titration-of-human-coronaviruses-using-an-immunoperoxidase-assay

Titration of Human Coronaviruses Using an Immunoperoxidase Assay

Determination of infectious viral titers is a basic and essential experimental approach for virologists. Classical plaque assays cannot be used for ...

INRS-Institut Armand-Frappier

&#x5728;&#x6162;&#x6027;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x5DF2;&#x62A5;&#x544A;&#x5404;&#x79CD;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;2%&#x81F3; 10%&#x7684;&#x8BBA;&#x6587;&#x75C5;&#x4EBA;&#x6709;&#x6297;&#x809D;&#x80BE;&#x5FAE;&#x7C92;&#x4F53;&#x7C7B;&#x578B;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53; (&#x6297;-LKM1&#xFF09; 1&#x3002;&#x5E38;&#x4F34;&#x6709;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#x7C7B;&#x578B; 1 (&#x6297; LC1) 2 &#x578B;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x809D;&#x708E;&#x3001; &#x6297; LKM1 &#x6297;&#x4F53;&#x5728;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;

&#x6162;&#x6027;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x6297; LC1 &#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;

Various autoantibodies have been reported in patients chronically infected by hepatitis C virus. 2% to 10% of theses patients have anti-liver-kidney microsome type 1 (anti-LKM1) autoantibodies. In type 2 autoimmune hepatitis, anti-LKM1 autoantibodies are frequently associated with anti-liver-cytosol type 1 (anti-LC1) autoantibodies.

Anti-LC1 autoantibodies in patients with chronic hepatitis C virus infection.

Diff&eacute;rents auto-anticorps ont &eacute;t&eacute; signal&eacute;s chez les patients chroniquement infect&eacute;s par le virus de l&#39;h&eacute;patite C. 2 &agrave; 10 % des patients de th&egrave;ses ont anti-liver-kidney microsomes tapez 1 anticorps (anti-LKM1). Dans l&#39;h&eacute;patite auto-immune de type 2, les anticorps anti-LKM1 sont fr&eacute;quemment associ&eacute;s &agrave; anti-liver cytosol type 1 (anti-LC1) autoanticorps.

Autoanticorps anti-LC1 chez les patients atteints d&#39;h&eacute;patite chronique c.

Anti-LC1 Autoantik&#xF6;rper bei Patienten mit chronischer Hepatitis C-Virusinfektion.

Vari autoanticorpi sono stati segnalati in pazienti cronicamente infettati da virus dell&#39;epatite C. 2-10% dei pazienti tesi hanno anti-liver-kidney microsome tipo 1 autoanticorpi (anti-LKM1). Nell&#39;epatite autoimmune di tipo 2, gli autoanticorpi anti-LKM1 sono frequentemente associati con anti-liver cytosol-tipo 1 (anti-LC1) autoanticorpi.

Autoanticorpi anti-LC1 in pazienti con infezione da virus dell&#39;epatite C cronica.

&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306F; C &#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x6162;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8AD6;&#x6587;&#x60A3;&#x8005;&#x306E; 2 &#xFF5E; 10 &#xFF05; &#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53; (&#x6297; lkm-1) 1 &#x5165;&#x529B;&#x53CD; liver &#x814E;&#x81D3;&#x306E;&#x5FAE;&#x7C92;&#x4F53;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2 &#x578B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x809D;&#x708E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6297; lkm-1 &#x6297;&#x4F53;&#x6297; liver &#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x578B; 1 (&#x53CD;-LC1) &#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;

&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1; LC1 &#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53; C &#x578B;&#x6162;&#x6027;&#x809D;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x3002;

&#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC790;&#xAC00; &#xB9CC;&#xC131; C &#xD615; &#xAC04;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB17C;&#xBB38; &#xD658;&#xC790;&#xC758; 2% ~ 10% &#xC548;&#xD2F0; liver &#xC2E0;&#xC7A5; microsome &#xC785;&#xB825; 1 (&#xC548;&#xD2F0;-LKM1) &#xC790;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. 2 &#xD615; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAC04;&#xC5FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC548;&#xD2F0; LKM1 &#xC790;&#xAC00; &#xC790;&#xC8FC; &#xC548;&#xD2F0; liver cytosol &#xC720;&#xD615; 1 (&#xC548;&#xD2F0;-LC1)&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC790;&#xAC00;.

&#xB9CC;&#xC131; C &#xD615; &#xAC04;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC548;&#xD2F0; LC1 &#xC790;&#xAC00;.

Varios autoanticuerpos se han divulgado en pacientes cr&oacute;nicamente infectados por virus de la hepatitis C. 2 al 10% de los pacientes de la tesis tienen h&iacute;gado-ri&ntilde;&oacute;n microsoma tipo 1 (anti-LKM1) autoanticuerpos. En hepatitis autoinmune de tipo 2, autoanticuerpos anti-LKM1 se asocian con frecuencia a anti-h&iacute;gado-citosol tipo 1 (anti-LC1) autoanticuerpos.

Anti-LC1 autoanticuerpos en pacientes con la infecci&oacute;n del virus de la hepatitis C cr&oacute;nica.

C &#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x611F;&#x67D3;&#x662F;&#x4E0E;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5982;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x4EA7;&#x751F;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6297; LKM1 &#x548C; immunomarkers 2 &#x578B;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x809D;&#x708E;&#x6297;-LC1&#xFF0C;&#x4E00;&#x76F4;&#x4EE5;&#x524D;&#x4E0E;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x53CD; Soluble &#x809D;&#x6297;&#x539F;&#x6297;&#x4F53; &#xFF08;SLA&#xFF09; &#x5177;&#x4F53;&#x5173;&#x8054;&#x7C7B;&#x578B; 1&#xFF0C;&#x5E76;&#x952E;&#x5165; 2 &#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x809D;&#x708E;&#x548C;&#x66F4;&#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x590D;&#x53D1;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x3002;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x809D;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x6700;&#x8FD1;&#x5206;&#x5B50;&#x514B;&#x9686;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x673A;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x53D1;&#x5C55;&#x66F4;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF0C;&#x5B83;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x63CF;&#x8FF0;&#x53CD; soluble &#x809D;&#x810F;&#x6162;&#x6027;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x91CD;&#x7EC4; cDNA &#x5168;&#x957F; tRNP &#xFF08;Ser&#xFF09; Sec/SLA &#x6297;&#x539F;&#x7F16;&#x7801;&#x6FC0;&#x6D3B; Jurkat &#x7EC6;&#x80DE;&#x83B7;&#x5F97;&#x3002;&#x9176;&#x8054;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x6CD5;&#x3001; &#x5370;&#x8FF9;&#x3001; &#x6C89;&#x6DC0;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x5F00;&#x53D1;&#x51FA;&#x5E76;&#x7528;&#x4E8E;&#x641C;&#x7D22;&#x7684;&#x7EBF;&#x6027;&#x548C;&#x6784;&#x8C61; anti-SLA &#x6162;&#x6027;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x3002;&#x4ECE; 10.4%&#x7684;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x6297;&#x6EB6;&#x6027;&#x809D;&#x6297;&#x539F;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x6D41;&#x884C;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x5230; 27%&#x65F6;&#x53CD; LKM1 &#x5F53;&#x65F6;&#x4E5F;&#x5728;&#x573A;&#x3002;&#x5927;&#x591A;&#x6570; anti-SLA &#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x88AB;&#x9488;&#x5BF9;&#x6784;&#x8C61;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x5728;&#x6297;&#x539F;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x9176;&#x8054;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#x6548;&#x4EF7;&#x4F4E;&#x4E8E; 2 AIH &#x6240;&#x5F97;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53; isotyping &#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5BF9; IgG1 &#x548C;&#x8FD8; IgG4 &#x5B50;&#x7C7B;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x7684; anti-SLA &#x4E2D;&#x5927;&#x7EA6;&#x6709; 10%&#x7684;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;SLA &#x4E2D;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x6D41;&#x884C;&#x611F;&#x67D3;&#x75C5;&#x4EBA;&#x589E;&#x52A0; LKM1 &#x6297;&#x4F53;&#x8FD8;&#x5B58;&#x5728;&#x65F6;&#x3002;&#x6B64;&#x7279;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x809D;&#x708E;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x6D41;&#x884C;&#x548C;&#x809D;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x73B0;&#x8C61;&#x7684;&#x610F;&#x4E49;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x8FD8;&#x9700;&#x8981;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;

&#x6297;&#x6EB6;&#x6027;&#x809D;&#x6297;&#x539F; (SLA) &#x4E2D;&#x6162;&#x6027;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;

Hepatitis C infection is associated with autoimmune disorders, such as the production of autoantibodies. Anti-LKM1 and anti-LC1, immunomarkers of type 2 autoimmune hepatitis, have been previously associated with a HCV infection. Anti-Soluble-Liver-Antigen autoantibodies (SLA) are specifically associated with type 1 and type 2 autoimmune hepatitis and more closely related to patients who relapse after steroid therapy. The recent molecular cloning of the soluble liver antigen provides the opportunity to develop more specific tests for the detection of antibodies against it. The aim of this work is to characterize anti-soluble-liver autoantibodies in sera from patients chronically infected by HCV. A recombinant cDNA from activated Jurkat cells coding for the full length tRNP(Ser)Sec/SLA antigen was obtained. ELISA, Western Blot and immunoprecipitation tests were developed and used to search for linear and conformational epitopes recognized by anti-SLA antibodies in sera from patients chronically infected by HCV. Anti-soluble liver antigen antibodies were found in sera from 10.4% of HCV-infected patients. The prevalence was significantly increased to 27% when anti-LKM1 was also present. Most anti-SLA reactivity was directed against conformational epitopes on the antigen. The means titers by ELISA were lower than those obtained in type 2 AIH. The result of autoantibody isotyping showed a subclass restriction to IgG1 and also IgG4. This study shows the presence of anti-SLA antibodies in approximately 10% of HCV infected patients. The prevalence of SLA autoantibodies in HCV infected patients increases when LKM1 autoantibodies are also present. The relationship between the prevalence of this characteristic autoimmune hepatitis autoantibody and the implication of an autoimmune phenomenon in the liver injury of patients chronically infected by HCV needs further investigation.

Anti-soluble liver antigen (SLA) antibodies in chronic HCV infection.

Infection par le virus de l&#39;h&eacute;patite C est associ&eacute;e &agrave; des maladies auto-immunes, comme la production d&#39;anticorps. Anti-LKM1 et anti-LC1, immunomarkers de l&#39;h&eacute;patite auto-immune de type 2, ont &eacute;t&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment associ&eacute;s &agrave; une infection par le VHC. Hydrosolubles-foie-antig&egrave;ne anticorps (SLA) sont sp&eacute;cifiquement associ&eacute;es de type 1 et type 2 h&eacute;patite auto-immune et plus &eacute;troitement li&eacute;e aux patients qui rechutent apr&egrave;s corticoth&eacute;rapie. Le r&eacute;cent clonage mol&eacute;culaire de l&#39;antig&egrave;ne soluble du foie offre la possibilit&eacute; d&#39;&eacute;laborer des tests plus sp&eacute;cifiques pour la d&eacute;tection des anticorps dirig&eacute;s contre elle. L&#39;objectif de ce travail est de caract&eacute;riser les autoanticorps anti-hydrosolubles-foie dans le s&eacute;rum de patients chroniquement infect&eacute;s par le VHC. Un ADNc recombinant de cellules Jurkat activ&eacute;es codant pour l&#39;antig&egrave;ne de s/SLA tRNP (Ser) pleine longueur a &eacute;t&eacute; obtenu. Les tests ELISA, Western Blot et immunopr&eacute;cipitation ont &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute;s et utilis&eacute;s pour la recherche lin&eacute;aires et conformationnelles des &eacute;pitopes reconnus par les anticorps de la SLA dans le s&eacute;rum de patients chroniquement infect&eacute;s par le VHC. Anticorps de l&#39;antig&egrave;ne du foie anti-soluble ont &eacute;t&eacute; trouv&eacute;s dans le s&eacute;rum de 10,4 % des patients infect&eacute;s par le VHC. La pr&eacute;valence augmentait de fa&ccedil;on significative &agrave; 27 % lorsque anti-LKM1, &eacute;tait &eacute;galement pr&eacute;sent. La plupart r&eacute;activit&eacute; SLA &eacute;tait dirig&eacute;e contre des &eacute;pitopes conformationnels sur l&#39;antig&egrave;ne. Les taux moyens par ELISA ont &eacute;t&eacute; inf&eacute;rieurs &agrave; ceux obtenus en type 2 HCA. Le r&eacute;sultat des auto-anticorps isotyping a montr&eacute; une restriction de la sous-classe IgG1 et IgG4. Cette &eacute;tude montre que la pr&eacute;sence d&#39;anticorps de la SLA dans environ 10 % du VHC les patients s&eacute;ropositifs. La pr&eacute;valence des autoanticorps SLA en VHC infect&eacute;s augmente les patients lorsque LKM1 autoanticorps sont &eacute;galement pr&eacute;sents. La relation entre la pr&eacute;valence des auto-anticorps de cette caract&eacute;ristique de l&#39;h&eacute;patite auto-immune et l&#39;implication d&#39;un ph&eacute;nom&egrave;ne auto-immun dans la l&eacute;sion h&eacute;patique des patients chroniquement infect&eacute;s par le VHC a besoin davantage d&#39;enqu&ecirc;te.

Anticorps antig&egrave;ne du foie anti-soluble (SLA) dans l&#39;infection chronique par le VHC.

Anti-l&#xF6;sliches Leber-Antigen (SLA)-Antik&#xF6;rper bei der chronischen HCV-Infektion.

Infezione da epatite C &egrave; associato con malattie autoimmuni, come la produzione di autoanticorpi. Anti-LKM1 e anti-LC1, immunomarkers di epatite autoimmune di tipo 2, sono stati precedentemente associati con un&#39;infezione da HCV. Autoanticorpi anti-Soluble-fegato-antigene (SLA) sono specificamente associati di tipo 1 e tipo 2 epatite autoimmune e pi&ugrave; strettamente imparentato con i pazienti che recidivano dopo terapia steroidea. La clonazione molecolare recente dell&#39;antigene solubile epatico fornisce l&#39;opportunit&agrave; di sviluppare test pi&ugrave; specifici per la rilevazione di anticorpi contro di esso. Lo scopo di questo lavoro &egrave; quello di caratterizzare gli autoanticorpi anti-soluble-fegato in sieri di pazienti cronicamente infettati da HCV. &Egrave; stato ottenuto un cDNA ricombinante da cellule Jurkat attivate che codifica per l&#39;antigene di Sec/SLA full length tRNP (Ser). Test ELISA, Western Blot e immunoprecipitazione sono stati sviluppati e utilizzati per la ricerca di epitopi conformazionali e lineari riconosciuti dagli anticorpi anti-SLA in sieri di pazienti cronicamente infettati da HCV. Anticorpi anti-soluble antigene epatico sono stati trovati in sieri da 10,4% di pazienti affetti da HCV. La prevalenza &egrave; stata aumentata significativamente al 27% quando era presente anche anti-LKM1. Maggior reattivit&agrave; SLA era diretto contro gli epitopi conformazionali sull&#39;antigene. I titoli di mezzi da ELISA erano inferiori a quelli ottenuti nel tipo 2 AIH. Il risultato di autoanticorpi isotyping ha mostrato una restrizione della sottoclasse IgG1 e IgG4. Questo studio dimostra che la presenza di anticorpi anti-SLA in circa il 10% di HCV infetti pazienti. La prevalenza di autoanticorpi anti SLA in HCV infetti aumenta i pazienti quando sono presenti anche autoanticorpi anti LKM1. Il rapporto tra la prevalenza di autoanticorpi questa caratteristica epatite autoimmune e l&#39;implicazione di un fenomeno autoimmune le lesioni epatiche dei pazienti cronicamente infettati da HCV necessita di ulteriori indagini.

Anticorpi anti-soluble antigene epatico (SLA) nell&#39;infezione cronica da HCV.

C &#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x611F;&#x67D3;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6297; lkm-1 &#x3068; immunomarkers 2 &#x578B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x809D;&#x708E;&#x306E;&#x6297; LC1 &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B; HCV &#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x53CD; Soluble &#x809D;&#x6297;&#x539F;&#x6297;&#x4F53; (SLA) 1 &#x578B;&#x306B;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;2 &#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x809D;&#x708E;&#x3068;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x7642;&#x6CD5;&#x5F8C;&#x306E;&#x518D;&#x767A;&#x60A3;&#x8005;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x809D;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x696D;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x6162;&#x6027; HCV &#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x6297; soluble &#x809D;&#x81D3;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048; cDNA &#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x9577;&#x3055; tRNP &#xFF08;Ser&#xFF09; &#x79D2;/SLA &#x6297;&#x539F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; Jurkat &#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x304C;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;ELISA&#x3001;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x6162;&#x6027; HCV &#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x306E;&#x6297; sla &#x6297;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7DDA;&#x5F62;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x691C;&#x7D22;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Anti-soluble &#x809D;&#x6297;&#x539F;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x8840;&#x6E05;&#x304B;&#x3089; HCV &#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x306E; 10.4% &#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6297; lkm-1 &#x3082;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3001;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x306F; 27% &#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x6297; sla &#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DB;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x76E3;&#x7763;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;ELISA &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x624B;&#x6BB5;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x4FA1;&#x306F;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 2 AIH &#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x8B58;&#x5225;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x30B5;&#x30D6;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x5236;&#x9650; IgG1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; IgG4 &#x306B;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7D04; 10 %hcv &#x306E;&#x6297; sla &#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;LKM1 &#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x5834;&#x5408; SLA HCV &#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x306F;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x809D;&#x708E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x4FDD;&#x6709;&#x7387;&#x3068;&#x6162;&#x6027; HCV &#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x809D;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x73FE;&#x8C61;&#x306E;&#x542B;&#x610F;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Anti-soluble &#x809D;&#x6297;&#x539F; (SLA) &#x6297;&#x4F53;&#x6162;&#x6027; HCV &#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3067;&#x306F;&#x3002;

C &#xD615; &#xAC04;&#xC5FC; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC790;&#xAC00; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB4F1; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC548;&#xD2F0;-LKM1 &#xBC0F; immunomarkers 2 &#xD615; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAC04;&#xC5FC;&#xC758; &#xC548;&#xD2F0; LC1 HCV &#xAC10;&#xC5FC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C;. &#xC548;&#xD2F0; Soluble &#xD56D; &#xAC04; &#xC6D0; &#xC790;&#xAC00; (SLA) &#xD0C0;&#xC785; 1 &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xBA70; &#xC785;&#xB825; 2 &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAC04;&#xC5FC;&#xACFC; &#xBC00;&#xC811; &#xD55C; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xB354;. &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xAC04; &#xC6D0;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBD84;&#xC790; &#xD074;&#xB85C;&#xB2DD; &#xADF8;&#xAC83;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xAC80;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC880; &#xB354; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xD488;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xB9CC;&#xC131; HCV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xB77C;&#xC5D0; &#xC548;&#xD2F0; soluble &#xAC04; &#xC790;&#xAC00; &#xC131;&#xACA9;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; tRNP (Ser) &#xCD08;/SLA &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCF54;&#xB529; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; Jurkat &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; Cdna&#xB294; &#xCDE8;&#xB4DD; &#xD588;&#xB2E4;. ELISA, &#xC11C;&#xC591; &#xC624; &#xC810; &#xBC0F; immunoprecipitation &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xB9CC;&#xC131; HCV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xB77C;&#xC5D0;&#xC11C; anti-SLA &#xD56D; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; &#xC120;&#xD615; &#xBC0F; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; epitopes&#xB97C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Anti-soluble &#xAC04; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD56D; &#xCCB4; HCV &#xAC10;&#xC5FC; &#xD658;&#xC790;&#xC758; 10.4%&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xB77C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC548;&#xD2F0;-lkm1&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC720;&#xD589; 27% &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; anti-SLA &#xBC18;&#xC751; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; epitopes&#xB294; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC77C; &#xB77C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC758;&#xBBF8; titers 2 AIH &#xD615;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB0AE;&#xC740; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Autoantibody isotyping&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD558;&#xC704; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC81C;&#xD55C;&#xC744; Igg1&#xC640; IgG4 &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; HCV&#xC758; &#xC57D; 10%&#xC5D0;&#xC11C; anti-SLA &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD658;&#xC790; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. HCV&#xC5D0; SLA &#xC790;&#xAC00; &#xC720;&#xD589; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD658;&#xC790; &#xC99D;&#xAC00; LKM1 &#xC790;&#xAC00; &#xB610;&#xD55C; &#xB54C;. &#xC774; &#xD2B9;&#xC131; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAC04;&#xC5FC; autoantibody &#xC815;&#xB3C4;&#xC640; &#xB9CC;&#xC131; HCV &#xAC10;&#xC5FC; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xAC04; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD604;&#xC0C1;&#xC758; &#xC758;&#xBBF8; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4; &#xCD94;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC;&#xAC00; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

(SLA) anti-soluble &#xAC04; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD56D; &#xCCB4; &#xB9CC;&#xC131; HCV &#xAC10;&#xC5FC;.

Infecci&oacute;n de hepatitis C se asocia con trastornos autoinmunes, como la producci&oacute;n de autoanticuerpos. Anti-LKM1 y anti-LC1, control de la hepatitis autoinmune de tipo 2, se han asociado previamente a una infecci&oacute;n por el VHC. Los autoanticuerpos anti-Soluble-h&iacute;gado-ant&iacute;geno (SLA) est&aacute;n espec&iacute;ficamente asociados con el tipo 1 y tipo 2 hepatitis autoinmune y m&aacute;s estrechamente vinculado a los pacientes que recaen despu&eacute;s de terapia esteroide. La reciente clonaci&oacute;n molecular del ant&iacute;geno soluble h&iacute;gado proporciona la oportunidad de desarrollar pruebas m&aacute;s espec&iacute;ficas para la detecci&oacute;n de anticuerpos contra &eacute;l. El objetivo de este trabajo es caracterizar los autoanticuerpos anti-soluble-h&iacute;gado en sueros de pacientes cr&oacute;nicamente infectados por el VHC. Se obtuvo un cDNA recombinante de c&eacute;lulas Jurkat activadas de codificaci&oacute;n para el ant&iacute;geno de Sec/SLA Garc&iacute;a (Ser) de longitud total. Pruebas de ELISA y Western Blot inmunoprecipitaci&oacute;n fueron desarrollados y utilizados para buscar lineal y conformacional epitopos reconocidos por anticuerpos anti-SLA en sueros de pacientes cr&oacute;nicamente infectados por el VHC. Se encontraron anti-soluble ant&iacute;geno h&iacute;gado anticuerpos en sueros de 10,4% de los pacientes infectados por el VHC. La prevalencia aument&oacute; significativamente al 27% cuando anti-LKM1 tambi&eacute;n estaba presente. Reactividad de anti-SLA la mayor&iacute;a fue dirigida contra epitopos conformacionales en el ant&iacute;geno. Los t&iacute;tulos de medios por ELISA eran m&aacute;s bajos que los obtenidos en el tipo 2 de la AIH. El resultado de autoanticuerpo isotyping mostr&oacute; una restricci&oacute;n de la subclase IgG1 y tambi&eacute;n IgG4. Este estudio demuestra que la presencia de anticuerpos anti-SLA en aproximadamente el 10% del VHC pacientes infectados. La prevalencia de autoanticuerpos de SLA en VHC infectados aumenta de pacientes cuando LKM1 autoanticuerpos tambi&eacute;n est&aacute;n presentes. La relaci&oacute;n entre la prevalencia de este autoanticuerpo hepatitis autoinmune caracter&iacute;stico y la implicaci&oacute;n de un fen&oacute;meno autoinmune en la lesi&oacute;n hep&aacute;tica de pacientes cr&oacute;nicamente infectados por el VHC requiere m&aacute;s investigaci&oacute;n.

Anticuerpos del ant&iacute;geno anti-soluble de h&iacute;gado (SLA) en la infecci&oacute;n cr&oacute;nica por el VHC.

&#x6297;&#x809D;&#x80BE;&#x5FAE;&#x7C92;&#x4F53;&#x952E;&#x5165; 1 (LKM1) &#x6297;&#x4F53;&#x9488;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; p450 &#x6C27;&#x5316; 2 6 (CYP2D6) &#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F; 2 &#x578B;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x809D;&#x708E;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x6709; 5%&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x4ECE;&#x6162;&#x6027;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; (HCV) &#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x3002;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E; CYP2D6 &#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x62DF;&#x6001;&#x62DF;&#x89E3;&#x91CA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#x3002;&#x6297; LKM1 &#x6297;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x611F;&#x67D3; C &#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x88AB;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316; CYP2D6 &#x86CB;&#x767D;&#x4EB2;&#x548C;&#x7EAF;&#x5316;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7528;&#x4E8E;&#x5C4F;&#x5E55;&#x566C;&#x83CC;&#x4F53;&#x5C55;&#x793A;&#x5E93;&#x3002;CYP2D6 &#x6784;&#x8C61;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528;&#x566C;&#x83CC;&#x4F53;&#x663E;&#x793A;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x4E0A;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x5BF9; (Ssp) &#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x3002;CYP2D6 &#x548C;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x86CB;&#x767D;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4EA4;&#x53C9;&#x6027;&#x5316;&#x9A8C;&#x7684;&#x6C89;&#x6DC0;&#x3002;19 &#x540D;&#x4E0D;&#x540C;&#x65E0;&#x6027;&#x7CFB;&#x88AB;&#x5B64;&#x7ACB;&#xFF0C;&#x548C;&#x5148;&#x540E;&#x987A;&#x5E8F;&#x5728;&#x6620;&#x5C04;&#x4E2D;&#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178; 254 288 CYP2D6 &#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x5B50;&#x6479;&#x62DF;&#x5305;&#x62EC;&#xFF1A; &#x6838;&#x5FC3;&#xFF0C;E2&#x3001; 3 &#x548C; NS5a&#x3002;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECE;&#x4EB2;&#x548C;&#x7EAF;&#x5316;&#x6297;&#x4F53; + LKM1 + NS3&#x3001; NS5a &#x6216;&#x4E24;&#x4E2A;&#xFF0C;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6D3B;&#x6027;&#x7279;&#x522B;&#x53D7;&#x5230;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA; immunoprecipitated &#x56FA;&#x5B9A;&#x5316; CYP2D6&#x3002;&#x5728;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; + LKM1 + &#x8840;&#x6E05; CYP2D6 &#x8BC6;&#x522B;&#x7279;&#x5B9A;&#x6784;&#x8C61;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178; 254 &#x5230; 288 &#x5305;&#x542B; 2 &#x578B;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x809D;&#x708E;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EBF;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x62DF;&#x6001; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x4EA4;&#x53C9;&#x6027; CYP2D6 &#x548C;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; 3 &#x548C; NS5a &#x86CB;&#x767D;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6240;&#x793A;&#xFF0C;&#x548C;&#x65E0;&#x6CD5;&#x89E3;&#x91CA;&#x7684;&#x6297; LKM1 &#x6162;&#x6027;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x5728;&#x6B64;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x4EFF;&#x6240;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x66F4;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BCA;&#x65AD;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

LKM1 &#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x5728;&#x6162;&#x6027;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x611F;&#x67D3;&#xFF1A; &#x5206;&#x5B50;&#x62DF;&#x6001;&#x7684;&#x6848;&#x4EF6;&#x5417;&#xFF1F;

Anti-liver-kidney microsome type 1 (LKM1) autoantibodies directed against the cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) are considered specific markers of type 2 autoimmune hepatitis, but are also found in 5% of sera from patients chronically infected by hepatitis C virus (HCV). Molecular mimicry between HCV proteins and CYP2D6 has been proposed to explain the emergence of these autoantibodies. Anti-LKM1 autoantibodies from hepatitis C-infected patients were affinity-purified against immobilized CYP2D6 protein and used to screen a phage display library. CYP2D6 conformational epitopes were identified using phage display analysis and the identification of statistically significant pairs (SSPs). Cross-reactivity between CYP2D6 and HCV protein candidates was tested by immunoprecipitation. Nineteen different clones were isolated, and their sequencing resulted in the mapping of a conformational epitope to the region of amino acids 254-288 of CYP2D6. Candidate HCV proteins for molecular mimicry included: core, E2, NS3 and NS5a. Affinity-purified autoantibodies from HCV+/LKM1+ patients immunoprecipitated either NS3, NS5a, or both, and these reactivities were specifically inhibited by immobilized CYP2D6. In conclusion, HCV+/LKM1+ sera recognize a specific conformational epitope on CYP2D6 between amino acids 254 to 288, the region that contains the major linear epitope in type 2 autoimmune hepatitis patients. Cross-reactivity due to molecular mimicry at the B-cell level was shown between the CYP2D6 and the HCV NS3 and NS5a proteins and could explain the presence of anti-LKM1 in patients chronically infected with HCV. Further investigation of the role played by this molecular mimicry in HCV-infected patients may lead to more specific strategies for diagnosis and treatment.

LKM1 autoantibodies in chronic hepatitis C infection: a case of molecular mimicry?

Anti-foie-rein microsomes de type 1 (LKM1) autoanticorps dirig&eacute;s contre le cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) sont consid&eacute;r&eacute;s comme des marqueurs sp&eacute;cifiques de l&#39;h&eacute;patite autoimmune de type 2, mais sont &eacute;galement pr&eacute;sents dans 5 % des s&eacute;rums provenant de patients chroniquement infect&eacute;s par le virus de l&#39;h&eacute;patite C (VHC). Mim&eacute;tisme mol&eacute;culaire entre les prot&eacute;ines du VHC et CYP2D6 a &eacute;t&eacute; propos&eacute; pour expliquer l&#39;&eacute;mergence de ces autoanticorps. Auto-anticorps anti-LKM1 provenant de patients infect&eacute;s par le virus de l&#39;h&eacute;patite C ont &eacute;t&eacute; purifi&eacute;s par affinit&eacute; contre la prot&eacute;ine immobilis&eacute;e de CYP2D6 et utilis&eacute;e pour une biblioth&egrave;que bact&eacute;riophage d&#39;affichage de l&#39;&eacute;cran. CYP2D6 &eacute;pitopes conformationnels ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s &agrave; l&#39;aide de l&#39;analyse de phage display et l&#39;identification des paires statistiquement significatives (SSP). R&eacute;activit&eacute; crois&eacute;e entre les candidats de prot&eacute;ine CYP2D6 et VHC a &eacute;t&eacute; test&eacute;e par immunopr&eacute;cipitation. Dix-neuf diff&eacute;rents clones ont &eacute;t&eacute; isol&eacute;s, et leur s&eacute;quen&ccedil;age a entra&icirc;n&eacute; le mappage d&#39;un &eacute;pitope conformationnel dans la r&eacute;gion d&#39;acides amin&eacute;s 254-288 du CYP2D6. Prot&eacute;ines VHC candidat pour imitation mol&eacute;culaire inclus : core, E2, NS3 et NS5a. Purifi&eacute;s par affinit&eacute; des anticorps du VHC + / patients immunopr&eacute;cipit&eacute;e LKM1 + NS3, NS5a ou les deux et ces r&eacute;activit&eacute;s sont inhib&eacute;es sp&eacute;cifiquement par immobilis&eacute; CYP2D6. En conclusion, VHC + / LKM1 + s&eacute;rums reconnaissent un &eacute;pitope sp&eacute;cifique conformationnels sur CYP2D6 entre acides amin&eacute;s 254 &agrave; 288, la r&eacute;gion qui contient l&#39;&eacute;pitope lin&eacute;aire importante de patients atteints de l&#39;h&eacute;patite autoimmune de type 2. R&eacute;activit&eacute; crois&eacute;e en raison de l&#39;imitation mol&eacute;culaire au niveau des cellules-B a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e entre le CYP2D6 et les prot&eacute;ines NS3 du VHC et NS5a et pourrait expliquer la pr&eacute;sence d&#39;anti-LKM1 chez les patients chroniquement infect&eacute;es par le VHC. Compl&eacute;ment d&#39;enqu&ecirc;te sur le r&ocirc;le jou&eacute; par ce mim&eacute;tisme mol&eacute;culaire chez les patients infect&eacute;s par le VHC peut conduire &agrave; des strat&eacute;gies plus sp&eacute;cifiques pour le diagnostic et le traitement.

Anticorps LKM1 dans l&#39;infection par l&#39;h&eacute;patite C chronique : un cas de mim&eacute;tisme mol&eacute;culaire ?

LKM1 Autoantik&#xF6;rper bei chronischer Hepatitis C-Infektion: ein Fall von molekularer Mimikry?

Anti-liver-kidney microsome tipo 1 (LKM1) autoanticorpi diretti contro il citocromo P450 2 6 (CYP2D6) sono considerati specifici marcatori di epatite autoimmune di tipo 2, ma si trovano anche nel 5% dei sieri dei pazienti cronicamente infettati da virus dell&#39;epatite C (HCV). Mimetismo molecolare tra le proteine HCV e CYP2D6 &egrave; stata proposta per spiegare l&#39;emergere di questi autoanticorpi. Autoanticorpi anti-LKM1 da pazienti affetti da epatite C sono stati purificati affinit&agrave; contro la proteina CYP2D6 immobilizzata e utilizzato per lo screening di una libreria dei fagi della visualizzazione. Gli epitopi conformazionali CYP2D6 sono stati identificati mediante phage display analisi e l&#39;identificazione delle coppie statisticamente significative (SSP). Cross-reattivit&agrave; tra i candidati di proteina CYP2D6 e HCV &egrave; stato testato da immunoprecipitazione. Diciannove diversi cloni sono stati isolati, e loro sequenziamento portato il mapping di un epitopo conformazionale nella regione di aminoacidi 254-288 di CYP2D6. Le proteine HCV candidato per mimetismo molecolare inclusa: core, E2, NS3 e NS5a. Autoanticorpi purificato per affinit&agrave; da HCV + LKM1 + pazienti immunoprecipitated NS3, NS5a o reattivit&agrave; entrambi e questi erano specificamente inibita da immobilizzato CYP2D6. In conclusione, HCV + LKM1 + sieri riconoscono un epitopo conformazionale specifico su CYP2D6 tra amminoacidi 254 a 288, la regione che contiene l&#39;epitopo lineare maggiore nei pazienti l&#39;epatite autoimmune di tipo 2. Cross-reattivit&agrave; a causa del mimetismo molecolare a livello delle cellule di B &egrave; stato mostrato tra il CYP2D6 e le proteine di HCV NS3 e NS5a e potrebbe spiegare la presenza di anti-LKM1 in pazienti cronicamente infettati con HCV. Ulteriore indagine del ruolo svolto da questo mimetismo molecolare in pazienti affetti da HCV pu&ograve; portare a strategie pi&ugrave; specifiche per la diagnosi e il trattamento.

Autoanticorpi anti LKM1 nell&#39;infezione da epatite C cronica: un caso di mimetismo molecolare?

&#x53CD; liver &#x814E;&#x81D3;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0;&#x5165;&#x529B;&#x76E3;&#x7763;&#x306E;&#x30C1;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0; P450 &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53; (LKM1) 1 2 6 (CYP2D6) 2 &#x578B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x809D;&#x708E;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x6162;&#x6027; C &#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#xFF08;HCV&#xFF09; &#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x8840;&#x6E05;&#x306E; 5 &#xFF05; &#x3067;&#x3082;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x64EC;&#x614B; HCV &#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068; CYP2D6 &#x306E;&#x9593;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;.C &#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x6297; lkm-1 &#x6297;&#x4F53;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x306E; CYP2D6 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3001;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x8868;&#x793A;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x3092;&#x9078;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CYP2D6 &#x30B3;&#x30F3;&#x30DB;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x8868;&#x793A;&#x5206;&#x6790;&#x3068;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x30DA;&#x30A2; (Ssp) &#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CYP2D6 &#x3068; HCV &#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x8005;&#x9593;&#x306E;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;19 &#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x9694;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DB;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7; &#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178; 254 288 CYP2D6 &#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5019;&#x88DC; HCV &#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x5206;&#x5B50;&#x64EC;&#x614B;: E2, NS3 &#x3068; NS5a &#x30B3;&#x30A2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x7CBE;&#x88FD;&#x6297;&#x4F53; c &#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x304B;&#x3089; c++/cli &#x60A3;&#x8005;&#x306E; NS3&#x3001;NS5a&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E21;&#x65B9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3044;&#x305F;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; LKM1 + &#x6C88;&#x6FB1; CYP2D6 &#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;HCV c++/cli LKM1 + sera &#x8A8D;&#x8B58;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DB;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7; CYP2D6 &#x4E0A;&#x3067;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178; 288 &#x306B; 254 2 &#x578B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x809D;&#x708E;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x7DDA;&#x5F62;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x9818;&#x57DF;&#x9593;&#x3002;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027; B &#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x307E;&#x306D;&#x306B;&#x3088;&#x308B; CYP2D6 &#x3068; HCV NS3 &#x3068; NS5a &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6162;&#x6027; HCV &#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6297; lkm-1 &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3066;&#x3082;&#x3089;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x307E;&#x306D; HCV &#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x6F14;&#x3058;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x66F4;&#x306A;&#x308B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6162;&#x6027; C &#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; LKM1 &#x6297;&#x4F53;: &#x5206;&#x5B50;&#x64EC;&#x614B;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;

&#xC548;&#xD2F0; liver &#xC2E0;&#xC7A5; microsome &#xC785;&#xB825; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; p450&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC10;&#xB3C5; 1 (LKM1) &#xC790;&#xAC00; 2D 6 (CYP2D6) 2 &#xD615; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAC04;&#xC5FC;, &#xD2B9;&#xC815; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; &#xB9CC;&#xC131; C &#xD615; &#xAC04;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (HCV)&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xB77C;&#xC758; 5%&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C;&#xB2E4;. HCV &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; CYP2D6 &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xD749;&#xB0B4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC790;&#xAC00; &#xCD9C;&#xD604;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. C &#xD615; &#xAC04;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC548;&#xD2F0; LKM1 &#xC790;&#xAC00; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC774;&#xC9C0; CYP2D6 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC815;&#xD654; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC0B4; &#xADE0; &#xC18C; &#xC804;&#xC2DC; &#xB3C4;&#xC11C;&#xAD00;&#xC744; &#xC2A4;&#xD06C;&#xB9B0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. CYP2D6 &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; epitopes &#xC0B4; &#xADE0; &#xC18C; &#xC804;&#xC2DC; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC758; &#xD55C; &#xC30D; (Ssp)&#xC758; id&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. CYP2D6 &#xBC0F; HCV &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xC790; &#xC0AC;&#xC774; &#xBD84; immunoprecipitation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 19 &#xB2E4;&#xB978; &#xD074;&#xB860; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xACB0;&#xACFC; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; epitope &#xB9E4;&#xD551; cyp2d6&#xC758; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; 254-288&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;. &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xD749;&#xB0B4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6C4;&#xBCF4; HCV &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;: &#xCF54;&#xC5B4;, E2, n s 3&#xC640; NS5a. HCV&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xAC00; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC815;&#xD654; + LKM1 + &#xD658;&#xC790; immunoprecipitated n s 3, NS5a, &#xB610;&#xB294; &#xB458; &#xB2E4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; reactivities&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC800;&#xD574; &#xD588;&#xB2E4; CYP2D6 &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xB860;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, HCV + LKM1 + &#xC138;&#xB77C; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0;&#xC774; 254 288, 2 &#xD615; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAC04;&#xC5FC; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC120;&#xD615; epitope&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC601;&#xC5ED; &#xAC04;&#xC758; cyp2d6&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; epitope&#xB97C; &#xC778;&#xC2DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. B-&#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC790; &#xD749;&#xB0B4; &#xB54C;&#xBB38; &#xBD84; &#xC0AC;&#xC774; CYP2D6 &#xBC0F; HCV n s 3&#xC640; NS5a &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xB9CC;&#xC131; HCV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC548;&#xD2F0;-lkm1&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. HCV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC790; &#xD749;&#xB0B4;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAE30;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC;&#xB294; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xB7B5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9CC;&#xC131; C &#xD615; &#xAC04;&#xC5FC; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xAC00; LKM1: &#xBD84;&#xC790; &#xD749;&#xB0B4;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;?

H&iacute;gado-ri&ntilde;&oacute;n microsoma tipo 1 (LKM1) los autoanticuerpos dirigidos contra el citocromo P450 2D6 (CYP2D6) son considerados marcadores espec&iacute;ficos de la hepatitis autoinmune tipo 2, pero tambi&eacute;n se encuentran en el 5% de los sueros de pacientes cr&oacute;nicamente infectados por virus de la hepatitis C (HCV). La m&iacute;mica molecular entre prote&iacute;nas HCV y CYP2D6 se ha propuesto para explicar la aparici&oacute;n de estos autoanticuerpos. Los autoanticuerpos anti-LKM1 de pacientes infectados con hepatitis C eran afinidad purificada contra la prote&iacute;na CYP2D6 inmovilizada y una biblioteca de phage display de la pantalla. CYP2D6 epitopos conformacionales fueron identificados mediante an&aacute;lisis de phage display y la identificaci&oacute;n de pares estad&iacute;sticamente significativas (SSPs). Reactividad cruzada entre candidatos de prote&iacute;na CYP2D6 y VHC fue probada por la inmunoprecipitaci&oacute;n. Diecinueve diferentes clones fueron aislados, y su secuencia dio lugar a la asignaci&oacute;n de un epitopo conformacional a la regi&oacute;n de amino&aacute;cidos 254-288 de CYP2D6. Prote&iacute;nas HCV de candidato para la m&iacute;mica molecular incluidas: base, E2, NS3 y NS5a. Autoanticuerpos purificados por afinidad de VHC + / LKM1 + immunoprecipitated pacientes NS3, NS5a o reactividades de ambos y estos fueron inhibidos espec&iacute;ficamente por inmovilizado CYP2D6. En conclusi&oacute;n, VHC + / LKM1 + sueros reconocen un epitopo conformacional espec&iacute;fico de CYP2D6 entre amino&aacute;cidos 254 a 288, la regi&oacute;n que contiene el epitopo lineal importante en pacientes con hepatitis autoinmune tipo 2. Reactividad cruzada por la m&iacute;mica molecular en el nivel de c&eacute;lulas B entre el CYP2D6 y las prote&iacute;nas HCV NS3 y NS5a y podr&iacute;a explicar la presencia de anti-LKM1 en pacientes cr&oacute;nicamente infectados por el VHC. M&aacute;s investigaci&oacute;n sobre el papel desempe&ntilde;ado por esta m&iacute;mica molecular en pacientes infectados por el VHC puede llevar a estrategias m&aacute;s espec&iacute;ficas para el diagn&oacute;stico y tratamiento.

&iquest;LKM1 autoanticuerpos en la infecci&oacute;n de la hepatitis C cr&oacute;nica: un caso de la m&iacute;mica molecular?

&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6548;&#x4EF7;&#x8BA1;&#x7B97;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5B66;&#x5BB6;&#x8868;&#x793A;&#x57FA;&#x672C;&#x53CA;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x53E4;&#x5178;&#x724C;&#x533E;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E0D;&#x80FD;&#x7528;&#x4E8E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x91CD;&#x5927;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E3A;&#x682A; 229E &#x548C; OC43 &#x4EBA;&#x7C7B;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2; (HCoV)&#x3002;&#x66FF;&#x4EE3;&#x95F4;&#x63A5;&#x67D3;&#x8272;&#x6CD5;&#x6D4B;&#x5B9A; (IPA) &#x662F;&#x672C;&#x8BC1;&#x4E66;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x548C;&#x6EF4;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;&#x6613;&#x611F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x7528;&#x4E32;&#x884C;&#x5BF9;&#x6570;&#x7A00;&#x91CA;&#x5EA6;&#x5E76; 96 &#x4E95;&#x677F;&#x4E2D;&#x7684;&#x6837;&#x672C;&#x63A5;&#x79CD;&#x3002;&#x540E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#xFF0C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7684; IPA &#x6536;&#x76CA;&#x7387;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6EF4;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&quot;&#x7EC4;&#x57F9;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x5242;&#x91CF;&quot;&#xFF08;TCID50&#xFF09; &#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E00;&#x534A;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x4E95;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x5305;&#x542B;&#x590D;&#x5236;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5305;&#x542B;&#x7684;&#x6837;&#x672C;&#x7684;&#x7A00;&#x91CA;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x6280;&#x672F;&#x662F;&#x751F;&#x7269;&#x6837;&#x54C1; (&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x6216;&#x6DB2;&#x4F53;&#xFF09; &#x4E2D;&#x7684; HCoV &#x6EF4;&#x5B9A;&#x53EF;&#x9760;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x51A0;&#xFF0C;HcoV 229E &#x548C; HCoV-OC43 &#x95F4;&#x63A5;&#x67D3;&#x8272;&#x6CD5;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x6EF4;&#x5B9A;&#x6CD5;&#x3002;

Calculation of infectious viral titers represents a basic and essential experimental approach for virologists. Classical plaque assays cannot be used for viruses that do not cause significant cytopathic effects, which is the case for strains 229E and OC43 of human coronavirus (HCoV). An alternative indirect immunoperoxidase assay (IPA) is herein described for the detection and titration of these viruses. Susceptible cells are inoculated with serial logarithmic dilutions of samples in a 96-well plate. After viral growth, viral detection by IPA yields the infectious virus titer, expressed as "Tissue Culture Infectious Dose" (TCID50). This represents the dilution of a virus-containing sample at which half of a series of laboratory wells contain replicating virus. This technique is a reliable method for the titration of HCoV in biological samples (cells, tissues, or fluids).

Titration of human coronaviruses, HcoV-229E and HCoV-OC43, by an indirect immunoperoxidase assay.

Calcul des titres viraux infectieux repr&#xE9;sente une approche fondamentale et essentielle exp&#xE9;rimental pour virologues. Dosages plaque classique ne peut pas &#xEA;tre utilis&#xE9; pour les virus qui ne provoquent pas des effets cytopathiques, ce qui est le cas pour les souches 229E et OC43 de coronavirus humain (HCoV). Un test d&#x26;#39;immunoperoxydase alternative indirecte (IPA) est d&#xE9;crite ici pour la d&#xE9;tection et le titrage de ces virus. Cellules sensibles sont inocul&#xE9;s avec des dilutions en s&#xE9;rie logarithmiques d&#x26;#39;&#xE9;chantillons dans une plaque de 96 puits. Apr&#xE8;s une croissance virale, la d&#xE9;tection virale par l&#x26;#39;IPA donne le titre du virus infectieux, exprim&#xE9; ainsi: &#xAB;la dose infectieuse de culture tissulaire&#x26;quot; (DICT50). Cela repr&#xE9;sente la dilution d&#x26;#39;un &#xE9;chantillon contenant le virus au cours de laquelle la moiti&#xE9; d&#x26;#39;une s&#xE9;rie de puits de laboratoire contiennent de la r&#xE9;plication virale. Cette technique est une m&#xE9;thode fiable pour le titrage des HCoV dans des &#xE9;chantillons biologiques (cellules, tissus ou liquides).

Le titrage de coronavirus humains, HCoV-229E et HCoV-OC43, par un dosage immunoperoxydase indirecte

Berechnung der ansteckende virale Titer stellt einen grundlegenden und wesentlichen experimentellen Ansatz f&uuml;r Virologen. Klassische Plakette Proben k&ouml;nnen nicht verwendet werden f&uuml;r Viren, die keine erhebliche zytopathischen Effekte verursachen, was der Fall ist f&uuml;r die St&auml;mme 229E und OC43 menschlichen Coronavirus (HCoV). Ein alternativer indirekte Immunperoxidase-Assay (IPA) ist zum Nachweis und zur Titration von diesen Viren hierin beschrieben. Empf&auml;nglicher Zellen sind mit seriellen logarithmische Verd&uuml;nnung der Proben in einem 96-Well-Platte verimpft. Nach virales Wachstum ergibt Virenabfragung IPA das infekti&ouml;se Virus-Titer, ausgedr&uuml;ckt als &quot;Tissue Culture Infectious Dose&quot; (TCID50). Dies entspricht die Verd&uuml;nnung einer Virus-haltigen Probe, an dem die H&auml;lfte einer Reihe von Labor-Brunnen replizierende Viren enthalten. Diese Technik ist eine zuverl&auml;ssige Methode f&uuml;r die Titration HCoV in biologischen Proben (Zellen, Gewebe und Fl&uuml;ssigkeiten).

Titration von menschlichen Coronaviren, HcoV-229E und HCoV-OC43, durch eine indirekte Immunperoxidase-Probe.

Calcolo dei titoli virali infettivi rappresenta un approccio sperimentale essenziale e virologi. Placca classica dosaggi non possono essere utilizzati per i virus che non provocano significativi effetti citopatici, che &egrave; il caso di ceppi 229E e OC43 di coronavirus umano (HCoV). Un test alternativo immunoperossidasi indiretta (IPA) &egrave; qui descritti per il rilevamento e la titolazione di questi virus. Cellule recettive vengono inoculate con diluizioni seriali logaritmiche dei campioni in una piastra a 96 pozzetti. Dopo una crescita virale, viral detection by IPA produce il titolo di virus infettivo, espresso come &quot;Cultura del tessuto infettive Dose&quot; (TCID50). Questo rappresenta la diluizione di un campione contenente virus presso che la met&agrave; di una serie di pozzi laboratorio contengono replicazione del virus. Questa tecnica &egrave; un metodo affidabile per la titolazione di HCoV in campioni biologici (cellule, tessuti o fluidi).

Titolazione del coronavirus umano, 229E HcoV e HCoV-OC43, mediante un saggio di immunoperossidasi indiretta.

&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x529B;&#x4FA1;&#x306E;&#x8A08;&#x7B97;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5B66;&#x8005;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x5FC5;&#x8981;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;229E&#x3068;OC43&#xFF08;HCOV&#xFF09;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5909;&#x6027;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x306A;&#x3044;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x306F;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5225;&#x306E;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#xFF08;IPA&#xFF09;&#x304C;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x3084;&#x5B9A;&#x91CF;&#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;96&#x30A6;&#x30A7;&#x30EB;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x4E2D;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x5BFE;&#x6570;&#x5E0C;&#x91C8;&#x6DB2;&#x3092;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5897;&#x6B96;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;IPA&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x691C;&#x51FA;&#x306F;&#x3001; &#x26;quot;&#x7D44;&#x7E54;&#x57F9;&#x990A;&#x611F;&#x67D3;&#x91CF;&#x26;quot;&#xFF08;TCID50&#xFF09;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x4FA1;&#x3092;&#x3001;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA4;&#x306E;&#x30A6;&#x30A7;&#x30EB;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x304C;&#x8907;&#x88FD;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x542B;&#x6709;&#x8A66;&#x6599;&#x306E;&#x5E0C;&#x91C8;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x624B;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x8A66;&#x6599;&#x4E2D;&#x306E;HCOV&#x306E;&#x6EF4;&#xFF08;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4F53;&#x6DB2;&#xFF09;&#x306E;&#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x9593;&#x63A5;&#x514D;&#x75AB;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6EF4;&#x5B9A;&#x3001;HCOV-229E&#x3068;HCOV-OC43&#x3001;

&#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; titers &#xACC4;&#xC0B0; virologists &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; &#xD328; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; cytopathic &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 229E &#xBC0F; OC43 &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; (HCoV)&#xC758; &#xBCC0;&#xC885;. &#xB300;&#xCCB4; &#xAC04;&#xC811; immunoperoxidase &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; (IPA) &#xC5EC;&#xAE30; &#xAC10;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xC801;&#xC815;&#xC774; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC124;&#xBA85;. &#xCDE8;&#xC57D; &#xC140; 96-&#xC798; &#xC811;&#xC2DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC758; &#xC9C1;&#xB82C; &#xB85C;&#xADF8; &#xD76C;&#xC11D;&#xC81C;&#xC640; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC131;&#xC7A5; &#xD6C4; ipa &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC80;&#xCD9C; &quot;&#xC870;&#xC9C1; &#xBB38;&#xD654; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&quot; (TCID50)&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xAC00; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCF5;&#xC81C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xC6F0; &#xC2A4; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xC758; &#xC808;&#xBC18;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC0D8;&#xD50C; &#xD76C;&#xC11D;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAE30;&#xC220;&#xC740; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC0D8;&#xD50C; (&#xC138;&#xD3EC;, &#xC870;&#xC9C1;, &#xB610;&#xB294; &#xCCB4;&#xC561;)&#xC5D0; Hcov&#xC758; &#xC801;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xB8B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; coronaviruses, HcoV 229E &#xBC0F; HCoV OC43 &#xAC04;&#xC811; immunoperoxidase &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC758;&#xD574; &#xC801;&#xC815;.

C&#xE1;lculo de los t&#xED;tulos virales infecciosas representa un enfoque experimental b&#xE1;sico y esencial para los vir&#xF3;logos. Los ensayos cl&#xE1;sicos placa no puede ser utilizado para los virus que no causan importantes efectos citop&#xE1;ticos, que es el caso para las cepas 229E y OC43 de coronavirus humano (HCoV). Un ensayo alternativo inmunoperoxidasa indirecta (IPA) se describe aqu&#xED; para la detecci&#xF3;n y titulaci&#xF3;n de estos virus. C&#xE9;lulas susceptibles son inoculadas con diluciones seriadas logar&#xED;tmicas de muestras en una placa de 96 pocillos. Despu&#xE9;s de un crecimiento viral, detecci&#xF3;n viral por el IPA se obtiene el t&#xED;tulo de virus infeccioso, expresado como &#x26;quot;la dosis infecciosa del cultivo de tejidos&#x26;quot; (DICT50). Esto representa la diluci&#xF3;n de una muestra de virus que contiene a la que la mitad de una serie de pozos de laboratorio contienen virus replicante. Esta t&#xE9;cnica es un m&#xE9;todo fiable para la valoraci&#xF3;n de HCoV en muestras biol&#xF3;gicas (c&#xE9;lulas, tejidos o fluidos).

La valoraci&#xF3;n de los coronavirus humanos, HCoV-229E y OC43-HCoV, por una prueba de inmunoperoxidasa indirecta

&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x4E0D;&#x8BE6;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x9057;&#x4F20;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x548C;&#x73AF;&#x5883;&#x89E6;&#x53D1;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x3002;&#x65E2;&#x7136;&#x5728;&#x7AE5;&#x5E74;&#x65F6;&#x671F;&#xFF0C;&#x53D1;&#x751F;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x591A;&#x79CD;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x53EF;&#x5BFC;&#x81F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x548C;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x60F3;&#x8C61;&#x7684;&#x662F;&#x6709;&#x4E9B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x91C7;&#x53D6;&#x884C;&#x52A8;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x89E6;&#x53D1;&#x56E0;&#x7D20;&#x5728; neuropathogenesis &#x4E2D;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x539F;&#x578B; OC43 &#x5E94;&#x53D8;&#x666E;&#x901A;&#x611F;&#x5192;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5DF2;&#x611F;&#x67D3;&#x4EBA;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x6301;&#x7EED;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5728;&#x6613;&#x611F;&#x7684; BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x90A3;&#x91CC;&#x5B83;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6162;&#x6027;&#x8111;&#x708E;&#x4F34;&#x968F;&#x6B8B;&#x75BE; neuroinvasive &#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x7A57;&#x7684;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x53EF;&#x590D;&#x7528;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x575A;&#x6301;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x7269;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x83B7;&#x5F97;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5927;&#x5E45;&#x4FEE;&#x6539;&#x540E;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8BF1;&#x5BFC; BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5176;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5F1B;&#x7F13;&#x6027;&#x9EBB;&#x75F9;&#x75C5;&#x4F8B;&#x548C;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x3002;&#x751A;&#x81F3;&#x867D;&#x7136;&#x7531;&#x53CC;&#x65B9;&#x611F;&#x67D3;&#x7A81;&#x53D8;&#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5BFC;&#x81F4; neuroinflammation&#xFF0C;&#x4FEE;&#x6539;&#x540E;&#x7684; neuropathogenesis &#x7A81;&#x53D8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x589E;&#x52A0;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F20;&#x64AD;&#x548C;&#x5927;&#x5F97;&#x591A;&#x7684; CD4 + &#x548C; CD8 + T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E17;&#x900F;&#x5230;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5927;&#x5E45;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x4FC3;&#x708E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; (IL) &#x7684;&#x767E;&#x5206;&#x4E4B;&#x516D;&#x548C;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; CCL2 (&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D; [MCP]-1&#xFF09;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7A9D;&#x85CF; S &#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x7A81;&#x53D8;&#x91CD;&#x7EC4;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4FDD;&#x7559;&#x5176;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x3001; &#x6709;&#x6210;&#x6548;&#x5730;&#x611F;&#x67D3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4E0E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x8C03;&#x5236;&#x5BFC;&#x81F4;&#x57FA;&#x56E0;&#x6613;&#x611F;&#x4E2A;&#x4F53;&#x7684;&#x4FEE;&#x6539; neuropathogenesis &#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4E0E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2; OC43 &#x7A57;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x7A81;&#x53D8;&#x8C03;&#x5236; BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#x4ECE;&#x8111;&#x708E;&#x5F1B;&#x7F13;&#x6027;&#x9EBB;&#x75F9;&#x75C5;&#x4F8B;&#x548C;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

The etiology of most neurodegenerative diseases of the central nervous system remains unknown and likely involves a combination of genetic susceptibility and environmental triggering factors. Given that exposure to numerous infectious pathogens occurs during childhood, and that some viral infections can lead to neurodegeneration and demyelination, it is conceivable that some viruses may act as triggering factors in neuropathogenesis. We have previously shown that the prototype OC43 strain of the common cold-associated human respiratory coronavirus has the capacity to infect human neuronal and glial cells and does persist in human brains. Moreover, it has neuroinvasive properties in susceptible BALB/c mice, where it leads to a chronic encephalitis with accompanying disabilities. Here, we show that mutations in the viral spike glycoprotein, reproducibly acquired during viral persistence in human neural cell cultures, led to a drastically modified virus-induced neuropathology in BALB/c mice, characterized by flaccid paralysis and demyelination. Even though infection by both mutated and wild-type viruses led to neuroinflammation, the modified neuropathogenesis induced by the mutated virus was associated with increased viral spread and significantly more CD4+ and CD8+ T-lymphocyte infiltration into the central nervous system, as well as significantly increased levels of the proinflammatory cytokine interleukin (IL)-6 and the chemokine CCL2 (monocyte chemoattractant protein [MCP]-1). Moreover, recombinant virus harboring the S glycoprotein mutations retained its neurotropism, productively infecting neurons. Therefore, interaction of a human respiratory coronavirus with the central nervous system may modulate virus and host factors resulting in a modified neuropathogenesis in genetically susceptible individuals.

Mutations in the spike glycoprotein of human coronavirus OC43 modulate disease in BALB/c mice from encephalitis to flaccid paralysis and demyelination.

L&#x26;#39;&#xE9;tiologie de la plupart des maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives du syst&#xE8;me nerveux central reste inconnue et implique probablement une combinaison de susceptibilit&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;tique et facteurs environnementaux d&#xE9;clenchants. &#xC9;tant donn&#xE9; que l&#x26;#39;exposition &#xE0; de nombreux agents pathog&#xE8;nes infectieux se produit pendant l&#x26;#39;enfance, et que certaines infections virales peuvent conduire &#xE0; la neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence et de la d&#xE9;my&#xE9;linisation, il est concevable que certains virus peuvent agir comme des facteurs d&#xE9;clenchants dans neuropathogen&#xE8;se. Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment montr&#xE9; que le prototype de la souche OC43 rhume coronavirus associ&#xE9; respiratoire humain a la capacit&#xE9; d&#x26;#39;infecter les humains cellules neuronales et gliales et ne persistent dans les cerveaux humains. En outre, il poss&#xE8;de des propri&#xE9;t&#xE9;s neuro-invasive dans sensibles BALB / c, o&#xF9; elle conduit &#xE0; une enc&#xE9;phalite chronique avec d&#xE9;ficience d&#x26;#39;accompagnement. Ici, nous montrons que des mutations dans la glycoprot&#xE9;ine virale spike, reproductible acquises au cours de la persistance virale dans des cultures de cellules neurales, conduit &#xE0; une modification de fa&#xE7;on drastique induite par le virus dans la neuropathologie souris BALB / c, caract&#xE9;ris&#xE9;e par une paralysie flasque et de la d&#xE9;my&#xE9;linisation. M&#xEA;me si l&#x26;#39;infection par les deux mut&#xE9; et virus de type sauvage ont conduit &#xE0; la neuroinflammation, la neuropathogen&#xE8;se modifi&#xE9;e induite par le virus mut&#xE9; a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9; &#xE0; la propagation virale accrue et CD4 significativement plus + et CD8 + T-lymphocyte infiltration dans le syst&#xE8;me nerveux central, ainsi que augment&#xE9; de fa&#xE7;on significative les niveaux de la cytokine pro-inflammatoire interleukine (IL) -6 et la chimiokine CCL2 (prot&#xE9;ine chimiotactique des monocytes [MCP] -1). En outre, le virus recombinant h&#xE9;berger les mutations glycoprot&#xE9;ine S a conserv&#xE9; son neurotropisme, productive d&#x26;#39;infecter les neurones. Par cons&#xE9;quent, l&#x26;#39;interaction d&#x26;#39;un coronavirus respiratoire humain avec le syst&#xE8;me nerveux central peut moduler les facteurs de virus et l&#x26;#39;h&#xF4;te r&#xE9;sultant dans un neuropathogen&#xE8;se modifi&#xE9;e chez les personnes g&#xE9;n&#xE9;tiquement pr&#xE9;dispos&#xE9;es.

Des mutations dans la glycoprot&#xE9;ine de spicule du coronavirus OC43 homme Moduler la maladie chez les souris BALB / c de l&#x26;#39;enc&#xE9;phalite &#xE0; une paralysie flasque et d&#xE9;my&#xE9;linisation

Die &Auml;tiologie der meisten neurodegenerativen Erkrankungen des zentralen Nervensystems ist unbekannt und wahrscheinlich beinhaltet eine Kombination aus genetischer Veranlagung und ausl&ouml;senden Umweltfaktoren. Da die Gef&auml;hrdung durch zahlreiche infekti&ouml;se Erreger w&auml;hrend der Kindheit tritt und der einige Virusinfektionen zu Neurodegeneration und Demyelinisierung f&uuml;hren k&ouml;nnen, ist es denkbar, dass einige Viren handeln k&ouml;nnen als ausl&ouml;sende Faktoren in Neuropathogenesis. Wir haben bereits gezeigt, dass der Prototyp der Erk&auml;ltung-assoziierte menschlichen Atemwege Coronavirus OC43 Stamm die F&auml;higkeit hat, menschliche neuronale und Gliazellen Zellen infizieren und beh&auml;lt bei im menschlichen Gehirn. Dar&uuml;ber hinaus hat seit Eigenschaften in empf&auml;nglicher BALB/c M&auml;use, wo es zu einer chronischen Enzephalitis mit begleitenden Behinderungen f&uuml;hrt. Hier zeigen wir, dass Mutationen im viralen Spike-Glykoprotein, reproduzierbar w&auml;hrend virale Persistenz im menschlichen neuronalen Zellkulturen, erworben zu einem drastisch ver&auml;nderten Virus-induzierte Neuropathologie BALB/c M&auml;usen, zeichnet sich durch schlaffe L&auml;hmung und Demyelinisierung gef&uuml;hrt. Sogar obwohl Infektion durch beide mutiert und Wildtyp Viren zu Neuroinflammation gef&uuml;hrt, die ver&auml;nderte Neuropathogenesis durch das mutierte Virus induzierten wurde erh&ouml;hte virale Verbreitung und zugeordneten deutlich mehr CD4 + und CD8 + T-Lymphozyte Infiltration in das zentrale Nervensystem sowie deutlich umfassendere Proinflammatory Cytokine Interleukin (IL)-6 und Chemokine CCL2 (Monozyt Chemoattractant Protein [MCP]-1). Dar&uuml;ber hinaus erhalten rekombinanten Virus beherbergen die S-Glykoprotein-Mutationen seine Neurotropismus, produktiv infizieren Neuronen. Daher kann Wechselwirkung von einem menschlichen Atemwege Coronavirus mit zentralen Nervensystems Virus und Host-Faktoren, die eine ge&auml;nderte Neuropathogenesis bei genetisch anf&auml;lligen Menschen modulieren.

Mutationen in der Spitze-Glykoprotein des menschlichen Coronavirus OC43 modulieren Krankheit in BALB/c M&auml;use von Enzephalitis zu schlaffen L&auml;hmungen und Demyelinisierung.

L&#39;eziologia della maggior parte delle malattie neurodegenerative del sistema nervoso centrale rimane sconosciuto e probabilmente coinvolge una combinazione di suscettibilit&agrave; genetica e fattori ambientali scatenanti. Dato che l&#39;esposizione a numerosi agenti patogeni infettivi si verifica durante l&#39;infanzia, e che alcune infezioni virali possono portare alla neurodegenerazione e demielinizzazione, &egrave; ipotizzabile che alcuni virus possono agire come fattori in neuropathogenesis scatenanti. In precedenza abbiamo dimostrato che il prototipo OC43 ceppo del coronavirus respiratorio umano associato al raffreddore comune ha la capacit&agrave; di infettare le cellule gliale e neuronali umane e persistono nel cervello umano. Inoltre, ha propriet&agrave; neuroinvasive in topi BALB/c sensibili, dove conduce a un&#39;encefalite cronica con disabilit&agrave; che accompagna. Qui, ci mostra che le mutazioni la glicoproteina virale spike, riproducibile acquisito durante la persistenza virale in colture di cellule neurali umane, ha portato ad una neuropatologia drasticamente modificato virus-indotta in topi BALB/c, caratterizzata da demielinizzazione e paralisi flaccida. Anche se infezione da entrambi mutati e virus wild-type ha portato a neuroinflammation, il neuropathogenesis modificato indotta dal virus mutato &egrave; stato associato con maggiore diffusione virale e significativamente pi&ugrave; infiltrazione CD4 + e CD8 + T-linfociti nel sistema nervoso centrale, come pure in modo significativo aumento dei livelli del proinfiammatorie citochina interleuchina (IL) -6 e la chemochina CCL2 (proteina del monocyte chemoattractant [MCP] -1). Inoltre, virus ricombinanti harboring le mutazioni di glicoproteina S conservato il suo neurotropism, infettare produttivamente i neuroni. Pertanto, l&#39;interazione di un coronavirus respiratorio umano con il sistema nervoso centrale possa modulare fattori virus e ospite, risultante in un neuropathogenesis modificato in individui geneticamente suscettibili.

Mutazioni nella glicoproteina di spike di human coronavirus OC43 modulano la malattia in topi BALB/c da encefalite, paralisi flaccida e demielinizzazione.

&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x601D;&#x308F;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3068;&#x74B0;&#x5883;&#x8A98;&#x767A;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;&#x66DD;&#x9732;&#x304C;&#x5C0F;&#x5150;&#x671F;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x3068;&#x8131;&#x9AC4;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x304C;neuropathogenesis&#x3067;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x98A8;&#x90AA;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;OC43&#x682A;&#x304C;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3061;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x56FA;&#x57F7;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x4ED8;&#x968F;&#x3059;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x8133;&#x708E;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3084;&#x3059;&#x3044;BALB / c&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D78;&#x6F64;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x4E2D;&#x306B;&#x53D6;&#x5F97;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x5F1B;&#x7DE9;&#x6027;&#x9EBB;&#x75FA;&#x3068;&#x8131;&#x9AC4;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;BALB / c&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x3001;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x304C;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x3057;&#x305F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;neuropathogenesis&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x3068;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;CD4 +&#x304A;&#x3088;&#x3073;CD8 + T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;&#xFF08;IL&#xFF09;-6&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;CCL2&#xFF08;&#x5358;&#x7403;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;[MCP] -1&#xFF09;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;S&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x4FDD;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7523;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6027;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x500B;&#x4EBA;&#x5185;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;neuropathogenesis&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;OC43&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x708E;&#x304B;&#x3089;&#x5F1B;&#x7DE9;&#x6027;&#x9EBB;&#x75FA;&#x3068;&#x8131;&#x9AC4;&#x306B;BALB / c&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;

&#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xC544;&#xB9C8; &#xC720;&#xC804; &#xC790;&#xD654; &#xC728; &#xBC0F; &#xD658;&#xACBD; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xACB0;&#xD569;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC77C;&#xBD80; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD589;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC0DD;&#xAC01;&#xD560; &#xC218;&#xB294; &#xC5B4;&#xB9B0; &#xC2DC;&#xC808; &#xC911; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xBA70; &#xC77C;&#xBD80; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; neurodegeneration &#xBC0F; demyelination &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC694;&#xC778; neuropathogenesis&#xC5D0; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB9C1;&#xC73C;&#xB85C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0; &#xD0C0;&#xC785; &#xAC10;&#xAE30; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098;&#xC758; &#xBCC0;&#xD615; OC43 &#xC778;&#xAC04; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD50; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC5B4;&#xB514; &#xB3D9;&#xBC18; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; &#xB9CC;&#xC131; &#xB1CC;&#xC5FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xCDE8;&#xC57D; BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; neuroinvasive &#xC18D;&#xC131;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC815;&#xC758;&#xC0C1; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591;, &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC720;&#xC9C0; &#xC911; &#xC778;&#xC218; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC774;&#xC644; &#xB41C; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC640; demyelination BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACFC;&#xAC10; &#xD558; &#xAC8C; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xB3C4; neuropathology &#xC8FC;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xB458; &#xB2E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; neuroinflammation &#xC8FC;&#xB3C4;, &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xB41C; neuropathogenesis&#xB294; &#xC2EC;&#xC9C0;&#xC5B4; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC5F0;&#xAD00; proinflammatory &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0;&#xCE74;&#xC778; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; (IL)&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xB41C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; CD4 + &#xBC0F; CD8 + T &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xCE68;&#xD22C;-6 &#xBC0F; chemokine CCL2 (monocyte chemoattractant &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; [MCP]-1). &#xB610;&#xD55C;, &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; S &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC740;&#xB2C9; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; neurotropism &#xC720;&#xC9C0;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098;&#xC758; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xAE30; &#xC26C;&#xC6B4; &#xAC1C;&#xC778; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; neuropathogenesis&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xBCC0;&#xC870; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; oc43&#xC758; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC774;&#xC644; &#xB41C; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC640; demyelination &#xB1CC;&#xC5FC;&#xC5D0;&#xC11C; BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xC870;.

La etiolog&#xED;a de la mayor&#xED;a de las enfermedades neurodegenerativas del sistema nervioso central sigue siendo desconocida y probablemente involucra una combinaci&#xF3;n de susceptibilidad gen&#xE9;tica y factores ambientales desencadenantes. Teniendo en cuenta que la exposici&#xF3;n a numerosos agentes pat&#xF3;genos infecciosos se produce durante la infancia, y que algunas infecciones virales pueden conducir a la neurodegeneraci&#xF3;n y la desmielinizaci&#xF3;n, es posible que algunos virus pueden actuar como factores desencadenantes en neuropatog&#xE9;nesis. Hemos demostrado previamente que el prototipo OC43 cepa del resfriado com&#xFA;n asociado coronavirus respiratorio humano tiene la capacidad de infectar c&#xE9;lulas humanas neuronales y gliales y se conserva en el cerebro humano. Adem&#xE1;s, tiene propiedades susceptibles neuroinvasiva en ratones Balb / c, donde se lleva a una encefalitis cr&#xF3;nica con discapacidad que se acompa&#xF1;an. Aqu&#xED;, mostramos que las mutaciones en el virus, la glicoprote&#xED;na de las esp&#xED;culas reproducible adquiridos durante la persistencia viral en cultivos de c&#xE9;lulas neuronales humanas, condujo a una dr&#xE1;stica modificaci&#xF3;n inducida por el virus neuropatolog&#xED;a en ratones Balb / c, que se caracteriza por par&#xE1;lisis fl&#xE1;cida y la desmielinizaci&#xF3;n. A pesar de que la infecci&#xF3;n por tanto mutado y virus de tipo salvaje llevaron a neuroinflamaci&#xF3;n, la neuropatog&#xE9;nesis modificada inducida por el virus mutado se asoci&#xF3; con aumento de la propagaci&#xF3;n viral y CD4 significativamente m&#xE1;s + y CD8 infiltraci&#xF3;n + de linfocitos T en el sistema nervioso central, as&#xED; como aument&#xF3; significativamente los niveles de la citoquina proinflamatoria interleuquina (IL) -6 y quimiocinas CCL2 (prote&#xED;na quimiot&#xE1;ctica de monocitos [MCP] -1). Adem&#xE1;s, el virus recombinante albergar las mutaciones glucoprote&#xED;na S conservado su neurotropismo, productivamente infectar las neuronas. Por lo tanto, la interacci&#xF3;n de un coronavirus respiratorio humano con el sistema nervioso central puede modular factores virus y el hu&#xE9;sped que resulta en una neuropatog&#xE9;nesis modificado en individuos gen&#xE9;ticamente susceptibles.

Las mutaciones en la glicoprote&#xED;na de las esp&#xED;culas de los coronavirus humano OC43 M&#xF3;dulo enfermedad en ratones BALB / c de la encefalitis de par&#xE1;lisis fl&#xE1;cida y la desmielinizaci&#xF3;n

&#x65E0;&#x6027;&#x7E41;&#x6B96;&#x6269;&#x5927;&#x7684; CD8(+) T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x90FD;&#x6709;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C5;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5982;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x60A3;&#x8005;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x3002;&#x5728;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E;&#x3001; &#x810A;&#x9AD3;&#x53CA;&#x8111;&#x5E72;&#x75C5;&#x53D8;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0; CD8(+) T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x786E;&#x5207;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6D78;&#x6DA6; CD8(+) T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8DE8;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E0E;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3001; &#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E;&#x548C;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x8111;&#x708E;&#x60A3;&#x8005;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6D78;&#x6DA6; CD8(+) T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x6548;&#x5E94;&#x5185;&#x5B58;&#x8868;&#x578B; (CD62L(-) CCR7(-) granzymeB(hi))&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x663E;&#x793A; CD8(+) T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE; transmigrate &#x66F4;&#x5BB9;&#x6613;&#x901A;&#x8FC7;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD4;&#x975E;&#x6548;&#x5E94;&#x8BB0;&#x5FC6; CD8(+) T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x90A3;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EAF;&#x5316;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6548;&#x5E94;&#x5185;&#x5B58;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6548;&#x5E94;&#x8BB0;&#x5FC6; CD8(+) T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x62DB;&#x52DF;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x62DB;&#x8058;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-17-&#x5206;&#x6CCC; CD8(+) T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7684; CD8(+) T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8DE8;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x8FC1;&#x79FB;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; &alpha;4 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4F46;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1/&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x76F8;&#x5173;&#x6297;&#x539F;-1&#x3001; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;/CD6 &#x548C;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;-1/CCL2&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5F88;&#x665A;&#x6297;&#x539F;-4 &#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x4E2D;&#x548C;&#x9650;&#x5236;&#x7684; CD8(+) T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E3B;&#x52A8;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x9886;&#x517B;&#x8F6C;&#x8BA9;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x8111;&#x708E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6E17;&#x900F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4ECE;&#x800C;&#x6F14;&#x793A;&#x5728;&#x62DB;&#x8058;&#x6548;&#x5E94;&#x5185;&#x5B58; CD8(+) T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8F66;&#x53A2;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5B9A;&#x4E49; &alpha;4 &#x6574;&#x5408;&#x7D20; CD8(+) T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FDB;&#x5165;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;

&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x62DB;&#x52DF;&#x7684;&#x6548;&#x5E94;&#x8BB0;&#x5FC6; CD8 + T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728; neuroinflammation &#x671F;&#x95F4;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; &alpha;4 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x3002;

Clonally expanded CD8(+) T lymphocytes are present in multiple sclerosis lesions, as well as in the cerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis. In experimental autoimmune encephalomyelitis, CD8(+) T lymphocytes are found in spinal cord and brainstem lesions. However, the exact phenotype of central nervous system-infiltrating CD8(+) T lymphocytes and the mechanism by which these cells cross the blood-brain barrier remain largely unknown. Using cerebrospinal fluid from patients with multiple sclerosis, spinal cord from experimental autoimmune encephalomyelitis and coronavirus-induced encephalitis, we demonstrate that central nervous system-infiltrating CD8(+) T lymphocytes are mostly of the effector memory phenotype (CD62L(-) CCR7(-) granzymeB(hi)). We further show that purified human effector memory CD8(+) T lymphocytes transmigrate more readily across blood-brain barrier-endothelial cells than non-effector memory CD8(+) T lymphocytes, and that blood-brain barrier endothelium promotes the selective recruitment of effector memory CD8(+) T lymphocytes. Furthermore, we provide evidence for the recruitment of interferon-Î³- and interleukin-17-secreting CD8(+) T lymphocytes by human and mouse blood-brain barrier endothelium. Finally, we show that in vitro migration of CD8(+) T lymphocytes across blood-brain barrier-endothelial cells is dependent on Î±4 integrin, but independent of intercellular adhesion molecule-1/leucocyte function-associated antigen-1, activated leucocyte cell adhesion molecule/CD6 and the chemokine monocyte chemotactic protein-1/CCL2. We also demonstrate that in vivo neutralization of very late antigen-4 restricts central nervous system infiltration of CD8(+) T lymphocytes in active immunization and adoptive transfer experimental autoimmune encephalomyelitis, and in coronavirus-induced encephalitis. Our study thus demonstrates an active role of the blood-brain barrier in the recruitment of effector memory CD8(+) T lymphocytes to the CNS compartment and defines Î±4 integrin as a major contributor of CD8(+) T lymphocyte entry into the brain.

Central nervous system recruitment of effector memory CD8+ T lymphocytes during neuroinflammation is dependent on Î±4 integrin.

Clonale &#xE9;largi CD8 (+) lymphocytes T sont pr&#xE9;sents dans les l&#xE9;sions de scl&#xE9;rose en plaques, ainsi que dans le liquide c&#xE9;phalo-rachidien de patients atteints de scl&#xE9;rose en plaques. En enc&#xE9;phalomy&#xE9;lite allergique exp&#xE9;rimentale, CD8 (+) des lymphocytes T se trouvent dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re et l&#xE9;sions du tronc c&#xE9;r&#xE9;bral. Cependant, le ph&#xE9;notype exact de syst&#xE8;me nerveux central infiltrant les CD8 (+) les lymphocytes T et le m&#xE9;canisme par lequel ces cellules traversent la barri&#xE8;re h&#xE9;mato-enc&#xE9;phalique demeurent largement inconnus. Utilisation de liquide c&#xE9;phalo-rachidien de patients atteints de scl&#xE9;rose en plaques, la moelle &#xE9;pini&#xE8;re &#xE0; partir enc&#xE9;phalomy&#xE9;lite allergique exp&#xE9;rimentale et l&#x26;#39;enc&#xE9;phalite provoqu&#xE9;e par le coronavirus, nous d&#xE9;montrons que le syst&#xE8;me nerveux central infiltrant CD8 (+) Les lymphocytes T sont la plupart du temps du ph&#xE9;notype m&#xE9;moire effecteurs (CD62L (-) CCR7 (- ) granzymeB (salut)). Nous montrons en outre que la m&#xE9;moire humaine purifi&#xE9;e effecteur CD8 (+) des lymphocytes T transmigrent plus facilement &#xE0; travers les barri&#xE8;re h&#xE9;mato-enc&#xE9;phalique-cellules endoth&#xE9;liales que les non-effecteur de m&#xE9;moire CD8 (+) des lymphocytes T, et que l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium barri&#xE8;re h&#xE9;mato-enc&#xE9;phalique favorise le recrutement s&#xE9;lectif de l&#x26;#39;effecteur la m&#xE9;moire CD8 (+) des lymphocytes T. En outre, nous fournissons des preuves pour le recrutement de l&#x26;#39;interf&#xE9;ron-gamma-et l&#x26;#39;interleukine-17-s&#xE9;cr&#xE9;tant CD8 (+) des lymphocytes T par l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium humain et de souris barri&#xE8;re h&#xE9;mato-enc&#xE9;phalique. Enfin, nous montrons que la migration in vitro des cellules CD8 (+) des lymphocytes T &#xE0; travers barri&#xE8;re h&#xE9;mato-enc&#xE9;phalique-cellules endoth&#xE9;liales d&#xE9;pend &#x3B1;4 de l&#x26;#39;int&#xE9;grine, mais ind&#xE9;pendante de l&#x26;#39;adh&#xE9;sion intercellulaire molecule-1/leucocyte fonction-antig&#xE8;ne-1 associ&#xE9;, activ&#xE9; adh&#xE9;rence leucocytaire molecule/CD6 et le protein-1/CCL2 chimiotactique monocytaire de chimiokine. Nous d&#xE9;montrons &#xE9;galement que dans la neutralisation in vivo de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne tr&#xE8;s tard-4 restreint l&#x26;#39;infiltration du syst&#xE8;me nerveux central des CD8 (+) des lymphocytes T dans l&#x26;#39;immunisation active et exp&#xE9;rimentale de transfert adoptif enc&#xE9;phalomy&#xE9;lite auto-immune, et l&#x26;#39;enc&#xE9;phalite provoqu&#xE9;e par le coronavirus. Notre &#xE9;tude d&#xE9;montre ainsi un r&#xF4;le actif de la barri&#xE8;re h&#xE9;mato-enc&#xE9;phalique dans le recrutement de m&#xE9;moire effecteurs CD8 (+) des lymphocytes T dans le compartiment du SNC et d&#xE9;finit &#x3B1;4 de l&#x26;#39;int&#xE9;grine comme un contributeur majeur de l&#x26;#39;entr&#xE9;e T CD8 (+) des lymphocytes dans le cerveau.

Centrale de recrutement de la m&#xE9;moire du syst&#xE8;me nerveux effecteur lymphocytes T CD8 + cours de neuro-inflammation d&#xE9;pend de &#x3B1;4 des int&#xE9;grines

Klonal erweiterte CD8(+) T-Lymphozyten befinden sich auf Multiple Sklerose L&auml;sionen, auch wie in den Liquor von Patienten mit multipler Sklerose. CD8(+) T-Lymphozyten befinden sich in experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis im R&uuml;ckenmark und Hirnstamm-L&auml;sionen. Der genaue Ph&auml;notyp des zentralen Nervensystems-infiltrierende CD8(+) T-Lymphozyten und der Mechanismus, mit dem diese Zellen der Blut - Hirn-Schranke &uuml;berqueren, bleiben jedoch weitgehend unbekannt. Verwenden Liquor von Patienten mit multipler Sklerose, R&uuml;ckenmark aus experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis und Coronavirus-induzierte Enzephalitis, zeigen wir, dass zentrale Nervensystem-infiltrierende CD8(+) T-Lymphozyten haupts&auml;chlich aus der Effektor-Speicher-Ph&auml;notyp (CD62L(-) CCR7(-) granzymeB(hi)). Wir zeigen weiter, dass gereinigtes menschlichen Effektor Memory-CD8(+) T-Lymphozyten leichter &uuml;ber Blut - Hirn-Schranke-endothelial Zellen als nicht-Effektor-Speicher-CD8(+) T-Lymphozyten und die Blut - Hirn-Schranke-Endothel transmigrate die selektive Rekrutierung von Effektor-Speicher-CD8(+) T-Lymphozyten f&ouml;rdert. Zus&auml;tzlich bieten wir Beweise f&uuml;r die Einstellung von Interferon-&gamma; - und Interleukin-17-sezernierende CD8(+) T-Lymphozyten von Mensch und Maus Blut - Hirn-Schranke Endothel. Schlie&szlig;lich zeigen wir, dass in-vitro-Migration von CD8(+) T-Lymphozyten &uuml;ber Blut - Hirn-Schranke-endothelial Zellen &alpha;4-Integrin abh&auml;ngig, aber unabh&auml;ngig von der Adh&auml;sion Molek&uuml;l-1/Einzelspende Funktion-assoziierte Antigen-1, aktivierte Einzelspende Zelle Adh&auml;sion Molek&uuml;l/CD6 und die Chemokine Monozyte chemotaktische Protein-1/CCL2. Wir zeigen auch, dass in-vivo Neutralisierung des sehr sp&auml;ten Antigen-4 Zentralnervensystem Eindringen von CD8(+) T-Lymphozyten in aktive Immunisierung und experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis adoptiven Transfer und Coronavirus-induzierte Enzephalitis beschr&auml;nkt. Unsere Studie so veranschaulicht eine aktive Rolle der Blut - Hirn-Schranke in der Rekrutierung von Effektor-Speicher-CD8(+) T-Lymphozyten zum CNS Fach und definiert &alpha;4-Integrin als wesentlicher CD8(+) T-Lymphozyten-Eintrags in das Gehirn.

Zentralen Nervensystems Rekrutierung von Effektor Speicher CD8 + T-Lymphozyten w&auml;hrend Neuroinflammation ist &alpha;4-Integrin abh&auml;ngig.

Clonandosi espansi cellule T linfociti sono presenti nelle lesioni della sclerosi multipla, cos&igrave; come nel fluido cerebrospinale di pazienti con sclerosi multipla. In encefalomielite autoimmune sperimentale, linfociti T cellule si trovano nel midollo spinale e le lesioni del tronco encefalico. Tuttavia, l&#39;esatto fenotipo dei linfociti T cellule infiltranti del sistema nervoso centrale e il meccanismo con cui queste cellule attraversano la barriera emato - encefalica rimangono in gran parte sconosciuti. Utilizzando liquido cerebrospinale nei pazienti con sclerosi multipla, del midollo spinale da encefalomielite sperimentale autoimmune e l&#39;encefalite indotta da coronavirus, dimostreremo che linfociti T cellule del sistema nervoso centrale-infiltrante sono per la maggior parte del fenotipo memoria effettrici (CD62L(-) CCR7(-) granzymeB(hi)). Mostriamo ulteriormente che memoria effettrici umano purificato cellule T linfociti transmigrate pi&ugrave; facilmente attraverso la barriera emato - encefalica-endothelial cellule di linfociti cellule T effettrici non memoria e quello dell&#39;endotelio barriera emato - encefalica promuove il reclutamento selettivo dei linfociti di cellule T memoria effettrici. Inoltre, forniamo prove per l&#39;assunzione di interferone-&gamma; - e interleuchina-17-secernente linfociti cellule T da umani ed endotelio barriera sangue - cervello del mouse. Infine, vi mostriamo che migrazione in vitro di cellule T linfociti attraverso le cellule endoteliali barriera emato - encefalica &egrave; dipendente dell&#39;integrina &alpha;4, ma indipendente di adesione intercellulare molecola-1/leucociti function-associated antigen-1, leucociti attivati cella adesione molecola/CD6 e il chemokine monocita chemiotattico protein-1/CCL2. Abbiamo anche dimostrare che in vivo neutralizzazione dell&#39;antigene molto tardi-4 limita del sistema nervoso centrale l&#39;infiltrazione di cellule T linfociti in immunizzazione attiva e l&#39;encefalomielite autoimmune sperimentale trasferimento adottivo e in encefalite coronavirus-indotta. Il nostro studio cos&igrave; dimostra un ruolo attivo della barriera sangue - cervello nel reclutamento dei linfociti di cellule T effettrici memoria al vano CNS e definisce integrina &alpha;4 come un importante contributo di entrata dei linfociti T cellule nel cervello.

Sistema nervoso centrale reclutamento dei linfociti T CD8 +, effector memoria durante neuroinflammation dipende dall&#39;integrina &alpha;4.

&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x62E1;&#x5927;CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x5909;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#x3001;CD8&#xFF08;+&#xFF09;&#x3067;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x3068;&#x8133;&#x5E79;&#x306E;&#x75C5;&#x5909;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x6D78;&#x6F64;CD8&#xFF08;+&#xFF09;&#x3092;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#x3092;&#x901A;&#x904E;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#x3068;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x8133;&#x708E;&#x304B;&#x3089;&#x810A;&#x9AC4;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;CD8&#xFF08;+&#xFF09;&#x3092;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x6D78;&#x6F64;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF08;CD62L&#xFF08; - &#xFF09;CCR7&#xFF08; - &#xFF09;granzymeB&#xFF08;HI&#xFF09;&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;CD8&#xFF08;+&#xFF09;&#x3092;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x8EE2;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x63A1;&#x7528;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;-&#x3B3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;-17&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x3B1;4&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;molecule-1/leucocyte&#x6A5F;&#x80FD;&#x95A2;&#x9023;&#x6297;&#x539F;1&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;molecule/CD6&#x3068;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x5358;&#x7403;&#x8D70;&#x5316;protein-1/CCL2&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x9045;&#x3044;&#x6297;&#x539F;-4&#x306E;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x4E2D;&#x548C;&#x306B;&#x80FD;&#x52D5;&#x514D;&#x75AB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x8133;&#x708E;&#x306E;&#x79FB;&#x5165;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#xFF08;+&#xFF09;CD8&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3082;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x533A;&#x753B;&#x306B;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#x306E;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x8133;&#x3078;&#x306E;CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3B1;4&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;CD8 + T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x306F;&#x3001;&#x3B1;4&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;

Clonally &#xD655;&#xC7A5; &#xB41C; CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294;. &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xCC99;&#xC218; &#xBC0F; brainstem &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xCE68;&#xD22C;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xD45C;&#xD604; &#xD615; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD608;&#xC561; &#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC744; &#xAD50;&#xCC28; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xCE68;&#xD22C; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xD615; (CD62L(-) CCR7(-) Granzymeb(hi))&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC740; &#xC785;&#xC99D; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xCD94; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;, &#xCC99;&#xC218; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis&#xC640; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; &#xC720;&#xB3C4; &#xB1CC;&#xC5FC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB354; &#xC21C;&#xD654; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; CD8(+) T &#xB9BC;&#xD504; &#xD1A8; &#xBE44; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; endothelium &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB1CC;&#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xB354; &#xC27D;&#xAC8C; &#xC724; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xCC44;&#xC6A9; &#xCD09;&#xC9C4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&gamma;&#xC640; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-17-&#xC740;&#xB2C9; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; endothelium &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &alpha;4 integrin &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;-1/leucocyte &#xD568;&#xC218; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD56D; &#xC6D0;-1, &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; leucocyte &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;/cd6&#xB294; chemokine monocyte &#xD608; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-1/CCL2 &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; &#xC784;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB2A6;&#xAC8C; &#xD56D; &#xC6D0;-4&#xC758; in vivo &#xC911;&#xD654; CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xBC0F; &#xC785;&#xC591; &#xC804;&#xC1A1; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis &#xBC0F; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; &#xC720;&#xB3C4; &#xB1CC;&#xC5FC;&#xC758; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xCE68;&#xD22C;&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC; CNS &#xAD6C;&#xD68D;&#xC744; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xB1CC;&#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &alpha;4 integrin &#xB1CC;&#xC5D0; CD8(+) T &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xCC38;&#xC5EC;&#xC790;&#xB85C; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Neuroinflammation &#xC911; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC911;&#xCD94; &#xBAA8;&#xC9D1; &alpha;4 integrin&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Clonalmente expandidas CD8 (+) linfocitos T est&#xE1;n presentes en las lesiones de esclerosis m&#xFA;ltiple, as&#xED; como en el fluido cerebroespinal de pacientes con esclerosis m&#xFA;ltiple. En la encefalomielitis autoinmune experimental, CD8 (+) linfocitos T se encuentran en la m&#xE9;dula espinal y lesiones del tronco cerebral. Sin embargo, el fenotipo exacto de sistema nervioso central-infiltrante CD8 (+) linfocitos T y el mecanismo por el cual estas c&#xE9;lulas cruzar la barrera sangre-cerebro siguen siendo desconocido. Uso de l&#xED;quido cefalorraqu&#xED;deo de pacientes con esclerosis m&#xFA;ltiple, la m&#xE9;dula espinal de la encefalomielitis autoinmune experimental y la encefalitis inducida por coronavirus, nos demuestran que la infiltraci&#xF3;n del sistema nervioso central-CD8 (+) Los linfocitos T son en su mayor&#xED;a del fenotipo de memoria efectora (CD62L (-) CCR7 (- ) granzymeB (alta)). Adem&#xE1;s, muestran que purifica la memoria humana efector CD8 (+) linfocitos T transmigran m&#xE1;s f&#xE1;cilmente a trav&#xE9;s de la sangre-cerebro endoteliales barrera de las c&#xE9;lulas que no efector de memoria CD8 (+) linfocitos T, y que el endotelio barrera sangre-cerebro promueve el reclutamiento selectivo de efector la memoria CD8 (+) linfocitos T. Por otra parte, aportar pruebas para la contrataci&#xF3;n de interfer&#xF3;n gamma e interleucina-17-secretores de CD8 (+) linfocitos T de endotelio humano y el rat&#xF3;n barrera sangre-cerebro. Por &#xFA;ltimo, nos muestran que la migraci&#xF3;n in vitro de las c&#xE9;lulas CD8 (+) linfocitos T a trav&#xE9;s de la barrera endotelial, las c&#xE9;lulas cerebrales de sangre depende de la &#x3B1;4 integrina, pero independiente de la adhesi&#xF3;n intercelular molecule-1/leucocyte asociado a la funci&#xF3;n del ant&#xED;geno-1, la adhesi&#xF3;n de c&#xE9;lulas activadas de leucocitos molecule/CD6 y el protein-1/CCL2 quimiocina quimiot&#xE1;ctica de monocitos. Tambi&#xE9;n demuestran que la neutralizaci&#xF3;n in vivo de ant&#xED;geno muy tard&#xED;o-4 restringe la infiltraci&#xF3;n del sistema nervioso central de las c&#xE9;lulas CD8 (+) linfocitos T en la inmunizaci&#xF3;n activa y experimental transferencia adoptiva encefalomielitis autoinmune, y en la encefalitis causada por el coronavirus. Nuestro estudio demuestra as&#xED; un papel activo de la barrera sangre-cerebro en la contrataci&#xF3;n de la memoria del efector CD8 (+) linfocitos T en el compartimiento del SNC y la integrina &#x3B1;4 define como un contribuyente importante de las c&#xE9;lulas CD8 (+) la entrada de los linfocitos T en el cerebro.

Contrataci&#xF3;n del Sistema Nervioso Central de la Memoria de Efectos linfocitos T CD8 + durante la neuroinflamaci&#xF3;n depende de la integrina &#x3B1;4

Gabriel Marceau

Laboratory of Neuroimmunovirology

INRS-Institut Armand-Frappier

Titration of Human Coronaviruses Using an Immunoperoxidase Assay

Gabriel Marceau

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INRS-Institut Armand-Frappier

Titration of Human Coronaviruses Using an Immunoperoxidase Assay

Laboratory of Neuroimmunovirology