analysis-gene-function-visualization-cilia-generated-fluid-flow

Analysis of Gene Function and Visualization of Cilia-Generated Fluid Flow in Kupffer's Vesicle

Internal organs such as the  heart, brain, and gut develop left-right (LR) asymmetries that are critical for  their normal functions1. Motile cilia are ...

Upstate Medical University

Mutanti di virus herpes simplex con singole sostituzioni che diminuiscono la subunit&agrave; processivity della polimerasi del DNA UL42 DNA binding sono solo modestamente alterato per la replicazione virale. In questo studio, sono stati costruiti virus ricombinanti harboring due o quattro di queste mutazioni. Le sostituzioni di pi&ugrave;, i pi&ugrave; gravi difetti nella replicazione virale e della sintesi del DNA, suggerendo che l&#39;associazione del DNA di UL42 &egrave; importante per questi processi.

Mutanti di virus herpes simplex con pi&ugrave; sostituzioni che interessano grippaggio del DNA di UL42 sono alterati per la replicazione virale e della sintesi del DNA.

&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x51CF;&#x5C11; dna &#x7684;&#x8131;&#x6C27;&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x9178;&#x805A;&#x5408;&#x9176; processivity &#x4E9A;&#x57FA; UL42 &#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x66FF;&#x6362;&#x53EA;&#x662F;&#x8F7B;&#x5FAE;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x9020;&#x4E86;&#x7A9D;&#x85CF;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6216;&#x56DB;&#x4E2A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x66FF;&#x6362;&#xFF0C;&#x66F4;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x548C; DNA &#x5408;&#x6210;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x7531; UL42 &#x7684; DNA &#x7ED1;&#x5B9A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;

&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684; UL42 &#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x66FF;&#x6362;&#x5F71;&#x54CD; DNA &#x7ED1;&#x5B9A;&#x90FD;&#x53D7;&#x635F;&#x4E3A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x548C; DNA &#x5408;&#x6210;&#x3002;

Herpes simplex virus mutants with single substitutions that decrease DNA binding by the DNA polymerase processivity subunit UL42 are only modestly impaired for viral replication. In this study, recombinant viruses harboring two or four of these mutations were constructed. The more substitutions, the more severe the defects in viral replication and DNA synthesis, suggesting that DNA binding by UL42 is important for these processes.

Herpes simplex virus mutants with multiple substitutions affecting DNA binding of UL42 are impaired for viral replication and DNA synthesis.

Herpes simplex virus mutants avec des substitutions simples qui diminuent la fixation &agrave; l&#39;ADN par l&#39;ADN polym&eacute;rase processivit&eacute; sous-unit&eacute; UL42 sont seulement modestement avec facult&eacute;s affaiblies &agrave; la r&eacute;plication virale. Dans cette &eacute;tude, des virus recombinants contenant deux ou quatre de ces mutations ont &eacute;t&eacute; construits. Les substitutions de plus, les plus graves d&eacute;fauts dans la r&eacute;plication virale et de la synth&egrave;se de l&#39;ADN, sugg&eacute;rant que la liaison de l&#39;ADN par UL42 est important pour ces processus.

Herpes simplex virus mutants avec plusieurs substitutions affectant l&#39;ADN liaison de UL42 sont affect&eacute;s pour la r&eacute;plication virale et de la synth&egrave;se de l&#39;ADN.

&#x5358;&#x7D14;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F; DNA &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x30AF; &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; UL42 DNA &#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059; 1 &#x3064;&#x306E;&#x7F6E;&#x63DB;&#x306F;&#x63A7;&#x3048;&#x3081;&#x306A;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8907;&#x88FD;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;2 &#x3064;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 4 &#x3064;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x8535;&#x533F;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x5EFA;&#x8A2D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7F6E;&#x63DB;&#x3088;&#x308A;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8907;&#x88FD;&#x3068; UL42 &#x306B;&#x3088;&#x308B; DNA &#x7D50;&#x5408;&#x304C;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3001;DNA &#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6B20;&#x9665;&#x3002;

&#x5358;&#x7D14;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x4F53; UL42 &#x306B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7F6E;&#x63DB;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B; DNA &#x7D50;&#x5408;&#x3068;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8907;&#x88FD;&#x3068; DNA &#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD5E4; &#xB974; &#xD398; &#xC2A4; &#xC2EC; &#xD50C;&#xB809;&#xC2A4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; DNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; processivity &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; UL42 DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xB300;&#xCCB4;&#xC640; &#xACB8;&#xC190;&#xB9CC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC190;&#xC0C1;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD615; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; 2 &#xAC1C; &#xB610;&#xB294; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC740;&#xB2C9;&#xC5D0; &#xAC74;&#xC124; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xB300;&#xCCB4;, &#xB354; &#xC2EC;&#xD55C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C; &#xBC0F; DNA &#xD569;&#xC131;, DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; UL42 &#xC5EC;&#xC740;&#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC74;&#xC758; &#xACB0;&#xD568;.

Ul42&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB300;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD5E4; &#xB974; &#xD398; &#xC2A4; &#xC2EC; &#xD50C;&#xB809;&#xC2A4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C; &#xBC0F; DNA &#xD569;&#xC131; &#xC7A5;&#xC560;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Mutantes del virus de simplex de herpes con solas substituciones que disminuyen la Uni&oacute;n de ADN por la ADN polimerasa procesividad subunidad UL42 son s&oacute;lo modestamente con problemas para la replicaci&oacute;n viral. En este estudio, se construyeron albergar dos o cuatro de estas mutaciones de virus recombinantes. Las sustituciones m&aacute;s, los m&aacute;s graves defectos en la replicaci&oacute;n viral y la s&iacute;ntesis de ADN, sugiriendo que la DNA obligatorio por UL42 es importante para estos procesos.

Mutantes del virus de simplex de herpes con m&uacute;ltiples enlace de ADN que afectan a sustituciones de UL42 se deterioran para la replicaci&oacute;n viral y la s&iacute;ntesis de ADN.

&#x6D77;&#x85FB;&#x83B1;&#x8335;&#x8863;&#x85FB;&#xFF0C;Oda16 &#x51FD;&#x6570;&#x4F5C;&#x4E3A; intraflagellar &#x8FD0;&#x8F93;&#x7684;&#x5916;&#x90E8;&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x776B;&#x5927;&#x4F1A;&#x671F;&#x95F4;&#x624B;&#x81C2; dynein&#x3002;Oda16 orthologs &#x53EA;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&#x80FD;&#x52A8;&#x7EA4;&#x6BDB; &#xFF1B; &#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x626E;&#x6F14;&#x591A;&#x4E2A;&#x89D2;&#x8272;&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x53D1;&#x80B2;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5176;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x7684; Oda16 &#x8D21;&#x732E;&#x4ECD;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; Oda16 ortholog (Wdr69) &#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x5728;&#x5668;&#x5B98;&#x4E0E;&#x80FD;&#x52A8;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x4FDD;&#x7559;&#x4E86; dynein &#x5927;&#x4F1A;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;Wdr69 &#x7684;&#x53CD;&#x4E49;&#x5417;&#x5549;&#x51FB;&#x5012;&#x6270;&#x4E71;&#x4E86;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x8FD0;&#x52A8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x5728;&#x591A;&#x4E2A;&#x8868;&#x578B;&#x4E0E;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269; ciliopathies &#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x6210;&#x679C;&#x3002;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x5305;&#x62EC;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5728;&#x5E93;&#x666E;&#x5F17;&#x56CA;&#x6CE1;&#xFF0C;&#x54EA;&#x91CC;&#x548C; Wdr69 &#x626E;&#x6F14;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x5728;&#x4EE3;&#x7684;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x6D41;&#x4F53;&#x6D41;&#x52A8;&#x548C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x504F;&#x4FA7;&#x3001; &#x8033;&#x6CE1;&#xFF0C;Wdr69 &#x9700;&#x8981;&#x5230;&#x7684;&#x5730;&#x65B9;&#x53D1;&#x5C55;&#x6B63;&#x5E38;&#x6570;&#x5B57;&#x7684;&#x8033;&#x77F3;&#x3002;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x5206;&#x6790;&#x53D1;&#x73B0;&#x5916; dynein &#x6B66;&#x5668;&#x5728; morphant &#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E3A; Oda16/Wdr69 &#x652F;&#x6301;&#x529F;&#x80FD;&#x4FDD;&#x62A4;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;

Oda16/Wdr69 &#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x662F;&#x5173;&#x952E; axonemal dynein &#x5927;&#x4F1A;&#x548C;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x8FD0;&#x52A8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

In the alga Chlamydomonas reinhardtii, Oda16 functions during ciliary assembly as an adaptor for intraflagellar transport of outer arm dynein. Oda16 orthologs only occur in genomes of organisms that use motile cilia; however, such cilia play multiple roles during vertebrate development and the contribution of Oda16 to their assembly remains unexplored. We demonstrate that the zebrafish Oda16 ortholog (Wdr69) is expressed in organs with motile cilia and retains a role in dynein assembly. Antisense morpholino knockdown of Wdr69 disrupts ciliary motility and results in multiple phenotypes associated with vertebrate ciliopathies. Affected cilia included those in Kupffer's vesicle, where Wdr69 plays a role in generation of asymmetric fluid flow and establishment of organ laterality, and otic vesicles, where Wdr69 is needed to develop normal numbers of otoliths. Analysis of cilium ultrastructure revealed loss of outer dynein arms in morphant embryos. These results support a remarkable level of functional conservation for Oda16/Wdr69.

Oda16/Wdr69 is essential for axonemal dynein assembly and ciliary motility during zebrafish embryogenesis.

Dans l&#39;algue Chlamydomonas reinhardtii, Oda16 fonctions lors de l&#39;assemblage ciliaire comme un adaptateur pour le transport d&#39;outer bras de dyn&eacute;ine. Oda16 orthologues se produisent seulement dans les g&eacute;nomes d&#39;organismes qui utilisent des cils mobiles ; Toutefois, ces cils jouent des r&ocirc;les multiples au cours du d&eacute;veloppement des vert&eacute;br&eacute;s et la contribution de Oda16 &agrave; leur Assembl&eacute;e reste inexplor&eacute;e. Nous d&eacute;montrons que le poisson-z&egrave;bre Oda16 orthologue (Wdr69) s&#39;exprime dans les organes avec cils mobiles et conserve un r&ocirc;le dans l&#39;Assembl&eacute;e de la dyn&eacute;ine. Knockdown morpholino antisens de Wdr69 perturbe la motilit&eacute; ciliaire et se traduit par plusieurs ph&eacute;notypes associ&eacute;s ciliopathies vert&eacute;br&eacute;s. Cils touch&eacute;s incluaient ceux dans la v&eacute;sicule de Kupffer, o&ugrave; Wdr69 joue un r&ocirc;le dans la g&eacute;n&eacute;ration de flux de fluide asym&eacute;trique et l&#39;&eacute;tablissement de la lat&eacute;ralit&eacute; de l&#39;orgue, et les v&eacute;sicules otiques, o&ugrave; Wdr69 est n&eacute;cessaire pour d&eacute;veloppent un nombre normal d&#39;otolithes. Analyse de l&#39;ultrastructure ciliaire a r&eacute;v&eacute;l&eacute; la perte du bras de dyn&eacute;ine externe chez les embryons morphant. Ces r&eacute;sultats confirment un remarquable niveau de conservation fonctionnelle pour Oda16/Wdr69.

Oda16/Wdr69 est essentiel pour la dyn&eacute;ine axon&egrave;me Assembl&eacute;e et de la motilit&eacute; ciliaire durant l&#39;embryogen&egrave;se chez le poisson z&egrave;bre.

Nell&#39;alga Chlamydomonas reinhardtii, Oda16 funzioni durante il montaggio ciliare come un adattatore per il trasporto dell&#39;omologo di esterno braccio di dineina. Oda16 orthologs si verificano solo in genomi di organismi che utilizzano motili cilia; Tuttavia, tali ciglia gioca pi&ugrave; ruoli durante lo sviluppo vertebrato e il contributo di Oda16 alla loro Assemblea rimane inesplorato. Dimostriamo che il ortholog zebrafish Oda16 (Wdr69) &egrave; espressa in organi con ciglia motili e mantiene un ruolo nell&#39;assembly dineina. Oligonucleotides antisenso atterramento di Wdr69 sconvolge la motilit&agrave; ciliare e si traduce in molteplici fenotipi associati ciliopatie vertebrati. Cilia interessati inclusi quelli in vescicola di Kupffer, dove Wdr69 un ruolo nella generazione del flusso del fluido asimmetrica e istituzione di lateralit&agrave; di organo, e vescicole otic, dove Wdr69 &egrave; necessaria per sviluppano un numero normale di otoliti. Analisi dell&#39;ultrastruttura cilio rivelato perdita dei bracci di dineina esterno in morphant embrioni. Questi risultati supportano un notevole livello di conservazione funzionale per Oda16/Wdr69.

Oda16/Wdr69 &egrave; essenziale per assemblaggio axonemal dineina e motilit&agrave; ciliare durante l&#39;embriogenesi zebrafish.

&#x85FB;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9;&#x30E2;&#x30CA;&#x30B9;&#x306E;&#x6BDB;&#x69D8;&#x4F53;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x5916;&#x306E;&#x97AD;&#x6BDB;&#x5185;&#x8F38;&#x9001;&#x7528;&#x306E;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E2D;&#x306E; Oda16 &#x6A5F;&#x80FD;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x3092;&#x8155;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Oda16 &#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0;&#x306F;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x6709;&#x6A5F;&#x4F53;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3078;&#x306E; Oda16 &#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x306F;&#x672A;&#x8E0F;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; Oda16 &#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0; (Wdr69) &#x306F;&#x81D3;&#x5668;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x3068;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Wdr69 &#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9; morpholino &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E; ciliopathies &#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x30AF;&#x30C3;&#x30D1;&#x30FC;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3001;&#x3069;&#x3053; Wdr69 &#x306F;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6D41;&#x4F53;&#x6D41;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3068;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x5DE6;&#x53F3;&#x5DEE;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3057;&#x3001;Wdr69 &#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x8033;&#x80DE;&#x901A;&#x5E38;&#x756A;&#x53F7;&#x9B5A;&#x985E;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x5916;&#x8155; morphant &#x80DA;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304B;&#x3089; Oda16/Wdr69 &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4FDD;&#x5168;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Oda16/Wdr69 &#x4E2D;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x80DA;&#x8EF8;&#x7CF8;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3; &#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3068;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC870;&#xB958; Chlamydomonas reinhardtii&#xC5D0;&#xC11C; Oda16 &#xD568;&#xC218; &#xC678;&#xBD80;&#xC758; intraflagellar &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xC911; &#xD314; &#xB2E4;. Oda16 orthologs &#xBA54;&#xAD6C;&#xBBF8; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xCC99;&#xCD94; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC5ED;&#xD560; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC5D0; oda16&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC; &#xBBF8;&#xAC1C;&#xCC99; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xC5F0; zebrafish Oda16 ortholog (Wdr69)&#xC640; &#xBA54;&#xAD6C;&#xBBF8; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xACFC; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB2E4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Wdr69&#xC758; &#xC13C;&#xC2A4; morpholino &#xCD5C;&#xC800; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xCC99;&#xCD94; ciliopathies&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xACE0;&#xAE30; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; Kupffer&#xC758; &#xC18C;&#xD3EC;, Wdr69 &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC720;&#xCCB4; &#xD750;&#xB984;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; &#xAE30;&#xAD00; &#xCE58;&#xB7EC;&#xC57C;&#xC758; &#xC124;&#xB9BD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560; &#xBC0F; Wdr69 &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; otic vesicles &#xAC1C;&#xBC1C; otoliths&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC22B;&#xC790;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568;. Cilium &#xC5F4; &#xB300;&#xAD8C; &#xC678;&#xC758;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xACF5;&#xAC1C; morphant &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xC678;&#xBD80; &#xB2E4; &#xBB34;&#xAE30;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; Oda16/wdr69&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xC815;&#xB3C4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF4;&#xC874;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Oda16/Wdr69 zebrafish embryogenesis &#xB3D9;&#xC548; axonemal &#xB2E4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC640; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;.

En el alga Chlamydomonas reinhardtii, funciones de Oda16 durante el montaje ciliar como un adaptador para el transporte intraflagelar de exterior brazo dine&iacute;na. Oda16 ort&oacute;logos s&oacute;lo ocurren en los genomas de organismos que utilizan cilios inm&oacute;viles; sin embargo, estos cilios desempe&ntilde;an funciones m&uacute;ltiples durante el desarrollo de vertebrados y la contribuci&oacute;n de Oda16 a su Asamblea permanece inexplorada. Demostramos que el ort&oacute;logo de pez cebra Oda16 (Wdr69) se expresa en &oacute;rganos con cilios inm&oacute;viles y conserva un papel en la Asamblea de la dine&iacute;na. Morfolino antisentido ca&iacute;da de Wdr69 interrumpe la motilidad ciliar y da lugar a m&uacute;ltiples fenotipos asociados a ciliopathies de vertebrados. Cilios afectados incluyen en la ves&iacute;cula de Kupffer, donde Wdr69 desempe&ntilde;a un papel en la generaci&oacute;n de flujo asim&eacute;trico y establecimiento de la lateralidad del &oacute;rgano, y ves&iacute;culas &oacute;ticos, donde Wdr69 es necesario para desarrollan un n&uacute;mero normal de otolitos. An&aacute;lisis de la ultraestructura de cilio revel&oacute; p&eacute;rdida de brazos de dine&iacute;na externo en embriones de morphant. Estos resultados apoyan un notable nivel de conservaci&oacute;n funcional para Oda16/Wdr69.

Oda16/Wdr69 es esencial para la Asamblea de dine&iacute;na axonemal y motilidad ciliar durante la embriog&eacute;nesis del pez cebra.

&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x8EAB;&#x4F53;&#x8BA1;&#x5212;&#x529F;&#x80FD;&#x4E00;&#x81F4;&#x7684;&#x5DE6;-&#x53F3; (LR) &#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x6027;&#x7684;&#x5185;&#x810F;&#x5668;&#x5B98;&#x3002;&#x5728;&#x51E0;&#x79CD;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x80DA;&#x80CE;&#xFF0C;&#x80FD;&#x52A8;&#x6027;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x751F;&#x6210;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x6D41;&#x4F53;&#x6D41;&#x52A8;&#x6240;&#x9700;&#x7684; LR &#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5B9A;&#x5411; LR &#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x6D41;&#x4E0E;&#x4EE5;&#x524D;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x524D;&#x540E; (AP) &#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4EB2; (DV) &#x8F74;&#x4ECD;&#x7136;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#xFF0C;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x6D41;&#x4E2D;&#x5E93;&#x666E;&#x5F17;&#x56CA;&#x6CE1; (KV) &#x751F;&#x6210;&#x3002;KV &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ED3;&#x6784;&#x662F;&#x6CBF; AP &#x8F74;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x4E0E;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BC6;&#x96C6;&#x6324;&#x8FDB;&#x524D;&#x533A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x51FA; Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;rock2b&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684; AP &#x9635;&#x5217;&#x7684; KV &#x4E0E;&#x80DA;&#x80CE;&#x968F;&#x540E; LR &#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x53CD;&#x4E49;&#x67AF;&#x7AED;&#x7684; rock2b&#xFF0C;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x80DA;&#x80CE;&#x6216;&#x4E13;&#x95E8; KV &#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBF;&#x88AD;&#x6444;&#x52A8;&#x4FA7;&#x677F;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x6270;&#x4E71;&#x673A;&#x5173; LR &#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x3002;KV &#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;rock2b &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x6539;&#x53D8; AP &#x653E;&#x7F6E;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x800C;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x6570;&#x91CF;&#x6216;&#x957F;&#x5EA6;&#x3002;&#x5411;&#x5DE6;&#x6D41;&#x8DE8; KV &#x7684;&#x524D;&#x6781;&#x5728;&#x63A7;&#x5236;&#x80DA;&#x80CE;&#x6BD4;&#x5411;&#x53F3;&#x6D41;&#x7684;&#x540E;&#x7AEF;&#xFF0C;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684; AP &#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;rock2b &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E0E; AP &#x9635;&#x5217; KV &#x7F3A;&#x9677;&#x5C55;&#x793A;&#x968F;&#x673A;&#x7684;&#x6D41;&#x52A8;&#x65B9;&#x5411;&#x548C;&#x524D;&#x3001; &#x540E;&#x8DEF;&#x5730;&#x533A;&#x5E73;&#x7B49;&#x7684;&#x6D41;&#x901F;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728; KV &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; Tg(dusp6:memGFP)(pt19) &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x5B9E;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5; rock2b &#x8C03;&#x8282; KV &#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; AP &#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x67AF;&#x56CA;&#x6CE1;&#x548C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684; LR &#x9635;&#x5217;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x94FE;&#x63A5;&#x3002;

Rho &#x6FC0;&#x9176; Rock2b &#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4E2D;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x524D;&#x540E;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x67AF;&#x56CA;&#x6CE1;&#x3002;

The vertebrate body plan features a consistent left-right (LR) asymmetry of internal organs. In several vertebrate embryos, motile cilia generate an asymmetric fluid flow that is necessary for normal LR development. However, the mechanisms involved in orienting LR asymmetric flow with previously established anteroposterior (AP) and dorsoventral (DV) axes remain poorly understood. In zebrafish, asymmetric flow is generated in Kupffer's vesicle (KV). The cellular architecture of KV is asymmetric along the AP axis, with more ciliated cells densely packed into the anterior region. Here, we identify a Rho kinase gene, rock2b, which is required for normal AP patterning of KV and subsequent LR development in the embryo. Antisense depletion of rock2b in the whole embryo or specifically in the KV cell lineage perturbed asymmetric gene expression in lateral plate mesoderm and disrupted organ LR asymmetries. Analyses of KV architecture demonstrated that rock2b knockdown altered the AP placement of ciliated cells without affecting cilia number or length. In control embryos, leftward flow across the anterior pole of KV was stronger than rightward flow at the posterior end, correlating with the normal AP asymmetric distribution of ciliated cells. By contrast, rock2b knockdown embryos with AP patterning defects in KV exhibited randomized flow direction and equal flow velocities in the anterior and posterior regions. Live imaging of Tg(dusp6:memGFP)(pt19) transgenic embryos that express GFP in KV cells revealed that rock2b regulates KV cell morphology. Our results suggest a link between AP patterning of the ciliated Kupffer's vesicle and LR patterning of the zebrafish embryo.

The Rho kinase Rock2b establishes anteroposterior asymmetry of the ciliated Kupffer's vesicle in zebrafish.

Le plan du corps des vert&#xE9;br&#xE9;s dispose d&#x26;#39;un uniforme gauche-droite (LR) asym&#xE9;trie des organes internes. Dans plusieurs embryons de vert&#xE9;br&#xE9;s, cils mobiles de g&#xE9;n&#xE9;rer un flux de fluide asym&#xE9;trique qui est n&#xE9;cessaire pour LR d&#xE9;veloppement normal. Cependant, les m&#xE9;canismes impliqu&#xE9;s dans l&#x26;#39;orientation des flux de LR asym&#xE9;trique avec d&#xE9;j&#xE0; &#xE9;tablies ant&#xE9;ropost&#xE9;rieure (AP) et dorso-ventral (DV) axes sont encore mal compris. Dans le poisson-z&#xE8;bre, &#xE9;coulement asym&#xE9;trique est g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;e en v&#xE9;sicules de Kupffer (KV). L&#x26;#39;architecture cellulaire de KV est asym&#xE9;trique le long de l&#x26;#39;axe AP, avec des cellules cili&#xE9;es plus denses dans la r&#xE9;gion ant&#xE9;rieure. Ici, nous identifions un g&#xE8;ne Rho kinase, rock2b, qui est n&#xE9;cessaire pour AP structuration normale du KV et le d&#xE9;veloppement ult&#xE9;rieur LR dans l&#x26;#39;embryon. Appauvrissement de la couche anti-sens de rock2b dans l&#x26;#39;embryon tout ou sp&#xE9;cifiquement dans la lign&#xE9;e cellulaire KV perturb&#xE9; l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes asym&#xE9;trique dans m&#xE9;soderme lat&#xE9;ral et perturb&#xE9; organes asym&#xE9;tries LR. Les analyses de l&#x26;#39;architecture KV d&#xE9;montr&#xE9; que knockdown rock2b modifi&#xE9; le placement AP des cellules cili&#xE9;es, sans affecter le num&#xE9;ro cils ou de la longueur. Dans les embryons de contr&#xF4;le, les flux vers la gauche &#xE0; travers le p&#xF4;le ant&#xE9;rieur de KV a &#xE9;t&#xE9; plus forte que l&#x26;#39;&#xE9;coulement vers la droite &#xE0; l&#x26;#39;extr&#xE9;mit&#xE9; post&#xE9;rieure, en corr&#xE9;lation avec la distribution normale AP asym&#xE9;trique des cellules cili&#xE9;es. En revanche, les embryons knockdown rock2b pr&#xE9;sentant des d&#xE9;fauts de structuration AP dans KV expos&#xE9; direction de l&#x26;#39;&#xE9;coulement randomis&#xE9;s et des vitesses d&#x26;#39;&#xE9;coulement des chances dans les r&#xE9;gions ant&#xE9;rieures et post&#xE9;rieures. Vivez l&#x26;#39;imagerie de la Tg (dusp6: memGFP) (PT19) embryons transg&#xE9;niques qui expriment la GFP dans les cellules KV a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que rock2b r&#xE9;glemente la morphologie des cellules KV. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent un lien entre structuration AP de la v&#xE9;sicule de Kupffer du cili&#xE9; et structuration LR de l&#x26;#39;embryon du poisson z&#xE8;bre.

Le Rho kinase Rock2b &#xC9;tablit ant&#xE9;ro-post&#xE9;rieure de la v&#xE9;sicule asym&#xE9;trie du Kupffer cili&#xE9; en poisson z&#xE8;bre

Der vertebrate K&ouml;rper-Plan bietet eine konsistente Links-Rechts (LR) Asymmetrie der inneren Organe. Bei mehreren vertebrate Embryos generieren st&auml;bchenf&ouml;rmiges Zilien eine asymmetrische Fl&uuml;ssigkeitsstr&ouml;mung, die f&uuml;r normale LR Entwicklung notwendig. Allerdings, die Mechanismen orientieren LR asymmetrische Fluss mit vorher festgelegten anteroposterioren (AP) und dorsoventral (DV) Achsen bleiben weitgehend unverstanden. Im Zebrafisch wird asymmetrische Fluss in Kupffers Vesikel (KV) erzeugt. Die zellul&auml;re Architektur des KV ist asymmetrisch entlang der AP-Achse, mit mehr ciliated Zellen dicht gepackt in den vorderen Bereich. Hier identifizieren wir ein Rho-Kinase-gen, rock2b, die f&uuml;r normale AP-Musterung des KV und nachfolgende LR-Entwicklung im Embryo erforderlich ist. Antisense Ersch&ouml;pfung der rock2b im gesamten Embryo oder speziell in der KV-Zelle-Linie umwerfen asymmetrischen Genexpression in seitliches Platte Mesoderm und Orgel LR Asymmetrien gest&ouml;rt. Analysen von KV-Architektur gezeigt, dass diese rock2b Niederschlag die AP-Platzierung von ciliated Zellen ver&auml;ndert ohne Beeintr&auml;chtigung Zilien Anzahl und L&auml;nge. Im Steuerelement Embryonen war nach links flie&szlig;en &uuml;ber den vorderen Pol der KV st&auml;rker als nach rechts flie&szlig;en am hinteren Ende, korrelieren mit der normalen AP asymmetrische Verteilung der ciliated Zellen. Im Gegensatz dazu stellte rock2b Niederschlag Embryonen mit AP Musterung defekte KV randomisierte Flussrichtung und gleich Flie&szlig;geschwindigkeiten in den Front- und Seitenzahnbereich Regionen. Live Bildgebung Tg(dusp6:memGFP)(pt19) transgene Embryonen, die GFP in KV-Zellen exprimieren ergab, dass dieser rock2b KV Zellmorphologie regelt. Unsere Ergebnisse legen nahe, einen Zusammenhang zwischen AP Musterung von der ciliated Kupffer Vesikel und LR Musterung des Zebrafish Embryos.

Das Rho-Kinase Rock2b richtet anteroposterioren Asymmetrie der ciliated Kupffer Vesikel in Zebrafisch.

Il piano corporeo vertebrati presenta un&#39;asimmetria di (LR) sinistra-destra coerenza degli organi interni. In diversi embrioni vertebrati, ciglia motili genera un flusso fluido asimmetrico che &egrave; necessario per il normale sviluppo LR. Tuttavia, i meccanismi coinvolti nell&#39;orientare il flusso asimmetrico LR con precedentemente stabilito anteroposteriore (AP) e dorsoventral assi (DV) rimangono scarsamente comprensibili. In zebrafish, flusso asimmetrico viene generato nella vescicola di Kupffer (KV). L&#39;architettura cellulare KV &egrave; asimmetrico lungo l&#39;asse di AP, con cellule cigliate pi&ugrave; densamente imballate in regione anteriore. Qui, noi identificare un gene della chinasi di Rho, rock2b, che &egrave; necessaria per il normale patterning AP di KV e successivo sviluppo di LR nell&#39;embrione. Antisenso deplezione di rock2b nell&#39;intero embrione o specificamente nel lignaggio cellulare KV perturbato espressione genica asimmetrica nel mesoderma della piastra laterale e interrotto le asimmetrie organo LR. Analisi dell&#39;architettura KV dimostrato che atterramento rock2b alterato il posizionamento di AP di cellule cigliate senza influire sul numero di ciglia o lunghezza. In embrioni di controllo, il flusso verso sinistra attraverso il polo anteriore del KV era pi&ugrave; forte di flusso verso destra sull&#39;estremit&agrave; posteriore, correlazione con la normale distribuzione asimmetrica AP di cellule cigliate. Al contrario, rock2b atterramento embrioni con AP creazione di serie di difetti in KV esposto direzione flusso randomizzati e le velocit&agrave; di flusso uguale nelle regioni anteriori e posteriori. Live imaging Tg(dusp6:memGFP)(pt19) embrioni transgenici che esprimono GFP in KV cellule ha rivelato che rock2b regola la morfologia cellulare KV. I nostri risultati suggeriscono un legame tra patterning AP della vescicola di Kupffer ciliati e patterning LR dell&#39;embrione dello zebrafish.

La chinasi Rho Rock2b stabilisce anteroposteriore asimmetria della vescicola di Kupffer ciliati in zebrafish.

&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30DC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5DE6;&#x53F3;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#xFF08;LR&#xFF09;&#x5185;&#x81D3;&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x3092;&#x5099;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x80DA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;LR&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6D41;&#x4F53;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x524D;&#x5F8C;&#xFF08;AP&#xFF09;&#x3068;&#x80CC;&#x8179;&#xFF08;DV&#xFF09;&#x8EF8;&#x3068;LR&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x3092;&#x914D;&#x5411;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x304C;&#x30AF;&#x30C3;&#x30D1;&#x30FC;&#x80DE;&#xFF08;KV&#xFF09;&#x3067;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; KV&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x69CB;&#x9020;&#x304C;&#x5BC6;&#x96C6;&#x524D;&#x65B9;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x8A70;&#x3081;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3001;AP&#x8EF8;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x306E;KV&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x7D9A;&#x304F;LR&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;AP&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;Rho&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;rock2b&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; KV&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x8B5C;&#x306E;&#x5168;&#x80DA;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7279;&#x7570;&#x3067;rock2b&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x3001;&#x5074;&#x677F;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x3067;&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6442;&#x52D5;&#x3068;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30F3;&#x306E;LR&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3057;&#x305F;&#x3002; KV&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;rock2b&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x6570;&#x3084;&#x9577;&#x3055;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;AP&#x306E;&#x914D;&#x7F6E;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x80DA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;KV&#x306E;&#x524D;&#x6975;&#x9593;&#x306E;&#x5DE6;&#x6D41;&#x308C;&#x306F;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;AP&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x5206;&#x5E03;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3001;&#x5F8C;&#x7AEF;&#x3067;&#x306F;&#x53F3;&#x65B9;&#x5411;&#x306B;&#x6D41;&#x308C;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5F37;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;KV&#x306E;AP&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x6B20;&#x9665;rock2b&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x80DA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x90E8;&#x3068;&#x5F8C;&#x90E8;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x306E;&#x7121;&#x4F5C;&#x70BA;&#x5316;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x306E;&#x65B9;&#x5411;&#x3068;&#x7B49;&#x3057;&#x3044;&#x6D41;&#x901F;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; KV&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x3067;GFP&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x304C;rock2b&#x306F;&#x3001;KV&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF08;pt19&#xFF09;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x80DA;&#xFF1A;TG&#xFF08;memGFP dusp6&#xFF09;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F4F;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x30AF;&#x30C3;&#x30D1;&#x30FC;&#x80DE;&#x306E;AP&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x80DA;&#x306E;LR&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Rho&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;Rock2b&#x306F;&#x524D;&#x5F8C;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x30AF;&#x30C3;&#x30D1;&#x30FC;&#x80DE;&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;

&#xCC99;&#xCD94; &#xBAB8; &#xACC4;&#xD68D; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xC88C;&#xC6B0; (LR) &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC744; &#xAC16;&#xCD94;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA54;&#xAD6C;&#xBBF8; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; LR &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC720;&#xCCB4; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC124;&#xC815; &#xB41C; anteroposterior (AP)&#xC640; LR &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xD750;&#xB984; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC744;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; dorsoventral (DV) &#xCD95; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. Zebrafish, &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xD750;&#xB984; Kupffer&#xC758; &#xC18C;&#xD3EC; (KV)&#xC5D0; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. KV&#xC758; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xB294; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; ciliated &#xC138;&#xD3EC; &#xBC00;&#xB3C4;&#xAC00; &#xC55E;&#xCABD; &#xC601;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3EC;&#xC7A5; AP &#xCD95; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; k V&#xC758; &#xC77C;&#xBC18; AP &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xBC0F; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6C4;&#xC18D; LR &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; rock2b&#xB85C; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Rock2b &#xC804;&#xCCB4; &#xBC30;&#xC544; &#xB610;&#xB294; KV &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; &#xC13C;&#xC2A4; &#xACE0;&#xAC08; &#xCE21;&#xBA74; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; mesoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xAD50;&#xB780; &#xBC0F; &#xC624;&#xB974;&#xAC04; LR asymmetries &#xC911;&#xB2E8;. KV &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC740; &#xADF8; rock2b &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xBC88;&#xD638; &#xB610;&#xB294; &#xAE38;&#xC774; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; ciliated &#xC140;&#xC758; AP &#xC704;&#xCE58; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBC30;&#xC544; KV&#xC758; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xC7A5; &#xB300;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC88C; &#xD750;&#xB984; ciliated &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; AP &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD6C4;&#xBD80; &#xB05D; &#xC6B0; &#xD750;&#xB984; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAC15;&#xB825; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, rock2b k V&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD558;&#xB294; AP&#xC640; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xBC30;&#xC544; &#xC804;&#xC2DC; &#xBB34;&#xC791;&#xC704;&#xB85C; &#xD750;&#xB984; &#xBC29;&#xD5A5;&#xACFC; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xB4F1;&#xD55C; &#xD750;&#xB984; &#xC18D;&#xB3C4;. KV &#xC140;&#xC5D0; GFP &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; Tg(dusp6:memGFP)(pt19) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC601;&#xC0C1; &#xACF5;&#xAC1C; &#xADF8; rock2b KV &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;&#xC744; &#xC870;&#xC808;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; ciliated Kupffer &#xAE30;&#xC758; AP &#xD328;&#xD134;&#xD654;&#xC640; LR &#xD328;&#xD134;&#xD654; zebrafish &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB9C1;&#xD06C;.

&#xB85C; &#xB2C8; Rock2b zebrafish ciliated Kupffer &#xAE30;&#xC758; anteroposterior &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC744; &#xC124;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El plan corporal de vertebrados cuenta con una constante de izquierda a derecha (LR) la asimetr&#xED;a de los &#xF3;rganos internos. En los embriones de vertebrados varios cilios m&#xF3;tiles generar un flujo de fluido asim&#xE9;trico que es necesario para el desarrollo normal de LR. Sin embargo, los mecanismos implicados en la orientaci&#xF3;n de flujo asim&#xE9;trico con LR previamente establecidos anteroposterior (AP) y dorsoventral (DV) ejes siguen siendo poco conocidos. En el pez cebra, el flujo asim&#xE9;trico se genera en la ves&#xED;cula Kupffer (KV). La arquitectura celular de KV es asim&#xE9;trico a lo largo del eje AP, con las c&#xE9;lulas ciliadas m&#xE1;s densamente poblados en la regi&#xF3;n anterior. Aqu&#xED;, se identifica un gen Rho quinasa, rock2b, que se requiere para el normal patr&#xF3;n de AP de KV y subsiguiente desarrollo LR en el embri&#xF3;n. El agotamiento de antisentido de la rock2b en el embri&#xF3;n en su conjunto o espec&#xED;ficamente en el linaje de c&#xE9;lulas KV perturbado la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica asim&#xE9;trica en el mesodermo de la placa lateral e interrumpido de &#xF3;rganos asimetr&#xED;as LR. Los an&#xE1;lisis de la arquitectura KV demostrado que rock2b ca&#xED;da alter&#xF3; la colocaci&#xF3;n de AP de las c&#xE9;lulas ciliadas, sin afectar el n&#xFA;mero cilios o longitud. En los embriones de control, el flujo hacia la izquierda a trav&#xE9;s del polo anterior del KV era m&#xE1;s fuerte que el flujo hacia la derecha en el extremo posterior, se correlaciona con la distribuci&#xF3;n normal AP asim&#xE9;trica de las c&#xE9;lulas ciliadas. Por el contrario, los embriones con defectos rock2b desmontables de modelado de AP en la direcci&#xF3;n del flujo KV expuesto al azar y la igualdad de velocidades de flujo en las regiones anterior y posterior. Vivo de im&#xE1;genes de Tg (dusp6: memGFP) (PT19) embriones transg&#xE9;nicos que expresan GFP en las c&#xE9;lulas KV revel&#xF3; que rock2b regula la morfolog&#xED;a celular KV. Nuestros resultados sugieren una relaci&#xF3;n entre los patrones de la AP de la ves&#xED;cula de Kupffer ciliadas y patr&#xF3;n de la LR embri&#xF3;n de pez cebra.

El Rho quinasa Rock2b Establece anteroposterior Asimetr&#xED;a de la ves&#xED;cula de Kupffer ciliado en pez cebra

&#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xD615;&#xC758; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;, &#xD2B9;&#xD788; &#xC5B4;&#xB9B0; &#xC544;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC885; &#xC815;&#xC0C1; &#xC67C;&#xCABD; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; (L R) &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xD655;&#xB9BD; &#xC2E4;&#xD328; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00; &#xAE30;&#xD615; &#xBC0F; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xAE30;&#xAD00;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xCE58;&#xB7EC;&#xC57C; &#xACB0;&#xD568;.

NPHP4 &#xBCC0;&#xC885; &#xB2E4; &#xBA74; &#xBC1C;&#xD604; &#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Malformaciones cong&eacute;nitas del coraz&oacute;n son una causa importante de morbilidad y mortalidad, especialmente en ni&ntilde;os peque&ntilde;os. Incapacidad para establecer normal asimetr&iacute;a de izquierda a derecha (L-R) a menudo da lugar a malformaciones cardiovasculares y otros defectos de lateralidad de &oacute;rganos viscerales.

Variantes de NPHP4 se asocian a malformaciones del coraz&oacute;n pleiotr&oacute;pico.

&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x810F;&#x7578;&#x5F62;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x5E74;&#x5E7C;&#x513F;&#x7AE5;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x672A;&#x80FD;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6B63;&#x5E38;&#x5DE6;-&#x53F3; (L-R) &#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x5F80;&#x5F80;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7578;&#x5F62;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x504F;&#x4FA7;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x5185;&#x810F;&#x5668;&#x5B98;&#x3002;

NPHP4 &#x53D8;&#x5F62;&#x662F;&#x591A;&#x6548;&#x6027;&#x5FC3;&#x810F;&#x7578;&#x5F62;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

Congenital heart malformations are a major cause of morbidity and mortality, especially in young children. Failure to establish normal left-right (L-R) asymmetry often results in cardiovascular malformations and other laterality defects of visceral organs.

NPHP4 variants are associated with pleiotropic heart malformations.

Malformations cardiaques cong&eacute;nitales sont une cause majeure de morbidit&eacute; et de mortalit&eacute;, surtout chez les jeunes enfants. Le d&eacute;faut d&#39;&eacute;tablir l&#39;asym&eacute;trie de (L-R) gauche-droite normale souvent entra&icirc;ne des malformations cardiovasculaires et d&#39;autres d&eacute;fauts de lat&eacute;ralit&eacute; des organes visc&eacute;raux.

NPHP4 variantes sont associ&eacute;s aux malformations cardiaques pl&eacute;iotrope.

Le malformazioni cardiache congenite sono delle principali cause di morbilit&agrave; e mortalit&agrave;, soprattutto nei bambini piccoli. Incapacit&agrave; di stabilire la normale asimmetria di sinistra-destra (L-R) spesso si traduce in malformazioni cardiovascolari e altri difetti di lateralit&agrave; degli organi viscerali.

NPHP4 varianti sono associate a malformazioni cuore pleiotropica.

&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x5947;&#x5F62;&#x306E;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x5E7C;&#x5150;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x901A;&#x5E38;&#x5DE6;&#x53F3; (L R) &#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x5947;&#x5F62;&#x306E;&#x4ED6;&#x5185;&#x81D3;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x5DE6;&#x53F3;&#x5DEE;&#x6B20;&#x9665;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

NPHP4 &#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x9762;&#x5FC3;&#x5947;&#x5F62;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#39;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x5668;&#x5B98;&#39; &#x7EA4;&#x6BDB;&#x751F;&#x6210;&#x6D41;&#x4F53;&#x6D41;&#x52A8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x5DE6;-&#x53F3;&#x8EAB;&#x4F53;&#x8F74;&#x51E0;&#x79CD;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x751F;&#x4EA7;&#x57FA;&#x7840;&#x5982;&#x4F55;&#x80FD;&#x52A8;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x534F;&#x8C03;&#x6D41;&#x548C;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E0D;&#x662F;&#x5F88;&#x597D;&#x7684;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3002;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x6027;&#x53EB;&#x505A;&#x5E93;&#x666E;&#x5F17;&#x56CA;&#x6CE1; (KV)-&#x8FD9;&#x6837;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x90FD;&#x653E;&#x5728;&#x524D;&#x533A;&#x6CBF;&#x524D;&#x540E;&#x8F74;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x5730;&#x653E;&#x7F6E;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x8868;&#x660E;&#x90A3; Rho &#x6FC0;&#x9176; 2b (Rock2b) &#x662F;&#x524D;&#x540E;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x548C; KV&#xFF0C;&#x6D41;&#x4F53;&#x6D41;&#x52A8;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x4F46;&#x5B83;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x5982;&#x4F55;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x53D8;&#x5F97;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684; KV &#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x6211;&#x4EEC;&#x79F0;&#x4E3A; &#39;KV &#x91CD;&#x5851;&#39; KV &#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E2D;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x5BF9;&#x79F0;&#x8F6C;&#x6362;&#x524D;&#x540E;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5B9E;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#x7684; KV &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x663E;&#x793A;&#x8C03;&#x89E3;&#x524D;&#x7535;&#x7EBF;&#x6746;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7D27;&#x5305;&#x88C5;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5F62;&#x72B6;&#x66F4;&#x6539;&#x3002;&#x6570;&#x5B66;&#x5EFA;&#x6A21;&#x8868;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x754C;&#x9762;&#x5F20;&#x529B;&#x5728;&#x524D;&#x3001; &#x540E;&#x8DEF; KV &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4E86; KV &#x91CD;&#x5851;&#x3002;&#x5E72;&#x6270;&#x975E;&#x808C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; II &#xFF08;&#x79F0;&#x4E3A;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; II&#xFF09; &#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x754C;&#x9762;&#x5F20;&#x529B;&#xFF0C;&#x7531;&#x5CA9;&#x77F3;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8C03;&#x63A7;&#xFF0C;&#x6253;&#x4E71;&#x4E86; KV &#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x72B6;&#x53D8;&#x5316;&#x548C; KV &#x7EA4;&#x6BDB;&#x7684;&#x524D;&#x540E;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;Rock2b &#x8D2B;&#x5316;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684; KV &#x6291;&#x5236;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; II &#x6444;&#x52A8;&#x5DE6;-&#x53F3;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x6D41;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x533A;&#x57DF;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5F62;&#x72B6;&#x66F4;&#x6539;&#x63A7;&#x5236;&#x524D;&#x540E;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684; KV&#xFF0C;&#x53D1;&#x5C55;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x6765;&#x751F;&#x6210;&#x534F;&#x8C03;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x6D41;&#x4F53;&#x6D41;&#x52A8;&#x548C;&#x5DE6;-&#x53F3;&#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x3002;

&#x533A;&#x57DF;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5F62;&#x72B6;&#x66F4;&#x6539;&#x63A7;&#x5236;&#x7A97;&#x4F53;&#x548C;&#x5E93;&#x666E;&#x5F17;&#x56CA;&#x6CE1;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;

Cilia-generated fluid flow in an 'organ of asymmetry' is critical for establishing the left-right body axis in several vertebrate embryos. However, the cell biology underlying how motile cilia produce coordinated flow and asymmetric signals is not well defined. In the zebrafish organ of asymmetry-called Kupffer's vesicle (KV)-ciliated cells are asymmetrically positioned along the anterior-posterior axis such that more cilia are placed in the anterior region. We previously demonstrated that Rho kinase 2b (Rock2b) is required for anteroposterior asymmetry and fluid flow in KV, but it remained unclear how the distribution of ciliated cells becomes asymmetric during KV development. Here, we identify a morphogenetic process we refer to as 'KV remodeling' that transforms initial symmetry in KV architecture into anteroposterior asymmetry. Live imaging of KV cells revealed region-specific cell shape changes that mediate tight packing of ciliated cells into the anterior pole. Mathematical modeling indicated that different interfacial tensions in anterior and posterior KV cells are involved in KV remodeling. Interfering with non-muscle myosin II (referred to as Myosin II) activity, which modulates cellular interfacial tensions and is regulated by Rock proteins, disrupted KV cell shape changes and the anteroposterior distribution of KV cilia. Similar defects were observed in Rock2b depleted embryos. Furthermore, inhibiting Myosin II at specific stages of KV development perturbed asymmetric flow and left-right asymmetry. These results indicate that regional cell shape changes control the development of anteroposterior asymmetry in KV, which is necessary to generate coordinated asymmetric fluid flow and left-right patterning of the embryo.

Regional cell shape changes control form and function of Kupffer's vesicle in the zebrafish embryo.

&Eacute;coulement de fluide cils g&eacute;n&eacute;r&eacute; dans un &laquo; organe d&#39;asym&eacute;trie &raquo; est primordiale &agrave; l&#39;&eacute;tablissement de l&#39;axe du corps de gauche &agrave; droite dans plusieurs embryons de vert&eacute;br&eacute;s. Toutefois, la biologie cellulaire sous-jacent cils comment mobiles produisent coordonn&eacute;e des flux et signaux asym&eacute;triques n&#39;est pas bien d&eacute;fini. Dans l&#39;organe du poisson-z&egrave;bre de v&eacute;sicule de Kupffer appel&eacute; asym&eacute;trie (KV)-cellules cili&eacute;es sont asym&eacute;triquement positionn&eacute;s le long de l&#39;axe ant&eacute;ro-post&eacute;rieur tels que des cils plus sont plac&eacute;s dans la r&eacute;gion ant&eacute;rieure. Nous avons d&eacute;montr&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment que la Rho kinase 2 b (Rock2b) est n&eacute;cessaire pour l&#39;asym&eacute;trie ant&eacute;ro-post&eacute;rieure et l&#39;&eacute;coulement du fluide en KV, mais il restait peu clair comment la distribution des cellules cili&eacute;es devient asym&eacute;trique au cours du d&eacute;veloppement de KV. Ici, nous identifions un processus morphog&eacute;n&eacute;tique, que nous appelons &laquo; KV remodelage &raquo; qui transforme la sym&eacute;trie initiale en architecture KV en asym&eacute;trie ant&eacute;ro-post&eacute;rieure. Imagerie direct des cellules KV a r&eacute;v&eacute;l&eacute; des changements de forme propres &agrave; la r&eacute;gion cellulaire qui m&eacute;dient emballage &eacute;tanche des cellules cili&eacute;es dans le p&ocirc;le ant&eacute;rieur. Mod&eacute;lisation math&eacute;matique a indiqu&eacute; que diff&eacute;rentes tensions interfaciales dans les cellules de KV ant&eacute;rieures et post&eacute;rieures sont impliqu&eacute;es dans le remodelage de la KV. Interf&eacute;rer avec l&#39;activit&eacute; II (d&eacute;nomm&eacute;e myosine II) de la myosine non musculaire, module cellulaires tensions interfaciales et est r&eacute;gul&eacute;e par des prot&eacute;ines de Rock, perturb&eacute; KV cellulaire changements de forme et de la distribution d&#39;ant&eacute;ro-post&eacute;rieure des cils KV. D&eacute;fauts similaires ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s chez des embryons de Rock2b appauvri. En outre, inhibant la myosine II &agrave; des &eacute;tapes sp&eacute;cifiques de d&eacute;veloppement KV perturb&eacute; d&eacute;bit asym&eacute;trique et asym&eacute;trie gauche-droite. Ces r&eacute;sultats indiquent que les changements de forme de la cellule r&eacute;gionale contr&ocirc;lent le d&eacute;veloppement d&#39;asym&eacute;trie ant&eacute;ro-post&eacute;rieure en KV, qui est n&eacute;cessaire pour g&eacute;n&eacute;rer l&#39;&eacute;coulement du fluide asym&eacute;trique coordonn&eacute;e et gauche-droite, structuration de l&#39;embryon.

Changements de forme de la cellule r&eacute;gionale contr&ocirc;lent la forme et la fonction de la v&eacute;sicule de Kupffer dans l&#39;embryon de poisson z&egrave;bre.

Flusso del fluido generato da ciglia in un &#39;organo della asimmetria&#39; &egrave; fondamentale per stabilire l&#39;asse sinistra-destra corpo in diversi embrioni vertebrati. Tuttavia, la biologia cellulare sottostante come motili ciglia produrre coordinato flusso e segnali asimmetriche non &egrave; ben definita. Nell&#39;organo zebrafish di vescicola chiamata asimmetria Kupffer (KV)-cellule cigliate assimetricamente sono posizionate lungo l&#39;asse antero-posteriore, tale che pi&ugrave; ciglia &egrave; collocati nella regione anteriore. Abbiamo precedentemente dimostrato che Rho chinasi 2b (Rock2b) &egrave; richiesto per asimmetria anteroposteriore e fluido in KV, ma &egrave; rimasto poco chiaro come la distribuzione delle cellule cigliate diventa asimmetrica durante lo sviluppo KV. Qui, ci identifichiamo un processo morfogenetico ci si riferisce a come &#39;KV rimodellamento&#39; che trasforma la simmetria iniziale in architettura KV in anteroposteriore asimmetria. Live imaging delle cellule KV ha rivelato cambiamenti di forma delle cellule specifiche che mediano l&#39;imballaggio stretto delle cellule cigliate nel polo anteriore. Modellazione matematica indicato che diverse tensioni interfacciali in cellule KV anteriore e posteriore sono coinvolti nel rimodellamento KV. Interferire con l&#39;attivit&agrave; II (denominato miosina II) della miosina non-muscolare, che modula le tensioni interfacciali cellulari ed &egrave; regolata da proteine Rock, perturbato KV cambiamenti di forma delle cellule e la distribuzione di anteroposteriore del KV cilia. Difetti simili sono stati osservati in embrioni Rock2b impoverito. Inoltre, inibendo la miosina II a specifiche fasi di sviluppo KV turbato flusso asimmetrico e asimmetria sinistra-destra. Questi risultati indicano che cambia di forma regionale cella controllo lo sviluppo dell&#39;asimmetria anteroposteriore in KV, che &egrave; necessario per generare coordinato flusso asimmetrico e creazione dell&#39;embrione da sinistra a destra.

Cambiamenti di forma regionale delle cellule di controllo forma e funzione della vescicola di Kupffer nell&#39;embrione di zebrafish.

&#x7E4A;&#x6BDB;&#x751F;&#x6210;&#x6D41;&#x4F53;&#x3001;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30F3;&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x80DA;&#x306E;&#x5DE6;&#x53F3;&#x4F53;&#x8EF8;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3001;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30AF;&#x30C3;&#x30D1;&#x30FC;&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x5C0F;&#x80DE; (KV) &#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5668;&#x5B98;&#x3067;-&#x3088;&#x308A;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x524D;&#x6B6F;&#x3067;&#x914D;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x524D;&#x5F8C;&#x8EF8;&#x306B;&#x914D;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;Rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 2b &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; (Rock2b) &#x524D;&#x5F8C;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x3068;&#x6D41;&#x4F53;&#x6D41;&#x52D5; KV &#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5E03; KV &#x958B;&#x767A;&#x6642;&#x306B;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x660E;&#x767D;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x5BFE;&#x79F0; KV &#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x524D;&#x5F8C;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x3059;&#x308B; &#39;KV &#x6539;&#x9020;&#x3059;&#x308B;&#39; &#x53C2;&#x7167;&#x3057;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; KV &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x306A;&#x5305;&#x88C5;&#x524D;&#x306E;&#x30DD;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x5730;&#x57DF;&#x56FA;&#x6709;&#x30BB;&#x30EB;&#x5F62;&#x72B6;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6570;&#x5B66;&#x7684;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x524D;&#x90E8;&#x3068;&#x5F8C;&#x90E8;&#x306E; KV &#x30BB;&#x30EB;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x754C;&#x9762;&#x5F35;&#x529B; KV &#x306E;&#x6539;&#x9020;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x754C;&#x9762;&#x5F35;&#x529B;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x975E;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; (&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; II &#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x307E;&#x3059;) II &#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x5E72;&#x6E09;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;KV &#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x72B6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x3001;&#x524D;&#x5F8C;&#x5206;&#x5E03; KV &#x7E4A;&#x6BDB;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x67AF;&#x6E07; Rock2b &#x80DA;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;KV &#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306E;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; II &#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6D41;&#x308C;&#x3068;&#x5DE6;&#x53F3;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x3092;&#x6442;&#x52D5;&#x3002;&#x5730;&#x57DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x72B6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x5354;&#x8ABF;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6D41;&#x308C;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x5DE6;&#x53F3;&#x80DA;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x5236;&#x5FA1; KV &#x306E;&#x524D;&#x5F8C;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5730;&#x57DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x72B6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x5F62;&#x3068;&#x30AF;&#x30C3;&#x30D1;&#x30FC;&#x306E;&#x4E2D;&#x306E;&#x30D9;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x80DA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC758; &#39;&#xAE30;&#xAD00;&#39;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xCCB4; &#xD750;&#xB984; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC0DD;&#xC131;&#xC740; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC67C;&#xCABD; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xBAB8; &#xCD95; &#xC124;&#xC815; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC12C; &#xBAA8;&#xC758; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xC870;&#xC815; &#xD750;&#xB984; &#xBC0F; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC2E0;&#xD638; &#xC798; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC774;&#xB77C;&#xB294; Kupffer &#xC18C;&#xD3EC; (KV) zebrafish &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C;-ciliated &#xC140; &#xC55E;&#xCABD; &#xD6C4;&#xBD80; &#xCD95; &#xC704;&#xCE58; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC73C;&#xB85C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC55E;&#xCABD; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xBC30;&#xCE58; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804; &#xADF8;&#xB85C; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 2b &#xC2DC;&#xC5F0; (Rock2b) anteroposterior &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xACFC; KV, &#xC720;&#xCCB4; &#xD750;&#xB984;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; ciliated &#xC140;&#xC758; &#xBC30;&#xD3EC; &#xB41C;&#xB2E4; KV &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC911; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; anteroposterior &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; KV &#xAC74;&#xCD95; &#xCD08;&#xAE30; &#xB300;&#xCE6D; &#xBCC0;&#xD658; &#39;KV &#xAC1C;&#xC7A5;&#39; &#xB77C;&#xACE0; &#xC9C0;&#xCE6D; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. KV &#xC140;&#xC758; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC601;&#xC0C1; &#xACF5;&#xAC1C; ciliated &#xC140;&#xC758; &#xC55E;&#xCABD; &#xAE30;&#xB465;&#xC5D0; &#xAF49; &#xD328;&#xD0B9; &#xC911;&#xC7AC; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xBCC4; &#xC140; &#xBAA8;&#xC591; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xC218;&#xD559;&#xC801; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC55E;&#xCABD; &#xBC0F; &#xD6C4;&#xBD80; KV &#xC140;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xACC4;&#xBA74; &#xAE34;&#xC7A5; KV &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD45C;&#xC2DC;. KV &#xC140; &#xBAA8;&#xC591; &#xBCC0;&#xD654;&#xC640; KV &#xC18D;&#xB208;&#xC379; anteroposterior &#xBC30;&#xD3EC; &#xC911;&#xB2E8; &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBA74; &#xAE34;&#xC7A5; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xACE0; &#xBC14;&#xC704; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB41C;&#xB2E4;, &#xBE44; &#xADFC;&#xC721; myosin II (Myosin II &#xB77C;&#xACE0;&#xB3C4; &#xD568;) &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xBC29;&#xD574;&#xAC00;. &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xACB0;&#xD568; &#xACE0;&#xAC08; Rock2b &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xD750;&#xB984; &#xBC0F; &#xC88C;&#xC6B0; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xAD50;&#xB780; KV &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; Myosin II&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC140; &#xBAA8;&#xC591; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC720;&#xCCB4; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD558; &#xACE0; &#xC88C;&#xC6B0;&#xB294; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xD328;&#xD134;&#xD654; KV&#xC5D0; anteroposterior &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9C0;&#xBC29; &#xC138;&#xD3EC; &#xBAA8;&#xC591; &#xBCC0;&#xD654; &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; Kupffer&#xC758; &#xC18C;&#xD3EC; zebrafish &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Flujo generado de cilios en un &quot;&oacute;rgano de asimetr&iacute;a&quot; es fundamental para establecer el eje del cuerpo de izquierda a derecha en varios embriones de vertebrados. Sin embargo, la biolog&iacute;a celular subyacentes cilios m&oacute;viles c&oacute;mo producen coordinado flujo y se&ntilde;ales asim&eacute;tricas no est&aacute; bien definida. En el &oacute;rgano de pez cebra de la ves&iacute;cula de Kupffer llama asimetr&iacute;a (KV)-c&eacute;lulas ciliadas asim&eacute;trico se colocan a lo largo del eje antero-posterior que m&aacute;s cilios se colocan en la regi&oacute;n anterior. Hemos demostrado previamente que Rho cinasa 2b (Rock2b) se requiere para asimetr&iacute;a anteroposterior y flujo de fluidos en KV, pero estaba claro c&oacute;mo la distribuci&oacute;n de las c&eacute;lulas ciliadas se vuelve asim&eacute;trica durante el desarrollo de KV. Aqu&iacute;, identificamos un proceso morfogen&eacute;tico nos referimos como &#39;KV remodelaci&oacute;n&#39; que transforma la simetr&iacute;a inicial en arquitectura KV en asimetr&iacute;a anteroposterior. En proyecci&oacute;n de imagen de KV c&eacute;lulas revel&oacute; cambios en la forma espec&iacute;fica de la regi&oacute;n de la c&eacute;lula que median embalaje apretado de c&eacute;lulas ciliadas en el polo anterior. Modelaci&oacute;n matem&aacute;tica indica que diversas tensiones interfaciales en anteriores y posteriores KV c&eacute;lulas participan en KV remodelaci&oacute;n. Interferir con la actividad de miosina no muscular II (denominado miosina II), que modula las tensiones interfaciales celulares y est&aacute; regulada por prote&iacute;nas de roca, hab&iacute;a interrumpido KV cambios de forma de la c&eacute;lula y la distribuci&oacute;n de anteroposterior de cilios KV. Defectos similares se observaron en embriones de Rock2b agotado. Adem&aacute;s, inhibe la miosina II en etapas espec&iacute;ficas de desarrollo KV hab&iacute;a perturbado flujo asim&eacute;trico y asimetr&iacute;a izquierda-derecha. Estos resultados indican que cambios de forma regional de la c&eacute;lula controlan el desarrollo de la asimetr&iacute;a anteroposterior en KV, que es necesario generar flujo asim&eacute;trico coordinado y patrones del embri&oacute;n de izquierda a derecha.

Cambios de forma regional de la c&eacute;lula controlan la forma y la funci&oacute;n de la ves&iacute;cula de Kupffer en el embri&oacute;n de pez cebra.

Guangliang Wang

Department of Cell and Developmental Biology,
State University of New York,
Department of Cell and Developmental Biology, State University of New York

Upstate Medical University

Analysis of Gene Function and Visualization of Cilia-Generated Fluid Flow in Kupffer's Vesicle

Guangliang Wang

Department of Cell and Developmental Biology,State University of New York,Department of Cell and Developmental Biology, State University of New York

Upstate Medical University

Analysis of Gene Function and Visualization of Cilia-Generated Fluid Flow in Kupffer's Vesicle

Department of Cell and Developmental Biology,
State University of New York,
Department of Cell and Developmental Biology, State University of New York