Sign In

החלבונים המקודדים בגן Ras הם מווסתים של מסלולי איתות השולטים בהתפשטות תאים, התמיינות או הישרדות תאים. משפחת הגנים Ras בבני אדם כוללת שלושה חברים עיקריים – HRas, NRas ו-KRas. גנים אלה מקודדים ארבעה חלבונים נבדלים מבחינה תפקודית אך קשורים זה לזה – HRas, NRas, KRas4A ו-KRas4B. מעורבותם של גנים מוטנטיים מסוג ראס בסרטן האדם התגלתה לראשונה בשנת 1982 והיא בין הגורמים השכיחים ביותר לגידולים בבני אדם.

ראס היא משפחת על של חלבוני GTPase קטנים המאפשרים העברת אותות על ידי מחזור מתמשך בין צורה פעילה הקשורה ל-GTP לבין צורה לא פעילה הקשורה לתמ"ג, ובכך פועלים כמתגים מולקולריים. חילופי התמ"ג עם GTP, המתאפשרים על ידי גורמי חילופי הנוקלאוטידים של גואנין או GEFs, "מפעילים" את חלבוני ראס. החלבונים משפעלי GTPase או GAPs מזרזים את ההידרוליזה של GTP לתמ"ג, ומכבים את חלבוני Ras. Ras-GTP פעיל קושר ומפעיל את מולקולות ההשפעה במורד הזרם המעורבות בגדילת תאים ובאיתות התפשטות.

כמה מוטציות נקודתיות ספציפיות, כגון קודונים 12, 13 או 61 בגנים ראס, גורמות לייצור חלבונים פגומים באופן משמעותי. מוטציות אלה יכולות להשפיע על הפעילות הכוללת של GTPase בחלבוני Ras או לפגוע ברגישות GAP של החלבונים. היעדר הידרוליזה GTP נועל את החלבונים למצב פעיל מכונן . חלבוני ראס המוטנטיים מעבירים ללא הרף אותות למולקולות משפיעות במורד הזרם במסלול, גם בהיעדר גירויים חיצוניים, מה שגורם להתרבות בלתי מבוקרת של תאים.

מוטציות ראס ניתן למצוא עד 30 אחוזים מכל הגידולים האנושיים שנבדקו, הנפוצים ביותר בקרצינומה של המעי הגס, קרצינומה של ריאות תאים לא קטנים ואדנוקרצינומה של צינור הלבלב. מוטציות בלוקוס K-ras נמצאות בכ-25-30% מדגימות הגידול, מוטציות N-ras בכ-8% מהגידולים ומוטציות H-ras רק בכ-3% מהגידולים.

Tags
Ras GeneGeneticsMolecular BiologySignaling PathwaysOncogeneCancer ResearchProtein SynthesisCell GrowthMutation

From Chapter 38:

article

Now Playing

38.13 : The Ras Gene

Cancer

6.0K Views

article

38.1 : מהו סרטן?

Cancer

3.3K Views

article

38.2 : סרטן מקורו במוטציות סומטיות בתא בודד

Cancer

1.8K Views

article

38.3 : התקדמות הגידול

Cancer

2.1K Views

article

38.4 : מנגנוני הסתגלות בתאים סרטניים

Cancer

2.9K Views

article

38.5 : מיקרו-סביבה של הגידול

Cancer

1.9K Views

article

38.6 : גרורה

Cancer

2.5K Views

article

38.7 : גנים קריטיים לסרטן I: פרוטו-אונקוגנים

Cancer

3.6K Views

article

38.8 : גנים קריטיים לסרטן II: גנים מדכאי גידול

Cancer

1.7K Views

article

38.9 : אובדן תפקודי גנים מדכאי גידול

Cancer

1.2K Views

article

38.10 : הגן רטינובלסטומה

Cancer

1.6K Views

article

38.11 : מנגנונים של סרטן הנגרם על ידי רטרווירוס

Cancer

2.0K Views

article

38.12 : וירוס Rous Sarcoma (RSV) וסרטן

Cancer

3.0K Views

article

38.14 : איתות mTOR והתקדמות סרטן

Cancer

924 Views

article

38.15 : תאי גזע סרטניים ותחזוקת הגידול

Cancer

1.5K Views

See More

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Research

Education

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved