Cette méthode a été développée à l&#39;aide du financement du Wellcome Trust, du Medical Research Council, l&#39;Institut national de recherche en santé du Oxford Centre de recherche biomédicale, et rosiers Trust. L&#39;Unité de l&#39;UCL de neurochirurgie fonctionnelle est soutenue par le Royaume-Uni appel Parkinson et le Monument Trust.

1. Consentement et d&#39;identification de biomarqueurs Ce protocole a été examiné et approuvé par le Comité central du Service national de recherche en éthique du Sud - Oxford A. <ol><li> Identifier les sujets appropriés pour l&#39;étude: les sujets sont ceux qui sont cliniquement identifié comme étant appropriés pour la stimulation cérébrale profonde (de la maladie de Parkinson médicalement réfractaire). Remarque: Faire un essai après l&#39;implantation d&#39;électrodes (jour 1) et avant le placement de la batterie / stimulateur (jour 7), tandis que les fils sont externalisées. </li><li> Le consentement du patient pour les tests de stimulation et nuit retrait de médicaments de Parkinson. </li><li> Après 12 h le retrait de médicaments de Parkinson, connecter les électrodes DBS externalisés à un amplificateur approprié (amplificateur doit être conçu, testé et validé la sécurité pour une utilisation neurophysiologique intracrânienne chez l&#39;homme) 16. </li><li> Fiche potentiel de champ local (LFP) au repos de tous les contacts bilaterally (L &amp; R 0-3 0-3.) </li><li> Créer des montages bipolaires (0,2 et 1,3) par soustraction d&#39;enregistrements de contacts adjacents. </li><li> Effectuer une analyse spectrale de puissance pour identifier spécifique au patient la fréquence bêta de pointe et bipolaire paire de contact avec la plus grande amplitude bêta pour les tests de stimulation. Remarque: la majorité des patients parkinsoniens hors médicaments ont un bêta pic 2. Si aucun pic bêta est perceptible hors médicaments, le patient doit être exclu de l&#39;analyse car cela pourrait représenter DBS complications de ciblage. </li><li> Sélectionnez le contact pour la stimulation monopolaire qui est comblé par paire de contact bipolaire (0,2 ou 1,3) avec la plus grande amplitude bêta. </li></ol> 2. Connexion du patient à l&#39;ADBS installation <ol><li> Connecter l&#39;électrode DBS à l&#39;amplificateur analogique et le filtre. Remarque: filtre passe-bande entre 3-37 Hz avec x 9100 gain. </li><li> Connectez référence à patient. Note: Référence devrait être de 5 cm x 5 cm neurostimulateur pad électrode de gel relié par un standard 2 mm monopolaire fil électrode. Placez l&#39;électrode sur la clavicule gauche. </li><li> Raccorder amplificateur analogique à un convertisseur A / D et le logiciel portable d&#39;analyse du signal ordinateur de course. Deuxième étape de filtrer numériquement le signal autour du patient pic de bêta spécifique avec une bande passante de 4 Hz. Surveillance bêta amplitude et l&#39;utiliser pour contrôler la stimulation avec un seuil prédéfini. Lisse amplitude bêta avec une fenêtre de lissage (400 msec était heuristique efficace dans cette configuration.) </li><li> Connectez D / A gâchette pour stimulateur. </li><li> Connectez stimulateur au patient par l&#39;amplificateur. Remarque: Pour plus de sécurité, assurez-densités de charge sont limités à &lt;30 μQ / cm 2 et stimulateur a entrée linéaire - fonction de sortie. Isoler optiquement toutes les connexions pour le patient. Stimulateur doit être conçu et testé à la norme EN60601-1 et autres normes de référence de la sécurité médicale. </li></ol> 3. Test de stimulation continue conventionnelle <ol><li> Tournez sur la stimulation à haute fréquence classiquetion, mais d&#39;abord au zéro de tension (100 ms, 130 Hz, 0 V). Appliquer une stimulation monopolaire à un contact bipolaire comblé par paire de contact avec la plus grande amplitude bêta. Surveillance stimulateur lecture en continu tout au long de l&#39;expérience pour s&#39;assurer que la stimulation est livré comme prévu. </li><li> Lentement augmenter la tension de stimulation de 0,5 V par incréments toutes les quelques minutes, à la recherche de seuil de l&#39;effet clinique. Établir tension de stimulation cliniquement utile (généralement 1,5-3,0 V) accompagné par des effets secondaires minimes ou aucun tels que paresthésie. </li></ol> 4. Essai de seuil de commutation on / off et de paramétrage Trigger <ol><li> Avec la stimulation à la tension cliniquement efficace, passer le stimulateur hors de 250 msec décélération. </li><li> Avec la stimulation à la tension cliniquement efficace, passer le stimulateur sur 250 msec montée en puissance. </li><li> Renseignez-vous sur la paresthésie et d&#39;autres effets secondaires possibles ont connu lors de la commutation stimulation sur et en dehors. &lt;/ Li&gt; <li> Si les effets secondaires sont présents, de réduire la tension de 0,25 V et répétez les étapes 4.1 à 4.3 ci-dessous jusqu&#39;à ce que paresthésie sur on / off seuil de commutation. </li><li> Par titrage trouver le seuil de paresthésie avec commutation on / off et réglez la tension juste en dessous (0,1 V) ce seuil pour des tests supplémentaires. Si cela est cliniquement inefficaces alors essayer autre contact (choisir contact 1 ou 2). Remarque: stimulateur allumage et l&#39;extinction peuvent également chez certains patients provoquer un artefact de pointe, susceptible d&#39;être lié à la charge de capacité à l&#39;interface de l&#39;électrode de tissu. Comme c&#39;était le signal filtré passe-bande dans la bande bêta, avant de fixer un seuil de déclenchement, cet objet a été considérablement atténuée. Néanmoins, dans quelques cas, cet artefact était suffisante pour provoquer l&#39;auto-déclenchement. Pour résoudre ce dans ces cas, nous avons réduit la tension de stimulation, et augmenté le seuil de déclenchement d&#39;échapper à auto-amorçage. Une autre façon que ce pourrait être abordée à l&#39;avenir si nécessaire à travers l&#39;incorporation deun lock-out période après chaque déclenchement début pour éviter l&#39;auto-déclenchement. </li><li> Tournez sur la stimulation à tension juste sous le seuil de paresthésie commutation on / off déterminé ci-dessus. </li><li> Augmenter l&#39;amplitude beta seuil de déclenchement à un niveau qui résulte en un minimum de temps sur la stimulation tout en maintenant l&#39;effet clinique. Objectif de réduction d&#39;au moins 50% du temps sur la stimulation. </li><li> Désactiver la stimulation et de laisser le patient sans stimulation (à la suite mis en place et entre les blocs de test) pendant 10 min au délavage effet de stimulation. </li></ol> 5. Essai des patients entre les différents stimulation Conditions <ol><li> Assurer insu des patients à tester les conditions (adaptation DBS, classique et hors). </li><li> Appliquer chaque condition d&#39;essai pendant au moins une période de stabilisation de 5 mn avec la condition de fonctionnement avant le début de l&#39;essai clinique. test de Chariot état pour les sujets. Fixer la tension, la largeur d&#39;impulsion et la fréquence de stimulation identiCally dans les conditions d&#39;essai de sorte que la seule différence concerne le moment de la stimulation à l&#39;égard de bêta amplitude. </li><li> À un point fixe prédéterminé après le début de la stimulation (par exemple, au moins 300 sec), évaluer le patient en clinique pour effet dans l&#39;échelle de notation de l&#39;échelle UPDRS. </li><li> évaluation d&#39;enregistrement de la vidéo et taux aveugle par déconnecté d&#39;experts indépendants (à l&#39;exclusion de rigidité.) </li><li> Effectuer une évaluation clinique en utilisant des mesures objectives (accélérométrie ou actigraphie). </li></ol>

<ol>
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Frontiers in neural circuits.</a> 6, (2012).</li><li>Eusebio, A., Thevathasan, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Deep+brain+stimulation+can+suppress+pathological+synchronisation+in+parkinsonian+patients.">Deep brain stimulation can suppress pathological synchronisation in parkinsonian patients.</a> Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. 82 (5), 569-573 (2011).</li><li>Little, S., Pogosyan, A., Kuhn, A. A., Brown, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Beta+band+stability+over+time+correlates+with+Parkinsonian+rigidity+and+bradykinesia.">Beta band stability over time correlates with Parkinsonian rigidity and bradykinesia.</a> Experimental neurology. 236 (2), 383-388 (2012).</li></ol>

LZ, MH: conseil, appui de Voyage, les frais d&#39;expression, Medtronic, St Jude. TF: conseil, AbbVie Pharmaceuticals, St Jude, Medtronic; PL: conseil, frais de langue, Medtronic, St Jude. PB: conseil, Medtronic, Sapiens.

Cet article présente une nouvelle méthode pour l&#39;étude et la validation de la stimulation cérébrale profonde adaptation chez les patients post-opératoires. Traitement DBS fait partie du traitement standard pour les PD, le tremblement essentiel et la dystonie et est mis en place et testé dans une série d&#39;autres conditions, y compris le groupe de tête, l&#39;épilepsie, le syndrome de Gilles de la Tourette, le trouble obsessionnel-compulsif et la dépression. À l&#39;heure actuelle, tous les paradigmes de stimulation cliniques emploient stimulation continue, en boucle ouverte et bien que ces paradigmes de stimulation simples sont souvent efficaces, il est à espérer qu&#39;ils peuvent être considérablement améliorées en les rendant sensibles à la maladie biomarqueurs appropriés et optimiser ainsi la stimulation de façon éclairée, le patient de manière spécifique. Le procédé, décrit ici, permet de tester chez des patients ADBS extériorisés après leur première opération (implantation d&#39;électrodes), avant l&#39;implantation de l&#39;internalisation et de la batterie et de stimulateur. En utilisant cette méthode, on espère yavant que les chercheurs peuvent étudier l&#39;efficacité de l&#39;ADBS en utilisant une gamme de biomarqueurs dans le spectre des troubles pour lesquels DBS est utilisé. Cela peut alors conduire à des essais en milieu clinique implanté chroniquement. Le protocole que nous avons utilisé et jugé succès est décrit ci-dessus. Nous avons discerné un certain nombre d&#39;étapes critiques pour affiner le processus pour atteindre l&#39;ADBS succès. Les paramètres pouvant être contrôlés dans cette configuration simple ADBS comprennent tension, seuil de déclenchement, le contact de stimulation et de la durée de rampe. Ceux-ci doivent tous être mis en balance avec les effets secondaires de commutation stimulation sur et en dehors (paresthésie), des problèmes techniques (récurrente «soi» de déclenchement) et l&#39;efficacité clinique. Commutation sur la stimulation et provoque un arrêt artefact dépendant de la tension dans le LFP que, malgré le filtrage, peut potentiellement pénétrer dans la gamme de fréquence d&#39;intérêt. Si cela est sévère, il peut amener le système à auto-déclenchement, même en l&#39;absence d&#39;unélévation dans le signal de biomarqueurs, ici-activité bêta dans le potentiel de champ local. Cela ne représente pas un problème de sécurité car elle entraîne efficacement dans l&#39;ADBS étant tout le temps et donc imitant CDB, qui est connue pour être sûr. Toutefois, cela n&#39;entraîne un manque de réactivité à la bêta amplitude et la perte donc tout bénéfice potentiel de l&#39;ADBS sur CDB. Nous avons constaté que, si nécessaire, l&#39;auto-déclenchement pourrait être évitée en réduisant la tension de stimulation, le relèvement du seuil ou de modifier le contact de la stimulation. La rampe 250 ms de stimulation sur et en dehors a été trouvé à être compromis satisfaisant en matière de prévention des paresthésies, tout en conservant la réactivité de l&#39;ADBS. À l&#39;heure actuelle paramètres doivent être ajustés de manière heuristique afin d&#39;obtenir le meilleur profil de réponse chez les patients individuels et nous n&#39;avons pas encore identifié de règles uniformes applicables au niveau du groupe pour atteindre cet fiable. Néanmoins, tous les patients étudiés jusqu&#39;à présent, nous avons trouvéque l&#39;ajustement de la tension de heuristique, seuil de déclenchement et le contact de stimulation efficace ADBS activé, et les paramètres optimaux ont été identifiés en moins de 30 min. Il est à espérer que la gestion des effets secondaires (de paresthésies de commutation on / off) et la contamination artefact (possiblement liés au tissu-électrode capacité) peut être étudiée davantage et mieux comprise à dégager des règles plus générales concernant leur minimisation. L&#39;espace des paramètres potentiel pour l&#39;exploration deviendra également plus grande et plus complexe que la complexité des biomarqueurs et des algorithmes de stimulation poussent. Par exemple, les paramètres de puissance à haute fréquence, un couplage d&#39;amplitude et de phase bêta variabilité ont tous été montré pour se rapporter à l&#39;état parkinsonien 9,10,12,17. La méthode décrite dans ce document devrait permettre la recherche systématique de ces paramètres et leur effet sur l&#39;efficacité clinique de la stimulation en plus de leur profil d&#39;effets secondaires. Cependant, le thorough l&#39;optimisation de tous les paramètres de l&#39;avenir est susceptible d&#39;être facilitée une fois les modèles DBS et routines d&#39;optimisation algorithmique qui mettent l&#39;accent sur la réponse du biomarqueur plutôt que les effets cliniques permettent limitation du paramètre va être recherché empiriquement. Cette méthode a démontré une amélioration de la consommation d&#39;énergie et l&#39;efficacité clinique par rapport à DBS classique et a le potentiel d&#39;être encore améliorée en PD avec l&#39;avancement de notre compréhension en ce qui concerne les biomarqueurs et la stimulation de motifs. Dans d&#39;autres conditions où DBS est utilisé, on sait beaucoup moins en ce qui concerne la physiopathologie sous-jacente et donc biomarqueurs correspondants sont pas encore totalement déterminé. Des recherches complémentaires importantes sont nécessaires pour exploiter pleinement le potentiel de l&#39;ADBS dans la maladie de Parkinson, et d&#39;explorer la faisabilité d&#39;un certain nombre d&#39;autres conditions neurologiques et neuropsychiatriques potentiels dans lequel la gravité et à la dépréciation fluctuent au fil du temps.

La maladie de Parkinson est un trouble très invalidante de mouvement dégénérative commune pour laquelle un traitement médical à long terme n&#39;est pas satisfaisante 1. DBS est efficace pour de pointe PD médicalement réfractaire, mais est limité en termes d&#39;efficacité, les effets secondaires et le coût 2. Stimulation conventionnelle est heuristique par un spécialiste des troubles du mouvement et laissé en marche en continu sans changement jusqu&#39;à la prochaine visite à la clinique. Paramètres de stimulation typiques sont 60 ms de largeur d&#39;impulsion, l&#39;intensité de 3 V, 130 Hz et la répétition. Cependant, cette stimulation haute tension continue peut interférer avec le fonctionnement normal du moteur 3. Tout comme la stimulation cardiaque a réussi la transition de systèmes à boucle ouverte simples pour les systèmes en boucle fermée sensibles complexes, avec une amélioration associée dans les résultats, il est à espérer que DBS peut de même être améliorée en le rendant sensible aux rythmes cérébraux sous-jacents - adaptatif DBS (ADBS) 4 , 5. En order de réaliser ADBS, il est tout d&#39;abord essentiel d&#39;identifier des biomarqueurs fiables de la maladie. La maladie de Parkinson est caractérisée par la bêta importante (13 à 33 Hz) des oscillations enregistrées dans l&#39;ensemble du circuit de ganglions de la base 2. Ces oscillations bêta sont supprimées par la lévodopa et DBS en proportion à l&#39;amélioration de l&#39;état clinique 6,7. Ils sont stables et robustes à long terme et peuvent être enregistrées à partir des mêmes électrodes utilisées pour DBS clinique qui en fait des cibles attrayantes pour les biomarqueurs 8. En plus des oscillations bêta, une série d&#39;autres, des biomarqueurs potentiels, plus complexes ont été identifiées qui ont été montrés pour se rapporter à la gravité des symptômes 2,9-12. Preuve de principe de l&#39;ADBS a été démontré dans un modèle non - primate de PD 13. Cette utilisé un seul neurone moteur cortical pour contrôler la stimulation avec le tir du neurone déclenchement DBS stimulation après un délai fixe. L&#39;étude a indiqué que s&#39;adapterive stimulation était plus efficace que DBS classique. Des travaux récents ont depuis étendu avec succès ADBS à l&#39;homme, la méthode pour ce qui est présenté dans cet article JoVE 14. Cette étude a porté sur des patients atteints de la MP dans la période post-opératoire immédiate avant internalisation de leurs fils et la connexion à leur batterie / stimulateur. Oscillations bêta étaient surveillés en temps réel en ligne et utilisés pour contrôler la synchronisation de la stimulation à haute fréquence. Cela a conduit à une réduction&gt; 50% de la consommation d&#39;énergie et une amélioration de 25% en cas d&#39;insuffisance du moteur par rapport à la stimulation standard. Ces résultats devront être reproduits à l&#39;état chronique implanté où les seuils et les paramètres de stimulation efficaces peuvent changer ainsi que les niveaux de drogue. En tant que tel, il faudra peut biomarqueurs et des algorithmes de contrôle pour être ajusté et adapté en conséquence et en effet peuvent nécessiter davantage de complexité pour s&#39;adapter à ce paramètre différent paysage. Les appareils qui sont équipés à plus long terme stimulation et l&#39;enregistrement sont en cours de développement et mis à l&#39;essai dans un cadre de 15 recherche. En attendant il ya un besoin pour une plate-forme qui permettra aux avantages possibles de l&#39;adaptation DBS et les algorithmes qui sous-tendent sa performance à une évaluation plus poussée et raffiné. Il s&#39;agit d&#39;une étape importante, car les erreurs et les approches sous-optimales sont plus difficiles à renverser une fois les systèmes sont intériorisées pour une utilisation chronique. En outre, des études de courte durée sont nécessaires pour motiver les efforts visant à surmonter les défis implicites dans le développement du système DBS adaptation intériorisée chronique. Le but de ce rapport des méthodes est de permettre aux chercheurs d&#39;explorer une gamme de différents biomarqueurs et des paradigmes de stimulation chez les patients DBS et à optimiser les paramètres de manière à maximiser l&#39;efficacité et minimiser les effets secondaires / consommation d&#39;énergie. C&#39;est la première méthode de son genre à être efficace chez les patients avec la maladie de Parkinson et est relativement simple et facile à appliquer encore. La méthode est conçue to étudier tout patient DBS pour qui il est un biomarqueur de LFP connu et qui dispose d&#39;un délai d&#39;externalisation post-opératoire (période allant jusqu&#39;à 1 semaine lorsque les fils d&#39;électrodes sont extra-crânienne et disponible pour l&#39;expérimentation avant l&#39;insertion de la batterie / stimulateur).

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="573">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">StimRecord Amplifier (3-37 Hz)</td>
			<td style="width:71px;">In house</td>
			<td style="width:119px;">NA</td>
			<td style="width:167px;">Common mode rejection, 3-37Hz (bandpass), x9500 amplifier. See - Eusebio, A et al. Deep brain stimulation can suppress pathological synchronisation in parkinsonian patients. JNNP (5), 569&#8211;573 (2011)</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">1401 Digital acquisition unit</td>
			<td style="width:71px;">CED</td>
			<td style="width:119px;">Micro 1401-3</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Spike 2 software</td>
			<td style="width:71px;">CED</td>
			<td style="width:119px;">NA</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Stimulator</td>
			<td style="width:71px;">In house</td>
			<td style="width:119px;">NA</td>
			<td>Biphase, variable, ramped stimulator. See - Little et al. Adaptive deep brain stimulation in advanced Parkinson&#39;s disease. Annals of Neurology 2013.</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Gel electrode reference pad</td>
			<td style="width:71px;">Axelgaard</td>
			<td style="width:119px;">895220</td>
			<td>5x5 cm PALS platinum gel electrode pad</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

controlling parkinson's disease with adaptive deep brain stimulation

La stimulation cérébrale profonde (Adaptive ADBS) a le potentiel d&#39;améliorer le traitement de la maladie de Parkinson par stimulation optimisation en temps réel en fonction de la fluctuation état de la maladie et des médicaments. Dans la présente réalisation de adaptatif DBS nous enregistrons et stimuler des électrodes DBS implantées dans le noyau sous-thalamique des patients atteints de la maladie de Parkinson dans la période post-opératoire. Potentiels de champ locaux sont analogique filtré entre 3 et 47 Hz, avant d&#39;être transmis à une unité d&#39;acquisition de données où ils sont numériquement filtrés à nouveau autour du patient pic de bêta spécifique, rectifiées et lissés pour donner une lecture en ligne de l&#39;amplitude bêta. Un seuil d&#39;amplitude beta est réglé de manière heuristique, qui, s&#39;il est dépassé, transmet un signal de déclenchement de l&#39;appareil de stimulation. Le stimulateur alors rampes jusqu&#39;à stimulation à une tension efficace cliniquement pré-déterminée de plus de 250 msec et continue de stimuler jusqu&#39;à l&#39;amplitude de bêta retombe vers le bas en dessous du seuil.Stimulation continue de cette manière avec de brefs épisodes de rampe DBS pendant les périodes de puissance bêta accrue. L&#39;efficacité clinique est évaluée après une période minimale de stabilisation (5 min) à travers l&#39;évaluation de la vidéo en aveugle et aveugle de la fonction de moteur à l&#39;aide d&#39;une sélection de notes de l&#39;échelle d&#39;évaluation de la maladie de Parkinson (Unified UPDRS). Des travaux récents ont montré une réduction de la consommation d&#39;énergie de l&#39;ADBS, ainsi qu&#39;une amélioration des résultats cliniques par rapport à DBS classique. ADBS chroniques pourraient maintenant être mis à l&#39;essai dans la maladie de Parkinson.

Les résultats obtenus avec cette méthode ont été récemment publiés en utilisant ce protocole pour la bêta amplitude (figure 1) 14. Cette étude a montré que la stimulation cliniquement efficace peut être obtenue malgré une réduction&gt; 50% de la durée de stimulation (p &lt;0,001). Il a également été noté que le temps de la stimulation a eu tendance à baisser progressivement malgré un seuil de déclenchement constant (2-tailed, test t à 1 échantillon, t 7 = 3,2, p = 0,01). scores à moteur ont été améliorés de 66% et 50% au cours de l&#39;ADBS dans les conditions unblinded et aveugle, respectivement. Malgré la quantité réduite de stimulation totale - résultat clinique était de 29% (p = 0,03) et 27% (p = 0,005) dans le groupe mieux ADBS comparaison avec le groupe DBS classique (non aveugle et aveuglé respectivement, Figure 2). <img alt="Figure 1" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51403/51403fig1highres.jpg"src = &quot;/ files/ftp_upload/51403/51403fig1.jpg&quot; /&gt; Figure 1. D&#39;installation expérimentale. Montage expérimental pour la stimulation cérébrale profonde adaptation chez les sujets externalisés. Potentiel de champ local bipolaire (LFP) est passé à travers un amplificateur intégré personnalisé StimRecord qui filtre (3-37 Hz) et amplifie (x9, 100). Le signal de sortie analogique (A) est passé à une unité d&#39;acquisition de données, qui le convertit en un signal numérique (D) qui est affiché sur un ordinateur portable. Le signal est filtré numériquement autour du pic de la bêta en temps réel et convertie en bêta amplitude par redressement et lissage. Un seuil est fixé qui déclenche une stimulation dans un montage monopolaire entre les deux électrodes bipolaires d&#39;enregistrement lorsque l&#39;alimentation bêta traverse le seuil. Stimulation se termine lorsque le pouvoir de bêta redescend en dessous du seuil. (Reproduit avec la permission de Annals of Neurology.) <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51403/51403fig1highres.jpg" target="_blank">S&#39;il vous plaît cliquer ici pour voir une lar</a>version ger de ce chiffre. <img alt="Figure 2" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51403/51403fig2highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51403/51403fig2.jpg" /> Figure 2. Des améliorations cliniques. Moyenne ± SEM% de changement dans hémicorps scores UPDRS (articles 20, 22, et 23) avec différentes conditions de stimulation évaluée en aveugle pendant les sessions expérimentales (A) ou à partir d&#39;enregistrements vidéo par des experts en insu (B). Astérisques indiquent des différences significatives suivantes correction pour les comparaisons multiples par la procédure de faux taux de découverte. Tous les changements sont significatifs de l&#39;état non stimulé, à l&#39;exception de la partition aveugle pour la stimulation aléatoire (Reproduit avec la permission de Annals of Neurology.) <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51403/51403fig2highres.jpg" target="_blank">S&#39;il vous plaît cliquer ici pour voir une version plus grande</a>de ce chiffre.

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Controlling Parkinson&#039;s Disease With Adaptive Deep Brain Stimulation

La stimulation cérébrale profonde (Adaptive ADBS) est efficace pour la maladie de Parkinson, l&#39;amélioration des symptômes et réduire la consommation d&#39;énergie par rapport à la stimulation cérébrale profonde conventionnelle (des CDB). En ADBS nous suivons un biomarqueur potentiel de champ local (amplitude oscillatoire bêta) en temps réel et l&#39;utiliser pour contrôler la synchronisation de la stimulation.

Contrôle de la maladie de Parkinson avec Adaptive stimulation cérébrale profonde

Adaptive deep brain stimulation (aDBS) has the potential to improve the treatment of Parkinson&#39;s disease by optimizing stimulation in real time ...

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JoVE Journal

Medicine

Controlling Parkinson's Disease With Adaptive Deep Brain Stimulation

22.0K vues.  University of Oxford.  La stimulation cérébrale profonde (Adaptive ADBS) est efficace pour la maladie de Parkinson, l'amélioration des symptômes et réduire la consommation d'énergie par rapport à la stimulation cérébrale profonde conventionnelle (des CDB). En ADBS nous suivons un biomarqueur potentiel de champ local (amplitude oscillatoire bêta) en temps réel et l'utiliser pour contrôler la synchronisation de la stimulation. 

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Intra-Operative Behavioral Tasks in Awake Humans Undergoing Deep Brain Stimulation Surgery

Deep brain stimulation (DBS) is a surgical procedure that directs chronic, high frequency electrical stimulation to specific targets in the brain through implanted electrodes. Deep brain stimulation was first implemented as a therapeutic modality by Benabid et al. in the late 1980s, when he used this technique to stimulate the ventral intermediate nucleus of the thalamus for the treatment of tremor 1. Currently, the procedure is used to treat patients who fail to respond adequately to medical management for diseases such as Parkinson's, dystonia, and essential tremor. The efficacy of this procedure for the treatment of Parkinson's disease has been demonstrated in well-powered, randomized controlled trials 2. Presently, the U.S. Food and Drug Administration has approved DBS as a treatment for patients with medically refractory essential tremor, Parkinson's disease, and dystonia. Additionally, DBS is currently being evaluated for the treatment of other psychiatric and neurological disorders, such as obsessive compulsive disorder, major depressive disorder, and epilepsy. 
DBS has not only been shown to help people by improving their quality of life, it also provides researchers with the unique opportunity to study and understand the human brain. Microelectrode recordings are routinely performed during DBS surgery in order to enhance the precision of anatomical targeting. Firing patterns of individual neurons can therefore be recorded while the subject performs a behavioral task. Early studies using these data focused on descriptive aspects, including firing and burst rates, and frequency modulation 3. More recent studies have focused on cognitive aspects of behavior in relation to neuronal activity 4,5. This article will provide a description of the intra-operative methods used to perform behavioral tasks and record neuronal data with awake patients during DBS cases. Our exposition of the process of acquiring electrophysiological data will illuminate the current scope and limitations of intra-operative human experiments.

Deep brain stimulation surgery offers a unique opportunity to examine information encoding in the awake human brain. This article will describe intra-operative methods used to perform cognitive and behavioral tasks while simultaneously acquiring physiological data such as EMG, single-unit neuronal activity and/or local field potentials.

Peropératoire tâches comportementales chez les humains subissent de profondes Awake Chirurgie stimulation cérébrale

Deep brain stimulation (DBS) is a surgical procedure that directs chronic, high frequency electrical stimulation to specific targets in the brain through ...

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Médecine

Development of a Unilaterally-lesioned 6-OHDA Mouse Model of Parkinson's Disease

The unilaterally lesioned 6-hyroxydopamine (6-OHDA)-lesioned rat model of Parkinson's disease (PD) has proved to be invaluable in advancing our understanding of the mechanisms underlying parkinsonian symptoms, since it recapitulates the changes in basal ganglia circuitry and pharmacology observed in parkinsonian patients1-4. However, the precise cellular and molecular changes occurring at cortico-striatal synapses of the output pathways within the striatum, which is the major input region of the basal ganglia remain elusive, and this is believed to be site where pathological abnormalities underlying parkinsonian symptoms arise3,5.
In PD, understanding the mechanisms underlying changes in basal ganglia circuitry following degeneration of the nigro-striatal pathway has been greatly advanced by the development of bacterial artificial chromosome (BAC) mice over-expressing green fluorescent proteins driven by promoters specific for the two striatal output pathways (direct pathway: eGFP-D1; indirect pathway: eGFP-D2 and eGFP-A2a)8, allowing them to be studied in isolation. For example, recent studies have suggested that there are pathological changes in synaptic plasticity in parkinsonian mice9,10. However, these studies utilised juvenile mice and acute models of parkinsonism. It is unclear whether the changes described in adult rats with stable 6-OHDA lesions also occur in these models. Other groups have attempted to generate a stable unilaterally-lesioned 6-OHDA adult mouse model of PD by lesioning the medial forebrain bundle (MFB), unfortunately, the mortality rate in this study was extremely high, with only 14% surviving the surgery for 21 days or longer11. More recent studies have generated intra-nigral lesions with both a low mortality rate &gt;80% loss of dopaminergic neurons, however expression of L-DOPA induced dyskinesia11,12,13,14 was variable in these studies. Another well established mouse model of PD is the MPTP-lesioned mouse15. Whilst this model has proven useful in the assessment of potential neuroprotective agents16, it is less suitable for understanding mechanisms underlying symptoms of PD, as this model often fails to induce motor deficits, and shows a wide variability in the extent of lesion17, 18.
Here we have developed a stable unilateral 6-OHDA-lesioned mouse model of PD by direct administration of 6-OHDA into the MFB, which consistently causes &gt;95% loss of striatal dopamine (as measured by HPLC), as well as producing the behavioural imbalances observed in the well characterised unilateral 6-OHDA-lesioned rat model of PD. This newly developed mouse model of PD will prove a valuable tool in understanding the mechanisms underlying generation of parkinsonian symptoms.

Development of a Unilaterally-lesioned 6-OHDA Mouse Model of Parkinson&#039;s Disease

A protocol for performing unilateral 6-OHDA lesions of the medial forebrain bundle in mice is described. This method has a low mortality rate (13.3 %) with 89% of the surviving animals showing &#62;95% loss of striatal dopamine and 90.63&#177;-4.02 % ipsiversive rotational bias towards the side of the lesion.

Développement d&#39;une manière unilatérale-lésés 6-OHDA modèle murin de la maladie de Parkinson

The unilaterally lesioned 6-hyroxydopamine (6-OHDA)-lesioned rat model of Parkinson's disease (PD) has proved to be invaluable in advancing our ...

MALDI Imaging Mass Spectrometry of Neuropeptides in Parkinson's Disease

MALDI imaging mass spectrometry (IMS) is a powerful approach that facilitates the spatial analysis of molecular species in biological tissue samples2 (Fig.1). A 12 &mu;m thin tissue section is covered with a MALDI matrix, which facilitates desorption and ionization of intact peptides and proteins that can be detected with a mass analyzer, typically using a MALDI TOF/TOF mass spectrometer. Generally hundreds of peaks can be assessed in a single rat brain tissue section. In contrast to commonly used imaging techniques, this approach does not require prior knowledge of the molecules of interest and allows for unsupervised and comprehensive analysis of multiple molecular species while maintaining high molecular specificity and sensitivity2. Here we describe a MALDI IMS based approach for elucidating region-specific distribution profiles of neuropeptides in the rat brain of an animal model Parkinson's disease (PD). 
PD is a common neurodegenerative disease with a prevalence of 1% for people over 65 of age3,4. The most common symptomatic treatment is based on dopamine replacement using L-DOPA5. However this is accompanied by severe side effects including involuntary abnormal movements, termed L-DOPA-induced dyskinesias (LID)1,3,6. One of the most prominent molecular change in LID is an upregulation of the opioid precursor prodynorphin mRNA7. The dynorphin peptides modulate neurotransmission in brain areas that are essentially involved in movement control7,8. However, to date the exact opioid peptides that originate from processing of the neuropeptide precursor have not been characterized. Therefore, we utilized MALDI IMS in an animal model of experimental Parkinson's disease and L-DOPA induced dyskinesia. 
MALDI imaging mass spectrometry proved to be particularly advantageous with respect to neuropeptide characterization, since commonly used antibody based approaches targets known peptide sequences and previously observed post-translational modifications. By contrast MALDI IMS can unravel novel peptide processing products and thus reveal new molecular mechanisms of neuropeptide modulation of neuronal transmission. While the absolute amount of neuropeptides cannot be determined by MALDI IMS, the relative abundance of peptide ions can be delineated from the mass spectra, giving insights about changing levels in health and disease. In the examples presented here, the peak intensities of dynorphin B, alpha-neoendorphin and substance P were found to be significantly increased in the dorsolateral, but not the dorsomedial, striatum of animals with severe dyskinesia involving facial, trunk and orolingual muscles (Fig. 5). Furthermore, MALDI IMS revealed a correlation between dyskinesia severity and levels of des-tyrosine alpha-neoendorphin, representing a previously unknown mechanism of functional inactivation of dynorphins in the striatum as the removal of N-terminal tyrosine reduces the dynorphin's opioid-receptor binding capacity9. This is the first study on neuropeptide characterization in LID using MALDI IMS and the results highlight the potential of the technique for application in all fields of biomedical research.

MALDI Imaging Mass Spectrometry of Neuropeptides in Parkinson&#039;s Disease

Dopamine replacement pharmacotherapy using L-DOPA is the most commonly used symptomatic treatment of Parkinson&#x2019;s disease, but is accompanied by side effects including involuntary abnormal movements, termed dyskinesia 1. Here, a protocol for MALDI imaging mass spectrometry is presented that detects changes in rat brain neuropeptide levels related to dyskinesia.

Spectrométrie de masse MALDI Imaging des neuropeptides dans la maladie de Parkinson

MALDI imaging mass spectrometry (IMS) is a powerful approach that facilitates the spatial analysis of molecular species in biological tissue samples2 ...

Skin Punch Biopsy Explant Culture for Derivation of Primary Human Fibroblasts

Tissues and cell lines derived from an individual with disease are ideal sources to study disease-related cellular phenotypes. Patient-derived fibroblasts in this protocol have been successfully used in the derivation of induced pluripotent stem cells to model disease1. Early passages of these fibroblasts can also be used for cell-based functional assays to study specific disease pathways, mechanisms2 and subsequent drug screening approaches. The advantage of the presented protocol over enzymatic procedures are 1) the reproducibility of the technique from small amounts of tissue derived from older patients, e.g. patients affected with Parkinson's disease, 2) the technically simple approach over more challenging methodologies using enzymatic treatments, and 3) the time consideration: this protocol takes 15-20 min and can be performed immediately after biopsy arrival. Enzymatic treatments can take up to 4 hr and have the problems of overdigestion, reduction of cell viability and subsequent attachment of cells when not handled properly. This protocol describes the dissection and preparation of a 4-mm human skin biopsy for derivation of a fibroblast culture and has a very high success rate which is important when dealing with patient-derived tissue samples. In this culture, keratinocytes migrate out of the biopsy tissue within the first week after preparation. Fibroblasts appear 7-10 days after the first outgrowth of keratinocytes. DMEM high glucose media supplemented with 20% FBS favors the growth of fibroblasts over keratinocytes and fibroblasts will overgrow the keratinocytes. After 2 passages keratinocytes have been diluted out resulting in relatively homogenous fibroblast cultures which expresses the fibroblast marker SERPINH1 (HSP-47). Using this approach, 15-20 million fibroblasts can be derived in 4-8 weeks for cell banking. The skin dissection takes about 15-20 min, cells are then monitored once a day under the microscope, and media is changed every 2-3 days after attachment and outgrowth of cells.

The fibroblast explant culture protocol from human skin punch biopsies is a technically robust and simple way to derive skin cells within 4-8 weeks for banking of about 15-20 million cells at a low passage number.

Peau biopsie explantation Culture pour la dérivation de fibroblastes humains primaires

Tissues and cell lines derived from an individual with disease are ideal sources to study disease-related cellular phenotypes. Patient-derived fibroblasts ...

Isolation of Soluble and Insoluble PrP Oligomers in the Normal Human Brain

The central event in the pathogenesis of prion diseases involves a conversion of the host-encoded cellular prion protein PrPC into its pathogenic isoform PrPSc 1. PrPC is detergent-soluble and sensitive to proteinase K (PK)-digestion, whereas PrPSc forms detergent-insoluble aggregates and is partially resistant to PK2-6. The conversion of PrPC to PrPSc is known to involve a conformational transition of &alpha;-helical to &beta;-sheet structures of the protein. However, the in vivo pathway is still poorly understood. A tentative endogenous PrPSc, intermediate PrP* or "silent prion", has yet to be identified in the uninfected brain7.
Using a combination of biophysical and biochemical approaches, we identified insoluble PrPC aggregates (designated iPrPC) from uninfected mammalian brains and cultured neuronal cells8, 9. Here, we describe detailed procedures of these methods, including ultracentrifugation in detergent buffer, sucrose step gradient sedimentation, size exclusion chromatography, iPrP enrichment by gene 5 protein (g5p) that specifically bind to structurally altered PrP forms10, and PK-treatment. The combination of these approaches isolates not only insoluble PrPSc and PrPC aggregates but also soluble PrPC oligomers from the normal human brain. Since the protocols described here have been used to isolate both PrPSc from infected brains and iPrPC from uninfected brains, they provide us with an opportunity to compare differences in physicochemical features, neurotoxicity, and infectivity between the two isoforms. Such a study will greatly improve our understanding of the infectious proteinaceous pathogens. The physiology and pathophysiology of iPrPC are unclear at present. Notably, in a newly-identified human prion disease termed variably protease-sensitive prionopathy, we found a new PrPSc that shares the immunoreactive behavior and fragmentation with iPrPC 11, 12. Moreover, we recently demonstrated that iPrPC is the main species that interacts with amyloid-&beta; protein in Alzheimer disease13. In the same study, these methods were used to isolate Abeta aggregates and oligomers in Alzheimer's disease13, suggesting their application to non-prion protein aggregates involved in other neurodegenerative disorders.

A new species of cellular prion protein (PrPC) has recently been identified in uninfected human brains using the methods described here. These methods can be used to isolate various PrP species, while some of them are also useful in isolating other misfolded protein aggregates from human brains.

Isolement des oligomères de PrP solubles et insolubles dans le cerveau humain normal

The central event in the pathogenesis of prion diseases involves a conversion of the host-encoded cellular prion protein PrPC into its pathogenic isoform ...

The Use of Primary Human Fibroblasts for Monitoring Mitochondrial Phenotypes in the Field of Parkinson's Disease

Parkinson's disease (PD) is the second most common movement disorder and affects 1% of people over the age of 60 1. Because ageing is the most important risk factor, cases of PD will increase during the next decades 2. Next to pathological protein folding and impaired protein degradation pathways, alterations of mitochondrial function and morphology were pointed out as further hallmark of neurodegeneration in PD 3-11.
After years of research in murine and human cancer cells as in vitro models to dissect molecular pathways of Parkinsonism, the use of human fibroblasts from patients and appropriate controls as ex vivo models has become a valuable research tool, if potential caveats are considered. Other than immortalized, rather artificial cell models, primary fibroblasts from patients carrying disease-associated mutations apparently reflect important pathological features of the human disease.
Here we delineate the procedure of taking skin biopsies, culturing human fibroblasts and using detailed protocols for essential microscopic techniques to define mitochondrial phenotypes. These were used to investigate different features associated with PD that are relevant to mitochondrial function and dynamics. Ex vivo, mitochondria can be analyzed in terms of their function, morphology, colocalization with lysosomes (the organelles degrading dysfunctional mitochondria) and degradation via the lysosomal pathway. These phenotypes are highly relevant for the identification of early signs of PD and may precede clinical motor symptoms in human disease-gene carriers. Hence, the assays presented here can be utilized as valuable tools to identify pathological features of neurodegeneration and help to define new therapeutic strategies in PD.

The Use of Primary Human Fibroblasts for Monitoring Mitochondrial Phenotypes in the Field of Parkinson&#039;s Disease

Fibroblasts from patients carrying mutations in Parkinson's disease-causing genes represent an easily accessible ex vivo model to study disease-associated phenotypes. Live cell imaging gives the opportunity to study morphological and functional parameters in living cells. Here we describe the preparation of human fibroblasts and subsequent monitoring of mitochondrial phenotypes.

L&#39;utilisation de fibroblastes humains primaires pour la surveillance des phénotypes mitochondriales dans le domaine de la maladie de Parkinson

Parkinson's disease (PD) is the second most  common movement disorder and affects 1% of people over the age of 60 1. Because ageing is  the most important ...

Gene-environment Interaction Models to Unmask Susceptibility Mechanisms in Parkinson's Disease

Lipoxygenase (LOX) activity has been implicated in neurodegenerative disorders such as Alzheimer&#39;s disease, but its effects in Parkinson&#39;s disease (PD) pathogenesis are less understood. Gene-environment interaction models have utility in unmasking the impact of specific cellular pathways in toxicity that may not be observed using a solely genetic or toxicant disease model alone.&#160;To evaluate if distinct LOX isozymes selectively contribute to PD-related neurodegeneration, transgenic (i.e. 5-LOX and 12/15-LOX deficient) mice can be challenged with a toxin that mimics cell injury and death in the disorder.&#160;Here we describe the use of a neurotoxin, 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP), which produces a nigrostriatal lesion to elucidate the distinct contributions of LOX isozymes to neurodegeneration related to PD. The use of MPTP in mouse, and nonhuman primate, is well-established to recapitulate the nigrostriatal damage in PD.&#160;The extent of MPTP-induced lesioning is measured by HPLC analysis of dopamine and its metabolites and semi-quantitative Western blot analysis of striatum for tyrosine hydroxylase (TH), the rate-limiting enzyme for the synthesis of dopamine. To assess inflammatory markers, which may demonstrate LOX isozyme-selective sensitivity, glial fibrillary acidic protein (GFAP) and Iba-1 immunohistochemistry are performed on brain sections containing substantia nigra, and GFAP Western blot analysis is performed on striatal homogenates.&#160;This experimental approach can provide novel insights into gene-environment interactions underlying nigrostriatal degeneration and PD.

Gene-environment Interaction Models to Unmask Susceptibility Mechanisms in Parkinson&#039;s Disease

Lipoxygenase (LOX) isozymes can generate products that may increase or decrease neuroinflammation and neurodegeneration.&#160;A gene-environment interaction study could identify LOX isozyme-specific effects. Using the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) model of nigrostriatal damage in two LOX isozyme-deficient transgenic lines allows for comparison of the contribution of LOX isozymes on dopaminergic integrity and inflammation.

Modèles d’interaction gène-environnement pour démasquer les mécanismes de susceptibilité dans la maladie de Parkinson

Lipoxygenase (LOX) activity has been implicated in neurodegenerative disorders such as Alzheimer&#39;s disease, but its effects in Parkinson&#39;s disease ...

Excitotoxic Stimulation of Brain Microslices as an In vitro Model of Stroke

Examining molecular mechanisms involved in neuropathological conditions, such as ischemic stroke, can be difficult when using whole animal systems. As such, primary or &#39;neuronal-like&#39; cell culture systems are commonly utilized. While&#160;these systems are relatively easy to work with, and are useful model systems in which various functional outcomes (such as cell death) can be readily quantified, the examined outcomes and pathways in cultured immature neurons (such as excitotoxicity-mediated cell death pathways) are not necessarily the same as those observed in mature brain, or in intact tissue. Therefore, there is the need to develop models in which cellular mechanisms in mature neural tissue can be examined. We have developed an in vitro technique that can be used to investigate a variety of molecular pathways in intact nervous tissue. The technique described herein utilizes rat cortical tissue, but this technique can be adapted to use tissue from a variety of species (such as mouse, rabbit, guinea pig, and chicken) or brain regions (for example, hippocampus, striatum, etc.). Additionally, a variety of stimulations/treatments can be used (for example, excitotoxic, administration of inhibitors, etc.). In conclusion, the brain slice model described herein can be used to examine a variety of molecular mechanisms involved in excitotoxicity-mediated brain injury.

Excitotoxic Stimulation of Brain Microslices as an In vitro Model of Stroke

We have developed a brain slice model which can be used to examine molecular mechanisms involved in excitotoxicity-mediated brain injury.&#160;This technique generates viable mature brain tissue and reduces animal numbers required for experimentation, whilst keeping the neuronal circuitry, cellular interactions, and postsynaptic compartments partly intact.

Excitotoxiques stimulation de Microslices cerveau comme un<em&gt; In vitro</em&gt; Modèle de l&#39;AVC

Examining molecular mechanisms involved in neuropathological conditions, such as ischemic stroke, can be difficult when using whole animal systems. As ...

Using Saccadometry with Deep Brain Stimulation to Study Normal and Pathological Brain Function

The oculomotor system involves a large number of brain areas including parts of the basal ganglia, and various neurodegenerative diseases including Parkinson's and Huntington's can disrupt it. People with Parkinson's disease, for example, tend to have increased saccadic latencies. Consequently, the quantitative measurement of saccadic eye movements has received considerable attention as a potential biomarker for neurodegenerative conditions. A lot more can be learned about the brain in both health and disease by observing what happens to eye movements when the function of specific brain areas is perturbed. Deep brain stimulation is a surgical intervention used for the management of a range of neurological conditions including Parkinson's disease, in which stimulating electrodes are placed in specific brain areas including several sites in the basal ganglia. Eye movement measurements can then be made with the stimulator systems both off and on and the results compared. With suitable experimental design, this approach can be used to study the pathophysiology of the disease being treated, the mechanism by which DBS exerts it beneficial effects, and even aspects of normal neurophysiology.

This paper describes the use of quantitative measurement of eye movements in conjunction with stimulation of focal areas of the deep brain in order to study physiology, pathophysiology, and the mechanisms of deep brain stimulation.

Utilisation de Saccadometry avec la stimulation cérébrale profonde pour l&#39;étude normale et pathologique fonction cérébrale

The oculomotor system involves a large number of brain areas including parts of the basal ganglia, and various neurodegenerative diseases including ...

Development of an Alpha-synuclein Based Rat Model for Parkinson's Disease via Stereotactic Injection of a Recombinant Adeno-associated Viral Vector

In order to study the molecular pathways of Parkinson&#39;s disease (PD) and to develop novel therapeutic strategies, scientific investigators rely on animal models. The identification of PD-associated genes has led to the development of genetic PD models. Most transgenic &#945;-SYN mouse models develop gradual &#945;-SYN pathology but fail to display clear dopaminergic cell loss and dopamine-dependent behavioral deficits. This hurdle was overcome by direct targeting of the substantia nigra with viral vectors overexpressing PD-associated genes. Local gene delivery using viral vectors provides an attractive way to express transgenes in the central nervous system. Specific brain regions can be targeted (e.g. the substantia nigra), expression can be induced in the adult setting and high expression levels can be achieved. Further, different vector systems based on various viruses can be used. The protocol outlines all crucial steps to perform a viral vector injection in the substantia nigra of the rat to develop a viral vector-based alpha-synuclein animal model for Parkinson&#39;s disease.

Development of an Alpha-synuclein Based Rat Model for Parkinson&#039;s Disease via Stereotactic Injection of a Recombinant Adeno-associated Viral Vector

This manuscript describes how viral vector-mediated local gene delivery provides an attractive way to express transgenes in the central nervous system. The protocol outlines all crucial steps to perform a viral vector injection in the substantia nigra of the rat to develop a viral vector-based animal model for Parkinson's disease.

Élaboration d&#39;un modèle de rat à base alpha-synucléine pour la maladie de Parkinson par injection stéréotaxique d&#39;un vecteur viral adéno-associé recombinant

In order to study the molecular pathways of Parkinson&#39;s disease (PD) and to develop novel therapeutic strategies, scientific investigators rely on ...