Bu eser bir hoş geldiniz güven/Royal Society Henry Dale arkadaş grubu'tarafından (098400/Z/12/Z) finanse edildi, Tıbbi Araştırma Konseyi (MRC) MC-UP-1201/1, Wellcome Trust ve Gatsby hayırsever Vakfı SWC Bursu (tüberküloz için) MRC doktora öğrencilik (arıyor ve hibe R.V için) ve Boehringer Ingelheim Fonds Doktora Bursu (için R.V). Kostas Betsios veri toplama yazılımı, LMB mekanik ve elektrik atölye çalışmaları deneysel arena oluşturmak için programlama için teşekkür ediyoruz.

Tüm deneyleri yerel etik onayını İngiltere'de hayvanlar (bilimsel yordamlar) Yasası 1986 (PPL 70/7652) altında yapıldı.
1. davranışsal cihazları kurma
Not: Davranış cihazları ana bileşeni bir beyaz akrilik dairesel ile bir platform (92 cm çapında) 20 eşit uzaklıkta, 5 cm çapında, dairesel delikler, radyal, bulunan platform kenarından 5 cm oluşan Barnes labirent13 çeşididir . 19 Bu fareler kolayca girmek ve çıkmak bir siyah Perspex sığınağa (boyutları 15 x 5,8 x 4.7 cm) kalan delik açar siyah plastik fiş (5 mm derin), kapalı üzeresiniz. Arena merkez alan bir sabit dairesel platform (22 cm çapında) oluşur ve çevre, bilgisayar kontrollü step motor ile 360 derece döndürme sağlayan çerçeve monte edilir. Kattan tırmanma fareler önlemek için yükseltilmiş 45 cm platformudur. Şekil 1' deki şematik çizim bakın.
<ol><li>Eklemek görsel cues platformu (2D veya 3D sembolleri farklı şekiller, renkler ve desenler ile), çevre için en az 2 cm uzakta fare onlara ulaşmasını önlemek için kenar. Not: 262 cm2veya çapraz mor çizgili dolu daireler (15,5 cm çapında) düz mavi kareler olarak görsel yardımlar verilebilir.</li>
	<li>~ 2 g yatak takımları yerel bir koku işaret hizmet etmek belgili tanımlık sığınak içine fare ev-kafes ekleyin. İsteğe bağlı olarak, bir ışık yayan diyot (LED) yerel bir görsel simge işaret sağlamak için belgili tanımlık sığınak girişinde getirin.</li>
	<li>Distal görsel yardımlar, harici fare yalıtmak için 40 cm yukarısında ve 15 cm 10 cm uzakta belgili tanımlık peron kenarına yerleştirilmiş arena etrafında platformu yüzeyin altında uzanan bir sekizgen veya silindirik duvar montajı.</li>
	<li>Bir ultrason hoparlör 50 cm caydırıcı işitsel uyaranlara sunmak için platformu, Merkezi üzerinde konumlandırın.</li>
	<li>Yarı saydam ekran 64 cm yukarıda bir projektör kullanarak arka-proje giderleri caydırıcı görsel uyaranlara arenaya yerleştirin.</li>
	<li>Projektör ile sağlanan ışık davranış aparatı yanacaktır; Böylece her 5-10 lx platform yüzeyi merkezinde kalibre. Kızılötesi ışıkları ve bir kızılötesi kamera platformu, yukarıda uzun geçiren filtre ile yer (> 700 nm) alınan video projektör titreme önlemek için.</li>
	<li>Piyasada bulunan yazılım veya uygun bir algoritma kullanarak online, farenin konumunu izlemek. Siyah fareler üzerinde beyaz bir arena izlemek için maske centroid hesaplama tarafından takip basit eşik operasyon uygundur.</li>
	<li>İdeal olarak, davranışsal aparatı dış yardımlar deneme etkilemesini önlemek için bir ses ve ışık geçirmez kutu içine yerleştirin.</li>
</ol>2. doğuştan itici uyarıcılara teslim
Not: aşağıda açıklanan uyaranlara farklı yazılım paketleri, LabVIEW ve Matlab dahil olmak üzere geniş bir yelpazesi ile oluşturulabilir.
<ol><li>Görsel uyarıcı<ol>
<li>Üstünde-e doğru 64 cm arena konumlandırılmış ekran uyaranlara proje. Uyarıcı bir gri arka plan22 doğrusal olarak genişleyen bir karanlık daire oluşur (Weber kontrast =-0.98, ışıklılık 7.95 cd/m2=). Not: Standart Daire ideal başlangıçlı, 2,6 ° görüş açısı subtending farenin konumunu üstünde ortalanmış ve doğrusal olarak 200 ms 47.4 °, hangi ofset önce 250 ms için kalır 224 ° /s genişletir.</li>
		<li>Görsel uyarıcı teslim edilirken, fare üzerinde ortalayın. Bu arenada bir önceden tanımlanmış bölge üzerinden fare geçene kadar bekleyen veya fare konumuna online izleme ve çemberin merkezi tanımlamak için izleme koordinatları kullanarak elde edilebilir. Not: her ne kadar biz fare üstünde görsel uyarıcı projelendirme öneririz, aynı uyarıcı fare (hala paralel iken yere) öncesinde öngörülmektedir Eğer savunma davranışları da elde edildi. Deneyim, bu durum en az fare konumu öncesinde 30 cm kadar.</li>
	</ol>
</li>
	<li>İşitsel uyarıcı<ol>
<li>Bir tren üç Frekans modülasyonlu up-temizleyicileri 17 ila 20 kHz23 üzerinde 3 oluşan bir uyarıcı tetikler 9 süren s, s toplam. Platform düzeyinde ölçülen ses basınç seviyesi (SPL), 73 ve 78 dB arasında bir Aralık içinde olmalıdır.</li>
		<li>Bir ses kartı ve bir amplifikatör işitsel uyarıcı teslim etmek belgili tanımlık arena konumlandırılmış ultrason hoparlör bağlayın.</li>
	</ol>
</li>
</ol>3. hayvanlar:
<ol><li>Erkek veya kadın C57BL/6J fare, 6 ve 24 haftalık arasında kullanın. Hayvanlar üzerinde 12 h ışık ile ücretsiz erişim chow ve su döngüsü korumak.</li>
	<li>Emin olmak en az 72 h önce onlara ışık ışık aşamasında döngüsü davranış tahlil ve test fareler tek yer alır. Not: Tek yer alan fareler temel keşif davranışını boyunca hayvanlar daha grup yer alan fareler arasında daha karşılaştırılabilir olduğunu bulmak. Buna ek olarak, sinirsel aktivite kaydı veya kez manipülasyon için Cerrahi implantlar hayvanlarla tek yer alan gerekir ve böylece aynı konut koşullarını kontrol veri kümeleri yararlı olabilir.</li>
</ol>4. standart davranış tahlil:
<ol><li>Titizlikle % 70 etanol veya istenmeyen koku ipuçları kaldırmak için asetik asit ile platform yüzeyi temizleyin. Belgili tanımlık sığınak su ile durulayın ve sonra bunu tekrar etanol koku azaltmak için su ile durulanmalıdır % 70 etanol ile yıkayın.</li>
	<li>Fare ıslak ise sığınak girmekten kaçınmak gibi platform ve belgili tanımlık sığınak iyice, Kuru.</li>
	<li>Her deneme için platform içinde belgili tanımlık sığınak konumunu deneme önce platformu döndürerek rastgele. Sığınak yeri arenada bağlantılı ancak davranış aparatı muhafaza ile ilgili olarak döndürülür.</li>
	<li>Onun ev-kafes deney odasında fare getirmek ve bir 10 min iklimlendirme süre kafes test platformu üzerine yerleştirin.</li>
	<li>Fare kendi ev-kafesinden çıkarmak ve kuyruk tarafından alınıyor kaçının: Bu fincan veya kaldırılabilir bir zenginleştirme öğe tırmanmaya izin. Fareler kuyruğundan alıyor anksiyete düzeylerini artırmak için göstermek olmuştur ve böylece24tehdit davranışsal yanıt-e doğru etkileyebilir.</li>
	<li>Yavaşça fare arena ortasına yerleştirin ve video edinme başlar.</li>
	<li>Sırasında hiçbir itici uyarıcı sunulmaktadır 7 dk. habituation süre için izin. Fareyi bulmak ve en az bir kez belgili tanımlık sığınak girmek için yeterli zaman olduğundan emin olun. Tüm dört bacaklarda içinde belgili tanımlık sığınak varsa bir girdi düşünün. 7 dk. bulmak ve belgili tanımlık sığınak girin ama bu olmaz diye, en az bir giriş doğrulandı kadar 5 dk ek dönemlere göre habituation süresini uzatmak fareler çoğunluğu için yeterli olmalıdır.</li>
	<li>Canlı video yem gözlemleyerek tarafından el ile veya otomatik olarak hayvan online konumunu izleme ve önceden bir bölge uyarıcı teslim tetikleneceği arenada ilgi tanımlayarak caydırıcı uyarıcı (işitsel ya da görsel) teslim tetik hayvan ulaştıktan sonra. Görsel uyarıcı genellikle doğrudan kullanarak koordinatları izleme online video hayvan teslim edilir.</li>
	<li>Aynı oturum içinde birden fazla kaçış yanıt temin için gönüllü olarak barınağa terk fare izin. Fare başarıyla geçen caydırıcı uyarıcı, başka bir uyarıcı sunma önce bekle en az 60 s üzerine sığınak kaçmadı eğer.</li>
	<li>Tahlil tamamlandıktan sonra hayvan onun ev kafes dönmek. Daha fazla aynı fare test gerekli olması durumunda, en az 48 saat önce test bekleyin.</li>
	<li>Temiz belgili tanımlık peron ve sonraki hayvan test etmeden önce 4.1 ve 4.2. adımda açıklandığı gibi sığınak.</li>
</ol>Not: 5, 6 ve 7 numaralı adımları standart davranış testin bağımsız çeşitleri vardır ve her ayrı ayrı gerçekleştirilebilir.
5. "gezinti stratejisi' davranış tahlil:
Not: Bu testin amacı kaçış davranış göstermesi için fare kullanın ne yardımlar belirlemektir. Fare radyal barınak, sığınak içinde yer alan koku cues ve platforma bağlı proksimal görsel yardımlar yerinden sabit arenada Merkezi'nde ise bu tahlil, platform taşınabilir dış kısmını döndürülür. Fareyi herhangi bir sığınağa gitmek için Döndürülmüş ipuçlarını takip ediyorsa, doğru belgili tanımlık sığınak yeni konuma kaçış olacak ama bu yerde kaldı diğer yardımlar kullanıyorsa, önceki barınak konuma gidin.
<ol><li>Temel olarak kullanılmak üzere en az bir uçuş yanıt alabilme yukarıda açıklanan standart davranış testin 4.1-4,8 adımları gerçekleştirin.</li>
	<li>Fareyi aktif bırakmak belgili tanımlık sığınak ve platform orta kesiminde gezinmek bekleyin izin. Merkezi arama teşvik ve hayvan merkezi platform tutmak yatak takımları ile küçük bir çanak yerleştirin platform dış kısmını dönüş yeterince uzun. Yemek ve yatak süre içinde belgili tanımlık sığınak faredir ve başarılı kaçış sonra platform dönüşü önce ekleyin. Kaçış tepki sırasında belgili tanımlık sığınak girmek fareyi başarısız olursa, bunun için gönüllü olarak girmek belgili tanımlık sığınak ve yemek ve yatak takımları eklemek bekleyin.</li>
	<li>Step motor (2 delik) platformu en az 36 derece döndürmek ve sonra hemen bir duyusal uyarıcı bir kaçış yanıt temin için kullanmak için kullanın. Rotasyon bir korkutmak tetikler ve hatta bir kaçış yanıt başlatır mümkündür. Not: bizim deneyim, farelerin % ~ 55 Merkezi (dönmeyen) platformu dışında dış kısmı hala döner ve bu çalışmalarda analizinden çıkarılmalıdır çalıştırır.</li>
	<li>Temiz platformu ve barınak ve fareyi onun ev-4,10 ve 4.11 adımda anlatıldığı gibi kafes geri dönün.</li>
</ol>6. ' dinamik çevre' davranış tahlil:
Not: Bu tahlil nasıl fare savunma davranışları ortamda ani değişikliklere uyum değerlendirmek için tasarlanmıştır. En az bir kaçış yanıt alabilme sonra bu deneylerde değişik belgili tanımlık sığınak yer ve fareyi bir sonraki kaçış önce yanıt tetiklenen bir kez ziyaret etmek için izin verilir. Fare mükemmel barınağın yeni konumu güncelleştirir ve önceki konumuna içinde belgili tanımlık sığınak yokluğu hesaplar, yeni konuma kaçmak. Aksi halde, belgili tanımlık sığınak yeni konumunu ezberledi değil ya da her iki konumda ezberledi ama eskisine kaçmayı tercih ediyor.
<ol><li>Sonra bir denetim olarak en az bir uçuş yanıt alabilme adımları 4.1-4,8 yukarıda açıklanan bu tahlil gerçekleştirin.</li>
	<li>Bir zamanlar fare gönüllü olarak belgili tanımlık sığınak bırakır, belgili tanımlık sığınak çıkarın ve platform ters sonuna kadar yeni bir deliğe yeniden konumlandırmak.</li>
	<li>Fare yeni konumunu vasıl belgili tanımlık sığınak girene kadar çevre keşfetmek için izin.</li>
	<li>Ne zaman fare gönüllü olarak sığınak dışarı mevcut caydırıcı bir uyarıcı ile gelir ve onun yanıt gözlemlemek.</li>
	<li>İşitsel uyarıcı kullanın ilk vasıl belgili tanımlık sığınak bulmak başarısız olurlarsa, daha uzun süre nedeniyle bu deneme için uzun süreli tehdit olarak altında hayvanlar ek kaçış yanıt-e doğru diğer konumlara gerçekleştirebilir.</li>
	<li>Temiz platformu ve barınak ve fareyi onun ev-4,10 ve 4.11 adımlarda açıklandığı gibi kafes geri dönün.</li>
</ol>7. "hiçbir sığınak' davranış tahlil:
Not: Bu testin amacı çevre içinde a sığınak yokluğu savunma davranışları ifade etkilemesi anlamaktır.
<ol><li>Tüm 20 delikleri takın. Bu deneyde, kullanılabilir hiçbir sığınak arenada.</li>
	<li>Temizleme ve kurutma sonra platformu (adım 4.1 ve 4.2), adımları 4.4-4,6 taşır.</li>
	<li>7 dk. habituation süre izin.</li>
	<li>Görsel uyarıcı sunmak ve savunma yanıt gözlemlemek. Bir barınak eksikliği dondurucu davranış, genellikle görsel uyarıcı süresince kalıcı teşvik etmektedir. Yavaş yavaş büyüyen bir nokta kullanın (e.g. başlangıçlı, 2,6 ° görüş açısı subtends ve doğrusal olarak 11,2 ° /s üzerinde 4 genişleten bir daire s hangi için 1 kalır 47.4 ° s ofset önce) yanıt buz gibi gözlem kolaylaştırmak için.</li>
	<li>Fare başına birden fazla yanıt gerekli ise, en az 60 arası uyarıcı aralığını kullanın s.</li>
	<li>Yanıt-e doğru belgili tanımlık sığınak, yokluğunda gerekli sayıda alma tanıtmak bir deliğin altında belgili tanımlık sığınak ve izin fare keşfetmek çevre için en az 5 dk. sonra 5 dk bulmak ve yeni tanıtılan barınak girmek çoğu fare için yeterli zaman olacak , ama bu olmaz diye, en az bir girdide doğrulandıktan kadar bu ek 5 min tarafından blok erişmek dönem.</li>
	<li>4.8 4.9 aygıtlarından ve çevre içinde a sığınak huzurunda gerçekleştirilen kaçış yanıtları izleyebilirsiniz.</li>
	<li>Temiz platformu ve barınak ve fareyi onun ev-4,10 ve 4.11 adımlarda açıklandığı gibi kafes geri dönün.</li>
</ol>8. veri analizi:
Not: Aşağıdaki veri analizi adımların her biri bağımsız olarak gerçekleştirilebilir.
<ol><li>Kaçış yanıt-e doğru kolayca caydırıcı bir uyarıcı sunumunu takiben ani bir hızlanma tanımlanabilir. Arasında uyarıcı sunum ve ya kaçış hedefe yönelik bir baş dönme hareketinin başlangıç veya ivme hareketin başlangıcı olarak zaman kaçmak için gecikme süresi ölçmek, hangisi daha önce olursa.</li>
	<li>Yanıt buz gibi hayvan hareketleri25, kalıcı en az 0,5 s7nefes hariç toplam hareketsizlik tarafından karakterize edilebilir. İtici uyarıcı sunumunu ve hareketsizlik dönemi başlangıcı arasındaki süreyi olarak dondurmak için gecikme süresi ölçü birimi.</li>
	<li>Her kaçış yanıt için fare ve belgili tanımlık sığınak ve uçuş sırasında gerçek yer arasındaki mesafeyi oranını hesaplayarak uçuş yolu doğrusallık ölçmek.</li>
	<li>Her kaçış yanıt için nereye hayvan onun uçuş yönelik delik ve sığınağa lider delik arasındaki mesafeyi ölçerek doğruluğunu hesaplayın. 20 delik olduğundan, doğruluk bir azaltma % 10 her deliğin hedeften uzak temsil eder (Örn., hedeften uzak 2 delik %80 doğruluk ifade)</li>
	<li>'Gezinti stratejisi' davranış tahlil için yanıt platformu döndürme önce barınak konumu göreli doğruluğunu ölçmek. Öncesi döndürme doğruluğu önemli ölçüde farklı değil ortalama bir doğruluk hayvan herhangi bir kaçış hedefe yönlendirmek için Döndürülmüş duyusal ipuçlarını kullanarak değil gösterir.</li>
	<li>'Dinamik çevre' davranış tahlil için yeni veya eski sığınak yeri doğru veya hiçbiri-in onları olarak yönelik olarak elde edildi her kaçış yanıt sınıflandırmak. Nasıl desen elicited savunma davranışlar yineleme geliştikçe değerlendirin.</li>
	<li>'Hiçbir sığınak' davranış tahlil için bir barınak de caydırıcı görsel uyarıcı sunumunu takip fare hız karşılaştırmak ve savunma yanıt başlatılması için gecikme süresi hesaplayın. Ayrıca, buz gibi bir yanıt yanıt her durum için uyarıcı olarak uyarının harekete geçirilmesine karşılık olasılığını hesaplamak.</li>
</ol>

<ol>
	<li>Eaton, R. C., Bombardieri, R. A., Meyer, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Mauthner-initiated+startle+response+in+teleost+fish.">The Mauthner-initiated startle response in teleost fish.</a> J Exp Biol. 66 (1), 65-81 (1977).</li><li>Vale, R., Evans, D. A., Branco, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+Spatial+Learning+Controls+Instinctive+Defensive+Behavior+in+Mice.">Rapid Spatial Learning Controls Instinctive Defensive Behavior in Mice.</a> Curr Biol. 27 (9), 1342-1349 (2017).</li><li>Blanchard, R. J., Flannelly, K. J., Blanchard, D. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Defensive+behavior+of+laboratory+and+wild+Rattus+norvegicus.">Defensive behavior of laboratory and wild Rattus norvegicus.</a> J Comp Psychol. 100 (2), 101-107 (1986).</li><li>Dill, L. M., Houtman, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+influence+of+distance+to+refuge+on+flight+initiation+distance+in+the+gray+squirrel+(Sciurus+carolinensis).">The influence of distance to refuge on flight initiation distance in the gray squirrel (Sciurus carolinensis).</a> Canadian Journal of Zoology. 67 (1), 233-235 (1989).</li><li>Blanchard, R. J., Blanchard, D. C., Rodgers, J., Weiss, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+characterization+and+modelling+of+antipredator+defensive+behavior.">The characterization and modelling of antipredator defensive behavior.</a> Neurosci Biobehav Rev. 14 (4), 463-472 (1990).</li><li>Fanselow, M. S., Lester, L. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+functional+behavioristic+approach+to+aversively+motivated+behavior:+Predatory+imminence+as+a+determinant+of+the+topography+of+defensive+behavior.">A functional behavioristic approach to aversively motivated behavior: Predatory imminence as a determinant of the topography of defensive behavior.</a> Evolution and learning. , (1988).</li><li>De Franceschi, G., Vivattanasarn, T., Saleem, A. B., Solomon, S. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Vision+Guides+Selection+of+Freeze+or+Flight+Defense+Strategies+in+Mice.">Vision Guides Selection of Freeze or Flight Defense Strategies in Mice.</a> Curr Biol. 26 (16), 2150-2154 (2016).</li><li>Br&#228;cker, L. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Essential+role+of+the+mushroom+body+in+context-dependent+CO+2+avoidance+in+Drosophila.">Essential role of the mushroom body in context-dependent CO 2 avoidance in Drosophila.</a> Current Biology. 23 (13), 1228-1234 (2013).</li><li>Ghosh, D. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+architecture+of+hunger-dependent+multisensory+decision+making+in+C.+elegans.">Neural architecture of hunger-dependent multisensory decision making in C. elegans.</a> Neuron. 92 (5), 1049-1062 (2016).</li><li>Bellman, K. L., Krasne, F. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adaptive+complexity+of+interactions+between+feeding+and+escape+in+crayfish.">Adaptive complexity of interactions between feeding and escape in crayfish.</a> Science. 221 (4612), 779-781 (1983).</li><li>Rodgers, W., Melzack, R., Segal, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term="Tail+flip+response"+in+goldfish.">"Tail flip response" in goldfish.</a> Journal of comparative and physiological psychology. 56 (5), 917 (1963).</li><li>Dill, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+escape+response+of+the+zebra+danio+(Brachydanio+rerio)+II.+The+effect+of+experience.">The escape response of the zebra danio (Brachydanio rerio) II. The effect of experience.</a> Animal Behaviour. 22 (3), 723-730 (1974).</li><li>Barnes, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Memory+deficits+associated+with+senescence:+a+neurophysiological+and+behavioral+study+in+the+rat.">Memory deficits associated with senescence: a neurophysiological and behavioral study in the rat.</a> J Comp Physiol Psychol. 93 (1), 74-104 (1979).</li><li>Pompl, P. N., Mullan, M. J., Bjugstad, K., Arendash, G. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adaptation+of+the+circular+platform+spatial+memory+task+for+mice:+use+in+detecting+cognitive+impairment+in+the+APP(SW)+transgenic+mouse+model+for+Alzheimer's+disease.">Adaptation of the circular platform spatial memory task for mice: use in detecting cognitive impairment in the APP(SW) transgenic mouse model for Alzheimer's disease.</a> J Neurosci Methods. 87 (1), 87-95 (1999).</li><li>Patil, S. S., Sunyer, B., H&#246;ger, H., Lubec, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+spatial+memory+of+C57BL/6J+and+CD1+mice+in+the+Barnes+maze,+the+Multiple+T-maze+and+in+the+Morris+water+maze.">Evaluation of spatial memory of C57BL/6J and CD1 mice in the Barnes maze, the Multiple T-maze and in the Morris water maze.</a> Behavioural Brain Research. 198 (1), 58-68 (2009).</li><li>Sunyer, B., Patil, S., H&#246;ger, H., Lubec, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Barnes+maze,+a+useful+task+to+assess+spatial+reference+memory+in+the+mice.">Barnes maze, a useful task to assess spatial reference memory in the mice.</a> Protocol Exchange. , (2007).</li><li>Attar, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+shortened+Barnes+maze+protocol+reveals+memory+deficits+at+4-months+of+age+in+the+triple-transgenic+mouse+model+of+Alzheimer's+disease.">A shortened Barnes maze protocol reveals memory deficits at 4-months of age in the triple-transgenic mouse model of Alzheimer's disease.</a> PLoS One. 8 (11), e80355 (2013).</li><li>Harrison, F. E., Reiserer, R. S., Tomarken, A. J., McDonald, M. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatial+and+nonspatial+escape+strategies+in+the+Barnes+maze.">Spatial and nonspatial escape strategies in the Barnes maze.</a> Learn Mem. 13 (6), 809-819 (2006).</li><li>Leary, T. P., Brown, R. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+apparatus+design+and+test+procedure+on+learning+and+memory+performance+of+C57BL/6J+mice+on+the+Barnes+maze.">The effects of apparatus design and test procedure on learning and memory performance of C57BL/6J mice on the Barnes maze.</a> J Neurosci Methods. 203 (2), 315-324 (2012).</li><li>Mittelstaedt, M. -. L., Mittelstaedt, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Homing+by+path+integration+in+a+mammal.">Homing by path integration in a mammal.</a> Naturwissenschaften. 67 (11), 566-567 (1980).</li><li>Stackman, R. W., Golob, E. J., Bassett, J. P., Taube, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Passive+transport+disrupts+directional+path+integration+by+rat+head+direction+cells.">Passive transport disrupts directional path integration by rat head direction cells.</a> J Neurophysiol. 90 (5), 2862-2874 (2003).</li><li>Yilmaz, M., Meister, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+innate+defensive+responses+of+mice+to+looming+visual+stimuli.">Rapid innate defensive responses of mice to looming visual stimuli.</a> Curr Biol. 23 (20), 2011-2015 (2013).</li><li>Mongeau, R., Miller, G. A., Chiang, E., Anderson, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+correlates+of+competing+fear+behaviors+evoked+by+an+innately+aversive+stimulus.">Neural correlates of competing fear behaviors evoked by an innately aversive stimulus.</a> J Neurosci. 23 (9), 3855-3868 (2003).</li><li>Hurst, J. L., West, R. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Taming+anxiety+in+laboratory+mice.">Taming anxiety in laboratory mice.</a> Nat Methods. 7 (10), 825-826 (2010).</li><li>Paylor, R., Tracy, R., Wehner, J., Rudy, J. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=DBA/2+and+C57BL/6+mice+differ+in+contextual+fear+but+not+auditory+fear+conditioning.">DBA/2 and C57BL/6 mice differ in contextual fear but not auditory fear conditioning.</a> Behavioral neuroscience. 108 (4), 810 (1994).</li><li>Paul, C. M., Magda, G., Abel, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatial+memory:+Theoretical+basis+and+comparative+review+on+experimental+methods+in+rodents.">Spatial memory: Theoretical basis and comparative review on experimental methods in rodents.</a> Behav Brain Res. 203 (2), 151-164 (2009).</li></ol>

' Sonuçları bölümünde yer alan veri çoğunu Vale et. al içinde 2017 sunulan verilerin bir alt kümesini var.

Biz burada tarif deneyleri gerçekleştirmek Teknik olarak basit ve platformu dışında döndürme deneyler, kolayca uygulanabilir bir standart Barnes labirentinde. Yine de, bazı komplikasyonlar ortaya çıkabilir: bir yandan, fare belgili tanımlık sığınak nedeniyle yeterince temizlenmiş veya kurutulmuş değil varlık belgili tanımlık sığınak girerek korkuyor olabilir gibi görünüyor. Öte yandan, fare-ebilmek kalmak içinde belgili tanımlık sığınak çok uzun bir süre için. Bu yol bir entegrasyonun yanı sıra sıkıntı hayvanlar bozabilir ve onların tehdidine karşılıkları değiştirmek gibi hayvanlar asla--dan sığınak el ile kaldırıldığını bu deneyler için önemlidir. Biz deneme 90 dakika sonra sona eriyor ve gerekirse 48 saat sonra test öneririz. Başka bir ilgili pratik fare platform kenarına inceler, o bulmak ne zaman görsel uyaranlara kafasını kenarına açılı ve böylece biz gibi durumlarda uyaranlara stopaj tavsiye değil bu noktadır. Ayrıca, fare aşağı platformdan nadir durumlarda atlamak olabilir. Biz deneme biten öneririz ve sonra 48 h. test aktif platform hemen yola fareler tekrar gelecekte muhtemel ve çalışma dışlanması gerekebilir. Son olarak, bizim deneyim, görsel uyarıcı (34/36 fareler) çoğu fare karşılayacaktır. Fareyi herhangi bir tür (bir korkutmak, bir uçuş veya dondurucu bir yanıt) görsel uyarana tepki göstermek değil, ancak, onlar çalışma çıkarılmalıdır.
Genelde ipuçları kirletici tüm olası kaynaklarını ortadan kaldırmak zordur düşünmeye önemli bir nokta duyusal cues kontrolünü genellikle kayma bellek deneyleri, bir sorun olduğunu gibidir. Bir duvar ile labirent çevreleyen tarafından dış görsel ipuçları bizim deneysel Kur azaltır ve ses izolasyonu için bir ses nemlendirme kabine içinde yer alıyor. Koku yardımlar en aza indirmek için iyice % 70 etanol veya deneyler arasında asetik asit ile set-up Temizleme öneririz.
Bizim davranış tahlil mekansal hafıza soruşturma için içgüdüsel savunma davranışları kullanarak ve ethological senaryolar üzerinde odaklanarak Mekansal kullan26 eğitim için önceki yöntemleri ekler. Burada açıklanan yordamları ve standart BM tahlil arasında önemli bir fark eğitim eksikliğidir. Bizim deneyleri habituation dönemi fare en az bir kez belgili tanımlık sığınak ve hangi biz daha önce barınak konumu2ezberlemek için yeterli olmak göstermiştir sık sık birçok kez daha, ziyaret sağlar. Biz yüksek başarı oranı ve eğitim eksikliğine rağmen sığınak bulmak doğruluk için önemli bir neden hiç pasif deneme sırasında hayvan yerinden böylece yol tümleştirme uygun gezinti stratejisi olduğuna inanıyoruz. Ancak bizim tahlil oluşmuş ve tek bir oturum sırasında değerlendirilen bellek ile ilgilenir ve biz genellikle standart BM deneyler hedefidir sığınak yeri uzun süreli bellek için test değil unutmayın. Son olarak, yaygın olarak kullanılan fan veya buzz yerine ayrık doğuştan itici uyarıcılara oturum süresi için kullanarak, bizim tahlil çok iyi deneysel kontrol farklı gezinti stratejileri kullanabilirsiniz iki davranışlar sağlar: yiyecek arama ve barınak yönetmen kaçış. Biz kayıt ve sinirsel aktivite işlemek için bu deneyleri modern nörolojik teknikleri ile birlikte kullanımı nasıl sinir devreleri önemli anlayışlar davranış hesaplamak sağlayabilir inanıyoruz.

İçgüdüsel savunma davranışları büyük ölçüde kablolu uyarıcı-yanıt, balık ve kurbağalar, uzak bir tehdit kaynağı1hayvan hamle C-başlangıç hareket gibi kabul edilir. Ancak, savunma davranışlar esnek hesap bilgilerini geçerli ortamı hakkında öğrendim alırlarsa daha uyarlanabilir olabilir. Gibi esneklik bağlı olarak çevre2,3içinde a sığınak olup hakkında ön bilgi tehdit ile karşılaşınca kemirgenler tarafından gösterilen dondurma için kaçış geçiş örneğidir. Diğer örnekler esneklik içinde doğuştan gelen davranış uçuş başlatma eşiği adapte include veya bir av ve barınak4mesafeye göre hız kaçış, mesafe tehdit5,6ve önceki deneyim 11 , de caydırıcı uyarıcı7duyusal özelliklerine bağlı olarak farklı savunma stratejileri seçerek veya bile açlık8, gibi rakip motivasyonları karşısında savunma davranışı bastırmak 12, 9,10. Mekansal özellikleri hakkında edinilen bilgi eylem seçim ortamının bağımlılık hedef seçimi, mekansal hafıza ve gezinti çalışmak için güçlü bir model fareler içgüdüsel savunma davranışlar yapar. Burada, sık kullanılan bir davranış görev uyarlaması tarif, Barnes labirent (BM) kayma bellek tahlil13kayma çevrenin etkisi Savunma eylem seçimi farelerde ve gezinti stratejilerini belirlemek için zaman bir sığınak doğru kaçan.
Öğrenme ve mekansal hafıza farelerde çalışma için kullanılan standart Barnes labirent bir dairesel ~ 90 cm çap platform olan 19 kapalı ve bir açık alan önlemek için fareler talep bir yer altı sığınağına açar 20 eşit aralıklı delikleri ile oluşur çevre platformu. Çoğu zaman, zayıf itici uyarıcılara (buzzer, parlak ışık, fan) sürekli olarak çevre caydırıcı yapmak ve böylece barınak14girdiği teşvik tahlil kullanılır. En sık kullanılan tahlil15,16' da, hayvan bir habituation deneme nerede o sığınağa el ile deneyci tarafından hemen platform üzerinde konumlandırılmış sonra yönlendirilir vardır. Bu 4-gün edinme dönemi tarafından bu keşif döneminde bu ulaşmak değilse nerede fare özgürce 3 dk, labirent içinde gezinmek için izin verilen her gün sonra bu tekrar el ile belgili tanımlık sığınak için yönlendirilir takip ediyor. (Bir uzun vadeli yedi günlük bellek deneme de genellikle gerçekleştirilir) hayvan labirent tüm delikleri kapalı araştırıyor ne zaman tahlil son etabına bir sonda 5inci gün deneme yeterlidir. Öğrenme ve uzun vadeli bellek edinme dönemi sırasında yanlış delik bulmak belgili tanımlık sığınak ve sokmak için geçen süre ve sonda deneme kapalı sığınak deliğe yakınındaki harcanan süre sayılabilir. Tipik sonuçlar hataları ve satın alma sırasında belgili tanımlık sığınak ulaşmak için gecikme süresi ve bir şans yukarıda oranı sondası deneme15kapalı hedef deliğe içeren kadranda harcanan zamanın bir düşüş gösterir.
19, biz burada tarif paradigma standart tahlil üç temel değişikliklerden sahipken BM tahlil çeşitli türevleri yukarıda açıklanan17,18,olmuştur. İlk olarak, hayvan labirent keşfetmek ve kendi kendine sığınacak bir yer bulmak için sol ve test sonra kısa bir süre belgili tanımlık sığınak, nereye hayvan keşif davranışlara nişanlandı dönemlerde tespit edilmiştir aynı seansta yapılır. Her ne kadar bu ayar barınak konumunun uzun süreli bellek test değil, avlanma tehdidi altında roman bölge keşfi taklit eden doğal bir senaryo olarak tasarlanmıştır. Ayrıca, nasıl hayvanlar çevre, peyzaj ani değişiklikler gibi akut değişikliklere uyum test sağlar. İkinci olarak, bir anahtar bizim tahlil deneyci asla hayvan veya hayvan şaşırtmak ve yol tümleştirme20 geçerli gezinti stratejisi21olarak dışarıda bırakmak belgili tanımlık sığınak, dışarı zorlar yönüdür. Yol bütünleşmesidir motor çıkış, entegrasyon doğan, amac ve vestibüler yardımlar gibi kendi kendine hareket yardımlar hayvan geçerli konumunu güncelleştirmek ve imkansız bir hedef doğrultusunda yönlendirmek için kullandığı bir gezinti stratejisi Eğer hayvan pasif deneyci tarafından taşınır. Üçüncü olarak, doğuştan caydırıcı görsel22 ve23 işitsel uyaranlara kaçış devam eden yiyecek davranışından kolayca ayırt edici ve değerlendirme ve miktar kullanılan belirli gezinti stratejileri sağlar, ve bir sığınak için temin için kullandığımız yakın tehditlere karşı savunma sırasında. Önerdiğimiz bu tahlil seçimdeki uzamsal belleğin rolü ve savunma davranışlar uygulanması dissekan için yararlı olacak ve daha genel olarak daha geniş gezinti hedefi yönettiği ve kısa süreli mekansal hafıza eğitim. Burada açıklanan protokoller Vale ve arktarafından tanıtıldı. 2017 yılında biz okuyucuların daha fazla derinlik önerinin deneyler ve sonuçlar için bakın.

<table><tbody><tr><td>Infrared iluminators TV6700</td><td>Abus</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>DLP projector Infocus IN3126</td><td>Infocus</td><td>0001740992-00000001</td><td></td></tr><tr><td>Ultrasound speaker Pettersson L60</td><td>Pettersson Elektronik</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>Amplifier QTX PRO240</td><td>QTX</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>Soundcard Xonar D2</td><td>Asus</td><td>90-YAA021-1UAN00Z</td><td></td></tr><tr><td>HP Z840 desktop</td><td>HP</td><td>F5G73AV</td><td></td></tr><tr><td>100 micron drafting film</td><td>Xerox</td><td>3R98145</td><td></td></tr><tr><td>Near infrared camera: Basler acA1300-60gmNIR</td><td>Basler</td><td>106202</td><td></td></tr><tr><td>National Instruments BNC-2110</td><td>National instruments</td><td>777643-01</td><td></td></tr><tr><td>LabVIEW 2015 64-bit</td><td>National instruments</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>Custom made Barnes maze</td><td>MRC Laboratory of Molecular Biology mechanical workshop</td><td>-</td><td></td></tr></tbody></table>

a behavioral assay for investigating the role of spatial memory during instinctive defense in mice

Evrim tüm hayvan türleri arasında hayatta kalmak için gerekli olan savunma davranışlar bir repertuar seçti. Bu davranışlar genellikle kalıplaşmış eylemler doğuştan caydırıcı duyusal uyaranlara yanıt olarak elde edildi, ama hızlı bir şekilde değiştirebileceğiniz farklı kayma ortamlar için uyarlamak için yeterli esnekliği başarılarının gerektirir. Burada, öğrenilmiş mekansal bilgi farelerde savunma davranışları üzerinde etkisini değerlendirmek için davranışsal bir tahlil açıklayın. Nasıl fare kaçış yanıt-e doğru doğuştan caydırıcı duyusal uyaranlara karşı yeni bir ortamda sırasında bir sığınağa gidin ve nasıl ortamda akut değişikliklere uyum araştırmak için yaygın olarak kullanılan Barnes labirent mekansal hafıza tahlil adapte olması. Bu yeni tahlil eğitim gerektirmez ve doğal arama desenleri ve gezinti stratejileri farelerde yararlanan ethological bir örnektir. Biz burada açıklanan iletişim kuralları kümesi hedefe yönelik davranışlar ve içgüdüsel davranışlar ve kayma bellek her iki alanlara ilgi olmalıdır uyarıcı tetiklemeli gezinti eğitim güçlü bir araç olduğunu öneriyoruz.

İşitsel ya da görsel uyaranlara maruz fare hızlı kaçış yanıt stimülasyon başlangıcı ve uçuş inisiyasyon arasında kısa gecikme süreleri ile başlattı. Görsel uyarıcı kaçmak için ortalama gecikmesi 202 ± 16 ms yapıldı (n = 26 hayvanlardan 51 yanıt) ve işitsel uyarılması için önemli ölçüde uzun: 510 ± 61 ms (n 36 Yanıt 15 hayvanlardan, p= < 0.0001 t-testi görsel ve işitsel arasında uyarım; Şekil 2A) (adım 8.1). Kaçış yanıt-e doğru belgili tanımlık sığınak için yönlendirildi doğru bir şekilde (yani hassasiyeti için görsel uyarıcı: 97.2 ± % 1,4 ve 95.0 ± %1.4 için işitsel uyarıcı, önemli ölçüde farklı değil bir çekim gücü, p iki tür arasında = 0.1655 t-testi; Şekil 2B) (adım 8.4), ve uçuş yörüngeleri düz bir çizgi (ortalama oranı deplasman sığınacak bir yer görsel uyarıcı ve %1,3 107.3 ± 113.9 ± %1,5 için işitsel uyarıcı; uzaklık için yakın Şekil 2C.) (adım 8.3). Uyarıcı üzerinden kısa bir gecikme süresi gözlemleyerek izleme ishal--dan uyarıcı uyarılmış davranış ayırt etmek önemlidir ve uçuş yörünge yüksek doğrusallık kaçış yanıt belgili tanımlık sığınak ulaşan ve değil, sadece uzaklıktadır hareketli hedefi olduğunu gösterir uyarıcı.
Uyarıcı sunumdan sonra döndürme labirent fare merkezi platformu sabit iken dış kısmının (aralığı 36 ° - 90 °, ortalama 56 ° =) başarıyla elde edildi kaçış yanıt (5. adım). Bütün fareler doğruluğu veya uçuş Yörünge dönüşü önce denemeler ile karşılaştırıldığında doğrusallık hiçbir azalma ile belgili tanımlık sığınak, önceki konuma doğru kaçtı. İlk barınma yerine referans olarak ölçülen ortalama doğruluk 96,3 yapıldı döndürme önce % ± 1.3 (n 8 fareler üzerinden 25 yanıt =) ve dönüş sonra bile biraz daha yüksek (% 100 ± 0, p = 0,009 t-testi öncesi arasında ve dönüş sonrası). Özgün sığınak yeri ile ilgili olarak ortalama doğrusallık 109,4 ± % 5.0 öncesi döndürme (8 fareler 25 yanıt) ve 109.1 %2.1 ±, sonrası dönüş yapıldı (n = 8 yanıt--dan 8 fareler), p = 0.957 t-testi öncesi ve sonrası dönüş, Şekil 3A arasında ve B). Proksimal görsel yardımlar (adım 8.3-8,5) barınak için uçuş Kılavuzu için kullanılmayan bu sonuçlar gösterilmektedir.
Belgili tanımlık sığınak konumu bir başarılı kaçış yanıt (adım 6) alabilme sonra değiştirmeye sonuçlandı kısa bir süre değiştirdikten sonra yeni sığınak yeri ziyaret farelerde (yeni sığınak ziyaret etmek için bu süre 33.1 = s, aralığı 4-82 s =). Sonraki ardışık denemeler ses stimülasyon üretilen yeni konuma (% 44.4 ilk deneme), kaçan olasılığını dereceli artışı % 100 tüm hayvanlar tarafından beşinci deneme ulaşan (n 9 hayvanlar, Şekil 3 c=). Bu deneyler (adım 8.6) ortamındaki değişikliklere uyum için barınak konumu bellek güncelleştirme dynamics sonda.
Bir 7 dk. İklimlendirme süre hiçbir sığınak (7. adım) ile labirent bir 5 s uzun görsel uyarıcı sunumunu kaçış yerine buz gibi davranış üretilen (olasılık dondurma %95.2, zaman çok soğuk demek = 7.9 ± 2.7 s, n = 7 hayvan =). Aynı oturum içinde a sığınak sonraki giriş ve elde edildi uzun görsel uyarıcı sunumunu kaçış yanıt güvenilir, fareler esnek savunma stratejileri sığınak (3D rakam) (varlığı bağlı olarak geçiş yapabilirsiniz gösterilen Adım 8.1 ve 8,7).
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56988/56988fig1.jpg"> Şekil 1: davranış Arena şematik. Üst (sağda) ve (sol) taraftan davranış arena ana bileşenlerinin çizim. Belgili tanımlık sığınak ve ekli bir görsel yardımlar da dahil olmak üzere platform büyük bir kısmını döndürülebilir. Üst bölümünde koyu halkaları (bir örnek barınak konumu belirtilir) hepsi aynı, belgili tanımlık sığınak için bağlı delikleri vardır. Tüm arena bir ses nemlendirme dolapta alınır. <a href="/files/ftp_upload/56988/56988fig1large.jpg" target="_blank">Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56988/56988fig2.jpg"> Şekil 2: kaçış yanıtlara hızlı ve doğru amaca yönelik davranışlar. (A) görsel ya da işitsel uyarım başlangıcından için kaçış başlangıçlı gecikme. (B) kaçış sırasında belgili tanımlık sığınak için gezinti doğruluğunu ölçülen değeri doğrudan sığınağa fare çalıştırıyorsa, % 100 ve % 10 daha az her delikten uzak belgili tanımlık sığınak için öyle ki (Örn., %80 ulaştı delik ilk doğru bir uzak iki delik ise). (C) yerinden kaçış sırasında fare hayvanın ilk konumu ve hedef konumu arasındaki doğrusal mesafe karşı uçuş doğrusal yakın olduğunu gösteren çizilen. Kutusu ve bıyık 10-90 yüzdelik veri göstermek ve kalan veri noktalarını daireler olarak gösterilir. Kırmızı renk araziler vardır işitsel uyarım verilerden (n = 15 hayvanlardan 36 yanıt) ve siyah görsel stimülasyon üzerinden (n = 26 hayvanlardan 51 yanıt). <a href="/files/ftp_upload/56988/56988fig2large.jpg" target="_blank">Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56988/56988fig3.jpg"> Şekil 3: fareler kullanmayın proksimal görsel ipuçları veya barınak ile ilgili ipuçlarını kaçış yanıt gösterecek. (A) yer değiştirme arsa için yanıt öncesi ve sonrası dönme-in belgili tanımlık peron Şekil 2C, olduğu gibi. (B) gezinti öncesi ve sonrası dönüş koşullarında kaçış sırasında doğruluğunu. Sonrası dönüş doğruluk belgili tanımlık sığınak başlangıç konumunu referans olarak ölçülür ve fareler özgün barınak konuma yerine yeni konuma gidin gösterir. (C) stimülasyon numarası karşı çizilen barınak konuma yönelik kaçış yanıt kısmını. 5th sunumu uyarıcı sonra bütün hayvanlar kaçış doğrudan yeni sığınak yeri doğru (n = 9 hayvanlar). (D) hız kaçış gösterilen ve yanıt, sırasıyla buz gibi hayvanlarda yanıt-e doğru görsel stimülasyon bir barınak kullanılabilir (kırmızı) veya (mavi), yok demek. Hız taban çizgisine normalleştirilmiş ve reaksiyon süresi (bir uçuş başında veya dondurucu yanıt, kesikli çizgi olarak tanımlanmıştır) için hizalı. Gölgeli alanlarda göstermek SEM (n = 7 hayvanlar). 2A ve 2B, kutu ve bıyık için 10-90 yüzdelik veri göstermek ve kalan veri noktalarını daireler olarak gösterilir. Kırmızı renk araziler vardır platform döndürme önce işitsel uyarım verilerden (n = 8 hayvanlardan 25 yanıt) ve mavi yanıtlardan sonra platform döndürme (n 8 hayvanlardan 8 yanıt =). <a href="/files/ftp_upload/56988/56988fig3large.jpg" target="_blank">Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.</a>

Watch this Scientific Journal Video about A Behavioral Assay for Investigating the Role of Spatial Memory During Instinctive Defense in Mice at JoVE.com

A Behavioral Assay for Investigating the Role of Spatial Memory During Instinctive Defense in Mice

Fareler içgüdüsel savunma sırasında kayma bellek rolünün araştırılması için davranışsal bir tahlil

Bu iletişim kuralı Barnes labirent test dayalı davranış bir tahlil açıklar, nasıl içgüdüsel savunması çalışmaya eylemler kayma çevre bilgi tarafından değiştirilir.

Evolution has selected a repertoire of defensive behaviors that are essential for survival across all animal species. These behaviors are often ...

a-behavioral-assay-for-investigating-role-spatial-memory-during

Research

JoVE Journal

Behavior

9.4K Görüntüleme.  UCL Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour. Bu iletişim kuralı Barnes labirent test dayalı davranış bir tahlil açıklar, nasıl içgüdüsel savunması çalışmaya eylemler kayma çevre bilgi tarafından değiştirilir.

Video: A Behavioral Assay for Investigating the Role of Spatial Memory During Instinctive Defense in Mice

The Double-H Maze: A Robust Behavioral Test for Learning and Memory in Rodents

Spatial cognition research in rodents typically employs the use of maze tasks, whose attributes vary from one maze to the next. These tasks vary by their behavioral flexibility and required memory duration, the number of goals and pathways, and also the overall task complexity. A confounding feature in many of these tasks is the lack of control over the strategy employed by the rodents to reach the goal, e.g., allocentric (declarative-like) or egocentric (procedural) based strategies. The double-H maze is a novel water-escape memory task that addresses this issue, by allowing the experimenter to direct the type of strategy learned during the training period. The double-H maze is a transparent device, which consists of a central alleyway with three arms protruding on both sides, along with an escape platform submerged at the extremity of one of these arms.
Rats can be trained using an allocentric strategy by alternating the start position in the maze in an unpredictable manner (see protocol 1; &#167;4.7), thus requiring them to learn the location of the platform based on the available allothetic cues. Alternatively, an egocentric learning strategy (protocol 2; &#167;4.8) can be employed by releasing the rats from the same position during each trial, until they learn the procedural pattern required to reach the goal. This task has been proven to allow for the formation of stable memory traces.
Memory can be probed following the training period in a misleading probe trial, in which the starting position for the rats alternates. Following an egocentric learning paradigm, rats typically resort to an allocentric-based strategy, but only when their initial view on the extra-maze cues differs markedly from their original position. This task is ideally suited to explore the effects of drugs/perturbations on allocentric/egocentric memory performance, as well as the interactions between these two memory systems.

The goal of this protocol is to investigate spatial cognition in rodents. The double-H water maze is a novel test, which is particularly useful to elucidate the different components of learning, consolidation and memory, as well as the interplay of memory systems.

Çift H Maze: Kemirgenler A Sağlam Davranış Öğrenme için test ve Hafıza

Spatial cognition research in rodents typically employs the use of maze tasks, whose attributes vary from one maze to the next. These tasks vary by their ...

Davranış

Assessing Spatial Memory Impairment in a Mouse Model of Traumatic Brain Injury Using a Radial Water Tread Maze

Despite the recent increase in use of mouse models in scientific research, researchers continue to use cognitive tasks that were originally designed and validated for rat use. The Radial Water Tread (RWT) maze test of spatial memory (designed specifically for mice and requiring no swimming) has been shown previously to successfully distinguish between controlled cortical impact-induced TBI mice and sham controls. Here, a detailed protocol for this task is presented. The RWT maze capitalizes on the natural tendency of mice to avoid open areas in favor of hugging the sides of an apparatus (thigmotaxis). The walls of the maze are lined with nine escape holes placed above the floor of the apparatus, and mice are trained to use visual cues to locate the escape hole that leads out of the maze. The maze is filled with an inch of cold water, sufficient to motivate escape but not deep enough to require that the mouse swim. The acquisition period takes only four training days, with a test of memory retention on day five and a long-term memory test on day 12. The results reported here suggest that the RWT maze is a feasible alternative to rat-validated, swimming-based cognitive tests in the assessment of spatial memory deficits in mouse models of TBI.

Here we present a protocol for a mouse-specific test of cognition that does not require swimming. This test can be used to successfully distinguish controlled cortical impact-induced traumatic brain injury mice from sham controls.

Radyal bir Su Basamalı Labirent Kullanarak Travmatik Beyin Hasarı Fare Modelinde Mekansal Bellek Bozukluğunu Değerlendirme

Despite the recent increase in use of mouse models in scientific research, researchers continue to use cognitive tasks that were originally designed and ...

Analyzing Spatial Learning and Prosocial Behavior in Mice Using the Barnes Maze and Damsel-in-Distress Paradigms

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. The Barnes maze can also assess other mouse behaviors, such as general motivation to escape from the maze platform and exploratory behavior. The Barnes maze can measure whether a genetic mutation or environmental variable can impact the acquisition and retention of spatial memories, as well as provide information about the search strategy employed by the mice. Here we use the Barnes maze to detect a memory deficit in adult mice following a single developmental ethanol exposure event. The newly described Damsel-in-Distress paradigm exposes a male mouse to a female mouse trapped in a chamber in the open center field of the arena. It provides an opportunity for the mouse to socially respond to the trapped female and exhibit prosocial behavior. The Damsel-in-Distress paradigm can also be used to examine mouse behavior in a novel arena and measure locomotor activity. Both the Barnes Maze and the Damsel-in-Distress protocols require minimal financial investment and most aspects of the tests can be constructed from common lab supplies. These flexible and accessible tools can also be used to detect behavioral changes over the course of development.

This protocol measures spatial learning and memory using the Barnes maze. A novel Damsel-in-Distress paradigm is used to assess locomotor activity and prosocial behavior in mice.

Kayma öğrenme ve Barnes labirent ve sıkıntı içinde küçük hanım paradigmalar kullanılarak farelerde Prosocial davranış analiz

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. ...

Automated, Long-term Behavioral Assay for Cognitive Functions in Multiple Genetic Models of Alzheimer's Disease, Using IntelliCage

Multiple factors&#8212;such as aging and genes&#8212;are frequently associated with cognitive decline. Genetically modified mouse models of cognitive decline, such as Alzheimer&#39;s disease (AD), have become a promising tool to elucidate the underlying mechanisms and promote the therapeutic advances. An important step is the validation and characterization of expected behavioral abnormality in the models, in the case of AD, cognitive decline. The long-term behavioral investigations of laboratory animals to study the effect of aging demand substantial efforts from researchers. The IntelliCage system is a high-throughput and cost-effective test battery for mice that eliminates the need for daily human handling. Here, we describe how the system is utilized in the long-term phenotyping of a genetic Alzheimer&#39;s disease model, specifically focusing on the cognitive functions. The experiment employs repeated battery of tests that assess spatial learning and executive functions. This cost-effective age-dependent phenotyping allows us to identify the transient and/or permanent effects of genes on various cognitive aspects.

This paper describes a protocol for cognitive assessments for genetic models of the Alzheimer&#39;s disease using the IntelliCage system, which is a high throughput automated behavioral monitoring system with operant conditioning.

Otomatik, Alzheimer hastalığının IntelliCage kullanarak, birden çok genetik modellerinde bilişsel işlevler için uzun vadeli davranış tahlil

Multiple factors&#8212;such as aging and genes&#8212;are frequently associated with cognitive decline. Genetically modified mouse models of cognitive ...

Novel Object Recognition and Object Location Behavioral Testing in Mice on a Budget

Ethologically relevant behavioral testing is a critical component of any study that uses mouse models to study the cognitive effects of various physiological or pathological changes. The object location task (OLT) and the novel object recognition task (NORT) are two effective behavioral tasks commonly used to reveal the function and relative health of specific brain regions involved in memory. While both of these tests exploit the inherent preference of mice for the novelty to reveal memory for previously encountered objects, the OLT primarily evaluates spatial learning, which relies heavily on hippocampal activity. The NORT, in contrast, evaluates non-spatial learning of object identity, which relies on multiple brain regions. Both tasks require an open-field-testing arena, objects with equivalent intrinsic value to mice, appropriate environmental cues, and video recording equipment and the software. Commercially available systems, while convenient, can be costly. This manuscript details a simple, cost-effective method for building the arenas and setting up the equipment necessary to perform the OLT and NORT. Furthermore, the manuscript describes an efficient testing protocol that incorporates both OLT and NORT and provides typical methods for data acquisition and analysis, as well as representative results. Successful completion of these tests can provide valuable insight into the memory function of various mouse model systems and appraise the underlying neural regions that support these functions.

Here we provide a protocol which includes comprehensive instructions for the economical establishment of murine object location and novel object recognition behavioral testing, including the design, cost, and construction of required equipment as well as execution of behavioral testing, data collection, and analysis.

Yeni nesne tanıma ve nesnenin konumunu bir bütçe farelerde test davranış

Ethologically relevant behavioral testing is a critical component of any study that uses mouse models to study the cognitive effects of various ...

A Behavioral Test Battery for the Repeated Assessment of Motor Skills, Mood, and Cognition in Mice

Pharmacological and toxicological studies in neurodegeneration require comprehensive behavioral analysis in mice because motor dysfunctions and dysfunctions in mood and cognition are common and often shared symptoms in neurodegenerative diseases. Shown here is a behavioral test battery for motor, mood, and cognition, which can be repeatedly tested in a longitudinal study. This battery assesses the overall behavioral phenotype in mice by examining each domain of behavior with at least two independent well-accepted tests (i.e., open-field test and rotarod test for motor function, social interaction test, elevated plus maze test, and forced swim test for emotional function, and Morris water maze test and novel object recognition test for cognitive function). Therefore, this sensitive and comprehensive test battery is a powerful tool for the study of behavioral alternation in neurodegeneration.

A comprehensive behavioral test battery of motor skills, mood&#8212;including social interaction, depression, and anxiety&#8212;and cognition is designed for the repeated assessment of neurodegeneration-related behavioral changes in mice.

Motor becerileri, ruh hali ve biliş farelerde tekrar tekrar değerlendirilmesi için bir davranış Test pil

Pharmacological and toxicological studies in neurodegeneration require comprehensive behavioral analysis in mice because motor dysfunctions and ...

Nest Building Behavior as an Early Indicator of Behavioral Deficits in Mice

Nest building is an innate behavior in male and female rodents, even when raised in laboratory settings. As such, many researchers provide rodents synthetic and/or natural materials (such as twine, tissue, cotton, paper, and hay) as a gauge of their overall well-being and as an ancillary assessment to predict the possible decline in cognition. Typically, changes in nesting behaviors, such as failure to create a nest, indicate a change in health or welfare. In addition, nesting behavior is sensitive to many environmental and physiological challenges, as well as many genetic mutations underlying pathological disease states. The following protocol describes a nesting behavior paradigm that explores the usage of four types of nesting material. In addition, the protocol utilizes intraclass correlations to demonstrate that inter-rater reliability is higher when nests are constructed out of shredded paper compared to other common nesting materials such as cotton squares, paper twists, and soft cob bedding. The chosen methodology and statistical considerations (i.e., intraclass correlation) for this assay may be of interest for those conducting experiments assessing the quality of living of mice.&#160;

Here, we present a protocol to quantify nest building behavior in mice, which is known to be impaired in several neurological disorders and diseases. This protocol examines the utility of four materials and offers the opportunity to quantify the rater agreement in scoring, improving the validity and reliability of the assay.

Farelerde Davranış Açıklarının Erken Bir Göstergesi Olarak Yuva Oluşturma Davranışı

Nest building is an innate behavior in male and female rodents, even when raised in laboratory settings. As such, many researchers provide rodents ...

Değiştirilmiş Korku Koşullandırması ile Farelerde Aktif Savunma Davranışlarının İncelenmesi

Modified Fear Conditioning for Inducing Flight Behaviors in Mice

The appropriate manifestation of defensive behavior in a threatening situation is critical for survival. The prevailing theory suggests that an active defensive behavior, such as jumping or rapid darting, is expressed under high threat imminence or actual threat, whereas passive defensive behavior, such as freezing, is expressed when the threat is predicted, but the threat imminence is relatively low. In classical fear conditioning, subjects typically exhibit freezing as a conditioned defensive response, with little expression of active defensive behavior in most cases. Here, we introduce a modified fear conditioning procedure for mice to observe the transition from freezing to flight and vice versa, involving five repetitive pairings of conditioned stimuli (CS; continuous tone, 8 kHz, 95 dB SPL (sound pressure levels)) and unconditioned stimuli (US; foot shock, 0.9 mA, 1.0 s) over two days. This modified fear conditioning procedure requires a relatively large number of conditioning sessions and conditioning days but does not necessitate a high-intensity foot shock for modest expression of flight behavior. Using the same context for conditioning and salient CS presentations is essential to elicit flight behaviors. This modified fear conditioning procedure is a reliable method for observing active defensive behaviors in mice, providing an opportunity to elucidate the fine mechanisms and characteristics of such behaviors in a fearful context.

Yazar Spotlight: Korku Öğrenme ve Yok Olmada Savunma Davranışlarının Sinirsel İlişkilerini Keşfetmek

To study flight behaviors in a fearful context, we introduce a modified fear conditioning protocol. This protocol ensures that mice consistently exhibit flight behaviors during cue presentation in the fear conditioning.

Farelerde Uçuş Davranışlarını İndüklemek için Değiştirilmiş Korku Koşullandırması

The appropriate manifestation of defensive behavior in a threatening situation is critical for survival. The prevailing theory suggests that an active ...

Fareler içgüdüsel savunma sırasında kayma bellek rolünün araştırılması için davranışsal bir tahlil

Özet

Daha Fazla Video Keşfet

Bu videodaki bölümler

Çift H Maze: Kemirgenler A Sağlam Davranış Öğrenme için test ve Hafıza

Radyal bir Su Basamalı Labirent Kullanarak Travmatik Beyin Hasarı Fare Modelinde Mekansal Bellek Bozukluğunu Değerlendirme

Kayma öğrenme ve Barnes labirent ve sıkıntı içinde küçük hanım paradigmalar kullanılarak farelerde Prosocial davranış analiz

Otomatik, Alzheimer hastalığının IntelliCage kullanarak, birden çok genetik modellerinde bilişsel işlevler için uzun vadeli davranış tahlil

Yeni nesne tanıma ve nesnenin konumunu bir bütçe farelerde test davranış

Motor becerileri, ruh hali ve biliş farelerde tekrar tekrar değerlendirilmesi için bir davranış Test pil

Farelerde Davranış Açıklarının Erken Bir Göstergesi Olarak Yuva Oluşturma Davranışı

Farelerde Uçuş Davranışlarını İndüklemek için Değiştirilmiş Korku Koşullandırması

Farelerde Uçuş Davranışlarını İndüklemek için Değiştirilmiş Korku Koşullandırması

Farelerde Uçuş Davranışlarını İndüklemek için Değiştirilmiş Korku Koşullandırması