Wir möchten Chantal Lau für die Beratung über die Bewertung danken Milchaufnahme, Klaus Miczek für die Beratung über den Einsatz von Social Stress und Sheryl Goodman für Rückfragen über die klinische Relevanz der chronischen sozialen Stress. Die Entwicklung dieses Protokoll wurde von NICHD K99/R00 HDO59943 nach BCN unterstützt.

Erwachsene Sprague Dawley Frauen in unserem Tierhaus gezüchtet werden, sind Würfe zu 8-10 Welpen mit einem noch Geschlechterverhältnis gekeult und mütterlicher Fürsorge und Aggression Tests in der Ratten Heimkäfig getan. Die Versuchspersonen bleiben im gleichen Raum durch das Studium. Ein Zoll hohen Käfig Separatoren klare Plexiglas in den Käfig am Tag 20 oder 21 der Trächtigkeit platziert. Diese teilen den Käfig in 4 Quadranten zu Welpen aus kriecht zurück zur Mutter, wenn sie in den Käfig gelegt zu verhindern. Typische mütterliches Verhalten wird für alle Dämme am Tag der Geburt (Tag 1 der Laktation) durch direkte Beobachtung der Welpe Retrieval, Pflege, Krankenpflege und Pflege selbst bestätigt. Intruder Männchen sind kleiner oder ähnlich großen Sprague Dawley Männern und Frauen sind nie mit der gleichen männlichen präsentiert zweimal. Betreuung der Mutter und mütterliche Aggression Video am Morgen der Tage 2, 9 aufgezeichnet, und 16 der Stillzeit, wie nachstehend beschrieben: <ol><li> Entfernen Sie den Wurf von der Staumauer, wiegen Männchen und Weibchen separately und Ort gesamten Wurf in einem sauberen Haltekäfig für 60 min. </li><li> Am Ende der 60 min Trennung, wiegen Männchen und weiblichen Jungtieren getrennt vor dem Austausch Wurf im Käfig des Dammes, teilt die Welpen so gleichmäßig wie möglich zwischen den 3 nicht-Nest Quadranten des Käfigs. Videoaufnahme starten vor der Wiedereinführung zu versichern, dass alle Welpen Abruf aufgezeichnet wird. </li><li> Videoaufzeichnung mütterlichen Fürsorge für 30 min. Erlauben Dämme mit ihren Würfen noch 90 min zu interagieren. 120 min (30 min Aufnahme + weitere 90 min) nach dem Platzieren Welpen in der Mutterseite Käfig, wiegen sie wieder zu Milch-Aufnahme über den Zeitraum von zwei Stunden zu bestimmen. Ein Welpe aus jedem Wurf auf Verhaltenstests Tagen nach 120 min Stillzeit eine Milchprobe aus dem Magen extrahieren eingeschläfert. Der Zweck der Erhebung die Milch von den Welpen ist es, die Konzentrationen von Hormonen und anderen Faktoren, die die Verhaltens-und / oder Physiologie Auswirkungen von chronischem sozialem Stress auf die Nachkommen vermitteln können, beurteilt. </li&gt; <li> Zurück zu Welpen Damm nach dem Wiegen und die Einführung einer kleineren oder ähnlich großen Roman männlichen Eindringling in den Käfig für 30 min für mütterliche Aggression zu testen. Videoaufnahme starten bei der Einführung, um sicherzustellen, dass alle Aggression aufgezeichnet wird. Für Probanden, die Männchen nach der Aufnahme 30 min entfernt. Für chronische Sozial Stress Themen sind die Männchen in für weitere 30 min verlassen. Auf Nicht-Verhaltenstests Tagen tagsüber 2-16 Zeitraum werden neue Eindringling Männchen in den Käfigen der CSS Themen für eine Stunde ohne Videoaufzeichnung platziert. Die sozialen Stress Engagements werden gestoppt, wenn Verletzungen auftreten, und verletzte Tiere behandelt und aus der Studie. </li><li> Eine Flasche mit 0,02% Saccharin ist der Damm Heimkäfig am 03.00 an den Tagen 2, 9 und 16 abwechselnd zwischen der rechten und linken Seite hinzugefügt. Sowohl klarem Wasser und Saccharin Flaschen werden bei 3.00 gewogen, dann wieder um 8 Uhr am nächsten Morgen zu Saccharin Vorlieben bestimmen. </li><li> Pups entwöhnt sind am Tag 23, und Dämme einan dieser Stelle wieder eingeschläfert zu basalen Plasma-Proben zu erhalten und extrahieren das Gehirn für die Genexpressionsanalyse von physiologisch und verhaltensrelevanter Targetkerne. </li></ol> Mütterliches Verhalten Scoring Die mütterliche Fürsorge Aggression Verhaltensweisen in den Tabellen 1 und 2 beschrieben werden aus den Videos mit ODLog Verhaltensanalyse Software erzielt. Die Schlüssel werden an jedes Verhalten zugeordnet und die Taste gedrückt ist, während jedes Verhalten durchgeführt wird, um die Dauer dieses Verhalten aufzuzeichnen gehalten. Frequenzen sind die Summe der Tastenanschläge für jedes Verhalten. Dieses Programm erzeugt sowohl eine vollständige Daten-Datei mit einem Zeitstempel versehen 5 Sekunden Behälter und eine Übersichtstabelle mit den insgesamt Frequenzen und Dauern für die definierten Verhaltensweisen über die 30 min Aufnahme. Sowohl mütterlichen Aggression und mütterliche Fürsorge für die mütterliche Aggression Videos erzielt, als die Dämme mütterlich reagieren auf die Welpen während das Männchen Eindringling in den Käfig. </p&gt; Bald nachdem sie die Welpen in den Käfig, wird der Damm jeden Welpen einzeln abrufen zurück ins Nest. Volle Retrieval wird einmal, wenn alle Welpen im Nest sind gezählt. Während vollständige Abruf wird in der Regel nur einmal hat, kann es manchmal zweimal erzielt werden, wenn der Damm verlegt die gesamte Wurf an einen neuen Standort nach einer ersten vollständigen Abruf. Nistverhalten wird erzielt, wenn das Nistmaterial durch den Damm mit ihrem Mund oder Klauen manipuliert wird. Pup Pflege umfasst lecken oder Manipulation des Welpen das Fell durch den Damm mit ihren Pfoten. Nursing Scoring wird eingeleitet, nachdem der Damm wurde in einer stationären oder kauernden Haltung Pflege anfällig für 10 Sekunden gewesen. Dies ist die Zeit für Welpen zu starten Säugen zu ermöglichen. Insgesamt mütterlichen Fürsorge ist die kombinierte Dauer der Nist-, Welpe Pflege und Krankenpflege, sondern kann auch auf Pflege und Pflege auf Welpen-directed Verhalten konzentrieren eingeschränkt werden. Selbst Pflege wird als Manipulation der Mutterseite eigenen Pelz mit ihrem Mund oder Klauen definiert. Aktivität erzielt wird durING keine Bewegungsaktivität nicht mit den zuvor definierten Verhaltensweisen verbunden. Mütterliche Aggression besteht aus angreifen, beißen, treten, und Pinning. Offensives als Boxen oder Bekämpfung des Eindringlings männlich definiert. Beißen ist erzielt, wenn der Damm ihre Zähne verwendet auf den Eindringling und Pinning wird aufgezeichnet, wenn der Damm hält das Männchen sich mit ihr Gliedmaßen oder Körper. Insgesamt Aggression ist die Summe der angreifenden, Beißen, Treten und feststecken. Statistik Mütterliche Verhaltensweisen, Milchaufnahme und Saccharin Vorlieben der Steuer-und CSS Dämme wurden an jedem Tag der Laktation mit einseitigen t-Tests, um die Auswirkungen der CSS an einzelnen Tagen beurteilen verglichen. Growth Daten an den Tagen 2, 9 und 16 der Laktation wurden mit einseitigen t-Tests auf das Gewicht (in Gramm) am Tag 2 oder das prozentuale Wachstum in Bezug auf Tag 2 (Tag 9 oder 16 KG / Tag 2 x Gewicht im Vergleich 100). Expression Ebenen für OXT mRNA wurden gegen drei kombinierten housek normalisierteeping Gene, b-Actin, Hypoxanthinphosphoribosyltransferase (HPRT) und Glycerinaldehyd-3-Phosphat-Dehydrogenase (GAPDH). Relative OXT mRNA Expression wurden mit einzelnen t-Tests für jedes Peptid oder Rezeptor für jede Hirnregion verglichen. Alle grafischen Ergebnisse präsentiert als Gruppe + SEM bedeutet, und das Niveau der statistischen Signifikanz wurde p ≤ 0,05.

<ol>
	<li>Hammen, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interpersonal+stress+and+depression+in+women.">Interpersonal stress and depression in women.</a> Journal of Affective Disorders. 74, 49-57 (2003).</li><li>Tennant, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Life+events,+stress+and+depression:+a+review+of+recent+findings.">Life events, stress and depression: a review of recent findings.</a> Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. 36, 173-182 (2002).</li><li>Lovejoy, M. C., Graczyk, P. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Maternal+depression+and+parenting+behavior:+A+meta-analytic+review.">Maternal depression and parenting behavior: A meta-analytic review.</a> Clinical Psychology Review. 20, 561-592 (2000).</li><li>Goodman, S. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Depression+in+Mothers.">Depression in Mothers.</a> Annu. Rev. Clin. Psychol. 3, 107-135 (2007).</li><li>Maestripieri, D., Badiani, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prepartal+chronic+stress+increases+anxiety+and+decreases+aggression+in+lactating+female+mice.">Prepartal chronic stress increases anxiety and decreases aggression in lactating female mice.</a> Behav. Neurosci. 105, 663-668 (1991).</li><li>Smith, J. W., Seckl, J. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gestational+stress+induces+post-partum+depression-like+behavior+and+alters+maternal+care+in+rats.">Gestational stress induces post-partum depression-like behavior and alters maternal care in rats.</a> Psychoneuroendocrinology. 29, 227-244 (2004).</li><li>King, J. A., Garelick, T. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Procedure+for+minimizing+stress+for+fMRI+studies+in+conscious+rats.">Procedure for minimizing stress for fMRI studies in conscious rats.</a> Journal of Neuroscience Methods. 148, 154-160 (2005).</li><li>Pardon, M. C., G&#233;rardin, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+prepartum+chronic+ultramild+stress+on+maternal+pup+care+behavior+in+mice.">Influence of prepartum chronic ultramild stress on maternal pup care behavior in mice.</a> Biological Psychiatry. 47, 858-863 (2000).</li><li>Brunton, P. J., Russell, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prenatal+Social+Stress+in+the+Rat+Programmes+Neuroendocrine+and+Behavioural+Responses+to+Stress+in+the+Adult+Offspring:+Sex-Specific+Effects.">Prenatal Social Stress in the Rat Programmes Neuroendocrine and Behavioural Responses to Stress in the Adult Offspring: Sex-Specific Effects.</a> Journal of Neuroendocrinology. 22, 258-271 (2010).</li><li>Nephew, B. C., Bridges, R. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+chronic+social+stress+during+lactation+on+maternal+behavior+and+growth+in+rats.">Effects of chronic social stress during lactation on maternal behavior and growth in rats.</a> Stress. 14, 677-684 (2011).</li><li>Herzog, C. J., Cz&#233;h, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+social+instability+stress+in+female+rats:+A+potential+animal+model+for+female+depression.">Chronic social instability stress in female rats: A potential animal model for female depression.</a> Neuroscience. 159, 982-992 (2009).</li><li>Murgatroyd, C. A., Nephew, B. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+early+life+social+stress+on+maternal+behavior+and+neuroendocrinology.">Effects of early life social stress on maternal behavior and neuroendocrinology.</a> Psychoneuroendcrinology. 38, 219-228 (2013).</li><li>Hillerer, K. M., Reber, S. O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Exposure+to+Chronic+Pregnancy+Stress+Reverses+Peripartum-Associated+Adaptations:+Implications+for+Postpartum+Anxiety+and+Mood+Disorders.">Exposure to Chronic Pregnancy Stress Reverses Peripartum-Associated Adaptations: Implications for Postpartum Anxiety and Mood Disorders.</a> Endocrinology. 152, 3930-3940 (2011).</li><li>Kudryavtseva, N. N., Avgustinovich, D. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+and+physiological+markers+of+experimental+depression+induced+by+social+conflicts+(DISC).">Behavioral and physiological markers of experimental depression induced by social conflicts (DISC).</a> Aggressive Behavior. 24 (1998), 271-286 (1998).</li><li>Nephew, B. C., Caffrey, M. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Blood+oxygen+level-dependent+signal+responses+in+corticolimbic+'emotions'+circuitry+of+lactating+rats+facing+intruder+threat+to+pups.">Blood oxygen level-dependent signal responses in corticolimbic 'emotions' circuitry of lactating rats facing intruder threat to pups.</a> European Journal of Neuroscience. 30, 934-945 (2009).</li><li>Neumann, I., Toschi, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Maternal+defense+as+an+emotional+stressor+in+female+rats:+correlation+of+neuroendocrine+and+behavioural+parameters+and+involvement+of+brain+oxytocin.">Maternal defense as an emotional stressor in female rats: correlation of neuroendocrine and behavioural parameters and involvement of brain oxytocin.</a> Eur. J. Neurosci. 13, 1016-1024 (2001).</li><li>Douglas, A. J., Meddle, S. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Social+stress+induces+hypothalamo-pituitary-adrenal+axis+responses+in+lactating+rats+bred+for+high+trait+anxiety.">Social stress induces hypothalamo-pituitary-adrenal axis responses in lactating rats bred for high trait anxiety.</a> European Journal of Neuroscience. 25, 1599-1603 (2007).</li><li>Nephew, B. C., Bridges, R. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Central+actions+of+arginine+vasopressin+and+a+V1a+receptor+antagonist+on+maternal+aggression,+maternal+behavior,+and+grooming+in+lactating+rats.">Central actions of arginine vasopressin and a V1a receptor antagonist on maternal aggression, maternal behavior, and grooming in lactating rats.</a> Pharmacology Biochemistry and Behavior. 91, 77-83 (2008).</li><li>Lau, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+Stress+on+Lactation.">Effects of Stress on Lactation.</a> Pediatric Clinics of North America. 48 (05), 221-234 (2001).</li><li>Lau, C., Simpson, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+for+the+study+of+the+effect+of+prolonged+stress+on+lactation+in+rats.">Animal models for the study of the effect of prolonged stress on lactation in rats.</a> Physiology &amp; Behavior. 82, 193-197 (2004).</li><li>Baranyi, J., Bakos, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Social+instability+in+female+rats:+The+relationship+between+stress-related+and+anxiety-like+consequences.">Social instability in female rats: The relationship between stress-related and anxiety-like consequences.</a> Physiology &amp; Behavior. 84, 511-518 (2005).</li><li>Lazosky, A., Britton, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+5-HT-1A+receptor+agonists+on+CRF-induced+behavior.">Effects of 5-HT-1A receptor agonists on CRF-induced behavior.</a> Psychopharmacology. 104, 132-136 (1991).</li><li>Spruijt, B. M., Van Hooff, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ethology+and+neurobiology+of+grooming+behavior.">Ethology and neurobiology of grooming behavior.</a> Physiological Reviews. 72, 825-852 (1992).</li><li>Denmark, A., Tien, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+chronic+social+defeat+stress+on+mouse+self-grooming+behavior+and+its+patterning.">The effects of chronic social defeat stress on mouse self-grooming behavior and its patterning.</a> Behavioural Brain Research. 208, 553-559 (2010).</li><li>Kalueff, A. V., Wheaton, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=What's+wrong+with+my+mouse+model?:+Advances+and+strategies+in+animal+modeling+of+anxiety+and+depression.">What's wrong with my mouse model?: Advances and strategies in animal modeling of anxiety and depression.</a> Behavioural Brain Research. 179, 1-18 (2007).</li><li>Ivy, A. S., Brunson, K. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dysfunctional+nurturing+behavior+in+rat+dams+with+limited+access+to+nesting+material:+A+clinically+relevant+model+for+early-life+stress.">Dysfunctional nurturing behavior in rat dams with limited access to nesting material: A clinically relevant model for early-life stress.</a> Neuroscience. 154, 1132-1142 (2008).</li><li>Brunson, K. L., Kram&#225;r, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+Late-Onset+Cognitive+Decline+after+Early-Life+Stress.">Mechanisms of Late-Onset Cognitive Decline after Early-Life Stress.</a> The Journal of Neuroscience. 25, 9328-9338 (2005).</li><li>Murgatroyd, C., Patchev, A. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dynamic+DNA+methylation+programs+persistent+adverse+effects+of+early-life+stress.">Dynamic DNA methylation programs persistent adverse effects of early-life stress.</a> Nat. Neurosci. 12, 1559-1566 (2009).</li><li>Lupien, S. J., McEwen, B. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+stress+throughout+the+lifespan+on+the+brain,+behaviour+and+cognition.">Effects of stress throughout the lifespan on the brain, behaviour and cognition.</a> Nat. Rev. Neurosci. 10, 434-445 (2009).</li></ol>

Die Autoren haben keine finanziellen Interessen konkurrieren.

Die Daten aus dem CSS Paradigma erhalten am wahrscheinlichsten in einem konsistenten, wiederholbaren in einer stabilen Verhaltensforschung Umgebung. Es wird argumentiert, dass das Gehäuse und Haltung von Labortieren eine Komponente, die zu mehr als sorgfältig in jeder Art von Studie, insbesondere Verhaltensstudien braucht. Wohnungs-und Haltungsbedingungen, die verwechselt vorstellen kann: beginnend mit schwangeren Muttertiere von den Lieferanten versendet, bewegen Dämme zwischen den Zimmern täglich Verhaltenstests, Variation in der Tageszeit von Verhaltenstests, übermäßige Exposition von Dämmen, neue Sehenswürdigkeiten, Geräusche, Gerüche oder , nicht mit nach Hause Käfig für Verhaltenstests, fehlende oder inkonsistente Nistmaterial und schlechte Routine Tierpflege (zB Exposition gegenüber nass und verschmutzt Betten). Darüber hinaus kann die Aufnahme von anderen Verhaltenstests während der Laktation (zB gezwungen schwimmen Test oder erhöhten Plus-Labyrinth) einzuführen verwechselt. Jedoch ist die Verwendung eines neuartigen Käfig Umwelt oder sonstigerakuten Stressor kann nützlich sein, um Unterschiede im Verhalten nicht ersichtlich, mit nach Hause Käfigversuch wegen möglicher Wechselwirkungen zwischen chronischem Stress, akute Stress und Verhalten zu offenbaren. Die aktuell beschriebenen Protokoll ist wirksam mit Sprague Dawley Ratten, aber Änderungen des Protokolls kann für andere Stämme und Arten erforderlich. Zum Beispiel muss Welpen mit einer Barriere von sehr aggressiven Long Evans Männchen um Verletzungen zu vermeiden geschützt werden. Critical Praktiken für die soziale Stress Verwaltung umfassen die Verwendung von kleineren oder ähnlich großen Männern und mit der ersten Interaktion eines männlichen Eindringling mit einem sehr aggressiven Tag 2 Damm Niederlage und konsequent unterwürfige Verhalten der Männchen zu gewährleisten. Wenn Männer einen Wurf nicht angreifen, sollten sie aus der Studie entfernt werden, da es wahrscheinlich, dass sie nachfolgende Würfe anzugreifen. Eine Möglichkeit zur Verringerung der Wahrscheinlichkeit von übermäßig aggressive Männchen ist, haben sie besiegt von einer größeren männlichen vor Beginn des study. Für die Verhaltens-Scoring ist die Aufzeichnung und Analyse von Frequenz und Dauer der meisten Verhaltensweisen notwendig, um ein vollständiges Bild von dem Verhalten zu schaffen, und die Verwendung von kürzeren Aufzeichnungsintervalle oder Ort-Kontrollen können in der Sammlung der unzureichenden Daten führen gründlich zu testen die Hypothesen. Gründliche und konsequente Ausbildung der Torschützen kann mit dem Einsatz zuvor erzielte Verhaltensänderungen Videos erreicht werden. Die Hauptanwendung des CSS-Modell ist die Prüfung von aktuellen und neuartige medikamentöse Behandlungen für postpartale Depressionen und Angstzuständen. Eine weitere Verwendung dieses Modells ist es, die Auswirkungen von gemeinsamen Praktiken und Verfahren auf mütterliche Fürsorge, wie Kaiserschnitt Geburten, induzierte Arbeit und verschiedene Zeitpläne Stillzeit zu untersuchen. Weitere Untersuchung möglicher Auswirkungen von Stress auf der Stillzeit wird wertvoll angesichts des Fehlens von Studien zu diesem Thema. Während Milchproben von den Dämmen nützlich wäre, die Notwendigkeit für die Anästhesie und exogene OXTin der Sammlung dieser Proben stellt einige Verhaltens-und physiologischen verwechselt, so Studien zu den Auswirkungen von Stress auf die Stillzeit kann nicht förderlich für gleichzeitige Verhaltensanalyse. Das Potenzial für generationsübergreifende Studien mit dem CSS Modell ist groß, und diese Untersuchungen kann auch verschiedene Stress-Behandlungen der erwachsenen Nachkommen, um mögliche Wechselwirkungen zwischen frühen Leben Stress und später Stressbelastung zu untersuchen. Die Bedeutung der CSS-Modell und die damit verbundenen Verhaltens-Testzentren auf ethologischen und translationale Bedeutung. Es wird postuliert, dass die mangelnde Wirksamkeit der derzeitigen Behandlungen für Depression und Angst wegen eines Mangels an ethologischen Überlappung zwischen Tier-und Humanstudien ist. Tiermodelle der Depression und Angst oft auf robusten physischen Stressoren oder hoch ausgewählten Stämme, die die Feststellung, dass die aktuellen Antidepressiva am effektivsten mit schweren Depressionen sind erklären vertrauen darf. Ph<html> ysical Stressoren wie Zurückhaltung und der Exposition gegenüber einer Vielzahl von randomisierten Stressoren nicht simulieren gemeinsamen menschlichen Erfahrungen. Die Gründe für die randomisierte Exposition auf chronischen Stress mild Paradigmen verwendet wird, um zu verhindern Akklimatisierung. Dies ist ein wesentliches Anliegen, aber die ideale Situation sein kann, um ein Protokoll, dass Tiere nicht mehr ähnelt die Ätiologie der Depression und Angst in den Menschen, wie soziale Stress nicht akklimatisieren zu verwenden. Neben der Förderung der Verwendung von mehr ethologischen Stressoren, ist ein weiterer Vorteil der CSS-Modell die Verwendung einer entsprechenden Maßnahme der Freudlosigkeit, mütterliches Verhalten. Dies ist eine robuste Belohnung vermittelte Verhaltensweisen, die direkt vermittelt die negativen Auswirkungen der Depression bei Müttern auf die Nachkommen. Der kombinierte Einbau von ethologischen Stressoren und Maßnahmen anhedonia in Depressionen und Angstzuständen Forschung ist besonders nützlich bei der Identifizierung von sicheren und wirksamen präventiven Maßnahmen und Behandlungen. &quot;&gt; Sozialer Stress wurde erfolgreich in Männchen und Weibchen nulliparous für mehrere Jahre verwendet wird, und die Erweiterung dieser Arbeit in mütterlichen Frauen dürfte eine Fülle von neuen Daten für postpartale Depression sowie frühe Leben Stress verbunden Erkrankungen bei Männern produzieren und Frauen. Es wird postuliert, dass der vermehrte Einsatz von ethologischen Tiermodellen in Depressionen und Angstzuständen Forschung wird zu einer effektiveren Behandlungen wegen der Sammlung von Verhaltensdaten das ist artgerechte und translatorisch relevant, weniger variabel und mehr wiederholbare führen.

Die Ätiologie von affektiven Störungen, einschließlich postpartale Depression, oft mit der Exposition gegenüber chronischem Stress 1,2. Obwohl Depression bei Müttern negative Auswirkungen sowohl auf Elternschaft 3 und psychische Entwicklung der Nachkommen 4 hat, die überwiegende Mehrheit der Studien zu Depressionen und Angstzuständen Fokus auf männliche Tiere und Menschen. Zwar gibt es ein paar Tiermodellen verändertes mütterliches Verhalten mit chronischem Stress sind, haben die meisten wesentlichen physiologischen Komponenten, die nicht zu chronischen psychosozialen Stressoren häufig von Menschen erlebt betreffen oder fokussieren meist auf dem Zeitraum vor der Entbindung. Chronische Zurückhaltung Stress während der Schwangerschaft bei Ratten erhöht mütterlichen Sorge und Angst und verringert mütterliche Aggression in einigen Studien 5, verringert aber mütterlicher Fürsorge in anderen 6. Restraint Stress ist ein potenter physischen Stressoren 7 und einige Berichte sind inkonsistent mit dem abgeschwächten mütterlichen Fürsorge in der menschlichen mot beobachtetihr mit postpartalen Depression 4. Pränatale ultramild Stress wirkt sich nicht auf Welpen kümmern, aber das mütterliche Aggression 8. Ultramild Stress Paradigmen verwenden eine Vielzahl von randomisierten Stressoren (z. B. 30-Grad-Neigung Käfig, umgekehrt Licht-Zyklus, Wochenbett, über Nacht Beleuchtung und verschmutzte Käfig) über mehrere Tage, und die Wirkung der einzelnen Komponenten ist oft unklar. Es ist wahrscheinlich, dass einige Stressoren in ultramild Stress Paradigmen verwendet, wie z. B. umgekehrte Licht-Zyklus und Übernachtung Beleuchtung direkt auf mütterliche Fürsorge unabhängig von irgendwelchen Stress-Wirkung, als mütterliche Fürsorge bei Ratten hat einem zirkadianen Rhythmus. Die Exposition gegenüber nassen Bettwäsche ist ein bedeutender thermische Belastung der Jungtiere, und kann in Sterblichkeit der Jungtiere in weniger als 24 Stunden in jungen Würfe (persönliche Beobachtungen) führen. Jüngste Studien an Nagetieren haben über die Verwendung von ethologisch relevanten Stressoren, wie chronische sozialem Stress (CSS) konzentriert, die in der Studie über die Auswirkungen von Stress auf offspring Verhalten und affektive Störungen 9-13. In dem Bemühen um eine ethologischen Modell für postpartale Depression zu entwickeln, die die physiologische Komponente der Stressfaktor verwendet, und generieren konsequente Verhaltens-und physiologischen Ergebnissen hat unser Labor über die Verwendung von sozialem Stress fokussiert. Während chronische soziale Niederlage effektiv als ein Modell für soziale Stress-induzierten Depressionen bei männlichen Nagetieren 14 verwendet wird, ist dies nicht eine ökologisch relevanten Verhaltens-Modell für viele Mütter, wenn Nagetiere männlichen Eindringlingen verwendet werden, als eine einzige soziale Niederlage einer mütterlichen Nagetier Regel Ergebnisse Kannibalismus in der Sänfte durch den männlichen Eindringling. Allerdings löst akute Exposition auf ein neues Männchen Eindringling, ohne soziale Niederlage der Damm, robust Verhaltens-und endokrine Stressantwort bei stillenden Frauen 15-18. Es gibt auch Hinweise, dass chronischer Stress während der Stillzeit, einschließlich der Exposition gegenüber einem männlichen Eindringling, direkt beeinträchtigt Milchproduktion 19,20, das Wachstum der Jungtiere auswirken können.Diese Ergebnisse im mütterlichen Ratten werden durch Untersuchungen in jungfräulichen Weibchen, wo chronische soziale Instabilität (unterschiedliche Isolation und Verdrängung) erhöht Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse Aktivität 11,21, verändert Regulierung der Körpertemperatur unterstützt reduziert Saccharose und Nahrungsaufnahme, und vorgeschlagen worden als Tiermodell für weibliche Vertiefung 11. Selbst pflegen, ein Maß der Angst 22,23 ist auch empfindlich auf sozialen Stress Manipulationen 24,25. Chronische sozialem Stress (CSS) während der Stillzeit kann stören mütterliche Verhalten und dämpfen das Wachstum des Dammes und Nachkommen. Die tägliche Präsentation eines neuartigen männlichen Eindringling während der Stillzeit sinkt mütterliche Fürsorge erhöht mütterliche Aggression gegenüber einem neuartigen männlichen Eindringling und selbst pflegen, und hemmt das Wachstum sowohl in den Damm und ihre Nachkommen 10. Diese Effekte zeigen, dass CSS eine artgerechte relevant und effektives Modell für affektive Störungen, die beinhalten istBeeinträchtigungen in der mütterlichen Fürsorge, Freudlosigkeit, erhöhte Angst und abgeschwächten Wachstum des Nachwuchses, wie postpartale Depression. Sowohl die mütterliche Fürsorge und Nachkommen Daten zeigen, dass CSS können dauerhafte Auswirkungen auf die künftigen Generationen haben, und Forschung über die Auswirkungen von chronischem Stress auf mütterliches Verhalten unterstützen die Hypothese, dass die Auswirkungen von chronischem Stress auf mütterliches Verhalten hormonell vermittelt werden (Murgatroyd and Nephew 2012 ). Darüber hinaus unterstützt die jüngsten Daten aus der erwachsenen weiblichen Nachwuchs von gestressten Muttertieren die Hypothese, dass CSS als eine Form der frühen Leben Stress Veränderungen im zentralen Oxytocin (OXT) und Prolaktin (PRL), die mit ineffizienten Pflege Verhalten 12 verbunden sind, verursacht. Die CSS-Modell ergänzt andere wirksame Modelle von Stress induzierte Störungen im mütterlichen Verhalten, wie zum Beispiel Begrenzung Nistmaterial 26,27 und 28,29 mütterlichen Trennung. Einzelne Aspekte der CSS-Modells sind, dass sie ethologisch ist in Nagern und Menschen relevant,hat eine relativ geringe physiologische Komponente, und kann mit ähnlichen Stressoren in anderen Lebensphasen (soziale Niederlage, chronische soziale Instabilität) kombiniert werden. Die primären Ziele bei der Entwicklung der CSS Paradigma waren, um eine artgerechte und klinisch relevante Stressoren verwenden, induzieren anhedonia (wie von mütterlicher Fürsorge und Saccharin Vorlieben gemessen), Anstieg Verhaltensmaßnahmen von Angst und beeinträchtigen Welpe physiologischen, Verhaltens-und endokrine oder Entwicklung. Der Zweck des Modells ist es, aktuelle und neuartige Behandlungsmethoden und Verfahren für die postpartale Depression und Angst zu testen.

<table><tbody><tr><td>ODlog video analysis </td><td>Macropod software</td><td>Version 2.7.2</td><td>Available for PC or Mac </td></tr><tr><td>Video recorder </td><td>Sony</td><td>HDR-CX130</td><td></td></tr></tbody></table>

using chronic social stress to model postpartum depression in lactating rodents

Die Exposition gegenüber chronischem Stress ist ein zuverlässiger Prädiktor für depressive Störungen und sozialer Stress ist eine häufige ethologisch relevant Stressfaktor in Tieren und Menschen. Allerdings wurden viele Tiermodellen der Depression bei Männern entwickelt und sind nicht anwendbar oder wirksam in Studien der postpartalen Frauen. Jüngste Studien haben signifikante Auswirkungen von chronischem sozialem Stress während der Stillzeit, eine artgerechte relevant und effektiv Stressfaktor berichtet, auf dem mütterlichen Verhalten, Wachstum und Verhaltensstörungen neuroendocrinology. Dieses Manuskript beschreibt dieser chronischen sozialen Stress Paradigma mit wiederholter Exposition einer stillenden Damm ein neues männlichen Eindringling, und die Beurteilung der Verhaltens-, physiologische und neuroendokrine Effekte von diesem Modell. Chronische sozialem Stress (CSS) ist ein wertvolles Modell für die Untersuchung der Auswirkungen von Stress auf das Verhalten und die Physiologie des Dammes sowie ihre Nachkommen und zukünftige Generationen. Die Exposition der Jungtiere zu CSS kann auch als ein frühes verwendet werdenLeben Stress, die langfristige Auswirkungen auf Verhalten, Physiologie und neuroendocrinology hat.

Aussetzen einer stillenden Damm CSS drückt die Dauer der Welpe Pflege und insgesamt mütterliche Fürsorge während eines 30 min Videoaufzeichnung am 9. Tag der Laktation (Nephew und Bridges 2011 Abbildung 2). Am Tag 16 der Laktation, Aggression und selbst pflegen, ein Maß von Angst, erhöht werden (Nephew und Bridges 2011 Abbildung 3). Milk Aufnahme durch den Jungtieren der CSS Dämme ist 40% weniger als die Kontrolle Dämme an den Tagen 9 und 16 der Laktation (Abbildung 4), und Welpe Wachstum gedämpft wird auf diese beiden Tage (Nephew und Bridges 2011 Abbildung 5). Saccharin Präferenz niedriger ist am Tag 16 in CSS behandelten Muttertieren (Abbildung 6). In der erwachsenen weiblichen Nachkommen der F1 CSS behandelten Muttertieren, Milchaufnahme (Abbildung 7) und Saccharin Vorlieben (Abbildung 8) werden an den Tagen 2 und 16 gedrückt. Oxytocin Genexpression im Zellkern supraopticus niedriger ist in dieser Dämme (Abbildung 9 </strong&gt;), und ähnliche Ergebnisse wurden in der PVN, zentralen Amygdala und medialen Amygdala (Murgatroyd and Nephew, 2012) berichtet. <table border="1"><tbody><tr><td> VERHALTEN </td><td> Beschreibung </td></tr><tr><td> Retrieval </td><td> Tragen der Jungtiere zurück ins Nest </td></tr><tr><td> Volle Retrieval </td><td> Zeit benötigt, um alle 8 Welpen abrufen </td></tr><tr><td> Nesting </td><td> Manipulation von Einstreu im Nest mit Mund oder Klauen </td></tr><tr><td> Pup Grooming </td><td> Lecken oder Manipulation des Welpen das Fell mit Pfoten </td></tr><tr><td> Krankenpflege </td><td> Als Mutter ist in einer kauernden oder anfällig Pflege Haltung </td></tr><tr><td> Insgesamt Mütterliche Sorgfalt </td><td> Insgesamt duration von Schachteln, Pup Grooming und Krankenpflege </td></tr><tr><td> Selbst Grooming </td><td> Manipulation von Dämmen eigenen Fell mit Mund oder Klauen </td></tr><tr><td> Aktivität </td><td> Jede Bewegungsaktivität nicht mit den oben genannten Verhaltensweisen verbunden </td></tr></tbody></table> Tabelle 1. Mütterliche Sorgfalt. <table border="1"><tbody><tr><td> VERHALTEN </td><td> Beschreibung </td></tr><tr><td> Offensives </td><td> Boxen oder Bewältigung der Eindringling männlich </td></tr><tr><td> Beißen </td><td> Verwendung Zähne Eindringling angreifen männlich </td></tr><tr><td> Treten </td><td> Verwenden der Füße zu schlagen Eindringling männlich, ähnlich wie bei einem Kaninchen treten </td></tr><tr><td> Pinning </td><td> Mütterliche Frauen mit männlichen unten mit Gliedmaßen oder Körper </td></tr><tr><td> Umtal Aggression </td><td> Summe der Dauer der Offensiv, Beißen, Treten, und Fixieren </td></tr></tbody></table> Tabelle 2. Mütterliche Aggression. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig1.jpg" alt="Abbildung 1" /> Abbildung 1. Planen der chronischen sozialen Stress Protokoll. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig2.jpg" alt="Abbildung 2" /> Abbildung 2. Chronische sozialem Stress abnimmt mütterlichen Fürsorge am 9. Tag der Laktation. Offenlegen eine stillende Damm ein neues männlichen Eindringling für eine Stunde pro Tag für 7 Tage verringert den Zeitaufwand für Welpen Pflege und insgesamt mütterlichen Fürsorge, die Welpen Pflege, Krankenpflege und Verschachtelung Verhaltensweisen beinhaltet über eine 30 min mütterliches Verhalten Videoaufzeichnung (Nephew und Bridges, 2011). * Zeigt einen signifikanten Unterschied zwischen Kontroll-und Stress-gruppen, p &lt;0.05, n = 9-10 ist. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig3.jpg" alt="Abbildung 3" /> Abbildung 3. Chronische soziale Stress erhöht mütterliche Aggression und Angst am Tag 16 der Laktation. Offenlegen eine stillende Damm ein neues männlichen Eindringling für eine Stunde pro Tag für 14 Tage erhöht die Dauer (A) und Frequenz (B) von Aggression und selbst pflegen und verringerte Bewegungsapparates Aktivität über einen 30 min mütterliche Aggression Videoaufzeichnung (Nephew und Bridges, 2011). * Zeigt einen signifikanten Unterschied zwischen Kontroll-und Stress-Gruppen, p &lt;0,05, n = 9-10 ist. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig4.jpg" alt="Fig. 4" /> Abbildung 4. Chronische sozialem Stress abnimmt Milch Aufnahme durch die Nachkommen. Insgesamt Milchaufnahme durch Würfe von 8-10 Welpen über zwei Stunden-Pflege-Intervall wurde reduziertin belasteten Dämme an den Tagen 9 und 16 der Stillzeit. * Zeigt einen signifikanten Unterschied zwischen Kontroll-und Stress-Gruppen, p &lt;0,05, n = 12-14 ist. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig5.jpg" alt="Abbildung 5" /> Abbildung 5. Chronische sozialem Stress schwächt Wachstum der Jungtiere an den Tagen 9 und 16 der Stillzeit. Offenlegen Dämme zu chronischen sozialen Stress für 15 Tage während der Stillzeit Ergebnisse in abgeschwächten Wachstum der Jungtiere (Nephew und Bridges 2011). * Zeigt einen signifikanten Unterschied zwischen Kontroll-und Stress-Gruppen, p &lt;0,05, n = 9-10 ist. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig6.jpg" alt="Abbildung 6" /> Abbildung 6. Chronische sozialem Stress induziert verringert Saccharin Ansaugrohr am Tag 16 der Laktation. Fünfzehn Tage von sozialem Stress verringert die prozentuale Aufnahme von Saccharin in Bezug auf Wasser über einen 17 Stunden-Zeitraum. * Zeigt eine signifikante Unterschiederenz zwischen Kontrolle und Stress Gruppen, p &lt;0,05, n = 9-10 ist. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig7.jpg" alt="Abbildung 7" /> Abbildung 7. Chronische frühen Leben sozialem Stress abnimmt Milch Aufnahme durch die Nachkommen der F1 Dämme. Insgesamt Milch Aufnahme durch die Nachkommen der F1 Dämme (Würfe von 8-10 Jungtiere) über zwei Stunden-Pflege Intervall wurde an den Tagen 2 und 16 der Stillzeit reduziert. * Zeigt einen signifikanten Unterschied zwischen Kontroll-und Stress-Gruppen, p &lt;0,05, n = 12-14 ist. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig8.jpg" alt="Fig. 8" /> Abbildung 8. Chronische frühen Leben sozialem Stress induziert verringerte Zufuhr über Saccharin Laktationstagen 2 und 16. Fünfzehn Tage von sozialem Stress verringert die prozentuale Aufnahme von Saccharin in Bezug auf Wasser über einen 17 Stunden-Zeitraum. * Zeigt einen signifikanten Unterschied zwischen Kontroll-und StressGruppen, p &lt;0.05, n = 12-14 ist. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig9.jpg" alt="Abbildung 9" /> Abbildung 9. Chronische frühen Leben sozialem Stress abnimmt Oxytocin-mRNA-Expression in der supraopticus Kern. Erwachsene weibliche Nachkommen von Muttertieren ausgesetzt chronischen sozialen Stress gedämpft zentralen Oxytocin-Aktivität, die mit einer verminderten Leistungsfähigkeit Krankenpflege (Murgatroyd and Nephew, 2012) verbunden ist. Die Expressionsniveaus für OXT mRNA wurden mit drei kombinierten Housekeeping-Genen normalisiert, b-Actin, Hypoxanthinphosphoribosyltransferase (HPRT) und Glycerinaldehyd-3-Phosphat-Dehydrogenase (GAPDH). * Zeigt ein signifikanter Unterschied zwischen Kontrolle und Stress steht, p &lt;0,05, n ist = 16-18.

Watch this Scientific Journal Video about Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents at JoVE.com

Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents

Dieser Artikel beschreibt die Verwendung von chronischen resident Eindringling sozialem Stress als ethologisch relevant Paradigma Modell postpartale Depression und Angst bei stillenden Nagetiere.

Mit Chronische Sozial Stress zu Modell postpartalen Depression in Lactating Nagetiere

Exposure to chronic stress is a reliable predictor of depressive disorders, and social stress is a common ethologically relevant stressor in both animals ...

using-chronic-social-stress-to-model-postpartum-depression-lactating

Research

JoVE Journal

Behavior

24.7K Aufrufe.  Tufts University Cummings School of Veterinary Medicine. Dieser Artikel beschreibt die Verwendung von chronischen resident Eindringling sozialem Stress als ethologisch relevant Paradigma Modell postpartale Depression und Angst bei stillenden Nagetiere.

Serie: Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents

A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of depression is essential. Because there are several types of depression, various animal models are needed for a deeper understanding of the disorder. Previously, a mouse model of subchronic and mild social defeat stress (sCSDS) using a modified chronic social defeat stress (CSDS) paradigm was established. In the paradigm, to reduce physical injuries from aggressors, the duration of physical contact between the aggressor and a subordinate was reduced compared to in the original CSDS paradigm. sCSDS mice showed increased body weight gain, food intake, and water intake during the stress period, and their social behaviors were suppressed after the stress period. In terms of the face validity of the stress-induced overeating and overdrinking following the increased body weight gain, the sCSDS mice may show some features related to atypical depression in humans. Thus, a mouse model of sCSDS may be useful for studying the pathogenic mechanisms underlying depression. This protocol will help establish the sCSDS mouse model, especially for studying the mechanisms underlying stress-induced weight gain and polydipsia- and hyperphagia-like symptoms.

Here, methods for developing a mouse model of subchronic and mild social defeat stress are described and used to investigate the pathogenic features of depression including hyperphagia- and polydipsia-like symptoms following increased body weight.

Einem Mausmodell der Subchronische und Mild Social Niederlage Stress-for Understanding Stress-induzierten verhaltensmäßigen und physiologischen Defizite

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of ...

Forschung

Verhalten

An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression have been reported, the unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is an established translationally-relevant model for inducing behavioral symptoms commonly associated with clinical depression, such as anhedonia, altered grooming behavior, and learned helplessness in rodents. The UCMS protocol also induces physiological (e.g., hypercortisolemia, hypertension) and neurological (e.g., anhedonia, learned helplessness) changes that are clinically associated with depression. Importantly, UCMS-induced depressive symptoms can be ameliorated through chronic, but not acute, treatment with common SSRIs. As such, the UCMS protocol offers many advantages over acute stress protocols or protocols that utilize more extreme stressors. Our protocol involves randomized, daily exposures to 7 distinct stressors: damp bedding, removal of bedding, cage tilt, alteration of light/dark cycles, social stresses, shallow water bath, and predator sounds/smells. By subjecting rodents 3-4 hr daily to these mild stressors for 8 weeks, we demonstrate both significant behavioral changes and poor health outcomes to the cardiovascular system. This approach allows for in-depth interrogation of the neurological, behavioral, and physiological alterations associated with chronic stress-induced depression, as well as for testing of new potential therapeutic agents or intervention strategies.

The unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is a validated method for studying behavioral and physiological changes associated with chronic stress and depressive symptoms. Eight weeks of imposition of the UCMS protocol induces behavioral changes and poor health outcomes in rodents of either gender.

Ein unberechenbarer Chronische leichter Stress Protokoll zur Anstiftung depressive Symptome, Verhaltensänderungen und negativen gesundheitlichen Folgen in Nagetiere

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression ...

The Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Inducing Anhedonia in Mice

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by many patients prompts the need to develop new therapeutic alternatives and to better understand the etiology of the disorder. Pre-clinical models with translational merits are rudimentary for this task. Here we present a protocol for the unpredictable chronic mild stress (UCMS) method in mice. In this protocol, adolescent mice are chronically exposed to interchanging unpredictable mild stressors. Resembling the pathogenesis of depression in humans, stress exposure during the sensitive period of mice adolescence instigates a depressive-like phenotype evident in adulthood. UCMS can be used for screenings of antidepressants on the variety of depressive-like behaviors and neuromolecular indices. Among the more prominent tests to assess depressive-like behavior in rodents is the sucrose preference test (SPT), which reflects anhedonia (core symptom of depression). The SPT will also be presented in this protocol. The ability of UCMS to induce anhedonia, instigate long-term behavioral deficits and enable reversal of these deficits via chronic (but not acute) treatment with antidepressants strengthens the protocol&#39;s validity compared to other animal protocols for inducing depressive-like behaviors.

Here we present the unpredictable chronic mild stress protocol in mice. This protocol induces a long-term depressive-like phenotype and enables to assess the efficacy of putative antidepressants in reversing the behavioral and neuromolecular depressive-like deficits.

Das unvorhersehbare milde Dauerstress Protokoll zur Induktion Anhedonie bei Mäusen

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by ...

Chronic Stress Shifts Effort-Related Choice Behavior in a Y-Maze Barrier Task in Mice

Mood disorders, including major depressive disorder, can be precipitated by chronic stress. The Y-maze barrier task is an effort-related choice test that measures motivation to expend effort and obtain reward. In mice, chronic stress exposure significantly impacts motivation to work for a higher value reward when a lesser value reward is freely available compared to unstressed mice. Here we describe the chronic corticosterone administration paradigm, which produces a shift in effortful responding in the Y-maze barrier task. In the Y-maze task, one arm contains 4 food pellets, while the other arm contains only 2 pellets. After mice learn to select the high reward arm, barriers with progressively increasing height are then introduced into the high reward arm over multiple test sessions. Unfortunately, most chronic stress paradigms (including corticosterone and social defeat) were developed in male mice and are less effective in female mice. Therefore, we also discuss chronic non-discriminatory social defeat stress (CNSDS), a stress paradigm we developed that is effective in both male and female mice. Repeating results with multiple distinct chronic stressors in male and female mice combined with increased usage of translationally relevant behavior tasks will help to advance the understanding of how chronic stress can precipitate mood disorders.

The Y-maze barrier task is a behavior test that examines motivation to expend effort for reward. Here, we discuss testing multiple well-validated chronic stressors including chronic corticosterone and social defeat stress with this behavior, as well as the novel chronic non-discriminatory social defeat stress (CNSDS), which is effective in females.

Chronischer Stress verschiebt aufwandsbezogenes Wahlverhalten in einer Y-Maze Barriere-Aufgabe bei Mäusen

Mood disorders, including major depressive disorder, can be precipitated by chronic stress. The Y-maze barrier task is an effort-related choice test that ...

Using a Murine Model of Psychosocial Stress in Pregnancy as a Translationally Relevant Paradigm for Psychiatric Disorders in Mothers and Infants

The peripartum period is considered a sensitive period where adverse maternal exposures can result in long-term negative consequences for both mother and offspring, including the development of neuropsychiatric disorders. Risk factors linked to the emergence of affective dysregulation in the maternal-infant dyad have been extensively studied. Exposure to psychosocial stress during pregnancy has consistently emerged as one of the strongest predictors. Several rodent models have been created to explore this association; however, these models rely on the use of physical stressors or a limited number of psychosocial stressors presented in a repetitive fashion, which do not accurately capture the type, intensity, and frequency of stressors experienced by women. To overcome these limitations, a chronic psychosocial stress (CGS) paradigm was generated that employs various psychosocial insults of different intensity presented in an unpredictable fashion. The manuscript describes this novel CGS paradigm where pregnant female mice, from gestational day 6.5 to 17.5, are exposed to various stressors during the day and overnight. Day stressors, two per day separated by a 2 h break, range from exposure to foreign objects or predator odor to frequent changes in bedding, removal of bedding, and cage tilting. Overnight stressors include continuous light exposure, changing cage mates, or wetting bedding. We have previously shown that exposure to CGS results in the development of maternal neuroendocrine and behavioral abnormalities, including increased stress reactivity, the emergence of fragmented maternal care patterns, anhedonia, and anxiety-related behaviors, core features of women suffering from perinatal mood and anxiety disorders. This CGS model, therefore, becomes a unique tool that can be used to elucidate molecular defects underlying maternal affective dysregulation, as well as trans-placental mechanisms that impact fetal neurodevelopment and result in negative long-term behavioral consequences in the offspring.

The chronic psychosocial stress (CGS) paradigm employs clinically relevant stressors during pregnancy in mice to model psychiatric disorders of mothers and infants. Here, we provide a step-by-step procedure of applying the CGS paradigm and downstream assessments to validate this model.

Verwendung eines murinen Modells psychosozialen Stresses in der Schwangerschaft als translational relevantes Paradigma für psychiatrische Störungen bei Müttern und Säuglingen

The peripartum period is considered a sensitive period where adverse maternal exposures can result in long-term negative consequences for both mother and ...

<meta charset="utf8"></head><body>Modellierung von Traumata im frühen Leben bei Mäusen zur Untersuchung von PTBS und sozialem Vermeidungsverhalten

Chronic Social Defeat Stress in Early Adolescent Male Mice

Physical abuse and trauma in childhood is reported in as many as 1 in 7 children and is a major risk factor for the development of psychiatric diseases, such as Post-Traumatic Stress Disorder (PTSD), in adolescence and adulthood. Hallmark behavioral symptoms of PTSD include avoidance of cues and contexts associated with trauma. The ability to model long-lasting changes in the brain due to early life trauma is critical to determine potential circuit and molecular targets for the modulation of resultant symptoms. This manuscript describes a protocol for modeling early life physical and psychological trauma in early adolescent male mice that produces socially avoidant behavior. Adolescent male mice are exposed to repeated aggressive encounters followed by overnight housing, which provides an added dimension of psychological stress, with an adult male aggressor every day for 10 days. Repeated social defeat paired with overnight housing by the aggressor in early adolescence produces robust social avoidance behavior that lasts throughout adulthood. Social avoidance can be readily quantified in early adolescents, adolescents, and adults using open field social interaction testing. Early adolescent social defeat robustly produces more than 60% susceptible animals in adulthood.

<meta charset="utf8"></head><body>Chronischer sozialer Niederlagenstress bei männlichen Mäusen im frühen Jugendalter

This protocol details how to perform 10 day chronic social defeat stress in early adolescent male mice to produce long-lasting social avoidance in adulthood in more than 60% of mice.

Chronischer sozialer Niederlagenstress bei männlichen Mäusen im frühen Jugendalter

Physical abuse and trauma in childhood is reported in as many as 1 in 7 children and is a major risk factor for the development of psychiatric diseases, ...

Social Isolation Model: A Noninvasive Rodent Model of Stress and Anxiety

Anxiety disorders are one of the leading causes of disability in the United States (US). Current treatments are not always effective and less than 50% of patients achieve full remission. A critical step in developing a novel anxiolytic is to develop and utilize an animal model, such as mice, to study pathological changes and test drug target(s), efficacy, and safety. Current approaches include genetic manipulation, chronic administration of anxiety-inducing molecules, or the administration of environmental stress. These methods, however, may not realistically reflect anxiety induced throughout daily life. This protocol describes a novel anxiety model, which mimics the intentional or unintentional patterns of social isolation in modern life. The social isolation-induced anxiety model minimizes perceived distractions and invasiveness and utilizes wild type C57BL/6 mice. In this protocol, 6- to 8-week-old mice (male and female) are singly housed in opaque cages to visually block the external environment, such as neighboring mice, for 4 weeks. No environmental enrichments (such as toys) are provided, bedding material is reduced by 50%, any treatment of drug is administered as an agar form, and the exposure/handling of the mice is minimized. Socially isolated mice generated using this protocol exhibit greater anxiety-like behavior, aggression,&#160;as well as decreased cognition.

Presented here is a social isolation (SI)-induced anxiety mouse model that utilizes wild type C56BL/6J mice to induce stress and anxiety-like behavior with minimal handling and no invasive procedures. This model reflects modern life patterns of social isolation and is ideal for studying anxiety and related disorders.

Soziales Isolationsmodell: Ein nichtinvasives Nagetiermodell für Stress und Angst

Anxiety disorders are one of the leading causes of disability in the United States (US). Current treatments are not always effective and less than 50% of ...

Neurowissenschaften

Soziales Stressparadigma bei Jugendlichen bei C57BL/6-Mäusen für die Verhaltensforschung

Social Defeat Stress Model for Adolescent C57BL&#47;6 Male and Female Mice

Social adversity in adolescence is prevalent and can negatively impact mental health trajectories. Modeling social stress in adolescent male and female rodents is needed to understand its effects on ongoing brain development and behavioral outcomes. The chronic social defeat stress paradigm (CSDS) has been widely used to model social stress in adult C57BL/6 male mice by leveraging on the aggressive behavior displayed by an adult male rodent to an intruder invading its territory. An advantage of this paradigm is that it allows to categorize defeated mice into resilient and susceptible groups based on their individual differences in social behavior 24 h after the last defeat session. Implementing this model in adolescent C57BL/6 mice has been challenging because adult or adolescent mice do not typically attack early adolescent male or female mice and because adolescence is a short period of life, encompassing discreet temporal windows of vulnerability. This limitation was overcome by adapting an accelerated version of the CSDS to be used for adolescent male and female mice. This 4-day stress paradigm with 2 physical attack sessions per day uses a C57BL/6 male adult to prime the CD-1 mouse for aggressiveness such that it readily attacks the male or female adolescent mouse. This model was termed accelerated social defeat stress (AcSD) for adolescent mice. Adolescent exposure to AcSD induces social avoidance 24 h later in both males and females, but only in a subset of defeated mice. This vulnerability occurs despite the number of attacks being consistent across sessions between resilient and susceptible groups. The AcSD model is short enough to allow exposure during discrete periods within adolescence, allows the segregation of mice according to the presence or absence of social avoidance behavior, and is the first model available to study social defeat stress in adolescent C57BL/6 female mice.

Autor im Rampenlicht: Verständnis der Auswirkungen sozialer Widrigkeiten bei Jugendlichen auf die Neuroentwicklung bei Mäusen

We developed an accelerated social defeat stress model for adolescent C57BL/6 mice, which works in both males and females and allows exposure during discrete adolescent periods. Exposure to this model induces social avoidance, but only in a subset of defeated male and female mice.

Soziales Defeat Stress-Modell für jugendliche C57BL/6 männliche und weibliche Mäuse

Social adversity in adolescence is prevalent and can negatively impact mental health trajectories. Modeling social stress in adolescent male and female ...

Mit Chronische Sozial Stress zu Modell postpartalen Depression in Lactating Nagetiere

Zusammenfassung

Weitere Videos entdecken

Kapitel in diesem Video

Einem Mausmodell der Subchronische und Mild Social Niederlage Stress-for Understanding Stress-induzierten verhaltensmäßigen und physiologischen Defizite

Ein unberechenbarer Chronische leichter Stress Protokoll zur Anstiftung depressive Symptome, Verhaltensänderungen und negativen gesundheitlichen Folgen in Nagetiere

Das unvorhersehbare milde Dauerstress Protokoll zur Induktion Anhedonie bei Mäusen

Chronischer Stress verschiebt aufwandsbezogenes Wahlverhalten in einer Y-Maze Barriere-Aufgabe bei Mäusen

Verwendung eines murinen Modells psychosozialen Stresses in der Schwangerschaft als translational relevantes Paradigma für psychiatrische Störungen bei Müttern und Säuglingen

Chronischer sozialer Niederlagenstress bei männlichen Mäusen im frühen Jugendalter

Chronischer sozialer Niederlagenstress bei männlichen Mäusen im frühen Jugendalter

Chronischer sozialer Niederlagenstress bei männlichen Mäusen im frühen Jugendalter

Soziales Isolationsmodell: Ein nichtinvasives Nagetiermodell für Stress und Angst

Soziales Defeat Stress-Modell für jugendliche C57BL/6 männliche und weibliche Mäuse