The authors acknowledge the work that was done by the first author of the IoN-CCI model, Bart Vos&#8224;.

הצהרת אתיקה: מטופלים בעלי חיים, וטופלו על פי ההנחיות של הוועדה למחקר ולסוגיות אתיות של 11 IASP. הפרוטוקול שאושר על ידי הוועדה האתית המוסדית. 1. נושאים <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש בחולדות זכרי Sprague-Dawley (250-300 גר &#39;בהגעה). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חולדות בית בכלובים מוצקים-תחתון במושבה חדר עם לחות של 40-60% וRT של C ° 21 ± 1. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפוך מים ומזון זמינים כבהרצון. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שמרו חולדות תחת 00:12 כהה HR / מחזור אור הפוך (אורות בשעה 20 שעות). </li></ol> 2. ניתוח <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לחולדה, להכין שתי חתיכות של מייתר כרום בטן (5-0) בסך של כ 6 סנטימטרים ומניחים אותם בתמיסת מלח סטרילית כדי למנוע התייבשות והופך נוקשה ופריך. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להרדים את החיה עם pentobarbital (60 מ&quot;ג / קילוגרם, IP) וטיפול באטרופין (0.1 מ&quot;ג / קילוגרם, IP). לפקח על הרמה של הרדמה על ידי הרחבת רגל אחת וpinching האינטרנט של עור בין האצבעות עם ציפורניים כדי להבטיח לחץ הולם מוחל. להבטיח כי בעל החיים לא להגמיש איברה. במידת צורך, לנהל pentobarbital נוספת. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לגלח את הראש של החולדה כך שחתך בקרקפת קו אמצע יכול להיות עשוי מכ -25 מ&quot;מ עם קדמי שווים מרחקים ואחוריים למרכז של העיניים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לתקן את ראשו של העכברוש במסגרת stereotaxic או אחר לקבע את הראש של החולדה. מניחים את החולדה על כרית מחוממת כדי לשמור על טמפרטורת גוף. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החל משחה עיניים על שני העיניים כדי למנוע נזק מייבוש. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לשפשף את אזור הראש המגולח עם אלכוהול, אז בבטאדין. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לעשות חתך בקרקפת קו אמצע, חשיפת עצם גולגולת ואף. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש במיקרוסקופ פעולה כדי לבצע שלבים 2.9-2.16. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לנתח את קצה המסלול החופשי, שהוקם על ידי הלסת, חזיתי, הדמעות ועצמות הזיגומטית, באמצעות ספוגית כותנה שקצה וזוג המלקחיים דומון. השתמש בספוגית לכךAK דם מדימום אפשרי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כדי לתת גישה ליונים, בעדינות להטות את התוכן מסלולית עם מקלון צמר גפן דיוק, נזהר שלא להתמתח יתר על מידה את עצב ethmoidal הקדמי שחוצה מעולה ליונים. לנתח את היונים חופשיים מרקמת חיבור המקיפה, באמצעות ספוגית כותנה שקצה דיוק וזוג המלקחיים דומון באמצעות תנועה מתפשטת. השתמש בספוגית כדי לספוג את הדם מדימום אפשרי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כדי לבצע קשירה, לדחוף קצה אחד של פיסת מעי כרום כלפי מטה לאורך העצם הקדמי בודדת, המדיאלי ליון ולקדם כמה מילימטרים מקבילים ונחותים היון. המייתר כעת נערך במקום בין היון והעצם הקדמי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להחליק את הקצה של 45 מעלות מלקחיים דומון זווית תחת היון למקם אותו בסמוך למייתר. בעדינות לחזור בי היון רוחבי כדי לחשוף את הקשר וקצה המלקחיים. גריפ המייתר עם המלקחיים ולמשוך את המלקחיים רוחבי מתחת ליון. </li&gt; <li style=";text-align:right;direction:rtl"> משוך את המייתר מחלל מסלולית עד שני הקצוות של המייתר הם פחות או יותר במרחק שווה מהיון. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפוך &quot;קשר להחליק&quot; משני קצוות של המייתר כדי לאפשר שליטה מושלמת על מידת ההתכווצות והחלק את הקשר נגד היונים. חלק את הקשר נוסף כדי להצר היון כך שהקוטר של העצב הוא מופחת על ידי סכום רק מורגש. הפוך קשר רגיל על גבי תלוש קשר כך שהסכום של התכווצות נשאר קבוע (כלומר, כדי למנוע את קשר חריץ החלקה). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חותך את חיבורי האותיות לעזוב כ 2 מ&quot;מ של קצוות חופשיים מהקשר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חזור על אותו ההליך (שלבים 2.11-2.15) לעשות קשירת 2 מ&quot;מ שני מלבד הראשון. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לניתוח דמה, לבצע צעדים 2.2-2.10. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> סגור את החתך בקרקפת באמצעות תפרי פוליאסטר (4-0) ולאפשר לחולדה להתאושש על משטח לוהט. אל תשאירו את בעלי החיים ללא השגחה עד שהוא חזר חסרונות מספיקciousness לשמור כיבה sternal ולא להחזיר את בעלי החיים לחברה של בעלי חיים אחרים, עד שהוא התאושש באופן מלא. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כדי להימנע מהשפעות משכך כאבים מנע על התפתחות כאב נוירופתי, לא לנהל שיכוך כאבים לכאב לאחר ניתוח. </li></ol> 3. התנהגות תהליך הבדיקה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאפשר חולדות להסתגל ללפחות 8 ימים לתנאי הדיור לפני הבדיקה טרום ניתוחית. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להרגיל לפחות פעם ביום במשך שלושה ימים חולדות להליך הבדיקה לפני הבדיקה טרום ניתוחית. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בדיקת התנהלות בחדר חשוך עם אור הניתן על ידי הנורה האדומה W 60 מושעה 1 מ &#39;מעל מרכז אזור בדיקת הדלקת המרכז אבל משאיר את ההיקף עמום והשאר מחושך החדר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ודא שיש רעש רקע מספיק כדי להקטין הפרעות מגירוי שמיעתי פתאומי. במידת צורך, לספק רעש לבן. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תצפית של פנים טיפוח התנהגות <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Transport חולדה אחת מהמושבה למבחן החדר בכלוב פלסטיק מכוסה בלי מצעים. הערה: באופן אידיאלי, זה צריך להיות טיול קצר עם גירויים חיצוניים מינימאליים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים את החולדה בכלוב מכוסה פלסטיק, שקוף ללא מצעים (LxWxH: 24 סנטימטרים X 14 סנטימטרים X 17 סנטימטרים) עם שיקוף בחזרה מול מצלמת וידאו. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפוך הקלטת 10 דקות של ההתנהגות של בעלי החיים. במהלך הקלטה, לוודא הנסיין אינו נוכח בחדר הבדיקה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> נקה את כלוב התצפית לפני הצבת החיה הבאה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ודא ההתנהגות נרשמה מנותחת על ידי הנסיין שהוא עיוור לתנאי הניסוי של החולדה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לעשות תקליט של כל פרק פנים טיפוח במהלך הקלטת 10 דקות. הערה: טיפוח פנים מוגדר כדפוסי תנועה שבכפות רגליו קדמיות מובאות במגע עם אזורי פנים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לעשות הבחנה בין שני סוגים של פנים טיפוח התנהגות. אם רצף לא קדמו ולא אחריוגוף טיפוח (כלומר, טיפוח של אזור אחר בגוף מלבד הפנים), לסווג את הפרק כמבודד טיפוח פנים. אם טיפוח הגוף מתבצע מייד לפני או אחרי הפנים טיפוח, לסווג את הפרק כפני טיפוח במהלך טיפוח גוף. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לקבוע את מספר פרקי פנים טיפוח. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לסווג פרק זמן בין פעולות פנים טיפוח שאינו עולה על 4 שניות כחלל התוך-פרק (כלומר, הפסקה בין פעולות פנים טיפוח בתוך פרק יחיד). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לסווג פרק זמן בין פעולות טיפוח פנים שעולים על 4 שניות כחלל הבין-פרק (כלומר, הפרעה מלאה של פעולות פנים טיפוח בין שני פרקים). </li></ol></li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בדיקת גירוי מכאנית <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חולדות תחבורה בקבוצות של עד 6 בעלי חיים מהמושבה לחדר הבדיקה בכלוב מכוסה עם מצעים. ודא כי מדובר בטיול קצר עם גירויים חיצוניים מינימאליים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח אתחולדות בנפרד בכלובי פלסטיק שקופים עם מצעים (LxWxH: 24 סנטימטרים X 14 סנטימטרים X 17 סנטימטרים) עם מכסה צירים כך שניתן לפתוח בקלות ונסגרו. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש בסדרה מדורגת של חמש שערות פון פריי. הערה: הכוח הדרוש כדי לכופף את השערות הוא 0.015 g, 0.127 g, .217 G, .745 גרם ו2.150 גרם. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להרגיל חולדות לכלוב התצפית ותנועות להגיע במשך 10 דקות. כל 30 שניות, פתחו את המכסה ולגעת בעדינות בקיר של הכלוב עם מוט פלסטיק. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כאשר בעלי החיים הוא ב/ לא מדינת תנועה מרחרחת (כלומר, עם ארבע כפות שהונחו על הקרקע, לא מרגשים ולא הקפאה, אבל מציג התנהגות רחרוח), להחיל את שיער פון פריי הראשון בתוך שטח היון בסמוך למרכז משטח vibrissal , על עור השעיר המקיף את vibrissae mystacial. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ציון תגובתו של בעל החיים לגירוי להשתייך לאחת מהקטגוריות הבאות תגובת 4. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לסווג חוסר תגובה כמלאציון 0. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לסווג זיהוי גירוי (כלומר, העכברוש הופך את הראש לכיוון אובייקט המגרה ואובייקט הגירוי אז חקר) כתוצאה 1. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לסווג תגובת נסיגה (כלומר., העכברוש הופך את הראש משם לאט או מושך אותו בזריזות לאחור כאשר הגירוי מוחל, לפעמים פרצוף אחד לנגב ipsilateral לאזור המגורה מתרחש) כתוצאה 2. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לסווג בריחה / תגובת התקפה (כלומר., העכברוש ימנע מגע נוסף עם אובייקט הגירוי, או באופן פסיבי על ידי הזזת הגוף שלה מהאובייקט מגרה לתפוס עמדת כריעה על קיר הכלוב, או באופן פעיל על ידי תקיפת אובייקט הגירוי, מה שהופך את נושך ותופס תנועות) כתוצאה 3. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לסווג פנים סימטריים טיפוח (כלומר, העכברוש מציג סדרה רצופה של לפחות שלוש משיכות פנים לשטוף מופנות כלפי אזור הפנים מגורה) כתוצאה 4. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בתוך כל בעלי חיים, תחול stimuלי בבסדר עולה של עוצמה. לאחר עוצמת גירוי יושמה בצד אחד, להחיל אותה על הצד השני לפני שעברת לעוצמת הגירוי הבאה. באקראי את הסדר שבי הצדדים ipsilateral ונגדיים הם מגורה. שים לב שבעלי החיים צריכים להיות ב/ לא מדינת תנועה מרחרחת לפני כל גירוי. </li></ol></li></ol></li></ol>

<ol>
	<li>Jensen, T. S., Gottrup, H., Sindrup, S. H., Bach, F. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+clinical+picture+of+neuropathic+pain.">The clinical picture of neuropathic pain.</a> Eur J Pharmacol. 429 (1-3), 1-11 (2001).</li><li>Meyer Rosberg, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuropathic+pain+a+multidimensional+burden+for+patients.">Neuropathic pain a multidimensional burden for patients.</a> Eur J Pain. 5 (4), 379-389 (2001).</li><li>Meyer Rosberg, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+the+SF+36+and+Nottingham+Health+Profile+in+patients+with+chronic+neuropathic+pain.">Comparison of the SF 36 and Nottingham Health Profile in patients with chronic neuropathic pain.</a> Eur J Pain. 5 (4), 391-403 (2001).</li><li>Vos, B. P., Strassman, A. M., Maciewicz, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+evidence+of+trigeminal+neuropathic+pain+following+chronic+constriction+injury+to+the+rats+infraorbital+nerve.">Behavioral evidence of trigeminal neuropathic pain following chronic constriction injury to the rats infraorbital nerve.</a> J Neurosci. 14, 2708-2723 (1994).</li><li>Clavelou, P., Pajot, J., Dallel, R., Raboisson, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Application+of+the+formalin+test+to+the+study+of+orofacial+pain.">Application of the formalin test to the study of orofacial pain.</a> Neurosci Lett. 103, 349-353 (1989).</li><li>Vos, B. P., Hans, G., Adriaensen, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+assessment+of+facial+pain+in+rats+face+grooming+patterns+after+painful+and+non-painful+sensory+disturbances+in+the+territory+of+the+rats+infraorbital+nerve.">Behavioral assessment of facial pain in rats face grooming patterns after painful and non-painful sensory disturbances in the territory of the rats infraorbital nerve.</a> Pain. 76 (1-2), 173-178 (1998).</li><li>Deseure, K. R., Adriaensen, H. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+between+two+types+of+behavioral+variables+of+non+evoked+facial+pain+after+chronic+constriction+injury+to+the+rat+infraorbital+nerve.">Comparison between two types of behavioral variables of non evoked facial pain after chronic constriction injury to the rat infraorbital nerve.</a> Comp Med. 52 (1), 44-49 (2002).</li><li>Deseure, K., Adriaensen, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nonevoked+facial+pain+in+rats+following+infraorbital+nerve+injury+a+parametric+analysis.">Nonevoked facial pain in rats following infraorbital nerve injury a parametric analysis.</a> Physiol Behav. 81 (4), 595-604 (2004).</li><li>Deseure, K., Hans, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+study+of+non+evoked+orofacial+pain+following+different+types+of+infraorbital+nerve+injury+in+rats.">Behavioral study of non evoked orofacial pain following different types of infraorbital nerve injury in rats.</a> Physiol Behav. 138, 292-296 (2015).</li><li>Deseure, K., Koek, W., Adriaensen, H., Colpaert, F. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Continuous+administration+of+the+5+hydroxytryptamine1A+agonist+(3-Chloro-4-fluoro-phenyl)-[4-fluoro-4-[[(5-methyl-pyridin-2-ylmethyl)+-amino]-methyl]piperidin-1-yl]-methadone+(F+13640)+attenuates+allodynia+like+behavior+in+a+rat+model+of+trigeminal+neuropathic+pain.">Continuous administration of the 5 hydroxytryptamine1A agonist (3-Chloro-4-fluoro-phenyl)-[4-fluoro-4-[[(5-methyl-pyridin-2-ylmethyl) -amino]-methyl]piperidin-1-yl]-methadone (F 13640) attenuates allodynia like behavior in a rat model of trigeminal neuropathic pain.</a> J Pharmacol Exp Ther. 306 (2), 505-514 (2003).</li><li>Zimmerman, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ethical+Guidelines+for+investigations+of+experimental+pain+in+conscious+animals.">Ethical Guidelines for investigations of experimental pain in conscious animals.</a> Pain. 16, 109-110 (1983).</li><li>Mogil, J. S., Crager, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=What+should+we+be+measuring+in+behavioral+studies+of+chronic+pain+in+animals.">What should we be measuring in behavioral studies of chronic pain in animals.</a> Pain. 112 (1-2), 12-15 (2004).</li><li>Backonja, M. M., Stacey, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuropathic+pain+symptoms+relative+to+overall+pain+rating.">Neuropathic pain symptoms relative to overall pain rating.</a> J Pain. 5 (9), 491-497 (2004).</li><li>Imamura, Y., Kawamoto, H., Nakanishi, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+heat+hyperalgesia+in+an+experimental+trigeminal+neuropathy+in+rats.">Characterization of heat hyperalgesia in an experimental trigeminal neuropathy in rats.</a> Exp Brain Res. 116, 97-103 (1997).</li><li>Chichorro, J. G., Zampronio, A. R., Souza, G. E., Rae, G. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Orofacial+cold+hyperalgesia+due+to+infraorbital+nerve+constriction+injury+in+rats+reversal+by+endothelin+receptor+antagonists+but+not+non+steroidal+anti+inflammatory+drugs.">Orofacial cold hyperalgesia due to infraorbital nerve constriction injury in rats reversal by endothelin receptor antagonists but not non steroidal anti inflammatory drugs.</a> Pain. 123 (1-2), 64-74 (2006).</li><li>Kramer, P. R., Bellinger, L. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Meal+Duration+as+a+Measure+of+Orofacial+Nociceptive+Responses+in+Rodents.">Meal Duration as a Measure of Orofacial Nociceptive Responses in Rodents.</a> J Vis Exp. (83), e50745 (2014).</li><li>Rossi, H. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+bilateral+trigeminal+constriction+injury+using+an+operant+facial+pain+assay.">Characterization of bilateral trigeminal constriction injury using an operant facial pain assay.</a> Neuroscience. 224, 294-306 (2012).</li><li>Anderson, E. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Use+of+the+Operant+Orofacial+Pain+Assessment+Device+(OPAD)+to+Measure+Changes+in+Nociceptive+Behavior.">Use of the Operant Orofacial Pain Assessment Device (OPAD) to Measure Changes in Nociceptive Behavior.</a> J Vis Exp. (76), 50336 (2013).</li></ol>

The authors have nothing to disclose.

ההיבט המעניין ביותר של מודל היון-CCI הוא שזה מספק מדד ייחודי של כאב ספונטני, עורר אינם (נוירופתי). רוב המחקרים בבעלי החיים בכאב עצבי, תוך שימוש במודלי עצב בעמוד השדרה, באופן בלעדי לטפל בהתנהגויות nocifensive (למשל., ניקוד ותגובות נסיגה), המשקף רגישות יתר לגירויים מכאניים או תרמיים 12. עם זאת, התלונה הקלינית הראשית בחולים הוא כאב מתמשך, לא hyperalgesia או אלודיניה 13. המאמר הנוכחי מתאר שני מדדים של כאב נוירופתי הבאים היון-CCI, גירוי שיער הפנים מבודדות טיפוח (כאב ספונטני) והיענות לפון פריי (אלודיניה המכנית). אמצעים אחרים של נוירופתי התנהגות כאב הבאה היון-CCI גם תוארו במקום אחר, כלומר, hyperalgesia התרמי 14 ואלודיניה הקרה 15. שיטות יתר על כן, פיתח הערכת כאב orofacial כגון הקוטב אוacial הערכת כאב התקן (OPAD) 16-17 או ארוחת משך כמדד לתגובות nociceptive orofacial 18, עשוי להיות בעל ערך בצעדים של כאב לאחר היון-CCI. המאמר הנוכחי מתאר גישת התוך-מסלולית ליונים. שימו לב ששתי גישות אחרות, כלומר, גישה היקפית באמצעות חתך לזנב עור השעיר לכרית vibrissal וגישת פנים הפה, גם אפשריים. למרות הגישה ההיקפית היא רחוקה הטכניקה הקלה ביותר, יש לו את גישת התוך-מסלולית היתרון ברור של עוזב את השרירים העדינים ששולט בתנועות vibrissal שלמות ואולי אף יותר מכך, זה ימנע חתך פצע בשטח של העצב נפגע שעשויה להפריע ברצינות בדיקה חושית באזור זה. מחברים אחרים לא מיושמים בהצלחה גישת פנים הפה 14. עם זאת, הקשר ההדוק בין הצד הגחוני של היון ורכס גרמי בסוף הגחון של maxilעצם לארי עושה גישת הפנים הפה נראית יותר מסובכת לנו והניתוח מאתגר מאשר גישת התוך-מסלולית. בהתחשב בקרבתו של שדה כירורגים לפה של העכברוש, הרדמה באמצעות הזרקת IP (pentobarbital IC) נבחרה על ההרדמה משאיפת (למשל, isoflurane). עם זאת, בהתחשב בחסרונות של pentobarbital כגון סיכון של מינון יתר, דיכאון נשימה, הצטברות של נוזלים בדרכי הנשימה העליונות, תרופות הרדמה אחרות או הרדמה אפילו שאיפה באמצעות מסכת הרדמה גז למסגרות stereotaxic, עשוי להיחשב. מניסיוננו, מינון זהיר, בזמן ממשל של אטרופין בהקדם בעלי החיים הופך הרדימו (אפילו חלקית), תחזוקה נאותה של טמפרטורת גוף, ושאיפה של נוזלים מדרכי נשימה העליונות ממזער את הסיכונים הקשורים לpentobarbital. שונות בין חולדות היון-CCI בסך שלפנים טיפוח התנהגות עשויה להיות גבוהה למדי. לאחרונה, הוכח שחלק משונות זו ניתן למנוע על ידי התבוננות חולדות בתדירות גבוהה יותר 9. תצפיות פעמיים ביום גדלו באופן משמעותי את הכח הסטטיסטי, צמצום מספר בעלי החיים הדרושים. תגובות לגירוי שיער פון פריי של שטח היון מסווגות על פי סדרה של קטגוריות-הורה דרגת תגובת תיאורים (לעיל ע&quot;ע). זה יכול להיחשב חסרון כי הנתונים צריכים להיות מנותחים nonparametrically ומיוצגים על ידי אמצעים פרמטרית של נטייה מרכזית (למשל, חציון) ושל וריאציה (למשל, interquartiles). זה כבר טען כי התוצאות של ניתוח הפרמטרי להראות בהתאם טוב מאוד עם אלו של ניתוח פרמטרית ושציוני החציון מצליחות לדמיין כראוי את ההשפעות של תנאי ניסוי בעשרות תגובת 10. היישומים העיקריים של מודל היון-CCI נמצאים בפוטיפרבדיקות macological של משככי כאבים קיימים או חדש שפותחו, פיתוח אסטרטגיות טיפוליות חדשות והמחקר של מנגנוני pathophysiological המעורבים בפיתוח והתחזוקה של כאב נוירופתי (trigeminal).

נזק לעצבים החושית לרוב מוביל לאובדן התחושה. הוא לא הבין טוב מאוד למה ואיך, ובמקרים מסוימים, נזק עצבי היקפי מוביל לכאב כרוני. כתוצאה מכך, מחלות עצבים כואבות יישארו מצב מאתגר לטיפול 1 ולגרום לצמצום משמעותי באיכות חיים של חולי 2-3. מודלים של בעלי החיים הם כלי חשוב לבחון את היעילות של תרופות קיימות וחדש שפותחו ולזהות את מנגנוני pathophysiological המעורבים בפיתוח והתחזוקה של כאב נוירופתי. בין האתגרים המרכזיים למחקר כאב translational הוא זיהוי ומדידת כאב ספונטני בבעלי חיים (כלומר, פיסיולוגי, התנהגותי או אחרים ביטויים המצביעים על הנוכחות של כאב בבעלי חיים שאינם מאותגרות עם חיטוט גירויים הגבי חריפות על המצב הבסיסי של הנושא ). המטרה הכללית של הליך זה היא לגרום לניתוחפגיעה העצבית infraorbital בחולדה שמובילה להתפתחות של שני ספונטניים ועוררה התנהגות nocifensive שיכול לשמש כדי לחקור את המנגנונים מעורבים בכאב נוירופתי trigeminal והטיפול בה. בימוי, טיפוח פנים מבודד הוא מדד ייחודי של כאב נוירופתי ספונטני בחולדות. בעקבות פציעה כרונית התכווצות (CCI) של עצב infraorbital (יון), חולדות להציג שינויים בהתנהגות ספונטנית ובתגובה לגירוי חוש המישוש שמעידים על כאב מתמשך ואלודיניה המכנית 4. בעקבות היון-CCI, חולדות להראות פעילות טיפוח פנים גדלה וא-סימטרי, כלומר, עם פנים לשטוף strokes מכוונת בעיקר לטריטוריה יון נפצע עצב. בניגוד לגירוי המזיק של הפנים (למשל, הזרקת פורמלין) 5, שאינו כואב הפרעות חושיות (כלומר, גזיר חד-צדדי vibrissae, מצור עצב infraorbital הרדמה, יישום של שמן מינרלים על vibrissae) לא או רק לזמן קצר מאוד (כלומר, בדקות הראשונות לאחר הופעה) לגרום לשינוי משמעותי בפרצוף טיפוח התנהגות 6. זה היה להסיק כי טיפוח חריג זה לאחר היון-CCI הוא ביטוי ההתנהגותי של תחושות ספונטניות, מאוד מרתיעים בשטח העצב הפגוע. התנהגות בחולדות היון-CCI זו נושאת דמיון רבה לכאב ספונטני שנצפה בחולים. מחקרים נוספים זיהו הבדל חשוב בין התנהגות טיפוח פנים שהוא חלק מהתנהגות טיפוח גוף כללי יותר (כלומר, &quot;פנים טיפוח גוף טיפוח במהלך&quot;), אשר נשאר ללא פגע במידה רבה על ידי היון-CCI, ופני nocifensive טיפוח שאינו קדמו ולא אחריו גוף טיפוח (כלומר, &quot;פנים מבודדים טיפוח&quot;), אשר גדל באופן משמעותי לאחר היון-CCI 7-9. פרמקולוגית, פנים טיפוח גוף טיפוח במהלך מהווה מדידת שליטה מצוינת להשפעות תרופה שאינן ספציפיות ( <em&gt; למשל, הרגעה) שעלול לפגוע בתפקוד מוטורי. תנועות של forelimbs במהלך שני הסוגים של פנים טיפוח הן בדיוק אותו הדבר. בעקבות היון-CCI, חולדות גם תערוכה שינויים בתגובה לגירוי חוש המישוש שמעידים על אלודיניה המכנית 4, 10. בשבוע הראשון (ים) לאחר היון-CCI, חולדות כבר לא מגיבות למישוש קל או בינוני (כלומר, פון פריי גירויים). hyporesponsiveness זה אז החליף בפתאומיות על ידי hyperresponsiveness קיצונית לפיה גם בעוצמות גירוי חלשות מאוד לעורר התנהגות nocifensive. תחילתה של hyperresponsiveness עשויה להשתנות בין חולדות, אבל רוב החולדות הפכו hyperresponsive לאחר שלושה עד ארבעה שבועות לאחר ניתוח.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Chromic catgut</td>
			<td>Dynek&#160;</td>
			<td>CG504</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nembutal&#160; (pentobarbital)</td>
			<td>Pharmacy</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Atropine</td>
			<td>Pharmacy</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clippers for small animals - Favorita II</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>GT104</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stereotaxic instrument</td>
			<td>Stoelting</td>
			<td>51600</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ophthalmic ointment (Liposic)</td>
			<td>Pharmacy</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Homeothermic monitor system</td>
			<td>Harvard Apparatus</td>
			<td>PY8 50-7221-F</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cotton applicator</td>
			<td>Pharmacy</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Precision cotton swab</td>
			<td>Qosina</td>
			<td>10225</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Operation microscope</td>
			<td>Kaps</td>
			<td>SOM 62</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dumont #5 forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11251-10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dumont forceps - Micro-blunted tips (#5/45)</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11253-25</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scissors - blunt tips</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14574-09</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Polyester sutures - Mersilene (4-0)</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>R871H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Digital video camera</td>
			<td>Sony</td>
			<td>HDR-CX330E</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Semmes-Weinstein Von Frey Aesthesiometer kit</td>
			<td>Stoelting</td>
			<td>58011</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

chronic constriction injury of the rat's infraorbital nerve (ion-cci) to study trigeminal neuropathic pain

מודלים של בעלי החיים הם כלים חשובים ללמוד את הפתופיזיולוגיה ופרמקולוגיה בכאב עצבי. כתב יד זה מתאר את ההליכים כירורגיים והתנהגות ללמוד כאב נוירופתי trigeminal בחולדות. לפגוש את הספציפיות של תסמונות כאב נוירופתי trigeminal, עצב infraorbital (היון) הוא נתון לפגיעת התכווצות כרונית (CCI) על ידי באופן רופף ligating העצב. גישת התוך-מסלולית מוצגת כאן כדי לחשוף ולקשור היון בחלל מסלולית. לאחר קשירת היון, חולדות להציג שינויים בהתנהגות ספונטנית ובתגובה לגירוי שיער פון פריי שמעידים על כאב מתמשך ואלודיניה המכנית. ניתן להגדיר שני שלבים בהתפתחות של השינויים התנהגותיים. במהלך השבוע הבא היון-CCI (שלב 1) הראשון, חולדות להראות פעילות טיפוח פנים גדלה וא-סימטרי, כלומר, עם פנים לשטוף strokes מכוונת בעיקר לטריטוריה יון נפצע עצב. הבחנה בין פנים גרooming התנהגות שהיא חלק מהתנהגות גוף טיפוח כללית יותר, שנשארה ללא פגע במידה רבה על ידי היון-CCI, ופנים טיפוח שלא קדמו ולא אחריו טיפוח גוף, אשר גדל באופן משמעותי לאחר היון-CCI. במהלך תקופה זו, היענות לגירוי מכאני של שטח היון מצטמצמת. hyporesponsiveness זה מוחלף בפתאומיות על ידי hyperresponsiveness קיצונית לפיה עוצמות גירוי אפילו חלשות מאוד לעורר התנהגות nocifensive (שלב 2). הדמיון הפנומנולוגית בין שינויים התנהגותיים אלה ודיווחו סימנים של כאבי פנים (כלומר, תגובות לגירוי מזיק של הפנים) מצביעות על הנוכחות של dysesthesia / paresthesia ואלודיניה המכנית בשטח יון ligated.

חולדות היון-CCI מראות עלייה חזקה שלאחר ניתוח בכמות הזמן שבילה על פני מבודדות טיפוח (איור 1). פסגות העלייה בסוף השבוע שלאחר הניתוח הראשון ולאחר מכן יורדות בשבועות הבאים. רוב המחקרים שנעשו לאחרונה מצאו פנים טיפוח לגדל באופן משמעותי עד שלושה שבועות. התנהגות טיפוח פנים בחולדות דמה פעל פחות או יותר מושפע. חולדות היון-CCI גם מראות חוסר כמעט מוחלט של היענות לגירוי מכאני ipsilateral של שטח היון בשבוע הראשון שלאחר הניתוח (איור 2). במהלך השבוע הבא, hyporesponsiveness זה הוא הוחלף על ידי hyperresponsiveness. תחילתה של hyperresponsiveness עשויה להשתנות בין חולדות, כפי שמעיד הווריאציה הגדלת ציונים ממוצעים והפוחתת. Hyperresponsiveness כבר מצאה להתמיד עד 120 ימים לאחר ניתוח. יש גם עלייה קטנה בהיענות לקונטרהגירוי מכאני לרוחב בחולדות היון-CCI, אבל זה יכול להיות בקושי משמעותי מבחינה סטטיסטית מכי בחולדות דמה פעל. <img alt="איור 1" src="/files/ftp_upload/53167/53167fig1.jpg" /> . שינויים באיור 1. לאחר ניתוח בהתנהגות טיפוח פנים המבודדים הבאים נקודות יון-CCI נתונים מייצגים את הממוצע (± SEM, n = 12 לכל קבוצה) כמות הזמן המושקעת על פני מבודדות טיפוח () והממוצע (± SEM; n = מספר 12 לכל קבוצה) של פרקים מבודדים פנים טיפוח (ב &#39;) יום אחד לפני ניתוח היון (מראש) ובימים שלאחר ניתוח 5-26. <img alt="איור 2" src="/files/ftp_upload/53167/53167fig2.jpg" /> . שינויי איור 2. לאחר ניתוח בתגובה לגירוי מכאני הבאים נקודות יון-CCI נתונים מייצגים את הממוצע (± SEM, n= 12 לכל קבוצת ציון תגובה) לגירוי שיער פון פריי של יום יון שטח אחד ligated לפני ניתוח היון (Pre) ובימים שלאחר ניתוח 4 עד 15 (מותאמים מDeseure et al, 2003).

Watch this Scientific Journal Video about Chronic Constriction Injury of the Rat's Infraorbital Nerve IoN-CCI to Study Trigeminal Neuropathic Pain at JoVE.com

Chronic Constriction Injury of the Rat&#039;s Infraorbital Nerve IoN-CCI to Study Trigeminal Neuropathic Pain

This manuscript describes a rodent model to study trigeminal neuropathic pain. The methods described include surgical procedures to perform a chronic constriction injury of the rat&#8217;s infraorbital nerve and the post-surgical behavioral tests to measure the changes in spontaneous and evoked behavior that are indicative of persistent pain and allodynia.

התכווצות פציעה כרונית של עצב Infraorbital של העכברוש (יון-CCI) לחקר trigeminal נוירופתי כאב

Animal models are important tools to study the pathophysiology and pharmacology of neuropathic pain. This manuscript describes the surgical and behavioral ...

chronic-constriction-injury-rat-s-infraorbital-nerve-ion-cci-to-study

Google

Research

JoVE Journal

Medicine

Chronic Constriction Injury of the Rat's Infraorbital Nerve (IoN-CCI) to Study Trigeminal Neuropathic Pain

19.2K Views.  University of Antwerp. This manuscript describes a rodent model to study trigeminal neuropathic pain. The methods described include surgical procedures to perform a chronic constriction injury of the rat’s infraorbital nerve and the post-surgical behavioral tests to measure the changes in spontaneous and evoked behavior that are indicative of persistent pain and allodynia. 

Video: Chronic Constriction Injury of the Rat's Infraorbital Nerve IoN-CCI to Study Trigeminal Neuropathic Pain

Chronic Constriction of the Sciatic Nerve and Pain Hypersensitivity Testing in Rats

Chronic neuropathic pain, resulting from damage to the central or peripheral nervous system, is a prevalent and debilitating condition, affecting 7-18% of the population1,2. Symptoms include spontaneous (tingling, burning, electric-shock like) pain, dysaesthesia, paraesthesia, allodynia (pain resulting from normally non-painful stimuli) and hyperalgesia (an increased response to painful stimuli). The sensory symptoms are co-morbid with behavioural disabilities, such as insomnia and depression. To study chronic neuropathic pain several animal models mimicking peripheral nerve injury have been developed, one of the most widely used is Bennett and Xie's (1988) unilateral sciatic nerve chronic constriction injury (CCI)3 (Figure 1). Here we present a method for performing CCI and testing pain hypersensitivity.
CCI is performed under anaesthesia, with the sciatic nerve on one side exposed by making a skin incision, and cutting through the connective tissue between the gluteus superficialis and biceps femoris muscles. Four chromic gut ligatures are tied loosely around the sciatic nerve at 1 mm intervals, to just occlude but not arrest epineural blood flow. The wound is closed with sutures in the muscle and staples in the skin. The animal is then allowed to recover from surgery for 24 hrs before pain hypersensitivity testing begins.
For behavioural testing, rats are placed into the testing apparatus and are allowed to habituate to the testing procedure. The area tested is the mid-plantar surface of the hindpaw (Figure 2), which falls within the sciatic nerve distribution. Mechanical withdrawal threshold is assessed by mechanically stimulating both injured and uninjured hindpaws using an electronic dynamic plantar von Frey aesthesiometer or manual von Frey hairs4. The mechanical withdrawal threshold is the maximum pressure exerted (in grams) that triggers paw withdrawal. For measurement of thermal withdrawal latency, first described by Hargreaves et al (1988), the hindpaw is exposed to a beam of radiant heat through a transparent glass surface using a plantar analgesia meter5,6. The withdrawal latency to the heat stimulus is recorded as the time for paw withdrawal in both injured and uninjured hindpaws. Following CCI, mechanical withdrawal threshold, as well as thermal withdrawal latency in the injured paw are both significantly reduced, compared to baseline measurements and the uninjured paw (Figure 3). The CCI model of peripheral nerve injury combined with pain hypersensitivity testing provides a model system to investigate the effectiveness of potential therapeutic agents to modify chronic neuropathic pain. In our laboratory, we utilise CCI alongside thermal and mechanical sensitivity of the hindpaws to investigate the role of neuro-immune interactions in the pathogenesis and treatment of neuropathic pain.

Due to the simplicity of surgery and the robust behavioural outcome, chronic constriction of the sciatic nerve is one of the pre-eminent animal models of neuropathic pain. Within 24 hrs following surgery, pain hypersensitivity is established and can be quantitatively measured using a von Frey aesthesiometer (mechanical test) and plantar analgesia meter (thermal test).

היצרות כרונית של העצב Sciatic ואת רגישות יתר לכאב בדיקה אצל חולדות

Chronic neuropathic pain, resulting from damage to the central or peripheral nervous system, is a prevalent and debilitating condition, affecting 7-18% of ...

Breathing-controlled Electrical Stimulation (BreEStim) for Management of Neuropathic Pain and Spasticity

Electrical stimulation (EStim) refers to the application of electrical current to muscles or nerves in order to achieve functional and therapeutic goals. It has been extensively used in various clinical settings. Based upon recent discoveries related to the systemic effects of voluntary breathing and intrinsic physiological interactions among systems during voluntary breathing, a new EStim protocol, Breathing-controlled Electrical Stimulation (BreEStim), has been developed to augment the effects of electrical stimulation. In BreEStim, a single-pulse electrical stimulus is triggered and delivered to the target area when the airflow rate of an isolated voluntary inspiration reaches the threshold. BreEStim integrates intrinsic physiological interactions that are activated during voluntary breathing and has demonstrated excellent clinical efficacy. Two representative applications of BreEStim are reported with detailed protocols: management of post-stroke finger flexor spasticity and neuropathic pain in spinal cord injury.

Breathing-controlled Electrical Stimulation BreEStim for Management of Neuropathic Pain and Spasticity

The purpose is to present a new method, breathing-control electrical stimulation (BreEStim) for management of neuropathic pain and spasticity.

גירוי נשימה מבוקרת חשמל (BreEStim) לטיפול בכאב נוירופתי וספסטיות

Electrical stimulation (EStim) refers to the application of electrical current to muscles or nerves in order to achieve functional and therapeutic goals. ...

Urinary Bladder Distention Evoked Visceromotor Responses as a Model for Bladder Pain in Mice

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition characterized by increased urgency and frequency of urination, as well as nocturia and general pelvic pain, especially upon bladder filling or voiding. Despite years of research, the cause of IC/BPS remains elusive and treatment strategies are unable to provide complete relief to patients. In order to study nervous system contributions to the condition, many animal models have been developed to mimic the pain and symptoms associated with IC/BPS. One such murine model is urinary bladder distension (UBD). In this model, compressed air of a specific pressure is delivered to the bladder of a lightly anesthetized animal over a set period of time. Throughout the procedure, wires in the superior oblique abdominal muscles record electrical activity from the muscle. This activity is known as the visceromotor response (VMR) and is a reliable and reproducible measure of nociception. Here, we describe the steps necessary to perform this technique in mice including surgical manipulations, physiological recording, and data analysis. With the use of this model, the coordination between primary sensory neurons, spinal cord secondary afferents, and higher central nervous system areas involved in bladder pain can be unraveled. This basic science knowledge can then be clinically translated to treat patients suffering from IC/BPS.

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition characterized in part by pelvic pain. In order to study nervous system contributions to the condition, a physiological model of urinary bladder pain is used in mice and rats.

תגובות שתן בשלפוחית ​​השתן ההתנפחות העוררת Visceromotor כמודל לשלפוחית ​​שתן כאב בעכברים

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition ...

The Sciatic Nerve Cuffing Model of Neuropathic Pain in Mice

Neuropathic pain arises as a consequence of a lesion or a disease affecting the somatosensory system. This syndrome results from maladaptive changes in injured sensory neurons and along the entire nociceptive pathway within the central nervous system. It is usually chronic and challenging to treat. In order to study neuropathic pain and its treatments, different models have been developed in rodents. These models derive from known etiologies, thus reproducing peripheral nerve injuries, central injuries, and metabolic-, infectious- or chemotherapy-related neuropathies. Murine models of peripheral nerve injury often target the sciatic nerve which is easy to access and allows nociceptive tests on the hind paw. These models rely on a compression and/or a section. Here, the detailed surgery procedure for the &#34;cuff model&#34; of neuropathic pain in mice is described. In this model, a cuff of PE-20 polyethylene tubing of standardized length (2 mm) is unilaterally implanted around the main branch of the sciatic nerve. It induces a long-lasting mechanical allodynia, i.e., a nociceptive response to a normally non-nociceptive stimulus that can be evaluated by using von Frey filaments. Besides the detailed surgery and testing procedures, the interest of this model for the study of neuropathic pain mechanism, for the study of neuropathic pain sensory and anxiodepressive aspects, and for the study of neuropathic pain treatments are also discussed.

Neuropathic pain is a consequence of a lesion or disease affecting the somatosensory system. The &#8220;cuff model&#8221; of neuropathic pain in mice consists of the implantation of a polyethylene cuff around the main branch of the sciatic nerve. Mechanical allodynia is tested using von Frey filaments.

דגם השת עצב איזוק של כאב נוירופתי בעכברים

Neuropathic pain arises as a consequence of a lesion or a disease affecting the somatosensory system. This syndrome results from maladaptive changes in ...

Facial Nerve Axotomy in Mice: A Model to Study Motoneuron Response to Injury

The goal of this surgical protocol is to expose the facial nerve, which innervates the facial musculature, at its exit from the stylomastoid foramen and either cut or crush it to induce peripheral nerve injury. Advantages of this surgery are its simplicity, high reproducibility, and the lack of effect on vital functions or mobility from the subsequent facial paralysis, thus resulting in a relatively mild surgical outcome compared to other nerve injury models. A major advantage of using a cranial nerve injury model is that the motoneurons reside in a relatively homogenous population in the facial motor nucleus in the pons, simplifying the study of the motoneuron cell bodies. Because of the symmetrical nature of facial nerve innervation and the lack of crosstalk between the facial motor nuclei, the operation can be performed unilaterally with the unaxotomized side serving as a paired internal control. A variety of analyses can be performed postoperatively to assess the physiologic response, details of which are beyond the scope of this article. For example, recovery of muscle function can serve as a behavioral marker for reinnervation, or the motoneurons can be quantified to measure cell survival. Additionally, the motoneurons can be accurately captured using laser microdissection for molecular analysis. Because the facial nerve axotomy is minimally invasive and well tolerated, it can be utilized on a wide variety of genetically modified mice. Also, this surgery model can be used to analyze the effectiveness of peripheral nerve injury treatments. Facial nerve injury provides a means for investigating not only motoneurons, but also the responses of the central and peripheral glial microenvironment, immune system, and target musculature. The facial nerve injury model is a widely accepted peripheral nerve injury model that serves as a powerful tool for studying nerve injury and regeneration.

We present a surgical protocol detailing how to perform a cut or crush axotomy on the facial nerve in the mouse. The facial nerve axotomy can be employed to study the physiological response to nerve injury and test therapeutic techniques.

Axotomy פנים עצב של עכברים: דגם לחקר תגובת Motoneuron לפגיעה

The goal of this surgical protocol is to expose the facial nerve, which innervates the facial musculature, at its exit from the stylomastoid foramen and ...

Subcutaneous Trigeminal Nerve Field Stimulation for Refractory Facial Pain

Chronic or neuropathic trigeminal facial pain can be challenging to treat. Neurosurgical procedures should be applied when conservative treatment fails. Neuromodulation techniques for chronic facial pain include deep brain stimulation and motor cortex stimulation, which are complex to perform. Subcutaneous nerve field stimulation is certified for chronic back pain and is the least invasive form of neuromodulation. We applied this technique to treat chronic and neuropathic trigeminal pain as an individual therapy concept. First, trial stimulation is performed. Subcutaneous leads are placed in the painful trigeminal dermatome under local anesthesia. The leads are connected to an external neurostimulator that applies constant stimulation. Patients undergo a 12 day outpatient trial to assess the effect of the stimulation. Electrodes are removed after the trial. If the patient reports pain reduction of at least 50% in intensity and/or attack frequency, a reduction in medication or increase in quality of life, permanent implantation is scheduled. New electrodes are implanted under general anesthesia and are subcutaneously tunneled to an infraclavicular internal pulse generator. Patients are able to turn stimulation on and off and to increase or decrease the stimulation amplitude as needed.
This technique represents a minimal invasive alternative to other more invasive means of neuromodulation for trigeminal pain such as motor cortex stimulation or deep brain stimulation.

Treating chronic or neuropathic facial pain can be challenging when medical or standard treatment fails. Subcutaneous nerve field stimulation is the least invasive form of neuromodulation and is used for chronic back pain. We applied this technology to treat chronic and neuropathic trigeminal facial pain.

תת עורית גידולי שדה העצבים עבור כאב פנים עקשן

Chronic or neuropathic trigeminal facial pain can be challenging to treat. Neurosurgical procedures should be applied when conservative treatment fails. ...

Development of Recombinant Proteins to Treat Chronic Pain

Chronic pain is difficult to treat and new approaches to resolve persistent pain are urgently needed. Anti-inflammatory cytokines are promising candidates for treating debilitating pain conditions due to their capacity to regulate aberrant neuro-immune interactions. However, physiologically they work in a network of various cytokines, and therefore their therapeutic effect may not be optimal when used as stand-alone drugs. To overcome this limitation, we developed a fusion protein of the anti-inflammatory cytokines IL4 and IL10. Here, we describe the methods for production and quality control of IL4-10 recombinant fusion protein and we test the effectiveness of the IL4-10 fusion protein to resolve pain in a mouse model of persistent inflammatory pain.

In this paper we provide details for the methods of production and quality control of an IL4-10 recombinant fusion protein. We also show how to test the effectiveness of this protein to resolve pain in a mouse model of inflammatory pain.

פיתוח חומרים לטיפול בכאב כרוני

Chronic pain is difficult to treat and new approaches to resolve persistent pain are urgently needed. Anti-inflammatory cytokines are promising candidates ...

Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies

Management of chronic pain remains challenging to this day, and current treatments are associated with adverse effects, including tolerance and addiction. Chronic neuropathic pain results from lesions or diseases in the somatosensory system. To investigate potential therapies with reduced side effects, animal pain models are the gold standard in preclinical studies. Therefore, well-characterized and well-described models are crucial for the development and validation of innovative therapies. 
Partial ligation of the sciatic nerve (pSNL) is a procedure that induces chronic neuropathic pain in mice, characterized by mechanical and thermal hypersensitivity, ongoing pain, and changes in limb temperature, making this model a great fit to study neuropathic pain preclinically. pSNL is an advantageous model to study neuropathic pain as it reproduces many symptoms observed in humans with neuropathic pain. Furthermore, the surgical procedure is relatively fast and straightforward to perform. Unilateral pSNL of one limb allows for comparison between the ipsilateral and contralateral paws, as well as evaluation of central sensitization. 
To induce chronic neuropathic hypersensitivity, a 9-0 non-absorbable nylon thread is used to ligate the dorsal third of the sciatic nerve. This article describes the surgical procedure and characterizes the development of chronic neuropathic pain through multiple commonly used behavioral tests. As a plethora of innovative therapies are now being investigated to treat chronic pain, this article provides crucial concepts for standardization and an accurate description of surgeries required to induce neuropathic pain.

Partial sciatic nerve ligation induces long-lasting chronic neuropathic pain, characterized by exaggerated responses to thermal and mechanical stimuli. This mouse model of neuropathic pain is commonly used to study innovative therapies for pain management. This article describes in detail the surgical procedure to improve standardization and reproducibility.

קשירת עצבים סיאטית חלקית: מודל עכברי של כאב נוירופתי כרוני לחקר ההשפעה האנטינוסיצפטיבית של טיפולים חדשניים

Management of chronic pain remains challenging to this day, and current treatments are associated with adverse effects, including tolerance and addiction. ...

שיפור הטיפול ב- FSN במודל החולדות: מזעור אי הנוחות ומקסום היעילות

Efficacy of Fu's Subcutaneous Needling on Sciatic Nerve Pain: Behavioral and Electrophysiological Changes in a Chronic Constriction Injury Rat Model

Fu&#39;s subcutaneous needling (FSN), an invented acupuncture technique from traditional Chinese medicine, is used worldwide for pain relief. However, the mechanisms of action are still not fully understood. During FSN treatment, the FSN needle is inserted and retained in the subcutaneous tissues for a long duration with a swaying movement. However, challenges arise from maintaining a posture while manipulating FSN in animal models (e.g., rats) for researchers. Uncomfortable treatment can lead to fear and resistance to FSN needles, increasing the risk of injury and may even affect research data. Anesthesia may also affect the study results too. Hence, there is a need for strategies in FSN therapy on animals that minimize injury during the intervention. This study employs a chronic constriction injury model in Sprague-Dawley rats to induce neuropathic pain. This model replicates the pain induced by nerve injury observed in humans through surgical constriction of a peripheral nerve, mimicking the compression or entrapment seen in conditions such as nerve compression syndromes and peripheral neuropathies. We introduce an appropriate manipulation for easily inserting an FSN needle into the subcutaneous layer of the animal&#39;s body, including needle insertion and direction, needle retention, and swaying movement. Minimizing the rat&#39;s discomfort prevents the rat from being tense, which causes the muscle to contract and hinder the entry of the needle and improves the study efficiency.

מחבר זרקור: חשיפת ההשפעות הטיפוליות של טיפול FSN – מחקר גישור ויישומים קליניים בכאב נוירופתי

We present a protocol for using Fu's subcutaneous needling in a chronic constriction injury model to induce sciatic nerve pain in rats.

יעילות המחט התת עורית של פו על כאב עצבי סיאטי: שינויים התנהגותיים ואלקטרופיזיולוגיים במודל חולדה של פגיעת התכווצות כרונית

Fu&#39;s subcutaneous needling (FSN), an invented acupuncture technique from traditional Chinese medicine, is used worldwide for pain relief. However, the ...