The publication of this study was supported by the Initial Training Network NEUROGUT funded by the European Commission under the Seventh Framework Programme (PITN-GA-2013-607652). We thank J&#246;rg Schulte, Annamaria Maichle and Damaris Schrade for their help conducting the described studies, Jenna L. Scisco for her training in analyzing EGG data, and Sibylle Klosterhalfen for sharing her expertise in motion sickness research.

הצהרת אתיקה פרוטוקול הניסוי אושר על ידי דירקטוריון הסקירה האתי של אוניברסיטת טובינגן בית הספר לרפואה, גרמניה. משתתפים נתנו כתב הסכמה מדעת לפני ההכללה, וגילוי של מטרת המחקר מלא הוצע לכל המשתתפים לאחר השלמת המחקר 17. הכנת מחקר 1. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכן את &quot;הסמים&quot; בשימוש: למלא דומה מחפש, טעימות וריח כמוסות עם אבקת זנגביל), ו ב) &quot;אבקת פלצבו&quot; כגון עמילן. צריכים להיות מוכנות הכמוסות ומאוחסנות במעטפה ממוספרת על ידי אדם שלישי כדי לשמור עיוור הנסיין למצב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באופן אקראי להקצות משתתף לאחד מארבע קבוצות המחקר של עיצוב פלצבו המאוזן כפי שתואר לעיל (טבלה 1). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכנות להערכת מדדי תוצאה. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכן שאלון למלא בדירוגי סימפטום של נקובticipant. שבעה תסמינים (ורטיגו, כאב ראש, בחילה, רצון להקיא, עייפות, הזעה, מודעות בטן) יהיה מדורג בסולם בין 0 (ללא סימפטום) עד 5 (סימפטום מקסימאלי) שש פעמים במהלך הניסוי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכן טבלה למלא פעמים סיבוב ומספר תנועות הראש במהלך חמש ריצות של הליך הרוטציה, ולהשתמש בשעון עצר כדי להעריך פעמים רוטציה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכן את הציוד להקלטת EGG: שלוש אלקטרודות עורית, מכשיר EGG עם טכנולוגית Fetrode (אלקטרודות פעילים). </li></ol></li></ol> 2. משתתפי הכנה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכן את הקלטות EGG. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח שלוש אלקטרודות עורית על העור מעל הבטן של המשתתף כפי שתואר על ידי מילר וMuth (2004) 24. מניחים את האלקטרודה הראשונה בשליש התחתון של קו האמצע שבין הטבור ועצם החזה. מניחים את האלקטרודה השנייה בזווית של 45 מעלות כלפי מעלה מן האלקטרודה הראשונה אבל תחת לקרוע הנמוך ביותר משמאלצד. מניחים את האלקטרודה השלישית (אלקטרודה התייחסות) בזווית של 45 מעלות כלפי מטה מן האלקטרודה הראשונה לצד ימין. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חבר את האלקטרודות למכשיר EGG ולהפעיל את תוכנת ההקלטה. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מושב המשתתף בכיסא הסיבוב ולאחסן את מכשיר EGG בשקית בצד האחורי של הכיסא. </li></ol> 3. הערכות Baseline וצריכת סמים <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הערכת קו בסיס ראשונה לפני צריכת סמים. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שיא דקות לפחות 15 של ביצה קודמת לכל התערבות. להורות משתתף לא לזוז, לדבר או לנשום נשימות עמוקות בתקופה זו של זמן. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מתן תרופה. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> על פי הקצאת קבוצה, המשתתף לוקח גלולות (תרופה או פלצבו) ללא קבלה כל מידע על התוכן שלהם. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הערכה בסיסית שנייה לאחר צריכת סמים. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שיא דקות לפחות 15 של EGG לאחר צריכת סמים. להורות משתתף לא לזוז, SPEak או לקחת נשימות עמוקות בתקופה זו של זמן. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר מכן, שאל את המשתתף לשבעה סימפטומים של מחלת (ראה לעיל) בקנה מידה בין 0 (לא סימפטום) עד 5 (סימפטום חמור). </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אופציונאלי: תלוי בזמן הניח עד תחילת הפעולה של התרופה נבדקה, לבצע הערכות בסיסיות נוספות כפי שתואר לעיל. </li></ol> 4. ליידע את המשתתף על הקצאת הקבוצה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מייד לפני הליך הרוטציה, ליידע את המשתתף על המשימה שלו / שלה קבוצה על פי תכנון פלצבו המאוזן, כלומר אם הוא / היא קיבלה את התרופה האמיתית או פלצבו. הערה: המשתתף מקבל את המידע הזה במעטפה סגורה כדי לשמור עיוור הנסיין למצב. </li></ol> נוהל 5. סיבוב <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לתת הוראות למשתתף. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הליך הרוטציה מורכב 5 ריצות, כל אחד עם 2 דקות של סיבוב במהירות קבועה של 120 degrees / sec (20 סיבובים לדקה) והפסקת 1 דקות ב- בין הריצות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> המשתתף ילבש מסכת עיניים ואוזניות וישמע צפצוף כל 10 שניות. במהלך סיבובים, המשתתף הורה להזיז את ראשו / שלה למעלה ולמטה כאשר הוא / היא שומעת צפצוף מהאוזניות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> משתתפים לא צריכים להקיא במהלך ההליך ויכולים לדלג על תנועות ראש או לספר הנסיין להפסיק את הסיבוב בזמן אם הם מאוד מרגישים דחף להקיא. מעודדים אותם להמשיך בריצה הבאה עד שכל 5 הריצות שלפחות כבר התחילו. עם זאת, יכולות להיות מופרעות הריצות מייד, או כל ההליך ניתן לעצור במידת צורך. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בהפסקות שביניהם פועל ואחרי הריצה האחרונה, משתתפים יתבקשו לדרג שבעה סימפטומים של מחלת בסולם מ 0 (לא סימפטום) עד 5 (סימפטום מקסימאלי). </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> התחל את הליך הרוטציה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> במהלך הליך הרוטציה, לב movem הראש באמת עשהמציג וזמן הסיבוב של כל ריצה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בהפסקות ואחרי הריצה האחרונה, שואל את המשתתף כדי לדרג את תסמינים ולב הדירוג על השאלון. </li></ol> 6. הערכות הודעה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אחרי הריצה האחרונה סיימה והתסמינים סובייקטיביים אשר דורגו, להקליט 15 דקות נוספות של EGG שבמהלכו משתתפים לא צריכים לזוז, לדבר, או לקחת נשימות עמוקות. </li></ol> 7. משתני תוצאת חישוב <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לחשב דירוגי סימפטום הסובייקטיבית על ידי הוספת עשרות כל סימפטום לכל אחת מנקודות זמן שש (בתחילת מחקר ולאחר כל סיבוב) בנפרד. קח את הדירוג הגבוה ביותר הסימפטום במהלך הליך הרוטציה ולחסר דירוג הסימפטום הבסיסי כדי לקבל את דירוג הסימפטום המרבי הסופי במהלך הליך הרוטציה (SR). הערה: בחירת ציון סימפטום המרבי כמדד תוצאה מספקת את היתרון שביכול לשמש גם למשתתפים שלא יכול לסבול את ההליך כולו- זאת בניגוד לחישוב סכום או ערך ממוצע שמושפעים ממספר הריצות נסבלות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להוסיף את זמני סיבוב לסובלנות המוחלטת הסיבוב בשניות (RT). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הוסף את מספר תנועות הראש במהלך הליך הרוטציה למספר הכולל של תנועות ראש (HM). </li></ol> 8. ניתוח נתונים EGG <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מבחינה ויזואלית, תקרין את נתוני EGG גלם לחפצים ובחרו לפחות 5 דקות של הקלטה ללא חפץ בתקופות ההקלטה. ככלל אצבע, חפצים מוגדרים כאותות עם תחילת מהירה ופתאומית ואותות חזקים יותר מאשר 1,000 μV +/- כי אותות כאלה הם פעילויות myoelectrical קיבה בלתי סבירות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש בתוכנת Transformation פורייה מהירה כדי לנתח את תחום התדר של אות EGG. כהגדרתו, אותות בין 2.5 ו3.75 לדקה נחשבים לפעילות רגילה קיבה (normogastria) ובין 4.0 ו9.75 לדקה נחשבים tachygastria. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לחשב את מספרי האחוזיםכוח ge רפאים של normogastria ולהקות tachygastria מהטווח הכולל של .75-15.0 עותקים לדקה 23, ולחשב את היחס בין אחוז normogastria ולהקת tachygastria (יחס EGG). מעבר לכיוון tachygastria (כלומר, היחס יורד) שוב ושוב נקשר עם בחילות במחלה הנגרמת על ידי תנועת כיסא סיבוב או 19,23,24 תוף vection. </li></ol>

<ol>
	<li>Enck, P., Bingel, U., Schedlowski, M., Rief, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+placebo+response+in+medicine:+minimize,+maximize+or+personalize.">The placebo response in medicine: minimize, maximize or personalize.</a> Nat Rev Drug Discov. 12, 191-204 (2013).</li><li>Kienle, G. S., Kiene, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+powerful+placebo+effect:+fact+or+fiction.">The powerful placebo effect: fact or fiction.</a> J Clin Epidemiol. 50, 1311-1318 (1997).</li><li>Benedetti, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conscious+expectation+and+unconscious+conditioning+in+analgesic,+motor,+and+hormonal+placebo/nocebo+responses.">Conscious expectation and unconscious conditioning in analgesic, motor, and hormonal placebo/nocebo responses.</a> J Neurosci. 23, 4315-4323 (2003).</li><li>Rohsenow, D. J., Marlatt, G. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+balanced+placebo+design:+methodological+considerations.">The balanced placebo design: methodological considerations.</a> Addict Behav. 6, 107-122 (1981).</li><li>Hrobjartsson, A., Gotzsche, P. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Is+the+placebo+powerless?+An+analysis+of+clinical+trials+comparing+placebo+with+no+treatment.">Is the placebo powerless? An analysis of clinical trials comparing placebo with no treatment.</a> N Engl J Med. 344, 1594-1602 (2001).</li><li>Meissner, K., Ziep, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Organ-specificity+of+placebo+effects+on+blood+pressure.">Organ-specificity of placebo effects on blood pressure.</a> Auton Neurosci. 164, 62-66 (2011).</li><li>Elsenbruch, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+mechanisms+mediating+the+effects+of+expectation+in+visceral+placebo+analgesia:+an+fMRI+study+in+healthy+placebo+responders+and+nonresponders.">Neural mechanisms mediating the effects of expectation in visceral placebo analgesia: an fMRI study in healthy placebo responders and nonresponders.</a> Pain. 153, 382-390 (2012).</li><li>Petrovic, P., Kalso, E., Petersson, K. M., Ingvar, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Placebo+and+opioid+analgesia--+imaging+a+shared+neuronal+network.">Placebo and opioid analgesia-- imaging a shared neuronal network.</a> Science. 295, 1737-1740 (2002).</li><li>Petrovic, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+prefrontal+non-opioid+mechanism+in+placebo+analgesia.">A prefrontal non-opioid mechanism in placebo analgesia.</a> Pain. 150, 59-65 (2010).</li><li>Reason, J. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Motion+sickness+adaptation:+a+neural+mismatch+model.">Motion sickness adaptation: a neural mismatch model.</a> J R Soc Med. 71, 819-829 (1978).</li><li>Probst, T., Schmidt, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+sensory+conflict+concept+for+the+generation+of+nausea.">The sensory conflict concept for the generation of nausea.</a> J Psychophysiol. , 34-49 (1998).</li><li>Muth, E. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Motion+and+space+sickness:+intestinal+and+autonomic+correlates.">Motion and space sickness: intestinal and autonomic correlates.</a> Auton Neurosci. 129, 58-66 (2006).</li><li>Stern, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+psychophysiology+of+nausea.">The psychophysiology of nausea.</a> Acta Biol Hung. 53, 589-599 (1556).</li><li>Klosterhalfen, S., Muth, E. R., Kellermann, S., Meissner, K., Enck, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nausea+induced+by+vection+drum:+contributions+of+body+position,+visual+pattern,+and+gender.">Nausea induced by vection drum: contributions of body position, visual pattern, and gender.</a> Aviat Space Environ Med. 79, 384-389 (2008).</li><li>Klosterhalfen, S., Pan, F., Kellermann, S., Enck, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gender+and+race+as+determinants+of+nausea+induced+by+circular+vection.">Gender and race as determinants of nausea induced by circular vection.</a> Gend Med. 3, 236-242 (2006).</li><li>Klosterhalfen, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gender+and+the+nocebo+response+following+conditioning+and+expectancy.">Gender and the nocebo response following conditioning and expectancy.</a> J Psychosom Res. 66, 323-328 (2009).</li><li>Weimer, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+ginger+and+expectations+on+symptoms+of+nausea+in+a+balanced+placebo+design.">Effects of ginger and expectations on symptoms of nausea in a balanced placebo design.</a> PloS ONE. 7, e49031 (2012).</li><li>Horing, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reduction+of+motion+sickness+with+an+enhanced+placebo+instruction:+an+experimental+study+with+healthy+participants.">Reduction of motion sickness with an enhanced placebo instruction: an experimental study with healthy participants.</a> Psychosom Med. 75, 497-504 (2013).</li><li>Koch, K. L., Stern, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Handbook of Electrogastrography. , (2004).</li><li>Stern, R. M., Koch, K. L., Levine, M. E., Muth, E. R., Cacioppo, J. T., Tassinary, L. G., Berntson, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gastrointestinal+Response.">Gastrointestinal Response.</a> Handbook of Psychophysiology. , (2007).</li><li>Davis, R. C., Garafolo, L., Gault, F. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+exploration+of+abdominal+potentials.">An exploration of abdominal potentials.</a> J Comp Physiol Psychol. 50, 519-523 (1957).</li><li>Stern, R. M., Koch, K. L., Stewart, W. R., Vasey, M. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Electrogastrography:+current+issues+in+validation+and+methodology.">Electrogastrography: current issues in validation and methodology.</a> Psychophysiology. 24, 55-64 (1987).</li><li>Stern, R. M., Koch, K. L., Stewart, W. R., Lindblad, I. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spectral+analysis+of+tachygastria+recorded+during+motion+sickness.">Spectral analysis of tachygastria recorded during motion sickness.</a> Gastroenterology. 92, 92-97 (1987).</li><li>Miller, K. E., Muth, E. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficacy+of+acupressure+and+acustimulation+bands+for+the+prevention+of+motion+sickness.">Efficacy of acupressure and acustimulation bands for the prevention of motion sickness.</a> Aviat Space Environ Med. 75, 227-234 (2004).</li><li>Williamson, M. J., Thomas, M. J., Stern, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+contribution+of+expectations+to+motion+sickness+symptoms+and+gastric+activity.">The contribution of expectations to motion sickness symptoms and gastric activity.</a> J Psychosom Res. 56, 721-726 (2004).</li><li>Levine, M. E., Stern, R. M., Koch, K. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+manipulating+expectations+through+placebo+and+nocebo+administration+on+gastric+tachyarrhythmia+and+motion-induced+nausea.">The effects of manipulating expectations through placebo and nocebo administration on gastric tachyarrhythmia and motion-induced nausea.</a> Psychosom Med. 68, 478-486 (2006).</li><li>Aslaksen, P. M., Myrbakk, I. N., Hoifodt, R. S., Flaten, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effect+of+experimenter+gender+on+autonomic+and+subjective+responses+to+pain+stimuli.">The effect of experimenter gender on autonomic and subjective responses to pain stimuli.</a> Pain. 129, 260-268 (2007).</li><li>Weimer, K., Enck, P., Klosterhalfen, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gender+effects+in+placebo+responses.">Gender effects in placebo responses.</a> Z Med Psychol. 19, 146-153 (2010).</li><li>Golding, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Motion+sickness+susceptibility+questionnaire+revised+and+its+relationship+to+other+forms+of+sickness.">Motion sickness susceptibility questionnaire revised and its relationship to other forms of sickness.</a> Brain Res Bull. 47, 507-516 (1998).</li><li>Aslaksen, P. M., Bystad, M., Vambheim, S. M., Flaten, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gender+differences+in+placebo+analgesia:+event-related+potentials+and+emotional+modulation.">Gender differences in placebo analgesia: event-related potentials and emotional modulation.</a> Psychosom Med. 73, 193-199 (2011).</li><li>Hunter, A. M., Cook, I. A., Leuchter, A. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impact+of+antidepressant+treatment+history+on+clinical+outcomes+in+placebo+and+medication+treatment+of+major+depression.">Impact of antidepressant treatment history on clinical outcomes in placebo and medication treatment of major depression.</a> J Clin Psychopharmacol. 30, 748-750 (2010).</li><li>Vase, L., Petersen, G. L., Riley, J. L., Price, D. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Factors+contributing+to+large+analgesic+effects+in+placebo+mechanism+studies+conducted+between+2002+and+2007.">Factors contributing to large analgesic effects in placebo mechanism studies conducted between 2002 and 2007.</a> Pain. 145, 36-44 (2002).</li><li>Eippert, F., Finsterbusch, J., Bingel, U., B&#252;chel, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Direct+evidence+for+spinal+cord+involvement+in+placebo+analgesia.">Direct evidence for spinal cord involvement in placebo analgesia.</a> Science. 326, 404 (2009).</li><li>Rief, W., Nestoriuc, Y., Weiss, S., Welzel, E., Barsky, A. J., Hofmann, S. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Meta-analysis+of+the+placebo+response+in+antidepressant+trials.">Meta-analysis of the placebo response in antidepressant trials.</a> J Affect Disord. 118, 1-8 (2009).</li><li>Nusslock, R., Young, C. B., Damme, K. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Elevated+reward-related+neural+activation+as+a+unique+biological+marker+of+bipolar+disorder:+assessment+and+treatment+implications.">Elevated reward-related neural activation as a unique biological marker of bipolar disorder: assessment and treatment implications.</a> Behav Res Ther. , 0005-7967 (2014).</li></ol>

The authors declare that they have no competing financial interests.

המתודולוגיה שתוארה מספקת את האפשרות להעריך תגובות פלצבו בבחילה בנסיעות בדרך רב-משתנית ועיתוי המתאים של צריכת סמים ומנהל של מידע. עם זאת, זה היה קשה לזהות תגובות פלצבו במחקר שנערך על 17. זה יכול להיות בגלל עובדות שונות, שלבים קריטיים ומגבלות. ראשית, נשים יכולות להיות יותר רגישות לגירויים לעורר בחילה בנסיעות 15. כמו כן, נשים וגברים יכולים להיות דיפרנציאלי רגישות לשיטות התרמת פלצבו. לדוגמא, נשים היו רגישות יותר לנהלי אוויר הפבלובית להחמיר סימפטומים וגברים היו רגישים יותר לסימפטום הציע מגביר 16. יתר על כן, יכולה להיות שיש השפעות גומלין עם המין של משתתף והנסיין של 27,28. זה חייב להילקח בחשבון ומחקרים חייבים להיות מופעל לאיתור אינטראקציות מסוג זה. שנית,אנו מניחים כי הגירויים של 5 ריצות עם משך 2 דקות במהירות של 120 מעלות / sec (20 סיבובים לדקה) היו חזקים מדי ולא יכלו להיות מושפע מתרופה צמחית חלשה כמו ג&#39;ינג&#39;ר או מידע בלבד. כל 64 המשתתפים דיווחו על תסמינים מתונים עד חזקים אם כי לא כולם דיווחו על תנועה אי פעם היה חולה בעבר, למשל בעת נסיעה במכוניות, בסירות, או רוכב ירידי שעשועים, כפי שהוערך במחלת תנועת רגישות השאלון (MSSQ) 29. יתר על כן, את רגישות מחלת העריכה לא השפיעה כל אחד ממדדי התוצאה בזה או 17,18 המחקר שלאחר מכן. לצורך הניסוי שלאחר מכן חוקר הוראת פלצבו משופרת, השתמשנו מחקר פיילוט להעריך מהירויות מתאימות: עם מהירויות נמוכות יותר של 10 ו -15 סיבובים לדקה, מצאנו הבדלים משמעותיים בין קבוצות 18. שלישי, השלב הקריטי ביותר היא ההערכה של התוצאות הפיזיולוגיותAsure עם ביצה במחקר זה. שיטה זו היא רגישה מאוד לחפצים; וכתוצאה מכך אובדן נתונים בשל נשירה הוא תכוף. לכן, הכנת ציוד, עיצוב לימוד והוראת משתתף זהיר הן קריטית כדי להפחית את החפצים בשל תנועות, דיבור, או נשימות עמוקות. הדבר נכון לא רק להקלטות EGG אבל גם להקלטות של אק&quot;ג (ECG) או שיטות פיסיולוגיות אחרות. ביישומים עתידיים של הערכה רב משתני של תגובות פלצבו, נקודות הקריטיות אלה חייבים להילקח בחשבון לא רק כאשר חוקרים בחילה בנסיעות, אלא גם לסימפטומים אחרים כגון כאב או שקעים. משתתפים יכולים להיות דיפרנציאלי רגישים לסוגים שונים של גירויים ותופעות, למשל עקב הבדלים בין המינים 30, או בגלל ההיסטוריה סימפטום שונה וחוויות טיפול 31. יתר על כן, את חומרת סימפטומים הנגרמים משחקת תפקיד בresear פלצבו הניסיוניch על בחילה בנסיעות שבו סימפטומים חזקים עלולים להוביל לתוצאות בלתי צפויים 17,18,25,26. הראינו לאחרונה כי חומרה בסיסית נמוכה יותר של סימפטומים יכולה להיות מנבא לתגובות פלצבו גבוהות יותר בקבוצת הפלצבו של ניסויים קליניים לטיפול בדיכאון והפרעות פסיכיאטריות אחרות, הפרעות נוירולוגיות וכאב (Weimer, K., Colloca, ל &#39; ואנק, פ, in press). בניגוד לכך, גודל אפקט של שיכוך כאבים פלסבו במחקרי ניסויים היו גבוה יותר עם ​​גירויים לטווח ארוכים בהשוואה לגירויים מכאיבים של זמן קצר 32. לכן, הסוג ועוצמת הגירויים יש לקחת בחשבון בעת ​​תכנון ביסודיות מחקר ניסיוני כדי להקל על השפעות פלצבו. לבסוף, להערכת מדדי תוצאה משתנים חשוב למצוא את המקבילה הפיזיולוגית המתאימה של תגובת הפלצבו שייחקר כסמן אובייקטיבי, כגון פעילות myoelectrical הקיבה בתנועה חולהנס שניתן להעריך עם electrogastrography. בתנאים מסוימים איבר המטרה והאמצעי הפיזיולוגי על פי קלים למצוא ולהעריך, למשל תפקוד לב עם מדידת א.ק.ג. ולחץ דם כאשר חוקרים תגובות פלצבו שמלוות את התרופות ללחץ הדם 6, אבל יכול להיות יותר מורכב בתנאים כמו כאב ודיכאון. לדוגמא, Eippert ועמיתיו מצאו כי שיכוך כאבים פלסבו יכול לפעול ברמה של חוט השדרה כשלב המוקדם של עיבוד כאב במערכת העצבים המרכזית 33 שיכולים להיות מזוהה עם הדמיה ברזולוציה גבוהה תפקודית בתהודה מגנטית (fMRI) בלבד. מחקרים עתידיים צריכים לחקור שתנאים יהיו להפעיל ולווסת את המנגנון זה. הערכות אובייקטיביות חשובות גם בתנאים בעיקר במעקב על ידי מטופל דיווחו על תוצאות, כמו שאלונים בדיכאון, שיכול במידה ניכרת לסטות מתוצאות מומחה מדורג 34 ועשויים להיות כפופים להטיות. DesPite עובדה זו, היא רק משמשת תוצאות אובייקטיביות כגון ההערכה של פעילות עצבית הקשורים לתגמול רק לעתים רחוקות 35. לסיכום, תגובות פלצבו הערכה על ידי תוצאות משתנים תשפר את ההבנה של מנבאים ומתווכים של אפקט הפלצבו והמנגנונים הפסיכולוגיים ופיסיולוגיים הבסיסיים שלהם שלנו.

המטרה הכוללת של המתודולוגיה שתוארה היא ההערכה רב משתני של תגובות פלצבו על ידי מדדים סובייקטיביים, התנהגות ואובייקטיביות בבחילה בנסיעות עם הפרדיגמה כיסא סיבוב במשתתפים בריאים. אפקט הפלצבו ותגובות משחקים תפקיד בכל התערבות רפואית כאשר חולים או משתתפים מצפים לקבל טיפול יעיל להקלה על תסמינים של פרקטיקה רפואית יומיומית או בניסויים קליניים 1. בחודש האחרון, קבוצות פלצבו כלולות לשלוט על אפקט הפלצבו וכל ההשפעות הנוקבות שעלולות להתרחש במהלך המחקר, כגון המהלך הטבעי של מחלה (רמיסיה הספונטנית, תנודות של סימפטומים, רגרסיה לממוצע, התרגלות), משקיף ומטופל הטיות (הטיות קנה מידה, רצייה חברתית, תשובות מותנות), או תגובות פלצבו &quot;אמיתיות&quot; 2. תגובות פלצבו שיפורים סימפטום ביחידים המתרחשים רק בגלל החולים &#39;; או תוחלת או של המשתתפים למדה תגובות לטיפול ספציפי. בעוד למידה היא רב פנים, הנחה הוא שכל ההיבטים של למידת תוצאה בתוחלת בנושא הטיפול - בין אם על ידי ציפיות מודעת או לא מודעים לתגובות מותנות 1,3. מחקרים במטרה העיקרית לחקור תגובות פלצבו צריכים לכלול קבוצות נוספות כדי לשלוט על ההשפעות הנוקבות שהוזכרו לעיל בהשוואה לתגובת פלצבו הטהורה. לדוגמא, קבוצה עם תוחלת חיובית בנוגע לטיפול בהשוואה לקבוצה ללא תוחלת בנושא הטיפול בזמן שני הקבוצות מקבלות את אותו חומר אינרטי. עיצוב מחקר אפשרי אחת הוא עיצוב פלצבו המאוזן כביכול (טבלה 1) שבו מחצית מהמשתתפים קיבלה את התרופה האמיתית ואת החצי השני מקבלת פלסבו, והמחצית מהמשתתפים בכל קבוצת תרופה תקבל את המידע הנכון ואחר half מקבל מידע השגוי על התרופה קיבלה. משתתפים יהיו באופן אקראי לאחת מארבע הקבוצות על מנת להעריך את ההשפעות השונות של התרופה שקיבלה ושהמידע שנמסר בעיצוב בין-קבוצות. לכן, ארבע הקבוצות הן אמיתיים סמים / מידע בסמים, סמים אמיתיים / מידע פלצבו, פלצבו / מידע בסמים, פלצבו / מידע פלצבו 4. שאלה נוספת במחקר פלצבו היא האם חולים או משתתפים &quot;רק&quot; להרגיש טוב יותר באופן סובייקטיבי או אם יש שינוי באופן אובייקטיבי למדידה בפיזיולוגיה 5,6. מחקרי הדמיה, במיוחד במחקרי כאב ניסיוניים, הראו שוב ושוב כי תגובות פלצבו קשורות בשינויים בפעילות עצבית, למשל בקליפה החושית 7 או בקליפת המוח הקדמית מקורי cingulated (Racc) שעוסקת גם בשיכוך כאבים אופיואידים 8,9. לכן, ברורה שתגובות פלצבו הן לא רק suהטיות תגובת bjective על ידי משתתפים. עם זאת, יש שאלה שנותרה אם תגובות פלצבו להתרחש גם באיברי המטרה כגון הקיבה בבחילה בנסיעות. כדי לחקור את השאלה הזאת יש צורך לא רק לבקש דיווחי סימפטום הסובייקטיבית אלא גם כדי להעריך את הצעדים ספציפיים איבר המטרה. גרימת מחלת בפרדיגמה כיסא סיבוב בנבדקים בריאים היא מתודולוגיה שימושית וקלה להקמה לחקור תגובות פלסבו באופן רב-משתנית. על פי תיאורית חוסר ההתאמה העצבית 10,11, מחלת מתרחשת עקב חוסר התאמה בין תפיסות בפועל וצפויות ממערכות חוש שונות כגון מערכת הראייה שיווי המשקל ו. חוסר התאמה זה מוביל לסדרה של סימפטומים וגטטיבי כמו בחילה, סחרחורת, הזעה, או עייפות, אלא גם לשינויים בפעילות myoelectrical קיבה 12,13, ויכולה להיות שעוררה במשתתפים הבריאים ביותר תלוי בכוחו של הדואר גירוי 14. יש לנו כבר מועסק שוב ושוב הפרדיגמה כיסא סיבוב הזה כדי לגרום לבחילה בנסיעות לחקור מתווכים 15 ותגובות פלצבו והנוצבו 16-18. בפרדיגמה זו, משתתפים בריאים יושבים בכיסא מסתובב, צריכים ללבוש מסכת עיניים ואוזניות כדי להפחית את היכולת להתמצא את עצמם במהלך הליך הרוטציה, ולנוע באיטיות ואת הראש שלהם. במיוחד, תנועות הראש לגרום אפקט קוריוליס מה שנקרא, החוויה של תנועה מתגלגלת אשליה שמובילה לסימפטומים של בחילות 11. ניתן ביקשו ממשתתפים לדרג רשימה של סימפטומים סובייקטיביים המתרחשים בדרך כלל במהלך מחלת, ניתן להעריך באמצעים התנהגותיים כגון מספר תנועות ראש וזמן הסיבוב הכולל הנסבל, ופעילות myoelectrical קיבה יכולה להיות מוקלטת באופן אובייקטיבי עם electrogastrography (ביצה) . כדי להקליט נתונים EGG, שלוש אלקטרודות עורית arדואר מונח על העור מעל הבטן ומחובר למכשיר הקלטה 19,20. כאותות myoelectrical של הקיבה חלשים יותר מאלו מהלב, זה מומלץ להשתמש בטכניקת אלקטרודות פעילה שמגבירה אותות ישירות לצד &#39;אלקטרודות לפני שליחתם למכשיר ההקלטה. למרות שהביצה היא רגישה לחפצי תנועה על ידי דיבור או נשימה עמוקה, הוא מספק את היתרון שזה טכניקה לא פולשנית ואינו משפיע על התגובות הפיזיולוגיות למדו מהבטן. לשם השוואה, בטכניקות כגון אלקטרודות מושתלות serosal 21 או 22 fluoroscopies הן פולשני יותר ועלולות להשפיע על ההתנהגות למדה בדרך בלתי צפויה. כדי לנתח את נתוני EGG, נתונים מוקרנים מבחינה ויזואלית לחפצים ומנותחים עם ניתוח סדרת זמן כגון שינוי פורייה מהיר (FFT). דומיננטיות של טווח התדרים סביב שלושה מחזורים לדקה (CPM) נחשבת Activ קיבה נורמליity (normogastria) ומגוון 4-10 עותקים לדקה כtachygastria. מעבר מnormogastria בהערכה בסיסית לtachygastria שוב ושוב קשור בבחילות הנגרמות על ידי כיסא סיבוב או 19,23,24 תוף vection. יש רק מעט מחקרים שחקרו את תגובות פלצבו בבחילה בנסיעות על ידי מניפולציה ציפיות בלבד, אך אלה היו חסרי השראה מוצלחת של תגובת הפלצבו בכל מדד תוצאה 25,26. כאשר משתתפים נחשפו לגירוי מחלת גרימה לאחר שקבלה גלולות פלצבו יחד עם המידע שהוא יהיה גם: תסמיני ירידה (פלצבו מידע); להגדיל את הסימפטומים (מידע הנוצבו); או אין להם השפעה; משתתפים שקיבלו את מידע הנוצבו דיווחו על פחות תסמינים והראו פחות tachygastria בהשוואה לקבוצות האחרות 26. הסבר אפשרי על ידי מהחברים היה שהמשתתפים שקיבלו את המידע החיובי היו disappointed שיש להם סימפטומים חזקים למרות שהם קיבלו את התרופה, אבל משתתפים שקבלו את המידע שלילי הופתעו כי ההליך לא היה חזק כמו שהם ציפו. במחקר שנערך על ידי הקבוצה שלנו, רק משתתפי גברים שנאמר להם שתרופה דרך הפה נמסרה תגדיל סימפטומים (אפקט ניצבו) בהשוואה למשתתפים שלא קיבלו כל מידע הראה הוריד סובלנות סיבוב ללא השפעה על דירוגי סימפטום 16. לסיכום, תגובות פלצבו באמצעות מידע חיובי שניתן יחד עם טיפול פלצבו לא הודגמו בבחילה בנסיעות עם הפרדיגמה כיסא סיבוב, למעט המחקרים האחרונים של הקבוצה שלנו (18 Weimer, K., Horing, ב &#39;, Klosterhalfen, S. , ואנק, P., 2012). יתר על כן, תגובות פלצבו כמעט שלא נחקרו במדדי תוצאה מרובים במחקר אחד. המוקד של מאמר זה הוא, אם כן, לתאר מתודולוגיה להערכה plתגובות acebo באופן רב-משתנים על ידי מדדי תוצאה הסובייקטיבית, התנהגות ואובייקטיביות בפרדיגמה ניסויית לחקר מחלת.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Cleartrace electrodes</td>
			<td>P.J. Dahlhausen &#38; Co. GmbH, K&#246;ln, Germany</td>
			<td>2801700030</td>
			<td>Cutaneous electrodes for the EGG recording</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Eye mask</td>
			<td>(any eye mask)</td>
			<td></td>
			<td>To blindfold participants to reduce orientation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fast Fourier Transformation software</td>
			<td>Custom software using Prime Factor FFT for Windows, version 3.03, Alligator Technologies, Costa Mesa, CA, USA</td>
			<td></td>
			<td>Software that analyzes EGG data in the frequency domain using an Fast Fourier Transfomation.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fetrode amplifier</td>
			<td>UFI, Morrow Bay, CA, USA</td>
			<td>Model 2283FT</td>
			<td>Cables with integrated active electrodes (Fetrode technology) (http://www.ufiservingscience.com/fetrode.html)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ginger capsules</td>
			<td>Gr&#252;nwalder GmbH, Bad T&#246;lz, Germany</td>
			<td>Zintona PZN 3041933</td>
			<td>Capsules filled with ginger powder (http://www.gruenwalder.de/English/Products/Zintona/)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MP3-Player with earphones</td>
			<td>(any MP3-Player with earphones)</td>
			<td></td>
			<td>To reduce the ability to orientate because of sound in the surrounding, and to provide a beep tone every 10 sec that instruct participants to move their head up and down (http://www.ufiservingscience.com/dat_logs.html)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Placebo capsules</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Capsules filled with starch</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Protocol</td>
			<td>Own protocol</td>
			<td></td>
			<td>Protocol to note head movements and rotation durations</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rotation chair for medical use</td>
			<td>Standart Instruments GmbH, Karlsruhe, Germany</td>
			<td>Tornado</td>
			<td>Custom made medical rotation chair with variable rotation speed and variable ramp acceleration/deceleration</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stopwatch</td>
			<td>(any stopwatch)</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Symptom ratings</td>
			<td>Own symptom list (modified Graybiel scale)</td>
			<td></td>
			<td>7-item symptom list to note symptoms on a scale from 0 = none to 5 = maximal</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>UFI BioLogs</td>
			<td>UFI, Morrow Bay, CA, USA</td>
			<td>Model 3991</td>
			<td>Ambulatory data logger to record EGGs</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

how to study placebo responses in motion sickness with a rotation chair paradigm in healthy participants

תגובות פלצבו להתרחש בכל התערבות רפואית כאשר חולים או משתתפים מצפים לקבל טיפול יעיל להקלה על תסמינים. עם זאת, מנגנונים של תגובות פלצבו אינם מובנים במלואם. זה שוב ושוב הוכח כי תגובות פלצבו קשורות בשינויים בפעילות עצבית אך למצבים רבים ולא ברור אם הם גם משפיעים על איבר המטרה, כגון הקיבה בבחילה בנסיעות. לכן, אנו מציגים מתודולוגיה להערכה רב משתני של תגובות פלצבו על ידי מדדים סובייקטיביים, התנהגות ואובייקטיביות בבחילה בנסיעות עם הפרדיגמה כיסא סיבוב. לתאם הפיזיולוגי של בחילה בנסיעות הוא שינוי בפעילות myoelectrical קיבה לכיוון tachygastria שניתן להקליט עם electrogastrography. המחקר שהוצג להחיל עיצוב פלצבו המאוזן כביכול (BPD) כדי לחקור את ההשפעות של ג&#39;ינג&#39;ר בהשוואה לפלסבו, ואת ההשפעות של ציפיות על ידי מידע מילולי.עם זאת, המחקר לא גילה השפעות משמעותיות עיקריות או אינטראקציה של ג&#39;ינג&#39;ר (כתרופה) או מידע על מדדי תוצאה אבל הראה אינטראקציות כאשר מין של משתתפים והנסיינים נלקחים בשיקולים. אנחנו דנים במגבלות של שינויי המחקר ודו&quot;ח שהוצגו ששמשו במחקרים עוקבים מפגינים תגובות פלצבו כאשר מהירות סיבוב הונמכה. באופן כללי, מחקרי פלצבו עתיד צריכים לזהות את איבר המטרה המתאים לתגובות פלצבו למדו וליישם את השיטות הספציפיות להעריך את הקושרת הפיזיולוגית.

פרוטוקול מחקר זה נעשה שימוש כדי לחקור את ההשפעות של ג&#39;ינג&#39;ר וציפיות על סימפטומים של מחלת עם הפרדיגמה כיסא סיבוב במשתתפים בריאים 17. גרסאות של פרוטוקול זה יש גם שימשו במחקרים אחרים של קבוצת העבודה שלנו כדי לחקור את ההשפעות פלצבו על ידי ציפיות ונהלי אוויר 16,18. לנתח את התוצאות, ארבע הקבוצות של עיצוב פלצבו המאוזן יש להשוות בעניין סובייקטיבי (SR), התנהגות (RT, HM), ומדדי תוצאה אובייקטיביים (יחס EGG) עם 2 x 2 ניתוחים של סטיות (ANOVA) (x סמים מידע). כולל כל המשתנים בבת אחת בANOVA רב-משתנים מקטין הצטברות אלפא-שגיאה. עם זאת, החלטנו שלא לכלול יחס EGG בניתוח זה בגלל נשירת נתונים בשל חפצי תנועה כמו זה יפחית מספרי משתתף לכל הניתוח. יתר על כן, יש לכלול יחסי EGG במידה חוזרת ונשניתOVA להעריך אם יש שינוי משמעותי לקראת tachygastria במהלך הניסוי. המחקר שנערך על 17 חשף השפעת הג&#39;ינג&#39;ר על פעילות myoelectrical קיבה שנחלשה ירידה של יחס EGG normo לtachy לפני הליך הרוטציה אבל לא מנעה ירידה ביחס במהלך הליך הרוטציה (איור 1). המידע שנמסר לא השפיע באופן משמעותי את יחס EGG אבל תוצאות מספקות רמזים לכך שהמידע היה יכול להיות לו אפקט כמו קבוצת הפלצבו / פלצבו הייתה יחס EGG הנמוך ביותר וקבוצת זנגביל / הג&#39;ינג&#39;ר היה היחס הגבוה ביותר EGG (הטבלה 2). אינה המשמעות של תוצאה זו יכולה להיות בגלל הגירויים חזקים מיושמים כפי שנדון בהמשך. ההבדלים בין הקבוצות לSR, RT וHM היו גם לא משמעותיים. עם זאת, המחקר גילה אפקט אינטראקציה נוסף עם מין של משתתפים והנסיינים: PLAתגובת cebo התגלתה כאשר משתתפי זכר ניתנו גלולות פלצבו עם מידע ג&#39;ינג&#39;ר על ידי נקבת הנסיין. יתר על כן, סובייקטיבי (SR) ומדדי התנהגותיים (RT, HM) היו קשורים בנשים (SR-RT: r = -.524, p &lt;0.001, וSR-HM: r = -.465, p = .002), אך לא אצל גברים 17. השפעת הגומלין של מין של משתתפים והנסיינים אינה חלק מהמתודולוגיה, והוא, לכן, לא דן בפירוט בשלב זה (לדיון נוסף של תוצאה זו עיין Weimer et al., 2012 17). עיצוב מחקר זה מספק את האפשרות להעריך את ההשפעות העיקריות ואינטראקציה של תרופה ומידע, והערכה רב משתני של תגובות פלצבו: הבדל משמעותי בין הגלולות ניתנו מגלה כי יש לו את התרופה השפעה על אחד ממדדי התוצאה, ואילו משמעותי הבדל בין המידע שנמסר עולה, כי המידע משפיע על מדדי התוצאה.<html> השפעת אינטראקציה משמעותית בין התרופה ומידע עולה כי המידע שנמסר באופן דיפרנציאלי משפיע השפעת הסמים. על פי הספרות על עיצוב פלצבו המאוזן 4, ההבדל הגדול ביותר צפוי בין הקבוצה שקבלה את התרופה האמיתית יחד עם המידע הנכון (תרופה בתוספת ציפייה גבוהה) והקבוצה שקבלה את תרופת הדמה יחד עם המידע הנכון ( פלסבו יחד אין ציפייה). הבדל משמעותי בין הקבוצות בSR רק אומר שהמשתתפים מרגישים יותר טובים, אבל זה לא משתקף בהתנהגותם (RT יותר, יותר HM) או במידה האובייקטיבית (יחס EGG גבוה יותר). הבדל משמעותי בין הקבוצות בRT רק אומר שהמשתתפים ינסו כנראה כדי להראות התנהגות רצויה מבחינה חברתית, אבל לא ממש מרגישים יותר טוב (SR, יחס EGG). הבדל משמעותי ביחס EGG משמעות הדבר היא כי המידע שנמסר ו / או שיש לי התרופה השפעה על פעילות myoelectrical קיבה. o: לשמור-together.within-page = &quot;תמיד&quot;&gt; <img alt="איור 1" fo:content-width="6.7in" src="/files/ftp_upload/52471/52471fig1.jpg" /> איור 1: Electrogastrogram (ביצה) במשתתפים שקיבלו ג&#39;ינג&#39;ר או פלצבו טקסט מקרא:. EGG הוערך כיחס בין פעילות הרגילה (2.5-3.75 מחזורים לדקה, לדקה) ופעילות בלהקת tachygastria (4.0-9.75 עותקים לדקה). עם בחילה גוברת, יחס זה יורד. קטעי נתונים נרשמו בתחילת המחקר, פעמיים לאחר יישום סמים, ולאחר הסיבוב. הנפילה המתמדת של היחס מנקודת ההתחלה לפרסם סיבוב נקטעה בקבוצת הג&#39;ינג&#39;ר אבל הג&#39;ינג&#39;ר לא היה מסוגל למנוע בחילות להתרחש עם סיבוב (השתנה באישור Weimer et al. 2012). <table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style=";text-align:right;direction:rtl"><colgroup><col span="2" /><col /><col /></colgroup><tbody><tr><td></td><td></td><td colspan="2"> מידע </td></tr><tr><td></td><td></td><tד&gt; תרופות </td><td> פלצבו </td></tr><tr><td rowspan="2"> יישום </td><td> תרופות </td><td> נכון חיובי </td><td> שלילי כוזב </td></tr><tr><td> פלצבו </td><td> חיובי כוזב </td><td> שלילי אמיתי </td></tr></tbody></table> טבלת 1: עיצוב פלצבו המאוזן. <table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style=";text-align:right;direction:rtl"><colgroup><col /><col span="5" /></colgroup><tbody><tr><td> יישום (סמים) </td><td> פלצבו </td><td> פלצבו </td><td> ג&#39;ינג&#39;ר </td><td> ג&#39;ינג&#39;ר </td><td></td></tr><tr><td> מידע </td><td> פלצבו </td><td> ג&#39;ינג&#39;ר </td><td> פלצבו </td><td> ג&#39;ינג&#39;ר </td><td> סטטיסטיקה </td></tr><tr><td> HM </td><td> 46.1 ± 17.2 </td><td> 48.1 ± 13.9 </td><td> 38.3 ± 19.0 </td><td> 45.1 ± 13.9 </td><td> ns </td></tr><tr><td> RT (שניות) </td><td> 497 ± 163 </td><td> 482 ± 142 </td><td> 436 ± 182 </td><td> 466 ± 152 </td><td> ns </td></tr><tr><td> SR </td><td> 20.2 ± 5.8 </td><td> 20.5 ± 6.3 </td><td> 18.9 ± 6.8 </td><td> 20.8 ± 6.1 </td><td> ns </td></tr><tr><td> EGG (n) </td><td> 12 </td><td> 14 </td><td> 13 </td><td> 13 </td><td> ns </td></tr><tr><td> normo EGG (%) </td><td> 16.8 ± 5.5 </td><td> 18.2 ± 8.3 </td><td> 21.7 ± 7.2 </td><td> 20.8 ± 9.3 </td><td> ns </td></tr><tr><td> tachy EGG (%) </td><td> 25.8 ± 9.2 </td><td> 23.6 ± 7.7 </td><td> 27.9 ± 7.9 </td><td> 24.0 ± 6.9 </td><td> ns </td></tr><tr><td> יחס EGG </td><td> 0.78 ± 0.45 </td><td> 0.92 ± 0.63 </td><td> 0.90 ± 0.59 </td><td> 0.96 ± 0.64 </td><td> ns </td></tr></tbody></table> טבלה 2: נתונים בין הקבוצות במהלך ואחרי סיבובים. טקסט מקרא: HM= תנועות ראש, RT = סובלנות סיבוב, דירוג סימפטום SR = המרבי בסיבובים, EGG (n) = מספר המשתתפים בכל האמצעים הזמינים 4, normo EGG (%) = אחוז מהפעילות בלהקת normogastric, tachy EGG (%) = אחוז הפעילות בלהקת tachygastria, יחס EGG = היחס בין normogastria ולהקת tachygastria (מותאם באישור Weimer et al. 2012).

Watch this Scientific Journal Video about How to Study Placebo Responses in Motion Sickness with a Rotation Chair Paradigm in Healthy Participants at JoVE.com

How to Study Placebo Responses in Motion Sickness with a Rotation Chair Paradigm in Healthy Participants

An experimental rotation chair paradigm is used to investigate whether a placebo intervention on motion sickness affects subjective outcome measures only or also affects behavioral and objective measures in a balanced placebo design.

איך ללמוד תגובות Placebo במחלת תנועה עם הרוטציה יו&quot;ר Paradigm במשתתפים בריאים

Placebo responses occur in every medical intervention when patients or participants expect to receive an effective treatment to relieve symptoms. However, ...

how-to-study-placebo-responses-motion-sickness-with-rotation-chair

Research

JoVE Journal

Behavior

9.1K Views.  University Hospital Tübingen. An experimental rotation chair paradigm is used to investigate whether a placebo intervention on motion sickness affects subjective outcome measures only or also affects behavioral and objective measures in a balanced placebo design.

Video: How to Study Placebo Responses in Motion Sickness with a Rotation Chair Paradigm in Healthy Participants

How to Detect Amygdala Activity with Magnetoencephalography using Source Imaging

In trace fear conditioning a conditional stimulus (CS) predicts the occurrence of the unconditional stimulus (UCS), which is presented after a brief stimulus free period (trace interval)1. Because the CS and UCS do not co-occur temporally, the subject must maintain a representation of that CS during the trace interval. In humans, this type of learning requires awareness of the stimulus contingencies in order to bridge the trace interval2-4. However when a face is used as a CS, subjects can implicitly learn to fear the face even in the absence of explicit awareness*. This suggests that there may be additional neural mechanisms capable of maintaining certain types of "biologically-relevant" stimuli during a brief trace interval. Given that the amygdala is involved in trace conditioning, and is sensitive to faces, it is possible that this structure can maintain a representation of a face CS during a brief trace interval.
It is challenging to understand how the brain can associate an unperceived face with an aversive outcome, even though the two stimuli are separated in time. Furthermore investigations of this phenomenon are made difficult by two specific challenges. First, it is difficult to manipulate the subject's awareness of the visual stimuli. One common way to manipulate visual awareness is to use backward masking. In backward masking, a target stimulus is briefly presented (&lt; 30 msec) and immediately followed by a presentation of an overlapping masking stimulus5. The presentation of the mask renders the target invisible6-8. Second, masking requires very rapid and precise timing making it difficult to investigate neural responses evoked by masked stimuli using many common approaches. Blood-oxygenation level dependent (BOLD) responses resolve at a timescale too slow for this type of methodology, and real time recording techniques like electroencephalography (EEG) and magnetoencephalography (MEG) have difficulties recovering signal from deep sources.
However, there have been recent advances in the methods used to localize the neural sources of the MEG signal9-11. By collecting high-resolution MRI images of the subject's brain, it is possible to create a source model based on individual neural anatomy. Using this model to "image" the sources of the MEG signal, it is possible to recover signal from deep subcortical structures, like the amygdala and the hippocampus*.

This article describes how to record amygdala activity with magnetoencephalography (MEG). In addition this article will describe how to conduct trace fear conditioning without awareness, a task that activates the amygdala. It will cover 3 topics: 1) Designing a trace conditioning paradigm using backward masking to manipulate awareness. 2) Recording brain activity during the task using magnetoencephalography. 3) Using source imaging to recover signal from subcortical structures.

איך לזהות פעילות האמיגדלה עם magnetoencephalography באמצעות הדמיה מקור

In trace fear conditioning a conditional  stimulus (CS) predicts the occurrence of the unconditional stimulus (UCS),  which is presented after a brief ...

The Crossmodal Congruency Task as a Means to Obtain an Objective Behavioral Measure in the Rubber Hand Illusion Paradigm

The rubber hand illusion (RHI) is a popular experimental paradigm. Participants view touch on an artificial rubber hand while the participants' own hidden hand is touched. If the viewed and felt touches are given at the same time then this is sufficient to induce the compelling experience that the rubber hand is one's own hand. The RHI can be used to investigate exactly how the brain constructs distinct body representations for one's own body. Such representations are crucial for successful interactions with the external world. To obtain a subjective measure of the RHI, researchers typically ask participants to rate statements such as "I felt as if the rubber hand were my hand". Here we demonstrate how the crossmodal congruency task can be used to obtain an objective behavioral measure within this paradigm.
The variant of the crossmodal congruency task we employ involves the presentation of tactile targets and visual distractors. Targets and distractors are spatially congruent (i.e. same finger) on some trials and incongruent (i.e. different finger) on others. The difference in performance between incongruent and congruent trials - the crossmodal congruency effect (CCE) - indexes multisensory interactions. Importantly, the CCE is modulated both by viewing a hand as well as the synchrony of viewed and felt touch which are both crucial factors for the RHI.
The use of the crossmodal congruency task within the RHI paradigm has several advantages. It is a simple behavioral measure which can be repeated many times and which can be obtained during the illusion while participants view the artificial hand. Furthermore, this measure is not susceptible to observer and experimenter biases. The combination of the RHI paradigm with the crossmodal congruency task allows in particular for the investigation of multisensory processes which are critical for modulations of body representations as in the RHI.

We demonstrate how an objective measure can be employed in the widely employed rubber hand illusion paradigm. This measure is obtained by modifying the well-established crossmodal congruency task. This task allows the investigation of multisensory processes which are critical for modulations of body representations as in the rubber hand illusion.

משימת קונגרואנסי Crossmodal כאמצעי להשיג מדוד התנהגות אובייקטיבי בפרדיגמה האשליה יד גומי

The rubber hand illusion (RHI) is a popular experimental paradigm. Participants view touch on an artificial rubber hand while the participants' own hidden ...

A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during abstinence. Moreover, various environmental challenges can exacerbate this effect, as well as increase ongoing drug intake.
The procedure we describe here highlights the impact of a common environmental challenge, food restriction, on drug craving that is expressed as an augmentation of drug seeking in abstinent rats.
Rats are implanted with chronic intravenous i.v. catheters, and then trained to press a lever for i.v. heroin over a period of 10-12 days. Following the heroin self-administration phase the rats are removed from the operant conditioning chambers and housed in the animal care facility for a period of at least 14 days. While one group is maintained under unrestricted access to food (sated group), a second group (FDR group) is exposed to a mild food restriction regimen that results in their body weights maintained at 90% of their nonrestricted body weight. On day 14 of food restriction the rats are transferred back to the drug-training environment, and a drug-seeking test is run under extinction conditions (i.e.&#160;lever presses do not result in heroin delivery).
The procedure presented here results in a highly robust augmentation of heroin seeking on test day in the food restricted rats. In addition, compared to the acute food deprivation manipulations we have used before, the current procedure is a more clinically relevant model for the impact of caloric restriction on drug seeking. Moreover, it might be closer to the human condition as the rats are not required to go through an extinction-training phase before the drug-seeking test, which is an integral component of the popular reinstatement procedure.

A procedure that allows a demonstration of robust augmentation of drug seeking in food-restricted rats is described. Following heroin self-administration training, rats go through an abstinence period, in a drug-free environment, during which they are mildly food restricted. Drug seeking is then tested in the drug-associated environment.

פרוצדורה כדי לחקור את ההשפעה של הגבלת מזון ממושכת בהרואין מחפש אצל חולדות מתנזרות

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during ...

Uncovering Beat Deafness: Detecting Rhythm Disorders with Synchronized Finger Tapping and Perceptual Timing Tasks

A set of behavioral tasks for assessing perceptual and sensorimotor timing abilities in the general population (i.e., non-musicians) is presented here with the goal of uncovering rhythm disorders, such as beat deafness. Beat deafness is characterized by poor performance in perceiving durations in auditory rhythmic patterns or poor synchronization of movement with auditory rhythms (e.g., with musical beats). These tasks include the synchronization of finger tapping to the beat of simple and complex auditory stimuli and the detection of rhythmic irregularities (anisochrony detection task) embedded in the same stimuli. These tests, which are easy to administer, include an assessment of both perceptual and sensorimotor timing abilities under different conditions (e.g., beat rates and types of auditory material) and are based on the same auditory stimuli, ranging from a simple metronome to a complex musical excerpt. The analysis of synchronized tapping data is performed with circular statistics, which provide reliable measures of synchronization accuracy (e.g., the difference between the timing of the taps and the timing of the pacing stimuli) and consistency. Circular statistics on tapping data are particularly well-suited for detecting individual differences in the general population. Synchronized tapping and anisochrony detection are sensitive measures for identifying profiles of rhythm disorders and have been used with success to uncover cases of poor synchronization with spared perceptual timing. This systematic assessment of perceptual and sensorimotor timing can be extended to populations of patients with brain damage, neurodegenerative diseases (e.g., Parkinson&#8217;s disease), and developmental disorders (e.g., Attention Deficit Hyperactivity Disorder).

Behavioral tasks that allow for the assessment of perceptual and sensorimotor timing abilities in the general population (i.e., non-musicians) are presented. Synchronization of finger tapping to the beat of an auditory stimuli and detecting rhythmic irregularities provides a means of uncovering rhythm disorders.

חשיפת חירשות Beat: הפרעות קצב זיהוי עם אצבע מסונכרנות הקשה ומשימות תזמון תפיסתי

A set of behavioral tasks for assessing perceptual and sensorimotor timing abilities in the general population (i.e., non-musicians) is presented here ...

A Cognitive Paradigm to Investigate Interference in Working Memory by Distractions and Interruptions

Goal-directed behavior is often impaired by interference from the external environment, either in the form of distraction by irrelevant information that one attempts to ignore, or by interrupting information that demands attention as part of another (secondary) task goal. Both forms of external interference have been shown to detrimentally impact the ability to maintain information in working memory (WM). Emerging evidence suggests that these different types of external interference exert different effects on behavior and may be mediated by distinct neural mechanisms. Better characterizing the distinct neuro-behavioral impact of irrelevant distractions versus attended interruptions is essential for advancing an understanding of top-down attention, resolution of external interference, and how these abilities become degraded in healthy aging and in neuropsychiatric conditions. This manuscript describes a novel cognitive paradigm developed the Gazzaley lab that has now been modified into several distinct versions used to elucidate behavioral and neural correlates of interference, by to-be-ignored distractors versus to-be-attended interruptors. Details are provided on variants of this paradigm for investigating interference in visual and auditory modalities, at multiple levels of stimulus complexity, and with experimental timing optimized for electroencephalography (EEG) or functional magnetic resonance imaging (fMRI) studies. In addition, data from younger and older adult participants obtained using this paradigm is reviewed and discussed in the context of its relationship with the broader literatures on external interference and age-related neuro-behavioral changes in resolving interference in working memory.

A novel cognitive paradigm is developed to elucidate behavioral and neural correlates of interference by to-be-ignored distractors versus interference by to-be-attended interruptors during a working memory task. In this manuscript, several variants of this paradigm are detailed, and data obtained with this paradigm in younger/older adult participants is reviewed.

קוגניטיבית פרדיגמה לחקר הפרעות בזכרון עבודה על ידי הסחות דעת והפרעות

Goal-directed behavior is often impaired by interference from the external environment, either in the form of distraction by irrelevant information that ...

Visualizing Motion Patterns in Acupuncture Manipulation

Acupuncture manipulation varies widely among practitioners in clinical settings, and it is difficult to teach novice students how to perform acupuncture manipulation techniques skillfully. The Acupuncture Manipulation Education System (AMES) is an open source software system designed to enhance acupuncture manipulation skills using visual feedback. Using a phantom acupoint and motion sensor, our method for acupuncture manipulation training provides visual feedback regarding the actual movement of the student's acupuncture manipulation in addition to the optimal or intended movement, regardless of whether the manipulation skill is lifting, thrusting, or rotating. Our results show that students could enhance their manipulation skills by training using this method. This video shows the process of manufacturing phantom acupoints and discusses several issues that may require the attention of individuals interested in creating phantom acupoints or operating this system.

Here, we present a protocol for using the Acupuncture Manipulation Education System (AMES) in the training of acupuncture manipulation skills using phantom acupoints.

להמחשה של דפוסי תנועה מניפולציה אקופונקטורה

Acupuncture manipulation varies widely among practitioners in clinical settings, and it is difficult to teach novice students how to perform acupuncture ...

Reversible Cooling-induced Deactivations to Study Cortical Contributions to Obstacle Memory in the Walking Cat

On complex, naturalistic terrain, sensory information about an environmental obstacle can be used to rapidly adjust locomotor movements for avoidance. For example, in the cat, visual information about an impending obstacle can modulate stepping for avoidance. Locomotor adaptation can also occur independent of vision, as sudden tactile inputs to the leg by an expected obstacle can modify the stepping of all four legs for avoidance. Such complex locomotor coordination involves supraspinal structures, such as the parietal cortex. This protocol describes the use of reversible, cooling-induced cortical deactivation to assess parietal cortex contributions to memory-guided obstacle locomotion in the cat. Small cooling loops, known as cryoloops, are specially shaped to deactivate discrete regions of interest to assess their contributions to an overt behavior. Such methods have been used to elucidate the role of parietal area 5 in memory-guided obstacle avoidance in the cat.

Complex locomotion in naturalistic environments requiring careful coordination of the limbs involves regions of the parietal cortex. The following protocol describes the use of reversible cooling-induced deactivation to demonstrate the role of parietal area 5 in memory-guided obstacle avoidance in the walking cat.

הפיכה Deactivations קירור-induced ללמוד תרומות קורטיקלית מכשול זיכרון של החתול הליכה

On complex, naturalistic terrain, sensory information about an environmental obstacle can be used to rapidly adjust locomotor movements for avoidance. For ...

A Networked Desktop Virtual Reality Setup for Decision Science and Navigation Experiments with Multiple Participants

Investigating the interactions among multiple participants is a challenge for researchers from various disciplines, including the decision sciences and spatial cognition. With a local area network and dedicated software platform, experimenters can efficiently monitor the behavior of the participants that are simultaneously immersed in a desktop virtual environment and digitalize the collected data. These capabilities allow for experimental designs in spatial cognition and navigation research that would be difficult (if not impossible) to conduct in the real world. Possible experimental variations include stress during an evacuation, cooperative and competitive search tasks, and other contextual factors that may influence emergent crowd behavior. However, such a laboratory requires maintenance and strict protocols for data collection in a controlled setting. While the external validity of laboratory studies with human participants is sometimes questioned, a number of recent papers suggest that the correspondence between real and virtual environments may be sufficient for studying social behavior in terms of trajectories, hesitations, and spatial decisions. In this article, we describe a method for conducting experiments on decision-making and navigation with up to 36 participants in a networked desktop virtual reality setup (i.e., the Decision Science Laboratory or DeSciL). This experiment protocol can be adapted and applied by other researchers in order to set up a networked desktop virtual reality laboratory.

This paper describes a method for conducting multi-user experiments on decision-making and navigation using a networked computer laboratory.

מלכודת ברשת מציאות מדומה של שולחן העבודה עבור ההחלטה מדע, ניסויים ניווט עם משתתפים מרובים

Investigating the interactions among multiple participants is a challenge for researchers from various disciplines, including the decision sciences and ...

Using the Visual World Paradigm to Study Sentence Comprehension in Mandarin-Speaking Children with Autism

Sentence comprehension relies on the ability to rapidly integrate different types of linguistic and non-linguistic information. However, there is currently a paucity of research exploring how preschool children with autism understand sentences using different types of cues. The mechanisms underlying sentence comprehension remains largely unclear. The present study presents a protocol to examine the sentence comprehension abilities of preschool children with autism. More specifically, a visual world paradigm of eye-tracking is used to explore the moment-to-moment sentence comprehension in the children. The paradigm has multiple advantages. First, it is sensitive to the time course of sentence comprehension and thus can provide rich information about how sentence comprehension unfolds over time. Second, it requires minimal task and communication demands, so it is ideal for testing children with autism. To further minimize the computational burden of children, the present study measures eye movements that arise as automatic responses to linguistic input rather than measuring eye movements that accompany conscious responses to spoken instructions.

We present a protocol to examine the use of morphological cues during real-time sentence comprehension by children with autism.

באמצעות הפרדיגמה העולם הויזואלי ללמוד משפט הבנה בקרב דוברי מנדרינית ילדים עם אוטיזם

Sentence comprehension relies on the ability to rapidly integrate different types of linguistic and non-linguistic information. However, there is ...

Assessing the Autonomic and Behavioral Effects of Passive Motion in Rats using Elevator Vertical Motion and Ferris-Wheel Rotation

The overall goal of this study is to assess the autonomic and behavioral effects of passive motion in rodents using the elevator vertical motion and Ferris-wheel rotation devices. These assays can help confirm the integrity and normal functioning of the autonomic nervous system. They are coupled to quantitative measures based on defecation counting, open-field examination, and balance beam crossing. The advantages of these assays are their simplicity, reproducibility, and quantitative behavioral measures. The limitations of these assays are that the autonomic reactions could be epiphenomena of non-vestibular disorders and that a functioning vestibular system is required. Examination of disorders such as motion sickness will be greatly aided by the detailed procedures of these assays.

Protocols are presented to assess the autonomic and behavioral effects of passive motion in rodents using elevator vertical motion and Ferris-wheel rotation.

הערכת השפעות אוטונומיות והתנהגותיות של תנועה פסיבית בחולדות באמצעות תנועה אנכית המעלית סיבוב הגלגל הענק

The overall goal of this study is to assess the autonomic and behavioral effects of passive motion in rodents using the elevator vertical motion and ...