analysis-development-morphological-phenotype-as-function-protein

Analysis of the Development of a Morphological Phenotype as a Function of Protein Concentration in Budding Yeast

Gene deletion and protein overexpression are common methods for studying functions of proteins. In this article, we describe a protocol for analysis of ...

Purdue University

Epsins &#x662F;&#x4E00;&#x5BB6;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x62DB;&#x8058;&#x5176;&#x4ED6;&#x541E;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x819C;&#x66F2;&#x7387;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x548C;&#x7ED1;&#x5B9A; ubiquitylated &#x8D27;&#x7269;&#x7684;&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x5B50;&#x627F;&#x62C5;&#x7279;&#x6027; epsin N-&#x672B;&#x7AEF;&#x540C;&#x6E90;&#x6027; &#xFF08;ENTH&#xFF09; &#x57DF;&#x548C;&#x8C03;&#x89E3;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;-&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x591A;&#x80BD;&#x56FE;&#x6848;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x66FE;&#x8868;&#x793A; epsin &#x7684; ENTH &#x57DF;&#x53C2;&#x4E0E; Cdc42 &#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x9175;&#x6BCD; epsin 2 (Ent2) &#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x8D77;&#x7740;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x8BE5;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; Ent2 &#x7684; ENTH &#x57DF; (ENTH2)&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; Ent1&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5F02;&#x5E38;&#x9694;&#x819C;&#x94FE;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F;&#x6548;&#x679C;&#x9020;&#x6210;&#x7684; septin &#x5927;&#x4F1A;&#x901A;&#x8DEF;&#x4ECB;&#x5BFC; ENTH2 &#x5E72;&#x6270;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6620;&#x5C04;&#x8D1F;&#x8D23;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; ENTH2 &#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x5B83;&#x4EEC;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; septin &#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;Bem3&#x3002;&#x652F;&#x6301; epsin 2 &#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x86CB;&#x767D;&#x589E;&#x957F;&#x6781;&#x5316;&#x548C;&#x80DE;&#x8D28;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C;&#x6551;&#x51FA; Bem3 &#x98CE;&#x6F6E;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x94FE;&#x63A5;&#x4E0E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2; (epsin 2) &#x901A;&#x8FC7;&#x5185;&#x7684;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x541E;&#x86CB;&#x767D; Epsin 2 &#x51FD;&#x6570;&#x3002;

The epsins are a family of adaptors involved in recruiting other endocytic proteins, binding of ubiquitylated cargo and induction of membrane curvature. These molecules bear a characteristic epsin N-terminal homology (ENTH) domain and multiple peptide motifs that mediate protein-protein interactions. We have previously demonstrated that the ENTH domain of epsin is involved in Cdc42 signaling regulation. Here, we present evidence that yeast epsin 2 (Ent2) plays a signaling role during cell division. We observed that overexpression of the ENTH domain of Ent2 (ENTH2), but not Ent1, promoted the formation of chains of cells and aberrant septa. This dominant-negative effect resulted from ENTH2-mediated interference with septin assembly pathways. We mapped the ENTH2 determinants responsible for induction of the phenotype and found them to be important for efficient binding to the septin regulatory protein, Bem3. Supporting a physiological role for epsin 2 in cell division, the protein localized to sites of polarized growth and cytokinesis and rescued a defect in cell division induced by Bem3 misregulation. Collectively, our findings provide a potential molecular mechanism linking endocytosis (via epsin 2) with signaling pathways regulating cell division.

The yeast endocytic protein Epsin 2 functions in a cell-division signaling pathway.

Les epsins sont une famille d&#x26;#39;adaptateurs impliqu&#xE9;s dans le recrutement d&#x26;#39;autres prot&#xE9;ines d&#x26;#39;endocytose, la liaison de fret ubiquitylated et l&#x26;#39;induction de courbure de la membrane. Ces mol&#xE9;cules portent une caract&#xE9;ristique epsin N-terminale d&#x26;#39;homologie (Enth) de domaine et plusieurs motifs peptidiques qui assurent la m&#xE9;diation interactions prot&#xE9;ine-prot&#xE9;ine. Nous avons d&#xE9;j&#xE0; d&#xE9;montr&#xE9; que le domaine de la Enth epsin est impliqu&#xE9; dans la r&#xE9;gulation de signalisation Cdc42. Ici, nous pr&#xE9;sentons des preuves que la levure epsin 2 (ent2) joue un r&#xF4;le de signalisation pendant la division cellulaire. Nous avons observ&#xE9; que la surexpression du domaine de la Enth ent2 (ENTH2), mais pas Ent1, favoris&#xE9; la formation de cha&#xEE;nes de cellules et aberrante septa. Cet effet dominant n&#xE9;gatif r&#xE9;sulte de ENTH2 m&#xE9;di&#xE9;e par interf&#xE9;rence avec les voies d&#x26;#39;assemblage septines. Nous avons cartographi&#xE9; les ENTH2 d&#xE9;terminants responsables de l&#x26;#39;induction du ph&#xE9;notype et les a jug&#xE9;es importantes pour la liaison efficace de la prot&#xE9;ine septines r&#xE9;glementaire, Bem3. Soutenir un r&#xF4;le physiologique pour epsin 2 dans la division cellulaire, la prot&#xE9;ine localis&#xE9;e aux sites de la croissance polaris&#xE9;e et la cytokin&#xE8;se et sauv&#xE9; un d&#xE9;faut dans la division cellulaire induite par Bem3 d&#xE9;r&#xE9;gulation. Collectivement, nos r&#xE9;sultats fournissent une endocytose m&#xE9;canisme mol&#xE9;culaire potentielle de liaison (par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire epsin 2) avec des voies de signalisation r&#xE9;gulant la division cellulaire.

Les levures endocytose de prot&#xE9;ines Epsin 2 Fonctions dans une voie de signalisation de la division cellulaire

Die Epsins sind eine Familie der Rekrutierung anderer endocytic Proteine, Bindung Ubiquitylated Fracht und Induktion von Membran-Kr&uuml;mmung beteiligt-Adapter an. Diese Molek&uuml;le tragen ein charakteristisches Epsin N-Terminal-Homologiegebiet (ENTH) und mehrere Peptid-Motive, die Protein-Protein Interaktionen zu vermitteln. Wir haben zuvor bewiesen, dass die Dom&auml;ne ENTH Epsin Cdc42 Signalling Verordnung beteiligt ist. Hier pr&auml;sentieren wir Beweise, dass Hefe-Epsin 2 (Ent2) eine signalisierende Rolle w&auml;hrend der Zellteilung. Wir beobachteten, dass eine &Uuml;berexpression der ENTH-Dom&auml;ne des Ent2 (ENTH2), aber nicht Ent1, f&ouml;rderte die Bildung von Ketten von Zellen und aberrante Septen. Dieses Dominant-negativer Effekt resultiert aus ENTH2-vermittelte St&ouml;rung Septin-Montage-Wege. Wir die ENTH2 Determinanten f&uuml;r Induktion des Ph&auml;notyps verantwortlich zugeordnet und fand sie f&uuml;r effiziente Bindung an den Septin regelndes Protein, Bem3 wichtig sein. Eine physiologische Rolle f&uuml;r Epsin 2 in Zellteilung unterst&uuml;tzen, das Protein auf Seiten von polarisierten Wachstum und Zellteilung lokalisiert und rettete einen Defekt in der Zellteilung von Bem3 Misregulation induziert. Unsere Ergebnisse bieten gemeinsam eine m&ouml;gliche Molekulare Mechanismen, die Verkn&uuml;pfung von Endozytose (&uuml;ber Epsin 2) mit Signalisierung Wege, die Regulierung der Zellteilung.

Die Hefe-endocytic Protein Epsin 2-Funktionen in einer Zellteilung Signalweg.

I epsins sono una famiglia di adattatori coinvolti nel reclutamento di altre proteine endocitico, associazione di carico ubiquitylated e induzione di curvatura della membrana. Queste molecole di recano un caratteristico epsin N-terminale dominio di omologia (settimo) e molteplici motivi del peptide che mediano le interazioni della proteina-proteina. In precedenza abbiamo dimostrato che il dominio di settimo di epsin &egrave; coinvolto nel regolamento segnalazione Cdc42. Qui di seguito, presentiamo prove che epsin lievito 2 (Ent2) svolge un ruolo di segnalazione durante la divisione cellulare. Abbiamo osservato che iperespressione del dominio settimo di Ent2 (ENTH2), ma non Ent1, promosse la formazione di catene di cellule e setti aberrante. Questo effetto negativo dominante ha provocato dall&#39;interferenza mediata da ENTH2 con septin percorsi in Assemblea. Abbiamo mappato le determinanti ENTH2 responsabile dell&#39;induzione del fenotipo e trovato loro di essere importante per l&#39;associazione efficiente alla proteina normativo septin, Bem3. Sostenere un ruolo fisiologico per epsin 2 nella divisione cellulare, la proteina localizzata a siti di crescita polarizzata e Citocinesi in e salvato un difetto nella divisione cellulare indotta da Bem3 misregolazione. Collettivamente, i nostri risultati forniscono un potenziale meccanismo molecolare che collega endocitosi (via epsin 2) con regolazione della divisione cellulare vie di segnalazione.

Le funzioni di proteine endocitico Epsin 2 lievito in una via di segnalazione di divisione cellulare.

epsins&#x306F;&#x3001;&#x819C;&#x306E;&#x66F2;&#x7387;&#x306E;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x8CA8;&#x7269;&#x53CA;&#x3073;&#x8A98;&#x5C0E;&#x7D50;&#x5408;&#x4ED6;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x52DF;&#x96C6;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; - &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x6027;epsin N-&#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#xFF08;ENTH&#xFF09;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3092;&#x8CA0;&#x3046;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;epsin&#x306E;ENTH&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;Cdc42&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;epsin 2&#xFF08;Ent2&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Ent2&#xFF08;ENTH2&#xFF09;&#x306E;ENTH&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;ENT1&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x9694;&#x58C1;&#x306E;&#x9396;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x30BB;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D44;&#x7ACB;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;ENTH2&#x4ECB;&#x5728;&#x5E72;&#x6E09;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;ENTH2&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x30BB;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;Bem3&#x3078;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;epsin 2&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x504F;&#x5149;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x5206;&#x88C2;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3078;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;Bem3&#x5236;&#x5FA1;&#x30DF;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x6551;&#x52A9;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#xFF08;epsin 2&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#xFF09;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9175;&#x6BCD;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;Epsin 2&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;

Epsins&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; endocytic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCF4;&#xCDA9;, ubiquitylated &#xD654;&#xBB3C;&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xACFC; &#xB9C9; &#xACE1;&#xB960;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5B4;&#xB311;&#xD130;&#xC758; &#xAC00;&#xC871;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xD2B9;&#xC131; epsin N &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; homology (ENTH) &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xD504; &#xACF0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; epsin&#xC758; ENTH &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; Cdc42 &#xC2E0;&#xD638; &#xADDC;&#xC815; &#xAD00;&#xB828; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70; &#xADF8; &#xD6A8; &#xBAA8; epsin &#xD604;&#xC7AC; 2 (Ent2)&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; overexpression ent2&#xC758; ENTH &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xAD00;&#xCC30; (ENTH2), &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; Ent1, &#xC2B9;&#xC9C4; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD0C8; &#xC120; septa &#xCCB4;&#xC778;&#xC758; &#xD615;&#xC131;. &#xC774; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC; septin &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xACBD;&#xB85C;&#xC640; &#xAC04;&#xC12D;&#xC744; ENTH2 &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; ENTH2 &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;&#xC758; phenotype &#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xACE0; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; septin &#xADDC;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, bem3&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83; &#xB4E4;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. Epsin 2 &#xC140; &#xBD80;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD3B8;&#xAD11;&#xB41C; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; cytokinesis&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; Bem3 misregulation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC758; &#xACB0;&#xD568; &#xAD6C;&#xC870;. &#xD1B5;&#xCE6D; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; endocytosis (epsin 2)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xD6A8; &#xBAA8; endocytic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Epsin 2 &#xAE30;&#xB2A5;.

Los epsins son una familia de adaptadores involucrados en el reclutamiento de otras prote&#xED;nas endoc&#xED;tica, la uni&#xF3;n de carga ubiquitylated y la inducci&#xF3;n de la curvatura de la membrana. Estas mol&#xE9;culas tienen una caracter&#xED;stica epsin N-terminal de homolog&#xED;a (Enth) de dominio y m&#xFA;ltiples motivos de p&#xE9;ptidos que median las interacciones prote&#xED;na-prote&#xED;na. Hemos demostrado anteriormente que el dominio de la Enth epsin est&#xE1; implicado en la regulaci&#xF3;n de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Cdc42. A continuaci&#xF3;n, presentamos evidencia de que la levadura epsin 2 (Ent2) desempe&#xF1;a un papel de se&#xF1;alizaci&#xF3;n durante la divisi&#xF3;n celular. Hemos observado que la sobreexpresi&#xF3;n del dominio Enth de Ent2 (ENTH2), pero no ENT1, promovi&#xF3; la formaci&#xF3;n de cadenas de c&#xE9;lulas aberrantes y tabiques. Este efecto dominante negativo el resultado de ENTH2 mediada por la interferencia con las v&#xED;as de montaje septina. Hemos trazado las ENTH2 determinantes responsables de la inducci&#xF3;n del fenotipo y se encontr&#xF3; a ser importante para la uni&#xF3;n eficaz de la prote&#xED;na reguladora septina, Bem3. Apoyar un papel fisiol&#xF3;gico de epsin 2 en la divisi&#xF3;n celular, la prote&#xED;na localizada a los sitios de crecimiento polarizado y la citocinesis y rescat&#xF3; a un defecto en la divisi&#xF3;n celular inducida por Bem3 regulaci&#xF3;n deficiente. En conjunto, nuestros resultados proporcionan un potencial de endocitosis mecanismo molecular que une (a trav&#xE9;s de epsin 2) con las v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que regulan la divisi&#xF3;n celular.

Las prote&#xED;nas de levadura endoc&#xED;tica epsin 2 funciones en una v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de divisi&#xF3;n celular

Lowe &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; (LS) &#x662F;&#x4E00;&#x9879;&#x5A01;&#x80C1;&#x751F;&#x547D;&#x3001; &#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x7CBE;&#x795E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x6EDE;&#x3001; &#x767D;&#x5185;&#x969C;&#x548C;&#x80BE;&#x529F;&#x80FD;&#x8870;&#x7AED;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x5DF2;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187; 5-&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#xFF0C;Ocrl1 &#x51FD;&#x6570; &#xFF08;Lowe &#x86CB;&#x767D; 1 &#x7684;&#x773C;&#x888B;&#x8111;&#x8840;&#x7BA1;&#x80BE;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x636E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9176;&#x7F3A;&#x9677;&#x89E6;&#x53D1;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x673A;&#x7406;&#x5E76;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;Ocrl1 &#x5DF2;&#x77E5;&#x662F;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x548C; endosomes&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x5B83; translocates &#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x8936;&#x8FB9;&#x540E;&#x4E0E;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x77E5;&#x9053;&#x6B64;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6613;&#x4F4D;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x5BF9;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Ocrl1 &#x662F;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x9002;&#x5F53;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x6D41;&#x4F53;&#x76F8;&#x6444;&#x53D6;&#x7684;&#x65E2;&#x5B9A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x76AE;&#x80A4;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E24;&#x540D;&#x75C5;&#x4EBA;&#x60A3; LS &#x7EA4;&#x7EF4;&#x539F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F02;&#x5E38;&#x88AB;&#x538B;&#x5236;&#x8868;&#x8FBE;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; Ocrl1 &#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x7531;&#x4E00;&#x4E2A;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x7F3A;&#x5931;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x4EBA;&#x7C7B; PI-5-&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#xFF0C;Inpp5b&#xFF0C;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8865;&#x5145; Ocrl1 &#x4F9D;&#x8D56;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x541E;&#x9002;&#x914D;&#x5668; AP2 &#x6216;&#x7F51;&#x683C;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x50CF; Inpp5b&#xFF0C;&#x4E0D;&#x80FD;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684; Ocrl1 &#x53D8;&#x79CD;&#x662F;&#x4E0D;&#x592A;&#x5BB9;&#x6613;&#x6551;&#x63F4;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x6216;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x5185;&#x541E; AP2/&#x7F51;&#x683C;&#x86CB;&#x767D;&#x819C;&#x62DB;&#x52DF;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;Ocrl1&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; Inpp5b&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5F17;&#x819C;&#x91CD;&#x5851;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x7406;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55; Ocrl1 &#x865A;&#x5BFC;&#x81F4; LS &#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x7684;&#x5143;&#x7D20;&#x3002;

Lowe &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x60A3;&#x8005;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A; Ocrl1 &#x7279;&#x5B9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x80FD;&#x7531;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x7684;&#x540C;&#x6E90; Inpp5b &#x6551;&#x51FA;&#x3002;

The Lowe syndrome (LS) is a life-threatening, developmental disease characterized by mental retardation, cataracts and renal failure. Although this human illness has been linked to defective function of the phosphatidylinositol 5-phosphatase, Ocrl1 (Oculo-Cerebro-Renal syndrome of Lowe protein 1), the mechanism by which this enzyme deficiency triggers the disease is not clear. Ocrl1 is known to localize mainly to the Golgi apparatus and endosomes, however it translocates to plasma membrane ruffles upon cell stimulation with growth factors. The functional implications of this inducible translocation to the plasma membrane are presently unknown. Here we show that Ocrl1 is required for proper cell migration, spreading and fluid-phase uptake in both established cell lines and human dermal fibroblasts. We found that primary fibroblasts from two patients diagnosed with LS displayed defects in these cellular processes. Importantly, these abnormalities were suppressed by expressing wild-type Ocrl1 but not by a phosphatase-deficient mutant. Interestingly, the homologous human PI-5-phosphatase, Inpp5b, was unable to complement the Ocrl1-dependent cell migration defect. Further, Ocrl1 variants that cannot bind the endocytic adaptor AP2 or clathrin, like Inpp5b, were less apt to rescue the migration phenotype. However, no defect in membrane recruitment of AP2/clathrin or in transferrin endocytosis by patient cells was detected. Collectively, our results suggest that Ocrl1, but not Inpp5b, is involved in ruffle-mediated membrane remodeling. Our results provide new elements for understanding how Ocrl1 deficiency leads to the abnormalities associated with the LS.

Lowe syndrome patient fibroblasts display Ocrl1-specific cell migration defects that cannot be rescued by the homologous Inpp5b phosphatase.

Le syndrome de Lowe (LS) est une vie en danger, la maladie du d&#xE9;veloppement caract&#xE9;ris&#xE9; par un retard mental, des cataractes et une insuffisance r&#xE9;nale. Bien que cette maladie humaine a &#xE9;t&#xE9; li&#xE9;e &#xE0; un d&#xE9;faut de fonction de la phosphatidylinositol 5-phosphatase, Ocrl1 (oculo-c&#xE9;r&#xE9;bro-r&#xE9;nal du syndrome de la prot&#xE9;ine Lowe 1), le m&#xE9;canisme par lequel ce d&#xE9;ficit enzymatique provoque la maladie n&#x26;#39;est pas claire. Ocrl1 est connu pour localiser principalement &#xE0; l&#x26;#39;appareil de Golgi et les endosomes, mais il translocation dans la membrane plasmique volants lors de la stimulation cellulaire avec des facteurs de croissance. Les implications fonctionnelles de cette translocation inductible &#xE0; la membrane plasmique sont actuellement inconnus. Ici, nous montrons que Ocrl1 est n&#xE9;cessaire pour la migration des cellules proprement dite, la diffusion et le liquide-phase d&#x26;#39;absorption dans les deux lign&#xE9;es cellulaires &#xE9;tablies et des fibroblastes dermiques humains. Nous avons constat&#xE9; que des fibroblastes primaires de deux patients diagnostiqu&#xE9;s avec LS d&#xE9;fauts affich&#xE9;s dans ces processus cellulaires. Surtout, ces anomalies ont &#xE9;t&#xE9; supprim&#xE9;es en exprimant de type sauvage Ocrl1 mais pas par un mutant d&#xE9;ficient en phosphatase. Fait int&#xE9;ressant, l&#x26;#39;homologue humain PI-5-phosphatase, Inpp5b, n&#x26;#39;&#xE9;tait pas en mesure de compl&#xE9;ter le d&#xE9;faut Ocrl1 cellulaire d&#xE9;pendante des migrations. En outre, Ocrl1 variantes qui ne sauraient lier la AP2 adaptateur endocytose clathrine ou, comme Inpp5b, &#xE9;taient moins susceptibles de sauver le ph&#xE9;notype de la migration. Toutefois, aucun d&#xE9;faut dans le recrutement membranaire de AP2/clathrin ou dans l&#x26;#39;endocytose de la transferrine par les cellules du patient a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;e. Collectivement, nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que Ocrl1, mais pas Inpp5b, est impliqu&#xE9; dans le remodelage de la membrane volant m&#xE9;diation. Nos r&#xE9;sultats fournissent de nouveaux &#xE9;l&#xE9;ments pour comprendre comment d&#xE9;ficit Ocrl1 conduit &#xE0; des anomalies associ&#xE9;es &#xE0; la LS.

Les fibroblastes des patients du syndrome de Lowe Afficher Ocrl1 sp&#xE9;cifiques d&#xE9;fauts de migration de cellules qui ne peut &#xEA;tre sauv&#xE9; par la phosphatase homologue Inpp5b

Das Lowe-Syndrom (LS) ist eine lebensbedrohliche, entwicklungsbedingte Krankheit, charakterisiert durch geistige Retardierung, Katarakte und Nierenversagen. Obwohl diese menschliche Krankheit mit fehlerhaften Funktion der Phosphatidylinositol 5-Phosphatase, Ocrl1 verkn&uuml;pft ist (Okulo-zerebro-renales Syndrom Lowe Protein 1), Mechanismus, mit dem dieser Enzymmangel die Krankheit ausl&ouml;st, ist nicht klar. Ocrl1 ist bekannt, dass vor allem auf den Golgi-Apparat und Endosomen, zu lokalisieren, aber es zu Plasmamembran R&uuml;schen auf Zelle Stimulation mit Wachstumsfaktoren zeigten. Die funktionellen Auswirkungen der dieses durch Induktion Translokation auf der Plasmamembran sind derzeit unbekannt. Hier zeigen wir, dass Ocrl1 f&uuml;r richtige Zelle Migration, Verbreitung und Fl&uuml;ssigkeit-Phase Aufnahme in etablierte Zelllinien und menschlichen dermalen Fibroblasten erforderlich ist. Wir fanden, dass prim&auml;re Fibroblasten aus zwei Patienten diagnostiziert LS M&auml;ngel an diesen zellul&auml;ren Prozessen angezeigt. Wichtig ist, wurden diese Anomalien Wildtyp Ocrl1 aussprechen, aber nicht durch eine Phosphatase-Mangel-Mutante unterdr&uuml;ckt. Interessanterweise konnte die homologe menschlichen PI-5-Phosphatase, Inpp5b, Ocrl1-abh&auml;ngige Zelle Migration Mangels erg&auml;nzen. Dar&uuml;ber hinaus waren Ocrl1-Varianten, die die endocytic Adapter AP2 oder Clathrin, wie Inpp5b, binden k&ouml;nnen weniger geeignet, die Migration-Ph&auml;notyp zu retten. Jedoch wurde kein Mangel in Membran Rekrutierung von AP2/Clathrin oder Transferrin Endozytose von Patienten Zellen erkannt. Zusammenfassend unsere Ergebnisse legen nahe, dass Ocrl1, aber nicht Inpp5b, engagiert sich im Umbau-R&uuml;sche-vermittelte Membran. Unsere Ergebnisse liefern neue Elemente f&uuml;r das Verst&auml;ndnis, wie Ocrl1-Mangel f&uuml;hrt zu den Anomalien der LS zugeordnet.

Lowe-Syndrom Patienten Fibroblasten anzeigen Ocrl1-spezifische Zelle Migration M&auml;ngel, die durch die homologe Inpp5b Phosphatase gerettet werden k&ouml;nnen nicht.

La sindrome di Lowe (LS) &egrave; una malattia pericolosa per la vita, dello sviluppo, caratterizzata da ritardo mentale, cataratta e insufficienza renale. Anche se questa malattia umana &egrave; stata collegata alla funzione difettosa del fosfatidilinositolo 5-fosfatasi, Ocrl1 (sindrome Oculo-Cerebro-renale di Lowe protein 1), non &egrave; chiaro il meccanismo con cui questo deficit di enzima innesca la malattia. Ocrl1 &egrave; noto per localizzare principalmente per l&#39;apparato di Golgi ed endosomes, tuttavia trasloca a volant di membrana del plasma dopo stimolazione cellulare con fattori di crescita. Le implicazioni funzionali di questa traslocazione inducibile alla membrana del plasma sono attualmente sconosciute. Qui vi mostriamo che Ocrl1 &egrave; richiesta per assorbimento di cella corretta migrazione, diffusione e fluido-fase in entrambe le linee cellulari stabilizzate e fibroblasti dermici umani. Abbiamo trovato che i fibroblasti primari da due pazienti diagnosticati con LS visualizzato difetti in questi processi cellulari. Soprattutto, queste anomalie sono stati soppressi esprimendo Ocrl1 wild-type, ma non da un deficit di fosfatasi mutante. &Egrave; interessante notare che, l&#39;omologa umana PI-5-fosfatasi, Inpp5b, &egrave; riuscita a completare il difetto di migrazione cellulare Ocrl1-dipendente. Ulteriormente, Ocrl1 varianti che non &egrave; possibile associare l&#39;adattatore endocitico AP2 o clatrina, come Inpp5b, erano meno inclini a salvare il fenotipo della migrazione. Tuttavia, &egrave; stato rilevato alcun difetto nel reclutamento di membrana di AP2/clatrina o nell&#39;endocitosi Transferrina da paziente cellule. Collettivamente, i nostri risultati suggeriscono che Ocrl1, ma non Inpp5b, &egrave; coinvolto nel rimodellamento della membrana increspatura-mediata. I nostri risultati forniscono nuovi elementi per capire come Ocrl1 deficit porta a delle anomalie associate il LS.

Fibroblasti pazienti Lowe sindrome mostra difetti di migrazione delle cellule Ocrl1 specifico che non possono essere salvati dall&#39;omologa Inpp5b fosfatasi.

&#x30ED;&#x30A6;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#xFF08;LS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE;&#x3001;&#x767D;&#x5185;&#x969C;&#x3001;&#x814E;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3001;&#x751F;&#x547D;&#x3092;&#x8105;&#x304B;&#x3059;&#x3001;&#x767A;&#x9054;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x304C;Ocrl1&#x304C;&#xFF08;&#x30ED;&#x30A6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;1&#x306E;&#x773C;&#x7403;&#xB7;&#x8133;&#x814E;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#xFF09;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;5  - &#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x304C;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3002; Ocrl1&#x304C;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x4F53;&#x306B;&#x4E3B;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x30D5;&#x30EA;&#x30EB;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x610F;&#x5473;&#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Ocrl1&#x304C;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x76AE;&#x819A;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x3001;&#x62E1;&#x6563;&#x3001;&#x6D41;&#x4F53;&#x76F8;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;2&#x4EBA;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;LS&#x3068;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;Ocrl1&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x6B20;&#x640D;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x540C;&#x6027;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;PI-5-&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;Inpp5b&#x306F;&#x3001;Ocrl1&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x88DC;&#x5B8C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;AP2&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;Ocrl1&#x4E9C;&#x7A2E;&#x306F;&#x3001;Inpp5b&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x30EC;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;AP2/clathrin&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x819C;&#x306E;&#x63A1;&#x7528;&#x306B;&#x306F;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x305D;&#x306E;Ocrl1&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;Inpp5b&#x3001;&#x30D5;&#x30EA;&#x30EB;&#x5A92;&#x4ECB;&#x819C;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;Ocrl1&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;LS&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7570;&#x5E38;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x8981;&#x7D20;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30ED;&#x30A6;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x540C;&#x7A2E;Inpp5b&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6551;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;Ocrl1&#x7279;&#x6709;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;

&#xB85C;&#xC6B0; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (LS)&#xC740; &#xC0DD;&#xBA85;&#xC744; &#xC704;&#xD611;, &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4;, &#xBC31; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xBD80;&#xC804;&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC740; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574;&#xB294; phosphatidylinositol 5-&#xD6A8;&#xC18C;, ocrl1&#xC758; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; (&#xB85C;&#xC6B0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1&#xC758; Oculo-&#xC138;&#xB9AC;-&#xC2E0;&#xC7A5; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;)&#xC774; &#xD6A8;&#xC18C; &#xACB0;&#xD54D; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC774; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC8FC;&#xB984;&#xC744; translocates Ocrl1 endosomes, Golgi &#xAE30;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD558; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC774; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC804; &#xC88C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC758;&#xBBF8;&#xB294; &#xD604;&#xC7AC; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; Ocrl1 &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04; &#xD53C;&#xBD80; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC561;&#xCCB4; &#xC0C1; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. LS &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC744; &#xBC1B;&#xC740; &#xB450; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; 1 &#xCC28; &#xAC8C;&#xC7AC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;,&#xC774; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xACB0;&#xD54D; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD45C;&#xD604; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; ocrl1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574;&#xB294; &#xB3D9;&#xC885; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; PI-5-&#xD6A8;&#xC18C;, Inpp5b, Ocrl1 &#xC885;&#xC18D; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xBCF4;&#xC644; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, endocytic &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; AP2 &#xB610;&#xB294; Inpp5b, &#xAC19;&#xC740; clathrin &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; Ocrl1 &#xBCC0;&#xC885; &#xB35C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, AP2/clathrin &#xB9C9; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xB610;&#xB294; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; transferrin endocytosis &#xACB0;&#xD568; &#xC5C6;&#xC74C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xCD1D;&#xCE6D; &#xD558; &#xC5EC; Ocrl1, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; Inpp5b, &#xB9C9; &#xC8FC;&#xB984; &#xC911;&#xC7AC; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; Ocrl1 &#xACB0;&#xD54D; LS&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC774;&#xC0C1; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C8; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB85C;&#xC6B0; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3D9;&#xC885; Inpp5b &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xB420; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; Ocrl1 &#xD2B9;&#xC815; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC624;&#xB958;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El s&#xED;ndrome de Lowe (LS) es una enfermedad potencialmente mortal, la enfermedad de desarrollo que se caracteriza por retraso mental, cataratas e insuficiencia renal. Aunque esta enfermedad en seres humanos se ha relacionado con la funci&#xF3;n defectuosa de la fosfatidilinositol 5-fosfatasa, OCRL1 (oculo-cerebro-renal de la prote&#xED;na de s&#xED;ndrome de Lowe 1), el mecanismo por el cual esta deficiencia de la enzima provoca la enfermedad no est&#xE1; clara. OCRL1 se conoce para localizar principalmente al aparato de Golgi y endosomas, sin embargo se transloca a la membrana plasm&#xE1;tica volantes a la estimulaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas con factores de crecimiento. Las consecuencias funcionales de esta translocaci&#xF3;n inducida a la membrana plasm&#xE1;tica son actualmente desconocidas. Aqu&#xED; nos muestran que OCRL1 se requiere para la migraci&#xF3;n celular adecuada, la difusi&#xF3;n y la absorci&#xF3;n en fase l&#xED;quida en ambas l&#xED;neas celulares establecidas y los fibroblastos d&#xE9;rmicos humanos. Se encontr&#xF3; que los fibroblastos primarios de dos pacientes con diagn&#xF3;stico de LS defectos que aparecen en estos procesos celulares. Es importante destacar que estas anormalidades fueron suprimidas por expresar de tipo salvaje OCRL1 pero no por un mutante deficiente en la fosfatasa. Curiosamente, la hom&#xF3;loga humana PI-5-fosfatasa, Inpp5b, fue incapaz de complementar el defecto celular OCRL1 dependiente de la migraci&#xF3;n. Adem&#xE1;s, OCRL1 variantes que no se puede unir la AP-2 o adaptador de endocitosis clatrina, como Inpp5b, eran menos propensos a rescatar el fenotipo de la migraci&#xF3;n. Sin embargo, ning&#xFA;n defecto en la contrataci&#xF3;n de la membrana de AP2/clathrin o en la endocitosis de transferrina por las c&#xE9;lulas del paciente se detect&#xF3;. En conjunto, nuestros resultados sugieren que OCRL1, pero no Inpp5b, est&#xE1; involucrado en la remodelaci&#xF3;n de la membrana mediada por volante. Nuestros resultados proporcionan nuevos elementos para la comprensi&#xF3;n de c&#xF3;mo la deficiencia de OCRL1 conduce a las anormalidades asociadas con el LS.

Lowe S&#xED;ndrome de fibroblastos de pacientes Mostrar OCRL1 espec&#xED;ficos de defectos en la migraci&#xF3;n celular que no pueden ser rescatados por la fosfatasa hom&#xF3;loga Inpp5b

&#x7ECF;&#x5178;&#x6302;&#x94A9;&#x6076;&#x6027;&#x8F6C;&#x53D8;&#x53D1;&#x5C55;&#x65B9;&#x5F0F;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x4E0B;&#x964D;&#x8C03;&#x8282;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x975E;&#x7ECF;&#x5178;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x7684;&#x56FD;&#x9645;&#x5316;&#x7684;&#x541E;&#x86CB;&#x767D;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x4FB5;&#x88AD;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x541E;&#x9002;&#x914D;&#x5668; epsin &#x7ED1;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50; RalBP1 (Ral &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; 1&#xFF09;&#x3002;Epsin &#x4E0E; RalBP1 &#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x7279;&#x6027; epsin N-&#x672B;&#x7AEF;&#x540C;&#x6E90;&#x6027; &#xFF08;ENTH&#xFF09; &#x57DF;&#x7684; N &#x603B;&#x7AD9;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x4EA4;&#x6D41;&#x3002;SiRNA &#x4ECB;&#x5BFC;&#x649E;&#x53CA;&#x8F6C;&#x67D3; siRNA &#x6297;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8089;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6784;&#x9020;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x8BC1;&#x660E;&#x635F;&#x5BB3;&#x7684; epsin RalBP1 &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x5165;&#x4FB5;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; ENTH &#x57DF;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x548C;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x7EF4;&#x6301;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x4FB5;&#x88AD;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6240;&#x6709; epsin &#x541E;&#x56FE;&#x6848;&#x662F;&#x90FD;&#x9A7B;&#x7559;&#x5728;&#x5206;&#x5B50;&#x7684; C &#x7AEF;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7535;&#x8DEF;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;epsin RalBP1 &#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x8D2B;&#x5316;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x663E;&#x793A;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x6FC0;&#x6D3B; Rac1 &#x548C; Arf6 &#x7684;&#x6697;&#x793A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;epsin &#x6216; RalBP1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x5F3A;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8089;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5165;&#x4FB5;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;epsin &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86; RalBP1 &#x51FD;&#x6570;&#x4F9D;&#x8D56; Rac1 &#x548C; Arf6 &#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x6700;&#x7EC8;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x4FB5;&#x88AD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7684; epsin &#x548C; RalBP1 &#x5728;&#x67D0;&#x4E9B;&#x764C;&#x75C7;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5165;&#x4FB5;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;

&#x541E;&#x9002;&#x914D;&#x5668; epsin &#x5BB6;&#x5EAD;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8089;&#x7624;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x5165;&#x4FB5;&#x3002;

Abnormalities in the process of endocytosis are classically linked to malignant transformation through the deficient down-regulation of signaling receptors. The present study describes a non-classical mechanism that does not require internalization by which endocytic proteins affect cell migration and basement membrane invasion. Specifically, we found that the endocytic adaptor epsin binds and regulates the biological properties of the signaling molecule RalBP1 (Ral-binding protein 1). Epsin interacted with the N terminus of RalBP1 via its characteristic epsin N-terminal homology (ENTH) domain. A combination of siRNA-mediated knock-down and transfection of siRNA-resistant constructs in fibrosarcoma cells demonstrated that impairment of the epsin-RalBP1 interaction led to cell migration and basement membrane invasion defects. We found the ENTH domain was necessary and sufficient to sustain normal cell migration and invasion. Because all the epsin endocytic motifs reside in the C-terminal part of the molecule, these results suggest that this novel regulatory circuit does not require endocytosis. In addition, cells depleted of epsin-RalBP1 complex displayed deficient activation of Rac1 and Arf6 suggesting a signaling function for this novel interaction. Further, overexpression of either epsin or RalBP1 enhanced migration and invasion of fibrosarcoma cells. Collectively, our results indicate that epsin regulates RalBP1 function in Rac1- and Arf6-dependent pathways to ultimately affect cell migration and invasion. We propose that the observed up-regulation of both epsin and RalBP1 in certain cancers contributes to their invasive characteristics.

The epsin family of endocytic adaptors promotes fibrosarcoma migration and invasion.

Des anomalies dans le processus d&#x26;#39;endocytose sont classiquement li&#xE9;es &#xE0; la transformation maligne par la r&#xE9;gulation &#xE0; la baisse insuffisante des r&#xE9;cepteurs de signalisation. La pr&#xE9;sente &#xE9;tude d&#xE9;crit un m&#xE9;canisme non-classique qui ne n&#xE9;cessite pas l&#x26;#39;internalisation par lesquels les prot&#xE9;ines d&#x26;#39;endocytose affecter la migration et l&#x26;#39;invasion cellulaire membrane basale. Plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment, nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;adaptateur epsin endocytique lie et r&#xE9;gule les propri&#xE9;t&#xE9;s biologiques de la mol&#xE9;cule de signalisation RalBP1 (Ral-binding protein 1). Epsin interagi avec l&#x26;#39;extr&#xE9;mit&#xE9; N-terminale de RalBP1 via son caract&#xE9;ristique epsin N-terminale homologie (Enth) de domaine. Une combinaison de siRNA &#xE0; m&#xE9;diation knock-down et la transfection de siARN-r&#xE9;sistants des constructions dans les cellules de fibrosarcome d&#xE9;montr&#xE9; que la d&#xE9;ficience de l&#x26;#39;interaction epsin-RalBP1 conduit &#xE0; la migration des cellules et les d&#xE9;fauts de la membrane basale invasion. Nous avons trouv&#xE9; le domaine Enth &#xE9;tait n&#xE9;cessaire et suffisante pour soutenir la migration des cellules normales et de l&#x26;#39;invasion. Parce que tous les motifs epsin endocytose r&#xE9;sident dans la partie C-terminale de la mol&#xE9;cule, ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que ce nouveau circuit de r&#xE9;gulation ne n&#xE9;cessite pas l&#x26;#39;endocytose. En outre, les cellules vid&#xE9;es de epsin-RalBP1 complexe affich&#xE9; activation de Rac1 et d&#xE9;ficient Arf6 sugg&#xE9;rant une fonction de signalisation pour cette nouvelle interaction. En outre, la surexpression de deux ou epsin RalBP1 migratoire renforc&#xE9;e et l&#x26;#39;invasion de cellules de fibrosarcome. Collectivement, nos r&#xE9;sultats indiquent que epsin r&#xE9;glemente RalBP1 fonction dans Rac1-et-Arf6 voies d&#xE9;pendantes afin d&#x26;#39;influer sur la migration et l&#x26;#39;invasion cellulaire. Nous proposons que le fait observer r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse &#xE0; la fois epsin et RalBP1 dans certains cancers contribue &#xE0; leurs caract&#xE9;ristiques invasives.

La famille de Epsin Adaptateurs endocytose favorise la migration et l&#x26;#39;invasion Fibrosarcome

Anomalien in den Prozess der Endozytose sind klassisch mit maligner Transformation durch die mangelhafte Herunterregulation Rezeptoren zu signalisieren. Die vorliegende Studie beschreibt einen nicht-klassischen Mechanismus, der keine Internalisierung erfordert durch die endocytic Proteine Zellmigration und Basalmembran Invasion auswirken. Insbesondere fanden wir, dass die endocytic Adapter Epsin bindet und die biologischen Eigenschaften der signalisierende Molek&uuml;le RalBP1 (Ral-verbindliches Protein 1 regelt). Epsin interagierte mit der Amino-Terminus der RalBP1 &uuml;ber seine charakteristische Epsin N-terminalen Homologiegebiet (ENTH). Eine Kombination von SiRNA-vermittelte Knock-Down und Transfektion von SiRNA-resistenten Konstrukte in Fibrosarkom Zellen zeigte, dass die Beeintr&auml;chtigung der Epsin-RalBP1-Interaktion zu Zellmigration und Basalmembran Invasion M&auml;ngel gef&uuml;hrt. Wir fanden die ENTH-Domain notwendig und ausreichend, um normale Zellmigration und Invasion zu erhalten war. Da alle Epsin-endocytic-Motive in der C-terminalen Teil des Molek&uuml;ls befinden, empfehlen diese Ergebnisse diese neuartige regulatorischen Schaltung keine Endozytose erfordert. Dar&uuml;ber hinaus angezeigt Zellen ersch&ouml;pft Epsin-RalBP1-komplexes mangelhaft Aktivierung von Rac1 und Arf6 schl&auml;gt eine Signalisierung-Funktion f&uuml;r diese neuartige Interaktion. Weiter, verbessert eine &Uuml;berexpression von Epsin oder RalBP1, Migration und Invasion der Fibrosarkom-Zellen. Gemeinsam zeigen unsere Ergebnisse, dass Epsin RalBP1 Funktion in Rac1 - und Arf6-abh&auml;ngigen Wege letztlich beeinflussen Zelle Migration und Invasion regelt. Wir schlagen vor, dass die beobachtete bis-Regulierung von Epsin und RalBP1 in bestimmten Krebsarten zu ihrer invasiven Eigenschaften beitr&auml;gt.

Die Epsin-Familie von endocytic Adapter f&ouml;rdert Fibrosarkom Migration und Invasion.

Anomalie nel processo di endocitosi sono classicamente legata a maligne trasformazione attraverso la down-regulation carenti di recettori di segnalazione. Il presente studio descrive un meccanismo non-classico che non richiede l&#39;interiorizzazione che endocitico proteine possono influenzare la migrazione cellulare e l&#39;invasione della membrana basale. In particolare, abbiamo trovato che l&#39;adattatore endocitico epsin associa e regola le propriet&agrave; biologiche della molecola di segnalazione RalBP1 (Ral-binding protein 1). Epsin interagito con il capolinea di N di RalBP1 tramite il caratteristico epsin dominio N-terminale omologia (settimo). Una combinazione di siRNA-mediata knock-down e transfezione di siRNA-resistente costrutti in cellule di fibrosarcoma ha dimostrato che la compromissione dell&#39;interazione epsin-RalBP1 portato a migrazione cellulare e l&#39;invasione della membrana basale difetti. Abbiamo trovato che il dominio settimo era necessaria e sufficiente a sostenere l&#39;invasione e la migrazione delle cellule normali. Perch&eacute; tutti i motivi endocitico epsin risiedono nella parte C-terminale della molecola, questi risultati suggeriscono che questo romanzo circuito normativo non richiede l&#39;endocitosi. Inoltre, le cellule impoverite del complesso epsin-RalBP1 visualizzato carente attivazione di Rac1 e Arf6 che suggerisce una funzione di segnalazione per questa interazione romanzo. Sovraespressione di epsin o RalBP1 potenziate migrazione e invasione delle cellule di fibrosarcoma. Collettivamente, i nostri risultati indicano che epsin regola la funzione RalBP1 nelle vie di Rac1 - e Arf6-dipendente a influire sulla invasione e migrazione cellulare. Proponiamo che l&#39;osservati su-regolazione di epsin e di RalBP1 in certi tumori contribuisce al loro carattere invasivo.

La famiglia epsin di adattatori endocitico promuove invasione e la migrazione di fibrosarcoma.

&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x7570;&#x5E38;&#x304C;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x60AA;&#x6027;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x6D78;&#x6F64;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5185;&#x9762;&#x5316;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x975E;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;epsin&#x304C;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5206;&#x5B50;RalBP1&#xFF08;RAL-&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;1&#xFF09;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; Epsin&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7279;&#x6027;epsin N-&#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#xFF08;ENTH&#xFF09;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;RalBP1&#x306E;N&#x672B;&#x7AEF;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x8089;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;siRNA&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3068;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;siRNA&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x6D78;&#x6F64;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;epsin-RalBP1&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x6E1B;&#x640D;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;ENTH&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;epsin&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306F;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;C&#x672B;&#x7AEF;&#x90E8;&#x5206;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;epsin-RalBP1&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x67AF;&#x6E07;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;Rac1&#x3068;ARF6&#x3053;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;epsin&#x307E;&#x305F;&#x306F;RalBP1&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x79FB;&#x884C;&#x3068;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x8089;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;epsin&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D78;&#x6F64;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;Rac1&#x306E;&#x3068;ARF6&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;RalBP1&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x3067;epsin&#x3068;RalBP1&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x306E;Epsin&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x8089;&#x816B;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;

Endocytosis &#xACFC;&#xC815; &#xC774;&#xC0C1; &#xC2E0;&#xD638; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xACB0;&#xD54D; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xACE0;&#xC804;&#xC801;&#xC778; &#xC545;&#xC131; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xBCC0;&#xD658; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; endocytic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9; &#xCE68;&#xACF5; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xB97C; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xBE44; &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; endocytic &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; epsin &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; (Ral &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1) &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790; Ralbp1&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808;. Epsin &#xD2B9;&#xC131;&#xC740; epsin N &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; homology (ENTH) &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; Ralbp1&#xC758; N &#xB9D0;&#xB2E8; &#xC791;&#xC6A9;&#xD560;. SiRNA &#xC911;&#xC7AC; &#xB178;&#xD06C; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xC870;&#xD569; fibrosarcoma &#xC140; siRNA &#xB0B4;&#xC131; &#xAD6C;&#xBB38; transfection&#xB294; epsin-RalBP1 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560; &#xACB0;&#xD568; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9; &#xCE68;&#xB7B5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB3C4; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. ENTH &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC740; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xCE68;&#xB7B5;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; epsin endocytic &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; C-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC788;&#xC73C;&#xBBC0;&#xB85C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC774; &#xC18C;&#xC124; &#xADDC;&#xC81C; &#xD68C;&#xB85C; endocytosis &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC140; epsin RalBP1 &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; Rac1 &#xBC0F; arf6&#xC758; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xB610;&#xD55C;,&#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, epsin &#xB610;&#xB294; Ralbp1&#xC758; overexpression &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; fibrosarcoma &#xC140;&#xC758; &#xCE68;&#xACF5;. &#xC9D1;&#xD569;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xADF8; epsin &#xC870;&#xC808; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xACFC; &#xCE68;&#xACF5; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; Rac1 &#xBC0F; Arf6 &#xC885;&#xC18D; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; RalBP1 &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xC5C5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; epsin&#xC640; Ralbp1&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC554;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Endocytic &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; epsin &#xC81C;&#xD488;&#xAD70; fibrosarcoma &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xCE68;&#xB7B5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las anomal&#xED;as en el proceso de endocitosis son cl&#xE1;sicamente relacionados con la transformaci&#xF3;n maligna a trav&#xE9;s de la deficiente regulaci&#xF3;n a la baja de los receptores de se&#xF1;alizaci&#xF3;n. El presente estudio describe un mecanismo no-cl&#xE1;sico que no requiere de la internalizaci&#xF3;n por el cual las prote&#xED;nas endoc&#xED;tica afectar la migraci&#xF3;n celular y la invasi&#xF3;n de la membrana basal. Espec&#xED;ficamente, encontramos que el adaptador de epsin endoc&#xED;tica se une y regula las propiedades biol&#xF3;gicas de la mol&#xE9;cula de se&#xF1;alizaci&#xF3;n RalBP1 (Ral-prote&#xED;na de uni&#xF3;n 1). Epsin interactuado con el extremo N de RalBP1 a trav&#xE9;s de su caracter&#xED;stica epsin N-terminal de homolog&#xED;a (Enth) de dominio. Una combinaci&#xF3;n de siRNA mediada por knock-down y transfecci&#xF3;n de siRNA resistentes a las construcciones en c&#xE9;lulas de fibrosarcoma demostrado que el deterioro de la interacci&#xF3;n epsin-RalBP1 llevado a la migraci&#xF3;n celular y defectos de la membrana basal de invasi&#xF3;n. Hemos encontrado el dominio Enth era necesario y suficiente para sostener la migraci&#xF3;n celular normal y la invasi&#xF3;n. Debido a que todos los motivos endoc&#xED;tica epsin residen en la parte C-terminal de la mol&#xE9;cula, estos resultados sugieren que este circuito regulador novedoso no requiere endocitosis. Adem&#xE1;s, las c&#xE9;lulas agotadas de epsin-RalBP1 compleja muestra la activaci&#xF3;n deficiente de Rac1 y Arf6 lo que sugiere una funci&#xF3;n de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de esta nueva interacci&#xF3;n. Adem&#xE1;s, la sobreexpresi&#xF3;n de cualquiera de las epsin o RalBP1 la migraci&#xF3;n mejorada y la invasi&#xF3;n de c&#xE9;lulas de fibrosarcoma. En conjunto, nuestros resultados indican que regula epsin RalBP1 funci&#xF3;n en Rac1 y Arf6 v&#xED;as dependientes de afectar en &#xFA;ltima instancia, la migraci&#xF3;n celular y la invasi&#xF3;n. Proponemos que la observada sobre regulaci&#xF3;n de tanto epsin RalBP1 y en ciertos tipos de c&#xE1;ncer contribuye a sus caracter&#xED;sticas invasivas.

La familia de adaptadores epsin endoc&#xED;tica promueve la migraci&#xF3;n y la invasi&#xF3;n Fibrosarcoma

Epsin &#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x541E;&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x5DF2;&#x8BA4;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x4EE5;&#x589E;&#x9AD8;&#x764C;&#x75C7; &#xFF1B;&#x4F46;&#x662F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x5BF9;&#x6B64;&#x75C5;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x662F;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x8868;&#x660E; epsins &#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;epsin &#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FB5;&#x88AD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x5F80;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x8BE5;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; epsins &#x5BFC;&#x81F4;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x6B96;&#x6C11;&#x5730;&#x8FB9;&#x754C;&#x4E4B;&#x5916;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;epsin-3 &#x662F;&#x6700;&#x6709;&#x529B;&#x7684; paralog &#x589E;&#x5F3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x4FB5;&#x88AD;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;epsin-3 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E0D;&#x662F;&#x666E;&#x904D;&#x73B0;&#x8C61;&#xFF0C;&#x4F46;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x9650;&#x5236;&#x5728;&#x6D04;&#x6E38;&#x7684;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4FB5;&#x7565;&#x6027;&#x764C;&#x3002;&#x7ECF;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86; epsin-3 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x5728;&#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7684; EPN3 &#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x7279;&#x522B;&#x4E0E;&#x4FB5;&#x88AD;&#x6027;&#x3001; &#x4FB5;&#x7565;&#x6027;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x9884;&#x6D4B;&#x8C03;&#x67E5;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x541E;&#x673A;&#x68B0;&#x548C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x4F20;&#x64AD;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x94FE;&#x63A5;&#x5C06;&#x4E3A;&#x65B0;&#x578B;&#x6297;&#x548C;&#x6297;&#x764C;&#x6218;&#x7565;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

Epsins &#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FB5;&#x88AD;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The epsin family of endocytic adaptors has been found to be upregulated in cancer; however the relevance of these findings to this pathological condition is unclear. We have recently demonstrated that epsins are required for cell migration. In fact, epsin overexpression promotes cancer cell invasion. Further, and in agreement with our previous findings, we also observed that overexpression of epsins led to epithelial cell migration beyond colony boundaries. Additionally, our results show that epsin-3 is the most potent paralog enhancing cell migration and invasion. Interestingly, epsin-3 expression is not widespread but highly restricted to migratory keratinocytes and aggressive carcinomas. Upon further investigation, we also identified epsin-3 as being expressed in pancreatic cancer cells. These findings suggest that upregulation of the EPN3 gene is specifically associated with invasive, aggressive cancers. We predict that investigation of these links between the endocytic machinery and mechanisms involved in tumor dissemination will contribute to the development of novel anti-metastatic and anti-cancer strategies.

Epsins' novel role in cancer cell invasion.

La famille d&#x26;#39;adaptateurs epsin endocytose a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; &#xE0; une r&#xE9;gulation positive dans le cancer, mais la pertinence de ces conclusions &#xE0; cet &#xE9;tat pathologique n&#x26;#39;est pas claire. Nous avons r&#xE9;cemment d&#xE9;montr&#xE9; que epsins sont n&#xE9;cessaires pour la migration des cellules. En fait, la surexpression epsin favorise l&#x26;#39;invasion des cellules canc&#xE9;reuses. En outre, et en accord avec nos r&#xE9;sultats pr&#xE9;c&#xE9;dents, nous avons &#xE9;galement observ&#xE9; que la surexpression de epsins conduit &#xE0; la migration des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales-del&#xE0; des fronti&#xE8;res des colonies. En outre, nos r&#xE9;sultats montrent que epsin-3 est la migration paralogue le plus puissant des cellules am&#xE9;lioration et de l&#x26;#39;invasion. Fait int&#xE9;ressant, epsin-3 &#x26;#39;expression n&#x26;#39;est pas tr&#xE8;s r&#xE9;pandue, mais tr&#xE8;s limit&#xE9; au niveau des k&#xE9;ratinocytes migratoires et des carcinomes agressifs. Apr&#xE8;s une enqu&#xEA;te approfondie, nous avons &#xE9;galement identifi&#xE9; epsin-3 comme &#xE9;tant exprim&#xE9; dans les cellules canc&#xE9;reuses pancr&#xE9;atiques. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que la r&#xE9;gulation positive du g&#xE8;ne EPN3 est sp&#xE9;cifiquement associ&#xE9; &#xE0; envahissantes, les cancers agressifs. Nous pr&#xE9;voyons que les enqu&#xEA;tes sur ces liens entre le m&#xE9;canisme d&#x26;#39;endocytose et m&#xE9;canismes impliqu&#xE9;s dans la diss&#xE9;mination tumorale contribuera &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;laboration de nouvelles strat&#xE9;gies anti-m&#xE9;tastatiques et anti-cancer.

Nouveau r&#xF4;le Epsins &#x26;#39;invasion des cellules canc&#xE9;reuses dans

Die Epsin-Familie von endocytic-Adaptern ist gefunden worden, herraufreguliert bei Krebs zu sein; die Relevanz dieser Ergebnisse dieser pathologischen Zustand ist jedoch unklar. Wir haben k&uuml;rzlich bewiesen, dass Epsins f&uuml;r Zelle Migration erforderlich sind. In der Tat f&ouml;rdert Epsin &Uuml;berexpression Krebs Zelle Einmarsch. Weiter und in &Uuml;bereinstimmung mit unseren bisherigen Ermittlungen, beobachteten wir auch, dass eine &Uuml;berexpression von Epsins f&uuml;hrte zu Epithelzellen Migration &uuml;ber die Grenzen der Kolonie. Dar&uuml;ber hinaus zeigen unsere Ergebnisse, dass Epsin-3 ist die Verbesserung der Zellmigration und Invasion der st&auml;rksten Paralog. Interessanterweise ist Epsin-3 Ausdruck nicht weit verbreitet, aber stark eingeschr&auml;nkte wandernden Keratinozyten und aggressive Karzinome. Bei der weiteren Untersuchung haben wir auch Epsin-3 als ausgedr&uuml;ckt als pankreatischen Krebszellen identifiziert. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass Hochregulation von den EPN3 gen invasive, aggressiven Krebsarten speziell zugeordnet ist. Wir prognostizieren, dass die Untersuchung dieser Links zwischen den endocytic Maschinen und Mechanismen Tumor Verbreitung beteiligt an der Entwicklung neuartiger anti-metastatischen und Anti-Krebs-Strategien beitragen wird.

Epsins Roman Rolle bei Krebs Zelle Invasion.

La famiglia epsin endocitico adattatori &egrave; stata trovata per essere sovraregolato in cancro; Tuttavia la rilevanza di queste scoperte di questa condizione patologica &egrave; chiara. Abbiamo recentemente dimostrato che epsins sono necessari per la migrazione delle cellule. Infatti, la sovraespressione epsin promuove invasione delle cellule di cancro. Ulteriormente e in accordo con i nostri risultati precedenti, abbiamo anche osservato che sovraespressione di epsins ha portato alla migrazione delle cellule epiteliali, oltre i confini della Colonia. Inoltre, i nostri risultati mostrano che epsin-3 &egrave; il pi&ugrave; potente paralog migliorando invasione e migrazione cellulare. &Egrave; interessante notare che, espressione epsin-3 non &egrave; diffusa ma altamente limitato ai cheratinociti migratori e carcinomi aggressivi. Dopo ulteriori indagini, abbiamo individuato anche epsin-3 come &egrave; espresso nelle cellule di cancro al pancreas. Questi risultati suggeriscono che sovraregolazione del EPN3 gene &egrave; specificamente associati con tumori invasivi, aggressivi. Prevediamo che inchiesta di questi collegamenti tra le macchine endocitico e meccanismi coinvolti nella diffusione tumorale contribuir&agrave; allo sviluppo di nuove strategie di anti-metastatic e anti-cancro.

Ruolo dei Epsins romanzo nell&#39;invasione delle cellule di cancro.

&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x306E;epsin&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306F;&#x764C;&#x3067;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306E;&#x59A5;&#x5F53;&#x6027;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;epsins&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5B9F;&#x969B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;epsin&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x306E;&#x5883;&#x754C;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x3066;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;epsins&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;epsin-3&#x306F;&#x6700;&#x3082;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30D1;&#x30E9;&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D78;&#x6F64;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;epsin-3&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x56DE;&#x904A;&#x6027;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x764C;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x81B5;&#x81D3;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;epsin-3&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;EPN3&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x306A;&#x3001;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x764C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x65B0;&#x898F;&#x6297;&#x8EE2;&#x79FB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6297;&#x764C;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x3068;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Epsins &#x26;quot;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;

Endocytic &#xC5B4;&#xB311;&#xD130;&#xC758; epsin &#xAC00;&#xC871; &#xC554;; upregulated&#xB85C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC740; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; epsins&#xB294; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC2E4;, epsin overexpression &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xACF5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xB610;&#xD55C; &#xADF8; overexpression epsins &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xACBD;&#xACC4;&#xB97C; &#xB118;&#xC5B4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0;&#xC758; &#xAD00;&#xCC30; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; epsin-3&#xC740; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xCE68;&#xB7B5;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; paralog &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, epsin-3 &#xC2DD; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB192;&#xC740; &#xC81C;&#xD55C; &#xCCA0;&#xC0C8; keratinocytes &#xBC0F; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; carcinomas &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD94;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418; &#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; &#xCDCC;&#xC7A5;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0;&#xB85C; epsin-3 &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8; upregulation&#xB294; epn3&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xD2B9;&#xD788; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801;&#xC778;, &#xACF5;&#xACA9;&#xC801;&#xC778; &#xC554;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC608;&#xCE21; &#xC870;&#xC0AC; endocytic &#xAE30;&#xACC4; &#xBC0F; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC885;&#xC591; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC0AC;&#xC774; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB9C1;&#xD06C;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; anti-metastatic &#xBC0F; &#xD56D; &#xC554; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Epsins&#39; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xACF5; &#xC18C;&#xC124; &#xC5ED;&#xD560;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La familia de adaptadores epsin endoc&#xED;tica se ha encontrado que se upregulated en el c&#xE1;ncer, sin embargo la relevancia de estos hallazgos para esta patolog&#xED;a no es clara. Recientemente hemos demostrado que epsins son necesarios para la migraci&#xF3;n celular. De hecho, la sobreexpresi&#xF3;n epsin promueve la invasi&#xF3;n de las c&#xE9;lulas cancerosas. Por otra parte, y de acuerdo con nuestros resultados anteriores, tambi&#xE9;n se observ&#xF3; que la sobreexpresi&#xF3;n de epsins llevaron a la migraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas epiteliales all&#xE1; de las fronteras coloniales. Adem&#xE1;s, nuestros resultados muestran que epsin-3 es la migraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas paralog m&#xE1;s potente mejora y la invasi&#xF3;n. Curiosamente, epsin-3 de expresi&#xF3;n no es generalizada, pero muy restringido a los queratinocitos migratorios y los carcinomas agresivos. Tras realizar investigaciones adicionales, que tambi&#xE9;n identific&#xF3; epsin-3, como se expresa en las c&#xE9;lulas de c&#xE1;ncer de p&#xE1;ncreas. Estos hallazgos sugieren que la regulaci&#xF3;n positiva del gen EPN3 est&#xE1; espec&#xED;ficamente asociada con c&#xE1;nceres invasivos y agresivos. Nuestra predicci&#xF3;n es que la investigaci&#xF3;n de estos v&#xED;nculos entre la maquinaria endoc&#xED;tica y los mecanismos implicados en la diseminaci&#xF3;n del tumor va a contribuir al desarrollo de nuevas estrategias de lucha contra la met&#xE1;stasis y la lucha contra el c&#xE1;ncer.

Nuevo papel Epsins &#x26;#39;en la invasi&#xF3;n de c&#xE9;lulas cancer&#xED;genas

&#x8180;&#x80F1;&#x764C;&#x7684;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x6D3B;&#x725B;&#x82BD;&#x5B62;&#x6746;&#x83CC;&#x5361;&#x4ECB;&#x82D7; (BCG) &#x9009;&#x62E9;&#x4E3A;&#x6D45;&#x8868;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x8F85;&#x52A9;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6B64;&#x7597;&#x6CD5;&#x662F;&#x6700;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x8180;&#x80F1;&#x764C;&#xFF0C;&#x5361;&#x4ECB;&#x82D7;&#x8180;&#x80F1;&#x704C;&#x6CE8;&#x7BA1;&#x7406;&#x662F;&#x4E0E;&#x672C;&#x5730;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x9AD8;&#x548C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x66F4;&#x5B89;&#x5168;&#x3001; &#x6BD2;&#x6027;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x9632;&#x6CBB;&#x8FD9;&#x4E00;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x9644;&#x7740;&#x86CB;&#x767D; (FAP) &#x662F;&#x5361;&#x4ECB;&#x82D7;&#x4FDD;&#x7559;&#x548C;&#x9488;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B;&#x8FD9;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x9776;&#x5411;&#x4EE3;&#x7406;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6CBB;&#x7597;&#x8180;&#x80F1;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x8D27;&#x7269;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x8180;&#x80F1;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8981;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C; endocytose FAP &#x901A;&#x8FC7;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;-&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7531; T24 &#x8180;&#x80F1;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6297; FAP &#x591A;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#xFF0C;microaggregation &#x52A0;&#x901F; FAP &#x5438;&#x6536;&#x3002;FAP &#x51B3;&#x5FC3;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x7F51;&#x683C;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x3001; &#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7A74;&#x6837;&#x5185;&#x9677;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5185;&#x90E8;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E00;&#x6B21;&#x5185; endosomal &#x8F66;&#x53A2;&#xFF0C;FAP &#x88AB;&#x9488;&#x5BF9;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x8F66;&#x53A2;&#x5230;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5FFD;&#x7565;&#x4E0D;&#x8BA1;&#x56DE;&#x6536;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; FAP microaggregation &#x548C;&#x5185;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E5F;&#x7531;&#x89E6;&#x53D1;&#x591A;&#x4EF7; Ni(2+) &#x56FD;&#x5BB6;&#x65C5;&#x6E38;&#x5C40;&#x8F74;&#x627F;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x3002;&#x603B;&#x7684;&#x6765;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x9A8C;&#x8BC1; FAP &#x7528;&#x4F5C;&#x9776;&#x5411;&#x8F7D;&#x4F53;&#x548C;&#x4E3A;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x3001; &#x66F4;&#x8F83;&#x4F4E;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x8180;&#x80F1;&#x764C;&#x75C7;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x9644;&#x7740;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECE;&#x5361;&#x4ECB;&#x82D7;&#x8180;&#x80F1;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9776;&#x5411;&#x5242;&#x3002;

The adjuvant therapy of choice for superficial bladder cancer is the intravesical instillation of live Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin (BCG). Despite the fact that this therapy is the most effective treatment for superficial bladder cancer, intravesical administration of BCG is associated with high local morbidity and the potential for systemic infection. Therefore, there is a need for the development of safer, less toxic approaches to fight this disease. Because fibronectin attachment protein (FAP) is a key element in BCG retention and targeting to cells, we hypothesize that this protein can be used as targeting agent to deliver cytotoxic cargo for the treatment of bladder tumors. Here, we evaluated the ability of bladder tumor cells to bind and endocytose FAP via fibronectin-integrin complexes. We found that microaggregation induced by an anti-FAP polyclonal antibody accelerated FAP uptake by T24 bladder tumor cells. FAP was determined to be internalized via a clathrin-independent, caveolae-dependent mechanism. Furthermore, once within the endosomal compartment, FAP was targeted to the lysosomal compartment with negligible recycling to the plasma membrane. Importantly, we demonstrated that FAP microaggregation and internalization could also be triggered by multivalent Ni(2+) NTA-bearing liposomes. Overall, our studies validate the use of FAP as a targeting vector and provide the foundation for the design of more effective, less-toxic bladder cancer therapeutics.

Fibronectin attachment protein from bacillus Calmette-Guerin as targeting agent for bladder tumor cells.

Le traitement adjuvant de choix pour le cancer superficiel de la vessie est le instillation intrav&#xE9;sicale de direct Mycobacterium bovis bacille de Calmette-Gu&#xE9;rin (BCG). Malgr&#xE9; le fait que cette th&#xE9;rapie est le traitement le plus efficace pour le cancer superficiel de la vessie, de l&#x26;#39;administration intrav&#xE9;sicale de BCG est associ&#xE9;e &#xE0; une morbidit&#xE9; secondaire locale et le risque d&#x26;#39;infection syst&#xE9;mique. Par cons&#xE9;quent, il est n&#xE9;cessaire pour le d&#xE9;veloppement de plus s&#xFB;rs, des approches moins toxiques pour lutter contre cette maladie. Parce que prot&#xE9;ine de fixation de fibronectine (FAP) est un &#xE9;l&#xE9;ment cl&#xE9; dans la r&#xE9;tention par le BCG et le ciblage des cellules, nous faisons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que cette prot&#xE9;ine peut &#xEA;tre utilis&#xE9;e comme agent de ciblage &#xE0; livrer de la marchandise cytotoxique pour le traitement des tumeurs de la vessie. Ici, nous avons &#xE9;valu&#xE9; la capacit&#xE9; des cellules tumorales de la vessie &#xE0; se lier et endocytose FAP par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire de fibronectine-int&#xE9;grine complexes. Nous avons constat&#xE9; que micro-agr&#xE9;gation induite par un anticorps anti-FAP acc&#xE9;l&#xE9;ration de l&#x26;#39;absorption par les cellules polyclonal FAP T24 tumeur de la vessie. FAP a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;termin&#xE9; &#xE0; &#xEA;tre internalis&#xE9;s par une ind&#xE9;pendante de la clathrine, cav&#xE9;oles m&#xE9;canisme d&#xE9;pendant. En outre, une fois dans le compartiment endosomal, FAP a &#xE9;t&#xE9; cibl&#xE9; dans le compartiment lysosomal avec recyclage n&#xE9;gligeable &#xE0; la membrane plasmique. Surtout, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que micro-agr&#xE9;gation FAP et de l&#x26;#39;internalisation peut &#xE9;galement &#xEA;tre d&#xE9;clench&#xE9;e par Ni multivalent (2 +) NTA porteurs liposomes. Dans l&#x26;#39;ensemble, nos &#xE9;tudes de valider l&#x26;#39;utilisation de la FAP comme un vecteur de ciblage et de fournir les bases pour la conception de plus efficaces, moins toxiques th&#xE9;rapeutiques contre le cancer de la vessie.

Prot&#xE9;ine de fixation de fibronectine &#xE0; partir de Bacillus Calmette-Gu&#xE9;rin Comme agent de ciblage des cellules tumorales de la vessie

Die adjuvante Therapie der Wahl f&uuml;r oberfl&auml;chliche Blasenkrebs ist der intravesikalen Instillation von Leben Mycobacterium Bovis Bacillus Calmette-Guerin (BCG). Trotz der Tatsache, dass diese Therapie die wirksamste Behandlung bei oberfl&auml;chlichen Blasenkrebs ist ist Verwaltung intravesikales BCG mit hohen lokalen Morbidit&auml;t und das Potenzial f&uuml;r systemische Infektion verbunden. Daher besteht eine Notwendigkeit f&uuml;r die Entwicklung sicherer, weniger toxischen Ans&auml;tze zur Bek&auml;mpfung dieser Krankheit. Da Fibronektin Anlage Protein (FAP) ein Schl&uuml;sselelement in der BCG-Aufbewahrung und Zellen ist, vermuten wir, dass dieses Protein als zielenden Agent verwendet werden kann, zytotoxische Fracht f&uuml;r die Behandlung von Tumoren der Blase zu liefern. Hier, werteten wir die F&auml;higkeit der Blase Tumorzellen binden und Endocytose FAP &uuml;ber Fibronektin-Integrin-komplexe. Wir fanden, dass die Microaggregation durch ein Anti-FAP polyklonale Antik&ouml;rper induziert FAP Aufnahme durch T24 Blase Tumorzellen beschleunigt. FAP war entschlossen, &uuml;ber einen Clathrin-unabh&auml;ngige, Caveolae-abh&auml;ngige Mechanismus verinnerlicht werden. Dar&uuml;ber hinaus wurde einmal innerhalb des Fachs Endosomen FAP zum lysosomale Fach gezielt mit vernachl&auml;ssigbaren recycling an der Plasmamembran. Wichtiger ist, zeigten wir, dass FAP Microaggregation und Internalisierung auch durch multivalenter Ni(2+) NTA-Lager-Liposomen ausgel&ouml;st werden k&ouml;nnte. Insgesamt unsere Studien best&auml;tigen die Verwendung der FAP als targeting Vektor und bilden die Grundlage f&uuml;r die Gestaltung effektiver, weniger toxisch Blase Krebstherapeutika.

Fibronektin Anlage Protein von Bacillus Calmette-Guerin als zielenden Agent f&uuml;r Blase Tumorzellen.

La terapia adiuvante di scelta per il carcinoma superficiale della vescica &egrave; l&#39;instillazione intravescicale di bacillo di bovis vivo Mycobacterium Calmette-Guerin (BCG). Nonostante il fatto che questa terapia &egrave; il trattamento pi&ugrave; efficace per il cancro superficiale della vescica, somministrazione intravescicale di BCG &egrave; associata ad alta morbilit&agrave; locale e il potenziale di infezione sistemica. Quindi, c&#39;&egrave; una necessit&agrave; per lo sviluppo di approcci pi&ugrave; sicuri e meno tossici per la lotta contro questa malattia. Perch&eacute; fibronectina attachment proteina (FAP) &egrave; un elemento chiave nella ritenzione di BCG e targeting per le cellule, si ipotizza che questa proteina pu&ograve; essere utilizzata come agente di targeting per consegnare il carico citotossico per il trattamento dei tumori della vescica. Qui, abbiamo valutato la capacit&agrave; delle cellule del tumore alla vescica da associare ed endocytose FAP tramite fibronectina-integrina complessi. Abbiamo trovato che microaggregation indotta da un anticorpo policlonale anti-FAP accelerato assorbimento FAP dalle cellule del tumore della vescica T24. FAP &egrave; stato determinato per essere interiorizzato attraverso un meccanismo indipendente dalla clatrina, caveolae-dipendente. Inoltre, una volta all&#39;interno del vano endosomal, FAP &egrave; stato mirato al compartimento lisosomiale con riciclo trascurabile alla membrana del plasma. Importante, abbiamo dimostrato che interiorizzazione e FAP microaggregation potrebbe anche essere innescati da liposomi Ni(2+) NTA-cuscinetto polivalente. Nel complesso, i nostri studi convalidare l&#39;uso del FAP come un vettore targeting e forniscono le basi per la progettazione delle terapie del cancro della vescica pi&ugrave; efficaci e meno tossici.

Fibronectina proteina allegato da bacillus Calmette-Guerin come agente di targeting per le cellule del tumore della vescica.

&#x8868;&#x5728;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x764C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30A6;&#x30B7;&#x578B;&#x7D50;&#x6838;&#x83CC;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30E1;&#x30C3;&#x30C8;&#xB7;&#x30B2;&#x30E9;&#x30F3;&#x83CC;&#xFF08;BCG&#xFF09;&#x306E;&#x8180;&#x80F1;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x8868;&#x5728;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x764C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;BCG&#x306E;&#x8180;&#x80F1;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5168;&#x8EAB;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3068;&#x95D8;&#x3046;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5B89;&#x5168;&#x3067;&#x3001;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x4F4E;&#x3044;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x4ED8;&#x7740;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;FAP&#xFF09;&#x306F;BCG&#x306E;&#x4FDD;&#x6301;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x7D20;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x306A;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x8180;&#x80F1;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x8CA8;&#x7269;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; - &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x3080;FAP&#x306B;&#x8180;&#x80F1;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;T24&#x306E;&#x8180;&#x80F1;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;FAP&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x6297;FAP&#x30DD;&#x30EA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x96C6;&#x5408;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; FAP&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30E9;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x4E00;&#x5EA6;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x533A;&#x753B;&#x5185;&#x3067;&#x306F;&#x3001;FAP&#x306F;&#x3001;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x306B;&#x7121;&#x8996;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3068;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x533A;&#x753B;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;FAP&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x96C6;&#x5408;&#x3068;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x591A;&#x4FA1;&#x306E;Ni&#xFF08;2 +&#xFF09;NTA-&#x30D9;&#x30A2;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;FAP&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x6BD2;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x764C;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8180;&#x80F1;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30E1;&#x30C3;&#x30C8;&#xB7;&#x30B2;&#x30E9;&#x30F3;&#x83CC;&#x304B;&#x3089;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x4ED8;&#x7740;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;

&#xD53C;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xAD11; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C;&#xB85C; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; Mycobacterium bovis &#xADE0; Calmette &#xC555;&#xBC14;&#xC2A4; (BCG)&#xC758; intravesical &#xC810;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD53C;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xAD11; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xC0AC;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; BCG&#xC758; intravesical &#xAD00;&#xB9AC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xB192;&#xC740; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC548;&#xC804; &#xD558; &#xACE0;, &#xB35C; &#xB3C5;&#xC131; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC2F8;&#xC6B8; &#xD544;&#xC694;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. Fibronectin &#xBD80;&#xCC29; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (FAP) BCG &#xBCF4;&#xC874; &#xBC0F; &#xC140;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD575;&#xC2EC; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xBBC0;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC00;&#xC124;&#xC744;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; cytotoxic &#xD654;&#xBB3C; &#xBC29;&#xAD11; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC81C;&#xACF5;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xBC29;&#xAD11; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; fibronectin integrin &#xB2E8;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; endocytose FAP&#xC758; &#xB2A5;&#xB825; &#xD3C9;&#xAC00;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC548;&#xD2F0;-FAP polyclonal &#xD56D; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xB418;&#xB294; microaggregation &#xAC00;&#xC18D; FAP &#xAE00;&#xADC0; T24 &#xBC29;&#xAD11; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xACAC;. FAP clathrin &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; caveolae &#xC885;&#xC18D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB0B4; &#xBA74;&#xD654; &#xB420; &#xACB0;&#xC2EC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD55C; &#xBC88; endosomal &#xAD6C;&#xD68D; &#xB0B4; FAP &#xB300;&#xC0C1; lysosomal &#xAD6C;&#xD68D;&#xC744; &#xBB34;&#xC2DC;&#xD560; &#xC218; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; FAP microaggregation &#xBC0F; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xB3C4; &#xB610;&#xD55C; Ni(2+) NTA &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB300;&#xC0C1; &#xBCA1;&#xD130;&#xB85C; FAP&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xB354; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC774; &#xACE0;, &#xB35C; &#xB3C5;&#xC131; &#xBC29;&#xAD11; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC758; &#xB514;&#xC790;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;.

Fibronectin &#xADE0; Calmette-&#xC555;&#xBC14;&#xC2A4;, &#xBC29;&#xAD11; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCA8;&#xBD80; &#xD30C;&#xC77C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;.

El tratamiento adyuvante de elecci&#xF3;n para el c&#xE1;ncer superficial de vejiga es la instilaci&#xF3;n intravesical de bacilo Mycobacterium bovis vivo de Calmette-Guerin (BCG). A pesar de que esta terapia es el tratamiento m&#xE1;s eficaz para el c&#xE1;ncer superficial de vejiga, la administraci&#xF3;n intravesical de BCG se asocia con una elevada morbilidad local y la posibilidad de infecci&#xF3;n sist&#xE9;mica. Por lo tanto, existe una necesidad para el desarrollo de enfoques m&#xE1;s seguras y menos t&#xF3;xicos para combatir esta enfermedad. Debido a la fibronectina (FAP) es un elemento clave en la retenci&#xF3;n de la BCG y la orientaci&#xF3;n a las c&#xE9;lulas, la hip&#xF3;tesis de que esta prote&#xED;na puede ser utilizado como agente de selecci&#xF3;n para entregar la carga citot&#xF3;xica para el tratamiento de los tumores de vejiga. En este sentido, se evalu&#xF3; la capacidad de las c&#xE9;lulas tumorales de la vejiga para atar y FAP endocitosis a trav&#xE9;s de la fibronectina-integrina complejos. Se encontr&#xF3; que microagregaci&#xF3;n inducida por un anti-FAP captaci&#xF3;n anticuerpo policlonal acelerada FAP por las c&#xE9;lulas tumorales de vejiga T24. FAP se determin&#xF3; que se interioriza a trav&#xE9;s de un clathrin independiente, caveolae mecanismo dependiente. Adem&#xE1;s, una vez dentro del compartimiento endosomal, FAP se dirigi&#xF3; al compartimiento lisosomal con el reciclaje de insignificante a la membrana plasm&#xE1;tica. Es importante destacar que hemos demostrado que la microagregaci&#xF3;n FAP y la internalizaci&#xF3;n tambi&#xE9;n puede ser desencadenada por multivalente Ni (2 +) NTA-liposomas de apoyo. En general, nuestros estudios de validar el uso de la PAF como un vector de orientaci&#xF3;n y sentar las bases para el dise&#xF1;o de m&#xE1;s efectivos, menos t&#xF3;xicos terapias de c&#xE1;ncer de vejiga.

Fibronectina a partir de Bacillus Calmette-Guerin como la orientaci&#xF3;n para hacer las c&#xE9;lulas tumorales de vejiga

Lowe &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; (LS) &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x3001; X-&#x8FDE;&#x9501;&#x9057;&#x4F20;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5B58;&#x5728;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x767D;&#x5185;&#x969C;&#x3001; &#x6DF1;&#x523B;&#x5B66;&#x4E60;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x80BE;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x4E0D;&#x5E78;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x513F;&#x7AE5;&#x60A3; LS &#x5F80;&#x5F80;&#x6709;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x5065;&#x5EB7;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x5305;&#x62EC;&#x80BE;&#x529F;&#x80FD;&#x8870;&#x7AED;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6B64;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x5728; 1950 &#x5E74;&#x4EE3;&#x521D;&#x9996;&#x6B21;&#x63CF;&#x8FF0;&#x548C;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;OCRL1&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x8D85;&#x8FC7; 17 &#x5E74;&#x524D;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; Ocrl1 &#x7F3A;&#x9677;&#x5BFC;&#x81F4; LS &#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; LS &#x663E;&#x793A; ciliopathy &#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7684;&#x5927;&#x4F1A;&#x4E2D;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x6B64;&#x8868;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x8F6C;&#x8F7D; Ocrl1 &#x649E;&#x4E86;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6B64;&#x7F3A;&#x9677;&#x53EF;&#x80FD;&#x6551;&#x8D77; WT Ocrl1 &#x75C5;&#x4EBA;&#x548C; Ocrl1 &#x649E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x65B0;&#x63D0;&#x4EA4;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;LS &#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x5C55;&#x51FA;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7F3A;&#x9677;&#x548C;&#x901A;&#x5E38;&#x5728; ciliopathies &#x4E2D;&#x770B;&#x5230;&#x591A;&#x4E2A;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x89E3;&#x5256;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;&#x673A;&#x68B0;&#x5316;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Ocrl1 &#x53C2;&#x4E0E;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5BF9;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x8D29;&#x5356; Rab8-&#x548C; IPIP27/Se &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x8003;&#x8651;&#x5230;&#x4E3B;&#x529E;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8FC4;&#x4ECA;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x7531;&#x54EA;&#x4E2A; Ocrl1 &#x865A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E; LS &#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x75BE;&#x75C5;&#x75C5;&#x56E0;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x6B64;&#x6982;&#x5FF5;&#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E3A;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x63D0;&#x4F9B;&#x66FF;&#x4EE3;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

Lowe &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x86CB;&#x767D; OCRL1 &#x53C2;&#x4E0E;&#x4E86;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x5927;&#x4F1A;&#x3002;

Lowe syndrome (LS) is a devastating, X-linked genetic disease characterized by the presence of congenital cataracts, profound learning disabilities and renal dysfunction. Unfortunately, children affected with LS often die early of health complications including renal failure. Although this syndrome was first described in the early 1950s and the affected gene, OCRL1, was identified more than 17 years ago, the mechanism by which Ocrl1 defects lead to LS's symptoms remains unknown. Here we show that LS display characteristics of a ciliopathy. Specifically, we found that patients' cells have defects in the assembly of primary cilia and this phenotype was reproduced in cell lines by knock-down of Ocrl1. Importantly, this defect could be rescued by re-introduction of WT Ocrl1 in both patient and Ocrl1 knock-down cells. In addition, a zebrafish animal model of LS exhibited cilia defects and multiple morphological and anatomical abnormalities typically seen in ciliopathies. Mechanistically, we show that Ocrl1 is involved in protein trafficking to the primary cilia in an Rab8-and IPIP27/Ses-dependent manner. Taking into consideration the relevance of the signaling pathways hosted by the primary cilium, our results suggest hitherto unrecognized mechanisms by which Ocrl1 deficiency may contribute to the phenotypic characteristics of LS. This conceptual change in our understanding of the disease etiology may provide an alternative avenue for the development of therapies.

The Lowe syndrome protein OCRL1 is involved in primary cilia assembly.

Le syndrome de Lowe (LS) est un effet d&#xE9;vastateur, li&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;X maladie g&#xE9;n&#xE9;tique caract&#xE9;ris&#xE9;e par la pr&#xE9;sence de cataractes cong&#xE9;nitales, des troubles d&#x26;#39;apprentissage profondes et une dysfonction r&#xE9;nale. Malheureusement, les enfants atteints de LS meurent souvent pr&#xE9;coce des complications de sant&#xE9;, y compris une insuffisance r&#xE9;nale. Bien que ce syndrome a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;crit pour la premi&#xE8;re dans les ann&#xE9;es 1950 et le g&#xE8;ne affect&#xE9;, OCRL1, a &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9; plus de 17 ans, le m&#xE9;canisme par lequel Ocrl1 d&#xE9;fauts conduisent &#xE0; des sympt&#xF4;mes LS reste inconnue. Ici, nous montrons que les caract&#xE9;ristiques d&#x26;#39;affichage d&#x26;#39;un LS ciliopathie. Plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment, nous avons constat&#xE9; que les cellules des patients pr&#xE9;sentent des d&#xE9;fauts dans l&#x26;#39;assemblage des cils primaires et ce ph&#xE9;notype a &#xE9;t&#xE9; reproduite dans des lign&#xE9;es cellulaires par knock-down de Ocrl1. Il est important, ce d&#xE9;faut pourrait &#xEA;tre sauv&#xE9; par la r&#xE9;introduction de la WT Ocrl1 &#xE0; la fois patient et Ocrl1 knock-down cellules. En outre, un mod&#xE8;le animal le poisson-z&#xE8;bre de LS pr&#xE9;sentaient des d&#xE9;fauts cils et de multiples anomalies morphologiques et anatomiques g&#xE9;n&#xE9;ralement vus dans ciliopathies. M&#xE9;caniquement, nous montrons que Ocrl1 est impliqu&#xE9; dans le trafic de prot&#xE9;ines pour les cils primaires d&#x26;#39;une mani&#xE8;re Rab8 et IPIP27/Ses-dependent. Prenant en consid&#xE9;ration la pertinence des voies de signalisation h&#xE9;berg&#xE9;s par le cil primaire, nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent jour des m&#xE9;canismes jusqu&#x26;#39;alors non reconnus par lequel Ocrl1 carence peut contribuer &#xE0; des caract&#xE9;ristiques ph&#xE9;notypiques de LS. Ce changement conceptuel dans notre compr&#xE9;hension de l&#x26;#39;&#xE9;tiologie de la maladie peut fournir une voie alternative pour le d&#xE9;veloppement de th&#xE9;rapies.

Le OCRL1 Lowe prot&#xE9;ine est impliqu&#xE9;e dans le syndrome de l&#x26;#39;Assembl&#xE9;e les cils primaires

Lowe-Syndrom (LS) ist eine verheerende, X-chromosomale genetische Krankheit, gekennzeichnet durch die Anwesenheit von Katarakt, tief greifende Lernschw&auml;chen und renale Dysfunktion. Leider Kinder betroffen mit LS oft sterben fr&uuml;h an gesundheitlichen Komplikationen einschlie&szlig;lich Nierenversagen. Obwohl dieses Syndrom zuerst in den fr&uuml;hen 1950er Jahren beschrieben wurde und das betroffene Gen, OCRL1, wurde vor mehr als 17 Jahren identifiziert, ist der Mechanismus, durch den Ocrl1 M&auml;ngel zu LS Symptomen f&uuml;hren, unbekannt. Hier zeigen wir, dass LS Merkmale einer Ziliopathie, anzeigen. Insbesondere fanden wir, dass Patienten Zellen M&auml;ngel in der Versammlung der prim&auml;re Zilien haben und dieser Ph&auml;notyp in Zelllinien von Knock-Down von Ocrl1 reproduziert wurde. Wichtig ist, k&ouml;nnte dieser Fehler durch Wiedereinf&uuml;hrung der WT Ocrl1 sowohl die Patienten als auch die Ocrl1-Knock-Down-Zellen gerettet zu werden. Dar&uuml;ber hinaus stellte ein Zebrafisch-Tiermodell der LS Zilien M&auml;ngel und mehrere morphologische und anatomische Anomalien, die in der Regel in Ziliopathien gesehen. Mechanistisch, wir zeigen, dass Ocrl1 beteiligt ist, in Protein Menschenhandel eine Rab8 auf die prim&auml;ren Zilien- und IPIP27/Ses-abh&auml;ngigen Weise. Unter Ber&uuml;cksichtigung die Relevanz der Signalwege, die von der prim&auml;ren Zilie gehostet, deuten unsere Ergebnisse bisher unbekannte Mechanismen, durch welche, die OCRL1 Mangel der ph&auml;notypischen Merkmale des LS beitragen kann. Diese konzeptionelle Ver&auml;nderung in unserem Verst&auml;ndnis der &Auml;tiologie der Krankheit kann eine alternative M&ouml;glichkeit f&uuml;r die Entwicklung von Therapien vorsehen.

Das Lowe-Syndrom Protein OCRL1 ist prim&auml;re Zilien Versammlung beteiligt.

La sindrome di Lowe (LS) &egrave; una malattia genetica devastante, legata al X, caratterizzata dalla presenza di cataratta congenita, profonda difficolt&agrave; di apprendimento e disfunzione renale. Purtroppo, i bambini affetti da LS spesso muoiono presto di complicazioni di salute, tra cui insufficienza renale. Anche se questa sindrome &egrave; stata descritta negli anni cinquanta ed &egrave; stato identificato il gene interessato, OCRL1, pi&ugrave; di 17 anni fa, il meccanismo mediante il quale difetti Ocrl1 portano a sintomi di LS rimane sconosciuto. Qui vi mostriamo che LS visualizzare le caratteristiche di una ciliopatia. In particolare, abbiamo trovato che le cellule dei pazienti hanno difetti nell&#39;assemblaggio di ciliari e questo fenotipo &egrave; stato riprodotto in linee cellulari di knock-down di Ocrl1. Cosa importante, questo difetto potrebbe essere salvato dalla reintroduzione di WT Ocrl1 nel paziente sia Ocrl1 cellule knock-down. Inoltre, un modello animale di zebrafish di LS esposto cilia difetti e anomalie morfologiche ed anatomiche multiple in genere visti in ciliopatie. Meccanicistico, mostriamo che Ocrl1 &egrave; coinvolto nel traffico di proteina per le ciglia primarie un Tab8- e IPIP27/Ses-dipendente. Prendendo in considerazione la pertinenza delle vie di segnalazione ospitato dal cilio primario, i nostri risultati suggeriscono meccanismi finora non riconosciute da cui Ocrl1 deficit possa contribuire alle caratteristiche fenotipiche della LS. Questo cambiamento concettuale nella nostra comprensione dell&#39;eziologia della malattia possa fornire una via alternativa per lo sviluppo di terapie.

La proteina di sindrome di Lowe OCRL1 &egrave; coinvolto nell&#39;assembly ciliari.

&#x30ED;&#x30A6;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#xFF08;LS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x767D;&#x5185;&#x969C;&#x3001;&#x6DF1;&#x9060;&#x306A;&#x5B66;&#x7FD2;&#x969C;&#x5BB3;&#x3084;&#x814E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x58CA;&#x6EC5;&#x7684;&#x306A;&#x3001;X&#x9023;&#x9396;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6B8B;&#x5FF5;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;LS&#x3067;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x5B50;&#x4F9B;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x814E;&#x4E0D;&#x5168;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5065;&#x5EB7;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x3001;1950&#x5E74;&#x4EE3;&#x521D;&#x982D;&#x3001;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;OCRL1&#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x305F;17&#x5E74;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x524D;&#x306B;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;Ocrl1&#x6B20;&#x9665;&#x304C;LS&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;ciliopathy&#x305D;&#x306E;LS&#x306E;&#x8868;&#x793A;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x4E00;&#x6B21;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;Ocrl1&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x3067;&#x518D;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x3068;Ocrl1&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;WT Ocrl1&#x306E;&#x518D;&#x5C0E;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6551;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;LS&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3068;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;ciliopathies&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6A5F;&#x69CB;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Ocrl1&#x304C;Rab8&#x3068;IPIP27/Ses-dependent&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x4E00;&#x6B21;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x3078;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8F38;&#x9001;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8003;&#x616E;&#x306B;&#x5165;&#x308C;&#x4E00;&#x6B21;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x304C;&#x4E3B;&#x50AC;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x59A5;&#x5F53;&#x6027;&#x3092;&#x53D6;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;Ocrl1&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;LS&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30ED;&#x30A6;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;OCRL1&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x6B21;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xB85C;&#xC6B0; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (LS) &#xC5C4;&#xCCAD;&#xB09C;, X&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC9C8;&#xD658; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xBC31; &#xB0B4;&#xC7A5;, &#xC2EC;&#xC624;&#xD55C; &#xD559;&#xC2B5; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD88;&#xD589; &#xD558; &#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774;&#xC640; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; LS &#xC885;&#xC885; &#xC2E0;&#xBD80;&#xC804;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC74;&#xAC15; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E4;. &#xC774; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC740; 1950 &#xB144;&#xB300; &#xCD08;&#xBC18;&#xC5D0; &#xCC98;&#xC74C; &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xBE44;&#xB85D; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; OCRL1, 17 &#xC5EC; &#xB144; &#xC804; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4; Ocrl1 &#xACB0;&#xD568; LS&#xC758; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC774; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; LS&#xB294; ciliopathy&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC12C; &#xBAA8;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xAC16;&#xACE0;&#xC640; ocrl1&#xC758; &#xB179; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC774;&#xC774; &#xD615; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xD604; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;,&#xC774; &#xACB0;&#xD568; &#xB2E4;&#xC2DC; WT ocrl1&#xC758; &#xD658;&#xC790; &#xBC0F; Ocrl1 &#xB178;&#xD06C; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xC140;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, ls zebrafish &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xACB0;&#xD568;&#xACFC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xC801; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; ciliopathies&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF8; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC6B0;&#xB9AC; Ocrl1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC5D0;&#xB294; rab8&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC00;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC5B4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; mechanistically,-IPIP27/Ses &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;. &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xAE30;&#xBCF8; cilium &#xC8FC;&#xCD5C;&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC744; &#xACE0;&#xB824; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xACB0;&#xD54D; ls phenotypic &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; ocrl1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC548;. &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC758; &#xAC1C;&#xB150;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; &#xC694;&#xBC95;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xCCB4;&#xB3C4; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB85C;&#xC6B0; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; OCRL1 &#xAE30;&#xBCF8; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC;.

El s&#xED;ndrome de Lowe (LS) es una enfermedad devastadora, ligada al cromosoma X enfermedad gen&#xE9;tica caracterizada por la presencia de cataratas cong&#xE9;nitas, problemas de aprendizaje profundas y disfunci&#xF3;n renal. Por desgracia, los ni&#xF1;os afectados suelen morir con LS precoz de las complicaciones de salud, incluyendo la insuficiencia renal. Aunque este s&#xED;ndrome fue descrito por primera vez en la d&#xE9;cada de 1950 y el gen afectado, OCRL1, fue identificado m&#xE1;s de 17 a&#xF1;os, el mecanismo por el cual OCRL1 defectos de conducir a los s&#xED;ntomas LS sigue siendo desconocida. Aqu&#xED; nos muestran que las caracter&#xED;sticas de la pantalla de un LS ciliopathy. Espec&#xED;ficamente, encontramos que las c&#xE9;lulas de los pacientes tienen defectos en el ensamblaje de los cilios primarios, y este fenotipo se reprodujo en l&#xED;neas celulares por el derribo de OCRL1. Es importante destacar que este defecto podr&#xED;a ser rescatado por la reintroducci&#xF3;n de WT OCRL1 en el paciente y el OCRL1 c&#xE9;lulas knock-down. Adem&#xE1;s, un modelo animal pez cebra de LS mostraron defectos de los cilios y m&#xFA;ltiples anomal&#xED;as morfol&#xF3;gicas y anat&#xF3;micas se observa t&#xED;picamente en ciliopat&#xED;as. Mec&#xE1;nicamente, se demuestra que OCRL1 est&#xE1; involucrado en el tr&#xE1;fico de prote&#xED;nas de los cilios primarios de una manera Tab8 y IPIP27/Ses-dependent. Teniendo en cuenta la importancia de las v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n organizadas por el cilio primario, nuestros resultados sugieren que hasta ahora no reconocidos por el cual los mecanismos de OCRL1 deficiencia puede contribuir a las caracter&#xED;sticas fenot&#xED;picas de LS. Este cambio conceptual en la comprensi&#xF3;n de la etiolog&#xED;a de la enfermedad puede proporcionar una v&#xED;a alternativa para el desarrollo de terapias.

R. Claudio Aguilar

Department of Biological Sciences and Purdue Center for Cancer Research

Purdue University

Analysis of the Development of a Morphological Phenotype as a Function of Protein Concentration in Budding Yeast