Generation of Human CD40-activated B cells

CD40-activated B cells (CD40-B cells) have been identified as an alternative source of immuno-stimulatory antigen-presenting cells (APC) for cancer ...

Murine Model of CD40-activation of B cells

Research on B cells has shown that CD40 activation improves their antigen presentation capacity. When stimulated with interleukin-4 and CD40 ligand ...

University Hospital of Cologne, Department I of Internal Medicine

University Hospital of Cologne

&#x867D;&#x7136;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7CFB;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7ED3;&#x679C;&#x5DF2;&#x5728;&#x8FD1;&#x5E74;&#x6765;&#x6539;&#x5584;&#xFF0C;&#x5F15;&#x8FDB;&#x79FB;&#x690D;&#x548C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x590D;&#x53D1;&#x4ECD;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FEB;&#x5207;&#x9700;&#x8981;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9009;&#x62E9;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x662F;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x76F8;&#x5173;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x914D;&#x4F53; (TRAIL) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8C03;&#x67E5;&#x7EBF;&#x7D22;&#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x6307;&#x5B9A; scFvCD19:sTRAIL&#xFF0C;CD19 &#x7279;&#x5B9A;&#x5355;&#x94FE; Fv &#x6297;&#x4F53;&#x7247;&#x6BB5; &#xFF08;&#x5355;&#x94FE;&#x6297;&#x4F53;) &#x878D;&#x5408;&#x5230;&#x7EBF;&#x7D22; (sTRAIL) &#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x80DE;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684; pro &#x51CB;&#x4EA1;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x70C8;&#x6027;&#x88AB;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x51CB;&#x4EA1; scFvCD19:sTRAIL &#x51E0;&#x4E2A; CD19 &#x9633;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x800C;&#x6B63;&#x5E38;&#x8840;&#x6DB2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x6DF7;&#x5408;&#x7684;&#x57F9;&#x517B;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#xFF0C;scFvCD19:sTRAIL &#x5BF9; CD19 &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5F3A;&#x70C8;&#x611F;&#x5E94; CD19 &#x8D1F;&#x65C1;&#x89C2;&#x8005;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x540C;&#x65F6;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0E; scFvCD19:sTRAIL &#x548C;&#x4E19;&#x620A;&#x9178;&#x94A0; (VPA) &#x6216;&#x73AF;&#x5B62;&#x7D20; A CD19 &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5927;&#x529B;&#x534F;&#x540C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x6CBB;&#x7597;&#x75C5;&#x4EBA;&#x6D3E;&#x751F; B &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6025;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; &#xFF08;B-&#x5168;&#x90E8;&#xFF09; &#x548C;&#x6162;&#x6027; B-lymphocytic &#x767D;&#x8840;&#x75C5; (B-&#x642D;&#x5EFA;) &#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4; VPA &#x7ED3;&#x5408;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x52A0;&#x5F3A;&#x7684;&#x5F3A;&#x70C8;&#x7684;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;scFvCD19:sTRAIL &#x9632;&#x6B62;&#x690D;&#x5165;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x79FB;&#x690D; NOD/Scid &#x5C0F;&#x9F20; Nalm-6&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x63D0;&#x51FA;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x8D44;&#x6599;&#x503C;&#x5F97; scFvCD19:sTRAIL &#x4F5C;&#x4E3A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x65B0; CD19 &#x9633;&#x6027; B &#x6CBF;&#x88AD;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x6CBB;&#x7597;&#x4EE3;&#x7406;&#x4EBA;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;

&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x8BF1;&#x5BFC; CD19 &#x7279;&#x5B9A;&#x7EBF;&#x7D22;&#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE; B &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

Although the treatment outcome of lymphoid malignancies has improved in recent years by the introduction of transplantation and antibody-based therapeutics, relapse remains a major problem. Therefore, new therapeutic options are urgently needed. One promising approach is the selective activation of apoptosis in tumor cells by the tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL). This study investigated the pro-apoptotic potential of a novel TRAIL fusion protein designated scFvCD19:sTRAIL, consisting of a CD19-specific single-chain Fv antibody fragment (scFv) fused to the soluble extracellular domain of TRAIL (sTRAIL). Potent apoptosis was induced by scFvCD19:sTRAIL in several CD19-positive tumor cell lines, whereas normal blood cells remained unaffected. In mixed culture experiments, selective binding of scFvCD19:sTRAIL to CD19-positive cells resulted in strong induction of apoptosis in CD19-negative bystander tumor cells. Simultaneous treatment of CD19-positive cell lines with scFvCD19:sTRAIL and valproic acid (VPA) or Cyclosporin A induced strongly synergistic apoptosis. Treatment of patient-derived acute B-lymphoblastic leukemia (B-ALL) and chronic B-lymphocytic leukemia (B-CLL) cells resulted in strong tumoricidal activity that was further enhanced by combination with VPA. In addition, scFvCD19:sTRAIL prevented engraftment of human Nalm-6 cells in xenotransplanted NOD/Scid mice. The pre-clinical data presented here warrant further investigation of scFvCD19:sTRAIL as a potential new therapeutic agent for CD19-positive B-lineage malignancies.

Selective induction of apoptosis in leukemic B-lymphoid cells by a CD19-specific TRAIL fusion protein.

Bien que les r&eacute;sultats du traitement des malignit&eacute;s lympho&iuml;des a am&eacute;lior&eacute; ces derni&egrave;res ann&eacute;es par l&#39;introduction de la transplantation et de produits th&eacute;rapeutiques &agrave; base d&#39;anticorps, rechute demeure un probl&egrave;me majeur. Par cons&eacute;quent, nouvelles options th&eacute;rapeutiques sont urgent. Une approche prometteuse est l&#39;activation s&eacute;lective de l&#39;apoptose dans les cellules tumorales par le ligand induisant l&#39;apoptose ax&eacute;s sur le facteur de n&eacute;crose tumorale (TRAIL). Cette &eacute;tude examine le potentiel pro-apoptotiques d&#39;un roman de la prot&eacute;ine de fusion de sentiers d&eacute;sign&eacute; scFvCD19:sTRAIL, consistant en un fragment d&#39;anticorps de Fv (scFv) cha&icirc;ne unique de CD19 sp&eacute;cifiques fusionn&eacute; au domaine extracellulaire soluble du sentier (sTRAIL). L&#39;apoptose puissant a &eacute;t&eacute; induite par scFvCD19:sTRAIL en plusieurs lign&eacute;es de cellules de tumeur de positifs CD19, alors que des cellules sanguines normales est demeur&eacute;e inchang&eacute;s. Dans des exp&eacute;riences de culture mixte, liaison s&eacute;lective de scFvCD19:sTRAIL &agrave; cellules positives CD19 abouti &agrave; forte induction de l&#39;apoptose dans les cellules tumorales CD19 n&eacute;gatif un observateur. Traitement simultan&eacute; des lign&eacute;es cellulaires positifs CD19 avec scFvCD19:sTRAIL et l&#39;acide valpro&iuml;que (VPA) ou la cyclosporine A induit l&#39;apoptose fortement synergique. Traitement d&#39;une d&eacute;riv&eacute;e de patient B-leuc&eacute;mie lymphoblastique aigu&euml; (LLA-B) et les cellules de la leuc&eacute;mie B-lymphocytic chronique (LLC-B) a donn&eacute; lieu &agrave; des effets forte activit&eacute; qui &eacute;tait encore augment&eacute;e par combinaison avec APV. En outre, scFvCD19:sTRAIL emp&ecirc;ch&eacute; de greffe de cellules humaines de Nalm-6 chez les souris NOD/Scid transplant&eacute;es. Les donn&eacute;es pr&eacute;cliniques pr&eacute;sent&eacute;es ici justifient plus approfondi de scFvCD19:sTRAIL comme un potentiel nouvel agent th&eacute;rapeutique pour les tumeurs malignes lign&eacute;e B CD19-positif.

S&eacute;lective induction de l&#39;apoptose dans les cellules lympho&iuml;des B leuc&eacute;miques par une prot&eacute;ine de fusion sp&eacute;cifique CD19 TRAIL.

Obwohl das Behandlungsergebnis f&uuml;r lymphatischen Krebserkrankungen in den letzten Jahren durch die Einf&uuml;hrung der Transplantation und Antik&ouml;rper-basierte Therapeutika verbessert hat, bleibt der R&uuml;ckfall ein gro&szlig;es Problem. Neue therapeutische Optionen sind daher dringend erforderlich. Ein vielversprechender Ansatz ist die selektive Aktivierung der Apoptose in Tumorzellen durch den Tumor-Nekrose-Faktor-bezogene Apoptose induzierenden Liganden (TRAIL). Diese Studie untersucht das Potenzial von Pro-apoptotischen eines Romans TRAIL Schmelzverfahren Protein benannten ScFvCD19:sTRAIL, bestehend aus einem CD19-spezifische Einzel-Kette Fv Antik&ouml;rper Fragment (ScFv) der l&ouml;slichen extrazellul&auml;ren Dom&auml;ne des Trails (sTRAIL) verschmolzen. Potente Apoptose wurde durch ScFvCD19:sTRAIL in mehreren CD19-positiven Tumor-Zelllinien, induziert, w&auml;hrend normale Blutzellen unber&uuml;hrt geblieben. Gemischte Kultur Experimente gef&uuml;hrt selektive Bindung von ScFvCD19:sTRAIL CD19-positiven Zellen in starke Induktion von Apoptose in Tumorzellen von CD19-Negative Zuschauer. Gleichzeitige Behandlung von CD19-positivem Zelllinien mit ScFvCD19:sTRAIL und Valproins&auml;ure (VPA) oder Cyclosporin A induzierte stark synergistische Apoptosis. Behandlung von Patienten abgeleiteten akute B-lymphoblastische Leuk&auml;mie (B-ALL) und Zellen bei chronisch B-lymphocytic Leuk&auml;mie (B-CLL) f&uuml;hrte zu starken Tumoricidal-Aktivit&auml;t, die durch Kombination mit VPS verst&auml;rkt wurde. Dar&uuml;ber hinaus verhindert die ScFvCD19:sTRAIL Verteilung menschlicher Nalm-6-Zellen in Xenotransplanted NOD/Scid M&auml;use. Die hier vorgestellten pr&auml;klinischen Daten garantieren weitere Untersuchungen des ScFvCD19:sTRAIL als potenzielle neue Therapeutikum f&uuml;r CD19-positiven B-Linie Malignome.

Selektive Induktion von Apoptose in leuk&auml;mischen B-lymphoide Zellen durch ein Fusionsprotein CD19-spezifische TRAIL.

Anche se il risultato del trattamento di neoplasie linfoidi &egrave; migliorata negli ultimi anni dall&#39;introduzione di trapianti e terapie basate su anticorpi, ricaduta rimane un grave problema. Quindi, nuove opzioni terapeutiche sono urgentemente necessarie. Un approccio promettente &egrave; l&#39;attivazione selettiva di apoptosi nelle cellule tumorali dal fattore di necrosi tumorale-correlati che inducono apoptosi ligand (sentiero). Questo studio ha studiato il potenziale di pro-apoptotic di un romanzo di proteina di fusione del sentiero indicato scFvCD19:sTRAIL, consistente di un specifico CD19 catena singola Fv anticorpo frammento (scFv) fuso al dominio extracellulare solubile del sentiero (sTRAIL). Potente apoptosi &egrave; stata indotta da scFvCD19:sTRAIL in diverse linee di cellule tumorali CD19 positivi, mentre le cellule normali del sangue &egrave; rimasto inalterate. In esperimenti di cultura mista, selettiva associazione di scFvCD19:sTRAIL a cellule CD19 positive ha provocato forte induzione di apoptosi nelle cellule tumorali di CD19-negativi sugli astanti. Trattamento simultaneo di linee di cellule CD19 positivi con scFvCD19:sTRAIL e acido valproico (VPA) o ciclosporina A induce apoptosi fortemente sinergici. Trattamento del paziente-derivato B-leucemia linfoblastica acuta (B-ALL) e le cellule della leucemia B-lymphocytic cronica (B-CLL) portato in attivit&agrave; tumoricidal forte che &egrave; stata ulteriormente rafforzata dalla combinazione con VPA. Inoltre, scFvCD19:sTRAIL ha impedito di attecchimento delle cellule umane Nalm-6 in topi NOD/Scid xenotrapiantati. I dati preclinici presentati qui giustificano ulteriori indagini di scFvCD19:sTRAIL come un potenziale nuovo agente terapeutico per i tumori maligni CD19 positivi B-lineage.

Selettiva ad induzione di apoptosi nelle cellule linfoidi B leucemici da una proteina di fusione specifico CD19 TRAIL.

&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7CFB;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6210;&#x7E3E;&#x306F;&#x8FD1;&#x5E74;&#x79FB;&#x690D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6297;&#x4F53;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x5C0E;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x518D;&#x767A;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#x304C;&#x6B8B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x7DCA;&#x6025;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;1 &#x3064;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x95A2;&#x9023;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; (TRAIL) &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5C0F;&#x8AAC; scFvCD19:sTRAIL &#x30C8;&#x30EC;&#x30A4;&#x30EB; &#xFF08;sTRAIL&#xFF09; &#x306E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x878D;&#x5408; CD19 &#x56FA;&#x6709;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB; &#x30C1;&#x30A7;&#x30FC;&#x30F3; Fv &#x6297;&#x4F53;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; &#xFF08;&#x7121;&#x7D30;&#x80DE;) &#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x3001;&#x6307;&#x5B9A;&#x55AB;&#x7159;&#x30C8;&#x30EC;&#x30A4;&#x30EB;&#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x8840;&#x6DB2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B; CD19 &#x967D;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; scFvCD19:sTRAIL &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304C;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6DF7;&#x5408;&#x57F9;&#x990A;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;, scFvCD19:sTRAIL &#x306B; CD19 &#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x7D50;&#x5408;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E; CD19 &#x8CA0;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;CD19 &#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A; scFvCD19:sTRAIL &#x3068;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x9178; (VPA) &#x3084;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3; A &#x3068;&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x51E6;&#x7406;&#x306F;&#x5F37;&#x304F;&#x76F8;&#x4E57;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3002;&#x6CBB;&#x7642;&#x60A3;&#x8005;&#x7531;&#x6765; B &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x82BD;&#x7403;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; &#xFF08;B-&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#xFF09; &#x3068;&#x6162;&#x6027; B-lymphocytic &#x767D;&#x8840;&#x75C5; (CLL-B) &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x9178;&#x306E;&#x4F75;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;scFvCD19:sTRAIL &#x306F;&#x5927;&#x8178;&#x764C; NOD/Scid &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3072;&#x3068; Nalm 6 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x7740;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x793A;&#x3059;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; scFvCD19:sTRAIL &#x306E;&#x66F4;&#x306A;&#x308B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x65B0;&#x3057;&#x3044; CD19 &#x967D;&#x6027; B &#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x6CBB;&#x7642;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3002;

&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x8A98;&#x5C0E; CD19 &#x56FA;&#x6709;&#x30C8;&#x30EC;&#x30A4;&#x30EB;&#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7D30;&#x80DE; B &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x3002;

&#xB9BC;&#xD504; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xD56D; &#xCCB4; &#xAE30;&#xBC18; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC758; &#xB3C4;&#xC785;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xC120; &#xD588;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC7AC;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBB38;&#xC81C;&#xAC00; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC635;&#xC158; &#xAE34;&#xAE09; &#xD558; &#xAC8C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD55C; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; apoptosis&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xAD00;&#xB828; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; (&#xD754;&#xC801;)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC18C;&#xC124;&#xC758; &#xD754;&#xC801; &#xD4E8;&#xC804; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; CD19 &#xD2B9;&#xC815; &#xB2E8;&#xC77C; &#xCCB4;&#xC778; Fv &#xD56D; &#xCCB4; &#xB2E8;&#xD3B8; (scFv) &#xD2B8;&#xB808;&#xC77C; (sTRAIL)&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC735;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C4; scFvCD19:sTRAIL &#xC9C0;&#xC815; &#xD504;&#xB85C; apoptotic &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xC870;&#xC0AC;. &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC815;&#xC0C1; &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xB0A8;&#xC544; &#xC5EC;&#xB7EC; CD19-&#xC591;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; Scfvcd19:strail&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xBC30;&#xC591; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; CD19-&#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; Scfvcd19:strail&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; CD19 &#xC74C;&#xC218;&#xAC00; &#xBC29;&#xAD00;&#xC790; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; apoptosis&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC720;&#xB3C4; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. CD19-&#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC140; &#xB77C;&#xC778; scFvCD19:sTRAIL valproic &#xC0B0; (VPA)&#xC640; Cyclosporin A&#xC758; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; apoptosis &#xC720;&#xB3C4;. &#xCE58;&#xB8CC; &#xD658;&#xC790; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xAE09;&#xC131; B &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; (B &#xBAA8;&#xB450;)&#xC758; &#xB9CC;&#xC131; B-lymphocytic &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; (CLL B) &#xC140; &#xACB0;&#xACFC; VPA&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xB354;&#xC6B1; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xAC15;&#xD55C; &#xCCAD;&#xC18C;&#xB144; &#xD65C;&#xB3D9;. &#xB610;&#xD55C;, Scfvcd19:strail&#xB294; xenotransplanted &#xB044; &#xB355;/Scid &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04; Nalm 6 &#xC140; engraftment &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB370;&#xC774;&#xD130; CD19-&#xC591;&#xC131; B &#xD608;&#xD1B5; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC0C8; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC694;&#xC6D0;&#xC73C;&#xB85C; Scfvcd19:strail&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC99D; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CD19 &#xD2B9;&#xC815; &#xD754;&#xC801; &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; leukemic B &#xB9BC;&#xD504; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; apoptosis&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC720;&#xB3C4;.

Aunque el resultado del tratamiento de malignidades linfoides ha mejorado en los &uacute;ltimos a&ntilde;os por la introducci&oacute;n de trasplante y terapias basadas en anticuerpos, reca&iacute;da sigue siendo un problema importante. Por lo tanto, se necesitan urgentemente nuevas opciones terap&eacute;uticas. Un enfoque prometedor es la activaci&oacute;n selectiva de apoptosis en las c&eacute;lulas tumorales por los relacionados con el factor de necrosis tumoral que inducen apoptosis ligando (TRAIL). Este estudio investig&oacute; el potencial pro-apopt&oacute;tica de una novela de prote&iacute;na de fusi&oacute;n del sendero se&ntilde;alada scFvCD19:sTRAIL, consistiendo en un CD19 espec&iacute;fica cadena simple Fv anticuerpo fragmento (scFv) fundido al dominio extracelular soluble del camino (sTRAIL). Potente apoptosis fue inducida por scFvCD19:sTRAIL en varias l&iacute;neas de c&eacute;lulas de tumor CD19-positivo, mientras que las c&eacute;lulas sangu&iacute;neas normales segu&iacute;a siendo inafectadas. En experimentos de cultivo mixto, uni&oacute;n selectiva de scFvCD19:sTRAIL a las c&eacute;lulas positivas CD19 produjo fuerte inducci&oacute;n de apoptosis en las c&eacute;lulas del tumor del espectador CD19-negativo. Tratamiento simult&aacute;neo de l&iacute;neas celulares de CD19-positivo con scFvCD19:sTRAIL y &aacute;cido valproico (VPA) o ciclosporina A indujo apoptosis fuertemente sin&eacute;rgicas. Tratamiento de la leucemia B-linfobl&aacute;stica aguda derivado del paciente (B-ALL) y las c&eacute;lulas de la leucemia cr&oacute;nica b (LLC-B) dio lugar a la actividad tumoricida fuerte que fue reforzada por la combinaci&oacute;n con VPA. Adem&aacute;s, scFvCD19:sTRAIL hab&iacute;a prevenido el injerto de c&eacute;lulas Nalm-6 humanas en ratones NOD/Scid de xenotransplantadas. Los datos precl&iacute;nicos presentados aqu&iacute; garantizan mayor investigaci&oacute;n de scFvCD19:sTRAIL como un potencial agente terap&eacute;utico nuevo para las malignidades CD19-positivo B-linaje.

Selectiva inducci&oacute;n de apoptosis en c&eacute;lulas leuc&eacute;micas B-linfoide por una prote&iacute;na de fusi&oacute;n de sendero CD19-espec&iacute;fica.

&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E3B;&#x4EBA;&#x7C7B; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x8BF1;&#x5BFC; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x65E9;&#x671F; CD40L &#x548C; CD107a &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Activated primary human B cells efficiently induce early CD40L and CD107a expression in CD4+ T cells.

Primaire activ&#xE9;e lymphocytes B humains induire efficacement CD40L pr&#xE9;coce et d&#x26;#39;expression dans CD107a cellules T CD4 +

Aktivierte prim&auml;re menschliche B-Zellen induzieren effizient fr&uuml;hen CD40L und CD107a Ausdruck in CD4 + T-Zellen.

Cellule B attivate umane primarie efficacemente inducono precoce espressione di CD40L e CD107a in cellule T CD4 +.

&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;CD4&#x306E;&#x65E9;&#x3044;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;CD40L&#x3068;CD107a&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x30D2;&#x30C8;B&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;+ T&#x7D30;&#x80DE;

&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC778;&#xAC04; B &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; cd40l&#xACFC; CD107a &#xC2DD; &#xC720;&#xB3C4;.

Tanja M. Liebig

Laboratory for Tumor and Transplantation Immunology and Stem Cell Transplantation Program

University Hospital of Cologne, Department I of Internal Medicine

Generation of Human CD40-activated B cells

Murine Model of CD40-activation of B cells

Tanja M. Liebig

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Laboratory for Tumor and Transplantation Immunology and Stem Cell Transplantation Program

University Hospital of Cologne, Department I of Internal Medicine

Generation of Human CD40-activated B cells

Murine Model of CD40-activation of B cells

Laboratory for Tumor and Transplantation Immunology and Stem Cell Transplantation Program