Ce travail a été soutenu par les sciences naturelles et en génie du Conseil Programme Découverte (US: 298915), le Fonds de recherche du Québec - Santé (CSBN), et des chaires de recherche du Canada (États-Unis).

Une. Animaux Tous les rats sont traités en conformité avec les lignes directrices du Conseil canadien de protection des animaux et de l&#39;approbation de toutes les procédures expérimentales a été accordée par le comité d&#39;éthique animale de l&#39;Université Concordia. <ol><li> Obtenir des rats à 275-300 g (hommes) ou 225-250 g (femelles). Rats Maison à paires jusqu&#39;à la chirurgie dans des cages en plastique standard contenant literie de rafles de maïs et du papier déchiqueté. </li><li> Maintenir des rats sur un cycle lumière-obscurité inversée (lumière éteinte à 09h30). </li><li> Assurez-vous que la nourriture et l&#39;eau sont disponibles ad libitum, sauf pendant la période d&#39;abstinence. Nous utilisons une bouffe de rat ordinaire (protéine de 20,9%, 67,2% de glucides et de 11,8% de matières grasses). </li></ol> 2. Cathéters et connecteurs <ol><li> Assurez-cathéters en vrac et utiliser au besoin sur une longue période de temps suivant la stérilisation en autoclave. </li><li> Couper le tube Silastic 12 cm de long morceaux. <ol><li> Utilisez un cure-dent, de placer un petitgoutte de silicium autour du cathéter, 3 cm de la pointe. </li><li> Laisser sécher de silicium pendant 24 heures et ensuite l&#39;autoclave et stocker les cathéters. </li></ol></li><li> Pliez le long tube de la canule &quot;5-up&quot;, qui servira de connecteur, dans un angle droit avec le socle en plastique, puis l&#39;autoclave et magasin. </li><li> Assembler, de manière aseptique, les cathéters sur le jour de la chirurgie, en appuyant sur le côté &quot;long&quot; du tube Silastic sur le tube métallique pliée de la canule &quot;5-up&quot;, à mi-chemin sur le socle en matière plastique. <ol><li> Connecter le &quot;5-up&quot; tube par tube Tygon et une aiguille 22 G émoussé à une seringue de 1 ml rempli avec une solution saline stérile. </li><li> Rincer solution saline à travers le cathéter pour assurer un flux continu. </li></ol></li></ol> 3. Intraveineuse chirurgie de cathétérisme <ol><li> Autoriser les rats une semaine de l&#39;acclimatation à l&#39;établissement de soins des animaux (ACF) avant la chirurgie. Ne pas effectuer la chirurgie sur des rats avec des poids de corps inférieurde 300-325 g (mâles) ou 250-275 g (femelles). </li><li> Avant la chirurgie peser et anesthésier les rats avec un mélange de kétamine / xylazine (90/13 mg / kg; ip). <ol><li> Raser, puis nettoyer la tête et la région sur l&#39;épaule droite (près de la base du cou) avec de l&#39;alcool et le lavage chirurgical. </li><li> Injecter de la pénicilline (450 000 UI / rat, sc) à protéger contre l&#39;infection, et 2 ml de solution saline (sc) pour l&#39;hydratation. Appliquer le gel larme aux yeux du rat à prévenir la sécheresse induite par l&#39;anesthésie. </li></ol></li><li> Placer le rat sur son abdomen et de faire une incision, à l&#39;aide d&#39;un scalpel, dans la partie supérieure de la tête, entre les yeux, et caudalement vers les oreilles du rat. </li><li> Placez le rat sur le dos, les avant-bras scellés à la surface. Soulever la peau dans la zone d&#39;incision, juste rostrale à la clavicule, avec une pince et faire 1 cm longitudinal coupé avec de petits ciseaux. </li><li> En utilisant deux pinces droites, séparer la graisse et d&#39;autres tissus jusqu&#39;à la vei jugulaire externen est exposée. </li><li> Poussez les extrémités des pinces droites sous la veine pour soulever et séparer la veine du tissu environnant. Nettoyer soigneusement la veine de n&#39;importe quel tissu adhérant puis insérez pince courbe sous la veine de la tenir levée et légèrement tendu. </li><li> Faites un petit, en forme de V, couper sur la surface supérieure de la veine à l&#39;aide de petits ciseaux à ressort. <ol><li> Tenir la coupure ouverte en utilisant un dilatateur de vaisseau, et de faire avancer le &quot;court&quot;, 3 cm pointe du cathéter dans la veine vers le cœur jusqu&#39;à la chute de silicone est sur le point d&#39;incision. </li><li> Attachez le cathéter dans la veine avec 3 points de suture: un dans la mesure caudale que possible, une juste rostrale à la chute de silicone et le tiers dans la mesure rostral que possible. </li><li> Passez une solution saline à travers le cathéter après chaque suture afin de s&#39;assurer qu&#39;il reste dégagée et que les sutures sont pas trop serrés. </li></ol></li><li> Retirez le ruban adhésif autour des bras et placer la face ventrale de rat vers le bas. <ol><li> Insérez une pince hémostatique tvec le côté caudal de l&#39;incision de la tête et pousser à séparer la peau du tissu sous-jacent pour créer une «poche» sous-cutanée. </li><li> Guide de la pince hémostatique sous la peau vers l&#39;ouverture sur les épaules où le cathéter a été inséré. </li><li> Percer le tissu conjonctif utilisant la pince hémostatique, et bien serrer le cathéter au point le plus rostral, sous la base de la &quot;5-up.&quot; </li></ol></li><li> Détachez le «5» et enfiler la longue extrémité du cathéter sous la peau et à l&#39;incision située au sommet de la tête du rat. <ol><li> Utilisez des ciseaux pour couper le cathéter ci-dessous où la pince hémostatique a été serrée et de rattacher la partie longue de la &quot;5-up.&quot; </li><li> Tirer le cathéter le long de l&#39;arbre de métal de la section «5-up&quot; tout le chemin vers le socle en matière plastique. Passer par une solution saline pour assurer la libre circulation. </li></ol></li><li> Placez le rat sur son dos, et suturer que l&#39;incision près de la clavicule. L&#39;incision de la tête devrait REMAen ouvert. </li><li> Placez le rat dans un appareil stéréotaxique. Tirez la peau loin de l&#39;incision à la partie supérieure de la tête à l&#39;aide des pinces de bouledogue et nettoyer et sécher la surface du crâne. </li><li> Utilisez un peu manuel de forage, de forer quatre à cinq trous dans le crâne et insérer les vis de la machine dans les trous d&#39;agir comme un échafaudage pour la tête-bouchon. <ol><li> Placez le «5-up&quot; connecteur entre les vis et poussez l&#39;excès de longueur du cathéter dans le sous-cutanée &quot;poche&quot; déjà fait en utilisant la pince hémostatique. </li></ol></li><li> Utilisez ciment dentaire pour fixer le &quot;5-up&quot; pour le sommet du crâne. Enlever le rat de l&#39;appareil stéréotaxique après que le ciment est complètement séché. </li><li> Donnez le post-opératoire soins de rat, qui se compose de kétoprofène (analgésique; 5 mg / kg, sc) et 2 ml de solution saline (sc). Administrer kétoprofène pendant 2 jours après la chirurgie pour aider à la gestion de la douleur. </li><li> À partir de 48 h après l&#39;intervention chirurgicale, chasse les rats quotidiens wvec un mélange de gentamicine et de l&#39;héparine dans une solution saline stérile (7,5 UI + 12 pg; 0,2 à 0,3 ml) pendant toute la période de ~ 2 jours de récupération et à travers la phase d&#39;auto-administration de l&#39;héroïne. </li></ol> 4. Procédure de comportement Le calendrier de la procédure de nourriture augmentation de la recherche de l&#39;héroïne induit restriction est présentée dans la figure 1. <ol><li> Chambres de conditionnement opérant. <ol><li> Rats Maison individuelle dans des chambres de conditionnement opérant enfermés dans insonorisation compartiments en bois équipés d&#39;un ventilateur. </li><li> Chaque chambre est constitué d&#39;un plancher en acier inoxydable de la grille métallique, une face avant et la paroi arrière et deux parois latérales en plexiglas du panneau de métal. Mont de deux leviers rétractables 9 cm au-dessus du plancher de la paroi latérale droite, et trouver un cue-lumière au-dessus de chaque levier. En réponse sur le levier (active) couplé à la drogue active une pompe à perfusion, tout en répondant au levier (inactive) non médicamenteux appariées n&#39;a pas de conséquences programmables. &lt;/ Li&gt; <li> Localiser un module de tonalité (2,9 kHz) au-dessus du levier actif, et positionner une maison de lumière rouge en haut-centre de la paroi latérale gauche. </li><li> Raccordez la pompe de la drogue au cathéter via une rotule à liquide et Tygon protégé par un ressort métallique. En outre, équiper chaque chambre d&#39;une trémie d&#39;alimentation et une bouteille d&#39;eau permettant un accès illimité à la nourriture et de l&#39;eau. </li></ol></li><li> jour de l&#39;habituation: <ol><li> Après récupération de la chirurgie déplacer les rats dans les chambres de formation opérant et permettre une période d&#39;habituation de 24 heures. </li><li> Ne branchez pas les rats à la source de métal et ne pas activer le complexe cue-light/tone. </li><li> Assurez-vous que le levier actif reste rétractée, mais assurer le levier inactif est étendue pour aider à la discrimination entre les deux leviers lors de la formation. </li></ol></li><li> L&#39;héroïne auto-administration: <ol><li> Branchez le connecteur 5 à tube Tygon et fixer le ressort métallique. </li><li> Autoriser les rats à l&#39;auto-administre de l&#39;héroïne (0,1 mg / kg / perfusion) pendant 10 jours au cours de trois sessions de 3 h, séparés par des intervalles de 3 h. </li><li> Commencez chaque session suivant le début de la phase d&#39;obscurité (environ 9h30 dans notre laboratoire) avec l&#39;extension des leviers actifs et inactifs, ainsi que l&#39;éclairage de la maison-lumière et l&#39;activation du complexe cue-light/tone pour 30 sec. </li><li> Réponses sur le résultat de levier actif dans l&#39;activation de la pompe de la drogue (5 sec, 0,13 ml / perfusion) et l&#39;initiation d&#39;une période de 20 secondes de délai d&#39;attente au cours de laquelle la maison-lumière est éteinte et le complexe lumière de queue / ton au-dessus du levier actif est activée (FR-1, 20 secondes timeout). Pendant la période de délai d&#39;attente, les réponses de levier actifs sont enregistrés mais non renforcées. Réponses de levier inactifs sont enregistrées mais n&#39;ont pas de conséquences programmables. </li><li> Après chaque séance de 3 heures, le levier actif est rétracté tandis que le levier inactif reste étendu jusqu&#39;à 1 heure avant la première session de la journée suivante. </li></ol></li><li>L&#39;abstinence et la restriction alimentaire: <ol><li> Après la formation d&#39;auto-administration, retirez les rats des chambres de conditionnement opérant et individuellement les loger dans l&#39;ACF, et de donner un accès illimité à la nourriture et de l&#39;eau pour une journée à la drogue lavage. </li><li> Diviser les rats en deux groupes: nourriture restreinte (FDR) ou repu, adapté en fonction du poids du corps, le nombre de perfusions et les réponses levier actif sur les 5 derniers jours de formation. </li><li> Suite à la journée drogue lavage, enlever la nourriture des rats FDR, et les nourrir environ 15 g de nourriture pour rats à 13h30. Ajuster la quantité de nourriture dans les 14 jours suivant l&#39;abstinence à maintenir le poids corporel des rats FDR (BW) à environ 90% de leur propre BW de référence. </li></ol></li><li> test de recherche de drogue: Le matin du jour de l&#39;abstinence 14, le retour des rats dans les chambres de conditionnement opérant et les attacher au ressort métallique. Utilisez une session h 1 h ou 3 au cours de laquelle les réponses de levier actifs et inactifs ont les mêmes conséquences d&#39;uns dans la formation d&#39;auto-administration, à l&#39;exclusion de la disponibilité du médicament (par exemple dans des conditions d&#39;extinction). </li></ol>

<ol>
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L., Stewart, J., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Toward+a+model+of+drug+relapse:+an+assessment+of+the+validity+of+the+reinstatement+procedure.">Toward a model of drug relapse: an assessment of the validity of the reinstatement procedure.</a> Psychopharmacology. 189, 1-16 (2006).</li><li>Zacny, J. P., de Wit, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+a+restricted+feeding+regimen+on+cigarette+smoking+in+humans.">The effects of a restricted feeding regimen on cigarette smoking in humans.</a> Addict. Behav. 17, 149-157 (1992).</li><li>Fuchs, R. A., Lasseter, H. C., Ramirez, D. 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M., Sedki, F., Macri, J., Casola, C., Shalev, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+chronic+food+restriction+on+cue-induced+heroin+seeking+in+abstinent+male+rats.">The effects of chronic food restriction on cue-induced heroin seeking in abstinent male rats.</a> Psychopharmacology. 225, 241-250 (2013).</li><li>Caprioli, D., Celentano, M., Dubla, A., Lucantonio, F., Nencini, P., Badiani, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ambience+and+drug+choice:+cocaine-+and+heroin-taking+as+a+function+of+environmental+context+in+humans+and+rats.">Ambience and drug choice: cocaine- and heroin-taking as a function of environmental context in humans and rats.</a> Biol. Psychiatry. 65, 893-899 (2009).</li></ol>

Approbation de toutes les procédures expérimentales a été accordée par le comité d&#39;éthique animale de l&#39;Université Concordia, en conformité avec les lignes directrices du Conseil canadien de protection des animaux. Les auteurs déclarent qu&#39;ils n&#39;ont aucun intérêt financier concurrents. FS et TD aussi contribué à l&#39;élaboration de la procédure présentée ici et à la rédaction du manuscrit.

La procédure décrite ici a une forte validité apparente parce que 1) il permet la prise de médicaments volontaire et le contrôle de l&#39;administration de médicaments, 2) il utilise une voie d&#39;administration qui est commun chez les toxicomanes humains, 3) il reflète (périodes relativement) prolongées d&#39;exposition au médicament et l&#39;abstinence, et 4) il évite la formation d&#39;extinction avant le test de recherche de drogues qui fait partie intégrante de la procédure de réintégration, mais es...

Une des difficultés majeures dans le traitement de la toxicomanie est le taux élevé de rechute, même après de longues périodes d&#39;abstinence 1,2. Les études chez les toxicomanes humains ont identifié une contribution essentielle aux enjeux environnementaux, tels que l&#39;exposition à des indices ou des environnements 3 et les événements stressants de la vie 4 discrets associés au médicament, à la rechute. Un défi environnemental commun qui a été trouvé pour avoir un effet sur la consommation de drogues et le désir est la restriction alimentaire chronique. Par exemple, il a été rapporté que la restriction calorique chronique est associée à fumer la cigarette a augmenté de 5. &#160; En outre, la gravité régime (restriction calorique) est positivement corrélée avec une augmentation de la prévalence de l&#39;usage de drogues chez les jeunes femmes 6. Cependant, les mécanismes sous-jacents du cerveau ne sont pas pleinement compris. En raison de considérations pratiques et éthiques liées à la recherche humaine, des modèles animaux have été mis au point pour identifier les mécanismes neuronaux concernés. Nous avons déjà utilisé la procédure réintégration 7,8 à démontrer la reprise du médicament éteint la recherche chez les rats exposés aux aigus (24-48 h) la privation de nourriture 9,10. Cependant, une partie intégrante de la procédure de réintégration est une période d&#39;extinction qui n&#39;est pas une caractéristique commune des traitements de la toxicomanie 11 (mais voir Epstein et al. 12 pour une discussion approfondie sur la validité de la procédure de réintégration). En outre, dans le cas particulier des manipulations diététiques chez l&#39;homme, que la restriction alimentaire chronique, mais la privation de nourriture non aiguë, a été montré pour augmenter efficacement la drogue en prenant 5,13. Par conséquent, nous avons proposé une &quot;procédure d&#39;abstinence&quot; 14 qui permet l&#39;étude des effets de la restriction alimentaire chronique sur la recherche de drogue. En utilisant cette procédure, nous avons récemment démontré une augmentation robuste de heroin recherche chez les rats abstinents après une exposition à 14 jours de restriction 15 doux alimentaire.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="840">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Name</td>
			<td style="width:411px;">Company</td>
			<td style="width:252px;">Catalogue Number</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Ketamine (Vetalar, 100 mg/ml)</td>
			<td style="width:411px;">Bioniche Animal Health</td>
			<td style="width:252px;">Obtained through local distributer</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Xylazine (Rompun, 100 mg/ml)</td>
			<td style="width:411px;">Bayer</td>
			<td style="width:252px;">Obtained through local distributer</td>
		</tr>
		<tr height="111">
			<td height="111" style="height:111px;width:177px;">Heroin HCl</td>
			<td style="width:411px;">National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA</td>
			<td style="width:252px;"></td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Anafen injection 1 mg/ml Vial/20 ml</td>
			<td style="width:411px;">CDMV, Canada</td>
			<td align="right" style="width:252px;">12868</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;"></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="35">
			<td height="35" style="height:35px;">Equipment</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Name</td>
			<td style="width:411px;">Company</td>
			<td style="width:252px;">Catalogue Number</td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037)</td>
			<td style="width:411px;">Fisher Scientific</td>
			<td style="width:252px;">1118915A</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">GE marine silicon</td>
			<td style="width:411px;">GE</td>
			<td style="width:252px;">SE-1134</td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060)</td>
			<td style="width:411px;">VWR</td>
			<td style="width:252px;">63018-044</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Cannulae (22 G, 5-up)</td>
			<td style="width:411px;">Plastics One</td>
			<td style="width:252px;">C313G-5up</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Liquid swivels, plastic, 22 G</td>
			<td style="width:411px;">Lomir Biomedical, Inc.</td>
			<td style="width:252px;">RSP1</td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Fixed speed infusion pump (3.3 rpm)</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">A73-01-3.3</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Rat test cage</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H10-11R-TC</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Stainless steal grid floor</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H10-11R-TC-SF</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">House light-rat</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H11-01R</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Single high-bright cue-rat</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H11-03R</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Tone module 2.9 kHz</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H12-02R-2.9</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Retractable lever-rat</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H23-17RA</td>
		</tr>
		<tr height="35">
			<td height="35" style="height:35px;width:177px;">Balance arm</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H29-01</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Sound attenuation boxes</td>
			<td style="width:411px;">Concordia University</td>
			<td style="width:252px;">Home made</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">System controller 2</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">SYS CTRL 2</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">System power base</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H01-01</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Habitest Universal Linc</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H02-08</td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Environment connection board &#38; Linc cable</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H03-04</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Graphic State Notation 3</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">GS3</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a procedure to study the effect of prolonged food restriction on heroin seeking in abstinent rats

En toxicomanes humains, exposition à des indices ou des environnements qui étaient auparavant associés à la consommation de drogue associés au médicament peut déclencher une rechute pendant l&#39;abstinence. En outre, divers défis environnementaux peuvent exacerber cet effet, ainsi que l&#39;augmentation continue la prise du médicament. La procédure que nous décrivons ici met en évidence l&#39;impact d&#39;un défi commun de l&#39;environnement, la restriction alimentaire, sur l&#39;état de manque qui est exprimé comme une augmentation de recherche de drogue chez les rats abstinents. Les rats sont implantés avec des cathéters intraveineux iv chroniques, puis entraînés à appuyer sur un levier pour iv héroïne sur une période de 10-12 jours. Après la phase d&#39;auto-administration de l&#39;héroïne, les rats sont retirés des chambres de conditionnement opérant et logés dans le centre de soins pour animaux pour une période d&#39;au moins 14 jours. Tandis qu&#39;un groupe est maintenu dans un accès illimité à l&#39;alimentation (groupe repu), un second groupe (groupe FDR) est exposée à un mild régime alimentaire restriction qui se traduit par leur poids corporel maintenue à 90% de leur poids corporel non restreint. Au jour 14 de restriction alimentaire, les rats sont transférés à l&#39;environnement drogue formation, et un test de recherche de drogues est exécuté dans des conditions d&#39;extinction (c.. Presses à levier ne donnent pas lieu à la livraison de l&#39;héroïne). La procédure présentée ici se traduit par une augmentation très robuste de recherche de l&#39;héroïne le jour du test dans les rats de la nourriture restreinte. En outre, par rapport aux manipulations de privation alimentaire aiguë que nous avons utilisés avant, la procédure actuelle est un modèle plus cliniquement pertinente de l&#39;impact de la restriction calorique sur la recherche de drogue. En outre, il pourrait être plus proche de la condition humaine que les rats ne sont pas tenus de passer par une phase d&#39;extinction de formation avant le test de recherche de drogue, qui est une partie intégrante de la procédure de réintégration populaire.

Le poids corporel au cours du temps: Les résultats typiques montrent que le poids du corps reste stable tout au long de la formation d&#39;auto-administration de l&#39;héroïne. Au cours de l&#39;abstinence, les rats avec un accès illimité à la bouffe augmenter leur poids corporel, tandis que ceux qui sont la nourriture limité diminuer leur poids corporel à environ 90% de leur poids initial ou 75-80% du poids corporel des rats rassasiés (Figure 2) . Infusio...

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A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

Une procédure qui permet une augmentation de démonstration robuste de recherche de drogue chez le rat soumis à des restrictions alimentaires est décrite. Après héroïne formation à l&#39;auto-administration, les rats passent par une période d&#39;abstinence, dans un environnement exempt de drogues, au cours de laquelle ils sont légèrement restriction alimentaire. la recherche de drogue est ensuite testé dans l&#39;environnement de médicament associé.

Une procédure d&#39;étudier l&#39;effet de la restriction alimentaire prolongée sur l&#39;héroïne cherche à rats abstinents

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during ...

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Research

JoVE Journal

Behavior

11.0K vues.  Concordia University.  Une procédure qui permet une augmentation de démonstration robuste de recherche de drogue chez le rat soumis à des restrictions alimentaires est décrite. Après héroïne formation à l'auto-administration, les rats passent par une période d'abstinence, dans un environnement exempt de drogues, au cours de laquelle ils sont légèrement restriction alimentaire. la recherche de drogue est ensuite testé dans l'environnement de médicament associé. 

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A Novel Procedure for Evaluating the Reinforcing Properties of Tastants in Laboratory Rats: Operant Intraoral Self-administration

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste reactivity with the behavioral aspects of operant self-administration of drugs. Under very brief general anaesthesia, rats are implanted with an intraoral (IO) cannula that allows delivery of test solutions directly in the oral cavity. Animals are then tested in operant self-administration chambers whereby they can press a lever to receive IO infusions of test solutions. IO self-administration has several advantages over experimental procedures that involve drinking a solution from a spout&#160;or operant responding for solid pellets or solutions delivered in a receptacle. Here, we show that IO self-administration can be employed to study self-administration of high fructose corn syrup (HFCS). Rats were first tested for self-administration on a progressive ratio (PR) schedule, which assesses the maximum amount of operant behavior that will be emitted for different concentrations of HFCS (i.e.&#160;8%, 25%, and 50%). Following this test, rats self-administered these concentrations on a continuous schedule of reinforcement (i.e.&#160;one infusion for each lever press) for 10 consecutive days (1 session/day; each lasting 3 hr), and then they were retested on the PR schedule. On the continuous reinforcement schedule, rats took fewer infusions of higher concentrations, although the lowest concentration of HFCS (8%) maintained more variable self-administration. Furthermore, the PR tests revealed that 8% had lower reinforcing value than 25% and 50%. These results indicate that IO self-administration can be employed to study acquisition and maintenance of responding for sweet solutions. The sensitivity of the operant response to differences in concentration and schedule of reinforcement makes IO self-administration an ideal procedure to investigate the neurobiology of voluntary intake of sweets.

The current study evaluates a novel procedure for assessing the reinforcing effects of palatable solutions in laboratory rats: intraoral self-administration. To this end, operant responding (i.e.&#160;lever pressing) for intraoral infusions of sweet solutions at different concentrations was measured on continuous and progressive ratios schedules of reinforcement.

Une nouvelle procédure pour l&#39;évaluation des propriétés de renforcement de tastants chez les rats de laboratoire: intra auto-administration opérant

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste ...

Recherche

Sciences du comportement

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate drug-seeking behavior and prompt relapse in abstinent drug users. We have developed a procedure to study the behavioral and neural processes that mediate the impact of context on alcohol-seeking behavior in rats. Following acclimation to the taste and pharmacological effects of 15% ethanol in the home cage, male Long-Evans rats receive Pavlovian discrimination training (PDT) in conditioning chambers. In each daily (Mon-Fri) PDT session, 16 trials each of two different 10 sec auditory conditioned stimuli occur. During one stimulus, the CS+, 0.2 ml of 15% ethanol is delivered into a fluid port for oral consumption. The second stimulus, the CS-, is not paired with ethanol. Across sessions, entries into the fluid port during the CS+ increase, whereas entries during the CS- stabilize at a lower level, indicating that a predictive association between the CS+ and ethanol is acquired. During PDT each chamber is equipped with a specific configuration of visual, olfactory and tactile contextual stimuli. Following PDT, extinction training is conducted in the same chamber that is now equipped with a different configuration of contextual stimuli. The CS+ and CS- are presented as before, but ethanol is withheld, which causes a gradual decline in port entries during the CS+. At test, rats are placed back into the PDT context and presented with the CS+ and CS- as before, but without ethanol. This manipulation triggers a robust and selective increase in the number of port entries made during the alcohol predictive CS+, with no change in responding during the CS-. This effect, referred to as context-induced renewal, illustrates the powerful capacity of contexts associated with alcohol consumption to stimulate alcohol-seeking behavior in response to Pavlovian alcohol cues.

A procedure to study the capacity of an alcohol associated environmental context to trigger the renewal of alcohol-seeking behavior in rats is described.

Une procédure pour l&#39;observation de renouvellement induite contexte-de pavlovien conditionné alcool comportement de recherche chez le rat

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

A Treatment Package without Escape Extinction to Address Food Selectivity

Feeding difficulties and feeding disorders are a commonly occurring problem for young children, particularly children with developmental delays including autism. Behavior analytic interventions for the treatment of feeding difficulties oftentimes include escape extinction as a primary component of treatment. The use of escape extinction, while effective, may be problematic as it is also associated with the emergence of challenging behavior (e.g., extinction burst). Such challenging behavior may be an acceptable side effect in treatment cases where feeding problems are severe and chronic (e.g., failure to thrive). However, in more acute cases (e.g., selective eating), the negative side effect may be unwarranted and undesired. More recent research on the behavioral treatment of food selectivity has begun to evaluate treatments for feeding difficulties that do not include escape extinction (e.g., demand fading, behavioral momentum), with some success. However, research to date reveals individual differences in responsiveness to such treatments and no clear preferable treatment has emerged. This manuscript describes a multi-component treatment package that includes shaping, sequential presentation and simultaneous presentation, for the treatment of food selectivity in four young children with developmental delays. This treatment package extends the literature on the behavioral treatment for food selectivity and offers a multi-component treatment protocol that may be clinically applicable across a range of treatment scenarios and settings.

Feeding difficulties are a common problem for children with developmental disorders, including autism, and behavioral interventions often include escape extinction. Recent research has begun to evaluate treatments that do not include escape extinction. This manuscript describes a multicomponent treatment package that does not use escape extinction to treat feeding difficulties.

Un package traitement sans évasion Extinction de lutte alimentaire Sélectivité

Feeding difficulties and feeding disorders are a commonly occurring problem for young children, particularly children with developmental delays including ...

A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods require saccharin/sucrose fading, water deprivation and/or extended training to initiate operant responding in rats. This paper describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol that is convenient for experimenters and does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading, thus eliminating the potential confound of using sweeteners in ethanol operant self-administration studies. With this method, Wistar rats typically acquire and maintain self-administration of a 20% ethanol solution in less than two weeks of training. Furthermore, blood ethanol concentrations and rewards are positively correlated for a 30 min self-administration session. Moreover, naltrexone, an FDA-approved medication for alcohol dependence that has been shown to suppress ethanol self-administration in rodents, dose-dependently decreases alcohol intake and motivation to consume alcohol for rats self-administering 20% ethanol, thus validating the use of this new method to study the reinforcing properties of alcohol in rats.

This protocol describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol in rats that, contrary to standard methods, does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading to initiate responding.

Une méthode d&#39;évaluation des propriétés de renforcement de l&#39;éthanol chez les rats sans eau Privation, saccharine fading ou formation d&#39;accès étendu

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods ...

Feeding Experimentation Device (FED): Construction and Validation of an Open-source Device for Measuring Food Intake in Rodents

Food intake measurements are essential for many research studies. Here, we provide a detailed description of a novel solution for measuring food intake in mice: the Feeding Experimentation Device (FED). FED is an open-source system that was designed to facilitate flexibility in food intake studies. Due to its compact and battery powered design, FED can be placed within standard home cages or other experimental equipment. Food intake measurements can also be synchronized with other equipment in real-time via FED's transistor-transistor logic (TTL) digital output, or in post-acquisition processing as FED timestamps every event with a real-time clock. When in use, a food pellet sits within FED's food well where it is monitored via an infrared beam. When the pellet is removed by the mouse, FED logs the timestamp onto its internal secure digital (SD) card and dispenses another pellet. FED can run for up to 5 days before it is necessary to charge the battery and refill the pellet hopper, minimizing human interference in data collection. Assembly of FED requires minimal engineering background, and off-the-shelf materials and electronics were prioritized in its construction. We also provide scripts for analysis of food intake and meal patterns. Finally, FED is open-source and all design and construction files are online, to facilitate modifications and improvements by other researchers.

Feeding Experimentation Device FED: Construction and Validation of an Open-source Device for Measuring Food Intake in Rodents

Feeding Experimentation Device (FED) is an open-source device for measuring food intake in mice. FED can also synchronize food intake measurements with other techniques via a real-time digital output. Here, we provide a step-by-step tutorial for the construction, validation, and usage of FED.

Alimentation Expérimentation Dispositif (FED): Construction et validation d&#39;un périphérique Open-source pour la mesure de la prise alimentaire chez les rongeurs

Food intake measurements are essential for many research studies. Here, we provide a detailed description of a novel solution for measuring food intake in ...

A Method to Test the Effect of Environmental Cues on Mating Behavior in Drosophila melanogaster

An individual's sexual drive is influenced by genotype, experience and environmental conditions. How these factors interact to modulate sexual behaviors remains poorly understood. In Drosophila melanogaster, environmental cues, such as food availability, affect mating activity offering a tractable system to investigate the mechanisms modulating sexual behavior. In D. melanogaster, environmental cues are often sensed via the chemosensory gustatory and olfactory systems. Here, we present a method to test the effect of environmental chemical cues on mating behavior. The assay consists of a small mating arena containing food medium and a mating couple. The mating frequency for each couple is continuously monitored for 24 h. Here we present the applicability of this assay to test environmental compounds from an external source through a pressurized air system as well as manipulation of the environmental components directly in the mating arena. The use of a pressurized air system is especially useful to test the effect of very volatile compounds, while manipulating components directly in the mating arena can be of value to ascertain a compound's presence. This assay can be adapted to answer questions about the influence of genetic and environmental cues on mating behavior and fecundity as well as other male and female reproductive behaviors.

A Method to Test the Effect of Environmental Cues on Mating Behavior in Drosophila melanogaster

We demonstrate an assay to analyze the environmental and genetic cues that influence mating behavior in the fruit fly Drosophila melanogaster.

Une méthode pour tester l&#39;effet des cotes environnementales sur le comportement d&#39;accouplement dans<em&gt; Drosophila melanogaster</em

An individual's sexual drive is influenced by genotype, experience and environmental conditions. How these factors interact to modulate sexual behaviors ...

Reinstatement of Drug-seeking in Mice Using the Conditioned Place Preference Paradigm

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to acquire a conditioned place preference in a drug-paired compartment, and after the post-conditioning test, they perform several sessions to extinguish the established preference. The CPP permits the evaluation of the conditioned rewarding effects of drugs related to environmental cues. Then, the extinguished CPP can be robustly reinstated by the non-contingent administration of a priming dose of the drug, and by exposure to stressful stimuli. Both methods will be explained here. When the animal reinitiates the behavioral response, a reinstatement of the conditioned reward is considered to have taken place.
The main advantages of this protocol are that it is non-invasive, inexpensive, and simple with good validity criteria. In addition, it allows the study of different environmental manipulations, such as stress or diet, which can modulate relapse into drug seeking behaviors. However, one limitation is that if the researcher aims to explore the motivation and primary reinforcing effects of the drug, it should be complemented with self-administration procedures, as they involve operant responses of animals.

This protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse. This procedure permits the measurement of relapse in laboratory animals, considering the impact of drug-associated environmental cues as craving and relapse in abstaining addicts is currently the focus of drug-abuse treatment programs.

Rétablissement de la recherche de drogue chez les souris en utilisant le paradigme de préférence de Place conditionnée

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to ...

Tickling, a Technique for Inducing Positive Affect When Handling Rats

Handling small animals such as rats can lead to several adverse effects. These include the fear of humans, resistance to handling, increased injury risk for both the animals and the hands of their handlers, decreased animal welfare, and less valid research data. To minimize negative effects on experimental results and human-animal relationships, research animals are often habituated to being handled. However, the methods of habituation are highly variable and often of limited effectiveness. More potently, it is possible for humans to mimic aspects of the animals&#39; playful rough-and-tumble behavior during handling. When applied to laboratory rats in a systematic manner, this playful handling, referred to as tickling, consistently gives rise to positive behavioral responses. This article provides a detailed description of a standardized rat tickling technique. This method can contribute to future investigations into positive affective states in animals, make it easier to handle rats for common husbandry activities such as cage changing or medical/research procedures such as injection, and be implemented as a source of social enrichment. It is concluded that this method can be used to efficiently and practicably reduce rats&#39; fearfulness of humans and improve their welfare, as well as reliably model positive affective states.

This article demonstrates the standardized application of playful handling, a tickling technique designed to mimic rat rough-and-tumble play. This technique is effective at reducing fearful reactions to humans and generating positive affect when rats are handled for common husbandry activities and medical and research procedures such as injection.

Chatouillement, une Technique permettant d’induire l’Affect positif lors de la manipulation des Rats

Handling small animals such as rats can lead to several adverse effects. These include the fear of humans, resistance to handling, increased injury risk ...

A Conflict Model of Reward-seeking Behavior in Male Rats

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual stimulus) that represents a high-value reward, and the aversive stimuli (pins), are concurrently presented. The male rats have to climb or jump over the obstacle full of pins to approach and investigate the sexual partner. If the animal persists in their approaching behavior regardless of the aversive stimuli, it is considered as a maladaptive or risky reward-seeking behavior. The conflict task permits the evaluation of deficit in inhibitory control resulting from exposure to abused drug, such as morphine, or a stressful event. 
The main advantage of this model is that it provides a simple and quick way to discover the deficit in inhibitory control after exposure to opiate drugs or other stressful events. In addition to opiates, this behavioral model would also be useful for quickly discovering the inhibitory control deficits induced by other addictive drugs. However, the limitation is that the male rats' performance may be subject to exercising effects with repeated testing under this conflict task. In the future, one can hope that the individuals with the compulsive phenotype of reward-seeking behavior after exposure to opiates will be identified based on modifying this conflict model.

This conflict model is used to measure the impairment of inhibitory control after exposure to addictive drugs, or other factors that may influence inhibitory control. A sexual stimulus and an aversive obstacle are concurrently presented, thus male rats have to conquer the obstacle to approach the sexual reward.

Un modèle de conflit des comportements de recherche de récompense chez les Rats mâles

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual ...

Assessing the Coherence of Parents' Short Narratives Regarding their Child Using the Five-Minute Speech Sample Procedure

Valid and efficient measures for assessing the quality of parent-child relationships are needed to facilitate research and evidence-based practice with parents. This paper focuses on such a method, namely Five-Minute Speech Sample-Coherence (FMSS-Coherence). In this method, a parent is asked to speak for five uninterrupted minutes about her/his child and their relationship. The resulted narrative is coded for coherence, namely the extent to which the parent provides&#160;in the narrative&#160;a clear, consistent, multidimensional and well-supported portrayal of the child. FMSS-Coherence is based on attachment research that shows that the coherence of parents&#8217; narratives is indicative of the quality of the parent-child relationship and child adjustment. It overcomes the limitations of attachment narrative measures which are typically labor intensive. FMSS-Coherence is less nuanced than extant attachment narrative measures. Yet, studies of families from different cultural backgrounds, across different child ages and in the context of typically developing children as well as children with special needs suggest that coherence can be reliably evaluated using the FMSS procedure. Furthermore, parents&#8217; FMSS-Coherence is associated with parenting quality and children&#8217;s socio-emotional adjustment. Thus, it holds promise for researchers and practitioners who seek a relatively time- and cost-effective method for assessing the coherence of parents&#8217; narratives regarding their child.

Assessing the Coherence of Parents&#039; Short Narratives Regarding their Child Using the Five-Minute Speech Sample Procedure

This paper introduces a method for assessing the coherence of parents' short narratives regarding their child and their relationship using the five-minute speech sample procedure.

Évaluer la cohérence des récits courts des parents concernant leur enfant à l'aide de la procédure d'échantillonnage de la parole de cinq minutes

Valid and efficient measures for assessing the quality of parent-child relationships are needed to facilitate research and evidence-based practice with ...