עבודה זו מומן על ידי Wellcome אמון/רויאל החברה הנרי דייל מלגת (098400/Z 12 Z), המועצה למחקר רפואי (MRC) להעניק MC-UP-1201/1, טרסט ואת גטסבי קרן צדקה SWC אחווה (כדי שחפת), MRC PhD Studentship (ד. א. ו- R.V) ו- Boehringer Ingelheim Fonds PhD מלגת (R.V). אנו מודים Kostas Betsios על תכנות של התוכנה רכישת נתונים, LMB מכני, סדנאות חשמל לבניית הזירה ניסיוני.

<ol>
	<li>Eaton, R. C., Bombardieri, R. A., Meyer, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Mauthner-initiated+startle+response+in+teleost+fish.">The Mauthner-initiated startle response in teleost fish.</a> J Exp Biol. 66 (1), 65-81 (1977).</li><li>Vale, R., Evans, D. A., Branco, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+Spatial+Learning+Controls+Instinctive+Defensive+Behavior+in+Mice.">Rapid Spatial Learning Controls Instinctive Defensive Behavior in Mice.</a> Curr Biol. 27 (9), 1342-1349 (2017).</li><li>Blanchard, R. J., Flannelly, K. J., Blanchard, D. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Defensive+behavior+of+laboratory+and+wild+Rattus+norvegicus.">Defensive behavior of laboratory and wild Rattus norvegicus.</a> J Comp Psychol. 100 (2), 101-107 (1986).</li><li>Dill, L. M., Houtman, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+influence+of+distance+to+refuge+on+flight+initiation+distance+in+the+gray+squirrel+(Sciurus+carolinensis).">The influence of distance to refuge on flight initiation distance in the gray squirrel (Sciurus carolinensis).</a> Canadian Journal of Zoology. 67 (1), 233-235 (1989).</li><li>Blanchard, R. J., Blanchard, D. C., Rodgers, J., Weiss, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+characterization+and+modelling+of+antipredator+defensive+behavior.">The characterization and modelling of antipredator defensive behavior.</a> Neurosci Biobehav Rev. 14 (4), 463-472 (1990).</li><li>Fanselow, M. S., Lester, L. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+functional+behavioristic+approach+to+aversively+motivated+behavior:+Predatory+imminence+as+a+determinant+of+the+topography+of+defensive+behavior.">A functional behavioristic approach to aversively motivated behavior: Predatory imminence as a determinant of the topography of defensive behavior.</a> Evolution and learning. , (1988).</li><li>De Franceschi, G., Vivattanasarn, T., Saleem, A. B., Solomon, S. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Vision+Guides+Selection+of+Freeze+or+Flight+Defense+Strategies+in+Mice.">Vision Guides Selection of Freeze or Flight Defense Strategies in Mice.</a> Curr Biol. 26 (16), 2150-2154 (2016).</li><li>Br&#228;cker, L. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Essential+role+of+the+mushroom+body+in+context-dependent+CO+2+avoidance+in+Drosophila.">Essential role of the mushroom body in context-dependent CO 2 avoidance in Drosophila.</a> Current Biology. 23 (13), 1228-1234 (2013).</li><li>Ghosh, D. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+architecture+of+hunger-dependent+multisensory+decision+making+in+C.+elegans.">Neural architecture of hunger-dependent multisensory decision making in C. elegans.</a> Neuron. 92 (5), 1049-1062 (2016).</li><li>Bellman, K. L., Krasne, F. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adaptive+complexity+of+interactions+between+feeding+and+escape+in+crayfish.">Adaptive complexity of interactions between feeding and escape in crayfish.</a> Science. 221 (4612), 779-781 (1983).</li><li>Rodgers, W., Melzack, R., Segal, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term="Tail+flip+response"+in+goldfish.">"Tail flip response" in goldfish.</a> Journal of comparative and physiological psychology. 56 (5), 917 (1963).</li><li>Dill, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+escape+response+of+the+zebra+danio+(Brachydanio+rerio)+II.+The+effect+of+experience.">The escape response of the zebra danio (Brachydanio rerio) II. The effect of experience.</a> Animal Behaviour. 22 (3), 723-730 (1974).</li><li>Barnes, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Memory+deficits+associated+with+senescence:+a+neurophysiological+and+behavioral+study+in+the+rat.">Memory deficits associated with senescence: a neurophysiological and behavioral study in the rat.</a> J Comp Physiol Psychol. 93 (1), 74-104 (1979).</li><li>Pompl, P. N., Mullan, M. J., Bjugstad, K., Arendash, G. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adaptation+of+the+circular+platform+spatial+memory+task+for+mice:+use+in+detecting+cognitive+impairment+in+the+APP(SW)+transgenic+mouse+model+for+Alzheimer's+disease.">Adaptation of the circular platform spatial memory task for mice: use in detecting cognitive impairment in the APP(SW) transgenic mouse model for Alzheimer's disease.</a> J Neurosci Methods. 87 (1), 87-95 (1999).</li><li>Patil, S. S., Sunyer, B., H&#246;ger, H., Lubec, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+spatial+memory+of+C57BL/6J+and+CD1+mice+in+the+Barnes+maze,+the+Multiple+T-maze+and+in+the+Morris+water+maze.">Evaluation of spatial memory of C57BL/6J and CD1 mice in the Barnes maze, the Multiple T-maze and in the Morris water maze.</a> Behavioural Brain Research. 198 (1), 58-68 (2009).</li><li>Sunyer, B., Patil, S., H&#246;ger, H., Lubec, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Barnes+maze,+a+useful+task+to+assess+spatial+reference+memory+in+the+mice.">Barnes maze, a useful task to assess spatial reference memory in the mice.</a> Protocol Exchange. , (2007).</li><li>Attar, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+shortened+Barnes+maze+protocol+reveals+memory+deficits+at+4-months+of+age+in+the+triple-transgenic+mouse+model+of+Alzheimer's+disease.">A shortened Barnes maze protocol reveals memory deficits at 4-months of age in the triple-transgenic mouse model of Alzheimer's disease.</a> PLoS One. 8 (11), e80355 (2013).</li><li>Harrison, F. E., Reiserer, R. S., Tomarken, A. J., McDonald, M. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatial+and+nonspatial+escape+strategies+in+the+Barnes+maze.">Spatial and nonspatial escape strategies in the Barnes maze.</a> Learn Mem. 13 (6), 809-819 (2006).</li><li>Leary, T. P., Brown, R. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+apparatus+design+and+test+procedure+on+learning+and+memory+performance+of+C57BL/6J+mice+on+the+Barnes+maze.">The effects of apparatus design and test procedure on learning and memory performance of C57BL/6J mice on the Barnes maze.</a> J Neurosci Methods. 203 (2), 315-324 (2012).</li><li>Mittelstaedt, M. -. L., Mittelstaedt, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Homing+by+path+integration+in+a+mammal.">Homing by path integration in a mammal.</a> Naturwissenschaften. 67 (11), 566-567 (1980).</li><li>Stackman, R. W., Golob, E. J., Bassett, J. P., Taube, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Passive+transport+disrupts+directional+path+integration+by+rat+head+direction+cells.">Passive transport disrupts directional path integration by rat head direction cells.</a> J Neurophysiol. 90 (5), 2862-2874 (2003).</li><li>Yilmaz, M., Meister, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+innate+defensive+responses+of+mice+to+looming+visual+stimuli.">Rapid innate defensive responses of mice to looming visual stimuli.</a> Curr Biol. 23 (20), 2011-2015 (2013).</li><li>Mongeau, R., Miller, G. A., Chiang, E., Anderson, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+correlates+of+competing+fear+behaviors+evoked+by+an+innately+aversive+stimulus.">Neural correlates of competing fear behaviors evoked by an innately aversive stimulus.</a> J Neurosci. 23 (9), 3855-3868 (2003).</li><li>Hurst, J. L., West, R. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Taming+anxiety+in+laboratory+mice.">Taming anxiety in laboratory mice.</a> Nat Methods. 7 (10), 825-826 (2010).</li><li>Paylor, R., Tracy, R., Wehner, J., Rudy, J. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=DBA/2+and+C57BL/6+mice+differ+in+contextual+fear+but+not+auditory+fear+conditioning.">DBA/2 and C57BL/6 mice differ in contextual fear but not auditory fear conditioning.</a> Behavioral neuroscience. 108 (4), 810 (1994).</li><li>Paul, C. M., Magda, G., Abel, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatial+memory:+Theoretical+basis+and+comparative+review+on+experimental+methods+in+rodents.">Spatial memory: Theoretical basis and comparative review on experimental methods in rodents.</a> Behav Brain Res. 203 (2), 151-164 (2009).</li></ol>

רוב הנתונים הכלולים בסעיף התוצאות הוא קבוצת משנה של הנתונים המוצגים ב- Vale et. al 2017.

מבחני שנתאר כאן הן מבחינה טכנית פשוטה לביצוע, למעט הפלטפורמה סיבוב ניסויים, ניתן בקלות ליישם בתוך מבוך בארנס סטנדרטי. בכל זאת, כמה סיבוכים שעלולים להתעורר: מצד אחד, העכבר אולי נראה חושש להזין את המחסה, אשר יכול להיות עקב למקלט לא להיות מספיק נקי או מיובשים. מצד שני, העכבר יכולים לשהות בתוך המקלט במשך פרקי זמן ארוכים מאוד. . זה קריטי עבור ניסויים אלה כי בעלי חיים מעולם לא יוסרו מהמקלט באופן ידני, כמו זה יכול לשבש את הנתיב אינטגרציה, כמו גם מצוקה החיות ולשנות את תגובתם לאיום. אנו מציעים הפסקת הניסוי לאחר 90 דקות של שגוי לאחר 48 שעות, אם יש צורך בכך. שיקול מעשי רלוונטי נוסף הוא כי כאשר העכבר חוקר את הקצה של הפלטפורמה, זה ייתכן שלא תזהה גירויים חזותיים אם ראשו המשופע מעבר לקצה, לכן אנו ממליצים הלנת הגירויים במצבים כאלה. בנוסף, עכברים יכול לקפוץ למטה פלטפורמת במקרים נדירים. אנו ממליצים לסיים את הניסוי של שגוי לאחר ה 48 עכברים המותירים באופן פעיל את הפלטפורמה פעם נוטים לעשות זאת שוב בעתיד, ייתכן שיהיה עליך לא ייכללו המחקר. לבסוף, מהניסיון שלנו, במרבית העכברים יגיב הגירוי החזותי (עכברים 34/36). עם זאת, אם העכברים אינם מראים כל סוג של תגובת הגירוי החזותי (להבהיל, טיסה או תגובה הקפאה), הם לא להיות כלולים המחקר.
נקודה חשובה שיש לקחת בחשבון הוא השליטה של רמזים חושיים הוא בדרך כלל בעיה במבחני זיכרון מרחבי, שכן לעיתים קרובות קשה לחסל את כל מקורות אפשריים של מזהם רמזים. הגדרת הניסוי שלנו מפחית ברמזים חזותיים חיצוניים על-ידי תחימת במבוך עם קיר, הוא ממוקם בתוך ארון קול וגלים עבור בידוד צליל. כדי למזער הריח רמזים, אנו ממליצים לנקות ביסודיות את הסידור עם 70% אתנול או חומצה אצטית בין ניסויים.
Assay התנהגותית שלנו מוסיפה שיטות קודמות ללמוד ניווט מרחבי26 מאת שימוש בהתנהגויות הגנתית אינסטינקטיבית כדי לחקור זכרון מרחבי ומיקוד על תרחישי ethological. הבדל קריטי בין ההליכים המתוארים כאן ואת וזמינותו מוניטור סטנדרטית היא חוסר סשנים של הדרכה. במבחני שלנו, תקופת habituation מבטיחה כי העכבר מבקר את המקלט לפחות פעם אחת, לעתים קרובות יותר פעמים רבות, אשר בעבר הראינו כדי להספיק לשנן את מיקום מקלט2. אנו מאמינים כי סיבה למה אחוזי הצלחה גבוהים והדיוק במציאת בית המחסה למרות העדר הכשרה הוא אף פעם לא פסיבי ועקרו מבתיהם החיה במהלך הניסוי, ובכך אינטגרציה נתיב הניווט קיימא אסטרטגיה. נציין עם זאת assay שלנו עוסק זיכרון נוצר ואת העריך במהלך מושב בודד, שלא בדקנו עבור זיכרון לטווח ארוך של מיקום מקלט, אשר בדרך כלל המטרה של ניסויים מוניטור סטנדרטי. בסופו של דבר, באמצעות גירויים מולד aversive דיסקרטית במקום מאוורר נפוץ או באז למשך כל ההפעלה, וזמינותו שלנו מספק בקרה ניסויית טוב מאוד על פני שתי התנהגויות עשוי להשתמש באסטרטגיות ניווט שונה: שיחור מזון ו מכוון מקלט להימלט. אנו מאמינים כי השימוש של מבחני אלה בשילוב עם טכניקות מודרניות במדעי המוח עבור הקלטה של מניפולציה פעילות עצבית יכולה לספק תובנות חשובות המעגלים העצביים איך לחשב התנהגות.

התנהגויות הגנתית אינסטינקטיבית נחשבים במידה רבה קשיחה גירוי-תגובות, כגון C-start התנועה דגים, דו-חיים, אשר מעביר את החיה מן מקור איום1. עם זאת, התנהגויות הגנה יכול להיות יותר גמישים אם ייקחו בגמישות לתוך פרטי חשבון למדו על הסביבה הנוכחית. דוגמה אחת של גמישות כזו היא המתג של בריחה אל קפוא שמוצג על ידי מכרסמים להתמודדות עם האיום, בהתאם ידע מוקדם על נוכחות או היעדרות של מקלט של הסביבה2,3. דוגמאות נוספות של גמישות בהתנהגויות מולדת לכלול התאמת את סף חניכה טיסה או לברוח במהירות בהתאם למרחק בין טרף ל שלה מחסה4, מרחק כדי איום5,6, והקודם ניסיון 11 , 12, כמו גם בחירת אסטרטגיות הגנה שונות בהתאם המאפיינים חושית של גירוי aversive7, או אפילו דיכוי התנהגות מתגוננת מול המניעים מתחרות כמו הרעב8, 9,10. התלות של בחירת פעולה על הידע הנרכש על התכונות המרחבי של הסביבה הופך התנהגויות הגנתית אינסטינקטיבית בעכברים במודל רב עוצמה ללמוד המטרה הבחירה, זיכרון מרחבי וניווט. כאן, אנו מתארים את העיבוד של משימה התנהגותית נפוץ, הזיכרון המרחבי של מבוך (מוניטור) בארנס assay13, כדי לקבוע את ההשפעה של הסביבה המרחבית על פעולת הגנה ובחירת בעכברים, את האסטרטגיות הניווט שלהם כאשר בריחה לכיוון המקלט.
המבוך בארנס סטנדרטי חקר למידה וזיכרון מרחבי בעכברים מורכב מעגלית ~ 90 ס"מ קוטר פלטפורמה עם 20 חורים במרווחים לא פחות, אשר 19, ויש אחד מוביל מקלט תת קרקעי עכברים שמבקשים כדי למנוע בשדה פתוח סביבה של הפלטפורמה. לעתים קרובות, גירויים aversive חלש (זמזם, אור בהיר, מאוורר) משמשים באופן רציף לאורך כל וזמינותו כדי להפוך את הסביבה aversive ובכך לקדם את הערך לתוך מקלט14. 15,assay הנפוץ16, החיה יש משפט habituation אחד שבו ומודרכים למקלט באופן ידני על-ידי הנסיין מיד לאחר מיקומו על הרציף. זה מלווה תקופה רכישת 4 ימים, איפה כל יום שהעכבר מותר לנווט באופן חופשי בתוך המבוך למשך 3 דקות, לאחר מכן שוב באופן ידני ומודרכים למקלט אם לא מגיעים זה במהלך תקופת חקירה. השלב האחרון של וזמינותו היא רגש אחד למשפט ביוםth 5 (למרות זיכרון שבעה ימים ניסיון גם שכיח לבצע) כאשר החיה בוחנת את המבוך עם כל החורים סגור. למידה וזיכרון לטווח ארוך הם לכמת לוקחים את הזמן כדי למצוא מחסה, בפוקס החורים הלא במהלך תקופת הרכישה, וכן את הזמן ליד החור מקלט סגור במשפט בדיקה. תוצאות טיפוסי מראות ירידה מספר שגיאות של השהיה כדי להגיע למקלט במהלך הרכישה, של פרופורציה מעל-ההזדמנות של הזמן המושקע ברביע המכיל החור המטרה סגור בדיקה ניסיון15.
בעוד גרסאות שונות של מוניטור וזמינותו היה שתואר לעיל17,18,19, הפרדיגמה נתאר כאן יש שלושה שינויים מהותיים מ וזמינותו סטנדרטי. ראשית, בעל החיים נשאר כדי לחקור את המבוך ולמצוא מקלט בכוחות עצמו, נעשה במהלך אותה הפעלה, זמן קצר לאחר למקלט נמצאה, בתקופות איפה החיה עוסקת בהתנהגות גישוש. למרות הגדרה זו לא יבחן זיכרון לטווח ארוך של מיקום מקלט, זה נועד להיות תרחיש נטורליסטי המחקה את החיפושים של הטריטוריה הרומן, תחת האיום של טריפה. בנוסף, היא מאפשרת בדיקה של מה חיות להסתגל לשינויים חריפה לסביבה, כגון שינויים פתאומיים בנוף. שנית, היבט מרכזי של assay שלנו הוא כי הנסיין כוחות מעולם לא החיה בתוך או מחוץ למקלט, אשר ניתן לבלבל את החיה, אל תכלול אינטגרציה נתיב20 כמו אסטרטגיה ניווט קיימא21. נתיב אינטגרציה היא אסטרטגיה ניווט המשתמשת רמזים תנועה עצמית, כגון רמזים נראה שההתפתחות שלהם ואת שיווי המשקל, הנובעים השילוב של המנוע יצוא, כדי לעדכן את המיקום הנוכחי של החיה לנווט לעבר מטרה, אשר אינו אפשרי אם חיה פסיבי תועבר על ידי הנסיין. שלישית, אנו משתמשים חזותי מולד aversive22 ו גירויים שמיעתיים23 שמעודדים בריחה למקלט, אשר בקלות להבחין בין התנהגות הרעיה מתמשך מאפשר הערכת כימות של אסטרטגיות ספציפיות ניווט בשימוש במהלך הגנה מפני איומים מיידית. אנו מציעים כי assay הזה יהיה שימושי ניקוד את התפקיד של זיכרון מרחבי בבחירה והטמעה של התנהגויות הגנתית, וללמוד יותר בדרך כלל כדי רחבה של ניווט מכוון מטרה, הזיכרון המרחבי לטווח קצר. הפרוטוקולים המתוארים כאן הוכנסו על-ידי וייל ואח. ב-2017, שאליו אנו מתייחסים הקוראים יותר בדיון עומק של הרציונל ניסויים ותוצאות.

<table><tbody><tr><td>Infrared iluminators TV6700</td><td>Abus</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>DLP projector Infocus IN3126</td><td>Infocus</td><td>0001740992-00000001</td><td></td></tr><tr><td>Ultrasound speaker Pettersson L60</td><td>Pettersson Elektronik</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>Amplifier QTX PRO240</td><td>QTX</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>Soundcard Xonar D2</td><td>Asus</td><td>90-YAA021-1UAN00Z</td><td></td></tr><tr><td>HP Z840 desktop</td><td>HP</td><td>F5G73AV</td><td></td></tr><tr><td>100 micron drafting film</td><td>Xerox</td><td>3R98145</td><td></td></tr><tr><td>Near infrared camera: Basler acA1300-60gmNIR</td><td>Basler</td><td>106202</td><td></td></tr><tr><td>National Instruments BNC-2110</td><td>National instruments</td><td>777643-01</td><td></td></tr><tr><td>LabVIEW 2015 64-bit</td><td>National instruments</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>Custom made Barnes maze</td><td>MRC Laboratory of Molecular Biology mechanical workshop</td><td>-</td><td></td></tr></tbody></table>

a behavioral assay for investigating the role of spatial memory during instinctive defense in mice

האבולוציה בחרה רפרטואר התנהגויות ההגנה החיוניים להישרדות על פני כל מיני בעלי חיים. התנהגויות אלו הם לעתים קרובות פעולות הסטראוטיפי elicited בתגובה לגירויים החישה aversive מולד, אך ההצלחה שלהם דורש גמישות מספקת להסתגלות סביבות מרחביות שונות, אשר יכול להשתנות במהירות. כאן, אנו מתארים assay התנהגותית כדי להעריך את ההשפעה של המלומד הידע המרחבי על התנהגויות הגנתית בעכברים. אנחנו הסתגלו בארנס בשימוש נרחב מבוך וזמינותו זיכרון מרחבי לחקור כמה עכברים לנווט אל מקלט במהלך הבריחה התגובות מולד aversive גירויים בסביבה הרומן, איך הם מסתגלים לשינויים חריפה בסביבה. Assay החדש הזה הוא הפרדיגמה ethological אינה דורשת הכשרה, מנצלת את חקר טבעי דפוסי ואסטרטגיות ניווט בעכברים. אנו מציעים כי קבוצת פרוטוקולים המתוארים כאן הם אמצעי רב עוצמה לומד התנהגויות מכוון מטרה, המופעלות גירוי ניווט, אשר צריכה להיות עניין על שני השדות של ההתנהגויות האינסטינקטיביות וזיכרון מרחבי.

עכברים חשופים לגירויים או ויזואלי יזם בריחה מהירה התגובות עם השהיות ארוכות יותר קצר בין תחילת גירוי, חניכה של הטיסה. ההשהיה מתכוון לברוח מן הגירוי החזותי היה 202 ± 16 מילי-שניות (n = 51 תגובות מחיות 26), משמעותית יותר לגירוי שמיעתי: 510 ± 61 ms (n = 36 תגובות 15 חיות, p< 0.0001 -t-test בין חזותיים ושמיעתיים גירוי; איור 2 א) (שלב 8.1). הבריחה תגובות במדויק הופנו למקלט (כלומר הדיוק של גירויים חזותיים: 97.2 ± 1.4%, 95.0 ± 1.4% עבור גירוי שמיעתי, לא שונה באופן משמעותי בין שני סוגי גירויים, p = 0.1655 -t-test; איור 2B) (שלב 8.4), מסלולי טיסה והיו קרובים קו ישר (כלומר יחס של עקירה מרחק למקלט עבור גירויים חזותיים 107.3 ± 1.3% ו 113.9 ± 1.5% על גירוי שמיעתי; איור 2C) (שלב 8.3). התבוננות על השהיה קצרה מן הגירוי חשוב להבחין בין התנהגות עורר גירוי לבין ריצות ביות ומדגים ליניאריות גבוהה של מסלול הטיסה כי התגובה לברוח יש מטרת להגיע למקלט, לא פשוט מתרחקים מן הגירוי.
גירוי המצגת לאחר הרוטציה של החלק החיצוני של מבוך העכבר היה נייח ברציף מרכז (טווח = 36° - ב-90°, אומר 56°) בהצלחה elicited לברוח תגובות (שלב 5). כל העכברים ברח לכיוון המיקום הקודם של המקלט, עם ירידה דיוק או ליניאריות של מסלול הטיסה בהשוואה הניסויים לפני הסיבוב. הדיוק מתכוון, נמדד ביחס המיקום המקורי של מקלט, היה 96.3 ± 1.3% לפני סיבוב (n = 25 תגובות של עכברים 8) ומעלה ואפילו מעט לאחר סיבוב (100 ± 0%, p = 0.009 -t-test בין טרום ולפרסם סיבוב). ליניאריות רעה בקשר למיקום מחסה המקורי היה 109.4 ± 5.0% לפני הסיבוב (25 תגובות של עכברים 8) ו 109.1 ± 2.1%, לאחר סיבוב (n = 8 תגובות של עכברים 8), p = 0.957 -t-test בין טרום שלאחר סיבוב, דמות 3A ו- B). תוצאות אלו מדגימים ברמזים חזותיים הפרוקסימלית לא משמשים כדי להנחות את הטיסה למקלט (שלבים 8.3-8.5).
שינוי המיקום של המקלט לאחר הצליחו יותר במשיכת תגובה לבריחה אחת (שלב 6) גרמו בעכברים. שאתם מבקרים המיקום מחסה החדש זמן קצר לאחר השינוי (זמן לבקר את בית המחסה החדש = 33.1 s, טווח = s 4-82). המשפטים הבאים רציפים של גירוי צליל המופק עלייה הדרגתית ההסתברות של בריחה אל המיקום החדש (44.4% במשפט הראשון), מושיטים יד 100% על פני כל בעלי החיים על ידי המשפט החמישי (n = 9 בעלי חיים, איור 3C). ניסויים אלה לחקור את הדינמיקה של עדכון הזיכרון מיקום מקלט להסתגל לשינויים בסביבה (שלב 8.6).
לאחר תקופת הסתגלות של 7 דקות כדי במבוך עם מקלט (שלב 7), הפיק המצגת של גירוי חזותי זמן s 5 התנהגות קופא במקום לברוח (הקפאת ההסתברות = 95.2%, אומר עוצר את הזמן = s ± 2.7 7.9, n = 7 חיות). מבוא עוקבות המקלט באותה הפעלת המצגת של הגירוי החזותי זמן elicited לברוח תגובות בצורה אמינה, מראה כי עכברים ניתן לעבור בגמישות אסטרטגיות הגנה תלות בנוכחות של מקלט (איור תלת-ממד) ( שלבים 8.1 ו- 8.7).
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56988/56988fig1.jpg"> איור 1: סכימטי של הזירה התנהגותיות. ציור של הרכיבים העיקריים של הזירה התנהגותית צפו ב מלמעלה (מימין), מן הצד (משמאל). חלק גדול של הפלטפורמה ניתן לסובב, כולל בית המחסה על רמזים חזותיים המצורפת. עיגולים כהים זווית ישרה הם החורים שאליו המקלט ניתן לחבר, אשר הם זהים (מיקום מקלט דוגמה מצוינת). הזירה כולה מוקפת בארון קול וגלים. <a href="/files/ftp_upload/56988/56988fig1large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56988/56988fig2.jpg"> איור 2: הבריחה תגובות הן מהיר ומדויק מכוון מטרה התנהגויות. (א) השהיה כדי לברוח התחלתה של תחילת גירוי חזותי או שמיעתי. (ב) הדיוק של ניווט למקלט במהלך הבריחה, נמדד כזה כי הערך הוא 100% אם העכבר פועל ישירות למקלט, ולא 10% פחות עבור כל חור רחוק מהמחנה (למשל., 80% אם החור הגיע ראשון היה שני חורים הרחק הנכונה). (ג) העתק של העכבר במהלך הבריחה להתוות נגד מרחק ליניארי בין העמדה הראשונית של החיה למיקום היעד, מראה כי הטיסה הוא קרוב ליניארי. תיבת ושפמו הצג נתונים אחוזון 10-90, נקודות הנתונים הנותרים מופיעות כעיגולים. צבע אדום המגרשים נתונים גירוי שמיעתי (n = 36 תגובות מחיות 15) והם שחורים של גירוי חזותי (n = 51 תגובות מחיות 26). <a href="/files/ftp_upload/56988/56988fig2large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56988/56988fig3.jpg"> איור 3: עכברים אין להשתמש ברמזים חזותיים proximal או רמזים הקשורות מחסה להנחות תגובות לברוח. (א) העתק העלילה כמו דמות 2C, התגובות מראש, שלאחר סיבוב של הפלטפורמה. (ב) הדיוק של הניווט במהלך הבריחה תנאי קדם וסיבוב פוסט. לאחר סיבוב דיוק נמדד ביחס המיקום ההתחלתי של המקלט ומראה כי העכברים לנווט בחזרה למיקום המקורי מקלט במקום זאת המיקום החדש. (ג) שבר של תגובות לברוח לכיוון המיקום מחסה החדש לעומת המספר גירוי. לאחר המצגתth 5 הגירוי, כל החיות לברוח ישירות לכיוון המיקום מחסה החדש (n = 9 חיות). (ד) אומר מהירות מעבר החיות בתגובה גירוי חזותי עם מקלט זמין (אדום) או נעדר (כחול), המציגה escape, הקפאת תגובות, בהתאמה. יש מהירות מנורמל בסיסית, המיושר זמן התגובה (כהגדרתו גם תחילתו של טיסה או התגובה מקפיא, קו מקווקו). אזורים מוצללים הצג ב- SEM (n = 7 חיות). עבור 2A ו- 2B, תיבת שפם הצג נתונים אחוזון 10-90, נקודות הנתונים הנותרים מופיעות כעיגולים. צבע אדום המגרשים נתונים גירוי שמיעתי לפני סיבוב פלטפורמה (n = 25 תגובות מחיות 8) הינם כחול מן התגובות אחרי סיבוב הפלטפורמה (n = 8 תגובות מחיות 8). <a href="/files/ftp_upload/56988/56988fig3large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.</a>

Watch this Scientific Journal Video about A Behavioral Assay for Investigating the Role of Spatial Memory During Instinctive Defense in Mice at JoVE.com

A Behavioral Assay for Investigating the Role of Spatial Memory During Instinctive Defense in Mice

וזמינותו התנהגותית עבור חוקרים את התפקיד של זיכרון מרחבי במהלך ההגנה אינסטינקטיבית בעכברים

פרוטוקול זה מתאר assay התנהגותי, המבוסס על הבדיקה מבוך בארנס, ללמוד איך אינסטינקטיבית הגנתי פעולות עוברות שינוי באמצעות הידע של הסביבה המרחבית.

Evolution has selected a repertoire of defensive behaviors that are essential for survival across all animal species. These behaviors are often ...

a-behavioral-assay-for-investigating-role-spatial-memory-during

Research

JoVE Journal

Behavior

9.4K Views.  UCL Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour. פרוטוקול זה מתאר assay התנהגותי, המבוסס על הבדיקה מבוך בארנס, ללמוד איך אינסטינקטיבית הגנתי פעולות עוברות שינוי באמצעות הידע של הסביבה המרחבית.

Video: A Behavioral Assay for Investigating the Role of Spatial Memory During Instinctive Defense in Mice

The Double-H Maze: A Robust Behavioral Test for Learning and Memory in Rodents

Spatial cognition research in rodents typically employs the use of maze tasks, whose attributes vary from one maze to the next. These tasks vary by their behavioral flexibility and required memory duration, the number of goals and pathways, and also the overall task complexity. A confounding feature in many of these tasks is the lack of control over the strategy employed by the rodents to reach the goal, e.g., allocentric (declarative-like) or egocentric (procedural) based strategies. The double-H maze is a novel water-escape memory task that addresses this issue, by allowing the experimenter to direct the type of strategy learned during the training period. The double-H maze is a transparent device, which consists of a central alleyway with three arms protruding on both sides, along with an escape platform submerged at the extremity of one of these arms.
Rats can be trained using an allocentric strategy by alternating the start position in the maze in an unpredictable manner (see protocol 1; &#167;4.7), thus requiring them to learn the location of the platform based on the available allothetic cues. Alternatively, an egocentric learning strategy (protocol 2; &#167;4.8) can be employed by releasing the rats from the same position during each trial, until they learn the procedural pattern required to reach the goal. This task has been proven to allow for the formation of stable memory traces.
Memory can be probed following the training period in a misleading probe trial, in which the starting position for the rats alternates. Following an egocentric learning paradigm, rats typically resort to an allocentric-based strategy, but only when their initial view on the extra-maze cues differs markedly from their original position. This task is ideally suited to explore the effects of drugs/perturbations on allocentric/egocentric memory performance, as well as the interactions between these two memory systems.

The goal of this protocol is to investigate spatial cognition in rodents. The double-H water maze is a novel test, which is particularly useful to elucidate the different components of learning, consolidation and memory, as well as the interplay of memory systems.

זוגי H-המבוך: מבחן חזק התנהגות למידה וזיכרון במכרסמים

Spatial cognition research in rodents typically employs the use of maze tasks, whose attributes vary from one maze to the next. These tasks vary by their ...

Assessing Spatial Memory Impairment in a Mouse Model of Traumatic Brain Injury Using a Radial Water Tread Maze

Despite the recent increase in use of mouse models in scientific research, researchers continue to use cognitive tasks that were originally designed and validated for rat use. The Radial Water Tread (RWT) maze test of spatial memory (designed specifically for mice and requiring no swimming) has been shown previously to successfully distinguish between controlled cortical impact-induced TBI mice and sham controls. Here, a detailed protocol for this task is presented. The RWT maze capitalizes on the natural tendency of mice to avoid open areas in favor of hugging the sides of an apparatus (thigmotaxis). The walls of the maze are lined with nine escape holes placed above the floor of the apparatus, and mice are trained to use visual cues to locate the escape hole that leads out of the maze. The maze is filled with an inch of cold water, sufficient to motivate escape but not deep enough to require that the mouse swim. The acquisition period takes only four training days, with a test of memory retention on day five and a long-term memory test on day 12. The results reported here suggest that the RWT maze is a feasible alternative to rat-validated, swimming-based cognitive tests in the assessment of spatial memory deficits in mouse models of TBI.

Here we present a protocol for a mouse-specific test of cognition that does not require swimming. This test can be used to successfully distinguish controlled cortical impact-induced traumatic brain injury mice from sham controls.

הערכת זיכרון מרחבי פגיעה במודל עכבר של פגיעה מוחית טראומטית באמצעות מבוך רדיאלי מים רדיאלי

Despite the recent increase in use of mouse models in scientific research, researchers continue to use cognitive tasks that were originally designed and ...

Analyzing Spatial Learning and Prosocial Behavior in Mice Using the Barnes Maze and Damsel-in-Distress Paradigms

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. The Barnes maze can also assess other mouse behaviors, such as general motivation to escape from the maze platform and exploratory behavior. The Barnes maze can measure whether a genetic mutation or environmental variable can impact the acquisition and retention of spatial memories, as well as provide information about the search strategy employed by the mice. Here we use the Barnes maze to detect a memory deficit in adult mice following a single developmental ethanol exposure event. The newly described Damsel-in-Distress paradigm exposes a male mouse to a female mouse trapped in a chamber in the open center field of the arena. It provides an opportunity for the mouse to socially respond to the trapped female and exhibit prosocial behavior. The Damsel-in-Distress paradigm can also be used to examine mouse behavior in a novel arena and measure locomotor activity. Both the Barnes Maze and the Damsel-in-Distress protocols require minimal financial investment and most aspects of the tests can be constructed from common lab supplies. These flexible and accessible tools can also be used to detect behavioral changes over the course of development.

This protocol measures spatial learning and memory using the Barnes maze. A novel Damsel-in-Distress paradigm is used to assess locomotor activity and prosocial behavior in mice.

ניתוח מרחבי למידה והתנהגות פרוסוציאלית בעכברים באמצעות בארנס מבוך פרדיגמות עלמה במצוקה

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. ...

Automated, Long-term Behavioral Assay for Cognitive Functions in Multiple Genetic Models of Alzheimer's Disease, Using IntelliCage

Multiple factors&#8212;such as aging and genes&#8212;are frequently associated with cognitive decline. Genetically modified mouse models of cognitive decline, such as Alzheimer&#39;s disease (AD), have become a promising tool to elucidate the underlying mechanisms and promote the therapeutic advances. An important step is the validation and characterization of expected behavioral abnormality in the models, in the case of AD, cognitive decline. The long-term behavioral investigations of laboratory animals to study the effect of aging demand substantial efforts from researchers. The IntelliCage system is a high-throughput and cost-effective test battery for mice that eliminates the need for daily human handling. Here, we describe how the system is utilized in the long-term phenotyping of a genetic Alzheimer&#39;s disease model, specifically focusing on the cognitive functions. The experiment employs repeated battery of tests that assess spatial learning and executive functions. This cost-effective age-dependent phenotyping allows us to identify the transient and/or permanent effects of genes on various cognitive aspects.

This paper describes a protocol for cognitive assessments for genetic models of the Alzheimer&#39;s disease using the IntelliCage system, which is a high throughput automated behavioral monitoring system with operant conditioning.

אוטומטית, וזמינותו התנהגות לטווח ארוך עבור פונקציות קוגניטיביות במודלים גנטיות מרובות של מחלת אלצהיימר, באמצעות IntelliCage

Multiple factors&#8212;such as aging and genes&#8212;are frequently associated with cognitive decline. Genetically modified mouse models of cognitive ...

Novel Object Recognition and Object Location Behavioral Testing in Mice on a Budget

Ethologically relevant behavioral testing is a critical component of any study that uses mouse models to study the cognitive effects of various physiological or pathological changes. The object location task (OLT) and the novel object recognition task (NORT) are two effective behavioral tasks commonly used to reveal the function and relative health of specific brain regions involved in memory. While both of these tests exploit the inherent preference of mice for the novelty to reveal memory for previously encountered objects, the OLT primarily evaluates spatial learning, which relies heavily on hippocampal activity. The NORT, in contrast, evaluates non-spatial learning of object identity, which relies on multiple brain regions. Both tasks require an open-field-testing arena, objects with equivalent intrinsic value to mice, appropriate environmental cues, and video recording equipment and the software. Commercially available systems, while convenient, can be costly. This manuscript details a simple, cost-effective method for building the arenas and setting up the equipment necessary to perform the OLT and NORT. Furthermore, the manuscript describes an efficient testing protocol that incorporates both OLT and NORT and provides typical methods for data acquisition and analysis, as well as representative results. Successful completion of these tests can provide valuable insight into the memory function of various mouse model systems and appraise the underlying neural regions that support these functions.

Here we provide a protocol which includes comprehensive instructions for the economical establishment of murine object location and novel object recognition behavioral testing, including the design, cost, and construction of required equipment as well as execution of behavioral testing, data collection, and analysis.

הרומן וראייה ומיקום אובייקט ההתנהגותי בוחן בעכברים על תקציב

Ethologically relevant behavioral testing is a critical component of any study that uses mouse models to study the cognitive effects of various ...

A Behavioral Test Battery for the Repeated Assessment of Motor Skills, Mood, and Cognition in Mice

Pharmacological and toxicological studies in neurodegeneration require comprehensive behavioral analysis in mice because motor dysfunctions and dysfunctions in mood and cognition are common and often shared symptoms in neurodegenerative diseases. Shown here is a behavioral test battery for motor, mood, and cognition, which can be repeatedly tested in a longitudinal study. This battery assesses the overall behavioral phenotype in mice by examining each domain of behavior with at least two independent well-accepted tests (i.e., open-field test and rotarod test for motor function, social interaction test, elevated plus maze test, and forced swim test for emotional function, and Morris water maze test and novel object recognition test for cognitive function). Therefore, this sensitive and comprehensive test battery is a powerful tool for the study of behavioral alternation in neurodegeneration.

A comprehensive behavioral test battery of motor skills, mood&#8212;including social interaction, depression, and anxiety&#8212;and cognition is designed for the repeated assessment of neurodegeneration-related behavioral changes in mice.

סוללה בדיקה התנהגותית להערכה חוזרת ונשנית של מיומנויות מוטוריות, מצב רוח, קוגניציה בעכברים

Pharmacological and toxicological studies in neurodegeneration require comprehensive behavioral analysis in mice because motor dysfunctions and ...

Nest Building Behavior as an Early Indicator of Behavioral Deficits in Mice

Nest building is an innate behavior in male and female rodents, even when raised in laboratory settings. As such, many researchers provide rodents synthetic and/or natural materials (such as twine, tissue, cotton, paper, and hay) as a gauge of their overall well-being and as an ancillary assessment to predict the possible decline in cognition. Typically, changes in nesting behaviors, such as failure to create a nest, indicate a change in health or welfare. In addition, nesting behavior is sensitive to many environmental and physiological challenges, as well as many genetic mutations underlying pathological disease states. The following protocol describes a nesting behavior paradigm that explores the usage of four types of nesting material. In addition, the protocol utilizes intraclass correlations to demonstrate that inter-rater reliability is higher when nests are constructed out of shredded paper compared to other common nesting materials such as cotton squares, paper twists, and soft cob bedding. The chosen methodology and statistical considerations (i.e., intraclass correlation) for this assay may be of interest for those conducting experiments assessing the quality of living of mice.&#160;

Here, we present a protocol to quantify nest building behavior in mice, which is known to be impaired in several neurological disorders and diseases. This protocol examines the utility of four materials and offers the opportunity to quantify the rater agreement in scoring, improving the validity and reliability of the assay.

קן התנהגות בניין כאינדיקציה מוקדמת של התנהגות בעכברים

Nest building is an innate behavior in male and female rodents, even when raised in laboratory settings. As such, many researchers provide rodents ...

חקר התנהגויות הגנתיות אקטיביות בעכברים עם התניה שונה של פחד

Modified Fear Conditioning for Inducing Flight Behaviors in Mice

The appropriate manifestation of defensive behavior in a threatening situation is critical for survival. The prevailing theory suggests that an active defensive behavior, such as jumping or rapid darting, is expressed under high threat imminence or actual threat, whereas passive defensive behavior, such as freezing, is expressed when the threat is predicted, but the threat imminence is relatively low. In classical fear conditioning, subjects typically exhibit freezing as a conditioned defensive response, with little expression of active defensive behavior in most cases. Here, we introduce a modified fear conditioning procedure for mice to observe the transition from freezing to flight and vice versa, involving five repetitive pairings of conditioned stimuli (CS; continuous tone, 8 kHz, 95 dB SPL (sound pressure levels)) and unconditioned stimuli (US; foot shock, 0.9 mA, 1.0 s) over two days. This modified fear conditioning procedure requires a relatively large number of conditioning sessions and conditioning days but does not necessitate a high-intensity foot shock for modest expression of flight behavior. Using the same context for conditioning and salient CS presentations is essential to elicit flight behaviors. This modified fear conditioning procedure is a reliable method for observing active defensive behaviors in mice, providing an opportunity to elucidate the fine mechanisms and characteristics of such behaviors in a fearful context.

Author Spotlight: Exploring Neural Correlates of Defensive Behaviors in Fear Learning and Extinction

To study flight behaviors in a fearful context, we introduce a modified fear conditioning protocol. This protocol ensures that mice consistently exhibit flight behaviors during cue presentation in the fear conditioning.

התניה שונה של פחד לגרימת התנהגויות טיסה בעכברים

The appropriate manifestation of defensive behavior in a threatening situation is critical for survival. The prevailing theory suggests that an active ...

וזמינותו התנהגותית עבור חוקרים את התפקיד של זיכרון מרחבי במהלך ההגנה אינסטינקטיבית בעכברים

Summary

Explore More Videos

Chapters in this video

זוגי H-המבוך: מבחן חזק התנהגות למידה וזיכרון במכרסמים

הערכת זיכרון מרחבי פגיעה במודל עכבר של פגיעה מוחית טראומטית באמצעות מבוך רדיאלי מים רדיאלי

ניתוח מרחבי למידה והתנהגות פרוסוציאלית בעכברים באמצעות בארנס מבוך פרדיגמות עלמה במצוקה

אוטומטית, וזמינותו התנהגות לטווח ארוך עבור פונקציות קוגניטיביות במודלים גנטיות מרובות של מחלת אלצהיימר, באמצעות IntelliCage

הרומן וראייה ומיקום אובייקט ההתנהגותי בוחן בעכברים על תקציב

סוללה בדיקה התנהגותית להערכה חוזרת ונשנית של מיומנויות מוטוריות, מצב רוח, קוגניציה בעכברים

קן התנהגות בניין כאינדיקציה מוקדמת של התנהגות בעכברים

התניה שונה של פחד לגרימת התנהגויות טיסה בעכברים

התניה שונה של פחד לגרימת התנהגויות טיסה בעכברים

התניה שונה של פחד לגרימת התנהגויות טיסה בעכברים