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Mutagenesis and Analysis of Genetic Mutations in the GC-rich KISS1 Receptor Sequence Identified in Humans with Reproductive Disorders

The kisspeptin receptor (KISS1R) is a G protein-coupled receptor recognized as the trigger of puberty and a regulator of reproductive competence in ...

University of Miami Miller School of Medicine

&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5730;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684; Trpv6 (Trpv6 KO&#xFF09; &#x4E0A;&#x76AE;&#x9499;&#x901A;&#x9053;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C55;&#x89C8;&#x7D0A;&#x4E71;&#x7ECF;&#x7A33;&#x6001;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x5C0F;&#x80A0;&#x7ECF;&#x5438;&#x6536;&#x3001; &#x589E;&#x52A0;&#x7ECF;&#x5C3F;&#x6392;&#x6CC4;&#x3001; &#x9AA8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4F53;&#x91CD;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x964D;&#x4F4E;&#x751F;&#x80B2;&#x7387;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6211;&#x4EEC; Trpv6 KO &#x5F71;&#x54CD;&#x7D27;&#x5BC6;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684; EphB6 &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x662F;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x4E0E; EphB6 &#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x65E0;&#x5173;&#x3002;&#x7B80;&#x4ECB;&#xFF1A; &#x57FA;&#x7840;&#x7ECF;&#x80A0;&#x9053;&#x5438;&#x6536;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x6574;&#x4F53;&#x7ECF;&#x7A33;&#x6001;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x996E;&#x98DF;&#x662F;&#x6B63;&#x6587;&#x4E2D;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x65B0;&#x7ECF;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x6765;&#x6E90;&#x3002;Trpv6 &#x5C06;&#x7F16;&#x7801; Ca(2+) &#x6E17;&#x900F;&#x7684;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x8D1F;&#x8D23;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x7684;&#x5C0F;&#x80A0;&#x7ECF;&#x5438;&#x6536;&#x3002;Trpv6 &#x88AB;&#x8868;&#x793A;&#x80A0;&#x9053;&#x548C;&#x76AE;&#x80A4;&#x3001; &#x80CE;&#x76D8;&#x3001; &#x80BE;&#x810F;&#x3001; &#x548C;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x5668;&#x5B98;&#x3002;

&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x9499;&#x7A33;&#x6001;&#x5931;&#x8C03;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20; Trpv6 &#x9499;&#x901A;&#x9053;&#x57FA;&#x56E0;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5730;&#x5E72;&#x6270;&#x3002;

We report the phenotype of mice with targeted disruption of the Trpv6 (Trpv6 KO) epithelial calcium channel. The mice exhibit disordered Ca(2+) homeostasis, including defective intestinal Ca(2+) absorption, increased urinary Ca(2+) excretion, decreased BMD, deficient weight gain, and reduced fertility. Although our Trpv6 KO affects the closely adjacent EphB6 gene, the phenotype reported here is not related to EphB6 dysfunction. INTRODUCTIOn: The mechanisms underlying intestinal Ca(2+) absorption are crucial for overall Ca(2+) homeostasis, because diet is the only source of all new Ca(2+) in the body. Trpv6 encodes a Ca(2+)-permeable cation channel responsible for vitamin D-dependent intestinal Ca(2+) absorption. Trpv6 is expressed in the intestine and also in the skin, placenta, kidney, and exocrine organs.

Marked disturbance of calcium homeostasis in mice with targeted disruption of the Trpv6 calcium channel gene.

Nous rapportons le ph&#xE9;notype des souris avec une perturbation cibl&#xE9;e du TRPV6 (TRPV6 KO) des canaux calciques &#xE9;pith&#xE9;liale. Les souris pr&#xE9;sentent des troubles Ca (2 +) l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie, y compris d&#xE9;fectueux intestinale Ca (2 +) d&#x26;#39;absorption, l&#x26;#39;augmentation urinaire Ca (2 +) l&#x26;#39;excr&#xE9;tion, la DMO a diminu&#xE9;, le gain de poids insuffisant, et une fertilit&#xE9; r&#xE9;duite. Bien que notre TRPV6 KO affecte le proche voisinage EphB6 g&#xE8;ne, le ph&#xE9;notype rapport&#xE9; ici n&#x26;#39;est pas li&#xE9;e &#xE0; un dysfonctionnement EphB6. INTRODUCTION: Les m&#xE9;canismes sous-jacents intestinale Ca (2 +) d&#x26;#39;absorption sont cruciales pour l&#x26;#39;ensemble du Ca (2 +) l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie, parce que l&#x26;#39;alimentation est la seule source de tous les nouveaux Ca (2 +) dans le corps. TRPV6 code pour un Ca (2 +) du canal perm&#xE9;able aux cations responsables de la vitamine D-d&#xE9;pendants intestinale Ca (2 +) d&#x26;#39;absorption. TRPV6 est exprim&#xE9; dans l&#x26;#39;intestin et aussi dans la peau, le placenta, les reins et les organes exocrines.

Perturbation marqu&#xE9;e de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie calcique dans les souris avec une interruption cibl&#xE9;e du g&#xE8;ne TRPV6 des canaux calciques

Wir berichten der Ph&auml;notyp von M&auml;usen mit gezielten St&ouml;rung der Trpv6 epitheliale Kalzium-Kanal (Trpv6 KO). Die M&auml;use-Ausstellung ungeordneten Ca(2+) Hom&ouml;ostase, einschlie&szlig;lich defekter Ca(2+) Darmresorption, erh&ouml;hte Ausscheidung von Ca(2+), BMD, mangelhafte Gewichtszunahme verringert und reduzierte Fruchtbarkeit. Obwohl unsere Trpv6 KO das eng benachbarte EphB6-gen betroffen sind, ist der Ph&auml;notyp berichtet hier EphB6 Dysfunktion nicht verwandt. Einleitung: Die Mechanismen, die intestinale Resorption von Ca(2+) sind entscheidend f&uuml;r insgesamt Ca(2+) Hom&ouml;ostase, weil Ern&auml;hrung die einzige Quelle f&uuml;r alle neuen Ca(2+) im K&ouml;rper ist. Trpv6 kodiert f&uuml;r einen Ca(2+)-durchl&auml;ssigen kation-Kanal f&uuml;r Vitamin D-abh&auml;ngige Ca(2+) Darmresorption verantwortlich. Trpv6 ist im Darm und auch in der Haut, Plazenta, Niere und exokrine Organe angegeben.

Deutliche St&ouml;rungen des Kalzium-Hom&ouml;ostase bei M&auml;usen mit gezielter Unterbrechung im Trpv6-Kalzium-Kanal-gen.

Riportiamo il fenotipo dei topi con interruzione mirata della Trpv6 canale calcio epiteliali (Trpv6 KO). L&#39;esposizione di topi disordinati omeostasi Ca(2+), tra cui difettoso assorbimento intestinale Ca(2+), aumentata escrezione urinaria di Ca(2+), diminuito BMD, aumento di peso insufficiente e ridotta fertilit&agrave;. Anche se il nostro Trpv6 KO colpisce il gene EphB6 strettamente adiacente, il fenotipo qui riportato non &egrave; correlato a disfunzione EphB6. Introduzione: I meccanismi sottostanti l&#39;assorbimento intestinale di Ca(2+) sono cruciali per l&#39;omeostasi Ca(2+) globale, perch&eacute; la dieta &egrave; l&#39;unica fonte di tutti i nuovi Ca(2+) nel corpo. Trpv6 codifica per un canale cationico Ca(2+)-permeabile responsabile dell&#39;assorbimento intestinale di Ca(2+) vitamina D-dipendente. Trpv6 &egrave; espresso nell&#39;intestino e anche la pelle, placenta, reni e organi esocrino.

Contrassegnato disturbo dell&#39;omeostasi del calcio nei topi con interruzioni mirate del gene del canale del calcio Trpv6.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;TRPV6&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x7834;&#x58CA;&#xFF08;TRPV6 KO&#xFF09;&#x4E0A;&#x76AE;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C;&#x6545;&#x969C;&#x3057;&#x3066;&#x8178;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x4E71;&#x308C;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x5438;&#x53CE;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x5C3F;&#x4E2D;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x6392;&#x6CC4;&#x3001;BMD&#x3001;&#x6B20;&#x4E4F;&#x4F53;&#x91CD;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6E1B;&#x5C11;&#x51FA;&#x751F;&#x7387;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;TRPV6 KO&#x304C;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;EphB6&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;EphB6&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x306F;&#x3058;&#x3081;&#x306B;&#xFF1A;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x5185;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;CA&#x306E;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x6E90;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x8178;&#x7BA1;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x5438;&#x53CE;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; TRPV6&#x306F;&#x3001;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;D&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x8178;&#x7BA1;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x5438;&#x53CE;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; TRPV6&#x306F;&#x3001;&#x8178;&#x5185;&#x3067;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x76AE;&#x819A;&#x3001;&#x80CE;&#x76E4;&#x3001;&#x814E;&#x81D3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x5668;&#x5B98;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

TRPV6&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x7834;&#x58CA;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x59A8;&#x5BB3;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; trpv6&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F; &#xC911;&#xB2E8; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC0C1;&#xD53C; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110; (Trpv6 &#xCF54;). &#xC950; &#xC804;&#xC2DC; Ca(2+) &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;, &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC7A5;&#xB0B4; Ca(2+) &#xD761;&#xC218; &#xB4F1; &#xBB34;&#xC9C8;&#xC11C; &#xD558; &#xBE44;&#xB1E8; &#xAE30; Ca(2+) &#xBC30;&#xC124; &#xC99D;&#xAC00; &#xACE8;&#xBC00;&#xB3C4;, &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xCCB4;&#xC911; &#xC99D;&#xAC00;, &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4; &#xC0B0;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; Trpv6 &#xCF54; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; EphB6 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;, &#xC5EC;&#xAE30; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD615; EphB6 &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC18C;&#xAC1C;: &#xC7A5; Ca(2+) &#xD761;&#xC218;&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xB294; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; ca(2+)&#xC758; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xC18C;&#xC2A4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;, Ca(2+) &#xC804;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;. Trpv6 Ca(2+) &#xD22C;&#xACFC;&#xC131; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC885;&#xC18D; &#xC7A5;&#xB0B4; Ca(2+) &#xD761;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC744; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Trpv6 &#xC18C;&#xC7A5;&#xC640; &#xD53C;&#xBD80;, &#xD0DC; &#xBC18;, &#xC2E0;&#xC7A5;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; exocrine &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Trpv6 &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xC911;&#xB2E8; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xCE7C;&#xC298; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBC29;&#xD574;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC;.

Se presenta el fenotipo de los ratones con la interrupci&#xF3;n selectiva de la TRPV6 (TRPV6 KO) del canal de calcio epitelial. Los ratones presentan trastornos de Ca (2 +) la homeostasis, incluyendo el cumplimiento defectuoso intestinal de Ca (2 +) de absorci&#xF3;n, el aumento urinaria de Ca (2 +) la excreci&#xF3;n, disminuci&#xF3;n de la densidad mineral &#xF3;sea, aumento de peso deficiente, y la reducci&#xF3;n de la fertilidad. Aunque nuestro TRPV6 KO afecta a la EphB6 en las inmediaciones de genes, el fenotipo que aqu&#xED; no est&#xE1; relacionado con la disfunci&#xF3;n EphB6. INTRODUCCI&#xD3;N: Los mecanismos que subyacen intestinal de Ca (2 +) son cruciales para la absorci&#xF3;n total de Ca (2 +) la homeostasis, porque la dieta es la &#xFA;nica fuente de todos los nuevos Ca (2 +) en el cuerpo. TRPV6 codifica una Ca (2 +) canal cati&#xF3;nico permeable al responsable de la vitamina D-dependiente intestinal de Ca (2 +) de absorci&#xF3;n. TRPV6 se expresa en el intestino y tambi&#xE9;n en la piel, la placenta, ri&#xF1;&#xF3;n y &#xF3;rganos exocrinas.

Marcada alteraci&#xF3;n de la homeostasis del calcio en ratones con alteraci&#xF3;n dirigida del gen de calcio TRPV6 Canal

&#x5728;&#x80FD;&#x91CF;&#x7A33;&#x6001;&#x6270;&#x52A8;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80A5;&#x80D6;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x6B63;&#x5E38;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5C0F;&#x591A;&#x915A;&#x5206;&#x5B50;&#x5C71;&#x67F0; (KPF) &#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;KPF &#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x5FC3;&#x808C;&#x8017;&#x6C27;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x7EA6; 30%&#x3002;&#x673A;&#x5236;&#x6D89;&#x53CA;&#x73AF;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7; &#xFF08;cAMP&#xFF09; &#x4EE3;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A &#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x6570;&#x500D;&#xFF0C;KPF &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x6CBB;&#x7597;&#x9170;&#x8425;&#x6A21;&#x4EFF;&#x3002;&#x82AF;&#x7247;&#x548C;&#x5B9E;&#x65F6;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7814;&#x7A76;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E00;&#x5957;&#x53D7; KPF &#x7684;&#x65B0;&#x9648;&#x4EE3;&#x8C22;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x5305;&#x62EC;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x4F53;&#x589E;&#x6B96;&#x7269;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53; &gamma; &#x5171;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50;-1alpha&#x3001; &#x8089;&#x6BD2;&#x78B1;&#x68D5;&#x6988;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;-1&#x3001; &#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; 1&#x3001; &#x67E0;&#x6AAC;&#x9178;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x53CA;&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x86CB;&#x767D;-3&#xFF0C;&#x867D;&#x7136; KPF &#x672C;&#x8EAB;&#x5E76;&#x4E0D;&#x662F;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x5242;&#x3002;&#x7C7B;&#x578B; 2 &#x7898; &#xFF08;D2&#xFF09;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x9176;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20; (T3) &#x4E3A;&#x6838;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x662F;&#x7531; KPF &#xFF1B; &#x5927;&#x7EA6;&#x4E09;&#x500D;&#x4E0A;&#x8C03;&#x8425;&#x53CD;&#x5E94;&#x57FA;&#x56E0;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x7684;&#x534A;&#x8870;&#x671F;&#x4E3A; D2 &#x662F;&#x6781;&#x5927;&#x5730;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x589E;&#x52A0;&#x4EE5;&#x53CA;&#x3002;&#x51C0;&#x6548;&#x679C;&#x662F;&#x7684; D2 &#x6D3B;&#x52A8;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x8BA1;&#x7B97; sonicates&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x589E;&#x52A0;&#x5927;&#x7EA6; 2.6-fold T3 &#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x3001; KPF &#x5DF2;&#x4ECE;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x5220;&#x9664;&#x540E;&#xFF0C;&#x4ECD;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#x751A;&#x81F3; 24 h &#x7387;&#x7684;&#x5927;&#x7EA6; 10 &#x500D;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x5BF9; D2 KPF &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x90FD;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684; sirtuin &#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x69F2;&#x76AE;&#x7D20;&#x548C;&#x6F06;&#x9EC4;&#x7D20;&#x7B49;&#x5176;&#x4ED6;&#x5C0F;&#x591A;&#x915A;&#x5206;&#x5B50;&#x53EA;&#x5F31;&#x8F6C;&#x8F7D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x6587;&#x4EF6;&#x5176;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x7269;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x8282;&#x65B0;&#x9648;&#x4EE3;&#x8C22;&#x91CD;&#x8981;&#x57FA;&#x56E0;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x56E0;&#x6B64;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x4EBA;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x65B0;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x5C0F;&#x591A;&#x915A;&#x5206;&#x5B50;&#x5C71;&#x67F0;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80FD;&#x91CF;&#x652F;&#x51FA;&#x548C;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;

Disturbances in energy homeostasis can result in obesity and other metabolic diseases. Here we report a metabolic pathway present in normal human skeletal muscle myoblasts that is activated by the small polyphenolic molecule kaempferol (KPF). Treatment with KPF leads to an approximately 30% increase in skeletal myocyte oxygen consumption. The mechanism involves a several-fold increase in cyclic AMP (cAMP) generation and protein kinase A activation, and the effect of KPF can be mimicked via treatment with dibutyryl cAMP. Microarray and real-time PCR studies identified a set of metabolically relevant genes influenced by KPF including peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1alpha, carnitine palmitoyl transferase-1, mitochondrial transcription factor 1, citrate synthase, and uncoupling protein-3, although KPF itself is not a direct mitochondrial uncoupler. The cAMP-responsive gene for type 2 iodothyronine deiodinase (D2), an intracellular enzyme that activates thyroid hormone (T3) for the nucleus, is approximately threefold upregulated by KPF; furthermore, the activity half-life for D2 is dramatically and selectively increased as well. The net effect is an approximately 10-fold stimulation of D2 activity as measured in cell sonicates, with a concurrent increase of approximately 2.6-fold in the rate of T3 production, which persists even 24 h after KPF has been removed from the system. The effects of KPF on D2 are independent of sirtuin activation and only weakly reproduced by other small polyphenolic molecules such as quercetin and fisetin. These data document a novel mechanism by which a xenobiotic-activated pathway can regulate metabolically important genes as well as thyroid hormone activation and thus may influence metabolic control in humans.

The small polyphenolic molecule kaempferol increases cellular energy expenditure and thyroid hormone activation.

Perturbations dans l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie &#xE9;nerg&#xE9;tique peut se traduire par l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9; et autres maladies m&#xE9;taboliques. Nous rapportons ici une voie m&#xE9;tabolique pr&#xE9;sente dans des myoblastes humains normaux du muscle squelettique qui est activ&#xE9;e par la petite mol&#xE9;cule polyph&#xE9;nolique kaempf&#xE9;rol (KPF). Le traitement par KPF conduit &#xE0; une augmentation d&#x26;#39;environ 30% de la consommation d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne du squelette des myocytes. Le m&#xE9;canisme implique une augmentation de plusieurs fois dans l&#x26;#39;AMP cyclique (AMPc) g&#xE9;n&#xE9;ration et la prot&#xE9;ine kinase A l&#x26;#39;activation, et l&#x26;#39;effet de KPF peut &#xEA;tre mim&#xE9;e par un traitement avec de l&#x26;#39;AMPc dibutyryl. Microarray et &#xE9;tudes en temps r&#xE9;el de PCR a identifi&#xE9; un ensemble de g&#xE8;nes pertinents m&#xE9;taboliquement influenc&#xE9; par KPF, y compris peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivateur-1alpha, la carnitine palmitoyl transf&#xE9;rase-1, facteur de transcription mitochondriale 1, de la citrate synthase, et la prot&#xE9;ine d&#xE9;couplante-3, bien que KPF lui-m&#xEA;me n&#x26;#39;est pas un d&#xE9;coupleur directe mitochondrial. Le g&#xE8;ne de l&#x26;#39;AMPc sensible pour le type 2 d&#xE9;iodinase iodothyronine (D2), une enzyme intracellulaire qui active l&#x26;#39;hormone thyro&#xEF;dienne (T3) pour le noyau, est environ trois fois positivement par KPF; en outre, l&#x26;#39;activit&#xE9; demi-vie de D2 est spectaculaire et s&#xE9;lective a augment&#xE9; de puits. L&#x26;#39;effet net est une stimulation d&#x26;#39;environ 10 fois de l&#x26;#39;activit&#xE9; D2 telle que mesur&#xE9;e dans des cellules sonicats, avec une augmentation concomitante d&#x26;#39;environ 2,6 fois le taux de production de T3, qui persiste m&#xEA;me apr&#xE8;s 24 h KPF a &#xE9;t&#xE9; retir&#xE9; du syst&#xE8;me. Les effets de KPF sur D2 sont ind&#xE9;pendants de l&#x26;#39;activation de sirtuines et seulement faiblement reproduit par d&#x26;#39;autres mol&#xE9;cules polyph&#xE9;noliques petits tels que la querc&#xE9;tine et fis&#xE9;tine. Ces donn&#xE9;es de documents d&#x26;#39;un nouveau m&#xE9;canisme par lequel une voie de x&#xE9;nobiotiques-actif peut r&#xE9;guler m&#xE9;taboliquement g&#xE8;nes importants ainsi que l&#x26;#39;activation des hormones thyro&#xEF;diennes et peut donc influer sur le contr&#xF4;le m&#xE9;tabolique chez l&#x26;#39;homme.

Le kaempf&#xE9;rol polyph&#xE9;nolique petite mol&#xE9;cule augmente la d&#xE9;pense &#xE9;nerg&#xE9;tique cellulaire et l&#x26;#39;activation des hormones thyro&#xEF;diennes

St&ouml;rungen im Energie-Hom&ouml;ostase k&ouml;nnen Fettleibigkeit und anderen Stoffwechselkrankheiten f&uuml;hren. Hier berichten wir ein Stoffwechselweg im normalen menschlichen Skelettmuskulatur Myoblasten, die von den kleinen polyphenolischen Molek&uuml;l Kaempferol (KPF) aktiviert ist. Behandlung mit KPF f&uuml;hrt zu einem ungef&auml;hr 30 % Zunahme Skelettartiger Muskelfaser Sauerstoffverbrauch. Der Mechanismus umfasst eine siebenmal Zunahme von zyklischem AMP (cAMP) Generation und Aktivierung der Protein-Kinase A und die Wirkung der KPF kann durch Behandlung mit Dibutyryl cAMP imitiert werden. Microarray und Echtzeit-PCR-Untersuchungen identifiziert eine Reihe von metabolisch relevanter Gene beeinflusst von KPF einschlie&szlig;lich Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor Gamma Coactivator-1alpha, Carnitin-Palmitoyl-Transferase-1, mitochondriale &Uuml;bertragungfaktor 1, Citrat-Synthase, und Protein-3, abkoppeln, KPF selbst ist zwar keine direkte mitochondriale Entkuppler. Das Lager-responsive gen f&uuml;r Typ 2 Iodothyronine Deiodinase (D2), intrazellul&auml;re Enzyme, die Aktivierung des Schilddr&uuml;senhormon (T3) f&uuml;r den Kern, ist etwa dreifache herraufreguliert von KPF; Dar&uuml;ber hinaus die Aktivit&auml;t Halbwertszeit D2 dramatisch und selektiv auch erh&ouml;ht. Der Nettoeffekt ist ein etwa 10fach verbesserter Stimulierung der D2-Aktivit&auml;t gemessen in Zelle, mit einem gleichzeitigen Anstieg von ca. 2,6-fache der Rate der T3-Produktion, sonicates die sogar 24 Stunden andauert, nachdem KPF aus dem System entfernt wurde. Die Auswirkungen der KPF auf D2 sind unabh&auml;ngig von Sirtuine Aktivierung und nur schwach reproduziert, indem andere kleine Polyphenol-Molek&uuml;le wie Quercetin und Cotinin. Diese Daten dokumentieren einen neuen Mechanismus, durch den ein Xenobiotikum aktivierte Weg metabolisch wichtigen Gene sowie die Aktivierung der Schilddr&uuml;senhormone regulieren kann und so Stoffwechseleinstellung beim Menschen beeinflussen kann.

Die kleine polyphenolischen Molek&uuml;l Kaempferol erh&ouml;ht zellulare Energie-Ausgaben und Schilddr&uuml;senhormon-Aktivierung.

Disturbi nell&#39;omeostasi energetica possono provocare l&#39;obesit&agrave; e altre malattie metaboliche. Qui riportiamo una via metabolica presente nel muscolo scheletrico umano normale mioblasti che viene attivato mediante il polifenoliche piccola molecola kaempferol (KPF). Trattamento con KPF porta a un aumento del 30% circa nel consumo di ossigeno del miocita scheletrico. Il meccanismo comporta un aumento nella generazione di AMP ciclico (cAMP) e attivazione di protein chinasi A several-fold, e l&#39;effetto di KPF pu&ograve; essere imitato tramite trattamento con dibutyryl cAMP. Microarray e Real-Time PCR studi individuato una serie di geni metabolicamente competenti influenzato da KPF in compreso peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1alpha, carnitina-palmitoil-trasferasi-1, fattore di trascrizione mitocondriale 1 citrato sintasi e disgiungere proteina-3, sebbene KPF stessa non &egrave; un diretto sono mitocondriale. Il gene cAMP-reattivo per tipo 2 iodotironina deiodinasi (D2), un enzima intracellulare che attiva l&#39;ormone tiroideo (T3) per il nucleo, &egrave; circa tre volte sovraregolati di KPF; Inoltre, il tempo di dimezzamento attivit&agrave; per D2 &egrave; drammaticamente e selettivamente aumentato pure. L&#39;effetto netto &egrave; una stimolazione circa 10 volte di D2 attivit&agrave; misurata nella cella sonicati, con un aumento simultaneo di circa 2.6-fold del tasso di produzione di T3, che persiste anche 24 h dopo KPF &egrave; stato rimosso dal sistema. Gli effetti di KPF su D2 sono indipendenti di sirtuine attivazione e solo debolmente riprodotto da altre molecole polifenoliche piccolo come quercetina e fisetin. Questi dati documentano un romanzo meccanismo mediante il quale un pathway attivato xenobiotico pu&ograve; regolare metabolicamente importanti geni cos&igrave; come l&#39;attivazione dell&#39;ormone tiroideo e cos&igrave; pu&ograve; influenzare il controllo metabolico in esseri umani.

Il piccolo polifenoliche molecola kaempferol aumenta la spesa e ormone tiroideo l&#39;attivazione di energia cellulare.

&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x4E71;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x80A5;&#x6E80;&#x3084;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x30DD;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x30B1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;KPF&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6B63;&#x5E38;&#x30D2;&#x30C8;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; KPF&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x6D88;&#x8CBB;&#x91CF;&#x306E;&#x7D04;30&#xFF05;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x500D;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;AMP&#xFF08;cAMP&#xFF09;&#x751F;&#x6210;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4F34;&#x3044;&#x3001;KPF&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x30B8;&#x30D6;&#x30C1;&#x30EA;&#x30EB;cAMP&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6A21;&#x5023;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3068;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;PCR&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3B3;&#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;-1&#x3B1;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30CB;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D1;&#x30EB;&#x30DF;&#x30C8;&#x30A4;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;-1&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;1&#x3001;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x9178;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;-3&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;KPF&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7FA4;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3082;&#x306E;&#x306E;KPF&#x81EA;&#x4F53;&#x304C;&#x76F4;&#x63A5;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x5264;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; 2&#x578B;&#x8131;&#x30E8;&#x30A6;&#x7D20;&#x30E8;&#x30FC;&#x30C9;&#x30C1;&#x30ED;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF08;D2&#xFF09;&#x3001;&#x6838;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#xFF08;T3&#xFF09;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x9175;&#x7D20;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;cAMP&#x5FDC;&#x7B54;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x7D04;3&#x500D;KPF&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;D2&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x534A;&#x6E1B;&#x671F;&#x306F;&#x5287;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3088;&#x304F;&#x3002;&#x6B63;&#x5473;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;KPF&#x304C;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x304B;&#x3089;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F8C;&#x3067;&#x3082;24&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x6301;&#x7D9A;T3&#x751F;&#x7523;&#x7387;&#x306E;&#x7D04;2.6&#x500D;&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x97F3;&#x6CE2;&#x51E6;&#x7406;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;D2&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x7D04;10&#x500D;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; D2&#x306B;KPF&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A4;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x5F31;&#x304F;&#x3057;&#x304B;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B1;&#x30EB;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x30D5;&#x30A3;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x4ED6;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x30DD;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x5206;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x518D;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x7570;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;

&#x30B9;&#x30E2;&#x30FC;&#x30EB;&#x30DD;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30B1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6D88;&#x8CBB;&#x91CF;&#x3068;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;

&#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xAD50;&#xB780; &#xBE44;&#xB9CC; &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; &#xB300;&#xC0AC; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC791;&#xC740; polyphenolic &#xBD84;&#xC790; kaempferol (KPF)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; myoblasts&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xACBD;&#xB85C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. KPF&#xC640; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xD55C; &#xACE8;&#xACA9; myocyte &#xC0B0;&#xC18C; &#xC18C;&#xBE44;&#xB7C9;&#xC758; &#xC57D; 30% &#xC99D;&#xAC00;. &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC21C;&#xD658; &#xC570;&#xD504; (&#xCEA0;&#xD504;) &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; A &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xBA87; &#xC99D;&#xAC00; &#xACE0; KPF&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; dibutyryl &#xCEA0;&#xD504;&#xC640; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC720;&#xC0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Microarray &#xBC0F; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; PCR &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC2DD;&#xBCC4; KPF&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; metabolically &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC9D1;&#xD569; peroxisome proliferator &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAC10;&#xB9C8; coactivator-1alpha, carnitine palmitoyl &#xC804;&#xC774;-1, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; 1, &#xC2DC;&#xD2B8;&#xB974;&#xC0B0; synthase &#xB4F1; &#xACE0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 3&#xC744; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DC; &#xC790;&#xCCB4; KPF&#xB294; &#xC9C1;&#xC811; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; uncoupler. &#xC720;&#xD615; 2 iodothyronine deiodinase (D2), &#xD575;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; (T3)&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, &#xC57D; &#xC0BC; &#xBC30; upregulated KPF; &#xD558; &#xC5EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCEA0;&#xD504; &#xBC18;&#xC751; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB610;&#xD55C;, d 2&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD558;&#xD504; &#xB77C;&#xC774;&#xD504;&#xB294; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBFD0;&#xB9CC;. D2 &#xC140;&#xC5D0; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; &#xD65C;&#xB3D9; sonicates&#xC758; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xC99D;&#xAC00; &#xD568;&#xAED8; &#xC57D; 2.6-fold KPF &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xAC70; &#xB41C; &#xD6C4; 24 h&#xB3C4;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; T3 &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBE44;&#xC728;&#xC5D0;&#xC758; &#xD55C; &#xC57D; &#xC0AC;&#xC9C4; &#xC790;&#xADF9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. D 2&#xC5D0; KPF&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; sirtuin &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; &#xC774;&#xBA70;&#xB9CC; &#xC57D;&#xD558;&#xAC8C; &#xC5ED;&#xD560; fisetin &#xB4F1; &#xB2E4;&#xB978; &#xC791;&#xC740; polyphenolic &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC7AC;&#xD604;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; xenobiotic &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD1B5;&#xB85C; metabolically &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB85C; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC808;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBB38;&#xC11C;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC791;&#xC740; polyphenolic &#xBD84;&#xC790; kaempferol &#xC138;&#xD3EC; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC9C0;&#xCD9C;&#xACFC; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las alteraciones en la homeostasis de la energ&#xED;a puede dar lugar a la obesidad y otras enfermedades metab&#xF3;licas. Aqu&#xED; mostramos una v&#xED;a metab&#xF3;lica presente en los mioblastos humanos normales del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico que se activa por la peque&#xF1;a mol&#xE9;cula polifen&#xF3;lica kaempferol (KPF). El tratamiento con KPF conduce a un aumento de aproximadamente el 30% en el consumo de ox&#xED;geno del esqueleto miocitos. El mecanismo implica un aumento de varias veces en el AMP c&#xED;clico (cAMP) y la generaci&#xF3;n de la prote&#xED;na quinasa A la activaci&#xF3;n, y el efecto de KPF puede ser imitado por tratamiento con dbAMPc. Microarrays y estudios en tiempo real PCR identific&#xF3; un conjunto de genes relevantes metab&#xF3;licamente influenciado por KPF como un proliferador de peroxisoma receptor gamma activado coactivador-1 alfa, la carnitina palmitoil transferasa-1, factor de transcripci&#xF3;n mitocondrial 1, citrato sintasa y la prote&#xED;na desacoplante-3, a pesar de KPF en s&#xED; no es un desacoplador mitocondrial directa. El gen de cAMP sensible para el tipo desyodasa 2 yodotironina (D2), una enzima intracelular que activa la hormona tiroidea (T3) para el n&#xFA;cleo, es aproximadamente tres veces upregulated por KPF y, adem&#xE1;s, la actividad vida media para D2 es dram&#xE1;ticamente y selectivamente aumentado como as&#xED;. El efecto neto es una estimulaci&#xF3;n aproximadamente 10 veces de la actividad D2 como se mide en sonicados celulares, con un aumento simult&#xE1;neo de aproximadamente 2,6 veces en la velocidad de producci&#xF3;n de T3, que persiste incluso 24 horas despu&#xE9;s de KPF ha sido eliminado del sistema. Los efectos de KPF en D2 son independientes de la activaci&#xF3;n sirtuina y s&#xF3;lo d&#xE9;bilmente reproducidas por otras mol&#xE9;culas peque&#xF1;as polifen&#xF3;licos tales como quercetina y fisetina. Estos documentos los datos de un nuevo mecanismo por el cual un camino de xenobi&#xF3;ticos activado metab&#xF3;licamente puede regular los genes importantes, as&#xED; como la activaci&#xF3;n de la hormona tiroidea y por lo tanto puede influir en el control metab&#xF3;lico en los seres humanos.

El kaempferol polifen&#xF3;licos de peque&#xF1;as mol&#xE9;culas aumenta el gasto de energ&#xED;a celular y la activaci&#xF3;n de la hormona tiroidea

&#x30B4;&#x30CA;&#x30C9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D4;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E2D;&#x592E;&#x3001;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x65E9;&#x767A;&#x75C7;&#x306F;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8; - &#x4E0B;&#x5782;&#x4F53; - &#x6027;&#x817A;&#x8EF8;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x6210;&#x719F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5973;&#x5B50;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x304C;&#x6700;&#x3082;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x7279;&#x767A;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;G&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;GPR54&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;&#x30AD;&#x30B9;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30B4;&#x30CA;&#x30C9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D4;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#xFF08;GnRH&#xFF09;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8208;&#x596E;&#x795E;&#x7D4C;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30B3;&#x30C9;&#x30F3;386&#x3067;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x7F6E;&#x63DB;&#xFF08;Arg386Pro&#xFF09; -   - &#x7279;&#x767A;&#x6027;&#x4E2D;&#x67A2;&#x6027;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x65E9;&#x767A;&#x75C7;&#xFF08;&#x305D;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x5BB6;&#x65CF;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#xFF09;&#x3067;&#x63A1;&#x629E;&#x3057;&#x305F;&#x5973;&#x306E;&#x5B50;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x512A;&#x6027;GPR54&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; in vitro&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x30AD;&#x30B9;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; Arg386Pro&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x6027;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x65E9;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E2D;&#x67A2;&#x6027;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x65E9;&#x767A;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;GPR54&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5909;&#x7570;

&#xC0DD;&#xC2DD; &#xC120; &#xC790;&#xADF9; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC885;&#xC18D; &#xB610;&#xB294; &#xC911;&#xC559;, &#xC870; &#xC219;&#xD55C; &#xC0AC;&#xCD98;&#xAE30; hypothalamic-&#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4;-gonadal &#xCD95;&#xC758; &#xC870;&#xAE30; &#xC131;&#xC219;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xC790;,&#xC774; &#xC870;&#xAC74;&#xC740; idiopathic &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xC774;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;, G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, GPR54, &#xBC0F; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;, kisspeptin, &#xC0DD;&#xC2DD; &#xC120; &#xC790;&#xADF9; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;-&#xBC29;&#xCD9C; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; (GnRH)&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; neuroregulator &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0C1; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; GPR54 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;-&#xB300;&#xCCB4;&#xC758; codon 386&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; (Arg386Pro)-idiopathic &#xC911;&#xC559; &#xC870; &#xC219;&#xD55C; &#xC0AC;&#xCD98;&#xAE30; (&#xADF8;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAC00;&#xC871;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294;)&#xC73C;&#xB85C; &#xCC44;&#xD0DD; &#xB41C; &#xC5EC;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCCB4; &#xC678; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xAC00;&#xC774; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; kisspeptin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Arg386Pro &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC911;&#xC559; &#xC870; &#xC219;&#xD55C; &#xC0AC;&#xCD98;&#xAE30;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC911;&#xC559; &#xC870; &#xC219;&#xD55C; &#xC0AC;&#xCD98;&#xAE30; &#xD658;&#xC790;&#xC758; GPR54 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;.

Dependiente de la gonadotropina, o central, la pubertad precoz es causada por la maduraci&#xF3;n temprana del eje hipot&#xE1;lamo-hip&#xF3;fisis-gonadal. En las ni&#xF1;as, esta condici&#xF3;n es m&#xE1;s a menudo idiop&#xE1;tica. Recientemente, una prote&#xED;na G-receptor acoplado, GPR54, y su ligando, kisspeptina, se describe como un sistema de neuroregulator excitatorio para la secreci&#xF3;n de hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). En este estudio, hemos identificado una mutaci&#xF3;n autos&#xF3;mica dominante GPR54 - la sustituci&#xF3;n de prolina por arginina en el cod&#xF3;n 386 (Arg386Pro) - en una ni&#xF1;a adoptada con pubertad precoz central idiop&#xE1;tica (cuya familia biol&#xF3;gica no estaba disponible para los estudios gen&#xE9;ticos). Los estudios in vitro han demostrado que esta mutaci&#xF3;n conduce a la activaci&#xF3;n prolongada de v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n intracelular en respuesta a kisspeptina. El mutante Arg386Pro parece estar asociado con la pubertad precoz central.

Una mutaci&#xF3;n activadora de GPR54 en un paciente con pubertad precoz central

Gonadotropine-dipendente, o centrale, pubert&agrave; precoce &egrave; causato da precoce maturazione dell&#39;asse ipotalamo-ipofisi-gonadico. Nelle ragazze, questa condizione &egrave; pi&ugrave; spesso idiopatica. Recentemente, a recettori accoppiati a proteine G, GPR54 e suo ligando, kisspeptin, sono stati descritti come sistema eccitatorio neuroregulator per la secrezione di GnRH (GnRH). In questo studio, abbiamo identificato una mutazione dominante autosomal GPR54 - la sostituzione della prolina per arginina nel codone 386 (Arg386Pro) - in una ragazza adottata con pubert&agrave; precoce centrale idiopatica (la cui famiglia biologica non era disponibile per studi genetici). Studi in vitro hanno dimostrato che questa mutazione porta ad attivazione prolungata delle vie di segnalazione intracellulari in risposta a kisspeptin. Il mutante Arg386Pro sembra essere associato a pubert&agrave; precoce centrale.

Una mutazione in un paziente con pubert&agrave; precoce centrale GPR54-attivazione.

Choriongonadotropin-abh&auml;ngige oder Central, Pubertas praecox durch fr&uuml;he Reifung der Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden Achse verursacht wird. Diese Bedingung ist bei M&auml;dchen meist idiopathische. Vor kurzem wurden ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor, GPR54 und seine Liganden Kisspeptin, als erregenden Neuroregulator System f&uuml;r die Sekretion von Gonadotropin - Releasing-Hormon (GnRH) beschrieben. In dieser Studie haben wir eine autosomal dominante GPR54 Mutation--die Substitution von Prolin f&uuml;r Arginin an Codon 386 (Arg386Pro)--in einem adoptierten M&auml;dchen mit idiopathische zentrale Pubertas praecox identifiziert (dessen biologische Familie nicht f&uuml;r genetische Studien war). In-vitro-Studien haben gezeigt, dass diese Mutation zu lang andauernde Aktivierung des intrazellul&auml;ren Signalwege in Reaktion auf Kisspeptin f&uuml;hrt. Der Arg386Pro-Mutant scheint zentrale Pubertas praecox zugeordnet werden.

Eine Aktivierung von GPR54 Mutation bei einem Patienten mit zentraler Pubertas praecox.

Gonadotropin-dependent, or central, precocious puberty is caused by early maturation of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. In girls, this condition is most often idiopathic. Recently, a G protein-coupled receptor, GPR54, and its ligand, kisspeptin, were described as an excitatory neuroregulator system for the secretion of gonadotropin-releasing hormone (GnRH). In this study, we have identified an autosomal dominant GPR54 mutation--the substitution of proline for arginine at codon 386 (Arg386Pro)--in an adopted girl with idiopathic central precocious puberty (whose biologic family was not available for genetic studies). In vitro studies have shown that this mutation leads to prolonged activation of intracellular signaling pathways in response to kisspeptin. The Arg386Pro mutant appears to be associated with central precocious puberty.

A GPR54-activating mutation in a patient with central precocious puberty.

Gonadotrophine-d&#xE9;pendant, ou central, la pubert&#xE9; pr&#xE9;coce est caus&#xE9;e par la maturation pr&#xE9;coce de l&#x26;#39;axe hypothalamo-hypophyso-gonadique. Chez les filles, cette condition est le plus souvent idiopathique. R&#xE9;cemment, un G r&#xE9;cepteur coupl&#xE9; aux prot&#xE9;ines, GPR54, et son ligand, kisspeptine, ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;crits comme un syst&#xE8;me neuroregulator excitateur de la s&#xE9;cr&#xE9;tion de la gonadolib&#xE9;rine (GnRH). Dans cette &#xE9;tude, nous avons identifi&#xE9; une maladie autosomique dominante mutation GPR54 - la substitution de la proline pour l&#x26;#39;arginine au codon 386 (Arg386Pro) - dans une fille adopt&#xE9;e avec pubert&#xE9; pr&#xE9;coce centrale idiopathique (dont la famille biologique n&#x26;#39;est pas disponible pour les &#xE9;tudes g&#xE9;n&#xE9;tiques). Des &#xE9;tudes in vitro ont montr&#xE9; que cette mutation conduit &#xE0; l&#x26;#39;activation prolong&#xE9;e de voies de signalisation intracellulaire en r&#xE9;ponse &#xE0; kisspeptine. Le mutant Arg386Pro semble &#xEA;tre associ&#xE9; &#xE0; la pubert&#xE9; pr&#xE9;coce centrale.

Une mutation du GPR54 d&#x26;#39;activation chez un patient avec pubert&#xE9; pr&#xE9;coce centrale

&#x4FC3;&#x6027;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6216;&#x4E2D;&#x592E;&#xFF0C;&#x6027;&#x65E9;&#x719F;&#x5F15;&#x8D77;&#x65E9;&#x671F;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;-&#x5782;&#x4F53;-&#x6027;&#x817A;&#x8F74;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x3002;&#x5973;&#x5B69;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x901A;&#x5E38;&#x662F;&#x7279;&#x53D1;&#x6027;&#x7684;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53;&#x3001; GPR54 &#x548C;&#x5176;&#x914D;&#x4F53; kisspeptin&#xFF0C;&#x88AB;&#x5F62;&#x5BB9;&#x4E3A;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x4FC3;&#x6027;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x6FC0;&#x7D20; (GnRH) &#x5174;&#x594B;&#x6027; neuroregulator &#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x663E;&#x6027;&#x9057;&#x4F20;&#x4F18;&#x52BF; GPR54 &#x7A81;&#x53D8;--&#xFF08;Arg386Pro&#xFF09; &mdash; &mdash; &#x901A;&#x8FC7;&#x5973;&#x5B69;&#x7279;&#x53D1;&#x6027;&#x4E2D;&#x67A2;&#x6027;&#x6027;&#x65E9;&#x719F; (&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x5BB6;&#x672A;&#x4F9B;&#x9057;&#x4F20;&#x7814;&#x7A76;&#xFF09; &#x4E2D;&#x7684;&#x5BC6;&#x7801; 386 &#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x66FF;&#x4EE3;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x957F;&#x671F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF; kisspeptin &#x54CD;&#x5E94;&#x3002;Arg386Pro &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x4E0E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x6027;&#x6027;&#x65E9;&#x719F;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

&#x4E00;&#x79CD;&#x7A81;&#x53D8; GPR54 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x6027;&#x6027;&#x65E9;&#x719F;&#x75C7;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x3002;

&#x4EA4;&#x611F;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x9AD3;&#x8D28;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C;&#x5C42;&#x9762;&#x7684;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20; &#xFF08;TH) &#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x8FDB;&#x5316;&#x65E7;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x72EC;&#x7ACB;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;poikilothermic &#x7269;&#x79CD;&#x53EF;&#x80FD;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;TH homeothermy &#x7684;&#x5230;&#x6765;&#xFF0C;&#x83B7;&#x5F97;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#xFF0C;&#x662F;&#x8981;&#x523A;&#x6FC0;&#x4EA7;&#x70ED;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x534F;&#x540C;&#x7684;&#x4EA4;&#x611F;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x70ED;&#x91CF;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x6301;&#x4F53;&#x6E29;&#x3002;&#x6B64;&#x65B0;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x90E8;&#x5206;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x901A;&#x8FC7;&#x534F;&#x8C03;&#x548C;&#x4E0E;&#x4EA4;&#x611F;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#xFF0C;&#x534F;&#x540C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x513F;&#x8336;&#x915A;&#x80FA;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#x53EF;&#x4EE5;&#x68D5;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x6700;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x5730;&#x6FC0;&#x6D3B; TH&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E92;&#x52A8;&#x4EF7;&#x503C;&#x6781;&#x5927;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x5728;&#x51B7;&#x9002;&#x5E94;&#x548C;&#x9700;&#x8981;&#x9AD8;&#x80FD;&#x91CF;&#x8F93;&#x51FA;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x5728;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7D27;&#x6025;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x5E94;&#x51CF;&#x5C11;&#x80FD;&#x6E90;&#x9700;&#x6C42;&#xFF0C;&#x5982;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x9965;&#x997F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x90FD;&#x62D2;&#x7EDD;&#x4E86;&#x3002;&#x5728;&#x75C5;&#x7406;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#xFF0C;&#x90A3;&#x91CC;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x56FA;&#x5B9A;&#x7684;&#x9AD8;&#x6216;&#x4F4E;&#x4E00;&#x7EA7;&#xFF0C;&#x534F;&#x8C03;&#x4F1A;&#x4E22;&#x5931;&#x4E0E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x548C;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#x3002;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#x51CF;&#x9000;&#x75C7;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5728;&#x6536;&#x7A84;&#x7684;&#x9002;&#x5E94;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x513F;&#x8336;&#x915A;&#x80FA;&#x7684;&#x5938;&#x5F20;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0; (&#x5982;&#x3001; &#x4EA7;&#x70ED;&#x3001; &#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x3001; &#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#xFF09;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x65B0;&#x5174;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6253;&#x4E71;&#x4E86;&#x4E24;&#x8005;&#x4E4B;&#x95F4;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x89E3;&#x91CA;&#x4EE3;&#x8C22;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#x71C3;&#x6599;&#x6548;&#x7387;&#x3001; &#x80FD;&#x6E90;&#x652F;&#x51FA;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x7532;&#x72B6;&#x817A;-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A; &#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x610F;&#x4E49;&#x3002;

The sympathoadrenal system, including the sympathetic nervous system and the adrenal medulla, interacts with thyroid hormone (TH) at various levels. Both systems are evolutionary old and regulate independent functions, playing probably independent roles in poikilothermic species. With the advent of homeothermy, TH acquired a new role, which is to stimulate thermogenic mechanisms and synergize with the sympathoadrenal system to produce heat and maintain body temperature. An important part of this new function is mediated through coordinated and, most of the time, synergistic interactions with the sympathoadrenal system. Catecholamines can in turn activate TH in a tissue-specific manner, most notably in brown adipose tissue. Such interactions are of great adaptive value in cold adaptation and in states needing high-energy output. Conversely, in states of emergency where energy demand should be reduced, such as disease and starvation, both systems are turned down. In pathological states, where one of the systems is fixed at a high or a low level, coordination is lost with disruption of the physiology and development of symptoms. Exaggerated responses to catecholamines dominate the manifestations of thyrotoxicosis, while hypothyroidism is characterized by a narrowing of adaptive responses (e.g., thermogenic, cardiovascular, and lipolytic). Finally, emerging results suggest the possibility that disrupted interactions between the two systems contribute to explain metabolic variability, for example, fuel efficiency, energy expenditure, and lipolytic responses.

Thyroid-adrenergic interactions: physiological and clinical implications.

Le syst&#xE8;me sympathico, y compris le syst&#xE8;me nerveux sympathique et la m&#xE9;dullosurr&#xE9;nale, interagit avec l&#x26;#39;hormone thyro&#xEF;dienne (TH) &#xE0; diff&#xE9;rents niveaux. Les deux syst&#xE8;mes sont &#xE9;volutifs vieux et r&#xE9;guler des fonctions ind&#xE9;pendantes, jouent probablement des r&#xF4;les ind&#xE9;pendants dans les esp&#xE8;ces po&#xEF;kilothermes. Avec l&#x26;#39;av&#xE8;nement de hom&#xE9;othermie, TH a acquis un nouveau r&#xF4;le, qui consiste &#xE0; stimuler les m&#xE9;canismes de thermog&#xE9;niques et en synergie avec le syst&#xE8;me sympatho &#xE0; produire de la chaleur et de maintenir la temp&#xE9;rature du corps. Une partie importante de cette nouvelle fonction est m&#xE9;di&#xE9;e par coordonn&#xE9;es et, la plupart du temps, des interactions synergiques avec le syst&#xE8;me sympathico. Les cat&#xE9;cholamines peuvent &#xE0; leur tour activent TH d&#x26;#39;une mani&#xE8;re sp&#xE9;cifique de tissu, et plus particuli&#xE8;rement dans le tissu adipeux brun. Ces interactions sont d&#x26;#39;une valeur adaptative grande adaptation au froid et dans les &#xC9;tats qui ont besoin de haute &#xE9;nergie de sortie. A l&#x26;#39;inverse, dans l&#x26;#39;&#xE9;tat d&#x26;#39;urgence o&#xF9; la demande d&#x26;#39;&#xE9;nergie devrait &#xEA;tre r&#xE9;duite, comme la maladie et la famine, les deux syst&#xE8;mes sont tourn&#xE9;s vers le bas. Dans les &#xE9;tats pathologiques, dont l&#x26;#39;un des syst&#xE8;mes est fix&#xE9; &#xE0; un niveau &#xE9;lev&#xE9; ou un faible niveau, la coordination est perdue d&#x26;#39;une perturbation de la physiologie et le d&#xE9;veloppement des sympt&#xF4;mes. Des r&#xE9;actions exag&#xE9;r&#xE9;es aux cat&#xE9;cholamines dominent les manifestations de la thyrotoxicose, tandis que l&#x26;#39;hypothyro&#xEF;die est caract&#xE9;ris&#xE9;e par un r&#xE9;tr&#xE9;cissement des r&#xE9;ponses adaptatives (par exemple, thermog&#xE9;nique, cardio-vasculaire, et lipolytiques). Enfin, les r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent la possibilit&#xE9; &#xE9;mergents qui ont perturb&#xE9; les interactions entre les deux syst&#xE8;mes contribuent &#xE0; expliquer la variabilit&#xE9; m&#xE9;tabolique, par exemple, la consommation de carburant, les d&#xE9;penses d&#x26;#39;&#xE9;nergie, et les r&#xE9;ponses lipolytiques.

Thyro&#xEF;de-adr&#xE9;nergiques Interactions: implications physiologiques et cliniques

Sympathoadrenal Systems, einschlie&szlig;lich der Sympathikus und das Nebennierenmark, interagiert mit Schilddr&uuml;senhormon (TH) auf verschiedenen Ebenen. Beide Systeme sind evolution&auml;r alten und unabh&auml;ngige Funktionen, spielen wahrscheinlich unabh&auml;ngige Rollen in poikilothermic Arten zu regulieren. Mit dem Aufkommen der homeothermy erwarb TH eine neue Rolle, die thermogene Mechanismen zu stimulieren und synergize mit Sympathoadrenal Systems W&auml;rme erzeugen und aufrechterhalten der K&ouml;rpertemperatur. Ein wichtiger Teil dieser neuen Funktion wird vermittelt durch koordiniert und die meisten der Zeit, synergistischen Wechselwirkungen mit dem Sympathoadrenal-System. Katecholamine k&ouml;nnen wiederum TH in Gewebe-spezifischen Weise, vor allem in Braunes Fettgewebe aktivieren. Solche Wechselwirkungen sind von gro&szlig;em adaptive Wert in kalten Anpassung und Staaten ben&ouml;tigen energiereiche Ausgabe. Umgekehrt sind beide Systeme in Notf&auml;llen wo Energiebedarf soll, wie Krankheit und Hunger reduziert werden, lehnte ab. In pathologischen Staaten, wo eines der Systeme auf hohem oder niedrigem Niveau festgesetzt ist, ist die Koordination mit Unterbrechungen f&uuml;r die Physiologie und Entwicklung der Symptome verloren. &Uuml;bertriebene Reaktionen auf Katecholamine dominieren die Manifestationen der Thyrotoxicosis, w&auml;hrend Hypothyreose gekennzeichnet ist durch eine Verengung des adaptive Reaktionen (z.B. Thermogene, Herz-Kreislauf- und lipolytischen). Schlie&szlig;lich entstehenden Ergebnisse deuten die M&ouml;glichkeit, die Interaktionen zwischen den beiden gest&ouml;rt Systeme beitragen, um metabolische Variabilit&auml;t, f&uuml;r Beispiel, Kraftstoffverbrauch, Energieverbrauch und lipolytische Reaktionen zu erkl&auml;ren.

Schilddr&uuml;se-adrenerge Interaktionen: physiologische und klinische Implikationen.

Il sistema sympathoadrenal, compreso il sistema nervoso simpatico e della midollare del surrene, interagisce con degli ormoni tiroidei (TH) a vari livelli. Entrambi i sistemi sono vecchio evolutivo e regolano le funzioni indipendenti, interpretando ruoli probabilmente indipendenti in specie pecilotermi. Con l&#39;avvento del homeothermy, TH ha acquisito un nuovo ruolo, che &egrave; quello di stimolare i meccanismi termogenici e sinergizzare con il sistema sympathoadrenal per produrre calore e mantenere la temperatura corporea. Una parte importante di questa nuova funzione &egrave; mediata attraverso coordinato e, la maggior parte delle interazioni con il sistema sympathoadrenal tempo, sinergiche. Catecolamine possono a sua volta attivare TH in maniera tessuto-specifica, in particolare nel tessuto adiposo marrone. Tali interazioni sono di grande valore adattivo in adattamento freddo e negli Stati che necessitano di output ad alta energia. Al contrario, negli Stati di emergenza dove la domanda di energia dovrebbe essere ridotto, come malattie e fame, entrambi i sistemi sono abbassati. Negli stati patologici, dove uno dei sistemi &egrave; fissato a un livello alto o un basso, coordinamento &egrave; perso con interruzione della fisiologia e sviluppo dei sintomi. Esagerate risposte alle catecolamine dominano le manifestazioni della tireotossicosi, mentre l&#39;ipotiroidismo &egrave; caratterizzato da un restringimento delle risposte adattative (ad esempio, termogenico, cardiovascolari e lipolitica). Infine, emergenti risultati suggeriscono la possibilit&agrave; che ha sconvolto le interazioni tra i due sistemi contribuiscono a spiegare la variabilit&agrave; metabolica, per esempio, l&#39;efficienza del carburante, dispendio energetico e risposte lipolitiche.

Interazioni della tiroide-adrenergici: implicazioni fisiologiche e cliniche.

&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x526F;&#x814E;&#x9AC4;&#x8CEA;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x526F;&#x814E;&#x7CFB;&#x306F;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#xFF08;TH&#xFF09;&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x53E4;&#x3044;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x5909;&#x6E29;&#x306E;&#x7A2E;&#x3067;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6052;&#x6E29;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;TH&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x71B1;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3001;&#x71B1;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3057;&#x3001;&#x4F53;&#x6E29;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x526F;&#x814E;&#x7CFB;&#x3068;&#x76F8;&#x4E57;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x3001;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x526F;&#x814E;&#x7CFB;&#x3068;&#x306E;&#x9023;&#x643A;&#x3068;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x3001;&#x76F8;&#x4E57;&#x7684;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x8910;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x69D8;&#x5F0F;&#x3067;TH&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x5BD2;&#x51B7;&#x9069;&#x5FDC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9AD8;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x51FA;&#x529B;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x5049;&#x5927;&#x306A;&#x9069;&#x5FDC;&#x5024;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x3084;&#x98E2;&#x9913;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x9700;&#x8981;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x306A;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x7DCA;&#x6025;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x304C;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x304C;&#x30CF;&#x30A4;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x56FA;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x75C5;&#x7684;&#x306A;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8ABF;&#x6574;&#x304C;&#x75C7;&#x72B6;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x3068;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3067;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x75C7;&#x304C;&#x9069;&#x5FDC;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x7E2E;&#x5C0F;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x767A;&#x71B1;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x8840;&#x7BA1;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;&#x8102;&#x80AA;&#x5206;&#x89E3;&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x3001;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x306B;&#x8A87;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x75C7;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x65B0;&#x8208;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x3001;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x71C3;&#x6599;&#x52B9;&#x7387;&#x3001;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6D88;&#x8CBB;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8102;&#x80AA;&#x5206;&#x89E3;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x7834;&#x7815;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;

&#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; (TH)&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAD50;&#xAC10; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC640; &#xBD80; &#xC2E0; &#xBAA8; &#xC218;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; sympathoadrenal &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;. &#xB450; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC740; &#xC9C4;&#xD654; &#xB41C; &#xACE0; poikilothermic &#xC218; &#xC885;&#xC5D0; &#xC544;&#xB9C8; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB180;&#xACE0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808;. Homeothermy&#xC758; &#xCD9C;&#xD604;&#xC73C;&#xB85C; TH thermogenic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5F4; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xCCB4;&#xC628; &#xC720;&#xC9C0;&#xC5D0; sympathoadrenal &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xACFC; synergize&#xC740; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC778;&#xC218; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBD80;&#xBD84;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC870;&#xC815; &#xBC0F; sympathoadrenal &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC2DC;&#xAC04;, &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;. &#xD574;&#xC8FC;&#xC5B4; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xAC08;&#xC0C9; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC8FC;&#xBAA9;&#xD560; &#xB9CC;&#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC77C;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC801;&#xC751;&#xD615; &#xAC00;&#xCE58; &#xCD94;&#xC704; &#xC801;&#xC751;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558; &#xACE0; &#xB192;&#xC740; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xCD9C;&#xB825;&#xC744; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, &#xC5B4;&#xB514; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC218;&#xC694; &#xAC10;&#xC18C; &#xD574;&#xC57C;, &#xC9C8;&#xBCD1;, &#xAE30;&#xC544; &#xB4F1; &#xBE44;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC124;&#xC815; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5B4;&#xB514; &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xB610;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xC815;, &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC815; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8; &#xBC0F; &#xD604;&#xC0C1;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACFC;&#xC7A5; &#xB41C; &#xB2F5;&#xBCC0;&#xC740; &#xD574;&#xC8FC;&#xC5B4; thyrotoxicosis, &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC9C0;&#xBC30; &#xD558;&#xB294; &#xC800;&#xD558; &#xC99D;&#xC774; &#xC801;&#xC751; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xCD95;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, thermogenic, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; lipolytic). &#xC2E0;&#xD765; &#xACB0;&#xACFC; &#xB458; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB300;&#xC0AC; &#xBCC0;&#xD654;, &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xC5F0;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xC728;, &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC18C;&#xBE44; &#xBC0F; lipolytic &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC124;&#xBA85;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;.

&#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xC791;&#xC6A9;: &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xBC0F; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801; &#xC758;&#xBBF8;.

El sistema de simp&#xE1;tica, incluyendo el sistema nervioso simp&#xE1;tico y la m&#xE9;dula suprarrenal, interact&#xFA;a con la hormona tiroidea (TH) en varios niveles. Ambos sistemas son evolutivos de edad y regular las funciones independientes, jugar, probablemente, los roles independientes en las especies poiquilotermos. Con el advenimiento de la homeotermia, TH adquirido un nuevo papel, que es para estimular los mecanismos termog&#xE9;nicos y sinergia con el sistema simp&#xE1;tica para producir calor y mantener la temperatura corporal. Una parte importante de esta nueva funci&#xF3;n es mediada a trav&#xE9;s de interacciones sin&#xE9;rgicas y coordinadas, la mayor parte del tiempo, con el sistema de simp&#xE1;tica. Las catecolaminas pueden a su vez activan TH en una manera espec&#xED;fica de tejido, sobre todo en el tejido adiposo marr&#xF3;n. Estas interacciones son de gran valor adaptativo en la adaptaci&#xF3;n de fr&#xED;o y en los estados que requieren un rendimiento energ&#xE9;tico superior. Por el contrario, en los estados de excepci&#xF3;n, donde la demanda de energ&#xED;a debe reducirse, como la enfermedad y el hambre, ambos sistemas est&#xE1;n apagados. En los estados patol&#xF3;gicos, donde uno de los sistemas se fija en un alto o un bajo nivel, la coordinaci&#xF3;n se pierde con la interrupci&#xF3;n de la fisiolog&#xED;a y el desarrollo de los s&#xED;ntomas. Respuestas exageradas a las catecolaminas dominar las manifestaciones de tirotoxicosis, mientras que el hipotiroidismo se caracteriza por un estrechamiento de las respuestas de adaptaci&#xF3;n (por ejemplo, termog&#xE9;nico, cardiovascular y lipol&#xED;tica). Finalmente, los resultados emergentes sugieren la posibilidad de que perturbaron las interacciones entre los dos sistemas contribuyen a explicar la variabilidad metab&#xF3;lica, por ejemplo, la eficiencia del combustible, el gasto energ&#xE9;tico, y las respuestas lipol&#xED;ticas.

Adren&#xE9;rgicos tiroides-Interacciones: implicaciones fisiol&#xF3;gicas y cl&#xED;nicas

Idiopathic hypogonadotropic hypogonadism (IHH) has an incidence of 1-10 cases per 100,000 births. About 60% of patients with IHH present with associated anosmia, also known as Kallmann syndrome, characterized by total or partial loss of olfaction. Many of the gene mutations associated with Kallmann syndrome have been mapped to KAL1 or FGFR1. However, together, these mutations account for only about 15% of Kallmann syndrome cases. More recently, mutations in PROK2 and PROKR2 have been linked to the syndrome and may account for an additional 5-10% of cases. The remaining 40% of patients with IHH have a normal sense of smell. Prior to 2003, the only gene linked to normosmic IHH was the gonadotropin-releasing hormone receptor gene. However, mutations in this receptor are believed to account for only 10% of cases. Subsequently, mutations in KISS1R, TAC3 and TACR3 were identified as causes of normosmic IHH. Certain genes, including PROK2 and FGFR1, are associated with both anosmic and normosmic IHH. Despite recent advances in the field, the genetic causes of the majority of cases of IHH remain unknown. This Review discusses genes associated with hypogonadotropic disorders and the molecular mechanisms by which mutations in these genes may result in IHH.

The genetic and molecular basis of idiopathic hypogonadotropic hypogonadism.

&#x7279;&#x53D1;&#x6027;&#x9752;&#x5C11;&#x5E74;&#x6027;&#x817A; 128C) &#x5DF2;&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#x6BCF; 10 &#x4E07;&#x4EA7; 1 10 &#x4F8B;&#x3002;&#x7EA6;&#x6709; 60%&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x76EE;&#x524D;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x55C5;&#x89C9;&#x4E27;&#x5931;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#x4E00;&#x4F8B;&#xFF0C;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x55C5;&#x89C9;&#x7684;&#x5168;&#x90E8;&#x6216;&#x90E8;&#x5206;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x8BB8;&#x591A;&#x4E0E;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#x4E00;&#x4F8B;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5DF2;&#x6620;&#x5C04;&#x5230; KAL1 &#x6216; FGFR1&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x52A0;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x5360;&#x4E00;&#x4F8B;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#x7684;&#x4E2A;&#x6848;&#x53EA;&#x6709;&#x7EA6; 15%&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x5728; PROK2 &#x548C; PROKR2 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5DF2;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E3A; 5-10%&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x5E10;&#x6237;&#x3002;&#x5176;&#x4F59; 40%&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x6709;&#x6B63;&#x5E38;&#x654F;&#x9510;&#x7684;&#x55C5;&#x89C9;&#x3002;2003 &#x5E74;&#x4E4B;&#x524D;&#xFF0C;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230; normosmic &#x552F;&#x4E00;&#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x4FC3;&#x6027;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x53EA;&#x5360; 10%&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x3002;&#x968F;&#x540E;&#xFF0C;&#x5728; KISS1R&#x3001; TAC3 &#x548C; TACR3 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A; normosmic &#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x67D0;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; PROK2 &#x548C; FGFR1&#xFF0C;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x4E24;&#x4E2A; anosmic &#x548C; normosmic&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5728;&#x8BE5;&#x5B57;&#x6BB5;&#x4E2D;&#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x539F;&#x56E0;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x660E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5BA1;&#x67E5;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x9752;&#x5C11;&#x5E74;&#x75BE;&#x75C5;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4F9D;&#x636E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x7ED3;&#x679C;&#x5728;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

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Idiopathique hypogonadotrophique hypogonadisme (IHH) a une incidence de cas 1-10 pour 100.000 naissances. Environ 60% des patients atteints pr&#xE9;sente IHH avec anosmie associ&#xE9;, &#xE9;galement connu sous le nom syndrome de Kallmann, caract&#xE9;ris&#xE9; par la perte totale ou partielle de l&#x26;#39;olfaction. La plupart des mutations g&#xE9;n&#xE9;tiques associ&#xE9;es au syndrome de Kallmann ont &#xE9;t&#xE9; cartographi&#xE9;s &#xE0; KAL1 ou FGFR1. Toutefois, ensemble, ces mutations ne repr&#xE9;sentent qu&#x26;#39;environ 15% des cas de syndrome de Kallmann. Plus r&#xE9;cemment, des mutations dans PROK2 et PROKR2 ont &#xE9;t&#xE9; li&#xE9;s &#xE0; ce syndrome et peut expliquer pour une suppl&#xE9;mentaire de 5-10% des cas. Les 40% restants des patients atteints de l&#x26;#39;IHH ont un sens normal de l&#x26;#39;odorat. Avant 2003, le seul g&#xE8;ne li&#xE9; &#xE0; normosmique IHH &#xE9;tait le g&#xE8;ne hormone lib&#xE9;rant la gonadotropine r&#xE9;cepteur. Cependant, les mutations de ce r&#xE9;cepteur sont cens&#xE9;s ne repr&#xE9;sentent que 10% des cas. Par la suite, des mutations dans KISS1R, TAC3 et TACR3 ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s comme causes de l&#x26;#39;IHH normosmique. Certains g&#xE8;nes, y compris PROK2 et FGFR1, sont associ&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;IHH &#xE0; la fois anosmique et normosmique. Malgr&#xE9; les progr&#xE8;s r&#xE9;cents dans le domaine, les causes g&#xE9;n&#xE9;tiques de la majorit&#xE9; des cas de l&#x26;#39;IHH restent inconnus. Cette revue discute des g&#xE8;nes associ&#xE9;s &#xE0; des troubles hypogonadotrophique et les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires par lesquels les mutations de ces g&#xE8;nes peut aboutir &#xE0; l&#x26;#39;IHH.

La base g&#xE9;n&#xE9;tique et mol&#xE9;culaire de l&#x26;#39;hypogonadisme hypogonadotrophique idiopathique

Idiopathischer hypogonadotroper Hypogonadismus (IHH) hat eine Inzidenz von 1-10 F&auml;llen pro 100.000 Geburten. Etwa 60 % der Patienten mit IHH pr&auml;sentieren mit zugeh&ouml;rigen Anosmie, auch bekannt als Kallmann-Syndrom, gekennzeichnet durch vollst&auml;ndigen oder teilweisen Verlust der Olofaktion. Viele der Genmutationen assoziiert mit Kallmann-Syndrom haben KAL1 oder FGFR1 zugeordnet wurde. Jedoch machen diese Mutationen zusammen, nur etwa 15 % der F&auml;lle, Kallmann-Syndrom. In j&uuml;ngerer Zeit, Mutationen im PROK2- und PROKR2 das Syndrom verkn&uuml;pft wurden und m&ouml;glicherweise Konto f&uuml;r weitere 5 bis 10 % der F&auml;lle. Die restliche 40 % der Patienten mit IHH haben eine normale Geruchssinn. Vor 2003 war das einzige gen mit isolierter IHH verkn&uuml;pft das Gonadotropin - Releasing-Hormon-Rezeptor-Gen. Mutationen dieses Rezeptors sind jedoch vermutlich nur 10 % der F&auml;lle ausmachen. In der Folge wurden in KISS1R, TAC3 und TACR3 als Ursachen von isolierter IHH Mutationen. Bestimmte Gene, einschlie&szlig;lich PROK2 und FGFR1, sind beide anosmic zugeordnet und isolierter IHH. Trotz der j&uuml;ngsten Fortschritte auf dem Gebiet bleiben die genetischen Ursachen der Mehrheit der F&auml;lle von IHH unbekannt. Diesen Bericht erl&auml;utert Gene hypogonadotropen Erkrankungen und die molekularen Mechanismen, durch die Mutationen in diesen Genen IHH f&uuml;hren k&ouml;nnen.

Die genetische und molekulare Grundlage des idiopathischen hypogonadotropen Hypogonadismus.

Ipogonadismo ipogonadotropo idiopatico (IHH) ha un&#39;incidenza di 1-10 casi per 100.000 nascite. Circa il 60% dei pazienti con IHH presentano l&#39;anosmia associata, anche conosciuta come sindrome di Kallmann, caratterizzata dalla perdita totale o parziale dell&#39;olfatto. Molte le mutazioni del gene associate con la sindrome di Kallmann sono stati mappati a KAL1 o FGFR1. Tuttavia, insieme, queste mutazioni rappresentano solo circa il 15% dei casi di sindrome di Kallmann. Pi&ugrave; recentemente, mutazioni PROK2 e PROKR2 sono state collegate alla sindrome e possono conto per un ulteriore 5-10% dei casi. Il restante 40% dei pazienti con IHH hanno un normale senso dell&#39;olfatto. Prima del 2003, il solo gene collegato a senza anosmia IHH era del gene del recettore del GnRH. Tuttavia, si ritiene che le mutazioni in questo recettore rappresentano solo il 10% dei casi. Successivamente, sono state identificate mutazioni in KISS1R, TAC3 e TACR3 come cause di senza anosmia IHH. Alcuni geni, tra cui PROK2 e FGFR1, sono associati con entrambi anosmic e senza anosmia IHH. Nonostante i recenti progressi nel campo, le cause genetiche della maggior parte dei casi di IHH rimangono sconosciute. Questa recensione discute geni associati a disturbi ipogonadotropo e i meccanismi molecolari che possono causare mutazioni in questi geni IHH.

La base genetica e molecolare dell&#39;ipogonadismo ipogonadotropo idiopatico.

&#x7279;&#x767A;&#x6027;&#x4F4E;&#x30B4;&#x30CA;&#x30C9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D4;&#x30F3;&#x6027;&#x6027;&#x817A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x75C7;&#xFF08;IHH&#x306F;&#xFF09;10&#x4E07;&#x4EBA;&#x3042;&#x305F;&#x308A;1&#x301C;10&#x4F8B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x55C5;&#x899A;&#x306E;&#x5168;&#x90E8;&#x53C8;&#x306F;&#x4E00;&#x90E8;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DE;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x81ED;&#x899A;&#x969C;&#x5BB3;&#x3001;&#x3068;IHH&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7D04;60&#xFF05;&#x3002;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DE;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F;KAL1&#x307E;&#x305F;&#x306F;FGFR1&#x306B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DE;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x4F8B;&#x306E;&#x307F;&#x7D04;15&#xFF05;&#x3092;&#x5360;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;PROK2&#x3068;PROKR2&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x4F8B;&#x3055;&#x3089;&#x306B;5&#x301C;10&#xFF05;&#x3092;&#x5360;&#x3081;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; IHH&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;40&#xFF05;&#x304C;&#x55C5;&#x899A;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x611F;&#x899A;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 2003&#x5E74;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x306F;&#x3001;normosmic IHH&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B4;&#x30CA;&#x30C9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D4;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x4F8B;&#x306E;10&#xFF05;&#x3060;&#x3051;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x4FE1;&#x3058;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;KISS1R&#x3001;TAC3&#x3068;TACR3&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x304C;normosmic IHH&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; PROK2&#x3068;FGFR1&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x55C5;&#x899A;&#x306E;&#x3068;normosmic&#x4E21;&#x65B9;IHH&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x91CE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;IHH&#x306E;&#x4F8B;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x4F4E;&#x30B4;&#x30CA;&#x30C9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D4;&#x30F3;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3084;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;IHH&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7279;&#x767A;&#x6027;&#x4F4E;&#x30B4;&#x30CA;&#x30C9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D4;&#x30F3;&#x6027;&#x6027;&#x817A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x75C7;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x57FA;&#x790E;

&#xAC00; hypogonadism idiopathic hypogonadotropic (IHH) 100000 &#xCD9C;&#xC0DD; &#xB2F9; 1-10&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960;&#xC740;. IHH&#xC640; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC57D; 60% &#xC5F0;&#xACB0;&#xB41C; &#xD6C4;, Kallmann &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xD6C4;&#xAC01;&#xC774;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xB610;&#xB294; &#xC77C;&#xBD80; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xC2DC;. KAL1 &#xB610;&#xB294; FGFR1 &#xB9E4;&#xD551;&#xB41C; Kallmann &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; Kallmann &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC57D; 15%&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xACC4;&#xC815;. &#xB354; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, PROK2 &#xBC0F; prokr2&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xACE0;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; 5-10% &#xCD94;&#xAC00; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. IHH&#xC640; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; 40%&#xB294; &#xB0C4;&#xC0C8;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18; &#xAC10;&#xAC01;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 2003 &#xB144; normosmic IHH&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xC120; &#xC790;&#xADF9; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;-&#xBC29;&#xCD9C; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; 10%&#xB97C; &#xCC28;&#xC9C0; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xC815; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xD6C4;, KISS1R, TAC3 &#xBC0F; tacr3&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; normosmic IHH&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. FGFR1, PROK2 &#xB4F1; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xBAA8;&#xB450; anosmic&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; normosmic IHH. &#xBD84;&#xC57C;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; IHH&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC6D0;&#xC778;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC5D0; hypogonadotropic &#xC7A5;&#xC560;&#xC640; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC774;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; IHH&#xC5D0;&#xC11C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Idiopathic hypogonadotropic&#xAC00; hypogonadism&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xACFC; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xCD08;.

Hipogonadismo hipogonadotr&#xF3;fico idiop&#xE1;tico (IHH) tiene una incidencia de 1-10 casos por cada 100.000 nacimientos. Alrededor del 60% de los pacientes con presencia de IHH con anosmia asociada, tambi&#xE9;n conocido como s&#xED;ndrome de Kallmann, que se caracteriza por la p&#xE9;rdida total o parcial del olfato. Muchas de las mutaciones gen&#xE9;ticas asociadas con el s&#xED;ndrome de Kallmann se han asignado a KAL1 o FGFR1. Sin embargo, en conjunto, estas mutaciones representan s&#xF3;lo alrededor del 15% de los casos el s&#xED;ndrome de Kallmann. M&#xE1;s recientemente, las mutaciones en pROK2 PROKR2 y se han relacionado con el s&#xED;ndrome y puede dar cuenta de un 10.5% adicional de los casos. El 40% restante de los pacientes con IHH tiene un sentido del olfato normal. Antes de 2003, el &#xFA;nico gen asociado a normosmia IHH fue el gen de la hormona liberadora de gonadotropina receptor. Sin embargo, las mutaciones en este receptor se cree que representan s&#xF3;lo el 10% de los casos. Posteriormente, las mutaciones en KISS1R, TAC3 TACR3 y fueron identificados como causas de la IHH normosmia. Ciertos genes, incluyendo pROK2 y FGFR1, est&#xE1;n asociados con IHH tanto anosmic y normosmia. A pesar de los recientes avances en el campo, las causas gen&#xE9;ticas de la mayor&#xED;a de los casos de IHH siguen siendo desconocidos. Esta revisi&#xF3;n analiza los genes asociados con los trastornos de hipogonadismo y los mecanismos moleculares por los cuales las mutaciones en estos genes pueden dar lugar a IHH.

La base gen&#xE9;tica y molecular de hipogonadismo hipogonadotr&#xF3;fico idiop&#xE1;tico

&#x51B7;&#x8BF1;&#x53D1;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94; &#xFF08;&#x6216; nonshivering&#xFF09; &#x4EA7;&#x70ED;&#x7684;&#x5C0F;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x5728;&#x8910;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC4;&#x7EC7; (&#x8759;&#x8760;) &#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x3002;&#x8759;&#x8760;&#x5DF2;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x53D1;&#x73B0;&#x548C;&#x51B7;&#x66B4;&#x9732;&#x540E;&#x53D8;&#x5F97;&#x66F4;&#x79EF;&#x6781;&#x3002;&#x4ECE;&#x8759;&#x8760;&#x70ED;&#x751F;&#x4EA7;&#x9700;&#x8981;&#x523A;&#x6FC0;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3001; T(3)&#x3001; &#x53CA;&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x86CB;&#x767D; 1 &#xFF08;UCP1&#xFF09; &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; &beta; (TR beta) &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x4E0E;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x540E;&#x72EC;&#x81EA; TR beta &#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x53D1;&#x70ED;&#x660E;&#x663E;&#x53D7;&#x635F;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x8759;&#x8760; UCP-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F; TR beta &#x5149;&#x4F0F;&#x7A81;&#x53D8; &#xFF08;&#x7A81;&#x53D8;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5149;&#x4F0F;&#x6297;&#x6027;&#xFF09; &#x6765;&#x786E;&#x5B9A; TR beta &#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x53D1;&#x70ED;&#x548C; UCP1 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C;&#x5149;&#x4F0F;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x662F;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#x51CF;&#x9000;&#x5E76;&#x66FF;&#x6362;&#x4E3A; T(3) (7g &#x5434; x d) 10 d &#x4EA7;&#x751F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x53CA;&#x7A81;&#x53D8;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8840;&#x6E05;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;&#x7531;&#x70ED;&#x751F;&#x4EA7;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#xFF0C;&#x56DB;&#x3001; &#x8F93;&#x6DB2;&#x7684; interscapular &#x8759;&#x8760;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x70ED;&#x53CD;&#x5E94;&#x51CF;&#x5149;&#x4F0F; beta &#x5448;&#x6742;&#x5408;&#x5B50;&#x548C;&#x7EAF;&#x5408;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;PV beta(+/-) &#x548C;&#x5149;&#x4F0F; beta(-/-) &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x6E10;&#x6E10;&#x51CF;&#x5C11; UCP1&#xFF0C;&#x8759;&#x8760;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x4EA7;&#x70ED;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x68D5;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x79BB;&#x5149;&#x4F0F;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8425;&#x5730;&#x548C;&#x7518;&#x6CB9;&#x751F;&#x4EA7;&#x4E2D;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x523A;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E9B;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;TR beta &#x5149;&#x4F0F;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x53D1;&#x70ED;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x51CF;&#x5C11; UCP1 &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x964D;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53CD;&#x5E94;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;TR &beta; &#x4ECB;&#x5BFC;&#x8760; UCP1 T(3) &#x8C03;&#x63A7;&#x53CA;&#x9700;&#x8981;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x4EA7;&#x70ED;&#x3002;

&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x9F20;&#x6807;&#x68D5;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; &beta; &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x5177;&#x4F53;&#x548C;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x4EA7;&#x70ED;&#x3002;

Cold-induced adaptive (or nonshivering) thermogenesis in small mammals is produced primarily in brown adipose tissue (BAT). BAT has been identified in humans and becomes more active after cold exposure. Heat production from BAT requires sympathetic nervous system stimulation, T(3), and uncoupling protein 1 (UCP1) expression. Our previous studies with a thyroid hormone receptor-beta (TR beta) isoform-selective agonist demonstrated that after TR beta stimulation alone, adaptive thermogenesis was markedly impaired, although UCP-1 expression in BAT was normal. We used mice with a dominant-negative TR beta PV mutation (frameshift mutation in resistance to thyroid hormone patient PV) to determine the role of TR beta in adaptive thermogenesis and UCP1 expression. Wild-type and PV mutant mice were made hypothyroid and replaced with T(3) (7 ng/g x d) for 10 d to produce similar serum thyroid hormone concentration in the wild-type and mutant mice. The thermogenic response of interscapular BAT, as determined by heat production during iv infusions of norepinephrine, was reduced in PV beta heterozygous and homozygous mutant mice. The level of UCP1, the key thermogenic protein in BAT, was progressively reduced in PV beta(+/-) and PV beta(-/-) mutant mice. Brown adipocytes isolated from PV mutant mice had some reduction in cAMP and glycerol production in response to adrenergic stimulation. Defective adaptive thermogenesis in TR beta PV mutant mice is due to reduced UCP1 expression and reduced adrenergic responsiveness. TR beta mediates T(3) regulation of UCP1 in BAT and is required for adaptive thermogenesis.

Expression of uncoupling protein 1 in mouse brown adipose tissue is thyroid hormone receptor-beta isoform specific and required for adaptive thermogenesis.

Induite par le froid adaptative (ou sans frisson) thermogen&#xE8;se chez les petits mammif&#xE8;res est principalement produite dans le tissu adipeux brun (BAT). BAT a &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9; chez l&#x26;#39;homme et devient plus active apr&#xE8;s une exposition au froid. La production de chaleur &#xE0; partir de MTD n&#xE9;cessite stimulation du syst&#xE8;me nerveux sympathique, T (3), et le d&#xE9;saccouplement expression de la prot&#xE9;ine 1 (UCP1). Nos &#xE9;tudes pr&#xE9;c&#xE9;dentes avec une hormone thyro&#xEF;dienne r&#xE9;cepteur b&#xEA;ta (b&#xEA;ta TR) isos&#xE9;lectif agoniste d&#xE9;montr&#xE9; que la stimulation b&#xEA;ta apr&#xE8;s TR seul, thermogen&#xE8;se adaptative a &#xE9;t&#xE9; nettement alt&#xE9;r&#xE9;e, bien que UCP-1 dans BAT &#xE9;tait normal. Nous avons utilis&#xE9; des souris avec une mutation dominante-n&#xE9;gative TR beta PV (mutation du cadre de lecture dans la r&#xE9;sistance &#xE0; l&#x26;#39;hormone thyro&#xEF;dienne des patients PV) afin de d&#xE9;terminer le r&#xF4;le de la TR b&#xEA;ta thermogen&#xE8;se adaptative et UCP1 expression. De type sauvage et PV des souris mutantes ont &#xE9;t&#xE9; faites hypothyro&#xEF;die et remplac&#xE9; par T (3) (7 ng / GXD) pendant 10 jours pour produire semblable concentration s&#xE9;rique des hormones thyro&#xEF;diennes chez les souris de type sauvage et mutant. La r&#xE9;ponse thermog&#xE9;nique de BAT interscapulaire, tel que d&#xE9;termin&#xE9; par la production de chaleur lors des perfusions iv de la noradr&#xE9;naline, a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duite en PV b&#xEA;ta h&#xE9;t&#xE9;rozygotes et homozygotes des souris mutantes. Le niveau d&#x26;#39;UCP1, la prot&#xE9;ine cl&#xE9; dans thermog&#xE9;nique MTD, a &#xE9;t&#xE9; progressivement r&#xE9;duite au PV beta (+ / -) et PV b&#xEA;ta (- / -) chez les souris mutantes. Adipocytes bruns isol&#xE9;s de souris mutantes PV eu une certaine r&#xE9;duction de l&#x26;#39;AMPc et de la production de glyc&#xE9;rol en r&#xE9;ponse &#xE0; la stimulation adr&#xE9;nergique. D&#xE9;fectueux thermogen&#xE8;se adaptative en TR souris mutantes b&#xEA;ta PV est due &#xE0; une diminution UCP1 expression et la r&#xE9;activit&#xE9; adr&#xE9;nergique r&#xE9;duite. TR beta m&#xE9;diation T (3) la r&#xE9;glementation des UCP1 dans BAT et est n&#xE9;cessaire pour la thermogen&#xE8;se adaptative.

Expression de la prot&#xE9;ine d&#xE9;couplante 1 dans le tissu adipeux de souris Brown est Thyroid Hormone Receptor-b&#xEA;ta isoforme sp&#xE9;cifique et obligatoire pour la thermogen&#xE8;se adaptative

Kleine S&auml;ugetiere induziert durch K&auml;lte, adaptive (oder nonshivering) Thermogenese wird haupts&auml;chlich im braunen Fettgewebe (BAT) produziert. BAT wurde beim Menschen identifiziert und aktivere nach dem kalten Belichtung. W&auml;rmeerzeugung von BAT erfordert eine Stimulierung des Sympathikus, T(3) und Abkopplung Protein 1 (UCP1 genannt) Ausdruck. Unsere fr&uuml;heren Studien mit ein Schilddr&uuml;senhormon-Rezeptor-Beta (TR Beta) Isoform-selektiver Agonist gezeigt, dass nach TR Beta Stimulation alleine, adaptive Thermogenese merklich beeintr&auml;chtigt, wurde, obwohl UCP-1 Expression in BAT normal war. Wir verwendet M&auml;use mit Dominant-negativen TR Beta PV-Mutation (Frameshift-Mutation in Resistenz gegen Schilddr&uuml;senhormone Patient PV), um die Rolle von TR-Beta in adaptive Thermogenese und UCP1 Ausdruck zu bestimmen. Wild-Typ PV Mutante M&auml;use hypothyroid gemacht und waren durch T(3) ersetzt (7 ng/g x t) f&uuml;r 10D, &auml;hnliche Serum Schilddr&uuml;senhormon-Konzentration in den Wildtyp und Mutanten M&auml;usen zu produzieren. Die thermogene Reaktion der Interskapul&auml;re BAT, wurde durch W&auml;rmeentwicklung w&auml;hrend der iv-Infusionen von Noradrenalin, PV Beta heterozygot und homozygot Mutanten M&auml;usen reduziert. Die UCP1 genannt, das wichtige Thermogene Protein im BAT, wurde schrittweise in PV-beta(+/-) und PV-beta(-/-)-mutant-M&auml;usen verringert. Braune Adipozyten aus PV Mutanten M&auml;usen isoliert hatte einige Reduktion in Lager und Glycerin in Reaktion auf adrenerge Stimulation. Fehlerhafte adaptive Thermogenese TR Beta PV Mutanten M&auml;usen aufgrund reduzierter UCP1 Ausdruck und reduziert adrenerge Ansprechbarkeit. TR-Beta T(3) Regulierung der UCP1 in BAT vermittelt und f&uuml;r adaptive Thermogenese ist erforderlich.

Ausdruck der uncoupling Protein 1 im Maus braunen Fettgewebe ist Schilddr&uuml;sen-Hormon-Rezeptor-Beta Isoform spezifisch und f&uuml;r adaptive Thermogenese erforderlich.

Indotta dal freddo termogenesi adattativa (o nonshivering) in piccoli mammiferi &egrave; prodotta principalmente nel tessuto adiposo bruno (BAT). BAT &egrave; stato identificato nell&#39;uomo e diventa pi&ugrave; attiva dopo l&#39;esposizione al freddo. Produzione di calore da BAT richiede la stimolazione del sistema nervoso simpatico, T(3) e lo sganciamento della proteina 1 (UCP1) espressione. Nostri studi precedenti con un agonista isoform-selettivo del recettore-beta (beta TR) ormone tiroideo dimostrarono che dopo stimolazione beta TR da solo, termogenesi adattiva era marcatamente ridotta, anche se espressione di UCP-1 in BAT era normale. Abbiamo utilizzato topi con un beta TR dominante-negativo mutazione PV (mutazione frameshift resistenza all&#39;ormone tiroideo paziente PV) per determinare il ruolo di beta TR in termogenesi adattativa e l&#39;espressione di UCP1. Wild-type e topi mutanti PV erano fatte ipotiroidei e sostituiti con T(3) (7 ng/g x d) per 10 d a produrre simile concentrazione del siero di ormone tiroideo in topi wild-type e mutanti. La risposta termogenica di BAT interscapolare, come determinato dalla produzione di calore durante le infusioni iv della noradrenalina, &egrave; stata ridotta in PV beta eterozigoti e omozigoti mutanti topi. Il livello di UCP1, la proteina chiave termogenica in BAT, &egrave; stata progressivamente ridotta in beta(+/-) PV e PV beta(-/-) topi mutanti. Marrone adipociti isolati da topi mutanti PV avevano qualche riduzione nella produzione di cAMP e glicerolo in risposta alla stimolazione adrenergica. Difettosa termogenesi adattativa nei topi mutanti di TR beta PV &egrave; a causa della ridotta espressione di UCP1 e ridotta responsivit&agrave; adrenergica. Beta TR da intermediario T(3) regolamento di UCP1 in BAT ed &egrave; necessaria per la termogenesi adattativa.

Espressione della proteina disgiungente 1 nel tessuto adiposo marrone del mouse &egrave; ormone tiroideo-Ricevitore beta isoforma specifica e necessaria per la termogenesi adattativa.

&#x5C0F;&#x578B;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x4F4E;&#x6E29;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x9069;&#x5FDC;&#xFF08;&#x307E;&#x305F;&#x306F;nonshivering&#xFF09;&#x71B1;&#x767A;&#x751F;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x8910;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54;&#xFF08;BAT&#xFF09;&#x3067;&#x751F;&#x7523;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; BAT&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5BD2;&#x51B7;&#x66B4;&#x9732;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; BAT&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x71B1;&#x751F;&#x7523;&#x306F;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3001;T&#xFF08;3&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;1&#xFF08;UCP1&#xFF09;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3B2;&#xFF08;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;TR&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;TR&#x306E;&#x3B2;&#x523A;&#x6FC0;&#x5F8C;&#x3001;&#x9069;&#x5FDC;&#x71B1;&#x767A;&#x751F;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;BAT&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;UCP-1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5FDC;&#x71B1;&#x767A;&#x751F;&#x3068;UCP1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;TR&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;TR&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;PV&#x5909;&#x7570;&#xFF08;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x60A3;&#x8005;PV&#x3078;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x5909;&#x7570;&#xFF09;&#x3067;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;PV&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x75C7;&#x3092;&#x884C;&#x3044;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;10 d&#x306E;T&#xFF08;3&#xFF09;&#xFF08;7 / NG GXD&#xFF09;&#x306B;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x80A9;&#x7532;&#x9AA8;&#x9593;BAT&#x306E;&#x71B1;&#x767A;&#x751F;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;&#x6642;&#x306E;&#x71B1;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;PV&#x3B2;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x3068;&#x30DB;&#x30E2;&#x63A5;&#x5408;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08;+ /  - &#xFF09;&#x3068;PV&#x3B2;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;UCP1&#x3001;BAT&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x767A;&#x71B1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x5F90;&#x3005;&#x306B;PV&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002; PV&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8910;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;cAMP&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002; TR&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;PV&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x9069;&#x5FDC;&#x71B1;&#x767A;&#x751F;&#x306F;&#x3001;UCP1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x4F4E;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002; TR&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x4EF2;&#x4ECB;T&#xFF08;3&#xFF09;BAT&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;UCP1&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3068;&#x9069;&#x5FDC;&#x71B1;&#x767A;&#x751F;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8910;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;1&#x3092;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x9069;&#x5FDC;&#x71B1;&#x767A;&#x751F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;-&#x3B2;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x304B;&#x3064;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC791;&#xC740; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0C9;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC801;&#xC751;&#xD615; (&#xB610;&#xB294; nonshivering) thermogenesis &#xAC08;&#xC0C9; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC870;&#xC9C1; (&#xBC15;&#xC950;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC15;&#xC950; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xCD94;&#xC704; &#xB178;&#xCD9C; &#xD6C4; &#xB354; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC15;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F4; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD544;&#xC694; &#xAD50;&#xAC10; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xC790;&#xADF9;, T(3), &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 (UCP1) &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DC; &#xC2DD;. &#xAE38; &#xD56D; &#xD55C; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xBCA0;&#xD0C0; (TR &#xBCA0;&#xD0C0;) isoform &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC81C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC2DC;&#xC5F0; UCP 1 &#xC2DD; &#xBC29;&#xB9DD;&#xC774;&#xC5D0; &#xC815;&#xC0C1; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD63C;&#xC790; TR &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC790;&#xADF9; &#xD6C4; &#xC801;&#xC751; thermogenesis &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC190;&#xC0C1; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC801;&#xC751;&#xD615; thermogenesis UCP1 &#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; TR &#xBCA0;&#xD0C0;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC9C0;&#xBC30; &#xC74C;&#xC218;&#xAC00; TR &#xBCA0;&#xD0C0; PV &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (frameshift &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xD658;&#xC790; &#xD0DC;&#xC591;&#xAD11; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D;) &#xC950;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; PV &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950; hypothyroid &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; T(3)&#xB85C; &#xB300;&#xCCB4; (ng/7g x d) 10 d&#xB294; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xBC0F; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xD608; &#xCCAD; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. Interscapular &#xBC15;&#xC950; thermogenic &#xC751;&#xB2F5; &#xB178;&#xB974;&#xC758; iv &#xC2DC;&#xB2EC;&#xB838;&#xB2E4;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC5F4; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB41C; PV &#xBCA0;&#xD0C0; heterozygous &#xBC0F; homozygous &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. UCP1, &#xBC15;&#xC950;&#xC5D0; &#xD0A4; thermogenic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD0DC;&#xC591;&#xAD11; &#xBC1C;&#xC804; beta(+/-) &#xBC0F; &#xD0DC;&#xC591;&#xAD11; &#xBC1C;&#xC804; beta(-/-) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0; &#xC810;&#xC9C4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC08;&#xC0C9; adipocytes PV &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; &#xCEA0;&#xD504;&#xC640; &#xAE00;&#xB9AC;&#xC138;&#xB864; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xC77C;&#xBD80; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC801;&#xC751;&#xD615; thermogenesis TR &#xBCA0;&#xD0C0; PV &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950; &#xAC10;&#xC18C; UCP1 &#xC2DD; &#xB54C;&#xBB38; &#xC774;&#xBA70; &#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xC751;&#xB2F5; &#xC18D;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C;. TR &#xBCA0;&#xD0C0; UCP1 &#xBC15;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; T(3) &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC801;&#xC751;&#xD615; thermogenesis&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2DD; uncoupling &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC08;&#xC0C9; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBCA0;&#xD0C0; isoform &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC801;&#xC751; thermogenesis&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Inducida por el fr&#xED;o de adaptaci&#xF3;n (o nonshivering) la termog&#xE9;nesis en los peque&#xF1;os mam&#xED;feros se produce principalmente en el tejido adiposo marr&#xF3;n (BAT). BAT ha sido identificado en humanos y se vuelve m&#xE1;s activo despu&#xE9;s de la exposici&#xF3;n al fr&#xED;o. La producci&#xF3;n de calor de las mejores t&#xE9;cnicas requiere la estimulaci&#xF3;n del sistema nervioso simp&#xE1;tico, T (3), y la expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na desacoplante 1 (UCP1). Nuestros estudios previos con un receptor de hormona tiroidea-beta (TR beta) isoforma-agonista selectivo demostr&#xF3; que despu&#xE9;s de TR que la estimulaci&#xF3;n beta solo, la termog&#xE9;nesis adaptativa se vio afectada considerablemente, a pesar de UCP-1 de expresi&#xF3;n en la MTD era normal. Se utilizaron ratones con una mutaci&#xF3;n dominante negativa TR beta PV (mutaci&#xF3;n del marco de lectura en la resistencia a la tiroides del paciente PV hormona) para determinar el papel de TR beta en la termog&#xE9;nesis adaptativa y la expresi&#xF3;n de UCP1. Ratones mutantes de tipo salvaje y PV se hicieron hipotiroidismo y se sustituye por T (3) (7 ng / GXD) durante 10 d&#xED;as para producir semejante concentraci&#xF3;n s&#xE9;rica de la hormona tiroidea en los ratones de tipo salvaje y mutante. La respuesta termog&#xE9;nica del BAT interescapular, seg&#xFA;n lo determinado por la producci&#xF3;n de calor durante las infusiones intravenosas de la norepinefrina, se redujo en Puerto Vallarta beta heterocigotos y homocigotos ratones mutantes. El nivel de la UCP1, la prote&#xED;na clave termog&#xE9;nico en las mejores t&#xE9;cnicas disponibles, se redujo progresivamente en Puerto Vallarta beta (+ / -) y PV beta (- / -) ratones mutantes. Adipocitos marrones aislados de PV ratones mutantes ten&#xED;an una cierta reducci&#xF3;n en la producci&#xF3;n de cAMP y glicerol en respuesta a la estimulaci&#xF3;n adren&#xE9;rgica. Defectuoso termog&#xE9;nesis adaptativa en TR ratones mutantes PV beta se debe a la reducci&#xF3;n de la UCP1 expresi&#xF3;n y la capacidad de respuesta adren&#xE9;rgica reducida. TR beta de media T (3) la regulaci&#xF3;n de la UCP1 en las mejores t&#xE9;cnicas disponibles y es necesario para la termog&#xE9;nesis adaptativa.

La expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na desacoplante 1 en el tejido adiposo marr&#xF3;n de rat&#xF3;n es la hormona de la tiroides del receptor beta-isoforma espec&#xED;fica y necesaria para la termog&#xE9;nesis adaptativa

L&#39;obiettivo di questo studio era di indagare come la mutazione Arg386Pro prolunga la reattivit&agrave; del recettore (KISS1R) 1 bacio a kisspeptin, contribuendo alla pubert&agrave; precoce centrale umano. Imaging confocale ha mostrato la presenza di wild-type (WT) KISS1R con un marcatore di membrana, che ha persisto fino a 5 ore di stimolazione. Al contrario, &egrave; stata rilevata alcuna presenza con un pennarello lisosoma. Inoltre, durante la notte trattamento con un inibitore di lysosome non ha influito WT KISS1R proteine, considerando che durante la notte trattamento con un inibitore del proteasoma aumentati livelli di proteina da 24-fold. WT e Arg386Pro KISS1R ha mostrato interiorizzazione del tempo-dipendente dopo stimolazione. Tuttavia, entrambi i recettori sono stati riciclati torna a membrana. La mutazione Arg386Pro non intaccarono la relativa distribuzione di KISS1R nella membrana e frazioni interiorizzate rispetto al WT KISS1R per fino a 120 minuti di stimolazione, dimostrando che questa mutazione non influisce sul tasso di traffico KISS1R. Tuttavia, KISS1R Arg386Pro totale era sostanzialmente aumentato rispetto al WT dopo 120 min di stimolazione kisspeptin. Questo aumento netto &egrave; stato eliminato dal blocco di rilevazione dei recettori riciclati, dimostrando che i recettori riciclati account per la maggiore reattivit&agrave; di questa mutante a kisspeptin. Concludiamo dunque le seguenti: 1) WT KISS1R &egrave; degradato dai proteasomi anzich&eacute; lisosomi; 2) WT e Arg386Pro KISS1R sono interiorizzate dopo stimolazione, ma la maggior parte dei recettori interiorizzati vengono riciclata torna alla membrana piuttosto degradato; 3) la mutazione Arg386Pro non influenzano il tasso di KISS1R traffico - invece, prolunga reattivit&agrave; a kisspeptin diminuendo la degradazione di KISS1R, con conseguente aumento netto sul recettore mutante riciclato al membrana del plasma.

KISS1R traffico intracellulare e degrado: effetto della mutazione associata a malattia Arg386Pro.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8C03;&#x67E5; Arg386Pro &#x7A81;&#x53D8;&#x5982;&#x4F55;&#x5EF6;&#x957F; kisspeptin&#xFF0C;&#x8D21;&#x732E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x6027;&#x6027;&#x65E9;&#x719F;&#x7684;&#x543B;-1 &#x53D7;&#x4F53; (KISS1R) &#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5171;&#x7126;&#x6210;&#x50CF;&#x4E0E;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x8FBE; 5 h &#x4E3A;&#x819C;&#x6807;&#x5FD7;&#x663E;&#x793A;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (WT) KISS1R &#x5171;&#x7684;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x6CA1;&#x6709;&#x5171;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E0E;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;&#x800C;&#x4E14;&#xFF0C;&#x901A;&#x5BB5;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD; WT KISS1R &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E00;&#x591C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x4E0E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x589E;&#x52A0;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; 24-fold&#x3002;WT &#x548C; Arg386Pro KISS1R &#x663E;&#x793A;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x65F6;&#x95F4;&#x5185;&#x5728;&#x523A;&#x6FC0;&#x540E;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x53D7;&#x4F53;&#x88AB;&#x56DE;&#x6536;&#x5230;&#x819C;&#x3002;Arg386Pro &#x7A81;&#x53D8;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x76F8;&#x5BF9;&#x5206;&#x5E03;&#x60C5;&#x51B5;&#x7684; KISS1R &#x819C;&#x548C;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x7684;&#x5206;&#x6570;&#x76F8;&#x6BD4; WT KISS1R &#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x6B64;&#x7A81;&#x53D8;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD; KISS1R &#x8D29;&#x5356;&#x7387;&#x8FBE; 120 &#x5206;&#x949F;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5982;&#x6B64;&#xFF0C;&#x603B; Arg386Pro KISS1R kisspeptin &#x523A;&#x6FC0;&#x7684; 120 &#x5206;&#x949F;&#x540E;&#x88AB;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x4E0E; WT &#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x5C01;&#x9501;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x56DE;&#x6536;&#x53D7;&#x4F53;&#x5360;&#x5230; kisspeptin &#x6B64;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x901F;&#x5EA6;&#x63D0;&#x9AD8;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6B64;&#x51C0;&#x589E;&#x52A0;&#x88AB;&#x6DD8;&#x6C70;&#x4E86;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x56E0;&#x6B64;&#x5F97;&#x5230;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; 1&#xFF09; WT KISS1R &#x88AB;&#x964D;&#x7EA7; proteasomes&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53; &#xFF1B;2&#xFF09; WT &#x548C; Arg386Pro KISS1R &#x88AB;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x540E;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x662F;&#x56DE;&#x6536;&#x5230;&#x819C;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x964D;&#x7EA7; &#xFF1B;3&#xFF09; Arg386Pro &#x7A81;&#x53D8;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x7387;&#x7684; KISS1R &#x8D29;&#x5356; &mdash; &mdash; &#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5EF6;&#x957F; kisspeptin &#x54CD;&#x5E94;&#x901A;&#x8FC7;&#x51CF;&#x5C11; KISS1R &#x9000;&#x5316;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5BF9;&#x7A81;&#x53D8;&#x53D7;&#x4F53;&#x56DE;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x819C;&#x56DE;&#x6536;&#x7684;&#x51C0;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;

KISS1R &#x80DE;&#x5185;&#x8D29;&#x5356;&#x548C;&#x9000;&#x5316;&#xFF1A; Arg386Pro &#x75BE;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

The goal of this study was to investigate how the Arg386Pro mutation prolongs KiSS-1 receptor (KISS1R) responsiveness to kisspeptin, contributing to human central precocious puberty. Confocal imaging showed colocalization of wild-type (WT) KISS1R with a membrane marker, which persisted for up to 5 h of stimulation. Conversely, no colocalization with a lysosome marker was detected. Also, overnight treatment with a lysosome inhibitor did not affect WT KISS1R protein, whereas overnight treatment with a proteasome inhibitor increased protein levels by 24-fold. WT and Arg386Pro KISS1R showed time-dependent internalization upon stimulation. However, both receptors were recycled back to the membrane. The Arg386Pro mutation did not affect the relative distribution of KISS1R in membrane and internalized fractions when compared to WT KISS1R for up to 120 min of stimulation, demonstrating that this mutation does not affect KISS1R trafficking rate. Nonetheless, total Arg386Pro KISS1R was substantially increased compared with WT after 120 min of kisspeptin stimulation. This net increase was eliminated by blockade of detection of recycled receptors, demonstrating that recycled receptors account for the increased responsiveness of this mutant to kisspeptin. We therefore conclude the following: 1) WT KISS1R is degraded by proteasomes rather than lysosomes; 2) WT and Arg386Pro KISS1R are internalized upon stimulation, but most of the internalized receptors are recycled back to the membrane rather than degraded; 3) the Arg386Pro mutation does not affect the rate of KISS1R trafficking--instead, it prolongs responsiveness to kisspeptin by decreasing KISS1R degradation, resulting in the net increase on mutant receptor recycled back to the plasma membrane.

KISS1R intracellular trafficking and degradation: effect of the Arg386Pro disease-associated mutation.

L&#x26;#39;objectif de cette &#xE9;tude &#xE9;tait d&#x26;#39;examiner comment la mutation Arg386Pro prolonge KiSS-1 receptor (KISS1R) la r&#xE9;activit&#xE9; de kisspeptine, contribuant ainsi &#xE0; l&#x26;#39;homme la pubert&#xE9; pr&#xE9;coce centrale. Imagerie confocale a montr&#xE9; une colocalisation de type sauvage (WT) KISS1R avec un marqueur membranaire, qui a persist&#xE9; jusqu&#x26;#39;&#xE0; 5 h de stimulation. En revanche, aucune colocalisation avec un marqueur lysosome a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;e. En outre, le traitement du jour au lendemain avec un inhibiteur de lysosome n&#x26;#39;a pas affect&#xE9; la prot&#xE9;ine KISS1R WT, alors que le traitement du jour au lendemain avec un inhibiteur de prot&#xE9;asome ont augment&#xE9; la teneur en prot&#xE9;ines de 24 fois. WT et Arg386Pro KISS1R montr&#xE9; d&#xE9;pendant du temps internalisation lors de la stimulation. Toutefois, les deux r&#xE9;cepteurs ont &#xE9;t&#xE9; recycl&#xE9;s &#xE0; la membrane. La mutation Arg386Pro n&#x26;#39;a pas affect&#xE9; la r&#xE9;partition relative des KISS1R dans la membrane et les fractions internalis&#xE9;es par rapport &#xE0; WT KISS1R pour un maximum de 120 minutes de stimulation, ce qui d&#xE9;montre que cette mutation n&#x26;#39;affecte pas le taux le trafic KISS1R. N&#xE9;anmoins, le total des Arg386Pro KISS1R a &#xE9;t&#xE9; sensiblement augment&#xE9; par rapport &#xE0; WT apr&#xE8;s 120 min de stimulation kisspeptine. Cette augmentation nette a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;limin&#xE9; par le blocus de la d&#xE9;tection de r&#xE9;cepteurs recycl&#xE9;s, ce qui d&#xE9;montre que compte recycl&#xE9; r&#xE9;cepteurs pour la r&#xE9;activit&#xE9; accrue de ce mutant &#xE0; kisspeptine. Nous concluons donc ce qui suit: 1) WT KISS1R est d&#xE9;grad&#xE9; par les prot&#xE9;asomes, plut&#xF4;t que des lysosomes; 2) WT et Arg386Pro KISS1R sont internalis&#xE9;s apr&#xE8;s stimulation, mais la plupart des r&#xE9;cepteurs internalis&#xE9;s sont recycl&#xE9;s &#xE0; la membrane plut&#xF4;t que d&#xE9;grad&#xE9;e; 3) la mutation Arg386Pro n&#x26;#39;affecte pas le taux de la traite des KISS1R - au lieu, il prolonge la r&#xE9;activit&#xE9; &#xE0; kisspeptine en diminuant la d&#xE9;gradation KISS1R, r&#xE9;sultant en l&#x26;#39;augmentation nette sur le r&#xE9;cepteur mutant recycl&#xE9;e vers la membrane plasmique.

KISS1R trafic intracellulaire et &#xE0; la d&#xE9;gradation: Effet de la Arg386Pro associ&#xE9;e &#xE0; la maladie Mutation

Ziel dieser Studie war es, zu untersuchen, wie die Arg386Pro-Mutation KiSS-1-Rezeptor (KISS1R) Reaktion auf Kisspeptin, einen Beitrag zur menschlichen zentrale Pubertas praecox verl&auml;ngert. Konfokale Bildgebung zeigte Kolokalisation von Wildtyp (WT) KISS1R mit einem Membran-Marker, die f&uuml;r bis zu 5 h der Stimulation andauerten. Umgekehrt wurde keine Kolokalisation mit einem Lysosom-Marker erkannt. Au&szlig;erdem beeinflusste &Uuml;bernachtung Behandlung mit einem Lysosom-Inhibitor nicht WT KISS1R-Protein, w&auml;hrend &Uuml;bernachtung Behandlung mit einem Proteasom-Inhibitor Protein-Ebene von 24-fold gestiegen. WT und Arg386Pro KISS1R zeigte zeitabh&auml;ngige Internalisierung auf Anregung. Allerdings waren beide Rezeptoren wiederverwendet werden, um die Membran zur&uuml;ck. Die Arg386Pro-Mutation hatte keine Auswirkungen auf die relative Verteilung der KISS1R in Membran und verinnerlichten Br&uuml;che im Vergleich zu den WT KISS1R f&uuml;r bis zu 120 min der Stimulation, demonstrieren, dass diese Mutation nicht KISS1R Menschenhandel Preise auswirkt. Dennoch konnte insgesamt Arg386Pro KISS1R gegen&uuml;ber WT nach 120 min von Kisspeptin Stimulation vervielfacht. Diese Nettozunahme schied durch Blockade der Erkennung von Recycling-Rezeptoren, demonstrieren, dass Recycling Rezeptoren f&uuml;r die Erh&ouml;hung der Reaktionsf&auml;higkeit von dieser Mutante auf Kisspeptin verantwortlich. Wir schlie&szlig;en daher Folgendes: 1) WT KISS1R wird beeintr&auml;chtigt durch Proteasomes anstatt Lysosomen; 2) WT und Arg386Pro KISS1R auf Anregung verinnerlicht sind, jedoch die meisten von den verinnerlichten Rezeptoren werden recycelt, zur&uuml;ck auf die Membrane, anstatt abgebaut; 3) die Arg386Pro-Mutation hat keinen Einfluss auf die Rate von KISS1R Menschenhandel--stattdessen es verl&auml;ngert Reaktionsf&auml;higkeit auf Kisspeptin absteigender KISS1R Erniedrigung, wodurch die net auf mutierten Rezeptor zur&uuml;ck zu der Plasmamembran wiederverwendet.

KiSS1R intrazellul&auml;re Menschenhandel und Abbau: Effekt der Arg386Pro Krankheit-assoziierten Mutation.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;Arg386Pro&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x6027;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x65E9;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x3001;&#x30AD;&#x30B9;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;KISS-1&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;KISS1R&#xFF09;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x3092;&#x5EF6;&#x9577;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x200B;&#x200B;&#x3001;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;5&#x6642;&#x9593;&#x307E;&#x3067;&#x6301;&#x7D9A;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF08;WT&#xFF09;KISS1R&#x306E;&#x5171;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x306E;&#x5171;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x306F;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3067;&#x4E00;&#x6669;&#x51E6;&#x7406;&#x304C;24&#x500D;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3067;&#x4E00;&#x6669;&#x51E6;&#x7406;&#x306F;&#x3001;WT KISS1R&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; WT&#x3068;Arg386Pro KISS1R&#x306F;&#x3001;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x6642;&#x9593;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x623B;&#x3063;&#x3066;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x304C;KISS1R&#x58F2;&#x8CB7;&#x7387;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x6700;&#x5927;120&#x5206;&#x9593;&#x3001;WT KISS1R&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;Arg386Pro&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x819C;&#x5185;&#x5728;&#x753B;&#x5206;&#x4E2D;&#x306E;KISS1R&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x5E03;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x5408;&#x8A08;Arg386Pro KISS1R&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x30AD;&#x30B9;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;120&#x5206;&#x5F8C;&#x3001;WT&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D14;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x30AD;&#x30B9;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x53D7;&#x5BB9;&#x30A2;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x306E;&#x5C01;&#x9396;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9664;&#x53BB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x7D50;&#x8AD6;&#xFF1A;1&#xFF09;WT KISS1R&#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;2&#xFF09;WT&#x3068;Arg386Pro KISS1R&#x306F;&#x3001;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5185;&#x9762;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x3080;&#x3057;&#x308D;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x819C;&#x306B;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;3&#xFF09;Arg386Pro&#x306E;&#x5909;&#x7570;KISS1R&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x306B;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093; - &#x305D;&#x306E;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x5909;&#x7570;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7D14;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x3001;KISS1R&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30AD;&#x30B9;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x3092;&#x5EF6;&#x3070;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

KISS1R&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x8F38;&#x9001;&#x3068;&#x5206;&#x89E3;&#xFF1A;Arg386Pro&#x75BE;&#x60A3;&#x95A2;&#x9023;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; Arg386Pro &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD0A4;&#xC2A4;-1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (KISS1R) &#xC751;&#xB2F5; kisspeptin, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC911;&#xC559; &#xC870; &#xC219;&#xD55C; &#xC0AC;&#xCD98;&#xAE30;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Confocal &#xC601;&#xC0C1; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xCD5C;&#xB300; 5 h &#xB3D9;&#xC548; &#xC720;&#xC9C0; &#xB9C9; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; (WT) kiss1r&#xC758; colocalization&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, &#xB9AC;&#xC18C;&#xC880; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC774; &#xC5C6;&#xB294; colocalization &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB9AC;&#xC18C;&#xC880; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC640; &#xD558;&#xB8FB;&#xBC24; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A; &#xC558; &#xC5B4; WT KISS1R &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC640; &#xD558;&#xB8FB;&#xBC24; &#xCE58;&#xB8CC; 24-fold&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;. WT Arg386Pro KISS1R &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB450; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. Arg386Pro &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC640; &#xC790;&#xADF9;,&#xC774; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; KISS1R &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xC5F0; 120 &#xBD84;&#xAE4C;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; WT kiss1r&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB0B4; &#xBA74;&#xB41C; &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0; kiss1r&#xC758; &#xC0C1;&#xB300; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, &#xCD1D; Arg386Pro kiss1r&#xB294; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; WT&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; kisspeptin &#xC790;&#xADF9; 120 &#xBD84; &#xD6C4;. &#xC774; &#xC21C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9;&#xB41C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; kisspeptin&#xC5D0;&#xC774; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9;&#xB41C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAC80;&#xCD9C;&#xC758; &#xBD09;&#xC1C4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD0C8;&#xB77D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB2E4;&#xC74C; &#xACB0;&#xB860;: 1) WT KISS1R &#xB9AC;&#xC18C;&#xC880;; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; proteasomes&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC131;&#xB2A5; &#xC800;&#xD558; 2) WT &#xBC0F; Arg386Pro kiss1r&#xB97C; &#xC790;&#xADF9;, &#xB530;&#xB77C; &#xB0B4; &#xBA74; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xB0B4; &#xBA74;&#xB41C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xD0C0;&#xB77D; &#xD55C;; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; 3) Arg386Pro &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; KISS1R &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;-&#xB300;&#xC2E0;&#xC5D0;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC5F0;&#xC7A5; kisspeptin&#xC5D0; &#xB300;&#xC751; KISS1R &#xC800;&#xD558;, &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; &#xC218;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC21C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xC5EC;.

KISS1R &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC640; &#xC800;&#xD558;: Arg386Pro &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAD00;&#xB828; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

El objetivo de este estudio fue investigar c&#xF3;mo la mutaci&#xF3;n Arg386Pro prolonga KiSS-1 receptor (KISS1R) la capacidad de respuesta a la kisspeptina, contribuyendo a la humana pubertad precoz central. Confocal de im&#xE1;genes mostr&#xF3; colocalizaci&#xF3;n de tipo salvaje (WT) KISS1R con un marcador de membrana, que se mantuvo durante un m&#xE1;ximo de 5 h de estimulaci&#xF3;n. Por el contrario, ninguna colocalizaci&#xF3;n con un marcador lisosoma se detect&#xF3;. Adem&#xE1;s, el tratamiento durante la noche con un inhibidor de lisosoma no afect&#xF3; prote&#xED;na WT KISS1R, mientras que el tratamiento durante la noche con un inhibidor del proteasoma aumentado los niveles de prote&#xED;na por 24-pliegue. WT y KISS1R Arg386Pro mostr&#xF3; dependiente del tiempo de internalizaci&#xF3;n a la estimulaci&#xF3;n. Sin embargo, ambos receptores se recicla de nuevo a la membrana. La mutaci&#xF3;n Arg386Pro no afect&#xF3; a la distribuci&#xF3;n relativa de KISS1R en la membrana y las fracciones interiorizados en comparaci&#xF3;n con el WT KISS1R para un m&#xE1;ximo de 120 minutos de estimulaci&#xF3;n, lo que demuestra que esta mutaci&#xF3;n no afecta a la tasa KISS1R trata de personas. Sin embargo, el total de Arg386Pro KISS1R se ha incrementado sustancialmente en comparaci&#xF3;n con el WT despu&#xE9;s de 120 minutos de estimulaci&#xF3;n kisspeptina. Este aumento neto fue eliminado por el bloqueo de la detecci&#xF3;n de los receptores de reciclado, lo que demuestra que los receptores de reciclado para la cuenta de la capacidad de respuesta cada vez mayor de este mutante de kisspeptina. Por consiguiente, concluimos lo siguiente: 1) PESO KISS1R es degradada por los proteosomas en lugar de lisosomas, 2) el TE y KISS1R Arg386Pro se internalizan a la estimulaci&#xF3;n, pero la mayor&#xED;a de los receptores internalizados son reciclados de nuevo a la membrana en lugar de degradarse, y 3) la mutaci&#xF3;n Arg386Pro no afecta a la velocidad de tr&#xE1;fico KISS1R - lugar, se prolonga la capacidad de respuesta a kisspeptina al disminuir la degradaci&#xF3;n KISS1R, resultando en el incremento neto en receptor mutante recicla de nuevo a la membrana plasm&#xE1;tica.

KISS1R intracelular y la degradaci&#xF3;n de la trata: Efecto de la Arg386Pro mutaci&#xF3;n relacionada con la enfermedad

Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; le r&#xF4;le physiologique de G&#x3B2;5, une sous-unit&#xE9; G uniques prot&#xE9;ines &#x3B2; qui se dim&#xE9;rise avec les r&#xE9;gulateurs de la prot&#xE9;ine G de signalisation (RGS) des prot&#xE9;ines de la famille R7 lieu de G&#x3B3;. G&#x3B2;5 est essentiel pour la stabilit&#xE9; de ces complexes, de sorte que sa masquage (KO) provoque la d&#xE9;gradation de l&#x26;#39;ensemble G&#x3B2;5-R7 famille. Nous avons constat&#xE9; que les souris KO-G&#x3B2;5 restent plus maigre que le type sauvage (WT) pendant toute leur vie et sont r&#xE9;sistants &#xE0; un r&#xE9;gime alimentaire riche en mati&#xE8;res grasses. Ils ont une augmentation de 5 fois l&#x26;#39;activit&#xE9; locomotrice, augmentation de la thermogen&#xE8;se, et inf&#xE9;rieure d&#x26;#39;insuline s&#xE9;rique, tous qui sont en corr&#xE9;lation avec un niveau plus &#xE9;lev&#xE9; d&#x26;#39;adr&#xE9;naline s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e. H&#xE9;t&#xE9;rozygote (HET) souris sont de 2 fois plus actif que les souris WT. &#xC9;tonnamment, en ce qui concerne le poids corporel, les souris HET afficher un ph&#xE9;notype oppos&#xE9; &#xE0; celui des souris KO: &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge de 6 mois, ils sont &#x2265; 15% plus lourd que le WT et ont augment&#xE9; l&#x26;#39;adiposit&#xE9;, r&#xE9;sistance &#xE0; l&#x26;#39;insuline, et la st&#xE9;atose h&#xE9;patique. Ces changements se produisent chez les souris HET nourris avec un r&#xE9;gime normal et sans hyperphagie apparente, imitant les caract&#xE9;ristiques de base du syndrome m&#xE9;tabolique humaine. Nous concluons que, m&#xEA;me une r&#xE9;duction partielle de G&#x3B2;5-R7 niveau peut perturber le m&#xE9;tabolisme des animaux et le comportement normaux. Nos donn&#xE9;es sur G&#x3B2;5 souris haploinsuffisant peut expliquer les observations ant&#xE9;rieures de liaison g&#xE9;n&#xE9;tique entre les mutations de la famille R7 et l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9; chez les humains.

Suppression cibl&#xE9;e d&#x26;#39;une ou deux copies de la prot&#xE9;ine G &#x3B2; Subunit G&#x3B2;5 Gene a des effets distincts sur le poids corporel et le comportement chez la souris

&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5; G&beta;5&#xFF0C;&#x72EC;&#x7279;&#x7684; G &#x86CB;&#x767D; &beta; &#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#xFF0C;dimerizes &#x4E0E;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x7684; G &#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC; R7 &#x5BB6;&#x5EAD;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F; G&gamma; (RGS) &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;G&beta;5 &#x5BF9;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x7A33;&#x5B9A;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FBF;&#x5176;&#x6316;&#x7A7A; (KO) &#x5BFC;&#x81F4;&#x6574;&#x4E2A; G&beta;5 R7 &#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x9000;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; G&beta;5 KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x4FDD;&#x6301;&#x7CBE;&#x7B80;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (WT) &#x5728;&#x5176;&#x6574;&#x4E2A;&#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x5185;&#x548C;&#x8010;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x996E;&#x98DF;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3001; &#x589E;&#x52A0;&#x4EA7;&#x70ED;&#x548C;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x3001; &#x4E94;&#x6298;&#x589E;&#x52A0;&#x6240;&#x6709;&#x5177;&#x6709;&#x8F83;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6742;&#x5408;&#x6027; (HET) &#x8001;&#x9F20;&#x662F; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x6BD4; 2 &#x6298;&#x9875;&#x66F4;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4F53;&#x91CD;&#x3001; HET &#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684; KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x578B;&#xFF1A; &#x6309; 6 mo &#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x662F; &ge; 15%&#x6BD4; WT &#x91CD;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x80A5;&#x80D6;&#x3001; &#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x62B5;&#x6297;&#x548C;&#x6027;&#x8102;&#x80AA;&#x809D;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;HET &#x5C0F;&#x9F20;&#x6B63;&#x5E38;&#x996E;&#x98DF;&#x548C;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684; hyperphagia&#xFF0C;&#x6A21;&#x4EFF;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x7279;&#x5F81;&#xFF0C;&#x5C31;&#x4F1A;&#x53D1;&#x751F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x66F4;&#x6539;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x751A;&#x81F3;&#x90E8;&#x5206;&#x51CF;&#x5C11; G&beta;5 R7 &#x7EA7;&#x522B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5E72;&#x6270;&#x6B63;&#x5E38;&#x52A8;&#x7269;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9; G&beta;5 haploinsufficient &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x6216;&#x8BB8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x89E3;&#x91CA; R7 &#x5BB6;&#x5EAD;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80A5;&#x80D6;&#x75C7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x8FDE;&#x9501;&#x53D1;&#x8868;&#x7684;&#x8BC4;&#x8BBA;&#x3002;

&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x5220;&#x9664;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6216;&#x4E24;&#x4E2A;&#x526F;&#x672C;&#x7684; G &#x86CB;&#x767D; &beta; &#x4E9A;&#x57FA; G&beta;5 &#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F53;&#x91CD;&#x53CA;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x660E;&#x663E;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

We investigated the physiological role of GÎ²5, a unique G protein Î² subunit that dimerizes with regulators of G protein signaling (RGS) proteins of the R7 family instead of GÎ³. GÎ²5 is essential for stability of these complexes, so that its knockout (KO)causes degradation of the entire GÎ²5-R7 family. We report that the GÎ²5-KO mice remain leaner than the wild type (WT) throughout their lifetime and are resistant to a high-fat diet. They have a 5-fold increase in locomotor activity, increased thermogenesis, and lower serum insulin, all of which correlate with a higher level of secreted epinephrine. Heterozygous (HET) mice are 2-fold more active than WT mice. Surprisingly, with respect to body weight, the HET mice display a phenotype opposite to that of the KO mice: by the age of 6 mo, they are â‰¥ 15% heavier than the WT and have increased adiposity, insulin resistance, and liver steatosis. These changes occur in HET mice fed a normal diet and without apparent hyperphagia, mimicking basic characteristics of human metabolic syndrome. We conclude that even a partial reduction in GÎ²5-R7 level can perturb normal animal metabolism and behavior. Our data on GÎ²5 haploinsufficient mice may explain earlier observations of genetic linkage between R7 family mutations and obesity in humans.

Targeted deletion of one or two copies of the G protein Î² subunit GÎ²5 gene has distinct effects on body weight and behavior in mice.

Wir untersuchten die physiologische Rolle des G&beta;5, eine einzigartige G &beta; Proteinuntereinheit, die mit den Aufsichtsbeh&ouml;rden der G-Protein-Signalisierung (RGS) Proteine aus der Familie der R7 statt G&gamma; dimerizes. G&beta;5 ist wesentlich f&uuml;r die Stabilit&auml;t dieser komplexe, so dass seine Knockout (KO) Abbau der gesamten G&beta;5-R7-Familie verursacht. Wir berichten, dass die G&beta;5-KO-M&auml;use schlanker als der Wildtyp (WT) w&auml;hrend ihrer Lebensdauer und best&auml;ndig gegen&uuml;ber einer fettreichen Ern&auml;hrung bleiben. Sie haben eine 5-fold Zunahme der lokomotorische Aktivit&auml;t, verst&auml;rkte Thermogenese und niedrigere Serum-Insulin, alle welche korrelieren mit einer h&ouml;heren Ebene von sekretierten Epinephrine. Heterozygote (HET) M&auml;use sind 2-fach aktiver als WT-M&auml;use. &Uuml;berraschend, in Bezug auf K&ouml;rpergewicht, die HET-M&auml;use zeigen einen Ph&auml;notyp gegen&uuml;ber, die von den KO-M&auml;usen: im Alter von 6 Mo, sie sind &ge; 15 % schwerer als die WT und Adipositas, Insulinresistenz und Leber Steatose erh&ouml;ht haben. Diese &Auml;nderungen treten in HET M&auml;use eine normale Di&auml;t gef&uuml;ttert und ohne offensichtliche Hyperphagie, imitiert Grundeigenschaften des menschlichen metabolischen Syndroms. Wir schlie&szlig;en, dass sogar eine partielle Verringerung G&beta;5-R7 normalen tierischen Stoffwechsel und Verhalten verl&auml;ngern kann. Unsere Daten auf G&beta;5 Haploinsufficient M&auml;use mag fr&uuml;here Beobachtungen von Genkopplung zwischen R7 Familie Mutationen und Fettleibigkeit beim Menschen erkl&auml;ren.

Gezielte L&ouml;schung von ein oder zwei Kopien des Gens G&beta;5 G Protein &beta;-Untereinheit hat unterschiedliche Auswirkungen auf K&ouml;rpergewicht und Verhalten in den M&auml;usen.

Abbiamo studiato il ruolo fisiologico di G&beta;5, un&#39;unica subunit&agrave; &beta; G proteine che legano con regolatori della proteina G proteine (RGS) della famiglia R7 invece G&gamma; di segnalazione. G&beta;5 &egrave; essenziale per la stabilit&agrave; di questi complessi, in modo che il knockout (KO) provoca degrado di tutta la famiglia G&beta;5-R7. Segnaliamo che i topi G&beta;5-KO rimangono pi&ugrave; snello rispetto al wild type (WT) per tutta la loro vita e sono resistenti ad una dieta ricca di grassi. Essi hanno un aumento di 5 volte nell&#39;attivit&agrave; dell&#39;apparato locomotore, aumentata termogenesi e insulina siero inferiore, tutto quello di cui in correlazione con un pi&ugrave; elevato livello di adrenalina secreta. Eterozigoti (HET) topi sono 2 volte pi&ugrave; attivi rispetto ai topi WT. Sorprendentemente, rispetto al peso corporeo, i topi HET visualizzare un fenotipo opposta a quella dei topi KO: all&#39;et&agrave; di 6 mo, sono &ge; 15% pi&ugrave; pesanti rispetto al WT e hanno aumentato adiposit&agrave;, insulino-resistenza e steatosi epatica. Questi cambiamenti si verificano in HET topi alimentati una dieta normale e senza apparente iperfagia, imitando le caratteristiche fondamentali della sindrome metabolica umana. Possiamo concludere che anche una parziale riduzione nel livello G&beta;5-R7 pu&ograve; perturbare il normale metabolismo animale e comportamento. I nostri dati su G&beta;5 haploinsufficient topi possono spiegare le osservazioni precedenti di linkage genetico tra mutazioni famiglie R7 e obesit&agrave; nell&#39;uomo.

Eliminazione mirata di uno o due copie del gene G proteina &beta; subunit&agrave; G&beta;5 ha diversi effetti sul peso corporeo e comportamento nei topi.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;G&#x3B2;5&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;G&#x3B3;&#x306E;R7&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;G&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#xFF08;RGS&#xFF09;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x5F53;&#x5C40;&#x3068;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;G&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3B2;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002; G&#x3B2;5&#x306F;&#x3001;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#xFF08;KO&#xFF09;&#x306F;&#x5168;&#x4F53;G&#x3B2;5-R7&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x932F;&#x4F53;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;G&#x3B2;5-KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x200B;&#x200B;&#x6DAF;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF08;WT&#xFF09;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x30B9;&#x30EA;&#x30E0;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3068;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x98DF;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x5206;&#x6CCC;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x304C;5&#x500D;&#x306B;&#x81EA;&#x767A;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x71B1;&#x767A;&#x751F;&#x3001;&#x4F4E;&#x3044;&#x8840;&#x6E05;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;HET&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;WT&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;2&#x500D;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x4F53;&#x91CD;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;HET&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x306F;&#x53CD;&#x5BFE;&#x5074;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;6&#x30AB;&#x6708;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x3067;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x2265;WT 15&#xFF05;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x91CD;&#x304F;&#x3001;&#x80A5;&#x6E80;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3001;&#x809D;&#x8102;&#x80AA;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x3092;&#x4F9B;&#x7D66;&#x3057;&#x3001;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x904E;&#x98DF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30E1;&#x30BF;&#x30DC;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3059;&#x308B;HET&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;G&#x3B2;5-R7&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x3082;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x9084;&#x5143;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3084;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; G&#x3B2;5haploinsufficient&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;R7&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x80A5;&#x6E80;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x9023;&#x9396;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

G&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3B2;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;1&#x3064;&#x307E;&#x305F;&#x306F;2&#x3064;&#x306E;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;G&#x3B2;5&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x524A;&#x9664;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4F53;&#x91CD;&#x3068;&#x884C;&#x52D5;&#x4E0A;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC; G&beta;5, &#xC18C;&#xB294; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &beta; &#xB2E8;&#xC704;&#xB294; G&gamma; &#xB300;&#xC2E0; R7 &#xAC00;&#xC871;&#xC758; (RGS) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC2E0;&#xD638; &#xD558;&#xB294; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC640; dimerizes&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC5ED;&#xD560;. G&beta;5&#xB294; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; (KO) &#xC804;&#xCCB4; G&beta;5 R7 &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC800;&#xD558;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xB418;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; G&beta;5 &#xCF54; &#xC950; &#xB0A8;&#xC544; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; (WT) &#xBC0F; &#xB192;&#xC740; &#xC9C0;&#xBC29; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xAC15;&#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC77C;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC801;&#xC5B4; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xC6B4;&#xC804; &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; &#xC99D;&#xAC00; thermogenesis &#xB0AE;&#xC740; &#xD608; &#xCCAD; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;&#xC758; 5 &#xC99D;&#xAC00;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xBAA8;&#xB450; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xBE44; &#xD53C;&#xB294; &#xC0C1;&#xAD00;. Heterozygous (HET) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; 2-fold &#xD65C;&#xB3D9;&#xC801; WT &#xC950; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xBAB8; &#xBB34;&#xAC8C;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; HET &#xC950; &#xCF54; &#xC950;&#xC758; &#xBC18;&#xB300; &#xD615; &#xD45C;&#xC2DC;: 6 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC758; &#xB098;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &ge; 15%&#xB97C; WT &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xBB34; &#xAC81; &#xACE0; &#xC18C;&#xBAA8;&#xAC00; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC800;&#xD56D;&#xACFC; &#xAC04; &#xC9C0; &#xBC29;&#xC99D; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC740; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBA39;&#xC774; &#xD558;&#xB294; HET &#xC0DD;&#xC950;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xD749;&#xB0B4; &#xB0B8; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; hyperphagia &#xC5C6;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xC791; G&beta;5 R7 &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC77C;&#xBD80; &#xAC10;&#xCD95; &#xAD50;&#xB780; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACB0;&#xB860; &#xC9C0;&#xC5C8;&#xB2E4;. G&beta;5 haploinsufficient &#xC950;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; R7 &#xAC00;&#xC871; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xB9CC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACB0;&#xD569;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xAD00;&#xCE21;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &beta; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; G&beta;5 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD558;&#xB098; &#xB610;&#xB294; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xBCF5;&#xC0AC;&#xBCF8;&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xCCB4;&#xC911;&#xACFC; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;.

Hemos investigado el papel fisiol&#xF3;gico de G&#x3B2;5, una &#xFA;nica prote&#xED;na G subunidad &#x3B2; que dimeriza con los reguladores de la prote&#xED;na G de se&#xF1;alizaci&#xF3;n (RGS), las prote&#xED;nas de la familia en lugar de R7 G&#x3B3;. G&#x3B2;5 es esencial para la estabilidad de estos complejos, de manera que su nocaut (KO) provoca la degradaci&#xF3;n de la totalidad G&#x3B2;5-R7 familia. Nos informan de que los ratones KO G&#x3B2;5-siguen siendo m&#xE1;s delgado que el tipo salvaje (WT) a lo largo de su vida y son resistentes a una dieta alta en grasas. Tienen un aumento de 5 veces en la actividad locomotora, aumento de la termog&#xE9;nesis, y m&#xE1;s bajos de insulina en suero, todos los cuales se correlacionan con un mayor nivel de epinefrina secretada. Heterocigotos (HET) ratones son 2-veces m&#xE1;s activo que los ratones WT. Sorprendentemente, con respecto al peso corporal, los ratones HET mostrar un fenotipo opuesto al de los ratones KO: a la edad de 6 meses, son &#x2265; 15% m&#xE1;s pesado que el WT y han aumentado la obesidad, la resistencia a la insulina y la esteatosis hep&#xE1;tica. Estos cambios se producen en los ratones alimentados con una dieta HET normal y sin hiperfagia aparente, imitando las caracter&#xED;sticas b&#xE1;sicas del s&#xED;ndrome metab&#xF3;lico humano. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que incluso una reducci&#xF3;n parcial en G&#x3B2;5-R7 nivel pueden perturbar el metabolismo normal del animal y el comportamiento. Nuestros datos sobre G&#x3B2;5 haploinsufficient ratones podr&#xED;a explicar las observaciones anteriores de v&#xED;nculo gen&#xE9;tico entre la R7 mutaciones de la familia y la obesidad en los seres humanos.

La supresi&#xF3;n selectiva de una o dos copias de la prote&#xED;na G subunidad &#x3B2; G&#x3B2;5 Gene tiene distintos efectos sobre el peso corporal y el comportamiento en ratones

KISS1 &#x662F;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; GnRH &#x865A;&#x3002;

KISS1/Kiss1 &#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x53D8;&#x5F02;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684; GnRH &#x7F3A;&#x8868;&#x578B;&#x3002;

KISS1 is a candidate gene for GnRH deficiency.

GnRH-deficient phenotypes in humans and mice with heterozygous variants in KISS1/Kiss1.

KISS1 est un g&#xE8;ne candidat pour le d&#xE9;ficit GnRH.

GnRH-d&#xE9;ficientes Ph&#xE9;notypes chez les humains et les souris h&#xE9;t&#xE9;rozygotes avec des variantes dans KISS1/Kiss1

KISS1 ist ein Kandidat-gen f&uuml;r GnRH-Mangel.

GnRH-Mangel Ph&auml;notypen bei Menschen und M&auml;usen mit heterozygote KISS1/Kiss1-Varianten.

KISS1 &egrave; un gene candidato per deficit di GnRH.

Deficit di GnRH fenotipi in esseri umani e topi con varianti eterozigoti in KISS1/Kiss1.

KISS1&#x306F;&#x3001;GnRH&#x6B20;&#x640D;&#x75C7;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

KISS1/Kiss1&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30D2;&#x30C8;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;GnRH&#x6B20;&#x640D;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;

Kiss1&#xC740; GnRH &#xACB0;&#xD54D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;.

KISS1/Kiss1 heterozygous &#xBCC0;&#xD615; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0; &#xD22C;&#xC5EC; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xACE0;&#xAE30;.

KISS1 es un gen candidato para la deficiencia de la GnRH.

Suzy D.C. Bianco

Division of Endocrinology and Metabolism,
Department of Medicine,
Department of Molecular and Cellular Pharmacology,
Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Medicine

University of Miami Miller School of Medicine

Mutagenesis and Analysis of Genetic Mutations in the GC-rich KISS1 Receptor Sequence Identified in Humans with Reproductive Disorders

Suzy D.C. Bianco

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Division of Endocrinology and Metabolism,Department of Medicine,Department of Molecular and Cellular Pharmacology,Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Medicine

University of Miami Miller School of Medicine

Mutagenesis and Analysis of Genetic Mutations in the GC-rich KISS1 Receptor Sequence Identified in Humans with Reproductive Disorders

Division of Endocrinology and Metabolism,
Department of Medicine,
Department of Molecular and Cellular Pharmacology,
Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Medicine