אנו מודים AdVec, inc. רשות להשתמש HDAd ריאגנטים, ג'וליה Feyk לסיוע מינהלי, ואת המחלקה לרפואה השוואתי הוטרינריים לייעוץ כירורגי ותמיכה. עבודה זו נתמכה על ידי HL114541, קרן צדקה של ג'ון לוק, ג ' ל'.

המחברים אין לחשוף.

היבטים מסוימים של טכניקה כירורגית ראויות תשומת לב מיוחדת. חשיפה מלאה והתגייסות של עורק תרדמני באמצעות ניתוח זהיר הרצון להקל על העברת גנים ותיקון arteriotomy. עם זאת, בזמן, טפלול ישיר של העורק הראשי צריך להיות ממוזער כדי למנוע vasospasm. בנוסף, דימום צמוד העורק להפסיקו על ידי הפעלת לחץ קל עם גזה, דם extra...

המטרה של שיטה זו היא להציג את transgene לתוך אנדותל עורקי התרדמה נפוצות ארנב. הקדמה של transgene מאפשר את ההערכה של תפקיד ביולוגי של המוצר transgene עורקים רגילים והן במודלים הארנב של מחלת עורקים אנושי. ביטוי של transgene המחלה במודלים יכול לחשוף אם את transgene (ואת מוצריו חלבון) להראות הבטחה כמו סוכני טיפולית-1-2,,3,-4. הכללת רכיבים רגולטוריות cis אקטינג בקלטת ביטוי transgene מאפשר הערכת הפעילות של רכיבים אלה אנדותל עורקי ויוו5,6. הידע הפעילות של רכיבים ספציפיים של הרגולציה cis אקטינג יכול לשמש כדי לעצב ביטוי פעיל יותר קלטות וכדי לחקור מנגנונים של הכונה אנדותל ויוועורק גדול7.
ארנבים הם מודל ערך עבור היבטים שונים של פיזיולוגיה אנושית וסקולרית ומחלות. ארנבים חולקים תכונות כלי דם רבות עם בני אדם. לדוגמה, ערכים של תוכנית בסיסית hematological, תקנה hemostatic, ו למתח האורך כלי הדם דומים בין הארנבים ובני8. ארנב מודלים של מחלות לב וכלי דם לשכפל את תכונות מפתח של מחלות רבות, כולל: מפרצות (דומה גיאומטריים, מאפייני הזרימה)9, vasospasm (תגובה דומה לטיפול endovascular)10,11, ו טרשת עורקים (intimal הפלאק עם תכונות דומות, כולל את ליבה של עתיר השומנים, מקרופאגים, ותאי שריר חלק כיפה סיבית)12,13. בהתאם לכך, פותחו מודלים ארנב למחלות כלי דם רבות כגון פקקת, vasospasm, מפרצת, סוכרת, היצרות כלי הדם שתל טרשת עורקים8,13,14, 15,16.
לחוקרים בחירה בין מודלים חייתיים של פיזיולוגיה וסקולרית ומחלות, הארנב יש מספר יתרונות. כלי גדול יותר של ארנבים לעומת מכרסמים, לאפשר קל כירורגי מניפולציה, שימוש של endovascular התקנים בהם כמות גדולה של רקמות עבור מדידות כמותיים. ארנבים הם קרובים יותר phylogenetically פרימטים מאשר הם מכרסמים17, מגוון גנטי גדול ארנבים outbred קירוב טוב יותר ההשתנות גנטי של בני אדם. מגוון גנטי חשוב במיוחד ללימודים פרה, אשר-על-ידי שלהם בטבע-aim לפתח טיפולים שניתן להחיל באוכלוסייה אנושית מגוונת מבחינה גנטית. כמו עם מינים רבים, אם לא כל שאר מודל, ארנב גנים בקלות לשכפל או מסונתז כי יש כבר וסודרו הגנום ארנב עם כיסוי גבוה (7.48 x) [http://rohsdb.cmb.usc.edu/GBshape/cgi-bin/hgGateway?db=oryCun2]. לעומת דגמים בעלי חיים גדולים אחרים (כגון כלבים, חזירים או כבשים), ארנבים הם זולים יחסית וניתן לרכוש, הבית וכל אלה קל יותר לגדל ולטפל. מחלת כלי דם ספציפית הדגמים בארנבים כל יש משלהם יתרונות, חסרונות כמו מודלים של מחלות אנושיות כי הם מעבר להיקף זה כתב היד8,12,18. חוקר לעיין אלה יתרונות, חסרונות כדי לקבוע אם הארנב הוא המודל הטוב ביותר בשביל לענות על שאלה ספציפית ניסיוני.
הקדמה של רצפי רגולטוריות חומצה deoxyribonucleic (DNA) לתוך תאי אנדותל ויוו מאפשר חקירה של הפעילות של רצפי אלה בסביבה הפיזיולוגיות מורכבת. מחקרים במבחנה בתאי האנדותל transfected יכול להיות שימושי עבור הערכה ראשונית של רצפי DNA תקינה; עם זאת, רמות הביטוי במודלים תרביות רקמה הם לפעמים לא לשכפל כאשר המחקרים חוזרים ונשנים ויוו5,19,20. מערכות במבחנה ניתן גם שימושי עבור חקר מסלולים בסיסיים של חלבון איתות, פיזיולוגיה אנדותל כמו גם תקשורת בין תאים בתרבית כלי דם; עם זאת, מורכבת יותר מסלולים או רשתות רגולטוריות מושפעים אוכלוסיות מורכבות של התאים הסמוכים כלי הדם או המערכת החיסונית נלמדים בצורה הטובה ביותר אין ויוו מערכת6,20. השיטה המתוארת במסמך זה מספק פלטפורמה עבור חקר רגולציה של ביטוי transgene אנדותל בתוך ההקשר של כלי שלם, עם או בלי מחלות. המערכת ויוו מאפשרת גם חקירת crosstalk הסלולר פיזיולוגיים ופתולוגיים וזיהוי של תרומות של המערכת החיסונית כדי ויסות של ביטוי גנים6.
נבט-קו transgenesis (בעיקר בעכברים) היא גישה חלופית להכוונת transgene ביטוי לתאי אנדותל. גישה זו יכולים לספק ביטוי transgene חיים ארוך, אנדותל מיקוד מתווכת על ידי יזם ספציפי או אזורים רגולטוריות21,22. עם זאת, הדור של העכברים הטרנסגניים היא יקרה ועתירת, מספר קווי הטרנסגניים חייב להיבדק לעתים קרובות כדי להבטיח פילוח של transgene סוג התא הרצוי, ההישג של רמות ביטוי הולם transgene, וניסויים תוצאות מאתר מערכות יכול להיות תלויי-מתח. מודלים מהונדס מאתר עם transgenes אנדותל במיקוד יש יתרונות רבים: אין צורך לבצע ניתוח על כל חיה ניסיוני על מנת להשיג transgenesis, ניתן לגדל עכברים ניסיוני עם רבים אחרים זמינים העכברים הטרנסגניים ב כדי לבדוק אינטראקציות הגנטי פנוטיפי ו, ויש מבחר רחב של נוגדנים כי מגיבים עם מאתר חלבונים, דבר המקל על אפיון של פנוטיפים. עם זאת, פילוח של transgenes אנדותל דרך קו נבט בדרך כלל תוצאות בביטוי transgene ברחבי להערכת,22 ולכן קשה לקבוע את האתר שבו פועלת המוצר transgene. זה נכון במיוחד כאשר המוצר transgene מופרש, כי מוצר transgene מופרש על ידי תאי אנדותל ברחבי להערכת יכול להיות פעילות ביולוגית-כל מספר של האתרים שבתוך חיה. למרות השיטה המתוארת בכתב יד זה דורש מומחיות טכנית ומתקנים מיוחדים, זה יכול להיות פחות זמן רב ויקרים פחות לפתח קו העכבר הטרנסגניים אנדותל ספציפיים. זה מאפשר ההערכה של הפונקציה של חלבון באופן בררני בתאי האנדותל של קטע של עורק גדול, הוא מאפשר שימוש contralateral שחתך את עורק הצוואר כפקד לזווג (סילוק גורמים מערכתית יכולה להשתנות בין ניסיוני בעלי חיים-למשל, לחץ דם או רמות כולסטרול-כמשתנים בלתי מבוקרת).
ריפוי גנטי היא גישה מבטיחה לטיפול של מחלות לב וכלי דם, מחלות כרוניות במיוחד, כי יישום יחיד יכול לספק מתמשכת או חיים ארוך יכול להיות ביטוי של גנים טיפוליים23. ההבטחה טיפולית של טיפול גנטי יש נחקרו במודלים חייתיים של העברה גנטית הסומטית, לעיתים קרובות מיקוד כבד24,25, המהווה מטרה קלה יחסית מכיוון וקטורים ויראלי נישא בדם רבים hepatotropic. עם זאת, יש השפעה על מחלת כלי דם, ריפוי גנטי כמטרה בכבד חייב להשיג מערכתית ביטוי של חלבונים. פעולה זו דורשת בדרך כלל מינונים גבוהים של וקטור, אשר יכול להיות רעילים או אפילו קטלני26. יתר על כן, מערכתית רמות גבוהות של העלאה חלבון הסיכון של תופעות לוואי המטרה, אשר יכול לסבך או אפילו לטשטש פרשנות של תוצאות הניסוי. ריפוי גנטי המקומי מיקוד אנדותל כלי הדם כמתואר בכתב יד זה יכול למנוע תופעות לוואי מערכתית מכיוון הווקטור חדורים לא המופץ נרחב מעבר המקטע העורקים transduced, אפקטים וסקולרית מקומית יכולה להיות מושגת ללא שינויים ברמות הפלסמה מערכתית של חלבון. 27 . בנוסף, סכום נמוך בהרבה של וקטור יש צורך מגלי מקטע עורקי ממה הוא צריך להשיג התמרה חושית הכבד חזקים. Transgene ביטוי מן הכבד דווח לרדת לאורך זמן, כנראה בגלל מחזור התא, הדורש מינון חוזרות אם הביטוי transgene ברמה גבוהה היא תישמר. 28 , לעומת זאת, שיעור תחלופה נמוכה אנדותל מספק הביטוי יציבה לפחות 48 שבועות בארנבים צ'או-fed לפחות 24 שבועות בנגעים טרשת עורקים כולסטרול-fed ארנבים. 1 , 27
כדי לקבוע אם שיטה זו של העברה גנטית כדי אנדותל לעורק הצוואר נפוץ ארנב מתאים, היתרונות והחסרונות (טבלה 1) להתייחס בהקשר של מטרות מחקר ספציפי. היתרונות של שיטה זו כוללים: outbred הארנבים נציגה טובה יותר של מגוון גנטי אנושי מאשר עכברים המפגרים (חשוב לעבודה פרה); ארנבים לספק כלי גדול יותר עבור מניפולציה קל יותר רקמות לצורך ניתוח; השיטה ניתן להשיג transgene, ממוקדות אנדותל ביטוי הרבה יותר מהר מאשר נבט-קו אנדותל פילוח העכברים הטרנסגניים; מינון וקטור ניתן להתאים בקלות לרמות משתנה דגם של ביטוי transgene; תהליכים ספציפיים אנדותל בעורק גדול יכול ייחקרו; transgenesis וסקולרית מקומית מאפשרת בעורק מול אותה חיה כדי לשמש פקד, סילוק גורמים מערכתית כמשתנים בלתי מבוקרת. החסרונות כוללים: שירותים מיוחדים ומומחיות נדרשים; רקעים מהונדסים פחות שעליו להתנסות זמינים ב ארנבים מאשר עכברים; ויש מבחר פחות נרחב של נוגדנים הארנב לעומת עכבר חלבונים (עבור immunodetection של חלבונים transgene, אנטיגנים אחרים שעשויים להיות חשוב לפרש תוצאות ניסויית).

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:888px;" width="887">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:359px;">Disposables</td>
			<td style="width:181px;"></td>
			<td style="width:149px;"></td>
			<td style="width:199px;"></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:359px;">3mL syringe with 24G needle</td>
			<td>Becton Dickinson</td>
			<td>309571</td>
			<td style="width:199px;">2x for gene transfer surgery; 3x for harvest surgery</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:359px;">1mL syringe with 27G needle</td>
			<td>Becton Dickinson</td>
			<td>309623</td>
			<td style="width:199px;">6x for gene transfer surgery; 1x for harvest surgery</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">20mL syringe, luer lock</td>
			<td>Nipro Medical Corp</td>
			<td>JD+20L</td>
			<td style="width:199px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Catheters, 24G x 3/4&#34;</td>
			<td>Terumo Medical Products</td>
			<td>SROX2419V</td>
			<td style="width:199px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">19G needle</td>
			<td>Becton Dickinson</td>
			<td>305187</td>
			<td style="width:199px;">Gene transfer surgery only</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">21G needle</td>
			<td>Becton Dickinson</td>
			<td>305165</td>
			<td style="width:199px;">For 20 mL syringe of saline</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Gauze 4&#34; x 4&#34;</td>
			<td>Dynarex</td>
			<td style="width:149px;">3242</td>
			<td style="width:199px;">~10-15 per surgery</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">3-0 silk suture</td>
			<td>Covidien Ltd.</td>
			<td>S-244</td>
			<td style="width:199px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">5-0 silk suture</td>
			<td>Covidien Ltd.</td>
			<td>S-182</td>
			<td style="width:199px;">Gene transfer surgery only</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">7-0 polypropylene suture</td>
			<td>CP Medical</td>
			<td>8648P</td>
			<td style="width:199px;">Gene transfer surgery only</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">5-0 polyglycolic acid suture</td>
			<td>CP Medical</td>
			<td>421A</td>
			<td style="width:199px;">Gene transfer surgery only</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">3-0 polyglycolic acid suture</td>
			<td>CP Medical</td>
			<td>398A</td>
			<td style="width:199px;">Gene transfer surgery only</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Alcohol swabs</td>
			<td>Covidien Ltd.</td>
			<td>6818</td>
			<td style="width:199px;">For placement of I.V. line</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Catheter plug</td>
			<td>Vetoquinol</td>
			<td>411498</td>
			<td style="width:199px;">Gene transfer surgery only</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Ketamine HCl, 100 mg/mL</td>
			<td>Vedco Inc.</td>
			<td>05098916106</td>
			<td style="width:199px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Xylazine, 100 mg/mL</td>
			<td>Akorn Inc.</td>
			<td>4821</td>
			<td style="width:199px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Lidocaine HCl, 2%</td>
			<td>Pfizer</td>
			<td>00409427702</td>
			<td style="width:199px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Bupivacaine HCl, 0.5%</td>
			<td>Pfizer</td>
			<td>00409161050</td>
			<td style="width:199px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Beuthanasia D-Special</td>
			<td>Intervet Inc.</td>
			<td>NDC 00061047305</td>
			<td style="width:199px;">Harvest surgery only</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Buprenorphine HCl, 0.3 mg/mL&#160;</td>
			<td>Patterson Veterinary</td>
			<td>12496075705</td>
			<td style="width:199px;">Gene transfer surgery only</td>
		</tr>
		<tr height="60">
			<td height="60" style="height:60px;width:359px;">Saline IV bag, 0.9% sodium chloride</td>
			<td>Baxter</td>
			<td>2B1309</td>
			<td style="width:199px;">2x for gene transfer surgery; can use vial of sterile saline in place of one</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Heparin&#160; (5000 U/mL)</td>
			<td>APP Pharmaceuticals</td>
			<td>NDC 63323-047-10</td>
			<td style="width:199px;">Gene transfer surgery only</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Fentanyl patch, 25 mcg/hr&#160;</td>
			<td>Apotex Corp.</td>
			<td>NDC 60505-7006-2</td>
			<td style="width:199px;">Gene transfer surgery only</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:359px;">Isoflurane</td>
			<td>Multiple vendors</td>
			<td style="width:149px;">Catalog number not available</td>
			<td style="width:199px;"></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:359px;">Gene transfer vector</td>
			<td></td>
			<td style="width:149px;"></td>
			<td style="width:199px;">Dilute 350 &#181;L per artery; 2 x 1011 vp/mL for adenovirus; gene transfer surgery only</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Surgical Instruments</td>
			<td></td>
			<td style="width:149px;"></td>
			<td style="width:199px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Metzenbaum needle holder 7&#34; straight</td>
			<td>Roboz</td>
			<td style="width:149px;">RS-7900</td>
			<td style="width:199px;">Gene transfer surgery only</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Operating scissors 6.5&#34; straight blunt/blunt</td>
			<td>Roboz</td>
			<td style="width:149px;">RS-6828</td>
			<td style="width:199px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Needle holder /w suture scissors</td>
			<td>Miltex</td>
			<td style="width:149px;">8-14-IMC</td>
			<td style="width:199px;">Gene transfer surgery only</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Castroviejo scissors</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-5658</td>
			<td style="width:199px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Castroviejo needle holder, 5.75&#34; straight with lock</td>
			<td>Roboz</td>
			<td style="width:149px;">RS-6412</td>
			<td style="width:199px;">Gene transfer surgery only</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Stevens scissors 4.25&#34; curved blunt/blunt</td>
			<td>Roboz</td>
			<td style="width:149px;">RS-5943</td>
			<td style="width:199px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Alm retractor 4&#34; 4X4 5mm blunt prongs</td>
			<td>Roboz</td>
			<td style="width:149px;">RS-6514</td>
			<td style="width:199px;">2x</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Backhaus towel clamp 3.5&#34;</td>
			<td>Roboz</td>
			<td style="width:149px;"></td>
			<td style="width:199px;">4x</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Micro clip setting forceps 4.75&#34;</td>
			<td>Roboz</td>
			<td style="width:149px;">RS-6496</td>
			<td style="width:199px;">Gene transfer surgery only</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:359px;">Micro vascular clips, 11 mm</td>
			<td>Roboz</td>
			<td style="width:149px;"></td>
			<td style="width:199px;">2x for gene transfer surgery only</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Surg-I-Loop</td>
			<td>Scanlan International</td>
			<td style="width:149px;">1001-81M</td>
			<td style="width:199px;">5 cm length</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:359px;">Bonaccolto forceps, 4&#8221; (10 cm) long longitudinal serrations, cross serrated tip, 1.2mm tip width</td>
			<td>Roboz</td>
			<td style="width:149px;">RS-5210</td>
			<td style="width:199px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Dumont #3 forceps Inox tip size .17 X .10mm</td>
			<td>Roboz</td>
			<td style="width:149px;">RS-5042</td>
			<td style="width:199px;"></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:359px;">Graefe forceps, 4&#8221; (10 cm) long serrated straight, 0.8mm tip</td>
			<td>Roboz</td>
			<td style="width:149px;">RS-5280</td>
			<td style="width:199px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Halstead mosquito forceps,&#160; 5&#34; straight, 1.3mm tips</td>
			<td>Roboz</td>
			<td style="width:149px;">RS-7110</td>
			<td style="width:199px;">2x</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Halstead mosquito forceps,&#160; 5&#34; curved, 1.3mm tips</td>
			<td>Roboz</td>
			<td style="width:149px;">RS-7111</td>
			<td style="width:199px;"></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:359px;">Jacobson mosquito forceps 5&#34; curved extra delicate, 0.9 mm tips</td>
			<td>Roboz</td>
			<td style="width:149px;">RS-7117</td>
			<td style="width:199px;"></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:359px;">Kantrowitz forceps, 7.25&#34; 90 degree delicate, 1.7 mm tips</td>
			<td>Roboz</td>
			<td style="width:149px;">RS-7305</td>
			<td style="width:199px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Tissue forceps 5&#34;, 1X2 teeth, 2 mm tip width</td>
			<td>Roboz</td>
			<td style="width:149px;">RS-8162</td>
			<td style="width:199px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Allis-Baby forceps, 12 cm, 4x5 teeth, 3 mm tip width</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td style="width:149px;">11092-12</td>
			<td style="width:199px;">2x</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Adson forceps, 12 cm, serrated, straight</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td style="width:149px;">11006-12</td>
			<td style="width:199px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Veterinary electrosurgery handpiece and electrode</td>
			<td>MACAN Manufacturing</td>
			<td style="width:149px;">HPAC-1; R-F11</td>
			<td style="width:199px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Surgical Suite Equipment</td>
			<td></td>
			<td style="width:149px;"></td>
			<td style="width:199px;"></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:359px;">Circulating warm water blanket and pump</td>
			<td>Multiple vendors</td>
			<td style="width:149px;">Catalog number not available</td>
			<td style="width:199px;"></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:359px;">Forced air warming unit</td>
			<td>3M</td>
			<td style="width:149px;">Bair Hugger Model 505</td>
			<td style="width:199px;">Gene transfer surgery only</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">IV infusion pump</td>
			<td>Heska</td>
			<td style="width:149px;">Vet IV 2.2</td>
			<td style="width:199px;">Gene transfer surgery only</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:359px;">Isoflurane vaporizer and scavenger</td>
			<td>Multiple vendors</td>
			<td style="width:149px;">Catalog number not available</td>
			<td style="width:199px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Veterinary multi-parameter monitor</td>
			<td>Surgivet</td>
			<td style="width:149px;">Surgivet Advisor</td>
			<td style="width:199px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Veterinary electrosurgery unit</td>
			<td>MACAN Manufacturing</td>
			<td style="width:149px;">MV-9</td>
			<td style="width:199px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:359px;">Surgical microscope</td>
			<td style="width:181px;">D.F. Vasconcellos</td>
			<td style="width:149px;">M900</td>
			<td style="width:199px;">Needs ~16x magnification</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

in vivo gene transfer to the rabbit common carotid artery endothelium

המטרה של שיטה זו היא להציג את transgene לתוך אנדותל של שני בעורקים ארנב נפוצות מקטעי מבודד. השיטה משיגה מוקד transgenesis אנדותל סלקטיבית, ובכך לאפשר חוקר כדי לקבוע את התפקידים הביולוגיים של אנדותל הביע transgenes וכדי לכמת את הפעילות תעתיק ויוו של רצפי DNA בעורק גדול תאי אנדותל. השיטה משתמשת בידוד כירורגי של עורק נפוצות ארנב, arteriotomy כדי לספק וקטור ויראלי לבטא transgene לתוך לומן עורקי. תקופת דגירה קצרה וקטור בלומן, עם השאיפה עוקבות של התכנים לומן, מספיקה להשיג ביטוי עמיד ויעיל transgene ב אנדותל, ללא לזיהוי התמרה חושית או מחוץ לביטוי פלח עורקי מבודד. השיטה מאפשרת הערכה של הפעילות הביולוגית של מוצרים transgene עורקים רגילים והן במודלים של מחלת כלי דם אנושי, תוך הימנעות תופעות מערכתיות יכולה להיגרם גם על ידי מיקוד המסירה הגן לאתרים אחרים (למשל. הכבד) או על ידי הגישה החלופית של אספקת מבנים גנטיים אנדותל מאת נבט קו transgenesis. היישום של השיטה הוא מוגבל על ידי הצורך מנתח מנוסה, כמו כן, חדר הפעלה המאובזר, את העלויות של רכישת דיור ארנבים, והצורך מומחיות העברה גנטית וקטור בנייה ושימוש. התוצאות המתקבלות בשיטה זו כוללים: שינויים הקשורים transgene מבנה עורקי, cellularity, מטריצה חוץ-תאית או פונקציית עושות; עליות או הפחתות דלקת עורקים; שינויים תא וסקולרית אפופטוזיס; התקדמות, פיגור או רגרסיה של מחלות כגון היפרפלזיה intimal או טרשת עורקים. השיטה מאפשרת מדידה של היכולת של רצפי רגולטוריות DNA יליד וסינתטיים לשנות את הביטוי transgene בתאי האנדותל, מתן תוצאות הכוללות: רמות של transgene ה-mRNA, רמות החלבון transgene, רמות של transgene פעילות אנזימטיות.

כדי ליישם שיטה זו בביטחון, ניסויים מוקדמים נחוצים לבסס האופרטור משיגה העברה גנטית לשחזור ויעילה, עם transgene ביטוי בעיקר בתאי האנדותל luminal. מניסיוננו, זה בקלות הרבה ביותר שקובעת באמצעות וקטור המבטאת β-galactosidase. 5-bromo-4-chloro-3-indolyl-β-D-galactopyranoside (X-גל) צביעת מקטעי לעורק הצוואר נפוץ הוס...

Watch this Scientific Journal Video about In Vivo Gene Transfer to the Rabbit Common Carotid Artery Endothelium at JoVE.com

In Vivo Gene Transfer to the Rabbit Common Carotid Artery Endothelium

שיטה זו היא להציג את transgene לתוך אנדותל עורקי התרדמה ארנב. הקדמה של transgene מאפשר את ההערכה של תפקיד ביולוגי של המוצר transgene העורקים נורמלי או מחלת מודלים. השיטה שימושית גם למדידת פעילות של רצפי DNA תקינה.

אין ויוו העברה גנטית כדי אנדותל העורק נפוצות הארנב

The goal of this method is to introduce a transgene into the endothelium of isolated segments of both rabbit common carotid arteries. The method achieves ...

in-vivo-gene-transfer-to-the-rabbit-common-carotid-artery-endothelium

Research

JoVE Journal

Medicine

In Vivo Gene Transfer to the Rabbit Common Carotid Artery Endothelium

9.0K Views.  University of Washington. שיטה זו היא להציג את transgene לתוך אנדותל עורקי התרדמה ארנב. הקדמה של transgene מאפשר את ההערכה של תפקיד ביולוגי של המוצר transgene העורקים נורמלי או מחלת מודלים. השיטה שימושית גם למדידת פעילות של רצפי DNA תקינה.

Video: In Vivo Gene Transfer to the Rabbit Common Carotid Artery Endothelium

A Model of Disturbed Flow-Induced Atherosclerosis in Mouse Carotid Artery by Partial Ligation and a Simple Method of RNA Isolation from Carotid Endothelium

Despite the well-known close association, direct evidence linking disturbed flow to atherogenesis has been lacking. We have recently used a modified version of carotid partial ligation methods [1,2] to show that it acutely induces low and oscillatory flow conditions, two key characteristics of disturbed flow, in the mouse common carotid artery. Using this model, we have provided direct evidence that disturbed flow indeed leads to rapid and robust atherosclerosis development in Apolipoprotein E knockout mouse [3]. We also developed a method of endothelial RNA preparation with high purity from the mouse carotid intima [3]. Using this mouse model and method, we found that partial ligation causes endothelial dysfunction in a week, followed by robust and rapid atheroma formation in two weeks in a hyperlipidemic mouse model along with features of complex lesion formation such as intraplaque neovascularization by four weeks. This rapid in vivo model and the endothelial RNA preparation method could be used to determine molecular mechanisms underlying flow-dependent regulation of vascular biology and diseases. Also, it could be used to test various therapeutic interventions targeting endothelial dysfunction and atherosclerosis in considerably reduced study duration.

This describes a partial carotid ligation surgery, which causes disturbed flow conditions and subsequent atherosclerosis development (in two weeks) with intraplaque neo-vascularization (in four weeks) in the mouse common carotid artery. We also describe a novel method of RNA isolation from the carotid intima, providing high purity endothelial RNA.

המודל של טרשת עורקים Flow-induced מופרע על העורק הראשי עכבר ידי קשירת חלקי שיטה פשוטה של ​​בידוד RNA מן התרדמה האנדותל

Despite the well-known close association, direct evidence linking disturbed flow to atherogenesis has been lacking. We have recently used a modified ...

A Strategy to Identify de Novo Mutations in Common Disorders such as Autism and Schizophrenia

There are several lines of evidence supporting the role of de novo mutations as a mechanism for common disorders, such as autism and schizophrenia. First, the de novo mutation rate in humans is relatively high, so new mutations are generated at a high frequency in the population. However, de novo mutations have not been reported in most common diseases. Mutations in genes leading to severe diseases where there is a strong negative selection against the phenotype, such as lethality in embryonic stages or reduced reproductive fitness, will not be transmitted to multiple family members, and therefore will not be detected by linkage gene mapping or association studies. The observation of very high concordance in monozygotic twins and very low concordance in dizygotic twins also strongly supports the hypothesis that a significant fraction of cases may result from new mutations. Such is the case for diseases such as autism and schizophrenia. Second, despite reduced reproductive fitness1 and extremely variable environmental factors, the incidence of some diseases is maintained worldwide at a relatively high and constant rate. This is the case for autism and schizophrenia, with an incidence of approximately 1% worldwide. Mutational load can be thought of as a balance between selection for or against a deleterious mutation and its production by de novo mutation. Lower rates of reproduction constitute a negative selection factor that should reduce the number of mutant alleles in the population, ultimately leading to decreased disease prevalence. These selective pressures tend to be of different intensity in different environments. Nonetheless, these severe mental disorders have been maintained at a constant relatively high prevalence in the worldwide population across a wide range of cultures and countries despite a strong negative selection against them2. This is not what one would predict in diseases with reduced reproductive fitness, unless there was a high new mutation rate. Finally, the effects of paternal age: there is a significantly increased risk of the disease with increasing paternal age, which could result from the age related increase in paternal de novo mutations. This is the case for autism and schizophrenia3. The male-to-female ratio of mutation rate is estimated at about 4&#x2013;6:1, presumably due to a higher number of germ-cell divisions with age in males. Therefore, one would predict that de novo mutations would more frequently come from males, particularly older males4. A high rate of new mutations may in part explain why genetic studies have so far failed to identify many genes predisposing to complexes diseases genes, such as autism and schizophrenia, and why diseases have been identified for a mere 3% of genes in the human genome. Identification for de novo mutations as a cause of a disease requires a targeted molecular approach, which includes studying parents and affected subjects. The process for determining if the genetic basis of a disease may result in part from de novo mutations and the molecular approach to establish this link will be illustrated, using autism and schizophrenia as examples.

Molecular genetic strategy for finding de novo mutations causing common disorders such as autism and schizophrenia.

אסטרטגיה לזהות מוטציות דה נובו בהפרעות נפוצות כגון אוטיזם וסכיזופרניה

There are several lines of evidence supporting the role of de novo mutations as a mechanism for common disorders, such as autism and schizophrenia. First, ...

Training a Sophisticated Microsurgical Technique: Interposition of External Jugular Vein Graft in the Common Carotid Artery in Rats

Neointimal hyperplasia is one the primary causes of stenosis in arterialized veins that are of great importance in arterial coronary bypass surgery, in peripheral arterial bypass surgery as well as in arteriovenous fistulas.1-5 The experimental procedure of vein graft interposition in the common carotid artery by using the cuff-technique has been applied in several research projects to examine the aetiology of neointimal hyperplasia and therapeutic options to address it. 6-8 The cuff prevents vessel anastomotic remodeling and induces turbulence within the graft and thereby the development of neointimal hyperplasia.
Using the superior caval vein graft is an established small-animal model for venous arterialization experiment.9-11 This current protocol refers to an established jugular vein graft interposition technique first described by Zou et al., 9 as well as others.12-14 Nevertheless, these cited small animal protocols are complicated.
To simplify the procedure and to minimize the number of experimental animals needed, a detailed operation protocol by video training is presented. This video should help the novice surgeon to learn both the cuff-technique and the vein graft interposition. Hereby, the right external jugular vein was grafted in cuff-technique in the common carotid artery of 21 female Sprague Dawley rats categorized in three equal groups that were sacrificed on day 21, 42 and 84, respectively. Notably, no donor animals were needed, because auto-transplantations were performed. The survival rate was 100 % at the time point of sacrifice. In addition, the graft patency rate was 60 % for the first 10 operated animals and 82 % for the remaining 11 animals. The blood flow at the time of sacrifice was 8&plusmn;3 ml/min. In conclusion, this surgical protocol considerably simplifies, optimizes and standardizes this complicated procedure. It gives novice surgeons easy, step-by-step instruction, explaining possible pitfalls, thereby helping them to gain expertise fast and avoid useless sacrifice of experimental animals.

Neointimal hyperplasia is the primary cause of stenosis in arterialized veins. We propose a new protocol whereby the right external jugular vein is grafted using the cuff technique in the common carotid artery of Sprague Dawley rats. The survival rate was 100 % at the time point of sacrifice.

אימון טכניקה מתוחכמת מייקרו: התערבותם של שתלי וריד צוואר חיצוניים בעורק התרדמה המשותף בחולדות

Neointimal hyperplasia is one the primary causes of stenosis in arterialized veins that are of great importance in arterial coronary bypass surgery, in ...

Bilateral Common Carotid Artery Occlusion as an Adequate Preconditioning Stimulus to Induce Early Ischemic Tolerance to Focal Cerebral Ischemia

There is accumulating evidence, that ischemic preconditioning - a non-damaging ischemic challenge to the brain - confers a transient protection to a subsequent damaging ischemic insult. We have established bilateral common carotid artery occlusion as a preconditioning stimulus to induce early ischemic tolerance to transient focal cerebral ischemia in C57Bl6/J mice. In this video, we will demonstrate the methodology used for this study.

There is accumulating evidence, that ischemic preconditioning (PC) &#x2013; a non-damaging ischemic challenge to the brain - confers a transient protection to a subsequent damaging ischemic insult. We established bilateral common carotid artery occlusion (BCCAO) as a preconditioning stimulus to induce early ischemic tolerance (IT) to transient focal cerebral ischemia (induced by middle cerebral artery occlusion, MCAO) in C57Bl6/J mice.

ספיגה דו צדדי משותף עורק תרדמה כגירוי נפשית מראש מספיק כדי לגרום סובלנות איסכמי מוקדמת לאיסכמיה מוחית מיקוד

There is accumulating evidence, that ischemic preconditioning - a non-damaging ischemic challenge to the brain - confers a transient protection to a ...

A Murine Model of Stent Implantation in the Carotid Artery for the Study of Restenosis

Despite the considerable progress made in the stent development in the last decades, cardiovascular diseases remain the main cause of death in western countries. Beside the benefits offered by the development of different drug-eluting stents, the coronary revascularization bears also the life-threatening risks of in-stent thrombosis and restenosis. Research on new therapeutic strategies is impaired by the lack of appropriate methods to study stent implantation and restenosis processes. Here, we describe a rapid and accessible procedure of stent implantation in mouse carotid artery, which offers the possibility to study in a convenient way the molecular mechanisms of vessel remodeling and the effects of different drug coatings.

A model of stent implantation in mouse carotid artery is described. Compared to other similar methods, this procedure is very rapid, simple and accessible, offering the possibility to study in a convenient way the vascular wall reaction to different drug-eluting stents and the molecular mechanisms of restenosis.

דגם Murine של השתלת תומכן בעורק הראשי לחקר restenosis

Despite  the considerable progress made in the stent development in the last decades,  cardiovascular diseases remain the main cause of death in western ...

Adult Mouse Venous Hypertension Model: Common Carotid Artery to External Jugular Vein Anastomosis.

The understanding of the pathophysiology of brain arteriovenous malformations and arteriovenous fistulas has improved thanks to animal models. A rat model creating an artificial fistula between the common carotid artery (CCA) and the external jugular vein (EJV) has been widely described and proved technically feasible. This construct provokes a consistent cerebral venous hypertension (CVH), and therefore has helped studying the contribution of venous hypertension to formation, clinical symptoms, and prognosis of brain AVMs and dural AVFs. Equivalent mice models have been only scarcely described and have shown trouble with stenosis of the fistula. An established murine model would allow the study of not only pathophysiology but also potential genetic therapies for these cerebrovascular diseases.
We present a model of arteriovenous fistula that produces a durable intracranial venous hypertension in the mouse. Microsurgical anastomosis of the murine CCA and EJV can be difficult due to diminutive anatomy and frequently result in a non-patent fistula. In this step-by-step protocol we address all the important challenges encountered during this procedure. Avoiding excessive retraction of the vein during the exposure, using 11-0 sutures instead of 10-0, and making a carefully planned end-to-side anastomosis are some of the critical steps. Although this method requires advanced microsurgical skills and a longer learning curve that the equivalent in the rat, it can be consistently developed.
This novel model has been designed to integrate transgenic mouse techniques with a previously well-established experimental system that has proved useful to study brain AVMs and dural AVFs. By opening the possibility of using transgenic mice, a broader spectrum of valid models can be achieved and genetic treatments can also be tested. The experimental construct could also be further adapted to the study of other cerebrovascular diseases related with venous hypertension such as migraine, transient global amnesia, transient monocular blindness, etc.

We describe a method for creating a reliable model of cerebral venous hypertension in the adult mouse. This model has been widely described and tested in the rat. This new counterpart in the mice opens the possibility of using genetic modified animals and thereby broadens the applications of the model.

למבוגרים עכבר ורידי יתר לחץ דם דגם: עורק תרדמה משותף לחיצוני הצוואר וריד השקה.

The understanding of the pathophysiology of brain arteriovenous malformations and arteriovenous fistulas has improved thanks to animal models. A rat model ...

A Novel in vivo Gene Transfer Technique and in vitro Cell Based Assays for the Study of Bone Loss in Musculoskeletal Disorders

Differentiation and activation of osteoclasts play a key role in the development of musculoskeletal diseases as these cells are primarily involved in bone resorption. Osteoclasts can be generated in vitro from monocyte/macrophage precursor cells in the presence of certain cytokines, which promote survival and differentiation. Here, both in vivo and in vitro techniques are demonstrated, which allow scientists to study different cytokine contributions towards osteoclast differentiation, signaling, and activation. The minicircle DNA delivery gene transfer system provides an alternative method to establish an osteoporosis-related model is particularly useful to study the efficacy of various pharmacological inhibitors in vivo. Similarly, in vitro culturing protocols for producing osteoclasts from human precursor cells in the presence of specific cytokines enables scientists to study osteoclastogenesis in human cells for translational applications. Combined, these techniques have the potential to accelerate drug discovery efforts for osteoclast-specific targeted therapeutics, which may benefit millions of osteoporosis and arthritis patients worldwide.

A Novel in vivo Gene Transfer Technique and in vitro Cell Based Assays for the Study of Bone Loss in Musculoskeletal Disorders

Differentiation of precursor cells into osteoclasts is regulated by cytokines and growth factors. Here, a novel gene transfer technique for differentiation of osteoclasts in vivo and cell culture protocols for differentiating precursor cells into osteoclasts in vitro as a method to study the effects of cytokines on osteoclastogenesis are described.

רומן<em&gt; In vivo</em&gt; טכניקה וין העברה<em&gt; במבחנה</emמבחני תא בהתבסס&gt; לחקר אובדן עצם בפרעות השלד והשרירים

Differentiation and activation of osteoclasts play a key role in the development of musculoskeletal diseases as these cells are primarily involved in bone ...

Carotid Artery Infusions for Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Analysis of Taxanes in Mice

When proposing the use of a drug, drug combination, or drug delivery into a novel system, one must assess the pharmacokinetics of the drug in the study model. As the use of mouse models are often a vital step in preclinical drug discovery and drug development1-8, it is necessary to design a system to introduce drugs into mice in a uniform, reproducible manner. Ideally, the system should permit the collection of blood samples at regular intervals over a set time course. The ability to measure drug concentrations by mass-spectrometry, has allowed investigators to follow the changes in plasma drug levels over time in individual mice1, 9, 10. In this study, paclitaxel was introduced into transgenic mice as a continuous arterial infusion over three hours, while blood samples were simultaneously taken by retro-orbital bleeds at set time points. Carotid artery infusions are a potential alternative to jugular vein infusions, when factors such as mammary tumors or other obstructions make jugular infusions impractical. Using this technique, paclitaxel concentrations in plasma and tissue achieved similar levels as compared to jugular infusion. In this tutorial, we will demonstrate how to successfully catheterize the carotid artery by preparing an optimized catheter for the individual mouse model, then show how to insert and secure the catheter into the mouse carotid artery, thread the end of the catheter out through the back of the mouse&#8217;s neck, and hook the mouse to a pump to deliver a controlled rate of drug influx. Multiple low volume retro-orbital bleeds allow for analysis of plasma drug concentrations over time.

This method was developed with the goal of delivering a steady drug solution via the carotid artery, to assess the pharmacokinetics of novel drugs in mouse models.

חליטות עורק הראשי לpharmacokinetic וpharmacodynamic ניתוח של taxanes בעכברים

When proposing the use of a drug, drug combination, or drug delivery into a novel system, one must assess the pharmacokinetics of the drug in the study ...

Vascular Balloon Injury and Intraluminal Administration in Rat Carotid Artery

The carotid artery balloon injury model in rats has been well established for over two decades. It remains an important method to study the molecular and cellular mechanisms involved in vascular smooth muscle dedifferentiation, neointima formation and vascular remodeling. Male Sprague-Dawley rats are the most frequently employed animals for this model. Female rats are not preferred as female hormones are protective against vascular diseases and thus introduce a variation into this procedure. The left carotid is typically injured with the right carotid serving as a negative control. Left carotid injury is caused by the inflated balloon that denudes the endothelium and distends the vessel wall. Following injury, potential therapeutic strategies such as the use of pharmacological compounds and either gene or shRNA transfer can be evaluated. Typically for gene or shRNA transfer, the injured section of the vessel lumen is locally transduced for 30 min with viral particles encoding either a protein or shRNA for delivery and expression in the injured vessel wall. Neointimal thickening representing proliferative vascular smooth muscle cells usually peaks at 2 weeks after injury. Vessels are mostly harvested at this time point for cellular and molecular analysis of cell signaling pathways as well as gene and protein expression. Vessels can also be harvested at earlier time points to determine the onset of expression and/or activation of a specific protein or pathway, depending on the experimental aims intended. Vessels can be characterized and evaluated using histological staining, immunohistochemistry, protein/mRNA assays, and activity assays. The intact right carotid artery from the same animal is an ideal internal control. Injury-induced changes in molecular and cellular parameters can be evaluated by comparing the injured artery to the internal right control artery. Likewise, therapeutic modalities can be evaluated by comparing the injured and treated artery to the control injured only artery.

This protocol uses a balloon catheter to cause an intraluminal injury on the rat carotid artery and henceforth elicit neointimal hyperplasia. This is a well-established model for studying the mechanisms of vascular remodeling in response to injury. It is also widely used to determine the validity of potential therapeutic approaches.

כלי דם בלון פגיעה וIntraluminal מנהל בעורקי תרדמת העכברוש

The carotid artery balloon injury model in rats has been well established for over two decades. It remains an important method to study the molecular and ...

Performing Permanent Distal Middle Cerebral with Common Carotid Artery Occlusion in Aged Rats to Study Cortical Ischemia with Sustained Disability

Stroke typically occurs in elderly people with a range of comorbidities including carotid (or other arterial) atherosclerosis, high blood pressure, obesity and diabetes. Accordingly, when evaluating therapies for stroke in animals, it is important to select a model with excellent face validity. Ischemic stroke accounts for 80% of all strokes, and the majority of these occur in the territory of the middle cerebral artery (MCA), often inducing infarcts that affect the sensorimotor cortex, causing persistent plegia or paresis on the contralateral side of the body. We demonstrate in this video a method for producing ischemic stroke in elderly rats, which causes sustained sensorimotor disability and substantial cortical infarcts. Specifically, we induce permanent distal middle cerebral artery occlusion (MCAO) in elderly female rats by using diathermy forceps to occlude a short segment of this artery. The carotid artery on the ipsilateral side to the lesion was then permanently occluded and the contralateral carotid artery was transiently occluded for 60 min. We measure the infarct size using structural T2-weighted magnetic resonance imaging (MRI) at 24 hr and 8 weeks after stroke. In this study, the mean infarct volume was 4.5% &#177; 2.0% (standard deviation) of the ipsilateral hemisphere at 24 hr (corrected for brain swelling using Gerriet&#8217;s equation, n = 5). This model is feasible and clinically relevant as it permits the induction of sustained sensorimotor deficits, which is important for the elucidation of pathophysiological mechanisms and novel treatments.

Here we present a protocol to produce permanent distal middle cerebral artery occlusion in elderly female rats with simultaneous occlusion of the carotid arteries to generate large cortical infarcts and sustained deficits. We show confirmation of the lesion size using structural MRI at 24 hr and 8 weeks after stroke.

Performing מוחות תיכונים דיסטלי קבוע עם ספיגה עורקת Common הראש אצל חולדות בנים לחקר קורטיקלי איסכמיה עם נכות קבועה זה

Stroke typically occurs in elderly people with a range of comorbidities including carotid (or other arterial) atherosclerosis, high blood pressure, ...

אין ויוו העברה גנטית כדי אנדותל העורק נפוצות הארנב

Summary

Explore More Videos

Chapters in this video

המודל של טרשת עורקים Flow-induced מופרע על העורק הראשי עכבר ידי קשירת חלקי שיטה פשוטה של בידוד RNA מן התרדמה האנדותל

אסטרטגיה לזהות מוטציות דה נובו בהפרעות נפוצות כגון אוטיזם וסכיזופרניה

אימון טכניקה מתוחכמת מייקרו: התערבותם של שתלי וריד צוואר חיצוניים בעורק התרדמה המשותף בחולדות

ספיגה דו צדדי משותף עורק תרדמה כגירוי נפשית מראש מספיק כדי לגרום סובלנות איסכמי מוקדמת לאיסכמיה מוחית מיקוד

דגם Murine של השתלת תומכן בעורק הראשי לחקר restenosis

למבוגרים עכבר ורידי יתר לחץ דם דגם: עורק תרדמה משותף לחיצוני הצוואר וריד השקה.

רומן

חליטות עורק הראשי לpharmacokinetic וpharmacodynamic ניתוח של taxanes בעכברים

כלי דם בלון פגיעה וIntraluminal מנהל בעורקי תרדמת העכברוש

Performing מוחות תיכונים דיסטלי קבוע עם ספיגה עורקת Common הראש אצל חולדות בנים לחקר קורטיקלי איסכמיה עם נכות קבועה זה

אין ויוו העברה גנטית כדי אנדותל העורק נפוצות הארנב

Summary

Explore More Videos

Chapters in this video

המודל של טרשת עורקים Flow-induced מופרע על העורק הראשי עכבר ידי קשירת חלקי שיטה פשוטה של ​​בידוד RNA מן התרדמה האנדותל

אסטרטגיה לזהות מוטציות דה נובו בהפרעות נפוצות כגון אוטיזם וסכיזופרניה

אימון טכניקה מתוחכמת מייקרו: התערבותם של שתלי וריד צוואר חיצוניים בעורק התרדמה המשותף בחולדות

ספיגה דו צדדי משותף עורק תרדמה כגירוי נפשית מראש מספיק כדי לגרום סובלנות איסכמי מוקדמת לאיסכמיה מוחית מיקוד

דגם Murine של השתלת תומכן בעורק הראשי לחקר restenosis

למבוגרים עכבר ורידי יתר לחץ דם דגם: עורק תרדמה משותף לחיצוני הצוואר וריד השקה.

רומן

חליטות עורק הראשי לpharmacokinetic וpharmacodynamic ניתוח של taxanes בעכברים

כלי דם בלון פגיעה וIntraluminal מנהל בעורקי תרדמת העכברוש

Performing מוחות תיכונים דיסטלי קבוע עם ספיגה עורקת Common הראש אצל חולדות בנים לחקר קורטיקלי איסכמיה עם נכות קבועה זה

המודל של טרשת עורקים Flow-induced מופרע על העורק הראשי עכבר ידי קשירת חלקי שיטה פשוטה של בידוד RNA מן התרדמה האנדותל