JoVE Logo
Authors
Contact Us

Sign In

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • תוצאות
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

מאמר זה מדגים יישום מתוקננת של טיפול שובבה, טכניקה דגדוגים כחיקוי עכברוש התגוששות. טכניקה זו נמצא יעיל להפחתת התגובות מחריד לבני, יצירת חיובית להשפיע כאשר חולדות מטופלות לביצוע פעולות נפוצות גידול וטיפול רפואי ומחקר הליכים כגון הזרקה.

Abstract

טיפול חיות קטנות כמו חולדות יכול להוביל כמה תופעות לוואי. אלה כוללים את הפחד של האדם, עמידות לטיפול, סיכון מוגבר לפציעה עבור בעלי החיים והן את הידיים של המטפלים שלהם, ירידה בעלי חיים רווחה, ופחות נתוני מחקר תקפים. כדי למזער את ההשפעות השליליות על תוצאות ניסויית ויחסים החיה האנושית, מחקר חיות לעתים קרובות בלתי כדי להיות מטופלים. עם זאת, השיטות של habituation הן משתנה מאוד ולעתים קרובות היעילות המוגבלת. מנע בעוצמה יותר, זה אפשרי עבור בני האדם לחקות היבטים של התנהגות פזרניים שובבה החיות במהלך הטיפול. כאשר מוחל על חולדות מעבדה בצורה שיטתית, זה טיפול שובבה, המכונה לדגדג, באופן עקבי מעורר תגובות התנהגותיות חיוביות. מאמר זה מספק תיאור מפורט של עכברוש מתוקננת לדגדג את הטכניקה. שיטה זו יכולה לתרום לעתיד חקירות הברית רגשית חיובית אצל בעלי חיים, שיהיה קל יותר להתמודד עם חולדות עבור פעולות נפוצות גידול כגון כלוב שינוי או הליכים רפואיים/מחקר כגון הזרקה, ניתן ליישם כמקור העשרה חברתית. הוא הוא סיכם כי בשיטה זו ניתן להשתמש ביעילות, practicably להפחית פחדנות של חולדות של בני אדם לשפר את הרווחה שלהם, כמו גם מודל אמין הברית רגשית חיובית.

Introduction

טיפול של חיות קטנות, כגון חולדות המקומי (Rattus norvegicus) שמר במעבדות ועל כחיות מחמד, יכול לגרום עליות משמעותיות של סממנים פיזיולוגיים ורגשיים של מתח1, כמו גם רמיזות של aversive תגובות מצוקה רגשית2. טיפול חולדות יכול לעורר המבוססת על פחד התגובות כלפי בני אדם3,4, אשר עשוי להקשות טיפול נוספת להגביר את הסיכון לפגיעה חיה והן במטפל, להגביל את תוקפו של נתוני הניסוי5.

כדי למנוע את ההשפעות השליליות של טיפול על תוצאות ניסויית ויחסים החיה האנושית, זה מנהג נפוץ כדי לאפשר זמן שנרכשו אפרוחי habituate ליחסים לפני הקצאתם טיפולים ניסיוניים. במהלך תקופה זו להתאקלמות ולהתיעץ עשויה לחשוף חולדות לסדרה של אירועים אשר יכול להיות מאוד משתנה טופס והן משך. אלה עשויים לכלול חשיפה פסיבית לאנשים, לגעת, הרמת, ללטף, להחזיק, מדבר, ומטפל המציעה אוכל. למרות שילובים של הליכים כאלה דווחו כדי להפחית את הפחד של בני6, לא ברור איזו מנהגים ספציפיים הם יעילים ביותר לשימוש על-ידי המטפלות בבעלי חיים עסוק. ישנם דיווחים כי חולדות יכולות להיות תגובות לוואי, או לפחות אין תשובה חיובית, לחלק אלה טכניקות בודדים2,7,8,9.

לעומת זאת, ראיות בשפע תומך למסקנה לדגדג, שיטת טיפול המחקה היבטים על התנהגות פזרניים שובבה חולדות, הוא צורת קשר חברתי, במיוחד עבור חולדות לנוער10, robustly מועיל 11,12,13. בוגדים הם יונקים מאוד חברתי, אשר ברור מהתבוננות הזמן הם מבלים משחק ביחד כמו נוער14 ומוטיבציה חזקה שלהם ליצור מחדש ולשמור על קשר חברתי עם בני מינו15,16, 17. עכברוש מדגדג יונקת הטבע החברתי שובבה של חולדות להמרת הטיפול לחוויה חיובית. תפיסה זו פותחה במקור כמודל עבור חוקרים בסיס הנוירוביולוגי של הברית רגשית חיובית עורר על ידי התנהגות חברתית לשחק7. מאז, שימש עכברוש מדגדג בניסויים שונים מעל 56, 22 מהם בהשוואה מדגדג לשני בטיפול טכניקות13.

התגוששות של החולדה מאופיין על ידי שתי התנהגויות מפתח: "מגע הגבי" ו- "הצמד" (איור 1)18,19. במהלך התגוששות, חולדה יוזם משחק על-ידי הפיכת הגבי קשר עם העורף של השותף. המטופל מגיב על ידי גלגול פרקדן, הופלה עמדו יוזם מעל19. המשחק ממשיך עם העכברושים התחלפויות להיות לכל תפקיד, מעל ומתחת18. מטפלים בני אדם מסוגלים לחקות את שני רכיבי מפתח של התגוששות, לסירוגין בין מגע עם עורף של עכברוש (קשר הגבי) גחוני (pin) בתנועות נמרצת, מהיר של האצבעות הדומים לאלה ששימשו בעת מדגדג ילד. כמובן, מדגדג אינה העתק מדויק של עכברוש התגוששות כי חולדות לא יכול להניח את היד האנושית במהלך מדגדג. ואכן, רמת מעורבותם של אנשים התגוששות, מדגדג יכולים להיות שונים20,21. למרות זאת, נראה כי מדגדג מפעיל מנגנוני תגמול זהה כמו התגוששות בין בני מינו. מדגדג פעיל לפי דרישה על ידי בעלי החיים, יכול לשמש פרס operant למידה, תורם הראיות זה להיות דגדג באופן משמעותי מתגמל חולדות צעירות7,11,12, 13 , 22. למרות חולדות דווחו גם ללמוד משימה operant בתמורה ללטף בעדינות כמו הפרס, הם היו יותר מהר לגשת את ידו של אדם המציע מדגדג לעומת קו7.

הפינים בשימוש מדגדג עשוי להיראות דומה בהליכי ריסון נפוצה אבל יש ראיות עכברים תופסים סוגים אלה של טיפול שונה. כאשר חולדות שוב ושוב מאופקים, כגון עבור שגרת זריקה, הם מפרישים porphyrins מופרז וכתוצאה מכך chromodacryorrhea ("דמעות אדום")8. Chromodacryorrhea מתרחשת בתגובה חריפה לחצים וגורם את העור והפרווה מסביב לעיניים ולאף כדי להסיר כתמים של צבע אדמדם23. כאשר שוב ושוב החזיק, מרוסן על הגב כמו סיכה, העכברים הראו פחות אטרקציה לבני אדם מאשר כשהם דגדג12. התוצאות הללו לרמוז ריסון קצרה חוזרים ונשנים ומשחרר במהלך מדגדג נתפסים באופן שונה מאשר איפוק שובבה. לפיכך, הטכניקה המדויקת בשימוש מדגדג יש השלכות חשובות על יצירת מדינה רגשית חיובית ולא תורם לטיפול הלחץ.

ניטור השפעת מדגדג על מצב רגשית חולדה יכולה להיות מושגת בקלות על ידי השתתפות vocalizations של החולדות. חולדות בדרך כלל לייצר שתי קטגוריות של אולטרה סאונד vocalizations (USVs), ב 22-קילו-הרץ, 50-kHz, בנוסף vocalizations נשמעים. USVs 22-kHz מתרחשות בדרך כלל כאשר אירועים aversive ציפייה והם מלווים על ידי המוח מוגברות שימוש24. לכן, USVs 22-kHz נחשבים כדי לציין מצב רגשית שלילית של חרדה. USVs 50-קילו-הרץ, במיוחד מהסוג מאופנן תדר "רוטט" (איור 2), קשורים בדרך כלל עם מצבים ומתגמלת גירויים ומלווים על ידי המוח מוגברת וכולינרגיים פעילות24,25. בהתאם לכך, ביטוי של USVs 50-kHz שופע נחשב כדי לשקף את מצב רגשית חיובית24,26,27,28. לבסוף, vocalizations נשמעים כלל, ולכן משמש סמנים של, כאב פיזי ואי נוחות. ייצור דיפרנציאלית של אלה שלוש צורות של vocalizations מציע לכן תיעוד אמין של שינויים במצב רגשית של חולדות26. חולדות לייצר USVs-סביב 22-kHz במהלך חשיפה לטורפים, חשיפה לגירויים כואבים כגון רגל הלם הלחימה בין הזכר28. הוספת קו גם דווח שמעודדים מרובים USVs 22-kHz בחולדות תמימה, להסיק כמו המציין השפעה שלילית2. לעומת זאת, כאשר דגדג על ידי בני אדם, כמו כאשר עוסקת התגוששות עם חולדות אחרות, חולדות לייצר רבים USVs 50-קילו-הרץ. המסקנה היא כי הקצב של USVs 50-קילו-הרץ מספק מדד מדורגת של התגובה רגשית חיובית שנוצרו על-ידי לדגדג29,30.

קיימים תיאורים של "איך לדגדג עכברוש" קצר למדי, עשוי להוביל לתוצאות משתנה. עוד, המתחיל "ההומואים מדגדגי עכברוש" עשוי להיות יתר על המידה מהוסס בניסיונות לחקות התגוששות. המילים "לדגדג נמרצות" קל יותר להבין כאשר הדגימו באופן חזותי. לכן, מטרת מאמר זה היא לספק תיאור מפורט עם הדגמה של איך לחקות של חולדות שובבה אינטראקציה חיובית באופן עקבי ויעיל בצורה אמינה ולחושים תגובות חיוביות של חולדות ביותר כאשר הטיפול. פרוטוקול זה מתאר טכניקה סטנדרטית דגדוגים, ומסביר איך לדגדג יכול להיות משולב עם במחטים איפוק, הזרקת כדי להמתיק חוויות רגשית שעשוי להיות לא נעים.

Protocol

כל הניסויים בוצעו על פי מוסדות לאומיים של בריאות המדריך על הטיפול, השימוש של חיות מעבדה31,,32 , במתקני מוכר על ידי הבינלאומי AAALAC ואושרו על-ידי המדינה בוושינגטון טיפול בבעלי חיים מוסדיים האוניברסיטה וועדת שימוש. להלן כללי התנהגות לחשוף אנשי לאלרגנים חיות מעבדה. ציוד מגן אישי לענידה כמומלץ על ידי תוכנית בטיחות וספקי בריאות ובריאות תעסוקתית מוסדיים. הפרוטוקול מתאר הליכים לפי האופייני מעבדה מתנאי הדיור אבל יכול להיות מותאם לשימוש במתקנים biosecurity גבוה יותר (למשל באמצעות שימוש של אבטחה cabinet, וכו '.).

1. הכנת הציוד וההתקנה

  1. טיפול תיבת
    1. להכין כלוב הביתה של חיות או מארז אחרים לדגדג, להלן בשם תיבת טיפול.
    2. ודא שהתיבה טיפול גדול מספיק כדי לספק שטח יד של tickler ועבור העכברושים להסתובב כשהוא מונע מהם קופץ החוצה.
    3. ודא שהתיבה טיפול ללא מכשולים. לפיכך, אם ניצוח מדגדג בכלוב הביתה, להסיר אובייקטים כלשהם כגון בקתות, מכרסם, מוטות, נייר מקומט.
    4. קו תיבת טיפול קומה עם מצעים33. סוגים אחרים של כיסוי רצפה רך יכול לשמש אך אינם יעילים כמו ב העלאת 50-kHz vocalizations13.
    5. הצב את תיבת טיפול על שולחן או משטח עבודה בגובה המאפשר ידו של המטפל כדי להגיע בנוחות אל האזור קומה שלמה של תיבת טיפול.
    6. מזער את האפקט של חידוש על ידי הרגלה העכברושים תיבת טיפול לפני לדגדג, במידת הצורך.
  2. טיימר: כדי לציין את ההתחלה והסוף של התקפי s 15, במקום טיימר ליד תיבת טיפול שבו הוא יכול להיות בקלות לקרוא. לחלופין, אות הזמן השמיעה עשויים להיות מועברים אל tickler דרך האוזניות.
  3. הניקוד הקלטה
    1. אם vocalizations נרשמות לכמת סוגי ניקוד שונים למטרות מחקר, השתמש במיקרופון מסוגלת ללכוד 10-120-kHz פס קול, מחובר התקן מסוגל להקליט צלילים בתדירות גבוהה.
    2. להשעות או לצרף את המיקרופון בראש או בצד של התיבה, נמוכים מספיק כדי לזהות את השיחות ולמנוע בלבול עם שיחות של חולדות בכלובים הסמוך, אך מחוץ להישג ידם הפיזי של החולדות בבירור.
    3. אם vocalizations רק צריך להיות במעקב כדי לאשר את הטכניקה הנכונה דגדוגים, ואז להשתמש גלאי בת ולהגדיר אותה בצד הקופסא. אם באמצעות גלאי פשוטה, אבוכי, להגדיר את המכשיר ב- 50-קילו-הרץ.
  4. כפפות מעבדה: להשתמש ביד חשופה או בכפפה דק כשאני מדגדג. הטכניקה דגדוגים פותחה תוך שימוש ביד חשופה.  עם זאת, יד דק בכפפה יעיל גם ב גרימת התנהגות שובבה וייצור USV 50-kHz תוך מתן אפשרות המטפל חש את כמות הלחץ בתרגולים הגוף של החולדה ולהרגיש התגובות של החולדה דרך הכפפה.

2. נוהל מדגדג

  1. ללבוש את הכפפות מעבדה, אם נדרש. להביא את הכלוב הביתה לטבלה או עבודה, שעליו מונחים. להעביר בעדינות את החולדה לתוך התיבה טיפול, אם לדגדג מתנהל לא בכלוב בבית. ההתחלה העצר השמע הקלטה במידת הצורך.
  2. עבור יישום עקבי, להחליף בין 15 s של מגע יד ושחרור s 15 מתוך הקשר עבור סכום כולל של 2 דקות. זה משך האינטראקציה נמצאה מספקת להגדלת המשיכה של חולדות בני11.
    1. כדי להתחיל את הפעלת דגדוגים עם שחרורו s 15, הניחו את היד ללא תנועה בתוך צד אחד של תיבת טיפול. הנוכחות של היד מאפשרת חולדות לבקש התערבות על-ידי הפניית מלקק, אור פיטמי (טועמת) לכיוון היד, המציינת את הריבית של החולדה לאינטראקציה22. כאשר זה קורה, להזיז את היד מן החולדה, אשר יכול לשדל רודף שובבה של היד על ידי העכבר. לחלופין, לעזוב את היד מחוץ לקופסה במהלך שחרור s 15.
    2. בעקבות פרסום עם 15 s של דגדוג, ליזום את האינטראקציה עם איש קשר הגבי (s 2-4). נמרצות באמצעות יד אחת, לגעת העורף של החולדה (הגבי פני הצוואר) עם קצות האצבעות בתנועות אצבע מהירה נפוץ הופיעה מדגדג אנושי. להימנע ממגע עם הישבן כפי באזור זה של הגוף מיועד במהלך מפגשים אגרסיבי34.
    3. בצע את הקשר הגבי עם סיכה. מקם את האגודל והאמה תחת הרגליים הקדמיות של החולדה; הרם את החולדה, פשוט גבוה מספיק כדי לאפשר במהירות את להלשין על הגב תוך הקפדה על הזנב לא לקבל. לפגוע.
      הערה: היא עשויה לסייע לדחוף קלות על הגב של העכברוש עם האצבע הקטנה להלשין על גבו.
    4. להחזיק את החולדה באופן רופף, אך בתקיפות; להיות אסרטיבי אבל לא כוחני. ברגע העכברוש הוא על גבו על הרצפה, החזק הגוף באופן רופף בעת הזזת האצבעות במהירות בחוזקה אך בעדינות על הבטן, כפי הוא נפוץ מדגדג אנושי.
    5. אף-על-פי הגירוי, הוא מהיר ולא אסרטיבי, לשמור את הצמדת בריסק (2-4 s/pin) כדי למזער את תגובות שליליות. לאפשר את החולדה נכון עצמו ופעל במהירות איש קשר הגבי.
    6. המשך למעבר בין אנשי קשר הגבי וסיכות. בממוצע, צריך להיות 4 עד 5 סיכות/15 s35.
    7. . אל תרים את החולדה. עם שתי הידיים. במהלך ה 15 s של דגדוג, תמיד תשאיר את האצבעות נעים ואפילו במגע עם הגוף של החולדה, במעברים בין בפינים ובמגעים הגבי.
    8. בצע שלושה מדגדג 15-s נוספים ומשחרר 15-s עבור סכום כולל של 2 דקות.
  3. אם באמצעות תיבה טיפול, להחזיר את החולדה לכלוב שלה הביתה. אם משתמש הכלוב הביתה, למקם אובייקטים העשרה חזרה לכלוב. לנקות תיבת טיפול עם מגבות נייר כדי להסיר צואה ושתן לא נספג על ידי המצעים.
  4. חזור על כלוב הבא של חולדות, לפי הצורך.

3. מדגדג חולדות מרובים בו זמנית

  1. חולדות יכול שמדגדגים בתור קבוצה36. אם משך הטיפול אינו רלוונטי, חלופי מדגדג כל עכברוש בשביל 15 s. ניתן להאריך את משך ההפעלה דגדוגים מעבר 2 דקות לפי הצורך כך כל עכבר מקבל התקפי ארבע לדגדג את מגע ידו וביניהם על-ידי שחרור.
  2. אם משך טיפול רלוונטי עבור תוצאות המחקר, השתמש בפרוצדורות הבאות:
    1. עבור זוגות, לדגדג עכבר אחד עבור 15 s כשמיד לדגדג את החולדה השני בחמש עשרה השנים הבאות s (כלומר., במהלך השחרור של העכברוש הראשון), וכן הלאה. Tickler אין תקופת מנוחה.
    2. עבור שלישייה, השתמש את ההליך המתואר בסעיף 3.2.1 כדי לדגדג את שני העכברים ולדגדג השלישי באותו הזמן כאחת האחרים באמצעות היד השנייה.
    3. עבור קבוצות של 4 או יותר חולדות, לדגדג כל עכברוש או זוג עכברושים 15 s. ניתן להאריך את משך ההפעלה דגדוגים מעבר 2 דקות לפי הצורך.

תוצאות

גורמים המשפיעים על, או פוטנציאל להשפיע, התגובות מדגדג מסוכמים בטבלה1. תוצאות חיוביות של עכברוש מדגדג הראו על ידי אמצעים מרובים של עכברוש רווחה של השפעה חיובית. הממצאים נפוצים כוללים ייצור מוגבר של 50-kHz USVs, גישה מוגברת התנהגות מוגברת קלות הטיפול. דיווח על תופעות של עכברוש מדגדג ברמה הגנטית וסלולריות לכלול ביטוי גנים שינו ההיפותלמוס37, והגדילה נוירוג'נסיס בתוך הפיתול משוננת של38,39ההיפוקמפוס. תוצאות מעידה על חרדה מוכללת מופחתים, הפחד של האדם מדווחים גם כגון מופחת השהיה לגישה שונה 9 ניסויים13, פחות מקפיא אחרי פחד מיזוג40,41, והגדילה את ערכי . למרכז של הזירה בשדה פתוח על ידי עכברושים מאוכסנים36 בהמשך למידע ראו LaFollette. et al., מי להציג סקירה שיטתית של הספרות דגדוגים זה מזהה דוחות 22 חוקרים התוצאות של עכברוש מדגדג לעומת טכניקות אחרות13.

הבא דוגמאות ספציפיות של תוצאות ניתן להשיג כאשר הטכניקה דגדוגים מזווג עם איפוק ונהלים הזרקת התוך הצפק (IP) מתוארים.

חולדות ספראג-Dawley (זכרים; 85-94 ימים של גיל n = 48) דגדג למשך 2 דקות מיד לפני ואחרי הזרקת IP מלוחים מדי יום למשך 10 ימים, במיוחד בשילוב עם לדגדג ילדותי ניסיון (2 דקות/יום 25-45 ימים של גיל), המיוצר USV 50-kHz יותר פשוט לפני (GLM ANOVA, F3, 44 = 9.59, p < 0.0001; איור 3A) רק אחרי (F3, 44 = 8.74, p = 0.0001; איור 3B) זריקה (Tukey-קרמר, p < 0.05) לעומת חולדות שנחשפו על יד פסיבי10. בזמן הלידה קצר בפועל של הזריקה, ייצור של USVs 50-קילו-הרץ היה בלם (זאת אומרת ± SE, 15 ± 1.4 USVs/min) טיפול טיפול היה אין השפעה על קצב שלהם10. הוא היה סיכם כי מדגדג, כאשר חלים גם לפני וגם אחרי שגרת הזרקה, המושרה מדינה רגשית חיובית מונחית את aversiveness של ההליך, במיוחד עבור אלה שהיה חשוף לגירוי בצעירותם.

כדי לגלות אם לדגדג יהיה יעיל אם ירד ל לפני או אחרי זריקה ולא שניהם, וכן, אם כך, ובו בזמן יהיה טוב יותר, עכברוש התגובות דגדוגים לפני, אחרי, לפני-אחרי הזרקת הושוו. שערי USVs 50-kHz ושיחות נשמעים נמדדו כפי אינדיקטורים חיוביים ושליליים להשפיע, בהתאמה12. חולדות ספראג-Dawley (זכרים; 32-41 ימים של גיל n = 96) היו או מאופקת, בהתחשב יומי IP מלוחים זריקה (הפצוע למרכז הר) או מאופקת ללא קבלת זריקה (פקד, CON), נחשפים אחד הטיפולים הבאים: לא מדגדג, החולדות לא היו נגע לפני ואחרי ההליך איפוק (TN); דגדג למשך 2 דקות לפני (TB), לאחר (TA), או לפני ואחרי איפוק (יפורסם בהמשך)12. 2 דקות לפני איפוק, חולדות של טיפולים אשר קיבל מדגדג לפני הריסון (טרה-בתים, יפורסם בהמשך) הפיק את USVs ביותר 50-kHz (GLMM ANOVA, F3,88 = 49.19, p < 0.0001; איור 3C). חולדות TA ו- TN שונה בשיעור של USVs מיוצר לפני ההליך איפוק. במהלך ההליך, יש עכברים שקיבלו דגדוגים (TA, טרה-בתים, יפורסם בהמשך) המיוצר USV 50-kHz יותר מאשר אלו שהיו לא דגדג (TN; F3,88 = 50.67, p < 0.0001; דמות תלת-ממד). בקרב חולדות שיום, בקבלת מדגדג לפני ההליך (טרה-בתים, יפורסם בהמשך) אלה המיוצרים USVs 50-kHz יותר במהלך הריסון לעומת אלה דגדג לאחר מכן (ת א; p < 0.05). תקופה 2-מין לאחר ההליך, חולדות בכל קבוצות שיום (ת א, טרה-בתים, יפורסם בהמשך) המיוצר USVs 50-kHz יותר מאשר אלו שהיו לא דגדג (TN; F3,88 = 53.64, p < 0.0001; איור 3E). יתר על כן, במהלך ההליך, חולדות דגדג לפני איפוק (טרה-בתים, יפורסם בהמשך) המיוצר שיחות נשמעים פחות בהשוואה חולדות שעשה לא קיבלו מדגדג (TN), ואילו חולדות דגדג לאחר מכן (ת א) ולא נבדלים אלה קבוצות אחרות (F3,88 = 3.67, p= 0.02; איור 3F). התוצאות מדגימים כי מדגדג חולדות לפני הרחקה אותם לקבלת זריקה IP המיוצר סימני השפעה חיובית יותר על פני התקופות לפני, במהלך, ואחרי ההליך יותר מדגדג רק אחרי איפוק12.

ולהתיעץ להחיל אחד הטיפולים טיפול הבאים על חולדות (זכרים ספראג-Dawley; n = 32) מ- 57 עד 74 ימים של גיל: מינימלי (1) טיפול לאחר שבוע-כלוב לשנות; (2) חשיפה יד פסיבי למשך 2 דקות מדי יום; (3) 2 דקות של דגדוג בכל יום, כדי לחקות חברתי לשחק; (4) 2 דקות מדי יום הריסון על הגב של החולדה, הדמיית הצמדה unreciprocated על ידי השלטת11. בדקה ה IP בעקבות הזרקת, חולדות Tickled, טיפולים פאסיביים בילה זמן יותר לגידול במחצית הקדמית של הכלוב, קרוב איפה החוקר עמד, בהשוואה חולדות מ מינימום וטיפולים איפוק (GLM ANOVA, F3, 27 = 5.70, p = 0.004; איור 3G). בנוסף, חולדות Tickled פלט USVs 50-kHz יותר מחולדות בטיפול פסיבי כאשר הם נחשפים יד מוכר או לא מוכר למשך 3 דקות מבחן גישה אנושית (יומן-טרנספורמציה זאת אומרת ± SE שיחות/דקה, מינימלי: ± 0.7 0.26, פסיבית: 0.6 ± 0.18, דגדג: 1.8 ± 0.30, איפוק: ± 1.4 0.28; F3,28 = 4.04, p = 0.02). לפיכך, נוכחות פשוטים של יד פסיבית בעזרת habituation של חולדות לבני ביחס טיפול מינימלי, אבל מדגדג היתה השיטה היעילה ביותר להפקת לתגובה חיובית כלפי בני11.

figure-results-5330
איור 1: משחק קשוח עכברוש לשחק התנהגות. קשר הגבי (א); (B) להצמיד18. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

figure-results-5771
איור 2: 50-kHz vocalizations אולטראסוניות תדירות מאופנן סוג "רוטט". חמש vocalizations רוטט הופקו 1 s מאת חולדה במהלך מדגדג. הקווים האופקיים ב 17 - 25-, 70-kHz יוצרו על ידי ציוד אלקטרוני בחדר (למשל., מחשב, מיקרופון, מצלמה).

figure-results-6165
איור 3: תגובות של חולדות נחשפים דגדוגים לפני, או בשילוב עם, ניסיוני במחטים התוך הצפק זריקות (IP). שיעור (זאת אומרת ± SE שיחות/min) 50-kHz USVs המיוצר (א) לפני (B) לאחר הליך הזרקת מאת חולדות זכרים בוגרים חשוף מינימלית ל טיפול (ז) או מדגדג (T) כמו נוער ויד פאסיבית (P) או מדגדג (T) מיד לפני ואחרי הזרקה (מניב בשילוב טיפול ארבע: M-P, T-P, M-T, T-T); מ. Cloutier et al. 10. קצב של 50-kHz USVs (זאת אומרת ± SE שיחות/min) המיוצר (C) בעבר, (D) במהלך ולאחר (E) לאחר ריסון (עם או בלי זריקה IP) פעם אחת ביום למשך 10 ימים רצופים בידי עכברושים זכר לנוער אשר קיבל לא מדגדג (TN) או מדגדג לפני (TB), לאחר (TA), או את שתיהן לפני ואחרי (יפורסם בהמשך) ההליך; (F) קצב השיחות נשמעים מתוצרת במהלך איפוק; מ. Cloutier et al. 12. המשך (G) (זאת אומרת ± SE s) של גידול בקרבת מקום החוקר במהלך 1 דקות בעקבות זריקה IP חולדות זכרים נחשפים מינימלית, פסיבי, דגדוג או איפוק טיפול על ידי המטפלות; מ. Cloutier et al. 11. ברים עם אותיות שונות (a, b, c) מצביעים על הבדלים השוואות pairwise (Tukey-קרמר, p < 0.05). אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

פקטוראפקטהפניות
מהותי
גילאין הבדל vocalizations אולטראסוניות 50-קילו-הרץ (USVs) בין הגילאים חולדות 24-44 בת 89-92 ימים18, 29, 42
הדירי USVs 50-קילו-הרץ עבור חולדות מ בן 71 ימים בן 148 ימים29
זכרים בת יום 17 גרם רבים USVs 50-kHz יותר מאשר 7-9 חודש זכרים הישן43
חולדות דגדג כמו נוער ומבוגרים הראו התוצאות החיוביות ביותר בהשוואה חולדות דגדג רק קטינים או מבוגרים.10
סקסחולדות זכרים USVs עוד 50-קילו-הרץ-בת 44 ו- 71 ימים, אך נקבות המיוצר USVs עוד 50-קילו-הרץ-בן 148 ימים29
חולדות זכרים המיוצר USVs 50-kHz יותר מאשר נקבות-44 ו 58 ימים.43
אין הבדל מין בין 50-kHz USVs 96 חולדות לונג-אוונס לנוער או 52 חולדות Wistar לנוער42, 44
חולדות נקבות Wistar לנוער המיוצר USVs 22-kHz יותר מאשר גברים44
הבדלים בין-אישייםחולדות כי פלט יותר USVs 50-kHz הראה זמן הגישה ירידה לקחה מדגדג גדל הטיה חיובית על כושר השיפוט לאחר לדגדג, גדל התפשטות תאים בהיפוקמפוס לאחר מדגדג27, 37, 45
חולדות שובבה יותר הפיק יותר USVs 50-קילו-הרץ43
זןהראיות לא דיווחו, אך אנקדוטיים עולה חולדות של זנים שונים, מגדלים שונים, שלהם בתגובה לגירוי. קווים חולדה רואים כאשר נבחרת על גבוה לעומת שיעור נמוך של USVs 50-KHz בתגובה לגירוי.22, 26, 42, 46
ניסיון קודם של דגדוגייצור מוגבר של USVs אולטראסוניות 50-קילו-הרץ12
חיצוני
מצעיםחולדות המיוצר USVs 50-kHz יותר כאשר דגדג-מצעים מוכר לעומת ללא מצע33
מתחמדגדג חולדות 1 שעה, אך לא 23 שעות, לאחר ריסון מתח מופחתת הפקה USVs 50-קילו-הרץ47, 48
תזמוןמדגדג חולדות לפני הזרקת היה יעיל יותר בהגדלת USVs 50-KHz יותר מדגדג לאחר ההזרקה12
סקס של המטפללא נמצא אפקטPanksepp, ג' 2014, נתונים שלא פורסמו
הכרות של עכברים עם המטפלחולדות המיוצר USVs 50-kHz יותר ובילה זמן רב יותר ליד מוכרות לעומת tickler לא מוכר11
המטפל מדגדג ניסיון / חוסן לגירוי על ידי המטפלייצור המושפע USVs 50 kHz אבל לא העדפה והתנהגות בגישהCloutier, ס' 2011, שלא פורסמו נתונים
משך סיכות על ידי המטפל / תדירות של חילוף בין אנשי קשר הגבי וסיכותתדירות נמוכה של פיטמות (לפירוש לשחק שידול) היה להפנות יד הטלת 15-s סיכות (ריסון) מאשר יד שנותנת מדגדג עם מספר אנשי קשר הגבי וסיכות לכל 15 s11
Odorants (למשל, בושם, שמפו, קצף גילוח) בשימוש על ידי המטפללא דיווחו
גודל קבוצה חברתיתלמגורים נפרדים גדל תגובות חיוביות כדי לדגדג לעומת קבוצת הדיור בניסויים רוב. מדגדג שוכנו קבוצת חולדות עם החברים בכלוב בכלוב בבית מצטמצם ההבדל הזה7, 22, 27, 36
עוצמת אורדגדוגים-1000 lux מופחת בהשוואה לאקס 25 USVs 50-קילו-הרץ.43
רעשלא דיווחו
כלוב ניקוי לפני מדגדגמושרה הפקה של USVs 22-קילו-הרץ בכמה עכברים12
שעת היוםאין השפעה על ייצור USVs 50-קילו-הרץ כאשר מבוצעת בתחילתה או בסופה של תקופת אור. מדגדג עכברושים לתחילת/סוף לעומת תקופת אור אמצע התקופה בהיר או כהה לא עדיין הושוותהCloutier, ס' 2011, שלא פורסמו נתונים

טבלה 1: רשימת הגורמים המשפיעים, או פוטנציאל להשפיע, התגובות של חולדות לדגדג, טכניקה טיפול שובבה שנועדו לחקות עכברוש התגוששות.

Discussion

פרוטוקול זה מתאר טכניקה העכברוש לדגדג, טכניקה טיפול שובבה מחקה התנהגות התגוששות עכברוש היעיל יצירת vocalizations מעיד על השפעה חיובית והגברת הגישה התנהגות כאשר מטופלים עכברים נפוץ גידול או רפואי ומחקר הליכים כגון הזרקת ה-IP.

משחק חברתי, צורה חיובית בדרך כלל של קשר חברתי, הוצע כדי לסייע הכיול של תגובות רגשיות למצבים מפחיד42,43ולהפיק העמידות חרדה ודיכאון44. מאת החברתי היה שווה rat לשחק, מדגדג. נראה שיש באופן דומה השפעות מועילות7. לפיכך, עבור היישום של דגדוג הצלחה בתחום גרימת הברית רגשית חיובית, חשוב לזכור כי היד נועד לשמש "הזוג לשחק" במהלך לדגדג. היד וזה בגלל זה מדמה את התנהגויות חולדות לצפות וליהנות מ עוד עכברוש במהלך התגוששות... לפיכך, הרמת ולהחזיק את החולדה בשתי הידיים לא מחקה משחק עכברוש, ייתכן שאין לך את אותו אפקט. למעשה, חולדות מעבדה ילמד להימנע ריסון שובבה שבו עוזר מוחזקות ביד אחת, מלטף אותם עם אחרים ביד45. במהלך עכברוש לדגדג, חשוב גם להזיז את היד בביטחון בצורה אסרטיבית, בעת היותו תוסס ושובבים. שומר את הצמדת בריסק (2-4 s/pin) צריכים לצמצם תגובות שליליות בגלל ב התגוששות בין חולדות, מוביל הצמדה אמירת 22-kHz USVs18.

למרות חולדות נעורים שובבה יותר ותראי התגובות חזקה יותר מדגדג מאשר עכברים בוגרים18, מדגדג בבגרות יש גם יתרונות10. מדגדג עכברים צעירים גם כבר מצאו להיות יתרונות בהמשך החיים36, רומז כי חולדות ניסיון ממושך השפעה חיובית על התגובה הרגשית שלהם לנוכחות אנושית. המיניים בתגובה לגירוי הם לא עקבי, עם דיווחים על אין הבדלים סקס לנוער חולדות46,47, גברים לנוער בהפקת יותר vocalizations 50-קילו-הרץ, vocalizations 22-kHz פחות מאשר נקבות לנוער29 48, ,39, ונקבות בוגרים בהפקת vocalizations 50-kHz יותר מאשר זכרים באותו בגילאי29, בדומה לממצאי עבור משחק חברתי49.

וצריך להעריך את היעילות של הטכניקה דגדוגים באמצעות דפוסי תנועה עכבר והניקוד. חולדות לכרסם וללקק את האצבעות של המטפל במהלך התקופות 15-s של שחרור בעקבות דגדוגים11. פיטמות הם נשיכות קלות, שאינו מזיק שתוארו כהתנהגות לשחק-שידול חולדות צעירות22. המטפל מזיז את היד סביב התיבה טיפול, העכברוש לעקוב ולרדוף אותו. חולדות, במיוחד הצעירים, גם לרוץ, בריצה סביב התיבה בין הקרבות דגדוגים ולהציג עלייה ברורה בפעילות לאחר התקף דגדוגים, דומה לפעילות פועל המאפיינת התגוששות. אם החולדה נותר משותק במהלך מהדורות, ההתאמה של הטכניקה דגדוגים, כגון הפחתת pin משך או נותן פחות סיכות, כנראה צורך. עדיף לתת סיכות של זמן קצר עבור ההפעלה דגדוגים הראשון. ניתן להגדיל משך ומספר הפינים כמו החולדות להתרגל לגירוי. חולדות להגות USVs 50-קילו-הרץ, כולל סילסולים, במהלך לדגדג, בין הקרבות דגדוגים. ניתן לראות עלייה הדרגתית במספר סילסולים המיוצרים במהלך משחרר 15-s במהלך השבועיים הראשונים של דגדוג יומית לפני ייצוב47. הבדלים אינדיבידואליים לאפשר שיום חולדות תחולקו גבוה ונמוך המתקשרים מגיבים באופן שונה מתח, חרדה, אנהדוניה46,47,50.

עכברוש מדגדג שימש בהצלחה לזירוז השפעה חיובית מאשר ייצור על בסיס הערכה USVs 50-kHz במהלך מדגדג13. זה לאחרונה יושם כמו טכניקה כדי להפחית את הפחד של האדם בחולדות, מפחיתה את הסיכון שלהם aversiveness ע והליכי המחקר כגון הזרקת. הראיות עולה כי, כאשר סיפק רק 2 דקות מדי יום לכל חיה, מדגדג הוא שיטה יעילה ומעשית, להפחתת הימנעות של בני11. בהתחשב בעובדה כי חולדות לנוער ישחקו יחד כ 60 דקות מדי יום51,52,53, מדגדג למשך 2 דקות מדי יום הוא פרקטי אבל כנראה קצר מדי כדי לשכפל את ההשפעות של משחק חברתי בקרב חולדות. בעלי החולדה, בדרך כלל יש יותר זמן לטיפול שלהם חולדות מאשר מעבדה ולהתיעץ, עשוי לספק חולדות עם מדגדג נוספות כל עוד החולדות להמשיך להגיב באופן חיובי. בהתבסס על ובורגדורף. et al. 44 , 45, 15 דקות הראשונות של התגוששות נראה חיובי ביותר עבור חולדות. בתורו, זה עשוי להיות יעיל יותר לדגדג חולדות לתקופות של עד 15 דקות, במיוחד אם יש סיבה מוצדקת הם לא יכול להיות כל הזמן בתוך קבוצה חברתית. עם זאת, המבוססת על מחזה בשם "הדרכה לבלתי צפוי"38, טכניקה מגוונת יותר מאשר השיטה המתוארת כאן יכול להיות הדרושים לשמירה על עליצות יותר זמן מדגדג הפעלות. הפעלות דגדוגים נוספים כל יום אדוונטאג כל עוד פעילויות ביולוגית חשובות אחרות כגון ישנתי ואכלתי אינם לקוי. כמו גם תורם לשיפור לרווחתם של מעבדה וחולדות לחיות מחמד, הטכניקה דגדוגים מתואר מתוקננת יכול לשמש במחקר המשך להבנת השפעת משחק חברתי ומרכיביה על התנהגותי, החברתיות המוח פיתוח.

כאשר מדגדג בוצע סביב ההזרקה, בעיקר בשילוב עם ניסיון קודם דגדוגים (סיום 40-50 ימים קודם לכן), זה עלייה בשיעור USV 50-kHz לפני ואחרי הזרקת, מופחת השיחה נשמעים במהלך זריקה10 . לפיכך מדגדג נראה יש לפתור את ההשפעות השליליות של זריקות IP, במיוחד אצל חולדות מורגל מדגדג קטינים10. אף-על-פי מדגדג לא מנעו הנוחות הקשורה הזריקה כמו המוערך על בסיס הייצור של שיחות נשמעים, גברה USVs 50-קילו-הרץ לעומת התנאי שליטה, לפני, במהלך ואחרי הליך איפוק12. על פי נתוני USV 50-קילו-הרץ, נקודת הזמן היעיל ביותר עבור החלה לדגדג היה לפני ולא אחרי הליך איפוק12. דגדוגים חולדות לפני הזריקה carry-over אפקט חיובי מוגברות הזה להשפיע במהלך הליך12. מדגדג באפשרותך למזער ולכן פוטנציאל ההשפעות השליליות של פרוצדורות רפואיות שגרתיות על עכברוש רווחה של התנהגות. מחקר נוסף יש צורך לקבוע איך הטכניקה יכול לזווג ביעילות עם טכניקות אחרות הזרקת והליכים רפואיים/ניסיוני אחרים.

בסך הכל, הראו כי תוצאות דגדוגים עכברוש לתוצאות חיוביות כגון גדל הייצור של 50-kHz USV והתנהגות בגישה, כמו גם ירידה הימנעות של בני אדם עמידות לטיפול. אנו ממליצים עכברוש מדגדג כשיטה מעשית לשיפור רווחת עכברוש, מידול הברית רגשית חיובית.

Disclosures

המחברים מצהירים כי יש להם כלום לחשוף.

Acknowledgements

סילבי Cloutier, מייגן LaFollette, בריאנה Gaskill ו רות Newberry מאחלים להקדיש מאמר זה הזיכרון של ג'אק Panksepp, מחבר שותף האהובה שלנו, שהלך לעולמו במהלך השלבים האחרונים של השלמת כתב היד הזה. אנחנו זוכרים ג'אק בחיבה בתור "האבא של עכברוש לדגדג" - תובנותיו רגשות בעלי חיים מהווים את ההשראה למעין לעבודה זו. חומר זה באופן חלקי המבוסס על עבודה נתמכת על-ידי וושינגטון המדינה אוניברסיטת וטרינרי הקיץ מחקר לאגודה, פרס שיפור רווחת החיה ממכון רווחת החיה, ומדע "מענק עבור מעבדה חיה" מ האמריקאי האגודה למדעי חיות מעבדה. פרסום מאמר זה מומן על ידי Petco חיה אספקה, inc... ברצוננו להודות דאוול קרול של אוניברסיטת פרדו מעבדה חיה תוכנית הרשות לדגדג העכברושים לצילומים.

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
Table or workbenchNo specific brand is recommended.
Handling box (rat home cage or another enclosure)No specific brand is recommended.
Bedding or or other type of soft coverNo specific brand is recommended.
Gloves (thin laboratory gloves)Optional.
Timing deviceDeltaworksInterval Timer:Timing for HIIT Training, Workouts
https://itunes.apple.com/us/app/interval-timer-timing-for-hiit-training-workouts/id406473568?mt=8		Optional. Any timer will do, although it is convenient to use an interval timer if you are tickling multiple rats.
Ultrasonic microphone such as a bat detector or USB microphoneMagenta Electronics LTDBat4 Bat Detector
https://www.magenta2000.co.uk/acatalog/Bat_Detector_Bat4.html		Optional. The Magenta bat detector is relatively inexpensive and easy to use, but can only detect vocalizations at one range at a time.
DodotronicUltramic 200K
http://www.dodotronic.com/ultramics/?v=7516fd43adaa		Optional. This microphone has worked well in our experiments. There are many other options for ultrasonic microphones.
Bioacoustic softwareCIBRASeaWave
http://www-3.unipv.it/cibra/seawave.html		Optional. Free software with limited recording capabilities.
CIBRASeaPro
http://www-3.unipv.it/cibra/seapro.html		Optional. This software has extensive recording capabilities, and has worked well in our studies. There are many other software packages that work with bioacoustic microphones.

References

  1. Gartner, K., Buttner, D., Dohler, K., Friedel, R., Lindena, J., Trautschold, I. Stress response of rats to handling and experimental procedures. Lab Anim. 14 (3), 267-274 (1980).
  2. Brudzynski, S. M., Ociepa, D. Ultrasonic vocalization of laboratory rats in response to handling and touch. Physiol Behav. 52 (4), 655-660 (1992).
  3. Davis, H., Pérusse, R. Human-based social interaction can reward a rat's behavior. Anim Learn Behav. 16 (1), 89-92 (1988).
  4. Hurst, J. L., West, R. S. Taming anxiety in laboratory mice. Nat Methods. 7 (10), 825 (2010).
  5. Sherwin, C. M. The influences of standard laboratory cages on rodents and the validity of research data. Anim Welf. 13 (1), 9-15 (2004).
  6. Maurer, B. M., Doering, D., Scheipl, F., Kuechenhoff, H., Erhard, M. H. Effects of a gentling programme on the behaviour of laboratory rats towards humans. Appl Anim Behav Sci. 114 (3-4), 554-571 (2008).
  7. Burgdorf, J., Panksepp, J. Tickling induces reward in adolescent rats. Physiol Behav. 72 (1-2), 167-173 (2001).
  8. Cloutier, S., Newberry, R. C. Use of a conditioning technique to reduce stress associated with repeated intra-peritoneal injections in laboratory rats. Appl Anim Behav Sci. 112 (1-2), 158-173 (2008).
  9. Werner, C. M., Anderson, D. F. Opportunity for interaction as reinforcement in a T-maze. Pers Soc Psychol Bull. 2 (2), 166-169 (1976).
  10. Cloutier, S., Wahl, K., Baker, C., Newberry, R. C. The social buffering effect of playful handling on responses to repeated intraperitoneal injections in laboratory rats. J Am Assoc Lab Anim Sci. 53 (2), 168-173 (2014).
  11. Cloutier, S., Panksepp, J., Newberry, R. C. Playful handling by caretakers reduces fear of humans in the laboratory rat. Appl Anim Behav Sci. 140 (3-4), 161-171 (2012).
  12. Cloutier, S., Wahl, K. L., Panksepp, J., Newberry, R. C. Playful handling of laboratory rats is more beneficial when applied before than after routine injections. Appl Anim Behav Sci. 164, 81-90 (2015).
  13. LaFollette, M. R., O'Haire, M. E., Cloutier, S., Blankenberger, W. B., Gaskill, B. N. Rat tickling: A systematic review of applications, outcomes, and moderators. PLOS ONE. 12 (4), e0175320 (2017).
  14. Lawlor, M. M. Comfortable quarters for rats in research institutions. Comf Quart Lab Anim. , 26-32 (2002).
  15. Hurst, J. L., Barnard, C. J., Nevison, C. M., West, C. D. Housing and welfare in laboratory rats: welfare implications of isolation and social contact among caged males. Anim Welf. 6 (4), 329-347 (1997).
  16. Hurst, J. L., Barnard, C. J., Nevison, C. M., West, C. D. Housing and welfare in laboratory rats: the welfare implications of social isolation and social contact among females. Anim Welf. 7 (2), 121-136 (1998).
  17. Patterson-Kane, E. G., Hunt, M., Harper, D. Rats demand social contact. Anim Welf. 11 (3), 327-332 (2002).
  18. Panksepp, J. . Affective neuroscience: The foundations of human and animal emotions. , (1998).
  19. Panksepp, J. The ontogeny of play in rats. Dev Psychobiol. 14 (4), 327-332 (1981).
  20. Lampe, J. F., Burman, O., Würbel, H., Melotti, L. Context-dependent individual differences in playfulness in male rats. Dev Psychobiol. 59 (4), 460-472 (2017).
  21. Melotti, L., Bailoo, J. D., Murphy, E., Burman, O., Wurbel, H. Play in rats: association across contexts and types, and analysis of structure. Anim Behav Cogn. 1 (4), 489-501 (2014).
  22. Panksepp, J., Burgdorf, J. 50-kHz chirping (laughter?) in response to conditioned and unconditioned tickle-induced reward in rats: Effects of social housing and genetic variables. Behav Brain Res. 115 (1), 25-38 (2000).
  23. Mason, G. J., Hampton, C., Würbel, H., Wilson, D. Non-invasively assessing disturbance and stress in laboratory rats by scoring chromodacryorrhoea. Altern Lab Anim. 32 (32), 153-159 (2004).
  24. Brudzynski, S. M. Communication of adult rats by ultrasonic vocalization: biological, sociobiological, and neuroscience approaches. ILAR J. 50 (1), 43-50 (2009).
  25. Wintink, A. J., Brudzynski, S. M. The related roles of dopamine and glutamate in the initiation of 50-kHz ultrasonic calls in adult rats. Pharmacol Biochem Behav. 70 (2), 317-323 (2001).
  26. Burgdorf, J., Panksepp, J., Brudzynski, S. M., Kroes, R., Moskal, J. R. Breeding for 50-kHz positive affective vocalization in rats. Behav Genet. 35 (1), 67-72 (2005).
  27. Burgdorf, J., Kroes, R. A., Moskal, J. R., Pfaus, J. G., Brudzynski, S. M., Panksepp, J. Ultrasonic vocalizations of Rats (Rattus norvegicus) during mating, play, and aggression: behavioral concomitants, relationship to reward, and self-administration of playback. J Comp Psychol. 122 (4), 357-367 (2008).
  28. Knutson, B., Burgdorf, J., Panksepp, J. Ultrasonic vocalizations as indices of affective states in rats. Psychol Bull. 128 (6), 961-977 (2002).
  29. Panksepp, J., Burgdorf, J. "Laughing" rats and the evolutionary antecedents of human joy?. Physiol Behav. 79 (3), 533-547 (2003).
  30. Burgdorf, J., Panksepp, J. The neurobiology of positive emotions. Neurosci Biobehav Rev. 30 (2), 173-187 (2006).
  31. National Research Council. . Guide for the care and use of laboratory animals. , (1996).
  32. National Research Council. . Guide for the care and use of laboratory animals. , (2011).
  33. Natusch, C., Schwarting, R. K. W. Using bedding in a test environment critically affects 50-kHz ultrasonic vocalizations in laboratory rats. Pharmacol Biochem Behav. 96 (3), 251-259 (2010).
  34. Pellis, S. M. Agonistic versus amicable targets of attack and defense. Aggress Behav. 14 (2), 85-104 (1988).
  35. Panksepp, J., Yovell, Y. Preclinical modeling of primal emotional affects (SEEKING, PANIC and PLAY): gateways to the development of new treatments for depression. Psychopathology. 47 (6), 383-393 (2014).
  36. Cloutier, S., Baker, C., Wahl, K., Panksepp, J., Newberry, R. C. Playful handling as social enrichment for individually- and group-housed laboratory rats. Appl Anim Behav Sci. 143 (2-4), 85-95 (2013).
  37. Hori, M., Hayashi, T., Nakagawa, Y., Sakamoto, S., Urayama, O., Murakami, K. Positive emotion-specific changes in the gene expression profile of tickled rats. Mol Med Rep. 2 (2), 157-161 (2009).
  38. Yamamuro, T., et al. Neurogenesis in the dentate gyrus of the rat hippocampus enhanced by tickling stimulation with positive emotion. Neurosci Res. 68 (4), 285-289 (2010).
  39. Wohr, M., Schwarting, R. K. W. Affective communication in rodents: ultrasonic vocalizations as a tool for research on emotion and motivation. Cell Tissue Res. 354 (1), 81-97 (2013).
  40. Hori, M., et al. Effects of repeated tickling on conditioned fear and hormonal responses in socially isolated rats. Neurosci Lett. 536 (1), 85-89 (2013).
  41. Hori, M., et al. Tickling during adolescence alters fear-related and cognitive behaviors in rats after prolonged isolation. Physiol Behav. 131, 62-67 (2014).
  42. Pellis, S., Pellis, V. . The playful brain: venturing to the limits of neuroscience. , (2009).
  43. Spinka, M., Newberry, R. C., Bekoff, M. Mammalian play: training for the Unexpected. Q Rev Biol. 76 (2), 141-168 (2001).
  44. Burgdorf, J., Kroes, R. A., Beinfeld, M. C., Panksepp, J., Moskal, J. R. Uncovering the molecular basis of positive affect using rough-and-tumble play in rats: a role for insulin-like growth factor I. Neuroscience. 168 (3), 769-777 (2010).
  45. Werner, C. M., Anderson, D. F. Opportunity for interaction as reinforcement in a T-maze. Pers Soc Psychol Bull. 2 (2), 166-169 (1976).
  46. Burgdorf, J., et al. The effects of selective breeding for differential rates of 50-kHz ultrasonic vocalizations on emotional behavior in rats. Dev Psychobiol. 51 (1), 34-46 (2009).
  47. Mällo, T., et al. Tickling-induced 50-kHz ultrasonic vocalization is individually stable and predicts behaviour in tests of anxiety and depression in rats. Behav Brain Res. 184 (1), 57-71 (2007).
  48. Panksepp, J., Burgdorf, J. Laughing rats? Playful tickling arouses high-frequency ultrasonic chirping in young rodents. Am J Play. 2 (3), 357-372 (2010).
  49. Pellis, S. M., Field, E. F., Smith, L. K., Pellis, V. C. Multiple differences in the play fighting of male and female rats. Implications for the causes and functions of play. Neurosci Biobehav Rev. 21 (1), 105-120 (1997).
  50. Burgdorf, J., Wood, P. L., Kroes, R. A., Moskal, J. R., Panksepp, J. Neurobiology of 50-kHz ultrasonic vocalizations in rats: electrode mapping, lesion, and pharmacology studies. Behav Brain Res. 182 (2), 274-283 (2007).
  51. Panksepp, J. Rough and tumble play: A fundamental brain process. Parent-Child Play. , 147-184 (1993).
  52. Panksepp, J., Siviy, S., Normansell, L. The psychobiology of play: theoretical and methodological perspectives. Neurosci Biobehav Rev. 8 (4), 465-492 (1984).
  53. Pellis, S. M., Pellis, V. C. Rough-and-tumble play and the development of the social brain. Curr Dir Psychol Sci. 16 (2), 95-98 (2007).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

135Domesticatedhabituation

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Contact Us

Recommend to library

JoVE NEWSLETTERS

Research

Education

Authors

Librarians

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved