Le syndrome de Liddle est une forme d'hypertension génétiquement héréditaire caractérisée par une hyperactivité des canaux sodiques épithéliaux du néphron, l'unité fonctionnelle du rein. Cette activité accrue entraîne une réabsorption accrue du sodium et une excrétion excessive de potassium. Pour contrecarrer cela, des diurétiques épargneurs de potassium tels que l'amiloride sont utilisés. Ils fonctionnent en bloquant ces canaux sodiques, réduisant ainsi l'afflux de sodium dans les cellules épithéliales et minimisant la perte de potassium dans l'urine. En conséquence, la concentration de sodium dans le liquide tubulaire augmente, favorisant l’excrétion d’eau et réduisant le volume et la pression sanguine. L'hypertension peut également survenir en raison d'une hyperactivité des récepteurs β1 rénaux ou d'une production excessive d'aldostérone par la glande surrénale. L'aldostérone se lie aux récepteurs minéralocorticoïdes (MR) dans le rein, formant un complexe qui pénètre dans le noyau et déclenche la surexpression de protéines induites par l'aldostérone comme les canaux sodiques épithéliaux luminaux et les pompes sodium-potassium basolatérales. Ces protéines sont essentielles à la régulation du transport du sodium dans la circulation sanguine et du potassium hors de celle-ci, entraînant une augmentation du volume sanguin et de la pression sanguine. Les diurétiques antagonistes de l'aldostérone épargneurs de potassium se lient à ces récepteurs, empêchant le complexe de pénétrer dans le noyau et réduisant l'expression et l'activité des protéines induites par l'aldostérone. En conséquence, la concentration sanguine en ions sodium diminue, réduisant ainsi le volume sanguin sans entraîner de perte de potassium. Cependant, d'autres types de diurétiques, comme les diurétiques thiazidiques et de l'anse, provoquent une hypokaliémie ou de faibles taux de potassium bien qu'ils soient des traitements efficaces contre l'hypertension. Ainsi, les diurétiques épargneurs de potassium sont souvent associés à ces agents pour maintenir les niveaux de potassium tout en traitant efficacement l’hypertension.