이 작품은 Wellcome 신뢰/왕 사회 헨리 데 일 친교 (098400/Z/12/Z)에 의해 투자 되었다, 의료 연구 위원회 (MRC) 엠씨-최대-1201/1, Wellcome 신뢰와 개츠비 자선 재단 SWC 친목 (결핵), MRC 박사 재학 (드 및 부여 R.V) 그리고는 Boehringer 인 겔 하 임 Fonds 박사 친목 (R.V). 우리는 데이터 수집 소프트웨어, LMB 기계 및 전기 워크샵 실험 분야를 구축 하기 위한 프로그래밍에 대 한 코스 타스 Betsios 감사 합니다.

모든 실험은 영국 동물 (과학적인 절차) 행위 1986 (PPL 70/7652) 로컬 윤리적인 승인을 다음에서 수행 했다.
1. 행동 장치 설정
참고: 행동 기구의 주요 구성 요소는 구성 된 20 등거리 흰색 아크릴 원형 플랫폼 (92 cm 직경에서)을, 5 cm 직경, 원형 구멍의 광선, 있는 플랫폼의 가장자리에서 5cm 반 즈 미로13 의 변종 . 이들 중 19 나머지 구멍 리드 블랙 Perspex 쉼터 (15 x 5.8 x 4.7 c m 크기) 마우스 수 있습니다 쉽게 입력 하 고 종료 하는 동안 검은 플라스틱 플러그 (5 m m 깊은), 폐쇄 될 것 이다. 경기장의 중앙 지역 고정된 원형 플랫폼 (22 cm 직경에) 이루어져 있고 주변 컴퓨터 제어 스테퍼 모터를 통해 회전 360도 이상 허용 하는 프레임에 탑재. 플랫폼 등반에서 쥐를 방지 하기 위해 바닥에서 상승된 45 cm입니다. 그림 1에 도식 그리기를 참조 하십시오.
<ol><li>연결 시각 단서 플랫폼 (다양 한 모양, 색상 및 패턴으로 2D 또는 3D 기호)의 주변에 그들을 도달 마우스를 방지 하기 위해 가장자리에서 2 cm 이상. 참고: 시각적 단서의 예는 262 cm2또는 대각선 보라색 줄무늬 가득한 원 (15.5 c m의 직경)의 일반 파란색 사각형.</li>
	<li>로컬 후 각 큐로 대피 소의 내부에 마우스의 집-케이지에서 침구 ~ 2 g을 추가 합니다. 필요한 경우에 발광 다이오드 (LED) 랜드마크 시각적 큐를 제공 하는 대피 소 입구에 위치.</li>
	<li>외부에서 마우스를 분리, 원심 보여주도록 확장 위의 40 cm 및 위치에 플랫폼의 가장자리에서 10 센티미터 경기장 주위 플랫폼 표면 아래 15cm 각형 또는 원통형 벽 조립.</li>
	<li>혐오 청각 자극을 제공 하는 플랫폼의 중심 위에 초음파 스피커 50 cm를 배치 합니다.</li>
	<li>프로젝터를 사용 하 여 다시 프로젝트 오버 헤드 혐오 시각적 자극에 경기장 위에 반투명 화면 64 cm를 놓습니다.</li>
	<li>프로젝터에 의해 제공 빛 행동 기구;을 밝히는 것입니다. 5 ~ 10 lx 플랫폼 표면의 중심에 보정. 긴-패스 필터와 적외선 조명과 플랫폼 위에 적외선 카메라를 배치 (> 700 nm) 인수 비디오에서 프로젝터 플리커를 방지 하기 위해.</li>
	<li>상업적으로 사용 가능한 소프트웨어 또는 적합 한 알고리즘을 사용 하 여 온라인, 마우스의 위치를 추적 합니다. 검은 쥐 흰 경기장에 추적에 대 한 간단한 임계 처리 작업이 마스크 중심의 계산 뒤에 적합 하다.</li>
	<li>이상적으로, 실험에 영향을 미치는 외부 신호를 방지 하기 위해 빛 방음 상자 안에 행동 기구를 배치 합니다.</li>
</ol>2. Innately 혐오 자극을 제공
참고: 아래에서 설명 하는 자극은 다양 한 LabVIEW 및 Matlab을 포함 하 여 다른 소프트웨어 패키지와 함께 생성할 수 있습니다.
<ol><li>시각적 자극<ol>
<li>프로젝트 64 cm 경기장 위에 배치 화면에 자극. 회색 배경22 에 선형 확장 어두운 원형 이루어져 자극 (웨버 대비 =-0.98, 광도 = 7.95 cd/m2). 참고: 표준 원 발병에서 2.6 °의 시각적인 각을 subtending 마우스의 위치 바로 위에 이상적으로 맞춰야 하 고 오프셋 전에 250 ms에 대 한 남아 있는 47.4 ° 이상 200 ms 224 ° /s에서 선형 확장.</li>
		<li>시각적 자극을 제공 하는 경우 마우스 위에 센터. 이 마우스는 경기장에 미리 정의 된 영역을 통해 전달 될 때까지 대기 하거나 온라인 마우스 위치를 추적 하 고 추적 좌표를 사용 하 여 원의 중심을 정의 하 여 얻을 수 있습니다. 참고: 마우스 위에 직접 시각적 자극을 투영 하는 것이 좋습니다, 하지만 수 비 동작 수 또한 될 elicited 같은 자극 (동안에 아직도 바닥에 평행) 마우스 미리 예상 하는 경우. 우리의 경험에서는, 이것은 경우 적어도 30 cm 앞으로 마우스의 위치 까지입니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>청각 자극<ol>
<li>로 구성 된 3 개의 주파수 변조 최대-스윕 17에서 20 kHz23 의 열차의 3 자극을 트리거 지속 9 s s 총에서. 플랫폼 수준에서 측정 된 음압 레벨 (SPL), 73, 78 dB 사이의 범위에 있어야 합니다.</li>
		<li>청각 자극을 전달 하기 위해 초음파 스피커 경기장 위에 위치 하는 사운드 카드와 앰프를 연결 합니다.</li>
	</ol>
</li>
</ol>3입니다. 동물:
<ol><li>6 그리고 24 주 된 사이 남성 또는 여성 C57BL/6J 마우스를 사용 합니다. 차 우와 물 무료 주기 12 h 빛에 동물 유지 합니다.</li>
	<li>확인 행동 분석 결과 및 테스트 단계에서 빛-빛의 그들 주기 전에 적어도 72 h 지 내게는 마우스는 단일. 참고: 우리는 단일 보관 되어 쥐의 초기 탐험 행동은 더 간에 보다 동물 그룹 지 내게 쥐에서 찾을. 또한, 동물 신경 활동 기록 또는 종종 조작에 대 한 외과 임 플 란 트와 해야 단일, 그리고 그것은 따라서 동일한 주택 조건에 있는 컨트롤 집합에 도움이 될 수 있습니다.</li>
</ol>4. 표준 행동 분석 결과:
<ol><li>꼼꼼하게 70% 에탄올 이나 아세트산 원치 않는 후 각 신호를 제거 하는 플랫폼의 표면 청소. 린스 물으로 대피 소를 70% 에탄올으로 세척 후 그것을 다시 에탄올 냄새를 줄이기 위해 물으로 씻어 해야 합니다.</li>
	<li>으로 마우스 수 있습니다 젖은 경우 대피 소를 입력 하지 않도록 철저 하 게, 플랫폼 및 대피 소 건조.</li>
	<li>실험 하기 전에 플랫폼을 회전 하 여 각 시험에 대 한 플랫폼에 대피 소의 위치를 무작위. 대피 소 위치 경기장에 정박 하지만 행동 기구 케이스에 관하여 회전 됩니다.</li>
	<li>그 집 하 장에 실험 룸에 마우스를 가져오고 10 분 순응 기간에 대 한 테스트 플랫폼 위에 케이지를 놓습니다.</li>
	<li>그것의 가정-감 금에서 마우스를 제거 하 고 꼬리 검색 방지: 그것을 컵 또는 해제 될 수 있는 농축 항목에 올라 보자. 쥐 꼬리 따기 불안 수준을 증가를 보여 왔으며 따라서24위협 행동 응답에 영향을 미칠 수 있습니다.</li>
	<li>부드럽게 마우스 경기장의 중앙에 놓고 비디오 수집을 시작 합니다.</li>
	<li>아니 혐오 자극 제시 기간 동안 7 분 요법이 니 기간을 허용 한다. 마우스를 찾아서 대피 소를 한 번 이상 입력 충분 한 시간이 있는지 확인 하십시오. 경우 모든 4 개의 사지에 대피 소 내부 항목으로 그것을 고려 하십시오. 7 분 찾기 및 대피 소를 입력 하지만 적어도 하나의 입구 확인 된 때까지이 발생 하지 않는 경우에 5 분의 추가 기간 habituation 기간을 연장 하는 쥐의 대부분에 대 한 충분 해야 합니다.</li>
	<li>라이브 비디오 피드를 관찰에 의해 수동으로 또는 자동으로 온라인 동물의 위치를 추적 하 고 미리 자극 배달 트리거링을 위한 분야에서 관심의 영역을 정의 하 여 (청각 또는 시각) 혐오 자극의 트리거 일단 동물 그것에 도달 합니다. 시각적 자극은 보통 동물 좌표를 추적 하는 온라인 비디오를 사용 하 여 바로 위에 전달 됩니다.</li>
	<li>동일한 세션에서 하나 이상의 탈출 응답을 유도, 마우스 자발적으로 대피 소를 떠나 보자. 마우스 마지막 혐오 자극, 다른 자극을 제시 하기 전에 기다리는 최소 60 s 시 대피 소에 성공적으로 이스케이프 하지 않았다.</li>
	<li>분석 결과 완료 되 면, 그것의 가정-감 금에 동물을 반환 합니다. 같은 마우스의 추가 테스트 하는 것이 필요한 경우 재검사 하기 전에 적어도 48 h를 기다립니다.</li>
	<li>플랫폼 및 다음 동물을 테스트 하기 전에 4.1 및 4.2 단계에서 설명한 대로 쉼터 청소.</li>
</ol>참고: 5, 6, 7 단계는 표준 행동 분석 결과의 독립적인 유사 하 고 각각 개별적으로 수행할 수 있습니다.
5. ' 탐색 전략' 행동 분석 결과:
참고:이 분석 결과의 목표는 어떤 단서 탈출 행동을 가이드를 사용 하는 마우스를 결정 하는. 이 분석 결과에서 마우스 고정된 경기장 센터, 대피 소, 대피 소 안쪽에 있는 후 각 신호 및 플랫폼에 연결 된 인접 보여주도록 광선 배 수량에 플랫폼의 움직일 수 있는 외부 부분 회전 합니다. 마우스는 다음과 같은 경우의 대피 소에 이동 하려면 회전 신호, 그것은 올바르게 대피 소의 새로운 위치에 탈출 것 이다 하지만 경우 남아 있는 다른 신호를 사용 하 여 장소에, 그것은 이전 쉼터 위치로 이동 됩니다.
<ol><li>4.1 4.8 표준 행동 분석 결과, 위에서 설명한 기준으로 사용할 하나 이상의 비행 응답 도출의 단계를 수행 합니다.</li>
	<li>마우스 적극적으로 대피 소를 떠나와 플랫폼의 중앙 부분을 탐색할 때까지 기다릴 게. 탐사를 장려 하 고 중앙 플랫폼에서 동물을 계속 중심에 침구와 함께 작은 접시를 위치 플랫폼의 외부 부분의 회전 충분. 동안 마우스가 대피 소 내부 하 고 성공적인 탈출 후 플랫폼의 회전 앞 접시와 침구를 추가 합니다. 마우스 탈출 응답 동안 대피 소를 입력에 실패 하면 자발적으로 대피 소를 입력 하 고 다음 요리와 침구 추가를 기다립니다.</li>
	<li>스테퍼 모터를 사용 하 여 플랫폼 적어도 36도 (2 구멍) 회전 하 고 즉시 탈출 응답을 유도 하는 감각 자극을 사용. 회전을 놀라게를 유발 하 고 심지어는 탈출 반응을 시작이 가능 하다. 참고: 우리의 경험에서 쥐의 ~ 55% 실행 됩니다 중앙 (비 회전) 플랫폼 외부 외부 부분 아직도 회전 하 고는, 그리고 이러한 시도 분석에서 제외 되어야 하는 동안.</li>
	<li>플랫폼 및 대피 소, 깨끗 하 고 그것의 집-새 장 4.10 및 4.11 단계에 설명 된 대로 마우스 돌아가기.</li>
</ol>6. ' 동적 환경' 행동 분석 결과:
참고:이 분석 결과 어떻게 쥐 그들의 방어 동작 환경에 급격 한 변화에 적응을 평가 하기 위해 설계 되었습니다. 적어도 하나의 탈출 응답 도출 후이 실험에서 대피 소의 위치를 변경 하 고 마우스 응답 트리거됩니다 후속 탈출 하기 전에 일단 방문을 허용 됩니다. 마우스는 완벽 하 게 대피 소의 새로운 위치를 업데이트 하 고 그것의 이전 위치에 대피 소의 부재를 계산, 경우 그것은 새로운 위치에 탈출 한다. 그렇지 않으면, 어느 대피 소의 새로운 위치를 기억 하지는 또는 그것 두 위치를 암기는 하지만 이전에 탈출을 좋아한다.
<ol><li>단계 4.1 4.8 컨트롤 하나 이상의 비행 응답 도출, 위에서 설명한 후이 분석 결과 수행 합니다.</li>
	<li>일단 마우스는 자발적으로 대피 소를 나뭇잎, 대피 소를 제거 하 고 다시 플랫폼의 반대쪽 끝에 새로운 구멍에 위치.</li>
	<li>마우스를 때까지 그것은 그것의 새로운 위치에서 대피 소를 입력 환경 탐험을 하실 수 있습니다.</li>
	<li>때 마우스 자발적으로 나오는 대피 소, 현재 그것은 혐오 자극을 하 고 응답을 관찰.</li>
	<li>청각 자극을 사용 하 여 그것의 더 긴 기간 때문에이 실험에 대 한 장기간된의 위협에서 동물 수행할 수 있습니다 다른 위치에 추가 탈출 응답 그들이 처음에 대피 소를 찾는 데 실패 하는 경우.</li>
	<li>플랫폼 및 대피 소를 청소 하 고 그것의 집-새 장 4.10 및 4.11 단계에 설명 된 대로 마우스 돌아가기.</li>
</ol>7. ' 대피 소' 행동 분석 결과:
참고:이 분석 결과의 목표는 대피 소 환경에서의 부재 방어 동작의 표현에 미치는 영향을 이해 하는 것입니다.
<ol><li>모든 20 구멍을 꽂습니다. 이 실험에서 경기장에서 사용할 수 없고 피난처가 있다.</li>
	<li>청소 하 고 건조 후 플랫폼 (단계 4.1 및 4.2), 단계 4.4-4.6을 실시 합니다.</li>
	<li>7 분 요법이 니 기간을 허용 합니다.</li>
	<li>시각적 자극을 제시 하 고 방어적 인 응답 합니다. 대피 소의 부족 어 동작을, 시각적 자극 하는 동안 일반적으로 지속을 승진 시킨다. 천천히 확장 자리를 사용 하 여 (예. 발병에 2.6 °의 시각적인 각을 subtends와 11.2 ° /s 이상 4에서 선형 확장 원의 1에 대 한 남아 있는 47.4 °를 오프셋 하기 전에 s) 응답 동결의 관찰을 용이 하 게 하.</li>
	<li>적어도 60의 상호 자극 간격을 사용 하 여 마우스 당 둘 이상의 응답이 필요한 경우 s.</li>
	<li>한 구멍의 아래 쉼터 소개 대피 소의 부재에 대 한 응답의 필요한 수를 취득 하 고 하자 마우스 5 분 이상에 대 한 환경을 탐구 5 분 됩니다 발견 하 고 새로 도입된 된 대피 소를 입력 대부분의 마우스에 대 한 충분 한 시간 하지만이 발생 하지 않는 경우이 기간 연장 추가 5 분 블록 때까지 하나 이상의 항목이 확인 됩니다.</li>
	<li>4.8과 4.9, 단계를 반복 하 고 탈출 응답 환경에서 대피 소의 수행 합니다.</li>
	<li>플랫폼 및 대피 소를 청소 하 고 그것의 집-새 장 4.10 및 4.11 단계에 설명 된 대로 마우스 돌아가기.</li>
</ol>8. 데이터 분석:
참고: 각 다음 데이터 분석 단계 수행할 수 있습니다 하지 독립적으로.
<ol><li>도 주 응답 한 혐오 자극의 프레 젠 테이 션을 다음 갑자기 가속으로 쉽게 식별할 수 있습니다. 대기 시간 자극 프레 젠 테이 션 및 탈출의 대상에서 감독 머리 회전 운동의 시작 또는 가속도 운동의 시작 사이의 시간으로 탈출을 계량, 둘 중 먼저 온다.</li>
	<li>응답 동결 움직임25, 지속적인 적어도 0.5 s7를 호흡 제외한 동물의 총 부동에 의해 특징 수 있습니다. 혐오 자극의 프레 젠 테이 션 및 부동 기간의 시작 사이의 시간으로 동결 대기 시간을 측정 합니다.</li>
	<li>각 탈출 응답에 대 한 마우스 및 대피 소 및 비행 중 실제 변위 사이의 거리의 비율을 계산 하 여 비행 경로의 선형성을 계량.</li>
	<li>각 탈출 응답, 동물을 그것의 비행을 지시 하는 구멍 및 대피 소에 이어지는 구멍 사이의 거리를 측정 하 여 정확도 계산 합니다. 이후 20 구멍, 목표 각 구멍 정확도에 10%의 감소를 나타냅니다 (예., 목표 2 구멍 80% 정확도로 표현 될 수 있습니다)</li>
	<li>'탐색 전략' 행동 분석 결과 대 한 플랫폼 회전 하기 전에 대피 소 위치에 대 한 응답의 정확도 계량 합니다. 평균 정확도 크게 다른 사전 회전 정확도 동물 사용 하지도 주 대상으로 이동 하기 위해서는 회전 했다 감각 단서의 나타냅니다.</li>
	<li>'동적 환경' 행동 분석 결과 대 한 각 탈출 응답으로 새로운 또는 오래 된 대피 소 위치, 또는 둘 다 그들의 감독이 되 고 elicited 분류 합니다. 패턴 이끌려 방어 동작의 반복에 따라 진화 하는 방법을 평가 합니다.</li>
	<li>'쉼터' 행동 분석 결과 대 한 존재 및 대피 소의 부재에 혐오 시각적 자극의 프레 젠 테이 션을 따라 마우스의 속도 비교 하 고 방어적 인 응답의 개시에 대기 시간을 계산 합니다. 또한, 각 상황에 대 한 자극에 대 한 응답에서 동결 응답을 트리거링의 확률을 계산 합니다.</li>
</ol>

<ol>
	<li>Eaton, R. C., Bombardieri, R. A., Meyer, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Mauthner-initiated+startle+response+in+teleost+fish.">The Mauthner-initiated startle response in teleost fish.</a> J Exp Biol. 66 (1), 65-81 (1977).</li><li>Vale, R., Evans, D. A., Branco, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+Spatial+Learning+Controls+Instinctive+Defensive+Behavior+in+Mice.">Rapid Spatial Learning Controls Instinctive Defensive Behavior in Mice.</a> Curr Biol. 27 (9), 1342-1349 (2017).</li><li>Blanchard, R. J., Flannelly, K. J., Blanchard, D. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Defensive+behavior+of+laboratory+and+wild+Rattus+norvegicus.">Defensive behavior of laboratory and wild Rattus norvegicus.</a> J Comp Psychol. 100 (2), 101-107 (1986).</li><li>Dill, L. M., Houtman, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+influence+of+distance+to+refuge+on+flight+initiation+distance+in+the+gray+squirrel+(Sciurus+carolinensis).">The influence of distance to refuge on flight initiation distance in the gray squirrel (Sciurus carolinensis).</a> Canadian Journal of Zoology. 67 (1), 233-235 (1989).</li><li>Blanchard, R. J., Blanchard, D. C., Rodgers, J., Weiss, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+characterization+and+modelling+of+antipredator+defensive+behavior.">The characterization and modelling of antipredator defensive behavior.</a> Neurosci Biobehav Rev. 14 (4), 463-472 (1990).</li><li>Fanselow, M. S., Lester, L. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+functional+behavioristic+approach+to+aversively+motivated+behavior:+Predatory+imminence+as+a+determinant+of+the+topography+of+defensive+behavior.">A functional behavioristic approach to aversively motivated behavior: Predatory imminence as a determinant of the topography of defensive behavior.</a> Evolution and learning. , (1988).</li><li>De Franceschi, G., Vivattanasarn, T., Saleem, A. B., Solomon, S. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Vision+Guides+Selection+of+Freeze+or+Flight+Defense+Strategies+in+Mice.">Vision Guides Selection of Freeze or Flight Defense Strategies in Mice.</a> Curr Biol. 26 (16), 2150-2154 (2016).</li><li>Br&#228;cker, L. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Essential+role+of+the+mushroom+body+in+context-dependent+CO+2+avoidance+in+Drosophila.">Essential role of the mushroom body in context-dependent CO 2 avoidance in Drosophila.</a> Current Biology. 23 (13), 1228-1234 (2013).</li><li>Ghosh, D. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+architecture+of+hunger-dependent+multisensory+decision+making+in+C.+elegans.">Neural architecture of hunger-dependent multisensory decision making in C. elegans.</a> Neuron. 92 (5), 1049-1062 (2016).</li><li>Bellman, K. L., Krasne, F. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adaptive+complexity+of+interactions+between+feeding+and+escape+in+crayfish.">Adaptive complexity of interactions between feeding and escape in crayfish.</a> Science. 221 (4612), 779-781 (1983).</li><li>Rodgers, W., Melzack, R., Segal, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term="Tail+flip+response"+in+goldfish.">"Tail flip response" in goldfish.</a> Journal of comparative and physiological psychology. 56 (5), 917 (1963).</li><li>Dill, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+escape+response+of+the+zebra+danio+(Brachydanio+rerio)+II.+The+effect+of+experience.">The escape response of the zebra danio (Brachydanio rerio) II. The effect of experience.</a> Animal Behaviour. 22 (3), 723-730 (1974).</li><li>Barnes, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Memory+deficits+associated+with+senescence:+a+neurophysiological+and+behavioral+study+in+the+rat.">Memory deficits associated with senescence: a neurophysiological and behavioral study in the rat.</a> J Comp Physiol Psychol. 93 (1), 74-104 (1979).</li><li>Pompl, P. N., Mullan, M. J., Bjugstad, K., Arendash, G. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adaptation+of+the+circular+platform+spatial+memory+task+for+mice:+use+in+detecting+cognitive+impairment+in+the+APP(SW)+transgenic+mouse+model+for+Alzheimer's+disease.">Adaptation of the circular platform spatial memory task for mice: use in detecting cognitive impairment in the APP(SW) transgenic mouse model for Alzheimer's disease.</a> J Neurosci Methods. 87 (1), 87-95 (1999).</li><li>Patil, S. S., Sunyer, B., H&#246;ger, H., Lubec, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+spatial+memory+of+C57BL/6J+and+CD1+mice+in+the+Barnes+maze,+the+Multiple+T-maze+and+in+the+Morris+water+maze.">Evaluation of spatial memory of C57BL/6J and CD1 mice in the Barnes maze, the Multiple T-maze and in the Morris water maze.</a> Behavioural Brain Research. 198 (1), 58-68 (2009).</li><li>Sunyer, B., Patil, S., H&#246;ger, H., Lubec, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Barnes+maze,+a+useful+task+to+assess+spatial+reference+memory+in+the+mice.">Barnes maze, a useful task to assess spatial reference memory in the mice.</a> Protocol Exchange. , (2007).</li><li>Attar, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+shortened+Barnes+maze+protocol+reveals+memory+deficits+at+4-months+of+age+in+the+triple-transgenic+mouse+model+of+Alzheimer's+disease.">A shortened Barnes maze protocol reveals memory deficits at 4-months of age in the triple-transgenic mouse model of Alzheimer's disease.</a> PLoS One. 8 (11), e80355 (2013).</li><li>Harrison, F. E., Reiserer, R. S., Tomarken, A. J., McDonald, M. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatial+and+nonspatial+escape+strategies+in+the+Barnes+maze.">Spatial and nonspatial escape strategies in the Barnes maze.</a> Learn Mem. 13 (6), 809-819 (2006).</li><li>Leary, T. P., Brown, R. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+apparatus+design+and+test+procedure+on+learning+and+memory+performance+of+C57BL/6J+mice+on+the+Barnes+maze.">The effects of apparatus design and test procedure on learning and memory performance of C57BL/6J mice on the Barnes maze.</a> J Neurosci Methods. 203 (2), 315-324 (2012).</li><li>Mittelstaedt, M. -. L., Mittelstaedt, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Homing+by+path+integration+in+a+mammal.">Homing by path integration in a mammal.</a> Naturwissenschaften. 67 (11), 566-567 (1980).</li><li>Stackman, R. W., Golob, E. J., Bassett, J. P., Taube, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Passive+transport+disrupts+directional+path+integration+by+rat+head+direction+cells.">Passive transport disrupts directional path integration by rat head direction cells.</a> J Neurophysiol. 90 (5), 2862-2874 (2003).</li><li>Yilmaz, M., Meister, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+innate+defensive+responses+of+mice+to+looming+visual+stimuli.">Rapid innate defensive responses of mice to looming visual stimuli.</a> Curr Biol. 23 (20), 2011-2015 (2013).</li><li>Mongeau, R., Miller, G. A., Chiang, E., Anderson, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+correlates+of+competing+fear+behaviors+evoked+by+an+innately+aversive+stimulus.">Neural correlates of competing fear behaviors evoked by an innately aversive stimulus.</a> J Neurosci. 23 (9), 3855-3868 (2003).</li><li>Hurst, J. L., West, R. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Taming+anxiety+in+laboratory+mice.">Taming anxiety in laboratory mice.</a> Nat Methods. 7 (10), 825-826 (2010).</li><li>Paylor, R., Tracy, R., Wehner, J., Rudy, J. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=DBA/2+and+C57BL/6+mice+differ+in+contextual+fear+but+not+auditory+fear+conditioning.">DBA/2 and C57BL/6 mice differ in contextual fear but not auditory fear conditioning.</a> Behavioral neuroscience. 108 (4), 810 (1994).</li><li>Paul, C. M., Magda, G., Abel, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatial+memory:+Theoretical+basis+and+comparative+review+on+experimental+methods+in+rodents.">Spatial memory: Theoretical basis and comparative review on experimental methods in rodents.</a> Behav Brain Res. 203 (2), 151-164 (2009).</li></ol>

결과 섹션에 포함 된 데이터의 대부분은 베일 외. 알 2017에에서 제시 하는 데이터의 하위 집합입니다.

여기 설명 하는 분석은 기술적으로 간단 하 게 수행, 그리고 플랫폼을 제외 하 고 회전 실험을 구현할 수 있다 쉽게 표준 반 즈 미로에서. 그럼에도 불구 하 고, 몇 가지 합병증이 발생할 수 있습니다: 한편으로, 마우스 수 수 때문에 대피 소 되지 충분히 청소 또는 건조 한 쉼터를 입력 두려워 보일 수 있습니다. 다른 한편으로, 마우스는 매우 오랜 기간에 대 한 대피 소 안에 머물 수 있습니다. 그것은이 실험에는 동물 결코 제거는 보호소에서 수동으로 경로 통합으로 조 난 동물을 방해 하 고 위협에 그들의 응답을 변경 수이 중요 합니다. 90 분 후 실험을 종료 하 고 필요한 경우 48 h 후 재검사는 것이 좋습니다. 또 다른 관련 실용적인 고려는 마우스 조사 플랫폼의 가장자리, 그것은 검색 하지 못할 수 시각적 자극 머리 끄트머리, 각도 하 고 따라서 것이 좋습니다 이러한 상황에서 자극을 원천 징수 하는 경우입니다. 또한, 마우스 수 있습니다 뛰어 내려 플랫폼에서 드문 경우에. 실험을 종료 하는 것이 좋습니다 고 48 h. 후 재검사 마우스 한 번 플랫폼을 떠나 적극적으로 나중에 다시 그것을 할 확률이 연구에서 제외 해야 할 수도 있습니다. 마지막으로, 우리의 경험에서 대부분 마우스 (34/36 쥐) 시각적 자극에 반응할 것 이다. 그러나, 쥐 팬 들은 (를 놀라게, 비행 또는 동결 응답) 시각적 자극에 응답의 어떤 종류의 정보를 표시 하지 않습니다, 그들은 해야 합니다 제외 연구에서.
고려해 야 할 중요 한 포인트가입니다 감각 신호의 제어 일반적으로 공간 메모리 분석 실험에 문제가 자주 그것은 신호를 오염 하는의 모든 가능한 소스를 제거 하기 어려운. 우리의 실험적인 체제의 벽, 미로 둘러싼 외부 보여주도록 줄여 고 사운드 절연에 대 한 소리 꺾 캐비닛 안에 배치 됩니다. 후 각 신호를 최소화 하기 위해 철저 하 게 청소 70% 에탄올 이나 아세트산 실험 사이 설정 하는 것이 좋습니다.
우리의 행동 분석 결과 메모리 공간을 본능적 인 방어 동작을 사용 하 여 ethological 시나리오에 초점을 맞추고 공간 탐색26 를 공부 하는 이전 방법에 추가 합니다. 여기 설명 하는 절차와 표준 BM 분석 결과 중요 한 차이 훈련의 부족 이다. 우리의 분석에 habituation 기간 마우스 한 번 이상 대피 소 및 자주 더 많은 시간, 우리는 이전2대피 소 위치 암기 하기에 충분 해야 표시가 방문을 보장 합니다. 우리 이렇게 만드는 경로 통합 가능한 탐색 전략 높은 성공률 및 훈련의 부족에도 불구 하 고 대피 소를 찾는 정확도 대 한 중요 한 이유는 실험 동안 동물을 전치 결코 수 동적 이다 믿습니다. 그러나 우리가 참고 우리의 분석 결과 메모리 형성 하 고는 단일 세션 동안, 평가 다루는 우리 대피 소 위치, 일반적으로 표준 BM 실험의 목표의 장기 메모리에 대 한 테스트 하지 않았습니다. 마지막으로,를 사용 하 여 개별 innately 혐오 자극 보다는 일반적으로 사용 되 팬 또는 버즈 세션의 기간에 대 한 우리의 분석 결과 동작을 제공 합니다 아주 좋은 실험 제어 두 개의 다른 탐색 전략을 사용할 수 있는: 구하고 고 쉼터 감독 탈출입니다. 우리는 기록 하 고 신경 활동을 조작에 대 한 현대 신경 과학 기술 함께에서 이러한 분석의 사용 동작을 계산 하는 방법을 신경 회로에 중요 한 통찰력을 제공할 수 있습니다 믿습니다.

본능적 방어 행동은 크게 내장 돼 자극-응답, 위협 소스1에서 동물을 이동 하는 물고기와 양서류, C 시작 운동 같은 것으로 간주 됩니다. 그러나, 방어 행동 그들이 현재 환경에 대 한 배운 정보에 유연 하 게 걸릴 경우 더 적응 될 수 있습니다. 이러한 유연성의 한 예로 설치류 환경2,3에 대피 소의 존재 여부에 대 한 사전 지식에 따라 위협으로 직면 될 때 표시 된 동결 탈출에서 스위치 이다. 타고 난 행동에 유연성의 다른 예제 포함 적응 비행 개시 임계값 또는 먹이 그것의 대피 소4사이의 거리에 따라 속도 탈출, 거리 위협5,6및 이전 경험 11 , 12, 또한7혐오 자극 감각 속성에 따라 다른 방어 전략을 선택 하거나 심지어 기아8, 등 경쟁 동기 얼굴 방어 행동을 억제 9,10. 환경 공간 기능에 대 한 취득된 지식에 행동 선택의 종속성 본능적 방어 행동은 쥐에 공부 목표 선택, 공간 메모리 및 탐색에 대 한 강력한 모델. 여기, 우리가 일반적으로 사용 되는 행동 작업의 적응, 반 즈 미로 (BM) 공간 메모리 분석 결과13, 쥐, 방어 행동 선택 및 그들의 탐색 전략에 공간 환경에의 영향을 결정 하는 경우 대피 소 쪽으로 탈출.
쥐에서 학습과 공간 메모리를 연구 하는 데 사용 하는 표준 반 즈 미로는 19, 닫히고 하나 쥐 오픈 필드를 피하기 위해 노력 하는 지 하 대피 소에 이르게 20 동등 하 게 간격 둔된 구멍으로 원형 ~ 90 cm 직경 플랫폼의 구성 플랫폼의 환경입니다. 종종, 약한 혐오 자극 (부 저, 밝은 빛, 팬) 사용 됩니다 지속적으로 분석 결과 환경 혐오 하 고 따라서 대피 소14에 홍보 하. 가장 일반적으로 사용 되 분석 결과15,16, 동물에 한 요법이 니 재판 어디 그것은 안내 대피 소에 수동으로 실험에 의해 플랫폼에 배치 되 고 후 즉시 합니다. 이것은 선행 4 일 수집 기간 어디 마우스는 3 분, 미로에서 자유롭게 탐색할 수 매일 후 그것은 다시 수동으로 안내 대피 소에 그것은 탐사 기간 동안 그것을 도달 하지 않는 경우. 분석 결과의 마지막 단계는 한 조사 5일 날 시험 (비록 장기 7 일 메모리 시험 또한 일반적으로 수행) 동물 폐쇄 모든 구멍 미로 탐구 하는 때 이다. 학습 및 장기 메모리 수집 기간 동안 잘못 된 구멍에 pokes 및 대피 소를 찾을 하는 데 걸린 시간에 의해 그리고 프로브 재판에 닫힌된 쉼터 구멍 근처 소요 시간에 의해 계량. 일반적인 결과 오류 및 대기 시간 중, 대피 소를 도달할 수 및 조사 시험15폐쇄 대상 구멍을 포함 하는 사분면에서 보낸 시간의 기회 위에 비율 감소를 보여 줍니다.
BM 분석 결과의 몇 가지 변형 되어 앞에서 설명한17,18,19, 우리가 여기에 대해 설명 하는 패러다임은 표준 분석 결과에서 세 가지 근본적인 변화. 첫째, 동물 남아 미로 탐험 하 고, 자체에 대피 소를 찾아 그리고 동일한 세션, 대피 소, 동물 탐구 행동에 종사 하는 동안 발견 되었습니다 직후에 이루어집니다 테스트. 이 설정은 팬 들은 대피 소 위치의 장기 메모리의 정보를 테스트 하지 않습니다, 비록 포식의 위협에서 새로운 영토의 탐험을 모방한 자연 시나리오를 되도록 설계 되었습니다. 또한, 그것은 동물에에서 급격 한 변화 등 환경에 심각한 변화에 적응 하는 어떻게의 테스트 수 있습니다. 둘째, 우리의 분석 결과의 핵심 요소는 실험 적 또는 동물 죄수 하 고 경로 통합20 가능한 탐색 전략21로 제외 수 있는 대피 소 동물을 세력 이다. 경로 통합 탐색 전략을 고유와 vestibular 단서, 모터 유출의 통합에서 발생 하는 등 각자 동의 신호를 사용 하 여 동물의 현재 위치를 업데이트 하 고 불가능 한 목표를 향해 이동 하는 경우는 동물에 실험에 의해 수 동적으로 이동 합니다. 셋째, 우리를 사용 하 여22 innately 혐오 시각 및 청각23 자극 쉼터, 지속적인 꼴을 준 행동에 쉽게 구별 하 고 평가 및 정량화 사용 특정 탐색 전략의 탈출을 유도 동안 절박 한 위협 으로부터 방어. 우리는이 분석 결과 선택에서 공간 메모리의 역할 및 방어 동작의 구현 해 부에 대 한 도움이 될 것입니다 그리고 더 일반적으로 광범위 한 연구 목표 지시 탐색 및 단기 공간 메모리의 제안 합니다. 여기에 설명 된 프로토콜 베일 외에 의해 도입 되었다. 2017는 우리는 실험 및 결과 대 한 근거의 심도 있는 토론에 더 많은 독자를 참조

<table><tbody><tr><td>Infrared iluminators TV6700</td><td>Abus</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>DLP projector Infocus IN3126</td><td>Infocus</td><td>0001740992-00000001</td><td></td></tr><tr><td>Ultrasound speaker Pettersson L60</td><td>Pettersson Elektronik</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>Amplifier QTX PRO240</td><td>QTX</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>Soundcard Xonar D2</td><td>Asus</td><td>90-YAA021-1UAN00Z</td><td></td></tr><tr><td>HP Z840 desktop</td><td>HP</td><td>F5G73AV</td><td></td></tr><tr><td>100 micron drafting film</td><td>Xerox</td><td>3R98145</td><td></td></tr><tr><td>Near infrared camera: Basler acA1300-60gmNIR</td><td>Basler</td><td>106202</td><td></td></tr><tr><td>National Instruments BNC-2110</td><td>National instruments</td><td>777643-01</td><td></td></tr><tr><td>LabVIEW 2015 64-bit</td><td>National instruments</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>Custom made Barnes maze</td><td>MRC Laboratory of Molecular Biology mechanical workshop</td><td>-</td><td></td></tr></tbody></table>

a behavioral assay for investigating the role of spatial memory during instinctive defense in mice

진화는 모든 동물 종에서 생존을 위해 필수적인 방어 행동의 레 퍼 토리를 선정 했다. 이러한 행동은 종종 진부한 행동 innately 혐오 감각 자극에 대 한 응답에서 elicited 그러나 그들의 성공을 빠르게 바꿀 수 있는 서로 다른 공간 환경에 적응에 대 한 충분 한 유연성을 요구 한다. 여기, 우리가 쥐에 방어 동작에 배운 공간 지식의 영향을 평가 하는 행동 분석 결과 설명 합니다. 우리는 어떻게 마우스 이동 쉼터 탈출 소설 환경에 innately 혐오 감각 자극에 응답 하는 동안 그들은 환경에 심각한 변화에 적응 하는 방법을 조사 하 널리 반 즈 미로 공간 메모리 분석 결과 적응 했습니다. 이 새로운 분석 결과 그 훈련을 필요로 하지 않는 및 자연 탐사 패턴 및 생쥐에서 탐색 전략 ethological 패러다임 이다. 우리는 여기에 설명 된 프로토콜의 세트는 목표 조정 동작을 연구 하 고 자극 트리거 탐색, 본능적 인 행동 및 공간 메모리의 두 분야에 관심을 해야 하는 강력한 수단을 제안 합니다.

마우스 청각 또는 시각적 자극에 노출 자극의 개시와 비행의 개시 사이 짧은 대기 시간 빠른 탈출 응답 시작. 시각적 자극에서 탈출 하는 평균 대기 시간 이었다 202 ± 16 ms (n = 26 동물에서 51 응답)과 청각 자극에 대 한 시간이 오래: 510 ± 61 ms (n = 15 동물, p36 응답 < 시각과 청각 사이 0.0001 t-검정 자극; 그림 2A) (8.1 단계)입니다. 도 주 응답 대피 소에 정확 하 게 지시 되었다 (시각적 자극에 대 한 정확도 의미: 97.2 ± 1.4%, 95.0 ± 1.4% 청각 자극, 자극, p 의 두 종류 사이 크게 다르지 않아 = 0.1655 t-검정; 그림 2B) (8.4 단계), 및 비행 궤적은 직선 (113.9 ± 1.5% 청각 자극;에 대 한 107.3 ± 1.3%와 시각적 자극에 대 한 대피 거리를 변위의 평균 비율에 가까운 그림 2C) (단계 8.3)입니다. 추적 실행에서 자극이 갖는 행동을 구별 하는 것이 중요 하다 자극에서 짧은 대기 시간을 관찰 하 고 비행 궤적의 높은 선형성 보여줍니다 탈출 응답 대피 소, 도달 하 고 단순히 멀리 이동의 목표는 자극.
마우스는 센터 플랫폼에 고정 하는 동안 미로의 외부 부분의 회전 후 자극 프레 젠 테이 션 (범위 = 36 °-90 °, 평균 56 °) 성공적으로 탈출 응답 (5 단계)을 elicited. 모든 마우스 정확도 또는 선형 회전 하기 전에 재판에 비해 비행 궤적의 감소와 대피 소의 이전 위치 쪽으로 달아 났다. 평균 정확도, 원래 대피 소 위치에 관하여 측정 되었다 96.3 회전 하기 전에 ± 1.3% (n = 8 마우스에서 25 응답) 회전 후 조금 이라도 이상 (100 ± 0%, p = 0.009 t-검정 중 사이 고 회전 게시). 원래 대피 소 위치에 관하여 의미 선형성 109.4 ± 5.0% 사전 회전 (8 마우스에서 25의 응답) 되었고 109.1 ± 2.1%, 후 회전 (n = 8 마우스에서 8 응답), p = 전과 후 회전, 그림 3A 사이 0.957 t-검정 , B). 이러한 결과 인접 보여주도록 대피 소 (단계 8.3-8.5)에 비행을 안내 하는 데 사용 되지 않습니다 입증.
쥐 새 대피 소 위치 변경 후 곧 방문 결과 하나의 성공적인 탈출 응답 (6 단계)를 도출 후 대피 소의 위치를 변경 (새로운 대피 소를 방문 하 여 표준시 33.1 = s, 범위 = 4-82 s). 소리 자극의 후속 순차적 재판 생산 새 위치 (첫 번째 재판에 44.4%), 탈출의 가능성에 점진적 증가 5 재판에 의해 모든 동물에서 100%에 도달 (n = 9 동물, 그림 3C). 이러한 실험 (단계 8.6) 환경 변화에 적응을 대피 소 위치 메모리 업데이트의 역학 조사.
7 분 순응 기간 후 아무 쉼터 (7 단계)와 미로를, 5 s 긴 시각적 자극의 프레 젠 테이 션 제작 탈출 대신 냉동 동작 (확률을 동결 = 95.2%, 평균 시간 동결 = 7.9 ± 2.7 s, n = 7 동물). 동일한 세션에서 대피 소의 후속 소개와 elicited 긴 시각적 자극의 프레 젠 테이 션 탈출 응답 안정적으로 보여주는 쥐 (그림 3D) 피난처 (의 존재에 따라 방어 전략 전환 유연 수 있습니다. 단계 8.1와 8.7)입니다.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56988/56988fig1.jpg"> 그림 1: 행동 분야의 도식. (오른쪽) 상단에서 (왼쪽) 측면에서 본 행동 분야의 주요 콤포넌트의 그리기. 플랫폼의 큰 분수, 대피 소 및 연결 된 시각적 단서를 포함 하 여 회전 수 있습니다. 상위 뷰에서 다크 서클 모두 동일 (예 대피 소 위치 표시)는 구멍을 대피 소에, 연결할 수 있습니다. 전체 경기장은 소리 꺾 캐비닛에 포함 됩니다. <a href="/files/ftp_upload/56988/56988fig1large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56988/56988fig2.jpg"> 그림 2: 탈출 응답은 신속 하 고 정확한 목표 조정 동작. (A) 시각 또는 청각 자극의 발병에서 탈출 발병을 지연. (B) 탈출, 동안 대피 소에 내비게이션의 정확도 측정 값이 마우스는 대피 소에 직접 실행 하는 경우 100% 그리고 10%는 보호소에서 각 구멍을 위해 더 적은 되도록 (예., 80% 경우에 도달 구멍 먼저 올바른 하나에서 두 개의 구멍). 탈출 하는 동안 마우스의 변위 (C) 선형에 가까운 비행 보여주는 동물의 초기 위치 및 대상 위치 사이 선형 거리에 대 한 플롯. 상자와 수염 10 ~ 90 백분위 수에서 데이터를 표시 하 고 나머지 데이터 요소는 원형으로 표시 됩니다. 붉은 색 플롯은 청각 자극에서 데이터 (n = 15 동물에서 36 응답) 블랙은 시각적 자극에서 (n = 26 동물에서 51 응답). <a href="/files/ftp_upload/56988/56988fig2large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56988/56988fig3.jpg"> 그림 3: 마우스를 사용 하지 마십시오 인접 시각적 단서 나 쉼터 관련 큐 탈출 응답 안내. (사전 및 사후 회전 플랫폼의 응답에 대 한 그림 2C에서 A) 변위 플롯. (B) 사전 및 사후 회전 상태에서 탈출 하는 동안 탐색의 정확도. 후 회전 정확도 대피 소의 초기 위치에 관하여 측정 되 고 그 쥐를 다시 탐색 원래 대피 소 위치 대신 새로운 위치를 보여줍니다. (C) 탈출 응답 자극 수에 대 한 플롯 새로운 대피 소 위치를 향한 감독의 분수. 자극의 5일 후, 모든 동물 직접 새로운 대피 소 위치 쪽으로 탈출 (n = 9 동물). (D) 탈출을 표시 하 고 각각 응답, 동결 응답 시각적 자극 쉼터 제공 (빨간색) 또는 (파랑), 결 석으로 동물에 걸쳐 속도 의미 합니다. 속도 기준으로 정규화 하 고 반응 시간 (비행의 시작 또는 동결 응답, 파선으로 정의 되는)에 정렬 됩니다. 음영 처리 된 영역 표시 SEM. (n = 7 동물). 2A 및 2B, 상자와 수염에 대 한 10 ~ 90 백분위 수에서 데이터를 표시 하 고 나머지 데이터 요소는 원형으로 표시 됩니다. 붉은 색 플롯은 데이터 플랫폼 회전 하기 전에 청각 자극에서 (n = 8 동물에서 25의 응답) 플랫폼 회전 후 응답에서 블루는 (n = 8 동물에서 8 응답). <a href="/files/ftp_upload/56988/56988fig3large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>

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A Behavioral Assay for Investigating the Role of Spatial Memory During Instinctive Defense in Mice

생쥐의 본능적 인 방어 하는 동안 공간 메모리의 역할을 조사에 대 한 행동 분석 결과

이 프로토콜 분석 결과 행동, 반 즈 미로 테스트에 따라, 어떻게 본능적 인 방어 연구 작업 공간 환경 지식에 의해 수정 됩니다.

Evolution has selected a repertoire of defensive behaviors that are essential for survival across all animal species. These behaviors are often ...

a-behavioral-assay-for-investigating-role-spatial-memory-during

Research

JoVE Journal

Behavior

9.4K 조회수.  UCL Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour. 이 프로토콜 분석 결과 행동, 반 즈 미로 테스트에 따라, 어떻게 본능적 인 방어 연구 작업 공간 환경 지식에 의해 수정 됩니다.

비디오: A Behavioral Assay for Investigating the Role of Spatial Memory During Instinctive Defense in Mice

The Double-H Maze: A Robust Behavioral Test for Learning and Memory in Rodents

Spatial cognition research in rodents typically employs the use of maze tasks, whose attributes vary from one maze to the next. These tasks vary by their behavioral flexibility and required memory duration, the number of goals and pathways, and also the overall task complexity. A confounding feature in many of these tasks is the lack of control over the strategy employed by the rodents to reach the goal, e.g., allocentric (declarative-like) or egocentric (procedural) based strategies. The double-H maze is a novel water-escape memory task that addresses this issue, by allowing the experimenter to direct the type of strategy learned during the training period. The double-H maze is a transparent device, which consists of a central alleyway with three arms protruding on both sides, along with an escape platform submerged at the extremity of one of these arms.
Rats can be trained using an allocentric strategy by alternating the start position in the maze in an unpredictable manner (see protocol 1; &#167;4.7), thus requiring them to learn the location of the platform based on the available allothetic cues. Alternatively, an egocentric learning strategy (protocol 2; &#167;4.8) can be employed by releasing the rats from the same position during each trial, until they learn the procedural pattern required to reach the goal. This task has been proven to allow for the formation of stable memory traces.
Memory can be probed following the training period in a misleading probe trial, in which the starting position for the rats alternates. Following an egocentric learning paradigm, rats typically resort to an allocentric-based strategy, but only when their initial view on the extra-maze cues differs markedly from their original position. This task is ideally suited to explore the effects of drugs/perturbations on allocentric/egocentric memory performance, as well as the interactions between these two memory systems.

The goal of this protocol is to investigate spatial cognition in rodents. The double-H water maze is a novel test, which is particularly useful to elucidate the different components of learning, consolidation and memory, as well as the interplay of memory systems.

더블 H 미로 : 설치류의 강력한 행동 학습에 대한 테스트 및 메모리

Spatial cognition research in rodents typically employs the use of maze tasks, whose attributes vary from one maze to the next. These tasks vary by their ...

연구

행동분석학

Assessing Spatial Memory Impairment in a Mouse Model of Traumatic Brain Injury Using a Radial Water Tread Maze

Despite the recent increase in use of mouse models in scientific research, researchers continue to use cognitive tasks that were originally designed and validated for rat use. The Radial Water Tread (RWT) maze test of spatial memory (designed specifically for mice and requiring no swimming) has been shown previously to successfully distinguish between controlled cortical impact-induced TBI mice and sham controls. Here, a detailed protocol for this task is presented. The RWT maze capitalizes on the natural tendency of mice to avoid open areas in favor of hugging the sides of an apparatus (thigmotaxis). The walls of the maze are lined with nine escape holes placed above the floor of the apparatus, and mice are trained to use visual cues to locate the escape hole that leads out of the maze. The maze is filled with an inch of cold water, sufficient to motivate escape but not deep enough to require that the mouse swim. The acquisition period takes only four training days, with a test of memory retention on day five and a long-term memory test on day 12. The results reported here suggest that the RWT maze is a feasible alternative to rat-validated, swimming-based cognitive tests in the assessment of spatial memory deficits in mouse models of TBI.

Here we present a protocol for a mouse-specific test of cognition that does not require swimming. This test can be used to successfully distinguish controlled cortical impact-induced traumatic brain injury mice from sham controls.

방사형 워터 트레드 미로를 이용한 외상성 뇌 손상의 마우스 모델에서 공간 기억 장애의 평가

Despite the recent increase in use of mouse models in scientific research, researchers continue to use cognitive tasks that were originally designed and ...

Analyzing Spatial Learning and Prosocial Behavior in Mice Using the Barnes Maze and Damsel-in-Distress Paradigms

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. The Barnes maze can also assess other mouse behaviors, such as general motivation to escape from the maze platform and exploratory behavior. The Barnes maze can measure whether a genetic mutation or environmental variable can impact the acquisition and retention of spatial memories, as well as provide information about the search strategy employed by the mice. Here we use the Barnes maze to detect a memory deficit in adult mice following a single developmental ethanol exposure event. The newly described Damsel-in-Distress paradigm exposes a male mouse to a female mouse trapped in a chamber in the open center field of the arena. It provides an opportunity for the mouse to socially respond to the trapped female and exhibit prosocial behavior. The Damsel-in-Distress paradigm can also be used to examine mouse behavior in a novel arena and measure locomotor activity. Both the Barnes Maze and the Damsel-in-Distress protocols require minimal financial investment and most aspects of the tests can be constructed from common lab supplies. These flexible and accessible tools can also be used to detect behavioral changes over the course of development.

This protocol measures spatial learning and memory using the Barnes maze. A novel Damsel-in-Distress paradigm is used to assess locomotor activity and prosocial behavior in mice.

공간 학습 및 반 즈 미로 계 집 아이-에서-조 난 패러다임을 사용 하 여 마우스 Prosocial 동작 분석

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. ...

Automated, Long-term Behavioral Assay for Cognitive Functions in Multiple Genetic Models of Alzheimer's Disease, Using IntelliCage

Multiple factors&#8212;such as aging and genes&#8212;are frequently associated with cognitive decline. Genetically modified mouse models of cognitive decline, such as Alzheimer&#39;s disease (AD), have become a promising tool to elucidate the underlying mechanisms and promote the therapeutic advances. An important step is the validation and characterization of expected behavioral abnormality in the models, in the case of AD, cognitive decline. The long-term behavioral investigations of laboratory animals to study the effect of aging demand substantial efforts from researchers. The IntelliCage system is a high-throughput and cost-effective test battery for mice that eliminates the need for daily human handling. Here, we describe how the system is utilized in the long-term phenotyping of a genetic Alzheimer&#39;s disease model, specifically focusing on the cognitive functions. The experiment employs repeated battery of tests that assess spatial learning and executive functions. This cost-effective age-dependent phenotyping allows us to identify the transient and/or permanent effects of genes on various cognitive aspects.

This paper describes a protocol for cognitive assessments for genetic models of the Alzheimer&#39;s disease using the IntelliCage system, which is a high throughput automated behavioral monitoring system with operant conditioning.

자동화, Alzheimer의 질병, IntelliCage를 사용 하 여 여러 유전자 모델에서 인지 기능에 대 한 장기적인 행동 분석 결과

Multiple factors&#8212;such as aging and genes&#8212;are frequently associated with cognitive decline. Genetically modified mouse models of cognitive ...

Novel Object Recognition and Object Location Behavioral Testing in Mice on a Budget

Ethologically relevant behavioral testing is a critical component of any study that uses mouse models to study the cognitive effects of various physiological or pathological changes. The object location task (OLT) and the novel object recognition task (NORT) are two effective behavioral tasks commonly used to reveal the function and relative health of specific brain regions involved in memory. While both of these tests exploit the inherent preference of mice for the novelty to reveal memory for previously encountered objects, the OLT primarily evaluates spatial learning, which relies heavily on hippocampal activity. The NORT, in contrast, evaluates non-spatial learning of object identity, which relies on multiple brain regions. Both tasks require an open-field-testing arena, objects with equivalent intrinsic value to mice, appropriate environmental cues, and video recording equipment and the software. Commercially available systems, while convenient, can be costly. This manuscript details a simple, cost-effective method for building the arenas and setting up the equipment necessary to perform the OLT and NORT. Furthermore, the manuscript describes an efficient testing protocol that incorporates both OLT and NORT and provides typical methods for data acquisition and analysis, as well as representative results. Successful completion of these tests can provide valuable insight into the memory function of various mouse model systems and appraise the underlying neural regions that support these functions.

Here we provide a protocol which includes comprehensive instructions for the economical establishment of murine object location and novel object recognition behavioral testing, including the design, cost, and construction of required equipment as well as execution of behavioral testing, data collection, and analysis.

소설 개체 인식 및 행동 예산에 쥐에 테스트 개체 위치

Ethologically relevant behavioral testing is a critical component of any study that uses mouse models to study the cognitive effects of various ...

A Behavioral Test Battery for the Repeated Assessment of Motor Skills, Mood, and Cognition in Mice

Pharmacological and toxicological studies in neurodegeneration require comprehensive behavioral analysis in mice because motor dysfunctions and dysfunctions in mood and cognition are common and often shared symptoms in neurodegenerative diseases. Shown here is a behavioral test battery for motor, mood, and cognition, which can be repeatedly tested in a longitudinal study. This battery assesses the overall behavioral phenotype in mice by examining each domain of behavior with at least two independent well-accepted tests (i.e., open-field test and rotarod test for motor function, social interaction test, elevated plus maze test, and forced swim test for emotional function, and Morris water maze test and novel object recognition test for cognitive function). Therefore, this sensitive and comprehensive test battery is a powerful tool for the study of behavioral alternation in neurodegeneration.

A comprehensive behavioral test battery of motor skills, mood&#8212;including social interaction, depression, and anxiety&#8212;and cognition is designed for the repeated assessment of neurodegeneration-related behavioral changes in mice.

모터 기술, 분위기, 그리고 쥐에 있는 인식의 반복 된 평가 행동 테스트 배터리

Pharmacological and toxicological studies in neurodegeneration require comprehensive behavioral analysis in mice because motor dysfunctions and ...

Nest Building Behavior as an Early Indicator of Behavioral Deficits in Mice

Nest building is an innate behavior in male and female rodents, even when raised in laboratory settings. As such, many researchers provide rodents synthetic and/or natural materials (such as twine, tissue, cotton, paper, and hay) as a gauge of their overall well-being and as an ancillary assessment to predict the possible decline in cognition. Typically, changes in nesting behaviors, such as failure to create a nest, indicate a change in health or welfare. In addition, nesting behavior is sensitive to many environmental and physiological challenges, as well as many genetic mutations underlying pathological disease states. The following protocol describes a nesting behavior paradigm that explores the usage of four types of nesting material. In addition, the protocol utilizes intraclass correlations to demonstrate that inter-rater reliability is higher when nests are constructed out of shredded paper compared to other common nesting materials such as cotton squares, paper twists, and soft cob bedding. The chosen methodology and statistical considerations (i.e., intraclass correlation) for this assay may be of interest for those conducting experiments assessing the quality of living of mice.&#160;

Here, we present a protocol to quantify nest building behavior in mice, which is known to be impaired in several neurological disorders and diseases. This protocol examines the utility of four materials and offers the opportunity to quantify the rater agreement in scoring, improving the validity and reliability of the assay.

마우스의 행동 적자의 초기 지표로 둥지 건물 행동

Nest building is an innate behavior in male and female rodents, even when raised in laboratory settings. As such, many researchers provide rodents ...

수정된 공포 조건화를 이용한 생쥐의 적극적인 방어 행동 연구(Studying Active Defensive Behaviors in Mice with Modified Fear Conditioning)

Modified Fear Conditioning for Inducing Flight Behaviors in Mice

The appropriate manifestation of defensive behavior in a threatening situation is critical for survival. The prevailing theory suggests that an active defensive behavior, such as jumping or rapid darting, is expressed under high threat imminence or actual threat, whereas passive defensive behavior, such as freezing, is expressed when the threat is predicted, but the threat imminence is relatively low. In classical fear conditioning, subjects typically exhibit freezing as a conditioned defensive response, with little expression of active defensive behavior in most cases. Here, we introduce a modified fear conditioning procedure for mice to observe the transition from freezing to flight and vice versa, involving five repetitive pairings of conditioned stimuli (CS; continuous tone, 8 kHz, 95 dB SPL (sound pressure levels)) and unconditioned stimuli (US; foot shock, 0.9 mA, 1.0 s) over two days. This modified fear conditioning procedure requires a relatively large number of conditioning sessions and conditioning days but does not necessitate a high-intensity foot shock for modest expression of flight behavior. Using the same context for conditioning and salient CS presentations is essential to elicit flight behaviors. This modified fear conditioning procedure is a reliable method for observing active defensive behaviors in mice, providing an opportunity to elucidate the fine mechanisms and characteristics of such behaviors in a fearful context.

저자 스포트라이트: Exploring Neural Correlate of Defensive Behaviors in Fear Learning and Extinction (공포 학습과 소멸에서 방어적 행동의 신경 상관관계 탐구)

To study flight behaviors in a fearful context, we introduce a modified fear conditioning protocol. This protocol ensures that mice consistently exhibit flight behaviors during cue presentation in the fear conditioning.

생쥐의 비행 행동을 유도하기 위한 수정된 공포 조건화

The appropriate manifestation of defensive behavior in a threatening situation is critical for survival. The prevailing theory suggests that an active ...

생쥐의 본능적 인 방어 하는 동안 공간 메모리의 역할을 조사에 대 한 행동 분석 결과

요약

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더블 H 미로 : 설치류의 강력한 행동 학습에 대한 테스트 및 메모리

방사형 워터 트레드 미로를 이용한 외상성 뇌 손상의 마우스 모델에서 공간 기억 장애의 평가

공간 학습 및 반 즈 미로 계 집 아이-에서-조 난 패러다임을 사용 하 여 마우스 Prosocial 동작 분석

자동화, Alzheimer의 질병, IntelliCage를 사용 하 여 여러 유전자 모델에서 인지 기능에 대 한 장기적인 행동 분석 결과

소설 개체 인식 및 행동 예산에 쥐에 테스트 개체 위치

모터 기술, 분위기, 그리고 쥐에 있는 인식의 반복 된 평가 행동 테스트 배터리

마우스의 행동 적자의 초기 지표로 둥지 건물 행동

생쥐의 비행 행동을 유도하기 위한 수정된 공포 조건화

생쥐의 비행 행동을 유도하기 위한 수정된 공포 조건화

생쥐의 비행 행동을 유도하기 위한 수정된 공포 조건화