11.2 : Medicamentos Anticoagulantes: Antagonistas da Vitamina K e Anticoagulantes Orais Diretos

Os anticoagulantes orais são ferramentas vitais na prevenção e tratamento de distúrbios de coagulação sanguínea. Essa classe diversificada de medicamentos pode ser categorizada como antagonistas da vitamina K, exemplificados pela varfarina, e inibidores diretos da trombina (DTIs, da sigla em inglês), como a dabigatrana, bem como inibidores do fator Xa, incluindo a rivaroxabana.

A varfarina, um proeminente membro da família dos antagonistas da vitamina K, exerce seu efeito inibindo a enzima VKORC1 (complexo 1 da vitamina K epóxido redutase). Ao impedir essa enzima, a varfarina interrompe a produção de fatores de coagulação, retardando significativamente o processo de coagulação sanguínea. Seu mecanismo serve como uma defesa vital contra a formação anormal de coágulos.

No entanto, a potência da varfarina apresenta uma ressalva. Ela pode levar a sangramento descontrolado e tem o potencial de interferir com outros medicamentos, perturbando o delicado equilíbrio da hemostasia. Devido a esses riscos, a administração da varfarina necessita de monitoramento meticuloso para garantir sua eficácia e a segurança do paciente. Além disso, em casos de emergência, a ação da varfarina pode ser rapidamente revertida pela administração de vitamina K1, plasma congelado ou concentrados de complexo protrombínico.

Do outro lado do espectro, os inibidores diretos da trombina, como o dabigatrana e os inibidores do fator Xa, como o rivaroxabana, apresentam alternativas modernas à varfarina, especificamente projetadas para reduzir o risco de acidente vascular cerebral e embolia sistêmica. Os DTIs bloqueiam a atividade da trombina, enquanto os inibidores do fator Xa bloqueiam a atividade do fator Xa, ambos essenciais na cascata de coagulação. Porém, como qualquer outro anticoagulante, seu principal efeito adverso é o sangramento, que pode ser controlado com idarucizumabe ou andexanet alfa, agentes reversores da dabigatrana e da rivaroxabana, respectivamente.

O que diferencia os DTIs é a sua farmacocinética mais previsível. Ao contrário da varfarina, não necessitam de monitoramento frequente, oferecendo comodidade e precisão na sua administração. Além disso, as DTIs apresentam uma propensão reduzida para interações medicamentosas, simplificando a sua integração em diversos regimes de tratamento.