Fluorescent Labeling of <em>Drosophila</em> Heart Structures

The Drosophila melanogaster dorsal vessel, or heart, is a tubular structure comprised of a single layer of contractile cardiomyocytes, pericardial cells ...

Visualizing the Beating Heart in <em>Drosophila</em>

The Drosophila heart has recently emerged as a good model system for examining the genetic, cellular, and molecular mechanisms underlying function in ...

The Sanford Burnham Institute for Medical Research

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Neural stem cells often generate different cell types in a fixed birth order as a result of temporal specification of the progenitors. In Drosophila, the first temporal identity of most neural stem cells (neuroblasts) in the embryonic ventral nerve cord is specified by the transient expression of the transcription factor Hunchback. When reaching the next temporal identity, this expression is switched off in the neuroblasts by seven up (svp) in a mitosis-dependent manner, but is maintained in their progeny (ganglion mother cells). We show that svp mRNA is already expressed in the neuroblasts before this division. After mitosis, Svp protein accumulates in both cells, but the downregulation of hunchback (hb) occurs only in the neuroblast. In the ganglion mother cell, svp is repressed by Prospero, a transcription factor asymmetrically localised to this cell during mitosis. Thus, the differential regulation of hb between the neuroblasts and the ganglion mother cells is achieved by a mechanism that integrates information created by the asymmetric distribution of a cell-fate determinant upon mitosis (Prospero) and a transcriptional repressor present in both cells (Seven-up). Strikingly, although the complete downregulation of hb is mitosis dependent, the lineage-specific timing of svp upregulation is not.

Timing of identity: spatiotemporal regulation of hunchback in neuroblast lineages of Drosophila by Seven-up and Prospero.

Les cellules souches neurales g&eacute;n&egrave;rent souvent des diff&eacute;rents types de cellules dans un ordre fixe de naissance en raison de la sp&eacute;cification temporelle des prog&eacute;niteurs. Chez la drosophile, la premi&egrave;re identit&eacute; temporelle des cellules souches neurales plus (neuroblastes) dans le cordon nerveux ventral embryonnaire est sp&eacute;cifi&eacute;e par l&#39;expression transitoire du facteur de transcription bossu. Lorsque vous atteignez l&#39;identit&eacute; temporelle suivante, cette expression est mise hors service des neuroblastes par sept vers le haut (svp) en fonction de la mitose, mais est maintenue dans leur prog&eacute;niture (cellules ganglionnaires de m&egrave;re). Nous montrons que svp que mRNA est d&eacute;j&agrave; exprim&eacute; dans les neuroblastes avant cette division. Apr&egrave;s la mitose, Svp prot&eacute;ine s&#39;accumule dans les cellules, mais la diminution de l&#39;expression du bossu (hb) se produit seulement dans les neuroblastes. Dans la cellule m&egrave;re de ganglion, svp est r&eacute;prim&eacute;e par Prospero, un facteur de transcription asym&eacute;triquement localis&eacute; &agrave; cette cellule au cours de la mitose. Ainsi, la r&eacute;gulation diff&eacute;rentielle de hb entre les neuroblastes et les cellules-m&egrave;res ganglion est atteint par un m&eacute;canisme qui int&egrave;gre l&#39;information cr&eacute;&eacute;e par la r&eacute;partition asym&eacute;trique d&#39;un d&eacute;terminant de la cellule-sort lors de la mitose (Prospero) et un r&eacute;presseur transcriptionnel pr&eacute;sent dans les deux cellules (Seven-up). &Eacute;tonnamment, m&ecirc;me si la r&eacute;gulation compl&egrave;te de hb est d&eacute;pendante de la mitose, le calendrier de la lign&eacute;e sp&eacute;cifique d&#39;upregulation svp n&#39;est pas.

Calendrier de l&#39;identit&eacute; : r&egrave;glement spatio-temporelle du bossu dans les lign&eacute;es des neuroblastes de la drosophile par Seven-up et Prospero.

Neuraler Stammzellen generieren oft verschiedene Zelltypen in einer festen Geburt-Reihenfolge durch zeitliche Angabe der Vorfahre. Drosophila wird die erste zeitliche Identit&auml;t der meisten neurale Stammzellen (Neuroblasten) in der embryonalen ventrale Nerv Schnur durch die transiente Expression des Transkriptionsfaktors Hunchback angegeben. Bei die n&auml;chste zeitliche Identit&auml;t zu erreichen, dieser Ausdruck ist in den Neuroblasten von sieben oben (Svp) in Mitose-abh&auml;ngigen Weise ausgeschaltet, aber in ihrer Nachkommen (Mutter Ganglienzellen) verwaltet. Wir zeigen die Svp, die mRNA bereits ge&auml;u&szlig;ert hat, ist in die Neuroblasten vor dieser Division. Nach der Mitose Svp-Protein in beiden Zellen ansammelt, aber das Medikament der Gl&ouml;ckner (hb) tritt nur in der Blast (Biologie). Die Mutterzelle Ganglion Svp von Prospero unterbunden wird, ein Transkriptionsfaktor asymmetrisch lokalisiert Zelle w&auml;hrend der Mitose. Dadurch wird die differenzielle Regulierung der hb zwischen den Neuroblasten und die Mutter Ganglienzellen durch einen Mechanismus erreicht, die durch die asymmetrische Verteilung der Zelle-Schicksal bestimmender Faktor bei der Mitose (Prospero) und ein transkriptionelle Verdr&auml;nger in beiden Zellen (Seven-up) erstellten Informationen integriert. Auff&auml;llig ist, obwohl die komplette Heraufregulation des hb Mitose abh&auml;ngig ist, ist das Timing Herkunfts-spezifische Svp Hochregulation nicht.

Timing der Identit&auml;t: raumzeitliche Regulierung der Gl&ouml;ckner in Blast (Biologie)-Linien von Drosophila Seven-up und Prospero.

Le cellule staminali neurali generano spesso diversi tipi di cellule in un ordine fisso di nascita come conseguenza temporale specifica dei progenitori. In drosofila, la prima identit&agrave; temporale delle cellule staminali neurali pi&ugrave; (neuroblasti) nel midollo embrionale nervo ventrale &egrave; specificato dall&#39;espressione transitoria del fattore di trascrizione gobbo. Quando si raggiunge l&#39;identit&agrave; temporale successivo, questa espressione &egrave; spento nei neuroblasti da seven up (svp) in maniera dipendente dalla mitosi, ma viene mantenuta nella loro progenie (cellule gangliari madre). Mostriamo che svp che mRNA &egrave; gi&agrave; espresso in neuroblasti prima di questa divisione. Dopo la mitosi, Svp proteina si accumula in entrambe le cellule, ma la downregulation del gobbo (hb) si verifica solo nella neuroblast. Nella cellula madre del ganglion, svp &egrave; repressa da Prospero, un fattore di trascrizione asimmetricamente localizzato a questa cellula durante la mitosi. Cos&igrave;, il regolamento differenziale di hb tra i neuroblasti e cellule gangliari madre &egrave; ottenuto mediante un meccanismo che integra informazioni creati dalla distribuzione asimmetrica di un determinante di cella-destino sulla mitosi (Prospero) e un repressore trascrizionale presente in entrambe le celle (Seven-Up). Sorprendentemente, nonostante la downregulation completa di hb &egrave; dipendente dalla mitosi, i tempi di lineage-specifici di svp upregulation non lo &egrave;.

Temporizzazione di identit&agrave;: spatiotemporal regolamento del gobbo in lignaggi neuroblast di Drosophila da Seven-up e Prospero.

&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x4ED5;&#x69D8;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x56FA;&#x5B9A;&#x8A95;&#x751F;&#x306E;&#x9806;&#x5E8F;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x305B;&#x3080;&#x3057;&#x306E;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6700;&#x3082;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;&#x795E;&#x7D4C;&#xFF09; &#x80DA;&#x8179;&#x5074;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D22;&#x306B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B21;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B;&#x5230;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5F0F;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;svp&#xFF09; &#x3092; 7 &#x6642;&#x307E;&#x3067;&#x306F;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x30AA;&#x30D5;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B; &#xFF08;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;) &#x304C;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x90E8;&#x9580;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; mRNA &#x304C;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x65E2;&#x306B;&#x305D;&#x306E; svp &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x5F8C;&#x3001;Svp &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;(hb) &#x306E;&#x305B;&#x3080;&#x3057;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30D0;&#x30C3;&#x30BF;&#x3067;&#x306E;&#x307F;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE; svp &#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DA;&#x30ED;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5727;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;hb&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306F;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2; (&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DA;&#x30ED;) &#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9; &#xFF08;&#x30BB;&#x30D6;&#x30F3;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x306F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;) &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x5206;&#x5E03;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F5C;&#x6210;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x7D71;&#x5408;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Hb &#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3067;&#x3059;&#x306F;&#x3001;&#x9A5A;&#x304F;&#x307B;&#x3069;&#x3001;svp &#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;: &#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x5236;&#x5FA1;&#x30BB;&#x30D6;&#x30F3;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x306F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DA;&#x30ED;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x305B;&#x3080;&#x3057;&#x306E;&#x3002;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC885;&#xC885; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xBA85;&#xC138;&#xB294; progenitors&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xACE0;&#xC815;&#xB41C; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC21C;&#xC11C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;, &#xBC30;&#xC544; &#xBCF5; &#xBD80; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCF54;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (neuroblasts)&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC784;&#xC2DC; id &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; &#xAF3D; &#xCD94;&#xC758; &#xACFC;&#xB3C4; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC74C; &#xC784;&#xC2DC; id&#xB97C; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD588;&#xC744; &#xB54C;&#xC774; &#xC2DD;&#xC740; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD; (svp) &#xCD5C;&#xB300; 7&#xC740; neuroblasts&#xC5D0;&#xC11C; &#xB5A8;&#xC5B4;&#xC838; &#xC804;&#xD658; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC790;&#xC190; (&#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8; &#xC138;&#xD3EC;)&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xBD84;&#xD560; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; neuroblasts&#xC5D0;&#xC11C; mRNA &#xD45C;&#xD604; &#xC774;&#xBBF8; &#xD574;&#xB2F9; &#xC218;&#xC11D; &#xBD80;&#xC0AC;&#xC7A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;, &#xD6C4; &#xB450; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; Svp &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCD95;&#xC801; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAF3D; &#xCD94; (hb)&#xC758; downregulation&#xB294; neuroblast&#xC5D0;&#xB9CC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808;&#xC758; &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8; &#xC140; svp &#xC9C0;&#xC8FC; &#xB2D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5B5;&#xC555;, &#xD654; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC73C;&#xB85C; &#xB41C;&#xC774; &#xC140;&#xC5D0; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, hb&#xB294; neuroblasts&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8; &#xC140; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xCC28;&#xB4F1; &#xADDC;&#xC81C; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4; (&#xC9C0;&#xC8FC; &#xB2D8;)&#xC640; transcriptional &#xC9C4;&#xC555; &#xB450; &#xC140; (Seven-up)&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815;&#xC758; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CC;&#xB4E0; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xAE30; &#xB9C9;&#xD788;&#xAC8C;, hb&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; downregulation &#xC885;&#xC18D; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC;, svp upregulation&#xC758; &#xACC4;&#xBCF4; &#xD2B9;&#xC815; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D;&#xC774; &#xC544;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC815;&#xCCB4;&#xC131;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D;: Seven-up &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC8FC; &#xB2D8; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; neuroblast &#xACC4;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xAF3D; &#xCD94;&#xC758; spatiotemporal &#xADDC;&#xC81C;.

Las c&eacute;lulas madre neurales a menudo generan diferentes tipos de c&eacute;lulas en un orden fijo de nacimiento como resultado de la especificaci&oacute;n temporal de los progenitores. En Drosophila, la primera identidad temporal de las c&eacute;lulas madre neurales m&aacute;s (neuroblastos) en la m&eacute;dula embrionaria ventral del nervio es especificada por la expresi&oacute;n transitoria del factor de transcripci&oacute;n jorobado. Al llegar a la siguiente identidad temporal, esta expresi&oacute;n se desconecta en los neuroblastos por siete para arriba (svp) en una forma dependiente de la mitosis, pero se mantiene en su descendencia (c&eacute;lulas del ganglio de la madre). Mostramos eso svp que mRNA ya se expresa en los neuroblastos antes de esta divisi&oacute;n. Despu&eacute;s de la mitosis, prote&iacute;na de SVP se acumula en las c&eacute;lulas, pero el downregulation del jorobado (hb) se produce s&oacute;lo en el neuroblasto. En la c&eacute;lula del ganglio de la madre, svp es reprimida por Prospero, un factor de transcripci&oacute;n asim&eacute;trico localizado a este celular durante la mitosis. As&iacute;, la regulaci&oacute;n diferencial de hb entre los neuroblastos y las c&eacute;lulas del ganglio de la madre se consigue mediante un mecanismo que integra la informaci&oacute;n creada por la distribuci&oacute;n asim&eacute;trica de un determinante del destino celular en mitosis (Prospero) y un represor transcripcional presente en ambas c&eacute;lulas (Seven-up). Sorprendentemente, aunque la downregulation completa de hb es dependiente de la mitosis, el momento de linaje espec&iacute;fico de svp upregulation no es.

Sincronizaci&oacute;n de la identidad: regulaci&oacute;n espacio-temporal del jorobado en linajes neuroblasto de Drosophila Seven-up y Prospero.

&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x4E25;&#x683C;&#x7BA1;&#x63A7;&#xFF0C;&#x5176;&#x80CC;&#x540E;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x8BC1;&#x636E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Zfh1&#xFF0C;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x5B88;&#x6052;&#x7684; zfh1 &#x57FA;&#x56E0;&#x5BB6;&#x65CF;&#xFF0C;&#x6210;&#x5458;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x6B65;&#x9AA4;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x665A;&#x5E7C;&#x866B;&#x8868;&#x8FBE;&#x5B83;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD; FMRFamide &#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6B63;&#x786E;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684; Zfh1&#xFF0C;&#x672C;&#x89C4;&#x4F8B;&#x662F;&#x5927;&#x6982;&#x662F;&#x76F4;&#x63A5;&#x901A;&#x8FC7; FMRFamide &#x5242;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B88;&#x6052;&#x7684; zfh1 homeodomain &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6211;&#x4EEC;&#x53E6;&#x5916;&#x7814;&#x7A76;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x548C;&#x5E7C;&#x4F53;&#x9636;&#x6BB5;&#x8981;&#x6C42; Zfh1 &#x7684; MARCM &#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C55;&#x793A; Zfh1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x4E3B;&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4EA7;&#x7269;&#x53CA;&#x5E7C;&#x866B;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934; &#xFF08;NMJs&#xFF09;&#x3002;&#x53E6;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x751F;&#x957F;&#x7684; NMJs &#x662F;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x7528;&#x91CF;&#x4E3A; Zfh1&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5B83;&#x662F;&#x5DF2;&#x77E5; NMJ &#x5927;&#x5C0F;&#x8C03;&#x8282;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x4E0B;&#x6E38;&#x6548;&#x5E94;&#x3002;

&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Zfh1 &#x53C2;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x548C;&#x679C;&#x8747;&#x5E7C;&#x866B;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x3002;

Different aspects of neural development are tightly regulated and the underlying mechanisms have to be transcriptionally well controlled. Here we present evidence that the transcription factor Zfh1, the Drosophila member of the conserved zfh1 gene family, is important for different steps of neuronal differentiation. First, we show that late larval expression of the neuropeptide FMRFamide is dependent on correct levels of Zfh1 and that this regulation is presumably direct via a conserved zfh1 homeodomain binding site in the FMRFamide enhancer. Using MARCM analysis we additionally examined the requirement for Zfh1 during embryonic and larval stages of motoneuron development. We could show that Zfh1 cell autonomously regulates motoneuronal outgrowth and larval growth of neuromuscular junctions (NMJs). In addition, we find that the growth of NMJs is dependent on the dosage of Zfh1, suggesting it to be a downstream effector of the known NMJ size regulating pathways.

The transcription factor Zfh1 is involved in the regulation of neuropeptide expression and growth of larval neuromuscular junctions in Drosophila melanogaster.

Diff&eacute;rents aspects du d&eacute;veloppement neural sont &eacute;troitement r&eacute;glement&eacute;s et les m&eacute;canismes sous-jacents doivent &ecirc;tre transcriptionnellement bien contr&ocirc;l&eacute;e. Nous pr&eacute;sentons ici la preuve que le facteur de transcription Zfh1, membre de la famille de g&egrave;nes conserv&eacute;s zfh1, Drosophila est important pour les diff&eacute;rentes &eacute;tapes de la diff&eacute;renciation neuronale. Tout d&#39;abord, nous montrons que l&#39;expression larvaire tardive de la neuropeptide FMRFamide d&eacute;pend de bons niveaux de Zfh1 et que ce r&egrave;glement est probablement directement via un site de liaison hom&eacute;odomaine zfh1 conserv&eacute;s dans l&#39;amplificateur de FMRFamide. &Agrave; l&#39;aide d&#39;analyse MARCM, nous avons examin&eacute; en outre l&#39;exigence de Zfh1 au cours des stades embryonnaires et larvaires du d&eacute;veloppement des motoneurones. Nous avons pu montrer que les Zfh1 cellule autonome r&eacute;gule excroissance motoneurone et la croissance des larves des jonctions neuromusculaires (NMJ). En outre, nous trouvons que la croissance de NMJ d&eacute;pend de la dose de Zfh1, ce qui sugg&egrave;re qu&#39;il s&#39;agit d&#39;un effecteur de la taille connue de NMJ r&eacute;glementant les voies.

Le facteur de transcription Zfh1 est impliqu&eacute; dans la r&eacute;gulation de l&#39;expression de neuropeptides et de la croissance des larves jonctions neuromusculaires chez Drosophila melanogaster.

Verschiedene Aspekte der neuronalen Entwicklung sind streng geregelt und die zugrunde liegenden Mechanismen sind transcriptionally gut kontrolliert werden. Hier stellen wir Hinweise darauf, dass der Transkriptionsfaktor Zfh1, die Taufliege-Mitglied aus der Familie der konservierten zfh1 gen, f&uuml;r die verschiedenen Schritte der neuronale Differenzierung wichtig. Zuerst zeigen wir diesen sp&auml;ten larvalen Ausdruck der das Neuropeptid FMRFamide richtigen Ebenen der Zfh1 abh&auml;ngig ist und dass dieser Verordnung vermutlich direkt &uuml;ber einem konservierten zfh1-Hom&ouml;odom&auml;ne-Bindungsstelle in der FMRFamide-Vergr&ouml;&szlig;erer. Verwendung der MARCM Analyse, dass wir zus&auml;tzlich das Erfordernis einer Zfh1 w&auml;hrend der embryonalen und larval Stadien Motoneuron Entwicklung untersucht. Wir konnten zeigen, dass Zfh1 Zelle autonom motoneuronal Auswuchs und larval Wachstum neuromuskul&auml;re Kreuzungen (NMJs) reguliert. Au&szlig;erdem finden wir, dass das Wachstum der NMJs ist abh&auml;ngig von der Dosierung des Zfh1, schl&auml;gt es um eine nachgeschaltete Effektor der bekannter NMJ-Gr&ouml;&szlig;e, die Regulierung der Wege zu sein.

Der Transkriptionsfaktor Zfh1 ist die Regulierung der Neuropeptid-Ausdruck und Wachstum der larvalen neuromuskul&auml;re Kreuzungen in Drosophila Melanogaster beteiligt.

Diversi aspetti dello sviluppo neurale sono strettamente regolamentati e i meccanismi sottostanti devono essere transcriptionally ben controllato. Presentiamo qui la prova che il fattore di trascrizione Zfh1, il membro della drosofila della famiglia genica zfh1 conservata, &egrave; importante per i diversi passaggi della differenziazione neuronale. In primo luogo, vi mostriamo che tarda espressione larvale del neuropeptide FMRFamide dipende dalla corretti livelli di Zfh1 e che questo regolamento &egrave; presumibilmente diretta tramite un sito di legame di homeodomain zfh1 conservata nel rinforzatore di FMRFamide. Utilizzando l&#39;analisi MARCM abbiamo inoltre esaminato il requisito per Zfh1 durante embrionale e larvale fasi dello sviluppo del motoneurone. Noi potremmo mostrare che Zfh1 cellula regola autonomamente escrescenza motoneuronal e crescita larvale delle giunzioni neuromuscolari (NMJs). Inoltre, troviamo che la crescita di NMJs dipende dal dosaggio della Zfh1, suggerendo che fosse un effettore a valle delle dimensioni NMJ note percorsi di regolazione.

Il fattore di trascrizione Zfh1 &egrave; coinvolto nella crescita delle giunzioni neuromuscolari larvale in Drosophila melanogaster e la regolazione dell&#39;espressione del neuropeptide.

&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x304C;&#x53B3;&#x3057;&#x304F;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x767A;&#x73FE;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3082;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; Zfh1&#x3001;&#x4FDD;&#x5B58;&#x306E; zfh1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; &#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x5225;&#x306E;&#x624B;&#x9806;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x30D5;&#x30DE;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30C9;&#x304C; Zfh1 &#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x304C;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x30D5;&#x30DE;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30C9; &#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x4FDD;&#x5B58; zfh1 &#x30DB;&#x30E1;&#x30AA; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x76F4;&#x63A5;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x5F8C;&#x671F;&#x5E7C;&#x751F;&#x5F0F;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x80DA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5E7C;&#x751F;&#x6BB5;&#x968E; Zfh1 &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F; MARCM &#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3002;Zfh1 &#x30BB;&#x30EB;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x9AC4;&#x4F38;&#x5C55;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8; (&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;) &#x306E;&#x5E7C;&#x866B;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x304C; Zfh1 &#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E; NMJ &#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; Zfh1 &#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x767A;&#x73FE;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3068;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x5E7C;&#x866B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xCE21;&#xBA74;&#xC740; &#xAE34;&#xBC00; &#xD558; &#xAC8C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; transcriptionally &#xC798; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD574;&#xC57C;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD604;&#xC7AC; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; Zfh1, &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; zfh1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC744; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;. &#xCCAB;&#xC9F8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; FMRFamide zfh1&#xC758; &#xC62C;&#xBC14;&#xB978; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC774; &#xADDC;&#xC815; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; FMRFamide &#xC99D;&#xAC15;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; zfh1 homeodomain &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC9C1;&#xC811; &#xADF8; &#xB2A6;&#xC740; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808;&#xB294; neuropeptide &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; motoneuron &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xBC30;&#xC544;&#xC640; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3D9;&#xC548; zfh1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C; &#xC870;&#xC0AC; MARCM &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC6B0;&#xB9AC; Zfh1 &#xC140; motoneuronal &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xC811;&#xD569; (NMJs)&#xC758; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xC131;&#xC7A5; &#xC790;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xC808; &#xD45C;&#xC2DC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744; Nmjs&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; Zfh1, &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD1B5;&#xB85C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; NMJ &#xD06C;&#xAE30;&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xAC83; &#xADF8;&#xAC83;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; Zfh1 neuropeptide &#xC2DD; &#xADDC;&#xC815;&#xACFC; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xC811;&#xD569; Drosophila melanogaster&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC;.

Diferentes aspectos del desarrollo neural est&aacute;n estrictamente regulados y los mecanismos subyacentes que controlarse transcripcionalmente bien. Aqu&iacute; presentamos evidencia que el factor de transcripci&oacute;n Zfh1, miembro de la familia del gene zfh1 conservados, Drosophila es importante para las distintas etapas de la diferenciaci&oacute;n neuronal. En primer lugar, mostramos esa expresi&oacute;n larval final del neurop&eacute;ptido FMRFamide depende de los niveles correctos de Zfh1 y que este Reglamento es presumiblemente directo a trav&eacute;s de un sitio de uni&oacute;n del homeodomain conservado zfh1 en el optimizador de FMRFamide. Utilizando el an&aacute;lisis MARCM se analiz&oacute; adem&aacute;s el requisito para Zfh1 durante etapas embrionarios y larvales del desarrollo de motoneuronas. Podr&iacute;amos mostramos que Zfh1 la c&eacute;lula regula aut&oacute;nomamente consecuencia motoneuronal y crecimiento larvario de uniones neuromusculares (NMJs). Adem&aacute;s, encontramos que el crecimiento de NMJs depende de la dosis de Zfh1, sugiriendo que era un efector aguas abajo del tama&ntilde;o NMJ conocido v&iacute;as de regulaci&oacute;n.

El factor de transcripci&oacute;n Zfh1 participa en la regulaci&oacute;n de la expresi&oacute;n del neurop&eacute;ptido y crecimiento de uniones neuromusculares larvas de Drosophila melanogaster.

&#x6700;&#x5916;&#x5C42;&#x7684;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5FC3;&#x6E90;&#x81EA;&#x6D04;&#x6E38;&#x95F4;&#x76AE;&#x5F15;&#x8D77;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x8D77;&#x6E90;&#xFF09;&#x3002;&#x8D77;&#x6E90;&#x5FC3;&#x808C;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6B63;&#x5E38;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x679C;&#x8747;&#x8C03;&#x67E5;&#x975E;&#x81EA;&#x6CBB;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x72B6;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x5FC3;&#x7BA1;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x808C;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5B83;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x793A;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x5FC3;&#x810F;&#x5F62;&#x6210;&#x3001; &#x80DA;&#x5C42;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x76D2;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x751A;&#x81F3;&#x8DF3;&#x8FC7; &#xFF08;&#x5EFF;&#x4E5D;&#xFF09; &#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x89C4;&#x8303;&#x7684;&#x975E;&#x5FC3;&#x810F;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728; precardiac &#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x8D77;&#x6E90;&#x5171;&#x4EAB;&#x67D0;&#x4E9B;&#x76F8;&#x4F3C;&#x4E4B;&#x5904;&#x3002;&#x8C03;&#x67E5;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x808C;&#x751F;&#x7406;&#x975E;&#x81EA;&#x6CBB;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x5FC3;&#x7BA1;&#x3001; &#x5176;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x548C;&#x679C;&#x8747;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x5FC3;&#x810F;&#x8282;&#x594F;&#x7684;&#x4E60;&#x5F97;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x80DA;&#x53F6;&#x524D;&#x5915;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C; epi/&#x5FC3;&#x5305;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EBA;&#x6570;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x3002;&#x4EE5;&#x6700;&#x5C0F;&#x7684;&#x524D;&#x5915;&#x4E2D;, &#x80DA;&#x53F6;&#x5242;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x6D88;&#x9664;&#x4E86;&#x4E2D;&#x80DA;&#x53F6;&#x7684;&#x524D;&#x5915;&#x5B97;&#x65CF;&#x9488;&#x5BF9;&#x524D;&#x5915;&#x963B;&#x904F;&#x7269;&#x74E2;&#x866B;&#x65E9; (&#x7089;&#x6C34;&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x82CD;&#x8747;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5FC3;&#x810F;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x51CF;&#x5C11;&#x6536;&#x7F29;&#x548C;&#x8212;&#x5F20;&#x7684;&#x76F4;&#x5F84; (&#x5373; &#39;&#x9650;&#x5236;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#xFF09; &#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5FC3;&#x5F8B;&#x5931;&#x5E38;&#x548C;&#x95F4;&#x6B47;&#x6027; asystoles&#xFF0C;&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x635F;&#x5BB3;&#x80C1;&#x8FEB;&#x4E0B;&#x7684;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F02;&#x5E38;&#x88AB;&#x8FD8;&#x539F;&#x7531;&#x524D;&#x5915; reexpression &#x6216;&#x7089;&#x6C34; RNAi co &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6210;&#x4EBA;&#x5FC3;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x8C03;&#x5236;&#x975E;-&#x81EA;&#x4E3B;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4ECE;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982; epi/&#x5FC3;&#x5305;&#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x679C;&#x8747;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5BFB;&#x627E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x9AD8;&#x7B49;&#x751F;&#x7269;&#x9057;&#x4F20;&#x6548;&#x5E94;&#x5668;&#x7684;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x5FC3;&#x808C;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

&#x5FC3;&#x810F;&#x8282;&#x5F8B;&#x3001; &#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x975E;&#x81EA;&#x6CBB;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;

The outermost layer of the vertebrate heart originates from migratory mesothelial cells (epicardium) that give rise to coronary vascular smooth muscles and fibroblasts. The role of the epicardium in myocardial morphogenesis and establishment of normal heart function is still largely unknown. Here, we use Drosophila to investigate non-autonomous influences of epicardial-like tissue surrounding the heart tube on the structural and functional integrity of the myocardium. It has previously been shown that during Drosophila heart formation, mesodermal expression of the homeobox transcription factor even-skipped (eve) is required for specification of a subset of non-myocardial progenitors in the precardiac mesoderm. These progenitors may share some similarities with the vertebrate epicardium. To investigate a non-autonomous epicardial-like influence on myocardial physiology, we studied the consequences of reduced mesodermal Eve expression and epi/pericardial cell numbers on the maturation of the myocardial heart tube, its contractility, and acquisition of a normal heart rhythm in the Drosophila model. Targeting the eve repressor ladybird early (lbe) with the minimal eve mesodermal enhancer efficiently eliminates the mesodermal Eve lineages. These flies exhibit defects in heart structure, including a reduction in systolic and diastolic diameter (akin to 'restrictive cardiomyopathy'). They also exhibit an elevated incidence of arrhythmias and intermittent asystoles, as well as compromised performance under stress. These abnormalities are restored by eve reexpression or by lbe-RNAi co-overexpression. The data suggest that adult heart function in Drosophila is likely to be modulated non-autonomously, possibly by paracrine influences from neighboring cells, such as the epi/pericardium. Thus, Drosophila may serve as a model for finding genetic effectors of epicardial-myocardial interactions relevant to higher organisms.

Non-autonomous modulation of heart rhythm, contractility and morphology in adult fruit flies.

La couche la plus externe du c&#x153;ur des vert&#xE9;br&#xE9;s provient de migrateurs cellules m&#xE9;soth&#xE9;liales (&#xE9;picarde) qui donnent lieu &#xE0; des muscles lisses vasculaires coronaires et les fibroblastes. Le r&#xF4;le de l&#x26;#39;&#xE9;picarde dans la morphogen&#xE8;se du myocarde et l&#x26;#39;&#xE9;tablissement d&#x26;#39;une fonction cardiaque normale est encore largement inconnu. Ici, nous utilisons la drosophile &#xE0; enqu&#xEA;ter sur le non-autonomes influences de &#xE9;picardique-comme le tissu entourant le tube cardiaque sur l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; structurale et fonctionnelle du myocarde. Il a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pr&#xE9;c&#xE9;demment que lors de la formation coeur drosophile, l&#x26;#39;expression m&#xE9;sodermique du facteur de transcription &#xE0; hom&#xE9;obo&#xEE;te m&#xEA;me-skipped (veille) est n&#xE9;cessaire pour la sp&#xE9;cification d&#x26;#39;un sous-ensemble de non-prog&#xE9;niteurs du myocarde dans le m&#xE9;soderme precardiac. Ces prog&#xE9;niteurs peuvent partager certaines similitudes avec l&#x26;#39;&#xE9;picarde vert&#xE9;br&#xE9;s. Pour enqu&#xEA;ter sur une non-autonome &#xE9;picardique-comme l&#x26;#39;influence sur la physiologie du myocarde, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; les cons&#xE9;quences de la r&#xE9;duction d&#x26;#39;expression m&#xE9;sodermique Eve et epi / nombre de cellules p&#xE9;ricardiques sur la maturation du tube cardiaque du myocarde, sa contractilit&#xE9;, et l&#x26;#39;acquisition d&#x26;#39;un rythme cardiaque normal chez l&#x26;#39; mod&#xE8;le de la drosophile. Cibler la veille r&#xE9;presseur coccinelle d&#xE9;but (LBE) avec le minimum enhancer veille m&#xE9;sodermique &#xE9;limine efficacement les lign&#xE9;es Eve m&#xE9;sodermiques. Ces mouches d&#xE9;fauts d&#x26;#39;exposition dans la structure du c&#x153;ur, y compris une r&#xE9;duction de la tension art&#xE9;rielle systolique et diastolique de diam&#xE8;tre (s&#x26;#39;apparente &#xE0; &#xAB;une cardiomyopathie restrictive&#xBB;). Ils pr&#xE9;sentent &#xE9;galement une incidence &#xE9;lev&#xE9;e d&#x26;#39;arythmie et asystoles intermittents, ainsi que la performance sous stress compromise. Ces anomalies ont &#xE9;t&#xE9; restaur&#xE9;es par r&#xE9;expression veille ou par lbe-ARNi co-surexpression. Les donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que la fonction cardiaque chez la drosophile adulte est susceptible d&#x26;#39;&#xEA;tre modul&#xE9; non autonome, &#xE9;ventuellement par des influences paracrines des cellules voisines, telles que l&#x26;#39;&#xE9;pi / p&#xE9;ricarde. Ainsi, chez la drosophile peut servir de mod&#xE8;le pour trouver des effecteurs g&#xE9;n&#xE9;tiques de &#xE9;picardique du myocarde interactions pertinentes pour les organismes sup&#xE9;rieurs.

Non-autonome de modulation du rythme cardiaque, la contractilit&#xE9; et la morphologie des fruits mouches adultes

Die &auml;u&szlig;erste Schicht der Wirbeltiere Herzen stammt aus wandernden mesothelial Zellen (Epikard), die koronare vaskul&auml;re glatte Muskulatur und Fibroblasten hervorrufen. Die Rolle der Epikard im Myokard Morphogenese und Einrichtung der normalen Herzfunktion ist noch weitgehend unbekannt. Hier benutzen wir Drosophila nicht autonomen Einfl&uuml;sse von epikardialem-wie Gewebe rund um das Herz-Rohr auf die strukturelle und funktionelle Integrit&auml;t der Myokard zu untersuchen. Es wurde bereits nachgewiesen, dass bei Drosophila Herz Bildung, mesodermale Ausdruck Homeobox Transkription Faktor sogar &uuml;bersprungen (Eve) f&uuml;r die Spezifikation einer Teilmenge der nicht-myokardialen Vorl&auml;uferzellen in der precardiac Mesoderm erforderlich ist. Diese Vorl&auml;uferzellen k&ouml;nnen einige &Auml;hnlichkeiten mit der Wirbeltiere Epikard teilen. Um einen nicht-autonomen epikardialem-&auml;hnlichen Einfluss auf myokardiale Physiologie zu untersuchen, studierte wir die Auswirkungen der reduzierten mesodermale Eve Ausdruck und Epi/Perikard Zelle Zahlen auf die Reifung der myokardialen Herz Rohr, Kontraktilit&auml;t und Erwerb von einen normalen Herzrhythmus im Modell Drosophila. Im Visier des Vorabend Verdr&auml;nger Marienk&auml;fer fr&uuml;h (Lbe) mit minimaler Vorabend mesodermale Vergr&ouml;&szlig;erer effizient die mesodermale Eve-Linien eliminiert. Diese fliegen zeigen M&auml;ngel im Herzstruktur, einschlie&szlig;lich eine Verringerung der systolische und diastolische Durchmesser (&auml;hnlich &quot;Restriktive Kardiomyopathie&quot;). Sie auch zeigen eine erh&ouml;hte Inzidenz von Arrhythmien und intermittierende Asystoles sowie Leistung unter Stress gef&auml;hrdet. Diese Anomalien werden durch Eva Reexpression oder Lbe-RNAi co-&Uuml;berexpression wiederhergestellt. Die Daten zeigen, dass Erwachsene Herzfunktion in Drosophila nicht-autonom, m&ouml;glicherweise durch parakrine Einfl&uuml;sse benachbarter Zellen, wie die Epi/Perikards moduliert werden d&uuml;rfte. Drosophila kann somit als Modell f&uuml;r die Suche nach genetische Effektoren epikardialem myokardialen Interaktionen relevant zu h&ouml;heren Organismen dienen.

Non-autonome Modulation des Herzrhythmus, Kontraktilit&auml;t und Morphologie in Erwachsenen Fruchtfliegen.

Lo strato pi&ugrave; esterno del cuore vertebrato origina dalle cellule mesoteliali migratorie (epicardio) che danno luogo a coronarica muscolatura liscia vascolare e fibroblasti. Il ruolo dell&#39;epicardio nella morfogenesi miocardica e istituzione della funzione cardiaca normale &egrave; ancora in gran parte sconosciuti. Qui, usiamo drosofila per indagare non autonome influenze dell&#39;epicardio-come tessuto che circonda il tubo del cuore sull&#39;integrit&agrave; strutturale e funzionale del miocardio. E &#39; stato precedentemente dimostrato che durante la formazione del cuore della drosofila, mesodermica espressione di homeobox trascrizione fattore anche saltato (vigilia) &egrave; necessaria per la specifica di un sottoinsieme dei progenitori non miocardica nel mesoderma precardiac. Questi progenitori possono condividere alcune somiglianze con i vertebrati epicardio. Per indagare su una non autonoma epicardici-come influenza sulla fisiologia del miocardio, abbiamo studiato le conseguenze della ridotti mesodermica Eve espressione epi/pericardico cell numeri e sulla maturazione del tubo cuore del miocardio, la contrattilit&agrave; e acquisizione di un ritmo cardiaco normale nel modello di Drosophila. Targeting per la vigilia repressor coccinella presto (lbe) con la minima vigilia mesodermica enhancer elimina in modo efficiente i mesoderma lignaggi di Eve. Queste mosche presentano difetti nella struttura del cuore, tra cui una riduzione di diametro sistolico e diastolico (simile a &#39;Cardiomiopatia restrittiva&#39;). Essi inoltre presentano un&#39;elevata incidenza di aritmie e asystoles intermittente, cos&igrave; come compromesso prestazioni sotto stress. Queste anomalie sono restaurate da reexpression vigilia o lbe-RNAi co-sovraespressione. I dati suggeriscono che la funzione del cuore adulto in drosofila &egrave; suscettibili di essere modulata in modo non autonomo, possibilmente da paracrina influenze da celle, come ad esempio l&#39;epi/pericardio vicine. Cos&igrave;, drosofila pu&ograve; servire come modello per la ricerca genetiche effettori delle interazioni epicardici miocardica rilevanti per gli pi&ugrave; alti organismi.

Non autonomi modulazione del ritmo cardiaco, la contrattilit&agrave; e la morfologia in adulti mosche di frutta.

&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x6700;&#x5916;&#x5C64;&#x306F;&#x3001;&#x51A0;&#x72B6;&#x52D5;&#x8108;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x3068;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x4E2D;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#xFF09;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x5FC3;&#x81D3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x78BA;&#x7ACB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x4F9D;&#x7136;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x306B;&#x5FC3;&#x7BA1;&#x3092;&#x56F2;&#x3080;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x69D8;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x975E;&#x81EA;&#x5F8B;&#x6027;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x5F62;&#x6210;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x5FC3;&#x81D3;&#x524D;&#x65B9;&#x306E;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x975E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4ED5;&#x69D8;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#xFF08;EVE&#xFF09;&#x5076;&#x6570;&#x30B9;&#x30AD;&#x30C3;&#x30D7;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x3068;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x70B9;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x4E0A;&#x306E;&#x975E;&#x81EA;&#x5F8B;&#x6027;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x7E2E;&#x5C0F;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x30A4;&#x30D6;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x30A8;&#x30D4;/&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7BA1;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6027;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7372;&#x5F97;&#x306B;&#x5FC3;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3002;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x524D;&#x591C;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3067;&#x524D;&#x591C;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C8;&#x30A6;&#x30E0;&#x30B7;&#x65E9;&#x3044;&#xFF08;LBE&#xFF09;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x30A4;&#x30D6;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x53CE;&#x7E2E;&#x671F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x62E1;&#x5F35;&#x671F;&#x306E;&#x76F4;&#x5F84;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#xFF08; &#x26;quot;&#x62D8;&#x675F;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x26;quot;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5C55;&#x793A;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x3001;&#x98DB;&#x3076;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4E0D;&#x6574;&#x8108;&#x3084;&#x9593;&#x6B20;&#x7684;&#x306A;asystoles&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x7387;&#x3001;&#x306A;&#x3069;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x4E0B;&#x3067;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x591C;&#x306E;&#x518D;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3001;LBE-RNAi&#x306E;&#x5171;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x6210;&#x4F53;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30A8;&#x30D4;/&#x5FC3;&#x819C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x96A3;&#x63A5;&#x30BB;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x975E;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x306B;&#x5909;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306F;&#x9AD8;&#x7B49;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30DF;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3001;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3068;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x975E;&#x81EA;&#x5F8B;&#x5909;&#x8ABF;

&#xCC99;&#xCD94; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xBC14;&#xAE65;&#xCABD; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD608;&#xAD00; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xBC0F; &#xAC8C;&#xC7AC;&#xB97C; &#xCCA0;&#xC0C8; mesothelial &#xC138;&#xD3EC; (epicardium)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xADFC; morphogenesis&#xC5D0; epicardium &#xC5ED;&#xD560;&#xACFC; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC124;&#xB9BD; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBD88;&#xBA85; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2EC;&#xADFC;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAD00;&#xC744; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2FC; epicardial &#xAC19;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBE44; &#xC790;&#xCE58; &#xC601;&#xD5A5; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD615;&#xC131; &#xB3D9;&#xC548; homeobox &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xB3C4; &#xC0DD;&#xB7B5; (&#xC774;&#xBE0C;)&#xC758; mesodermal &#xC2DD; precardiac mesoderm &#xC2EC;&#xADFC; &#xBE44; progenitors&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xC0AC;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; progenitors &#xCC99;&#xCD94; epicardium&#xC640; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC720;&#xC0AC;&#xC810;&#xC744; &#xACF5;&#xC720;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xADFC; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;&#xC5D0; &#xBE44; &#xC790;&#xC728; epicardial &#xAC19;&#xC740; &#xC601;&#xD5A5;&#xB825;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2EC;&#xADFC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD29C;&#xBE0C;, &#xC218;&#xCD95;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9AC;&#xB4EC;&#xC758; &#xC218;&#xC9D1;&#xC758; &#xC131;&#xC219;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; mesodermal &#xC774;&#xBE0C; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xD53C;/pericardial &#xC140; &#xC22B;&#xC790;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. Mesodermal &#xC99D;&#xAC15; mesodermal &#xC774;&#xBE0C; &#xACC4;&#xBCF4;&#xB97C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xB294; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xC774;&#xBE0C; &#xC774;&#xBE0C; &#xC9C4;&#xC555; &#xBB34;&#xB2F9;&#xBC8C;&#xB808; &#xC77C;&#xCC0D; (lbe) &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD30C;&#xB9AC; &#xC804;&#xC2DC; (&#xC720;&#xC0AC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#39; &#xC81C;&#xD55C;&#xC801; &#xC99D;&#39;) &#xC218;&#xCD95; &#xAE30; &#xBC0F; &#xD655;&#xC7A5;&#xAE30; &#xC9C1;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5; &#xBC0F; &#xAC04;&#xD5D0;&#xC801;&#xC778; asystoles&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC;&#xB85C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC131;&#xB2A5;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1;. &#xC774; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xC774;&#xBE0C; reexpression &#xB610;&#xB294; lbe RNAi &#xACF5;&#xB3D9;-overexpression&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC81C;&#xC548; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC778; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C; &#xC140;&#xC5D0; &#xD53C;/&#xC2EC; &#xB0AD; &#xB4F1; &#xC778;&#xADFC;&#xC5D0;&#xC11C; paracrine &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBE44; &#xC790;&#xC728;&#xC801; &#xBCC0;&#xC870; &#xB420; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xD399;&#xD130; epicardial &#xC2EC;&#xADFC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xCC3E;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9AC;&#xB4EC;, &#xC218;&#xCD95; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xACFC;&#xC77C; &#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;&#xC758; &#xBE44; &#xC790;&#xCE58; &#xBCC0;&#xC870;.

La capa m&#xE1;s externa del coraz&#xF3;n de vertebrados se origina en las c&#xE9;lulas mesoteliales migratorias (epicardio) que dan lugar a los m&#xFA;sculos coronarios liso vascular y los fibroblastos. El papel del epicardio en la morfog&#xE9;nesis de miocardio y el establecimiento de la funci&#xF3;n normal del coraz&#xF3;n sigue siendo en gran parte desconocido. Aqu&#xED;, nosotros usamos la Drosophila para investigar no aut&#xF3;nomos de las influencias epic&#xE1;rdica-como el tejido que rodea el tubo en el coraz&#xF3;n de la integridad estructural y funcional del miocardio. Previamente se ha demostrado que durante la formaci&#xF3;n del coraz&#xF3;n de Drosophila, la expresi&#xF3;n mesod&#xE9;rmica del factor de transcripci&#xF3;n homeobox par saltado (EVE) es necesaria para la especificaci&#xF3;n de un subconjunto de los no-progenitores de miocardio en el mesodermo precard&#xED;aca. Estos progenitores pueden compartir algunas similitudes con el epicardio vertebrados. Para investigar una no aut&#xF3;nomo epic&#xE1;rdica-como la influencia sobre la fisiolog&#xED;a del miocardio, se estudiaron las consecuencias de la reducci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n mesod&#xE9;rmica Eva y epi / n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas peric&#xE1;rdicas en la maduraci&#xF3;n del tubo al miocardio, la contractilidad, y la adquisici&#xF3;n de un ritmo card&#xED;aco normal en el Drosophila modelo. Orientaci&#xF3;n de la v&#xED;spera represor mariquita temprano (LBE), con la m&#xED;nima potenciador v&#xED;speras mesod&#xE9;rmico elimina eficazmente los linajes mesod&#xE9;rmicos Eve. Estas moscas presentan defectos en la estructura del coraz&#xF3;n, incluyendo una reducci&#xF3;n en la presi&#xF3;n sist&#xF3;lica y diast&#xF3;lica de di&#xE1;metro (similar a la &#x26;quot;cardiomiopat&#xED;a restrictiva&#x26;quot;). Tambi&#xE9;n exhiben una elevada incidencia de arritmias y asystoles intermitentes, as&#xED; como el desempe&#xF1;o comprometido bajo estr&#xE9;s. Estas anomal&#xED;as son restaurados por reexpresi&#xF3;n v&#xED;spera o por LBE-RNAi co-sobre-expresi&#xF3;n. Los datos sugieren que la funci&#xF3;n del coraz&#xF3;n adulto en Drosophila es probable que sea modulada no aut&#xF3;noma, posiblemente por influencias paracrinos de las c&#xE9;lulas vecinas, tales como el epi / pericardio. As&#xED;, Drosophila puede servir como un modelo para encontrar efectores gen&#xE9;ticos de epic&#xE1;rdica de miocardio interacciones relevantes para los organismos superiores.

No aut&#xF3;nomo de modulaci&#xF3;n del ritmo card&#xED;aco, la contractilidad y la morfolog&#xED;a en la fruta Las moscas adultas

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x89E3;&#x5F00;&#x7BA1;&#x7406;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x7F51;&#x7EDC;&#x662F;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E72;&#x9884;&#x63AA;&#x65BD;&#x7684;&#x5408;&#x7406;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x5229;&#x7528;&#x679C;&#x8747;&#x5FC3;&#x810F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5E73;&#x53F0;&#x5BFB;&#x627E;&#x65B0;&#x57FA;&#x56E0;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; Rho &#x86CB;&#x767D; Cdc42 &#x5408;&#x4F5C;&#x4E0E;&#x5FC3;&#x810F;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x94A6;&#x66FC;/Nkx2-5&#x3002;&#x590D;&#x5408; Cdc42&#xFF0C;&#x94A6;&#x66FC;&#x663E;&#x6027;&#x7A81;&#x53D8;&#x82CD;&#x8747;&#x5C55;&#x51FA;&#x53D7;&#x635F;&#x5FC3;&#x810F;&#x8F93;&#x51FA;&#x548C;&#x6539;&#x53D8;&#x9CA2;&#x9C7C;&#x7684;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x5FC3;&#x810F;&#x7279;&#x5B9A;&#x5E72;&#x6270; Cdc42 &#x51FD;&#x6570;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86; K(+) &#x6E20;&#x9053;&#xFF0C;&#x7531; dSUR &#x548C;&#x838E;&#x62C9;&#xFF0C;&#x7F16;&#x7801;&#x4E3A; Cdc42 &#x94A6;&#x66FC;&#x4E92;&#x52A8;&#x7684;&#x4EA7;&#x751F;&#x6F5C;&#x5728;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426; Cdc42-Nkx2-5 &#x4E92;&#x52A8;&#x5B88;&#x6052;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x590D;&#x5408;&#x7684;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x4F20;&#x5BFC;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53CA;&#x5FC3;&#x810F;&#x8F93;&#x51FA;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x5728;&#x63A2;&#x7D22;&#x4E0E; Cdc42 Nkx2-5 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x9F20;&#x6807; Cdc42 &#x662F;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5229;&#x53D7;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-1&#xFF0C;&#x5B83;&#x672C;&#x8EAB;&#x6D88;&#x6781;&#x53D7;&#x76D1;&#x7BA1; Nkx2-5 &#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x810F;&#x7531;&#x94A6;&#x66FC;&#x5728;&#x98DE;&#x7684;&#x5FC3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; Cdc42 &#x662F;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x8C03;&#x8282;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x662F;&#x94A6;&#x66FC;/Nkx2-5 &#x901A;&#x8FC7;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 1 &#x95F4;&#x63A5;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

&#x94A6;&#x66FC;/Nkx2-5 &#x901A;&#x8FC7;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 1 &#x548C;&#x4E0A;&#x6E38; Cdc42 &#x8DE8;&#x7269;&#x79CD;&#x8C03;&#x8282;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;

Unraveling the gene regulatory networks that govern development and function of the mammalian heart is critical for the rational design of therapeutic interventions in human heart disease. Using the Drosophila heart as a platform for identifying novel gene interactions leading to heart disease, we found that the Rho-GTPase Cdc42 cooperates with the cardiac transcription factor Tinman/Nkx2-5. Compound Cdc42, tinman heterozygous mutant flies exhibited impaired cardiac output and altered myofibrillar architecture, and adult heart-specific interference with Cdc42 function is sufficient to cause these same defects. We also identified K(+) channels, encoded by dSUR and slowpoke, as potential effectors of the Cdc42-Tinman interaction. To determine whether a Cdc42-Nkx2-5 interaction is conserved in the mammalian heart, we examined compound heterozygous mutant mice and found conduction system and cardiac output defects. In exploring the mechanism of Nkx2-5 interaction with Cdc42, we demonstrated that mouse Cdc42 was a target of, and negatively regulated by miR-1, which itself was negatively regulated by Nkx2-5 in the mouse heart and by Tinman in the fly heart. We conclude that Cdc42 plays a conserved role in regulating heart function and is an indirect target of Tinman/Nkx2-5 via miR-1.

Tinman/Nkx2-5 acts via miR-1 and upstream of Cdc42 to regulate heart function across species.

D&#xE9;m&#xEA;ler les r&#xE9;seaux de r&#xE9;gulation g&#xE9;n&#xE9;tique qui r&#xE9;gissent le d&#xE9;veloppement et la fonction du coeur de mammif&#xE8;re est essentielle pour la conception rationnelle des interventions th&#xE9;rapeutiques dans la maladie de c&#x153;ur de l&#x26;#39;homme. Utilisation de la drosophile coeur comme une plateforme pour identifier les interactions entre les g&#xE8;nes nouveaux conduisant &#xE0; une maladie cardiaque, nous avons constat&#xE9; que la Rho-GTPase Cdc42 coop&#xE8;re avec le facteur de transcription cardiaque Tinman/Nkx2-5. Compos&#xE9; Cdc42, ferblantier h&#xE9;t&#xE9;rozygote mutant vole expos&#xE9; de sortie ayant une d&#xE9;ficience cardiaque et une alt&#xE9;ration de l&#x26;#39;architecture myofibrillaire, et les adultes coeur sp&#xE9;cifique interf&#xE9;rence avec la fonction Cdc42 est suffisante pour provoquer ces m&#xEA;mes d&#xE9;fauts. Nous avons &#xE9;galement identifi&#xE9; K (+) des canaux, cod&#xE9;e par dSUR et slowpoke, comme effecteurs potentiels de l&#x26;#39;interaction Cdc42-Tinman. Pour d&#xE9;terminer si une interaction Cdc42-Nkx2-5 est conserv&#xE9;e dans le c&#x153;ur des mammif&#xE8;res, nous avons examin&#xE9; compos&#xE9;s h&#xE9;t&#xE9;rozygotes souris mutantes et constat&#xE9; que le syst&#xE8;me de conduction et les d&#xE9;fauts du d&#xE9;bit cardiaque. En explorant le m&#xE9;canisme de Nkx2-5 interaction avec Cdc42, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que la souris Cdc42 &#xE9;tait une cible de, et r&#xE9;gul&#xE9; n&#xE9;gativement par miR-1, qui lui-m&#xEA;me a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;gul&#xE9; n&#xE9;gativement par Nkx2-5 dans le c&#x153;ur de souris et par Tinman dans le coeur &#xE0; la mouche . Nous concluons que Cdc42 joue un r&#xF4;le dans la r&#xE9;gulation conserv&#xE9; la fonction cardiaque et est une cible indirecte de Tinman/Nkx2-5 par miR-1.

Tinman/Nkx2-5 agit par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire Mir-1 et en amont de Cdc42 pour r&#xE9;guler la fonction cardiaque ensemble des esp&#xE8;ces

Entwirren der Gen-regulatorischen Netzwerken, die Entwicklung und Funktion des S&auml;ugetier-Herzen Regieren ist entscheidend f&uuml;r die rationelle Gestaltung der therapeutischen Interventionen bei Krankheiten des Menschen Herz. Mit Drosophila Herzen als Plattform zur Identifizierung von Roman-gen-Interaktionen zu Herzkrankheiten, fanden wir, dass der Rho-GTPase-Cdc42 mit kardialen Transkriptionsfaktors Tinman/Nkx2-5 kooperiert. Zusammengesetzte Cdc42, Tinman heterozygote mutant fliegen ausgestellt beeintr&auml;chtigt das Herzzeitvolumen und myofibrill&auml;re Architektur ver&auml;ndert, und Erwachsene Herz-spezifische St&ouml;rung Cdc42-Funktion ist ausreichend, um diese gleichen Defekte verursachen. Wir wurden auch K(+) Kan&auml;le, als potenzielle Effektoren der Cdc42-Tinman Interaktion von dSUR und Slowpoke, codiert. Um festzustellen, ob eine Interaktion Cdc42-Nkx2-5 mitten in S&auml;ugetieren konserviert wird, wir zusammengesetzte heterozygote Mutante M&auml;use untersucht und Reizleitungs System und kardiale Ausgabe M&auml;ngel gefunden. In der Erforschung des Mechanismus der Nkx2-5 Interaktion mit Cdc42, wir gezeigt, dass Maus Cdc42 wurde zur Zielscheibe der negativ von MiR-1 geregelt, die selbst wurde negativ reguliert durch Nkx2-5 im Herzen Maus und Tinman im Herzen fliegen. Wir schlie&szlig;en, dass Cdc42 konservierten spielt bei der Regulierung der Herzfunktion und eine indirekte Ziel von Tinman/Nkx2-5 &uuml;ber MiR-1.

Tinman/Nkx2-5 Akte &uuml;ber MiR-1 und oberhalb der Cdc42, Herzfunktion Arten zu regulieren.

Dipanando le reti di gene normative che regolano lo sviluppo e la funzione del cuore dei mammiferi &egrave; fondamentale per la progettazione razionale degli interventi terapeutici nella malattia di cuore umano. Usando il cuore di Drosophila come una piattaforma per identificare le interazioni gene romanzo che conduce alla malattia di cuore, abbiamo trovato che la Rho-GTPasi Cdc42 collabora con il fattore di trascrizione cardiaco Tinman/Nkx2-5. Composti Cdc42, tinman eterozigoti mosche mutanti esposti ridotta gittata cardiaca e alterata architettura miofibrillare e adulti cuore specifiche interferenze con funzione Cdc42 sono sufficiente a causare questi stessi difetti. Abbiamo anche individuato canali K(+), codificate da dSUR e slowpoke, come potenziali effettori dell&#39;interazione Cdc42 Tinman. Per determinare se un&#39;interazione Cdc42-Nkx2-5 &egrave; conservata nel cuore dei mammiferi, abbiamo esaminato i topi mutanti eterozigoti composti e trovato difetti di conduzione sistema e cardiac output. Nell&#39;esplorare il meccanismo di interazione Nkx2-5 con Cdc42, abbiamo dimostrato che mouse Cdc42 era un obiettivo, e regolato negativamente dalla miR-1, che a sua volta &egrave; stato regolato negativamente da Nkx2-5 nel cuore del mouse e da Tinman nel cuore volo. Concludiamo che Cdc42 gioca un ruolo nella regolazione della funzione cardiaca conservato ed &egrave; un bersaglio indiretto di Tinman/Nkx2-5 via miR-1.

Tinman/Nkx2-5 atti via miR-1 e a Monte di Cdc42 per regolare la funzione del cuore attraverso specie.

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x75C5;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5FC3;&#x81D3;&#x75C5;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Rho-GTP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;Cdc42&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;Tinman/Nkx2-5&#x3068;&#x5354;&#x50CD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; Cdc42&#x306E;&#x3001;&#x30D6;&#x30EA;&#x30AD;&#x8077;&#x4EBA;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x304C;&#x98DB;&#x3076;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x969C;&#x5BB3;&#x5FC3;&#x62CD;&#x51FA;&#x91CF;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x7B4B;&#x539F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;Cdc42&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x5E72;&#x6E09;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x540C;&#x3058;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;Cdc42&#x306E;&#x3001;&#x30D6;&#x30EA;&#x30AD;&#x8077;&#x4EBA;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;dSUR&#x3068;&#x306E;&#x308D;&#x307E;&#x3067;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;K&#xFF08;+&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Cdc42&#x306E;-NKX2-5&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x90E8;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;&#x4F1D;&#x5C0E;&#x7CFB;&#x3068;&#x5FC3;&#x62CD;&#x51FA;&#x91CF;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Cdc42&#x306E;&#x3068;NKX2-5&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63A2;&#x6C42;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;Cdc42&#x306E;&#x304C;&#x76EE;&#x6A19;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x8CA0;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30A4;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x90E8;&#x306B;&#x60AA;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x90E8;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3001;&#x30D6;&#x30EA;&#x30AD;&#x8077;&#x4EBA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;NKX2-5&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x81EA;&#x5206;&#x81EA;&#x8EAB;&#x306E;miR-1&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Cdc42&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;miR-1&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;Tinman/Nkx2-5&#x306E;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Cdc42&#x306E;miR  -  1&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E0;&#x7D4C;&#x7531;Tinman/Nkx2-5&#x884C;&#x70BA;&#x306F;&#x7A2E;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xADDC;&#xC81C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xD0C8;&#xD53C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB0B4;&#xC815;&#xAC04;&#xC12D;&#xC758; &#xD569;&#xB9AC;&#xC801;&#xC778; &#xB514;&#xC790;&#xC778; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC73C;&#xB85C; Drosophila &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;, &#xC6B0;&#xB9AC; Rho GTPase Cdc42 &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xC0DD; &#xCCA0; &#xC5C5;/Nkx2-5 &#xD611;&#xB825; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xBCF5;&#xD569; Cdc42, &#xC0DD; &#xCCA0; &#xC5C5; heterozygous &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD30C;&#xB9AC; &#xC804;&#xC2DC; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xCD9C;&#xB825; &#xBC0F; myofibrillar &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98; &#xBCC0;&#xACBD; &#xACE0; Cdc42 &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xBC29;&#xD574;&#xAC00; &#xC131;&#xC778; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xAC19;&#xC740; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; K(+) &#xCC44;&#xB110;, Dsur&#xC640; &#xAD7C; &#xBCB5;&#xC774;, Cdc42 &#xC0DD; &#xCCA0; &#xC5C5; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xB85C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xD655;&#xC778;. Cdc42-Nkx2-5 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC874; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xBCF5;&#xD569; heterozygous &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC804;&#xB3C4; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xCD9C;&#xB825; &#xC624;&#xB958;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC;. Cdc42 Nkx2-5 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD0D0;&#xAD6C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; cdc42&#xC758; &#xB300;&#xC0C1; &#xC774;&#xC5C8;&#xACE0; &#xBBF8;&#xB974;-1, &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC81C; &#xC790;&#xCCB4;&#xB294; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC81C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; Nkx2-5 &#xACE0; &#xBE44;&#xD589; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD; &#xCCA0; &#xC5C5; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC;&#xC5F0;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACB0;&#xB860; Cdc42 &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBCF4;&#xC874; &#xC5ED;&#xD560; &#xBBF8;&#xB974;-1&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC0DD; &#xCCA0; &#xC5C5;/Nkx2-5 &#xAC04;&#xC811; &#xB300;&#xC0C1; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xC0DD; &#xCCA0; &#xC5C5;/Nkx2-5 &#xBBF8;&#xB974;-1 &#xC885;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; cdc42&#xC758; &#xC0C1;&#xB958;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC791;&#xB3D9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La separaci&#xF3;n de las redes reguladoras de genes que gobiernan el desarrollo y la funci&#xF3;n del coraz&#xF3;n de los mam&#xED;feros es esencial para el dise&#xF1;o racional de las intervenciones terap&#xE9;uticas en las enfermedades del coraz&#xF3;n humano. Utilizando el coraz&#xF3;n de Drosophila como una plataforma para la identificaci&#xF3;n de nuevas interacciones de genes que conducen a enfermedades del coraz&#xF3;n, se encontr&#xF3; que la Rho-GTPasa Cdc42 coopera con el factor de transcripci&#xF3;n cardiaco Tinman/Nkx2-5. Compuesto Cdc42, tinman heterocigotos moscas mutantes mostraron gasto card&#xED;aco y una alteraci&#xF3;n de la arquitectura miofibrilar, y adultos de coraz&#xF3;n espec&#xED;fica interferencia con la funci&#xF3;n de Cdc42 es suficiente para causar estos mismos defectos. Tambi&#xE9;n se identificaron K (+) canales, codificada por dSUR y la tortuga, como efectores potenciales de la interacci&#xF3;n Cdc42-Hombre de Hojalata. Para determinar si una interacci&#xF3;n Cdc42-Nkx2-5 se conserva en el coraz&#xF3;n de los mam&#xED;feros, se examinaron los ratones mutantes heterocigotos compuestos y se encontr&#xF3; el sistema de conducci&#xF3;n y defectos cardiacos de salida. Al explorar el mecanismo de Nkx2-5 interacci&#xF3;n con Cdc42, hemos demostrado que Cdc42 del rat&#xF3;n era un objetivo de, y regulada negativamente por el MIR-1, que a su vez se regula negativamente por Nkx2-5 en el coraz&#xF3;n del rat&#xF3;n y el Hombre de Hojalata, en el coraz&#xF3;n mosca . Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que Cdc42 juega un papel conservado en la regulaci&#xF3;n de la funci&#xF3;n del coraz&#xF3;n y es un objetivo indirecto de Tinman/Nkx2-5 a trav&#xE9;s de MIR-1.

Georg Vogler

Development and Aging Program,
NASCR Center,
Development and Aging Program, NASCR Center

The Sanford Burnham Institute for Medical Research

Fluorescent Labeling of Drosophila Heart Structures

Visualizing the Beating Heart in Drosophila

Georg Vogler

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The Sanford Burnham Institute for Medical Research

Fluorescent Labeling of Drosophila Heart Structures

Visualizing the Beating Heart in Drosophila

Development and Aging Program,
NASCR Center,
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