JoVE Logo
Authors
Contact Us

Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • תוצאות
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

פרוטוקול נוכחי זה מתאר הליך ליצירת מודל חולדה של אוסטאוסרקופניה באמצעות כריתת שחלות.

Abstract

אוסטאוסרקופניה (OS), הפרעה ניוונית מורכבת, מאופיינת בירידה בו-זמנית במסת שריר השלד ובצפיפות המינרלים בעצם (BMD), מה שמהווה סכנה בריאותית עצומה לאוכלוסייה המבוגרת. למרות הרלוונטיות הקלינית שלו, המנגנונים הפתופיזיולוגיים העומדים בבסיס OS אינם מובנים במלואם, מה שמדגיש את הצורך בהבנה עמוקה יותר של האטיולוגיה שלו כדי להקל על אסטרטגיות טיפול יעילות. פיתוח מודל אמין של בעלי חיים הוא מרכזי במאמץ זה. מחקר זה מציג פרוטוקול מעודן לאינדוקציה של אוסטאוסרקופניה לאחר גיל המעבר בחולדות באמצעות כריתת שחלות דו-צדדית, שיטה הידועה כמאיצה את הופעת אובדן שרירים ועצם הקשור לגיל. במחקר זה, חולדות בגילאי 12 שבועות חולקו לפי משקל גוף והוקצו באופן אקראי לקבוצת ניתוח דמה או לקבוצת שחלות (OVX). דגימות רקמה משרירי הארבע ראשי והתלת ראשי של הגפה האחורית השמאלית, כמו גם מעצם הירך השמאלית, נאספו באופן שיטתי בשבועות 4, 8 ו-12 שבועות לאחר הניתוח. גישה שיטתית זו מבטיחה הערכה מקיפה של ההשפעות של כריתת שחלות על בריאות השרירים והעצמות. הערכה היסטולוגית של ניוון סיבי שריר ומורפולוגיה של עצם הירך בוצעה באמצעות צביעת המטוקסילין ואאוזין (HE), בעוד שצפיפות המינרלים בעצם כומתה באמצעות ספיגת קרני רנטגן באנרגיה כפולה (DXA). ההתקדמות הזמנית של OS נוטרה בקפידה במרווחים שהוזכרו לעיל, וסיפקה תובנות לגבי יחסי הגומלין הדינמיים בין ניוון שרירים ועצמות. מודל זה לא רק משקף במדויק את הביטויים הקליניים של מערכת ההפעלה, אלא גם משמש כפלטפורמה חזקה לחקירת גישות טיפוליות חדשות והמנגנונים העומדים בבסיסן.

Introduction

אוסטאוסרקופניה היא מצב ניווני רב-פנים המקפל את הביטויים הקליניים של אוסטאופורוזיס וסרקופניה 1,2,3,4. אוסטאופורוזיס, הפרעת שלד נפוצה, מאופיינת בירידה במסת העצם, מיקרו-ארכיטקטורה פגומה ורגישות מוגברת לשברים. סרקופניה, המכונה לעתים קרובות תסמונת בזבוז שרירים, מאופיינת בירידה בכוח השריר ובמסה 5,6. 7 הממצאים של מרים גילו כי אוסטאוסרקופנייה העלתה את הסיכון למוות ב-30% על סרקופניה בלבד וב-8% על BMD נמוך בלבד. מחקרים הראו כי 16.4% מהאנשים המתגוררים בקהילה בגילאי 60 ומעלה סובלים מאוסטאוסרקופניה. בדרום קוריאה, שכיחות האוסטאוסרקופנייה בקרב קשישים בני 60 ומעלה שסבלו משברים בירך מדווחת על 27.2%9. אנשים עם OS מתמודדים עם סיכונים גבוהים יותר לנפילות, שברים, אשפוז ואשפוז, מה שמכביד על מערכת הבריאות והחברה10,11. בהתחשב בחומרת ההשלכות הללו, חיוני לפתח וליישם אמצעים יעילים למניעה וטיפול במערכת הפעלה. למרות הדחיפות, המחקר בתחום זה נותר בחיתוליו, עם ויכוחים מתמשכים סביב קריטריונים לאבחון ויעילותן של שיטות טיפול שונות. פיתוח מודלים אמינים של בעלי חיים חיוני אפוא לניתוח הפתוגנזה של OS וחשיפת היסודות המולקולריים שיכולים להודיע על גישות טיפול יעילות יותר.

נכון לעכשיו, מודלים נפוצים למחקרים פרה-קליניים על אוסטאוסרקופניה כוללים את מודל ההזדקנות, המדמה את תהליך ההזדקנות האנושי ללא התערבות תרופתית. גישה זו קרובה יותר לתהליך הטבעי והיא חסכונית; עם זאת, זה דורש השקעה משמעותית של זמן להתבגרות12. שיטת הזרקת התרופות הכימיות מציעה יתרונות מסוימים, כגון מחזור דוגמנות קצר, תוצאות יציבות ועלות נמוכה. עם זאת, הוא מציב גם אתגרים, כולל קביעה מדויקת של מינון ההורמונים, המיומנות הטכנית הנדרשת להזרקה וההשפעות המשתנות של התערבויות הורמונליות13,14. מודלים של הנדסה גנטית עשויים לכלול אורגניזמים מהונדסים גנטית שיכולים להיות פגומים גנטית ויקרים כאחד. למרות שדגמים אלה ספציפיים מאוד, הם מורכבים ויקרים יותר לייצור15. מודלים של חוסר שימוש מדמים את ההשפעות של מנוחה ממושכת במיטה על חולים קליניים16. מודלים של חוסר שימוש הם יעילים וחסכוניים לטיפול באובדן שרירים, אך קשורים לסיבוכים כמו קרישי דם ופצעי לחץ. מודלים אלה מנוטרים באופן שגרתי כדי למנוע נמק גפיים17,18 ומודלים חסרי הורמונים; קיימת הסכמה רווחת בקהילה המדעית כי כריתת שחלות דו-צדדית משמשת כשיטה יעילה לביסוס מודל בעלי חיים של אוסטאופורוזיס19,20.

מחקרים מצביעים על כך שרקמות עצם ושריר יכולות גם לקיים אינטראקציה זו עם זו באמצעות מנגנונים אוטוקריניים, אנדוקרינייםופרקריניים 21. הצטברות רקמת שומן בשריר ובמח העצם משמשת אינדיקטור לירידה במסת העצם והשריר בהקשר של אוסטאוסרקופניה2. סרקופניה אצל מבוגרים קשורה ישירות לירידה בצפיפות העצם ולהידרדרות המיקרו-ארכיטקטורת העצם. בנוסף, מסת שריר מופחתת משמשת כגורם סיכון עצמאי לפירוק מבנה העצם22. מתודולוגיה זו הוכרה כאסטרטגיה בת קיימא למידול של סרקופניה23,24, שיכולה לשמש כמודל משולב לשני המצבים25. למרות גוף המחקר המוגבל הנוגע ליישום כריתת שחלות כאמצעי לגרימת אוסטאוסרקופניה, גישה זו מדגימה יעילות פוטנציאלית. היתרונות של שימוש בכריתת שחלות במחקרים פרה-קליניים כוללים תהליך מידול מהיר, ביטול התערבויות פרמקולוגיות, יצירת מודל ניסיוני יציב, יישום פשוט וחסכוניות.

המחקר הנוכחי נועד לשרטט את ההליך ליצירת מודל פרה-קליני בחולדות נקבות באמצעות הסרת מקטע של חצוצרות ושחלות אצל אנשים שאינם בהריון. גישה זו משמשת ככלי רב ערך לחקירת היסודות המולקולריים של OS ולהערכת היתרונות הטיפוליים של התערבויות בסביבה ניסויית מבוקרת.

Protocol

נקבות חולדות Sprague Dawley (n = 36), בנות 12 שבועות ובמשקל של כ-200-240 גרם, שוכנו בנפרד בכלובים מאווררים בחדר בעלי חיים נטול פתוגנים ספציפיים (SPF) עם מחזור אור/חושך של 12 שעות. הייתה להם גישה חופשית להזנת SPF ומים סטריליים. החולדות הורשו להתאקלם בסביבה במשך שבוע לפני הניסויים. באמצעות הקצאה אקראית, החולדות חולקו לקבוצות שחלות (OVX) (כל אחת עם 6 חולדות) וקבוצות דמה (כל אחת עם 6 חולדות) במשך 4, 8 ו-12 שבועות לאחר הניתוח. כל ההליכים בבעלי חיים בוצעו בהתאם להנחיות שאושרו על ידי הוועדה לרווחת בעלי חיים באוניברסיטת ליאונינג לרפואה סינית מסורתית (מס' 21000042021040).

1. כריתת שחלות בחולדות

הערה: המנגנון הכירורגי המשמש בפרוטוקול זה נמצא באיור 1.

  1. שמור את החולדות בחדר בעלי החיים SPF ופעל לפי כל ההליכים הדרושים באמצעות ציוד מעוקר בסביבה סטרילית.
  2. מערבבים נתרן פנטוברביטל, אבקה לבנה, עם מים מזוקקים או תמיסת מלח רגילה של 0.9% ליצירת תמיסת הרדמה. המינון הסטנדרטי הוא 30 מ"ג/ק"ג; מלאו את המזרק בהתאם.
    הערה: חשוב לציין שהתמיסה אינה יציבה ויש להשתמש בה באופן מיידי. הכן את הכמות הנדרשת לניסוי אחד בכל פעם.
  3. הרם את בטן החולדה מעל ראשה כדי להעביר את הקרביים לבטן העליונה. בעזרת היד הדומיננטית, מקמו מזרק 1-1.5 ס"מ מהצד השמאלי (או הימני) של קו האמצע של הבטן והכניסו אותו בזווית של 45 מעלות לגוף החולדה. לאחר מתן תמיסת התרופה, סובב את המחט ולאחר מכן משוך.
  4. לאחר מתן ההרדמה, עקוב בקפידה אחר נשימת החולדה וצבט את אצבעות רגליה כדי לוודא שהיא מורדמת לחלוטין.
    הערה: אם יש סימנים של עוויתות או עוויתות, רצוי להמתין זמן רב יותר לפני שתמשיך.
  5. מקמו את החולדה על שולחן הניתוחים, אבטחו את הגפיים שלה והסירו את השיער משני צידי הגב שלה באמצעות גוזם (איור 2A).
    הערה: אם אפקט הסרת השיער אינו אידיאלי, ניתן להשתמש בקרם להסרת שיער להסרת שיער.
  6. יש לחטא את האזור בו הוסר השיער באמצעות כדורי צמר גפן ספוגים ביוד.
    הערה: תהליך החיטוי הכירורגי כולל התחלה מהמרכז ותנועה החוצה בדפוס מעגלי, בדרך כלל חוזר על עצמו שלוש פעמים.
  7. בצע חתך בגב, במרחק של כ -1.0 ס"מ מקו האמצע. בצע את החתך קרוב לצומת שבין עקמומיות כלוב הצלעות לגבול עמוד השדרה, מעט נמוך יותר ב-0.5-1 ס"מ על ידי הפרדת העור, הפאשיה והשריר משני הצדדים (איור 2B).
    הערה: לגישה לחלל הבטן דרך שכבת השרירים החלשה יותר של דופן הבטן האחורית, החתך נשמר מינימלי ככל האפשר.
  8. מציאת השחלה יכולה להיות מאתגרת בהתחלה. התחל באיתור צינור הביצית ומעקב אחריו עד לקצה הסופי של השחלה, העטוף בשכבה של רקמת שומן רופפת.
    הערה: השחלה הימנית ממוקמת בצד החוליות המותניות הרביעית עד החמישית, 7-12 מ"מ מאחורי הכליה ובמרחק של 15 מ"מ מקו האמצע. השחלה השמאלית ממוקמת בצד החוליות המותניות 5 עד 6, 3-5 מ"מ מאחורי הכליה ו-11 מ"מ מקו האמצע.
  9. הרם בזהירות את השחלה ואת קצה צינור הביצית מהגוף (איור 2C). יש למרוח את המלקחיים ההמוסטטיים באזור המצומצם ביותר בין קצה הרחם לשחלה. השתמש בחוט כירורגי כדי לקשור אותו, ולאחר מכן כרת את השחלה לחלוטין בעזרת מספריים.
    הערה: חשוב להיות עדין בעת הטיפול בצינור הביצית וברחם במהלך ההליך, ולהימנע ממשיכה מוגזמת. הקשירה המשמשת לפני כריתת השחלות חייבת להיות מאובטחת היטב, מכיוון שרקמת השומנים הרכה סביב השחלה עלולה לגרום לה בקלות להשתחרר. אמצעי זהירות זה הכרחי כדי למנוע דימום לאחר הניתוח, שעלול לגרום למוות של החולדות. בקבוצת הדמה נכרתה רקמת שומן בנפח ובגודל שווים הסמוכה לשחלה, ואחריה תפירה של השריר והעור.
  10. שחררו את המלקחיים ההמוסטטיים והחזירו בעדינות את הרחם לחלל הבטן.
  11. תן פניצילין לפצעי הבטן שבהם השחלות והחצוצרות קשורות כדי למנוע זיהום.
    הערה: יש לתת פניצילין 80,000 יחידות לחולדה פעם ביום במשך 3 ימים רצופים.
  12. תפר בנפרד (גודל 3-0) את שכבות העור והשריר (איור 2D).
    הערה: יש לבצע עיקור 24-48 שעות לאחר הניתוח, במרווחים של 1-2 ימים זה מזה.
  13. החזירו את החולדה לכלוב מחוטא ועקבו אחריה עד שהיא חוזרת להכרה לחלוטין מההרדמה.
    הערה: המשך לספק תמיכה בחום במהלך ההליך עד שהחיה תתאושש לחלוטין מההרדמה.
  14. כדי למנוע זיהום בפצע, יש לתת לחולדות בכל קבוצה זריקה תוך שרירית של נתרן פניצילין 80,000 יחידות לחולדה פעם ביום במשך 3 ימים רצופים26.

2. אוסף רקמות עצם ורקמות שריר

הערה: חולדות הומתו עם מנת יתר של נתרן פנטוברביטל (100-200 מ"ג/ק"ג) לאחר 4, 8 ו-12 שבועות לאחר ניתוח הדוגמנות. בסך הכל נאספו 36 דגימות.

  1. חשוף את שרירי התלת ראשי, הזרוע והארבע ראשי של השוק השמאלי. זהה ונתח בזהירות את השרירים הללו בנקודות המוצא והקצה שלהם כדי לשמור על שלמותם. לאחר מכן, רשום וחשב את ממוצע המשקלים הרטובים של השרירים כדי לקבוע את מקדמי המשקל הרטוב של השרירים.
    הערה: משקל גוף בעל חיים ומקדם משקל רטוב של שרירי השלד = משקל רטוב של שריר חולדה / משקל גוף.
  2. נתק לחלוטין את עצם הירך על ידי חיתוך קפסולת המפרק כלפי מעלה לאורך עצם הירך. לאחר מכן, הסר את רקמת השריר והרצועה הסמוכה.

3. בדיקה פתולוגית

  1. טבלו את רקמות השריר בכלי קיבול המכיל תמיסת פורמלין ניטרלית של 10% למשך 24 שעות. לאחר מכן, יש לשטוף את רקמות השריר בהרחבה תחת מים זורמים כדי להסיר את הקיבוע.
  2. מניחים את עצם הירך השמאלית בתמיסת פרפורמלדהיד של 4% למשך שבוע, ואז משרים אותה בכמות מספקת של תמיסת הסרת אבדן של חומצה אתילנדיאמינטטראצטית (EDTA) כדי להסיר משקעי סידן, כאשר המאגר מוחלף מדי יום.
  3. מדוד את ערכי צפיפות המינרלים בעצם באמצעות מד צפיפות עצם של ספיגת קרני רנטגן (DXA) באנרגיה כפולה. הנח את עצם הירך בצילום רנטגן באנרגיה כפולה. הגדר את דיוק המדידה ל-Fine, התאם את המצב למצב ספציפי לבעלי חיים קטנים, ונתח את ה-BMD של עצם הירך של חולדות באמצעות תוכנת ניתוח ה-BMD הנלווית.
  4. מניחים את הדגימה בשעוות פרפין. חתך את הדגימות לבדיקה ההיסטולוגית השגרתית27.

4. ניתוח סטטיסטי

  1. הצג את המשתנים הרציפים כממוצע ±± סטיית תקן (SD) והשווה בין שתי הקבוצות באמצעות מבחן t של מדגם בלתי תלוי. כל הניתוחים הסטטיסטיים עקבו אחר גישה דו-צדדית, עם מובהקות סטטיסטית שנקבעה ב-P <-0.05. השתמש בתוכנה מתאימה לניתוח נתונים כדי לבצע ניתוחי נתונים.

תוצאות

פרוטוקול זה מספק תיאור מפורט של הליך כריתת השחלות הדו-צדדית לביסוס מודל חולדה של אוסטאוסרקופניה. איור 3 מדגים ירידה במקדם המשקל הרטוב של שריר הארבע ראשי בקבוצת OVX בהשוואה לקבוצת הדמה. למרות שלא הייתה שונות מובהקת סטטיסטית ב-BMD בין שתי הקב...

Discussion

המודל הדו-צדדי של בעלי חיים עם שחלות הוא חיוני בהבהרת המנגנונים העומדים בבסיס אוסטאוסרקופניה, ובהערכת התערבויות טיפוליות פוטנציאליות. אוסטאופורוזיס הנגרמת על ידי כריתת שחלות בחולדות, המשקפת את הירידה הפתאומית ברמות האסטרוגן שנצפתה אצל נשים לאחר גיל המעבר, משמשת בדרך כ...

Disclosures

כל מחבר מצהיר שאין אינטרסים פיננסיים מתחרים.

Acknowledgements

עבודה זו נתמכת על ידי מענקים מ-(1) הקרן הלאומית למדעי הטבע (82305275). (2) תוכנית קרן מדעי הטבע המחוזית של ליאונינג (2022-YGJC-80 ו-2022-YGJC-79). (3) פרויקט בניית משמעת מפתח ברפואה סינית ברמה גבוהה של המינהל הלאומי של הרפואה הסינית המסורתית (zyyzdxk-2023040).

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
Double lion Irradiated Rodent DietSuzhou Shuangshi Experimental Animal Feed Technology Co., Ltd.GB 14924.3Animal feed
Disposable medication changing trayYangzhou Chenglin Medical Technology Co., Ltd.RVnpFXLc
Dual Energy X-ray Bone DensitometerXuzhou PinyuanElectronic Technology Co., Ltd.DXA-800E
IodineShanghai Likang Sterilization Hi-Tech Co., Ltd.LK-310512
IVCs rat cageSuzhou Monkey King Animal Experimental Equipment Technology Co., Ltd.HH-MMB-2Animal barrier
Penicillin sodiumNorth China Pharmaceutical Group Limited Liability  Co., Ltd.H13020654
sodium pentobarbital Sigma-Aldrich, St. Louis, MOP3761-5G
Sterile cotton ballHenan Piaoan Group Co., Ltd20140017
Straight Mayo scissorsShenzhen Huayang Biotechnology Co., Ltd.18-0410
Straight needle holderShanghai Simplicity Biotechnology Co., Ltd.32100-14
Suture lineShenzhen Huayang Biotechnology Co., Ltd.18-5902
Suture needleShenzhen Huayang Biotechnology Co., Ltd.18-5036
SyringesShenzhen Huayang Biotechnology Co., Ltd.21-3021

References

  1. Binkley, N., Buehring, B. Beyond FRAX®: It's time to consider "Sarco-Osteopenia. J Clin Densitom. 12 (4), 413-416 (2009).
  2. Hirschfeld, H. P., Kinsella, R., Duque, G. Osteosarcopenia: where bone, muscle, and fat collide. Osteoporos Int. 28 (10), 2781-2790 (2017).
  3. Kaplan, S. J., et al. Association of radiologic indicators of frailty with 1-year mortality in older trauma patients. JAMA Surg. 152 (2), e164604 (2017).
  4. Nielsen, B. R., Abdulla, J., Andersen, H. E., Schwarz, P., Suetta, C. Sarcopenia and osteoporosis in older people: a systematic review and meta-analysis. Eur Geriatr Med. 9 (4), 419-434 (2018).
  5. Cruz-Jentoft, A. J., et al. Sarcopenia: European consensus on definition and diagnosis: Report of the European Working Group on sarcopenia in older people. Age Ageing. 39 (4), 412-423 (2010).
  6. Polito, A., Barnaba, L., Ciarapica, D., Azzini, E. Osteosarcopenia: A narrative review on clinical studies. Int J Mol Sci. 23 (10), 5591 (2022).
  7. Pourhassan, M., et al. Three-year mortality of older hospitalized patients with osteosarcopenia: Data from the OsteoSys study. Nutrients. 16 (9), 1328 (2024).
  8. Salech, F., et al. Osteosarcopenia predicts falls, fractures, and mortality in Chilean community-dwelling older adults. J Am Med Dir Assoc. 22 (4), 853-858 (2021).
  9. Yoo, J. I., Ha, Y. C. Review of epidemiology, diagnosis, and treatment of osteosarcopenia in Korea. J Bone Metab. 25 (1), 1-7 (2018).
  10. Inoue, T., et al. Related factors and clinical outcomes of osteosarcopenia: A narrative review. Nutrients. 13 (2), 291 (2021).
  11. Teng, Z., et al. The analysis of osteosarcopenia as a risk factor for fractures, mortality, and falls. Osteoporos Int. 32 (11), 2173-2183 (2021).
  12. Scheuren, A. C., et al. Hallmarks of frailty and osteosarcopenia in prematurely aged PolgA(D257A/D257A) mice. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 11 (4), 1121-1140 (2020).
  13. Gasparini, S. J., et al. Continuous corticosterone delivery via the drinking water or pellet implantation: A comparative study in mice. Steroids. 116, 76-82 (2016).
  14. Pal, S., et al. A butanolic fraction from the standardized stem extract of Cassia occidentalis L delivered by a self-emulsifying drug delivery system protects rats from glucocorticoid-induced osteopenia and muscle atrophy. Sci Rep. 10 (1), 195 (2020).
  15. Mito, T., et al. Mitochondrial DNA mutations in mutator mice confer respiration defects and B-cell lymphoma development. PLoS One. 8 (2), e55789 (2013).
  16. Thomsen, J. S., et al. Cancellous bone structure of iliac crest biopsies following 370 days of head-down bed rest. Aviat Space Environ Med. 76 (10), 915-922 (2005).
  17. Papadopoulou, S. K., et al. Exercise and nutrition impact on osteoporosis and sarcopenia-The incidence of osteosarcopenia: A narrative review. Nutrients. 13 (12), 4499 (2021).
  18. Du, F., et al. A hind limb disuse model inducing extensor digitorum longus atrophy in rats: tail suspension-immobilization. Aviat Space Environ Med. 82 (7), 689-693 (2011).
  19. Gomes, R. M., et al. Strength training reverses ovariectomy-induced bone loss and improve metabolic parameters in female Wistar rats. Life Sci. 213, 134-141 (2018).
  20. Ma, J., et al. Establishment of a rat model of osteosarcopenia. Chin J Osteoporos. 28 (1), 1-5 (2022).
  21. Huang, T., et al. Prevalence and risk factors of osteosarcopenia: a systematic review and meta-analysis. BMC Geriatr. 23 (1), 369 (2023).
  22. Qi, H., et al. mineral density and trabecular bone score in Chinese subjects with sarcopenia. Aging Clin Exp Res. 31 (11), 1549-1556 (2019).
  23. Shu, H., et al. An integrated study of hormone-related sarcopenia for modeling and comparative transcriptome in rats. Front Endocrinol. 14, 1073587 (2023).
  24. Nakaoka, K., Yamada, A., Noda, S., Goseki-Sone, M. Influence of dietary vitamin D deficiency on bone strength, body composition, and muscle in ovariectomized rats fed a high-fat diet. Nutrition. 60, 87-93 (2019).
  25. Chong, L., Xiaonan, Q., Hao, Z., Xiaosheng, Y. Castration method was used to construct a rat model of kidney-yang deficiency sarcopeniaosteoporosis and explore the mechanism. Chin Arch Tradit Chin Med. , (2024).
  26. Ma, X., et al. (S)-10-hydroxycamptothecin inhibits EMT-evoked osteosarcoma cell growth and metastasis by activating the HIPPO signaling pathway. Combin Chem High Throughput Screen. 27 (15), 2239-2248 (2024).
  27. Yamazaki, I., Yamaguchi, H. Characteristics of an ovariectomized osteopenic rat model. J Bone Miner Res. 4 (4), 13-22 (1989).
  28. Lee, H., et al. MiR-141-3p promotes mitochondrial dysfunction in ovariectomy-induced sarcopenia via targeting Fkbp5 and Fibin. Aging (Albany NY). 13 (4), 4881-4894 (2021).
  29. China, S. P., et al. Globular adiponectin reverses osteo-sarcopenia and altered body composition in ovariectomized rats. Bone. 105, 75-86 (2017).
  30. Rodgers, J. B., Monier-Faugere, M. C., Malluche, H. Animal models for the study of bone loss after cessation of ovarian function. Bone. 14 (3), 369-377 (1993).
  31. Matsushita, M., et al. Age-related changes in bone mass in the senescence-accelerated mouse (SAM). SAM-R/3 and SAM-P/6 as new murine models for senile osteoporosis. Am J Pathol. 125 (2), 276-283 (1986).
  32. Cheng, M., et al. A traditional Chinese herbal preparation, Er-Zhi-Wan, prevent ovariectomy-induced osteoporosis in rats. J Ethnopharmacol. 138 (2), 279-285 (2011).
  33. Roch, P. J., et al. Ostarine and ligandrol improve muscle tissue in an ovariectomized rat model. Front Endocrinol. 11, 556581 (2020).
  34. Bei, M. J., et al. Raloxifene retards cartilage degradation and improves subchondral bone microarchitecture in ovariectomized rats with patella baja-induced - patellofemoral joint osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 28 (3), 344-355 (2020).
  35. Wen, K., et al. Fecal and serum metabolomic signatures and microbial community profiling of postmenopausal osteoporosis mice model. Front Cell Infect Microbiol. 10, 535310 (2020).
  36. Shah, F. A., Stoica, A., Cardemil, C., Palmquist, A. Multiscale characterization of cortical bone composition, microstructure, and nanomechanical properties in experimentally induced osteoporosis. J Biomed Mater Res A. 106 (4), 997-1007 (2018).
  37. Andreollo, N. A., Santos, E. F., Araújo, M. R., Lopes, L. R. Rat's age versus human's age: what is the relationship. Arq Bras Cir Dig. 25 (1), 49-51 (2012).
  38. Fuchs, C. J., et al. Thigh muscles are more susceptible to age-related muscle loss when compared to lower leg and pelvic muscles. Exp Gerontol. 175, 112159 (2023).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Contact Us

Recommend to library

JoVE NEWSLETTERS

Research

Education

Authors

Librarians

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved