11.2 : תרופות נוגדות קרישה: אנטגוניסטים של ויטמין K ונוגדי קרישה ישירים דרך הפה

נוגדי קרישה דרך הפה הם כלי חיוני במניעה וטיפול בהפרעות בקרישת הדם. ניתן לסווג סוג מגוון זה של תרופות כאנטגוניסטים של ויטמין K, דוגמת וורפרין ומעכבי תרומבין ישירים (DTIs), כגון דביגטרן, כמו גם מעכבי פקטור Xa, כולל ריברוקסבן.

Warfarin, בן משפחה בולט של אנטגוניסטים של ויטמין K, מפעיל את השפעתו על ידי עיכוב האנזים VKORC1 (קומפלקס ויטמין K epoxide reductase 1). על ידי הפרעה של אנזים זה, וורפרין משבש את ייצור גורמי הקרישה, ומאט באופן משמעותי את תהליך קרישת הדם. המנגנון שלו משמש כהגנה חיונית מפני היווצרות קריש חריגה.

עם זאת, העוצמה של וורפרין מגיעה עם אזהרה. זה יכול להוביל לדימום בלתי מבוקר ויש לו פוטנציאל להפריע לתרופות אחרות, לשבש את האיזון העדין של הדימום. בשל סיכונים אלו, מתן וורפרין מחייב מעקב קפדני על מנת להבטיח את יעילותו ואת בטיחותו של המטופל. בנוסף, במקרים של חירום, ניתן להפוך את פעולתו של וורפרין במהירות על ידי מתן ויטמין K1, פלזמה קפואה או תרכיזי פרוטרומבין.

בצד השני של הספקטרום, מעכבי טרומבין ישירים כמו דאביגטן ומעכבי פקטור Xa כמו ריברוקסבן מציגים חלופות מודרניות לוורפרין, שתוכננו במיוחד להפחתת הסיכון לשבץ מוחי ותסחיף מערכתי. DTIs חוסמים את פעילות הטרומבין, בעוד מעכבי פקטור Xa חוסמים את פעילותו של פקטור Xa, שניהם מרכזיים במפל הקרישה. עם זאת, כמו כל נוגד קרישה אחר, ההשפעה הלוואי העיקרית שלהם היא דימום, שניתן לשלוט על ידי idarucizumab או andexanet alfa, סוכני היפוך של dabigatran ו-rivaroxaban, בהתאמה.

מה שמייחד את DTIs הוא הפרמקוקינטיקה הצפויה יותר שלהם. בניגוד לוורפרין, הם אינם דורשים ניטור תכוף, מה שמציע נוחות ודיוק בניהולם. כמו כן, DTIs מתהדרים בנטייה מופחתת לאינטראקציות תרופתיות, מה שמפשט את שילובם במשטרי טיפול מגוונים.