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Teratoma Generation in the Testis Capsule

Pluripotent stem cells (PSCs) have the unique characteristic that they can differentiate into cells from all three germ layers.  This makes them a ...

Scripps Research Institute

&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD; S (NPS) &#x662F;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x524D;&#x8EAB;&#x5B64;&#x513F; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53; (&#x6C14;&#x76F8;&#x5316;&#x5B66;&#x8FD8;&#x539F;&#xFF09;&#x3002;NPS &#x53D7;&#x4F53; (NPSR) &#x6240;&#x5C5E;&#x7684;&#x80BD; GPCRs &#x4E9A;&#x79D1;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8868;&#x793A;&#x3002;NPS &#x4FC3;&#x8FDB;&#x89C9;&#x9192;&#x548C;&#x80CD;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x540E;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x7BA1;&#x7406;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x66FE;&#x62A5;&#x9053;&#x4EBA;&#x7C7B; NPS &#x53D7;&#x4F53; N107I &#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x76CA;--&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x589E;&#x52A0;&#x5728;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x6548;&#x529B;&#x800C;&#x4E0D;&#x6539;&#x53D8;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7ED3;&#x5408;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x67E5; 107 &#x9635;&#x5730;&#x9644;&#x8FD1;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x548C;&#x751F;&#x5316;&#x540E;&#x679C;&#x6269;&#x5C55;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;D105 &#x548C; N101&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E19;&#x6C28;&#x9178;&#x66FF;&#x6362;&#x548C;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ECF;&#x5206;&#x6790;&#x7A33;&#x5B9A;&#x514B;&#x9686;&#x4E86;&#x3002;&#x897F;&#x65B9;&#x7684;&#x6C61;&#x70B9;&#x4E0E;&#x6D41;&#x5F0F;&#x76D1;&#x6D4B;&#x53D7;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;D105A &#x7A81;&#x53D8;&#x4EA7;&#x751F;&#x6709;&#x5927;&#x7EA6; 200-fold &#x9AD8; EC(50) &#x5C3D;&#x7BA1;&#x76F8;&#x6BD4;&#x8868;&#x793A; NPSR N107 &#x7236;&#x6BCD;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x7684;&#x9AD8;&#x67B6;&#x603B;&#x53D7;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;N101A &#x9020;&#x6210;&#x8F7B;&#x5FAE;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x51CF;&#x5C11;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5F62;&#x6210;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x6548;&#x529B;&#x3002;&#x7A33;&#x5B9A; NPSR A101 &#x514B;&#x9686;&#x663E;&#x793A;&#x5C0F;&#x5B8C;&#x5168;&#x7CD6;&#x5316;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;NPSR A101 &#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x8FD9;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x4E0D;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4E0E; N &#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x4E0D;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x6216;&#x51FD;&#x6570;&#xFF0C;&#x548C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269; D105 &#x53EF;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;

&#x80DE;&#x5916;&#x73AF; S &#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E4B;&#x4E00;&#x7684;&#x751F;&#x6E90;&#x4E0E;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

Neuropeptide S (NPS) is the endogenous ligand of a formerly orphan G protein-coupled receptor (GPCR). The NPS receptor (NPSR) belongs to the subfamily of peptide GPCRs and is widely expressed in the brain. NPS promotes arousal and induces anxiolytic-like effects after central administration in rodents. Previously, we have reported that the N107I polymorphism in the human NPS receptor results in a gain-of-function characterized by an increase in agonist potency without changing agonist binding affinity. We have extended our findings by investigating pharmacological and biochemical consequences of mutations in the vicinity of position 107. Alanine substitutions were made for D105 and N101, and stable clones were analyzed for agonist-induced changes of intracellular Ca(2+). Receptor protein expression was monitored by Western blot and flow cytometry. The mutation D105A produced receptors that have a approximately 200-fold higher EC(50) despite elevated total receptor protein and surface expression compared to cell lines expressing the parental receptor NPSR-N107. The mutation N101A resulted in slightly reduced agonist potency without affecting the ability of the protein to form functional receptors. Stable NPSR-A101 clones show little expression of the fully glycosylated form. However, NPSR-A101 receptors are expressed on the cell surface and are functional, suggesting that full glycosylation is not required for receptor function. Our studies suggest that N-linked glycosylation is not important for receptor biogenesis or function, and that residue D105 might be critical for receptor binding.

Importance of extracellular loop one of the neuropeptide S receptor for biogenesis and function.

Neuropeptide S (NPS) est le ligand endog&egrave;ne d&#39;un autrefois orphelin r&eacute;cepteur de coupl&eacute;s &agrave; la prot&eacute;ine de G (RCPG). Le r&eacute;cepteur NPS (NPSR) appartient &agrave; la sous-famille des peptides RCPG et est largement exprim&eacute; dans le cerveau. NPS favorise l&#39;excitation et induit des effets anxiolytiques apr&egrave;s administration centrale chez les rongeurs. Auparavant, nous avons signal&eacute; que le polymorphisme de N107I dans le r&eacute;cepteur humain de NPS se traduit par une gain de fonction caract&eacute;ris&eacute;e par une augmentation de puissance agoniste sans changer l&#39;affinit&eacute; agoniste. Nous avons &eacute;tendu nos conclusions en &eacute;tudiant les cons&eacute;quences pharmacologiques et biochimiques des mutations dans les environs de position 107. Alanine substitutions ont &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;es pour la D105 et N101 et clones stables ont &eacute;t&eacute; analys&eacute;s pour les modifications induites par l&#39;agoniste de Ca(2+) intracellulaire. Expression de la prot&eacute;ine du r&eacute;cepteur a &eacute;t&eacute; suivie par Western blot et flux de cytom&eacute;trie en flux. La mutation D105A produit des r&eacute;cepteurs qui ont une EC(50) plus &eacute;lev&eacute;e environ courent malgr&eacute; l&#39;expression de prot&eacute;ine et la surface du r&eacute;cepteur total &eacute;lev&eacute; par rapport aux lign&eacute;es de cellules exprimant le r&eacute;cepteur parental NPSR-N107. La mutation que n101a a l&eacute;g&egrave;rement r&eacute;duit la puissance agoniste sans affecter la capacit&eacute; de la prot&eacute;ine pour former des r&eacute;cepteurs fonctionnels. Stables NPSR-A101 clones montrent peu d&#39;expression de la forme glycosyl&eacute;e enti&egrave;rement. Cependant, les r&eacute;cepteurs NPSR-A101 sont exprim&eacute;s &agrave; la surface des cellules et sont fonctionnels, ce qui sugg&egrave;re que glycosylation complet n&#39;est pas requise pour la fonction des r&eacute;cepteurs. Nos &eacute;tudes sugg&egrave;rent que la glycosylation N-li&eacute;e n&#39;est pas importante pour la biogen&egrave;se du r&eacute;cepteur ou de la fonction, et que les r&eacute;sidus D105 peut &ecirc;tre critique pour la liaison aux r&eacute;cepteurs.

Importance de la boucle extracellulaire du r&eacute;cepteur neuropeptide S l&#39;un pour la biog&eacute;n&egrave;se et fonction.

Neuropeptid S (NPS) ist dem endogenen Liganden ein ehemals verwaisten G-Protein-gekoppelter Rezeptor (GPCR). Der NPS-Rezeptor (NPSR) geh&ouml;rt zur Unterfamilie Peptide GPCRs und weithin im Gehirn ausgedr&uuml;ckt. NPS f&ouml;rdert die Erregung und Anxiolytic-&auml;hnliche Effekte nach der Zentraladministration bei Nagern induziert. Zuvor haben wir berichtet, dass die N107I-Polymorphismus in der menschlichen NPS-Rezeptor ein Gain von Function zeichnet sich durch eine Steigerung in Agonist Potenz ohne Agonist Bindungsaffinit&auml;t f&uuml;hrt. Wir haben unsere Erkenntnisse erweitert, durch die Untersuchung pharmakologischer und biochemische Folgen von Mutationen in der N&auml;he Lage 107. Alanin Auswechslungen waren f&uuml;r D105 und N101, und stabile Klone wurden f&uuml;r Agonist-induzierte Ver&auml;nderungen des intrazellul&auml;ren Ca(2+) analysiert. Rezeptor-Protein-Ausdruck wurde von westlichen Fleck und Flow Cytometry beobachtet. Die Mutation D105A produziert Rezeptoren, die eine etwa 200-fold h&ouml;here EC(50) trotz erh&ouml;hten Gesamt-Rezeptor-Protein und Oberfl&auml;che Ausdruck im Vergleich zu Zelllinien, die Ausdruck des elterlichen NPSR-N107-Rezeptors aufweisen. Die Mutation, die, der n101a leicht gef&uuml;hrt, reduziert Agonist Potenz ohne Auswirkungen auf die F&auml;higkeit des Proteins, funktionelle Rezeptoren zu bilden. Stabile NPSR-A101-Klone zeigen wenig Ausdruck der voll glykosyliert Form. Jedoch NPSR-A101-Rezeptoren auf der Zelloberfl&auml;che ausgedr&uuml;ckt werden und sind funktionsf&auml;hig, was darauf hindeutet, dass die vollst&auml;ndige Glykosylierung f&uuml;r Rezeptor-Funktion nicht ben&ouml;tigt. Unsere Studien deuten darauf hin, dass N-chromosomale Glycosylation nicht wichtig f&uuml;r Rezeptor Biogenese oder Funktion ist, und dieser R&uuml;ckstand D105 m&ouml;glicherweise kritische f&uuml;r Rezeptor-Bindung.

Bedeutung der extrazellul&auml;re Schleife einer der das Neuropeptid S-Rezeptor f&uuml;r die Biogenese und Funktion.

Neuropeptide S (NPS) &egrave; il ligando endogeno di un&#39;ex orfani G protein-coupled receptor (GPCR). Il recettore NPS (NPSR) appartiene alla sottofamiglia dei peptidi GPCR ed &egrave; ampiamente espresso nel cervello. NPS favorisce l&#39;eccitazione e induce effetti ansiolitici dopo amministrazione centrale nei roditori. In precedenza, abbiamo segnalato che il polimorfismo N107I nel recettore umano NPS si traduce in un guadagno di funzione caratterizzata da un aumento nella potenza agonista senza modificare l&#39;affinit&agrave; di legame di agonisti. Abbiamo esteso i nostri risultati indagando conseguenze biochimiche e farmacologiche di mutazioni in prossimit&agrave; della posizione 107. Le sostituzioni alanina sono state fatte per D105 e N101 e cloni stabili sono stati analizzati per modifiche agonista-indotta di Ca(2+) intracellulare. Espressione della proteina recettore &egrave; stata monitorata da Western blot e flusso cytometry. La mutazione D105A prodotto i recettori che hanno una EC(50) superiore circa arrivarono nonostante dell&#39;espressione della proteina e la superficie dei recettori totale elevato rispetto alle linee di cellule che esprimono il recettore NPSR-N107 parentale. La mutazione che n101a portato leggermente ridotta potenza agonista senza compromettere la capacit&agrave; delle proteine per formare i recettori funzionali. Stabili NPSR-A101 cloni mostrano poca espressione nella forma glicosilata completamente. Tuttavia, NPSR-A101 recettori sono espressi sulla superficie delle cellule e sono funzionali, suggerendo che glicosilazione completa non &egrave; richiesta per la funzione del recettore. I nostri studi suggeriscono che il glycosylation N-collegato non &egrave; importante per la biogenesi del recettore o funzione, e quello residuo D105 potrebbe essere fondamentale per l&#39;associazione del recettore.

Importanza del ciclo extracellulare uno del recettore neuropeptide S biogenesi e funzione.

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; S &#xFF08;NPS&#xFF09; &#x306F;&#x304B;&#x3064;&#x3066;&#x5B64;&#x5150; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;GPCR&#xFF09; &#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;NPS &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (NPSR) &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; Gpcr &#x306E;&#x4E9C;&#x79D1;&#x306B;&#x5C5E;&#x3059;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x5E83;&#x304F;&#x3001;&#x8133;&#x5185;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;NPS &#x306F;&#x899A;&#x9192;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3066;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x3067;&#x4E2D;&#x592E;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x6297;&#x4E0D;&#x5B89;&#x69D8;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x4EBA;&#x9593;&#x306E; NPS &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; N107I &#x591A;&#x578B;&#x304C;&#x5229;&#x5F97;-&#x306E; - &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D50;&#x5408;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x305B;&#x305A;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x80FD;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3002; &#x95A2;&#x6570;&#x3067;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x4F4D;&#x7F6E; 107 &#x8FD1;&#x508D;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30FB;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;D105&#x3001;N101&#x3001;&#x30A2;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x7F6E;&#x63DB;&#x304C;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x89E3;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x3068;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x76E3;&#x8996;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;D105A &#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x7D04; 200 &#x306E;&#x9AD8;&#x3044; EC(50) &#x30DA;&#x30A2;&#x30EC;&#x30F3;&#x30BF;&#x30EB;&#x53D7;&#x5BB9; NPSR N107 &#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x9AD8;&#x67B6;&#x5408;&#x8A08;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x751F;&#x7523;&#x3002;&#x82E5;&#x5E72; N101A &#x3067;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x305F;&#x5909;&#x7570;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305A;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x52B9;&#x529B;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F; NPSR A101 &#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x5B8C;&#x5168;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5F0F;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;NPSR A101 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306E;&#x7CD6;&#x9396;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CA;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7814;&#x7A76; N &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x7CD6;&#x9396;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5668;&#x5B98;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x95A2;&#x6570;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x305D;&#x306E;&#x6B8B;&#x6E23; D105 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; S &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

Neuropeptide S (NPS) &#xC774;&#xC804; &#xACE0;&#xC544; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; G &#xC988; &#xCCB4; (GPCR)&#xC758; &#xB0B4; &#xC0DD; &#xC801;&#xC778; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC774;&#xB2E4;. NPS &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (NPSR) &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; Gpcrs&#xC758; &#xC544;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD558;&#xACE0; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C;&#xB2E4;. NPS&#xB294; &#xD765;&#xBD84;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xC911;&#xC559; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6C4; &#xBA74;&#xC81C;&#xAC00; &#xAC19;&#xC740; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; NPS &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; N107I &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; &#xC774;&#xB4DD;-&#xC758;-&#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xD798;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58; 107 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xACB0;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC54C;&#xB77C;&#xB2CC; &#xB300;&#xCCB4; D105 &#xBC0F; N101, &#xD558; &#xACE0; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD074;&#xB860; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; ca(2+)&#xC758; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; &#xC11C;&#xC591; &#xC624; &#xC810; &#xBC0F; &#xD750;&#xB984; cytometry &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; D105A NPSR N107 &#xBD80;&#xBAA8;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB192;&#xC740; &#xCD1D; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC57D; 200-fold &#xB354; &#xB192;&#xC740; EC(50)&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC0DD;&#xC0B0;. N101A &#xC57D;&#xAC04; &#xACB0;&#xACFC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xD798;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; NPSR A101 &#xD074;&#xB860; &#xC791;&#xC740; &#xC2DD;&#xC744; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xB2F9;&#xD654; &#xD3FC;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, NPSR A101 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; &#xADF8; &#xC804;&#xCCB4; glycosylation &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC81C;&#xC548;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC548; glycosylation N &#xC5F0;&#xACB0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC18D; &#xB610;&#xB294; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8; &#xCC0C; &#xAEBC; &#xAE30; D105 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC18D; &#xBC0F; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; neuropeptide S &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB8E8;&#xD504;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;.

Neurop&eacute;ptido S (NPS) es el ligando end&oacute;geno de un receptor antes hu&eacute;rfano acoplado a prote&iacute;nas G (GPCR). El receptor NPS (NPSR) pertenece a la subfamilia de p&eacute;ptido GPCRs y ampliamente se expresa en el cerebro. NPS promueve la excitaci&oacute;n e induce efectos ansiol&iacute;ticos como despu&eacute;s de la administraci&oacute;n central en roedores. Previamente, nos han informado que el polimorfismo N107I en el receptor NPS humano resulta en una ganancia de funci&oacute;n caracterizada por un aumento en la potencia del agonista sin cambiar la afinidad de uni&oacute;n del agonista. Hemos ampliado nuestros resultados por investigar consecuencias farmacol&oacute;gicas y bioqu&iacute;micas de las mutaciones en las cercan&iacute;as de posici&oacute;n 107. Sustituciones de alanina fueron hechas para D105 y N101, y clones estables se analizaron para cambios inducidos por agonistas de CA intracelular. Expresi&oacute;n de la prote&iacute;na del receptor se control&oacute; mediante citometr&iacute;a de flujo y la mancha blanca /negra occidental. La mutaci&oacute;n D105A produjo receptores que tienen un 200-fold aproximadamente EC(50) mayor a pesar de la expresi&oacute;n de prote&iacute;na y superficie de receptor total elevado comparada con l&iacute;neas celulares que expresan el receptor de los padres NPSR-N107. La mutaci&oacute;n que N101A dio lugar a ligeramente reducida potencia agonista sin afectar la capacidad de la prote&iacute;na para formar receptores funcionales. Estables NPSR-A101 clones muestran poca expresi&oacute;n de la forma totalmente glicosilada. Sin embargo, NPSR-A101 receptores se expresan en la superficie celular y son funcionales, sugiriendo que glicosilaci&oacute;n completo no es necesario para la funci&oacute;n del receptor. Nuestros estudios indican que N-ligado glicosilaci&oacute;n no es importante para la biog&eacute;nesis de receptor o funci&oacute;n, y ese residuo D105 podr&iacute;a ser cr&iacute;tico para el atascamiento del receptor.

Importancia del lazo extracelular uno de los receptores de neurop&eacute;ptido S para la biog&eacute;nesis y la funci&oacute;n.

&#x30D2;&#x30C8;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;hPSC&#xFF09;&#x7DDA;&#x306F;&#x5747;&#x4E00;&#x306B;&#x6B63;&#x500D;&#x6570;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;hPSC&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B; - &#x4EBA;&#x5DE5;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x542B;&#x3080; - &#x306E;&#x884C;&#x304C;&#x6B63;&#x500D;&#x6570;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6838;&#x578B;&#x306E;&#x30E2;&#x30B6;&#x30A4;&#x30AF;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x9593;&#x671F;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x6838;&#x578B;&#x5206;&#x6790;&#xFF08;SKY&#xFF09;&#x3068;&#x86CD;&#x5149;in situ&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;FISH&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x7570;&#x6570;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3068;&#x6DF7;&#x5728;/&#x975E;&#x5206;&#x88C2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30B6;&#x30A4;&#x30AF;&#x7570;&#x6570;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x7740;&#x5E8A;&#x524D;&#x306E;&#x80DA;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E2;&#x30B6;&#x30A4;&#x30AF;&#x7570;&#x6570;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;hPSCs&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306F;&#x3001;Pervasive&#x30E2;&#x30B6;&#x30A4;&#x30AF;&#x7570;&#x6570;&#x6027;&#x3092;&#x51FA;&#x5C55;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; pluripotent &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hPSC) &#xB77C;&#xC778; homogeneously euploid&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; hPSC-&#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5;-&#xB4F1; &#xB77C;&#xC778;&#xC740; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xB97C; &#xACC4;&#xC0B0; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB41C; &#xBE44; &#xD074;&#xB860; aneuploidies&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD63C;&#xD569;, &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; (&#xD558;&#xB298;) karyotyping &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD615;&#xAD11; &#xC131; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; (&#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;) &#xACC4;&#xBA74;/&#xBE44;-mitotic &#xC140;&#xC758; euploid &#xC140;&#xC758; karyotypic &#xBAA8;&#xC790;&#xC774;&#xD06C;. &#xC774; &#xBAA8;&#xC790;&#xC774;&#xD06C; &#xC774;&#xC218;&#xC131; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB450;&#xB1CC;&#xC640; preimplantation &#xBC30;&#xC544;, &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778;, &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC624;&#xD788;&#xB824; &#xC815;&#xC0C1; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC81C;&#xC548;&#xC758; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xC790;&#xC774;&#xD06C; &#xC774;&#xC218;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; karyotypic &#xC774;&#xC885; hPSCs &#xB77C;&#xC778; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC548;&#xC804;&#xC758; &#xBCF4;&#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; phenotypic&#xC774; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; pluripotent &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; &#xBCF4;&#xAE09; &#xBAA8;&#xC790;&#xC774;&#xD06C; &#xC774;&#xC218;&#xC131; &#xC804;&#xC2DC;.

Linien der menschlichen pluripotenten Stammzellen (hPSC) wurden ber&uuml;cksichtigt, homogen euploid sein. Hier berichten wir, dass normale hPSC--Linien sind auch in induzierte pluripotente--karyotypic Mosaik der euploid Zellen mit vielen Zellen zeigen nicht-klonale Aneuploidien durch Chromosom z&auml;hlen gemischt, spektrale Chromosomenanalyse (Himmel) und Fluoreszenz in Situ Hybridisierung (FISH) Zwischenphase/nicht-mitotischen Zellen. Dieses Mosaik-Aneuploidie &auml;hnelt in Vorl&auml;uferzellen der entwickelnden Gehirn und Pr&auml;implantationsdiagnostik Embryonen, was darauf hindeutet, dass es eine normale, sondern als pathologische, Funktion von Stammzelllinien beobachtet. Die karyotypic Heterogenit&auml;t von Mosaik Aneuploidie generiert kann zu der gemeldeten funktionale und ph&auml;notypischen Heterogenit&auml;t der hPSCs Linien, als auch ihre therapeutische Wirksamkeit und Sicherheit nach Transplantation beitragen.

Normale menschliche pluripotenten Stammzelllinien zeigen durchdringenden Mosaik Aneuploidie.

Linee di cellule staminali (hPSC) pluripotenti umane sono state considerate essere omogeneamente euploid. Qui riportiamo quello normale hPSC - tra cui pluripotenti indotte - linee sono karyotypic mosaici di euploid cellule frammiste con molte cellule mostrando aneuploidie non clonale come identificato dal conteggio del cromosoma, spettrale cariotipo (SKY) e fluorescente in situ hybridization (FISH) delle cellule in interfase/non-mitotica. Questa aneuploidia mosaico simile a quello osservato in cellule progenitrici degli embrioni in via di sviluppo cerebrale e preimpianto, suggerendo che &egrave; una caratteristica normale, piuttosto che patologica, di linee di cellule staminali. L&#39;eterogeneit&agrave; karyotypic generato da aneuploidia mosaico possa contribuire a segnalati eterogeneit&agrave; fenotipica e funzionale di hPSCs linee, cos&igrave; come loro efficacia terapeutica e la sicurezza dopo trapianto.

Linee di cellule staminali pluripotenti umane normali presentano aneuploidia mosaico pervasivo.

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (hPSC) &#x884C;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x5747;&#x5300;&#x816D;&#x88C2;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684; hPSC &mdash; &mdash; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72; &mdash; &mdash; &#x5305;&#x62EC;&#x884C;&#x662F;&#x816D;&#x88C2;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E0E;&#x6240;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8BA1;&#x6570;&#x663E;&#x793A;&#x975E;&#x65E0;&#x6027;&#x975E;&#x6574;&#x500D;&#x4F53;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6DF7;&#x5408;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x3001; &#x5149;&#x8C31;&#x6838;&#x578B;&#x5206;&#x6790;&#x6280;&#x672F; (&#x5929;&#x7A7A;) &#x548C;&#x8367;&#x5149;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4; (FISH) &#x76F8;&#x95F4;/&#x975E;&#x5206;&#x88C2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x9576;&#x5D4C;&#x56FE;&#x6848;&#x3002;&#x8FD9;&#x9A6C;&#x8D5B;&#x514B;&#x975E;&#x6574;&#x500D;&#x4F53;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x548C;&#x690D;&#x5165;&#x524D;&#x80DA;&#x80CE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x5B83;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x75C5;&#x6001;&#xFF0C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x9A6C;&#x8D5B;&#x514B;&#x975E;&#x6574;&#x500D;&#x4F53;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#x5BF9;&#x62A5;&#x544A;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x8868;&#x578B;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x7684; hPSCs &#x884C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5176;&#x7597;&#x6548;&#x548C;&#x79FB;&#x690D;&#x540E;&#x7684;&#x5B89;&#x5168;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x9A6C;&#x8D5B;&#x514B;&#x975E;&#x6574;&#x500D;&#x4F53;&#x3002;

Human pluripotent stem cell (hPSC) lines have been considered to be homogeneously euploid. Here we report that normal hPSC--including induced pluripotent--lines are karyotypic mosaics of euploid cells intermixed with many cells showing non-clonal aneuploidies as identified by chromosome counting, spectral karyotyping (SKY) and fluorescent in situ hybridization (FISH) of interphase/non-mitotic cells. This mosaic aneuploidy resembles that observed in progenitor cells of the developing brain and preimplantation embryos, suggesting that it is a normal, rather than pathological, feature of stem cell lines. The karyotypic heterogeneity generated by mosaic aneuploidy may contribute to the reported functional and phenotypic heterogeneity of hPSCs lines, as well as their therapeutic efficacy and safety following transplantation.

Normal human pluripotent stem cell lines exhibit pervasive mosaic aneuploidy.

L&#x26;#39;homme de cellules souches pluripotentes (HPSC) lignes ont &#xE9;t&#xE9; consid&#xE9;r&#xE9;s comme homog&#xE8;ne euplo&#xEF;de. Nous rapportons ici que HPSC normale - y compris pluripotentes induites - lignes sont des mosa&#xEF;ques chromosomiques des cellules euplo&#xEF;des m&#xE9;lang&#xE9;s avec de nombreuses cellules montrant non-clonales aneuplo&#xEF;dies identifi&#xE9;s par comptage des chromosomes, caryotype spectral (SKY) et d&#x26;#39;hybridation fluorescente in situ (FISH) de l&#x26;#39;interphase ou non-mitotiques cellules. Cette mosa&#xEF;que ressemble aneuplo&#xEF;die celle observ&#xE9;e dans les cellules prog&#xE9;nitrices du cerveau en d&#xE9;veloppement et les embryons pr&#xE9;implantatoires, ce qui sugg&#xE8;re qu&#x26;#39;il s&#x26;#39;agit d&#x26;#39;une normale, non pathologique, caract&#xE9;ristique de lign&#xE9;es de cellules souches. L&#x26;#39;h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; caryotypique g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; par l&#x26;#39;aneuplo&#xEF;die en mosa&#xEF;que peuvent contribuer &#xE0; l&#x26;#39;h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; ph&#xE9;notypique et fonctionnelle rapport&#xE9; des lignes hPSCs, ainsi que leur efficacit&#xE9; th&#xE9;rapeutique et de la s&#xE9;curit&#xE9; apr&#xE8;s la transplantation.

Normales de l&#x26;#39;homme Lines cellules souches pluripotentes pi&#xE8;ce aneuplo&#xEF;die mosa&#xEF;que Pervasive

Humanos pluripotentes de c&#xE9;lulas madre (hPSC) las l&#xED;neas se han considerado como homog&#xE9;nea euploide. Aqu&#xED; mostramos que hPSC normal - incluyendo pluripotentes inducidas - las l&#xED;neas son mosaicos cariotipo de las c&#xE9;lulas euploides entremezclados con muchas c&#xE9;lulas que muestra no clonales aneuploid&#xED;as identificados por conteo cromos&#xF3;mico, cariotipo espectral (SKY) y la hibridaci&#xF3;n fluorescente in situ (FISH) de la interfase o no las c&#xE9;lulas mit&#xF3;ticas. Este mosaico de aneuploid&#xED;a se asemeja a la observada en las c&#xE9;lulas progenitoras del cerebro en desarrollo y la preimplantaci&#xF3;n de embriones, lo que sugiere que es normal, en lugar de caracter&#xED;sticas patol&#xF3;gicas, de las l&#xED;neas de c&#xE9;lulas madre. La heterogeneidad cariot&#xED;pica generada por aneuploid&#xED;a mosaico puede contribuir a la heterogeneidad inform&#xF3; funcional y fenot&#xED;pica de las l&#xED;neas hPSCs, as&#xED; como su eficacia terap&#xE9;utica y la seguridad despu&#xE9;s del trasplante.

Normales humanas pluripotentes l&#xED;neas de c&#xE9;lulas madre Prueba aneuploid&#xED;a mosaico generalizado

&#x5BF9;&#x4E8E;&#x4E00;&#x4E9B;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6FD2;&#x5371;&#x7269;&#x79CD;&#x6709;&#x592A;&#x5C11;&#x7684;&#x4EA4;&#x6D89;&#x80FD;&#x529B;&#x52A8;&#x7269;&#x8981;&#x4FDD;&#x6301;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#xFF0C;&#x548C;&#x975E;&#x540C;&#x5BFB;&#x5E38;&#x7684;&#x63AA;&#x65BD;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x63AA;&#x65BD;&#x9632;&#x6B62;&#x706D;&#x7EDD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECE;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6FD2;&#x5371;&#x7269;&#x79CD;&#x62A5;&#x544A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x9B54;&#x9B3C;&#xFF09; &#x7684;&#x4E00;&#x4EE3;&#xFF1A; &#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x3001; &#x94BB;&#x3001; Mandrillus leucophaeus&#x3001; &#x8FD1;&#x4E4E;&#x706D;&#x7EDD;&#x7684;&#x5317;&#x65B9;&#x767D;&#x7280;&#x725B;&#xFF0C;Ceratotherium simum &#x9E92;&#x9E9F;&#x83DC;&#x3002;&#x9B54;&#x9B3C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6700;&#x7EC8;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x9057;&#x4F20;&#x6750;&#x6599;&#x88AB;&#x91CD;&#x65B0;&#x5217;&#x5165;&#x7E41;&#x6B96;&#x79CD;&#x7FA4;&#x3002;

&#x8BF1;&#x5BFC;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6FD2;&#x5371;&#x7269;&#x79CD;&#x3002;

For some highly endangered species there are too few reproductively capable animals to maintain adequate genetic diversity, and extraordinary measures are necessary to prevent extinction. We report generation of induced pluripotent stem cells (iPSCs) from two endangered species: a primate, the drill, Mandrillus leucophaeus and the nearly extinct northern white rhinoceros, Ceratotherium simum cottoni. iPSCs may eventually facilitate reintroduction of genetic material into breeding populations.

Induced pluripotent stem cells from highly endangered species.

Pour certaines esp&#xE8;ces tr&#xE8;s menac&#xE9;es il ya trop peu d&#x26;#39;animaux reproducteurs capables de maintenir la diversit&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;tique suffisante, et des mesures extraordinaires sont n&#xE9;cessaires pour emp&#xEA;cher l&#x26;#39;extinction. Nous rapportons g&#xE9;n&#xE9;ration de cellules souches pluripotentes induites (CISP) de deux esp&#xE8;ces menac&#xE9;es: un primate, la perceuse, leucophaeus Mandrillus et le nord de presque disparu le rhinoc&#xE9;ros blanc, Ceratotherium simum cottoni. CSPi peuvent &#xE9;ventuellement faciliter la r&#xE9;introduction de mat&#xE9;riel g&#xE9;n&#xE9;tique dans les populations d&#x26;#39;&#xE9;levage.

Cellules souches pluripotentes induites &#xE0; partir des esp&#xE8;ces tr&#xE8;s menac&#xE9;es

F&uuml;r einige vom Aussterben bedrohte Arten gibt es zu wenige reproduktiv f&auml;hig Tiere weiterhin ausreichenden genetischen Vielfalt und au&szlig;erordentliche Ma&szlig;nahmen sind notwendig, um das Aussterben zu verhindern. Wir berichten Generation von induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) aus zwei vom Aussterben bedrohte Spezies: ein Primat, der Bohrer, Mandrillus Leucophaeus und die fast ausgestorbenen n&ouml;rdlichen Breitmaulnashorn, Ceratotherium Simum Cottoni. iPSCs kann schlie&szlig;lich Wiedereinf&uuml;hrung des genetischen Materials in Nistpopulationen erleichtert werden.

Induzierte pluripotente Stammzellen aus vom Aussterben bedrohte Arten.

Per alcune specie minacciate di estinzione altamente ci sono troppo pochi animali riproduttivi in grado di mantenere la diversit&agrave; genetica adeguato, e misure straordinarie sono necessarie per evitare l&#39;estinzione. Riportiamo la generazione di cellule staminali pluripotenti indotte (iPSCs) da due specie minacciate di estinzione: un primate, il trapano, Mandrillus leucophaeus e il rinoceronte bianco settentrionale quasi estinto, Ceratotherium simum cottoni. iPSCs pu&ograve; infine facilitare reintroduzione del materiale genetico in popolazioni nidificanti.

Cellule staminali pluripotenti indotte da specie fortemente minacciata.

&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7D76;&#x6EC5;&#x5371;&#x60E7;&#x7A2E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x305D;&#x3053;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x3059;&#x304E;&#x308B;&#x3068;&#x7E41;&#x6B96;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x7279;&#x5225;&#x63AA;&#x7F6E;&#x304C;&#x7D76;&#x6EC5;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x3001;&#x30C9;&#x30EA;&#x30EB;&#x3001;&#x30DE;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30EB;leucophaeus&#x3001;&#x307B;&#x307C;&#x7D76;&#x6EC5;&#x3057;&#x305F;&#x30AD;&#x30BF;&#x30B7;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x3001;&#x30B7;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;cottoni&#xFF1A;&#x6211;&#x3005;&#x306F;2&#x3064;&#x200B;&#x200B;&#x306E;&#x7D76;&#x6EC5;&#x5371;&#x60E7;&#x7A2E;&#x304B;&#x3089;&#x8A98;&#x5C0E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;&#x6027;IPSC&#xFF09;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6027;IPSC&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x7E41;&#x6B96;&#x96C6;&#x56E3;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x518D;&#x5C0E;&#x5165;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;

&#x9AD8;&#x3044;&#x7D76;&#x6EC5;&#x5371;&#x60E7;&#x7A2E;&#x304B;&#x3089;&#x8A98;&#x5C0E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;

&#xC77C;&#xBD80; &#xB192;&#xC740; &#xBA78;&#xC885; &#xC704;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC70;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB108;&#xBB34; &#xC801;&#xC740; reproductively &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xD2B9;&#xBCC4; &#xD55C; &#xC870;&#xCE58;&#xB294; &#xBA78;&#xC885;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. &#xBA78;&#xC885; &#xC704;&#xAE30; &#xB450;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (iPSCs)&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xC54C;&#xB824;&#xB4DC;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;: &#xAC70;&#xC758; &#xBA78;&#xC885; &#xBD81;&#xBD80; &#xD770; &#xCF54;&#xBFD4;&#xC18C;, Ceratotherium simum cottoni, Mandrillus leucophaeus, &#xB4DC;&#xB9B4;, &#xC601;&#xC7A5;&#xB958;. iPSCs &#xC778;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xC721;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC804; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; reintroduction&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xACB0;&#xAD6D; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC704;&#xD0DC;&#xB86D;&#xAC8C; &#xD55C; &#xC885;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Para algunas especies en peligro de extinci&#xF3;n hay animales reproductivamente muy pocos capaces de mantener la diversidad gen&#xE9;tica adecuada, y las medidas extraordinarias son necesarias para evitar la extinci&#xF3;n. Se presenta la generaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas madre pluripotentes inducidas (iPSCs) de dos especies en peligro de extinci&#xF3;n: un primate, el taladro, leucophaeus Mandrillus y el casi extinto rinoceronte blanco del norte, Ceratotherium simum cottoni. iPSCs puede llegar a facilitar la reintroducci&#xF3;n de material gen&#xE9;tico en las poblaciones reproductoras.

C&#xE9;lulas madre pluripotentes inducidas a partir de especies en peligro de extinci&#xF3;n

&#x8D28;&#x91CF;&#x63A7;&#x5236;&#x5728;&#x57FA;&#x7840;&#x7814;&#x7A76;&#x3001; &#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x8FEB;&#x5207;&#x9700;&#x8981;&#x9694;&#x79BB;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (hPSC) &#x4EBA;&#x53E3;&#x5FEB;&#x901F;&#x548C;&#x53EF;&#x9760;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x9635;&#x5217;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x4ECE; 26 hPSC &#x6837;&#x672C;&#x4E2D;&#x63D0;&#x53D6;&#x7684;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; 22 &#x5206;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6837;&#x672C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5E26;&#x6709;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x7684;&#x7B7E;&#x540D;&#x7684;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x4ECE;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x975E;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x533A;&#x5206; hPSCs &#x786E;&#x5B9A;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x4E00;&#x5C0F;&#x7FA4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x88AB;&#x5171;&#x4EAB;&#x7684;&#x6240;&#x6709; 12 &#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; 14 &#x4EBA;&#x7C7B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6837;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8BBA;&#x51FA;&#x8EAB;&#x3001; &#x6587;&#x5316;&#x6761;&#x4EF6;&#x3001; &#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x91CD;&#x65B0;&#x7F16;&#x7A0B;&#x6216;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x7F16;&#x7A0B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x5B9E;&#x9645;&#x5E94;&#x7528;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x51DD;&#x96C6;&#x68C0;&#x6D4B; hPSCs &#x5185;&#x4E00;&#x5B9A;&#x6570;&#x91CF;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x67D3;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x4E0E;&#x6D41;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E30;&#x5BCC;&#x548C;&#x6E05;&#x9664;&#x53EF;&#x884C; hPSCs &#x4ECE;&#x6DF7;&#x5408;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4F7F;&#x7528;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x79BB;&#x3002;&#x5168;&#x7403;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x8BC4;&#x9009;&#x76F8;&#x5173;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684; fucosyltransferases &#x548C; sialyltransferases&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x5C31;&#x662F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x548C;&#x51DD;&#x96C6;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x86CB;&#x767D;&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x548C;&#x975E;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6709;&#x5F88;&#x5927;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF0C;&#x548C;&#x8BC1;&#x660E;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x76D1;&#x6D4B;&#x591A;&#x6F5C;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4E2D;&#x548C;&#x53BB;&#x9664;&#x7684;&#x53EF;&#x884C; hPSCs &#x4ECE;&#x6DF7;&#x5408;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7;&#x57FA;&#x4E8E;&#x9635;&#x5217;&#x7684; glycomic &#x5206;&#x6790;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x6807;&#x5FD7;&#x3002;

Rapid and dependable methods for isolating human pluripotent stem cell (hPSC) populations are urgently needed for quality control in basic research and in cell-based therapy applications. Using lectin arrays, we analyzed glycoproteins extracted from 26 hPSC samples and 22 differentiated cell samples, and identified a small group of lectins with distinctive binding signatures that were sufficient to distinguish hPSCs from a variety of non-pluripotent cell types. These specific biomarkers were shared by all the 12 human embryonic stem cell and the 14 human induced pluripotent stem cell samples examined, regardless of the laboratory of origin, the culture conditions, the somatic cell type reprogrammed, or the reprogramming method used. We demonstrated a practical application of specific lectin binding by detecting hPSCs within a differentiated cell population with lectin-mediated staining followed by fluorescence microscopy and flow cytometry, and by enriching and purging viable hPSCs from mixed cell populations using lectin-mediated cell separation. Global gene expression analysis showed pluripotency-associated differential expression of specific fucosyltransferases and sialyltransferases, which may underlie these differences in protein glycosylation and lectin binding. Taken together, our results show that protein glycosylation differs considerably between pluripotent and non-pluripotent cells, and demonstrate that lectins may be used as biomarkers to monitor pluripotency in stem cell populations and for removal of viable hPSCs from mixed cell populations.

Specific lectin biomarkers for isolation of human pluripotent stem cells identified through array-based glycomic analysis.

Les m&#xE9;thodes rapides et fiables pour isoler les cellules souches humaines pluripotentes (HPSC) les populations sont n&#xE9;cessaires d&#x26;#39;urgence pour le contr&#xF4;le de la qualit&#xE9; dans la recherche fondamentale et dans des applications de th&#xE9;rapie cellulaire &#xE0; base de. Utilisation des tableaux de lectine, nous avons analys&#xE9; les glycoprot&#xE9;ines extraites &#xE0; partir de 26 &#xE9;chantillons et 22 &#xE9;chantillons HPSC de cellules diff&#xE9;renci&#xE9;es, et a identifi&#xE9; un petit groupe de lectines avec distinctifs signatures valables qui ont &#xE9;t&#xE9; suffisantes pour distinguer hPSCs &#xE0; partir d&#x26;#39;une vari&#xE9;t&#xE9; de types de cellules non pluripotentes. Ces biomarqueurs sp&#xE9;cifiques ont &#xE9;t&#xE9; partag&#xE9;s par tous les 12 cellules souches embryonnaires humaines et les 14 &#xE9;chantillons d&#x26;#39;origine humaine de cellules souches pluripotentes examin&#xE9;s, quelle que soit le laboratoire d&#x26;#39;origine, les conditions de culture, le type de cellules somatiques reprogramm&#xE9;es, ou la m&#xE9;thode de reprogrammation utilis&#xE9;. Nous avons d&#xE9;montr&#xE9; une application pratique de la liaison lectine sp&#xE9;cifique en d&#xE9;tectant hPSCs sein d&#x26;#39;une population de cellules diff&#xE9;renci&#xE9;es de la lectine &#xE0; m&#xE9;diation coloration suivie par microscopie par fluorescence et la cytom&#xE9;trie en flux, et en enrichissant et purge hPSCs viables &#xE0; partir de populations de cellules mixtes &#xE0; l&#x26;#39;aide de s&#xE9;paration des cellules lectine-m&#xE9;diation. Mondial analyse d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique ont montr&#xE9; une expression diff&#xE9;rentielle pluripotence-associ&#xE9; de fucosyltransf&#xE9;rases sp&#xE9;cifiques et sialyltransf&#xE9;rases, ce qui peut sous-tendent ces diff&#xE9;rences dans la glycosylation des prot&#xE9;ines et la lectine. Pris dans leur ensemble, nos r&#xE9;sultats montrent que la glycosylation des prot&#xE9;ines diff&#xE8;re consid&#xE9;rablement entre les pluripotentes et les cellules non pluripotentes, et d&#xE9;montrer que les lectines peuvent &#xEA;tre utilis&#xE9;s comme biomarqueurs pour surveiller la pluripotence dans les populations de cellules souches et pour l&#x26;#39;enl&#xE8;vement de hPSCs viables &#xE0; partir de populations de cellules mixtes.

Biomarqueurs sp&#xE9;cifiques de lectines pour l&#x26;#39;isolement des cellules souches pluripotentes humaines identifi&#xE9;s &#xE0; travers le tableau Analyse fond&#xE9;e sur Glycomic

Schnelle und zuverl&auml;ssige Methoden f&uuml;r die Isolierung von menschlichen pluripotenten Stammzellen (hPSC) Populationen sind vordringlich f&uuml;r die Qualit&auml;tskontrolle in Grundlagenforschung und zellbasierte Therapie-Anwendungen. Mithilfe von Lektin-Arrays, wir analysierten Glykoproteine aus 26 hPSC Proben extrahiert und 22 differenzierte Zellenproben und identifiziert eine kleine Gruppe der Lektine mit unverwechselbaren Bindung-Signaturen, die ausreichend waren, um hPSCs aus einer Vielzahl von nicht-pluripotenten Zellen-Typen zu unterscheiden. Diese spezifischen Biomarkern wurden geteilt durch alle die 12 menschlichen embryonalen Stammzellen und die 14 menschliche induzierten pluripotenten Stammzellen Proben untersucht, unabh&auml;ngig vom Labor des Ursprungs, die Kulturbedingungen, den Typ des somatischen Zellen umprogrammiert oder die Neuprogrammierung Methode verwendet. Wir bewiesen eine praktische Anwendung der spezifischen Lektin-Bindung durch die Erkennung von hPSCs innerhalb einer differenzierten Zellpopulation mit Lektin-vermittelten F&auml;rbung gefolgt von Fluoreszenz-Mikroskopie und Flow Cytometry und bereichern und tragf&auml;hige hPSCs gemischte Zelle Bev&ouml;lkerungen mit Lektin-vermittelte Zellseparation aufr&auml;umen. Globale Genexpressionsanalyse zeigte Pluripotenz-assoziierte differenzielle Ausdruck der spezifischen Fucosyltransferase und Sialyltransferases, die diese Unterschiede in der Glykosylierung und Lektin-Bindung zugrunde liegen k&ouml;nnen. Zusammengenommen zeigen unsere Ergebnisse, dass Glykosylierung unterscheidet sich erheblich zwischen pluripotenten und nicht-pluripotenten Zellen und zeigen, dass Lektine als Biomarker verwendet werden d&uuml;rfen, Pluripotenz Stammzell-Bev&ouml;lkerung und zur Entfernung von lebensf&auml;higen hPSCs gemischte Zelle Bev&ouml;lkerungen zu &uuml;berwachen.

Spezifischen Lektin-Biomarker f&uuml;r die Isolierung von menschlichen pluripotenten Stammzellen durch Array-basierte Glycomic-Analyse identifiziert.

Metodi rapidi e affidabili per l&#39;isolazione delle popolazioni (hPSC) sulle cellule staminali pluripotenti umane sono urgentemente necessari per controllo di qualit&agrave; nella ricerca di base e nelle applicazioni di terapia cellulare. Utilizzando matrici lectina, abbiamo analizzato glicoproteine estratte dai campioni di hPSC 26 e 22 differenziato campioni di cellule e individuato un piccolo gruppo di lectine con le firme di associazione distintivo che erano sufficienti per distinguere hPSCs da una variet&agrave; di tipi di cellule pluripotenti non. Questi biomarcatori specifici sono stati condivisi da tutti i 12 human embryonic stem cell ed esaminato i campioni di cellule staminali umane pluripotenti indotte 14, indipendentemente dal laboratorio di origine, le condizioni di coltura, il tipo di cellule somatiche riprogrammate o riprogrammazione metodo utilizzato. Abbiamo dimostrato un&#39;applicazione pratica del binding lectin specifico rilevando hPSCs all&#39;interno di una popolazione di cellule differenziate con lectina-mediata colorazione seguita da citometria a flusso e microscopia di fluorescenza e di arricchimento e spurgo hPSCs praticabile da popolazioni di cellule miste mediante separazione lectina-mediata delle cellule. Analisi di espressione genica globale ha mostrato espressione differenziale associata pluripotenza specifico fucosyltransferases e sialyltransferases, che pu&ograve; essere alla base di queste differenze nella proteina glycosylation e binding lectin. Presi insieme, i nostri risultati mostrano che glicosilazione della proteina differisce considerevolmente tra le cellule pluripotenti e non pluripotenti e dimostrare che le lectine possono essere utilizzate come biomarker per monitorare la pluripotenza in popolazioni di cellule staminali e per la rimozione di vitali hPSCs da popolazioni di cellule miste.

Biomarcatori di lectin specifico per l&#39;isolamento di cellule staminali pluripotenti umane identificati attraverso analisi basata su array glycomic.

&#x30D2;&#x30C8;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;hPSC&#xFF09;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x5358;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x4FE1;&#x983C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x65E9;&#x6025;&#x306B;&#x57FA;&#x790E;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x54C1;&#x8CEA;&#x7BA1;&#x7406;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;26 hPSC&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3068;22&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x62BD;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x3001;&#x975E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x304B;&#x3089;hPSCs&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x72EC;&#x7279;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CD;&#x30C1;&#x30E3;&#x3067;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x5168;12&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;14&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x304C;&#x5171;&#x6709;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x8D77;&#x6E90;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA4;&#x306E;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x6761;&#x4EF6;&#x3001;&#x518D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x4ECB;&#x5728;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x96E2;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6DF7;&#x5408;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x304B;&#x3089;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;hPSCs&#x3092;&#x8C4A;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x67D3;&#x8272;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x5185;hPSCs&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x5B9F;&#x7528;&#x5316;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D5;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x30B7;&#x30A2;&#x30EB;&#x9178;&#x8EE2;&#x79FB;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x95A2;&#x9023;&#x5DEE;&#x6B21;&#x7684;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x306F;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x3068;&#x975E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6DF7;&#x5408;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x304B;&#x3089;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;hPSCs&#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30B0;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B3;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5358;&#x96E2;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; pluripotent &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hPSC) &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xB8B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xAE34;&#xAE09; &#xD558; &#xAC8C; &#xD488;&#xC9C8; &#xAD00;&#xB9AC; &#xAE30;&#xCD08; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Lectin &#xBC30;&#xC5F4; &#xC0AC;&#xC6A9; glycoproteins 26 hPSC &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; 22 &#xC140; &#xC0D8;&#xD50C;, &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB418; &#xACE0; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC11C;&#xBA85;&#xC774; &#xC544;&#xB2CC; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; Hpscs&#xB97C; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD588;&#xB2E4; lectins &#xC18C;&#xADF8;&#xB8F9; &#xC2DD;&#xBCC4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; 12 &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACF5;&#xC720; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xBC0F; 14 &#xC778;&#xAC04; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4;&#xC758; &#xAE30;&#xC6D0;, &#xBB38;&#xD654; &#xC870;&#xAC74;, &#xC7AC;&#xC124;&#xC815;, &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xC2DD; &#xB610;&#xB294; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xD615;&#xAD11; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xBC0F; &#xD750;&#xB984; cytometry&#xB85C; &#xACE0; &#xB18D;&#xCD95; &#xBC0F; &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; lectin &#xC911;&#xC7AC; &#xC140; &#xBD84;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xD589; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; Hpscs&#xB97C; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5BC;&#xB8E9; lectin &#xC911;&#xC7AC;&#xACFC; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC140; &#xC778;&#xAD6C; &#xB0B4;&#xC758; Hpscs&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; &#xD2B9;&#xC815; lectin &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0;&#xC758; &#xC2E4;&#xC6A9;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; &#xD2B9;&#xC815; fucosyltransferases&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; glycosylation lectin &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774; &#xAE30;&#xCD08; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; sialyltransferases &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2DD; pluripotency&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xADF8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; glycosylation pluripotent &#xBE44; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; lectins pluripotency &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xC140; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; Hpscs&#xC758; &#xC81C;&#xAC70;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xC744; &#xC0DD;&#xCCB4;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Glycomic &#xC5B4;&#xB808;&#xC774; &#xAE30;&#xBC18; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; pluripotent &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; lectin &#xC0DD;&#xCCB4;.

Los m&#xE9;todos r&#xE1;pidos y fiables para el aislamiento de c&#xE9;lulas madre pluripotentes humanas (hPSC) las poblaciones se necesitan con urgencia para el control de la calidad en la investigaci&#xF3;n b&#xE1;sica y en aplicaciones de terapia a base de c&#xE9;lulas. El uso de matrices de lectina, se analizaron las glicoprote&#xED;nas extra&#xED;das de 26 muestras hPSC y 22 muestras de c&#xE9;lulas diferenciadas, e identific&#xF3; un peque&#xF1;o grupo de lectinas con distintivos de firmas obligatorias que eran suficientes para distinguir hPSCs de una variedad de tipos de c&#xE9;lulas no pluripotentes. Estos biomarcadores espec&#xED;ficos eran compartidos por todos los 12 de c&#xE9;lulas madre de embriones humanos y de las 14 muestras humanas pluripotentes inducidas de c&#xE9;lulas madre analizadas, independientemente del laboratorio de origen, las condiciones de cultivo, el tipo de c&#xE9;lulas som&#xE1;ticas reprogramadas, o el m&#xE9;todo de reprogramaci&#xF3;n utilizado. Hemos demostrado una aplicaci&#xF3;n pr&#xE1;ctica de lectina de uni&#xF3;n espec&#xED;ficos mediante la detecci&#xF3;n de hPSCs dentro de una poblaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas diferenciadas con lectina mediada por tinci&#xF3;n seguido por microscop&#xED;a de fluorescencia y citometr&#xED;a de flujo, y por enriquecer y purga hPSCs viables a partir de poblaciones de c&#xE9;lulas mixtas utilizando lectina mediada por separaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas. An&#xE1;lisis global de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica mostraron pluripotencia asociada a la expresi&#xF3;n diferencial de fucosyltransferases espec&#xED;ficos y sialiltransferasas, que puede ser la base de estas diferencias en la glicosilaci&#xF3;n de prote&#xED;nas y la lectina de uni&#xF3;n a. En conjunto, nuestros resultados muestran que la glicosilaci&#xF3;n de prote&#xED;nas difiere considerablemente entre pluripotentes y c&#xE9;lulas no pluripotentes, y demostrar que las lectinas pueden ser utilizados como biomarcadores para monitorear la pluripotencia de las poblaciones de c&#xE9;lulas madre y para la eliminaci&#xF3;n de hPSCs viables de poblaciones de c&#xE9;lulas mixtas.

Los biomarcadores espec&#xED;ficos de lectina para aislamiento de c&#xE9;lulas madre pluripotentes identificados a trav&#xE9;s de matriz basada en el an&#xE1;lisis Glycomic

Ha T. Tran

Department of Chemical Physiology

Scripps Research Institute

Teratoma Generation in the Testis Capsule

Ha T. Tran

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Chemical Physiology

Scripps Research Institute

Teratoma Generation in the Testis Capsule

Department of Chemical Physiology