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Microfluidic Co-culture of Epithelial Cells and Bacteria for Investigating Soluble Signal-mediated Interactions

The human gastrointestinal (GI) tract is a unique environment in which intestinal epithelial cells and non-pathogenic (commensal) bacteria coexist. It has ...

Texas A&M University

&#x5DF2;&#x7ECF;&#x80FD;&#x591F;&#x521B;&#x9020;&#x8FDE;&#x7EED;&#x5FAE;&#x578B;&#x5706;&#x67F1;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x4EEA;&#x5668;&#x3002;&#x6B64;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x4EA7;&#x751F;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784; &#xFF08;&#x5982;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x3001; &#x7BA1;&#xFF09;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x91C7;&#x7528;&#x591A;&#x4E2A;&#x6D41;&#x5C42;&#x6D41;&#x7684; 3D &#x548C;&quot;&#x98DE;&quot;&#x539F;&#x4F4D;&#x805A;&#x5408;&#x3002;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x5236;&#x4F5C;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x4FE1;&#x606F;&#x548C;&#x751F;&#x4EA7;&#x5FAE;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;&#x8BE5;&#x4EEA;&#x5668;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x5408;&#x5E76;&#x62C9;&#x73BB;&#x7483;&#x5438;&#x805A;&#x4E8C;&#x7532;&#x57FA;&#x7845;&#x6C27;&#x70F7;&#x6210;&#x578B;&#x6280;&#x672F;&#x548C;&#x7528;&#x4E8E;&#x5236;&#x9020;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x548C;&#x7BA1;&#x5EFA;&#x9020;&#x7684;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x793A;&#x4F8B;&#x548C;&#x9798;&#x7684;&#x5377;&#x6D41;&#x7387;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4E0D;&#x91CD;&#x65B0;&#x5236;&#x4F5C;&#x5DE5;&#x5177;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x6539;&#x53D8;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x5FAE;&#x89C2;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x3002;&#x5305;&#x62EC;&#x5F39;&#x6027;&#x3001; &#x523A;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x548C; biosensing &#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x6F14;&#x793A;&#x4E86;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x673A;&#x7EC7;&#x7684;&#x9762;&#x6599;&#x548C; biosensing &#x7EA4;&#x7EF4;&#x3002;&#x5236;&#x9020;&#x5DE5;&#x827A;&#x7B80;&#x5355;&#x3001; &#x6210;&#x672C;&#x6548;&#x76CA;&#x3001; &#x7075;&#x6D3B;&#x7684;&#x6750;&#x6599;&#x3001; &#x51E0;&#x4F55;&#x5F62;&#x72B6;&#xFF0C;&#x548C;&#x7F29;&#x653E;&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7;&quot;&#x4E0A;&#x98DE;&quot;&#x7684;&#x6D41;&#x4F53;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x5FAE;&#x7EC6;&#x52A0;&#x5DE5;&#x7684;&#x5FAE;&#x578B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x548C;&#x7BA1;&#x805A;&#x5408;&#x3002;

A microfluidic apparatus capable of creating continuous microscale cylindrical polymeric structures has been developed. This system is able to produce microstructures (e.g. fibers, tubes) by employing 3D multiple stream laminar flow and "on the fly"in-situ photopolymerization. The details of the fabrication process and the characterization of the produced microfibers are described. The apparatus is constructed by merging pulled glass pipettes with PDMS molding technology and used to manufacture the fibers and tubes. By controlling the sample and sheath volume flow rates, the dimensions of the microstructures produced can be altered without re-tooling. The fiber properties including elasticity, stimuli responsiveness, and biosensing are characterized. Responsive woven fabric and biosensing fibers are demonstrated. The fabrication process is simple, cost effective and flexible in materials, geometries, and scales.

Hydrodynamic microfabrication via"on the fly" photopolymerization of microscale fibers and tubes.

Un appareil microfluidique capable de cr&eacute;er des structures polym&egrave;res cylindriques micro-&eacute;chelle continue a &eacute;t&eacute; mis au point. Ce syst&egrave;me est capable de produire des microstructures (fibres, tubes, etc.) en utilisant 3D multiples flux laminaire et &quot;&agrave; la vol&eacute;e&quot; photopolym&eacute;risation in situ. Les d&eacute;tails du processus de fabrication et la caract&eacute;risation du produit microfibres sont d&eacute;crites. L&#39;appareil est construit en fusionnant tir&eacute; des pipettes de verre avec la technologie de moulage de PDMS et servant &agrave; la fabrication des fibres et des tubes. En contr&ocirc;lant le d&eacute;bit volume &eacute;chantillon et de la gaine, les dimensions des microstructures produites peuvent &ecirc;tre modifi&eacute;es sans recyclage. Les propri&eacute;t&eacute;s de la fibre dont l&#39;&eacute;lasticit&eacute; et souplesse de stimuli biod&eacute;tection sont caract&eacute;ris&eacute;es. R&eacute;actifs fibres tiss&eacute;s de tissu et de biod&eacute;tection sont d&eacute;montr&eacute;s. Le processus de fabrication est simple, rentable et souple dans des g&eacute;om&eacute;tries, des mat&eacute;riaux et des &eacute;chelles.

Microfabrication hydrodynamique via &laquo; &agrave; la vol&eacute;e &raquo; photopolym&eacute;risation de tubes et de fibres de micro-&eacute;chelle.

Hydrodynamische Mikrofabrikation via &#x26;quot;on the fly&#x26;quot; Photopolymerisation von mikro-Fasern und R&#xF6;hren.

&Egrave; stato sviluppato un apparato di microfluidica capace di creare strutture polimeriche cilindriche su microscala continuo. Questo sistema &egrave; in grado di produrre microstrutture (ad es. fibre, tubi) impiegando 3D pi&ugrave; flusso laminare e &quot;on the fly&quot; in-situ fotopolimerizzazione. Vengono descritti i dettagli del processo di fabbricazione e la caratterizzazione delle microfibre di prodotto. L&#39;apparecchio &egrave; costruito dalla fusione tirato pipette di vetro con tecnologia di stampaggio PDMS e utilizzato per la fabbricazione di fibre e tubi. Controllando la velocit&agrave; di flusso di volume campione e guaina, le dimensioni delle microstrutture prodotte possono essere modificate senza re-tooling. Le propriet&agrave; di fibra tra cui elasticit&agrave;, reattivit&agrave; a stimoli e biosensori sono caratterizzate. Sono dimostrate reattive fibre tessute tessuto e biosensori. Il processo di fabbricazione &egrave; semplice, conveniente e flessibile nei materiali, geometrie e scale.

Idrodinamica microfabbricazione via &quot;on fly&quot; fotopolimerizzazione di Microscala fibre e tubi.

&#x9023;&#x7D9A;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x5186;&#x7B52;&#x72B6;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x6D41;&#x4F53;&#x88C5;&#x7F6E;&#x304C;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F; 3 D &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x8907;&#x6570;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E0;&#x5C64;&#x6D41;&#x3068;&#x300C;&#x30AA;&#x30F3;&#x30B6;&#x30D5;&#x30E9;&#x30A4;&#x300D;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020; &#xFF08;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x3001;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x306A;&#x3069;&#xFF09; &#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5834;&#x5149;&#x91CD;&#x5408;&#x3002;&#x4F5C;&#x88FD;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x3068;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x8D85;&#x6975;&#x7D30;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x88C5;&#x7F6E;&#x306F;&#x30AC;&#x30E9;&#x30B9; &#x30D4;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x6210;&#x5F62;&#x6280;&#x8853; PDMS &#x3092;&#x5F15;&#x3063;&#x5F35;&#x308A;&#x3001;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x88FD;&#x9020;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x30DE;&#x30FC;&#x30B8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3068;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B9; &#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0; &#x30D5;&#x30ED;&#x30FC; &#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x306A;&#x3057;&#x751F;&#x7523;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5BF8;&#x6CD5;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F3E;&#x529B;&#x6027;&#x3001;&#x523A;&#x6FC0;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x3068;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x306E;&#x4E0D;&#x7E54;&#x5E03;&#x30D5;&#x30A1;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x3068;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x304C;&#x767A;&#x63EE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F5C;&#x88FD;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C8;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x304B;&#x3064;&#x30D5;&#x30EC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x30EB;&#x306B;&#x3001;&#x30B8;&#x30AA;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x3001;&#x6750;&#x6599;&#x3068;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC5F0;&#xC18D; microscale &#xC6D0;&#xD1B5;&#xD615; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xC138; &#xAE30;&#xAD6C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC740; 3D &#xB2E4;&#xC911; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xB958;&#xB97C; &#xCC44;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACE0; &quot;&#xC11C;&#xB458;&#xB7EC;&#xC11C;&quot; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC870; (&#xC608;: &#xC12C;&#xC720;, &#xD29C;&#xBE0C;)&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xAC8C;-&#xD574; &#xB77C; photopolymerization. &#xC81C;&#xC870; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xC138;&#xBD80; &#xC815;&#xBCF4; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xB41C; microfiber&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xAC19;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC7A5;&#xCE58; &#xAE30;&#xC220; &#xC131;&#xD615; PDMS&#xC640; &#xC720;&#xB9AC; pipettes&#xB97C; &#xBF51;&#xC544;&#xC640; &#xC12C;&#xC720; &#xD29C;&#xBE0C;&#xB97C; &#xC81C;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xBCD1;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0D8;&#xD50C; &#xBC0F; &#xCE7C; &#xC9D1; &#xBCFC;&#xB968; &#xD750;&#xB984; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC870; &#xCE58;&#xC218;&#xB294; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC5C6;&#xC774; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD0C4;&#xC131;, &#xC790;&#xADF9; &#xC751;&#xB2F5;&#xC131; &#xBC0F; biosensing&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC12C;&#xC720; &#xC18D;&#xC131; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC751;&#xB2F5; &#xC9E0;&#xB41C; &#xC9C1;&#xBB3C;&#xACFC; biosensing &#xC12C;&#xC720;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC81C;&#xC870; &#xACF5;&#xC815;&#xC740; &#xBE44;&#xC6A9; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xAC04;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xC5F0;&#xD55C; &#xC7AC;&#xB8CC;, &#xD615;&#xC0C1;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBE44;&#xB298;.

&quot;&#xC989;&#xC11D;&#xC5D0;&#xC11C;&quot;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC720;&#xCCB4; &#xB4A4;&#xD2C0;&#xB9BC; microscale &#xC12C;&#xC720; &#xBC0F; &#xD29C;&#xBE0C;&#xC758; photopolymerization.

Se ha desarrollado un aparato microflu&iacute;dico capaz de crear estructuras polim&eacute;ricas cil&iacute;ndrico de microescala continua. Este sistema es capaz de producir microestructuras (fibras, tubos, etc.) mediante el empleo de 3D m&uacute;ltiples secuencia de flujo laminar y &quot;on the fly&quot; photopolymerization &quot;in-situ&quot;. Se describen los detalles del proceso de fabricaci&oacute;n y la caracterizaci&oacute;n de las microfibras producidas. El aparato se construye combinando tir&oacute; pipetas de vidrio con tecnolog&iacute;a de moldeado de PDMS y utilizado para la fabricaci&oacute;n de las fibras y tubos. Controlando las tasas de flujo de volumen de muestra y la vaina, se pueden alterar las dimensiones de las microestructuras producidas sin los re-&uacute;tiles. Se caracterizan las propiedades de la fibra incluyendo Biosensibles, elasticidad y capacidad de respuesta de est&iacute;mulos. Se demuestran sensibles fibras tejidas de tela y biosensores. El proceso de fabricaci&oacute;n es simple, rentable y flexible en materiales, geometr&iacute;as y escalas.

Microfabricaci&oacute;n hidrodin&aacute;mico v&iacute;a &quot;sobre la marcha&quot; photopolymerization de fibras de microescala y tubos.

&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x6B62;&#x56DE;&#x9600;&#xFF0C;&#x5176;&#x64CD;&#x4F5C;&#x6A21;&#x4EFF;&#xFF0C;&#x9759;&#x8109;&#x7684;&#x9600;&#x95E8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6B62;&#x56DE;&#x9600;&#x5177;&#x6709;&#x5355;&#x58F0;&#x9053;&#x5355;&#x5F20;&#x548C;&#x805A;&#x4E8C;&#x7532;&#x57FA;&#x7845;&#x6C27;&#x70F7;&#x5E73;&#x53F0;&#x5185;&#x539F;&#x4F4D;&#x5236;&#x5907;&#x65B9;&#x6CD5;&#x901A;&#x8FC7;&#x6784;&#x9020;&#x3002;&#x9600;&#x95E8;&#x7684;&#x5355;&#x5F20;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x7545;&#x987A;&#xFF0C;&#x5F39;&#x6027;&#x548C;&#x5F62;&#x72B6;&#x7684;&#x5355;&#x5F20;&#x53CA;&#x5C0F;&#x518C;&#x5B50;&#x548C;&#x901A;&#x9053;&#x8868;&#x9762;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6DA6;&#x6ED1;&#x5F88;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x5F39;&#x6027;&#x548C;&#x5B98;&#x80FD;&#x7684;&#x5355;&#x5F20;&#x6750;&#x6599; 4-&#x7F9F;&#x4E01;&#x57FA;&#x4E8C;&#x4E19;&#x70EF;&#x9178;&#x916F; (4-HBA)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6DF7; X 100 &#x7279;&#x91CC;&#x987F; 4 HBA pre-polymer &#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x5145;&#x5206;&#x6DA6;&#x6ED1;&#x7684;&#x5BA3;&#x4F20;&#x5355;&#x5F20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x9020;&#x5FAE;&#x578B;&#x6CF5;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x901A;&#x8FC7;&#x7ED3;&#x5408;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9759;&#x8109;&#x6837;&#x68C0;&#x67E5;&#x4E0E;&#x9A71;&#x52A8;&#x7684;&#x6C14;&#x529B;&#xFF0C;&#x632F;&#x8361;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x9694;&#x819C;&#x9600;&#x548C;&#x6D41;&#x91CF;&#x7684;&#x62BD;&#x6CB9;&#x673A;&#x9891;&#x7387;&#x53D8;&#x5316;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4F20;&#x9012;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x6CF5;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x3002;

Photopolymerized &#x68C0;&#x67E5;&#x9600;&#x5E76;&#x5C06;&#x5176;&#x7EB3;&#x5165;&#x751F;&#x7269;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x793A;&#x4F8B;&#x4F20;&#x9012;&#x6C14;&#x52A8;&#x6CF5;&#x9001;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

In this paper, we present a simple check valve whose operation mimics that of venous valves. Our check valve has a mono-leaflet and is constructed via an in situ fabrication method inside the PDMS platform. For the smooth operation of the valve's leaflet, the elasticity and the shape of the leaflet and the lubrication between the leaflet and the channel surface are important. We used 4-hydroxybutyl acrylate (4-HBA) as an elastic and photopolymerizable leaflet material. We mixed the triton X-100 with the 4-HBA pre-polymer solution for the adequate lubrication of the leaflet. We constructed the micro-pumping system by combining two venous-like check valves with an oscillating polymeric diaphragm driven by pneumatic force, and measured the flow rate according to the change of pumping frequency. We also investigated the pump's feasibility as a delivery system of biocompatible materials by using mouse embryo fibroblast cells.

Photopolymerized check valve and its integration into a pneumatic pumping system for biocompatible sample delivery.

Dans cet article, nous pr&eacute;sentons un clapet simple dont le fonctionnement imite celle des valvules veineuses. Notre clapet anti-retour a un mono-d&eacute;pliant et est fabriqu&eacute; par un proc&eacute;d&eacute; de fabrication sur place &agrave; l&#39;int&eacute;rieur de la plate-forme PDMS. Pour le bon fonctionnement du d&eacute;pliant de la vanne, l&#39;&eacute;lasticit&eacute; et la forme de la brochure et la lubrification entre la fiche et la surface du canal sont importants. Nous avons utilis&eacute; 4-hydroxybutyl acrylate d&#39;&eacute;thyle (4-HBA) comme un mat&eacute;riau &eacute;lastique et photopolym&eacute;risable de d&eacute;pliant. Nous avons m&eacute;lang&eacute; le triton X-100 avec la solution de pr&eacute;polym&egrave;res 4-HBA pour la lubrification ad&eacute;quate de la brochure. Nous avons construit le syst&egrave;me de micro-pompage en combinant deux veineuse comme cocher vannes avec une membrane polym&eacute;rique oscillante pilot&eacute;e par force pneumatique et mesur&eacute; le d&eacute;bit en fonction de la variation de la fr&eacute;quence de pompage. Nous avons &eacute;galement &eacute;tudi&eacute; faisabilit&eacute; de la pompe comme un syst&egrave;me de diffusion de mat&eacute;riaux biocompatibles en utilisant des cellules de fibroblastes embryonnaires de souris.

Photopolymerized v&eacute;rifier la vanne et son int&eacute;gration dans un syst&egrave;me de pompage pneumatique pour la livraison d&#39;&eacute;chantillon biocompatible.

In diesem Beitrag stellen wir ein einfaches R&uuml;ckschlagventil, deren Betrieb der ven&ouml;sen Ventile imitiert. Unsere R&uuml;ckschlagventil hat eine Mono-Brosch&uuml;re und ist &uuml;ber eine in-situ-Fertigung-Methode innerhalb der PDMS-Plattform gebaut. Wichtig sind f&uuml;r das reibungslose Funktionieren der von Valve, die Packungsbeilage die Elastizit&auml;t und die Form der Brosch&uuml;re und die Schmierung zwischen den Prospekt und die Kanal-Oberfl&auml;che. Wir haben 4-Hydroxybutyl-Acrylat (4-HBA) wie ein elastischer und Photopolymerizable-Prospekt-Material benutzt. Wir mischten den Triton X-100 mit der 4-HBA pre-polymer L&ouml;sung f&uuml;r die ausreichende Schmierung der Packungsbeilage. Das Mikro-Pumpen-System konstruierten wir durch die Kombination zwei ven&ouml;se-wie Check Ventile mit einer oszillierenden Polymer Membran pneumatische Kraft getrieben, und die F&ouml;rdermenge nach der &Auml;nderung von Pumpen Frequenz gemessen. Wir untersuchten auch die Pumpe Machbarkeit als ein System von biokompatiblen Materialien mithilfe der Maus-Embryo-L929.

Photopolymerized Ventil und die Integration in eine pneumatische Pumpsystem f&uuml;r biokompatiblen Beispiel Lieferung zu &uuml;berpr&uuml;fen.

In questo articolo, vi presentiamo una semplice valvola cui funzionamento imita quella di valvole venose. La nostra valvola di ritegno &egrave; un mono-volantino e viene costruita attraverso un metodo di fabbricazione in situ all&#39;interno della piattaforma PDMS. Per il corretto funzionamento dell&#39;opuscolo della valvola, l&#39;elasticit&agrave; e la forma del foglio illustrativo e la lubrificazione tra l&#39;opuscolo e la superficie del canale sono importanti. Abbiamo usato 4-idrossibutil acrilato (4-HBA) come materiale elastico e photopolymerizable opuscolo. Abbiamo mescolato il triton X-100 con la soluzione pre-polymer 4-HBA per l&#39;adeguata lubrificazione del foglietto. Abbiamo costruito il sistema di micro-pompaggio combinando due venosa-come controllare valvole con un&#39;oscillante membrana polimerica guidata dalla forza pneumatica e misurato la portata secondo la variazione della frequenza di pompaggio. Abbiamo studiato anche la fattibilit&agrave; della pompa come un sistema di consegna di materiali biocompatibili utilizzando le cellule dei fibroblasti di embrione del mouse.

Photopolymerized controlla la valvola e la sua integrazione in un sistema di pompaggio pneumatico per la consegna del campione biocompatibile.

&#x9759;&#x8108;&#x5F01;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3059;&#x308B;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF; &#x30D0;&#x30EB;&#x30D6;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;.&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF; &#x30D0;&#x30EB;&#x30D6;&#x306F;&#x30E2;&#x30CE;&#x30E9;&#x30EB; &#x30EA;&#x30FC;&#x30D5;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x6301;&#x3061;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5834;&#x4F5C;&#x88FD; PDMS &#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x5185;&#x90E8;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5F01;&#x306E;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D5;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5186;&#x6ED1;&#x306A;&#x904B;&#x55B6;&#x306F;&#x3001;&#x5F3E;&#x529B;&#x6027;&#x3068;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D5;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x3084;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D5;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x8868;&#x9762;&#x9593;&#x306E;&#x6F64;&#x6ED1;&#x306E;&#x5F62;&#x72B6;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5F3E;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5149;&#x91CD;&#x5408;&#x6027;&#x306E;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D5;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x6750;&#x6599;&#x3068;&#x3057;&#x3066; 4 &#xFF0D; &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x30C1;&#x30EB;&#x30A2;&#x30AF;&#x30EA; &#x30EC;&#x30FC;&#x30C8; &#xFF08;4 HBA&#xFF09; &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x30C8;&#x30EA;&#x30C8;&#x30F3; x-100 4 HBA &#x30DD;&#x30EA;&#x30A6;&#x30EC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC; &#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D5;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x6F64;&#x6ED1;&#x6CB9;&#x3092;&#x6DF7;&#x5408;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E;&#x9759;&#x8108;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x7A7A;&#x6C17;&#x5727;&#x99C6;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x632F;&#x52D5;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x9694;&#x819C;&#x3092;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D6;&#x3057;&#x3001;&#x6D41;&#x91CF;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30DD;&#x30F3;&#x30D7; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x751F;&#x4F53;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x6750;&#x6599;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x5149;&#x9020;&#x5F62;&#x6CD5;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x5F01;&#x3001;&#x7A7A;&#x6C17;&#x5727;&#x9001;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x914D;&#x4FE1;&#x3078;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC774; &#xC885;&#xC774;&#xC5D0; &#xC120;&#xBB3C;&#xC774; &#xADF8; &#xB3D9;&#xC791; &#xBAA8;&#xBC29; &#xC815; &#xB9E5; &#xBC38;&#xBE0C;&#xC758; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xCCB4;&#xD06C; &#xBC38;&#xBE0C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xCCB4;&#xD06C; &#xBC38;&#xBE0C; &#xBAA8;&#xB178; &#xC804;&#xB2E8;&#xC9C0; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; PDMS &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC; &#xB0B4; &#xC6D0;&#xB798;&#xC758; &#xC81C;&#xC870; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC38;&#xBE0C;&#xC758; &#xC804;&#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xC6D0;&#xD65C;&#xD55C; &#xC6B4;&#xC601;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD0C4;&#xC131; &#xBC0F; &#xC804;&#xB2E8;&#xC9C0;&#xC640; &#xC804;&#xB2E8;&#xC9C0;&#xC640; &#xCC44;&#xB110; &#xD45C;&#xBA74; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC724; &#xD65C;&#xC758; &#xBAA8;&#xC591;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xD0C4;&#xC131;&#xACFC; &#xCE5C;&#xD654;&#xC131; &#xC804;&#xB2E8;&#xC9C0; &#xC18C;&#xC7AC;&#xB85C; 4 hydroxybutyl &#xC544;&#xD06C;&#xB9B4; (4-HBA)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC804;&#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC724; &#xD65C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; 4 HBA pre-polymer &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xD1A4; X 100 &#xD63C;&#xD569;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xACB0;&#xD569; &#xB450; &#xC815; &#xB9E5; &#xAC19;&#xC740; &#xCCB4;&#xD06C; &#xACF5;&#xAE30; &#xD798;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xC9C4;&#xB3D9; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xACA9; &#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC38;&#xBE0C; &#xBC0F; &#xD38C;&#xD504; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC720;&#xB7C9;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; &#xD38C;&#xD551; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xAC74;&#xC124; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xC804;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &#xD38C;&#xD504;&#xC758; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;.

Photopolymerized &#xCCB4;&#xD06C; &#xBC38;&#xBE0C; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC0D8;&#xD50C; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACF5; &#xC555; &#xD38C;&#xD551; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En este trabajo presentamos una v&aacute;lvula de retenci&oacute;n simple cuyo funcionamiento imita el de las v&aacute;lvulas venosas. Nuestra v&aacute;lvula de retenci&oacute;n tiene un mono-folleto y se construye mediante un m&eacute;todo de fabricaci&oacute;n in situ dentro de la plataforma PDMS. Para el buen funcionamiento del prospecto de la v&aacute;lvula, la elasticidad y la forma de la hoja y la lubricaci&oacute;n entre el folleto y la superficie de la canal son importantes. Utilizamos 4-hydroxybutyl acrilato (4-HBA) como un material el&aacute;stico y photopolymerizable del folleto. Mezclamos el triton X-100 con la soluci&oacute;n de pre-polymer 4-HBA para la lubricaci&oacute;n adecuada del prospecto. Construimos el sistema micro-bombeo combinando dos venosa como v&aacute;lvulas con una membrana polim&eacute;rica oscilante impulsada por la fuerza neum&aacute;tica y mide el caudal seg&uacute;n el cambio de frecuencia de bombeo. Tambi&eacute;n investigamos la viabilidad de la bomba como un sistema de entrega de materiales biocompatibles utilizando c&eacute;lulas de fibroblastos de embri&oacute;n de rat&oacute;n.

Photopolymerized v&aacute;lvula de retenci&oacute;n y su integraci&oacute;n en un sistema de bombeo neum&aacute;tico para la entrega de la muestra biocompatible.

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6D88;&#x5316;&#x9053; (GI) &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x975E;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027; (&#x5171;&#x751F;) &#x7EC6;&#x83CC;&#x5171;&#x5B58;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5E73;&#x8861;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x8FDB;&#x5165;&#x5230;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x662F;&#x6444;&#x52A8;&#x3002;&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x6B65;&#x9AA4;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x5171;&#x751F;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5C42;&#x8981;&#x9644;&#x52A0;&#x5230;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x5BFC;&#x822A;&#x3002;&#x6709;&#x4EBA;&#x63D0;&#x8BAE;&#x75C5;&#x539F;&#x9047;&#x5230;&#x6816;&#x56FE;&#x5C42;&#x4E2D;&#x7684;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x8D77;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x9644;&#x4EF6;&#x548C;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x75C5;&#x539F;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E0D;&#x9002;&#x5408;&#x4E8E;&#x8C03;&#x67E5;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E0D;&#x505A;&#x4F7F;&#x7EC6;&#x83CC;&#x4E0E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6A21;&#x4EFF;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x8054;&#x5408;&#x57F9;&#x517B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4F7F;&#x771F;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CA;&#x7EC6;&#x83CC;&#xFF0C;&#x548C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5BF9;&#x75C5;&#x539F;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x5171;&#x751F;&#x7684;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x6C14;&#x52A8;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x88AB;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5411;&#x7A97;&#x4F53;&#x53EF;&#x9006;&#x7FA4;&#x5C9B;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7EC6;&#x83CC;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5355;&#x5C42;&#x57F9;&#x517B;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x7528;&#x4E8E;&#x5F00;&#x53D1;&#x6816;&#x5927;&#x80A0;&#x57C3;&#x5E0C;&#x6C0F;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x4E4B;&#x95F4; HeLa &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x6A21;&#x578B;&#x8DDF;&#x7740;&#x6240;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7684;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC; 0157&#xFF1A; &#x8FDB;&#x5BB6;&#x6816;&#x5C9B;&#xFF0C;&#x6A21;&#x4EFF;&#x7684;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5229;&#x7528;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x548C; tnaA &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; (&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5432;&#x54DA;) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x5171;&#x751F;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#xFF0C;&#x8BC1;&#x660E;&#x6816;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x662F;&#x80A0;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x548C;&#x6BD2;&#x529B;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x88AB;&#x7528;&#x4E8E;&#x57FA;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x8C03;&#x67E5;&#x5BF9;&#x80A0;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x6BD2;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7B5B;&#x9009;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x76CA;&#x751F;&#x83CC;&#x83CC;&#x682A;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x5728;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x4E2D;&#x7684;&#x75C5;&#x83CC;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x8054;&#x5408;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC6;&#x83CC;&#x8C03;&#x67E5;&#x5BC4;&#x4E3B;--&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The human gastrointestinal (GI) tract is a unique environment in which intestinal epithelial cells and non-pathogenic (commensal) bacteria co-exist. This equilibrium is perturbed by the entry of pathogens into the GI tract. A key step in the infection process is the navigation of the pathogen through the commensal bacterial layer to attach to epithelial cells. It has been proposed that the microenvironment that the pathogen encounters in the commensal layer plays a significant role in determining the extent of attachment and colonization. Current culture methods for investigating pathogen colonization are not well suited for investigating this hypothesis as they do not enable co-culture of bacteria and epithelial cells in a manner that mimics the GI tract microenvironment. Here we report the development of a microfluidic co-culture model that enables independent culture of eukaryotic cells and bacteria, and testing the effect of the commensal microenvironment on pathogen colonization. A pneumatically-actuated system was developed to form reversible islands that allow development of bacterial biofilm along with culture of an epithelial cell monolayer. The co-culture model used to develop a commensal Escherichia coli biofilm among HeLa cells, followed by introduction of enterohemorrhagic E. coli (EHEC) into the commensal island, in a sequence that mimics the sequence of events in GI tract infection. Using wild-type E. coli and a tnaA mutant (lacks the signal indole) as the commensal bacteria, we demonstrate that the commensal biofilm microenvironment is a key determinant of EHEC infectivity and virulence. Our model has the potential to be used in fundamental studies investigating the effect of GI tract signals on EHEC virulence as well as for screening of different probiotic strains for modulating pathogen infectivity in the GI tract.

Co-culture of epithelial cells and bacteria for investigating host-pathogen interactions.

La gastro-intestinal humain (GI) est un environnement unique dans lequel les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales intestinales et non-pathog&#xE8;nes (commensaux) les bact&#xE9;ries co-existent. Cet &#xE9;quilibre est perturb&#xE9; par l&#x26;#39;entr&#xE9;e d&#x26;#39;agents pathog&#xE8;nes dans le tractus gastro-intestinal. Une &#xE9;tape cl&#xE9; dans le processus d&#x26;#39;infection est la navigation de l&#x26;#39;agent pathog&#xE8;ne &#xE0; travers la couche bact&#xE9;rienne commensale se fixer aux cellules &#xE9;pith&#xE9;liales. Il a &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9; que le microenvironnement que l&#x26;#39;agent pathog&#xE8;ne rencontre dans la couche commensale joue un r&#xF4;le important dans la d&#xE9;termination de la mesure de l&#x26;#39;attachement et de la colonisation. M&#xE9;thodes de culture actuelles pour enqu&#xEA;ter sur la colonisation pathog&#xE8;ne ne sont pas bien adapt&#xE9;s pour enqu&#xEA;ter sur cette hypoth&#xE8;se, car ils ne permettent pas de co-culture de bact&#xE9;ries et de cellules &#xE9;pith&#xE9;liales d&#x26;#39;une mani&#xE8;re qui imite le microenvironnement tractus gastro-intestinal. Nous rapportons ici le d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;une co-culture microfluidique mod&#xE8;le qui permet la culture ind&#xE9;pendante des cellules eucaryotes et les bact&#xE9;ries, et de tester l&#x26;#39;effet du microenvironnement commensal sur la colonisation pathog&#xE8;ne. Un syst&#xE8;me pneumatique actionn&#xE9; a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;velopp&#xE9; pour former des &#xEE;les r&#xE9;versibles qui permettent le d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;un biofilm bact&#xE9;rien avec la culture d&#x26;#39;une monocouche de cellules &#xE9;pith&#xE9;liales. Le mod&#xE8;le de co-culture utilis&#xE9;e pour d&#xE9;velopper un biofilm coli commensales Escherichia entre les cellules HeLa, suivie par l&#x26;#39;introduction de E. coli ent&#xE9;ro-h&#xE9;morragique (EHEC) dans l&#x26;#39;&#xEE;le commensal, dans une s&#xE9;quence qui reproduit la s&#xE9;quence des &#xE9;v&#xE9;nements dans les infections des voies gastro-intestinal. Utilisation de type sauvage de E. coli et un mutant tnaA (manque de signal de l&#x26;#39;indole) que les bact&#xE9;ries commensales, nous d&#xE9;montrons que le microenvironnement biofilm commensal est un d&#xE9;terminant cl&#xE9; de l&#x26;#39;infectiosit&#xE9; et la virulence EHEC. Notre mod&#xE8;le a le potentiel pour &#xEA;tre utilis&#xE9; dans des &#xE9;tudes fondamentales de l&#x26;#39;enqu&#xEA;te de l&#x26;#39;effet de signaux tractus gastro-intestinal sur la virulence EHEC ainsi que pour le d&#xE9;pistage des diff&#xE9;rentes souches de probiotiques pour moduler l&#x26;#39;infectivit&#xE9; des agents pathog&#xE8;nes dans le tractus gastro-intestinal.

Co-culture de cellules &#xE9;pith&#xE9;liales et des bact&#xE9;ries pour enqu&#xEA;ter sur les interactions h&#xF4;te-pathog&#xE8;ne

Die menschlichen Gastrointestinaltrakt (GI) ist eine einzigartige Umgebung, die in der intestinalen Epithelzellen und nicht-pathogenen (Kommensale) Bakterien nebeneinander existieren. Dieses Gleichgewicht wird durch den Eintrag von Krankheitserregern in der GI-Trakt umwerfen. Ein wichtiger Schritt im Prozess Infektion ist die Navigation des Erregers &uuml;ber die Kommensale bakterielle Schicht Epithelzellen beimessen. Es wurde vorgeschlagen, dass die Untersuchungsverfahren, die den Erreger in der Kommensale Ebene findet eine bedeutende Rolle bei der Festsetzung des Umfangs der Anlage und Kolonisierung spielt. Aktuelle Kultur-Methoden zur Untersuchung der Erreger Kolonisation eignen sich nicht gut f&uuml;r diese Hypothese zu untersuchen, da sie nicht aktivieren Kokulturen von Bakterien und Epithelzellen in einer Weise, die die GI-Trakt Mikromilieu imitiert. Hier berichten wir &uuml;ber die Entwicklung eines mikrofluidische Kokulturen-Modells, das unabh&auml;ngige Kultur aus eukaryotischen Zellen und Bakterien und testen die Wirkung der Kommensale Mikromilieu auf Erreger Kolonisation erm&ouml;glicht. Eine pneumatisch bet&auml;tigte System entwickelte Form reversibel Inseln, die Entwicklung der bakteriellen Biofilm zusammen mit der Kultur der eine Monolage Epithelialer Zellen zu erm&ouml;glichen. Kokulturen Modell zur Entwicklung eines Kommensale Escherichia-coli-Biofilms unter HeLa-Zellen, gefolgt von Einf&uuml;hrung der Enterohemorrhagic E. coli (EHEC) in der Kommensale Insel, in einer Sequenz, die die Abfolge der Ereignisse im GI-Trakt-Infektion nachahmt. Mit Wildtyp E. Coli und TnaA Mutanten (fehlt das Signal Indol) als Kommensale Bakterien, zeigen wir, dass die Kommensale Biofilm Mikromilieu ein entscheidender Faktor f&uuml;r EHEC-Infektiosit&auml;t und Virulenz. Unser Modell hat das Potenzial, in grundlegenden Studien untersuchen die Wirkung von GI-Trakt Signale auf EHEC Virulenz ebenso wie f&uuml;r Screening von verschiedenen probiotischen St&auml;mme f&uuml;r modulierenden Pathogen Infektiosit&auml;t in GI-Trakt verwendet werden.

Kokulturen von Epithelzellen und Bakterien f&uuml;r die Untersuchung von Host-Pathogen Interaktionen.

Umano tratto gastrointestinale (GI) &egrave; un ambiente unico in cui coesistono cellule epiteliali intestinali e batteri non patogeni (commensali). Questo equilibrio &egrave; perturbato dall&#39;ingresso di agenti patogeni nel tratto GI. Un passaggio chiave nel processo di infezione &egrave; la navigazione dell&#39;agente patogeno attraverso lo strato di batterico commensale per fissare alle cellule epiteliali. &Egrave; stato proposto che il microambiente che l&#39;agente patogeno incontra nello strato commensale svolge un ruolo significativo nel determinare l&#39;estensione della colonizzazione e attaccamento. Attuali metodi di coltura per indagare la colonizzazione di agenti patogeni non sono adatti per indagare questa ipotesi in quanto non consentono co-culture di batteri e cellule epiteliali in un modo che imita il microambiente del tratto GI. Riportiamo qui lo sviluppo di un modello di microfluidica co-culture che consente la coltura indipendente delle cellule eucariotiche e batteri e prova l&#39;effetto del microambiente commensale sulla colonizzazione di agenti patogeni. Isole reversibile forma che consentono lo sviluppo di biofilm batterici insieme con la cultura di un monostrato di cellule epiteliali &egrave; stato sviluppato un sistema azionato pneumaticamente. Il modello co-culture usato per sviluppare un commensale Escherichia coli biofilm tra cellule HeLa, seguita dall&#39;introduzione di enteroemorragica E. coli (EHEC) nell&#39;isola commensale, in una sequenza che imita la sequenza degli eventi di infezione del tratto GI. Utilizzando il selvaggio-tipo e. coli e un mutante tnaA (manca l&#39;indolo segnale) come i batteri commensali, dimostriamo che il microambiente commensale biofilm &egrave; un fattore determinante di EHEC infettivit&agrave; e virulenza. Il nostro modello ha il potenziale per essere utilizzato negli studi fondamentali di indagare l&#39;effetto dei segnali del tratto GI sulla virulenza EHEC pure per quanto riguarda lo screening di diversi ceppi probiotici per modulante infettivit&agrave; patogeno nel tratto GI.

Co-culture di cellule epiteliali e batteri per indagare le interazioni ospite-patogeno.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x80C3;&#x8178;&#xFF08;GI&#xFF09;&#x7BA1;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x5171;&#x5B58;&#xFF08;&#x5171;&#x751F;&#xFF09;&#x306E;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x975E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5E73;&#x8861;&#x306F;&#x3001;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x3078;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x4FB5;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6442;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x904E;&#x7A0B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x4ED8;&#x7740;&#x3059;&#x308B;&#x5171;&#x751F;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x5C64;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x30CA;&#x30D3;&#x30B2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x304C;&#x5171;&#x751F;&#x5C64;&#x306B;&#x906D;&#x9047;&#x3059;&#x308B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306F;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3068;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x5B9A;&#x7740;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x3084;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3088;&#x304F;&#x9069;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x771F;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x6587;&#x5316;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x6D41;&#x4F53;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x3067;&#x5171;&#x751F;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x7A7A;&#x6C17;&#x5727;&#x3067;&#x4F5C;&#x52D5;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5358;&#x5C64;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x7D30;&#x83CC;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x53EF;&#x9006;&#x306E;&#x5CF6;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x9806;&#x5E8F;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x5185;&#x306E;&#x5171;&#x751F;&#x306E;&#x5CF6;&#x306B;&#x8178;&#x7BA1;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x306E;&#x5C0E;&#x5165;&#xFF08;EHEC&#xFF09;&#x3001;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;HeLa&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x5171;&#x751F;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3002;&#x5171;&#x751F;&#x7D30;&#x83CC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;tnaA&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#xFF08;&#x4FE1;&#x53F7;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5171;&#x751F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306F;EHEC&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;EHEC&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306B;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5909;&#x8ABF;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x83CC;&#x682A;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3092;&#x57FA;&#x790E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x79D8;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5BBF;&#x4E3B; - &#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC704;&#xC7A5; (GI)&#xB85C; &#xC7A5; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xBE44; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; (&#xACF5;&#xC0DD;) &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xD568;&#xAED8; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xD658;&#xACBD;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD3C9;&#xD615; &#xAE30; &#xAD00;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC758; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD50;&#xB780; &#xC774;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xC5FC; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB294; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0;&#xD560; &#xACF5;&#xC0DD; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xACC4;&#xCE35;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC758; &#xD0D0;&#xC0C9;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xACF5;&#xC0DD; &#xACC4;&#xCE35;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; microenvironment &#xCCA8;&#xBD80;&#xC640; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xC758; &#xBC94;&#xC704; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xBB38;&#xD654; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC;&#xB294; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC640; GI&#xB85C; microenvironment&#xC744; &#xBAA8;&#xBC29; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; co-culture&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA74; &#xC11C;&#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC801;&#xD569; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C4; &#xD575; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xACF5;&#xC0DD; microenvironment&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBB38;&#xD654;&#xB97C; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xC138; co-culture &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACF5; &#xC555; &#xC791;&#xB3D9; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xCE35;&#xC758; &#xBB38;&#xD654;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC138;&#xADE0; biofilm&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xB418;&#xB3CC;&#xB9B4; &#xC218; &#xC81C;&#xB3C4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC04;&#xC758; &#xACF5;&#xC0DD; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; biofilm&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; co-culture &#xBAA8;&#xB378; enterohemorrhagic&#xC758; &#xB3C4;&#xC785;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; GI&#xB85C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC0AC;&#xAC74;&#xC758; &#xC21C;&#xC11C;&#xB97C; &#xBAA8;&#xBC29; &#xD558;&#xB294; &#xC21C;&#xC11C;&#xB85C; &#xACF5;&#xC0DD; &#xC12C;&#xC5D0; E. &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; (EHEC) &#xB2E4;&#xC74C;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0;&#xACFC; (&#xBD80;&#xC871; &#xC2E0;&#xD638; indole) tnaA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACF5;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;, &#xACF5;&#xC0DD; biofilm microenvironment EHEC infectivity &#xBC0F; &#xB3C5;&#xC131;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xACB0;&#xC815;&#xC790; &#xC784;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378; &#xAE30; &#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; infectivity &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; probiotic &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; &#xC2EC;&#xC0AC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; EHEC &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; GI&#xB85C; &#xC2E0;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB420; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; co-culture.

El ser humano gastrointestinal (GI) es un entorno &#xFA;nico en el que las c&#xE9;lulas epiteliales intestinales y no pat&#xF3;genas (comensales) bacterias co-existir. Este equilibrio es perturbado por la entrada de agentes pat&#xF3;genos en el tracto gastrointestinal. Un paso clave en el proceso de infecci&#xF3;n es la navegaci&#xF3;n del pat&#xF3;geno a trav&#xE9;s de la capa de bacterias comensales a unirse a las c&#xE9;lulas epiteliales. Se ha propuesto que el microambiente que el pat&#xF3;geno se encuentra en la capa comensal juega un papel importante en la determinaci&#xF3;n del grado de fijaci&#xF3;n y la colonizaci&#xF3;n. Los m&#xE9;todos actuales de cultivo para investigar la colonizaci&#xF3;n de pat&#xF3;genos no est&#xE1;n bien adaptados para investigar esta hip&#xF3;tesis, ya que no permiten el co-cultivo de bacterias y c&#xE9;lulas epiteliales de una manera que imita el microambiente del tracto gastrointestinal. Aqu&#xED; mostramos el desarrollo de un co-cultivo de microfluidos modelo que permite a la cultura independiente de las c&#xE9;lulas eucariotas y bacterias, y probar el efecto del microambiente comensales en la colonizaci&#xF3;n de pat&#xF3;genos. Un sistema de accionamiento neum&#xE1;tico ha sido desarrollado para formar islas reversibles que permitan el desarrollo del biofilm bacteriano junto con la cultura de una monocapa de c&#xE9;lulas epiteliales. El modelo de co-cultivo utilizado para desarrollar una biopel&#xED;cula comensal Escherichia coli entre las c&#xE9;lulas HeLa, seguido por la introducci&#xF3;n de E. coli enterohemorr&#xE1;gica (EHEC) en la isla comensal, en una secuencia que imita la secuencia de acontecimientos en la infecci&#xF3;n del tracto gastrointestinal. Uso de tipo salvaje E. coli y un mutante tnaA (carece de la se&#xF1;al de indol), como las bacterias comensales, nos demuestran que el microambiente del biofilm comensales es un determinante clave de la infectividad y la virulencia de ECEH. Nuestro modelo tiene el potencial para ser utilizado en los estudios fundamentales que investigan el efecto de las se&#xF1;ales del tracto GI en la virulencia de ECEH, as&#xED; como para la detecci&#xF3;n de diferentes cepas de probi&#xF3;ticos para modular la infectividad de pat&#xF3;genos en el tracto gastrointestinal.

Co-cultivo de c&#xE9;lulas epiteliales y bacterias para la Investigaci&#xF3;n de Interacciones hu&#xE9;sped-pat&#xF3;geno

&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x706D;&#x916F; (&#x654F;&#x6377; FFA) &#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x66FF;&#x6362; (DS) &#x662F;&#x7531; imidazolide &#x65B9;&#x6CD5;&#x7F16;&#x5199;&#x7684;&#x3002;&#x654F;&#x6377; FFA &#x662F;&#x7A33;&#x5B9A; ph &#x503C; 1.2 &#x6216; pH 6.8 &#x7684;&#x7F13;&#x51B2;&#x533A;&#x4E2D;&#x3002;&#x7531;&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x9176;&#x7684;&#x654F;&#x6377; FFA &#x89E3;&#x805A;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0B;&#x964D;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; DS&#x3002;&#x654F;&#x6377; FFA &#x4E0E; DS &#x7684; 13 &#x6216; 20 &#x53D1;&#x8868;&#x8BBA;&#x575B;&#x6E14;&#x4E1A;&#x5C40;&#x8FBE; 70%&#x6216; 21%&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x5BF9; 24 h &#x5B75;&#x5316;&#x5668;&#x7684; 10%&#x7684;&#x76F2;&#x80A0;&#x5185;&#x5BB9;&#x3002;&#x8BBA;&#x575B;&#x6E14;&#x4E1A;&#x5C40;&#x89E3;&#x653E;&#x8FBE; 29%&#x7684;&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x9176;&#x7684; 24 h &#x5B75;&#x5316;&#x5242;&#x91CF;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x654F;&#x6377; FFA &#x4E0E;&#x4E0A;&#x90E8;&#x80A0;&#x5185;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5300;&#x6D46;&#xFF0C;&#x800C;&#x6CA1;&#x6709;&#x8BBA;&#x575B;&#x6E14;&#x4E1A;&#x5C40; dextranse &#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x6CA1;&#x6709;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x53E3;&#x8154;&#x884C;&#x653F;&#x5F53;&#x5C40;&#x7684;&#x654F;&#x6377;&#x6E38;&#x79BB;&#x8102;&#x80AA;&#x9178; FFA/&#x5343;&#x514B; 20 &#x6BEB;&#x514B;&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E; DS 13&#xFF09; &#x6216; FFA (10 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09; &#x4E0E;&#x654F;&#x6377; FFA &#x884C;&#x653F;&#x5F53;&#x5C40;&#x4E3A;&#x8BBA;&#x575B;&#x6E14;&#x4E1A;&#x5C40; t(max) &#x5EF6;&#x8FDF;&#x7EA6; 6 h &#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x81EA;&#x7531;&#x8BBA;&#x575B;&#x6E14;&#x4E1A;&#x5C40;&#x7BA1;&#x7406;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x4E3A;&#x8BBA;&#x575B;&#x6E14;&#x4E1A;&#x5C40; C(max) &#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x3002;&#x8840;&#x6D46; FFA &#x7684;&#x654F;&#x6377; FFA &#x6BD4;&#x81EA;&#x7531;&#x8BBA;&#x575B;&#x6E14;&#x4E1A;&#x5C40;&#x884C;&#x653F;&#x540E;&#x6210;&#x4E3A;&#x5927;&#x5468;&#x56F4; 6 h &#x548C; 24 h &#x5B9E;&#x9A8C;&#x671F;&#x95F4;&#x6709;&#x4EBA;&#x575A;&#x6301;&#x3002;&#x654F;&#x6377; FFA &#x660E;&#x663E;&#x51CF;&#x6BD2;&#x80C3; ulcerogenicity &#x7684;&#x8BBA;&#x575B;&#x6E14;&#x4E1A;&#x5C40;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x654F;&#x6377; FFA &#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x7ED3;&#x80A0;&#x524D;&#x836F;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x6297;&#x708E;&#x7279;&#x6027;&#x548C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x6CBB;&#x7597;&#x5173;&#x8282;&#x708E; chronotherapeutic &#x65B9;&#x6CD5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x673A;&#x4F1A;&#x3002;

&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x706D;&#x916F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x7ED3;&#x80A0;&#x836F;&#x7269;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x706D;&#x9178;&#xFF0C;&#x6297;&#x708E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#xFF0C;&#x65F6;&#x95F4;&#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;

Dextran-flufenamic acid ester (Dex-FFA) with varied degree of substitution (DS) was prepared by imidazolide method. Dex-FFA was stable in pH 1.2 or pH 6.8 buffer. The depolymerization degree of Dex-FFA by dextranase decreased as DS increased. Dex-FFA with DS of 13 or 20 released FFA up to 70% or 21% of the dose, respectively, on 24 h-incubation with the 10% cecal contents. FFA was liberated up to 29% of the dose on 24 h-incubation of dextranase pre-treated Dex-FFA with the homogenates of the upper intestine, whereas no FFA was detected devoid of dextranse-pretreatment. Upon oral administration of Dex-FFA (DS 13, 20 mg equivalent of FFA/kg) or FFA (10 mg/kg) to rats, t(max) for FFA with Dex-FFA administration delayed approximately 6 h compared with that of free FFA administration, while C(max) for FFA was similar. The plasma level for FFA became greater around 6 h after administration of Dex-FFA than free FFA and it was maintained throughout the period of 24 h-experiment. Dex-FFA markedly attenuated gastric ulcerogenicity of FFA. Taken together, Dex-FFA could be useful as a colon-specific prodrug which possesses anti-inflammatory properties and offers opportunities as a chronotherapeutic approach for the treatment of arthritis.

Evaluation of dextran-flufenamic acid ester as a polymeric colon-specific prodrug of flufenamic acid, an anti-inflammatory drug, for chronotherapy.

Ester d&#39;acide flufenamic-dextran (Dex-FFA) avec des degr&eacute;s vari&eacute;s de substitution (DS) a &eacute;t&eacute; pr&eacute;par&eacute; par la m&eacute;thode imidazolide. DEX-FFA a &eacute;t&eacute; stable &agrave; pH 1.2 ou tampon pH 6,8. Le degr&eacute; de d&eacute;polym&eacute;risation de Dex-FFA par dextranase diminuait DS a augment&eacute;. DEX-FFA avec DS 13 / 20 sorti FFA jusqu&#39;&agrave; 70 % ou 21 % de la dose, respectivement, sur les 24 h d&#39;incubation avec le contenu c&aelig;cal de 10 %. FFA a &eacute;t&eacute; lib&eacute;r&eacute; jusqu&#39;&agrave; 29 % de la dose sur 24 h d&#39;incubation des dextranase pr&eacute;trait&eacute;es Dex-FFA avec les homog&eacute;nats de l&#39;intestin sup&eacute;rieur, alors qu&#39;il n&#39;a d&eacute;cel&eacute; aucune FFA d&eacute;pourvue de dextranse-pr&eacute;traitement. Par voie orale de Dex-FFA (DS 13, &eacute;quivalent de 20 mg de FFA/kg) ou de la FFA (10 mg/kg) chez le rat, t (max) pour la FFA avec administration de Dex-FFA retard&eacute; environ 6 h compar&eacute;e &agrave; celle de la libre administration de FFA, tandis que C(max) pour la FFA &eacute;tait similaire. La concentration plasmatique de la FFA s&#39;est accrue autour de 6 h apr&egrave;s l&#39;administration de Dex-FFA que FFA libre et elle a &eacute;t&eacute; maintenue pendant toute la p&eacute;riode de 24 h-exp&eacute;rience. DEX-FFA a nettement att&eacute;nu&eacute; ulcerogenicity gastrique de la FFA. Pris ensemble, Dex-FFA pourrait &ecirc;tre utile comme une prodrogue du c&ocirc;lon sp&eacute;cifiques qui poss&egrave;de des propri&eacute;t&eacute;s anti-inflammatoires et offre des possibilit&eacute;s comme une approche chronotherapeutic pour le traitement de l&#39;arthrite.

&Eacute;valuation de dextran-flufenamic ester de l&#39;acide comme une prodrogue sp&eacute;cifique du c&ocirc;lon polym&egrave;re de l&#39;acide flufenamic, un m&eacute;dicament anti-inflammatoire, de la CHRONOTH&Eacute;RAPIE.

Dextran-Flufenamic-Sulfons&auml;ureester (Dex-FFA) mit unterschiedlichen Grad der Substitution (DS) wurde nach Imidazolide Methode zubereitet. DEX-FFA war stabilen pH-Wertes 1.2 oder pH 6.8-Puffer. Der Depolymerisation Grad der Dex-FFA von Dextranase zur&uuml;ckgegangen als DS erh&ouml;ht. DEX-FFA mit DS 13 oder 20 ver&ouml;ffentlicht FFA bis zu 70 % bzw. 21 % der Dosis, beziehungsweise auf 24 h-Inkubation mit dem 10 % cecal Inhalt. FFA wurde befreit bis zu 29 % der Dosis auf 24 h-Inkubation von Dextranase Dex-FFA mit der Homogenates der oberen Darm, Filtrationsanlagen, w&auml;hrend keine FFA frei Dextranse-Vorbehandlung erkannt wurde. Nach oraler Gabe von Dex-FFA (DS-13, 20 mg-&Auml;quivalent von FFA/kg) oder FFA (10 mg/kg), Ratten verz&ouml;gerte t(max) f&uuml;r FFA mit Dex-FFA-Regierung ca. 6 h verglichen mit kostenlose FFA-Administration, w&auml;hrend C(max) f&uuml;r FFA &auml;hnlich war. Die Plasma-Stufe f&uuml;r FFA wurde nach Verabreichung des Dex-FFA als kostenlose FFA gr&ouml;&szlig;er um 6 h und es beibehalten wurde, w&auml;hrend der gesamten 24 h-Experiment. DEX-FFA abgeschw&auml;cht deutlich Magen Ulcerogenicity der FFA. Zusammengenommen k&ouml;nnte Dex-FFA als ein Doppelpunkt-spezifische Prodrug n&uuml;tzlich sein, besitzt entz&uuml;ndungshemmende Eigenschaften und M&ouml;glichkeiten bietet, als ein Chronotherapeutic Ansatz f&uuml;r die Behandlung von Arthritis.

Evaluierung der Dextran-Flufenamic-Sulfons&auml;ureester als ein Polymeres Doppelpunkt-spezifische Prodrug von Flufenamic S&auml;ure, ein entz&uuml;ndungshemmendes Medikament, zur Chronotherapy.

Destrano-flufenamic acid ester (Dex-FFA) con vario grado di sostituzione (DS) &egrave; stata preparata dal metodo imidazolide. Dex-FFA era stabile a pH 1.2 o tampone a pH 6,8. Il grado di depolimerizzazione di Dex-FFA da dextranasi diminuito come DS aumentato. Dex-FFA con DS di 13 o 20 rilasciato FFA fino al 70% o 21% della dose, rispettivamente, su 24 h-incubazione con il contenuto di Cecala 10%. FFA &egrave; stato liberato fino al 29% della dose su 24 h-incubazione di dextranasi pretrattati Dex-FFA con omogeneati del intestino superiore, considerando che &egrave; stato rilevato nessun FFA privo di dextranse-pretrattamento. Dopo somministrazione orale di Dex-FFA (DS 13, equivalente a 20 mg di FFA/kg) o FFA (10 mg/kg) in ratti, t(max) per FFA con amministrazione Dex-FFA ritardato circa 6 h rispetto a quello dell&#39;amministrazione FFA liberi, mentre C(max) per FFA era simile. Il livello del plasma per FFA divenne maggiore intorno 6 h dopo la somministrazione di Dex-FFA rispetto a FFA libero e &egrave; stato mantenuto per tutto il periodo di 24 h-esperimento. Dex-FFA notevolmente attenuato ulcerogenicity gastrico di FFA. Presi insieme, Dex-FFA potrebbe essere utile come un profarmaco colon-specifico che possiede propriet&agrave; anti-infiammatorie e offre opportunit&agrave; come un approccio chronotherapeutic per il trattamento dell&#39;artrite.

Valutazione di destrano-flufenamic acid estere come un profarmaco polimerico colon-specifici di flufenamic acid, un farmaco anti-infiammatorio, per chronotherapy.

&#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3; flufenamic &#x9178;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB; &#xFF08;Dex FFA&#xFF09; &#x7F6E;&#x63DB; (DS) &#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x5EA6; imidazolide &#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8ABF;&#x88FD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; FFA &#x306F; pH 1.2 &#x307E;&#x305F;&#x306F; pH 6.8 &#x30D0;&#x30C3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x3067;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30C7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x904A;&#x96E2;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306E;&#x8131;&#x91CD;&#x5408;&#x5EA6;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x52A0; DS &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;-&#x904A;&#x96E2; 13 &#x307E;&#x305F;&#x306F; 20 &#x306E; DS &#x3092;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x904A;&#x96E2;&#x6700;&#x5927; 70% &#x307E;&#x305F;&#x306F; 21% &#x306F;&#x6295;&#x4E0E;&#x91CF;&#x306E; 24 h &#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068; 10 &#xFF05; &#x306E;&#x76F2;&#x8178;&#x5185;&#x5BB9;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3002;&#x904A;&#x96E2;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x3092;&#x6700;&#x5927;&#x89E3;&#x653E;&#x3055;&#x308C;&#x305F; 29 &#xFF05; &#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E; 24 h &#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x88AB;&#x66DD;&#x7DDA;&#x91CF;&#x306E;&#x524D;&#x51E6;&#x7406; Dex &#x904A;&#x96E2;&#x5C0F;&#x8178;&#x4E0A;&#x90E8;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x904A;&#x96E2; dextranse-&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x6295;&#x4E0E;&#x6642;&#x306B; Dex &#x904A;&#x96E2;&#x8102;&#x80AA;&#x9178; &#xFF08;DS 13&#x3001;20 mg &#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x904A;&#x96E2;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;/kg&#xFF09; &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x904A;&#x96E2;&#x8102;&#x80AA;&#x9178; (10 mg/kg) &#x306E;&#x904A;&#x96E2;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306E; t(max) Dex FFA &#x7BA1;&#x7406;&#x3068; C(max) &#x306E;&#x904A;&#x96E2;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306F;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x9593;&#x306F;&#x7121;&#x6599;&#x306E; FFA &#x7BA1;&#x7406;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x7D04; 6 h &#x9045;&#x5EF6;&#x3002;&#x8840;&#x4E2D;&#x904A;&#x96E2;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306E;&#x7121;&#x6599;&#x904A;&#x96E2;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x3088;&#x308A;&#x904A;&#x96E2;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306E;&#x30C7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C; 6 h &#x306E;&#x5468;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F; 24 h &#x5B9F;&#x9A13;&#x671F;&#x9593;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x904A;&#x96E2;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306F;&#x3001;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x80C3; ulcerogenicity &#x904A;&#x96E2;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;Dex &#x904A;&#x96E2;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x6240;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x95A2;&#x7BC0;&#x708E;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F; chronotherapeutic &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x30B3;&#x30ED;&#x30F3;&#x56FA;&#x6709;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C9;&#x30E9;&#x30C3;&#x30B0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F79;&#x306B;&#x7ACB;&#x3064;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

Flufenamic &#x9178;&#x3001;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x85AC;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x30B3;&#x30ED;&#x30F3;&#x56FA;&#x6709;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C9;&#x30E9;&#x30C3;&#x30B0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3; flufenamic &#x9178;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;

Dextran flufenamic &#xB300;&#xCCB4; (DS)&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD559;&#xC704;&#xC640; &#xC0B0; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974; (&#xB371; &#xC2A4;-FFA) imidazolide &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC900;&#xBE44; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB371; &#xC2A4;-FFA pH 1.2 &#xB610;&#xB294; pH 6.8 &#xBC84;&#xD37C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC548;&#xC815; &#xB410;&#xB2E4;. Dextranase&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB371; &#xC2A4;-FFA depolymerization &#xC815;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; DS&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C;. 13 &#xB610;&#xB294; 20&#xC758; DS&#xC640; &#xB371; &#xC2A4;-FFA &#xACF5;&#xAC1C; FFA &#xCD5C;&#xB300; 70% &#xB610;&#xB294; 21%&#xB294; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xAC01;&#xAC01; 10 %cecal &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC73C;&#xB85C; 24 h &#xBD80; &#xD654;&#xC5D0;. FFA &#xCD5C;&#xB300; &#xD574;&#xBC29; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; dextranase&#xC758; 24 h &#xBD80; &#xD654;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; 29% &#xC704; &#xB300; &#xC7A5; homogenates&#xC640; &#xB371; &#xC2A4;-FFA &#xC911; &#xC544;&#xBB34; FFA dextranse &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xC5C6;&#xB294; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74;. &#xC950;&#xC5D0; &#xB371; &#xC2A4;-FFA (DS 13, 20mg FFA/kg&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9;) &#xB610;&#xB294; FFA (10 mg/kg)&#xC758; &#xAD6C;&#xAC15; &#xAD00;&#xB9AC; &#xC2DC; &#xB371; &#xC2A4; FFA &#xAD00;&#xB9AC;&#xC640; FFA&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; t(max) FFA&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; c(max)&#xB294; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xBB34;&#xB8CC; FFA &#xD589;&#xC815;&#xBD80;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC57D; 6 h &#xC9C0;&#xC5F0;. FFA&#xC758; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xBB34;&#xB8CC; FFA &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB371; &#xC2A4;-FFA&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6C4; 6 h &#xC8FC;&#xC704; &#xD070; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; 24 h &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC758; &#xAE30;&#xAC04;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC720;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB371; &#xC2A4;-FFA&#xB294; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xAC8C; FFA&#xC758; &#xC704; ulcerogenicity &#xAC10;&#xC1E0;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740; &#xB371; &#xC2A4;-FFA &#xCF5C;&#xB860; &#xD2B9;&#xC815; prodrug &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; chronotherapeutic &#xC811;&#xADFC; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Flufenamic &#xC0B0; chronotherapy&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC81C; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xCF5C;&#xB860; &#xD2B9;&#xC815; prodrug&#xC73C;&#xB85C; dextran flufenamic &#xC0B0; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00;.

&Eacute;ster del &aacute;cido flufen&aacute;mico-dextrano (Dex-FFA) con variado grado de sustituci&oacute;n (DS) fue preparado por el m&eacute;todo de imidazolide. Dex-FFA era estable en pH 1,2 o tamp&oacute;n pH 6,8. El grado de despolimerizaci&oacute;n de Dex-FFA por dextranase disminuy&oacute; al DS aumentada. Dex-FFA con DS de 13 o 20 lanzado FFA hasta un 70% o 21% de la dosis, respectivamente, en 24 h de incubaci&oacute;n con el 10% de contenido cecal. FFA fue liberado hasta 29% de la dosis en 24 h de incubaci&oacute;n de dextranase pretratada Dex-FFA con los homogenados del intestino superior, Considerando que no FFA se detect&oacute; carente de dextranse-pretratamiento. Tras la administraci&oacute;n oral de Dex-FFA (DS 13, equivalente a 20 mg de FFA/kg) o FFA (10 mg/kg) a ratas, t para FFA con administraci&oacute;n de Dex-FFA retrasado aproximadamente 6 h comparada con la de administraci&oacute;n de FFA gratis, mientras que C(max) para FFA fue similar. El nivel de plasma para FFA se convirti&oacute; en mayor alrededor de 6 h despu&eacute;s de la administraci&oacute;n de Dex-FFA de FFA libre y se mantuvo durante todo el per&iacute;odo de 24 h-experimento. Dex-FFA marcadamente hab&iacute;a atenuada ulcerogenicidad g&aacute;strica de FFA. Tomados en conjunto, Dex-FFA podr&iacute;a ser &uacute;til como un prof&aacute;rmaco de dos puntos espec&iacute;ficos que posee propiedades antiinflamatorias y ofrece oportunidades como un enfoque de chronotherapeutic para el tratamiento de la artritis.

Evaluaci&oacute;n del &eacute;ster del &aacute;cido flufen&aacute;mico-dextrano como un prof&aacute;rmaco polim&eacute;rico de dos puntos espec&iacute;ficos de &aacute;cido flufen&aacute;mico, una droga antiinflamatoria, para cronoterapia.

&#x5229;&#x7528;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x4E2D;&#x4EA7;&#x751F;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x8F6C;&#x6362;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x9700;&#x8981;&#x63A7;&#x5236;&#x548C;&#x66F4;&#x6362;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7B56;&#x5212;&#x7684;&#x5168;&#x7403;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784; Hha &#x548C;&#x5FAA;&#x73AF; diguanylate &#x7ED1;&#x5B9A; BdcA &#x521B;&#x5EFA;&#x542F;&#x7528;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5206;&#x6563;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x4E00;&#x79CD;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7535;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5229;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5206;&#x6563;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4EBA;&#x53E3;&#x9A71;&#x52A8;&#x7FA4;&#x4F53;&#x611F;&#x5E94;&#x5F00;&#x5173;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5408;&#x6210;&#x7535;&#x8DEF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x8BBE;&#x5907;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F62;&#x6210;&#x521D;&#x59CB;&#x6B96;&#x6C11;&#x8005;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x3001; &#x6B64;&#x73B0;&#x6709;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x4E2D;&#x5F15;&#x5165;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B; (&#x4F20;&#x64AD;)&#x3001; &#x5F62;&#x6210;&#x5F3A;&#x5065;&#x7684;&#x53CC;&#x7269;&#x79CD;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x548C;&#x53D6;&#x4EE3;&#x6700;&#x521D;&#x6B96;&#x6C11;&#x8005;&#x4E2D;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4ECE;&#x5206;&#x6563;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5220;&#x9664;&#x5316;&#x5B66;&#x611F;&#x5E94;&#x5F00;&#x5173;&#xFF0C;&#x5206;&#x6563;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x548C; consortial &#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x6574;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x9996;&#x6B21;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5DF2;&#x88AB;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x80FD;&#x591F;&#x53D6;&#x4EE3;&#x73B0;&#x6709;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x5220;&#x9664;&#x547D;&#x4EE4;&#x5141;&#x8BB8;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4EE5;&#x63A7;&#x5236;&#x4E3A;&#x5404;&#x79CD;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684; consortial &#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x3002;

&#x5408;&#x6210;&#x7FA4;&#x4F53;&#x611F;&#x5E94;&#x7535;&#x8DEF;&#x6765;&#x63A7;&#x5236; consortial &#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x6563;&#x5E03;&#x7684;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x8BBE;&#x5907;&#x3002;

To utilize biofilms for chemical transformations in biorefineries they need to be controlled and replaced. Previously, we engineered the global regulator Hha and cyclic diguanylate-binding BdcA to create proteins that enable biofilm dispersal. Here we report a biofilm circuit that utilizes these two dispersal proteins along with a population-driven quorum-sensing switch. With this synthetic circuit, in a novel microfluidic device, we form an initial colonizer biofilm, introduce a second cell type (dispersers) into this existing biofilm, form a robust dual-species biofilm and displace the initial colonizer cells in the biofilm with an extracellular signal from the disperser cells. We also remove the disperser biofilm with a chemically induced switch, and the consortial population could tune. Therefore, for the first time, cells have been engineered that are able to displace an existing biofilm and then be removed on command allowing one to control consortial biofilm formation for various applications.

Synthetic quorum-sensing circuit to control consortial biofilm formation and dispersal in a microfluidic device.

Pour utiliser les biofilms pour les transformations chimiques dans les bioraffineries dont ils ont besoin d&#x26;#39;&#xEA;tre contr&#xF4;l&#xE9;s et remplac&#xE9;s. Auparavant, nous avons con&#xE7;u le r&#xE9;gulateur global Hha et cycliques diguanylate contraignant BDCA pour cr&#xE9;er des prot&#xE9;ines qui permettent la dispersion du biofilm. Nous rapportons ici un circuit de biofilm qui utilise ces deux prot&#xE9;ines de dispersion avec une population ax&#xE9;e quorum-sensing interrupteur. Avec ce circuit de synth&#xE8;se, dans un dispositif microfluidique nouvelle, on forme une premi&#xE8;re colonisateur biofilm, introduire un second type de cellules (disperseurs) en ce biofilm existant, sous forme solide une double esp&#xE8;ces biofilm et d&#xE9;placer les cellules initiales colonisateur dans le biofilm avec un extracellulaire signal provenant des cellules disperseur. Nous avons &#xE9;galement supprimer le biofilm disperseur avec un interrupteur chimiquement induite, et la population consortium pourrait accorder. Par cons&#xE9;quent, pour la premi&#xE8;re fois, les cellules ont &#xE9;t&#xE9; con&#xE7;us qui sont capables de d&#xE9;placer un biofilm existant et ensuite &#xEA;tre retir&#xE9; sur commande permettant &#xE0; un pour contr&#xF4;ler la formation de biofilm consortium pour diverses applications.

Synth&#xE9;tique Quorum-sensing Circuit pour contr&#xF4;ler la formation de biofilm consortial et la dispersion dans un dispositif microfluidique

Sie m&uuml;ssen f&uuml;r die Nutzung von Biofilmen f&uuml;r chemischen Umwandlungen in Bioraffinerien gesteuert und ersetzt werden. Zuvor, engineered wir die globale Aufsichtsbeh&ouml;rden Hha und zyklische Diguanylate-Bindung BdcA Proteine zu erstellen, die Biofilm Zerstreuung zu aktivieren. Hier berichten wir eine Biofilm-Schaltung, die diese zwei Zerstreuung Proteine zusammen mit einer Bev&ouml;lkerung-gesteuerte Quorum-sensing-Switch verwendet. Mit dieser synthetischen Schaltung, in einem Roman mikrofluidische Ger&auml;t wir bilden eine erste Kolonisator Biofilm, eine zweite Zelltyp (Dispergatoren) in diese vorhandenen Biofilm einf&uuml;hren, eine robuste Dual-Arten-Biofilm zu bilden und verdr&auml;ngen die erste Kolonisator-Zellen in der Biofilm mit eine extrazellul&auml;re Signal aus den Zellen Disperser. Wir entfernen auch Disperser Biofilms einen chemisch induzierte Schalter und die konsortiale Bev&ouml;lkerung konnte zu optimieren. Daher haben zum ersten Mal Zellen entwickelt worden, die sind in der Lage, eine vorhandene Biofilm zu verdr&auml;ngen und dann entfernt werden, auf Befehl erlaubt konsortialen Biofilm Formation f&uuml;r verschiedene Anwendungen zu steuern.

Synthetische Quorum-sensing-Schaltung konsortialen Biofilm-Entstehung und Ausbreitung in einem Microfluidic-Ger&auml;t zu steuern.

Per utilizzare i biofilm per trasformazioni chimiche in bioraffinerie che hanno bisogno di essere controllato e sostituito. In precedenza, abbiamo progettato il regolatore globale Hha e ciclico BdcA diguanylate-associazione per creare le proteine che consentono la dispersione del biofilm. Qui riportiamo un circuito di biofilm che utilizza queste due proteine dispersione insieme con un interruttore di quorum sensing basati sulla popolazione. Con questo circuito sintetico, in un dispositivo microfluidico romanzo, formano un biofilm iniziale colonizzatore, introdurre un secondo tipo di cella (dispersori) in questo biofilm esistenti, formano un biofilm dual-specie robusto e spostare le celle colonizzatore iniziale il biofilm con un segnale extracellulare dalle cellule disperser. Abbiamo inoltre rimuovere il biofilm dispersore con un interruttore chimicamente indotto, e la popolazione consortial potrebbe sintonizzarsi. Pertanto, per la prima volta, le cellule hanno state ingegnerizzate che sono in grado di spostare un biofilm esistente e quindi rimosso il comando che permette di controllare la formazione di biofilm consortial per varie applicazioni.

Circuito di quorum sensing sintetico per controllare la formazione di biofilm consortial e dispersione in un dispositivo microfluidico.

&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30CA;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x5909;&#x63DB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x4EA4;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x98DB;&#x6563;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;HHA&#x3068;&#x74B0;&#x72B6;diguanylate&#x7D50;&#x5408;BDCA&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x53E3;&#xB7;&#x30C9;&#x30EA;&#x30D6;&#x30F3;&#xB7;&#x30AF;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E9;&#x30E0;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x5206;&#x6563;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x56DE;&#x8DEF;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x56DE;&#x8DEF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x6D41;&#x4F53;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3078;&#x306E;&#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#xFF08;&#x5206;&#x6563;&#x6A5F;&#xFF09;&#x3092;&#x5C0E;&#x5165;&#x3057;&#x3001;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x7A2E;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x3067;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7F6E;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x6563;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5206;&#x6563;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3057;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B7;&#x30A2;&#x30E0;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306F;&#x8ABF;&#x6574;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;1&#x306F;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B7;&#x30A2;&#x30E0;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B3;&#x30DE;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3092;&#x5909;&#x4F4D;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x6D41;&#x4F53;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B7;&#x30A2;&#x30E0;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x98DB;&#x6563;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5408;&#x6210;&#x30AF;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E9;&#x30E0;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x56DE;&#x8DEF;

Biofilms biorefineries &#xD654;&#xD559; &#xBCC0;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD65C;&#xC6A9;&#xC744; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC0F; &#xAD50;&#xCCB4; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; Hha &#xBC0F; biofilm &#xBD84;&#xC0B0; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xC21C;&#xD658; diguanylate &#xBC14;&#xC778;&#xB529; BdcA &#xC124;&#xACC4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC778;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xCFFC;&#xB7FC; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC774; &#xB450; &#xBD84;&#xC0B0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC6A9; biofilm &#xD68C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC18C;&#xC124; &#xACB0;&#xD569; &#xC7A5;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC774; &#xD569;&#xC131; &#xD68C;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCD08;&#xAE30; &#xAC1C;&#xCC99;&#xC790; biofilm&#xC744; &#xD615;&#xC131;, &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC140; &#xC720;&#xD615; (&#xC6B4;&#xBC18;&#xC790;)&#xC774; &#xAE30;&#xC874; biofilm&#xC5D0; &#xC18C;&#xAC1C;, &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xC885; biofilm&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xBBF9;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; biofilm&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xAC1C;&#xCC99;&#xC790; &#xC140; &#xCE58;&#xD658;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; &#xD654;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xC640; &#xBBF9;&#xC11C; biofilm&#xC744; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558; &#xACE0; consortial &#xC778;&#xAD6C; &#xC218; &#xC870;&#xC815;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAE30;&#xC874; biofilm&#xC744; &#xCE58;&#xD658; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC74C; &#xBA85;&#xB839; &#xD558;&#xB098;&#xB97C; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; consortial biofilm &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xC5D0; &#xC81C;&#xAC70;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Consortial biofilm &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xACB0;&#xD569; &#xC7A5;&#xCE58;&#xC5D0; &#xBD84;&#xC0B0; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xC131; &#xCFFC;&#xB7FC; &#xC13C; &#xC2F1; &#xD68C;&#xB85C;.

Para utilizar las biopel&#xED;culas de las transformaciones qu&#xED;micas en la bio-refiner&#xED;as que deben ser controlados y reemplazados. Anteriormente, hemos dise&#xF1;ado el regulador global de Hha y c&#xED;clico diguanilato vinculante BDCA para crear las prote&#xED;nas que permiten la dispersi&#xF3;n de la biopel&#xED;cula. Aqu&#xED; mostramos un circuito de biofilm que utiliza estas dos prote&#xED;nas de dispersi&#xF3;n, junto con una poblaci&#xF3;n basada en detecci&#xF3;n de qu&#xF3;rum interruptor. Con este circuito sint&#xE9;tico, en un dispositivo de microfluidos novedosa, que forman una biopel&#xED;cula inicial colonizador, introducir un segundo tipo celular (dispersores) en este biofilm existente, forma un s&#xF3;lido de doble especies biopel&#xED;cula y desplazan las c&#xE9;lulas iniciales colonizador en la biopel&#xED;cula con un extracelular se&#xF1;al de las c&#xE9;lulas dispersores. Tambi&#xE9;n eliminar el biofilm dispersor con un interruptor inducido qu&#xED;micamente, y la poblaci&#xF3;n podr&#xED;a sintonizar consorciada. Por lo tanto, por primera vez, las c&#xE9;lulas han sido dise&#xF1;ados que son capaces de desplazar una biopel&#xED;cula existente y luego se separ&#xF3; en un comando que permite controlar la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas consorciada para diversas aplicaciones.

Sint&#xE9;tico detecci&#xF3;n de qu&#xF3;rum Circuito para controlar la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas de Consorcio y la dispersi&#xF3;n en un dispositivo de microfluidos

&#x7EC6;&#x83CC;&#x51E0;&#x4E4E;&#x603B;&#x662F;&#x627E;&#x5230;&#x751F;&#x6001;&#x4F4D;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x77E9;&#x9635;&#x94A2;&#x9AA8;&#x3001; &#x8868;&#x9762;&#x76F8;&#x5173;&#x3001; &#x591A;&#x54C1;&#x79CD;&#x7684;&#x793E;&#x533A;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x3002;&#x5B83;&#x88AB;&#x516C;&#x8BA4;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x5316;&#x5B66;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C; &#xFF1B;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6709;&#x5F88;&#x5927;&#x7684;&#x5174;&#x8DA3;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x4E0D;&#x540C;&#x5316;&#x5B66;&#x4FE1;&#x53F7;&#x534F;&#x8C03;&#x7528;&#x4E8E;&#x793E;&#x4F1A;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x5E38;&#x89C4;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8C03;&#x67E5;&#x7B49;&#x5B8F;&#x89C2;&#x6D41;&#x52A8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x4F4E;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x5927;&#x7684;&#x5377;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x4E0D;&#x5141;&#x8BB8;&#x65F6;&#x7A7A;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x793E;&#x4F1A;&#x5F62;&#x6210;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x8C03;&#x67E5;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5F62;&#x6210;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x4FE1;&#x53F7;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E24;&#x5C42; PDMS &#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x6D41;&#x52A8;&#x5355;&#x5143;&#x683C; (&mu;FC) &#x88C5;&#x7F6E;&#x7684;&#x7814;&#x5236;&#x3002;&Mu;FC &#x8BBE;&#x5907;&#x5305;&#x542B;&#x516B;&#x4E2A;&#x5355;&#x72EC; microchambers &#x57F9;&#x517B;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5355;&#x6269;&#x6563;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6DF7;&#x5408;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x68AF;&#x5EA6;&#x53D1;&#x7535;&#x673A;&#x901A;&#x8FC7;&#x516C;&#x5F00;&#x516B;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6C14;&#x52A8;&#x9600;&#x95E8;&#x548C;&#x64AD;&#x79CD;&#x662F;&#x4ECE;&#x6E10;&#x53D8;&#x6DF7;&#x5408;&#x6E20;&#x9053;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x7AEF;&#x53E3;&#x7684;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x4ECE;&#x68AF;&#x5EA6;&#x6DF7;&#x5408;&#x5668;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5FAE;&#x53CD;&#x5E94;&#x8154;&#x5B8C;&#x5168;&#x9694;&#x79BB;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x4F1A;&#x6267;&#x884C;&#x4E95;&#x4E0B;&#x8FDE;&#x7EED;&#x3001; &#x6279;&#x5904;&#x7406;&#x6216; semi-batch &#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x7814;&#x7A76;&#x4E0D;&#x540C;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x5432;&#x54DA;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x4FE1;&#x53F7; (7-hydroxyindole &#x548C;&#x975B;&#x7EA2;)&#xFF0C;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x5355;&#x72EC;&#x6216;&#x7EC4;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x53D1;&#x5C55;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA; &mu;FC &#x5B9E;&#x7528;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x6216;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x4E2D;&#x5F88;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x9644;&#x4EF6;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;

&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x7EC6;&#x83CC;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7814;&#x7A76;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x88C5;&#x7F6E;&#x3002;

Bacteria are almost always found in ecological niches as matrix-encased, surface-associated, multi-species communities known as biofilms. It is well established that soluble chemical signals produced by the bacteria influence the organization and structure of the biofilm; therefore, there is significant interest in understanding how different chemical signals are coordinately utilized for community development. Conventional methods for investigating biofilm formation such as macro-scale flow cells are low-throughput, require large volumes, and do not allow spatial and temporal control of biofilm community formation. Here, we describe the development of a PDMS-based two-layer microfluidic flow cell (Î¼FC) device for investigating bacterial biofilm formation and organization in response to different concentrations of soluble signals. The Î¼FC device contains eight separate microchambers for cultivating biofilms exposed to eight different concentrations of signals through a single diffusive mixing-based concentration gradient generator. The presence of pneumatic valves and a separate cell seeding port that is independent from gradient-mixing channels offers complete isolation of the biofilm microchamber from the gradient mixer, and also performs well under continuous, batch or semi-batch conditions. We demonstrate the utility of the Î¼FC by studying the effect of different concentrations of indole-like biofilm signals (7-hydroxyindole and isatin), either individually or in combination, on biofilm development of pathogenic E. coli. This model can be used for developing a fundamental understanding of events leading to bacterial attachment to surfaces that are important in infections and chemicals that influence the biofilm formation or inhibition.

A microfluidic device for high throughput bacterial biofilm studies.

Les bact&#xE9;ries sont presque toujours trouv&#xE9; dans des niches &#xE9;cologiques que la matrice-envelopp&#xE9;, surface associ&#xE9;s, multi-esp&#xE8;ces des communaut&#xE9;s connues sous le nom biofilms. Il est bien &#xE9;tabli que les signaux chimiques solubles produits par les bact&#xE9;ries influencer l&#x26;#39;organisation et la structure du biofilm et, par cons&#xE9;quent, il ya un int&#xE9;r&#xEA;t significatif pour comprendre comment les signaux chimiques diff&#xE9;rents sont utilis&#xE9;s de mani&#xE8;re coordonn&#xE9;e pour le d&#xE9;veloppement communautaire. Les m&#xE9;thodes classiques d&#x26;#39;enqu&#xEA;te sur la formation de biofilm, comme des cellules d&#x26;#39;&#xE9;coulement macro-&#xE9;chelle sont faibles d&#xE9;bit, exigent de grands volumes, et ne permettent pas de contr&#xF4;le spatial et temporel de la formation de la communaut&#xE9; de biofilm. Ici, nous d&#xE9;crivons le d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;un PDMS &#xE0; base de bi-couche &#xE9;coulement microfluidique de cellules (&#x3BC;FC) dispositif d&#x26;#39;enqu&#xEA;ter sur la formation de biofilm bact&#xE9;rien et l&#x26;#39;organisation en r&#xE9;ponse &#xE0; diff&#xE9;rentes concentrations de signaux solubles. Le dispositif contient huit &#x3BC;FC microchambres distincts pour cultiver des biofilms expos&#xE9;s &#xE0; huit concentrations diff&#xE9;rentes de signaux par le biais d&#x26;#39;un seul m&#xE9;lange diffusif bas&#xE9; sur g&#xE9;n&#xE9;rateur de gradient de concentration. La pr&#xE9;sence de vannes pneumatiques et un port cellule s&#xE9;par&#xE9;e semis qui est ind&#xE9;pendante du gradient de m&#xE9;lange des canaux offre une isolation compl&#xE8;te de la microchambre biofilm du m&#xE9;langeur gradient, et effectue &#xE9;galement bien continus, discontinus ou semi-batch conditions. Nous d&#xE9;montrons l&#x26;#39;utilit&#xE9; de la &#x3BC;FC en &#xE9;tudiant l&#x26;#39;effet de diff&#xE9;rentes concentrations de signaux biofilm indole-comme (7-hydroxy et isatine), que ce soit individuellement ou en combinaison, sur le d&#xE9;veloppement du biofilm des E. coli pathog&#xE8;nes. Ce mod&#xE8;le peut &#xEA;tre utilis&#xE9; pour d&#xE9;velopper une compr&#xE9;hension fondamentale des &#xE9;v&#xE9;nements menant &#xE0; la fixation des bact&#xE9;ries sur des surfaces qui sont important dans les infections et les produits chimiques qui influent sur la formation du biofilm ou d&#x26;#39;inhibition.

Un dispositif microfluidique pour les &#xE9;tudes &#xE0; haut d&#xE9;bit biofilm bact&#xE9;rien

Bakterien sind fast immer als Matrix-ummantelt, Oberfl&auml;che-assoziierte, arten&uuml;bergreifenden Gemeinschaften bekannt als Biofilme in &ouml;kologische Nischen gefunden. Es steht fest, dass l&ouml;sliche chemische Signale, die von den Bakterien erzeugten die Organisation und Struktur des Biofilms zu beeinflussen; Daher gibt es erhebliche Interesse verstehen, wie verschiedene chemische Signale sind f&uuml;r Gemeindeentwicklung coordinately genutzt. Herk&ouml;mmliche Methoden zur Untersuchung von Biofilm-Bildung wie Makro-Ma&szlig;stab-Durchflusszellen sind niedrig-Durchsatz und erfordern gro&szlig;e Mengen erlauben keine r&auml;umliche und zeitliche Steuerung der Biofilm-Gemeinschaft-Formation. Hier beschreiben wir die Entwicklung von ein PDMS-basierte zweilagigen mikrofluidische flie&szlig;en Zelle (&mu;FC) Ger&auml;t zur Untersuchung der bakteriellen Biofilm-Bildung und Organisation an verschiedenen Konzentrationen an l&ouml;slichen Signale. Das &mu;FC-Ger&auml;t enth&auml;lt acht separate Microchambers f&uuml;r den Anbau von Biofilmen acht verschiedene Konzentrationen der Signale &uuml;ber einen einzigen diffusiven mischen-basierte Konzentrationsgradienten Generator ausgesetzt. Das Vorhandensein von Pneumatikventile und eine separate Zelle Aussaat Port ein, der unabh&auml;ngig vom Farbverlauf-mischen-Kan&auml;le bietet vollst&auml;ndigen Isolierung der Biofilm-Microchamber von den Farbverlauf Mixer und auch gut unter kontinuierlicher, Batch oder Semi-batch Bedingungen f&uuml;hrt. Wir demonstrieren die N&uuml;tzlichkeit der &mu;FC durch das Studium der Wirkung von verschiedenen Konzentrationen von Indol-wie Biofilm-Signalen (7-Hydroxyindole und Isatin), einzeln oder in Kombination, Biofilm-Entwicklung von pathogenen E. Coli. Dieses Modell kann verwendet werden, f&uuml;r die Entwicklung eines grundlegenden Verst&auml;ndnis der Vorg&auml;nge um bakterielle Bindung an Fl&auml;chen, die sind wichtig, Infektionen und Chemikalien, die die Biofilm-Bildung oder Hemmung beeinflussen.

Mikrofluidische Ger&auml;t f&uuml;r Hochdurchsatz-bakterielle Biofilm-Studien.

Batteri sono quasi sempre trovati in nicchie ecologiche come matrix-hanno incassato, superficie-associati, multispecie comunit&agrave; conosciuta come biofilm. Esso &egrave; ben consolidata che segnali chimici solubili prodotte dai batteri influenzano l&#39;organizzazione e la struttura del biofilm; quindi, c&#39;&egrave; un interesse significativo nella comprensione chimico come i diversi segnali di coordinately sono utilizzati per lo sviluppo della Comunit&agrave;. I metodi convenzionali per indagare la formazione di biofilm come le cellule di flusso su scala macro sono basso-throughput, richiedono grandi volumi e non consentono un controllo spaziale e temporale della formazione di biofilm comunit&agrave;. Qui, descriviamo lo sviluppo di un dispositivo di cella (&mu;FC) del flusso PDMS-based microfluidic due strati per indagare la formazione di biofilm batterici e organizzazione in risposta a diverse concentrazioni di segnali solubili. Il dispositivo &mu;FC contiene otto microchambers separati per coltivare biofilm esposti a otto differenti concentrazioni di segnali attraverso un generatore singolo gradiente di concentrazione dei base di miscelazione diffusiva. La presenza di valvole pneumatiche e una cella separata semina porta che &egrave; indipendente dalla pendenza di miscelazione canali offre il completo isolamento del microchamber biofilm dal gradiente mixer e svolge anche bene in continue, batch o semi-batch condizioni. Noi dimostrare l&#39;utilit&agrave; del &mu;FC di studiare l&#39;effetto di diverse concentrazioni di segnali indolo-come biofilm (7-hydroxyindole e isatin), singolarmente o in combinazione, per lo sviluppo di biofilm di e. coli patogeni. Questo modello pu&ograve; essere utilizzato per lo sviluppo di una comprensione fondamentale degli eventi che portano all&#39;attacco batterico sulle superfici che sono importanti per le infezioni e le sostanze chimiche che influenzano la formazione di biofilm o inibizione.

Un dispositivo microfluidico per gli studi di biofilm batterici ad alto rendimento.

&#x7D30;&#x83CC;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x884C;&#x5217;&#x5305;&#x307E;&#x308C;&#x3001;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x7A2E;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x751F;&#x614B;&#x7684;&#x5730;&#x4F4D;&#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7D30;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3084;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5316;&#x5B66;&#x4FE1;&#x53F7;&#x304C;&#x5354;&#x8ABF;&#x3057;&#x3001;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x95A2;&#x5FC3;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x5927;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;PDMS&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;2&#x5C64;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30BB;&#x30EB;&#xFF08;&#x3BC;FC&#xFF09;&#x88C5;&#x7F6E;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 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&#x30CF;&#x30A4;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x7D30;&#x83CC;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x6D41;&#x4F53;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;

&#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xB294; &#xAC70;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1; biofilms&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC30C; &#xB2E4;, &#xD45C;&#xBA74; &#xAD00;&#xB828;, &#xC0AC; &#xCEE4;&#xBBA4;&#xB2C8;&#xD2F0;&#xB85C; &#xC0DD;&#xD0DC; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC744; &#xC798; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xD654;&#xD559; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC601;&#xD5A5; biofilm;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xC124;&#xB9BD; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD654;&#xD559;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC740; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; coordinately &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC0AC;&#xD68C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9E4;&#xD06C;&#xB85C; &#xC2A4;&#xCF00;&#xC77C; &#xD750;&#xB984; &#xC140; &#xAC19;&#xC740; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xBC29;&#xBC95; &#xB0AE;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9;&#xC740; &#xD070; &#xBCFC;&#xB968;&#xC744; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0; biofilm &#xCEE4;&#xBBA4;&#xB2C8;&#xD2F0; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xACF5;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC138;&#xADE0;&#xC758; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xC131; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 2 &#xCE35; &#xBBF8;&#xC138; PDMS&#xB97C; &#xAE30;&#xBC18; &#xD750;&#xB984; &#xC140; (&mu;FC) &#xC7A5;&#xCE58; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAE30;&#xC220;. &Mu;FC &#xC7A5;&#xCE58; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD37C;&#xC9C0;&#xB294; &#xD63C;&#xD569; &#xAE30;&#xBC18; &#xB18D;&#xB3C4; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xC0DD;&#xC131;&#xAE30;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; 8 &#xAC1C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; biofilms &#xC591;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; 8 &#xAC1C;&#xC758; &#xBCC4;&#xB3C4; microchambers&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACF5; &#xC555; &#xBC38;&#xBE0C;&#xC640; &#xC2DC;&#xB4DC; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xD63C;&#xD569; &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xD3EC;&#xD2B8; &#xBCC4;&#xB3C4; &#xC140;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xBBF9;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; biofilm microchamber&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC808;&#xC5F0;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; &#xC5F0;&#xC18D;, &#xC77C;&#xAD04; &#xCC98;&#xB9AC; &#xB610;&#xB294; semi-batch &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC798; &#xC218;&#xD589; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC1C;&#xBCC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB610;&#xB294; &#xC870;&#xD569;, &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0;&#xC758; biofilm &#xAC1C;&#xBC1C; indole &#xAC19;&#xC740; biofilm &#xC2E0;&#xD638; (7-hydroxyindole &#xBC0F; isatin)&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xB97C; &Mu;fc&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; &#xAC10;&#xC5FC;&#xACFC; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xC774;&#xB098; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xD654;&#xD559; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBD80;&#xCC29;&#xC744; &#xC120;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; &#xC138;&#xADE0; biofilm &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xBBF8;&#xC138; &#xC7A5;&#xCE58;.

Las bacterias se encuentran casi siempre en los nichos ecol&#xF3;gicos como matriz encapsulada, asociados de superficie, de especies m&#xFA;ltiples comunidades conocidas como biopel&#xED;culas. Es bien sabido que las se&#xF1;ales qu&#xED;micas solubles producidas por las bacterias influyen en la organizaci&#xF3;n y la estructura de la biopel&#xED;cula, por lo tanto, existe un inter&#xE9;s significativo en la comprensi&#xF3;n de c&#xF3;mo las se&#xF1;ales qu&#xED;micas diferentes se utilizan de forma coordinada para el desarrollo comunitario. Los m&#xE9;todos convencionales para investigar la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas, como las celdas de flujo macro-escala, son de bajo rendimiento, requieren de grandes vol&#xFA;menes, y no permitir el control espacial y temporal de la formaci&#xF3;n de biofilm de la comunidad. Aqu&#xED;, se describe el desarrollo de un PDMS basado en dos capas de flujo microflu&#xED;dico celular (&#x3BC;FC) dispositivo para investigar la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas bacterianas y la organizaci&#xF3;n en respuesta a diferentes concentraciones de se&#xF1;ales solubles. El dispositivo contiene ocho &#x3BC;FC microc&#xE1;maras separadas para cultivar las biopel&#xED;culas expuestas a ocho concentraciones diferentes de se&#xF1;ales a trav&#xE9;s de una &#xFA;nica mezcla difusiva basado generador gradiente de concentraci&#xF3;n. La presencia de v&#xE1;lvulas neum&#xE1;ticas y un puerto de c&#xE9;lulas siembra separada que es independiente de gradiente de mezcla canales ofrece un aislamiento completo de la biopel&#xED;cula microcamara desde el mezclador de gradiente, y tambi&#xE9;n funciona bien bajo continuo por lotes, por lotes o semi-condiciones. Se demuestra la utilidad de la &#x3BC;FC mediante el estudio del efecto de diferentes concentraciones de las se&#xF1;ales de biofilm como indol-(7-hidroxi-y isatina), ya sea individualmente o en combinaci&#xF3;n, en el desarrollo del biofilm del pat&#xF3;geno Escherichia coli. Este modelo puede ser utilizado para desarrollar una comprensi&#xF3;n fundamental de acontecimientos que conducen a la fijaci&#xF3;n bacteriana a las superficies que son importantes en las infecciones y los productos qu&#xED;micos que influyen en la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas o inhibici&#xF3;n.

Un dispositivo de microfluidos de Estudios de Alto Rendimiento biopel&#xED;cula bacteriana

&#x5236;&#x5B9A;&#x7ED3;&#x80A0;&#x836F;&#x7269;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#x3001; &#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x7597;&#x6548;&#x5316;&#x5B66;&#x9884;&#x9632;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x3001; &#x9510;-1-&#x5143;&#x6717;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03; (&#x6821;&#x51C6;) &#x6216;&#x9510;-4-&#x5143;&#x6717;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03; (A4C)&#x3001; &#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#x9170; (SC) &#x548C; N-succinylaspart-1-&#x5143;&#x6717;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03; (SA1C) &#x6216; N succinylaspart 4 &#x5143;&#x6717;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03; (SA4C) &#x7F16;&#x5199;&#x5E76;&#x8BC4;&#x4E3A;&#x524D;&#x4F53;&#x836F;&#x7269;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6709;&#x76CA;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3002;&#x5B75;&#x5316;&#x4E0E;&#x5C0F;&#x80A0;&#x9053;&#x5185;&#x5BB9;&#x867D;&#x7136; SC&#x3001; SA1C &#x548C; SA4C &#x662F;&#x7A33;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x6821;&#x51C6;&#x548C; A4C &#x662F;&#x9000;&#x5316;&#x89E3;&#x653E;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#x3002;&#x5728;&#x76F2;&#x80A0;&#x7684;&#x5185;&#x5BB9;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86; SC &#x548C; SA4C &#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x88AB;&#x5206;&#x89E3;&#x91CA;&#x653E;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7684;&#x7ED3;&#x80A0;&#x548C; SA1C &#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x5173;&#x4E8E; SA1C &#x6216;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#x53E3;&#x670D;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709; SA1C &#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#x548C;&#x5C3F;&#x6DB2;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x7684; SA1C &#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x5438;&#x6536;&#x3002;SA1C &#x540C;&#x65F6;&#x4FDD;&#x6301;&#x5728;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E0E;&#x8840;&#x6E05;&#x7684;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D8;&#x5316;&#x662F;&#x4E00;&#x81F4;&#x7684;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#x8840;&#x836F;&#x6D53;&#x5EA6;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x4E0B;&#x964D;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#x7684;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x6BD2;&#x6027; 6 ketoprostaglandin F(1&alpha;) &#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x5927;&#x80A0;&#x7684;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#x7684;&#x66F4;&#x5927;&#x6570;&#x989D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x53E3;&#x670D; SA1C &#x63D0;&#x4F9B;&#x8F83;&#x4E3A;&#x96C6;&#x4E2D;&#x7684;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#x7684;&#x6574;&#x4E2A;&#x7ED3;&#x80A0;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;SA1C &#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7ED3;&#x80A0;&#x836F;&#x7269;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#x6CBB;&#x7597;&#x6027;&#x80FD;&#x6539;&#x8FDB;&#x3002;&copy; 2012&#x5E74;&#x5A01;&#x5229;&#x671F;&#x520A;&#xFF0C;Inc.&#x548C;&#x7F8E;&#x56FD;&#x836F;&#x5242;&#x5E08;&#x534F;&#x4F1A; J &#x533B;&#x836F;&#x79D1;&#x5B66;

N-succinylaspart-1-&#x5143;&#x6717;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#x662F;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x7ED3;&#x80A0;&#x836F;&#x7269;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#x6CBB;&#x7597;&#x6027;&#x80FD;&#x6539;&#x8FDB;&#x3002;

To develop a colon-specific prodrug of celecoxib, a cyclooxygenase-2 selective inhibitor, which could improve cardiovascular toxicity and therapeutic effectiveness for chemoprevention of colorectal cancer, aspart-1-yl celecoxib (A1C) or aspart-4-yl celecoxib (A4C), succinyl celecoxib (SC), and N-succinylaspart-1-yl celecoxib (SA1C) or N-succinylaspart-4-yl celecoxib (SA4C) were prepared and evaluated as a prodrug with such beneficial properties. On incubation with the small intestinal contents while SC, SA1C, and SA4C were stable, A1C and A4C were degraded to liberate celecoxib. In the cecal contents, the other conjugates except for SC and SA4C were cleaved to release celecoxib. These results suggest the colon-specific delivery and activation of SA1C. On oral administration of SA1C or celecoxib, no SA1C was detected in the blood and urine, indicating the limited absorption of SA1C. SA1C delivered a much greater amount of celecoxib to the large intestine while keeping the plasma concentration of celecoxib at much lower level, which is consistent with no change of the serum level of 6-ketoprostaglandin F(1Î±) whose decrease is associated with the cardiovascular toxicity of celecoxib. Moreover, SA1C administered orally supplied a greater concentration of celecoxib for the whole colonic tissue. Taken together, SA1C may be a colon-specific prodrug of celecoxib with improved therapeutic properties. Â© 2012 Wiley Periodicals, Inc. and the American Pharmacists Association J Pharm Sci.

N-succinylaspart-1-yl celecoxib is a potential colon-specific prodrug of celecoxib with improved therapeutic properties.

Pour d&eacute;velopper une prodrogue du c&ocirc;lon sp&eacute;cifiques du c&eacute;l&eacute;coxib, un inhibiteur s&eacute;lectif de cyclooxygenase-2, qui pourrait am&eacute;liorer la toxicit&eacute; cardiovasculaire et l&#39;efficacit&eacute; th&eacute;rapeutique pour le chemoprevention de cancer colorectal, c&eacute;l&eacute;coxib asparte-1-yl (A1C) ou asparte-4-yl celecoxib (A4C), succinyl celecoxib (SC) et N-succinylaspart-1-yl c&eacute;l&eacute;coxib (SA1C) ou N-succinylaspart-4-yl c&eacute;l&eacute;coxib (SA4C) ont &eacute;t&eacute; pr&eacute;par&eacute;s et &eacute;valu&eacute;s comme un prom&eacute;dicament avec ces propri&eacute;t&eacute;s b&eacute;n&eacute;fiques. Incubation avec le contenu intestinal petit tandis que SC, SA1C et SA4C sont demeur&eacute;es stables, A1C et A4C &eacute;taient d&eacute;grad&eacute;es pour lib&eacute;rer le c&eacute;l&eacute;coxib. Le contenu du caecum, les autres conjugu&eacute;s &agrave; l&#39;exception de la SC et SA4C ont &eacute;t&eacute; cliv&eacute;s pour lib&eacute;rer le c&eacute;l&eacute;coxib. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent la remise du c&ocirc;lon sp&eacute;cifiques et l&#39;activation de la SA1C. Sur l&#39;administration orale de SA1C ou de c&eacute;l&eacute;coxib, aucune SA1C a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e dans le sang et l&#39;urine, indiquant l&#39;absorption limit&eacute;e de SA1C. SA1C a livr&eacute; une quantit&eacute; beaucoup plus grande du c&eacute;l&eacute;coxib &agrave; gros intestin tout en gardant la concentration plasmatique du c&eacute;l&eacute;coxib &agrave; niveau bien inf&eacute;rieur, ce qui est conforme &agrave; aucun changement dans le s&eacute;rum de F(1&alpha;) 6-c&eacute;toprostaglandine, dont la diminution est associ&eacute;e &agrave; la toxicit&eacute; cardiovasculaire du c&eacute;l&eacute;coxib. En outre, SA1C administr&eacute; par voie orale a fourni une plus grande concentration de c&eacute;l&eacute;coxib pour le tissu entier du c&ocirc;lon. Pris ensemble, SA1C peut &ecirc;tre une prodrogue du c&ocirc;lon sp&eacute;cifiques du c&eacute;l&eacute;coxib avec am&eacute;lioration des propri&eacute;t&eacute;s th&eacute;rapeutiques. &copy; 2012 Wiley p&eacute;riodiques, Inc. et l&#39;American Pharmacists Association J Pharm Sci.

N-succinylaspart-1-yl celecoxib est une prodrogue du c&ocirc;lon sp&eacute;cifiques potentielle du c&eacute;l&eacute;coxib avec am&eacute;lioration des propri&eacute;t&eacute;s th&eacute;rapeutiques.

Ein Doppelpunkt-spezifische Prodrug von Celecoxib, ein selektiver Cyclooxygenase-2-Hemmer zu entwickeln, die kardiovaskul&auml;re Toxizit&auml;t und therapeutische Wirksamkeit f&uuml;r Chemoprevention verbessern k&ouml;nnte Darmkrebs, Aspart-1-Yl-Celecoxib (A1C) oder Aspart-4-Yl-Celecoxib (A4C), Succinyl Celecoxib (SC), und N-Succinylaspart-1-Yl-Celecoxib (SA1C) oder N-Succinylaspart-4-Yl Celecoxib (SA4C) vorbereitet und als ein Prodrug mit diesen vorteilhaften Eigenschaften ausgewertet wurden. Auf Inkubation mit den kleinen Darm Inhalt SC, SA1C und SA4C stabil, wurden waren A1C und A4C degradierten Celecoxib zu befreien. Im cecal Inhalt waren die anderen konjugiert mit Ausnahme der SC und SA4C zerspaltet, um Celecoxib freizugeben. Diese Ergebnisse legen nahe, den Doppelpunkt-spezifische Liefer- und Aktivierung des SA1C. Auf orale Gabe von SA1C oder Celecoxib wurde keine SA1C im Blut und Urin, erkannt, der angibt, der begrenzten Aufnahme von SA1C. SA1C lieferte eine viel gr&ouml;&szlig;ere Menge von Celecoxib Dickdarm unter Beibehaltung der Plasmakonzentration von Celecoxib viel niedriger, die keine &Auml;nderung des Serums entspricht der 6-Ketoprostaglandin F(1&alpha;) dessen Abnahme die kardiovaskul&auml;re Toxizit&auml;t von Celecoxib zugeordnet ist. Dar&uuml;ber hinaus versorgt SA1C oral verabreicht eine st&auml;rkere Konzentration von Celecoxib f&uuml;r das gesamte Kolon Gewebe. Zusammengenommen m&ouml;glicherweise SA1C ein Doppelpunkt-spezifische Prodrug von Celecoxib mit verbesserten therapeutischen Eigenschaften. &copy; 2012 Wiley Periodika, Inc. und der amerikanische Apotheker Verband J Pharm Sci.

N-Succinylaspart-1-Yl Celecoxib ist ein potenzieller Doppelpunkt-spezifische Prodrug von Celecoxib mit verbesserten therapeutischen Eigenschaften.

Per sviluppare un profarmaco colon-specifico del celecoxib, un inibitore selettivo della cicloossigenasi-2, che potrebbe migliorare la tossicit&agrave; cardiovascolare ed efficacia terapeutica per la chemioprevenzione del cancro del colon-retto, aspart-1-yl celecoxib (A1C) o aspart-4-yl celecoxib (A4C), celecoxib succinil (SC) e N-succinylaspart-1-yl celecoxib (SA1C) o N-succinylaspart-4-yl celecoxib (SA4C) sono stati preparati e valutata come un profarmaco con tali propriet&agrave; benefiche. Incubazione con il contenuto intestinale piccolo mentre SC, SA1C e SA4C sono stati stabili, A1C e A4C sono stati degradati per liberare il celecoxib. Nei contenuti di Cecala, gli altri coniugati ad eccezione di SC e SA4C sono stati spaccati per rilasciare celecoxib. Questi risultati suggeriscono la consegna due punti specifici e l&#39;attivazione di SA1C. Sulla somministrazione orale di SA1C o celecoxib, no SA1C &egrave; stato rilevato nel sangue e nelle urine, che indica l&#39;assorbimento limitato di SA1C. SA1C consegnato una quantit&agrave; molto maggiore di celecoxib al grosso intestino, mantenendo la concentrazione plasmatica di celecoxib a livello molto pi&ugrave; basso, che &egrave; coerenza con nessun cambiamento del siero livello di 6-ketoprostaglandin F(1&alpha;) cui diminuzione &egrave; associato con la tossicit&agrave; cardiovascolare di celecoxib. Inoltre, SA1C, somministrato per via orale fornito una maggiore concentrazione di celecoxib per il tessuto intero colon. Presi insieme, SA1C pu&ograve; essere un profarmaco colon-specifici di celecoxib con migliorate propriet&agrave; terapeutiche. &copy; 2012 Wiley periodici, Inc e i farmacisti americani associazione J Pharm sci.

N-succinylaspart-1-yl celecoxib &egrave; un profarmaco colon-specifico potenziale di celecoxib con migliorate propriet&agrave; terapeutiche.

&#x30B3;&#x30ED;&#x30F3;&#x56FA;&#x6709;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C9;&#x30E9;&#x30C3;&#x30B0; &#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x3001;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3068;&#x5316;&#x5B66;&#x4E88;&#x9632;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3001;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 2 &#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x3001;&#x4E00;&#x90E8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;-1-&#x30A4;&#x30EB; &#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6; &#xFF08;A1C) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E00;&#x90E8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;-4-&#x30A4;&#x30EB; &#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6; &#xFF08;A4C)&#x3001;&#x30B5;&#x30AF;&#x30B7;&#x30CB;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6; (SC) &#x3068; N-succinylaspart-1-&#x30A4;&#x30EB; &#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6; (SA1C) &#x307E;&#x305F;&#x306F; N-succinylaspart-4-&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;&#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6; (SA4C) &#x306E;&#x6E96;&#x5099;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C9;&#x30E9;&#x30C3;&#x30B0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;SC&#x3001;SA1C&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; SA4C &#x306F;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304C;&#x8178;&#x7BA1;&#x3068;&#x306E;&#x5B75;&#x5316;&#x306B; A1C &#x3068; A4C &#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x89E3;&#x653E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x305F;.&#x76F2;&#x8178;&#x306E;&#x5185;&#x5BB9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;SC &#x3068; SA4C &#x3092;&#x9664;&#x3044;&#x3066;&#x4ED6;&#x306E;&#x62B1;&#x5408;&#x4F53;&#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x3092;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x88C2;&#x304B;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30ED;&#x30F3;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x304A;&#x3088;&#x3073; SA1C &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SA1C &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x306E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x3067;&#x3001;SA1C&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x3084;&#x5C3F;&#x3067; SA1C &#x306E;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5438;&#x53CE;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;SA1C &#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x306E;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x8178;&#x306B;&#x8840;&#x6F3F;&#x4E2D;&#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x5909;&#x5316;&#x306A;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x6E05;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x304C;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x4F4E;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x306E;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; 6 ketoprostaglandin F(1&alpha;) &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x914D;&#x4FE1;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;SA1C &#x306E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x5168;&#x4F53;&#x5927;&#x8178;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x4F9B;&#x7D66;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;SA1C &#x30B3;&#x30ED;&#x30F3;&#x56FA;&#x6709;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C9;&#x30E9;&#x30C3;&#x30B0; &#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x6539;&#x5584;&#x6CBB;&#x7642;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&copy; 2012&#x5E74;&#x30EF;&#x30A4;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x5B9A;&#x671F;&#x520A;&#x884C;&#x7269;&#x3001;&#x682A;&#x5F0F;&#x4F1A;&#x793E;&#x3068;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x306E;&#x85AC;&#x5264;&#x5E2B;&#x5354;&#x4F1A; J &#x85AC;&#x5B66;&#x7406;

N-succinylaspart-1-&#x30A4;&#x30EB; &#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x306F;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5927;&#x8178;&#x7279;&#x7570;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C9;&#x30E9;&#x30C3;&#x30B0; &#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x6539;&#x5584;&#x6CBB;&#x7642;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xCF5C;&#xB860; &#xD2B9;&#xC815; prodrug celecoxib, &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00;&#xACC4; &#xB3C5;&#xC131; &#xBC0F; &#xC790;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; cyclooxygenase 2 &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; celecoxib (SA4C) &#xB300; &#xC7A5; &#xC554;, aspart-1-yl celecoxib (A1C) &#xB610;&#xB294; aspart-4-yl celecoxib (A4C), succinyl celecoxib (&#xC0AC;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCE90;&#xB864;&#xB77C;&#xC774;&#xB098;), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; N-succinylaspart-1-yl celecoxib (SA1C) &#xB610;&#xB294; N-succinylaspart-4-yl &#xC900;&#xBE44; &#xD558; &#xACE0; &#xAC19;&#xC740; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xC18D;&#xC131; prodrug&#xB85C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC791;&#xC740; &#xCC3D; &#xC790; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD80; &#xD654;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCE90;&#xB864;&#xB77C;&#xC774;&#xB098;, SA1C, &#xBC0F; SA4C &#xC548;&#xC815;, &#xB3D9;&#xC548; A1C&#xC640; A4C &#xD588;&#xB2E4; &#xD574;&#xBC29; celecoxib &#xC800;&#xD558;. Cecal &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCE90;&#xB864;&#xB77C;&#xC774;&#xB098; &#xBC0F; sa4c&#xB97C; &#xC81C;&#xC678;&#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; conjugates celecoxib &#xCD9C;&#xC2DC; &#xBD99;&#xC5B4; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xCF5C;&#xB860; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC30;&#xB2EC; &#xBC0F; sa1c&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. SA1C &#xB610;&#xB294; celecoxib&#xC758; &#xAD6C;&#xAC15; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34; SA1C sa1c&#xC758; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xD761;&#xC218;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD608;&#xC561;&#xACFC; &#xC18C;&#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. SA1C 6-ketoprostaglandin F(1&alpha;) &#xADF8; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; celecoxib &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00;&#xACC4; &#xB3C5;&#xC131;&#xC758; &#xD608; &#xCCAD;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; &#xC5C6;&#xC774; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900; celecoxib &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xB300; &#xC7A5; celecoxib&#xC758; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xD070; &#xAE08;&#xC561;&#xC744; &#xC804;&#xB2EC;. &#xB610;&#xD55C;, SA1C &#xAD6C;&#xB450;&#xB85C; &#xAD00;&#xB9AC; celecoxib &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC800; &#xC2B9;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB354; &#xD070; &#xC9D1;&#xC911; &#xC81C;&#xACF5;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, SA1C celecoxib &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC18D;&#xC131;&#xC758; &#xCF5C;&#xB860; &#xD2B9;&#xC815; prodrug &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &copy; 2012&#xC640; &#xC77C;&#xB9AC; &#xC815;&#xAE30; &#xAC04;&#xD589;&#xBB3C;, &#xC8FC;&#xC2DD; &#xD68C;&#xC0AC;&#xC640; &#xBBF8;&#xAD6D; &#xC57D;&#xC0AC; &#xD611;&#xD68C; J &#xC57D;&#xD488; &#xACFC;&#xD559;

N-succinylaspart-1-yl celecoxib celecoxib &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC18D;&#xC131;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCF5C;&#xB860; &#xD2B9;&#xC815; prodrug&#xC740;.

Para desarrollar un prof&aacute;rmaco de dos puntos espec&iacute;ficos del celecoxib, un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2, que podr&iacute;a mejorar la toxicidad cardiovascular y eficacia terap&eacute;utica para la quimioprevenci&oacute;n del c&aacute;ncer colorrectal, aspart-1-yl celecoxib (A1C) o aspart-4-yl celecoxib (A4C), succinyl celecoxib (SC) y N-succinylaspart-1-yl celecoxib (SA1C) o N-succinylaspart-4-yl celecoxib (SA4C) fueron preparados y evaluado como un prof&aacute;rmaco con tales propiedades beneficiosas. Incubaci&oacute;n con peque&ntilde;o contenido intestinal mientras SC, SA1C y SA4C eran estables, A1C y A4C fueron degradados a liberar celecoxib. En el contenido cecal, los otros conjugados excepto SC y SA4C fueron troceados para liberar el celecoxib. Estos resultados sugieren la entrega de dos puntos espec&iacute;ficos y activaci&oacute;n de SA1C. En la administraci&oacute;n oral de SA1C o celecoxib, no SA1C fue detectado en la sangre y orina, indicando la absorci&oacute;n limitada de SA1C. SA1C entrega una cantidad mucho mayor de celecoxib para el intestino conservando la concentraci&oacute;n plasm&aacute;tica de celecoxib a nivel mucho m&aacute;s bajo, que es consistente con ning&uacute;n cambio del suero de F(1&alpha;) 6-ketoprostaglandin cuya disminuci&oacute;n est&aacute; asociada a la toxicidad cardiovascular de celecoxib. Por otra parte, SA1C que se administra por v&iacute;a oral suministra una mayor concentraci&oacute;n de celecoxib para el tejido entero col&oacute;nico. Tomados en conjunto, SA1C puede ser un prof&aacute;rmaco de dos puntos espec&iacute;ficos de celecoxib con mejores propiedades terap&eacute;uticas. &copy; 2012 Wiley peri&oacute;dicos, Inc. y la American Pharmacists Association J Pharm SCI.

N-succinylaspart-1-yl celecoxib es un prof&aacute;rmaco de dos puntos espec&iacute;ficos potencial de celecoxib con mejores propiedades terap&eacute;uticas.

Jeongyun Kim

McFerrin Department of Chemical Engineering

Texas A&M University

Microfluidic Co-culture of Epithelial Cells and Bacteria for Investigating Soluble Signal-mediated Interactions

Jeongyun Kim

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}McFerrin Department of Chemical Engineering

Texas A&M University

Microfluidic Co-culture of Epithelial Cells and Bacteria for Investigating Soluble Signal-mediated Interactions

McFerrin Department of Chemical Engineering