ברצוננו להודות שנטל לאו לקבלת ייעוץ על הערכת צריכת חלב, קלאוס Miczek לקבלת ייעוץ על השימוש בלחץ חברתי, ושריל גודמן משוב על הרלוונטיות הקלינית של לחץ החברתי כרוני. הפיתוח של פרוטוקול זה נתמכה על ידי NICHD K99/R00 HDO59943 לBCN.

נשים בוגרות ספראג Dawley הם התרבו במתקן בעלי החיים שלנו, ונבחרות להמלטות גורים 8-10 עם יחס אפילו סקס, והטיפול אימהי ובדיקת תוקפנות נעשה בכלוב בבית החולדות. הנבדקים הניסוי יישארו באותו החדר דרך הלימוד. מפרידים עשויים פרספקס שקוף כלוב גבוה בסנטימטר אחד ממוקמים בכלוב ביום 20 או 21 להריון. אלה לחלק את הכלוב ל 4 רבעים כדי למנוע מגורים לזחול בחזרה לסכר כאשר הניחו בכלוב. התנהגות אימהית טיפוסית הוא אישר לכל הסכרים ביום לידה (יום 1 של הנקה) באמצעות תצפית ישירה של אחזור גור, טיפוח, סיעוד, וטיפוח עצמי. זכרים אינטרודר הם קטנים או זכרים בגודל דומה ספראג Dawley, ונקבות לא מוצגים עם אותו הגבר פעמיים. הטיפול אימהי ותוקפנות אימהית הם וידאו שהוקלט בבוקרו של יום 2, 9, ו -16 של הנקה כמפורט להלן: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הסר את החול מהסכר, לשקול זכרים והנקבות separately, ההמלטה ומקום כולו בכלוב אחזקה נקי למשך 60 דקות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בסופו של הפרדה 60 דקות, שוקלים זכרים ונקבות בנפרד גורים לפני החלפת חול בכלוב בבית של הסכר, החלוקה את הגורים בצורה שווה ככל האפשר בין 3 הרביעים הלא קן של הכלוב. להתחיל בהקלטת וידאו לפני חידוש כדי להבטיח שכל אחזור הגור מתועד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> טיפול אימהי להקליט וידאו למשך 30 דקות. לאפשר סכרים כדי לקיים אינטראקציה עם ההמלטות שלהם עבור 90 דקות נוספת. 120 דקות (30 דקות הקלטה + 90 דקות נוספות) לאחר הצבת גורים בכלוב של הסכר, לשקול אותם שוב כדי לקבוע את צריכת חלב על פני התקופה של כשעה. גור אחד הוא מורדמים מהמלטה בימי בדיקות התנהגותיות לאחר תקופת ההנקה 120 דקות כדי לחלץ דגימת חלב מהקיבה. המטרה של איסוף חלב מאת הגורים היא להעריך את הרמות של הורמונים וגורמים אחרים שעשויות לתווך את השפעות התנהגותיות ו / או פיזיולוגיה של לחץ החברתי כרוני בצאצאים. </p&gt; <li style=";text-align:right;direction:rtl"> גורים לחזור לסכר לאחר השקילה, ולהציג את פולש זכר רומן קטן יותר או בגודל דומה לכלוב למשך 30 דקות לבדיקת תוקפנות אימהית. להתחיל בהקלטת וידאו במהלך המבוא כדי להבטיח שכל התוקפנות היא רשמה. לנבדקי ביקורת, הזכר יוסר לאחר 30 דקות ההקלטה. לנושאי לחץ חברתיים כרוניים, הזכרים נשארים ל30 דקות נוספת. בימי בדיקות שאינם התנהגותיים במהלך תקופת 2-16 היום, זכרים פורץ רומן ממוקמים בכלובים של נושאי CSS לשעה אחת ללא הקלטת וידאו. חשיפות הלחץ החברתיות הם הפסיקו אם פגיעה מתרחשת, והם מטופלים בעלי חיים פצועים והוציאו מהמחקר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בקבוק עם 0.02% סכרין מתווסף לכלוב בבית הסכר בשעה 3 אחר הצהריים בימים 2, 9, ו -16 לסירוגין בין צד ימין ושמאל. גם מים רגילים ובקבוקי סוכרזית הם שקלו בשעה 3 אחר הצהריים, ולאחר מכן שוב ב -8 בבוקר למחרת בבוקר כדי לקבוע העדפת סכרין. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> גורים נגמלים ביום 23, וסכרים במחדש מורדמים בשלב זה להשיג דגימות פלזמה בסיסיות ולחלץ את המוח לניתוח ביטוי גנים של גרעיני היעד רלוונטיים מבחינה פיזיולוגית והתנהגותית. </li></ol> ניקוד התנהגות אימהי את התנהגויות תוקפנות הטיפול האימהיות המתוארים בטבלאות 1 ו -2 הן שהכניעו את קטעי וידאו באמצעות תוכנת ניתוח התנהגותי Odlog. מקשים שהוקצו לכל התנהגות, ואת המפתח מוחזק למטה בזמן שמתבצע כל התנהגות להקליט את משך הזמן של התנהגות זו. תדרים הם סכום משיכות מפתח לכל התנהגות. תכנית זו יוצרת גם קובץ הנתונים מלא של זמן חותמת חמישה פחים שני וטבלת סיכום עם התדרים כלל ומשכי זמן להתנהגויות המוגדרות מעל 30 דקות ההקלטה. גם תוקפנות אימהית וטיפול אימהי הם הבקיע עבור קטעי וידאו התוקפנות האימהיים, כמו הסכרים מגיבים אימהי לגורים ואילו הפורץ הגברי הוא בכלוב. </p&gt; זמן קצר לאחר הצבת את הגורים בכלוב, הסכר יהיה לאחזר בנפרד כל גור בחזרה לקן. אחזור מלא הוא הבקיע פעם אחת כאשר כל הגורים נמצאים בקן. בעוד שליפה מלאה בדרך כלל קלע רק פעם אחת, זה יכול לפעמים להיות קלע פעמיים אם סכר מיקומם כל ההמלטה לאתר חדש לאחר שליפה מלאה לראשונה. התנהגות קינון היא קלע בכל פעם שחומר הקינון הוא מניפולציה על ידי הסכר עם הפה או בכפותיה. טיפוח גור כולל ליקוק או מניפולציה של הפרווה הגור של ידי הסכר עם כפותיה. ניקוד סיעוד הוא שיזם לאחר הסכר כבר בשפוף נייחת או תנוחת הנקה נוטה למשך 10 שניות. זאת על מנת לאפשר זמן לגורים להתחיל יונק. טיפול אימהי כולל הוא את משך הזמן בשילוב של טיפוח קינון, גור, וסיעוד, אך הוא עשוי להיות מוגבל לטיפוח וההנקה להתמקד בהתנהגות גור מכוונת. טיפוח עצמי מוגדר כמניפולציה של פרוותו של הסכר עם הפה או בכפותיה. פעילות היא הבקיע during כל פעילות של תנועה אינה קשורה להתנהגויות שהוגדרו קודם לכן. תוקפנות אימהית מורכבת מלתקוף, נושך, בועט, ומצמיד. תקיפה מוגדרת כאגרוף או התמודדות של הזכר הפולש. נושך הוא הבקיע כאשר הסכר משתמש בשיניה על הפורץ, והצמיד את נרשם כאשר הסכר מחזיק זכר למטה עם הגפיים או הגוף שלה. סה&quot;כ תוקפנות היא הסכום של תקיפה, נושך, בועט, ומצמיד. סטטיסטיקה התנהגות אימהית, צריכת חלב, והעדפת סכרין של השליטה וסכרי CSS הושוו בכל יום הנקה אחת עם זנב מבחני t כדי להעריך את ההשפעות של CSS בימים בודדים. נתוני צמיחה בימים 2, 9, ו -16 של הנקה, הושוו עם מבחני t חד זנב במשקל (בגרמים) ביום או 2 אחוז הצמיחה ביחס ליום 2 (יום 9 או 16 במשקל / יום X משקל 2 100). רמות הביטוי של mRNA OXT היו מנורמלות נגד שלוש housek המשולבגני eeping, B-אקטין, dehydrogenase phosphoribosyltransferase (HPRT) וglyceraldehyde-3-פוספט hypoxanthine (GAPDH). רמות ביטוי mRNA OXT יחסיות הושוו עם אדם מבחני t בכל פפטיד או קולטן לכל אזור במוח. כל התוצאות הגרפיות מוצגות כקבוצה אומרת + SEM, ורמת מובהקות סטטיסטיות שהייתה p ≤ 0.05.

<ol>
	<li>Hammen, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interpersonal+stress+and+depression+in+women.">Interpersonal stress and depression in women.</a> Journal of Affective Disorders. 74, 49-57 (2003).</li><li>Tennant, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Life+events,+stress+and+depression:+a+review+of+recent+findings.">Life events, stress and depression: a review of recent findings.</a> Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. 36, 173-182 (2002).</li><li>Lovejoy, M. C., Graczyk, P. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Maternal+depression+and+parenting+behavior:+A+meta-analytic+review.">Maternal depression and parenting behavior: A meta-analytic review.</a> Clinical Psychology Review. 20, 561-592 (2000).</li><li>Goodman, S. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Depression+in+Mothers.">Depression in Mothers.</a> Annu. Rev. Clin. Psychol. 3, 107-135 (2007).</li><li>Maestripieri, D., Badiani, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prepartal+chronic+stress+increases+anxiety+and+decreases+aggression+in+lactating+female+mice.">Prepartal chronic stress increases anxiety and decreases aggression in lactating female mice.</a> Behav. Neurosci. 105, 663-668 (1991).</li><li>Smith, J. W., Seckl, J. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gestational+stress+induces+post-partum+depression-like+behavior+and+alters+maternal+care+in+rats.">Gestational stress induces post-partum depression-like behavior and alters maternal care in rats.</a> Psychoneuroendocrinology. 29, 227-244 (2004).</li><li>King, J. A., Garelick, T. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Procedure+for+minimizing+stress+for+fMRI+studies+in+conscious+rats.">Procedure for minimizing stress for fMRI studies in conscious rats.</a> Journal of Neuroscience Methods. 148, 154-160 (2005).</li><li>Pardon, M. C., G&#233;rardin, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+prepartum+chronic+ultramild+stress+on+maternal+pup+care+behavior+in+mice.">Influence of prepartum chronic ultramild stress on maternal pup care behavior in mice.</a> Biological Psychiatry. 47, 858-863 (2000).</li><li>Brunton, P. J., Russell, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prenatal+Social+Stress+in+the+Rat+Programmes+Neuroendocrine+and+Behavioural+Responses+to+Stress+in+the+Adult+Offspring:+Sex-Specific+Effects.">Prenatal Social Stress in the Rat Programmes Neuroendocrine and Behavioural Responses to Stress in the Adult Offspring: Sex-Specific Effects.</a> Journal of Neuroendocrinology. 22, 258-271 (2010).</li><li>Nephew, B. C., Bridges, R. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+chronic+social+stress+during+lactation+on+maternal+behavior+and+growth+in+rats.">Effects of chronic social stress during lactation on maternal behavior and growth in rats.</a> Stress. 14, 677-684 (2011).</li><li>Herzog, C. J., Cz&#233;h, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+social+instability+stress+in+female+rats:+A+potential+animal+model+for+female+depression.">Chronic social instability stress in female rats: A potential animal model for female depression.</a> Neuroscience. 159, 982-992 (2009).</li><li>Murgatroyd, C. A., Nephew, B. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+early+life+social+stress+on+maternal+behavior+and+neuroendocrinology.">Effects of early life social stress on maternal behavior and neuroendocrinology.</a> Psychoneuroendcrinology. 38, 219-228 (2013).</li><li>Hillerer, K. M., Reber, S. O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Exposure+to+Chronic+Pregnancy+Stress+Reverses+Peripartum-Associated+Adaptations:+Implications+for+Postpartum+Anxiety+and+Mood+Disorders.">Exposure to Chronic Pregnancy Stress Reverses Peripartum-Associated Adaptations: Implications for Postpartum Anxiety and Mood Disorders.</a> Endocrinology. 152, 3930-3940 (2011).</li><li>Kudryavtseva, N. N., Avgustinovich, D. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+and+physiological+markers+of+experimental+depression+induced+by+social+conflicts+(DISC).">Behavioral and physiological markers of experimental depression induced by social conflicts (DISC).</a> Aggressive Behavior. 24 (1998), 271-286 (1998).</li><li>Nephew, B. C., Caffrey, M. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Blood+oxygen+level-dependent+signal+responses+in+corticolimbic+'emotions'+circuitry+of+lactating+rats+facing+intruder+threat+to+pups.">Blood oxygen level-dependent signal responses in corticolimbic 'emotions' circuitry of lactating rats facing intruder threat to pups.</a> European Journal of Neuroscience. 30, 934-945 (2009).</li><li>Neumann, I., Toschi, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Maternal+defense+as+an+emotional+stressor+in+female+rats:+correlation+of+neuroendocrine+and+behavioural+parameters+and+involvement+of+brain+oxytocin.">Maternal defense as an emotional stressor in female rats: correlation of neuroendocrine and behavioural parameters and involvement of brain oxytocin.</a> Eur. J. Neurosci. 13, 1016-1024 (2001).</li><li>Douglas, A. J., Meddle, S. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Social+stress+induces+hypothalamo-pituitary-adrenal+axis+responses+in+lactating+rats+bred+for+high+trait+anxiety.">Social stress induces hypothalamo-pituitary-adrenal axis responses in lactating rats bred for high trait anxiety.</a> European Journal of Neuroscience. 25, 1599-1603 (2007).</li><li>Nephew, B. C., Bridges, R. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Central+actions+of+arginine+vasopressin+and+a+V1a+receptor+antagonist+on+maternal+aggression,+maternal+behavior,+and+grooming+in+lactating+rats.">Central actions of arginine vasopressin and a V1a receptor antagonist on maternal aggression, maternal behavior, and grooming in lactating rats.</a> Pharmacology Biochemistry and Behavior. 91, 77-83 (2008).</li><li>Lau, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+Stress+on+Lactation.">Effects of Stress on Lactation.</a> Pediatric Clinics of North America. 48 (05), 221-234 (2001).</li><li>Lau, C., Simpson, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+for+the+study+of+the+effect+of+prolonged+stress+on+lactation+in+rats.">Animal models for the study of the effect of prolonged stress on lactation in rats.</a> Physiology &amp; Behavior. 82, 193-197 (2004).</li><li>Baranyi, J., Bakos, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Social+instability+in+female+rats:+The+relationship+between+stress-related+and+anxiety-like+consequences.">Social instability in female rats: The relationship between stress-related and anxiety-like consequences.</a> Physiology &amp; Behavior. 84, 511-518 (2005).</li><li>Lazosky, A., Britton, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+5-HT-1A+receptor+agonists+on+CRF-induced+behavior.">Effects of 5-HT-1A receptor agonists on CRF-induced behavior.</a> Psychopharmacology. 104, 132-136 (1991).</li><li>Spruijt, B. M., Van Hooff, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ethology+and+neurobiology+of+grooming+behavior.">Ethology and neurobiology of grooming behavior.</a> Physiological Reviews. 72, 825-852 (1992).</li><li>Denmark, A., Tien, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+chronic+social+defeat+stress+on+mouse+self-grooming+behavior+and+its+patterning.">The effects of chronic social defeat stress on mouse self-grooming behavior and its patterning.</a> Behavioural Brain Research. 208, 553-559 (2010).</li><li>Kalueff, A. V., Wheaton, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=What's+wrong+with+my+mouse+model?:+Advances+and+strategies+in+animal+modeling+of+anxiety+and+depression.">What's wrong with my mouse model?: Advances and strategies in animal modeling of anxiety and depression.</a> Behavioural Brain Research. 179, 1-18 (2007).</li><li>Ivy, A. S., Brunson, K. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dysfunctional+nurturing+behavior+in+rat+dams+with+limited+access+to+nesting+material:+A+clinically+relevant+model+for+early-life+stress.">Dysfunctional nurturing behavior in rat dams with limited access to nesting material: A clinically relevant model for early-life stress.</a> Neuroscience. 154, 1132-1142 (2008).</li><li>Brunson, K. L., Kram&#225;r, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+Late-Onset+Cognitive+Decline+after+Early-Life+Stress.">Mechanisms of Late-Onset Cognitive Decline after Early-Life Stress.</a> The Journal of Neuroscience. 25, 9328-9338 (2005).</li><li>Murgatroyd, C., Patchev, A. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dynamic+DNA+methylation+programs+persistent+adverse+effects+of+early-life+stress.">Dynamic DNA methylation programs persistent adverse effects of early-life stress.</a> Nat. Neurosci. 12, 1559-1566 (2009).</li><li>Lupien, S. J., McEwen, B. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+stress+throughout+the+lifespan+on+the+brain,+behaviour+and+cognition.">Effects of stress throughout the lifespan on the brain, behaviour and cognition.</a> Nat. Rev. Neurosci. 10, 434-445 (2009).</li></ol>

המחברים לא מתחרים אינטרסים כספיים.

הנתונים המתקבלים מהפרדיגמה CSS הוא סיכוי טוב ביותר להיות עקבית ודיר בסביבת מחקר התנהגותי יציבה. הוא טען כי הדיור והבעלים של חיות מעבדה הוא מרכיב שצריך להיות בזהירות רבה יותר נחשב בכל סוג של מחקר, מחקרים התנהגותיים במיוחד. דיור וגידול בעלי שיטות שיכולים להציג בלבול כוללות: החל מסכרים בהריון שנשלחו מהספק, נע בין חדרי סכרים יומיים לבדיקה התנהגותית, וריאציה בשעה ביום של בדיקה התנהגותית, חשיפה מוגזמת של סכרים למראות חדשים, צלילים או ריחות , לא משתמש בכלוב בבית לבדיקת התנהגות, חוסר או חומר קינון עולה בקנה אחד, וטיפול בבעלי חיים שיגרתי עלובים (לדוגמה: חשיפה למצעים רטובים ומלוכלכים). בנוסף, הכללת בדיקות התנהגותיות אחרות במהלך הנקה (לדוגמה נאלץ לשחות מבחן או מבוך בתוספת מוגבה) עשויה להציג את הבלבול. עם זאת, השימוש בסביבת כלוב רומן או אחרלחץ אקוטי עשוי להיות שימושי כדי לחשוף בדלים התנהגותיים לא לכאורה עם בדיקות כלוב בבית עקב אינטראקציות אפשריות בין לחץ כרוני, לחץ חריף, והתנהגות. הפרוטוקול המתואר כיום הוא יעיל עם חולדות Dawley ספראג, אבל שינויים של הפרוטוקול עשויים להיות נחוצים לזנים ומינים אחרים. לדוגמה, גורים חייבים להיות מוגנים עם גדר מזכרי אוונס ארוכים אגרסיביים מאוד כדי למנוע פגיעה. נהלים קריטיים לממשל הלחץ החברתי לכלול את השימוש של זכרים קטנים יותר או בגודל דומה ויש להם האינטראקציה הראשונה של פורץ גברי עם יום 2 סכר אגרסיבי ביותר על מנת להבטיח את התבוסה והתנהגות כנועה באופן עקבי בגברים. אם זכרים לתקוף המלטה, יש להסיר מהמחקר, כפי שסביר להניח שהם יתקפו את ההמלטות הבאות. אפשרות אחת להפחתת הסבירות של זכרים אגרסיביים מדי היא שתהיה להם הובס על ידי זכר גדול יותר לפני תחילתו של הרחובג&#39;ודי. לניקוד התנהגותי, ההקלטה והניתוח של שניהם בתדירות ומשך רוב ההתנהגויות היא הכרחי כדי לספק תמונה של ההתנהגות שלמה, ואת השימוש במרווחי זמן קצר יותר או הקלטת בדיקות פתע עלול לגרום לאוסף של נתונים מספיקים כדי לבחון ביסודיות השערות. הכשרה יסודית ועקבית של ציונים יכולה להיות מושלמת עם שימוש הבקיע בעבר סרטונים התנהגותיים. היישום העיקרי של מודל CSS הוא הבדיקה של טיפולים תרופתיים הנוכחיים וחדשניים לדיכאון שלאחר לידה וחרדה. שימוש נוסף במודל זה הוא לחקור את ההשפעות של שיטות עבודה ונהלים בטיפול אימהי, כגון לידות ניתוח קיסריות, עבודה מושרה, ולוחות זמני הנקה שונים נפוצות. חקירה נוספת של השפעות אפשריות של לחץ על הנקה תהיה יקר בהעדר מחקרים בנושא זה. בעוד דגימות חלב מהסכרים יהיו שימושיות, את הצורך בהרדמה וOXT אקסוגניבאוסף של דגימות אלה מציג כמה בלבול התנהגותיים ופיסיולוגיים, כך שמחקרים על ההשפעות של לחץ על הנקה לא יכולים להיות תורמים לניתוח התנהגותי בו זמנית. הפוטנציאל ללימודים עם דורית מודל CSS הוא נהדר, וחקירות אלה עשויות לכלול גם טיפולי קיצון שונים של הצאצאים הבוגרים כדי לחקור אינטראקציות אפשריות בין מתח חייו המוקדם ומאוחר יותר חשיפה ללחץ. המשמעות של מודל CSS ומרכזי בדיקות התנהגותיות הקשורות בנושא רלוונטיות ואתולוגי translational. הוא הניח כי חוסר היעילות של טיפולים שוטפים לטיפול בדיכאון וחרדה בשל חוסר החפיפה בין אתולוגי בעלי החיים ומחקרים בבני אדם. מודלים של בעלי החיים של דיכאון וחרדה לעתים קרובות מסתמכים על גורמי לחץ פיסיים החזקים ביותר או זנים שנבחרו מה שעשוי להסביר את הממצא שטיפולים נגד דיכאון הנוכחי הם יעילים ביותר עם דיכאון חמור. Ph<html> גורמי לחץ ysical כגון איפוק וחשיפה למגוון רחב של גורמי לחץ אקראיים לא לדמות חוויות אנושיות משותפות. הרציונל לחשיפה אקראית בשימוש בפרדיגמות לחץ כרוני מתונות הוא למנוע הסתגלות. זוהי דאגה משמעותית, אבל המצב האידיאלי עשוי להיות לשימוש בפרוטוקול שהחיות לא להסתגל לדומה לאטיולוגיה של דיכאון וחרדה בבני אדם, כגון לחץ חברתי באופן הדוק יותר. בנוסף לקידום השימוש בגורמי לחץ אתולוגי יותר, יתרון נוסף של ה-CSS הוא השימוש במדד רלוונטי של anhedonia, התנהגות אימהית. זוהי התנהגות תיווך גמול חזקה שמתווכת באופן ישיר את ההשפעות השליליות של דיכאון באמהות בצאצאים. ההתאגדות בשילוב של גורמי לחץ ואמצעים של anhedonia בדיכאון וחרדת מחקר אתולוגי תהיה מועילה במיוחד בזיהוי של אמצעי מניעה בטוח ויעיל וטיפולים. &quot;&gt; מתח חברתי שימש בהצלחה בזכרים ונקבות שטרם ילדיו במשך כמה שנים, וההתרחבות של יצירה זו לנשים אימהיות היא צפויה לייצר שפע של מידע חדשני לדיכאון שלאחר לידה, כמו גם מתח חייו מוקדם הפרעות הקשורות בשני זכרים ו נקבות. הוא הניח כי השימוש מוגבר במודלים של בעלי החיים אתולוגי בדיכאון וחרדת מחקר יובילו לטיפולים יעילים יותר בשל האוסף של נתונים התנהגותיים שהוא ethologically וtranslationally רלוונטי, פחות משתנה, ודיר יותר.

אטיולוגיה של הפרעות במצב רוח, כולל דיכאון לאחר לידה, לעתים קרובות כרוכה בחשיפה ל1,2 לחץ הכרוני. למרות דיכאון באמהות יש השפעה שלילית על שניהם 3 הורות והתפתחות פסיכולוגית של הצאצאים 4, הרוב המכריע של מחקרים על דיכאון וחרדת דגש על בעלי חיים ובני אדם ממין זכר. למרות שיש כמה מודלים של בעלי חיים של התנהגות אימהית שינה באמצעות לחץ כרוני, רוב יש מרכיבים פיסיולוגיים משמעותיים אשר לא קשורים ללחצים פסיכולוגיים כרוניים חוו בדרך כלל על ידי בני אדם או להתמקד בעיקר בתקופת prepartum. מתח איפוק כרוני במהלך הריון בחולדות מגביר טיפול אימהי וחרדה ומפחית את תוקפנות אימהית בחלק מהמחקרים 5, אבל מקטין את הטיפול אימהי ב6 אחרים. מתח איפוק הוא לחץ 7 חזק פיזי, וכמה דיווחים אינם מתיישבים עם הטיפול האימהי נחלש נצפה בMOT האנושישלה עם דיכאון לאחר הלידה 4. מתח ultramild בהריון אינו משפיע על טיפול בגור, אבל אין להפחית תוקפנות אימהית 8. פרדיגמות מתח Ultramild להשתמש במגוון של גורמי דחק אקראיים (כמו 30 הטיה כלוב תואר, התהפך מחזור אור, כליאה, תאורת הלילה, וכלוב מלוכלך) על פני כמה ימים, ואת ההשפעה של רכיבים בודדים היא לעתים קרובות לא ברורה. סביר להניח שחלק מגורמי לחץ המשמש בפרדיגמות מתח ultramild, כגון מחזור אור הפוך ותאורת הלילה משפיעים ישירות על טיפול אימהי עצמאי של כל תופעות מתח, כטיפול אימהי בחולדות יש קצב היממה. חשיפה למצעים רטובים היא לחץ תרמי משמעותי את הגורים, ויכולה לגרום לתמותת גור בפחות מ 24 שעות בהמלטות צעירות (תצפיות אישיות). מחקרים במכרסמים האחרונים היו התמקדות בשימוש בגורמי לחץ ethologically רלוונטיים, כגון לחץ חברתי כרוני (CSS), במחקר של השפעות לחץ על מחיקותPring התנהגות והפרעות במצב רוח 9-13. במאמץ לפתח מודל אתולוגי לדיכאון לאחר הלידה, להפחית את המרכיב הפיזיולוגי של הלחץ בשימוש, וליצור תוצאות התנהגותיות והפיזיולוגיות עקביות, המעבדה שלנו התמקדה בשימוש בלחץ חברתי. בעוד תבוסה חברתית כרונית משמשת למעשה כמודל לדיכאון בעקבות לחץ חברתי במכרסמים זכרים 14, זה לא מודל התנהגות אקולוגית רלוונטי למכרסמים אימהיים רבים אם משמשים פולשים ממין זכר, כתבוסה חברתית יחידה של מכרסם אימהי בדרך כלל תוצאות בקניבליזם של הגורים על ידי פורץ ממין הזכר. עם זאת, חשיפה אקוטית לפורץ גברי רומן, בלי תבוסה חברתית של הסכר, מעוררת תגובות התנהגותיות ומתח האנדוקרינית חזקות בנקבות מניקות 15-18. יש גם ראיות לכך שלחץ כרוני במהלך הנקה, ובכלל זה חשיפה לפורץ גברי, באופן ישיר פוגע בייצור החלב 19,20, אשר עשוי להשפיע על צמיחת גור.תוצאות אלו בחולדות אימהיות נתמכות על ידי מחקרים בבתולת נקבות, שבו חוסר יציבות חברתית כרונית (משתנה בידוד וצפיפות) מגבירה את פעילות ציר ההיפותלמוס, יותרת המוח, יותרת הכליה 11,21, ויסות טמפרטורת גוף משנה, מפחית את צריכת מזון וסוכרוז, והוצע כמודל חיה לנקבת דיכאון 11. טיפוח עצמי, מידה של חרדת 22,23 הוא גם רגיש למניפולציות לחץ חברתיות 24,25. הלחץ חברתי כרוני (CSS) במהלך ההנקה יכול לשבש את ההתנהגות אימהית ולהחליש צמיחה של הסכר והצאצאים. המצגת היומית של פולש זכר רומן במהלך ההנקה מקטינה טיפול אימהי, מגבירה את התוקפנות אימהית כלפי פולש זכר רומן וטיפוח עצמי, ומעכבת את הצמיחה הן בסכר וצאצאיה 10. תופעות אלו מצביעות על כך CSS הוא מודל ethologically רלוונטי ויעיל להפרעות במצב רוח שכרוכהליקויים בטיפול אימהי, anhedonia, חרדה גבוהה, וצמיחת צאצאים מוחלשת, כגון דיכאון לאחר הלידה. גם הטיפול האימהי והנתונים מצביעים על כך שצאצאי CSS עלול להיות השפעות מתמשכות על הדורים הבאים, ומחקר על ההשפעות של לחץ כרוני על התנהגות אימהית תומך בהשערה כי את ההשפעות של לחץ כרוני על התנהגות אימהית הן הורמונלי תיווך (Murgatroyd ואחיין 2012 ). יתר על כן, הנתונים אחרונים מצאצאי הנקבה הבוגרים של סכרים הדגישו תומך בהשערה כי CSS כסוג של מתח חייו המוקדם גורם לשינויים במרכז אוקסיטוצין (OXT) ופרולקטין (PRL) אשר קשור להתנהגות סיעוד לא יעילה 12. מודל CSS משלים מודלים אפקטיביים אחרים של שיבושים מושרה מתח בהתנהגות אימהית, כגון הגבלת חומר קינון 26,27 ופרידה מן האם 28,29. היבטים ייחודיים של מודל CSS הם שזה ethologically רלוונטי בשני מכרסמים ובני אדם,יש מרכיב פיסיולוגי קטן יחסית, והוא יכול להיות בשילוב עם גורמי דחק דומים בשלבי חיים אחרים (תבוסה, חוסר יציבות חברתית כרונית חברתית). המטרות העיקריות בפיתוח פרדיגמה CSS היו להשתמש בלחץ רלוונטי ethologically וקליני, לגרום anhedonia (כפי שנמדד על ידי טיפול אימהי והעדפת סכרין), אמצעים התנהגותיים גידול של חרדה, ולפגוע בהתפתחות פיזיולוגית, ההתנהגותי והאנדוקרינית או גור. מטרת המודל היא לבחון טיפולים ושיטות לטיפול בדיכאון לאחר לידה וחרדה בהווה וברומן.

<table><tbody><tr><td>ODlog video analysis </td><td>Macropod software</td><td>Version 2.7.2</td><td>Available for PC or Mac </td></tr><tr><td>Video recorder </td><td>Sony</td><td>HDR-CX130</td><td></td></tr></tbody></table>

using chronic social stress to model postpartum depression in lactating rodents

חשיפה ללחץ כרוני היא מנבא אמין של הפרעות דיכאון, והלחץ חברתי הוא גורם לחץ ethologically רלוונטי משותף בשתי חיות ובני אדם. עם זאת, מודלים של בעלי חיים רבים של דיכאון פותחו בזכרים ואינם ישימים או יעילים במחקרים של נשים לאחר לידה. מחקרים שנעשו לאחרונה דיווחו לוואי משמעותי של לחץ החברתי כרוני במהלך הנקה, לחץ ethologically רלוונטי ואפקטיבי, בהתנהגות אימהית, צמיחה, והתנהגות neuroendocrinology. כתב יד זה יתאר הפרדיגמה הלחץ הזה הכרוני החברתי באמצעות חשיפה חוזרת ונשנית של סכר מניקות לפורץ גברי רומן, וההערכה של ההשפעות התנהגותיות, הפיזיולוגיות, ונוירואנדוקריניים של מודל זה. לחץ חברתי כרוני (CSS) הוא מודל יקר ערך לחקר ההשפעות של לחץ על ההתנהגות והפיסיולוגיה של הסכר, כמו גם צאצאיה והדורים הבאים. חשיפה של גורים לCSS יכולה לשמש גם כתחילהמתח בחיים שיש לו השפעות ארוכות טווח על התנהגות, פיזיולוגיה, וneuroendocrinology.

חשיפת סכר מניק ל-CSS מדכאת את משך טיפוח גור וטיפול אימהי הכולל בהקלטת וידאו 30 דקות ביום של 9 הנקה (האחיין ובשנת 2011 ברידג&#39;ס, איור 2). ביום 16 בהנקה, תוקפנות וטיפוח עצמי, מידה של חרדה, הם גדלו (אחיין וגשרים 2011, איור 3). צריכת חלב על ידי הגורים של CSS סכרים היא 40% פחות מאשר סכרי בקרה בימים 9 ו -16 של הנקה (איור 4), וצמיחת גור הוא נחלש בשני ימים אלה (אחיין וגשרים 2011, איור 5). העדפת סכרין היא נמוכה יותר ביום 16 בסכרים שטופלו CSS (איור 6). בצאצאי נקבת F1 הבוגרים של CSS סכרים שטופלו, צריכת חלב (איור 7) והעדפת סכרין (איור 8) בדיכאון בימים 2 ו -16. ביטוי גנים בגרעין אוקסיטוצין supraoptic הוא נמוך יותר בסכרים אלה (איור 9 </strאונג&gt;), ותוצאות דומות דווחו בגרעין paraventricular, האמיגדלה המרכזית, ובאמיגדלה המדיאלי (Murgatroyd ואחיין, 2012). <table border="1" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> התנהגות </td><td> תיאור </td></tr><tr><td> שליפה </td><td> בספרים של גורים בחזרה לקן </td></tr><tr><td> אחזור מלא </td><td> זמן הנדרש כדי לאחזר את כל 8 הגורים </td></tr><tr><td> קנון </td><td> מניפולציה של מצעים באזור קן עם פה או בכפות </td></tr><tr><td> טיפוח גור </td><td> ליקוק או מניפולציה של הפרווה גורו של עם הכפות </td></tr><tr><td> הנקה </td><td> כאשר סכר הוא בתנוחה שפופה או סיעודי נוטה </td></tr><tr><td> טיפול אימהי סה&quot;כ </td><td> סה&quot;כ דורהtion של טיפוח קינון, כלבון, וסיעוד </td></tr><tr><td> טיפוח עצמי </td><td> מניפולציה של סכרי פרווה שלו עם פה או בכפות </td></tr><tr><td> פעילות </td><td> כל פעילות של תנועה אינה קשורה להתנהגויות הנ&quot;ל </td></tr></tbody></table> טבלת מס &#39;1. טיפול אימהי. <table border="1" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> התנהגות </td><td> תיאור </td></tr><tr><td> תקיפה </td><td> אגרוף או בהתמודדות של זכר פולש </td></tr><tr><td> נשיכה </td><td> שימוש בשיניים כדי לתקוף זכר פורץ </td></tr><tr><td> בועט </td><td> שימוש ברגליים להכות פורץ גברי, בדומה לשפן בועט </td></tr><tr><td> מצמיד </td><td> נשי אימהי מחזיק זכר למטה עם גפיים או בגוף </td></tr><tr><td> אלתוקפנות טל </td><td> הסכום של משכי הזמן של תקיפה, נושך, בועט, והצמדה </td></tr></tbody></table> טבלת 2. תוקפנות אימהית. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig1.jpg" alt="איור 1" /> איור 1. לוח זמנים של פרוטוקול הלחץ החברתי הכרוני. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig2.jpg" alt="איור 2" /> איור 2. לחץ חברתי כרוני מקטין טיפול אימהי ביום 9 של הנקה. חשיפת סכר מניק לפולש זכר חדשני לשעה אחת ביום למשך 7 ימי ירד המשך זמן טיפוח גור וטיפול אימהי כולל, הכולל טיפוח גור, סיעוד, והתנהגויות קינון מעל 30 דקות הקלטת וידאו התנהגות אימהית (אחיין וגשרים, 2011). * מציין הבדל משמעותי בין שליטה ולחץ גרםroups, p &lt;0.05, של n = 9-10. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig3.jpg" alt="איור 3" /> איור 3. לחץ חברתי כרוני מגביר תוקפנות אימהית וחרדה ביום 16 של הנקה. חשיפת סכר מניק לפולש זכר חדשני לשעה אחת ביום במשך 14 ימים הגדיל את משך הזמן () ותדירות (ב &#39;) תוקפנות וטיפוח עצמי וירידה של תנועה פעילות מעל 30 דקות הקלטת וידאו תוקפנות אימהית (אחיין וגשרים, 2011). * מציין הבדל משמעותי בין קבוצות ביקורת ולחץ, P &lt;0.05, n = של 9-10. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig4.jpg" alt="איור 4" /> איור 4. לחץ חברתי כרוני מפחיתה את צריכת חלב על ידי הצאצאים. צריכת חלב סה&quot;כ ידי המלטות של 8-10 גורים מעל מרווח סיעוד שעה שתיים הופחתהבסכרים הדגישו בימים 9 ו -16 של הנקה. * מציין הבדל משמעותי בין קבוצות ביקורת ולחץ, P &lt;0.05, n = של 12-14. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig5.jpg" alt="איור 5" /> איור 5. לחץ חברתי כרוני פוחת צמיחת גור בימים 9 ו -16 של הנקה. חשיפת סכרים ללחץ חברתי כרוני במשך 15 ימים במהלך הנקה בתוצאות צמיחת גור מוחלשת (אחיין וגשרים 2011). * מציין הבדל משמעותי בין קבוצות ביקורת ולחץ, P &lt;0.05, n = של 9-10. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig6.jpg" alt="איור 6" /> איור 6. לחץ חברתי כרוני גורם לצריכת סכרין ירד ביום ההנקה 16. חמש עשרה ימים של לחץ חברתי מקטין את צריכת האחוז יחסי סכרין למים על פני תקופה HR 17. * מציין אונטערשייד משמעותיהשלכה בין קבוצות ביקורת ולחץ, P &lt;0.05, n = של 9-10. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig7.jpg" alt="איור 7" /> איור 7. מתח החיים חברתי מוקדם כרוני מפחיתה את צריכת חלב על ידי צאצאיהם של סכרי F1. צריכת חלב סה&quot;כ על ידי צאצאיהם של סכרי F1 (המלטות של גורים 8-10) מעל מרווח סיעוד שעה שתיים הופחת בימי 2 ו -16 של הנקה. * מציין הבדל משמעותי בין קבוצות ביקורת ולחץ, P &lt;0.05, n = של 12-14. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig8.jpg" alt="איור 8" /> איור 8. מתח החיים חברתי מוקדם כרוני גורם לצריכת סכרין ירד בימי הנקה 2 ו -16. חמש עשרה ימים של לחץ חברתי מקטין את צריכת האחוז יחסי סכרין למים על פני תקופה HR 17. * מציין הבדל משמעותי בין שליטה ומתחקבוצות, p &lt;0.05, n = של 12-14. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig9.jpg" alt="איור 9" /> איור 9. חייו המוקדמים כרוניים לחץ חברתי מקטין ביטוי mRNA אוקסיטוצין בגרעין supraoptic. צאצאי נקבה בוגרים של סכרים שנחשפו ללחץ חברתי כרוני יש פעילות אוקסיטוצין נחלש מרכזי, אשר מזוהה עם יעילות סיעוד ירד (Murgatroyd ואחיין, 2012). רמות הביטוי של mRNA OXT היו מנורמלים נגד שלושה גני משק משולבים, ב-אקטין, דהידרוגנז phosphoribosyltransferase (HPRT) וglyceraldehyde-3-פוספט hypoxanthine (GAPDH). * מציינת הבדל משמעותי בין שליטה וקבוצות לחץ, P &lt;0.05, = של n 16-18.

Watch this Scientific Journal Video about Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents at JoVE.com

Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents

מאמר זה מתאר את השימוש בלחץ חברתי פורץ תושב כרוני כהפרדיגמה ethologically רלוונטית לדיכאון שלאחר לידה והחרדה במודל מניק מכרסמים.

שימוש בלחץ חברתי כרוני לדיכאון לאחר לידה בדגם מניקות מכרסמים

Exposure to chronic stress is a reliable predictor of depressive disorders, and social stress is a common ethologically relevant stressor in both animals ...

using-chronic-social-stress-to-model-postpartum-depression-lactating

Research

JoVE Journal

Behavior

24.7K Views.  Tufts University Cummings School of Veterinary Medicine. מאמר זה מתאר את השימוש בלחץ חברתי פורץ תושב כרוני כהפרדיגמה ethologically רלוונטית לדיכאון שלאחר לידה והחרדה במודל מניק מכרסמים.

Video: Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents

A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of depression is essential. Because there are several types of depression, various animal models are needed for a deeper understanding of the disorder. Previously, a mouse model of subchronic and mild social defeat stress (sCSDS) using a modified chronic social defeat stress (CSDS) paradigm was established. In the paradigm, to reduce physical injuries from aggressors, the duration of physical contact between the aggressor and a subordinate was reduced compared to in the original CSDS paradigm. sCSDS mice showed increased body weight gain, food intake, and water intake during the stress period, and their social behaviors were suppressed after the stress period. In terms of the face validity of the stress-induced overeating and overdrinking following the increased body weight gain, the sCSDS mice may show some features related to atypical depression in humans. Thus, a mouse model of sCSDS may be useful for studying the pathogenic mechanisms underlying depression. This protocol will help establish the sCSDS mouse model, especially for studying the mechanisms underlying stress-induced weight gain and polydipsia- and hyperphagia-like symptoms.

Here, methods for developing a mouse model of subchronic and mild social defeat stress are described and used to investigate the pathogenic features of depression including hyperphagia- and polydipsia-like symptoms following increased body weight.

במודל עכבר של מתח הבס חברתי Subchronic והקל להבנת גירעונות התנהגותיים ופיסיולוגיים הנגרם על-מתח

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of ...

An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression have been reported, the unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is an established translationally-relevant model for inducing behavioral symptoms commonly associated with clinical depression, such as anhedonia, altered grooming behavior, and learned helplessness in rodents. The UCMS protocol also induces physiological (e.g., hypercortisolemia, hypertension) and neurological (e.g., anhedonia, learned helplessness) changes that are clinically associated with depression. Importantly, UCMS-induced depressive symptoms can be ameliorated through chronic, but not acute, treatment with common SSRIs. As such, the UCMS protocol offers many advantages over acute stress protocols or protocols that utilize more extreme stressors. Our protocol involves randomized, daily exposures to 7 distinct stressors: damp bedding, removal of bedding, cage tilt, alteration of light/dark cycles, social stresses, shallow water bath, and predator sounds/smells. By subjecting rodents 3-4 hr daily to these mild stressors for 8 weeks, we demonstrate both significant behavioral changes and poor health outcomes to the cardiovascular system. This approach allows for in-depth interrogation of the neurological, behavioral, and physiological alterations associated with chronic stress-induced depression, as well as for testing of new potential therapeutic agents or intervention strategies.

The unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is a validated method for studying behavioral and physiological changes associated with chronic stress and depressive symptoms. Eight weeks of imposition of the UCMS protocol induces behavioral changes and poor health outcomes in rodents of either gender.

פרוטוקול מתח מתון כרוני בלתי צפוי לתסמיני דיכאון ייזום, שינויים התנהגותיים ותוצאות בריאותיות שליליות במכרסמים

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression ...

The Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Inducing Anhedonia in Mice

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by many patients prompts the need to develop new therapeutic alternatives and to better understand the etiology of the disorder. Pre-clinical models with translational merits are rudimentary for this task. Here we present a protocol for the unpredictable chronic mild stress (UCMS) method in mice. In this protocol, adolescent mice are chronically exposed to interchanging unpredictable mild stressors. Resembling the pathogenesis of depression in humans, stress exposure during the sensitive period of mice adolescence instigates a depressive-like phenotype evident in adulthood. UCMS can be used for screenings of antidepressants on the variety of depressive-like behaviors and neuromolecular indices. Among the more prominent tests to assess depressive-like behavior in rodents is the sucrose preference test (SPT), which reflects anhedonia (core symptom of depression). The SPT will also be presented in this protocol. The ability of UCMS to induce anhedonia, instigate long-term behavioral deficits and enable reversal of these deficits via chronic (but not acute) treatment with antidepressants strengthens the protocol&#39;s validity compared to other animal protocols for inducing depressive-like behaviors.

Here we present the unpredictable chronic mild stress protocol in mice. This protocol induces a long-term depressive-like phenotype and enables to assess the efficacy of putative antidepressants in reversing the behavioral and neuromolecular depressive-like deficits.

פרוטוקול לא צפוי מתח כרוני מתון להשראת אנהדוניה בעכברים

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by ...

Chronic Stress Shifts Effort-Related Choice Behavior in a Y-Maze Barrier Task in Mice

Mood disorders, including major depressive disorder, can be precipitated by chronic stress. The Y-maze barrier task is an effort-related choice test that measures motivation to expend effort and obtain reward. In mice, chronic stress exposure significantly impacts motivation to work for a higher value reward when a lesser value reward is freely available compared to unstressed mice. Here we describe the chronic corticosterone administration paradigm, which produces a shift in effortful responding in the Y-maze barrier task. In the Y-maze task, one arm contains 4 food pellets, while the other arm contains only 2 pellets. After mice learn to select the high reward arm, barriers with progressively increasing height are then introduced into the high reward arm over multiple test sessions. Unfortunately, most chronic stress paradigms (including corticosterone and social defeat) were developed in male mice and are less effective in female mice. Therefore, we also discuss chronic non-discriminatory social defeat stress (CNSDS), a stress paradigm we developed that is effective in both male and female mice. Repeating results with multiple distinct chronic stressors in male and female mice combined with increased usage of translationally relevant behavior tasks will help to advance the understanding of how chronic stress can precipitate mood disorders.

The Y-maze barrier task is a behavior test that examines motivation to expend effort for reward. Here, we discuss testing multiple well-validated chronic stressors including chronic corticosterone and social defeat stress with this behavior, as well as the novel chronic non-discriminatory social defeat stress (CNSDS), which is effective in females.

מתח כרוני משנה התנהגות בחירה הקשורה למאמץ במשימת מחסום Y-מבוך בעכברים

Mood disorders, including major depressive disorder, can be precipitated by chronic stress. The Y-maze barrier task is an effort-related choice test that ...

Using a Murine Model of Psychosocial Stress in Pregnancy as a Translationally Relevant Paradigm for Psychiatric Disorders in Mothers and Infants

The peripartum period is considered a sensitive period where adverse maternal exposures can result in long-term negative consequences for both mother and offspring, including the development of neuropsychiatric disorders. Risk factors linked to the emergence of affective dysregulation in the maternal-infant dyad have been extensively studied. Exposure to psychosocial stress during pregnancy has consistently emerged as one of the strongest predictors. Several rodent models have been created to explore this association; however, these models rely on the use of physical stressors or a limited number of psychosocial stressors presented in a repetitive fashion, which do not accurately capture the type, intensity, and frequency of stressors experienced by women. To overcome these limitations, a chronic psychosocial stress (CGS) paradigm was generated that employs various psychosocial insults of different intensity presented in an unpredictable fashion. The manuscript describes this novel CGS paradigm where pregnant female mice, from gestational day 6.5 to 17.5, are exposed to various stressors during the day and overnight. Day stressors, two per day separated by a 2 h break, range from exposure to foreign objects or predator odor to frequent changes in bedding, removal of bedding, and cage tilting. Overnight stressors include continuous light exposure, changing cage mates, or wetting bedding. We have previously shown that exposure to CGS results in the development of maternal neuroendocrine and behavioral abnormalities, including increased stress reactivity, the emergence of fragmented maternal care patterns, anhedonia, and anxiety-related behaviors, core features of women suffering from perinatal mood and anxiety disorders. This CGS model, therefore, becomes a unique tool that can be used to elucidate molecular defects underlying maternal affective dysregulation, as well as trans-placental mechanisms that impact fetal neurodevelopment and result in negative long-term behavioral consequences in the offspring.

The chronic psychosocial stress (CGS) paradigm employs clinically relevant stressors during pregnancy in mice to model psychiatric disorders of mothers and infants. Here, we provide a step-by-step procedure of applying the CGS paradigm and downstream assessments to validate this model.

שימוש במודל מורין של מתח פסיכו-סוציאלי בהריון כפרדיגמה רלוונטית לתרגום להפרעות פסיכיאטריות אצל אמהות ותינוקות

The peripartum period is considered a sensitive period where adverse maternal exposures can result in long-term negative consequences for both mother and ...

<meta charset="utf8"></head><body>מידול טראומה מוקדמת בעכברים לחקר PTSD והתנהגות הימנעות חברתית

Chronic Social Defeat Stress in Early Adolescent Male Mice

Physical abuse and trauma in childhood is reported in as many as 1 in 7 children and is a major risk factor for the development of psychiatric diseases, such as Post-Traumatic Stress Disorder (PTSD), in adolescence and adulthood. Hallmark behavioral symptoms of PTSD include avoidance of cues and contexts associated with trauma. The ability to model long-lasting changes in the brain due to early life trauma is critical to determine potential circuit and molecular targets for the modulation of resultant symptoms. This manuscript describes a protocol for modeling early life physical and psychological trauma in early adolescent male mice that produces socially avoidant behavior. Adolescent male mice are exposed to repeated aggressive encounters followed by overnight housing, which provides an added dimension of psychological stress, with an adult male aggressor every day for 10 days. Repeated social defeat paired with overnight housing by the aggressor in early adolescence produces robust social avoidance behavior that lasts throughout adulthood. Social avoidance can be readily quantified in early adolescents, adolescents, and adults using open field social interaction testing. Early adolescent social defeat robustly produces more than 60% susceptible animals in adulthood.

<meta charset="utf8"></head><body>מתח תבוסה חברתית כרוני בעכברים זכרים בגיל ההתבגרות המוקדמת

This protocol details how to perform 10 day chronic social defeat stress in early adolescent male mice to produce long-lasting social avoidance in adulthood in more than 60% of mice.

מתח תבוסה חברתית כרוני בעכברים זכרים בגיל ההתבגרות המוקדמת

Physical abuse and trauma in childhood is reported in as many as 1 in 7 children and is a major risk factor for the development of psychiatric diseases, ...

Social Isolation Model: A Noninvasive Rodent Model of Stress and Anxiety

Anxiety disorders are one of the leading causes of disability in the United States (US). Current treatments are not always effective and less than 50% of patients achieve full remission. A critical step in developing a novel anxiolytic is to develop and utilize an animal model, such as mice, to study pathological changes and test drug target(s), efficacy, and safety. Current approaches include genetic manipulation, chronic administration of anxiety-inducing molecules, or the administration of environmental stress. These methods, however, may not realistically reflect anxiety induced throughout daily life. This protocol describes a novel anxiety model, which mimics the intentional or unintentional patterns of social isolation in modern life. The social isolation-induced anxiety model minimizes perceived distractions and invasiveness and utilizes wild type C57BL/6 mice. In this protocol, 6- to 8-week-old mice (male and female) are singly housed in opaque cages to visually block the external environment, such as neighboring mice, for 4 weeks. No environmental enrichments (such as toys) are provided, bedding material is reduced by 50%, any treatment of drug is administered as an agar form, and the exposure/handling of the mice is minimized. Socially isolated mice generated using this protocol exhibit greater anxiety-like behavior, aggression,&#160;as well as decreased cognition.

Presented here is a social isolation (SI)-induced anxiety mouse model that utilizes wild type C56BL/6J mice to induce stress and anxiety-like behavior with minimal handling and no invasive procedures. This model reflects modern life patterns of social isolation and is ideal for studying anxiety and related disorders.

מודל בידוד חברתי: מודל מכרסם לא פולשני של מתח וחרדה

Anxiety disorders are one of the leading causes of disability in the United States (US). Current treatments are not always effective and less than 50% of ...

Neuroscience

פרדיגמת לחץ חברתי בגיל ההתבגרות בעכברי C57BL/6 למחקר התנהגותי

Social Defeat Stress Model for Adolescent C57BL&#47;6 Male and Female Mice

Social adversity in adolescence is prevalent and can negatively impact mental health trajectories. Modeling social stress in adolescent male and female rodents is needed to understand its effects on ongoing brain development and behavioral outcomes. The chronic social defeat stress paradigm (CSDS) has been widely used to model social stress in adult C57BL/6 male mice by leveraging on the aggressive behavior displayed by an adult male rodent to an intruder invading its territory. An advantage of this paradigm is that it allows to categorize defeated mice into resilient and susceptible groups based on their individual differences in social behavior 24 h after the last defeat session. Implementing this model in adolescent C57BL/6 mice has been challenging because adult or adolescent mice do not typically attack early adolescent male or female mice and because adolescence is a short period of life, encompassing discreet temporal windows of vulnerability. This limitation was overcome by adapting an accelerated version of the CSDS to be used for adolescent male and female mice. This 4-day stress paradigm with 2 physical attack sessions per day uses a C57BL/6 male adult to prime the CD-1 mouse for aggressiveness such that it readily attacks the male or female adolescent mouse. This model was termed accelerated social defeat stress (AcSD) for adolescent mice. Adolescent exposure to AcSD induces social avoidance 24 h later in both males and females, but only in a subset of defeated mice. This vulnerability occurs despite the number of attacks being consistent across sessions between resilient and susceptible groups. The AcSD model is short enough to allow exposure during discrete periods within adolescence, allows the segregation of mice according to the presence or absence of social avoidance behavior, and is the first model available to study social defeat stress in adolescent C57BL/6 female mice.

מחבר זרקור: הבנת השפעות מצוקה חברתית בגיל ההתבגרות על התפתחות עצבית בעכברים

We developed an accelerated social defeat stress model for adolescent C57BL/6 mice, which works in both males and females and allows exposure during discrete adolescent periods. Exposure to this model induces social avoidance, but only in a subset of defeated male and female mice.

מודל לחץ תבוסה חברתית עבור עכברים מתבגרים C57BL/6 זכרים ונקבות

Social adversity in adolescence is prevalent and can negatively impact mental health trajectories. Modeling social stress in adolescent male and female ...

שימוש בלחץ חברתי כרוני לדיכאון לאחר לידה בדגם מניקות מכרסמים

Summary

Explore More Videos

Chapters in this video

במודל עכבר של מתח הבס חברתי Subchronic והקל להבנת גירעונות התנהגותיים ופיסיולוגיים הנגרם על-מתח

פרוטוקול מתח מתון כרוני בלתי צפוי לתסמיני דיכאון ייזום, שינויים התנהגותיים ותוצאות בריאותיות שליליות במכרסמים

פרוטוקול לא צפוי מתח כרוני מתון להשראת אנהדוניה בעכברים

מתח כרוני משנה התנהגות בחירה הקשורה למאמץ במשימת מחסום Y-מבוך בעכברים

שימוש במודל מורין של מתח פסיכו-סוציאלי בהריון כפרדיגמה רלוונטית לתרגום להפרעות פסיכיאטריות אצל אמהות ותינוקות

מתח תבוסה חברתית כרוני בעכברים זכרים בגיל ההתבגרות המוקדמת

מתח תבוסה חברתית כרוני בעכברים זכרים בגיל ההתבגרות המוקדמת

מתח תבוסה חברתית כרוני בעכברים זכרים בגיל ההתבגרות המוקדמת

מודל בידוד חברתי: מודל מכרסם לא פולשני של מתח וחרדה

מודל לחץ תבוסה חברתית עבור עכברים מתבגרים C57BL/6 זכרים ונקבות