* Ces auteurs ont contribué à parts égales
Nous décrivons une description méthodologique de la technique, des cibles potentielles et une bonne administration de la stimulation transcutanée de nerf auriculaire (taVNS) sur l’oreille humaine.
Stimulation de nerf non invasifs (VNS) peut-être être administrée par un roman, émergeant neuromodulatrices technique appelée stimulation transcutanée de nerf auriculaire (taVNS). Contrairement à implantés doivent VNS, taVNS est une méthode peu coûteuse et non chirurgicale utilisée pour moduler le système du nerf vague. taVNS lance un appel car il permet pour la traduction rapide de la recherche fondamentale de VNS et sert comme un coffre-fort, peu coûteux et le système de neurostimulation portable pour le futur traitement de la maladie centraux et périphérique. Le contexte et la raison d’être de taVNS est décrite, ainsi que des considérations électriques et paramétriques, oreille bon ciblage et attachement des électrodes de stimulation, dosage par détermination du seuil de perception (PT) et coffre-fort individuels administration de la taVNS.
Nerf crânien X, mieux connu sous le nom du nerf vague, est une parcelle du grand nerf qui prend naissance dans le tronc cérébral du système nerveux central et voyages tout au long de la périphérie, ciblant tous les organes principaux dans le thorax et l’abdomen (Figure 1)1. Stimulation de nerf de Vagus (VNS) nécessite l’implantation chirurgicale d’électrodes bipolaires autour de la branche gauche cervicale du nerf vague. Impulsions électriques sont livrées au nerf vague via un générateur d’impulsion implanté (IPG) implanté chirurgicalement dans le coffre2. Bien que VNS est actuellement approuvé par la FDA pour l’épilepsie, la dépression réfractaire et l’obésité chronique, c’est une procédure coûteuse nécessitant une chirurgie et une visite à l’hôpital. L’innocuité à long terme de VNS est bien établie, et la majorité des considérations sécurité égard intensité du courant des effets secondaires (voix rauque, douleur de gorge) sans effets indésirables graves liés à la stimulation depuis les 25 dernières années de son utilisation clinique3 .
Récemment, une forme non invasive de VNS appelée stimulation transcutanée de nerf auriculaire (taVNS) a vu le jour4. taVNS offre une stimulation électrique à la branche auriculaire du nerf vague (ABVN), une cible facile d’accès qui innerve l' oreille humaine5. Durant la dernière décennie, plusieurs groupes ont démontré l’innocuité et la tolérabilité de cette méthode6,7,8, y compris la centrale et le système nerveux périphérique effets9,10, et effets sur le comportement7,11,12,13 populations neuropsychiatriques. taVNS est également explorée chez les individus comme un exhausteur de prometteur de cognitive14,15 et sociale fonctionnement16,17,18. TaVNS est plus établie, il offre la possibilité aux chercheurs et cliniciens à traduire rapidement les recherches VNS prometteur qui a été décrit dans divers troubles, allant des traumatismes neurologiques et psychologiques19, 20 , 21,22de la toxicomanie, inflammation23et acouphènes24,25.
En principe, taVNS est méthodologiquement semblable à une stimulation nerveuse électrique transcutanée classiquement administrée (RTE) utilisée pour traiter les douleurs musculo-squelettiques troubles26. La différence est que taVNS est livrée aux cibles d’oreille anatomiques spécifiques qui sont censés être innervé par le ABVN5. Le domaine est déterminante encore stimulation optimale cibles27, même si les deux placements plus courantes sont la paroi antérieure du canal de l’oreille externe (tragus) et les cornets de cymba. Simulacre de stimulation peut être effectuée en stimulant le lobe de l’oreille, une zone croyait avoir une innervation ABVN minime (Figure 2). Par ailleurs, sham peut être transmis via une méthode de contrôle passif dans lequel les électrodes sont fixées à des sites actifs, mais aucune stimulation n’est livrée. Paramètres de stimulation peuvent varier entre groupes, cependant, d’après la littérature, la stimulation est livrée de façon pulsatile (largeur d’impulsion : 250 – 500 μs, fréquence : 10 à 25 Hz) et remise à un courant de constant individualisé (< 5 mA). Courant de stimulation varie selon le protocole individuel et expérimental, avec de nombreux groupes explorant diverses intensités en fonction d’un seuil de perception individuel (PT). Le PT est définie comme la quantité minimale de courant provoquant une sensation perçue sur le site cible et est généralement déterminée par estimation paramétrique de logiciels personnalisés essai séquentiel (PEST) décrits dans ce rapport.
taVNS est une technique sûre qui peut être administrée dans le laboratoire ou milieu clinique. Effets secondaires de la taVNS sont minimes, avec irritation de la peau ou rougeurs étant l’effet secondaire le plus commun. La plupart des études de taVNS Découvrez la stimulation de l’oreille gauche, tel qu’il est censé être plus sûr, bien que les données dans un grand procès (Bait Al 2018) révèlent que la stimulation côté droit n’a aucune augmentation du risque d’effets indésirables. En raison de la richesse de la littérature en stimulation unilatérale gauche, nous illustrerons l’aménagement de taVNS typique pour des études de laboratoire sur l’utilisation de taVNS côté gauche comme une intervention.
Ce protocole expérimental illustre une configuration typique de taVNS à utiliser dans un laboratoire ou milieu dans lequel nous ciblons stimulant clinique la paroi antérieure du conduit auditif (tragus) dans une posture couchée avec un diamètre de 8mm rondes électrode métallique. Ces méthodes peuvent être imités pour les sites alternatifs de traitement actif en changeant simplement la position de l’électrode à la concha cymba. Toutes les méthodes et les procédures ont été approuvée par le Human Research Protection programme (HRPP) au City College de New York de la CISR.
1. les matériaux
2. ciblage d’oreille et préparation de la peau
3. placement et préparation de l’électrode
4. la détermination du seuil de perception (PT)
Remarque : Seuil de perception est une valeur critique permettant de déterminer la puissance de stimulation taVNS. Cette valeur est définie comme le minimum d’électricité nécessaire pour percevoir la stimulation électrique sur la peau, décrite comme une sensation de picotement ou de piqûres.
5. fournir une Stimulation
6. après taVNS
Lorsque la préparation cutanée correcte est effectuée, seuils perceptifs sont inversement corrélées avec la largeur d’impulsion de stimulation. Largeur d’impulsion augmente, le seuil de perception diminue (Figure 7). Initiale des études par ce groupe d’étudier l’effet de largeur d’impulsion sur PT chez les individus sains (rencontre les critères d’inclusion/exclusion énumérés ci-dessus), a déterminé que l’ensemble combiné (n = 15, 7 femmes, âge moyen 26,5 ± 4,99) PT à 100 μs = 3,92 ± 1,1 mA ; 200 μs = 2,24 ± 0,74 mA ; 500 μs = 1,24 ± 0,41 mA. Ces seuils suggèrent qu’un stimulateur de courant constant avec capacité de livrer jusqu'à 5 mA de courant est requise pour la stimulation des paramètres de largeur 500 μs impulsion, et il faut un minimum d’un stimulateur de 10mA pour des largeurs de pouls inférieurs (tableau 2). Réglage fin du courant est requis, par incréments de 0,1 mA sont nécessaires pour une stimulation précise.
Stimulation à 200 % PT est tolérable et relativement sans comme en témoigne la douleur numérique échelles de cotation (NRS) douleur échelles9,30. L’échelle SNR est un système de notation pour la douleur de 0 à 10 où personnes rapport douleur ou malaise29. Actif et Sham stimulation taux de même niveaux de douleur au bas du (NRS < 3 pour toutes les largeurs d’impulsions de stimulation. Plus précisément, la largeur d’impulsion biologiquement actives de 500 μs envoyées à 25 Hz est rapportée en moyenne à coter comme actif = 1.98 ± 0,83, Sham = 2,17 ± 1,27 (n = 25, 9 femmes, âge moyen 25.16 ± 4,16 années) (tableau 3). Douleur cotes pour les autres paramètres sont pas plus douloureux que le paramètre de 25 Hz et les détails se trouvent dans de travail préalable30 des groupes.
Innocuité et la tolérabilité de 30 min pour des séances de 1 heure à un cycle de 20 à 50 % a été largement rapporté dans la littérature, avec certaines études fournissant des sessions multiples dans la même journée propagation 12 – 15 h apart12,31. Aucun événement indésirable grave n’ont été signalés à 60 sujets participant à plusieurs séries d’expériences avec des sujets participant de 1 à 8 visites répétées propagation un minimum de 24 heures d’intervalle.
taVNS, lorsqu’il est administré comme indiqué dans ce manuscrit, a été démontrée pour moduler le système nerveux autonome, induire des changements d’activité cérébrale fonctionnelle telle que mesurée par IRMf BOLD et mis à l’essai pour traiter les troubles neuropsychiatriques et aider à la réhabilitation .
Figure 1 : Nerf efférent Projections et section. (A) les projections efférentes de la stimulation du nerf cible tous les principaux organes sur le corps avec de larges effets sur corporellement int (B) section du nerf vague, ce qui démontre l’intérieur anatomie du nerf comme une série de faisceaux de nerfs tous les contenus au sein d’une voie principale. S’il vous plaît cliquez ici pour visionner une version agrandie de cette figure.
Figure 2 : taVNS oreille cibles. Ciblant le ABVN peut être accompli en stimulant la paroi antérieure du canal d’oreille externe, classée notamment par le tragus (A1), ou cymba conques (A2). Stimulation de l’imposture est administrée au lobe de l’oreille (S). S’il vous plaît cliquez ici pour visionner une version agrandie de cette figure.
Figure 3 : Composants clés. Le minimum requis de composants pour la bonne administration de la taVNS sont les suivantes (A) électrodes de stimulation oreille, gel conducteur (B) et l’alcool prep tampons, (C) ordinateur capable d’envoyer et de recevoir des impulsions TTL à une (D ) stimulateur de courant constant pour déclencher une stimulation. S’il vous plaît cliquez ici pour visionner une version agrandie de cette figure.
Figure 4 : Exemple de réglage. Cette photo montre un taVNS récepteur individuel de l’oreille gauche en position de subir un paradigme expérimental. S’il vous plaît cliquez ici pour visionner une version agrandie de cette figure.
Figure 5 : Capture d’écran de l’interface graphique utilisée pour la stimulation. S’il vous plaît cliquez ici pour visionner une version agrandie de cette figure.
Figure 6 : Manipulations de forme d’onde de Stimulation électrique. Courant électrique direct onde carrée peut être livré à divers paramètres. Ce chiffre montre les principales propriétés de la forme d’onde qui peuvent être modifiés afin d’atteindre des effets biologiques recherchés. S’il vous plaît cliquez ici pour visionner une version agrandie de cette figure.
Figure 7 : Seuils perceptifs à accroître la largeur de l’impulsion. Augmente la largeur d’impulsion, seuil de perception (PT) diminue. Les personnes plus saines auront un PT au sein de 2 déviations standard (SD) de ces valeurs moyennes. S’il vous plaît cliquez ici pour visionner une version agrandie de cette figure.
Tableau 1 : exemple de la façon de déterminer le seuil de perception (PT). Ce tableau montre une séquence exemple Oui/aucuns réponses n’utilisées pour déterminer paramétriquement PT.
Tableau 2 : les niveaux actuels de Stimulation. Les valeurs de courant dans mA de stimulation (200 % PT) pour chaque largeur d’impulsion (n = 15).
Tableau 3 : douleur valeurs pour les paramètres de Stimulation proposés, courant de Stimulation et PT. Les valeurs de courant dans mA de stimulation (200 % PT) pour chaque largeur d’impulsion (n = 25).
Fichier supplémentaire : Freeware GUI utilisé dans le présent protocole. S’il vous plaît cliquez ici pour télécharger ce fichier.
Comme dans toutes les nouvelles modalités, toutes les étapes décrites sont essentiels dans l’administration sécuritaire des taVNS. Préoccupation ultime est objet de sécurité, qui comprend non seulement atténuantes risques avant taVNS via sélection convenables, mais aussi le suivi des sujets pendant la stimulation pour l’inconfort, des douleurs ou effets indésirables. Voici les trois considération plus importante pour l’administration taVNS. Dépistage des taVNS contre-indications - contre-indications sont les suivantes : tout actuel ou antécédents de troubles cardiovasculaires, douleur faciale ou de l’oreille, un traumatisme récent oreille, implants de métal au-dessus du niveau de la nuque. Pour préparation de véritable sujet de peau, enlevant toute surfaces huiles, la saleté ou le maquillage de la surface de la peau avec de l’alcool contribue avec la conductivité des électrodes, réduit la tension de stimulation nécessaire pour conduire le stimulateur et aboutit à une plus séance de stimulation de tolérable et en toute sécurité. Il est recommandé d’utiliser un stimulateur et électrodes rencontre basse sortie transcrânienne Electrical Stimulation (LOTES) lignes directrices32. LOTES définit des lignes directrices et les normes de l’industrie pour les stimulateurs électriques qui sont construits pour la stimulation de la tête et le cou et il est encouragé pour les groupes à lire ce document avant de construire leurs propres systèmes. Il est recommandé d’utiliser soit un stimulateur de plug-in autorisation FDA (voir Table des matières), ou une tension faible (< 50 V), alimenté par batterie, constant stimulateur actuel avec les mesures de sécurité appropriées intégrés afin d’éviter la livraison excédentaire involontaire du courant sur le site de stimulation. Veiller à ce que les électrodes sont fabriqués et assemblés pour des applications spécifiques en taVNS. S’assurer que la fabrication actuelle et ingénierie des lignes directrices sont suivies comme référence si effectuée au laboratoire de systèmes personnalisés sont utilisés.
Un examen pour taVNS consiste à s’assurer que la tension de sortie du courant constant stimulateur peut surmonter la résistance de la peau et fournir le courant nécessaire pour la stimulation. Loi d’Ohm (V = IR) montre la relation entre le courant (I) et la résistance (R) de la peau. Un minimum d’un stimulateur de table V 20 est recommandé afin d’éviter un système de faible puissance. Chaleur produite par le cuir chevelu ou encore environnement peut dégrader la pâte conductrice. Dans ce cas, il est recommandé d’arrêter la stimulation et re-préparer peau et coller des électrodes avec les nouveaux conducteurs.
Une limitation de taVNS est l’espace de paramètre vaste. Il ne sait pas à qui est plus important — largeur d’impulsion ou de fréquence. Il y a un manque de données dans les essais de taVNS récente que répondre à ces questions. Les divers effets comportements sont issus d’une variété de largeurs d’impulsions, fréquences et stimulation courants13,33,34,35,36,37, 38,39.
Pour l’instant, il est suggéré que la 500 µs durée d’impulsion pour être la plus biologiquement active9. En ce qui concerne la fréquence, il a été démontré que 25 Hz est une fréquence effective, bien qu’actuellement une enquête optimales telles que des fréquences plus élevées (> 25 Hz), stimulation bilatérale (oreilles gauche et droite) et les paradigmes expérimentaux rafale sont en cours. Études explorant les différents paramètres de stimulation, stimulation alternative sites et optimisation du cycle de droit sont nécessaires pour faire progresser et d’affiner la méthode taVNS.
taVNS est une alternative non invasive prometteuse à VNS classiques. taVNS fournit un peu coûteux (<$ 5 000 dans le montage expérimental démontrée, coût fortement tributaire du type de stimulateur utilisé) et une méthode simple qui peut être utilisée pour traduire des résultats positifs dans des modèles animaux explorent l’utilisation de VNS sur une variété de troubles, non-invasive modulent le système nerveux et potentiellement miniaturisés et optimisés pour une neuromodulation à domicile pour le traitement des troubles neuropsychiatriques et autres.
Les futures applications possibles et potentielles de taVNS sont vastes. taVNS peut servir d’un traitement prometteur auxiliaire ou autonome pour les troubles neuropsychiatriques tels que la dépression et l’épilepsie, réadaptation paire de taVNS formation à restaurer ou à accélérer l’apprentissage d’un comportement40, diminuent la réponse inflammatoire 41 , 42et peuvent potentiellement servir à améliorer la performance et la fonction autonome8,10.
Les auteurs n’ont rien à divulguer.
Recherche rapporté dans cette publication a été financée par le National instituts de santé nationale centre de Neuromodulation pour réhabilitation, NIH/NICHD Grant nombre P2CHD086844, qui a été attribué à la Medical University of South Carolina. Les contenus n’engagent que la responsabilité des auteurs et ne reflètent pas nécessairement les vues officielles du NIH ou du NICHD.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
70% Isopropyl Alcohol Wipes | Any | N/A | Any alcohol preparation pads used for skin in appropriate. |
Constant Current Stimulator (Triggerable) | Soterix Medical | N/A | Stimulator manufactured for custom use by Soterix Medical |
Disposable Conductive Electrodes | Custom Built | N/A | Stimulation electrodes are custom built at the City College Neural Engineering Lab (Badran/Bikson) |
Matlab Software w/ Stimulation GUI | MathWorks | N/A | MATLAB used for programing pulse pattern |
Ten20 Conductive Paste | Weaver and Company | N/A | Conductive paste used for administration of stimulation |
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