התאגדות של הליך ביופסיה בכבד שורדת בעכברים כדי להעריך Steatohepatitis אלכוהוליים (נאש) רזולוציה

זה הליך ביופסיה לכבד ששרד בעכברים עם steatohepatitis שאינם אלכוהוליים, או NASH, מאפשר הן הדרה של בעלי חיים שאין להם NASH ואת המדידה המדויקת של תגובות התערבויות. הליך זה מחקה באופן הדוק את עיצוב הניסוי הקליני עבור מחקרי NASH המשווים את הפתולוגיה שלאחר הטיפול לפני הטיפול בכבד ומאפשר הערכה מדויקת יותר של יעילות התרופה. חשיפת האונה הכבדית יכולה להיות מאתגרת בהתחלה.

תרגל תחילה את חשיפת הרקמה עם האצבע או המוליך בעל קצה הכותנה כדי למצוא את מתאים לך ביותר. לאחר אישור חוסר תגובה לצביטת בוהן, לעשות אחד עד שני סנטימטר, חתך בעור הבטן האורך מיד caudal לתהליך xiphoid ומעט בצד שמאל של העכבר הרדמה. השתמש מטלפים ומספריים כדי לנתח את העור עד דופן הבטן נחשפת הכבד ניתן לדמיין מתחת לרקמת השריר.

באמצעות להב אזמל סטרילי, לעשות חתך של 1 עד 2 ס"מ בקיר הבטן כדי לחשוף את האונה הצדדית השמאלית של הכבד, ולהחיל צמר גפן סטרילי מתחת לאונה הצדדית השמאלית כדי לחלץ בעדינות את החלק להיחשף דרך החתך. מניחים חתיכת גזה ספוגה מלוחים סטריליים מתחת לאונה החשופה, ולהשתמש במספריים סטריליים כדי להוציא 30 עד 50 מיליגרם, חתיכת טריז בצורת רקמה מהכבד שחולץ. חותכים חתיכת ספוג דחוס ג'לטין נספג דומה בגודלו לחתיכת טריז של הכבד, ולהשתמש מדפים סטריליים להכניס את הספוג לחלק לחתוך של הכבד.

החזק את הספוג במקום עם המטחנים עד הג'לטין דבק על פני השטח של הכבד ואת hemostasis מושגת לפני הצבת ביופסיה הכבד לתוך מיכל מתאים לניתוח במורד הזרם שלה. בעדינות להחזיר את הכבד לחלל הבטן, דואג לא להפריע את הספוג, ו, מתחיל ומסתיים עם קשר מרובע מלא, לתפור את דופן הבטן עם 5-0 תפרים ספיגה מצופה. לאחר מכן, לסגור את העור עם קליפים פצע שבעה מילימטר, המאשר סגירה מלאה לאחר המיקום, ולהחזיר את העכבר לכלוב נקי על משטח מחומם עם ניטור עד החלמה מלאה.

בניסוי מייצג זה, 118 עכברים היו ביופסיה לאחר 29 שבועות על דיאטה מותאמת אישית עשירה בשומן, פרוקטוז, וכולסטרול כדי לגרום NASH. רמת הפיברוזיס והסטיאטוזיס הובקעו עבור כל ביופסיה. עכברים הוצאו מהמחקר בהתבסס על פיברוזיס נמוך או גבוה וירידה במשקל חריגה או ריפוי פצעים, והעכברים הנותרים טופלו ברכב או בלירגלוטיד אגוניסט קולטן דמוי גלוקגון במשך שישה שבועות.

בקבוצות שטופלו ברכב, עכבר אחד הפגין עלייה בפיברוזיס וארבעה עכברים הדגימו עלייה בציון הפעילות של NASH. טיפול Liraglutide היה קשור עם שיפור כללי של פיברוזיס, עם 17% של קבוצת הטיפול שיפור ו 83% נשאר ללא שינוי. באופן דומה, טיפול liraglutide שיפר את הציון הכולל NASH, עם 66% של הקבוצה מציג ציון פעילות NASH משופרת, ו 33% נשאר ללא שינוי.

בנוסף, טיפול liraglutide שיפר את הדלקת, עם 75% של הקבוצה שיש ציון דלקת נמוך יותר לאחר הטיפול, בעוד בעלי חיים שטופלו ברכב חוו עלייה בדלקת. סטאטוזיס לא הושפע מטיפול אגוניסטי, ונשאר ללא שינוי בשתי הקבוצות לפני ואחרי ההתערבות. היזהר לא לפגוע יתר על כן את פיסת הכבד excised כדי להבטיח כי ניתן לנתח כראוי לצרכים שלך.

הליך זה יכול לשמש כדי לחקות עיצובים ניסוי קליני על ידי השוואת השפעות לפני ולאחר הטיפול של טיפולים חדשים על כבדי NASH.