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Studying the Effects of Matrix Stiffness on Cellular Function using Acrylamide-based Hydrogels

Tissue stiffness is an important determinant of cellular function, and changes in tissue stiffness are commonly associated with fibrosis, cancer and ...

University of Pennsylvania 

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&#x4EBA;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x3001; &#x5165;&#x4FB5;&#x548C;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x9E21;&#x80DA;&#x80CE;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x3002;

The mechanisms that control the insidiously invasive nature of malignant gliomas are poorly understood, and their study would be facilitated by an in vivo model that is easy to manipulate and inexpensive. The developing chick embryo brain was assessed as a new xenograft model for the production, growth, and study of human and rat glioma cell lines. Three established glioma lines (U-87 MG, C6, and 9L) were injected into chick embryo brain ventricles on embryonic day (E) 5 and brains were examined after several days to two weeks after injection. All glioma lines survived, produced vascularized intraventricular tumors, and invaded the brain in a manner similar to that in rodents. Rat C6 glioma cells spread along vasculature and also invaded the neural tissue. Human U-87 glioma cells migrated along vasculature and exhibited slight invasion of neural tissue. Rat 9L gliosarcoma cells were highly motile, but migrated only along the vasculature. A derivative of 9L cells that stably expressed the cell surface adhesion molecule NgCAM/L1 was produced and also injected into chick embryo brain ventricles to see if this protein could facilitate tumor cell migration away from the vasculature into areas such as axonal tracts. 9L/NgCAM cells, however, did not migrate away from the vasculature and, thus, this protein alone cannot be responsible for diffuse invasiveness of some gliomas. 9L/NgCAM cell motility was assessed in vitro using sophisticated time-lapse microscopy and quantitative analysis, and was significantly altered compared to parental 9L cells. These studies demonstrate that the chick embryo brain is a successful and novel xenograft model for mammalian gliomas and demonstrate the potential usefulness of this new model for studying glioma tumor cell growth, vascularization, and invasiveness.

Human and rat glioma growth, invasion, and vascularization in a novel chick embryo brain tumor model.

Les m&eacute;canismes qui contr&ocirc;le la nature invasive insidieusement des gliomes malins sont mal comprises, et leur &eacute;tude serait facilit&eacute;e par un mod&egrave;le in vivo qui est facile &agrave; manipuler et peu co&ucirc;teux. Le cerveau en d&eacute;veloppement d&#39;embryon poussin a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute; comme un nouveau mod&egrave;le de x&eacute;nogreffe de production, la croissance et &eacute;tude de l&#39;homme et lign&eacute;es de cellules de gliome rat. Trois &eacute;tabli des lignes de gliome (U-87 MG, C6 et 9 L) ont &eacute;t&eacute; inject&eacute;s &agrave; ventricules c&eacute;r&eacute;braux de poussin embryonnaire embryonnaires jour (E) 5 et le cerveau ont &eacute;t&eacute; examin&eacute;s apr&egrave;s plusieurs jours &agrave; deux semaines apr&egrave;s l&#39;injection. Toutes les lignes de gliome a surv&eacute;cu, produit des tumeurs intraventriculaires vascularis&eacute;es et envahirent le cerveau d&#39;une mani&egrave;re semblable &agrave; celle des rongeurs. Les cellules de gliome C6 rat r&eacute;parties le long du syst&egrave;me vasculaire et aussi envahirent le tissu neural. Cellules de gliome humains U-87 ont migr&eacute; le long du syst&egrave;me vasculaire et expos&eacute; l&eacute;g&egrave;re invasion du tissu neural. Cellules de rat 9 L gliosarcoma &eacute;taient tr&egrave;s mobiles, mais migr&eacute; seulement le long de la vascularisation. Un d&eacute;riv&eacute; des cellules de 9 L qui stablement expriment la mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;rence de surface cellulaire NgCAM/L1 a &eacute;t&eacute; produit et &eacute;galement inject&eacute; dans chick embryo cerveau ventricules pour voir si cette prot&eacute;ine pourrait faciliter la migration des cellules de tumeur loin de la vascularisation dans des zones telles que des tracts axonales. Cellules de 9 L/NgCAM, cependant, n&#39;ont pas migr&eacute; loin de la vascularisation et, par cons&eacute;quent, cette prot&eacute;ine seule n&#39;est pas responsable de la diffus envahissant de certains gliomes. Motilit&eacute; cellulaire de 9 L/NgCAM a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e in vitro &agrave; l&#39;aide de la microscopie de Time-Lapse sophistiqu&eacute;e et analyse quantitative et a &eacute;t&eacute; sensiblement modifi&eacute;e par rapport aux cellules parentales de 9 L. Ces &eacute;tudes d&eacute;montrent que le cerveau d&#39;embryon de poulet est un mod&egrave;le de x&eacute;nogreffe r&eacute;ussie et roman de gliomes chez les mammif&egrave;res et d&eacute;montrer l&#39;utilit&eacute; potentielle de ce nouveau mod&egrave;le pour l&#39;&eacute;tude des techniques invasives, vascularisation et croissance des cellules tumorales du gliome.

Homme rat gliome croissance, invasion et vascularisation dans un mod&egrave;le de tumeur c&eacute;r&eacute;brale poussin roman embryon.

Die Mechanismen, die Kontrolle der schleichend invasive Art maligne Gliome sind oft missverstanden, und ihre Studie lie&szlig;e sich durch eine in-vivo-Modell, das leicht zu manipulieren und preiswert ist. Die Entwicklung des Gehirns Chick Embryo wurde als neues Xenograft-Modell f&uuml;r Produktion, Wachstum, und Studie von Mensch und Ratte Gliom Zelllinien bewertet. Drei hergestellt Gliom Linien (U-87 MG, C6 und 9 L) wurden in K&uuml;ken Embryos Gehirn Ventrikel an embryonalen Tag (E) 5 injiziert und Gehirne wurden nach einigen Tagen bis zu zwei Wochen nach der Injektion untersucht. Alle Gliom Linien &uuml;berlebt, gef&auml;&szlig;reichen intraventrikul&auml;res Tumoren produziert und &uuml;berfallen das Gehirn in einer Weise, die &auml;hnlich wie bei Nagern. Ratte C6 Gliomzellen entlang Gef&auml;&szlig;system zu verbreiten und auch in das Nervengewebe. Menschliche U 87 Gliomzellen entlang Gef&auml;&szlig;system migriert und leichte Invasion von Nervengewebe ausgestellt. Ratte 9L Gliosarkom Zellen waren sehr beweglich, sondern nur entlang dem Gef&auml;&szlig;system migrierten. Eine Ableitung von 9 L-Zellen, die die Oberfl&auml;che Zelladh&auml;sionsmolek&uuml;l stabil ausgedr&uuml;ckt, die ngcam/L1 und Chick Embryo Gehirn Ventrikel zu sehen, ob dieses Protein Tumor Zelle Migration Weg von dem Gef&auml;&szlig;system in Bereiche wie axonale Traktate erleichtern k&ouml;nnten auch eingespritzt wurde. 9 L/NgCAM Zellen, wurde jedoch nicht weg von dem Gef&auml;&szlig;system migriert und, so dieses Protein allein kann nicht verantwortlich f&uuml;r diffuse Invasivit&auml;t einige Gliome. 9 L/NgCAM Zelle Motilit&auml;t wurde in Vitro mit anspruchsvollen Zeitraffer Mikroskopie und Quantitative Analyse beurteilt und wurde erheblich im Vergleich zur elterlichen 9L Zellen ver&auml;ndert. Diese Studien zeigen, dass die K&uuml;ken Embryos Gehirn ist ein erfolgreicher und Roman Xenograft--Modell f&uuml;r S&auml;ugetier-Gliomen und den potenziellen Nutzen dieses neuen Modells f&uuml;r das Studium Gliom Tumor Zellwachstum, Vaskularisierung und Invasivit&auml;t zu demonstrieren.

Mensch und Ratte Gliom Wachstum, Invasion und Vaskularisierung in einem neuartigen K&uuml;ken Embryo Gehirn-Tumor-Modell.

I meccanismi di controllo della natura insidiosamente invasiva dei gliomi maligni sono capiti male, e il loro studio sarebbe facilitato da un modello in vivo che &egrave; poco costoso e facile da manipolare. Il cervello di embrione di pulcino in via di sviluppo &egrave; stato valutato come un nuovo modello xenoinnesto per la produzione, la crescita e studio di umani e linee di cellule di glioma ratto. Tre stabilito linee di glioma (U-87 MG, C6 e L 9) sono state iniettate nel ventricoli cerebrali di pulcino embrione giorno embrionali (E) 5 e cervello sono stati esaminati dopo alcuni giorni a due settimane dopo l&#39;iniezione. Tutte le linee di glioma &egrave; sopravvissuto, prodotto tumori intraventricolare vascolarizzati e invasero il cervello in un modo simile a quello nei roditori. Cellule di glioma C6 ratto diffusa lungo il sistema vascolare e anche invasero il tessuto neurale. Cellule di glioma umano U-87 migrarono lungo il sistema vascolare ed esposto leggera invasione del tessuto neurale. Cellule di ratto L 9 gliosarcoma erano altamente motili, ma migrato solo lungo il sistema vascolare. Un derivato di cellule L 9 che stabilmente espressa la molecola di adesione superficiale delle cellule NgCAM/L1 &egrave; stato prodotto e anche iniettato in pulcino embrione cervello ventricoli a vedere se questa proteina potrebbe facilitare la migrazione delle cellule tumorali dal sistema vascolare in aree quali tratti assonali. 9 L/NgCAM cellule, tuttavia, non ha fatto migrare lontano dal sistema vascolare e, quindi, questa proteina da sola non pu&ograve; essere responsabile di invasivit&agrave; diffusa di alcuni gliomi. 9 L/NgCAM cellulare &egrave; stata valutata in vitro mediante microscopia time-lapse sofisticata e analisi quantitativa e motilit&agrave; &egrave; stato significativamente modificato rispetto alle cellule parentali di L 9. Questi studi dimostrano che il cervello dell&#39;embrione di pulcino &egrave; un modello di successo e romanzo xenoinnesto per mammiferi gliomi e dimostrare la potenziale utilit&agrave; di questo nuovo modello per studiare l&#39;invasivit&agrave;, la vascolarizzazione e la crescita di cellule tumorali di glioma.

Umani e la crescita del glioma ratto, invasione e vascolarizzazione in un modello di tumore cerebrale dell&#39;embrione romanzo chick.

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(U 87 MG&#x3001;C6&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 9 L) &#x30CB;&#x30EF;&#x30C8;&#x30EA;&#x80DA;&#x8133;&#x5BA4;&#x306B;&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x65E5; &#xFF08;E&#xFF09; 5 &#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x53CA;&#x3073;&#x5F8C;&#x6570;&#x65E5;&#x304B;&#x3089; 2 &#x9031;&#x9593;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5F8C;&#x306E;&#x8133;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x884C;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x8840;&#x7BA1;&#x8133;&#x5BA4;&#x5185;&#x816B;&#x760D;&#x4F5C;&#x308A;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x9F67;&#x6B6F;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x4FB5;&#x653B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; C6 &#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x8840;&#x7BA1;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x5E83;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x4FB5;&#x5165;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3072;&#x3068; U 87 &#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x8840;&#x7BA1;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306A;&#x4FB5;&#x7565;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; 9 L &#x79C1;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AD8;&#x904B;&#x52D5;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x306E;&#x307F;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x305F;.&#x5B89;&#x5B9A; NgCAM/L1 &#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3053;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x5E83;&#x5927;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x8840;&#x7BA1;&#x304B;&#x3089;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x4FC3;&#x9032;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x53C2;&#x7167;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x306B;&#x30CB;&#x30EF;&#x30C8;&#x30EA;&#x80DA;&#x8133;&#x5BA4;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE; 9 L &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x3002;9 L/NgCAM &#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x3092;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306E;&#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30E5;&#x30FC;&#x30BA;&#x4FB5;&#x8972;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;9 L/NgCAM &#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x52D5;&#x6D17;&#x7DF4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5FAE;&#x901F;&#x5EA6;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3068;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; in vitro &#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x8005;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5236;&#x9650;&#x306E; 9 L &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30EF;&#x30C8;&#x30EA;&#x80DA;&#x8133;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x3068;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;, &#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;, &#x3068;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x306E;&#x52C9;&#x5F37;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9593;&#x3068;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3001;&#x4FB5;&#x7565;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x30CB;&#x30EF;&#x30C8;&#x30EA;&#x80DA;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3002;

&#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC545;&#xC131; gliomas&#xC758; insidiously &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xC131;&#xACA9;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xAC00;&#xB09C; &#xD558; &#xAC8C; &#xB418; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; in vivo &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC870;&#xC791; &#xD558;&#xAE30; &#xC27D;&#xACE0; &#xC800;&#xB834; &#xD558; &#xAC8C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD09;&#xC9C4; &#xB41C; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC; &#xD0DC;&#xC544; &#xB450;&#xB1CC; &#xC0DD;&#xC0B0;, &#xC131;&#xC7A5;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC950; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. 3 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC120; (U-87 MG, C6, &#xBC0F; 9 L) &#xBC30;&#xC544; &#xB0A0; (E) 5 &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC; &#xD0DC;&#xC544; &#xB1CC; &#xC2EC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4; &#xC124;&#xB9BD; &#xB450;&#xB1CC; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD6C4; 2 &#xC8FC;&#xB97C; &#xBA87; &#xC77C; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC120;&#xC774; &#xC0B4;&#xC544; vascularized intraventricular &#xC885;&#xC591; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xACFC; &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB1CC;&#xB97C; &#xCE68;&#xACF5;. &#xC950; C6 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xD608;&#xAD00;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; &#xD655;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xCE68;&#xACF5;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; U 87 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD608;&#xAD00;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; &#xC774;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xCE68;&#xACF5;. &#xC950; 9 L gliosarcoma &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xD608;&#xAD00;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xB41C; &#xB192;&#xC740; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC548;&#xC815;&#xC801; &#xC140; &#xD45C;&#xBA74; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; NgCAM/L1 &#xC81C;&#xC791; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xB610;&#xD55C;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; axonal &#xCC45;&#xC790; &#xB4F1;&#xC758; &#xC601;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C;&#xB294; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xC218; &#xBA74;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC; &#xD0DC;&#xC544; &#xB1CC; &#xC2EC; &#xC8FC;&#xC785; &#xD45C;&#xD604; 9 &#xC140;&#xC758; &#xD30C;&#xC0DD;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; 9 L/NgCAM &#xC140;&#xC740;&#xB294; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD63C;&#xC790; &#xC77C;&#xBD80; gliomas&#xC758; &#xD655;&#xC0B0; &#xCE68;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC744; &#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 9 L/NgCAM &#xC140; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC815;&#xAD50;&#xD55C; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xBC0F; &#xC815;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xACE0; &#xBD80;&#xBAA8;&#xC758; 9 L &#xC140;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC; &#xD0DC;&#xC544; &#xB1CC; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; gliomas&#xC758; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC18C;&#xC124; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378; &#xC774;&#xBA70;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;, vascularization, &#xBC0F; &#xCE68;&#xC785; &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C;&#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC6A9;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC950; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5;, &#xCE68;&#xACF5;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vascularization &#xC18C;&#xC124; &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC; &#xD0DC;&#xC544; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;.

Los mecanismos que control la naturaleza invasiva insidioso de gliomas malignos son poco conocidos, y su estudio se ver&iacute;a facilitado por un modelo in vivo que es f&aacute;cil de manipular y econ&oacute;mico. El cerebro en desarrollo del embri&oacute;n de pollo se evalu&oacute; como un nuevo modelo de xenoinjerto de producci&oacute;n, crecimiento y estudio de humanos y l&iacute;neas de c&eacute;lulas de glioma de rata. Tres establecieron l&iacute;neas de glioma (U-87 MG, C6 y 9 L) fueron inyectadas en los ventr&iacute;culos cerebrales de polluelo embri&oacute;n en d&iacute;a embrionario (E) 5 y cerebros fueron examinados despu&eacute;s de varios d&iacute;as a dos semanas despu&eacute;s de la inyecci&oacute;n. Todas las l&iacute;neas de glioma sobrevivieron, producen tumores intraventriculares vascularizados e invadieron el cerebro de una manera similar a la de roedores. C&eacute;lulas de glioma de rata C6 a lo largo de la vasculatura y tambi&eacute;n invadieron el tejido neural. C&eacute;lulas humanas de glioma U-87 emigraron a lo largo de la vasculatura y exhibieron ligera invasi&oacute;n del tejido neural. Rat 9 L gliosarcoma c&eacute;lulas eran altamente m&oacute;viles, pero migrado solamente a lo largo de la vasculatura. Un derivado de las c&eacute;lulas de 9 L que estable expresan la mol&eacute;cula de adherencia superficial de la c&eacute;lula NgCAM/L1 fue producido y tambi&eacute;n inyecta en ventr&iacute;culos de cerebro de embri&oacute;n de pollito para ver si esta prote&iacute;na podr&iacute;a facilitar la migraci&oacute;n de la c&eacute;lula del tumor de la vasculatura en &aacute;reas tales como extensiones axonal. Sin embargo, las c&eacute;lulas de 9 L/NgCAM, no migrar de la vasculatura y, por lo tanto, esta prote&iacute;na sola no puede ser responsable de la invasi&oacute;n difusa de algunos gliomas. Motilidad celular 9 L/NgCAM se evalu&oacute; in vitro usando microscopia time-lapse sofisticada y an&aacute;lisis cuantitativo y fue alterada significativamente en comparaci&oacute;n con las c&eacute;lulas parentales de 9 L. Estos estudios demuestran que el cerebro del embri&oacute;n de pollo es un modelo de xenoinjerto exitosa y novedosa para gliomas de mam&iacute;feros y demostrar la utilidad potencial de este nuevo modelo para estudiar el crecimiento de c&eacute;lulas tumorales de glioma, invasividad y vascularizaci&oacute;n.

Humanos y crecimiento de glioma de rata, invasi&oacute;n y vascularizaci&oacute;n en un modelo de tumor de cerebro novela polluelo embri&oacute;n.

&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x901A;&#x8BAF;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A; &#xFF1B;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x60CA;&#x8BB6;&#x7684;&#x662F;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4E3A;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x76EE;&#x6807;&#x83B7;&#x5F97;&#x4E86;&#x76F8;&#x5F53;&#x5927;&#x7684;&#x6CE8;&#x610F;&#x3002;&#x9274;&#x4E8E;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x548C;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#xFF0C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x65B0;&#x5174;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x89D2;&#x8272;&#x7684;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x65B0;&#x8D5E;&#x8D4F;&#x3002;&#x5B83;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x6E05;&#x695A;&#x7684;&#x662F;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4EE5;&#x79EF;&#x6781;&#x548C;&#x6D88;&#x6781;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x8C03;&#x8282;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x65B0;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7ED3;&#x6784;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x914D;&#x4F53;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6B64;&#x65B0;&#x7684;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x6253;&#x5F00;&#x4E86;&#x65B0;&#x578B;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5E94;&#x7528;&#x7684;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x5174;&#x594B;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x6709;&#x5173;&#x5408;&#x4F5C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x65B0;&#x6218;&#x7565;&#x4E0E;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5206;&#x5B50;&#x95F4;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x9488;&#x5BF9;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x5BF9;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;

The crucial role of cell extracellular matrix communication in angiogenesis is well established; thus, it is not surprising that integrins have gained considerable attention as targets for the treatment of neovascular disease. Given the diversity of ligands and complexity of integrin signalling, a new appreciation for the divergent roles of integrins in angiogenesis is emerging. It is becoming clear that integrins regulate angiogenesis in both a positive and negative manner. New studies have provided a better understanding of integrin structure as it relates to ligand binding and signalling. This new insight has opened exciting possibilities for the design of novel inhibitors for clinical applications. In this review, studies concerning the cooperative interactions between integrins and regulatory molecules and possible new strategies for controlling angiogenesis will be discussed.

Targeting integrins for the control of tumour angiogenesis.

Le r&ocirc;le crucial de la communication de la matrice extracellulaire de cellule dans l&#39;angiogen&egrave;se est bien &eacute;tabli ; Il n&#39;est donc pas surprenant que les int&eacute;grines ont gagn&eacute; une attention consid&eacute;rable en tant que cibles pour le traitement de la maladie de la forme n&eacute;ovasculaire. Compte tenu de la diversit&eacute; des ligands et la complexit&eacute; de la signalisation de l&#39;int&eacute;grine, &eacute;merge une nouvelle appr&eacute;ciation des r&ocirc;les divergents des int&eacute;grines dans l&#39;angiogen&egrave;se. Il est &eacute;vident que les int&eacute;grines r&eacute;gulent l&#39;angiogen&egrave;se de mani&egrave;re positive et n&eacute;gative. De nouvelles &eacute;tudes ont fourni une meilleure compr&eacute;hension de la structure de l&#39;int&eacute;grine en ce qui concerne ligand binding et de signalisation. Cette nouvelle vision a ouvert des possibilit&eacute;s passionnantes pour la conception de nouveaux inhibiteurs pour des applications cliniques. Dans cette revue, nous discuterons &eacute;tudes concernant les interactions coop&eacute;ratives entre les int&eacute;grines et de mol&eacute;cules r&eacute;gulatrices et de possibles nouvelles strat&eacute;gies pour le contr&ocirc;le de l&#39;angiogen&egrave;se.

Cibler les int&eacute;grines, pour le contr&ocirc;le de l&#39;angiogen&egrave;se tumorale.

Die entscheidende Rolle der Zelle extrazellul&auml;ren Matrix-Kommunikation in der Angiogenese ist gut etabliert; Daher ist es nicht verwunderlich, dass Integrine als Ziele f&uuml;r die Behandlung von Neovaskularisation und Krankheit erhebliche Aufmerksamkeit erlangt hat. Angesichts der Vielfalt der Liganden und Komplexit&auml;t der Integrin-Signalisierung, entsteht eine neue Wertsch&auml;tzung f&uuml;r die unterschiedlichen Rollen der Integrine in Angiogenesis. Es wird deutlicher, dass Integrine Angiogenesis in einer positiven und negativen Weise regulieren. Neue Studien haben ein besseres Verst&auml;ndnis der Integrin-Struktur bez&uuml;glich der Liganden binden und Signalgebung geliefert. Diese neue Erkenntnis hat spannende M&ouml;glichkeiten f&uuml;r die Gestaltung von neuartiger Inhibitoren f&uuml;r klinische Anwendungen er&ouml;ffnet. In diesem Bericht werden Untersuchungen &uuml;ber die kooperativen Interaktionen zwischen Integrine und regulatorische Molek&uuml;le und m&ouml;gliche neue Strategien zur Steuerung von Angiogenesis diskutiert.

Integrine f&uuml;r die Kontrolle der Tumor-Angiogenese im Visier.

Il ruolo fondamentale della comunicazione extracellulare delle cellule nella angiogenesi &egrave; ben consolidato; cos&igrave;, non &egrave; sorprendente che le integrine hanno guadagnato una notevole attenzione come bersagli per il trattamento della malattia neovascolare. Data la diversit&agrave; dei ligandi e complessit&agrave; dell&#39;integrina segnalazione, sta emergendo un nuovo apprezzamento per i ruoli divergenti delle integrine nell&#39;angiogenesi. Sta diventando chiaro che le integrine regolano l&#39;angiogenesi in maniera positiva e negativa. Nuovi studi hanno fornito una migliore comprensione della struttura dell&#39;integrina si riferisce ad ligando vincolanti e di segnalazione. Questa nuova visione ha aperto possibilit&agrave; interessanti per la progettazione di nuovi inibitori per applicazioni cliniche. In questa recensione, saranno discussi gli studi riguardanti l&#39;interazione cooperativa tra integrine e molecole regolatrici e possibili nuove strategie per il controllo dell&#39;angiogenesi.

Integrine targeting per il controllo dell&#39;angiogenesi tumorale.

&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x6CE8;&#x76EE;&#x3092;&#x96C6;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x610F;&#x5916;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x767A;&#x6563;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x611F;&#x8B1D;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x304C;&#x6B63;&#x3068;&#x8CA0;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x6DF1;&#x3081;&#x308B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x5FDC;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A8;&#x30AD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D7;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6226;&#x7565;&#x9593;&#x5354;&#x529B;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x816B;&#x760D;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E0;&#xC0DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC18C;&#xD1B5;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC798; &#xC124;&#xB9BD;; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; integrins &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xC5BB;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ligands&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xC131;&#xACFC; integrin &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xC744; &#xAC10;&#xC548;&#xD560; &#xB54C;, &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC5D0; integrins&#xC758; &#xBD84;&#xAE30; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAC10;&#xC0AC;&#xAC00; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBD84;&#xBA85; integrins &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xADDC;&#xC81C; &#xB418;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; integrin &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; ligand &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825; &#xC784;&#xC0C1; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC18C;&#xC124; &#xC800; &#xD574;&#xC81C;&#xC758; &#xB514;&#xC790;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD765;&#xBBF8; &#xC9C4; &#xC9C4;&#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC5F4;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; integrins &#xBC0F; &#xADDC;&#xC81C; &#xBD84;&#xC790;&#xC640; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC81C;&#xC5B4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC804;&#xB7B5; &#xAC04;&#xC758; &#xD611;&#xB825; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC885;&#xC591; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; integrins &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305;.

El papel crucial de la comunicaci&oacute;n de la matriz extracelular de celular en la angiog&eacute;nesis est&aacute; bien establecido; por lo tanto, no resulta sorprendente que las integrinas han ganado considerable atenci&oacute;n como dianas para el tratamiento de la enfermedad neovascular. Dada la diversidad de los ligandos y la complejidad de la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la integrina, est&aacute; surgiendo una nueva apreciaci&oacute;n de los roles divergentes de integrinas en la angiog&eacute;nesis. Resulta claro que las integrinas regulan la angiog&eacute;nesis de manera positiva y negativa. Nuevos estudios han proporcionado una mejor comprensi&oacute;n de la estructura de la integrina cuanto a ligando vinculante y se&ntilde;alizaci&oacute;n. Esta nueva perspectiva ha abierto posibilidades interesantes para el dise&ntilde;o de nuevos inhibidores para aplicaciones cl&iacute;nicas. En esta revisi&oacute;n, se discutir&aacute;n los estudios relativos a las interacciones cooperativas entre las integrinas y mol&eacute;culas reguladoras y posibles nuevas estrategias para el control de la angiog&eacute;nesis.

Integrinas apuntadas para el control de la angiog&eacute;nesis tumoral.

&#x4ECE;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5230;&#x8FDC;&#x7A0B;&#x7AD9;&#x70B9;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6570;&#x7EC4;&#x8BE5;&#x51FD;&#x6570;&#x4EE5;&#x7EFC;&#x5408;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x89E3;&#x91CD;&#x6784;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x8C03;&#x8282;&#x80BF;&#x7624;&#x4FB5;&#x88AD;&#x3002;&#x5728;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x795E;&#x79D8;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D; &#xFF08;HUIV26&#xFF09;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B; IV &#x578B;&#x80F6;&#x539F;&#x7684;&#x4E09;&#x91CD;&#x87BA;&#x65CB;&#x7ED3;&#x6784;&#x6539;&#x5EFA;&#x540E;&#x516C;&#x5F00;&#x3002;&#x8FD9;&#x795E;&#x79D8;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7684;&#x66DD;&#x5149;&#x8C03;&#x8282;&#x4F53;&#x5185;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5F88;&#x5C11;&#x662F;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x6709;&#x5173;&#x4E8E;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x795E;&#x79D8;&#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x6216;&#x6B64;&#x7F51;&#x7AD9;&#x662F;&#x5426;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x79FB;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x8C03;&#x8282;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E5F;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x80BF;&#x7624;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BC1;&#x636E;&#x5982; B16F10 &#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x4EA4;&#x4E92; IV &#x578B;&#x80F6;&#x539F;&#x53D8;&#x6027;&#x90E8;&#x5206;&#x627F;&#x8BA4; HUIV26 &#x795E;&#x79D8;&#x7F51;&#x7AD9;&#x3002;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7BA1;&#x7406; HUIV26 &#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5B9E;&#x9A8C; B16F10 &#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; HUIV26 &#x795E;&#x79D8;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x8C03;&#x8282;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x548C;&#x6B64;&#x795E;&#x79D8;&#x5143;&#x7D20;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EE3;&#x8868;&#x9776;&#x70B9;&#x6CBB;&#x7597;&#x63A7;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5411;&#x504F;&#x8FDC;&#x5730;&#x533A;&#x8513;&#x5EF6;&#x3002;

&#x9488;&#x5BF9;&#x5728;&#x80F6;&#x539F; HUIV26 &#x795E;&#x79D8;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7684;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x6027;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Metastasis from the primary tumor to distant sites involves an array of molecules that function in an integrated manner. Proteolytic remodeling and subsequent tumor cell interactions with the extracellular matrix regulate tumor invasion. In previous studies, we have identified a cryptic epitope (HUIV26) that is specifically exposed after alterations in the triple helical structure of type IV collagen. Exposure of this cryptic epitope plays a fundamental role in the regulation of angiogenesis in vivo. However, little is known concerning the ability of tumor cells to interact with this cryptic site or whether this site regulates tumor cell metastasis in vivo. In this regard, many of the same cellular processes that regulate angiogenesis also contribute to tumor metastasis. Here we provide evidence that tumor cells such as B16F10 melanoma interact with denatured collagen type IV in part by recognizing the HUIV26 cryptic site. Systemic administration of a HUIV26 monoclonal antibody inhibited experimental metastasis of B16F10 melanoma in vivo. Taken together, our findings suggest that tumor cell interactions with the HUIV26 cryptic epitope play an important role in regulating experimental metastasis and that this cryptic element may represent a therapeutic target for controlling the spread of tumor cells to distant sites.

Inhibition of experimental metastasis by targeting the HUIV26 cryptic epitope in collagen.

M&eacute;tastases de la tumeur primaire aux sites &eacute;loign&eacute;s comporte un tableau des mol&eacute;cules qui fonctionnent de mani&egrave;re int&eacute;gr&eacute;e. Remodelage prot&eacute;olytique et interactions entre les cellules tumorales ult&eacute;rieures avec la matrice extracellulaire r&eacute;glementent l&#39;invasion tumorale. Dans des &eacute;tudes pr&eacute;c&eacute;dentes, nous avons identifi&eacute; un &eacute;pitope cryptique (HUIV26) qui est sp&eacute;cifiquement expos&eacute; apr&egrave;s modifications dans la structure triple h&eacute;lice du collag&egrave;ne de type IV. Exposition de cet &eacute;pitope cryptique joue un r&ocirc;le fondamental dans la r&eacute;gulation de l&#39;angiogen&egrave;se in vivo. Toutefois, on sait quant &agrave; la capacit&eacute; des cellules tumorales d&#39;interagir avec ce site cryptique ou si ce site r&eacute;glemente les m&eacute;tastases des cellules tumorales in vivo. &Agrave; cet &eacute;gard, bon nombre des m&ecirc;mes processus cellulaires qui r&eacute;gulent l&#39;angiogen&egrave;se contribuent &eacute;galement &agrave; m&eacute;tastases tumorales. Nous fournissons ici la preuve que les cellules tumorales comme le m&eacute;lanome B16F10 interagissent avec d&eacute;natur&eacute; le collag&egrave;ne de type IV en partie en reconnaissant le site cryptique de HUIV26. Administration syst&eacute;mique d&#39;un anticorps monoclonal HUIV26 inhib&eacute;e exp&eacute;rimental m&eacute;tastase de m&eacute;lanome B16F10 in vivo. Pris ensemble, nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent qu&#39;interactions cellules tumorales avec l&#39;&eacute;pitope cryptique HUIV26 jouent un r&ocirc;le important dans la r&eacute;gulation des m&eacute;tastases exp&eacute;rimental et que cet &eacute;l&eacute;ment cryptique peut repr&eacute;senter une cible th&eacute;rapeutique pour contr&ocirc;ler la propagation des cellules tumorales aux sites &eacute;loign&eacute;s.

Inhibition de la m&eacute;tastase exp&eacute;rimentaux en ciblant l&#39;&eacute;pitope cryptique de HUIV26 dans le collag&egrave;ne.

&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5165;&#x4FB5;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C9F;&#x901A;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x662F;&#x884C;&#x4E4B;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x3002;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x4E13;&#x95E8;&#x9488;&#x5BF9;&#x975E;&#x8702;&#x7A9D;&#x77E9;&#x9635;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x795E;&#x79D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x672C;&#x5730;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x901A;&#x4FE1;&#x8054;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x65AD;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EE3;&#x8868;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x65B0;&#x4E34;&#x5E8A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x9650;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x6CD5;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426; HU177 &#x795E;&#x79D8;&#x80F6;&#x539F;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x5728;&#x8C03;&#x8282;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x4F5C;&#x7528;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0E;&#x5C0F;&#x8BF4; HU177 &#x795E;&#x79D8;&#x80F6;&#x539F;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3002;

The importance of cellular communication with the extracellular matrix in regulating cellular invasion is well established. Selective disruption of communication links between cells and the local microenvironment by specifically targeting non-cellular matrix-immobilized cryptic extracellular matrix epitopes may represent an effective new clinical approach to limit tumor-associated angiogenesis. Therefore, we sought to determine whether the HU177 cryptic collagen epitope plays a functional role in regulating angiogenesis in vivo.

Disruption of endothelial cell interactions with the novel HU177 cryptic collagen epitope inhibits angiogenesis.

L&#39;importance de la communication cellulaire avec la matrice extracellulaire dans la r&eacute;gulation cellulaire invasion est bien &eacute;tablie. Interruption s&eacute;lective des liens de communication entre les cellules et le microenvironnement local en ciblant sp&eacute;cifiquement les &eacute;pitopes non alv&eacute;olaire immobilis&eacute;e matrice matrice extracellulaire cryptique peut repr&eacute;senter une approche clinique nouveau efficace pour limiter l&#39;angiog&eacute;n&egrave;se associ&eacute;es &agrave; la tumeur. Par cons&eacute;quent, nous avons cherch&eacute; &agrave; d&eacute;terminer si l&#39;&eacute;pitope de collag&egrave;ne cryptique HU177 joue un r&ocirc;le fonctionnel dans la r&eacute;gulation de l&#39;angiogen&egrave;se in vivo.

Perturbation des interactions entre les cellules endoth&eacute;liales avec le roman HU177 collag&egrave;ne cryptique &eacute;pitope inhibe l&#39;angiogen&egrave;se.

Die Bedeutung der zellul&auml;ren Kommunikation mit der extrazellul&auml;ren Matrix bei der Regulierung der zellul&auml;ren Invasion ist weit verbreitet. Selektive Unterbrechung der Kommunikationsverbindungen zwischen den Zellen und die lokalen Mikroumgebung von speziell auf nicht-zellul&auml;re Matrix immobilisiert kryptische extrazellul&auml;ren Matrix Epitope kann einen wirksamen neuen klinischen Ansatz zur Begrenzung von Tumor-assoziierten Angiogenese vertreten. Wir wollten daher bestimmen, ob die HU177 Kollagen kryptischen Epitop eine funktionale Rolle bei der Regulierung von Angiogenesis in vivo spielt.

Unterbrechung der endothelial Zelle Interaktionen mit dem Roman HU177 Kollagen kryptischen Epitop hemmt Angiogenesis.

L&#39;importanza della comunicazione cellulare con la matrice extracellulare nella regolazione cellulare invasione &egrave; ben consolidata. Interruzione selettiva delle vie di comunicazione tra le cellule e il microambiente locale rivolgendosi in particolare epitopi non cellulare matrix-immobilizzato criptico extracellulare pu&ograve; rappresentare un efficace approccio clinico nuovo per limitare l&#39;angiogenesi tumore-associati. Pertanto, abbiamo cercato di determinare se l&#39;epitopo criptico collagene HU177 svolge un ruolo funzionale nella regolazione dell&#39;angiogenesi in vivo.

Interruzione delle interazioni delle cellule endoteliali con il romanzo epitopo criptico collagene HU177 inibisce l&#39;angiogenesi.

&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306F;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x975E;&#x767A;&#x6CE1;&#x4E0D;&#x53EF;&#x89E3;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x901A;&#x4FE1;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x4E2D;&#x65AD;&#x816B;&#x760D;&#x95A2;&#x9023;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x5834;&#x5408;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; HU177 &#x4E0D;&#x53EF;&#x89E3;&#x306A;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7; in vivo &#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5C0F;&#x8AAC; HU177 &#x4E0D;&#x53EF;&#x89E3;&#x306A;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC870;&#xC808; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xACF5;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC640; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xD1B5;&#xC2E0;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC740; &#xC798; &#xC124;&#xB9BD;. &#xC140;&#xACFC; &#xD2B9;&#xD788; &#xBE44; &#xD734;&#xB300; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC77C; &#xC218; &#xC774;&#xC0C1;&#xD55C; &#xAE30;&#xC9C8; epitopes&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xB85C;&#xCEEC; microenvironment &#xAC04;&#xC758; &#xD1B5;&#xC2E0; &#xB9C1;&#xD06C;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC911;&#xB2E8; &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC81C;&#xD55C;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC784;&#xC0C1; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5EC;&#xBD80; HU177 &#xC774;&#xC0C1;&#xD55C; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; epitope &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC18C;&#xC124; HU177 &#xC774;&#xC0C1;&#xD55C; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xD53C;&#xD1A0; &#xD504;&#xC640; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;&#xB294; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

La importancia de la comunicaci&oacute;n celular con la matriz extracelular en la regulaci&oacute;n de invasi&oacute;n celular est&aacute; bien establecida. Interrupci&oacute;n selectiva de enlaces de comunicaci&oacute;n entre las c&eacute;lulas y el microambiente local por dirigidos espec&iacute;ficamente contra epitopos no celular matriz extracelular cr&iacute;ptico matriz-inmovilizado puede representar un enfoque cl&iacute;nico nuevo eficaz para limitar la angiog&eacute;nesis tumoral asociada. Por lo tanto, intentamos determinar si el epitopo de col&aacute;geno cr&iacute;ptico HU177 desempe&ntilde;a un papel funcional en la regulaci&oacute;n de la angiog&eacute;nesis en vivo.

Interrupci&oacute;n de las interacciones de la c&eacute;lula endotelial con la novela HU177 col&aacute;geno cr&iacute;ptico del ep&iacute;topo inhibe la angiog&eacute;nesis.

&#x8BC1;&#x636E;&#x79EF;&#x7D2F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7ED9;&#x5B9A;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x8868;&#x578B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x5BF9;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x56FA;&#x6709;&#x7279;&#x5F81;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x8FD8;&#x5305;&#x62EC;&#x80BF;&#x7624;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x975E;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x975E;&#x8702;&#x7A9D;&#x56FA;&#x6001; ECM &#x7F51;&#x7EDC;&#x5408;&#x4F5C;&#x4EA4;&#x6D41;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x9274;&#x4E8E;&#x80BF;&#x7624;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x6765;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x52AA;&#x529B;&#x96C6;&#x4E2D;&#x5728;&#x54EA;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x610F;&#x4E49;&#x4E0A;&#x6240;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3001; &#x540C;&#x5316;&#x3001; &#x89E3;&#x91CA;&#x548C;&#x6700;&#x7EC8;&#x54CD;&#x5E94;&#x53CA;&#x5176;&#x5468;&#x56F4;&#x3002;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x5174;&#x594B;&#x7684;&#x65B0;&#x7814;&#x7A76;&#x5F00;&#x59CB;&#x89E3;&#x5F00;&#x8BB8;&#x591A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x5185;&#x63A7;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FB5;&#x88AD;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5230;&#x5408;&#x4F5C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x56E0;&#x7D20;&#x4E4B;&#x95F4;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x4FA7;&#x91CD;&#x6709;&#x5173;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5171;&#x540C;&#x7684;&#x4E3B;&#x9898;&#xFF0C;&#x662F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x975E;&#x8702;&#x7A9D;&#x56FA;&#x6001;&#x8F66;&#x53A2;&#x4E2D;&#x592E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x975E;&#x8702;&#x7A9D;&#x56FA;&#x6001;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x5F71;&#x50CF;&#x5B66;&#x6307;&#x6807;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x76EE;&#x6807;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5982;&#x4F55;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x672A;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684;&#x6E90;&#x53EF;&#x89C4;&#x7BA1;&#x80BF;&#x7624;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;

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Evidence is accumulating that the malignant phenotype of a given tumor is dependent not only on the intrinsic characteristics of tumor cells, but also on the cooperative interactions of non-neoplastic cells, soluble secreted factors and the non-cellular solid-state ECM network that comprise the tumor microenvironment. Given the ability of the tumor microenvironment to regulate the cellular phenotype, recent efforts have focused on understanding the molecular mechanisms by which cells sense, assimilate, interpret, and ultimately respond to their immediate surroundings. Exciting new studies are beginning to unravel the complex interactions between the numerous cell types and regulatory factors within the tumor microenvironment that function cooperatively to control tumor cell invasion and metastasis. Here, we will focus on studies concerning a common theme, which is the central importance of the non-cellular solid-state compartment as a master regulator of the malignant phenotype. We will highlight the non-cellular solid-state compartment as a relatively untapped source of therapeutic and imaging targets and how cellular interactions with these targets may regulate tumor metastasis.

Impact of the non-cellular tumor microenvironment on metastasis: potential therapeutic and imaging opportunities.

Preuves s&#39;accumulent que le ph&eacute;notype malin d&#39;une tumeur donn&eacute;e d&eacute;pend non seulement des caract&eacute;ristiques intrins&egrave;ques des cellules tumorales, mais aussi sur les interactions coop&eacute;ratives de cellules non n&eacute;oplasiques, facteurs s&eacute;cr&eacute;t&eacute;s solubles et le r&eacute;seau de l&#39;ECM &agrave; semi-conducteurs non alv&eacute;olaire qui composent le microenvironnement de la tumeur. Compte tenu de la capacit&eacute; du microenvironnement de la tumeur pour r&eacute;glementer le ph&eacute;notype cellulaire, les efforts r&eacute;cents ont mis l&#39;accent sur la compr&eacute;hension des m&eacute;canismes mol&eacute;culaires par quel sens de cellules, assimilent, interpr&egrave;tent et en fin de compte r&eacute;agir &agrave; leur environnement imm&eacute;diat. Passionnantes nouvelles &eacute;tudes commencent &agrave; &eacute;lucider les interactions complexes entre les nombreux types de cellules et des facteurs de r&eacute;gulation dans le microenvironnement de la tumeur qui fonctionnent en collaboration &agrave; l&#39;invasion des cellules tumorales du contr&ocirc;le et de la m&eacute;tastase. Ici, nous nous concentrerons sur les &eacute;tudes portant sur un th&egrave;me commun, qui est l&#39;importance centrale du compartiment &agrave; semi-conducteurs non cellulaire comme un ma&icirc;tre r&eacute;gulateur du ph&eacute;notype malin. Nous mettrons en &eacute;vidence le compartiment &agrave; semi-conducteurs non cellulaire comme une source relativement inexploit&eacute;e de cibles th&eacute;rapeutiques et d&#39;imagerie et les interactions cellulaires comment avec ces objectifs peut r&eacute;glementer les m&eacute;tastases tumorales.

Impact du microenvironnement sur M&eacute;tastase tumorale non alv&eacute;olaire : possibilit&eacute;s th&eacute;rapeutiques et d&#39;imagerie.

Beweis ist, dass der malignen Ph&auml;notyp eines gegebenen Tumors richtet sich nicht nur auf den inh&auml;renten Eigenschaften der Tumorzellen, sondern auch auf die kooperativen Wechselwirkungen von nicht-neoplastischen Zellen, l&ouml;sliche sezernierte Faktoren und im nicht-zellul&auml;re Solid-State-ECM-Netzwerk, die den Tumor Mikromilieu umfassen Akkumulation. Da die F&auml;higkeit der Tumor Mikromilieu, der zellul&auml;re Ph&auml;notyp zu regulieren, die j&uuml;ngsten Bem&uuml;hungen konzentrierten sich auf die molekularen Mechanismen zu verstehen, durch welche Zellen Sinn, assimilieren, interpretieren und letztlich auf ihre unmittelbare Umgebung reagieren. Spannende neue Studien zunehmend entr&auml;tselt die komplexen Interaktionen zwischen den zahlreichen Zelltypen und regulatorische Faktoren innerhalb der Tumor-Untersuchungsverfahren, die kooperativ zu Steuerelement Invasion und Metastasierung zu fungieren. Hier konzentrieren wir uns auf Untersuchungen in Bezug auf ein gemeinsames Thema, das ist die zentrale Bedeutung der nicht-zellul&auml;re Solid-State Abteil als ein Meister Regulator der malignen Ph&auml;notyp. Wir wird das nicht / Mobilfunk-Solid-State-Fach hervorheben, wie relativ unerschlossene Quelle von therapeutischen und imaging-Ziele und wie zellulare Wechselwirkungen mit diesen Zielen Tumormetastasierung Regeln kann.

Auswirkungen der nicht-zellul&auml;re Tumor Mikromilieu auf Metastasierung: therapeutische und bildgebenden M&ouml;glichkeiten.

Prova sta accumulando che il fenotipo di un dato tumore maligno &egrave; dipendente non solo le caratteristiche intrinseche delle cellule tumorali, ma anche sulle interazioni cooperative di cellule non-neoplastiche, fattori solubili secrete e la rete di ECM a stato solido non cellulari che compongono il microambiente del tumore. Data la capacit&agrave; di regolare il fenotipo cellulare il microambiente tumorale, recenti sforzi si sono concentrati sulla comprensione dei meccanismi molecolari di senso che le cellule, assimilano, interpretano e infine rispondono alle loro immediate vicinanze. Entusiasmanti nuovi studi stanno cominciando a svelare le complesse interazioni tra i numerosi tipi di cellule e fattori normativi entro il microambiente tumorale che funzionano in modo cooperativo per invasione delle cellule di controllo tumorale e le metastasi. Qui, ci concentreremo su studi riguardanti un tema comune, che &egrave; l&#39;importanza centrale del vano a stato solido non cellulare come un regolatore master del fenotipo maligno. Evidenzieremo il vano a stato solido non cellulare come una fonte relativamente inutilizzata di bersagli terapeutici e imaging e cellulari come interazioni con questi obiettivi possa disciplinare metastasi tumorali.

Impatto del microambiente tumorale non cellulare su metastasi: potenziali opportunit&agrave; terapeutiche e imaging.

&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x304C;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3082;&#x816B;&#x760D;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x5354;&#x529B;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x975E;&#x816B;&#x760D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x5206;&#x6CCC;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x975E;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x56FA;&#x4F53; ECM &#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x7D2F;&#x7A4D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x52AA;&#x529B;&#x3069;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x611F;&#x899A;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x540C;&#x5316;&#x3001;&#x89E3;&#x91C8;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x5468;&#x8FBA;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30AD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306A;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3084;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x5354;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5185;&#x816B;&#x760D;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x9593;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3057;&#x59CB;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x56FA;&#x4F53;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x60AA;&#x6027;&#x306E;&#x30DE;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E2D;&#x592E;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x30C6;&#x30FC;&#x30DE;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x672A;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x3092;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3068;&#x3001;&#x975E;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x56FA;&#x4F53;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xBE44; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xC591; microenvironment &#xC804;&#xC774;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;: &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xAE30;&#xD68C;.

Evidencia est&aacute; acumulando que el fenotipo maligno de un tumor determinado depende no s&oacute;lo de las caracter&iacute;sticas intr&iacute;nsecas de las c&eacute;lulas del tumor, sino tambi&eacute;n en las interacciones cooperativas de c&eacute;lulas no neopl&aacute;sicas, factores solubles secretadas y la red de ECM estado s&oacute;lida no celular que componen el microambiente tumoral. Dada la capacidad del microambiente tumoral para regular el fenotipo celular, los esfuerzos recientes se han centrado en la comprensi&oacute;n de los mecanismos moleculares por el sentido de que las c&eacute;lulas, asimilan, interpretan y responden en &uacute;ltima instancia a su entorno inmediato. Emocionantes nuevos estudios est&aacute;n empezando a desentra&ntilde;ar las complejas interacciones entre los numerosos tipos de c&eacute;lulas y factores reguladores en el microentorno del tumor que funcionan conjuntamente para la invasi&oacute;n de c&eacute;lulas de control tumoral y la met&aacute;stasis. Aqu&iacute;, nos centraremos en los estudios relativos a un tema com&uacute;n, que es la importancia central del compartimiento estado s&oacute;lido no celular como principal regulador del fenotipo maligno. Podemos destacar el compartimiento de estado s&oacute;lido no celular como una fuente relativamente inexplorada de objetivos terap&eacute;uticos y proyecci&oacute;n de imagen y c&oacute;mo celulares interacciones con estos objetivos puede regular la met&aacute;stasis tumoral.

Impacto del microambiente tumoral no celular en met&aacute;stasis: oportunidades terap&eacute;uticas y proyecci&oacute;n de imagen.

Gadd45 &#x57FA;&#x56E0;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x5E94;&#x529B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5BF9;&#x5404;&#x79CD;&#x751F;&#x7406;&#x6216;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x902E;&#x6355;&#x3001; DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x4E0E;&#x8870;&#x8001;&#x6216;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x79EF;&#x7D2F;&#x4E86;&#x6700;&#x65B0;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5; Gadd45 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x529F;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x538B;&#x529B;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#xFF0C;&#x8C03;&#x89E3;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E2D;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5F3A;&#x8C03;&#x3002;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x589E;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x6297;&#x539F;&#x3001; p21&#x3001; cdc2/cyclinB1 &#x548C;&#x5E94;&#x529B;&#x53CD;&#x5E94;&#x6FC0;&#x9176; p38 &#x4E0E; JNK&#x3002;&#x591A;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x5B9E;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#x4EE5;&#x53CA;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6076;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x51FA;&#x73B0;&#x8FC7;&#x7684; Gadd45 disregulated &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x53E6;&#x5916;&#xFF0C;&#x8BC1;&#x636E;&#x5DF2;&#x7D2F;&#x79EF; Gadd45 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x662F;&#x5185;&#x5728;&#x5173;&#x8054;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x836F;&#x7269;&#x5BF9;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;Gadd45 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EE3;&#x8868;&#x4E00;&#x7C7B;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E72;&#x9884;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x7406;&#x89E3;&#x5176;&#x4E2D; Gadd45 &#x5E94;&#x529B;&#x54CD;&#x5E94;&#x51FD;&#x6570;&#x53EF;&#x80FD;&#x9488;&#x5BF9;&#x5316;&#x7597;&#x836F;&#x7269;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x7684;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x3002;

&#x5F3A;&#x8C03;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#x4F20;&#x611F;&#x5668; Gadd45 &#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

Gadd45 genes have been implicated in stress signaling responses to various physiological or environmental stressors, resulting in cell cycle arrest, DNA repair, cell survival and senescence, or apoptosis. Evidence accumulated up to date suggests that Gadd45 proteins function as stress sensors, mediating their activity through a complex interplay of physical interactions with other cellular proteins that are implicated in cell cycle regulation and the response of cells to stress. These include PCNA, p21, cdc2/cyclinB1, and the p38 and JNK stress response kinases. Disregulated expression of Gadd45 has been observed in multiple types of solid tumors as well as in hematopoietic malignancies. Also, evidence has accumulated that Gadd45 proteins are intrinsically associated with the response of tumor cells to a variety of cancer therapeutic agents. Thus, Gadd45 proteins may represent a novel class of targets for therapeutic intervention in cancer. Additional research is needed to better understand which of the Gadd45 stress response functions may be targeted for chemotherapeutic drug design in cancer therapy.

Stress sensor Gadd45 genes as therapeutic targets in cancer.

Gadd45 g&egrave;nes ont &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;s dans le stress signalisation r&eacute;ponses &agrave; diff&eacute;rents facteurs de stress physiologiques ou environnementales, r&eacute;sultant dans l&#39;arr&ecirc;t du cycle cellulaire, r&eacute;paration d&#39;ADN, la survie des cellules et s&eacute;nescence ou apoptose. Preuves accumul&eacute;es jusqu&#39;&agrave; date sugg&egrave;re cette fonction de prot&eacute;ines Gadd45 comme capteurs de contrainte, m&eacute;diation de leur activit&eacute; gr&acirc;ce &agrave; une interaction complexe des interactions physiques avec d&#39;autres prot&eacute;ines cellulaires qui interviennent dans la r&eacute;gulation du cycle cellulaire et la r&eacute;ponse des cellules &agrave; souligner. Ceux-ci incluent PCNA, p21, cdc2/cyclinB1, et le p38 et JNK soulignent kinases de r&eacute;ponse. Expression disregulated de Gadd45 a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans plusieurs types de tumeurs solides ainsi que dans des malignit&eacute;s h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques. En outre, preuve a accumul&eacute; que Gadd45 prot&eacute;ines sont intrins&egrave;quement associ&eacute;es &agrave; la r&eacute;ponse des cellules tumorales &agrave; une vari&eacute;t&eacute; d&#39;agents th&eacute;rapeutiques contre le cancer. Ainsi, les prot&eacute;ines Gadd45 peuvent repr&eacute;senter une nouvelle classe de cibles d&#39;intervention th&eacute;rapeutique dans le cancer. Recherche suppl&eacute;mentaire est n&eacute;cessaire pour mieux comprendre qui les fonctions de r&eacute;action de stress Gadd45 peuvent &ecirc;tre cibl&eacute;s pour la conception des m&eacute;dicaments chimioth&eacute;rapeutiques dans le traitement du cancer.

Souligner les g&egrave;nes Gadd45 capteur comme cibles th&eacute;rapeutiques dans le cancer.

Gadd45 Gene haben Stress Signalisierung Reaktionen auf verschiedenen physiologischen oder Umwelt-Stressoren, was in Zellzyklus-Arrest, DNA-Reparatur, Zelle &uuml;berleben und Altern oder Apoptosis verwickelt. Beweise, die aktuell schl&auml;gt die Gadd45 Proteine Funktion als Druck-Sensoren, Vermittlung ihrer T&auml;tigkeit durch ein komplexes Zusammenspiel von physikalischen Interaktionen mit anderen zellul&auml;re Proteine, die in ZELLZYKLUSREGULATION verwickelt sind und die Antwort der Zellen zu betonen. Dazu geh&ouml;ren PCNA, p21, cdc2/cyclinB1 und betonen die p38 und JNK Antwort Kinasen. Disregulated Ausdruck des Gadd45 wurde in mehreren Arten von soliden Tumoren sowie wie in h&auml;matopoetischen Tumoren beobachtet. Auch hat Beweise gesammelt, dass Gadd45 Proteine untrennbar verbunden mit der Antwort von Tumorzellen zu einer Vielzahl von Krebs-Therapeutika sind. So k&ouml;nnen Gadd45 Proteine eine neuartige Klasse von Zielen f&uuml;r die therapeutische Intervention bei Krebs darstellen. Weitere Forschung ist notwendig, um besser zu verstehen, welche die Gadd45 Stress-Reaktion-Funktionen f&uuml;r Chemotherapeutikum Design in der Krebstherapie ausgerichtet werden kann.

Betonen Sie Sensor Gadd45 Gene als therapeutische Targets in Krebs.

Gadd45 geni sono stati implicati in stress segnalazione risposte a vari fattori di stress ambientale o fisiologici, con conseguente arresto del ciclo cellulare, riparazione del DNA, la sopravvivenza delle cellule e senescenza o apoptosi. Accumulato fino ad oggi l&#39;evidenza suggerisce che funzione di proteine Gadd45 come sensori di sforzo, mediazione della loro attivit&agrave; attraverso una complessa interazione di interazioni fisiche con altre proteine cellulari che sono coinvolti nella regolazione del ciclo cellulare e la risposta delle cellule allo stress. Questi includono PCNA, p21, cdc2/cyclinB1, e la p38 e JNK stress chinasi di risposta. Disregulated espressione di Gadd45 &egrave; stata osservata in diversi tipi di tumori solidi, cos&igrave; come nelle neoplasie emopoietiche. Inoltre, prova ha accumulato che Gadd45 proteine sono intrinsecamente associate con la risposta delle cellule tumorali a una variet&agrave; di agenti terapeutici del cancro. Cos&igrave;, Gadd45 proteine possono rappresentare una nuova classe di obiettivi per un intervento terapeutico in cancro. Ulteriore ricerca &egrave; necessaria per capire meglio che le funzioni di risposta di stress Gadd45 possono essere mirati per la progettazione di farmaci chemioterapici nella terapia del cancro.

Stress geni Gadd45 sensore come bersagli terapeutici nel cancro.

&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x751F;&#x7406;&#x3084;&#x74B0;&#x5883;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x505C;&#x6B62;&#x3001;DNA &#x4FEE;&#x5FA9;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x8001;&#x5316;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3067; Gadd45 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65E5;&#x4ED8;&#x307E;&#x3067;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x5FDC;&#x529B;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x306E;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3068;&#x3057;&#x3066; Gadd45 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;PCNA, p21&#x3001;cdc2/cyclinB1 &#x3068; p38 JNK &#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3002;Disregulated &#x5F0F; Gadd45 &#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x56FA;&#x5F62;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x3082;&#x9020;&#x8840;&#x5668;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x8A3C;&#x62E0; Gadd45 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x764C;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;Gadd45 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3092;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x5834;&#x5408;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8FFD;&#x52A0;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; Gadd45 &#x5FDC;&#x529B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x764C;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x85AC;&#x5264;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x3046;&#x308B;&#x306E;&#x304B;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC; Gadd45 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x764C;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Gadd45 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xB610;&#xB294; &#xD658;&#xACBD;&#xC801; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xC2E0;&#xD638;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAC80;&#xAC70;, DNA &#xC218;&#xB9AC;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xB178;&#xD654;, &#xB610;&#xB294; apoptosis&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xAC70; &#xB0A0;&#xC9DC;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xB204;&#xC801; &#xB41C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC13C;&#xC11C;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E4;&#xB978; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC140;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC8FC;&#xC120;&#xC73C;&#xB85C; Gadd45 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. PCNA, p21, cdc2/cyclinB1, &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; JNK&#xC640; p38 &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5; kinases. Gadd45&#xC758; disregulated &#xD45C;&#xD604; &#xACE0;&#xCCB4; &#xC885;&#xC591; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC870; &#xD608; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC640; &#xAC19;&#xC774; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, Gadd45 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xCD95;&#xC801; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, Gadd45 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xAC1C;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Gadd45 &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC911;&#xC5D0; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB514;&#xC790;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xCD94;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xAC00; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;.

&#xC554; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC13C;&#xC11C; Gadd45 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;.

Gadd45 genes han sido implicados en el estr&eacute;s se&ntilde;alizaci&oacute;n respuestas a diversos factores de estr&eacute;s fisiol&oacute;gicos o ambientales, dando por resultado la detenci&oacute;n del ciclo celular, reparaci&oacute;n de DNA, supervivencia celular y senescencia o apoptosis. Acumulado hasta la fecha sugiere esa funci&oacute;n de prote&iacute;nas Gadd45 como sensores de tensi&oacute;n, mediando su actividad a trav&eacute;s de una interacci&oacute;n compleja de interacciones f&iacute;sicas con otras prote&iacute;nas celulares que est&aacute;n implicados en la regulaci&oacute;n del ciclo celular y la respuesta de las c&eacute;lulas al estr&eacute;s. Estos incluyen PCNA, p21, cdc2/cyclinB1, y la p38 y JNK quinasas de la respuesta de estr&eacute;s. Disregulated expresi&oacute;n de Gadd45 se ha observado en varios tipos de tumores s&oacute;lidos, as&iacute; como en neoplasias hematopoy&eacute;ticas. Tambi&eacute;n, la evidencia ha acumulado que Gadd45 prote&iacute;nas son intr&iacute;nsecamente asociadas con la respuesta de las c&eacute;lulas tumorales a una variedad de agentes terap&eacute;uticos de c&aacute;ncer. As&iacute;, las prote&iacute;nas de Gadd45 pueden representar una nueva clase de objetivos para la intervenci&oacute;n terap&eacute;utica en c&aacute;ncer. Se necesitan m&aacute;s investigaciones para comprender mejor cu&aacute;les de las funciones de respuesta de estr&eacute;s de Gadd45 pueden orientarse para el dise&ntilde;o de f&aacute;rmacos quimioterap&eacute;uticos en terapia del c&aacute;ncer.

Estr&eacute;s genes de Gadd45 sensor como dianas terap&eacute;uticas en c&aacute;ncer.

&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x4E0D;&#x65AD;&#x524D;&#x8FDB;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x65B0;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x90FD;&#x4F1A;&#x53D1;&#x73B0;&#x65B0;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x66F4;&#x5168;&#x9762;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x5206;&#x5B50;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x53EF;&#x80FD;&#x5C06;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x63A7;&#x5236;&#x75C5;&#x7406;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BC1;&#x636E; IV &#x578B;&#x80F6;&#x539F;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x4E0E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x6291;&#x5236;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;-4 &#xFF08;&prime;-4)&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x8BB0;&#x8F7D;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-1/&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-1 &#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F74;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC; &prime; 4 &#x7279;&#x5F02;&#x6291;&#x5236;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x5982; &prime; 4 &#x6291;&#x5236; FGF-2 &#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-1-&#x523A;&#x6FC0;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x4F46;&#x672A;&#x80FD;&#x6291;&#x5236; VEGF &#x8BF1;&#x5BFC;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x9996;&#x6B21;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;&prime; 4 &#x6291;&#x5236; VEGF &#x4FC3;&#x8FDB;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x6297;&#x836F;&#x6027;&#x51FA;&#x73B0;&#x8981;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; p38 MAPK &#x4F5C;&#x4E3A;&#x963B;&#x6B62;&#x5176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6062;&#x590D; &prime;-4 &#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x5BF9;&#x4F53;&#x5185;&#x8BF1;&#x5BFC; VEGF &#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5982;&#x4F55;&#x8840;&#x7BA1;&#x54CD;&#x5E94;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7279;&#x5F02;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; 4 &#x6291;&#x5236;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3002;

An in-depth understanding of the molecular and cellular complexity of angiogenesis continues to advance as new stimulators and inhibitors of blood vessel formation are uncovered. Gaining a more complete understanding of the response of blood vessels to both stimulatory and inhibitory molecules will likely contribute to more effective strategies to control pathological angiogenesis. Here, we provide evidence that endothelial cell interactions with structurally altered collagen type IV may suppress the expression of insulin-like growth factor binding protein-4 (IGFBP-4), a well documented inhibitor of the IGF-1/IGF-1R signaling axis. We report for the first time that IGFBP-4 differentially inhibits angiogenesis induced by distinct growth factor signaling pathways as IGFBP-4 inhibited FGF-2- and IGF-1-stimulated angiogenesis but failed to inhibit VEGF-induced angiogenesis. The resistance of VEGF-stimulated angiogenesis to IGFBP-4 inhibition appears to depend on sustained activation of p38 MAPK as blocking its activity restored the anti-angiogenic effects of IGFBP-4 on VEGF-induced blood vessel growth in vivo. These novel findings provide new insight into how blood vessels respond to endogenous inhibitors during angiogenesis stimulated by distinct growth factor signaling pathways.

Insulin-like Growth Factor Binding Protein-4 Differentially Inhibits Growth Factor-induced Angiogenesis.

Une profonde compr&eacute;hension de la complexit&eacute; mol&eacute;culaire et cellulaire de l&#39;angiogen&egrave;se continue d&#39;avancer comme nouveaux stimulateurs et inhibiteurs de la formation de vaisseaux sanguins sont &agrave; d&eacute;couverts. Acqu&eacute;rir une compr&eacute;hension plus compl&egrave;te de la r&eacute;ponse des vaisseaux sanguins aux stimulateurs et inhibiteurs de mol&eacute;cules contribuera vraisemblablement &agrave; des strat&eacute;gies plus efficaces pour contr&ocirc;ler l&#39;angiogen&egrave;se pathologique. Ici, nous fournissons les preuves que les interactions entre les cellules endoth&eacute;liales avec collag&egrave;ne modifi&eacute; structurellement type IV peuvent supprimer l&#39;expression de l&#39;insulin-like growth factor binding protein-4 (IGFBP-4), un inhibiteur bien document&eacute; de l&#39;axe de signalisation de IGF-1/IGF-1R. Nous pr&eacute;sentons pour la premi&egrave;re fois que IGFBP-4 diff&eacute;rentiellement inhibe l&#39;angiogen&egrave;se induite par le facteur de croissance distinct signaling pathways IGFBP-4 a inhib&eacute; l&#39;angiogen&egrave;se FGF-2 et IGF-1-stimul&eacute;e, mais n&#39;a pu inhiber l&#39;angiogen&egrave;se induite par le VEGF. La r&eacute;sistance de l&#39;angiogen&egrave;se stimul&eacute;e par le VEGF &agrave; l&#39;inhibition IGFBP-4 semble d&eacute;pendre de l&#39;activation soutenue de p38 MAPK dans son activit&eacute; de blocage restaur&eacute; les effets anti-angiog&eacute;niques IGFBP-4 sur la croissance des vaisseaux sanguins induite par le VEGF in vivo. Ces nouveaux r&eacute;sultats donnent un nouvel aper&ccedil;u comment les vaisseaux sanguins r&eacute;pondre aux inhibiteurs endog&egrave;nes lors angiogen&egrave;se stimul&eacute;e par facteur de croissance diff&eacute;rentes voies de signalisation.

Insulin-like Growth Factor Binding Protein-4 diff&eacute;rentiellement inhibe l&#39;angiogen&egrave;se induite par le facteur de croissance.

Weiterhin, dass ein vertieftes Verst&auml;ndnis der molekularen und zellul&auml;ren Komplexit&auml;t der Angiogenese als neue Stimulatoren voraus und Inhibitoren der blutgef&auml;&szlig;anordnung aufgedeckt werden. Gewinnt ein umfassenderes Verst&auml;ndnis der Reaktion der Blutgef&auml;&szlig;e auf sowohl stimulierende und hemmende Molek&uuml;le tragen wahrscheinlich zur wirksamer Strategien zur pathologischen Angiogenese kontrollieren. Hier bieten wir Hinweise, dass Endothelzellen Interaktionen mit strukturell ver&auml;nderte Kollagen IV geben den Ausdruck des Insulin-Like Growth Factor binding Protein-4 (IGFBP-4), ein gut dokumentiertes Inhibitor der IGF-1/IGF-1R Signalisierung Achse unterdr&uuml;cken kann. Wir Berichten f&uuml;r das erste Mal, dass IGFBP-4 differentiell Angiogenesis induziert durch unterschiedliche Wege zu signalisieren hemmt, wie IGFBP-4 Angiogenese FGF-2 - und IGF-1-stimuliert gehemmt es aber vers&auml;umt, VEGF-induzierte Angiogenese hemmen Wachstumsfaktor. Der Widerstand der VEGF-stimuliert Angiogenese, IGFBP-4-Hemmung wird abh&auml;ngen, dauerhafte Aktivierung der p38 MAPK als Blockierung seiner T&auml;tigkeit die Anti-angiogenen Auswirkungen IGFBP-4 auf VEGF-induzierte blutgef&auml;&szlig;wachstum in-vivo wiederhergestellt. Diese neuartige Erkenntnisse bieten neue Einblicke in die Blutgef&auml;&szlig;e wie auf endogene Inhibitoren w&auml;hrend Angiogenesis angeregt durch unterschiedliche Wachstumsfaktor Signalisierung Wege zu reagieren.

Insulin-Like Growth Factor Binding Protein-4 differentiell hemmt Wachstumsfaktor-induzierte Angiogenese.

Una conoscenza approfondita della complessit&agrave; molecolare e cellulare dell&#39;angiogenesi continua ad avanzare come nuovi stimolatori e inibitori della formazione di vasi sanguigni sono scoperti. Guadagnando una pi&ugrave; completa comprensione della risposta dei vasi sanguigni per molecole stimolante e inibitori probabilmente contribuir&agrave; a strategie pi&ugrave; efficaci per controllare l&#39;angiogenesi patologica. Qui, forniamo prove che interazioni delle cellule endoteliali con strutturalmente alterata collagene tipo IV possono sopprimere l&#39;espressione di insulin-like growth factor binding protein-4 (IGFBP-4), un inibitore dell&#39;IGF-1/IGF-1R segnalazione asse ben documentato. Riportiamo per la prima volta che IGFBP-4 differenzialmente inibisce l&#39;angiogenesi indotta dal fattore di crescita distinte vie di segnalazione come IGFBP-4 inibisce l&#39;angiogenesi FGF-2 e IGF-1-stimolati, ma non &egrave; riuscito a inibire l&#39;angiogenesi indotta dal VEGF. La resistenza dell&#39;angiogenesi VEGF-stimolato di IGFBP-4 inibizione sembra dipendere dall&#39;attivazione sostenuta di p38 MAPK come la sua attivit&agrave; di blocco ripristinati gli effetti anti-angiogenica dei IGFBP-4 sulla crescita dei vasi sanguigni indotta da VEGF in vivo. Questi nuovi risultati forniscono nuova intuizione come vasi sanguigni rispondere a inibitori endogeni durante l&#39;angiogenesi stimolata dal fattore di crescita distinte vie di segnalazione.

Insulin-like Growth Factor Binding Protein-4 differenzialmente inibisce l&#39;angiogenesi indotta dal fattore di crescita.

&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x523A;&#x6FC0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E8B;&#x524D;&#x306B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30FB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3092;&#x6DF1;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x7D9A;&#x3051;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x304C;&#x8986;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x4FC3;&#x9032;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x963B;&#x5BB3;&#x5206;&#x5B50;&#x3078;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3068;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528; IV &#x3092;&#x578B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x69D8;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;-4 (IGFBP 4)&#x3001;IGF-1/IGF-1R &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x8EF8;&#x306E;&#x3088;&#x304F;&#x6587;&#x66F8;&#x5316;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;IGFBP 4 &#x5DEE;&#x52D5;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E; IGFBP 4 FGF 2 &#x3068; IGF 1 &#x523A;&#x6FC0;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x304C;&#x3001;VEGF &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;VEGF &#x523A;&#x6FC0;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3078;&#x306E; IGFBP 4 &#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF; p38 MAPK &#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B; IGFBP 4 &#x306E;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x52B9;&#x679C; VEGF &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x5FA9;&#x5143;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4E2D;&#x306B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x5FDC;&#x7B54;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x69D8;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 4 &#x3092;&#x7D50;&#x5408;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E0;&#xC0DD;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xC758; &#xAE4A;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xACC4;&#xC18D; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC790;&#xADF9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC804; &#xBC0F; &#xD608;&#xAD00; &#xD615;&#xC131; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB294; &#xC801;&#xC6A9;. &#xBB3C;&#xC9C8;&#xB85C; &#xACE0; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xB354; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC5BB;&#xACE0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xB354; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xD638; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC14;&#xAFB8; &#xC778;&#xB41C; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; IV &#xC785;&#xB825; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC19;&#xC740; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-4 (IGFBP-4), IGF-1/IGF-1R &#xC2E0;&#xD638; &#xCD95;&#xC758; &#xC798; &#xBB38;&#xC11C;&#xD654; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC2DD;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; IGFBP 4 &#xCC28;&#xB3D9; IGFBP 4 FGF 2-&#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; IGF-1-&#xC790;&#xADF9; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xC800;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; VEGF &#xC720;&#xBC1C; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC2E4;&#xD328; &#xACBD;&#xB85C; &#xC2E0;&#xD638; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. IGFBP-4 &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xC2E0;&#xC0DD; VEGF &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xC800;&#xD56D; &#xD65C;&#xB3D9; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC73C;&#xB85C; p38 MAPK&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBCF5;&#xC6D0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; VEGF &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; IGFBP 4 &#xC548;&#xD2F0; angiogenic &#xD6A8;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC18C;&#xC124;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC790;&#xADF9;&#xB41C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0DD; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300;&#xC751;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC19;&#xC740; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 4 &#xCC28;&#xB3D9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-&#xC720;&#xBC1C;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Una profunda comprensi&oacute;n de la complejidad molecular y celular de la angiog&eacute;nesis sigue avanzando como estimuladores nuevos y los inhibidores de la formaci&oacute;n de vasos sangu&iacute;neos est&aacute;n al descubierto. Obtener una comprensi&oacute;n m&aacute;s completa de la respuesta de los vasos sangu&iacute;neos a mol&eacute;culas tanto estimulantes como inhibitorias probablemente contribuir&aacute; a estrategias m&aacute;s efectivas para controlar la angiog&eacute;nesis patol&oacute;gica. Aqu&iacute; proporcionamos evidencia que interacciones de la c&eacute;lula endotelial con alteraci&oacute;n estructural col&aacute;geno tipo IV puede suprimir la expresi&oacute;n del factor de crecimiento insulina-like vinculante prote&iacute;na-4 (IGFBP-4), un inhibidor de la bien documentado de los ejes de se&ntilde;alizaci&oacute;n de IGF-1/IGF-1R. Divulgamos por primera vez que IGFBP-4 diferencialmente inhibe la angiog&eacute;nesis inducida por distinto v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n como IGFBP-4 inhibe la angiog&eacute;nesis FGF-2 - y IGF-1-estimulados pero fall&oacute; inhibir la angiog&eacute;nesis VEGF inducida por el factor de crecimiento. La resistencia de la angiog&eacute;nesis VEGF-estimulado a la inhibici&oacute;n de la IGFBP-4 parece depender de activaci&oacute;n sostenida de p38 MAPK como bloqueando su actividad restaurado los efectos antiangiog&eacute;nicos de IGFBP-4 en el crecimiento de vasos sangu&iacute;neos VEGF inducida por in vivo. Estos resultados nuevos proporcionan informaci&oacute;n nueva sobre c&oacute;mo los vasos sangu&iacute;neos responden a inhibidores end&oacute;genos durante estimulada por el factor de crecimiento distinto v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n de la angiog&eacute;nesis.

Alexandra Cretu

Department of Pharmacology

University of Pennsylvania

Studying the Effects of Matrix Stiffness on Cellular Function using Acrylamide-based Hydrogels