11.2 : Antikoagülan İlaçlar: K Vitamini Antagonistleri ve Direkt Oral Antikoagülanlar

Oral antikoagülanlar kan pıhtılaşma bozukluklarının önlenmesinde ve tedavisinde hayati öneme sahip araçlardır. Bu çeşitli ilaç sınıfı, varfarin gibi K vitamini antagonistleri ve dabigatran gibi doğrudan trombin inhibitörlerinin (DTI'ler) yanı sıra rivaroksaban dahil faktör Xa inhibitörleri olarak kategorize edilebilir.

Önde gelen bir K vitamini antagonisti ailesi üyesi olan varfarin, etkisini VKORC1 (K vitamini epoksit redüktaz kompleksi 1) enzimini inhibe ederek gösterir. Warfarin bu enzimi engelleyerek pıhtılaşma faktörlerinin üretimini bozar ve kanın pıhtılaşma sürecini önemli ölçüde yavaşlatır. Mekanizması anormal pıhtı oluşumuna karşı hayati bir savunma görevi görür.

Ancak varfarinin etkisi bir uyarıyı da beraberinde getirir. Kontrolsüz kanamaya neden olabilir ve hemostazın hassas dengesini bozarak diğer ilaçlara müdahale etme potansiyeline sahiptir. Bu riskler nedeniyle warfarin uygulamasının etkinliğini ve hasta güvenliğini sağlamak açısından dikkatli bir takip gerektirmektedir. Ek olarak acil durumlarda varfarinin etkisi, K1 vitamini, donmuş plazma veya protrombin kompleks konsantrelerinin uygulanmasıyla hızla tersine çevrilebilir.

Spektrumun diğer tarafında, dabigatran gibi doğrudan trombin inhibitörleri ve rivaroksaban gibi faktör Xa inhibitörleri, özellikle felç ve sistemik emboli riskini azaltmak için tasarlanmış, varfarine modern alternatifler sunmaktadır. DTI'ler trombinin aktivitesini bloke ederken, faktör Xa inhibitörleri, her ikisi de pıhtılaşma kademesinde önemli olan faktör Xa'nın aktivitesini bloke eder. Bununla birlikte, diğer herhangi bir antikoagülan gibi, bunların da ana yan etkisi kanamadır ve bu kanama, sırasıyla dabigatran ve rivaroksabanın tersine çeviren ajanları olan idarucizumab veya andexanet alfa ile kontrol edilebilir.

DTI'ları diğerlerinden ayıran şey, daha öngörülebilir farmakokinetikleridir. Varfarinden farklı olarak sık izlem gerektirmezler, uygulamalarında hem kolaylık hem de hassasiyet sunarlar. Ayrıca DTI'lar, ilaç etkileşimlerine yönelik azaltılmış bir eğilime sahip olup, bunların çeşitli tedavi rejimlerine entegrasyonunu basitleştirir.