UWMC מחלקת הרדמה וטיפול כאב לרפואה

טרום ניתוחית שיטות: שאלונים, MTS &amp; DNIC חלק 1: מאפיינים דמוגרפיים, פסיכו &amp; Pain הקשורות שאלוני אישיות <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ראשית, שאלון דמוגרפי מנוהל לאסוף נתונים הקשורים ההיסטוריה הרפואית של נשים, כולל הריון כאב הקודמת ואת ההיסטוריה האחרונות במהלך ההריון ועד הלידה שלהם. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שאלונים פסיכו מנוהלים לפני ההליך ו DNIC במהלך שתי הפסקות של 5 דקות כי בגדר ההליך DNIC. המדינה תכונה של Spielberger מלאי חרדה מנוהל לפני ההליך, פחד מכאב שאלון-III מנוהל בהפסקה של 5 דקות קודם הכאב Catastrophizing שאלון סולם מנוהל בהפסקה של 5 דקות השני. המדינה תכונה של Spielberger מלאי חרדה מדינות מצבים רגשיים ומעריך הראשון רמת החרדה המדינה ואחר כך מעריך את רמת החרדה תכונה. פחד מכאב שאלון-III מכילה תיאורים של כאבים עזים, כאבים קלים, וכאב רפואי. סולם Catastrophizing כאב כוללת פריטים המייצגים את שלושת המרכיבים של catastrophizing כאב: ההרהורים, הגדלה, וחוסר אונים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לבסוף, טופס קצר שאלון McGill Pain 2 יכולים להינתן בכל נקודת זמן נוח טרום הניתוח לכמת את מידת כאב נוירופתי ולא נוירופתי חווה הנושא. </li></ol> חלק 2: מכונות הזמני (MTS) סיכום הערכת <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> על זרוע של אישה, החוקר חלה 180 גרם פון נימה פריי פעם או פעמיים להכיר בתחושה דקירת סיכה. ואז הוא מוחל 11 פעמים בתוך עיגול בקוטר 1 ס&quot;מ. לאחר מגע אחד, האישה היא התבקשו לדרג את הכאב דקירת סיכה בהיקף כאב מילולית מספרי 0-100. מעשר נגיעות רצופות מיושמים במקומות אקראיים עם מרווח interstimulus 1 השני הנושא הוא התבקשו לדרג את הכאב של היישום 10. </li></ol> חלק 3: שליטה מפוזר מעכבות רעילים (DNIC) הערכה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בחדר הבחינה הפרטית, האשה ההרה יושב בתנוחה נוחה עם כרית להציב בחיקה. נשים הן אמרו שיחת חולין, והשיחה לא תתקיים במהלך הבדיקה על מנת לקבל תוצאות עקביות. נשים מתבקשים להתרכז כמיטב יכולתם על ההוראות המתוארות בהם. חוקר עוקב אחר תסריט לנהל ההוראות. ראשית, 11 נקודות הכאב המילוליים בסולם מספרי הוא הסביר, ואז המבחן הוא הסביר בקצרה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Thermode החום ממוקם היטב על החלק הפנימי של הזרוע volar הדומיננטי של האישה מאובטח עם רצועת סקוטש. האישה ביקשה להרגיע את זרועה, תוך שמירה על thermode באותה תנוחה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החלק הראשון של הבדיקה כרוך להכיר את האישה עם שתי תחושות חום מובהק מקבל אותה משמש דירוג תחושה כואבת על פי דרישה. עליות וירידות thermode בשעה 8 ° C / sec מ - 32 ° C עד 43 ° C, ואז שוב מ 32 ° C עד 44 ° C. כל טמפרטורת היעד, תחילה 43 ° C ו 44 ° C, נשאר למשך 7 שניות. רווח interstimulus מוגדר 2 שניות. הגדלת / הקטנת שיעור מרווחי interstimulus להישאר 8 ° C / sec ו 2 שניות, בהתאמה, במהלך ההליך כולו. כאשר לא מופעל, thermode נח בטמפרטורה הבסיסית של 32 ° C. הנושא הוא התבקשו לדרג את הכאב בסולם כאב מילולית 11 נקודות המספרי שש שניות לאחר thermode מגיעה טמפרטורת היעד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החלק הבא של הבדיקה כרוכה החלת three בטמפרטורות רצופות כדי לקבוע את הטמפרטורה האישה דוחות עם עוצמת כאב של 6 בסולם 0-10. הדבר נעשה על ידי חימום הראשון thermode עד 45, 46 ו - 47 ˚ C בסדר אקראי. בהתאם לתגובות של האישה עבור כל טמפרטורה, בטווח של שלוש הטמפרטורות יהיה להגדיל או להקטין על ידי 1 ˚ C. Thermode אינו מסוגל להגיע לטמפרטורות מעל 48 ˚ C. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הטמפרטורה כאב-6 הוא אישר אז. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> עכשיו thermode נמחקת זרוע של אישה במשך לפחות 5 דקות. זהו זמן טוב עבור נושא לשאלונים מלא ניירת. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אחרי לפחות 5 דקות, thermode ממוקם באותה תנוחה על זרוע של אישה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החלק הבא של הבדיקה כרוכה thermode חימום עד לטמפרטורה כאב-6 למשך 30 שניות. האישה היא התבקשו לדרג את הכאב על 0, 10, 20, ו 30 שניות במהלך הגירוי במבחן. זה תמריץ 30 חום השני הוא גירוי המבחן הראשון. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שוב, thermode נמחקת זרוע של אישה במשך לפחות 5 דקות, במהלכן שאלונים יותר ניירת עלול להסתיים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אחרי לפחות 5 דקות, thermode ממוקם שוב בשנות האיימי עמדה על הזרוע של האישה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לגבי החלק האחרון של הבדיקה, מסלול DNIC תיבחן עם הגירוי אמבט מים חמים ומיזוג. המים באמבט מים נשמר קבוע על 46.5 ˚ C. האישה מטביע כל היד שלה (הלא דומיננטית אחת) עד פרק היד במים במשך דקה מלאה במהלך 30 השניות האחרונות של הדקה thermode מחממת לכאב-6 באותה טמפרטורה. במשך 30 השניות הראשונות, האישה היא התבקשו לדרג כל 10 שניות את התחושה כואבת שנוצר ביד באמבט מים. ואז, במשך 30 השניות האחרונות, היא התבקשו לדרג את התחושה כואבת נגרמת על ידי thermode (ב 40, 50 ו - 60 שניות נקודות זמן). </li></ol> חלק 4: חישוב DNIC ו MTS <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> סיכום טמפורלית מכונות מחושב על ידי הפחתת דירוג הכאב לאחר מגע 1 מ דירוג הכאב לאחר לגעת 10. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כדי לחשב ציון DNIC, ממוצע של שלוש דירוגים האחרון כאב או כאב הדירוג האחרון של הגירוי הבלתי מותנה מבחן מופחת הממוצע של שלושת דירוגים האחרון כאב או כאב הדירוג האחרון של הגירוי מבחן מזגן, בהתאמה. </li></ol> פרי אחרי לידה נתונים חלק 5: מידע על משלוח מצב של כאבים המסירה, על הלידה או הרדמה של עמוד השדרה סטנדרטית לניתוח קיסרי והדמוגרפיה הלידה ואת הילוד נרשמים. חלק 6: דירוג כאב קלינית משככי כאבים דירוגים הכאב על סולם 11 נקודות כאב המספרי נאספים בתקופת הלידה ו -12, 24 ו - 48 שעות לאחר הניתוח. עבור נשים עם ניתוח קיסרי מתוכנן, דירוגים כאב נרשמות בזמן החתך, הלידה של התינוק, ואת העור זמן סיכות או תפרים ממוקמים. לאחר הניתוח, דירוגים כאב סביב החתך נרשמות בזמן מנוחה, יושב בכלל מן התכווצויות הרחם שלה. נקודות זמן מנות של כל אופיואידים, פרצטמול, לא סטרואידיות נוגדות דלקת לא סטרואידיות צורכים 0-48 שעות לאחר הלידה על הכאב שלאחר הניתוח מתועדות. מידע לגבי משך ההשפעה אפידורל מוקלט. חלק 7: דגימת דם דם היקפיים מתקבל (EDTA vacutainer, 3ml) להפקת DNA. שלאחר ניתוח קיסרי מסירה חלק 8: 48 שעות Hyperalgesia פצע <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Hyperalgesia דינמי סטטי מוערכים 48 שעות לאחר הלידה בניתוח קיסרי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ראשית, בתחום hyperalgesia דינמי לגירויים מכניים punctate סביב חתך הניתוח נמדד סביב הצלקת על פי השיטה המתוארת על ידי Stubhaug et al. (1997). בקיצור, גירוי עם 180 גרם פון פריי נימה מופעל מחוץ לאזור hyperalgesic שבו אין תחושת כאב נחווה ונע לעבר החתך עד שהאישה דוחות שינוי מובהק בתפיסה. הנקודה הראשונה בה תחושה כואבת, כואב, או חד מופיע מסומן, ואת המרחק החתך נמדד. אם לא חל שינוי תחושה מופיע גירוי הוא עצר 0.5 ס&quot;מ מן התפרים. האזור של hyperalgesia משני נקבעת על ידי בדיקה לאורך קווים רדיאליים מופרדות 2.5 ס&quot;מ סביב החתך. התצפיות מתורגמים על נייר משובץ, ועל פני השטח מחושב כסכום המרחקים החתך מנקודות של hyperalgesia בס&quot;מ חלקי אורך ס&quot;מ של החתך. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בשלב הבא, סף כאב מכני גירויים punctate סטטי הוערכה באמצעות מכשיר אלקטרוני פון פריי. בקיצור, נשים הן הורה לעצום את עיניהם במהלך ההליך. פון אלקטרוניים פריי נימה מוחל על נקודה המיועד על העור (1 ס&quot;מ מעל החתך בבטן) ויישומים מופרדים על ידי לפחות 30 שניות. סף הכאב משושי מוגדר ככוח הקטן (ז / 2 מ&quot;מ), כי הוא נתפס וכואב. שלוש קביעות עשויים להערכת כל ממוצע מחושב. </li></ol> לזמן ארוך המעקב שיטות: 2, 6 ו -12 חודשים כאב שאלון חלק 9: מעקב שאלון כאב באמצעות ראיון טלפוני 2, 6 ו 12 חודשים לאחר לידה לבסוף, חוקר שיחות בנושאים 2, 6 ו - 12 חודשים לאחר ניתוח קיסרי לה לנהל את טופס שאלון קצר מקגיל כאב 2 ו שאלון אישית, אשר מעריך שלאחר הניתוח חווה כאב. זה ראיון טלפוני בדרך כלל לוקח לא יותר מ 5 דקות. פרק 10: תוצאות נציג עד היום ביצענו MTS ו DNIC טרום הניתוח ב 75 נשים (n = 38 בברזיל n = 37 ב UWMC סיאטל). איור 1 מציג ייצוג גרפי של יחסי ציבורדואר ניתוח קיסרי DNIC ציון. <img src="/files/ftp_upload/1671/1671fig2.jpg" alt="איור 1" /> באיור 1. ניקוד DNIC בנשים הברזילאי צפון אמריקה מתוכנן משלוחים ניתוח קיסרי אלקטיבי. שיכוך כאבים יעיל אנדוגני מיוצג על ידי DNIC ציון חיובי (0-5). חוסר שיכוך כאבים אנדוגני מיוצג על ידי ציון DNIC שלילי (0 ל -5). <img src="/files/ftp_upload/1671/1671fig3.jpg" alt="איור 2" /> איור 2. מתאם בין ציון טרום ניתוחית DNIC / MTS ו hyperalgesia 48h הפצע.

<ol>
	<li>Eisenach, J. C., Pan, P. H., Smiley, R., Lavand'homme, P., Landau, R., Houle, T. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Severity+of+acute+pain+after+childbirth,+but+not+type+of+delivery,+predicts+persistent+pain+and+postpartum.">Severity of acute pain after childbirth, but not type of delivery, predicts persistent pain and postpartum.</a> Pain. 140, 87-94 (2008).</li><li>Kehlet, H., Jensen, T. S., Woolf, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Persistent+postsurgical+pain:+risk+factors+and+prevention.">Persistent postsurgical pain: risk factors and prevention.</a> Lancet. 367, 1618-1625 (2006).</li><li>Ecker, J. L., Frigoletto, F. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cesarean+delivery+and+the+risk-benefit+calculus.">Cesarean delivery and the risk-benefit calculus.</a> N Engl J Med. 356, 885-888 (2007).</li><li>Carvalho, B., Cohen, S. E., Lipman, S. S., Fuller, A., Mathusamy, A. D., Macario, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Patient+preferences+for+anesthesia+outcomes+associated+with+cesarean+delivery.">Patient preferences for anesthesia outcomes associated with cesarean delivery.</a> Anesth Analg. 101, 1182-1187 (2005).</li><li>Yarnitsky, D., Crispel, Y., Eisenberg, E., Granovsky, Y., Ben-Nun, A., Sprecher, E., Best, L. A., Granot, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prediction+of+chronic+post-operative+pain:+pre-operative+DNIC+testing+identifies+patients+at+risk.">Prediction of chronic post-operative pain: pre-operative DNIC testing identifies patients at risk.</a> Pain. 138, 22-28 (2008).</li></ol>

נתונים ראשוניים עולה כי MTS ו DNIC יכול להיות בקורלציה עם hyperalgesia שלאחר ניתוח קיסרי יותר. אם טרום ניתוחית MTS, בדיקות DNIC, גנטיים שאלונים פסיכולוגיים יכולים לחזות רגישות הפרט לפתח כאב חמור שלאחר הניתוח וכאב מתמשך, חולים עלולים להיות מרובדת לקבוצות סיכון שונות. בתמורה, טיפולים שונים כולל כאבים multimodal מנע אולי התוצאות שונות משנה כל המטופלים. <img src="/files/ftp_upload/1671/1671fig1.jpg" alt="איור 3" /> איור 3. חיזוי של כאב לאחר הניתוח (PPOP הפרוייקט).

<!DOCTYPE html PUBLIC "-//W3C//DTD XHTML 1.0 Transitional//EN" "http://www.w3.org/TR/xhtml1/DTD/xhtml1-transitional.dtd">
<html xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml" xml:lang="en" lang="en">	
		
		<div>
		<table border="1">
		<thead>
		<tr>
		<th>Material Name</th>
		<th>Type</th>
		<th>Company</th>
		<th>Catalogue Number</th>
		<th>Comment</th>
		</tr>
		</thead>
		<tbody>
		
<tr>
<td>Pathway - Pain and Sensory Evaluation System</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Medoc Advanced Medical Systems, Durham, North Carolina</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Boekel 14L Hot Tub</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Boekel Scientific, Feasterville, Pennsylvania</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>180g Touch-Test Sensory Evaluator</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>North Coast Medical, Morgan Hill, California</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Electronic von Frey</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Bioseb, Cedex, France</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>&nbsp;</td>		</tbody>
		</table>
		</div>

an experimental paradigm for the prediction of post-operative pain (ppop)

Many women undergo cesarean delivery without problems, however some experience significant pain after cesarean section. Pain is associated with negative short-term and long-term effects on the mother. Prior to women undergoing surgery, can we predict who is at risk for developing significant postoperative pain and potentially prevent or minimize its negative consequences? These are the fundamental questions that a team from the University of Washington, Stanford University, the Catholic University in Brussels, Belgium, Santa Joana Women's Hospital in S&atilde;o Paulo, Brazil, and Rambam Medical Center in Israel is currently evaluating in an international research collaboration. The ultimate goal of this project is to provide optimal pain relief during and after cesarean section by offering individualized anesthetic care to women who appear to be more 'susceptible' to pain after surgery.
A significant number of women experience moderate or severe acute post-partum pain after vaginal and cesarean deliveries. 1 Furthermore, 10-15% of women suffer chronic persistent pain after cesarean section. 2 With constant increase in cesarean rates in the US 3 and the already high rate in Brazil, this is bound to create a significant public health problem. When questioning women's fears and expectations from cesarean section, pain during and after it is their greatest concern. 4 Individual variability in severity of pain after vaginal or operative delivery is influenced by multiple factors including sensitivity to pain, psychological factors, age, and genetics. The unique birth experience leads to unpredictable requirements for analgesics, from 'none at all' to 'very high' doses of pain medication. Pain after cesarean section is an excellent model to study post-operative pain because it is performed on otherwise young and healthy women. Therefore, it is recommended to attenuate the pain during the acute phase because this may lead to chronic pain disorders. The impact of developing persistent pain is immense, since it may impair not only the ability of women to care for their child in the immediate postpartum period, but also their own well being for a long period of time.
In a series of projects, an international research network is currently investigating the effect of pregnancy on pain modulation and ways to predict who will suffer acute severe pain and potentially chronic pain, by using simple pain tests and questionnaires in combination with genetic analysis. A relatively recent approach to investigate pain modulation is via the psychophysical measure of Diffuse Noxious Inhibitory Control (DNIC). This pain-modulating process is the neurophysiological basis for the well-known phenomenon of 'pain inhibits pain' from remote areas of the body. The DNIC paradigm has evolved recently into a clinical tool and simple test and has been shown to be a predictor of post-operative pain.5 Since pregnancy is associated with decreased pain sensitivity and/or enhanced processes of pain modulation, using tests that investigate pain modulation should provide a better understanding of the pathways involved with pregnancy-induced analgesia and may help predict pain outcomes during labor and delivery. For those women delivering by cesarean section, a DNIC test performed prior to surgery along with psychosocial questionnaires and genetic tests should enable one to identify women prone to suffer severe post-cesarean pain and persistent pain. These clinical tests should allow anesthesiologists to offer not only personalized medicine to women with the promise to improve well-being and satisfaction, but also a reduction in the overall cost of perioperative and long term care due to pain and suffering. On a larger scale, these tests that explore pain modulation may become bedside screening tests to predict the development of pain disorders following surgery.

Watch this Scientific Journal Video about An Experimental Paradigm for the Prediction of Post-Operative Pain PPOP at JoVE.com

An Experimental Paradigm for the Prediction of Post-Operative Pain PPOP

מפוזר לשלוט מעכבות רעילים, הסיכום הזמני hyperalgesia בדיקות הפצע הם הפגינו החולה המיילדות. בדיקות אלו מעכבות להעריך מנגנוני הגירוי של עיבוד הכאב מנוצלים כאן כדי להעריך כאבים אנדוגני בכל נקודות זמן שונות במהלך ההריון ותקופת peripartum לעזור לחשוף את הסיכון של אדם לכאב מתמשך.

פרדיגמה ניסויית עבור חיזוי של הכאבים שלאחר הניתוח (PPOP)

Many women undergo cesarean delivery without problems, however some experience significant pain after cesarean section. Pain is associated with negative ...

an-experimental-paradigm-for-prediction-post-operative-pain

Research

JoVE Journal

Medicine

An Experimental Paradigm for the Prediction of Post-Operative Pain (PPOP)

21.2K Views.  University of Washington School of Medicine. מפוזר לשלוט מעכבות רעילים, הסיכום הזמני hyperalgesia בדיקות הפצע הם הפגינו החולה המיילדות. בדיקות אלו מעכבות להעריך מנגנוני הגירוי של עיבוד הכאב מנוצלים כאן כדי להעריך כאבים אנדוגני בכל נקודות זמן שונות במהלך ההריון ותקופת peripartum לעזור לחשוף את הסיכון של אדם לכאב מתמ?...

Video: An Experimental Paradigm for the Prediction of Post-Operative Pain PPOP

Intraoperative Detection of Subtle Endometriosis: A Novel Paradigm for Detection and Treatment of Pelvic Pain Associated with the Loss of Peritoneal Integrity

Endometriosis is a common disease affecting 40 to 70% of reproductive-aged women with chronic pelvic pain (CPP) and/or infertility. The purpose of this study was to demonstrate the use of a blue dye (methylene blue) to stain peritoneal surfaces during laparoscopy (L/S) to detect the loss of peritoneal integrity in patients with pelvic pain and suspected endometriosis. Forty women with CPP and 5 women without pain were evaluated in this pilot study. During L/S, concentrated dye was sprayed onto peritoneal surfaces, then aspirated and rinsed with Lactated Ringers solution. Areas of localized dye uptake were evaluated for the presence of visible endometriotic lesions. Areas of intense peritoneal staining were resected and some fixed in 2.5% buffered gluteraldehyde and examined by scanning (SEM) electron microscopy. Blue dye uptake was more common in women with endometriosis and chronic pelvic pain than controls (85% vs. 40%). Resection of the blue stained areas revealed endometriosis by SEM and loss of peritoneal cell-cell contact compared to normal, non-staining peritoneum. Affected peritoneum was associated with visible endometriotic implants in most but not all patients. Subjective pain relief was reported in 80% of subjects. Based on scanning electron microscopy, we conclude that endometrial cells extend well beyond visible implants of endometriosis and appear to disrupt the underlying mesothelium. Subtle lesions of endometriosis could therefore cause pelvic pain by disruption of peritoneal integrity, allowing menstrual or ovulatory blood and associated pain factors access to underlying sensory nerves. Complete resection of affected peritoneum may provide a better long-term treatment for endometriosis and CPP. This simple technique appears to improve detection of subtle or near invisible endometriosis in women with CPP and minimal visual findings at L/S and may serve to elevate diagnostic accuracy for endometriosis at laparoscopy.

Loss of peritoneal integrity provides a new paradigm to understand and treat chronic pelvic pain in women with mild forms of endometriosis and can be easily detected using intraoperative instillation of dye at the time of laparoscopy.

איתור intraoperative של אנדומטריוזיס העדין: פרדיגמה חדשה לאיתור וטיפול בכאב באגן הקשורים לפגיעה בשלמות פריטונאלית

Endometriosis is a  common disease affecting 40 to 70% of reproductive-aged women with chronic  pelvic pain (CPP) and/or infertility. The purpose of this ...

An Ex vivo Model to Study Hormone Action in the Human Breast

The study of hormone action in the human breast has been hampered by lack of adequate model systems. Upon in vitro culture, primary mammary epithelial cells tend to lose hormone receptor expression. Widely used hormone receptor positive breast cancer cell lines are of limited relevance to the in vivo situation. Here, we describe an ex vivo model to study hormone action in the human breast. Fresh human breast tissue specimens from surgical discard material such as reduction mammoplasties or mammectomies are mechanically and enzymatically digested to obtain tissue fragments containing ducts and lobules and multiple stromal cell types. These tissue microstructures kept in basal medium without growth factors preserve their intercellular contacts, the tissue architecture, and remain hormone responsive for several days. They are readily processed for RNA and protein extraction, histological analysis or stored in freezing medium. Fluorescence activated cell sorting (FACS) can be used to enrich for specific cell populations. This protocol provides a straightforward, standard approach for translational studies with highly complex, varied human specimens.

An Ex vivo Model to Study Hormone Action in the Human Breast

We have developed a novel ex vivo model to study hormone action in the human breast. It is based on tissue microstructures isolated from surgical breast tissue specimens which preserve tissue architecture, intercellular interactions, and paracrine signaling.

<em&gt; Ex vivo</em&gt; דגם לחקר הורמוני פעולה בשד האדם

The study of hormone action in the human breast has been hampered by lack of adequate model systems. Upon in vitro culture, primary mammary epithelial ...

The Monoiodoacetate Model of Osteoarthritis Pain in the Mouse

A major symptom of patients with osteoarthritis (OA) is pain that&#160;is triggered by peripheral as well as central changes within the pain pathways. The current treatments for OA pain such as NSAIDS or opiates are neither sufficiently effective nor devoid of detrimental side effects. Animal models of OA are being developed to improve our understanding of OA-related pain mechanisms and define novel pharmacological targets for therapy. Currently available models of OA in rodents include surgical and chemical interventions into one knee joint. The monoiodoacetate (MIA) model has become a standard for modelling joint disruption in OA in both rats and mice. The model, which is easier to perform in the rat, involves injection of MIA into a knee joint that induces rapid pain-like responses in the ipsilateral limb, the level of which can be controlled by injection of different doses. Intra-articular injection of MIA disrupts chondrocyte glycolysis by inhibiting glyceraldehyde-3-phosphatase dehydrogenase and results in chondrocyte death, neovascularization, subchondral bone necrosis and collapse, as well as inflammation. The morphological changes of the articular cartilage and bone disruption are reflective of some aspects of patient pathology. Along with joint damage, MIA injection induces referred mechanical sensitivity in the ipsilateral hind paw and weight bearing deficits that are measurable and quantifiable. These behavioral changes resemble some of the symptoms reported by the patient population, thereby validating the MIA injection in the knee as a useful and relevant pre-clinical model of OA pain.
The aim of this article is to describe the methodology of intra-articular injections of MIA and the behavioral recordings of the associated development of hypersensitivity with a mind to highlight the necessary steps to give consistent and reliable recordings.

Osteoarthritis (OA), or degenerative joint disease, is a debilitating condition associated with pain that remains only partially controlled by available analgesics. Animal models are being developed to improve our understanding of OA-related pain mechanisms. Here we describe the methodology for the monoiodoacetate model of OA pain in the mouse.

מודל Monoiodoacetate של אוסטיאוארתריטיס כאב העכבר

A major symptom of patients with osteoarthritis (OA) is pain that&#160;is triggered by peripheral as well as central changes within the pain pathways. The ...

An Improved Method for Rapid Intubation of the Trachea in Mice

Despite some anatomical and physiological differences, mouse models continue to be an essential tool for studying human lung disease. Bleomycin toxicity is a commonly used model to study both acute lung injury and fibrosis, and multiple methods have been developed for administering bleomycin (and other toxic agents) into the lungs. However, many of these approaches, such as transtracheal instillation, have inherent drawbacks, including the need for strong anesthetics and survival surgery. This paper reports a quick, reproducible method of intratracheal intubation that involves mild inhaled anesthesia, visualization of the trachea, and the use of a surrogate spirometer to confirm exposure. As a proof of concept, 8-12 week old C57BL/6 mice were administered either 2.0 U/kg of bleomycin or an equivalent volume of PBS, and both damage and fibrotic endpoints were measured post-exposure. This procedure allows researchers to treat a large cohort of mice in a relatively short period with little expense and minimal post-procedure care.

This article presents a rapid and simple method for administering bleomycin directly into the mouse trachea via intubation. Key advantages of this method are that it is highly reproducible, easy to master, and does not require specialized equipment or lengthy recovery times.

שיטה משופרת עבור אינטובציה מהירה של קנה הנשימה של עכברים

Despite some anatomical and physiological differences, mouse models continue to be an essential tool for studying human lung disease. Bleomycin toxicity ...

Analyzing Beneficial Effects of Nutritional Supplements on Intestinal Epithelial Barrier Functions During Experimental Colitis

Inflammatory bowel diseases (IBD), including Crohn&#39;s disease and ulcerative colitis, are chronic relapsing disorders of the intestines. They cause severe problems, such as abdominal cramping, bloody diarrhea, and weight loss, in affected individuals. Unfortunately, there is no cure yet, and treatments only aim to alleviate symptoms. Current treatments include anti-inflammatory and immunosuppressive drugs that may cause severe side effects. This warrants the search for alternative treatment options, such as nutritional supplements, that do not cause side effects. Before their application in clinical studies, such compounds must be rigorously tested for effectiveness and security in animal models. A reliable experimental model is the dextran sulfate sodium (DSS) colitis model in mice, which reproduces many of the clinical signs of ulcerative colitis in humans. We recently applied this model to test the beneficial effects of a nutritional supplement containing vitamins C and E, L-arginine, and &#969;3-polyunsaturated fatty acids (PUFA). We analyzed various disease parameters and found that this supplement was able to ameliorate edema formation, tissue damage, leukocyte infiltration, oxidative stress, and the production of pro-inflammatory cytokines, leading to an overall improvement in the disease activity index. In this article, we explain in detail the correct application of nutritional supplements using the DSS colitis model in C57Bl/6 mice, as well as how disease parameters such as histology, oxidative stress, and inflammation are assessed. Analyzing the beneficial effects of different diet supplements may then eventually open new avenues for the development of alternative treatment strategies that alleviate IBD symptoms and/or that prolong the phases of remission without causing severe side effects.

Current treatments of inflammatory bowel diseases (IBD) aim at alleviating disease symptoms but may cause severe side effects. Thus, alternative strategies are being investigated in animal colitis models. Here, we explain how the beneficial effects of diet supplements on clinical IBD signs are analyzed in such a colitis model.

ניתוח מועיל אפקטים של תוספי תזונה על פונקציות מעיים אפיתל מכשול במהלך ניסיוני קוליטיס

Inflammatory bowel diseases (IBD), including Crohn&#39;s disease and ulcerative colitis, are chronic relapsing disorders of the intestines. They cause ...

A Quantitative Sensory Testing Paradigm to Obtain Measures of Pain Processing in Patients Undergoing Breast Cancer Surgery

Chronic pain following surgery, persistent postsurgical pain, is an important highly prevalent condition contributing to significant symptom burden and lower quality of life. Persistent postsurgical pain is relatively refractory to treatment hence generating a high need for preventive strategies and treatments. Therefore, the identification of patients at risk of developing persistent pain is an area of active ongoing research. Recently it was demonstrated that peri-operative disruptions in central pain processing may be able to predict persistent postsurgical pain at long term follow-up in breast cancer patients. The aim of the current report is to present a short protocol to obtain pain thresholds to different stimuli at multiple sites and a measure of endogenous analgesia in breast cancer patients. We have used this method successfully in a clinical context and detail some representative results from a clinical study.

Persistent postsurgical pain may be related to changes in pain processing. By assessing pain in response to standardized stimuli, changes in pain processing can be elucidated. We present methods to obtain pain thresholds to different stimuli and a measure of endogenous analgesia in patients undergoing breast cancer surgery.

פרדיגמה כמותית בדיקות חושית להשיג באמצעים של כאב עיבוד בחולים שעברו ניתוח סרטן השד

Chronic pain following surgery, persistent postsurgical pain, is an important highly prevalent condition contributing to significant symptom burden and ...

Assessment of Static Graviceptive Perception in the Roll-Plane using the Subjective Visual Vertical Paradigm

Vestibular disorders are among the most common syndromes in medicine. In recent years, new vestibular diagnostic systems have been introduced that allow the examination of all semicircular canals in the clinical setting. Assessment methods of the otolithic system, which is responsible for the perception of linear acceleration and perception of gravity, are far less in clinical use. There are several experimental approaches for measuring the perception of gravity. The most frequently used method is the determination of the subjective visual vertical. This is usually measured with the head in an upright position. We present here an assessment method for testing otolith function in the roll plane. The subjective visual vertical is measured in the head upright position as well as with head inclination of &#177; 15&#176; and &#177; 30&#176; in the roll plane. This extended functional paradigm is an easy-to-perform clinical test of otolith function and ensures increased information content for the detection of impaired graviceptive perception.

The perception of gravity is commonly determined by the subjective visual vertical in the head upright position. The additional assessment at head tilts of &#177; 15&#176; and &#177; 30&#176; in the roll plane ensures increased information content for the detection of impaired graviceptive perception.

הערכה של התפישה הסטטית במישור הגליל באמצעות הפרדיגמה הקודקואלית החזותית הסובייקטיבית

Vestibular disorders are among the most common syndromes in medicine. In recent years, new vestibular diagnostic systems have been introduced that allow ...

Network Pharmacology Prediction and Experimental Validation of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii Action Mechanism Against Lung Adenocarcinoma

We aimed to study the mechanism of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii in treating lung adenocarcinoma (LUAD) based on network pharmacology and experimental verification. The effective components and potential targets of Trichosanthis and Fritillaria thunbergii were collected by high-throughput experiment and reference-guided (HERB) database of traditional Chinese medicine and a similarity ensemble approach (SEA) database, and the LUAD-related targets were queried by the GeneCards and Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) databases. A drug-component-disease-target network was constructed by Cytoscape software. Protein-protein interaction (PPI) network, gene ontology (GO) function, and Kyoto encyclopedia of genes and genomes (KEGG) pathway enrichment analyses were conducted to obtain core targets and key pathways. An aqueous extract of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii and A549 cells were used for the subsequent experimental validation. Through the HERB database and literature search, 31 effective compounds and 157 potential target genes of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii were screened, of which 144 were regulatory targets of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii in the treatment of lung adenocarcinoma. The GO functional enrichment analysis showed that the mechanism of action of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii against lung adenocarcinoma is mainly protein phosphorylation. The KEGG pathway enrichment analysis suggested that the treatment of lung adenocarcinoma by Trichosanthes-Fritillaria thunbergii mainly involves the PI3K/AKT signaling pathway. The experimental validation showed that an aqueous extract of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii could inhibit the proliferation of A549 cells and the phosphorylation of AKT. Through network pharmacology and experimental validation, it was verified that the PI3K/AKT signaling pathway plays a vital role in the action of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii in treating lung adenocarcinoma.

Network Pharmacology Prediction and Experimental Validation of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii Action Mechanism Against Lung Adenocarcinoma

This study reveals the mechanism of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii in treating lung adenocarcinoma based on network pharmacology and experimental verification. The study also demonstrates that the PI3K/AKT signaling pathway plays a vital role in the action of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii in treating lung adenocarcinoma.

חיזוי פרמקולוגיה ברשת ותיקוף ניסיוני של מנגנון הפעולה Trichosanthes-Fritillaria thunbergii נגד אדנוקרצינומה של הריאות

We aimed to study the mechanism of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii in treating lung adenocarcinoma (LUAD) based on network pharmacology and ...

ניתוח כמותי של התפלגות נוקשות הכבד

A Three-Dimensional Digital Model for Early Diagnosis of Hepatic Fibrosis Based on Magnetic Resonance Elastography

Hepatic fibrosis is an early stage of liver cirrhosis, and there are no better non-invasive and convenient methods for the detection and evaluation of the disease. Despite the good progress made with the liver stiffness map (LSM) based on magnetic resonance elastography (MRE), there are still some limitations that need to be overcome, including manual focus determination, manual selection of regions of interest (ROIs), and discontinuous LSM data without structural information, which makes it impossible to evaluate the liver as a whole. In this study, we propose a novel three-dimensional (3D) digital model for the early diagnosis of hepatic fibrosis based on MRE.
MRE is a non-invasive imaging technique that employs magnetic resonance imaging (MRI) to measure the liver stiffness at the scanning site through human-computer interaction. Studies have indicated a significant positive correlation between the LSM obtained through MRE and the degree of hepatic fibrosis. However, for clinical purposes, a comprehensive and precise quantification of the degree of hepatic fibrosis is necessary. To address this, the concept of Liver Stiffness Distribution (LSD) was proposed in this study, which refers to the 3D stiffness volume of each liver voxel obtained by the alignment of 3D liver tissue images and MRE indicators. This provides a more effective clinical tool for the diagnosis and treatment of hepatic fibrosis.

מחבר זרקור: קידום אבחון פיברוזיס בכבד באמצעות אלסטוגרפיה תהודה מגנטית ובינה מלאכותית 

The objective of this study was to develop a novel three-dimensional digital model for the early diagnosis of hepatic fibrosis, which includes the stiffness of each voxel in the patient's liver and can thus, be used to calculate the distribution ratio of the patient's liver at different fibrosis stages.

מודל דיגיטלי תלת מימדי לאבחון מוקדם של פיברוזיס בכבד המבוסס על אלסטוגרפיה בתהודה מגנטית

Hepatic fibrosis is an early stage of liver cirrhosis, and there are no better non-invasive and convenient methods for the detection and evaluation of the ...