La création de ce système a été soutenue par 5RO1MH77027.

Les trois protocoles entièrement automatisés dans le TSsystem (correspondance, appétit conditionnement instrumental et classique) et le protocole de commutation ont été approuvés par la protection des animaux et des installations Comité à l&#39;université Rutgers au Nouveau-Brunswick. Une. Configuration du système physique <ol><li> Mettre en place les environnements de test dans les armoires (voir la figure 1). </li><li> Installez le logiciel expérience de contrôle fourni avec les environnements de test sur les ordinateurs protocole de contrôle. Note: Ne pas utiliser ces ordinateurs pour d&#39;autres fins! </li></ol> 2. Configuration du système de logiciel <ol><li> Mettre en place le LAN (réseau local), de sorte que le serveur sur lequel le logiciel d&#39;analyse de données est installé peut accéder aux disques durs de l&#39;ordinateur (s) de contrôle des environnements de test (voir la figure 1). </li><li> Mettre en place un compte de fichier-synchronisation pour le stockage de données dans le «nuage». </li><li> Put le dossier TSsystem et ses sous-dossiers sur le chemin de recherche de la langue de programmation commerciale dans un dossier de nuage synchronisé. Remarque: Le TSsystem est une boîte à outils de logiciels, c&#39;est une bibliothèque de plus de 30 fonctions de haut niveau qui facilitent la création de données d&#39;analyse et des données graphiques code complexe qui traite automatiquement les données chaque fois qu&#39;il est récolté à partir des fichiers de sortie générés par le programme de contrôle de l&#39;expérience. Toutes les commandes fonctionnent sur ​​les données dans les champs de la structure de l&#39;expérience et de mettre les résultats dans d&#39;autres domaines dans la même structure (voir Figure 2). Ces commandes open-source sont rédigées dans l&#39;une programmation scientifique et graphiques langues commerciales les plus largement utilisés. Il a beaucoup d&#39;autres &quot;boîtes à outils&quot;, y compris le plus utilement une boîte à outils de statistiques. </li></ol> 3. Démarrage d&#39;une expérience <ol><li> Appelez TSbegin (voir la figure 3). Remarque: TSbegin est une intégrationRactive GUI (G raphique U ser je Nterface) dans la boîte à outils TSsystem. Il guide l&#39;utilisateur à travers le processus de création de la structure de données hiérarchique dans lequel les données brutes et les résultats qui en découlent seront placés par les autres fonctions de la boîte à outils TSsystem. </li><li> Appelez TSaddprotocol (voir Figure 4). Remarque: TSaddprotocol est une interface graphique dans la boîte à outils TSsystem. Il guide l&#39;utilisateur à travers le processus de spécifier les paramètres de contrôle d&#39;un protocole expérimental, en précisant le code de décision qui permettra d&#39;automatiser la décision de mettre fin au protocole et passer à la suivante, et précisant les critères de décision doivent être utilisés. </li><li> Placez la souris dans les 24/7 environnements de test vivants dans, une souris par l&#39;environnement. Notes: Prenez soin de noter le numéro d&#39;identification de la souris qui va dans chacun des environnements expérimentaux numérotés (encadré 1, encadré 2, etc.) En outre, notez la lettre qui identifie l&#39;expérience de contrôleordinateur sur le réseau local (LAN) et son adresse IP. </li><li> Appelez TSstartsession (figure 5). Remarque: TSstartsession est une interface graphique dans la boîte à outils TSsystem. Il guide l&#39;utilisateur à travers le processus de démarrage d&#39;une session expérimentale. Sessions expérimentales durent une ou deux semaines, au cours de laquelle plusieurs différents protocoles de tests comportementaux sont exécutés. TSstartsession stocke les informations qui va dans la macro que le logiciel de contrôle de protocole lit quand une session est lancée. Inclus est le chemin d&#39;accès et le nom du fichier de code que le logiciel de contrôle de protocole lit. Logiciel analytique de TSsystem lit ce code dans la structure de données hiérarchique, donc il n&#39;y a jamais douter que le protocole exact en vigueur à tout moment. </li><li> Aller aux ordinateurs de contrôle et appeler les macros écrites dans le dossier MedPC, afin de commencer la session pour les boîtes contrôlés par l&#39;ordinateur. </li></ol> 4. Analyse des données <ol><li> Si vous avez créé un nouveau protocole, écrire des données d&#39;analyse approprié et le code graphique en utilisant les commandes dans la boîte à outils TSsystem, ce qui simplifie considérablement la création des données des analyses complexes. Note: Les données d&#39;analyse et le code graphique pour les trois protocoles, dont les résultats sont décrits ci-dessous sont inclus dans la boîte à outils TSsystem. Parce que, ils sont open source, ils peuvent être modifiées à volonté. Le code de ces analyses est largement commenté, ce qui rend plus facile de créer du code pour analyser les résultats des protocoles définis par l&#39;utilisateur. </li><li> Pour la durée de l&#39;expérience (24 heures à plusieurs semaines), surveiller email pour les alertes du serveur indiquant dysfonctionnements de l&#39;équipement possible (de pannes de courant,, redémarre contrôle par ordinateur spontanées, des dysfonctionnements granulés d&#39;alimentation, etc), dont les données-analyse TSsystem programme détecte. </li><li> Étudier les parcelles de performance que le code de données d&#39;analyse écrite dans TSsystem produit chaque fois qu&#39;elle est appelée par eanalyse de minuterie électronique (typiquement de 2 à 4 fois / jour). Remarque: La minuterie d&#39;analyse appelle le programme d&#39;analyse de données et de graphiques à des intervalles spécifiés par l&#39;utilisateur. Le programme appelé est écrit avec des fonctions dans TSsystem. Il lit dans la structure de données hiérarchique les données brutes récoltées à partir du fichier dans lequel le logiciel de contrôle de protocole écrit. Ensuite, il analyse les données et les graphiques les résultats des analyses. Le fichier contenant la structure hiérarchique des données sont stockées dans un dossier de synchronisation de fichiers dans le nuage. Ceci permet la sauvegarde automatique hors site. Les fichiers synchronisation automatique stocke des copies du fichier de structure sur les ordinateurs de l&#39;ensemble du personnel et des collaborateurs qui ont obtenu l&#39;accès. Graphiques spécifiés sont automatiquement envoyés par courriel au personnel et aux collaborateurs spécifiées. Un chercheur principal peut suivre les progrès de l&#39;essai de n&#39;importe où dans le monde à tout moment, et, si nécessaire, de réviser le protocole expérimental, en ligne, à distance de la site où les souris sont testées. </li><li> Utilisez TSbrowser d&#39;étudier les données et les statistiques sommaires de la structure de données hiérarchique qu&#39;ils deviennent disponibles, en temps quasi-réel (voir la figure 2). </li></ol>

<ol>
	<li>Gallistel, C. R., Shizgal, P., Yeomans, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+portrait+of+the+substrate+for+self-stimulation.">A portrait of the substrate for self-stimulation.</a> Psychol. Rev. 88, 228-273 (1981).</li><li>Takahashi, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Molecular+neurobiology+and+genetics+of+circadian+rhythms+in+mammals.">Molecular neurobiology and genetics of circadian rhythms in mammals.</a> Ann. Rev. Neurosci. 18, 531-553 (1995).</li><li>Mackay, T. F. C., Stone, E. A., Ayroles, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+genetics+of+quantitative+traits:+challenges+and+prospects.">The genetics of quantitative traits: challenges and prospects.</a> 10, 565-577 (2009).</li><li>Weber, J. N., Peterson, B. K., Hoekstra, H. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Discrete+genetic+modules+are+responsible+for+complex+burrow+evolution+in+Peromyscus+mice.">Discrete genetic modules are responsible for complex burrow evolution in Peromyscus mice.</a> Nature. 493, 402-405 (2013).</li><li>Balsam, P. D., Drew, M. R., Gallistel, C. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Time+and+Associative+Learning.">Time and Associative Learning.</a> Compar. Cogn. Behav. 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G., Mery, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Use+of+spatial+information+and+search+strategies+in+a+water+maze+analog+in+Drosophila+melanogaster.">Use of spatial information and search strategies in a water maze analog in Drosophila melanogaster.</a> PLoS ONE. 5, (2010).</li><li>Logue, S. F., Paylor, R., Wehner, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hippocampal+lesions+cause+learning+deficits+in+inbred+mice+in+the+Morris+water+maze+and+conditioned-fear+task.">Hippocampal lesions cause learning deficits in inbred mice in the Morris water maze and conditioned-fear task.</a> Behav. Neurosci. 111, 104-113 (1997).</li><li>Upchurch, M., Wehner, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differences+between+inbred+strains+of+mice+in+Morris+water+maze+performance.">Differences between inbred strains of mice in Morris water maze performance.</a> Behav. Genet. 18, 55-68 (1988).</li><li>Zilles, K., Wu, J., Crusio, W. E., Schwegler, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Water+maze+and+radial+maze+learning+and+the+density+of+binding+sites+of+glutamate,+GABA,+and+serotonin+receptors+in+the+hippocampus+of+inbred+mouse+strains.">Water maze and radial maze learning and the density of binding sites of glutamate, GABA, and serotonin receptors in the hippocampus of inbred mouse strains.</a> Hippocampus. 10, 213-225 (2000).</li><li>Chen, G., King, J. A., Burgess, N., O'Keefe, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=How+vision+and+movement+combine+in+the+hippocampal+place+code.">How vision and movement combine in the hippocampal place code.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 110, 378-383 (2013).</li><li>Gallistel, C. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> The organization of learning. , (1990).</li><li>Wittlinger, M., Wehner, R., Wolf, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+desert+ant+odometer:+a+stride+integrator+that+accounts+for+stride+length+and+walking+speed.">The desert ant odometer: a stride integrator that accounts for stride length and walking speed.</a> J. Exp. Biol. 210, (2007).</li><li>Challet, E., Mendoza, J., Dardente, H., Pevet, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neurogenetics+of+food+anticipation.">Neurogenetics of food anticipation.</a> Eur. J. Neurosci. 30, 1676-1687 (2009).</li><li>Arcediano, F., Miller, R. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Some+constraints+for+models+of+timing:+A+temporal+coding+hypothesis+perspective.">Some constraints for models of timing: A temporal coding hypothesis perspective.</a> Learn. Mot. 33, 105-123 (2002).</li><li>Denniston, J. C., Blaisdell, A. P., Miller, R. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Temporal+Coding+in+Conditioned+Inhibition:+Analysis+of+Associative+Structure+of+Inhibition.">Temporal Coding in Conditioned Inhibition: Analysis of Associative Structure of Inhibition.</a> J. Exp. Psychol. Animal Behav. Process. 30, 190-202 (2004).</li><li>Balci, F., Freestone, D., Gallistel, C. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Risk+assessment+in+man+and+mouse.">Risk assessment in man and mouse.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 106, 2459-2463 (2009).</li><li>Kheifets, A., Gallistel, C. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mice+take+calculated+risks.">Mice take calculated risks.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 109, 8776-8779 (2012).</li><li>Fetterman, J. G., Killeen, P. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Categorical+scaling+of+time:+Implications+for+clock-counter+models.">Categorical scaling of time: Implications for clock-counter models.</a> J. Exp. Psychol. Animal Behav. Process. 21, 43-63 (1995).</li><li>Luby, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Food+anticipatory+activity+behavior+of+mice+across+a+wide+range+of+circadian+and+non-circadian+intervals.">Food anticipatory activity behavior of mice across a wide range of circadian and non-circadian intervals.</a> PLoS One. 7, (2012).</li><li>Lee, S. A., Vallortigara, G., Ruga, V., Sovrano, V. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Independent+effects+of+geometry+and+landmark+in+a+spontaneous+reorientation+task:+a+study+of+two+species+of+fish.">Independent effects of geometry and landmark in a spontaneous reorientation task: a study of two species of fish.</a> Animal Cogn. 15, 861-870 (2012).</li><li>Rodriguiz, R., Wetsel, W. C., Levin, E. D., Buccafusco, J. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Animal Models of Cognitive Impairment Ch. 12. , (2006).</li><li>Gallistel, C. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fully+Automated+Cognitive+Assessment+of+Mice+Strains+Heterozygous+for+Cell--Adhesion+Genes+Reveals+Strain--Specific+Alterations+in+Timing+Precision.">Fully Automated Cognitive Assessment of Mice Strains Heterozygous for Cell--Adhesion Genes Reveals Strain--Specific Alterations in Timing Precision.</a> Philosoph. Trans. Royal Soc. B. , (2013).</li></ol>

Les auteurs n&#39;ont rien à révéler.

Notre méthode donne un large éventail de résultats quantitatifs significatifs physiologiques sur le fonctionnement des différents mécanismes de la cognition, l&#39;apprentissage et la mémoire, pour beaucoup de souris à la fois, dans un minimum de temps, avec un minimum de travail humain, et sans manipulation des sujets expérimentaux pendant les jours, des semaines ou des mois de tests. Ces attributs lui conviennent pour les programmes de dépistage génétique et pharmacologiques. Il utilise du matériel peu mod...

Pour mettre les puissantes techniques de la génétique, de la génétique moléculaire, la biologie moléculaire et la neuropharmacologie à porter sur la compréhension des mécanismes cellulaires et moléculaires qui interviennent dans les mécanismes de base de la cognition, nous avons besoin de gros volumes, les méthodes de dépistage psychophysique haut par-mis qui quantifient physiologiquement significative propriétés des mécanismes cognitifs. Une propriété psycho-physique mesurable, physiologique significative quantitative d&#39;un mécanisme est un bien qui peut être mesurée par des moyens comportementaux et également par le biais électrophysiologiques ou biochimiques. Des exemples sont le spectre d&#39;absorption de la rhodopsine, la période de libre-marche de l&#39;horloge circadienne, et la période réfractaire des axones de récompense dans le cerveau antérieur médial faisceau 1,2. Mesures psychophysiques qui peuvent être comparés à des mesures cellulaires et moléculaires constituent une base pour lier les mécanismes cellulaires et moléculaires des mécanismes psychologiques par correspondance quantitative. Pour example, du fait que le spectre de la rhodopsine dans les segments externes des tiges d&#39;absorption in situ superpose à la fonction de sensibilité spectrale humain scotopique est fortement probable que le photon déclenché isomérisation de la rhodopsine est la première étape dans la vision scotopique. Les aspects quantitatifs de comportements complexes sont également au centre de l&#39;utilisation de méthodes de QTL dans la génétique du comportement 3,4. Les performances des souris et des rats () sur les protocoles d&#39;apprentissage instrumental et pavlovien bien établies dépend de mécanismes cérébraux qui mesurent des quantités abstraites comme le temps, le nombre, la durée, le taux, la probabilité, le risque et la localisation spatiale. Par exemple, la vitesse d&#39;acquisition de réponses conditionnées pavlovien dépend du rapport entre l&#39;intervalle moyen entre les événements de renfort (typiquement, les livraisons de produits alimentaires) et la latence moyenne de renfort après le début du signal pour le renforcement imminent 5-7. Pour une deuxième example, le rapport de la durée moyenne des visites à deux trémies d&#39;alimentation dans un protocole d&#39;adaptation est égale à environ le rapport des taux de renfort lors de ces deux trémies 8-10. Les méthodes d&#39;analyse de comportement a largement utilisé par les neuroscientifiques intéressés dans les mécanismes sous-jacents sont, pour la plupart, de faible volume, faible par-mis, et de main-d&#39;œuvre 26. En outre, ils ne mesurent pas les quantités qui peuvent être comparées avec des quantités mesurées par des méthodes électrophysiologiques et biochimiques, comme, par exemple, les périodes et les phases mesurées comportemental des oscillateurs circadiens peuvent être comparées à des mesures électrophysiologiques et biochimiques de la période circadienne et la phase. Méthodes d&#39;essai de comportement actuelles se concentrent sur les catégories de l&#39;apprentissage, comme l&#39;apprentissage spatial, temporel apprentissage, ou la peur d&#39;apprendre, plutôt que sur les mécanismes sous-jacents. Le test largement utilisé dans le labyrinthe aquatique de l&#39;apprentissage spatial 11-15 est un exemple de ces shortcomings. L&#39;apprentissage spatial est une catégorie. Apprendre dans cette catégorie dépend de nombreux mécanismes, dont l&#39;un est le mécanisme de l&#39;estime 16,17. Dead reckoning dépend à son tour sur l&#39;odomètre, le mécanisme qui mesure la distance terme 18. De même, l&#39;apprentissage est une catégorie temporelle. Une horloge circadienne est parmi les mécanismes sur lesquels l&#39;apprentissage dans cette catégorie dépend, car un oscillateur avec une période d&#39;environ 24 heures est nécessaire pour les animaux d&#39;apprendre l&#39;heure à laquelle les événements se produisent 17,19. L&#39;horloge qui permet d&#39;anticiper des aliments n&#39;a pas encore été découvert 19. Une horloge est un mécanisme de mesure du temps. Oscillateurs endogènes avec un large éventail de périodes permettent au cerveau de localiser les événements dans le temps en enregistrant les phases de ces horloges 16,17. La capacité d&#39;enregistrer des endroits dans le temps permet de mesurer des durées, c&#39;est-à-distances entre les lieux en temps. L&#39;apprentissage associatif dépend de til les mesures de cerveau de durées 5,6,20,21. Les compteurs sont des mécanismes de nombre de mesure. Numéro de mesure permet estimation de la probabilité, parce que la probabilité est la proportion entre le numerosity d&#39;un sous-ensemble et le numerosity de la sur-ensemble. mesure du nombre et de la durée de mesure de permettre l&#39;estimation de la vitesse, parce que le taux est le nombre d&#39;événements, divisé par la durée de l&#39;intervalle de temps où ce nombre a été mesurée. Les mesures de durée, le nombre, le taux et la probabilité permettent des ajustements de comportement à l&#39;évolution des risques. 22,23 Notre méthode se concentre sur la mesure de l&#39;exactitude et de la précision de ces mécanismes fondamentaux. La précision est la mesure dans laquelle la mesure du cerveau correspond à une mesure objective. La précision est la variation ou incertitude dans la mesure du cerveau d&#39;une valeur fixe pour objectif, par exemple, une durée fixe. La loi de Weber est le résultat le plus ancien et le plus solidement établi dans la psychophysique. Il affirme que la précision de lala mesure de cerveau d&#39;une quantité est une fraction fixe de cette quantité. La Fraction Weber, qui est le coefficient de variation du statisticien dans une distribution (σ / μ), mesure de précision. Le rapport de la moyenne psychophysique (par exemple, la durée moyenne jugée) à la moyenne objectif (durée moyenne objectif) est la mesure de précision. La méthode présentée ici maximise le volume (nombre d&#39;animaux dépistés à un moment donné dans une quantité donnée d&#39;espace de laboratoire) et le débit (quantité de renseignements obtenus divisé par la durée moyenne de l&#39;examen d&#39;un seul animal) tout en minimisant la quantité de l&#39;homme travail nécessaire pour effectuer les mesures et de maximiser l&#39;immédiateté avec laquelle les résultats de l&#39;examen est connue. L&#39;architecture du logiciel d&#39;analyse de données présentée ici met automatiquement les données brutes et les résultats sommaires et des statistiques dérivées à partir des données en un seul dstructure ata, avec des titres sur le terrain qui rendent intelligibles les vastes mers de numéros qui y sont contenues. Le logiciel d&#39;analyse ne fonctionne que sur les données de cette structure, et stocke toujours les résultats de ses activités dans les domaines relevant de la même structure. Ceci assure une piste intacte des données brutes aux résumés et graphiques publiés. Le logiciel met automatiquement dans la structure des programmes expérience de contrôle qui ont présidé à l&#39;essai entièrement automatisé, et il indique automatiquement qui viennent de quel programme les données brutes. Ainsi, il conserve une piste de données impeccable, sans doute à quelles conditions expérimentales étaient en vigueur pour chaque animal à chaque point dans le test et aucun doute sur la façon dont les statistiques sommaires ont été calculées à partir des données brutes. Cette méthode de conservation des données facilite grandement le développement des bases de données de dépistage de comportements normalisés, ce qui permet à d&#39;autres laboratoires pour analyser davantage ces riches ensembles de données. <p class = &quot;jove_content&quot;&gt; Cette méthode minimise le risque de perte de soutien pour le firmware et le logiciel dont il dépend. L&#39;appareil de test est trivialement modifiée à partir d&#39;une source commerciale bien établie. Les langages de programmation sont le langage personnalisé fourni par le fabricant de matériel, pour le contrôle de protocole, et, pour l&#39;analyse des données et de graphiques, un, non commerciale, open-source boîte à outils construite à cet effet (TSsystem) écrits dans une programmation scientifique commerciale très largement soutenue, les données analyse et la langue graphique. La boîte à outils contient des commandes de haut niveau pour extraire des informations structurelles et statistiques sommaires de longs enregistrements d&#39;événements horodatés. Les programmes de mise en œuvre de protocoles-et les programmes informatiques analyse sont open source et bien documentés. Le système de projection est schématisée à la figure 1. Dix armoires, contenant chacun 8 environnements de test peuvent être mis en place dans un 10 pi x 15 salle de laboratoire de pi, permettant 80 souris to être exécuté en même temps. Câbles passant à travers un orifice dans une paroi du parti doivent se connecter les environnements les cartes électroniques / électriques et l&#39;interface PC dans une autre pièce. Les ordinateurs exécutent les programmes de contrôle de protocole. Un ordinateur est nécessaire pour tous les 2 armoires (16 environnements de test). Les ordinateurs doivent être connectés via un réseau local à un serveur exécutant le logiciel d&#39;analyse de données et de graphiques.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="881">>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:213px;">SmartCtrl Connection Panel</td>
			<td style="width:127px;">Med Associates</td>
			<td style="width:136px;">SG-716B (115)</td>
			<td style="width:339px;">control panel for inputs/outputs</td>
			<td style="width:67px;">8</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:213px;">SmartCtrl Interface Module</td>
			<td style="width:127px;">Med Associates</td>
			<td style="width:136px;">DIG-716B (114)</td>
			<td>smart card for each chamber</td>
			<td>8</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:213px;">Universal Cable</td>
			<td style="width:127px;">Med Associates</td>
			<td style="width:136px;">SG-210CB (115)</td>
			<td>cable from smart card to control panel</td>
			<td>1</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:213px;">Tabletop Interface Cabinet</td>
			<td style="width:127px;">Med Associates</td>
			<td style="width:136px;">SG-6080C (109)</td>
			<td>cabinet to hold smart cards</td>
			<td>1</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:213px;">Rack Mount Power Supply</td>
			<td style="width:127px;">Med Associates</td>
			<td style="width:136px;">SG-500 (112)</td>
			<td>28 volt power</td>
			<td>1</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:213px;">Wide Mouse Test Chamber</td>
			<td style="width:127px;">Med Associates</td>
			<td style="width:136px;">ENV-307W (31)</td>
			<td>test chamber</td>
			<td>8</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:213px;">Filler Panel Package</td>
			<td style="width:127px;">Med Associates</td>
			<td style="width:136px;">ENV-307W-FP (32)</td>
			<td>various-size panels for test chamber</td>
			<td>8</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:213px;">Wide Mouse Modular Grid Floor</td>
			<td style="width:127px;">Med Associates</td>
			<td style="width:136px;">ENV-307W-GF (31)</td>
			<td>test chamber floor grid</td>
			<td>8</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:213px;">Head Entry Detector</td>
			<td style="width:127px;">Med Associates</td>
			<td style="width:136px;">ENV-303HDW (62)</td>
			<td>head entry/pellet entry into hopper</td>
			<td>40</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:213px;">Pellet Dispenser</td>
			<td style="width:127px;">Med Associates</td>
			<td style="width:136px;">ENV-203-20 (73)</td>
			<td>feeder</td>
			<td>16</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:213px;">Pellet Receptacle</td>
			<td style="width:127px;">Med Associates</td>
			<td style="width:136px;">ENV-303W (61)</td>
			<td>hopper</td>
			<td>24</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:213px;">Pellet Receptacle Light</td>
			<td style="width:127px;">Med Associates</td>
			<td style="width:136px;">ENV-303RL (62)</td>
			<td>hopper light</td>
			<td>24</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:213px;">House Light</td>
			<td style="width:127px;">Med Associates</td>
			<td style="width:136px;">ENV-315W (43)</td>
			<td>house light</td>
			<td>8</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:213px;">IR Controller</td>
			<td style="width:127px;">Med Associates</td>
			<td style="width:136px;">ENV-253B (77)</td>
			<td>entry detector for tube between nest and test</td>
			<td>16</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:213px;">Fan</td>
			<td style="width:127px;">Med Associates</td>
			<td style="width:136px;">ENV-025F28 (42)</td>
			<td>exhaust fan for each chamber</td>
			<td>8</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Polypropylene Nest Tub</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>nest box</td>
			<td>8</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Acrylic Connection Tube</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>connection between nest and test areas</td>
			<td>8</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:213px;">Steel Cabinet</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>cabinet to hold test chambers (78&#34;H, 48&#34;W, 24&#34;D)</td>
			<td>1</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:213px;">Windows computer</td>
			<td style="width:127px;"> </td>
			<td style="width:136px;"> </td>
			<td>running MedPC experiment-control software</td>
			<td>1</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:213px;">Server</td>
			<td style="width:127px;"> </td>
			<td style="width:136px;"> </td>
			<td>running Matlab, linked to exper-control computer by LAN</td>
			<td>1</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:213px;"> </td>
			<td style="width:127px;"> </td>
			<td style="width:136px;"> </td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:213px;">Software</td>
			<td style="width:127px;"> </td>
			<td style="width:136px;"> </td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:213px;">MedPC software</td>
			<td style="width:127px;">Med Associates</td>
			<td style="width:136px;"> </td>
			<td>proprietary process-control programming language</td>
			<td>1</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:213px;">Matlab w Statistics Toolbox</td>
			<td style="width:127px;">Matlab</td>
			<td style="width:136px;"> </td>
			<td>proprietary data analysis and graphing programing system</td>
			<td>1</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:213px;">TSsystem</td>
			<td></td>
			<td style="width:136px;">in Supplementary Material w updates from senior author</td>
			<td>Open-source Matlab Toolbox</td>
			<td>1</td>
		</tr>
		<tr height="189">
			<td height="189" style="height:189px;width:213px;">Note: This is the euipment needed for one cabinet, containing 8 test environments. Hardware must be replicated for each such cabinet. However one computer can control 2 cabinets (16 test environments)</td>
			<td style="width:127px;"> </td>
			<td style="width:136px;"> </td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

automated, quantitative cognitive/behavioral screening of mice: for genetics, pharmacology, animal cognition and undergraduate instruction

Nous décrivons un débit élevé, à haut volume, entièrement automatisé, en direct en 24/7 système de tests comportementaux pour évaluer les effets des manipulations génétiques et pharmacologiques sur les mécanismes de base de la cognition et de l&#39;apprentissage chez les souris. Un boîtier baignoire polypropylène standard de la souris est connectée à travers un tube d&#39;acrylique à une zone de test de la souris du commerce standard. La boîte de test dispose de 3 trémies, dont 2 sont reliés pour former un culot mangeoires. Elles sont toutes à l&#39;intérieur pouvant être illuminée avec une diode électroluminescente et une surveillance des entrées de la tête par infrarouge (IR) des poutres. Souris vivent dans l&#39;environnement, ce qui élimine la manipulation lors du dépistage. Ils obtiennent leur nourriture pendant deux ou plusieurs périodes d&#39;alimentation quotidienne en effectuant en opérant protocoles (classique) (instrumental) et pavlovien, pour lequel nous avons écrit un logiciel de contrôle de protocole et en temps quasi-réel d&#39;analyse de données et de graphiques logiciel. L&#39;analyse de données et de graphiques routines sont écrites dans un langage basé sur MATLAB créé pour simplifier grandement l&#39;analyse d&#39;un grand temps detassée enregistrements d&#39;événements physiologiques et comportementaux et à conserver un tracé complet de données à partir de données brutes par toutes les analyses intermédiaires aux graphiques et statistiques publiés dans une structure de données unique. Le code d&#39;analyse de données récolte les données plusieurs fois par jour et le soumet à des analyses statistiques et graphiques, qui sont automatiquement stockés dans le «nuage» et sur les ordinateurs en laboratoire. Ainsi, l&#39;état d&#39;avancement des souris individuelles est visualisée et quantifiée par jour. Le code d&#39;analyse de données parle au code de contrôle de protocole, permettant l&#39;avance automatique de protocole à protocole de sujets individuels. Les protocoles de comportement mis en œuvre répondent, autoshaping, chronométré trémie de commutation, l&#39;évaluation des risques dans chronométré trémie de commutation, de mesure de l&#39;impulsivité et l&#39;anticipation circadien de la disponibilité de la nourriture. Open-source de contrôle de protocole et le code d&#39;analyse de données rend l&#39;ajout de nouveaux protocoles simples. Huit environnements de test correspondent à un 48 x 24 x 78 dans l&#39;armoire, deux tels cabineinets (16 environnements) peuvent être commandées par un seul ordinateur.

Le système peut et doit être utilisé pour exécuter des protocoles adaptés aux objectifs de l&#39;enquêteur ou le professeur de la classe. Cependant, nous avons développé une suite de trois protocoles qui devraient s&#39;avérer utiles dans le dépistage à grande échelle des souris génétiquement manipulées et à grande échelle des tests pharmacologiques: le protocole d&#39;adaptation, le protocole autoshaping 2-trémie, et le protocole de commutation. Le protocole d&#39;adaptation mesure la capacité de la ...

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Automated, Quantitative Cognitive/Behavioral Screening of Mice: For Genetics, Pharmacology, Animal Cognition and Undergraduate Instruction

Système entièrement automatisé pour mesurer les propriétés physiologiquement significatives des mécanismes de médiation localisation spatiale, la localisation temporelle, la durée, le taux et estimation de la probabilité, l&#39;évaluation des risques, l&#39;impulsivité et l&#39;exactitude et la précision de la mémoire, afin d&#39;évaluer les effets des manipulations génétiques et pharmacologiques sur mécanismes fondamentaux de la cognition chez les souris.

Automatisé, quantitative cognitive / comportementale dépistage de souris: pour la génétique, la pharmacologie, la Cognition Animale et de formation de premier cycle

We describe a high-throughput, high-volume, fully automated, live-in 24/7 behavioral testing system for assessing the effects of genetic and ...

automated-quantitative-cognitivebehavioral-screening-mice-for

Research

JoVE Journal

Behavior

14.2K vues.  Rutgers University.  Système entièrement automatisé pour mesurer les propriétés physiologiquement significatives des mécanismes de médiation localisation spatiale, la localisation temporelle, la durée, le taux et estimation de la probabilité, l'évaluation des risques, l'impulsivité et l'exactitude et la précision de la mémoire, afin d'évaluer les effets des manipulations génétiques et pharmacologiques sur mécanismes fondamentaux de la cognition chez les souri...

Vidéo: Automated, Quantitative Cognitive/Behavioral Screening of Mice: For Genetics, Pharmacology, Animal Cognition and Undergraduate Instruction

Modulating Cognition Using Transcranial Direct Current Stimulation of the Cerebellum

Numerous studies have emerged recently that demonstrate the possibility of modulating, and in some cases enhancing, cognitive processes by exciting brain regions involved in working memory and attention using transcranial electrical brain stimulation. Some researchers now believe the cerebellum supports cognition, possibly via a remote neuromodulatory effect on the prefrontal cortex. This paper describes a procedure for investigating a role for the cerebellum in cognition using transcranial direct current stimulation (tDCS), and a selection of information-processing tasks of varying task difficulty, which have previously been shown to involve working memory, attention and cerebellar functioning. One task is called the Paced Auditory Serial Addition Task (PASAT) and the other a novel variant of this task called the Paced Auditory Serial Subtraction Task (PASST). A verb generation task and its two controls (noun and verb reading) were also investigated. All five tasks were performed by three separate groups of participants, before and after the modulation of cortico-cerebellar connectivity using anodal, cathodal or sham tDCS over the right cerebellar cortex. The procedure demonstrates how performance (accuracy, verbal response latency and variability) could be selectively improved after cathodal stimulation, but only during tasks that the participants rated as difficult, and not easy. Performance was unchanged by anodal or sham stimulation. These findings demonstrate a role for the cerebellum in cognition, whereby activity in the left prefrontal cortex is likely dis-inhibited by cathodal tDCS over the right cerebellar cortex. Transcranial brain stimulation is growing in popularity in various labs and clinics. However, the after-effects of tDCS are inconsistent between individuals and not always polarity-specific, and may even be task- or load-specific, all of which requires further study. Future efforts might also be guided towards neuro-enhancement in cerebellar patients presenting with cognitive impairment once a better understanding of brain stimulation mechanisms has emerged.

Transcranial direct current stimulation (tDCS) over the cerebellum exerts a remote effect on the prefrontal cortex, which can modulate cognition and performance. This was demonstrated using two information-processing tasks of varying complexity, whereby only cathodal tDCS improved performance when the task was difficult, but not easy.

Cognition moduler l&#39;aide transcrânienne à courant de stimulation du cervelet

Numerous studies have emerged recently that demonstrate the possibility of modulating, and in some cases enhancing, cognitive processes by exciting brain ...

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Sciences du comportement

The Modified Hole Board - Measuring Behavior, Cognition and Social Interaction in Mice and Rats

This protocol describes the modified hole board (mHB), which combines features from a traditional hole board and open field and is designed to measure multiple dimensions of unconditioned behavior in small laboratory mammals (e.g., mice, rats, tree shrews and small primates). This paradigm is a valuable alternative for the use of a behavioral test battery, since a broad behavioral spectrum of an animal&#8217;s behavioral profile can be investigated in one single test.
The apparatus consists of a box, representing the &#8216;protected&#8217; area, separated from a group compartment. A board, on which small cylinders are staggered in three lines, is placed in the center of the box, representing the &#8216;unprotected&#8217; area of the set-up. The cognitive abilities of the animals can be measured by baiting some cylinders on the board and measuring the working and reference memory. Other unconditioned behavior, such as activity-related-, anxiety-related- and social behavior, can be observed using this paradigm. Behavioral flexibility and the ability to habituate to a novel environment can additionally be observed by subjecting the animals to multiple trials in the mHB, revealing insight into the animals&#8217; adaptive capacities.
Due to testing order effects in a behavioral test battery, na&#239;ve animals should be used for each individual experiment. By testing multiple behavioral dimensions in a single paradigm and thereby circumventing this issue, the number of experimental animals used is reduced. Furthermore, by avoiding social isolation during testing and without the need to food deprive the animals, the mHB represents a behavioral test system, inducing if any, very low amount of stress.

This protocol describes the modified hole board, which is a behavioral test set-up that comprises the characteristics of an open field and a traditional hole board. This set-up enables the differential analysis of unconditioned behavior of small laboratory mammals as well as the analysis of cognitive abilities.

Le Conseil Trou modification - Comportement, cognition et l&#39;interaction sociale souris et des rats de mesure

This protocol describes the modified hole board (mHB), which combines features from a traditional hole board and open field and is designed to measure ...

Assessment of Social Cognition in Non-human Primates Using a Network of Computerized Automated Learning Device (ALDM) Test Systems

Fagot &#38; Paleressompoulle1 and Fagot &#38; Bonte2 have published an automated learning device (ALDM) for the study of cognitive abilities of monkeys maintained in semi-free ranging conditions. Data accumulated during the last five years have consistently demonstrated the efficiency of this protocol to investigate individual/physical cognition in monkeys, and have further shown that this procedure reduces stress level during animal testing3. This paper demonstrates that networks of ALDM can also be used to investigate different facets of social cognition and in-group expressed behaviors in monkeys, and describes three illustrative protocols developed for that purpose. The first study demonstrates how ethological assessments of social behavior and computerized assessments of cognitive performance could be integrated to investigate the effects of socially exhibited moods on the cognitive performance of individuals. The second study shows that batteries of ALDM running in parallel can provide unique information on the influence of the presence of others on task performance. Finally, the last study shows that networks of ALDM test units can also be used to study issues related to social transmission and cultural evolution. Combined together, these three studies demonstrate clearly that ALDM testing is a highly promising experimental tool for bridging the gap in the animal literature between research on individual cognition and research on social cognition.

Assessment of Social Cognition in Non-human Primates Using a Network of Computerized Automated Learning Device ALDM Test Systems

Fagot &#38; Paleressompoulle1 have published an automated learning device (ALDM) aimed at testing individual cognitive abilities in semi-free ranging monkeys. The main goal of our protocol is to use a network of ALDM test units to study social cognition in non-human primates.

Évaluation de la cognition sociale chez les primates non-humains utilisant un réseau de dispositif d&#39;apprentissage informatisé Automated Systems (ALDM) essai

Fagot &#38; Paleressompoulle1 and Fagot &#38; Bonte2 have published an automated learning device (ALDM) for the study of cognitive abilities of monkeys ...

A Protocol for Housing Mice in an Enriched Environment

Environmental enrichment (EE) is a housing environment for mice that boosts mental and physical health compared to standard laboratory housing. Our recent studies demonstrate that environmental enrichment decreases adiposity, increases energy expenditure, resists diet induced obesity, and causes cancer remission and inhibition in mice. EE typically consists of larger living space, a variety of &#8216;toys&#8217; to interact with, running wheels, and can include a number of other novel environmental changes. All of this fosters a more complex social engagement, cognitive and physical stimulations. Importantly, the toy location and type of toy is changed regularly, which encourages the mice to adapt to a frequently changing and novel environment. Many variables can be manipulated in EE to promote health effects in mice. Thus these approaches are difficult to control and must be properly managed to successfully replicate the associated phenotypes. Therefore, the goal of this video is to demonstrate how EE is properly set up and maintained to assure a complex, challenging, and controlled environment so that other researchers can easily reproduce the protective effects of EE against obesity and cancer.

Environmental enrichment for mice requires a complex and challenging setup, as well as comprehensive husbandry and handling techniques to assure robust metabolic and anti-cancer effects in the mice. This protocol provides detailed procedures to reproduce the above mentioned effects in mice.

Un protocole pour souris Bricolage dans un environnement enrichi

Environmental enrichment (EE) is a housing environment for mice that boosts mental and physical health compared to standard laboratory housing. Our recent ...

Rodent Brain Microinjection to Study Molecular Substrates of Motivated Behavior

Brain microinjection can aid elucidation of the molecular substrates of complex behaviors, such as motivation. For this purpose rodents can serve as appropriate models, partly because the response to behaviorally relevant stimuli and the circuitry parsing stimulus-action outcomes is astonishingly similar between humans and rodents. In studying molecular substrates of complex behaviors, the microinjection of reagents that modify, augment, or silence specific systems is an invaluable technique. However, it is crucial that the microinjection site is precisely targeted in order to aid interpretation of the results. We present a method for the manufacture of surgical implements and microinjection needles that enables accurate microinjection and unlimited customizability with minimal cost. Importantly, this technique can be successfully completed in awake rodents if conducted in conjunction with other JoVE articles that covered requisite surgical procedures. Additionally, there are many behavioral paradigms that are well suited for measuring motivation. The progressive ratio is a commonly used method that quantifies the efficacy of a reinforcer to maintain responding despite an (often exponentially) increasing work requirement. This assay is sensitive to reinforcer magnitude and pharmacological manipulations, which allows reinforcing efficacy and/ or motivation to be determined. We also present a straightforward approach to program operant software to accommodate a progressive ratio reinforcement schedule.

Rodents are an appropriate model to investigate the molecular substrates of behavior and complex psychiatric disorders. Brain microinjection in awake rodents can be used to elucidate disease substrates. An efficient and customizable brain microinjection method as well as the execution of an operant paradigm that quantifies motivation is presented.

Le cerveau de rongeurs microinjection pour l&#39;étude de substrats moléculaires de Motivé Comportement

Brain microinjection can aid elucidation of the molecular substrates of complex behaviors, such as motivation. For this purpose rodents can serve as ...

Introducing Clicker Training as a Cognitive Enrichment for Laboratory Mice

Establishing new refinement strategies in laboratory animal science is a central goal in fulfilling the requirements of Directive 2010/63/EU. Previous research determined a profound impact of gentle handling protocols on the well-being of laboratory mice. By introducing clicker training to the keeping of mice, not only do we promote the amicable treatment of mice, but we also enable them to experience cognitive enrichment. Clicker training is a form of positive reinforcement training using a conditioned secondary reinforcer, the "click" sound of a clicker, which serves as a time bridge between the strengthened behavior and an upcoming reward. The effective implementation of the clicker training protocol with a cohort of 12 BALB/c inbred mice of each sex proved to be uncomplicated. The mice learned rather quickly when challenged with tasks of the clicker training protocol, and almost all trained mice overcame the challenges they were given (100% of female mice and 83% of male mice). This study has identified that clicker training for mice strongly correlates with reduced fear in the mice during human-mice interactions, as shown by reduced anxiety-related behaviors (e.g., defecation, vocalization, and urination) and fewer depression-like behaviors (e.g., floating). By developing a reliable protocol that can be easily integrated into the daily routine of the keeping of laboratory mice, the lifetime experience of welfare in the mice can be improved substantially.

The development of new refinement strategies for laboratory mice is a challenging task that contributes towards fulfilling the 3R principle. This protocol introduces clicker training as a cognitive enrichment program for laboratory mice.

Présentation de Clicker Training comme un enrichissement cognitif pour souris de laboratoire

Establishing new refinement strategies in laboratory animal science is a central goal in fulfilling the requirements of Directive 2010/63/EU. Previous ...

Battery of Behavioral Tests Assessing General Locomotion, Muscular Strength, and Coordination in Mice

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects and outcomes that a particular disease or treatment has on the animal&#39;s wellbeing and health. There are numerous behavioral tests that may be applied. We selected a test for general locomotion, the open field test (OFT); a test for muscular strength, the mesh test (MT); and a test for coordination, the rotarod test (RR). Testing can be accomplished on a weekly or monthly basis. As a test for general locomotion, the OFT works by objectively monitoring movement parameters while the mouse is in an open field apparatus. The field is generally a 2&#39; x 2&#39; box, and the movements are recorded through laser sensing or through video capture. The mouse is placed in the center of the open field and allowed to move freely for the test. The MT uses the latency for a mouse to fall off an inverted screen as a measure of muscular strength. A mouse is placed on a screen, which is inverted over a clear box, and is timed for their latency to fall. Three trials are performed, with the best of the three trials scored for that day. A score of 60 s is the maximum time a mouse is left inverted. Mice are given a 5-min rest period between mesh test trials. Lastly, an accelerated protocol on the RR assesses motor coordination and endurance. During a trial, a mouse walks on a rotating rod as it increases in speed from 4 rpm to 40 rpm over 5 min. The trial ends when the mouse touches the magnetized pressure sensor upon falling. Each mouse undergoes three trials, and the best trial is scored for that day. This combined behavioral data allows for the global assessment of mobility, coordination, strength, and movement of the test animals. At least two out of the three behavioral testing measures must show improvement for an animal to qualify as having overall improved motor function.

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects of a disease or treatment on an animal's wellbeing. In order to globally assess motor functioning, we selected tests for general locomotion, muscular strength, and coordination: the open field test, the mesh test, and the rotarod test, respectively.

Batterie de Behavioral teste évaluation générale Locomotion, force musculaire et la Coordination chez les souris

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects and outcomes that a particular disease or treatment has on the ...

Systematic Assessment of Well-Being in Mice for Procedures Using General Anesthesia

In keeping with the 3R Principle (Replacement, Reduction, Refinement) developed by Russel and Burch, scientific research should use alternatives to animal experimentation whenever possible. When there is no alternative to animal experimentation, the total number of laboratory animals used should be the minimum needed to obtain valuable data. Moreover, appropriate refinement measures should be applied to minimize pain, suffering, and distress accompanying the experimental procedure. The categories used to classify the degree of pain, suffering, and distress are non-recovery, mild, moderate, or severe (EU Directive 2010/63). To determine which categories apply in individual cases, it is crucial to use scientifically sound tools.
The well-being-assessment protocol presented here is designed for procedures during which general anesthesia is used. The protocol focuses on home cage activity, the Mouse Grimace Scale, and luxury behaviors such as burrowing and nest building behavior as indicators of well-being. It also uses the free exploratory paradigm for trait anxiety-related behavior. Fecal corticosterone metabolites as indicators of acute stress are measured over the 24-h post-anesthetic period.
The protocol provides scientifically solid information on the well-being of mice following general anesthesia. Due to its simplicity, the protocol can easily be adapted and integrated in a planned study. Although it does not provide a scale to classify distress in categories according to the EU Directive 2010/63, it can help researchers estimate the degree of severity of a procedure using scientifically sound data. It provides a way to improve the assessment of well-being in a scientific, animal-centered manner.

We developed a protocol to assess well-being in mice during procedures using general anesthesia. A series of behavioral parameters indicating levels of well-being as well as glucocorticoid metabolites were analyzed. The protocol can serve as a general aid to estimate the degree of severity in a scientific, animal-centered manner.

Évaluation systématique du bien-être chez les souris pour les procédures utilisant l’anesthésie générale

In keeping with the 3R Principle (Replacement, Reduction, Refinement) developed by Russel and Burch, scientific research should use alternatives to animal ...

An Automated T-maze Based Apparatus and Protocol for Analyzing Delay- and Effort-based Decision Making in  Free Moving Rodents

Many neurological and psychiatric patients demonstrate difficulties and/or deficits in decision making. Rodent models are helpful to produce a deeper understanding of the neurobiological causes underlying the decision-making problems. A cost-benefit based T-maze task is used for measuring decision making in which rodents choose between a high reward arm (HRA) and a low reward arm (LRA). There are two paradigms of the T-maze decision-making task, one in which the cost is a time delay and the other in which it is physical effort. Both paradigms require a tedious and labor-intensive management of experimental animals, multiple doors, pellet reward, and arm choice recordings. In the current work, we invented an apparatus based on traditional T-maze with full automation for pellet delivery, door management and choice recordings. This automated setup can be used for the evaluation of both delay- and effort-based decision making in rodents. With the protocol described here, our lab investigated the decision-making phenotypes of multiple genetically modified mice. In the representative data, we showed that the mice with ablated medial habenular showed aversions of both delay and effort and tended to choose the immediate and effortless reward. This protocol helps to decrease the variability caused by experimenter intervention and to enhance experiment efficiency. In addition, chronic silicon probe or microelectrode recording, fiber-optic imaging and/or manipulation of neural activity can be easily applied during the decision-making task using the setup described here.

This article introduces an automated T-maze apparatus that we invented, and a protocol based on this apparatus for analyzing delay-based decision making and effort-based decision making in free moving rodents.

Un labyrinthe en t automatisée basée appareil et protocole d’analyse de retard - et fondé sur l’Effort de prise de décision chez les rongeurs de déplacement gratuit

Many neurological and psychiatric patients demonstrate difficulties and/or deficits in decision making. Rodent models are helpful to produce a deeper ...

Automated, Long-term Behavioral Assay for Cognitive Functions in Multiple Genetic Models of Alzheimer's Disease, Using IntelliCage

Multiple factors&#8212;such as aging and genes&#8212;are frequently associated with cognitive decline. Genetically modified mouse models of cognitive decline, such as Alzheimer&#39;s disease (AD), have become a promising tool to elucidate the underlying mechanisms and promote the therapeutic advances. An important step is the validation and characterization of expected behavioral abnormality in the models, in the case of AD, cognitive decline. The long-term behavioral investigations of laboratory animals to study the effect of aging demand substantial efforts from researchers. The IntelliCage system is a high-throughput and cost-effective test battery for mice that eliminates the need for daily human handling. Here, we describe how the system is utilized in the long-term phenotyping of a genetic Alzheimer&#39;s disease model, specifically focusing on the cognitive functions. The experiment employs repeated battery of tests that assess spatial learning and executive functions. This cost-effective age-dependent phenotyping allows us to identify the transient and/or permanent effects of genes on various cognitive aspects.

Automated, Long-term Behavioral Assay for Cognitive Functions in Multiple Genetic Models of Alzheimer&#039;s Disease, Using IntelliCage

This paper describes a protocol for cognitive assessments for genetic models of the Alzheimer&#39;s disease using the IntelliCage system, which is a high throughput automated behavioral monitoring system with operant conditioning.

Automatisé, à long terme analyse comportementale pour les fonctions cognitives dans de multiples modèles génétiques de la maladie d’Alzheimer, à l’aide de IntelliCage

Multiple factors&#8212;such as aging and genes&#8212;are frequently associated with cognitive decline. Genetically modified mouse models of cognitive ...