Authors
Contact Us

Sign In

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • תוצאות
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

קוצב וגאלי (VNS) הוכח להיות יעיל כטיפול מן החוץ עמיד לטיפול בדיכאון (TRD). VNS מוביל תופעות antidepressive antisuicidal ושיפורים באיכות החיים. פרוטוקול זה מציע צעד אחר צעד מדריך ניהול של התאמת ממריץ של העצב התועה לטיפול יעיל של TRD.

Abstract

קוצב וגאלי (VNS) הוא טיפול בגירוי שאושרו. מטרת השיטה היא לטיפול בחולים עם דיכאון טיפול עמידים (TRD). VNS תערוכות antidepressive ואפקטים ייצוב. שיטה זו שימושית במיוחד כטיפול לטווח ארוך, שבו עד שני-שלישים מהחולים מגיבים. ממריץ העצב התועה ממוקם על העצב התועה השמאלי במהלך הליך כירורגי, מופעל telemetrically על ידי שרביט מחובר למחשב כף יד ממוחשבת. הרופא המטפל יכול לבצע התאמות שונות של ממריץ העצב התועה במהלך ביקורים ב- office (לדוגמה, על-ידי שינוי התדר בעוצמה או גירוי גירוי) כדי להשיג אפקטים המרבי טיפולית עם תופעות לוואי נמוך. הקמה של המכשיר לוקח בדרך כלל מספר חודשים. תופעות לוואי אופייניות כוללות זיהום הפצע, ריור זמניים, משתעל, שיתוק של מיתרי הקול, איטי, או אפילו אין דופק. המטופל יכול לעצור את VNS על ידי הצבת מגנט על הגנרטור. בפרוטוקול הנוכחי מתאר משלוח של גירוי ספציפי כלי והשיטות לכיוונון הפרמטרים כוונון כדי להשיג את המחירים הטובים ביותר עבור הפוגה בחולים עם TRD.

Introduction

המחלה העיקריים דיכאון (MDD) הוא לעתים קרובות חוזרות או כרונית מחלות פסיכיאטריות עם שכיחות גבוהה1,2 , מאופיין על-ידי שינויים משפיעים ומצב רוח. חשיבות עליונה היא השיוך של MDD עם שיעור גבוה של החמרה והתמותה3,4,5,6. אסטרטגיות טיפול תרופתי כוללים עיכוב ספיגה חוזרת של הנוירוטרנסמיטר מונואמין [למשל, טיפול עם מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (תרופות Ssri), מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין-נוראדרנלין (SNRIs)], הגדלת ליתיום, או הגדלת אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות אסטרטגיות7,8. בנוסף לטיפול תרופתי, גישות הטיפולי ואסטרטגיות לא פולשנית משלימה משמשים לטיפול MDD8,9,10. אסטרטגיות אלטרנטיביות כגון טיפול מבוססות אור, פעילות גופנית, דיקור סיני, יוגה גם שימשו בהצלחה בטיפול של MDD8,9,11,12; למרות, אלו לא שיטות שאושרו. עם זאת, עד 30%-50% של כל החולים עם MDD לא להשיג הפוגה עם אפשרויות טיפול הזמינות כיום13. תת-סוג זה של MDD נקרא דיכאון טיפול עמידים (TRD)14,15,16. TRD מוגדר הכישלון של שני משפטים רצופים של הטיפול בתרופות נוגדות דיכאון מנוהל על המינון המתאים ועבור מספקת משך17,18,19.

השיעור הגבוה של TRD מציב אתגר ניהול הכולל של חולים עם MDD13; לפיכך, טיפולים חדשניים הרחבה עבור TRD נחוצים בדחיפות. בגירוי כלים כגון נזעי חשמל (ECT), גירוי זרם ישיר טראנס (tDCS), גירוי מגנטי טראנס החוזרות על עצמן (rTMS), גירוי מוחי עמוק (DBS), טיפול מגנטי התקף (MST), אלקטרותרפיה ( CES), קוצב וגאלי (VNS) הם כלי זמין קליניות, מבטיח armamentarium פסיכיאטריות עבור חולי TRD20. VNS שימושי במיוחד ב- TRD ותערוכות נוגדות דיכאון ומצב רוח ייצוב אפקטים. במהלך הטיפול לטווח ארוך (> 12 חודשים), עד כדי שני שלישים מהחולים הגיבו בחיוב21,22,23. איגוד הפסיכיאטרים האמריקאי ממליץ על השימוש VNS כאפשרות טיפול לאחר הטיפול ארבעה כשלים22.

במחקר זה, אנחנו חלוקה לרמות פרוטוקול עבור קלינאים, המתארת כיצד להשתמש וכיצד להגדיר את המכשיר VNS לטיפול רציף של TRD. הערות נוספות על רכיבי חומרה כלולים כדי לסייע לקוראים לבחור את המוצר המתאים ביותר לצרכים של המטופל.

Protocol

להלן כללי התנהגות מספק מדריך צעד אחר צעד לשימוש VNS בטיפול מתמשך של TRD. הפרוטוקול מבוסס בעיקר על חוויות והמלצות של המחברים ממרכזי פסיכיאטריות שונות בגרמניה. הפרוטוקול עוקב אחר הקווים המנחים של ועדת האתיקה האנושית המחקר של המוסד שלנו.

1. שטרם-נותחו בדיקה

הערה: לפני ביצוע השלבים שטרם-נותחו, חולים שחובה להעריך עבור תאימות מוצק ונכונות להשתתף רגיל (ולא סביר לא סדיר) ובקרה כוונון ביקורים לאחר ההשתלה. בפרט, היבטים של ציות לאחר ההשתלה דורשים שיקול דעת זהיר.

  1. התוויות נגד
    1. לפני ההשתלה, הכללת התוויות לטיפול VNS כגון החמרה חריפה, התמכרות לחומר, ואת מתועדת, קשה לטיפול אי-ציות או אי-הציות במהלך טיפולי פסיכיאטרי ו/או סומאטית הקודם.
      הערה: הפרעות דו קוטבית תסמיני דיכאון פסיכוטי אינם התוויות לטיפול VNS.
  2. בחינת הנוירוכירורגית
    1. לאחר אינדיקציה פוזיטיבית פסיכיאטרית והערכה, להפנות את probands הערכה כירורגית כדי לקבוע התוויות מנקודת מבט כירורגי, ואז להעריך את הזכאות הרדמה כללית.

2. ניתוח

  1. השרשה
    1. לנהל בהרדמה אנדו-הנשימה למטופל תוך שימוש בטכניקות סטנדרטי. השתמש propofol (4-12 מ"ג/ק"ג/שעה iv) בשביל הרדמה כללית. הוסף סם מאלחש (למשל, remifentanyl-1 µg/kg/min הרביעי), מרפה שרירים (למשל, rocuronium-0.6 מ"ג/ק"ג הרביעי).
    2. מקם את החולה פרקדן על שולחן הניתוחים. לסובב את הראש מעט ימינה. להכין בצד שמאל של הצוואר supraclavicular עופרת השרשה, גישה infraclavicular או axillar של הגנרטור.
      1. להשתמש סוכן ספציפי להכנת העור כדי למנוע זיהום בצד כירורגי. לשפשף את העור עם iodophor מבוססות-מימית כגון povidone יוד (PVP-אני).
      2. לבצע חתך בבית השחי על ידי ביצוע קו העור. לאחר hemostasis, בוטה לנתח השומן התת עורית חינם fascia הגדולות pectoralis ויוצרים מרחב של הגנרטור.
    3. לעשות חתך בעור עקיפה של 4 ס מ בערך באמצע הדרך בין פטמתי לבין עצם הבריח, עם הגבול המדיאלי של שריר שריר הצוואר במרכז. לאחר מכן, לחלק את השריר platysma, לנתח fascia צוואר הרחם.
    4. ימשש את העורק הראשי בבטחה לזהות תא נוירו-וסקולרית הנכון. לאחר פתיחת השכבה העמוקה של fascia צוואר הרחם, בזהירות. משכי את העורק הראשי ואת הפנימי, ווריד הצוואר. ניתן למצוא את העצב התועה בין ומתחת בכלי הדם.
      הערה: בשלב זה, אנו בדרך כלל ממשיכים את ההליך עם ההפעלה מיקרוסקופים.
    5. לנתח את העצב התועה longitudinally במשך כ 4 – 5 ס מ, ממעט כל הענפים והימנעות נזק vasa nervorum בקפידה.
      1. להביא את ההובלה במקום מ אינפרא - אל העל-בריחי באמצעות המכשיר tunneller, הפעלת השרשה.
    6. בזהירות לכרוך את הכבל עוגן נחות של ההפניה VNS סביב ההיבט סימטרית של העצב התועה, ולאחר מכן לתקן אלקטרודות קשר חיובי ושלילי על העצב. הכנס את ה-pin מחבר infraclavicularly גנרטור.
    7. לאחר בדיקה (ראה להלן), לתקן את ההובלה עם ה, הקלת "לולאה חילוף". דבר זה מאפשר למטופל לעבור את הראש בלי קשירה החללית. תפר גנרטור pectoralis השריר fascia.
      הערה: חשוב למקם את האלקטרודות נחות ענפי התועה כדי למנוע תופעות לוואי הלב הלב.
  2. פוסט מוביל בדיקות
    הערה: זה הכרחי לבצע קודם בדיקת פוסט ניתוחית (עופרת), אשר צריך לכלול תופעות לוואי חמורות ביותר. בעיקר, אסיסטולה יכול להתרחש VNS מופעל intraoperatively.
    1. בדיקות באתרו
      1. לחבר את מטה תכנות VNS תוך שמירה על עקרות intraoperatively באתרו. לבצע בדיקות עופרת עם מינימום של 10 שניות של גירוי של 0.5-1.0 mA ו- 25 הרץ. אם אין תופעות לוואי חמורות לב מתרחשים, המשך בדיקות עכבה.
  3. פענוח בדיקות עכבה פוסט ניתוחית
    1. בדוק את עכבה במהלך הבדיקה באתרו של המכשיר. בדוק שוב ושוב.
      הערה: Impedances גבוהה (> 1700 – 2,000 Ω) מצביעים על עניים קשר בין האלקטרודות לוליינית העצב. במהלך שלב זה, הרופא המרדים צריכים להיות מוכנים למופע של איטי או אפילו אין דופק. עכבה נבדק לתקופה מקסימלית של 5 שניות עם זרם פלט של 2.00-3.00 mA, תחת 100 Ω.
  4. תיקון האלקטרודות לאחר ההשתלה
    1. השתמש tunneller כדי למקם את ההפניה ממריץ באמצעות העברתו מכיס בית החזה תת עורית החתך צוואר הרחם.
    2. מנהרה את החוט, בסופו של דבר, לאבטח את. לולאות סביב העצב כדי להקטין את ההסתברות של הם מוציאים את האלקטרודה.
  5. מסיימת את ההליכים פעיל
    1. ליצור עיקול הקלה זן לספק מרווח במהלך תנועות של הצוואר.
    2. באבטחת האלקטרודה על-ידי נועץ תפרים nonabsorbable לבעלי סיליקון ראש-fascia עמוק בצוואר הרחם, ליד שריר שריר הצוואר.
    3. לתקן את הסוללה כדי האלקטרודה עופרת, לעגן אותו עם התפרים nonabsorbable ב fascia. לסגור החתכים על ידי טכניקות סטנדרטי.

3. לאחר ניתוח וטיפול מינון

  1. פריקה
    1. פרוק החולה יום אחד לאחר הניתוח, בעקבות רנטגן כדי להבטיח מיקום קבוע של המכשיר.
  2. VNS מינון
    1. התחל רגיל VNS מינון 2 שבועות לאחר ההשתלה תוך שימוש בהגדרות המומלצות גירוי (1.5 – 3.0 אמא; 500 µs פולס רוחב; 20 – 30 הרץ; s ב- 30, 5 דקות מחוץ), אשר חייב להגיע בהדרגה עם 0.25-0.5 mA מגביר בשבוע.
    2. להתחיל מינון (מומלץ)-0.25 מרווחי mA כנדרש, ולהגדיל את אמא 2.00-3.00. רוב המטופלים (> 90%) ידרוש המינון לא גבוה יותר 2.00 mA.
  3. מינון במקרים של שמירת תסמיני דיכאון
    1. הגדר את הזמן / s 30 ב/5 דקות מחוץ.
    2. סיום המינון כאשר בתגובה VNS מושגת, לאחר מספר מרבי של 9-12 חודשים.
  4. מינון חלופות במקרים של חלקי או אי-תגובה לתגובה
    1. במקרים של תגובה ללא תגובה או חלקי, כחלופה הגדלת התפוקה הנוכחית (mA), לשנות את תדירות אותות (Hz) כוונון (בדרך כלל על ידי הפחתת מ-30 עד 20 הרץ) או לצמצם את הזמן כיבוי 3 דקות.
  5. מינון במקרים של תופעות לוואי
    1. אם תופעות הלוואי מתרחשות (בעיקר בתפקוד laryngopharyngeal כמו צרידות, קוצר נשימה, שיעול), אשר נוטים להיות חולף ולא קשור ישירות עם גירוי של העצב נחות בגרון (חוזרים ונשנים), להפחית את אמא המרבי כוונון (בדרך כלל לא נמוך יותר 0.75 mA) ו/או לשנות את התזמון הפעלה/כיבוי.
      הערה: סקירה נוספת על הפרוטוקול מסופק בטבלה מס ' 2.

תוצאות

המידות תוצאה של יעילות VNS כוללים בדרך כלל ירידה בתסמיני דיכאון, נמדדת סולמות מדורג הצופה ו/או כלי הערכה עצמית מדורג [למשל, סולם דירוג של דיכאון המילטון, את דירוג דיכאון מונטגומרי-Åsberg קנה מידה, או בק דיכאון המלאי (BDI)]6.

במשפט הראשון שבדק באופן שיטתי VNS בחולים עם דיכאון פרקים עיקריים נערך על-ידי ראש et al.24, אשר משמש VNS אסטרטגיית הגדלת עם שילוב בשבוע 10 VNS טיפול לצד תרופה המטופלים רגילה . הייתה התוצאה המילטון לדיכאון סולם דירוג פריט בסיסי ממוצע 28 38.0. 40% מהחולים הגיבו בחיוב, בזמן 17% הראו למחילת24. Sackheim et al.25 בשילוב קבוצה המחקר הראשוניים 30 חולים נוספים, אשר היו במעקב במשך 12 שבועות. המחברים נצפתה תגובה בשיעור של 30% ושיעור הפוגה של 15%. Schlaepfer ועמיתיו בדקו את ההשפעות antidepressive של VNS במחקר פתוחים, לא מבוקרת האירופית multicenter. התגובה שיעורי הפוגה היו 37%, 17%, בהתאמה-26. ראוי לציין, תוך מעקב ארוך טווח, עלייה בשיעורי התגובה והן רמיסיה יכול להיות שנצפו (איור 1)23,27,28. במחקר מבוקר המזויפים, multicenter, אין הבדל משמעותי בין קבוצות פעילים המזויפים נצפתה29. עם זאת, המחברים לביצוע רק עשרה שבועות של VNS פעילה או העמדת פנים. שוב, תצפיות מעקב עם הפוגה גבוה יותר ואת שיעורי ההיענות מראים כי טיפול VNS היא בעלת השפעה מיטיבה על פני זמן30,31. הרישום TRD בעקבות הקורס הקליני של תוצאות עבור TRD חולים שטופלו עם ובלי VNS ניהולה22. במחקר תצפיתי של דיכאון unipolar או הפרעה דו קוטבית, התוצאות של 500 חולים עם VNS ו- 300 בטיפול כרגיל (טאו) חולים הושוו. הנושאים היו רשאים לבחור בין VNS טאו בזמנו של ההקרנה. תוצאות הרישום ציינו כי הקבוצה VNS ניהולה היה כדאי התוצאות הקליניות מאשר הקבוצה טאו. השנה 5 המצטבר תגובה דרג (67.6% לעומת 40.9%) ו שיעור הפוגה (43.3% לעומת 25.7%) היו גבוהים יותר באופן משמעותי VNS + טאו קבוצה מאשר טאו בלבד בקבוצה (איור 2 , איור 3)22. יתרה מזאת, הממצאים בספרות מראים ניסיונות ההתאבדות ירד, רמות מופחתת של אובדניות, פחות אשפוזים עקב דיכאון בחולים עם VNS מאשר אלה עם חומרת זהה של המחלה אבל מי לוקחים תרופות 22,32.

בחלק זה, אנו מציגים שלושה מקרים קליניים כדי להדגיש את היתרונות הפוטנציאליים, כמו גם לקשיים של מתן טיפול VNS לחולים עם TRD.

אשה בת 53 עם היסטוריה 20 שנה של TRD הפנו למשרד שלנו. הטיפול שלה כללו ניסויים לא יעיל של נוגדני דכאון, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין-נוראדרנלין וטיפולים משלים עם סוכנים אנטי פסיכוטיות, anxiolytics. היא גם קיבלה סדרת ECT. אמנם החמרה שהועברו בתחילה, היא נותרה מדוכא נדרש נוסף ECT. ECT נמשך, אך מצב הרוח השתפר שלה היה יציב, לא לגרום לירידה משמעותית תרופות נוגדות דיכאון. תכונותיה psychopathological כללו תחושות של חוסר ערך, דימוי עצמי נמוך, חוסר אנרגיה ומוטיבציה מדי יום. קורס ארוך של המטופל הפרקים העיקריים דיכאון עמיד לטיפול גרם לה מועמד VNS טיפול. החולה עבר השרשה התקן טיפול VNS על ידי נוירוכירורג במהלך הליך 1.5 h. VNS נבדקה עבור פונקציונליות בשעת ההוספה. גירוי הופעל במהלך ביקור במשרד בתוך מספר שבועות. באותו הזמן, המטופל קיבל בנוסף sertraline (200 מ ג/יום). במהלך הביקור הראשון גירוי, ממריץ העצב התועה היה מותאם 1.00 mA, 25 הרץ ו- 30 דקות ב/5 s מחוץ. במהלך הביקור המשרד השני, המינון גדל ל 1.50 מא, ו 0.25 מרובות מגדילה אמא בוצעו. המטופל לא דיווח תופעות לוואי. בתוך שלושה חודשים, הזרם. היה כבר טיטרציה עד פלט של 1.5 אמא, עם תדירות אותות סטנדרטי של 30 הרץ, דופק ברוחב של 500 µs, ושעת האות s 30 ב/5 דקות מחוץ. עם זאת, באותו הזמן, המטופל חווה רק שיפורים קלים במצב הרוח ואת איכות החיים. BDI הראה ירידה קלה של דיכאון. הפלט הנוכחי הוגדר ב- 2.25 אמא, במהלך השבועיים הבאים, ונצפה שיפור. אנחנו לאחר מכן להוסיף ליתיום במינון של 900 מ ג ליום לה תרופות, ירד VNS את הזמן עד 2 דקות. במהלך 3 חודשים, החולה תיאר שיפור של מצב הרוח ורמות האנרגיה שלה. ציון סכום שלה BDI הראה רמיסיה (קרי, החולה כבר לא עומדת בקריטריונים דיכאון). למרבה המזל, היא לא לחוות אירועים קשים או תופעות לוואי. התרופות שלה נתקף sertraline (100 מ ג/יום). אולי השיפור המשמעותי ביותר מאז ההתאמה המכשיר היה הקטנת תרופות משתמשים. החולה מתוחזקת על טיפול בנוגד דיכאון ועם sertraline ליתיום. הגדרות ההתקן שוב לא השתנו. לאחר התאמה מוצלחת של ממריץ העצב התועה, המטופל משתתף עכשיו כל שישה חודשים לשם שליטה ביקורים.

חולה בדיכאון כרוני בת 58 הופנתה למשרד שלנו. היא חוותה פרקים דיכאון מתמשך מאז גיל 15, הדורשות מספר קורסים של ECT. עם כל נסיגה של דיכאון חמור, היא הציגה בצורה אופיינית, כלומר עם תקופות של הלא-תגובה רגשית, בעיית חוסר, של הבעה עיניים בוהות. כשאני מדוכא, היא לא דאגה לעצמה, וכתוצאה מכך צריכת אוראלי עניים וירידה מהירה במשקל. היא גם מבחינה חברתית מנותק מאנשים, סירב לקחת תרופות. היא קיבלה מספר מפגשים של ECT חירום, הראו תגובה טובה. במהלך הפגישה האחרונה ECT, החולה שוב הראה שיפור ניכר. הציון BDI שלה היה 46 לפני ECT ו- 18 אח. עם זאת, היא סירבה עוברים תחזוקה ECT. היא דיווחה חווה כאב ראש חמור ואובדן זיכרון לאחר ECT. המטופל ארוך ומעולה התגובה ל ECT מבחינת השפעות נוגדות דיכאון גרם לה מועמד VNS טיפול22. החולה עבר VNS טיפול בהתקן השרשה. VNS נבדקה עבור פונקציונליות בעת היא הוכנסה. גירוי הופעל במהלך משרד לבקר מאוחר יותר באותו החודש. בזמנו של חניכה VNS, החולה קיבל citalopram (30 מ ג ליום), mirtazapine (60 מ ג ליום). במהלך הביקור, ממריץ העצב התועה היה מותאם 1.00 mA. בתוך חמישה חודשים, היו כבר טיטרציה הנוכחי עד פלט של אמא 2, תדירות אותות סטנדרטי של 25 הרץ, רוחב פולס 250 µs, אות זמן של 30 דקות על/5 s מחוץ. שישה חודשים לאחר ההשתלה של המכשיר VNS, החולה לוקח תרופות נגד דיכאון מספר, כולל סוללת ליתיום citalopram. המכשיר היה מושתל לפני 13 שנה. מאז, תסמיני דיכאון המטופל נותרו יציבים. היא דיווחה רווחה נפשית, ללא תופעות לוואי של VNS.

גבר בן 62. הפנו למשרד שלנו עם היסטוריה של 40 שנה של TRD. בשל חומרת המחלה, הוא היה מטופל בבית חולים פסיכיאטרי, עשה מספר ניסיונות התאבדות חמורים. תסמיני דיכאון שלו כללו מצב רוח עגמומי, אנהדוניה, אובדן תיאבון עם ירידה במשקל רצופים, ירידה באנרגיה, חוסר תקווה, אשליה ניהיליסטית אחת לשניה כוונות אובדניות. מחלות רקע סומאטית כללה של בלוטת התריס מבוקר ונשלט אפילפסיה. ההתקף הראשון התרחש לאחר פגיעת ראש סגור כשהוא היה בן 49. החולה הייתה על ממוצע 3 התקפים בשנה (טוניק-clonic) בין ימי הולדת 49 ו-53. בשנים קודמות, שהמטופל קיבל טיפולים עם שילובים שונים של נוגדי דיכאון 2 – 5 (למשל, citalopram האסירה, פלובוקסאמין, imipramine, amitriptyline, venlafaxine מורחב שחרור) ללא העברה בנקאית מלאה. העברה בנקאית גם נכשל עם דיכאון הגדלת ניסויים עם ליתיום, aripiprazole, ו olanzapine. הוא היה גם 19 נדבכי ECT (דו צדדיים, חד צדדית) במהלך התקופה משנת 1980 עד 2005. האפקט ECT היה בעיקר לטווח קצר, כמו נצפתה שום תועלת מתמשכת או לטווח ארוך ECT. לאחר מכן עבר השרשה עם מכשיר VNS עבור TRD בשנת 2010. בעבר, תרופות מרשם שלו (קרי, דולוקסטין קווטיאפין, ליתיום, טופירמאט) היו ללא שינוי. ממריץ העצב התועה נבדקה עבור פונקציונליות בזמנו של ההכנסה. גירוי הופעל במהלך משרד לבקר מאוחר יותר באותו החודש. במהלך הסיור, ממריץ העצב התועה היה מותאם 1.75 mA. על הביקור במשרד השני, מינון הוגדל ל 2.00 mA. המטופל דיווחו על תופעות לוואי. בתוך 14 שבועות, הזרם. היה כבר טיטרציה עד 2.5 mA עם תדירות אותות סטנדרטי של 30 הרץ, רוחב פולס 500 µs, ושעת האות s 30 ב/5 דקות מחוץ. עם זאת, במהלך ביקור במשרד, המטופל דיווחו על תחושה יוצאת דופן גלובוס צרידות. תסמיני דיכאון השתפר. התוצאה BDI לפני ההשתלה היה 46, אבל רק בן 15-14 שבועות שלאחר ההשתלה. בגלל ההשפעה נוגדת דיכאון יוצאת דופן של VNS אצל החולה הזאת, רק עשינו שינויים קלים כדי הגדרת VNS. יתר על כן, החולה לא היו התקפים לאחר ההשתלה של המכשיר VNS. במהלך הביקורים שלושה הבאים, אשר התרחשה מעל 2 שבועות, אנו הותאם הפלט לתדר mA ושידור 2 עד 40 הרץ, אימצה יוצאת דופן זמן של 8 דקות. עם תוכנית התקנה זו, תופעות לוואי קלות אירעה, אבל האפקט נוגדות דיכאון שהתמידו. לפי רצונו של החולה, אנחנו לא השתנו הגדרות ההתקן.

אלה שלושה מטופלים, כמו גם כמו שלנו חולים אחרים מקבל VNS, התכוננו כנדרש כך צורכי הפרט נדונו בתוך ששת החודשים הראשונים לאחר ההשתלה התקן. לאחר 6 החודשים הראשונים, רצוי לתזמן פגישות מעקב אחרי 9, 12 ו- 24 חודשים, או כאשר התאמת מינון או התקן תחזוקה הכרחי. ההגדרה חייבת להיות מותאם פסיכופתולוגיה של המטופל, תאימות, בדיקה פסיכולוגית, מצב סומאטית (כולל היסטוריה של תופעות לוואי), מעבדה, אק ג, ו (במקרה הצורך) הדמיה תוצאות.

figure-results-8638
איור 1: פיתוח של חומרת הדיכאון (p < 0.001) תחת טיפול VNS בהשוואה בסיסית (לפני גירוי VNS). לחומרת השפל הוא מוצפן כמו: 0 = דיכאון לא, 1 = דיכאון מתון, 2 = דיכאון מתון, ו- 3 = דיכאון חמור. טיפול מגוונות בין 3 עד 200 חודשים (אומר 104.9 חודשים). איור זה שונה ממולר et al. (2017)23 בעלי הרשאה. גודל המדגם היה בן 18 (6 נקבה, זכר 12; גיל 54 ממוצע). ציוני הגלם סולם דירוג דיכאון המילטון תורגמו על סיווג הסודר של חומרת הדיכאון. הבדלים בין חומרת הדיכאון (מראש, שלאחר הטיפול) הושוו באמצעות לזווג מדגם t-מבחן. מקדם המתאם של פירסון המוצר-רגע היה שחושב כדי להעריך את הקשר בין פרמטרים גירוי VNS וחומרת הדיכאון. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

figure-results-9584
איור 2: קצב התגובה בפעם הראשונה לאחר 5 שנים בהתבסס על מונטגומרי-Åsberg דיכאון דירוג סולם (MADRS). דמות זו שונתה באישור אהרונסון ואח22. סך של חולים 765 (489 בקבוצה VNS) ו-276 בקבוצה טאו היה כלול הניתוחים היעילות. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

figure-results-10129
איור 3: שיעור הפוגה בפעם הראשונה על סמך MADRS (≤9). איור זה השתנה עם הרשאה22. סך של חולים 765 (489 בקבוצה VNS) ו-276 בקבוצה טאו היה כלול הניתוחים היעילות. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

תופעת לוואי, n (%)שנה א' (N = 700)שנה 2 (N = 344)
שינוי קול485 (69.29)179 (52.03)
קוצר נשימה211 (30.14)71 (20.64)
כאב199 (28.43)41 (11.92)
שיעול מוגבר185 (26.43)47 (13.66)
החתך כאב181 (25.86)15 (4.36)
נימול159 (22.71)39 (11.34)
כאב ראש153 (21.86)29 (8.43)
כאבי צוואר139 (19.86)55 (15.99)
דלקת גרון122 (17.43)25 (7.27)
דיכאון121 (17.29)46 (13.37)
בבליעה115 (16.43)32 (9.30)
מקום החתך תגובה113 (16.14)15 (4.36)
בחילות107 (15.29)12 (3.49)
התקן-אתר הכאב98 (14.00)11 (3.20)
Hypertonia92 (13.14)31 (9.01)
תגובת המכשיר-אתרים82 (11.71)27 (7.85)
נדודי שינה75 (10.71)22 (6.40)

טבלה 1: אירועים קשים [n (%)] דיווח במהלך השנים הראשון והשני על טיפול VNS- טבלה זו שונתה באישור ברי et al.33.

פרמטריחידותטווחטווח היעדמרבית מינוןהערה
הפלט הנוכחימילי אמפר (תואר שני)0 – 3.501.0-2.02.5Stepwise להגדיל לאחר הבדיקה הראשונה מינון (עופרת-מבחן), 0.25 כל שבועיים (אם נסבל)
תדירות אותותהרץ (Hz)1-302020-30אפנון טווח 20-30 הרץ (עבור מצב antidepressive של פעולה)
רוחב פולסמיקרו (שנית µs)130-1000250500
האות בזמןשניות (s)7 – 603060להקטין תופעות לוואי מתרחשים
אות-הזמןדקות (דקות)0.2-1805180להגביר תופעות לוואי מתרחשים

בטבלה 2: מינון המלצה VNS- גירוי מצב רגיל: גירוי 24 שעות ביממה, 7 ימים בשבוע. מינון ממוטבת עבור האפקט הטיפולי ו/או סבילות.

Discussion

VNS הוא כלי בגירוי עבור דיכאון כרוני ו- TRD אצל חולים בגילאי 18 שנים ומעלה שאינם מגיבים לטיפולים אחרים נגד דיכאון. VNS אושרה לשימוש האיחוד האירופי, ארה ב22. VNS הוכח להיות יעיל כטיפול משלים TRD22; יתר על כן, כולל אפקטים antisuicidal, משפר את איכות החיים22.

במאמר זה, נציג את הפרוטוקול ואת מידע נוסף כדי לסייע קלינאים ליישם כהלכה VNS בחולי TRD. הפסיכיאטר המטפל אחראי עבור המינון האופטימלי של ממריץ העצב התועה, בהתחשב בכל ההיבטים של הטיפול, לרבות בטיחות, סבילות, היעילות של VNS בחולי TRD.

VNS מחייבת של מחולל הפעימה מושתלת, אשר בניתוח מוכנס מתחת לעור החזה, כמפורט בפרוטוקול. הגנרטור הדופק VNS טיפול לטיפול בדיכאון ממוקמת subcutaneously בדופן בית החזה השמאלי. הטיפול בפצע רגיל מומלץ במהלך השבוע הראשון לאחר הליך34,35. גירוי חוזר ונשנה של התועה שולח דחפים של מערכת העצבים ההיקפית, איפה האלקטרודה ממוקמת במוח. האלקטרודה השלילית יוצרת פוטנציאל פעולה זה לנסוע afferently דרך סיבי חישה, בזמן פוטנציאל פעולה efferently נודדת נחסמים בעיקר על ידי האלקטרודה החיובית. פוטנציאל פעולה החסימה יכול לגרום לתופעות לוואי. מרחק של 8 מילימטרים בין האלקטרודות ואתאיזם מומלץ36.

הוא הציע שלא לעשות שימוש נכון התועה בשל הסיכון של ברדיקרדיה, הפרעות בקצב הלב. לעומת זאת, דווחו תופעות לוואי כאלה כאשר שימש התועה השמאלי; עם זאת, היו כמה חולים ימנית צדדית שתלים עם תוצאות טובות. ניתוח ההשתלה מבוצעת באמצעות ניתוח קטן (בעיקר נוירוכירורגיים)37,38. הסיבוכים השכיחים ביותר חריפה של העצב התועה ממריץ השרשה כוללים זמני ריור, משתעל, שיתוק של מיתרי הקול, וכן חולשה הפנים התחתון. איטי מתרחשת לעתים רחוקות, אסיסטולה מתרחשת לעתים רחוקות מאוד. ניתן לקרב את ערכיהן של הסיכון להידבקות באתר VNS בין 1.1 ו- 3.9%36.

לגבי תופעות לוואי פסיכיאטריות, הקצב של גירוי-induced מתג מאניה או היפומאניה בניסויים VNS היה נמוך (קרי, < 0.01% בגיל שנה), ואת הסימפטומים האלה פחתה לאחר שינוי פרמטרים גירוי29. תופעות הלוואי הן בדרך כלל הפיך באופן מלא37,39. אירועים קשים דווח במהלך השנים הראשון והשני על טיפול VNS מסוכמות בטבלה 133.

במהלך הניתוח, ממריץ העצב התועה בקביעות פעילה עד 0.5 אמא כדי לבדוק האם ההתקן פועל כראוי וכדי למנוע תופעות לוואי כגון אסיסטולה. לאחר פונקציונליות אומתה, המכשיר כבוי שוב. לפחות שבועיים (בהתאם תופעות הלוואי האפשריות של כוונון VNS) אחרי ההתקן נטעו, ממריץ העצב התועה פעילה שוב. מצב רגיל גירוי מוחל 24 שעות לכל יום.

משרעת גירוי ממוטבת ביחס האפקט הטיפולי ו/או סבילות. המכשיר מופעל telemetrically על ידי שרביט מחובר למחשב כף יד ממוחשב במהלך הביקורים במשרד פסיכיאטריות. באופן כללי, המינון (קרי, משרעת) מוגדרת לרמה המטופל יכול לסבול (ראה טבלה 2). התאמת הפרמטרים טיפול, כולל הפלט הנוכחי, תדירות אותות, רוחב, איתותים על זמן האות את הזמן, לא-פולשנית מבוצע באמצעות ממשק חיצוני. חשוב, המטופל יכול לעצור את גירוי VNS על-ידי הצבת מגנט על הגנרטור. לאחר הסרת המגנט, הגנרטור מפעיל מחדש במצב רגיל גירוי. הזרם פלט במצב רגיל ניתן להגדיל על מגוון טיפולי מהר יותר נסבל. ביקורים תכופים יותר (כ- 1-2 ביקורים בשבוע) עם תחילת הגירוי מומלצים. בדרך כלל, גירוי הוא גדל בשיעור של 0.25 אמא לכל מבקר. עם זאת, 0.25 מרובות אמא מגביר עשוי להיות בבית בודד לבקר כדי להגיע הטווח הטיפולי במהירות רבה יותר. עם זאת, הכרחי כדי להבטיח עמידות המטופל לפני ביצוע התאמות נוספות. הטווח הטיפולי הוא בדרך כלל בין אמא 1.0 ו- 2.0. אצל חלק מהחולים, יש צורך להשתמש זרמי פלט גבוה יותר כדי לקבל יעילות נוספים. השפעת VNS מבוסס על מנגנונים נפרדים, קשורה האנטומיה של התועה.

התועה יש קשרים אנטומיים, כולל אלה אל גרעין tractus solitaries, לוקוס coeruleus, raphe גרעינים, האמיגדלה, היפותלמוס, קליפת orbitofrontal40. VNS יכול להגביר את הפעילות המטבולית של האטום המרכזי סרוטונין ו noradrenalin-ייצור, וכתוצאה מכך נוירוטרנסמיטר augmented ריכוזים ב CSF41,42. לפיכך, מצב הפעולה של VNS פועלת באנלוגיה רוב נוגדי דיכאון.

דימות מוחי מחקרים הראו כי פעילות תלמוס, קליפת מהמטופלים בדיכאון השתנה על-ידי VNS טיפול. פעילות שונה cortices הקדם חזיתית מסלולית ו ventromedial גם היה מוקלט43,44. הדמיה מספר מחקרים הראו כי טיפול VNS קשורה פעילות חילוף החומרים ירד האונה הימנית, פעילות מטבולית מוגברת באונה השמאלית, ובכך attenuating האיזון hemispheric בחולי דיכאון40 ,-45,-46,-47. Vagal afferents מבטאים קולטנים IL-1β להעביר אותות דלקתיים אל ההיפותלמוס, המוביל אל שחרור של הורמונים adreno-corticotrophin hypophysis. מסלול זה גם מעוררת glucocorticoid שחרור על ידי בלוטות יותרת הכליה באמצעות ירידה בתהליכי דלקת היקפיים. בתמונה רפלקס vaso vagal-דלקתיים, להפעיל vagal afferents efferents vagal, אשר משחררים אצטילכולין (ACh) בקצה הדיסטלי של העצב התועה, עיכוב השחרור של ציטוקינים פרו-דלקתיים כגון TNFα48. לסיכום, השפעות נוגדות דיכאון לטווח קצר, בינוני VNS עשויה להיות קשורה בזמינות מוגבר של סרוטונין ו- noradrenalin, הדומה המנגנון של תרופות antidepressive49. VNS לטווח ארוך יש אפקטים שונים מאשר VNS לטווח קצר. השפעות נוגדות דיכאון לטווח ארוך VNS עשויה להיות קשורה להפחתת הסיכון של חוסר האיזון interhemispheric הקשורים בדיכאון (כלומר., ימנית צדדית עיכוב והפעלה צד שמאל)45. יתר על כן, VNS עשויה להפחית דלקת אשר תורם דיכאון50, אם כי לא כל מנגנוני הפעולה של VNS לגמרי מובנים עדיין. האפקטים הם חשבו להיות הדרגתית ופועל עם השהיה; כתוצאה מכך, VNS בדרך כלל לא מותווה להקלה על תסמיני דיכאון חריפה32.

עד 60% של חולי TRD מראים הפחתה שלהם תסמיני דיכאון22,23,49,51,52. מעקב ארוך טווח גם להצביע על פחות ניסיונות התאבדות, רמות נמוכות של ideations התאבדות ומחשבות. תיעד גם הם פחות אשפוזים בחולים שטופלו VNS בנוסף pharmacotherapy לעומת חולים עם אותה רמת חומרתם סימפטום הדיכאון שנטלו תרופות22,29, רק 53.

אפילו יכול להיות שנצפו תופעות דיכאון מניעת נסיגה לאחר מעקב ארוך טווח של 5 שנים22,23. לאחרונה, במדגם גדול של חולים עם TRD, אהרונסון ועמיתיו הראו שיעור גבוה משמעותית של התגובה המצטברים 5 שנה שיעור גבוה משמעותית של הפוגה בחולים שטופלו VNS לעומת חולים שהיו רק טאו22. הקבוצה הכי מגיבה כללה חולים עם היסטוריה של תגובות טובות ECT לפני קבלת VNS22. המספר הדרוש לטיפול (NNT) עבור VNS נע בין 4 ל-10. בהתחשב רמה גבוהה של התנגדות לטיפול באוכלוסייה זו של חולים, NNT נשאר משמעותיים קלינית32.

לכן, התוצאות לטווח ארוך של VNS מבטיחים במובהק, רומז כי VNS עשוי להיות שימושי במיוחד עבור חולים עם דיכאון כרוני שעבורם הטיפול ההתנגדות היא אתגר20. לפיכך, לאחר כ 3 עד 6 חודשים של טיפול VNS, תוצאות הטיפול ניתן לצפות.

ההגדרה נפוצות של TRD הוא כישלון הטיפול לפחות שני נוגדי דיכאון17,18,19. עם זאת, רוב החולים עם TRD מי שטופלו VNS עברו יותר משני מבחנים טיפול של תרופות נוגדות דיכאון לפני ההשתלה התקן22. לדוגמה, במחקר האורך על-ידי Aaranson et al. (2017)22, חולים שטופלו VNS נכשל ממוצע של 8 טיפולים. הממצאים מראים כי VNS עשוי גם להיות שימושי במיוחד במצבי TRD כבד יותר. טיפול VNS antidepressive מבוססת בעיקר על שינויים הפלט הנוכחי ואת תדירות אותות. שינוי ההגדרות של / ביטול זמן פרמטרים בדרך כלל מוביל לירידה תופעות לוואי.

בדומה TRD, VNS יוערכו לשימוש אפשרי במחלות פסיכיאטריות אחרות, כגון הפרעת דיכאון דו-קוטבי, מחלת אלצהיימר, סכיזופרניה, בהפרעה טורדנית-כפייתית, הפרעת פאניקה, הפרעה פוסט טראומטית, הפרעה דו קוטבית רכיבה מהירה עמיד לטיפול, פיברומיאלגיה, תסמונת פראדר54. היעילות של VNS להפרעות רגשית כבר הפגינו בבירור20,22,23,54; עם זאת, עבור מצבים פסיכיאטריים אחרים, לא עדיין היו דיווחים אין השפעה או רק המידע הראשוני על יעילות54. לפיכך, אין המסקנה הסופית על היעילות של VNS ב אינדיקציות פסיכיאטריים אלה יכולים להתבצע כיום. עם זאת, ייתכנו פוטנציאל גישות טיפוליות עתידיות54. יתר על כן, VNS היא לא רק armamentarium פסיכיאטריות, כמו שיטת טיפול נפוץ עבור טיפול-חסיני אש אפילפסיה55. חולי אפילפסיה, הפרמטרים גירוי של ממריץ העצב התועה דומות להגדרות בחולי TRD.

בתחילה, שיפור במצב הרוח בחולי אפילפסיה VNS הובילו למסקנה כי VNS ייתכן גם שימושי רגשית הפרעות32. גם לו היה להעריך VNS לטיפול טינטון56, מחלות מעי דלקתיות57, אי ספיקת לב58, דלקת מפרקים שגרונית59ו תנאים רבים אחרים. למרות הנתונים ראשוניים מבטיחים, הערכות לעתיד נחוצים להבנת מנגנונים אפשריים של הפוטנציאל הטיפולי תנאים קליניים ומחלות שונות.

למרות זאת, כשליש מהחולים עם TRD לא ומכנה VNS23. יתר על כן, תופעות הלוואי הנ ל VNS יכול להגביל את פעולה טיפולית32. עם זאת, במקרים של תגובה לא מספיקות או תופעות לוואי בלתי נסבלת, קלינאים יכול לשנות את ההתקנה של ממריץ העצב התועה. כוונון של ממריץ העצב התועה מציע אפשרויות שונות ליצירת תגובות רצוי מצבים רפואיים שונים. פרספקטיבות בעתיד כדי לשפר את היעילות VNS תופעות לוואי, כגון כולל גוברת על חיי הסוללה, קיצור זמן התגובה, גירוי transcutaneous, זיהוי גורמים prognostic תגובות יקר, צריך להיות רחוק חקר.

Disclosures

סבסטיאן מולר קיבל מענק מחקר LivaNova, inc. Heinen הנוצרי קיבל מענק כבוד של רמקול LivaNova, inc. בטינה ה Bewernick קיבל מענק כבוד של רמקול LivaNova, inc., היה חבר דירקטוריון של LivaNova, inc. רחלי Aydin אלכסנדרה פילומנה לאם, Grömer וו טחה, קרולין Lücke, אלכסנדרה Philipsen יש אין אינטרסים מתחרים. מולר H.O. Helge שירת כחבר מועצת המנהלים המייעצת של LivaNova, inc. ו קיבל הפיצוי של הדובר LivaNova, inc.

Acknowledgements

מחקר זה מבחינה כלכלית נתמך על ידי LivaNova, inc.

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
VNS Therapy AspireSR Model 106 GeneratorLivaNova Inc.Primary DI Number: 05425025750061Implantable Pulse Generator
VNS Therapy Programming Wand Model 2000LivaNova Inc.Primary DI Number: 05425025750177Programming Wand
VNS Therapy Demipulse Model 103 GeneratorLivaNova Inc.Primary DI Number: 05425025750030Implantable Pulse Generator
Cyberonics Tunneler Model 402 LivaNova Inc.Primary DI Number: 05425025750238Tunneler
VNS Therapy Model 502 Accessory PackLivaNova Inc.Primary DI Number: 05425025750245VNS Therapy Accessory Pack 
VNS Therapy Model 302 LeadLivaNova Inc.Primary DI Number: 05425025750108Implantable Bipolar Lead
PropofolMerckCAS Number: 2078-54-8[(CH3)2CH]2C6H3OH
RemifentanylMerckCAS Number: 132539-07-2C20H28N2O5 · HCl
Rocoronium bromideMerckCAS Number: 119302-91-9C32H53BrN2O4

References

  1. Beaucage, C., Cardinal, L., Kavanagh, M., Aube, D. Major depression in primary care and clinical impacts of treatment strategies: a literature review. Sante Mentale au Quebec. 34 (1), 77-100 (2009).
  2. Maske, U. E., et al. Current major depressive syndrome measured with the Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) and the Composite International Diagnostic Interview (CIDI): results from a cross-sectional population-based study of adults in Germany. BMC Psychiatry. 15 (77), (2015).
  3. Tesio, V., et al. Screening of depression in cardiology: a study on 617 cardiovascular patients. International Journal of Cardiology. 245, 49-51 (2017).
  4. Slepecky, M., et al. Which psychological, psychophysiological, and anthropometric factors are connected with life events, depression, and quality of life in patients with cardiovascular disease. Neuropsychiatric Disease and Treatment. 13, 2093-2104 (2017).
  5. Lasserre, A. M., et al. Prospective associations of depression subtypes with cardio-metabolic risk factors in the general population. Moecular Psychiatry. 22 (7), 1026-1034 (2017).
  6. Vandeleur, C. L., et al. Prevalence and correlates of DSM-5 major depressive and related disorders in the community. Psychiatry Research. 250 (50-58), 1023 (2017).
  7. Crismon, M. L., et al. The Texas Medication Algorithm Project: report of the Texas Consensus Conference Panel on Medication Treatment of Major Depressive Disorder. Journal of Clinical Psychiatry. 60 (3), 142-156 (1999).
  8. Negt, P., et al. The treatment of chronic depression with cognitive behavioral analysis system of psychotherapy: a systematic review and meta-analysis of randomized-controlled clinical trials. Brain and Behavior. 6 (8), e00486 (2016).
  9. Harter, M., et al. Psychotherapy of depressive disorders: Evidence in chronic depression and comorbidities. Nervenarzt. 89 (3), 252-262 (2018).
  10. Thase, M. E., et al. Cognitive therapy versus medication in augmentation and switch strategies as second-step treatments: a STAR D report. American Journal of Psychiatry. 164 (5), 739-752 (2007).
  11. Smith, C. A., Armour, M., Lee, M. S., Wang, L. Q., Hay, P. J. Acupuncture for depression. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 3, (2018).
  12. Zhao, X., Ma, J., Wu, S., Chi, I., Bai, Z. Light therapy for older patients with non-seasonal depression: A systematic review and meta-analysis. Journal of Affective Disorders. 232, 291-299 (2018).
  13. Schlaepfer, T. E., et al. The hidden third: improving outcome in treatment-resistant depression. Journal of Psychopharmacology. 26 (5), 587-602 (2012).
  14. Rush, A. J., et al. Report by the ACNP Task Force on response and remission in major depressive disorder. Neuropsychopharmacology. 31 (9), 1841-1853 (2006).
  15. Rush, A. J., et al. Acute and longer-term outcomes in depressed outpatients requiring one or several treatment steps: a STAR*D report. American Journal of Psychiatry. 163 (11), 1905-1917 (2006).
  16. Mojtabai, R. Nonremission and time to remission among remitters in major depressive disorder: revisiting STAR*D. Depression and Anxiety. , (2017).
  17. Bschor, T. Therapy-resistant depression. Expert Review of Neurotherapeutics. 10 (1), 77-86 (2010).
  18. Holtzmann, J., et al. How to define treatment-resistant depression?. La Presse Médicale. 45 (3), (2016).
  19. Wiles, N., et al. Clinical effectiveness and cost-effectiveness of cognitive behavioural therapy as an adjunct to pharmacotherapy for treatment-resistant depression in primary care: the CoBalT randomised controlled trial. Health Technology Assessment. 18 (31), 1-167 (2014).
  20. Muller, H. H. O., et al. Vagus Nerve Stimulation (VNS) and Other Augmentation Strategies for Therapy-Resistant Depression (TRD): Review of the Evidence and Clinical Advice for Use. Frontiers in Neuroscience. 12, 239 (2018).
  21. Carreno, F. R., Frazer, A. Vagal Nerve Stimulation for Treatment-Resistant Depression. Neurotherapeutics. 14 (3), 716-727 (2017).
  22. Aaronson, S. T., et al. A 5-Year Observational Study of Patients With Treatment-Resistant Depression Treated With Vagus Nerve Stimulation or Treatment as Usual: Comparison of Response, Remission, and Suicidality. American Journal of Psychiatry. 174 (7), 640-648 (2017).
  23. Muller, H. H. O., Lucke, C., Moeller, S., Philipsen, A., Sperling, W. Efficacy and long-term tuning parameters of vagus nerve stimulation in long-term treated depressive patients. Journal of Clinical Neuroscience. 44, 340-341 (2017).
  24. Rush, A. J., et al. Vagus nerve stimulation (VNS) for treatment-resistant depressions: a multicenter study. Biological Psychiatry. 47 (4), 276-286 (2000).
  25. Sackeim, H. A., et al. Vagus nerve stimulation (VNS) for treatment-resistant depression: efficacy, side effects, and predictors of outcome. Neuropsychopharmacology. 25 (5), 713-728 (2001).
  26. Schlaepfer, T. E., et al. Vagus nerve stimulation for depression: efficacy and safety in a European study. Psychological Medicine. 38 (5), 651-661 (2008).
  27. Nahas, Z., et al. Two-year outcome of vagus nerve stimulation (VNS) for treatment of major depressive episodes. Journal of Clinical Psychiatry. 66 (9), 1097-1104 (2005).
  28. Bajbouj, M., et al. Two-year outcome of vagus nerve stimulation in treatment-resistant depression. Journal of Clinical Psychopharmacol. 30 (3), 273-281 (2010).
  29. Rush, A. J., et al. Vagus nerve stimulation for treatment-resistant depression: a randomized, controlled acute phase trial. Biological Psychiatry. 58 (5), 347-354 (2005).
  30. Rush, A. J., et al. Effects of 12 months of vagus nerve stimulation in treatment-resistant depression: a naturalistic study. Biological Psychiatry. 58 (5), 355-363 (2005).
  31. Nierenberg, A. A., Alpert, J. E., Gardner-Schuster, E. E., Seay, S., Mischoulon, D. Vagus nerve stimulation: 2-year outcomes for bipolar versus unipolar treatment-resistant depression. Biological Psychiatry. 64 (6), 455-460 (2008).
  32. Cusin, C., Dougherty, D. D. Somatic therapies for treatment-resistant depression: ECT, TMS, VNS, DBS. Biology of Mood & Anxiety Disorders. 2, 14 (2012).
  33. Berry, S. M., et al. A patient-level meta-analysis of studies evaluating vagus nerve stimulation therapy for treatment-resistant depression. Medical Devices (Auckland, N.Z.). 6, 17-35 (2013).
  34. Giordano, F., Zicca, A., Barba, C., Guerrini, R., Genitori, L. Vagus nerve stimulation: Surgical technique of implantation and revision and related morbidity. Epilepsia. 58 (Suppl 1), 85-90 (2017).
  35. Al Omari, A. I., et al. The vagal nerve stimulation outcome, and laryngeal effect: Otolaryngologists roles and perspective. American Journal of Otolaryngology. 38 (4), 408-413 (2017).
  36. Morris, G. L., et al. Evidence-based guideline update: vagus nerve stimulation for the treatment of epilepsy: report of the Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 81 (16), 1453-1459 (2013).
  37. Elliott, R. E., et al. Efficacy of vagus nerve stimulation over time: review of 65 consecutive patients with treatment-resistant epilepsy treated with VNS > 10 years. Epilepsy & Behavior. 20 (3), 478-483 (2011).
  38. Ng, W. H., Donner, E., Go, C., Abou-Hamden, A., Rutka, J. T. Revision of vagal nerve stimulation (VNS) electrodes: review and report on use of ultra-sharp monopolar tip. Child's Nervous System. 26 (8), 1081-1084 (2010).
  39. Schneider, U. C., Bohlmann, K., Vajkoczy, P., Straub, H. B. Implantation of a new Vagus Nerve Stimulation (VNS) Therapy(R) generator, AspireSR(R): considerations and recommendations during implantation and replacement surgery--comparison to a traditional system. Acta Neurochirurgica (Wien). 157 (4), 721-728 (2015).
  40. Pardo, J. V., et al. Chronic vagus nerve stimulation for treatment-resistant depression decreases resting ventromedial prefrontal glucose metabolism. Neuroimage. 42 (2), 879-889 (2008).
  41. Roosevelt, R. W., Smith, D. C., Clough, R. W., Jensen, R. A., Browning, R. A. Increased extracellular concentrations of norepinephrine in cortex and hippocampus following vagus nerve stimulation in the rat. Brain Resesarch. 1119 (1), 124-132 (2006).
  42. Hassert, D. L., Miyashita, T., Williams, C. L. The effects of peripheral vagal nerve stimulation at a memory-modulating intensity on norepinephrine output in the basolateral amygdala. Behavioral Neuroscience. 118 (1), 79-88 (2004).
  43. Muller, H. H., Reulbach, U., Maler, J. M., Kornhuber, J., Sperling, W. Facilitative effects of VNS on the motor threshold: implications for its antidepressive mode of action?. Journal of Neural Transmission (Vienna). 120 (10), 1507-1510 (2013).
  44. Chae, J. H., et al. A review of functional neuroimaging studies of vagus nerve stimulation (VNS). Journal of Psychiatric Research. 37 (6), 443-455 (2003).
  45. Conway, C. R., et al. Association of cerebral metabolic activity changes with vagus nerve stimulation antidepressant response in treatment-resistant depression. Brain Stimulation. 6 (5), 788-797 (2013).
  46. Kosel, M., Brockmann, H., Frick, C., Zobel, A., Schlaepfer, T. E. Chronic vagus nerve stimulation for treatment-resistant depression increases regional cerebral blood flow in the dorsolateral prefrontal cortex. Psychiatry Research. 191 (3), 153-159 (2011).
  47. Nahas, Z., et al. Serial vagus nerve stimulation functional MRI in treatment-resistant depression. Neuropsychopharmacology. 32 (8), 1649-1660 (2007).
  48. Bonaz, B., Sinniger, V., Pellissier, S. Anti-inflammatory properties of the vagus nerve: potential therapeutic implications of vagus nerve stimulation. Journal of Physiology. 594 (20), 5781-5790 (2016).
  49. Furmaga, H., Shah, A., Frazer, A. Serotonergic and noradrenergic pathways are required for the anxiolytic-like and antidepressant-like behavioral effects of repeated vagal nerve stimulation in rats. Biological Psychiatry. 70 (10), 937-945 (2011).
  50. Corcoran, C., Connor, T. J., O'Keane, V., Garland, M. R. The effects of vagus nerve stimulation on pro- and anti-inflammatory cytokines in humans: a preliminary report. Neuroimmunomodulation. 12 (5), 307-309 (2005).
  51. George, M. S., et al. A one-year comparison of vagus nerve stimulation with treatment as usual for treatment-resistant depression. Biological Psychiatry. 58 (5), 364-373 (2005).
  52. Shen, H., Fuchino, Y., Miyamoto, D., Nomura, H., Matsuki, N. Vagus nerve stimulation enhances perforant path-CA3 synaptic transmission via the activation of beta-adrenergic receptors and the locus coeruleus. International Journal of Neuropsychopharmacology. 15 (4), 523-530 (2012).
  53. Burke, M. J., Husain, M. M. Concomitant use of vagus nerve stimulation and electroconvulsive therapy for treatment-resistant depression. The Journal of ECT. 22 (3), 218-222 (2006).
  54. Cimpianu, C. L., Strube, W., Falkai, P., Palm, U., Hasan, A. Vagus nerve stimulation in psychiatry: a systematic review of the available evidence. Journal of Neural Transmission (Vienna). 124 (1), 145-158 (2017).
  55. Oliveira, T., Francisco, A. N., Demartini, Z. J., Stebel, S. L. The role of vagus nerve stimulation in refractory epilepsy. Arquivos de Neuro-Psiquiatria. 75 (9), 657-666 (2017).
  56. Peter, N., Kleinjung, T. Neuromodulation for tinnitus treatment: an overview of invasive and non-invasive techniques. The Journal of Zhejiang University Science B: Biomedicine & Biotechnology. 12 (10), (2018).
  57. Breit, S., Kupferberg, A., Rogler, G., Hasler, G. Vagus Nerve as Modulator of the Brain-Gut Axis in Psychiatric and Inflammatory Disorders. Frontiers in Psychiatry. 9, 44 (2018).
  58. Devgun, J., Jobanputra, Y. B., Arustamyan, M., Chait, R., Ghumman, W. Devices and interventions for the prevention of adverse outcomes of tachycardia on heart failure. Heart Failure Reviews. 12 (10), (2018).
  59. Koopman, F. A., van Maanen, M. A., Vervoordeldonk, M. J., Tak, P. P. Balancing the autonomic nervous system to reduce inflammation in rheumatoid arthritis. Journal of Internal Medicine. 282 (1), 64-75 (2017).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

143VNS

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Contact Us

Recommend to library

JoVE NEWSLETTERS

Research

Education

Authors

Librarians

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved