Method Article
* These authors contributed equally
תיאור מתודולוגי של טכניקה, מטרות אפשריות, המינהל התקין של transcutaneous אזני קוצב וגאלי (taVNS) על האוזן האנושית המתוארת.
לא פולשנית קוצב וגאלי (VNS) עשויים להינתן באמצעות רומן, המתעוררים בטכניקת neuromodulatory הידועה בשם transcutaneous אזני קוצב וגאלי (taVNS). בניגוד cervically מושתל VNS, taVNS היא שיטה ניתוחי וזולה המשמש לווסת את המערכת התועה. taVNS הוא מושך כמו זה מאפשר תרגום מהיר של מחקר בסיסי VNS והוא משמש, זולה, וכספת בגירוי נייד מערכת לטיפול עתידי של מרכזי והיקפי המחלה. הרקע ואת הרציונל taVNS מתואר, יחד עם שיקולים חשמל, פרמטרית, האוזן ראוי מיקוד ו החזקה של גירוי אלקטרודות, בודדים המינון באמצעות קביעת סף התפיסה (PT), וכספת מינהל taVNS.
עצבי הגולגולת X, הידועה יותר בשם התועה, הוא משחק טרקטו עצב גדול שמוצאו לגזע המוח של מערכת העצבים המרכזית, מסעותיו ברחבי הפריפריה, מיקוד כל איבר מרכזי בית החזה, הבטן (איור 1)1. קוצב וגאלי (VNS) כרוך ניתוח ההשתלה של אלקטרודות דו קוטבית סביב צוואר הרחם ענף התועה השמאלי. פולסים חשמליים מועברות התועה דרך מחולל הפעימה מושתל (IPG) מלהחזיק את החזה2. למרות VNS כיום-fda על אפילפסיה הדו-קוטבית ודיכאון, עודף משקל כרוני, זה הליך יקר המחייב ביקור חולים וחדר ניתוח. בטיחות לטווח ארוך של VNS וותיקה, הרוב המכריע של בטיחות שיקולי הערכה הנוכחית בעוצמה הקשורים לתופעות לוואי (קול צרוד, כאב גרון) ללא תופעות לוואי הקשורות גירוי רציני במהלך 25 השנים האחרונות השימוש הקליני שלה3 .
לאחרונה, התפתחה צורת לא פולשנית VNS המכונה transcutaneous אזני קוצב וגאלי (taVNS)4. taVNS מספק גירוי חשמלי הסניף אוריקולארית של העצב התועה (ABVN), יעד נגיש את זה innervates את האוזן האנושית5. במהלך העשור האחרון, מספר קבוצות הפגינו את הבטיחות והסבילות של זו שיטה6,7,8, לרבות המרכזית, מערכת העצבים ההיקפית אפקטים9,10, ו תופעות התנהגותיות7,11,12,13 באוכלוסיות מנוטלי. taVNS הוא גם להיות חקר אצל אנשים בתור תוספת המבטיחים של קוגניטיבית14,15 וחברתית לתפקוד16,17,18. הוא הופך שנקבעו taVNS, הוא מציע את היכולת של חוקרים ומטפלים לתרגם במהירות המחקר VNS מבטיח שכבר תואר בהפרעות שונות החל טראומה נוירולוגי ופסיכולוגי19, 20 , 21, התמכרות22, דלקת23ו24,טינטון25.
בעקרון, taVNS דומה methodologically גירוי עצבי חשמלי transcutaneous כמקובל מנוהל (עשרות) המשמשת לטיפול בהפרעות כאבי שרירים ושלד26. ההבדל הוא ש-tavns זה מועבר מטרות האוזן אנטומי מסוים כי הם האמינו כדי להיות innervated על ידי ABVN5. השדה הוא עדיין בקביעת מטרות גירוי אופטימלית27, למרות שני המיקומים הנפוצים ביותר הם הקיר הקדמי של תעלת האוזן החיצונית (tragus), את conchae cymba. גירוי דמה עשויים להתנהל על ידי גירוי של תנוך האוזן, אזור האמין שיש ABVN מינימלי העצבוב (איור 2). לחלופין, דמה עשוי להישלח באמצעות שיטת שליטה פסיבית בה אלקטרודות מחוברים אתרים פעילים, אך אין גירוי מועבר. הפרמטרים גירוי עשויים להשתנות בין הקבוצות, אולם בספרות גירוי מועבר בצורה פועמת (רוחב פולס: 250-500 μs, תדירות: 10 – 25 הרץ), וכשאשר קבוע תגובותיהם של הנוכחי (< 5 אמא). גירוי הנוכחית משתנה על-ידי פרוטוקול בודדים ו ניסיוני, עם קבוצות רבות חקר עוצמות שונות כפונקציה של הפרט תפיסתי הסף (PT). נק' מוגדר הכמות המינימלית של הנוכחי העלאת תחושה נתפסת באתר היעד, נקבע בדרך כלל באמצעות פרמטרי הערכה על-ידי תוכנת בדיקה רציפה המותאמת אישית (המזיק) שתוארו בדו ח זה.
taVNS היא טכניקה בטוחה זה יכול להיות מנוהל מעבדה או בקביעת קליני. תופעות לוואי של taVNS הן מינימליות, עם גירוי בעור או אדמומיות להיות תופעת הלוואי הנפוצה ביותר. רוב המחקרים taVNS לחקור גירוי של האוזן השמאלית, גם הוא האמין להיות בטוחה יותר, למרות נתונים במשפט גדול (בדראן ואח ' 2018) לגלות כי גירוי ימנית צדדית יש לא מגביר הסיכון של תופעות לוואי. בשל עושרו של ספרות גירוי מצד שמאל חד צדדית, אנחנו ימחיש את קביעת טיפוסי taVNS במחקרי מעבדה חוקרת השימוש של צד שמאל taVNS התערבות.
פרוטוקול נסיוני זה ממחיש מלכודת taVNS אופייני לשימוש במעבדה או קליני מגרה הגדרת אשר אנחנו מטרה הקיר הקדמי של תעלת השמיעה (tragus) בתנוחה פרקדן בקוטר 8 מ מ עגולה אלקטרודת מתכת. שיטות אלה ניתן חיקה לאתרי טיפול פעיל אלטרנטיבי פשוט על ידי שינוי מיקום האלקטרודות קונצ'ה cymba. כל שיטות ונהלים כבר IRB שאושרו על-ידי האדם מחקר הגנה התוכנית (HRPP) בבמכללת העיר ניו יורק.
1. חומרים
2. מיקוד אוזניים ועור הכנה
3. מיקום והכנה של אלקטרודה
4. קביעת הסף תפיסתי (PT)
הערה: סף תפיסתי היא ערך קריטי כדי לקבוע את עוצמת גירוי taVNS. ערך זה מוגדר הכמות המינימלית של החשמל הנדרש כדי תופסים גירוי חשמלי על העור מתואר תחושה לדקור או עקצוץ.
5. העברת גירוי
6. לאחר taVNS
בעת הכנת העור תקין התנהלה, ספי תפיסתי הפוך בקורלציה עם גירוי רוחב. רוחב פולס גודלת, הסף תפיסתי פוחתת (איור 7). התחלתי לימודי ע י הקבוצה חקר את השפעת רוחב על נק' אצל אנשים בריאים (מפגש כלילה/אי-כלילה הקריטריונים המפורטים לעיל), קבע כי משולב הכולל (n = 15, 7 נשים, אומר גיל 26.5 ± 4.99) PT-100 μs = mA ± 1.1 3.92; 200 μs = 2.24 ± 0.74 מא; 500 μs = 1.24 ± 0.41 mA. ספי אלה מראים כי ממריץ הנוכחי קבוע עם קיבולת של אספקת עד 5 אמא של זרם נדרש לגירוי של 500 μs פולס רוחב פרמטרים, לכל הפחות ממריץ 10mA נדרש עבור רוחב הדופק נמוך יותר (טבלה 2). כוונון עדין של הנוכחי נדרש, עם דרגות של 0.1 mA נחוצים גירוי מדויק.
מתן גירוי ב 200% PT הוא נסבל וקשקשים יחסית הכאב חופשית כפי שמתואר על ידי כאב מספריים דירוג מאזני (NRS)9,30. הסולם NRS היא מערכת דירוג כאב מ 0-10 שבו אנשים לדווח על כאבים או חוסר נוחות29. גירוי גם פעיל וגם המזויפים לדרג באופן דומה רמות כאב נמוך (NRS < 3 עבור כל רוחב פולס גירוי. ליתר דיוק, רוחב הדופק ביולוגית-פעיל μs 500 נמסר ב 25 הרץ הוא דיווח על ממוצע כדי לדרג כפעילה = ± 1.98 0.83, דמה = 2.17 ± 1.27 (n = 25, 9 נקבה, אומר גיל 25.16 ± שנים 4.16) (טבלה 3). כאב דירוגים עבור פרמטרים אחרים לא כואב יותר מאשר הפרמטר 25 הרץ, הפרטים ניתן למצוא הקבוצות עבודה מוקדמת30.
הבטיחות והסבילות של 30 דקות כדי מפגשים בני שעה 1-מחזור חיים 20%-50% נרחב דווח בספרות עם כמה מחקרים בבד הפעלות מרובות באותו יום התפשטות 12-15 h בהפרש12,31. אין תופעות לוואי חמורות דווחו מן הנבדקים 60 השתתפות במספר סדרות של ניסויים בנושאים השתתפות 1 לכפולה 8 ביקורים חוזרים ונשנים של בהפרש של 24 שעות לפחות.
taVNS, כאשר ניתנת כפי שדווח בכתב היד, יש כבר הפגינו כדי לווסת את מערכת העצבים האוטונומית, לגרום שינויים פעילות מוח תפקודי, כפי שהיא נמדדת fMRI מודגש, הטיס לטיפול בהפרעות מנוטלי וסיוע בשיקום .
איור 1 : תחזיות Efferent העצב התועה, חתך. (א) תחזיות Efferent המטרה התועה כל איבר מרכזי על הגוף עם רחב אפקטים על גוף לתפקד חתך (B) של העצב התועה, הממחיש את החלק הפנימי האנטומיה של העצב כסדרה של חבילות עצבים כל הכלול בתוך מסלול מרכזי אחד. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.
איור 2 : taVNS האוזן מטרות. פילוח של ABVN יכול להתבצע על ידי גירוי הקיר הקדמי של תעלת האוזן החיצונית, landmarked בעיקר על ידי tragus (A1), או cymba conchae (A2). גירוי המזויפים מנוהל על תנוך האוזן (S). אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.
איור 3 : מרכיבים מרכזיים- המינימום הנדרש רכיבים עבור המינהל התקין של taVNS הן הבאות (A) אלקטרודות גירוי האוזן, ג'ל מוליך (B) ואלכוהול להכין רפידות, (ג) המחשב מסוגל בשליחה ובקבלה של פולסים TTL ל (D ) קבוע ממריץ הנוכחי כדי לעורר גירוי. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.
איור 4 : דוגמה ההתקנה. זה מראה תצלום של taVNS המקבל בודדים של האוזן השמאלית בזמן שהיה בעמדה לעבור פרדיגמה נסיונית. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.
איור 5 : צילום מסך של GUI המשמש גירוי. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.
איור 6 : גירוי חשמלי Waveform מניפולציות. זרם חשמלי ישיר גל מרובע יכולים להינתן על פרמטרים שונים. איור זה מדגים מאפייני מפתח של waveform שניתן לשנותן כדי להשיג אפקטים ביולוגיים הרצוי. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.
איור 7 : ערכי הסף תפיסתי-הגדלת רוחב פולס. כפי רוחב הדופק עולה, יורדת הסף תפיסתי (PT). אנשים בריאים ביותר יהיה של PT בתוך 2 סטיות תקן (SD) של ערכים אלה מרושע. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.
טבלה 1: דוגמה כיצד לקבוע סף תפיסתי (PT). טבלה זו מציגה רצף דוגמה של כן/אין תגובות המשמש לקביעת פרמטרית PT.
בטבלה 2: גירוי רמות הנוכחי. ערכים של גירוי נוכחית ב mA (200% PT) עבור כל רוחב פולס (n = 15).
טבלה 3: PT, גירוי נוכחי וערכים כאב עבור פרמטרים של גירוי המוצע. ערכים של גירוי נוכחית ב mA (200% PT) עבור כל רוחב פולס (n = 25).
קובץ משלים: Freeware GUI בשימוש בפרוטוקול זה. אנא לחץ כאן כדי להוריד את הקובץ.
כמו כל שיטות רומן, כל השלבים המתוארים הם קריטיים בניהול בטוח של taVNS. דאגה האולטימטיבי הוא נושא הבטיחות, הכולל לא רק סיכונים מקלים לפני taVNS באמצעות הקרנה נאות, אבל גם פיקוח על נושאים במהלך גירוי עבור נוחות, כאבים או תופעות לוואי. להלן שלוש השיקול החשוב ביותר לניהול taVNS. הקרנת עבור taVNS התוויות - התוויות הם כדלהלן: היסטוריה הנוכחי או עבר של מחלות לב וכלי דם, כאב פנים או האוזן, טראומה לאוזן האחרונות, מתכת שתלים מעל הרמה של הצוואר. נושא מתאים להכנת העור, הסרת כל משטח שמנים, לכלוך או איפור מפני השטח של העור עם אלכוהול מסייע עם מוליכות של האלקטרודות, מפחית מתח גירוי נדרש לנהוג ממריץ את, ותוצאות בסופו של דבר יותר הפעלת גירוי נסבל ובטוחה. זה מומלץ להשתמש ממריץ ואלקטרודות ישיבות הנחיות נמוך פלט טראנס חשמל גירוי (LOTES)32. LOTES קובעת הנחיות וסטנדרטים תעשייה עבור תכשירים חשמל שכבר נבנו לגירוי של הראש, הצוואר וזה מומלץ לקבוצות לקרוא את המסמך הזה לפני בניית מערכות שלהם. מומלץ להשתמש גם של ה-FDA-והפנים plug-in ממריץ (ראה טבלה של חומרים), או מתח נמוך (< 50 V), הסוללה מופעל, ממריץ הנוכחי קבוע עם אמצעי בטיחות המתאים מוכללים כדי למנוע משלוח יתר לא מכוונות של זרם לאתר גירוי. ודא כי אלקטרודות מיוצרים ומורכבים לשימוש ספציפי taVNS. ודא כי הייצור הנוכחי וההנדסה הנחיות עוקבים כממליץ אם השימוש בעבודת מעבדה במערכות מותאמות אישית.
אחד התחשבות taVNS נועד להבטיח כי הפלט מתח של הנוכחי קבוע אחד האביזרים המקובלים לגירוי יכול להתגבר על ההתנגדות של העור ולספק הזרם הנדרש לגירוי. חוק אוהם (V = IR) ממחיש את הקשר בין הזרם (I) ועמידות העור (R). מינימום 20 V שולחן אחד האביזרים המקובלים לגירוי מומלץ להימנע מערכת חלשה. החום שנוצר הקרקפת או הסביבה עלול לבזות את העיסה מוליך. במקרה זה, מומלץ לעצור גירוי ולהכין מחדש עור ולהדביק אלקטרודות עם חדש מוליך.
מגבלה של taVNS הוא מרחב הפרמטר המכריע. זה לא ידוע לגבי מה חשוב יותר – רוחב או תדר. יש נתונים חסר בניסויים taVNS האחרונות, זה עונה על שאלות כאלה. ההשפעות התנהגותיות שונות הנגזרות מתוך מגוון של רוחב פולס, תדרים, גירוי זרמי13,33,34,35,36,37, 38,39.
בשלב זה, הוא הציע µs 500 רוחב להיות פעיל ביותר מבחינה ביולוגית9פולס. לגבי תדירות, זה הוכח כי 25 הרץ הוא תדר יעיל, למרות הנוכחי חקירות אופטימלית כגון תדרים גבוהים יותר (> 25 הרץ), גירוי דו צדדיים (שמאל וימין אוזניים), ומה פרדיגמות פרץ לניסויים קליניים מוטעת. נדרשים מחקרים לחקור פרמטרים שונים של גירוי, גירוי חלופי אתרים ואופטימיזציה של מחזור חובה כדי לקדם ולשפר את השיטה taVNS.
taVNS היא חלופה פולשנית מבטיח VNS קונבנציונלי. taVNS מספק זול (< $5,000 בכיוונון ניסיוני והפגינו, עלות תלויות מאוד סוג של ממריץ בשימוש) ושיטת פעולה פשוטה שניתן לתרגם ממצאים חיוביים במודלים של בעלי חיים, חקר את השימוש VNS על מגוון הפרעות, noninvasively לווסת את מערכת העצבים האוטונומית, פוטנציאל מיניאטורי, אופטימיזציה עבור neuromodulation ב- home לטיפול מנוטלי והפרעות אחרות.
יישומים פוטנציאליים ואפשרי עתידיים של taVNS עצומים. taVNS יכול לשמש כטיפול מבטיח או עצמאי עבור מנוטלי הפרעות כגון דיכאון, אפילפסיה, שיקום taVNS-זוגי אימון לשחזר או להאיץ לימוד התנהגות40, ירידה בתגובה דלקתית 41 , 42, וניתן להשתמש בו באופן פוטנציאלי כדי לשפר את הביצועים ואת תפקוד אוטונומי8,10.
המחברים אין לחשוף.
מחקר דיווח בפרסום זה נתמך על ידי מימון נבחרת מוסדות של בריאות לאומי מרכז של Neuromodulation לשיקום, NIH/NICHD גרנט מספר P2CHD086844 אשר הוענק ל הרפואה באוניברסיטת דרום קרוליינה. התכנים אינם מייצגים בהכרח את נוף הרשמי של NIH או NICHD, הינם אך ורק באחריות של המחברים.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
70% Isopropyl Alcohol Wipes | Any | N/A | Any alcohol preparation pads used for skin in appropriate. |
Constant Current Stimulator (Triggerable) | Soterix Medical | N/A | Stimulator manufactured for custom use by Soterix Medical |
Disposable Conductive Electrodes | Custom Built | N/A | Stimulation electrodes are custom built at the City College Neural Engineering Lab (Badran/Bikson) |
Matlab Software w/ Stimulation GUI | MathWorks | N/A | MATLAB used for programing pulse pattern |
Ten20 Conductive Paste | Weaver and Company | N/A | Conductive paste used for administration of stimulation |
Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article
Request PermissionThis article has been published
Video Coming Soon
Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved