Authors
Contact Us

Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • תוצאות
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

התקן מערכת פשוט וניתן להתאמה גבוהה זה לשאיפת תחמוצת החנקן בריכוז גבוה (NO) גז אינו דורש מנשמים מכניים, לחץ חיובי או זרמי גז גבוהים. חומרים מתכלים רפואיים סטנדרטיים ומסכה צמודה משמשים להעברת גז בבטחה לנבדקים נושמים באופן ספונטני.

Abstract

תחמוצת החנקן (NO) מנוהל כגז לשאיפה כדי לגרום vasodilation ריאתי סלקטיבי. זהו טיפול בטוח, עם מעט סיכונים פוטנציאליים גם אם מנוהל בריכוז גבוה. אין גז בשאיפה משמש באופן שגרתי להגברת חמצון מערכתי בתנאי מחלה שונים. הממשל של ריכוזים גבוהים של NO מפעיל גם אפקט virucidal במבחנה. בשל הפרופילים הפרמקודינמיים והבטיחותיים החיוביים שלה, ההיכרות בשימוש בו על ידי ספקי טיפול קריטיים והפוטנציאל לאפקט ארסידאלי ישיר, NO משמש קלינית בחולים עם מחלת קורונה-2019 (COVID-19). עם זאת, אין כיום מכשיר זמין לניהול NO בשאיפה בקלות בריכוזים הגבוהים מ-80 חלקים למיליון (ppm) בשברירי חמצן שונים בהשראה, ללא צורך בציוד ייעודי, כבד ויקר. פיתוח פתרון אמין, בטוח, זול, קל משקל וללא הנשמה הוא קריטי, במיוחד לטיפול מוקדם בחולים שאינם צנרור מחוץ ליחידה לטיפול נמרץ (טיפול נמרץ) ובתרחיש של משאבים מוגבלים. כדי להתגבר על מחסום כזה, פותחה מערכת פשוטה לניהול גז לא פולשני עד 250 ppm באמצעות חומרים מתכלים סטנדרטיים ותא ניקוי. השיטה הוכחה כבטוחה ואמינה בהעברת ריכוז NO שצוין תוך הגבלת רמות החנקן הדו-חמצני. מאמר זה נועד לספק לרופאים וחוקרים את המידע הדרוש כיצד להרכיב או להתאים מערכת כזו למטרות מחקר או שימוש קליני ב- COVID-19 או במחלות אחרות שבהן אין ממשל עשוי להועיל.

Introduction

אין טיפול בשאיפה משמש באופן קבוע כטיפול מציל חיים במספר הגדרות קליניות1,2,3. בנוסף לאפקט vasodilator ריאתי ידועשלה 4, NO מציג אפקט מיקרוביאלי רחב נגד חיידקים5, וירוסים6, ופטריות7, במיוחד אם מנוהל בריכוזים גבוהים (>100 ppm). 8 במהלך התפרצות תסמונת הנשימה החריפה החמורה (SARS) בשנת 2003, NO הראה פעילות אנטי ויראלית חזקה במבחנה והפגין יעילות טיפולית בחולים נגועים ב- SARS-Coronavirus (SARS-CoV)9,10. זן 2003 דומה מבחינה מבנית לסארס-קוב-2, הפתוגן האחראי על מגפת הקורונה הנוכחית 2019 (COVID-19)11. שלושה ניסויים קליניים אקראיים מבוקרים נמשכים בחולים עם COVID-19 כדי לקבוע את היתרונות הפוטנציאליים של נשימה בריכוז גבוה אין גז כדי לשפר את התוצאות12,13,14. במחקר מתמשך רביעי, שאיפה מניעתית של ריכוזים גבוהים של NO נחקרת כאמצעי מניעה נגד התפתחות COVID-19 אצל ספקי שירותי בריאות שנחשפו לחולים SARS-CoV-2-חיוביים15.

פיתוח טיפול יעיל ובטוח ל-COVID-19 נמצא בראש סדר העדיפויות של קהילות הבריאות והמדע. כדי לחקור את הממשל של אין גז במינונים > 80 ppm בחולים שאינם צנרור ועובדי בריאות מתנדבים, הצורך לפתח מערכת בטוחה ואמינה לא פולשנית התברר. טכניקה זו שואפת לנהל ריכוזי NO גבוהים בשברים שונים של חמצן השראה (FiO2) לנושאים נושמים באופן ספונטני. המתודולוגיה המתוארת כאן נמצאת כעת בשימוש למטרות מחקר בנשימה ספונטנית של חולי COVID-19 בבית החולים הכללי של מסצ'וסטס (MGH)16,17. בעקבות ההנחיות של ועדת האתיקה למחקר אנושי של MGH, המערכת המוצעת נמצאת כעת בשימוש כדי לערוך סדרה של ניסויים מבוקרים אקראיים כדי לחקור את ההשפעות הבאות של ריכוזים גבוהים של אין גז. ראשית, ההשפעה של 160 ppm אין גז נחקרת בנושאים שאינם צנרר עם COVID-19 מתון מתון, הודה או במחלקת החירום (פרוטוקול IRB #2020P001036)14 או כמו אשפוזים (פרוטוקול IRB #2020P000786)18. שנית, התפקיד של NO במינון גבוה נבדק כדי למנוע זיהום SARS-CoV-2 ופיתוח של תסמיני COVID-19 אצל ספקי שירותי בריאות באופן שגרתי חשוף SARS-CoV-2-חיובי חולים (פרוטוקול IRB # 2020P000831)19.

מכשיר פשוט זה ניתן להרכיב עם חומרים מתכלים סטנדרטיים המשמשים באופן שגרתי לטיפול נשימתי. המנגנון המוצע נועד לספק באופן לא פולשני תערובת של ללא גז, אוויר רפואי וחמצן (O2). שאיפת חנקן דו-חמצני (NO2)ממוזערת כדי להפחית את הסיכון לרעילות דרכי הנשימה. סף הבטיחות הנוכחי NO2 שנקבע על ידי הוועידה האמריקאית של שינניות תעשייתיות ממשלתיות הוא 3 ppm מעל ממוצע משוקלל זמן 8 שעות, ו 5 ppm הוא מגבלת החשיפה לטווח קצר. לעומת זאת, המכון הלאומי לבטיחות ובריאות תעסוקתית ממליץ על 1 ppm כמו מגבלה קצרת טווח שלחשיפה 20. בהתחשב בהתעניינות הגוברת בטיפול בגז NO במינון גבוה, הדו"ח הנוכחי מספק את התיאור הדרוש של מכשיר חדשני זה. זה מסביר כיצד להרכיב את מרכיביו כדי לספק ריכוז גבוה של NO למטרות מחקר.

Protocol

הערה: עיין בטבלת החומרים עבור החומרים הדרושים להרכבת מערכת המסירה. מקורות של אוויר רפואי, O2, ולא גזים צריך להיות זמין גם באתר. המכשיר פותח לשימוש בחקירה בפרוטוקולי מחקר עברו בדיקה קפדנית על ידי הוועדה המקומית לבדיקה מוסדית (IRB). בשום פנים ואופן אין לספקים לפעול אך ורק על סמך האינדיקציות הכלולות בכתב יד זה, הרכבה ושימוש במכשיר זה מבלי לבקש אישור רגולטורי מוסדי מתאים מראש. החל מהקצה הפרוקסימלי של ההתקן, הרכיבו את החלקים בסדר הבא(איור 1).

1. בניית ממשק המטופל

  1. קח מסכת פנים אוורור תואמת, סטנדרטית ולא פולשנית בגודל המתאים לנושא.
  2. חבר את יציאת המרפק המובנית של המסכה לאוויר חלקיקי בעל יעילות גבוהה (מסנן חיידקי/ויראלי הידרופובי במיוחד, HEPA class 13) דרך המסנן בקוטר החיצוני של 22 מ"מ (O.D.) מחבר קוטר פנימי (I.D. ) בקוטר פנימי /15 מ"מ.
  3. (אופציונלי) כדי להקל על תנועת הנבדק ולהפחית את הסיכון לניתוק, הוסף צינור O.D. x 22 מ"מ O.D./15 מ"מ (אורך 5 ס"מ-6.5 ס"מ) מחבר מטופל גמיש לצינור אנדוטראצ'ל או קנה הנשימה בין ממשק המסכה למסנן HEPA.
    הערה: לעשות כל מאמץ כדי למנוע דליפה של ממשק המסכה. "קצה המטופל" של המכשיר יכול גם להיות מורכב שופר. יש להוסיף קליפ אף בתצורה כזו.

2. בניית Y-חתיכה והכנת אספקת O2

  1. יש לקחת מחבר 22 מ"מ עד 22 מ"מ ו-15 F Y-piece עם יציאות 7.6 מ"מ. צור את הגפיים התפוגה והמעוררות השראה של המעגל בשני הקצוות הדיסטליים של ה- Y דרך שני שסתומים הפוכים, התנגדות נמוכה, זכר / נקבה 22 מ"מ, חד כיווניים.
    1. איבר תפוגה: בקצה אחד של Y-חתיכה, למקם את מחבר שסתום חד כיווני המאפשר זרימה פרוקסימלית-דיסטלית בלבד (חץ מצביע כלפי מטה).
    2. איבר מעורר השראה: בצד השני של Y-piece, חבר שסתום חד-כיווני המאפשר זרימה דיסטלית לפרוקסאלית בלבד (חץ מצביע כלפי מעלה).
  2. חבר את הקצה הפרוקסימלי של ה- Y למסנן HEPA.
  3. באמצעות צינורות גז ויניל סטנדרטיים ועמידים בפני קינק עם מתאמים אוניברסליים בשני קצותיה, חברו את מקור ה-O2 לאיבר מעורר ההשראה של ה-Y-piece. בחר צינורות באורך המתאים בהתחשב במרחק בין המטופל למקור הגז.
    הערה: מחבר Y-piece חייב להיות בעל יציאת דגימה על הגפה מעוררת ההשראה. אם לא, יש להשתמש במחבר ישר נוסף עם יציאת דגימה כדי לספק O2.

3. בנייה וחיברגה של תא הנבלות

  1. חבר גומי סיליקון 22 מ"מ x 22 מ"מ, מתאם מחבר גמיש לקצה הפרוקסימלי של תא נבלות (קוטר פנימי = 60 מ"מ, אורך פנימי = 53 מ"מ, נפח = 150mL) המכיל 100 גרם סידן הידרוקסיד (Ca(OH)2).
  2. חברו 15 מ"מ O.D. x 22 מ"מ O.D./ 15 מ"מ זהה, 5 ס"מ-6.5 ס"מ, גמיש, צינור גלי למתאם גומי סיליקון.
  3. חבר עוד גומי סיליקון 22 מ"מ x 22 מ"מ, מתאם מחבר גמיש לקצה הדיסטלי של הנבלות.
  4. הוסיפו את תא הנבלות ואת הרכב הצינורות לאיבר מעורר ההשראה של ה-Y בעזרת מתאם דו-שלבי בגודל 15 מ"מ-22 מ"מ.

4. בנייה וחיבר של מערכת מאגר NO

  1. הרכיבו תיק נשימה נטול לטקס ב-3 ליטר ומחבר מרפק של 90° ללא יציאות (מזהה 22 מ"מ x 22 מ"מ).
  2. חבר את הקצה השני של המרפק לפתיחה המרכזית של תרסיס T-piece (יציאות אופקיות 22 מ"מ O.D., יציאה אנכית 11 מ"מ זהה / 22 מ"מ O.D.).
  3. חברו את ה-T-piece לקצה הדיסטלי של תא הנבלות על-ידי קידומו עד שהוא יתאים למחבר גומי הסיליקון בחוזקה.

5. בניית מערכת אספקת האוויר וה-NO והרפואה

  1. בנה את מערכת אספקת גזי האוויר NO/Air על-ידי הצמדת שני מחברי O.D. 15 מ"מ רצופים של 15 מ"מ x 15 מ"מ I.D./22 מ"מ O.D. עם יציאות דגימה של 7.6 מ"מ וכותאות הפוכות.
    הערה: לאחר הסרת המכסים, הגישות לדגימה יפעלו כיציאות כניסת גז.
  2. בקצה הדיסטלי של מערכת אספקת האוויר NO/, חבר שסתום השראה חד כיווני נוסף (חץ מצביע כלפי מעלה).
  3. בקצה הפרוקסימלי של מערכת אספקת האוויר NO/, חבר מתאם דו-שלב בגודל 15/22 מ"מ.
  4. חבר את המתאם הדו-שלבית הפרוקסימלי ל- Inlet החינמי הנותר של ה- T-piece הירוק ממערכת המאגר NO.

6. חברו את קווי זרימת האוויר והגז ללא באמצעות צינורות גז ויניל ויניל סטנדרטיים, עמידים בפני קינק, לים-לומן עבור השלבים הבאים.

  1. חבר אוויר רפואי לנמל מפרצון הגז הדיסטלי ביותר.
  2. חבר לא גז ממיכל NO ברמה רפואית של 800 ppm (גלילי אלומיניום בגודל AQ המכילים 2239 ליטר של 800 ppm של גז ללא טמפרטורה ולחץ סטנדרטיים, מאוזן עם חנקן; נפח מועבר 2197 L) לנמל הבא במורד הזרם.
    הערה: צינורות חייבים להיות באורך המתאים כדי להגיע למקורות הגזים בנוחות. טנקים שונים או גנרטורים של NO יכולים לשמש כמקורות גז.

7. שימוש בנבדקים נושמים באופן ספונטני

  1. הגדר את האוויר, O2, ולא זרימת גז על פי הריכוז הרצוי FiO2 ולא.
    הערה: תעריפי הזרימה המומלצים לניהול NO ב- 80, 160 או 250 ppm מפורטים בטבלה 1 (חלה על צילינדרים של 800 ppm בלבד).
  2. מקם את המסכה ההדוקה על פניו של המטופל, בדומה להתקנת ממשק אוורור לא פולשני.
  3. התחל את הפעלת השאיפה למשך הרצוי.

תוצאות

מטפל נשימתי בן 33 שעבד בטיפול נמרץ ב-MGH במהלך גל האשפוז בטיפול נמרץ ל-COVID-19 התנדב לקבל לא כחלק מהניסוי שבו היו מעורבים עובדי מערכת הבריאותבני 15–19. הניסוי בדק את היעילות של 160 ppm של NO כסוכן virucidal, ובכך למנוע התרחשות המחלה בריאות בסיכון לזיהום וי?...

Discussion

בהתחשב בהתעניינות הגוברת בטיפול בגז ללא חולים שאינם צנרור, כולל אלה עם COVID-198, הדו"ח הנוכחי מתאר מכשיר מותאם אישית חדשני וכיצד להרכיב את הרכיבים שלה כדי לספק לא בריכוזים גבוהים ככל 250 ppm. המערכת המוצעת בנויה ממתכלים זולים ומספקת בבטחה ריכוז רבייה של אין גז בחולים מונשמים באופן ס?...

Disclosures

L.B. מקבל תמיכה בשכר מ K23 HL128882 / NHLBI NIH כחוקר ראשי על עבודתו על המוליזיס ותחמוצת חנקן. L.B. מקבל טכנולוגיות והתקנים מ iNO Therapeutics LLC, Praxair Inc., Masimo Corp. L. .B. מקבל מענק מ iNO Therapeutics LLC. A.F. ו- L.T. דיווחו על כספים מקרן המחקר הגרמנית (DFG) F.I. 2429/1-1; TR1642/1-1. WMZ מקבל מענק מ NHLBI B-BIC / NCAI (#U54HL119145), והוא נמצא בוועדה המדעית המייעצת של הקוטב השלישי בע"מ, אשר יש פטנטים מורשים על ייצור NO חשמלי מ- MGH. לכל הסופרים האחרים אין על מה להצהיר.

Acknowledgements

מחקר זה נתמך על ידי רג'ינלד ג'ני קרן יו"ר בבית הספר לרפואה של הרווארד ל-L.B, על ידי L.B. Sundry Funds ב- MGH, ועל ידי קרנות מעבדה של מרכז ההרדמה לחקר הטיפול הקריטי של המחלקה להרדמה, טיפול נמרץ ורפואת כאב ב- MGH.

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
90° ventilator elbow connector without ports 22 mm ID x 22 mm ODTeleflex, Wayne, PA, USA1641
Aerosol tee connector: horizontal ports 22 mm OD, vertical port 11 mm ID/22 mm ODTeleflex, Wayne, PA, USA1077
Flexible patient connector for endotracheal or tracheostomy tube (15 mm OD x 22 mm OD/15 mm ID, length 5 cm to 6.5 cm)Vyaire Medical Inc., Mettawa, IL, USA3215
High-efficiency particulate air (highly hydrophobic bacterial/viral filter,  HEPA class 13) filter (22 mm ID/15 mm OD x 22 mm OD/15 mm ID connector)Teleflex, Wayne, PA, USA28012
Latex-free 3-L breathing reservoir bagCareFusion, Yorba Linda, CA, USA5063NL
Nitric Oxide tank 800 ppm medical-grade (size AQ aluminum cylinders containing 2239 L at STP of 800 ppm NO gas balanced with nitrogen, volume 2197 L)Praxair, Bethlehem PA, USAMM NO800NI-AQ
One-way valve 22 mm male/female (arrow pointing towards female end)Teleflex, Wayne, PA, USA1664N=2 inspiratory limb (upward arrow)
One-way valve 22 mm male/female (arrow pointing towards male end)Teleflex, Wayne, PA, USA1665N=1 expiratory limb (downward arrow)
Rad-57 Handheld Pulse Oximeter with Rainbow SET TechnologyMasimo Corporation, Irvine, CA, USA3736Including SpMet Option
Scavenger (ID = 60 mm, internal length = 53 mm, volume = 150 mL) containing 100 g of calcium hydroxideSpherasorb, Intersurgical Ltd, Berkshire, UK
Silicon rubber flexible connectors 22 mm F x 22 mm FTri-anim Health Services, Dublin, OH, USA301-9000
Snug-fit standard face mask of appropriate size
Star Lumen standard medical grade vynil oxygen tubing with universal connectorsTeleflex, Morrisville, NC, USA1115Variable length according to distance from source of gas. 2.1 m length used in protocol
Straight connector with a 7.6 mm sampling port (15 mm OD x 15 mm ID/22 mm OD)Mallinckrodt, Bedminster, NJ, USA502041
Two-step adapter (15 mm to 22 mm)Airlife Auburndale, FL, USA1824
Y-piece connector with 7.6 mm ports (22 mm to 22 mm and 15 F)Vyaire Medical Inc., Mettawa, IL, USA1831

References

  1. Roberts, I. D., Fineman, J. F., Zapol, W. M. Inhaled nitric oxide and persistent pulmonary hypertension of the newborn. Pneumologie. 52 (4), 239 (1998).
  2. Rossaint, R., et al. Inhaled nitric oxide for the adult respiratory distress syndrome. New England Journal of Medicine. 328 (6), 399-405 (1993).
  3. Robinson, J. N., Banerjee, R., Landzberg, M. J., Thiet, M. P. Inhaled nitric oxide therapy in pregnancy complicated by pulmonary hypertension. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 180 (4), 1045-1046 (1999).
  4. Ichinose, F., Roberts, J. D., Zapol, W. M. Inhaled nitric oxide: a selective pulmonary vasodilator: current uses and therapeutic potential. Circulation. 109 (25), 3106-3111 (2004).
  5. Miller, C. C., et al. Inhaled nitric oxide decreases the bacterial load in a rat model of Pseudomonas aeruginosa pneumonia. Journal of Cystic Fibrosis. 12 (6), 817-820 (2013).
  6. Åkerström, S., Gunalan, V., Keng, C. T., Tan, Y. J., Mirazimi, A. Dual effect of nitric oxide on SARS-CoV replication: Viral RNA production and palmitoylation of the S protein are affected. Virology. 395 (1), 1-9 (2009).
  7. Deppisch, C., et al. Gaseous nitric oxide to treat antibiotic resistant bacterial and fungal lung infections in patients with cystic fibrosis: a phase I clinical study. Infection. 44 (4), 513-520 (2016).
  8. Alvarez, R. A., Berra, L., Gladwin, M. T. Home nitric oxide therapy for COVID-19. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 202 (1), 16-20 (2020).
  9. Chen, L., et al. Inhalation of nitric oxide in the treatment of severe acute respiratory syndrome: A rescue trial in Beijing. Clinical Infectious Diseases. 39 (10), 1531-1535 (2004).
  10. Keyaerts, E., et al. Inhibition of SARS-coronavirus infection in vitro by S-nitroso-N- acetylpenicillamine, a nitric oxide donor compound. International Journal of Infectious Diseases. 8 (4), 223-226 (2004).
  11. Rossi, G. A., Sacco, O., Mancino, E., Cristiani, L., Midulla, F. Differences and similarities between SARS-CoV and SARS-CoV-2: spike receptor-binding domain recognition and host cell infection with support of cellular serine proteases. Infection. 48 (5), 665-669 (2020).
  12. Berra, L., et al. Protocol for a randomized controlled trial testing inhaled nitric oxide therapy in spontaneously breathing patients with COVID-19. medRxiv. , (2020).
  13. Lei, C., et al. Protocol for a randomized controlled trial testing inhaled nitric oxide therapy in spontaneously breathing patients with COVID-19. medRxiv. , (2020).
  14. . Nitric oxide inhalation therapy for COVID-19 infections in the ED Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04338828 (2020)
  15. Gianni, S., et al. Nitric oxide gas inhalation to prevent COVID-2019 in healthcare providers. medRxiv. , (2020).
  16. Safaee Fakhr, B., et al. High concentrations of nitric oxide inhalation therapy in pregnant patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19). Obstetrics & Gynecology. , (2020).
  17. Gianni, S., et al. Ideation and assessment of a nitric oxide delivery system for spontaneously breathing subjects. Nitric Oxide. 104-105, 29-35 (2020).
  18. . Nitric oxide gas inhalation therapy for mild/moderate COVID-19 Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04305457 (2020)
  19. . NO prevention of COVID-19 for healthcare providers Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04312243?term=Berra&draw=2&rank=7 (2020)
  20. . 1988 OSHA PEL Project-Nitrogen Dioxide|NIOSH|CDC Available from: https://www.cdc.gov/niosh/pel88/10102-44.html (2020)
  21. Yu, B., Zapol, W. M., Berra, L. Electrically generated nitric oxide from air: a safe and economical treatment for pulmonary hypertension. Intensive Care Medicine. 45 (11), 1612-1614 (2019).
  22. Yu, B., Muenster, S., Blaesi, A. H., Bloch, D. B., Zapol, W. M. Producing nitric oxide by pulsed electrical discharge in air for portable inhalation therapy. Science Translational Medicine. 7 (294), (2015).
  23. Lovich, M. A., et al. Generation of purified nitric oxide from liquid N2O4 for the treatment of pulmonary hypertension in hypoxemic swine. Nitric Oxide - Biology and Chemistry. 37 (1), 66-72 (2014).
  24. Cortazzo, J. A., Lichtman, A. D. Methemoglobinemia: A review and recommendations for management. Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. 28 (4), 1043-1047 (2014).
  25. Christenson, J., et al. The incidence and pathogenesis of cardiopulmonary deterioration after abrupt withdrawal of inhaled nitric oxide. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 161 (5), 1443-1449 (2000).
  26. Yu, B., Ichinose, F., Bloch, D. B., Zapol, W. M. Inhaled nitric oxide. British Journal of Pharmacology. 176 (2), 246-255 (2019).
  27. INO Therapeutics. INOMAX - nitric oxide gas. Food and Drug Administration (FDA) Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/020845s014lbl.pdf (2013)
  28. Klinger, J. R., et al. Therapy for pulmonary arterial hypertension in adults: Update of the CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 155 (3), 565-586 (2019).
  29. Cornfield, D. N., Milla, C. E., Haddad, I. Y., Barbato, J. E., Park, S. J. Safety of inhaled nitric oxide after lung transplantation. Journal of Heart and Lung Transplantation. 22 (8), 903-907 (2003).
  30. Bhorade, S., et al. Response to inhaled nitric oxide in patients with acute right heart syndrome. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 159 (2), 571-579 (1999).
  31. Mizutani, T., Layon, A. J. Clinical applications of nitric oxide. Chest. 110 (2), 506-524 (1996).
  32. . Nitric oxide gas inhalation in Severe Acute Respiratory Syndrome in COVID-19 Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04306393 (2020)

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

171COVID 19SARS CoV 2

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Contact Us

Recommend to library

JoVE NEWSLETTERS

Research

Education

Authors

Librarians

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved