ברצוננו להודות אסתר Davidse, Michiel וובר, Rens Batist, יופ ואן Gerven וכל צוות אחרים המעורבים בהתפתחות של משימות כאב אלה.

הצהרה אתיקה: פרוצדורות הקשורות בבני אדם שאושרו על ידי Onderzoek Stichting Beoordeling Ethiek Biomedisch (קרן Bebo) והמרכז הרפואי של אוניברסיטת ליידן. 1. משימות הערכת כאב המשולבת הערה: ממשל המשימה וממשק מבוסס על תוכנת Spike2 וממיר אנלוגי לספרתי שמבצע את מרות דרושי גירוי מפעיל הקלטת אות. הדבר מבטיח ממשל משימה אחיד, לכידת נתונים, טיפול ואחסון, סטנדרטיזציה מסיירים משימות על ידי שליטה על ציוד הדור הגירוי תוך הצגת הוראות לנושא והמשוב על מצבת מחוון באמצעות צג שני. הערה: בצע את המשימות ברצף קצר לפי סדר הופעתם. משך ביצוע כל המשימות הוא כ 30 דקות. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ניקוד כאב הערה:עבור רוב המשימות, גירויים בעוצמה גוברת בהדרגה מוצגים. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לפני המשימה, להציג את הנושא עם סקלתי אנלוגי ויזואלית אלקטרונית (Evas) מחוון. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הדריכו את הנושא כדי לציין את עוצמת הכאב שלהם על סולם בין 0 (ללא) 100 (כאב בלתי נסבל) על ידי הזזת המחוון משמאל לימין. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> במהלך אימונים, ובעת צורך, לספק את הנושאים עם הגדרות סטנדרטיות (לוח 1) והוראות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ליידע את הנושא כי הזזת המחוון כל הדרך שמאלה מסתיים הממשל של הגירוי המכאיב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שיא כאשר הגירוי הופך כואב (Evas&gt; 0), התואם את סף זיהוי כאב. שיא כאשר הכאב הוא כבר לא נסבל לנושא (Evas = 100), התואם את רמת הסובלנות כאב של הנושא ואת השטח מתחת לעקומה גירוי-תגובה (AUC). הערה: במהלך אימונים, זה מועיל לספק נושאים עםבהקשר של עוצמת הכאב. בעקבות כל משימה להעריך את עוצמת הכאב מקסימלי באמצעות 100 מ&quot;מ Evas, עם 0 ו -100 המוגדרים כ- &quot;ללא כאב&quot; ו- &quot;הכאב הכי נורא בעולם&quot;, בהתאמה (לוח 1). </li></ol></li></ol><table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> סף </td><td> הוראות מילוליות לנושא (באימונים, כתזכורת) </td><td> וכתוצאה מכך עשרות Evas </td></tr><tr><td> PDT (סף זיהוי כאב) </td><td> &quot;התחל הזזת Evas-המחוון כאשר השינוי הראשון בתחושה מן הלא כואב כואב מורגש&quot; </td><td> &gt; 0 (= 1) </td></tr><tr><td> PTT (כאב סובלנות סף) </td><td> &quot;כאשר עוצמת הכאב היא כבר לא נסבל&quot; </td><td> 100 (כאב בלתי נסבל) </td></tr><tr><td> פוסט משימה VAS </td><td> &quot;דוגמא הכאב הגרוע ביותרשאפשר להעלותו על הדעת יכול להיות טיפול כירורגי ללא הרדמה &quot;* </td><td> מקסימום 100 (כאב שניתן להעלות על הדעת הגרוע ביותר) </td></tr></tbody></table> הגדרות לוח 1. תקן של נקודות עיגון VAS * כאב הוא חוויה אישית ייחודית.; הגדרה זו מסופקת רק כדי לספק מסגרת עקבית (nociceptive) התייחסות נבחרה כפי שהוא קצת שולל בחוויות אובדן, סבלתי נפשית, ואת שילוחית כאב 3. 2. משימות גירוי חשמליות הערה: המשימה הוכחה להעריך nociception בעיקר המופק הסיבים מביאים חושי Aδ ו- C, אשר עוברים אותות nociceptive מהפריפריה אל חוט השדרה. הסיבים Aδ לנהל את האות יחסית במהירות, דבר שגרם לוקליזציה כאב חד והתגובה השדרה מהירה הנתפסת במהלך גירוי חשמלי transcutaneous 9. השיטה של ​​גירוי חשמלי מבוססת על לי<html> thods שתואר לעיל 15. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> נקה שטח של עור עם ג&#39;ל כן עור שמעל עצם השוקה, 100 דיסטלי מ&quot;מ מקצה הזנב של פיקת הברך. במידת הצורך, לגלח את האזור לפני כן. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים שתי אלקטרודות Ag-AgCl על העור. מניחים באמצע האלקטרודה הראשונה (האנודה) דיסטלי 100 מ&quot;מ עד סוף הזנב של פיקת הברך. מניחים באמצע האלקטרודה השנייה (קטודה) ישירות (± 135 מ&quot;מ) מתחת הראשונה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> רשום את ההתנגדות של 2 אלקטרודות באמצעות מד התנגדות. ודא זה &lt;2 קילו-אוהם. לחלופין, להסיר את האלקטרודות מחדש לנקות את העור עם ג&#39;ל הכנת העור. הדרך את הנושא לשבת בנוחות עם שטוח הרגל שלהם על הרצפה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חברו את האלקטרודות ממריץ זרם קבוע ולהחיל דופק tetanic בין 0 mA בצעדים של 0.5 s / mA (גזורים 50 מילי-אמפר), בתדירות של 10 הרץ עם משך זמן של 0.2 ms. </li></ol> לחץ 3. משימות גירוי ntent &quot;&gt; הערה: שיטה זו של אינדוקצית לחץ כאב הוכחה להעריך nociception בעיקר שנוצר מן השריר עם תרומה מינימאלית ידי קולטן אזעקה עורית 17 והוא מבוסס על שיטות שתוארו קודם לכן 16. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הוסף שרוול חוסם עורקים רחבים 11 סנטימטרים מעל שריר הסובך. הדרך את הנושא לשבת בנוחות עם שטוח הרגל שלהם על הרצפה. לנפח עם עלייה בשיעור לחץ מתמיד של 0.5 kPa / s עד 100 kPa. לשלוט על הלחץ עם רגולטור אלקטרו פנאומטי. </li></ol> משימות 4. קרת Pressor הערה: משימת Pressor הקרה כרוכה הטבילה של גפיים (בדרך כלל יד) לתוך מים קרים. הוא משמש במחקרים קליניים לחקור תגובות לב וכלי דם nociception. זוהי גם שיטה לגרום iCPM (המוכרת בשם מלא מעכבות רעילות מפוזרת (DNIC)-כמו אפקט) 18. השיטה של ​​כאב Pressor הקר מבוססת על previ השיטותהמבישה תארה 8,10. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכן שני מבוקר תרמוסטט, אמבטיות מים במחזור נקבעו על 35.0 ± 0.5 מעלות צלזיוס ו 1.0 ± 0.5 מעלות צלזיוס. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים חוסם עורקים 35 ס&quot;מ על הלא דומיננטית העליונה זרועו של הנושא. במהלך טבילת יד, או לווסת את לחץ הדם באופן ידני באמצעות מד לחץ דם או באמצעות רגולטור אלקטרו פנאומטי שהותקן. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הדרך את הנושא לשבת בנוחות עם שטוח הדקל שלהם, אצבעות פרושות לרווחה בלי לגעת האמבטיה לדרג עוצמת הכאב שלהם באמצעות Evas. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הדריכו את הנושא לשים את היד הלא דומיננטית שלהם לתוך אמבט מים חמים למשך 2 דקות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בשעה 1 דק &#39;45 שניות לנפח את השרוול לחץ דם על העליונה זרועם ל -20 מ&quot;מ כספית מתחת נח לחץ הדם הדיאסטולי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ב -2 דקות, להורות את הנושא להזיז את היד שלהם מן האמבטיה במים חמים, הצבת היד שלהם ישירות לתוך אמבט מים קרים כדי עומק דומה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר שהגיע סובלנות כאב, או אחוריאה לכת מגבלת זמן (120 שניות), להורות את הנושא להסיר זרועם מהמים. בשלב זה להוציא את האוויר השרוול לחץ דם ולתת לנושא מגבת לייבוש האמה שלהם. </li></ol> 5. אוויר כאב אפנון פרדיגמה הערה: iCPM הוא הפעלה של מנגנון הכאב-modulatory, כחלק של מערכת שיכוך כאבים אנדוגני יורד 18. מידת iCPM נבחנת על ידי השוואת סף כאב החשמל עבור הפרדיגמה הגירוי היחידה לפני ואחרי משימת Pressor הקרה. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חזור על משימת גירוי החשמלית (סעיף 2) בתוך 5 דקות לאחר סיום משימת Pressor הקרה. </li></ol> דגם דלקת אולטרה סגול 6. הערה: UVB &quot;השמש לשרוף&quot; המודל הוא מודל הכאב שבו אריתמה מושרה על העור על ידי חשיפת העור לאור UVB באופן מבוקר היטב לשחזור. חשיפה זו גורמת שינוייםעור אשר מוביל תפיסת כאב מתגבר אצל האזור הפגוע (hyperalgesia העיקרי) והוא ממשמש סמן ביולוגי כאב דלקתי. מודל דלקת זה מבוסס על השיטות שתוארו לעיל 4. Inform נושא בם חשיפת UVB עשויה לעזוב לטווח ארוך (6 - 12 חודשים) עור סימון / שיזוף שחשיפת UVB בכלל נקשרה מוקדם של עור וסרטן עור הזדקנות. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> קביעת מינון Erythemic המינימאלי של נושא (MED) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להדליק את מנורת UVB ולאפשר לו להתחמם במשך להשתמש לפני 10 דקות לפחות. החזר את צינורות ניאון פעם הפלט הוא &lt;3.0 mW / cm 2 (לאחר כ 50 - 100 עובדים שעות). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הדריכו את הנושא לעמוד עם יד ימין שלהם אוחז בכתפו השמאלית שלהם. מניח את מנורת UVB על הגב / הכתף הימנית העליונה של הנושא, במגע ישיר עם העור. רק להשרות את אריתמה על עור בריא אפילו שרירי; שומות, קעקועים, nevus ואקנה חייב להיות avoideד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החל את חשיפת UVB בביקור ההקרנה במינונים עולים (ראה טבלה 2) עד 6 אזורים שונים 1 x 1 סנטימטר של עור על הגב כדי לקבוע את מינון UVB הפרט שמייצר את אריתמה להבחין בבירור הראשונה (מנת erythemic מינימאלית (MED). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להעריך את hr erythemic תגובה 24 (± 2 שעות) לאחר חשיפת 6 המינונים. קבע את MED ויזואלית, באמצעות הסכמה של שני משקיפים עם ראיית צבעים טובה, על ידי התבוננות אשר מנה מייצר אריתמה להבחין בבירור הראשונה. בחר את מינון UVB 3 rd כדי להיות קרובים ככל האפשר MED הממוצע עבור סוג העור בהתאמה 20. </li></ol></li></ol><table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> סוג העור </td><td rowspan="2"> אני </td><td rowspan="2"> שני </td><td rowspan="2"> III </td><td rowspan="2"> IV </td></tr><tr><td> מָנָה </td></tr><tr><td&gt; # 1 </td><td> 64 </td><td> 126 </td><td> 176 </td><td> 234 </td></tr><tr><td> # 2 </td><td> 91 </td><td> 177 </td><td> 248 </td><td> 330 </td></tr><tr><td> # 3 </td><td> 128 </td><td> 251 </td><td> 351 </td><td> 467 </td></tr><tr><td> # 4 </td><td> 181 </td><td> 355 </td><td> 496 </td><td> 660 </td></tr><tr><td> # 5 </td><td> 256 </td><td> 502 </td><td> 702 </td><td> 934 </td></tr><tr><td> # 6 </td><td> 362 </td><td> 710 </td><td> 993 </td><td> 1321 </td></tr></tbody></table> טבלה 2. UVB מנה משטר לפי סוג העור (MJ / 2 ס&quot;מ) <ol start="2" style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חשיפת UVB <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החל השווה חשיפה UVB 3 x 3 ס&quot;מ עד הפרט הנושא של פי 3 MED. החל חשיפת UVB זה אל hr 24 גביו של הנושא לפני הסוללה הראשונה של משימות / מינון. ודא חשיפת UVB יוצרת אזור הומוגני, היטב תחום של אריתמה עור hyperalgesia. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הערכת סף זיהוי תרמי עור <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באמצעות 3 x 3 סנטימטרים thermode למדוד את סף זיהוי כאב תרמית על נגדי לעור רגיל לאתר של קרינת UVB ואחריו עור מוקרן UVB. הגדר את הטמפרטורה בתחילה ל -34 מעלות צלזיוס, אז תעלה ב -0.5 ° C / sec. רשום את סף זיהוי כאב הממוצע של 3 גירויים. </li></ol></li></ol> 7. נושאים הערה: בנוסף קריטריוני בחירה סטנדרטיים כדי להבטיח אוכלוסיית נושא הומוגנית למדי קריטריוני הדרה הבאים צריכים להיחשב. אל תכלול נושאים העומדים בקריטריונים הבאים: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ציין משימות nociceptive קשים מנשוא בהקרנה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להשיג סובלנות של&gt; 80% של עוצמת הזנה מקסימלית עבור קור, לחץ ומשימות חשמל (להוציא כאב toleranאנשים לא שעשויה לערפל אפקט משכך כאבים). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> יש כל נוכחי, משמעות קלינית, מצב רפואי ידוע, במיוחד כל תנאים קיימים זה ישפיע רגישות לקור (כגון טרשת עורקת, מחלת ריינו, אורטיקריה, היפותירואידיזם) או כאב (נימול, וכו &#39;). השתמש בריאים בלבד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש תרופות מרשם או ללא מרשם (במיוחד משככי כאבים) ותוספי תזונה / צמחים בתוך 7 ימים או 5 זמן מחצית חיים (ארוך מבין השניים) לפני המנה הראשונה של טיפול. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בעלי עור כהה (V סוג עור Fitzpatrick או VI), אקנה נפוץ, קעקועים או הצטלקות על גב (בשל התערבות עם מודל UVB). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להשתזף או משתמש במיטות ב 6 החודשים שקדמו הקרנה או אינם מסוגלים לא להיחשף לאור שמש מוגזמת או להשתזף למשך תקופת המחקר. צבע עור בשל אור שמש כוויות שמש להשפיע על נקודות קצה מחקר UVB. </li></ol> הערה: אם contraindicated, יש לכלול נשים ואיפה מחזור חודשי הניתן יהיה גם פיקוח או מבוקרים (למשל, בדיקות רק בשלב הלוטאלי).

<ol>
	<li>Arendt-Nielsen, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Central+sensitization+in+humans:+assessment+and+pharmacology.">Central sensitization in humans: assessment and pharmacology.</a> Handb.Exp Pharmacol. 227, 79-102 (2015).</li><li>Arendt-Nielsen, L., Yarnitsky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+and+clinical+applications+of+quantitative+sensory+testing+applied+to+skin,+muscles+and.">Experimental and clinical applications of quantitative sensory testing applied to skin, muscles and.</a> J Pain. 10 (6), 556-572 (2009).</li><li>Bergh, I., Jakobsson, E., Sjostrom, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Worst+experiences+of+pain+and+conceptions+of+worst+pain+imaginable+among+nursing+students.">Worst experiences of pain and conceptions of worst pain imaginable among nursing students.</a> J Adv Nurs. 61 (5), 484-491 (2008).</li><li>Bishop, T., Ballard, A., Holmes, H., Young, A. R., McMahon, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ultraviolet-B+induced+inflammation+of+human+skin:+characterisation+and+comparison+with+traditional+models+of+hyperalgesia.">Ultraviolet-B induced inflammation of human skin: characterisation and comparison with traditional models of hyperalgesia.</a> Eur J Pain. 13 (5), 524-532 (2009).</li><li>Bloom, F. E., Kupfer, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Psychopharmacology : the fourth generation of progress. , (1995).</li><li>Bloom, F. E., Kupfer, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Neuropsychopharmacology : the fifth generation of progress. , (2002).</li><li>Cohen, A. F., Burggraaf, J., van Gerven, J. M., Moerland, M., Groeneveld, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+use+of+biomarkers+in+human+pharmacology+(Phase+I)+studies.">The use of biomarkers in human pharmacology (Phase I) studies.</a> Annu.Rev Pharmacol Toxicol. 55, 55-74 (2015).</li><li>Eckhardt, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Same+incidence+of+adverse+drug+events+after+codeine+administration+irrespective+of+the+genetically+determined+differences+in+morphine+formation.">Same incidence of adverse drug events after codeine administration irrespective of the genetically determined differences in morphine formation.</a> Pain. 76 (1-2), 27-33 (1998).</li><li>Handwerker, H. O., Kobal, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Psychophysiology+of+experimentally+induced+pain.">Psychophysiology of experimentally induced pain.</a> Physiol Rev. 73 (3), 639-671 (1993).</li><li>Jones, S. F., McQuay, H. J., Moore, R. A., Hand, C. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Morphine+and+ibuprofen+compared+using+the+cold+pressor+test.">Morphine and ibuprofen compared using the cold pressor test.</a> Pain. 34 (2), 117-122 (1988).</li><li>Lotsch, J., Oertel, B. G., Ultsch, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+models+of+pain+for+the+prediction+of+clinical+analgesia.">Human models of pain for the prediction of clinical analgesia.</a> Pain. 155 (10), 2014-2021 (2014).</li><li>Martini, C., Olofsen, E., Yassen, A., Aarts, L., Dahan, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pharmacokinetic-pharmacodynamic+modeling+in+acute+and+chronic+pain:+an+overview+of+the+recent+literature.">Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling in acute and chronic pain: an overview of the recent literature.</a> Expert Rev Clin Pharmacol. 4 (6), 719-728 (2011).</li><li>Oertel, B. G., Lotsch, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+pharmacology+of+analgesics+assessed+with+human+experimental+pain+models:+bridging+basic+and+clinical+research.">Clinical pharmacology of analgesics assessed with human experimental pain models: bridging basic and clinical research.</a> Br J Pharmacol. 168 (3), 534-553 (2013).</li><li>Olesen, A. E., Andresen, T., Staahl, C., Drewes, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+experimental+pain+models+for+assessing+the+therapeutic+efficacy+of+analgesic+drugs.">Human experimental pain models for assessing the therapeutic efficacy of analgesic drugs.</a> Pharmacol Rev. 64 (3), 722-779 (2012).</li><li>Olofsen, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alfentanil+and+placebo+analgesia:+no+sex+differences+detected+in+models+of+experimental+pain.">Alfentanil and placebo analgesia: no sex differences detected in models of experimental pain.</a> Anesthesiology. 103 (1), 130-139 (2005).</li><li>Polianskis, R., Graven-Nielsen, T., Arendt-Nielsen, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Computer-controlled+pneumatic+pressure+algometry--a+new+technique+for+quantitative+sensory+testing.">Computer-controlled pneumatic pressure algometry--a new technique for quantitative sensory testing.</a> Eur.J Pain. 5 (3), 267-277 (2001).</li><li>Polianskis, R., Graven-Nielsen, T., Arendt-Nielsen, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pressure-pain+function+in+desensitized+and+hypersensitized+muscle+and+skin+assessed+by+cuff+algometry.">Pressure-pain function in desensitized and hypersensitized muscle and skin assessed by cuff algometry.</a> J Pain. 3 (1), 28-37 (2002).</li><li>Pud, D., Granovsky, Y., Yarnitsky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+methodology+of+experimentally+induced+diffuse+noxious+inhibitory+control+(DNIC)-like+effect+in+humans.">The methodology of experimentally induced diffuse noxious inhibitory control (DNIC)-like effect in humans.</a> Pain. 144 (1-2), 16-19 (2009).</li><li>Rolke, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+sensory+testing:+a+comprehensive+protocol+for+clinical+trials.">Quantitative sensory testing: a comprehensive protocol for clinical trials.</a> Eur J Pain. 10 (1), 77-88 (2006).</li><li>Sayre, R. M., Desrochers, D. L., Wilson, C. J., Marlowe, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Skin+type,+minimal+erythema+dose+(MED),+and+sunlight+acclimatization.">Skin type, minimal erythema dose (MED), and sunlight acclimatization.</a> J Am Acad Dermatol. 5 (4), 439-443 (1981).</li><li>Staahl, C., Olesen, A. E., Andresen, T., Arendt-Nielsen, L., Drewes, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessing+efficacy+of+non-opioid+analgesics+in+experimental+pain+models+in+healthy+volunteers:+an+updated+review.">Assessing efficacy of non-opioid analgesics in experimental pain models in healthy volunteers: an updated review.</a> Br J Clin Pharmacol. 68 (3), 322-341 (2009).</li><li>Staahl, C., Reddy, H., Andersen, S. D., Arendt-Nielsen, L., Drewes, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Multi-modal+and+tissue-differentiated+experimental+pain+assessment:+reproducibility+of+a+new+concept+for+assessment+of+analgesics.">Multi-modal and tissue-differentiated experimental pain assessment: reproducibility of a new concept for assessment of analgesics.</a> Basic Clin Pharmacol Toxicol. 98 (2), 201-211 (2006).</li></ol>

The authors have nothing to disclose.

לקבלת משככי כאבי רומן ותיקות כאחת, גישת פרופיל מוצעת אשר מנצלת מודלי כאב רב מודלים אמינים חזויים. בניגוד משימות כאבים אחרים מכבידות יותר, כגון כימי (למשל, קפסאיצין, גורמים גדילה עצבית) hyperalgesia או מודלי כאב בטן, משימות הכאב המוזכרות בפרוטוקול זה ניתן להשתמש שוב ושוב, במהירות, ברציפות קצרה, עם ניטל מינימאלי עבור נושא ועם כמות של ציוד צנועה. באמצעות סוללה של סמנים ביולוגיים כאב כמו זה שהוזכר בפרוטוקול זה, (פלזמה) יחסים ותוצאת ריכוז ניתן להקים מוביל אמיד טובים יותר של הפעילות הפרמקולוגית של תרופה. ובכך, החלטות הגיוניות יותר יכולות להתבצע לגבי האפקט הטיפולי של תרופה ולא רק באמצעות נתונים חיים והמנה נסבלת המקסימום הנגזרת תופעות לוואי 7. העיצוב של מחקר קליני ניצול מודלי כאב אלה צריך שיתוף זהירnsideration. בעוד מודלי הכאב האמורים לספק בסיס מתאים להקרנה במשככי כאבים הפוטנציאלי, גורמים אחרים צריכים להילקח בחשבון, במיוחד בשים לב המנגנונים פרמקולוגיים של התרופה והפרמקוקינטיקה שלה 21. מקובל למחקר משככי כאבים צריך להיות מיושם, כולל השימוש בקרות חיוביות בעיצוב מחקרים נבחרים באופן אקראי (מאוזן, כאשר הדבר ישים), מבוקר פלצבו, ו-סמיות כפולה. יתר על כן, זה קריטי, כי משימות כאב מבוצעות באופן עקבי בין נושאים, עם הוראות סטנדרטיות ותנאים סביבתיים. אמנם יש סיכון של אינטראקציה בין משימות למשל, רגישות או תופעות כתוסף, עיצוב עיון מדוקדק ומסירה עקבית של משימות ממזער זה. למעשה, אחד של אינטראקציות אלה מנוצל על סוללה זו על ידי שילוב הפרדיגמה iCPM. כאשר מחליטים לכלול משימות כאב מחקר,הנטל הכולל של המחקר צריך להיחשב זה עשוי להגביל את מספר הטיפולים או את מספר הפעמים משימה חוזרת. אם משימות אחרות משמשות, למשל, צעדים של הרגעה או ערנות, זה עלול להגביל את המספר הכולל של משימות נושא יכול לבצע בתוך יום עיון; זה נכון במיוחד אם אוכלוסיות אחרות שנושאם אדם בוגר בריא כלולות למשל, מתבגר או חולים הסובלים מכאב כרוני. סדרת משימות כאב תוקף מוקדם בפיתוח תרופות חיונית לגשר ממצאים במעבדה ואלה בסיטואציה הקלינית, לספק מידע רב ערך לגבי מנגנון הפעולה של תרופה חדשה, לבחור את אוכלוסיית החולים המתאימה ביותר להיחקר ו לברר את בדיקת nociceptive הרלוונטית ביותר עבור מודלי PD / PK האינטנסיבית יותר. PK / PD דוגמנות יכולה לשמש לזיהוי מגיבים ושאינם מגיבים, להעריך טוב יותר את הזמן כמובן של שיכוך כאבים או סיוע של developmאף אוזן גרון של ניסוחים שונים 12. בכך שהיא מכנה משככי כאבים בשתי נבדקים בריאים וחולים, חיבור translational בין פיתוח שלב מוקדם במרפאה ניתן להקים. היא עשויה גם לשמש כדי לספק מידע על פיזיולוגית כאב והפתופיזיולוגיה באוכלוסיות אלה 14. בסופו של דבר, את היכולת לקשר את פרופיל היעילות של תרופה לפרופיל הכאב של מטופל יכולה לעזור להנחות טיפולים אישית בעתיד 1. מודלי כאב אנושיים הם כלים חשובים להשתמש כדי להעריך את פוטנציאל כאבים של תרכובות חדשות ולחזות היעילות הקלינית שלהם. בעוד יישום המודלים אלה יכול להיות מורכב ורבי פנים, עם ביצוע נאה, מודלי כאב אלה יכולים לספק תוצאות חיזוי אמינות.

מודלי כאב אנושיים מועילים בהערכת משככי כאבים, מתן מידע על פרמקולוגיה של תרופה וזיהוי אוכלוסיות טיפוליות מתאימות פוטנציאלי. עם זאת בתחום סובל מחקרי מניב ממצאים עקביים. הסיבה להבדלים אלה כבר הניחה על השימוש בשיטות הערכת כאב שונות ואוכלוסיות בנושא אחרות 22. כדי לחזות קליני שיכוך כאבים בצורה נכונה, מודל הכאב התקין הוא זקוק. 2,13 עם זאת, בחירת מודל כאב מבוסס מנגנון הובילה כשלים רבים בניבוי יעילות קליני 11. הצורך להשתמש סוללה מקיפה של מודלים כאב מודגשת על ידי מחקרים לפיה רק ​​מודל כאב יחיד, חשב מתייחסים למצב הקליני, מדגים חוסר יעילות. לא אחת מודל ניסיוני יכול לשכפל את האופי המורכב של כאב קליני. לכן, מודל כאב אחד לא יכול לשמש אך ורק להקרין את pharmacמנגנון ological פעולה של תרכובת המיועדת לטיפול בכאב קליני. יתר על כן, שימוש פנל של מודלי כאב מאפשר תרופה להתאפיין מלא צדודית. אפשרות זו שימושית במיוחד עבור תרופות שיש להן רומן או מנגנון נבדק הפעולה. ישנן פרדיגמות שונות להערכת תוקף חיים או מודלים אנושיים של מחלה כגון חוקר את החזוי, לבנות, במקביל או מתכנסים, מבחין, אטיולוגי, ותוקף פני מודל 5. מודל הכאב יכול להיחשב בעל ערך גבוה יותר ויותר רלוונטי מחלות אנושיות הקריטריונים יותר הוא עונה. עם זאת, במדידה פשוטה יותר של התקפות היא להעריך תוקף הניבוי של מודל ואמינות 6. עם פיתוח תרופות בשלב מוקדם יש גם שיקולים אחרים שצריכים להילקח בחשבון על מנת להעריך את הערך של מדידת pharmacodynamic. ההערכה אינה צריכה להיותמדי מכביד, לא צריך לקחת יותר מדי זמן, והתוצאות צריכות להיות במהירות להערכה, איסוף נתונים אוטומטי ומאובטח רצוי. גם היכולת לבדוק מספר נושאים במקביל דורשת ציוד כי מבחינה טכנית סטנדרטי היטב מאופיין 7. בעוד סוללות כאבים אחרות עוררו להתקיים, המטרה שלהם מופנה יותר כלפי סיווג כאב להערכת מנגנוני כאב pathophysiological 19. עם זאת סוללות אחרות שואפות לייצג מגוון רחב של פתופיזיולוגיה כולל דגמי כאב כאבי שרירים קרביים 4. בעוד מתאים בדיקות במצבים חריפים, טבע פולשנית שלהם לא עושה אותם מתאים לבדיקה שוב ושוב לתקופות ארוכות יותר. המודלים הכאב המובאים כאן לספק רבים מהקריטריונים הנ&quot;ל מה שהופך אותם שימושית במיוחד עבור מחקרים קליניים בשני נושאים בריאים וחולים. סוללת המשימה רבה מודלי כאב הוא pהפרדיגמה התרעם כאן מקיף את מודל דלקתי חשמל גירוי המשימה, משימת גירוי לחץ, משימת Pressor קרה, UVB הכוללת משימה תרמית אפנון כאב מותנה מעכבות (iCPM) שמנצל אינטראקציות בין משימות מודלי הכאב האנושיים המוצג כאן כבר נבדק עבור תקפות ומהימנות פרדיקטיבית הוא בזכות עצמם והן בשילוב.

<table><tbody><tr><td>Analogue&amp;ndash;to-digital converter&amp;nbsp;</td><td>Cambridge Electronic Design (CED), Cambridge, UK</td><td>Power1401mkII</td><td></td></tr><tr><td>eVAS slider</td><td>Cambridge Electronic Design (CED), Cambridge, UK</td><td>custom built</td><td></td></tr><tr><td>Ag-AgCl electrodes&amp;nbsp;</td><td>3M Health Care, St Paul, Canada</td><td>Ag-AgCl Red Dot&amp;trade; 2560 Electrodes</td><td></td></tr><tr><td>Ohmmeter</td><td>Generic device</td><td>Not applicable</td><td></td></tr><tr><td>Constant current stimulator</td><td>Cambridge Electronic Design (CED), Cambridge, UK</td><td>DS5</td><td></td></tr><tr><td>11 cm wide tourniquet cuff&amp;nbsp;</td><td>VBM Medizintechnik GmbH, Sulz, Germany</td><td>REF 20-90-722</td><td>modified with Y-tube connector (REF 88404) so both chambers fill simultaneously</td></tr><tr><td>Electro-pneumatic regulator&amp;nbsp;</td><td>SMC Corporation, Tokyo, Japan</td><td>ITV1030-31F2N3-Q</td><td></td></tr><tr><td>Warm water bath &amp;amp; thermostat</td><td>LAUDA, Germany</td><td>Ecoline E125</td><td></td></tr><tr><td>Cold water bath and thermostat</td><td>LAUDA, Germany</td><td>Ecoline E212</td><td></td></tr><tr><td>35 cm tourniquet&amp;nbsp;&amp;nbsp;</td><td>VBM Medizintechnik GmbH, Sulz, Germany</td><td>REF 20-54-711</td><td></td></tr><tr><td>Florescent tubes&amp;nbsp;</td><td>Philips, Eindhoven, Netherlands</td><td>36W TL01 Narrow-band</td><td></td></tr><tr><td>30 mm x 30 mm thermode</td><td>Medoc, Israel</td><td>TSA-II (2001) Neurosensory Analyzer&amp;nbsp;</td><td></td></tr><tr><td>Skin preparation gel</td><td>Weaver and Company</td><td>Nuprep</td><td></td></tr><tr><td>Sphygmomanometer</td><td>Generic device</td><td>Not applicable</td><td></td></tr></tbody></table>

determining pain detection and tolerance thresholds using an integrated, multi-modal pain task battery

מודלי כאב אנושיים שימושיים בהערכת האפקט משכך כאבים של תרופות, מתן מידע על פרמקולוגיה של תרופה ולזהות אוכלוסיות טיפוליות פוטנציאל מתאימים. הצורך להשתמש סוללה מקיפה של מודלים כאב מודגשת על ידי מחקרים לפיה רק ​​מודל כאב יחיד, חשב מתייחסים למצב הקליני, מדגים חוסר יעילות. לא אחת מודל ניסיוני יכול לחקות את האופי המורכב של כאב קליני. סוללת המשימה המשולבת, רב מודלי כאב המובא כאן מקיפה את משימת גירוי החשמלית, משימת גירוי לחץ, משימת Pressor קרה, המודל הדלקתי UVB הכולל משימה תרמית פרדיגמה עבור אפנון כאב מותנה מעכב. מודלי כאב האנושיים אלה נבדקו עבור תקפות ומהימנות פרדיקטיבית הוא בזכות עצמם או ביחד, וניתן להשתמש בו שוב ושוב, במהירות, ברציפות קצרה, עם ניטל מינימאלי למשתתף בניסוי עם כמות צנועהשל ציוד. זה מאפשר תרופה להתאפיין מלא צדודית עבור אפקט משכך כאבים וזה שימושי במיוחד עבור תרופות עם רומן או מנגנון נבדק פעולה.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> מְשִׁימָה </td><td> נקודות קצה </td></tr><tr><td align="center" colspan="2"> Endpoints הראשי </td></tr><tr><td> משימות תרמיות (לעור רגיל) </td><td> PDT </td></tr><tr><td> משימות תרמיות (Skin UVB) </td><td> PDT </td></tr><tr><td> משימות חשמל (Pressor מראש קרה) </td><td> PTT </td></tr><tr><td> משימות לחצו </td><td> PTT </td></tr><tr><td> משימות קרות Pressor </td><td> PTT </td></tr><tr><td align="center" colspan="2"> מדדים משניים </td></tr><tr><td> משימות חשמל (Pressor מראש קרה) </td><td> PDT, AUC, ו-משימה פוסט VAS </td></tr><tr><td> משימות לחצו </td><td> PDT, AUC, ו-משימה פוסט VAS </td></tr><tr><td> משימות קרות Pressor </td><td> PDT, AUC, ו-משימה פוסט VAS </td></tr><tr><td> תגובת אפנון כאב אוויר (שינוי טרום חשמל ולחץ פוסט-קראוֹ) </td><td> PDT, AUC, ו-משימה פוסט VAS </td></tr></tbody></table> לוח 3. משתני התוצאה (Endpoints) מוגדרת למחקר. סף זיהוי כאב (PDT), סף הסובלנות כאב (PTT), השטח מתחת סקאלה אנלוגית ויזואלית (VAS) כאב Curve (AUC), ופוסט-משימה VAS. התוצאה הראשונית שנבחנה של ריבית הוא PTT עבור גירויים חשמליים, לחץ ומשימות Pressor קרות, ואת PDT עבור הגירויים (חום) תרמית על נורמלי UVB חשוף עור (טבלה 3). נתונים שנאספו מהערכות מודל כאב סיכומם תיאורים (בערכים מוחלטים ושינוי מתחילת מחקר) לפי זמן וטיפול. בנוסף, מגרשים מראים את הממוצע (רווח בר סמך 95% (CI)) תוצאה ואת השינוי הממוצע מתחילת המחקר (95% CI) בכל נקודת זמן על ידי טיפול צריכים להיות מוצגים (ראה איורים 1 ו -2).תוצאות לאחר טיפול פלצבו צריכות להיות יציבות יחסית לאורך כל יום העיון (איורי 1 ו -2). תגובות משככי כאבים כלומר, עליות PDT או PTT, צריך לשקף את מאפייני pharmacokinetic של התרופה. למשימת Pressor הקרה, ההתפתחות המהירה יחסית של פעולת מחצית חיים קצרים של פנטניל ו קטמין משתקפת הגידול פעמי PTT (איור 1). לעומת זאת, גידול PTT לאחר נטילת pregabalin משקף את הפרמקוקינטיקה של התרופה הזו שבה יש tmax ארוך מחצית חיים (איור 2). חוסר הרגישות הידוע של משימת Pressor הקרה עבור משככי כאבים אחרים מוצגת לשם שינוי קטן להיות לעומת פלסבו (איור 1 ו -2). עם זאת, המשימות האחרות סוללה זה רגישות לתרופות אלה למשל, מודל UVB לוכד את כמשכך כאב של ibuprophen NSAID (נתונים על קובץ), המאפשר תרופות להתאפיין מלא. </p<html> &gt; בהתאם לעיצוב הסופי של המחקר, לנתח את נקודות קצה עם ניתוח מודל מעורב של שונות (ANOVA) עם טיפול, זמן, מין, טיפול על ידי זמן טיפול לפי מין כגורמים קבועים, עם נושא, נושא על ידי טיפול ובכפוף לפי זמן כגורמים אקראיים עם מדידת הבסיס הממוצעת כמו covariate. <img alt="איור 1" src="/files/ftp_upload/53800/53800fig1.jpg" /> אפקט איור 1. תוך ורידי משככי כאבים על קרת Pressor כאב סובלנות ספים. כמובן זמן דוגמא של השינוי הממוצע מפרופיל בסיס אמצעי רבוע לפחות (95% CI ברי שגיאה) עבור סף סובלנות כאב למשימת Pressor קר לאחר מתן תוך ורידים של 30 דקות פלצבו (עיגול אפור), (S) -ketamine 10 מ&quot;ג (משולש ירוק), פנטניל 3 מיקרוגרם / ק&quot;ג (מרובע מג&#39;נטה), ו פניטואין 300 מ&quot;ג (יהלום כחול).com / קבצים / ftp_upload / 53,800 / 53800fig1large.jpg &quot;target =&quot; _ blank &quot;&gt; לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו. <img alt="איור 2" src="/files/ftp_upload/53800/53800fig2.jpg" /> אפקט איור 2. של משככי כאבים שבעל פה על ספי סובלנות קר Pressor כאב. כמובן זמן דוגמא של השינוי הממוצע מפרופיל בסיס אמצעי רבוע לפחות (95% CI ברי שגיאה) עבור סף סובלנות כאב למשימת Pressor קר לאחר מתן אוראלי של פלצבו ( עיגול אפור), imipramine 100 מ&quot;ג (משולש ירוק), איבופרופן 600 מ&quot;ג (מרובע מג&#39;נטה), ו pregabalin 300 מ&quot;ג (יהלום כחול). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53800/53800fig2large.jpg" target="_blank">נא ללחוץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a>

Watch this Scientific Journal Video about Determining Pain Detection and Tolerance Thresholds Using an Integrated, Multi-Modal Pain Task Battery at JoVE.com

Determining Pain Detection and Tolerance Thresholds Using an Integrated, Multi-Modal Pain Task Battery

קביעת איתור כאב ספי סובלנות שימוש משולב, רב מודלי סוללת משימות כאב

Human pain models are valuable tools used to assess the analgesic potential of novel compounds and predict their clinical efficacy, especially when used in an integrated manner. Although implementation of these models is complex, with proper execution, the pain models described in this protocol can provide predictive and reliable results.

Human pain models are useful in the assessing the analgesic effect of drugs, providing information about a drug&#39;s pharmacology and identify ...

determining-pain-detection-tolerance-thresholds-using-an-integrated

Research

JoVE Journal

Behavior

12.6K Views.  Centre for Human Drug Research (CHDR). Human pain models are valuable tools used to assess the analgesic potential of novel compounds and predict their clinical efficacy, especially when used in an integrated manner. Although implementation of these models is complex, with proper execution, the pain models described in this protocol can provide predictive and reliable results.

Video: Determining Pain Detection and Tolerance Thresholds Using an Integrated, Multi-Modal Pain Task Battery

An Experimental Paradigm for the Prediction of Post-Operative Pain (PPOP)

Many women undergo cesarean delivery without problems, however some experience significant pain after cesarean section. Pain is associated with negative short-term and long-term effects on the mother. Prior to women undergoing surgery, can we predict who is at risk for developing significant postoperative pain and potentially prevent or minimize its negative consequences? These are the fundamental questions that a team from the University of Washington, Stanford University, the Catholic University in Brussels, Belgium, Santa Joana Women's Hospital in S&atilde;o Paulo, Brazil, and Rambam Medical Center in Israel is currently evaluating in an international research collaboration. The ultimate goal of this project is to provide optimal pain relief during and after cesarean section by offering individualized anesthetic care to women who appear to be more 'susceptible' to pain after surgery.
A significant number of women experience moderate or severe acute post-partum pain after vaginal and cesarean deliveries. 1 Furthermore, 10-15% of women suffer chronic persistent pain after cesarean section. 2 With constant increase in cesarean rates in the US 3 and the already high rate in Brazil, this is bound to create a significant public health problem. When questioning women's fears and expectations from cesarean section, pain during and after it is their greatest concern. 4 Individual variability in severity of pain after vaginal or operative delivery is influenced by multiple factors including sensitivity to pain, psychological factors, age, and genetics. The unique birth experience leads to unpredictable requirements for analgesics, from 'none at all' to 'very high' doses of pain medication. Pain after cesarean section is an excellent model to study post-operative pain because it is performed on otherwise young and healthy women. Therefore, it is recommended to attenuate the pain during the acute phase because this may lead to chronic pain disorders. The impact of developing persistent pain is immense, since it may impair not only the ability of women to care for their child in the immediate postpartum period, but also their own well being for a long period of time.
In a series of projects, an international research network is currently investigating the effect of pregnancy on pain modulation and ways to predict who will suffer acute severe pain and potentially chronic pain, by using simple pain tests and questionnaires in combination with genetic analysis. A relatively recent approach to investigate pain modulation is via the psychophysical measure of Diffuse Noxious Inhibitory Control (DNIC). This pain-modulating process is the neurophysiological basis for the well-known phenomenon of 'pain inhibits pain' from remote areas of the body. The DNIC paradigm has evolved recently into a clinical tool and simple test and has been shown to be a predictor of post-operative pain.5 Since pregnancy is associated with decreased pain sensitivity and/or enhanced processes of pain modulation, using tests that investigate pain modulation should provide a better understanding of the pathways involved with pregnancy-induced analgesia and may help predict pain outcomes during labor and delivery. For those women delivering by cesarean section, a DNIC test performed prior to surgery along with psychosocial questionnaires and genetic tests should enable one to identify women prone to suffer severe post-cesarean pain and persistent pain. These clinical tests should allow anesthesiologists to offer not only personalized medicine to women with the promise to improve well-being and satisfaction, but also a reduction in the overall cost of perioperative and long term care due to pain and suffering. On a larger scale, these tests that explore pain modulation may become bedside screening tests to predict the development of pain disorders following surgery.

An Experimental Paradigm for the Prediction of Post-Operative Pain PPOP

Diffuse noxious inhibitory control, temporal summation and wound hyperalgesia testing are demonstrated in the obstetric patient. These tests evaluate inhibitory and excitatory mechanisms of pain processing and are here utilized to evaluate endogenous analgesia at different time-points during pregnancy and the peripartum period to help reveal individual s risk for persistent pain.

פרדיגמה ניסויית עבור חיזוי של הכאבים שלאחר הניתוח (PPOP)

Many women undergo cesarean delivery without problems, however some experience significant pain after cesarean section. Pain is associated with negative ...

Medicine

Use of the Operant Orofacial Pain Assessment Device (OPAD) to Measure Changes in Nociceptive Behavior

We present an operant system for the detection of pain in awake, conscious rodents. The Orofacial Pain Assessment Device (OPAD) assesses pain behaviors in a more clinically relevant way by not relying on reflex-based measures of nociception. Food fasted, hairless (or shaved) rodents are placed into a Plexiglas chamber which has two Peltier-based thermodes that can be programmed to any temperature between 7 &deg;C and 60 &deg;C. The rodent is trained to make contact with these in order to access a reward bottle. During a session, a number of behavioral pain outcomes are automatically recorded and saved. These measures include the number of reward bottle activations (licks) and facial contact stimuli (face contacts), but custom measures like the lick/face ratio (total number of licks per session/total number of contacts) can also be created. The stimulus temperature can be set to a single temperature or multiple temperatures within a session. The OPAD is a high-throughput, easy to use operant assay which will lead to better translation of pain research in the future as it includes cortical input instead of relying on spinal reflex-based nociceptive assays.

Use of the Operant Orofacial Pain Assessment Device OPAD to Measure Changes in Nociceptive Behavior

We present a user-friendly, high-throughput operant system for the evaluation of pain behaviors in awake, conscious rodents. The Orofacial Pain Assessment Device (OPAD) can assess pain through a reward/conflict paradigm thus providing a more humane way of testing. This protocol will yield more clinically relevant and translational data from rodents.

שימוש במכשיר ההערכה אופרנטית orofacial כאב (OPAD) כדי למדוד שינויים בהתנהגות nociceptive

We present an operant  system for the detection of pain in awake, conscious rodents. The Orofacial  Pain Assessment Device (OPAD) assesses pain behaviors ...

A Protocol of Manual Tests to Measure Sensation and Pain in Humans

Numerous qualitative and quantitative techniques can be used to test sensory nerves and pain in both research and clinical settings. The current study demonstrates a quantitative sensory testing protocol using techniques to measure tactile sensation and pain threshold for pressure and heat using portable and easily accessed equipment. These techniques and equipment are ideal for new laboratories and clinics where cost is a concern or a limiting factor. We demonstrate measurement techniques for the following: cutaneous mechanical sensitivity on the arms and legs (von-Frey filaments), radiant and contact heat sensitivity (with both threshold and qualitative assessments using the Visual Analog Scale (VAS)), and mechanical pressure sensitivity (algometer, with both threshold and the VAS). The techniques and equipment described and demonstrated here can be easily purchased, stored, and transported by most clinics and research laboratories around the world. A limitation of this approach is a lack of automation or computer control. Thus, these processes can be more labor intensive in terms of personnel training and data recording than the more sophisticated equipment. We provide a set of reliability data for the demonstrated techniques. From our description, a new laboratory should be able to set up and run these tests and to develop their own internal reliability data.

The goal of this procedure is to demonstrate a battery of quantitative techniques for sensory and pain measurement in humans. The equipment and techniques described are commonly found in pain clinics or are easy to obtain.

פרוטוקול של בדיקות ידניות למדוד Sensation וכאב בבני אדם

Numerous qualitative and quantitative techniques can be used to test sensory nerves and pain in both research and clinical settings. The current study ...

Psychophysically-anchored, Robust Thresholding in Studying Pain-related Lateralization of Oscillatory Prestimulus Activity

In perceptual studies, it is often important to objectively assess the equality of delivered stimulation across participants or to quantify the intra-individual sensation magnitude that is evoked by stimulation over multiple trials. This requires a robust mapping of stimulus magnitude to perceived intensity and is commonly achieved by psychophysical estimation methods such as the staircase procedure. Newer, more efficient procedures like the QUEST algorithm fit a psychophysical function to the data in real time while at the same time maximizing the efficiency of data collection. A robust estimate of the threshold intensity between painful and nonpainful perceptions can then be used to reduce the influence of variations in sensory input in subsequent analyses of oscillatory brain activity. By stimulating at a constant threshold intensity determined by an adaptive estimation procedure, the variance in the ratings can be directly attributed to perceptual processes. Oscillatory activity can then be contrasted between &#34;pain&#34; and &#34;no-pain&#34; trials directly, yielding activity that closely relates to perceptual classification processes in nociception.

Psychophysical methods such as the QUEST estimation procedure can efficiently yield robust estimates of the stimulation intensity at which nonpainful sensations transition into painful sensations. By stimulating repeatedly at the threshold intensity, the variability in rating responses can directly be attributed to perceptual classifications in subsequent analyses.

Psychophysically מעוגנים, קביעת ערכי סף חזקה בלימוד כאב הקשורות lateralization של תנודתית Prestimulus פעילות

In perceptual studies, it is often important to objectively assess the equality of delivered stimulation across participants or to quantify the ...

Determining heat and mechanical pain threshold in inflamed skin of human subjects

In a previous article in the Journal of Visualized Experiments we have demonstrated skin microdialysis techniques for the collection of tissue-specific nociceptive and inflammatory biochemicals in humans. In this article we will show pain-testing paradigms that are often used in tandem with microdialysis procedures. Combining pain tests with microdialysis provides the critical link between behavioral and biochemical data that allows identifying key biochemicals responsible for generating and propagating pain.
Two models of evoking pain in inflamed skin of human study participants are shown. The first model evokes pain with aid of heat stimuli. Heat evoked pain as described here is predominantly mediated by small, non-myelinated peripheral nociceptive nerve fibers (C-fibers). The second model evokes pain via punctuated pressure stimuli. Punctuated pressure evoked pain is predominantly mediated by small, myelinated peripheral nociceptive nerve fibers (A-delta fibers). The two models are mechanistically distinct and independently examine nociceptive processing by the two major peripheral nerve fiber populations involved in pain signaling.
Heat pain is evoked with aid of the TSA II, a commercially available thermo-sensory analyzer (Medoc Advanced Medical Systems, Durham, NC). Stimulus configuration and delivery is handled with aid of specific software. Thermodes vary in size and shape but in principle consist of a metal plate that can be heated or cooled at various rates and for different periods of time. Algorithms assessing heat-evoked pain are manifold. In the experiments shown here, study participants are asked to indicate at what point they start experiencing pain while the thermode in contact with skin is heated at a predetermined rate starting at a temperature that does not evoke pain. The thermode temperature at which a subject starts experiencing pain constitutes the heat pain threshold.
Mechanical pain is evoked with punctuated probes. Such probes are commercially available from several manufacturers (von Frey hairs). However, the accuracy of von Frey hairs has been criticized and many investigators use custom made punctuated pressure probes. In the experiments shown here eight custom-made punctuated probes of different weights are applied in consecutive order, a procedure called up-down algorithm, to identify perceptional deflection points, i.e., a change from feeling no pain to feeling pain or vice versa. The average weight causing a perceptional deflection constitutes the mechanical pain threshold.

Algorithms assessing heat and mechanical pain thresholds in experimentally inflamed skin of human study subjects are shown. The two pain testing paradigms independently examine nociceptive processing by the two major peripheral nerve fiber populations transmitting pain, i.e., non-myelinated C fibers and small myelinated A-delta fibers.

קביעת חום סף כאב מכני של העור מודלק בבני אדם

In a previous article in the Journal of Visualized Experiments we have demonstrated skin microdialysis techniques for the collection of tissue-specific ...

Biology

Multi-Modal Signals for Analyzing Pain Responses to Thermal and Electrical Stimuli

The assessment of pain relies mostly on methods that require a person to communicate. However, for people with cognitive and verbal impairments, existing methods are not sufficient as they lack reliability and validity. To approach this problem, recent research focuses on an objective pain assessment facilitated by parameters of responses derived from physiology, and video and audio signals. To develop reliable automated pain recognition systems, efforts have been made in creating multimodal databases in order to analyze pain and detect valid pain patterns. While the results are promising, they only focus on discriminating pain or pain intensities versus no pain. In order to advance this, research should also consider the quality and duration of pain as they provide additional valuable information for more advanced pain management. To complement existing databases and the analysis of pain regarding quality and length, this paper proposes a psychophysiological experiment to elicit, measure, and collect valid pain reactions. Participants are subjected to painful stimuli that differ in intensity (low, medium, and high), duration (5 s / 1 min), and modality (heat / electric pain) while audio, video (e.g., facial expressions, body gestures, facial skin temperature), and physiological signals (e.g., electrocardiogram [ECG], skin conductance level [SCL], facial electromyography [EMG], and EMG of M. trapezius) are being recorded. The study consists of a calibration phase to determine a subject&#8217;s individual pain range (from low to intolerable pain) and a stimulation phase in which pain stimuli, depending on the calibrated range, are applied. The obtained data may allow refining, improving, and evaluating automated recognition systems in terms of an objective pain assessment. For further development of such systems and to investigate pain reactions in more detail, additional pain modalities such as pressure, chemical, or cold pain should be included in future studies. Recorded data of this study will be released as the &#8220;X-ITE Pain Database&#8221;.

This article focuses on the experimental elicitation of pain through heat (thermal) and electrical stimulation while recording physiological, visual, and paralinguistic responses. It aims at collecting valid multimodal data for analyzing pain based on its intensity, quality, and duration.&#160;

אותות ומשולבות לניתוח כאב תגובות לגירויים תרמי וחשמל

The assessment of pain relies mostly on methods that require a person to communicate. However, for people with cognitive and verbal impairments, existing ...

Investigating Pain-Related Avoidance Behavior using a Robotic Arm-Reaching Paradigm

Avoidance behavior is a key contributor to the transition from acute pain to chronic pain disability. Yet, there has been a lack of ecologically valid paradigms to experimentally investigate pain-related avoidance. To fill this gap, we developed a paradigm (the robotic arm-reaching paradigm) to investigate the mechanisms underlying the development of pain-related avoidance behavior. Existing avoidance paradigms (mostly in the context of anxiety research) have often operationalized avoidance as an experimenter-instructed, low-cost response, superimposed on stimuli associated with threat during a Pavlovian fear conditioning procedure. In contrast, the current method offers increased ecological validity in terms of instrumental learning (acquisition) of avoidance, and by adding a cost to the avoidance response. In the paradigm, participants perform arm-reaching movements from a starting point to a target using a robotic arm, and freely choose between three different movement trajectories to do so. The movement trajectories differ in probability of being paired with a painful electrocutaneous stimulus, and in required effort in terms of deviation and resistance. Specifically, the painful stimulus can be (partly) avoided at the cost of performing movements requiring increased effort. Avoidance behavior is operationalized as the maximal deviation from the shortest trajectory on each trial. In addition to explaining how the new paradigm can help understand the acquisition of avoidance, we describe adaptations of the robotic arm-reaching paradigm for (1) examining the spread of avoidance to other stimuli (generalization), (2) modeling clinical treatment in the lab (extinction of avoidance using response prevention), as well as (3) modeling relapse, and return of avoidance following extinction (spontaneous recovery). Given the increased ecological validity, and numerous possibilities for extensions and/or adaptations, the robotic arm-reaching paradigm offers a promising tool to facilitate the investigation of avoidance behavior and to further our understanding of its underlying processes.

Avoidance is central to chronic pain disability, yet adequate paradigms for examining pain-related avoidance are lacking. Therefore, we developed a paradigm that allows investigating how pain-related avoidance behavior is learned (acquisition), spreads to other stimuli (generalization), can be mitigated (extinction), and how it may subsequently re-emerge (spontaneous recovery).

חקירת התנהגות הימנעות הקשורה לכאב באמצעות פרדיגמה רובוטית להגיע לזרוע

Avoidance behavior is a key contributor to the transition from acute pain to chronic pain disability. Yet, there has been a lack of ecologically valid ...

Dynamic Quantitative Sensory Testing to Characterize Central Pain Processing

Central facilitation and modulation of incoming nociceptive signals play an important role in the perception of pain. Disruption in central pain processing is present in many chronic pain conditions and can influence responses to specific therapies. Thus, the ability to precisely describe the state of central pain processing has profound clinical significance in both prognosis and prediction. Because it is not practical to record neuronal firings directly in the human spinal cord, surrogate behavior tests become an important tool to assess the state of central pain processing. Dynamic QST is one such test, and can probe both the ascending facilitation and descending modulation of incoming nociceptive signals via TS and CPM, respectively. Due to the large between-individual variability in the sensitivity to noxious signals, standardized TS and CPM tests may not yield any meaningful data in up to 50% of the population due to floor or ceiling effects. We present methodologies to individualize TS and CPM so we can capture these measures in a broader range of individuals than previously possible. We have used these methods successfully in several studies at the lab, and data from one ongoing study will be presented to demonstrate feasibility and potential applications of the methods.

By assessing pain in response to repetitive or different types of standardized stimuli, dynamic quantitative sensory testing (QST) can reveal changes in the central processing of pain. We present methods to optimize and individualize two dynamic QST measures: temporal summation (TS) and conditioned pain modulation (CPM).

הדינמי כמוני בדיקה חושית לאפיון עיבוד כאב המרכזי

Central facilitation and modulation of incoming nociceptive signals play an important role in the perception of pain. Disruption in central pain ...

Neuroscience

A Quantitative Sensory Testing Paradigm to Obtain Measures of Pain Processing in Patients Undergoing Breast Cancer Surgery

Chronic pain following surgery, persistent postsurgical pain, is an important highly prevalent condition contributing to significant symptom burden and lower quality of life. Persistent postsurgical pain is relatively refractory to treatment hence generating a high need for preventive strategies and treatments. Therefore, the identification of patients at risk of developing persistent pain is an area of active ongoing research. Recently it was demonstrated that peri-operative disruptions in central pain processing may be able to predict persistent postsurgical pain at long term follow-up in breast cancer patients. The aim of the current report is to present a short protocol to obtain pain thresholds to different stimuli at multiple sites and a measure of endogenous analgesia in breast cancer patients. We have used this method successfully in a clinical context and detail some representative results from a clinical study.

Persistent postsurgical pain may be related to changes in pain processing. By assessing pain in response to standardized stimuli, changes in pain processing can be elucidated. We present methods to obtain pain thresholds to different stimuli and a measure of endogenous analgesia in patients undergoing breast cancer surgery.

פרדיגמה כמותית בדיקות חושית להשיג באמצעים של כאב עיבוד בחולים שעברו ניתוח סרטן השד

Chronic pain following surgery, persistent postsurgical pain, is an important highly prevalent condition contributing to significant symptom burden and ...

גישה חדשנית להערכת כאב מתוך דיאגרמות גוף כאב

Quantifying Pain Location and Intensity with Multimodal Pain Body Diagrams

To quantify an individual&#39;s subjective pain severity, standardized pain rating scales such as the numeric rating scale (NRS), visual analog scale (VAS), or McGill pain questionnaire (MPQ) are commonly used to assess pain on a numerical scale. However, these scales are often biased and fail to capture the complexity of pain experiences. In contrast, clinical practice often requires patients to report areas of pain by drawing on a body diagram, which is an effective but qualitative tool. The method presented here extracts quantifiable metrics from pain body diagrams (PBDs) which are validated against the NRS, VAS, and MPQ pain scales. By using a novel pressure-hue transformation on a digital tablet, different drawing pressures applied with a digital stylus can be represented as different hues on a PBD. This produces a visually intuitive diagram of hues ranging from green to blue to red, representing mild to moderate to most painful regions, respectively. To quantify each PBD, novel pain metrics were defined: (1) PBD mean intensity, which equals the sum of each pixel&#39;s hue value divided by the number of colored pixels, (2) PBD coverage, which equals the number of colored pixels divided by the total number of pixels on the body, and (3) PBD sum intensity, which equals the sum of all pixels&#39; hue values. Using correlation and information theory analyses, these PBD metrics were shown to have high concordance with standardized pain metrics, including NRS, VAS and MPQ. In conclusion, PBDs can provide novel spatial and quantitative information that can be repeatedly measured and tracked over time to comprehensively characterize a participant&#39;s pain experience.

מחבר זרקור: כימות חוויית הכאב – גישה להמחשה באמצעות דיאגרמת גוף הכאב 

Current pain scales used to quantify pain severity, such as visual analog scales, fail to capture the complexity of subjective pain experiences. Pain body diagrams are qualitative but may be more informative. The goal of this method is to extract quantitative metrics from pain body diagrams using novel pressure-hue transformation.

כימות מיקום ועוצמת הכאב באמצעות דיאגרמות גוף כאב רב-מודאליות

To quantify an individual&#39;s subjective pain severity, standardized pain rating scales such as the numeric rating scale (NRS), visual analog scale ...