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In Ovo Electroporations of HH Stage 10 Chicken Embryos

Large size and external development of the chicken embryo have long made it a valuable tool in the study of developmental biology.  With the advent of ...

University of Chicago

Fc &gamma; &#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;Fc &#x4F3D;&#x9A6C;&#xFF09; &#x89E6;&#x53D1;&#x54CD;&#x5E94;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x7406;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x548C;&#x6297;&#x539F;&#x6297;&#x4F53;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5750;&#x6807;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x6291;&#x5236; Fc &#x4F3D;&#x9A6C;&#x786E;&#x4FDD;&#x590D;&#x6742;&#x9A71;&#x52A8;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x5E73;&#x8861;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x6297;&#x4F53;&#x4F18;&#x60E0;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6291;&#x5236; Fc gammaRIIb &#x53D7;&#x4F53;&#x4E0E; Fc gammaRIIa &#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E; Fc gammaRII &#x4E9A;&#x578B;&#x5728;&#x4EBA;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x4EA4;&#x8054;&#x7684; Fc gammaRIIa &#x89E6;&#x53D1;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x4EA4;&#x8054;&#x7684; Fc gammaRIIb &#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; immunoreceptor &#x57FA;&#x4E8E;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x6BCD;&#x9898;&#x548C;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6548;&#x5E94;&#x529F;&#x80FD;&#x663E;&#x8457;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x53D1;&#x73B0;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; &alpha; (TNF-&alpha;)&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; (IL)-10 &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-13 &#x6539;&#x53D8;&#x5728;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x7684; Fc gammaRIIB &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x626D;&#x66F2;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0E;&#x6291;&#x5236; Fc &#x4F3D;&#x9A6C;&#x4EBA;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x4E0B;&#x964D;&#x6291;&#x5236; Fc gammaRIIb &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;IL-10 &#x4E0A;&#x8C03; Fc &#x4F3D;&#x9A6C;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x66FF;&#x4EE3;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x662F;&#x534F;&#x540C;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x7C7B;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;IL-4 &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-13&#x3001; &#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x7ED3;&#x5408;&#x51CF;&#x5C11;&#x6FC0;&#x6D3B; Fc &#x4F3D;&#x9A6C;&#x548C;&#x663E;&#x8457;&#x4E0B;&#x8C03; Fc &#x4ECB;&#x5BFC;&#x4F3D;&#x9A6C;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x4F7F; Fc &#x4F3D;&#x9A6C;&#x4E0E;&#x53CD;&#x5BF9;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D8;&#x5316;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x53EF;&#x89C4;&#x7BA1; Fc &#x4F3D;&#x9A6C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5438;&#x6536;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x632F;&#x5E45;&#x3002;

&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x548C;&#x6291;&#x5236; Fc &gamma; &#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x4EBA;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x3002;

Fc gamma receptors (Fc gammaR) trigger inflammatory reactions in response to immunoglobulin-opsonized pathogens and antigen-antibody complexes. The coordinate expression of activating and inhibitory Fc gammaR ensures the homeostasis of immune complex-driven inflammatory responses. In this study, we used antibodies with preferential binding for activating Fc gammaRIIa and inhibitory Fc gammaRIIb receptors to investigate the expression and regulation of Fc gammaRII isoforms in human monocytes. Cross-linking of Fc gammaRIIa triggered phagocytosis and cytokine production. Cross-linking of Fc gammaRIIb was associated with phosphorylation of the immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif and with a marked reduction in monocyte effector functions. Our study revealed that tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), interleukin (IL)-10, and IL-13 altered the transcriptional activity of the Fc gammaRIIB promoter in transfected cell lines and skewed the balance of activating versus inhibitory Fc gammaR in human monocytes. TNF-alpha decreased the expression of inhibitory Fc gammaRIIb. IL-10 up-regulated all classes of Fc gammaR and induced alternative activation in monocytes, an effect that was synergistic with that of TNF-alpha. In contrast, IL-4 and IL-13, in combination with TNF-alpha, decreased the expression of activating Fc gammaR and markedly down-regulated Fc gammaR-mediated function. Our findings suggest that the cytokine milieu can induce changes in the relative expression of Fc gammaR with opposing function and thus, may regulate the amplitude of Fc gammaR-mediated uptake and inflammation.

Cytokine-mediated regulation of activating and inhibitory Fc gamma receptors in human monocytes.

Les r&eacute;cepteurs FC gamma (Fc gammaR) d&eacute;clenchent des r&eacute;actions inflammatoires en r&eacute;ponse aux immunoglobulines-opsonized pathog&egrave;nes et aux complexes antig&egrave;ne-anticorps. L&#39;expression coordonn&eacute;e d&#39;activation et inhibitrice Fc gammaR assure l&#39;hom&eacute;ostasie de l&#39;abri ax&eacute;e sur le complexe de r&eacute;actions inflammatoires. Dans cette &eacute;tude, nous avons utilis&eacute; des anticorps avec liaison pr&eacute;f&eacute;rentielle pour l&#39;activation de Fc gammaRIIa et r&eacute;cepteurs inhibiteurs de gammaRIIb Fc pour &eacute;tudier l&#39;expression et la r&eacute;gulation des isoformes de gammaRII Fc dans les monocytes humains. La r&eacute;ticulation de Fc gammaRIIa a d&eacute;clench&eacute; la phagocytose et cytokine production. La r&eacute;ticulation des Fc gammaRIIb a &eacute;t&eacute; associ&eacute; li&eacute;e la phosphorylation du motif inhibiteur immunoreceptor tyrosine-bas&eacute; et &agrave; une r&eacute;duction marqu&eacute;e de fonctions effectrices monocyte. Notre &eacute;tude a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que le facteur de n&eacute;crose tumorale alpha (TNF-alpha), interleukine (IL) -10 et IL-13 modifi&eacute; l&#39;activit&eacute; transcriptionnelle du Fc gammaRIIB promoteur dans les cellules transfect&eacute;es et biais&eacute;e de l&#39;&eacute;quilibre d&#39;activation contre inhibitrice gammaR Fc dans les monocytes humains. TNF-alpha ont diminu&eacute; l&#39;expression de l&#39;inhibiteur Fc gammaRIIb. IL-10 r&eacute;gul&eacute;e toutes les classes de gammaR Fc et l&#39;activation induite alternative dans les monocytes, un effet qui est synergique avec celui du TNF-alpha. En revanche, IL-4 et IL-13, en combinaison avec le TNF-alpha, diminu&eacute; l&#39;expression d&#39;activer gammaR Fc et nettement diminu&eacute;es Fc gammaR induite par la fonction. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que le milieu de la cytokine peut induire des changements dans l&#39;expression relative de Fc gammaR adverses fonction et ainsi, peut r&eacute;guler l&#39;amplitude des Fc gammaR m&eacute;di&eacute;e par l&#39;absorption et l&#39;inflammation.

R&eacute;gulation de l&#39;activation de cytokine et r&eacute;cepteurs inhibiteurs de gamma Fc dans les monocytes humains.

Zytokin-vermittelte Regulation der aktivierenden und inhibitorischen Fc-gamma-Rezeptoren im menschlichen Monozyten.

FC recettori gamma (Fc gammaR) innescano reazioni infiammatorie in risposta a patogeni immunoglobulina-opsonized e complessi antigene-anticorpo. L&#39;espressione coordinata di attivazione e inibitoria Fc gammaR assicura l&#39;omeostasi delle risposte infiammatorie guidato complessi immuni. In questo studio, abbiamo utilizzato gli anticorpi con l&#39;associazione preferenziale per l&#39;attivazione di Gammar2a Fc e Fc inibitori gammaRIIb recettori per indagare l&#39;espressione e la regolazione delle isoforme gammaRII Fc nei monociti umani. Cross-linking del Fc Gammar2a innescato fagocitosi e cytokine la produzione. Cross-linking del Fc gammaRIIb &egrave; stato associato con la fosforilazione del immunoreceptor basato su tirosina inibitoria motivo e con una marcata riduzione in funzioni effettrici monociti. Il nostro studio ha rivelato che fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa), interleuchina (IL) -10 e IL-13 alterato l&#39;attivit&agrave; trascrizionale del promotore gammaRIIB Fc in linee di cellule transfected e inclinare l&#39;equilibrio di attivazione versus gammaR Fc inibitorio nei monociti umani. TNF-alfa &egrave; diminuito l&#39;espressione della inibitoria Fc gammaRIIb. IL-10 up-regolato tutte le classi di Fc gammaR e attivazione alternativa indotta nei monociti, un effetto che &egrave; stata sinergico con quella di TNF-alfa. Al contrario, IL-4 e IL-13, in combinazione con TNF-alfa, &egrave; diminuito l&#39;espressione della attivazione gammaR Fc e marcatamente gi&ugrave;-regolato Fc mediata gammaR funzione. I nostri risultati suggeriscono che il milieu citochina pu&ograve; indurre cambiamenti nell&#39;espressione relativa della Fc gammaR con funzione di opporsi e cos&igrave;, pu&ograve; regolare l&#39;ampiezza della captazione mediata gammaR Fc e l&#39;infiammazione.

Regolazione mediata da citochine di attivazione e i recettori di gamma Fc inibitori nei monociti umani.

Fc &gamma; &#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC; (Fc &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;) &#x306F;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3; &#x30AA;&#x30D7;&#x30BD;&#x30CB;&#x30F3;&#x5316;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3068;&#x6297;&#x539F;&#x6297;&#x4F53;&#x8907;&#x5408;&#x7269;&#x3067;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x5EA7;&#x6A19;&#x8868;&#x73FE;&#x3068;&#x6291;&#x5236;&#x6027; Fc &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x514D;&#x75AB;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x99C6;&#x52D5;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x6297;&#x4F53; Fc gammaRIIa &#x3068;&#x6291;&#x5236;&#x6027; Fc gammaRIIb &#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x512A;&#x9047;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x5F0F;&#x3068;&#x3072;&#x3068;&#x5358;&#x7403; Fc gammaRII &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;Fc gammaRIIa &#x306E;&#x67B6;&#x6A4B;&#x8CA7;&#x98DF;&#x80FD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Fc gammaRIIb &#x306E;&#x67B6;&#x6A4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6291;&#x5236;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x5358;&#x7403;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; &alpha; (TNF-&alpha;)&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; (IL)-10&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; IL 13 Fc gammaRIIB &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3072;&#x3068;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x6027; Fc &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x5BFE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x50BE;&#x659C;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;TNF &alpha; &#x6291;&#x5236;&#x6027; Fc gammaRIIb &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;IL-10 Fc &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x3068;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5358;&#x7403;&#x3001;TNF-&alpha; &#x306E;&#x3068;&#x76F8;&#x4E57;&#x3044;&#x305F;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x304C;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;IL-4 &#x3068; IL-13 TNF &alpha; &#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066; Fc &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x3068;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x898F;&#x5236; Fc &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x74B0;&#x5883;&#x95A2;&#x6570;&#x306B;&#x53CD;&#x5BFE;&#x3068;&#x306E; Fc &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;Fc &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x901A;&#x98A8;&#x7BA1;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x898F;&#x5236;&#x3068;&#x6291;&#x5236;&#x6027; Fc &gamma; &#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x3072;&#x3068;&#x5358;&#x7403;&#x3002;

Fc &#xAC10;&#xB9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (Fc gammaR) &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xCE68; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xBC0F; &#xD56D; &#xC6D0;-&#xD56D; &#xCCB4; &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC88C;&#xD45C; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC5B5;&#xC81C; Fc gammaR &#xB418;&#xB3C4;&#xB85D; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; monocytes&#xC5D0; Fc gammaRII isoforms &#xADDC;&#xC81C; &#xC870;&#xC0AC; Fc gammaRIIa &#xBC0F; &#xAE08;&#xC9C0; Fc gammaRIIb &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD2B9;&#xD61C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC73C;&#xB85C; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;. Fc Gammariia&#xC758; &#xAD50;&#xCC28; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; cytokine &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC720;&#xBC1C;. Fc Gammariib&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; immunoreceptor &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xAE30;&#xBC18; &#xAE08;&#xC9C0; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; monocyte effector &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC1D;&#xD600; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC694;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C; (TNF-&#xC54C;&#xD30C;), &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; (IL)-10, &#xBC0F; IL-13 transfected &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; Fc gammaRIIB &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; transcriptional &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xACE0; &#xBE44;&#xB6A4;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; monocytes&#xC5D0; &#xAE08;&#xC9C0; Fc gammaR &#xB300; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xADE0;&#xD615;. TNF-&#xC54C;&#xD30C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC5B5;&#xC81C; Fc Gammariib&#xC758; &#xD45C;&#xD604;. IL-10 &#xCD5C;&#xB300;-&#xADDC;&#xC81C; Fc gammaR &#xBC0F; &#xC720;&#xB3C4; &#xB300;&#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; monocytes&#xC5D0; TNF-&#xC54C;&#xD30C;&#xC758; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;. &#xBC18;&#xBA74;, IL-4, IL-13, TNF-&#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; Fc Gammar&#xC640; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xADDC;&#xC81C; Fc gammaR &#xC911;&#xC7AC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; cytokine milieu &#xD568;&#xC218; &#xBC18;&#xB300; Fc Gammar&#xC758; &#xC0C1;&#xB300; &#xC2DD;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, Fc gammaR &#xC911;&#xC7AC; &#xAE00;&#xADC0;&#xC640; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cytokine &#xC911;&#xC7AC; &#xADDC;&#xCE59;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; monocytes&#xC5D0; &#xAE08;&#xC9C0; Fc &#xAC10;&#xB9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;.

Receptores de FC gamma (Fc gammaR) desencadenan reacciones inflamatorias en respuesta a pat&oacute;genos de inmunoglobulina-opsonizadora y complejos ant&iacute;geno-anticuerpo. La expresi&oacute;n coordinada de activar e inhibitorio Fc gammaR asegura la homeostasis de las respuestas inflamatorias basadas en el complejo inmunes. En este estudio, utilizamos anticuerpos con enlace preferencial para activar gammaRIIa Fc y receptores de gammaRIIb Fc inhibitorios para investigar la expresi&oacute;n y regulaci&oacute;n de las isoformas de gammaRII Fc en monocitos humanos. Cross-linking de Fc gammaRIIa activa producci&oacute;n fagocitosis y citocinas. Cross-linking de Fc gammaRIIb se asoci&oacute; con la fosforilaci&oacute;n del immunoreceptor basadas en tirosina inhibidor motivo y con una marcada reducci&oacute;n de funciones efectoras de monocitos. Nuestro estudio revel&oacute; que factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), Interleucina (IL) -10 y IL-13 alteraci&oacute;n la actividad transcripcional del promotor gammaRIIB Fc en l&iacute;neas celulares transfected y hab&iacute;a sesgado el equilibrio de activar versus inhibitorio gammaR Fc en monocitos humanos. TNF-alfa disminuye la expresi&oacute;n del inhibidor gammaRIIb Fc. IL-10 hab&iacute;a regulada para arriba todas las clases de Fc gammaR y activaci&oacute;n alternativa inducida en monocitos, un efecto sin&eacute;rgico con la de TNF-alfa. Por el contrario, IL-4 y IL-13, en combinaci&oacute;n con TNF-alfa, disminuyeron la expresi&oacute;n de activar gammaR Fc y marcadamente regula Fc gammaR mediada por funci&oacute;n. Nuestros resultados sugieren que el medio de la citocina puede inducir cambios en la expresi&oacute;n relativa de gammaR Fc con funci&oacute;n de oposici&oacute;n y por lo tanto, puede regular la amplitud del Fc gammaR mediada por absorci&oacute;n y la inflamaci&oacute;n.

Regulaci&oacute;n mediada por citocinas de activar y Fc gamma los receptores inhibitorios en monocitos humanos.

&#x6291;&#x5236; Fc &gamma; &#x53D7;&#x4F53;&#x7C7B;&#x4F5C;&#x7528; IIb (FcgammaRIIb) &#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x3001; &#x8FDB;&#x5C55;&#x548C;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x662F;&#x65E2;&#x5B9A;&#x7684;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;FcgammaRIIb &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x6F5C;&#x529B;&#x4ECD;&#x7136;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; FCGR2B &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x9274;&#x5B9A; (dbSNP &#x6CA1;&#x6709;&#x3002;rs3219018&#xFF09; &#x5C31;&#x662F;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684; homozygosity &#x4E0E;&#x6B27;&#x6D32;&#x7F8E;&#x56FD;&#x4EBA;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7EA2;&#x6591;&#x72FC;&#x75AE; (SLE) &#x8868;&#x578B; &#xFF08;&#x6216; = 11.1&#xFF0C;P = 0.003&#xFF09;&#x3002;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x636E;&#x4E0E;&#x6539;&#x53D8;&#x7684; FcgammaRIIb &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x548C;&#x51FD;&#x6570;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x591A;&#x6001;&#x6027; &#xFF08;&#x5728;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5F00;&#x59CB;&#x7B2C;-343 &#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684; G C &#x66FF;&#x4EE3;&#xFF09;&#x3002;G C &#x66FF;&#x4EE3;&#x4E0E;&#x51CF;&#x5C11; FCGR2B &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x76F8;&#x5173;&#x548C;&#x590D;&#x6742;&#x7684; AP1 &#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;&#x8868;&#x9762; FcgammaRIIb &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x5728;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684; B &#x7EC6;&#x80DE; (-343 C/C) SLE &#x60A3;&#x8005;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x9057;&#x4F20;&#x7F3A;&#x9677;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x653E;&#x677E;&#x7BA1;&#x5236;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; FCGR2B-343 C &#x7EAF;&#x5408;&#x7684;&#x79D1;&#x76EE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7EA2;&#x6591;&#x72FC;&#x75AE;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; FCGR2B &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;-343 G/C &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x4E0E;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7EA2;&#x6591;&#x72FC;&#x75AE;&#x60A3;&#x8005;&#x534F;&#x4F1A;&#x3002;

The role for inhibitory Fc gamma receptors class IIb (FcgammaRIIb) in the onset, progression and severity of several animal models of autoimmune diseases is well established. By contrast, the pathogenic potential of FcgammaRIIb in human autoimmune diseases remains largely unknown. Here we report the identification of a polymorphism in the human FCGR2B promoter (dbSNP no. rs3219018) that is associated in homozygosity with systemic lupus erythematosus (SLE) phenotype in European-Americans (OR=11.1, P=0.003). Experimental evidence correlates the polymorphism (a G-C substitution at position -343 relative to the start of transcription) with altered FcgammaRIIb expression and function. The G-C substitution correlated with decreased transcription of the FCGR2B promoter, and resulted in decreased binding of the AP1 transcription complex to the mutant promoter sequence. The surface expression of FcgammaRIIb receptors was significantly reduced in activated B cells from (-343 C/C) SLE patients. These findings suggest that genetic defects may lead to deregulated expression of the FCGR2B gene in -343 C/C homozygous subjects, and may play a role in the pathogenesis of human SLE.

Decreased transcription of the human FCGR2B gene mediated by the -343 G/C promoter polymorphism and association with systemic lupus erythematosus.

Le r&ocirc;le de classe de r&eacute;cepteurs inhibiteur Fc gamma IIb (FcgammaRIIb) dans le d&eacute;but, la progression et la gravit&eacute; de plusieurs mod&egrave;les animaux de maladies auto-immunes est bien &eacute;tablie. En revanche, le potentiel pathog&egrave;ne des FcgammaRIIb dans les maladies auto-immunes humaines reste largement m&eacute;connue. Nous rapportons ici l&#39;identification d&#39;un polymorphisme du promoteur FCGR2B humaine (dbSNP pas. rs3219018) qui est associ&eacute; au homozygotie avec lupus &eacute;ryth&eacute;mateux syst&eacute;mique (les) ph&eacute;notype chez les Am&eacute;ricains d&#39;origine europ&eacute;enne (RC = 11,1, P = 0,003). Preuve exp&eacute;rimentale est le polymorphisme (une substitution de G-C &agrave; la position-343 par rapport au d&eacute;but de la transcription) en corr&eacute;lation avec expression alt&eacute;r&eacute;e de FcgammaRIIb et de la fonction. La substitution de G-C corr&eacute;l&eacute;e avec une diminution transcription du promoteur FCGR2B et a donn&eacute; lieu &agrave; la liaison une diminution de la transcription AP1 complexe &agrave; la s&eacute;quence du promoteur mutant. L&#39;expression en surface des r&eacute;cepteurs FcgammaRIIb est significativement r&eacute;duite dans les cellules de B activ&eacute;es provenant de patients de SLE (-343 C/C). Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que des anomalies g&eacute;n&eacute;tiques entra&icirc;ne d&eacute;r&eacute;glement&eacute;e expression du g&egrave;ne FCGR2B chez les sujets homozygotes C-343/C et peuvent jouer un r&ocirc;le dans la pathogen&egrave;se de SLE humaine.

Une diminution de transcription du g&egrave;ne humain de FCGR2B v&eacute;hicul&eacute;e par l&#39;association avec le lupus &eacute;ryth&eacute;mateux diss&eacute;min&eacute; et un polymorphisme du promoteur-343 G/C.

Verminderte Transkription des menschlichen FCGR2B Gen durch die -343 G / C-Promotor Polymorphismus und Assoziation mit systemischem Lupus erythematodes vermittelt.

Il ruolo inibitorio classe di recettori di gamma di Fc IIb (FcgammaRIIb) nell&#39;insorgenza, progressione e severit&agrave; di diversi modelli animali di malattie autoimmuni &egrave; ben consolidata. Al contrario, il potenziale patogeno di FcgammaRIIb nelle malattie autoimmuni umane rimane in gran parte sconosciuto. Qui riportiamo l&#39;identificazione di un polimorfismo del promotore FCGR2B umano (dbSNP no. rs3219018) che &egrave; associato in omozigosi con lupus eritematoso sistemico (Les) fenotipo in europeo-americani (o = 11.1, P = 0.003). Prove sperimentali correla il polimorfismo (un G-C sostituzione in posizione-343 rispetto l&#39;inizio della trascrizione) con alterata espressione FcgammaRIIb e funzione. La sostituzione di G-C correlata con una ridotta trascrizione del promotore FCGR2B e portato in diminuzione associazione della trascrizione AP1 complessa alla sequenza promotore mutante. L&#39;espressione dei recettori FcgammaRIIb superficie &egrave; stata significativamente ridotta in cellule di B attivate da pazienti affetti da Les (-343 C/C). Questi risultati suggeriscono che difetti genetici possono portare a deregolamentato espressione del gene FCGR2B in soggetti omozigoti-343 C/C e possono giocare un ruolo nella patogenesi della SLE umano.

Diminuzione trascrizione del gene umano FCGR2B mediato dal polimorfismo promotore-343 G/C e associazione con lupus eritematoso sistemico.

IIb (FcgammaRIIb) &#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3001;&#x9032;&#x884C;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x306F;&#x6291;&#x5236;&#x6027; Fc &gamma; &#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC; &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;FcgammaRIIb &#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E3B;&#x306B;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; FCGR2B &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x591A;&#x578B;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3092;&#x5831;&#x544A; &#xFF08;dbSNP &#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;rs3219018) &#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x540C;&#x80DE;&#x306F;&#x30E8;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C3;&#x30D1;&#x7CFB;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x4EBA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x30A8;&#x30EA;&#x30C6;&#x30DE;&#x30C8;&#x30FC;&#x30C7;&#x30B9; (SLE) &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068; (&#x307E;&#x305F;&#x306F; 11.1, P = p=0.003&#xFF09;&#x3002;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A3;&#x30BA;&#x30E0; (G C &#x306E;&#x7F6E;&#x63DB;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x958B;&#x59CB;&#x70B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;-343) FcgammaRIIb &#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;G C &#x7F6E;&#x63DB; FCGR2B &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A; AP1 &#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x5909;&#x7570;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;FcgammaRIIb &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;(-343 C/C) SLE &#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; B &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x6B20;&#x9665;-343 C/C &#x30DB;&#x30E2;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; FCGR2B &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; SLE &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62C5;&#x3046;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

-343 G/C &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x591A;&#x578B;&#x3068;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x30A8;&#x30EA;&#x30C6;&#x30DE;&#x30C8;&#x30FC;&#x30C7;&#x30B9;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; FCGR2B &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6E1B;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8EE2;&#x5199;&#x3002;

&#xAE08;&#xC9C0; Fc &#xAC10;&#xB9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; IIb (FcgammaRIIb) &#xBC1C;&#xBCD1;, &#xC9C4;&#xD589; &#xBC0F; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4; &#xC798; &#xC124;&#xB9BD;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, Fcgammariib&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC778;&#xAC04; FCGR2B &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; (dbSNP &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. rs3219018) &#xC720;&#xB7FD; &#xBBF8;&#xAD6D;&#xC778;&#xC5D0; &#xC804;&#xC2E0; &#xB8E8; &#xD478; &#xC2A4; (SLE) &#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xC989;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0;&#xB41C; homozygosity (&#xB610;&#xB294; 11.1, P = 0.003 =). &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801; &#xC99D;&#xAC70; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; FcgammaRIIb &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xD568;&#xC218; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; (&#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xC2DC;&#xC791;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xC704;&#xCE58;-343 G C &#xB300;&#xCCB4;)&#xB97C; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. G C &#xB300;&#xCCB4; FCGR2B &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC804;&#xC0AC;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xBC0F; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC21C;&#xC11C;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; AP1 &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. FcgammaRIIb &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; (-343 C/C) SLE &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACB0;&#xD568;-343 C/C homozygous &#xACFC;&#xBAA9;&#xC5D0;&#xC11C; FCGR2B &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xC644;&#xD654; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; SLE&#xC758; pathogenesis&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218;&#xB294; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

-343 G/C &#xBAA8;&#xD130; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xC804;&#xC2E0; &#xB8E8; &#xD478; &#xC2A4;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xD558; &#xC5EC; &#xC911;&#xC7AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; FCGR2B &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C;.

El papel la inhibitoria Fc gamma receptores clase IIb (FcgammaRIIb) en el inicio, la progresi&oacute;n y la severidad de varios modelos animales de enfermedades autoinmunes est&aacute; bien establecido. Por el contrario, el potencial pat&oacute;geno de FcgammaRIIb en enfermedades autoinmunes humanas sigue siendo desconocido. Aqu&iacute; divulgamos la identificaci&oacute;n de un polimorfismo en el promotor humano de FCGR2B (dbSNP no. rs3219018) es asociado en calidad de homozigoto con fenotipo de lupus eritematoso sist&eacute;mico (les) en europeo-americanos (OR = 11.1, P = 0, 003). Evidencia experimental correlaciona el polimorfismo (una substituci&oacute;n de G-C en la posici&oacute;n-343 en relaci&oacute;n con el inicio de la transcripci&oacute;n) con expresi&oacute;n alterada de FcgammaRIIb y funci&oacute;n. La sustituci&oacute;n de G-C correlacionadas con transcripci&oacute;n disminuida del promotor FCGR2B y result&oacute; en el enlace de la disminuci&oacute;n de la transcripci&oacute;n AP1 compleja a la secuencia del promotor mutante. La expresi&oacute;n superficial de receptores de FcgammaRIIb se redujo significativamente en las c&eacute;lulas B activadas de pacientes con SLE (-343 C/C). Estos resultados sugieren que defectos gen&eacute;ticos pueden llevar a desregulados expresi&oacute;n del gen FCGR2B en sujetos homocig&oacute;tica de-343 C/C y pueden desempe&ntilde;ar un papel en la patogenesia de SLE humana.

Transcripci&oacute;n disminuida del gen humano de FCGR2B mediado por el polimorfismo del promotor de-343 G/C y asociaci&oacute;n con lupus eritematoso sist&eacute;mico.

&#x6291;&#x5236;&#x53D7;&#x4F53; FcgammaRIIb &#x662F;&#x8D1F;&#x7A33;&#x538B;&#x6297;&#x4F53;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;C &#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B; FCGR2B &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;--&gt;-343 G &#x662F;&#x4E0E;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7EA2;&#x6591;&#x72FC;&#x75AE;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;-343 C &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x6027;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x5C06;&#x4E0E;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; FCGR2B &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x590D;&#x6742;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x8D77;&#x6765;&#x3002;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x4E0B;&#x62C9;&#x83DC;&#x5355;&#x548C;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x6C89;&#x6DC0;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8868;&#x660E;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684; c &#x541B;&#x5230; FCGR2B &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x3002;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; c &#x541B;&#x966A;&#x540C;&#x53CD;&#x5F0F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A; FCGR2B &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A;&#x53D8;&#x5F02;&#xFF0C;&#x800C;&#x8131;&#x6C2E;&#x9664;&#x78F7;&#x7684; c &#x541B;&#x7684; c C-jun &#x6C28;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;C &#x66FF;&#x6362;--&gt;-343 G &#x542F;&#x7528;&#x4E0E;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; FCGR2B &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x9634;&#x9633; 1 &#x7279;&#x5B9A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x9634;&#x9633; 1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x5728;-343 &#x7F51;&#x7AD9;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4E0E;&#x7ADE;&#x4E89;&#x548C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; FCGR2B &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x9547;&#x538B;&#x4F5C;&#x51FA;&#x4E86;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51CF;&#x5C11;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; FcgammaRIIb &#x4E0E;-343 C &#x7EAF;&#x5408; FCGR2B &#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x72FC;&#x75AE;&#x60A3;&#x8005;&#x76F8;&#x5173;&#x8D1F;&#x8D23;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E3A;-343 C/C FCGR2B &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x4E0E;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7EA2;&#x6591;&#x72FC;&#x75AE;&#xFF0C;&#x5173;&#x8054;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7F3A;&#x9677;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x7406;&#x7531;&#x53CA;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5230;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x4EBA;&#x7C7B; FCGR2B &#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;

&#x6FC0;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B; FCGR2B &#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x4ECB;&#x5BFC;-&gt; C &#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x4E0E;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7EA2;&#x6591;&#x72FC;&#x75AE;&#x76F8;&#x5173;-343 G &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The inhibitory receptor FcgammaRIIb is a negative regulator of antibody production and inflammatory responses. The -343 G --> C polymorphism in the human FCGR2B promoter is associated with systemic lupus erythematosus. The -343 C mutant promoter has decreased transcriptional activity. In the present study, we show that the transcriptional change correlates with quantitative differences in the interaction of the activating protein 1 complex with the mutant FCGR2B promoter. Promoter pulldown and chromatin immunoprecipitation assays demonstrated binding of c-Jun to the FCGR2B promoter. Phosphorylation of c-Jun was accompanied by transactivation of both FCGR2B promoter variants, whereas dephosphorylation of c-Jun by an inhibitor of c-Jun N-terminal kinase, markedly decreased the promoter activities. The -343 G --> C substitution enabled the specific interaction of the transcription factor Yin-Yang 1 with the mutant FCGR2B promoter. Yin-Yang 1 competed with activating protein 1 for binding at the -343 site, and contributed to the repression of the mutant FCGR2B promoter activity. This mechanism could be responsible for the decreased expression of FcgammaRIIb associated with the -343 C/C homozygous FCGR2B genotype in lupus patients. These findings provide a rationale for the transcriptional defect mediated by the -343 C/C FCGR2B promoter polymorphism associated with systemic lupus erythematosus, and add to our understanding of the complex transcriptional regulation of the human FCGR2B promoter.

The role of activating protein 1 in the transcriptional regulation of the human FCGR2B promoter mediated by the -343 G -> C polymorphism associated with systemic lupus erythematosus.

Le r&eacute;cepteur inhibiteur FcgammaRIIb est un r&eacute;gulateur n&eacute;gatif de la production d&#39;anticorps et de r&eacute;actions inflammatoires. La-343 G--&gt; C polymorphisme du promoteur FCGR2B humaine est associ&eacute;e &agrave; lupus &eacute;ryth&eacute;mateux. Le promoteur de mutant-343 C a diminu&eacute; l&#39;activit&eacute; transcriptionnelle. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous montrons que le changement transcriptionnel est en corr&eacute;lation avec les diff&eacute;rences quantitatives dans l&#39;interaction de la prot&eacute;ine activatrice 1 complexe avec le promoteur de mutant FCGR2B. Promoteur pulldown et la chromatine immunopr&eacute;cipitation assays liaison d&eacute;montr&eacute;e de c-Jun au promoteur FCGR2B. La phosphorylation de c-Jun &eacute;tait accompagn&eacute;e de transactivation des deux variantes du promoteur FCGR2B, tandis que la d&eacute;phosphorylation de c-Jun par un inhibiteur de la kinase c-Jun N-terminal, nettement diminu&eacute; l&#39;activit&eacute; de promoteur. La-343 G--&gt; C substitution activ&eacute; l&#39;interaction sp&eacute;cifique entre le facteur de transcription 1 Yin-Yang avec le promoteur FCGR2B mutant. 1 Yin-Yang a particip&eacute; avec l&#39;activation de la prot&eacute;ine 1 pour la liaison au site-343 et a contribu&eacute; &agrave; la r&eacute;pression de l&#39;activit&eacute; de promoteur FCGR2B mutante. Ce m&eacute;canisme pourrait &ecirc;tre responsable de la diminution de l&#39;expression des FcgammaRIIb associ&eacute; &agrave; g&eacute;notype homozygote FCGR2B-343 C/C chez des patients de lupus. Ces r&eacute;sultats plaident en faveur de la d&eacute;fectuosit&eacute; transcriptionnelle m&eacute;di&eacute;e par le-343 C/C FCGR2B polymorphisme du promoteur associ&eacute; le lupus &eacute;ryth&eacute;mateux diss&eacute;min&eacute; et ajouter &agrave; notre compr&eacute;hension de la r&eacute;gulation transcriptionnelle complexe du promoteur FCGR2B humaine.

Le r&ocirc;le de l&#39;activation des prot&eacute;ines 1 dans la r&eacute;gulation transcriptionnelle du promoteur FCGR2B humain m&eacute;di&eacute;e par la-343 G-&gt; C polymorphisme associ&eacute; le lupus &eacute;ryth&eacute;mateux diss&eacute;min&eacute;.

Der hemmende Rezeptor FcgammaRIIb ist ein negativer Regulator der Antik&ouml;rperproduktion und entz&uuml;ndliche Reaktionen. Der-343 G--&gt; C Polymorphismus in der menschlichen FCGR2B Projekttr&auml;ger ist verbunden mit systemischem Lupus erythematodes. Der mutant-343 C-Projekttr&auml;ger ist transkriptionelle Aktivit&auml;t zur&uuml;ckgegangen. In der vorliegenden Studie zeigen wir, dass die transkriptionelle &Auml;nderung mit quantitativen Unterschiede in der Interaktion von der aktivierendes Protein 1 Komplex mit dem Projekttr&auml;ger Mutant FCGR2B korreliert. Projekttr&auml;ger Pulldown und Chromatin Immunopr&auml;zipitation Proben nachweisliche Bindung der c-Jun f&uuml;r den FCGR2B-F&ouml;rderer. Phosphorylierung von c-Jun wurde begleitet von Transactivation der beiden FCGR2B-Promotor-Varianten, w&auml;hrend die Dephosphorylierung von c-Jun durch ein c-Jun N-Terminal Kinase-Hemmer, deutlich verringerte die Aktivit&auml;ten des Projekttr&auml;gers. Die-343 G--&gt; C Ersetzung aktiviert die spezifische Interaktion des Transkriptionsfaktors Yin-Yang-1 mit dem mutant FCGR2B Projekttr&auml;ger. Yin-Yang-1 startete mit aktivierendes Protein 1 f&uuml;r die Bindung am Standort-343 und dazu beigetragen, die Unterdr&uuml;ckung der mutant FCGR2B-Promotor-Aktivit&auml;t. Dieser Mechanismus k&ouml;nnte f&uuml;r den verringerten Ausdruck der FcgammaRIIb zugeordnete-343 C/C homozygoten FCGR2B Genotyp bei Lupuspatienten verantwortlich. Diese Erkenntnisse bieten eine Begr&uuml;ndung f&uuml;r die transkriptionelle defekt, vermittelt durch die-343 C/C FCGR2B Projekttr&auml;ger Polymorphismus verbunden mit systemischem Lupus erythematodes und unser Verst&auml;ndnis f&uuml;r die komplexe transkriptionelle Regulation des menschlichen FCGR2B Projekttr&auml;gers hinzuf&uuml;gen.

Die Rolle der aktivierendes Protein 1 in die transkriptionelle Regulation der menschlichen FCGR2B-Promotor, vermittelt durch die-343 G-&gt; C Polymorphismus verbunden mit systemischem Lupus erythematodes.

Il recettore inibitorio FcgammaRIIb &egrave; un regolatore negativo della produzione dell&#39;anticorpo e le risposte infiammatorie. Il-343 G--&gt; C polimorfismo del promotore FCGR2B umano &egrave; associata a lupus eritematoso sistemico. Il promotore mutante-343 C ha ridotto l&#39;attivit&agrave; trascrizionale. Nel presente studio, ci mostra che il cambiamento di transcriptional correla con differenze quantitative nell&#39;interazione tra la proteina d&#39;attivazione 1 complesso con il promotore mutante FCGR2B. Promotore pulldown e cromatina immunoprecipitazione dosaggi dimostrata associazione di c-Jun al promotore FCGR2B. La fosforilazione di c-Jun &egrave; stata accompagnata da transactivation di entrambe le varianti di promotore FCGR2B, considerando che la defosforilazione di c-Jun di un inibitore della chinasi c-Jun N-terminal, marcatamente diminuito l&#39;attivit&agrave; del promotore. Il-343 G--&gt; C sostituzione abilitato l&#39;interazione specifica del fattore di trascrizione 1 Yin-Yang con il promotore FCGR2B mutante. Yin-Yang 1 ha gareggiato con attivazione della proteina 1 per l&#39;associazione presso il sito-343 e contribu&igrave; alla repressione dell&#39;attivit&agrave; di promotore di FCGR2B mutanti. Questo meccanismo potrebbe essere responsabile per la diminuita espressione di FcgammaRIIb associati con il genotipo FCGR2B omozigote-343 C/C nei pazienti di lupus. Questi risultati forniscono una spiegazione logica per il difetto trascrizionale mediato da-343 C/C polimorfismo promotore FCGR2B associato a lupus eritematoso sistemico e aggiungere alla nostra comprensione del regolamento complesso trascrizionale del promotore della FCGR2B umano.

Il ruolo di attivazione della proteina 1 nella regolazione trascrizionale del promotore della FCGR2B umana mediata da-343 G-&gt; C polimorfismo associato a lupus eritematoso sistemico.

&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; FcgammaRIIb &#x6297;&#x4F53;&#x7523;&#x751F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x8CA0;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;C &#x591A;&#x578B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; FCGR2B &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;--&gt;-343 G &#x306F;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x30A8;&#x30EA;&#x30C6;&#x30DE;&#x30C8;&#x30FC;&#x30C7;&#x30B9;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;-343 C &#x5909;&#x7570;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x8EE2;&#x5199;&#x5909;&#x66F4;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 1 &#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x5909;&#x7570; FCGR2B &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x91CF;&#x7684;&#x5DEE;&#x7570;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30D7;&#x30EB;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3068;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x306E;&#x7D50;&#x5408; c-Jun FCGR2B &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;c Jun &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x4E21;&#x65B9; FCGR2B &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E; &#xFF5E; &#x3067;&#x306B;&#x4ED8;&#x304D;&#x6DFB;&#x308F;&#x8131;&#x71D0;&#x9178;&#x5316;&#x306E; c C-jun N &#x672B;&#x7AEF;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x308B; c &#x6DF3;, &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;C &#x7F6E;&#x63DB;--&gt;-343 G &#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E; FCGR2B &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x9670;&#x967D; 1 &#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3002;&#x9670;&#x967D; 1 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E; 1-343 &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x51FA;&#x5834;&#x3057;&#x3001;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E; FCGR2B &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x72FC;&#x7621;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;-343 C/C &#x306E;&#x30DB;&#x30E2; FCGR2B &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; FcgammaRIIb &#x306E;&#x6E1B;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;-343 C/C &#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x30A8;&#x30EA;&#x30C6;&#x30DE;&#x30C8;&#x30FC;&#x30C7;&#x30B9;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; FCGR2B &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x591A;&#x578B;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x7406;&#x8AD6;&#x7684;&#x6839;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; FCGR2B &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x30A8;&#x30EA;&#x30C6;&#x30DE;&#x30C8;&#x30FC;&#x30C7;&#x30B9;&#x3092;&#x4F34;&#x3046; C &#x591A;&#x578B;-&gt;-343 G &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x3072;&#x3068;&#x306E; FCGR2B &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 1 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

&#xC5B5;&#xC81C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; FcgammaRIIb &#xD56D; &#xCCB4; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; FCGR2B &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; C &#xB2E4;&#xD615;&#xC131;--&gt;-343 G &#xC804;&#xC2E0; &#xB8E8; &#xD478; &#xC2A4;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. -343 C &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; transcriptional &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; transcriptional &#xBCC0;&#xACBD; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; FCGR2B &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD638;&#xC758; &#xC591;&#xC801; &#xCC28;&#xC774;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xD130; &#xD480; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xD558; &#xACE0; chromatin immunoprecipitation FCGR2B &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC744; c 6&#xC758; &#xAC80;&#xC99D; &#xB41C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;. &#xBC18;&#xBA74; c-6 &#xC6D4;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xB450; FCGR2B &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xBCC0;&#xC885;&#xC758; transactivation &#xD568;&#xAED8; dephosphorylation&#xC758; c-c 6 &#xC6D4; N &#xB9E8;&#xB05D; &#xD0A4;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; 6 &#xC6D4;, &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9;. C &#xB300;&#xCCB4;--&gt;-343 G &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; FCGR2B &#xBAA8;&#xD130;&#xC640; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xC74C; &#xC591; 1&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC74C; &#xC591; 1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1-343 &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xACBD;&#xC7C1; &#xBC0F; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; FCGR2B &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xC774; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xAC10;&#xC18C; FcgammaRIIb-343 C/C homozygous FCGR2B &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615; &#xB8E8; &#xD478; &#xC2A4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC744; &#xC9C0;&#xC9C0; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;-343 C/C FCGR2B &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; &#xC804;&#xC2E0; &#xB8E8; &#xD478; &#xC2A4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC911;&#xC7AC; transcriptional &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADFC;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; FCGR2B &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; transcriptional &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00;.

&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 C &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; &#xC804;&#xC2E0; &#xB8E8; &#xD478; &#xC2A4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;-&gt;-343 g&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; FCGR2B &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; transcriptional &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

El receptor inhibitorio FcgammaRIIb es un regulador negativo de la producci&oacute;n de anticuerpos y las respuestas inflamatorias. El-343 G--&gt; C polimorfismo en el promotor humano de FCGR2B se asocia con lupus eritematoso sist&eacute;mico. El promotor mutante de-343 C ha disminuido la actividad transcripcional. En el presente estudio, mostramos que el cambio transcripcional se correlaciona con diferencias cuantitativas en la interacci&oacute;n de la prote&iacute;na activadora 1 complejo con el promotor del mutante FCGR2B. Promotor desplegable y cromatina inmunoprecipitaci&oacute;n ensayos de Uni&oacute;n demostrada de c-Jun al promotor FCGR2B. Fosforilaci&oacute;n de c-Jun estuvo acompa&ntilde;ada de transactivaci&oacute;n de ambas variantes del promotor de FCGR2B, Considerando que la desfosforilaci&oacute;n de c-Jun por un inhibidor de la quinasa c-Jun N-terminal, disminuy&oacute; notablemente las actividades del promotor. El-343 G--&gt; C sustituci&oacute;n permiti&oacute; la interacci&oacute;n espec&iacute;fica del factor de transcripci&oacute;n 1 del Yin y el Yang con el promotor de FCGR2B mutante. Yin y el Yang 1 compiti&oacute; con la activaci&oacute;n de la prote&iacute;na 1 de Uni&oacute;n en el sitio-343 y contribuy&oacute; a la represi&oacute;n de la actividad de promotor FCGR2B mutante. Este mecanismo podr&iacute;a ser responsable de la expresi&oacute;n disminuida de FcgammaRIIb asociado con el-343 C/C genotipo homocigoto de FCGR2B en pacientes con lupus. Estos resultados proporcionan un fundamento para el defecto transcripcional mediado por el-343 C/C polimorfismo del promotor de FCGR2B asociado con lupus eritematoso sist&eacute;mico y a&ntilde;adir a nuestra comprensi&oacute;n de la compleja regulaci&oacute;n transcripcional del promotor FCGR2B humano.

La funci&oacute;n de activaci&oacute;n de la prote&iacute;na 1 en la regulaci&oacute;n transcripcional del promotor FCGR2B humana mediada por la-343 G-&gt; C polimorfismo asociado con lupus eritematoso sist&eacute;mico.

&#x53D7;&#x4F53; IgG (FcgammaR) &#x4EE5;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc) &#x8868;&#x793A;&#x5F71;&#x54CD; Ab &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x5F00;&#x59CB;&#x3002;FcgammaR &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x53D8;&#x5316;&#x5141;&#x8BB8; DCs &#x6765;&#x8C03;&#x6574;&#x5176;&#x6355;&#x83B7; Ab &#x8C03;&#x7406; Ag &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x9884;&#x6D4B; FcgammaR &#x4ECB;&#x5BFC;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD; DC &#x6210;&#x719F;&#x540E;&#x9010;&#x6B65;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0E;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x4E0E;&#x975E;&#x6210;&#x719F; DCs &#x4E2D;&#x627E;&#x5230; FcgammaRIIa &#x4FDD;&#x7559;&#x541E;&#x566C;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x5411;&#x5230; FcgammaRIIa &#x5728; DCs &#x4E0A;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x80BD;&#x7684;&#x541E;&#x566C;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6025;&#x5267;&#x589E;&#x52A0; Ag &#x8DE8;&#x6587;&#x7A3F;&#x548C; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; FcgammaRIIb &#x7684;&#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x6444;&#x53D6;&#x548C;&#x8DE8;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F; Ab &#x94F6;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;FcgammaRIIb &#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x662F;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x96C6;&#x6563;&#x63A7;&#x5236;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x8DE8;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x4E2D;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x8FBE;&#x660E;&#x663E;&#x51CF;&#x5C11;&#x6210;&#x719F; dcs&#x3001; &#x8C03;&#x5236;&#x800C;&#x6210;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;FcgammaRIIb &#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x6291;&#x5236; FcgammaRs &#x5728; DCs &#x4E2D;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x68C0;&#x67E5; Ag &#x5438;&#x6536;&#x548C;&#x8DE8;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x70B9;&#x3002;

FcgammaR &#x4EBA;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x63A7;&#x5236;&#x8DE8;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x6297;&#x4F53;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x3002;

Receptors for IgG (FcgammaR) expressed in dendritic cells (DCs) influence the initiation of Ab-mediated immunity. Dynamic variations in FcgammaR expression allow DCs to adjust their capacity to capture Ab-opsonized Ag. The current paradigm predicts a progressive decline in FcgammaR-mediated phagocytic function upon DC maturation. Surprisingly, we find that expression of the phagocytic receptor FcgammaRIIa is preserved in immature and mature DCs at comparable levels with macrophages. Moreover, phagocytosis of antigenic peptides directed to FcgammaRIIa on DCs leads to dramatic increases in Ag cross-presentation and T cell activation. In immature DCs, high expression of inhibitory FcgammaRIIb correlates with decreased uptake and cross-presentation of Ab-Ag complexes. In contrast, engagement of FcgammaRIIb is not associated with changes in cross-presentation in mature DCs. We provide evidence that FcgammaRIIb expression is patently reduced in mature DCs, an effect that is modulated by treatment with cytokines. The regulated expression of activating and inhibitory FcgammaRs in DCs emerges as a critical checkpoint in the process of Ag uptake and cross-presentation.

Regulated expression of FcgammaR in human dendritic cells controls cross-presentation of antigen-antibody complexes.

Les r&eacute;cepteurs pour les IgG (FcgammaR) exprim&eacute;s dans les cellules dendritiques (CD) influencent l&#39;initiation de l&#39;immunit&eacute; &agrave; m&eacute;diation Ab. Variations dynamiques dans l&#39;expression FcgammaR permettent DCs ajuster leur capacit&eacute; &agrave; capturer des Ab-opsonized Ag. Le paradigme actuel pr&eacute;voit une diminution progressive de FcgammaR v&eacute;hicul&eacute;e par la fonction phagocytaire &agrave; la maturation des DC. &Eacute;tonnamment, nous trouvons que l&#39;expression du r&eacute;cepteur phagocytaire que FcgammaRIIa est pr&eacute;serv&eacute;e dans DCs immatures et matures, &agrave; des niveaux comparables avec les macrophages. En outre, phagocytose des peptides antig&eacute;niques dirig&eacute; vers FcgammaRIIa sur DCs conduit &agrave; une augmentation spectaculaire de la pr&eacute;sentation crois&eacute;e Ag et l&#39;activation des cellules T. Chez DCs immatures, forte expression de FcgammaRIIb inhibiteur est corr&eacute;l&eacute;e avec une diminution de l&#39;absorption et la pr&eacute;sentation crois&eacute;e des complexes Ag-Ab. En revanche, l&#39;engagement de FcgammaRIIb n&#39;est pas associ&eacute;e aux changements dans la pr&eacute;sentation crois&eacute;e dans DCs matures. Nous d&eacute;montrons que FcgammaRIIb expression est manifestement r&eacute;duite dans DCs matures, un effet qui est modul&eacute;e par le traitement par les cytokines. L&#39;expression r&eacute;gul&eacute;e d&#39;activation et inhibition FcgammaRs dans DCs appara&icirc;t comme un point de contr&ocirc;le critique dans le processus de captation de l&#39;Ag et pr&eacute;sentation crois&eacute;e.

Expression r&eacute;gul&eacute;e de FcgammaR dans les cellules dendritiques humaines contr&ocirc;le Croix-pr&eacute;sentation des complexes antig&egrave;ne-anticorps.

Rezeptoren f&uuml;r IgG (FcgammaR) ausgedr&uuml;ckt in dendritischen Zellen (DCs) beeinflussen die Einleitung Ab-vermittelte Immunit&auml;t. Dynamische Variationen in FcgammaR Ausdruck erlauben DCs, ihre F&auml;higkeit zur Ab-opsonized Ag erfassen anzupassen. Das aktuelle Paradigma prognostiziert einen fortschreitenden Verfall in FcgammaR-vermittelte phagozytische Funktion auf DC-Reifung. &Uuml;berraschenderweise finden wir diesen Ausdruck phagozytische Rezeptors FcgammaRIIa erhalten bleibt in unreifen und Reifen DCs bei vergleichbarem mit Makrophagen. Au&szlig;erdem f&uuml;hrt die Phagozytose Antigene Peptide gerichtet zu FcgammaRIIa auf DCs zu einem dramatischen Anstieg der Ag Kreuz-Pr&auml;sentation und T-Zell-Aktivierung. In unreifen DCs korreliert hohe Ausdruck der hemmenden FcgammaRIIb mit verminderter Aufnahme und Kreuz-Pr&auml;sentation der Ab-Ag-komplexe. Im Gegensatz dazu ist Engagement der FcgammaRIIb nicht &Auml;nderungen in der Kreuz-Darstellung in Reife DCs zugeordnet. Wir liefern den Beweis, dass FcgammaRIIb Ausdruck offenkundig in Reife DCs, eine Wirkung verringert wird, die durch Behandlung mit Zytokinen moduliert wird. Der regulierten Ausdruck der Aktivierung und hemmenden taucht FcgammaRs in DCs als einen kritischen Checkpoint bei der Ag-Aufnahme und Kreuz-Pr&auml;sentation.

Geregelten Ausdruck der FcgammaR in den menschlichen dendritischen Zellen steuert Kreuz-Pr&auml;sentation der Antigen-Antik&ouml;rper-komplexe.

Recettori per IgG (FcgammaR) espressi in cellule dendritiche (DCs) influenzano l&#39;iniziazione dell&#39;immunit&agrave; mediata da Ab. Variazioni dinamiche nell&#39;espressione FcgammaR consentono DCs regolare la loro capacit&agrave; di catturare Ab-opsonized Ag. Il paradigma attuale prevede un progressivo declino nella funzione fagocitica FcgammaR-mediato sulla maturazione della DC. Sorprendentemente, troviamo quell&#39;espressione del recettore fagocitaria che fcgammariia &egrave; conservato in DCs immaturo e maturo a livelli comparabili con macrofagi. Inoltre, fagocitosi dei peptidi antigenici regia di FcgammaRIIa su DCs conduce ad un aumento drammatico Ag cross-presentazione e attivazione delle cellule T. Nel sistema DCs immaturi, alta espressione della FcgammaRIIb inibitorio correla con diminuito assorbimento e croce-presentazione di complessi Ag-Ab. Al contrario, impegno di FcgammaRIIb non &egrave; associato a cambiamenti in croce-presentazione in DCs maturo. Forniamo prove che FcgammaRIIb di espressione &egrave; palesemente ridotto in DCs maturo, un effetto che &egrave; modulata dal trattamento con citochine. L&#39;espressione regolata di attivazione e inibitoria FcgammaRs in DCs emerge come un checkpoint critico nel processo di assorbimento di Ag e croce-presentazione.

Regolamentato espressione di FcgammaR in cellule dendritiche umane controlla croce-presentazione di complessi antigene-anticorpo.

&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE; (Dc) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; IgG (FcgammaR) &#x306E; Ab &#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;FcgammaR &#x5F0F;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x5909;&#x5316; DCs Ab &#x30AA;&#x30D7;&#x30BD;&#x30CB;&#x30F3;&#x5316; Ag &#x3092;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;FcgammaR &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x8CAA;&#x98DF;&#x80FD; DC &#x6210;&#x719F;&#x6642;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x672A;&#x719F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B8C;&#x719F; DCs &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x305D;&#x306E; FcgammaRIIa &#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3001;&#x8CAA;&#x98DF;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;dc FcgammaRIIa &#x76E3;&#x7763;&#x6297;&#x539F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x8CAA;&#x98DF; Ag &#x30AF;&#x30ED;&#x30B9; &#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672A;&#x719F;&#x306A; DCs &#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6291;&#x5236;&#x6027; FcgammaRIIb &#x306E;&#x9AD8;&#x767A;&#x73FE;&#x6E1B;&#x5C11;&#x5438;&#x53CE;&#x3068;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9; &#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; Ab Ag &#x932F;&#x4F53;&#x3092;&#x76F8;&#x4E92;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;FcgammaRIIb &#x306E;&#x5A5A;&#x7D04;&#x306F;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F; DCs &#x3067;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9; &#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5F0F;&#x304C;&#x3042;&#x304D;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F; DCs&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5909;&#x8ABF;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C; FcgammaRIIb &#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x898F;&#x5236;&#x5BFE;&#x8C61;&#x5F0F;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x6291;&#x5236;&#x6027; Dc &#x306E; FcgammaRs Ag &#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9; &#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x73FE;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9; &#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x6297;&#x539F;&#x6297;&#x4F53;&#x8907;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; FcgammaR &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs)&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; IgG (FcgammaR)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; Ab &#xC911;&#xC7AC; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654; FcgammaR &#xC2DD;&#xC5D0; Ab &#xCE68; &#xC790;&#xC138;&#xB97C; &#xC7A1;&#xC73C;&#xB824;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xB294; DCs &#xD5C8;&#xC6A9;. &#xD604;&#xC7AC; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784; DC &#xC131;&#xC219;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; phagocytic &#xD568;&#xC218; FcgammaR &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC804;&#xB9DD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8; &#xC219; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; Dc FcgammaRIIa &#xBCF4;&#xC874; phagocytic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xB610;&#xD55C;, Dc&#xC5D0;&#xC11C; Fcgammariia&#xB85C; &#xC774;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9; Ag &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4;-&#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; &#xBC0F; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC00; &#xB048;&#xB2E4;. &#xC5B4; &#xB824; &#xC11C; Dc&#xC5D0; &#xAE08;&#xC9C0; Fcgammariib&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC2DD; &#xAC10;&#xC18C; &#xAE00;&#xADC0;&#xC640; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4;-&#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; Ab Ag &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, Fcgammariib&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC; &#xBCC0;&#xD654; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4;-&#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; Dc&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; FcgammaRIIb &#xC2DD;&#xC774; &#xBD84;&#xBA85; &#xD558; &#xAC8C; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; DCs, cytokines&#xACFC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xC870; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC10;&#xC18C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xAE08;&#xC9C0; &#xADDC;&#xC81C; &#xC2DD; Dc&#xC5D0;&#xC11C; FcgammaRs Ag &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xBC0F; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4;-&#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; &#xD558;&#xB294; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCCB4;&#xD06C; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;&#xB85C; &#xB098;&#xC628;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; Fcgammar&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; &#xC2DD; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4;-&#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC758; &#xD56D; &#xC6D0;-&#xD56D; &#xCCB4; &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Receptores de IgG (FcgammaR) expresados en c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas (DCs) influyen en la iniciaci&oacute;n de la inmunidad mediada por Ab. Din&aacute;micas variaciones en la expresi&oacute;n de FcgammaR permiten DCs ajustar su capacidad para capturar Ab-opsonizadora Ag. El paradigma actual predice una disminuci&oacute;n progresiva en la funci&oacute;n fagocitaria mediada por FcgammaR sobre la maduraci&oacute;n de la DC. Sorprendentemente, encontramos que la expresi&oacute;n del receptor fagoc&iacute;tica que fcgammariia se conserva en DCs inmaduros y maduros a niveles comparables con los macr&oacute;fagos. Por otra parte, fagocitosis de p&eacute;ptidos antig&eacute;nicos dirigida a FcgammaRIIa en DCs conduce a aumentos dram&aacute;ticos en Ag presentaci&oacute;n cruzada y la activaci&oacute;n de c&eacute;lulas T. En DCs inmaduros, alta expresi&oacute;n de FcgammaRIIb inhibitorio se correlaciona con la disminuci&oacute;n en la captaci&oacute;n y presentaci&oacute;n cruzada de complejos de Ab-Ag. En cambio, compromiso de FcgammaRIIb no se asocia con cambios en la presentaci&oacute;n cruzada en DCs maduros. Proporcionamos evidencia FcgammaRIIb expresi&oacute;n se reduce evidentemente en DCs maduros, un efecto que es modulada por el tratamiento con citoquinas. La expresi&oacute;n regulada de activar e inhibitorio FcgammaRs en DCs surge como un punto de control cr&iacute;tico en el proceso de absorci&oacute;n de Ag y presentaci&oacute;n cruzada.

La expresi&oacute;n regulada de FcgammaR en c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas humanas controla presentaci&oacute;n cruzada de complejos ant&iacute;geno-anticuerpo.

&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x7F3A;&#x5931;&#x5305;&#x62EC; ZIC1;ZIC4 &#x8F68;&#x8FF9;&#x5DF2;&#x5728;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x4E0E;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x5C0F;&#x8111;&#x51FA;&#x751F;&#x7F3A;&#x9677;&#x9970;&#x9762;&#x6C83;&#x514B;&#x7578;&#x5F62; (DWM) &#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;&#x5220;&#x9664;&#x7684; Zic1 &#x548C; Zic4 &#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4EA7;&#x751F;&#x5C0F;&#x8111;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x7F16;&#x9875;&#x7F3A;&#x9677;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x7C7B; DWM&#xFF0C;&#x786E;&#x8BA4;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5C0F;&#x8111;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x79CD;&#x6A21;&#x578B;&#x6765;&#x63CF;&#x7ED8;&#x8FD9;&#x91CD;&#x8981;&#x4E34;&#x5E8A;&#x610F;&#x4E49;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x7578;&#x5F62;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x51CF;&#x5C11;&#x4EA7;&#x540E;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x51CF;&#x5C11;&#x5C0F;&#x8111;&#x5927;&#x5C0F;&#x5728; Zic1 &#x548C; Zic4 &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Zic1 &#x548C; Zic4 &#x6709;&#x4F9D;&#x8D56; Shh &#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;Ptch1&#x3001; Gli1 &#x548C; Mycn Shh &#x4E0B;&#x6E38;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x7F16;&#x7801; Zic1/4 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1; Shh &#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x3002;(+ /-&#xFF09; &#xFF1B; Zic1 Shh &#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;Zic4(+/-) &#x80CC;&#x666F;&#x8FD8;&#x9020;&#x6210;&#x5C0F;&#x8111;&#x4F53;&#x79EF;&#x7F29;&#x5C0F;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x4E0E;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684; Zic1(-/-) &#xFF1B; &#x76F8;&#x82E5;Zic4(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x9700;&#x8981;&#x6A21;&#x5F0F;&#x524D;&#x8693;&#x7F16;&#x9875;&#x5230; Zic1 &#x548C; Zic4&#x3002;&#x6052;&#x65ED;&#x7A81;&#x53D8;&#x756A;&#x8304;&#x9635;&#x5217;&#x64CD;&#x4F5C;&#x5F02;&#x5E38;&#x76F8;&#x5173;&#x4E2D;&#x65AD;&#x5C0F;&#x8111;&#x7D20;&#x8D28;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5730;&#x5F62;&#x5728;&#x540E;&#x671F;&#x80DA;&#x80CE;&#x9636;&#x6BB5; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6B64;&#x8868;&#x578B;&#x662F; Shh &#x72EC;&#x7ACB;&#x3002;&#x5728; Zic1 (+ /-&#xFF09; &#xFF1B;Zic4 (+ /-&#xFF09; &#xFF1B;&#x5618; (+ /-&#xFF09;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x6B63;&#x5E38;&#x5C0F;&#x8111;&#x7D20;&#x8D28;&#x7F16;&#x7EC4;&#x548C;&#x7F16;&#x9875;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x8111;&#x9635;&#x5217;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38; Gli2 &#x4F01;&#x4E1A;&#x548C;&#x6D4B;&#x7ED8;&#x5904;&#x5B66;&#x4E60;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709; Shh &#x51FD;&#x6570;&#x88AB;&#x4ECE;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5C0F;&#x8111;&#x4E2D;&#x90FD;&#x5220;&#x9664;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Zic1 &#x548C; Zic4 &#x6709; Shh &#x4F9D;&#x8D56;&#x548C;&#x4E24;&#x79CD;&#x72EC;&#x7ACB;&#x89D2;&#x8272;&#x5C0F;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x591A;&#x4E2A;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x65AD;&#x57FA;&#x7840; Zic1 4 &#x76F8;&#x5173; DWM&#x3002;

&#x591A;&#x4E2A;&#x53D1;&#x5C55;&#x65B9;&#x6848;&#x5C06;&#x6539;&#x53D8;&#x6240;&#x635F;&#x5931;&#x7684; Zic1 &#x548C; Zic4&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9970;&#x9762;&#x6C83;&#x514B;&#x7578;&#x5F62;&#x5C0F;&#x8111;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Heterozygous deletions encompassing the ZIC1;ZIC4 locus have been identified in a subset of individuals with the common cerebellar birth defect Dandy-Walker malformation (DWM). Deletion of Zic1 and Zic4 in mice produces both cerebellar size and foliation defects similar to human DWM, confirming a requirement for these genes in cerebellar development and providing a model to delineate the developmental basis of this clinically important congenital malformation. Here, we show that reduced cerebellar size in Zic1 and Zic4 mutants results from decreased postnatal granule cell progenitor proliferation. Through genetic and molecular analyses, we show that Zic1 and Zic4 have Shh-dependent function promoting proliferation of granule cell progenitors. Expression of the Shh-downstream genes Ptch1, Gli1 and Mycn was downregulated in Zic1/4 mutants, although Shh production and Purkinje cell gene expression were normal. Reduction of Shh dose on the Zic1(+/-);Zic4(+/-) background also resulted in cerebellar size reductions and gene expression changes comparable with those observed in Zic1(-/-);Zic4(-/-) mice. Zic1 and Zic4 are additionally required to pattern anterior vermis foliation. Zic mutant folial patterning abnormalities correlated with disrupted cerebellar anlage gene expression and Purkinje cell topography during late embryonic stages; however, this phenotype was Shh independent. In Zic1(+/-);Zic4(+/-);Shh(+/-), we observed normal cerebellar anlage patterning and foliation. Furthermore, cerebellar patterning was normal in both Gli2-cko and Smo-cko mutant mice, where all Shh function was removed from the developing cerebellum. Thus, our data demonstrate that Zic1 and Zic4 have both Shh-dependent and -independent roles during cerebellar development and that multiple developmental disruptions underlie Zic1/4-related DWM.

Multiple developmental programs are altered by loss of Zic1 and Zic4 to cause Dandy-Walker malformation cerebellar pathogenesis.

Suppressions h&#xE9;t&#xE9;rozygotes englobant la ZIC1; ZIC4 locus ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s dans un sous-ensemble d&#x26;#39;individus avec le march&#xE9; commun une anomalie cong&#xE9;nitale du cervelet de Dandy-Walker malformation (DWM). Suppression de ZIC1 et Zic4 chez la souris produit &#xE0; la fois la taille du cervelet et les d&#xE9;fauts de foliation similaires &#xE0; DWM humaine, confirmant une exigence pour ces g&#xE8;nes dans le d&#xE9;veloppement du cervelet et de fournir un mod&#xE8;le pour d&#xE9;finir le fondement du d&#xE9;veloppement de cette malformation cong&#xE9;nitale cliniquement importante. Ici, nous montrons que la taille r&#xE9;duite du cervelet dans la ZIC1 et Zic4 r&#xE9;sultats mutants de diminution de la prolif&#xE9;ration des granules g&#xE9;niteur postnatale cellule. Gr&#xE2;ce &#xE0; des analyses g&#xE9;n&#xE9;tiques et mol&#xE9;culaires, nous montrons que ZIC1 et Zic4 ont Shh fonction d&#xE9;pendant de la promotion de la prolif&#xE9;ration des prog&#xE9;niteurs de cellules granulaires. Expression des g&#xE8;nes Shh en aval PTCH1, Gli1 et MYCN &#xE9;tait n&#xE9;gative dans ZIC1 / 4 mutants, bien que la production Shh et l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes des cellules de Purkinje &#xE9;taient normaux. R&#xE9;duction de la dose Shh sur la ZIC1 (+ / -); Zic4 (+ / -) de base ont &#xE9;galement entra&#xEE;n&#xE9; des r&#xE9;ductions de taille c&#xE9;r&#xE9;belleux et des changements d&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes comparables &#xE0; celles observ&#xE9;es dans ZIC1 (- / -); Zic4 (- / -) chez la souris. ZIC1 et Zic4 sont en outre tenus &#xE0; la foliation vermis mod&#xE8;le ant&#xE9;rieur. Zic mutantes anomalies de structuration folial en corr&#xE9;lation avec l&#x26;#39;expression perturb&#xE9;e du g&#xE8;ne anlage c&#xE9;r&#xE9;belleux et de la topographie des cellules de Purkinje au cours derniers stades embryonnaires, mais ce ph&#xE9;notype &#xE9;tait Shh ind&#xE9;pendante. En ZIC1 (+ / -); Zic4 (+ / -); Shh (+ / -), nous avons observ&#xE9; normale structuration anlage c&#xE9;r&#xE9;belleuse et la foliation. En outre, la structuration du cervelet &#xE9;tait normal dans les deux Gli2-CKO et Smo-CKO souris mutantes, o&#xF9; toutes les fonctions Shh a &#xE9;t&#xE9; retir&#xE9; du cervelet en d&#xE9;veloppement. Ainsi, nos donn&#xE9;es montrent que ZIC1 et Zic4 ont deux r&#xF4;les Shh-d&#xE9;pendants et ind&#xE9;pendants au cours du d&#xE9;veloppement du cervelet et que les multiples perturbations du d&#xE9;veloppement &#xE0; la base DWM Zic1/4-related.

Plusieurs programmes de d&#xE9;veloppement sont alt&#xE9;r&#xE9;es par la perte de ZIC1 et Zic4 pour provoquer de Dandy-Walker malformation c&#xE9;r&#xE9;belleuse Pathogen&#xE8;se

Heterozygote Deletionen umfasst die ZIC1;ZIC4 Locus wurden in einer Teilmenge des Menschen mit dem gemeinsamen zerebell&auml;re Geburtsfehler Dandy-Walker-Malformation (DWM). Streichung des Zic1- und Zic4 in den M&auml;usen produziert zerebell&auml;re Gr&ouml;&szlig;e und Schieferung M&auml;ngel &auml;hnlich dem menschlichen Desktopfenster-Manager, best&auml;tigt eine Voraussetzung f&uuml;r diese Gene in zerebell&auml;re Entwicklung und ein Modell, um Entwicklungsst&ouml;rungen Grundlage dieser klinisch relevanten angeborene Fehlbildung abzugrenzen. Hier zeigen wir, das Kleinhirn Gr&ouml;&szlig;e in Zic1- und Zic4-Mutanten-Ergebnisse von verminderten postnatale Untermodul Vorl&auml;uferzellen Zellproliferation verringert. Durch genetische und Molekulare Analysen zeigen wir, dass Zic1- und Zic4 Shh-abh&auml;ngige Funktion, die F&ouml;rderung der Verbreitung von Granulat-Vorl&auml;uferzellen. Ausdruck der Shh-nachgeschalteter Gene Ptch1, Gli1 und Mycn war Downregulated in Zic1/4 Mutanten, obwohl Shh Produktions- und Purkinje Zelle Genexpression normal waren. Reduzierung der Shh Dosis auf die Zic1 (+/-);Zic4(+/-) Hintergrund lieferte auch Kleinhirn-Verkleinerung und Gen Ausdruck &Auml;nderungen vergleichbar mit denen in Zic1(-/-) beobachtet;Zic4(-/-) M&auml;use. Zic1- und Zic4 sind au&szlig;erdem verpflichtet, Muster anterior Vermis Schieferung. Zic mutant folial Musterung Anomalien korreliert mit gest&ouml;rten zerebell&auml;ren Anlage-Genexpression und Purkinje Zelle Topographie w&auml;hrend sp&auml;ten embryonalen Phase; Allerdings war dieser Ph&auml;notyp Shh unabh&auml;ngig. In Zic1 (+/-);Zic4 (+/-);SHH beobachteten (+/-), wir normalen zerebell&auml;re Anlage Musterung und Folierung. Dar&uuml;ber hinaus war zerebell&auml;re Musterung normal Gli2-Cko und Smo-Cko Mutanten M&auml;usen, wo alle Shh-Funktion aus der Entwicklung des Kleinhirns entfernt wurde. Damit unsere Daten nachweisen, da&szlig; Zic1- und Zic4 Shh-abh&auml;ngige sowohl -unabh&auml;ngiger Rollen w&auml;hrend der zerebell&auml;re Entwicklung und dass mehrere Entwicklungs-St&ouml;rungen Zic1/4-bezogenen DWM zugrunde liegen.

Mehrere Entwicklungs-Programme werden durch den Verlust des Zic1- und Zic4, Dandy-Walker-Fehlbildung Kleinhirn Pathogenese zu verursachen ver&auml;ndert.

Delezioni eterozigoti che comprende il ZIC1;ZIC4 locus sono stati identificati in un sottogruppo di individui con il difetto di nascita cerebellare comune malformazione di Dandy-Walker (DWM). Eliminazione di Zic1 e Zic4 nei topi produce sia dimensione cerebellare e foliazione difetti simili a DWM umana, confermando un requisito per questi geni nello sviluppo cerebellare e fornendo un modello per delineare la base dello sviluppo di questa malformazione congenita clinicamente importante. Qui, ci mostra che ridotta dimensione cerebellare nei risultati di mutanti Zic1 e Zic4 dalla proliferazione di granulo diminuito postnatale delle cellule progenitrici. Attraverso l&#39;analisi genetiche e molecolare, mostriamo che Zic1 e Zic4 hanno funzione di Shh-dipendente promuovendo la proliferazione dei progenitori delle cellule granulo. Espressione dei geni a valle Shh Ptch1, Gli1 e Mycn era downregolata Zic1/4 mutanti, sebbene Shh produzione ed espressione genica delle cellule del Purkinje erano normali. Riduzione della dose di Shh su Zic1 (+ /-);Zic4(+/-) sfondo anche provocato riduzioni di dimensione cerebellare e cambiamenti di espressione del gene comparabili con quelli osservati in Zic1(-/-);Zic4(-/-) topi. Zic1 e Zic4 sono inoltre tenuti a foliazione verme anteriore modello. Anomalie di patterning folial mutante zic correlati con l&#39;espressione del gene perturbato anlage cerebellare e topografia delle cellule del Purkinje durante fasi embrionali; Tuttavia, questo fenotipo &egrave; stato Shh indipendente. In Zic1 (+ /-);Zic4 (+ /-);SHH (+ /-), abbiamo osservato foliazione e patterning anlage cerebellare normale. Inoltre, cerebellare patterning era normale in topi mutanti sia cko Gli2 e Smo-cko, dove tutte le funzione di Shh &egrave; stato rimosso dal cervelletto in via di sviluppo. Cos&igrave;, i nostri dati dimostrano che Zic1 e Zic4 hanno entrambi Shh-dipendente - indipendente e ruoli durante lo sviluppo cerebellare e che pi&ugrave; interruzioni dello sviluppo sono alla base di DWM Zic1/4-correlati.

Pi&ugrave; programmi di sviluppo sono alterate da perdita di Zic1 e Zic4 a causare patogenesi cerebellare di malformazione Dandy-Walker.

ZIC1&#x3092;&#x5305;&#x542B;&#x3059;&#x308B;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;; ZIC4&#x8ECC;&#x8DE1;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x51FA;&#x751F;&#x6B20;&#x9665;&#x30C0;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3; - &#x30A6;&#x30A9;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x5947;&#x5F62;&#xFF08;DWM&#xFF09;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x500B;&#x4F53;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x304C;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;Zic1&#x3068;Zic4&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x306F;&#x5C0F;&#x8133;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5947;&#x5F62;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;DWM&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x5C64;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x5C0F;&#x8133;Zic1&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304B;&#x3089;Zic4&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Zic1&#x3068;Zic4&#x306F;&#x200B;&#x200B;&#x3001;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;Shh&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Shh&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;Shh&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;PTCH1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;GLI1&#x3068;MYCN&#x306F;&#x3001;Zic1 / 4&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; &#xFF08;+ /  - &#xFF09;Zic1&#x306B;Shh&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x91CF;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x3001;Zic4&#x306F;&#x200B;&#x200B;&#x3001;&#xFF08;+ /  - &#xFF09;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x306E;&#x80CC;&#x666F;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x524A;&#x6E1B;&#x3068;Zic1&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Zic4&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002; Zic1&#x3068;Zic4&#x306F;&#x200B;&#x200B;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x524D;&#x65B9;&#x306E;&#x5C0F;&#x8133;&#x866B;&#x90E8;&#x306E;&#x8449;&#x5C64;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x8981;&#x6C42;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; ZIC&#x5909;&#x7570;folial&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x7570;&#x5E38;&#x304C;&#x9045;&#x304F;&#x80DA;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x4E2D;&#x65AD;&#x5C0F;&#x8133;&#x539F;&#x57FA;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5730;&#x5F62;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;Shh&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; &#xFF08;+ /  - &#xFF09;Zic1&#x3067;&#x3001;Zic4&#xFF08;+ /  - &#xFF09;&#x3001;Shh&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;+ /  - &#xFF09;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5C0F;&#x8133;&#x539F;&#x57FA;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x8449;&#x5C64;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;Shh&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x958B;&#x767A;&#x5C0F;&#x8133;&#x304B;&#x3089;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;Gli2-CKO&#x3068;SMO-CKO&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x6B63;&#x5E38;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;Zic1&#x3068;Zic4&#x306F;&#x200B;&#x200B;&#x3001;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;Shh&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x304C;Zic1/4-related DWM&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x30C0;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3; - &#x30A6;&#x30A9;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x5947;&#x5F62;&#x5C0F;&#x8133;&#x75C5;&#x614B;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;Zic1&#x3068;Zic4&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;

ZIC1; &#xD3EC;&#xAD04; heterozygous &#xC0AD;&#xC81C;ZIC4 &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC18C; &#xB1CC; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xACB0;&#xD568; &#xB304; &#xB514;-&#xC6CC;&#xCEE4; &#xAE30;&#xD615; (DWM)&#xC640; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; Zic1 &#xBC0F; zic4&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC18C; &#xB1CC; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; DWM, &#xC18C; &#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC724;&#xACFD;&#xC744; &#xADF8;&#xB9AC; &#xB2E4;&#xC774; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xAE30;&#xD615; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xAE30;&#xCD08; &#xBAA8;&#xB378; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; foliation &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC904;&#xB41C; &#xC0B0; &#xD6C4;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC0C1; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0;&#xC11C; Zic1 &#xBC0F; Zic4 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC18C; &#xB1CC; &#xD06C;&#xAE30; &#xAC10;&#xC18C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Zic1 &#xBC0F; Zic4 &#xC26C; &#xC885;&#xC18D; &#xD568;&#xC218;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC; progenitors&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ptch1, Gli1, Mycn &#xC26C; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xC26C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xACFC; Purkinje &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC740; &#xC815;&#xC0C1; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC; downregulated Zic1/4 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0;. (&plusmn;); Zic1&#xC5D0; &#xC26C;&#xC774; &#xC787; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xAC10;&#xC18C;Zic4(+/-) &#xBC30;&#xACBD; &#xB610;&#xD55C; &#xC18C; &#xB1CC; &#xD06C;&#xAE30; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; Zic1(-/-);&#xC5D0; &#xADF8;&#xC640; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xBCC0;&#xACBD; &#xACB0;&#xACFC;Zic4(-/-) &#xC950;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Zic1&#xC640; Zic4 &#xB610;&#xD55C; &#xD328;&#xD134; &#xC55E;&#xCABD; vermis foliation &#xD544;&#xC694;&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Zic &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; folial &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD560; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD00; &#xAD50;&#xB780;&#xB41C; &#xC18C; &#xB1CC; &#xC704;&#xCE58; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBC0F; Purkinje &#xC138;&#xD3EC; &#xC9C0;&#xD615; &#xB2A6;&#xC740; &#xBC30;&#xC544; &#xB2E8;&#xACC4;; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; &#xD615; &#xC26C; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xD588;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. (&plusmn;); Zic1&#xC5D0;&#xC11C;Zic4 (&plusmn;);&#xC26C;&#xC774; &#xC787; (+) &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xC815;&#xC0C1; &#xC18C; &#xB1CC; &#xC704;&#xCE58; &#xD328;&#xD134;&#xD654; foliation. &#xB610;&#xD55C;, &#xC18C; &#xB1CC; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD560; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC26C; &#xD568;&#xC218; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xAC70; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; Gli2 cko &#xBC0F; Smo cko &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; Zic1 &#xBC0F; zic4&#xB294; &#xC26C; &#xC885;&#xC18D;-&#xB3C5;&#xB9BD; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC18C; &#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC5ED;&#xD560; &#xBC0F; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC911;&#xB2E8; DWM Zic1/4 &#xAD00;&#xB828; &#xAE30;&#xCD08;.

&#xC5EC;&#xB7EC; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; Zic1 &#xBC0F; Zic4 &#xB304; &#xB514;-&#xC6CC;&#xCEE4; &#xAE30;&#xD615; &#xC18C; &#xB1CC; &#xBCD1; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Supresiones heterocigotas que abarca el ZIC1; ZIC4 locus se han identificado en un subgrupo de individuos con el com&#xFA;n del cerebelo defecto de nacimiento una malformaci&#xF3;n de Dandy-Walker (DWM). La eliminaci&#xF3;n de Zic1 y Zic4 en ratones produce tanto en tama&#xF1;o del cerebelo y los defectos de foliaci&#xF3;n similares a DWM humana, lo que confirma el requisito de que estos genes en el desarrollo del cerebelo y ofreciendo un modelo para delinear la base del desarrollo de esta malformaci&#xF3;n cong&#xE9;nita cl&#xED;nicamente importante. En este sentido, muestran que el tama&#xF1;o reducido del cerebelo en Zic1 y Zic4 resultados mutantes de disminuci&#xF3;n de la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas granulares progenitor despu&#xE9;s del parto. A trav&#xE9;s de an&#xE1;lisis gen&#xE9;ticos y moleculares, mostramos que Zic1 y Zic4 tienen Shh dependiente de la funci&#xF3;n de promover la proliferaci&#xF3;n de progenitores de c&#xE9;lulas granulares. La expresi&#xF3;n de los genes Shh y aguas abajo Ptch1, Gli1 y MYCN se downregulated en Zic1 / 4 mutantes, aunque la producci&#xF3;n de Shh y de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica de c&#xE9;lulas de Purkinje eran normales. Reducci&#xF3;n de la dosis de Shh en el Zic1 (+ / -); Zic4 (+ / -) de fondo tambi&#xE9;n dio lugar a reducciones del tama&#xF1;o del cerebelo y los cambios de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica comparables con los observados en Zic1 (- / -); Zic4 (- / -) ratones. Zic1 Zic4 y se les invita a la foliaci&#xF3;n vermis patr&#xF3;n anterior. Zic alteraciones mutantes de modelado folial correlaciona con la expresi&#xF3;n del cerebelo gen alterado esbozo y la topograf&#xED;a de c&#xE9;lulas de Purkinje durante las &#xFA;ltimas etapas embrionarias, sin embargo, este fenotipo fue Shh independiente. En Zic1 (+ / -); Zic4 (+ / -); Shh (+ / -), se observ&#xF3; patr&#xF3;n normal de esbozo del cerebelo y la foliaci&#xF3;n. Por otra parte, los patrones del cerebelo era normal en ambos Gli2-cko y SMO-CKO ratones mutantes, de donde se extrajo toda la funci&#xF3;n de Shh en el cerebelo en desarrollo. Por lo tanto, nuestros datos demuestran que Zic1 y Zic4 tienen ambos papeles Shh-dependientes e independientes, durante el desarrollo del cerebelo y que los trastornos del desarrollo subyacen m&#xFA;ltiples DWM Zic1/4-related.

M&#xFA;ltiples programas de desarrollo se ven alterados por la p&#xE9;rdida de Zic1 y Zic4 la Causa de Dandy-Walker malformaci&#xF3;n cerebelosa Patog&#xE9;nesis

Marissa C. Blank

Department of Molecular Genetics and Cell Biology

University of Chicago

In Ovo Electroporations of HH Stage 10 Chicken Embryos