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Dans cet article

  • Résumé
  • Résumé
  • Introduction
  • Protocole
  • Résultats
  • Discussion
  • Déclarations de divulgation
  • Remerciements
  • matériels
  • Références
  • Réimpressions et Autorisations

Résumé

Traitement temporel, un processus de preattentive, pourrait expliquer des déficits dans les processus cognitifs plus haut niveau, y compris attention, fréquemment observée dans les troubles neurocognitifs. À l’aide d’inhibition pré-décharge comme un paradigme exemplar, nous présentons un protocole permettant de manipuler l’intervalle interstimulus (ISI) d’établir la forme de la fonction ISI pour fournir une évaluation du traitement temporel.

Résumé

Traitement temporel des déficits ont été impliqués comme une dimension potentielle élémentaire de niveau supérieures processus cognitifs, fréquemment observées dans les troubles neurocognitifs. Malgré la vulgarisation de pré-décharge inhibition (PPI) ces dernières années, de nombreux protocoles courants promouvoir à l’aide d’un pour cent de mesure de contrôle, empêchant ainsi l’évaluation du traitement temporel. La présente étude a utilisé cross-modal PPI et écart reflexe d’inhibition (gap-IPP) pour démontrer les avantages d’employer une gamme des intervalles interstimulus (ISIs) pour délimiter les effets de la modalité sensorielle, l’exposition psychostimulant et l’âge. Évaluation de la modalité sensorielle, l’exposition de psychostimulants et âge révèle l’utilité d’une approche variant l’intervalle interstimulu (ISI) afin d’établir la forme de la fonction ISI, y compris les augmentations (inflexions plus nettes de la courbe) ou diminue (aplatissement de la courbe de réponse amplitude) surprendre en amplitude. En outre, des changements dans l’inhibition de réponse max., évocateur d’une sensibilité différentielle à la manipulation de l’ISI, sont souvent révélés. Ainsi, la manipulation systématique de l’ISI offre une occasion cruciale pour évaluer le traitement temporel, qui peut-être révéler les mécanismes neurones sous-jacents impliqués dans les troubles neurocognitifs.

Introduction

Traitement temporel des déficits ont été impliqués comme un mécanisme neuronal sous-jacent potentiel d’altérations des processus cognitifs fréquemment observées dans les troubles neurocognitifs. Reflexe inhibition (PPI) de la réaction de sursaut auditif (ASR) est un paradigme expérimental translationnel couramment utilisé pour examiner le traitement temporel des déficits, révélant de profondes altérations neurocognitives troubles comme la schizophrénie1, hyperactivité avec déficit de l’attention trouble2 et les VIH-1 associées neurocognitives troubles3,4. En particulier, quotes-parts de traitement temporel dans les modèles précliniques de VIH-1 ont révélé la généralité, la relative permanence et suggéré l’utilitaire de diagnostic d’IPP dans la majorité des durée de vie fonctionnelle3,4 animaux la ,5,6.

Utilisation d’une approche variable intervalle interstimulus (ISI ; c'est-à-dire, le temps entre la préimpulsion et le stimulus de sursaut) dans l’analyse des dates de modification réflexe vers Sechenov 18637. Les études séminales de modification réflexe, une mesure de sensorimotrice Gate, employé une approche variant ISI pour évaluer la réponse des fléchisseurs et audition en grenouilles7,8, ainsi que les réponses réflexe chez les humains9. La première application clinique de la procédure de modification de réflexe évalué la sensibilité visuelle chez un homme avec la cécité hystérique10. Plus d’un siècle après les premiers rapports de modification réflexe, l’approche de différents ISI a été popularisé à travers une série de papiers séminal11,12,13. Malgré les différences inhérentes dans les études séminales sur modification réflexe (c'est-à-dire les espèces, les procédures expérimentales, réflexes), ils ont établi une relation temporelle qui était frappante entre les espèces.

Évaluation de l’inhibition pré-décharge en utilisant une approche variant ISI, comme détaillé dans le présent protocole, a plusieurs avantages sur le pourcentage popularisé d’approche du contrôle. Tout d’abord, la démarche offre l’occasion d’établir la forme de la fonction ISI, y compris les augmentations (inflexions plus nettes de la courbe) ou diminue (aplatissement de la courbe de réponse amplitude)3,15 , amplitude du sursaut, ainsi que se déplace dans le point de pic de réponse inhibition3,5. En outre, lorsqu’une approche que variable ISI est employée, sursaut est un phénomène relativement stable1, ce qui suggère l’utilité potentielle de l’approche dans des études longitudinales, examinant la progression de déficits neurocognitifs5 , 15. enfin, le PPI fournit une occasion cruciale pour comprendre les circuits neuronaux sous-jacents impliqués dans neurocognitive troubles16.

Dans notre étude, nous avons utilisé deux paradigmes expérimentaux (Figure 1), y compris les cross-modal PPI et inhibition pré-décharge gap (gap-PPI), pour évaluer l’utilité d’une approche variant ISI pour délimiter les effets de la modalité sensorielle, l’exposition psychostimulant, et l’âge. Le modèle expérimental de cross-modal PPI utilise la présentation d’un stimulus supplémentaire (par exemple, ton, lumière, bouffée d’air) comme un prestimulus discret avant un stimulus acoustique surprenant. En contraste, dans le paradigme expérimental de gap-PPI, l’absence d’un contexte (par exemple, suppression du bruit de fond, lumière ou bouffée d’air) sert un prestimulus discret. Nous décrivons ici les deux paradigmes expérimentaux pour l’évaluation du traitement temporel, ainsi que des méthodes statistiques pour l’analyse du PPI et gap-PPI. Dans la discussion, nous avons comparé les conclusions On tirerait de la variable approche ISI et le pourcentage popularisé d’approche du contrôle.

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Protocole

Tous les protocoles d’animaux ont été examinés et approuvés par le Comité de l’urbanisme à l’Université de Caroline du Sud et animalier (numéro d’assurance fédérale : D16-00028).

1. définir les paramètres et l’étalonnage de l’appareil de sursaut

  1. Mettre en place le système de réaction de sursaut (voir Table des matières) selon les instructions du fabricant.
    1. Joindre la plate-forme sursaut dans une armoire de 10 cm d’épaisseur à double paroi d’isolation.
  2. Calibrer la sensibilité de la réponse en utilisant le système de calibration de sursaut.
  3. Fixer le haut-parleur hautes fréquences 30 cm au-dessus de la titulaire de l’animaux.
    1. Mesurer et calibrer le haut-parleur à l’aide d’un sonomètre en plaçant le micro à l’intérieur de la titulaire de l’animaux.
  4. Apposer une lumière LED blanche (lux 22) sur le mur en face de la titulaire de l’animaux.
    1. Mesurer le lux présentée comme une préimpulsion visuelle à l’aide d’un luxmètre.
  5. Raccorder un tube de plastique semi-rigide (0,64 mm de diamètre) pour un air comprimé réservoir via un régulateur de la compagnie aérienne.
    1. La valeur du réservoir d’air 16 lb/po2 pour la présentation de prestimuli tactile.
    2. Utiliser un sonomètre pour mesurer la quantité de bruit émis par le stimulus tactile à l’intérieur du tube, 2,5 cm de l’extrémité du porte-animaux. Si vous utilisez plusieurs chambres, vérifiez que toutes les chambres sont calibrés de la même manière.
      Remarque : Pour éviter que le stimulus tactile étant perçu comme un stimulus sonore, le son de la préimpulsion de bouffée d’air doit être inférieure ou égale à l’arrière-plan de bruit blanc. Dans la configuration actuelle, la préimpulsion de bouffée d’air émise 70 DB (a) à l’intérieur du tube et le bruit de fond blanc a également été mis à 70 DB (a).

2. la création de programmes expérimentaux

  1. Ouvrez le logiciel de système de réponse Startle (voir Table des matières).
  2. Définitions cliquez et sélectionnez définit le procès.
  3. Définir un procès ASR impulsion uniquement.
    Remarque : L’ASR seule impulsion du procès est exécuté lors de la session de l’accoutumance et 6 fois au début de chaque PPI cross-modal et session d’écart-PPI de l’accoutumance.
    1. Tapez un nom du procès. Appuyez sur entrée.
    2. Enregistrer des données.
    3. Affectez l’analogique niveau 720.
    4. Définir la durée d’attente comme 20 ms.
    5. Introduire à fond.
    6. Fin du procès.
    7. Appuyez sur accepter pour enregistrer le procès.
  4. Définitions cliquez et sélectionnez définit le procès.
  5. Créer six des définitions distinctes de procès de PPI acoustique, y compris un essai pour chaque ISI (c'est-à-dire, 0, 30, 50, 100, 200, ms 4000).
    1. Créer une définition du procès pour les 0 ms ISI pour PPI acoustique.
      1. Tapez un nom du procès. Appuyez sur entrée.
      2. Enregistrer des données.
      3. Affectez l’analogique niveau 720.
      4. Affecter la durée d’attente à 20 ms.
      5. Introduire à fond.
      6. Fin du procès.
      7. Appuyez sur accepter pour enregistrer le procès.
    2. Créer le restant des définitions du procès pour ISIs avec un prestimulus et un stimulus (c'est-à-dire, 30, 50, 100, 200, ms 4000).
      1. Tapez un nom du procès. Appuyez sur entrée.
      2. Réglez le niveau de l’analogique sur 600 à 0 ms d’introduire le prestimulus.
      3. Affecter la longueur de l’attendre à 20 ms pour spécifier la longueur de la prestimulus.
      4. Réglez le niveau de l’analogique sur 440 à 20 ms pour enlever la prestimulus.
      5. Définir la longueur attendre dépendent de l’ISI.
        Remarque : Définir la durée d’attente comme : 10 ms pour les 30 ms ISI, 30 ms pour les 50 ms ISI, 80 ms pour les 100 ms IIS, ms 180 pour les ms 200 ISI et 3980 ms pour les ms 4000 ISI. Attendez qu’une seule longueur est incluse pour chaque ISI.
      6. Enregistrer des données.
      7. Affectez l’analogique niveau 720.
      8. Affecter la durée d’attente à 20 ms.
      9. Introduire à fond.
      10. Fin du procès.
      11. Appuyez sur accepter pour enregistrer le procès.
  6. Définitions cliquez et sélectionnez définit le procès.
  7. Créer six des définitions distinctes de première instance de PPI visuel ou tactile, y compris un essai pour chaque ISI (c'est-à-dire, 0, 30, 50, 100, 200, ms 4000).
    1. Créer une définition du procès pour les 0 ms ISI pour PPI visuel ou tactile.
      1. Tapez un nom du procès. Appuyez sur entrée.
      2. Enregistrer des données.
      3. Allumez le Tactile.
      4. Définissez l’analogique niveau au 720 et la durée d’attente à 20 ms.
      5. Désactiver le Tactile.
      6. Introduire à fond.
      7. Fin du procès.
      8. Appuyez sur accepter pour enregistrer le procès.
    2. Créer le restant des définitions du procès pour ISIs avec un prestimulus et un stimulus (c'est-à-dire, 30, 50, 100, 200, ms 4000).
      Remarque : Visuel et tactile ne peut pas être exécuté en même temps en raison de limitations logicielles et matérielles. La modalité présentée dépend de l’entrée dans le matériel (c'est-à-dire, si la lumière est connectée ou la bouffée d’air est connectée).
      1. Tapez un nom du procès. Appuyez sur entrée.
      2. Allumez le Tactile d’introduire le prestimulus.
        Remarque : Dans ce cas, tactile se réfère à la modalité (c'est-à-dire, soit visual ou bouffée d’air) qui est connecté au matériel.
      3. Régler la durée d’attente à 20 ms.
      4. Désactiver le Tactile pour enlever la prestimulus.
      5. Réglez le niveau analogique sur 440 à 20 ms.
      6. Définir la longueur attendre dépendent de l’ISI.
        Remarque : Définir la durée d’attente comme : 10 ms pour les 30 ms ISI, 30 ms pour les 50 ms ISI, 80 ms pour les 100 ms IIS, ms 180 pour les ms 200 ISI et 3980 ms pour les ms 4000 ISI.
      7. Enregistrer des données.
      8. Affectez l’analogique niveau 720.
      9. Affecter la durée d’attente à 20 ms.
      10. Introduire à fond.
      11. Fin du procès.
      12. Appuyez sur accepter pour enregistrer le procès.
  8. Définitions cliquez et sélectionnez définit le procès.
  9. Créer six des définitions distinctes du procès pour gap-PPI acoustique, y compris un essai pour chaque ISI (c'est-à-dire, 0, 30, 50, 100, 200, ms 4000).
    1. Créer une définition du procès pour les 0 ms ISI pour gap-PPI acoustique.
      1. Tapez un nom du procès. Appuyez sur entrée.
      2. Enregistrer des données.
      3. Définissez l’analogique niveau au 720 et la durée d’attente à 20 ms.
      4. Introduire à fond.
      5. Fin du procès.
      6. Appuyez sur accepter pour enregistrer le procès.
    2. Créer le restant des définitions du procès pour ISIs avec un prestimulus et un stimulus (c'est-à-dire, 30, 50, 100, 200, ms 4000).
      1. Tapez un nom du procès. Appuyez sur entrée.
      2. Définissez le niveau analogique 0 à 0 ms d’introduire le prestimulus.
      3. Affecter la longueur de l’attendre à 20 ms pour spécifier la longueur de la prestimulus.
      4. Réglez le niveau de l’analogique sur 440 à 20 ms pour enlever la prestimulus.
      5. Définir la longueur attendre dépendent de l’ISI.
        Remarque : Définir la durée d’attente comme : 10 ms pour les 30 ms ISI, 30 ms pour les 50 ms ISI, 80 ms pour les 100 ms IIS, ms 180 pour les ms 200 ISI et 3980 ms pour les ms 4000 ISI.
      6. Enregistrer des données.
      7. Affectez l’analogique niveau 720.
      8. Affecter la durée d’attente à 20 ms.
      9. Introduire à fond.
      10. Fin du procès.
      11. Hit accepter pour gagner le procès.
  10. Définitions cliquez et sélectionnez définit le procès.
  11. Créer six définitions du procès distinctes pour le visuel ou tactile gap-PPI, y compris un essai pour chaque ISI (c'est-à-dire, 0, 30, 50, 100, 200, ms 4000).
    1. Créer une définition du procès pour les 0 ms ISI pour gap-PPI visuel ou tactile.
      1. Tapez un nom du procès. Appuyez sur entrée.
      2. Allumez le Tactile.
      3. Enregistrer des données.
      4. Définissez l’analogique niveau au 720 et la durée d’attente à 20 ms.
      5. Introduire à fond.
      6. Fin du procès.
      7. Appuyez sur accepter pour enregistrer le procès.
    2. Créer le restant des définitions du procès pour ISIs avec un prestimulus et un stimulus (c'est-à-dire, 30, 50, 100, 200, ms 4000).
      1. Tapez un nom du procès. Appuyez sur entrée.
      2. Allumez le Tactile.
      3. Affectez l’analogique niveau 0 ms.
      4. Désactiver le Tactile.
      5. Régler la durée d’attente à 20 ms.
      6. Allumez le Tactile.
      7. Affectez l’analogique niveau 440.
      8. Définir la longueur attendre dépendent de l’ISI.
        Remarque : Définir la durée d’attente comme : 10 ms pour les 30 ms ISI, 30 ms pour les 50 ms ISI, 80 ms pour les 100 ms IIS, ms 180 pour les ms 200 ISI et 3980 ms pour les ms 4000 ISI.
      9. Enregistrer des données.
      10. Affectez l’analogique niveau 720.
      11. Affecter la durée d’attente à 20 ms.
      12. Introduire à fond.
      13. Fin du procès.
      14. Hit accepter pour gagner le procès.
  12. Définitions de sélectionner et définir la Session.
    1. Créer une session de l’accoutumance.
      1. Définissez le niveau d’analogique fond à 440, le nombre d’échantillons Record à 200 échantillons par seconde pour 2000, la période d’acclimatation à 5 min et les répétitions de la séquence à 36.
      2. Tapez 10 dans la zone de liste épreuves intervalle (ITI).
      3. Cliquez sur ajouter, puis sélectionnez le procès de ASR impulsion uniquement.
      4. Cliquez sur enregistrer pour enregistrer la session de l’accoutumance.
  13. Définitions de sélectionner et définir la Session.
  14. Définir la session pour Cross-Modal PPI.
    1. Définissez le niveau d’analogique fond à 440, le nombre d’échantillons Record à 200 échantillons par seconde pour 2000, la période d’acclimatation à 5 min et les répétitions de la séquence 1.
    2. Définir la liste des épreuves intervalle (ITI).
      1. Tapez 10 dans les 5 premières zones de liste ITI.
      2. Tapez une variable ITI (15-25 s) dans les zones de liste ensuite 72 ITI, représentant des essais avec un prestimulus.
    3. Cliquez sur ajouter.
      1. Sélectionnez le procès de ASR impulsion seule et charger 6 fois pour essais 1-6.
      2. Créer des blocs de 6-procès pour chaque modalité prestimulus utilisant un design carré Latin (tableau 1).
      3. Charge les blocs 6-trial dans un ABBA contrebalancé l’ordre de présentation (p. ex., acoustique, visual, visual, acoustique, acoustique, etc.) pour cross-modal PPI.
        Remarque : Chaque essai doit être chargé individuellement.
        Remarque : Chaque séance PPI cross-modal comprend un total de 78 essais.
    4. Cliquez sur enregistrer pour enregistrer la session.
  15. Définitions de sélectionner et définir la Session.
    1. Définir la session pour Gap-PPI.
      1. Définissez le niveau d’analogique fond à 440, le nombre d’échantillons Record à 200 échantillons par seconde pour 2000, la période d’acclimatation à 5 min et les répétitions de la séquence 1.
      2. Définir la liste des épreuves intervalle (ITI).
        1. Tapez 10 dans les 5 premières zones de liste ITI.
        2. Tapez une variable ITI (15-25 s) dans les zones de liste ensuite 36 ITI, représentant des essais avec un prestimulus.
      3. Cliquez sur charger pour charger les essais.
        1. Sélectionnez le procès de ASR impulsion seule et charger 6 fois pour essais 1-6.
        2. Créer des blocs de 6-procès pour chaque modalité prestimulus utilisant un design carré Latin (tableau 1).
      4. Cliquez sur enregistrer pour enregistrer la session.
        Remarque : Chaque séance de gap-IPP comprend un total de 42 essais. Chaque session évalue une modalité sensorielle.

3. protocole Structure

  1. Utiliser la souche de rat F344/N, la souche de rat consanguin plus courante, pour les évaluations.
    Remarque : Cross-modal PPI et gap-IPP peuvent être effectuées chez les animaux à différents âges, des deux sexes et indépendamment de l’état hormonal (c.-à-d. ovariectomisées, castrés, intact). Les détails concernant les animaux utilisés dans les données représentatives sont présentés dans les résultats représentatifs.
  2. Manipuler les animaux permettant l’acclimatation à travers une série de jours avant de commencer l’expérimentation.
  3. Randomiser l’ordre des animaux d’expérimentation dépendante de facteurs de l’entre-sujets d’intérêt (p. ex., le sexe biologique, traitement).
  4. Ouvrez le logiciel de système de réaction de sursaut. Cliquez sur exécuter. Sélectionnez la session d’intérêt.
    Remarque: qu’une seule session est effectuée par jour et les séances doivent être effectués dans un ordre séquentiel (c'est-à-dire, accoutumance, Cross-Modal PPI, Gap-PPI)
  5. Entrez un nom de fichier de sortie, puis cliquez sur OK.
  6. Entrer les informations d’objet, groupe et ID et cliquez sur continuer.
  7. Placer l’animal dans l’appareil de sursaut utilisant une clôture animale qui est plus adaptée à la taille de l’animal. Cliquez sur OK pour démarrer la session.
  8. Exporter des données pour analyse.
    1. Cliquez sur rapports | Concaténer les données. Chargez le fichier de données et cliquez sur ajouter. Cliquez sur ASCII pour enregistrer la sortie de données.

4. analyse des données

  1. Calculez un Max de V. ajusté pour chaque essai en soustrayant le Max de V. de la valeur de départ.
    Remarque : Le Max de V. ajusté crée automatiquement une mesure d’une amplitude maximale moyenne ASR.
  2. Visualiser graphiquement résultats pour la session de l’accoutumance.
    1. Tracer des moyens du groupe et erreurs-types de la moyenne pour chaque essai. Les analyses de régression peuvent être effectuées et correspondent aux intervalles de confiance de 95 %.
  3. Visualiser graphiquement résultats pour transversale cross-modal PPI et gap-PPI.
    1. Calculer les valeurs moyennes pour chaque ISI en faisant la moyenne sur les 6 essais individuellement pour chaque animal.
    2. Calculer et graphique groupe moyens et erreurs-types de la moyenne pour chaque ISI et modalité sensorielle.
  4. Analyser statistiquement les cross-modal PPI et gap-PPI (facultatif).
    Remarque : Bien que l’approche statistique précise sera dépendant de la conception expérimentale et la question de recherche d’intérêt, un mixte de conception renouvelée ANOVA fournit une approche appropriée des mesures.

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Résultats

Une fonction importante de ISI non monotone a été observée chez cross-modal PPI (Figures 2 a, 3 a, 4 a) et d’écart-PPI (Figures 2 b, 3 b, 4 b). Réactions de sursaut de base ont été observées à la valeur 0 et 4000 ms ISIs, comprises comme des essais de référence dans une séance d’essais. L’importance du 4000 ms ISI ne peut être sous-estimée, car elle ressemble le plus à des essais de test PPI (c'est-à-dire, 30, 50, 100, 200 m...

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Discussion

Le présent protocole décrit la puissance de ISI divers pour l’évaluation du traitement temporel des études utilisant des modèles expérimentaux soit transversales ou longitudinales. Examiner les effets de la modalité sensorielle, l’exposition psychostimulant ou l’âge sur la forme de la fonction ISI a démontré son utilité en révélant une sensibilité différentielle à la manipulation de l’ISI (c.-à-d., les déplacements dans le point de l’inhibition maximale) ou une une insensibilité rela...

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Déclarations de divulgation

Aucun des auteurs ont des conflits d’intérêts à déclarer.

Remerciements

Ce travail a été soutenu en partie par des subventions du NIH (National Institute on Drug Abuse, DA013137 ; National Institute of Child Health et HD043680 de développement humain ; National Institute of Mental Health, MH106392 ; Institut national des maladies neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux, NS100624) et le programme de formation interdisciplinaire de recherche pris en charge par l’University of South Carolina comportementale-Biomedical programme d’Interface. Dr Landhing Moran est actuellement responsable scientifique du centre de NIDA pour réseau d’essais cliniques.

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matériels

NameCompanyCatalog NumberComments
SR-Lab Startle Response SystemSan Diego Instruments
Isolation CabinetIndustrial Acoustic Company
SR-Lab Startle Calibration SystemSan Diego Instruments
High-Frequency LoudspeakerRadio Shackmodel #40-1278B
Sound Level MeterBruel & Kjaermodel #2203
Perspex CylinderSan Diego InstrumentsIncluded with the SR-Lab Startle Response System
SR-Lab Startle Response System SoftwareSan Diego InstrumentsIncluded with the SR-Lab Startle Response System
Light MeterSper Scientific, Ltd.model #840006
Airline RegulatorCraftsmanmodel #16023
SPSS Statistics 24IBMUsed for Statistical Analyses (Optional)

Références

  1. Braff, D., Stone, C., Callaway, E., Geyer, M., Glick, I., Bali, L. Prestimulus effects on human startle reflex in normals and schizophrenics. Psychophysiology. 15 (4), 339-343 (1978).
  2. Castellanos, F. X., Fine, E. J., Kaysen, D., Marsh, W. L., Rapoport, J. L., Hallett, M. Sensorimotor gating in boys with Tourette's Syndrome and ADHD: Preliminary results. Biological Psychiatry. 39 (1), 33-41 (1996).
  3. Moran, L. M., Booze, R. M., Mactutus, C. F. Time and time again: Temporal processing demands implicate perceptual and gating deficits in the HIV-1 transgenic rat. Journal of Neuroimmune Pharmacology. 8 (4), 988-997 (2013).
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