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Formulation of Diblock Polymeric Nanoparticles through Nanoprecipitation Technique

Nanotechnology is a relatively new branch of science that involves harnessing the unique properties of particles that are nanometers in scale ...

University of North Carolina School of Medicine

University of North Carolina 

&#x5F02;&#x6784;&#x8102;&#x8D28;&#x819C;&#x7684; ph &#x503C;&#x8C03;&#x6574;&#xFF0C;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x4E86;&#x6444;&#x6C0F; 37 &#x5EA6;&#x7684;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187;&#x56CA;&#x6CE1;&#x7EC4;&#x6210;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x5BF9;&#x4E0E;&#x4E8C; (n = 16) &#x548C; distearoyl (n = 18) &#x94FE;&#x7684;&#x957F;&#x5EA6;&#x3002;&#x4E00;&#x79CD;&#x8102;&#x8D28;&#x7C7B;&#x578B;&#x88AB;&#x9009;&#x4E3A;&#x5728;&#x5176;&#x5934;&#x4E0A;&#x6709;&#x53EF;&#x6EF4;&#x5B9A;&#x6D53;&#x7F29;&#x78F7;&#x8102;&#x9178;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x8840;&#x8102;&#x7C7B;&#x578B;&#x9009;&#x62E9;&#x4F7F;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x5934;&#x3002;&#x56CA;&#x6CE1;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x6210;&#x5BF9;&#x5339;&#x914D;&#x548C;&#x4E0D;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x94FE;&#x957F;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x4E0A;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#x53CA;&#x819C;&#x900F;&#x6027; ph &#x503C;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x964D;&#x4F4E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x8102;&#x8D28;&#x5BF9;&#x5177;&#x6709;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x6216;&#x4E0D;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x94FE;&#x957F;&#x5EA6;&#x7684;&#x7EC4;&#x6210;&#x4E2D;&#x7684; ph &#x503C;&#x968F;&#x7740;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#x8102;&#x8D28;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x964D;&#x4F4E; ph &#x503C;&#x4E0E;&#x901A;&#x900F;&#x589E;&#x52A0;&#x5C55;&#x51FA;&#x53EA;&#x80FD;&#x7531;&#x819C;&#x8102;&#x5BF9;&#x5177;&#x6709;&#x4E0D;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x94FE;&#x957F;&#x5EA6;&#x7684;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x6E17;&#x900F;&#x7387;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x5305;&#x88C5;&#x4E4B;&#x95F4;&#x4E0D;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x9170;&#x57FA;&#x94FE;&#x7684;&#x8840;&#x8102;&#x7684;&#x754C;&#x9762;&#x8FB9;&#x754C;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5F02;&#x6784;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x6D41;&#x4F53;&#x72B6;&#x6001;&#x4E00;&#x8102;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E2D; &#xFF08;n = 12&#xFF09;&#xFF0C;&#x5BF9; pH &#x8D28;&#x819C;&#x900F;&#x6027;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x662F;&#x8F83;&#x5F31;&#x3002;&#x5B58;&#x5728;&#x8840;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5305;&#x542B;&#x5177;&#x6709;&#x4E0D;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x94FE;&#x957F;&#x5EA6;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x5BF9;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187;&#x51DD;&#x80F6;&#x9636;&#x6BB5;&#x56CA;&#x6CE1;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x66F4;&#x5FEB;&#x5730;&#x91CA;&#x653E;&#x7387;&#x964D;&#x4F4E; ph &#x503C;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x7387;&#x78F7;&#x9178;&#x76D0;&#x7F13;&#x51B2;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x5206;&#x79BB;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x673A;&#x5236;&#x4E0E;&#x3002;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187;&#x56CA;&#x6CE1;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x5BF9;&#x5177;&#x6709;&#x4E0D;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x94FE;&#x957F;&#x5EA6;&#x6807;&#x6709;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x76EE;&#x6807;&#x7684; SKOV3 NMP2 &#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9776;&#x5411;&#x3001; &#x819C;&#x5C42;&#x8DDF;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x5185;&#x5316; (&#x591A;&#x4E2A;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x7684; 84%) &#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x5185;&#x5BB9;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x5916;&#x6E90;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x6297;-HER2/&#x7EBD;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187;&#x56CA;&#x6CE1;&#x7EC4;&#x6210;&#x8840;&#x6DB2;&#x6D41;&#x901A;&#x6B21;&#x819C;&#x5C42;&#x5C55;&#x89C8; pH &#x4F9D;&#x8D56;&#x578B;&#x91CA;&#x7684;&#x5185;&#x5BB9;&#x53EF;&#x80FD;&#x6210;&#x4E3A;&#x70C8;&#x6027;&#x836F;&#x7269;&#x8F7D;&#x4F53;&#x7684;&#x9776;&#x5411;&#x6CBB;&#x7597;&#x5B9E;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x786C;&#x8D28;&#x819C;&#x3002;

&#x5F02;&#x6784;&#x57DF;&#x548C;&#x4F5C;&#x4E3A; ph &#x503C;&#x548C;&#x8102;&#x8D28;&#x94FE;&#x4E0D;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x4E2D;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x78F7;&#x8102;&#x9178;&#x786C;&#x6CE1;&#x819C;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x3002;

Heterogeneous lipid membranes tuned by pH were evaluated at 37 degrees C in the form of PEGylated vesicles composed of lipid pairs with dipalmitoyl ( n = 16) and distearoyl ( n = 18) chain lengths. One lipid type was chosen to have the titratable moiety phosphatidic acid on its headgroup, and the other lipid type was chosen to have a phosphatidylcholine headgroup. The effect of pH on the formation of lipid heterogeneities and on membrane permeability was studied on vesicles composed of lipid pairs with matching and nonmatching chain lengths. The formation of lipid heterogeneities increases with decreasing pH in membranes composed of lipid pairs with either matching or nonmatching chain lengths. Increased permeability with decreasing pH was exhibited only by membranes composed of lipid pairs with nonmatching chain lengths. Permeability rates correlate strongly with the predicted extent of interfacial boundaries of heterogeneities, suggesting defective packing among nonmatching acyl chains of lipids. In heterogeneous mixtures with one lipid type in the fluid state ( n = 12), the dependence of membrane permeability on pH is weaker. In the presence of serum proteins, PEGylated gel-phase vesicles containing lipid pairs with nonmatching chain lengths exhibit faster release rates with decreasing pH compared to measured release rates in phosphate buffer, suggesting a second mechanism of formation of separated phases. PEGylated vesicles composed of lipid pairs with nonmatching chain lengths labeled with internalizing anti-HER2/neu antibodies that target overexpressed antigens on the surface of SKOV3-NMP2 ovarian cancer cells exhibit specific cancer cell targeting, followed by extensive internalization (more than 84% of bound vesicles) and fast release of contents intracellularly. These PEGylated vesicles composed of rigid membranes for long blood circulation times that exhibit pH-dependent release of contents intracellularly could become potent drug delivery carriers for the targeted therapy of solid tumors.

Heterogeneous domains and membrane permeability in phosphatidylcholine-phosphatidic acid rigid vesicles as a function of pH and lipid chain mismatch.

Membranes lipidiques h&eacute;t&eacute;rog&egrave;nes &agrave; l&#39;&eacute;coute de pH ont &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;es &agrave; 37 degr&eacute;s C, sous forme de v&eacute;sicules p&eacute;gyl&eacute; compos&eacute;s de paires de lipides avec dipalmitoyl (n = 16) et dist&eacute;aroyl (n = 18) la longueur des cha&icirc;nes. Un type de lipide a &eacute;t&eacute; choisi pour avoir de l&#39;acide phosphatidique portion titrable sur sa t&ecirc;te, et l&#39;autre type de lipides a &eacute;t&eacute; choisi d&#39;avoir une t&ecirc;te de phosphatidylcholine. L&#39;effet du pH sur la formation des h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute;s de lipides et sur la perm&eacute;abilit&eacute; membranaire a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e sur les v&eacute;sicules compos&eacute;es de paires de lipides avec des longueurs de cha&icirc;nes non correspondantes et correspondants. La formation des h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute;s de lipides augmente avec la diminution du pH dans les membranes compos&eacute; de paires de lipides avec des longueurs de cha&icirc;nes correspondant ou non correspondantes. Une perm&eacute;abilit&eacute; accrue avec la diminution du pH a &eacute;t&eacute; expos&eacute;e que par membranes compos&eacute;s de paires de lipides avec des longueurs de cha&icirc;nes non correspondantes. Le taux de perm&eacute;abilit&eacute; corr&eacute;ler fortement l&#39;ampleur pr&eacute;vue des limites interfaciales des h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute;s, sugg&eacute;rant l&#39;emballage d&eacute;fectueux parmi les cha&icirc;nes acyles non correspondantes des lipides. Dans les m&eacute;langes h&eacute;t&eacute;rog&egrave;nes avec un lipide type dans l&#39;&eacute;tat liquide (n = 12), la d&eacute;pendance de la perm&eacute;abilit&eacute; de la membrane sur le pH est plus faible. En pr&eacute;sence de prot&eacute;ines s&eacute;riques, p&eacute;gyl&eacute; v&eacute;sicules de phase gel contenant des lipides paires avec des longueurs de cha&icirc;nes non correspondantes pr&eacute;sentent des taux de lib&eacute;ration plus rapides avec la diminution du pH par rapport aux taux de sortie mesur&eacute;e dans un tampon phosphate, ce qui laisse supposer un second m&eacute;canisme de formation des phases s&eacute;par&eacute;es. V&eacute;sicules p&eacute;gyl&eacute; compos&eacute; de paires de lipides avec des longueurs de cha&icirc;ne non correspondantes marqu&eacute;es avec l&#39;int&eacute;riorisation des anticorps anti-HER2/neu qui ciblent surexprim&eacute;es antig&egrave;nes &agrave; la surface des cellules de cancer de l&#39;ovaire pi&egrave;ce cancer sp&eacute;cifique ciblant les cellules, suivie d&#39;une internalisation (plus de 84 % des v&eacute;sicules li&eacute;s) et une lib&eacute;ration rapide des mati&egrave;res intracellulaire de SKOV3-NMP2. Ces v&eacute;sicules p&eacute;gyl&eacute; compos&eacute;e de membranes rigides pour les longs temps de circulation sanguine que pi&egrave;ce d&eacute;pendante du pH diffusion de contenu intracellulaire pourrait devenir porteurs de livraison m&eacute;dicament puissant pour le traitement cibl&eacute; des tumeurs solides.

Domaines h&eacute;t&eacute;rog&egrave;nes et la perm&eacute;abilit&eacute; de la membrane dans les v&eacute;sicules rigides acides phosphatidique-phosphatidylcholine en fonction du pH et lipides incompatibilit&eacute; de cha&icirc;ne.

Heterogene Lipidmembranen abgestimmt vom pH-Wert bei 37 Grad C in Form von pegylierte Bl&auml;schen aus der Lipid-Paare mit Dipalmitoyl bewertet wurden (n = 16) und Distearoyl (n = 18) Kette L&auml;ngen. Ein Lipid-Typ wurde gew&auml;hlt, um die titrierbare Gruppe Phosphatids&auml;ure S&auml;ure auf seine Headgroup zu haben, und der anderen Lipid-Typ wurde gew&auml;hlt, um eine Phosphatidylcholin-Headgroup haben. Der Einflu&szlig; des pH-Werts auf die Bildung von Lipid-Heterogenit&auml;ten und Durchl&auml;ssigkeit der Membran wurde auf Vesikel bestehend aus Lipid-Paare mit &uuml;bereinstimmenden und nicht &uuml;bereinstimmenden Kettenl&auml;nge untersucht. Die Bildung von Lipid-Heterogenit&auml;ten steigt mit abnehmendem pH-Wert in Membranen von Lipid-Paaren mit &uuml;bereinstimmenden oder nicht &uuml;bereinstimmenden Kettenl&auml;nge komponiert. Erh&ouml;hte Durchl&auml;ssigkeit mit abnehmendem pH-Wert wurde nur durch Membranen bestehend aus Lipid-Paare mit nicht &uuml;bereinstimmenden Kettenl&auml;nge ausgestellt. Durchl&auml;ssigkeit Preise korrelieren stark mit der vorhergesagte Ausma&szlig; der Grenzfl&auml;chenspannung Grenzen der Heterogenit&auml;ten, defekte Verpackung unter den nicht &uuml;bereinstimmenden Acil Ketten von Lipiden vorschlagen. In heterogenen Gemischen mit einem Lipid-Typ in den fl&uuml;ssigen Zustand (n = 12), die Abh&auml;ngigkeit der Permeabilit&auml;t der Membran von pH-Wert ist schw&auml;cher. In Anwesenheit von Serum-Proteine weisen pegylierte Gel-Phase Bl&auml;schen mit Lipid-Paaren mit nicht &uuml;bereinstimmenden Kettenl&auml;nge schneller Freigabe-Preise mit abnehmendem pH-Wert verglichen mit gemessenen Freigabe in Phosphatpuffer, was auf einen zweiten Mechanismus der Bildung der getrennten Phasen. Pegyliertes Vesikel bestehend aus Lipid-Paare mit nicht &uuml;bereinstimmenden Kettenl&auml;nge mit Anti-HER2/Neu-Antik&ouml;rper, die &uuml;berexprimiert Antigene auf der Oberfl&auml;che des SKOV3-NMP2 Eierstockkrebs Zellen bestimmte Krebs Zelle Ausrichtung Ziel, ausstellen, gefolgt von umfangreichen Internalisierung (mehr als 84 % der gebundenen Bl&auml;schen) und schnelle Ver&ouml;ffentlichung von Inhalt intrazellul&auml;r Verinnerlichung gekennzeichnet. Diese pegylierte Vesikel bestehend aus starren Membranen f&uuml;r lange Blut Zirkulation Zeiten, dass Ausstellung pH-Wert-abh&auml;ngige Freisetzung von Inhalt intrazellul&auml;r potente Lieferung ARZNEIMITTELTR&Auml;GER f&uuml;r die gezielte Therapie von soliden Tumoren werden k&ouml;nnte.

Heterogene Dom&auml;nen und Membrane Permeabilit&auml;t in Phosphatidylcholin-Phosphatids&auml;ure S&auml;ure starre Bl&auml;schen in Abh&auml;ngigkeit von pH-Wert und Lipid-Kette-Konflikt.

Membrane lipidiche eterogenei sintonizzate di pH sono state valutate a 37 gradi C in forma di vescicole peghilato composte di coppie di lipidi con dipalmitoilfosfatidiletanolamina (n = 16) e distearolo (n = 18) lunghezze di catena. Un tipo di lipidi &egrave; stato scelto per avere l&#39;acido fosfatidico moiety titolabile sulla sua capigruppo, e l&#39;altro tipo di lipidi &egrave; stato scelto di avere una capigruppo di fosfatidilcolina. L&#39;effetto del pH sulla formazione delle eterogeneit&agrave; dei lipidi e sulla permeabilit&agrave; della membrana &egrave; stata studiata su vescicole composte da coppie di lipidi con lunghezze di catena corrispondente e non corrispondenti. La formazione di eterogeneit&agrave; dei lipidi aumenta con la diminuzione di pH in membrane composto da coppie di lipidi con lunghezze di catena o corrispondenti o non corrispondenti. Aumento della permeabilit&agrave; con la diminuzione di pH &egrave; stato esposto solo da membrane composte da coppie di lipidi con le lunghezze di catena. Tariffe di permeabilit&agrave; correlano fortemente con il limite previsto dei confini interfacciali di eterogeneit&agrave;, suggerendo imballaggio difettoso tra le catene di acil dei lipidi. Nei miscugli eterogenei con tipo una lipidica nello stato liquido (n = 12), la dipendenza della permeabilit&agrave; della membrana sul pH &egrave; pi&ugrave; debole. In presenza di proteine del siero, peghilato vescicole di fase-gel contenente coppie di lipidi con le lunghezze di catena presentano tassi di rilascio pi&ugrave; veloci con la diminuzione di pH rispetto ai tassi di rilascio misurato in tampone fosfato, suggerendo un secondo meccanismo di formazione di fasi separate. Pegilato vescicole &egrave; composto da coppie di lipidi con le lunghezze di catena etichettate con interiorizzare gli anticorpi anti-HER2/neu che destinazione overexpressed antigeni sulla superficie delle cellule tumorali ovariche esibiscono cancro specifico cella destinazione, seguita da internalizzazione estesa (oltre 84% delle vescicole associate) e rapido rilascio dei contenuti intracellularly SKOV3-NMP2. Queste vescicole pegilato &egrave; costituito da membrane rigide per sangue circolazione tempi lunghi che rilascio dipendente dal pH esposizione dei contenuti intracellularly potrebbe diventare vettori consegna potente farmaco per la terapia mirata dei tumori solidi.

Domini eterogenei e permeabilit&agrave; della membrana in vescicole rigide acide fosfatidico fosfatidilcolina in funzione del pH e lipidi catena non corrispondente.

&#x306B;&#x3088;&#x308B; pH &#x8ABF;&#x6574;&#x7570;&#x7A2E;&#x8102;&#x8CEA;&#x819C;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x30DA;&#x30A2;&#x306B;&#x30B8;&#x30D1;&#x30EB;&#x30DF;&#x30C8;&#x30A4;&#x30EB;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30DA;&#x30B0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x306E;&#x5F62;&#x3067;&#x3001;37 &#x2103; &#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F; (n = 16) &#x3068; distearoyl (n = 18) &#x30C1;&#x30A7;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3002;1 &#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x305D;&#x306E; headgroup &#x306E;&#x6EF4;&#x5B9A;&#x306E;&#x90E8;&#x4F4D;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x9178;&#x306B;&#x9078;&#x3070;&#x308C;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x578B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3; headgroup &#x306B;&#x9078;&#x3070;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PH &#x5F62;&#x6210;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x8CEA;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x819C;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;&#x30D9;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x30DA;&#x30A2;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30C1;&#x30A7;&#x30FC;&#x30F3;&#x9577;&#x3055;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x8CEA;&#x6027;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x819C;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x30DA;&#x30A2;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x9396;&#x9577;&#x306E;&#x4F5C;&#x66F2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; pH &#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PH &#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3068;&#x3082;&#x306A;&#x3046;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x307F;&#x819C;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x30DA;&#x30A2;&#x306B;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30C1;&#x30A7;&#x30FC;&#x30F3;&#x9577;&#x3055;&#x306E;&#x4F5C;&#x66F2;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5C55;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x900F;&#x6C34;&#x7387;&#x5F37;&#x304F;&#x754C;&#x9762;&#x5883;&#x754C;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB;&#x9396;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x9593;&#x4E0D;&#x826F;&#x30D1;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x4E0D;&#x5747;&#x8CEA;&#x6027;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;1 &#x3064;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x578B;&#x6D41;&#x4F53;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3068;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269; (n = 12&#xFF09;&#x3001;pH &#x4F9D;&#x5B58;&#x819C;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x304C;&#x5F31;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x6E05;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x30DA;&#x30B0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; &#x30B2;&#x30EB;&#x76F8;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30C1;&#x30A7;&#x30FC;&#x30F3;&#x9577;&#x3055;&#x304C;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x30DA;&#x30A2;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7B2C; 2 &#x5206;&#x96E2;&#x76F8;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x30D0;&#x30C3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x6599;&#x91D1;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; pH &#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x9AD8;&#x901F;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DA;&#x30B0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; &#x30D9;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EB;&#x8102;&#x8CEA;&#x30DA;&#x30A2;&#x306E;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30C1;&#x30A7;&#x30FC;&#x30F3;&#x9577;&#x3055;&#x30D2;&#x30C8;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x8868;&#x9762; SKOV3 NMP2 &#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3001;&#x5C55;&#x793A;&#x5F8C;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x5185;&#x9762; &#xFF08;&#x9023;&#x7D50;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E; 84 &#xFF05; &#x4EE5;&#x4E0A;&#xFF09; &#x3068;&#x901F;&#x3044;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x5185;&#x5BB9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x6297; HER2/neu &#x6297;&#x4F53; internalizing &#x3068;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30DA;&#x30B0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; &#x30D9;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EB;&#x786C;&#x8CEA;&#x819C;&#x306E;&#x9577;&#x3044;&#x8840;&#x6DB2;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306E;&#x56DE;&#x306E;&#x5C55;&#x793A;&#x306E; pH &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x5185;&#x5BB9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x6A19;&#x7684;&#x7642;&#x6CD5;&#x56FA;&#x5F62;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x85AC;&#x914D;&#x4FE1;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3002;

&#x7570;&#x7A2E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3; &#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x9178;&#x525B;&#x4F53;&#x30D9;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x819C;&#x900F;&#x904E;&#x6027; pH &#x3068;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x30C1;&#x30A7;&#x30FC;&#x30F3;&#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;

Ph&#xB85C; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9; 37&#xB3C4; c PEGylated vesicles &#xAD6C;&#xC131;&#xB41C;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; dipalmitoyl&#xC640; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC30D;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; (n = 16) &#xBC0F; distearoyl (n = 18) &#xCCB4;&#xC778; &#xAE38;&#xC774;. &#xD55C; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC885;&#xB958;&#xC758; headgroup&#xC5D0; titratable moiety phosphatidic &#xC0B0;&#xC744; &#xC120;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC885;&#xB958; phosphatidylcholine headgroup&#xAC00; &#xC120;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xCE58; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xCCB4;&#xC778; &#xAE38;&#xC774;&#xC640; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC30D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC9C8; heterogeneities &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; Ph&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xC9C8; heterogeneities &#xD615;&#xC131; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xCCB4;&#xC778; &#xAE38;&#xC774;&#xC640; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC30D;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; pH &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCE68;&#xD22C;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; Ph&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xCCB4;&#xC778; &#xAE38;&#xC774;&#xC640; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC30D;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xC11C;&#xB9CC; &#xC804;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xC694;&#xAE08; &#xC9C0;&#xC9C8;&#xC758; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; acyl &#xCCB4;&#xC778; &#xC911; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xD3EC;&#xC7A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; heterogeneities&#xC758; &#xACC4;&#xBA74; &#xACBD;&#xACC4;&#xC758; &#xC608;&#xCE21;&#xB41C; &#xC815;&#xB3C4; &#xAC15;&#xD558;&#xAC8C; &#xC5F0;&#xAD00;. &#xC561;&#xCCB4; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC885;&#xB958;&#xC640; &#xC720;&#xD615;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xD63C;&#xD569;&#xBB3C;&#xC5D0; (n = 12), &#xB9C9; &#xD22C;&#xACFC;&#xC728; Ph&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xC874;&#xB3C4; &#xC57D;&#xD55C;. &#xD608; &#xCCAD; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; PEGylated &#xC824; &#xC0C1; &#xC18C;&#xD3EC; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xCCB4;&#xC778; &#xAE38;&#xC774;&#xC640; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC30D;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBE60;&#xB978; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xC18D;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xC0B0; &#xC5FC; &#xBC84;&#xD37C;, &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; pH &#xC804;&#xC2DC;. PEGylated vesicles internalizing SKOV3 NMP2 &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC804;&#xC2DC; &#xD2B9;&#xC815; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C;, &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654; (&#xC774;&#xC0C1; &#xBC14;&#xC6B4;&#xB4DC; vesicles&#xC758; 84%) &#xD558; &#xACE0; &#xCEE8;&#xD150;&#xCE20;&#xC758; &#xBE60;&#xB978; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xCE68; &#xC21C;&#xC774;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; overexpressed &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xC548;&#xD2F0;-HER2/neu &#xD56D; &#xCCB4;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xCCB4;&#xC778; &#xAE38;&#xC774;&#xC640; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC30D;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; PEGylated vesicles &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC758; &#xC804;&#xC2DC; pH &#xC885;&#xC18D; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB294; &#xCE68; &#xACE0;&#xCCB4; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC57D; &#xBC30;&#xB2EC; &#xC0AC;&#xC5C5;&#xC790; &#xB420; &#xC218; &#xAE34; &#xD608;&#xC561; &#xC21C;&#xD658; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACBD;&#xC9C1; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;.

&#xC720;&#xD615;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC0F; pH &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xCCB4;&#xC778; &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xACBD;&#xC9C1; &#xB41C; &#xC18C;&#xD3EC; phosphatidylcholine phosphatidic &#xC0B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C9; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131;.

Membranas de l&iacute;pido heterog&eacute;neos sintonizadas por pH se evaluaron a 37 grados C en forma de ves&iacute;culas pegilado compuestas de pares de l&iacute;pidos con dipalmitoyl (n = 16) y distearoyl (n = 18) longitudes de cadena. Fue elegido un tipo de l&iacute;pido que el &aacute;cido fosfat&iacute;dico moiety titulable en su headgroup, y el otro tipo de l&iacute;pido fue elegido para tener un headgroup de fosfatidilcolina. Se estudi&oacute; el efecto del pH sobre la formaci&oacute;n de heterogeneidades de l&iacute;pidos y permeabilidad de la membrana en ves&iacute;culas compuesto por pares de l&iacute;pidos con longitudes de cadena coincidente y nonmatching. La formaci&oacute;n de heterogeneidades de l&iacute;pidos aumenta con la disminuci&oacute;n de pH en membranas compuesto por pares de l&iacute;pidos con longitudes de cadena coincidente o nonmatching. Aumento de la permeabilidad con la disminuci&oacute;n de pH fue exhibido solamente por membranas compuesto por pares de l&iacute;pidos con longitudes de cadena nonmatching. Las tasas de permeabilidad se correlacionan fuertemente con la extensi&oacute;n prevista de l&iacute;mites interfaciales de heterogeneidades, sugiriendo embalaje defectuoso entre nonmatching cadenas acil de l&iacute;pidos. En mezclas heterog&eacute;neas con un l&iacute;pidos tipo en el estado l&iacute;quido (n = 12), la dependencia de la permeabilidad de la membrana de pH es m&aacute;s d&eacute;bil. En presencia de prote&iacute;nas de suero, pegilado ves&iacute;culas de fase gel que contiene pares de l&iacute;pidos con longitudes de cadena nonmatching exhiben tasas m&aacute;s r&aacute;pidas de la liberaci&oacute;n con la disminuci&oacute;n de pH en comparaci&oacute;n con las tasas de liberaci&oacute;n medido en tamp&oacute;n fosfato, sugiriendo un segundo mecanismo de formaci&oacute;n de fases separadas. Pegilado ves&iacute;culas formado por pares de l&iacute;pidos con longitudes de cadena nonmatching etiquetados con la internalizaci&oacute;n de los anticuerpos anti-HER2/neu dirigidos sobreexpresados ant&iacute;genos en la superficie de las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de ovario presentan c&aacute;ncer espec&iacute;fico dirigido a celular, seguido de internalizaci&oacute;n extensa (m&aacute;s de 84% de las ves&iacute;culas encuadernados) y la r&aacute;pida liberaci&oacute;n del contenido intracelular SKOV3-NMP2. Estas ves&iacute;culas pegilado compuesta por membranas r&iacute;gidas de largos tiempos de circulaci&oacute;n sangu&iacute;nea que exposici&oacute;n pH-dependent liberaci&oacute;n del contenido intracelular podr&iacute;a ser portadores de la entrega de droga potente para la terapia dirigida de tumores s&oacute;lidos.

Dominios heterog&eacute;neos y permeabilidad de la membrana en ves&iacute;culas r&iacute;gidas &aacute;cidas fosfat&iacute;dicos de fosfatidilcolina en funci&oacute;n del pH y los l&iacute;pidos desajuste de la cadena.

Au cours de la communication directe de cellule &agrave; cellule, lipides du c&ocirc;t&eacute; extracellulaire des membranes plasmiques de r&eacute;organiser et associ&eacute;e &agrave; la membrane des mol&eacute;cules relatives &agrave; la communication sont colocalis&eacute;es. Sur les sites de colocalisation, parfois consid&eacute;r&eacute;s comme des radeaux, la topographie de la surface des cellules locales et la r&eacute;activit&eacute; sont alt&eacute;r&eacute;es. Les processus de r&eacute;gulation de ces changements sont largement inconnus. Lipides mod&egrave;le membranes, &eacute;tude des processus simplifi&eacute;s cette topographie de la surface de contr&ocirc;le et r&eacute;activit&eacute; peut potentiellement contribuer &agrave; la compr&eacute;hension et le contr&ocirc;le des fonctions cellulaires li&eacute;s et maladies associ&eacute;es. Int&eacute;gration de ces processus sur les v&eacute;sicules lipidiques de taille nanom&eacute;trique utilis&eacute;es comme supports de livraison de drogue contr&ocirc;lerait pr&eacute;cis&eacute;ment leurs interactions avec les cellules malades en r&eacute;duisant au minimum les effets toxiques. Ici, nous concevons ces processus de base d&eacute;pendante du pH sur les bicouches lipidiques mod&egrave;le fonctionnalis&eacute; et nous d&eacute;montrons r&eacute;versibles fortes variations dans la liaison de r&eacute;activit&eacute; au sein d&#39;une fen&ecirc;tre &eacute;troite pH. Cholest&eacute;rol permet l&#39;accordage de la r&eacute;organisation de la membrane se produisent lorsque le pH pas n&eacute;cessairement proche de que la pK signal&eacute; (a) s des lipides constitutifs titrables et la r&eacute;organisation de la bicouche au cours des cycles r&eacute;p&eacute;t&eacute;s de pH induite par les changements expositions hyst&eacute;r&eacute;sis.

formation d&eacute;pendante du pH des contr&ocirc;les h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute;s de lipides de surface topographie et la r&eacute;activit&eacute; de la liaison dans les bicouches fonctionnalis&eacute;s.

&#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x6C9F;&#x901A;&#xFF0C;&#x80DE;&#x5916;&#x4FA7;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x91CD;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x548C;&#x819C;&#x76F8;&#x5173;&#x901A;&#x4FE1;&#x76F8;&#x5173;&#x5206;&#x5B50; colocalize&#x3002;&#x5728;&#x5171;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x7F51;&#x7AD9;&#xFF0C;&#x6709;&#x65F6;&#x88AB;&#x8BA4;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x9C7C;&#x6392;&#xFF0C;&#x6539;&#x53D8;&#x5C40;&#x90E8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x5F62;&#x8C8C;&#x548C;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x3002;&#x89C4;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x662F;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5173;&#x4E8E;&#x6A21;&#x578B;&#x8102;&#x8D28;&#x819C;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x7B80;&#x5316;&#x6D41;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x8868;&#x9762;&#x5730;&#x5F62;&#x548C;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7406;&#x89E3;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x53CA;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x5BF9;&#x7528;&#x4F5C;&#x836F;&#x7269;&#x8F7D;&#x4F53;&#x7684;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7EA7;&#x8102;&#x8D28;&#x56CA;&#x6CE1;&#x878D;&#x5408;&#x4F1A;&#x7CBE;&#x786E;&#x5730;&#x63A7;&#x5236;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4E0E;&#x75C5;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x6700;&#x5C0F;&#x5316;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x4E0A;&#x8102;&#x53CC;&#x5C42;&#x5B98;&#x80FD;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x57FA;&#x672C;&#x7684; pH &#x4F9D;&#x8D56;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7A84;&#x7684; ph &#x503C;&#x7A97;&#x53E3;&#x5185;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x7684;&#x53EF;&#x9006;&#x6025;&#x5267;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x4F7F;&#x819C;&#x91CD;&#x7EC4;&#x53D1;&#x751F;&#x5728; pH &#x503C;&#x4E0D;&#x4E00;&#x5B9A;&#x63A5;&#x8FD1;&#x62A5;&#x544A;&#x7684; pK (a) &#x7684;&#x7EC4;&#x6210;&#x53EF;&#x6EF4;&#x5B9A;&#x8840;&#x8102;&#x548C;&#x53CC;&#x5C42;&#x91CD;&#x7EC4;&#x8BF1;&#x5BFC; ph &#x503C;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x5C55;&#x54C1;&#x6EDE;&#x540E;&#x7684;&#x91CD;&#x590D;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x8C03;&#x6574;&#x3002;

pH &#x4F9D;&#x8D56;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#x63A7;&#x4EF6;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x5F62;&#x8C8C;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x53CC;&#x5C42;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x3002;

During direct cell-to-cell communication, lipids on the extracellular side of plasma membranes reorganize, and membrane-associated communication-related molecules colocalize. At colocalization sites, sometimes identified as rafts, the local cell surface topography and reactivity are altered. The processes regulating these changes are largely unknown. On model lipid membranes, study of simplified processes that control surface topography and reactivity may potentially contribute to the understanding and control of related cell functions and associated diseases. Integration of these processes on nanometer-sized lipid vesicles used as drug delivery carriers would precisely control their interactions with diseased cells minimizing toxicities. Here we design such basic pH-dependent processes on model functionalized lipid bilayers, and we demonstrate reversible sharp changes in binding reactivity within a narrow pH window. Cholesterol enables tuning of the membrane reorganization to occur at pH values not necessarily close to the reported pK(a)'s of the constituent titratable lipids, and bilayer reorganization over repeated cycles of induced pH changes exhibits hysteresis.

pH-dependent formation of lipid heterogeneities controls surface topography and binding reactivity in functionalized bilayers.

Bei der direkten Zell-Zell-Kommunikation Lipide auf der extrazellul&auml;ren Seite der Plasma-Membranen zu reorganisieren und kommunikationsbezogene Molek&uuml;le Membran-assoziierte colocalize. Kolokalisation Standorte, manchmal gekennzeichnet als Fl&ouml;&szlig;e werden die lokalen Zelle Oberfl&auml;chentopographie und Reaktivit&auml;t ver&auml;ndert. Die Prozesse, die zur Regelung dieser Ver&auml;nderungen sind weitgehend unbekannt. Modell Lipid Membranen, studieren vereinfachte Prozesse die Steuerungsoberfl&auml;che Topographie und Reaktivit&auml;t kann potentiell f&uuml;r das Verst&auml;ndnis und die Steuerung der zugeh&ouml;rigen Zelle Funktionen und damit verbundenen Krankheiten beitragen. Integration dieser Prozesse auf Nanometer Gr&ouml;&szlig;e Lipid-Bl&auml;schen, die als ARZNEIMITTELTR&Auml;GER Lieferung w&uuml;rde genau zu steuern, ihre Interaktionen mit kranken Zellen Toxizit&auml;ten zu minimieren. Hier entwerfen wir solche grundlegenden pH-Wert-abh&auml;ngige Prozesse auf Modell funktionalisierten Lipid-Doppelschichten und wir zeigen reversible scharfe &Auml;nderungen in verbindlichen Reaktivit&auml;t in einem engen pH-Fenster. Cholesterin erm&ouml;glicht tuning der Membran Reorganisation bei pH-Werten nicht unbedingt nahe an auftreten, dass der gemeldete pK (a) von der konstituierenden titrierbaren Lipiden &#39;s und Bilayer Reorganisation &uuml;ber wiederholte Zyklen der induzierten pH-Wert &Auml;nderungen Exponate Hysterese.

pH-Wert-abh&auml;ngige Bildung von Lipid Heterogenit&auml;ten Steuerelemente Oberfl&auml;che Topographie und Bindung Reaktivit&auml;t in funktionalisierten Doppelschichten.

Durante la diretta comunicazione cellula-cellula, riorganizzare lipidi sul lato extracellulare della membrana plasmatica e membrana associato molecole relative alle comunicazioni colocalize. Presso i siti di presenza, a volte identificati come zattere, la topografia di superficie delle cellule locali e reattivit&agrave; sono alterati. I processi che regolano questi cambiamenti sono in gran parte sconosciuti. Su lipidi modello membrane, lo studio dei processi semplificati che topografia di superficie di controllo e reattivit&agrave; potenzialmente pu&ograve; contribuire alla comprensione e al controllo delle funzioni cellulari correlate e patologie associate. Integrazione di questi processi su vescicole di dimensioni nanometriche lipidi utilizzati come elementi portanti di consegna di droga sarebbe controllare con precisione loro interazioni con le cellule malate, minimizzando la tossicit&agrave;. Qui progettiamo tali processi base pH-dipendente sul modello funzionalizzato lipidici, e dimostreremo reversibile taglienti cambiamenti nella reattivit&agrave; di associazione all&#39;interno di una finestra stretta pH. Colesterolo consente la sintonizzazione della riorganizzazione della membrana a verificarsi a valori di pH non necessariamente vicino al che PK segnalato (a) s dei lipidi costituenti titolabile e riorganizzazione doppio strato a cicli ripetuti del pH indotto cambiamenti esposizioni isteresi.

pH-dipendente dalla formazione di controlli eterogeneit&agrave; dei lipidi di superficie topografia e associazione reattivit&agrave; nel bilayer funzionalizzate.

&#x7D30;&#x80DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x901A;&#x4FE1;&#x4E2D;&#x306B;&#x8102;&#x8CEA;&#x819C;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x5074;&#x306E;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x901A;&#x4FE1;&#x95A2;&#x9023;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x819C;&#x6E96; colocalize&#x3002;&#x6642;&#x3005; &#x3044;&#x304B;&#x3060;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5171;&#x5C40;&#x5728;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB; &#x30BB;&#x30EB;&#x8868;&#x9762;&#x5730;&#x5F62;&#x3001;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x4E3B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x8102;&#x8CEA;&#x819C;&#x306F;&#x3001;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x5408;&#x7406;&#x5316;&#x305D;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x8868;&#x9762;&#x5730;&#x5F62;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x30BB;&#x30EB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x30CA;&#x30CE;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB; &#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x30D9;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x914D;&#x4FE1;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x75C5;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306B;&#x6291;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3067;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x57FA;&#x672C;&#x306E; pH &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5B98;&#x80FD;&#x57FA;&#x5316;&#x8102;&#x8CEA;&#x4E8C;&#x91CD;&#x5C64;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3057;&#x3001;&#x306F;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027; pH &#x306E;&#x72ED;&#x3044;&#x30A6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A6;&#x5185;&#x3067;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x92ED;&#x3044;&#x30EA;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B7;&#x30D6;&#x30EB;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;pH &#x5024;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x5FC5;&#x305A;&#x3057;&#x3082;&#x8FD1;&#x304F;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x306E; pK &#x306F; (a) &#x5185;&#x5728;&#x306E;&#x6EF4;&#x5B9A;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x819C;&#x306E;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x3068;&#x4E8C;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x518D;&#x7DE8;&#x8A98;&#x5C0E; pH &#x5909;&#x5316;&#x5C55;&#x793A;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3092;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3059;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

pH &#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x8102;&#x8CEA;&#x4E0D;&#x5747;&#x8CEA;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x5730;&#x5F62;&#x3068;&#x9AD8;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5316;&#x4E8C;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3002;

&#xC9C1;&#xC811; &#xC140; &#xD1B5;&#xC2E0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131; &#xBC0F; &#xD1B5;&#xC2E0; &#xAD00;&#xB828; &#xBD84;&#xC790; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; colocalize. &#xAC00;&#xB054; &#xBCF4;&#xD2B8;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; colocalization &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB85C;&#xCEEC; &#xC140; &#xD45C;&#xBA74; &#xC9C0;&#xD615; &#xBC0F; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC740; &#xADDC;&#xC81C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;.&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB378; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;, &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xD574;&#xB2F9; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xD45C;&#xBA74; &#xC9C0;&#xD615; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xBC18;&#xC751;&#xC131;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xBC0F; &#xC81C;&#xC5B4; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB098;&#xB178;&#xBBF8;&#xD130; &#xD06C;&#xAE30;&#xC758; &#xC9C0;&#xC9C8; vesicles &#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xB2EC; &#xB9E4;&#xAC1C;&#xCCB4;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xAC78;&#xB9B0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD560; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC19;&#xC740; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; pH &#xC885;&#xC18D; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; functionalized &#xC9C0;&#xC9C8; bilayers&#xC5D0;&#xC11C; &#xB514;&#xC790;&#xC778;&#xACFC; &#xC881;&#xC740; &#xC0B0;&#xB3C4; &#xCC3D; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC18;&#xC751;&#xC131;&#xC744; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xAC00;&#xC5ED; &#xB0A0;&#xCE74;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;&#xC740; &#xBC18;&#xB4DC;&#xC2DC; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; pK (a)&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; titratable &#xC9C0;&#xC9C8;&#xC758; pH &#xAC12;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; &#xB9C9; &#xC870;&#xC9C1; &#xAC1C;&#xD3B8; &#xBC0F; bilayer &#xAC1C;&#xD3B8; &#xC720;&#xB3C4; pH &#xBCC0;&#xD654; &#xC804;&#xC2DC; &#xD788;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC2DC;&#xC2A4;&#xC758; &#xBC18;&#xBCF5;&#xB41C; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD29C;&#xB2DD; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9C0;&#xC9C8; heterogeneities &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC758; pH &#xC885;&#xC18D; &#xD615;&#xC131; &#xD45C;&#xBA74; &#xC9C0;&#xD615; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131;&#xB41C; bilayers&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC18;&#xC751;&#xC131;.

Durante la comunicaci&oacute;n directa de c&eacute;lula a c&eacute;lula, reorganizaci&oacute;n de los l&iacute;pidos en el lado extracelular de las membranas de plasma y colocalize asociada a membrana mol&eacute;culas relacionadas con la comunicaci&oacute;n. En sitios de colocalizaci&oacute;n, a veces identificados como balsas, se alteran la topograf&iacute;a de la superficie celular local y reactividad. Los procesos de regulaci&oacute;n de estos cambios son en gran parte desconocidos. En l&iacute;pidos modelo membranas, estudio de procesos simplificados eso topograf&iacute;a de la superficie de control y reactividad potencialmente puede contribuir a la comprensi&oacute;n y el control de las funciones celulares relacionadas y enfermedades asociadas. Integraci&oacute;n de estos procesos en ves&iacute;culas de tama&ntilde;o nanom&eacute;trico l&iacute;pidos utilizados como portadores de la entrega de drogas controlar con precisi&oacute;n sus interacciones con las c&eacute;lulas enfermas, minimizando los efectos t&oacute;xicos. Aqu&iacute; dise&ntilde;amos tales procesos b&aacute;sicos de pH-dependent en bicapas lip&iacute;dicas de modelo funcionalizado, y demostramos reversibles cambios bruscos en vinculantes reactividad en un intervalo de pH estrecho. Colesterol permite la optimizaci&oacute;n de la reorganizaci&oacute;n de la membrana a ocurrir a valores de pH no necesariamente al que PK informado (a) s de los constituyentes l&iacute;pidos dosificable y reorganizaci&oacute;n de la bicapa en repetidos ciclos de hist&eacute;resis de exposiciones de cambios de pH inducida.

pH-dependent formaci&oacute;n de controles de heterogeneidades de l&iacute;pidos de la superficie topograf&iacute;a y reactividad de atascamiento en bicapas funcionalizados.

&#x671F;&#x95F4;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x9012;&#x9001;&#x8F7D;&#x4F53;&#x5C01;&#x88C5;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684; ph &#x503C;&#x89E6;&#x53D1;&#x91CA;&#x653E;&#x53EF;&#x80FD;&#x52A0;&#x901F;&#x5176;&#x80DE;&#x5185;&#x8D29;&#x5356;&#x4EBA;&#x53E3;&#x589E;&#x52A0;&#x7597;&#x6548;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4F7F;&#x7528;&#x6297;-HER2/&#x7EBD;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x7684;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x5316;&#x7597;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5229;&#x7528;&#x6F0F;&#x975E;&#x5747;&#x5300;&#x6027;&#x5BF9;&#x521A;&#x6027;&#x8102;&#x53CC;&#x5C42;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x671F;&#x95F4;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x91CA;&#x653E;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x8868;&#x660E; pH &#x4F9D;&#x8D56;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x76F8;&#x5206;&#x9694;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x53CC;&#x5C42;&#x819C;&#x7684;&#x5E73;&#x9762;&#x4E0A;&#x7684;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x53CC;&#x5C42;&#x7684;&#x6E17;&#x900F;&#x6027;&#xFF0C;&#x5F53;&#x5B83;&#x4EEC;&#x662F;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x5BF9;&#x5177;&#x6709;&#x521A;&#x6027;&#x975E;&#x5339;&#x914D;&#x9170;&#x57FA;&#x94FE;&#x957F;&#x5EA6;&#x3002;&#x8FD9;&#x88AB;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8981;&#x5F52;&#x7ED3;&#x4E8E;&#x5305;&#x88C5;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5C45;&#x4F4F;&#x5728;&#x8102;&#x8D28;&#x57DF;&#x7684;&#x63A5;&#x53E3;&#x7684;&#x8840;&#x8102;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7EB3;&#x7C73;&#x5927;&#x5C0F; antiHER2 &#x7EBD;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187;&#x56CA;&#x6CE1;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x5BF9;&#x4E0E;&#x8F83;&#x957F;&#x7684;&#x975E;&#x5339;&#x914D;&#x9170;&#x57FA;&#x94FE;&#x957F;&#x5EA6; &#xFF08;n = 18 &#x548C; 21&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6C34;&#x6CE1;&#x5C55;&#x793A;&#x4F18;&#x8D8A;&#x6740;&#x706D;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x65E2;&#x5B9A;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x5236;&#x5242;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x5176;&#x6740;&#x706D;&#x5B83;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x7EC4;&#x5408;&#x514D;&#x8D39;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x548C;&#x514D;&#x8D39;&#x7684; antiHER2/&#x7EBD;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E0E;&#x8FD0;&#x8F93;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x5982;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x8840;&#x6DB2;&#x5FAA;&#x73AF;&#x6B21;&#x6570;&#xFF0C;&#x548C;&#x7279;&#x5B9A;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C;&#x5185;&#x5316;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; ph &#x503C;&#x89E6;&#x53D1;&#x6F0F;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#x4E0E;&#x56CA;&#x6CE1;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x514D;&#x75AB;&#x5316;&#x7597;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

&#x4F7F;&#x7528; ph &#x503C;&#x89E6;&#x53D1;&#x6F0F;&#x975E;&#x5747;&#x5300;&#x6027;&#x5BF9;&#x521A;&#x6027;&#x8102;&#x53CC;&#x5C42;&#xFF0C;&#x6539;&#x5584;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x8D29;&#x8FD0;&#x548C;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x5316;&#x7597;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

During endocytosis, pH-triggered release of encapsulated therapeutics from delivery carriers may accelerate their intracellular trafficking increasing therapeutic efficacy. To improve the therapeutic potential of targeted immunochemotherapy using anti-HER2/neu liposomal doxorubicin, we exploit the formation of leaky heterogeneities on rigid lipid bilayers to extensively release doxorubicin during endocytosis. We have previously demonstrated that pH-dependent formation of phase-separated lipid heterogeneities on the plane of a bilayer membrane increases the permeability of bilayers when they are composed of lipid pairs with rigid non-matching acyl chain lengths. This was suggested to be due to defective packing among lipids residing at the interfaces of lipid domains. Here we design nanometer-size antiHER2/neu-labeled PEGylated vesicles composed of lipid pairs with longer non-matching acyl chain lengths (n=18 and 21). These vesicles exhibit superior killing efficacy of cancer cells compared to established liposome formulations, and their killing efficacy is similar to the effect of combined free doxorubicin and free antiHER2/neu antibody. Other transport-related properties such as liposome blood circulation times, and specific binding and internalization by cancer cells are unaffected. These results demonstrate the potential of vesicles with pH-triggered leaky heterogeneities to increase the therapeutic potential of targeted immunochemotherapy.

The use of pH-triggered leaky heterogeneities on rigid lipid bilayers to improve intracellular trafficking and therapeutic potential of targeted liposomal immunochemotherapy.

Au cours de l&#39;endocytose, lib&eacute;ration d&eacute;clench&eacute;e-pH d&#39;agents th&eacute;rapeutiques encapsul&eacute; par les transporteurs de livraison peut-&ecirc;tre acc&eacute;l&eacute;rer leur trafic intracellulaire augmente l&#39;efficacit&eacute; th&eacute;rapeutique. Pour am&eacute;liorer le potentiel th&eacute;rapeutique des immunochemotherapy cibl&eacute; &agrave; l&#39;aide de doxorubicine liposomale anti-HER2/neu, nous exploitons la formation des h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute;s qui fuites sur bicouches lipidiques rigide largement lib&eacute;rer doxorubicine au cours de l&#39;endocytose. Nous avons d&eacute;montr&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment que formation d&eacute;pendante du pH des h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute;s de lipides phases s&eacute;par&eacute;es sur le plan d&#39;une membrane bicouche augmente la perm&eacute;abilit&eacute; des bicouches lorsqu&#39;il se compose de paires de lipides avec la longueur des cha&icirc;nes acyles sans correspondance rigide. Cela a &eacute;t&eacute; sugg&eacute;r&eacute; Buyer d&eacute;fectueux emballage parmi les lipides r&eacute;sidant aux interfaces des domaines lipidiques. Ici, nous concevons nanom&egrave;tre-taille antiHER2/neu-labeled p&eacute;gyl&eacute; v&eacute;sicules compos&eacute;s de paires de lipides avec plus longues longueurs de cha&icirc;nes d&#39;acyl non appari&eacute;s (n = 18 et 21). Ces v&eacute;sicules montrent l&#39;efficacit&eacute; sup&eacute;rieure mise &agrave; mort des cellules canc&eacute;reuses par rapport aux pr&eacute;parations de liposome &eacute;tablies et leur efficacit&eacute; de tuer est similaire &agrave; l&#39;effet combin&eacute; de doxorubicine libre et gratuit antiHER2/neu anticorps. Autres propri&eacute;t&eacute;s li&eacute;es aux transports tels que liposome sang circulation times et de liaison sp&eacute;cifique et d&#39;internalisation par les cellules canc&eacute;reuses ne sont pas affect&eacute;es. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent le potentiel des v&eacute;sicules avec pH-d&eacute;clench&eacute; des h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute;s qui fuites pour augmenter le potentiel th&eacute;rapeutique des immunochemotherapy cibl&eacute;e.

L&#39;utilisation de pH-d&eacute;clench&eacute; des h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute;s qui fuites sur bicouches lipidiques rigide afin d&#39;am&eacute;liorer le trafic intracellulaire et le potentiel th&eacute;rapeutique des immunochemotherapy liposomes cibl&eacute;.

W&auml;hrend der Endozytose kann pH-Wert ausgel&ouml;ste Freisetzung von gekapselten Therapeutika aus Lieferung Tr&auml;ger beschleunigen ihre intrazellul&auml;re Menschenhandel therapeutische Wirksamkeit zu erh&ouml;hen. Um das therapeutische Potenzial der gezielte Immunochemotherapy mit Anti-HER2/Neu liposomalen Doxorubicin zu verbessern, nutzen wir die Bildung von undichten Heterogenit&auml;ten auf starre Lipid-Doppelschichten ausgiebig Doxorubicin bei Endozytose freizugeben. Wir haben bereits bewiesen, dass der pH-Wert-abh&auml;ngige Bildung von Lipid Phase getrennte Heterogenit&auml;ten auf der Ebene der Bilayer Membran erh&ouml;ht die Permeabilit&auml;t Doppelschichten, wenn sie von Lipid-Paaren mit starren nicht &uuml;bereinstimmende Acil Kettenl&auml;nge zusammengesetzt sind. Dies wurde angeregt, die durch defekte Verpackung unter den Lipiden, die hier an den Schnittstellen der Lipid-Dom&auml;nen sein. Hier entwerfen wir Nanometer-Gr&ouml;&szlig;e antiHER2/Neu-beschrifteten pegylierte Bl&auml;schen komponiert von Lipid-Paaren mit l&auml;nger nicht &uuml;bereinstimmende Acil Kettenl&auml;ngen (n = 18 und 21). Diese Bl&auml;schen zeigen &uuml;berlegene T&ouml;tung Wirksamkeit von Krebszellen, die im Vergleich zu etablierten Liposomen Formulierungen und ihre T&ouml;tung-Wirksamkeit ist &auml;hnlich wie die Wirkung der kombinierten kostenlose Doxorubicin und kostenlose antiHER2/Neu-Antik&ouml;rper. Andere transportbezogenen Eigenschaften wie Liposomen-Blut-Zirkulation-Mal, und spezifische Bindung und Internalisierung von Krebszellen sind nicht betroffen. Diese Ergebnisse zeigen das Potenzial der Bl&auml;schen mit undichten Heterogenit&auml;ten pH-Wert ausgel&ouml;st, das therapeutische Potenzial der gezielte Immunochemotherapy zu erh&ouml;hen.

Die Verwendung von pH-Wert-ausgel&ouml;sten undichte Heterogenit&auml;ten auf starre Lipid-Doppelschichten, intrazellul&auml;re Menschenhandel und therapeutische Potenzial von gezielten liposomalen Immunochemotherapy zu verbessern.

Durante l&#39;endocitosi, pH-innescato rilascio di therapeutics incapsulato da vettori di consegna pu&ograve; accelerare la loro traffico intracellulare aumentando l&#39;efficacia terapeutica. Per migliorare il potenziale terapeutico di immunochemotherapy mirati utilizzando anti-HER2/neu doxorubicina liposomiale, sfruttiamo la formazione di leaky heterogeneities su rigide lipidici per rilasciare estesamente doxorubicina durante endocitosi. In precedenza abbiamo dimostrato che il pH-dipendente dalla formazione di eterogeneit&agrave; di separazione di fase lipidica sul piano di una membrana a doppio strato aumenta la permeabilit&agrave; del bilayer quando essi sono composti da coppie di lipidi con rigide lunghezze di catena acil non corrispondenti. Questo &egrave; stato suggerito per essere dovuto a difettoso imballaggio tra i lipidi che risiedono presso le interfacce dei domini dei lipidi. Qui progettiamo nanometro-dimensioni antiHER2/neu-etichettati peghilato vescicole composte da coppie di lipidi con non corrispondenti acil catena lunghezze (n = 18 e 21). Queste vescicole mostrano efficacia superiore di uccisione delle cellule tumorali rispetto alle formulazioni liposomiali stabilito, e la loro efficacia di abbattimento &egrave; simile all&#39;effetto combinata di doxorubicina libera e gratuita antiHER2/neu anticorpo. Altre propriet&agrave; di trasporto come tempi di circolazione sanguigna liposoma e leganti specifici e interiorizzazione di cellule tumorali sono inalterate. Questi risultati dimostrano il potenziale delle vescicole con pH-innescato leaky eterogeneit&agrave; per aumentare il potenziale terapeutico di immunochemotherapy mirati.

L&#39;uso di pH-innescato leaky heterogeneities su lipidici rigida per migliorare il traffico intracellulare e potenziale terapeutico di immunochemotherapy liposomiale mirati.

&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x4E2D;&#x306B;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E; pH &#x304C;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC; &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x914D;&#x4FE1;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x304B;&#x3089;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x52A0;&#x901F;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6297; HER2/neu &#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5316;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D5E;&#x3063;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6F0F;&#x308C;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x8CEA;&#x5E83;&#x7BC4;&#x56F2;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x4E2D;&#x3067;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x525B;&#x4F53;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x4E8C;&#x91CD;&#x5C64;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x60AA;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x8102;&#x8CEA;&#x30DA;&#x30A2;&#x525B;&#x4F53;&#x306E;&#x975E;&#x6574;&#x5408;&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB;&#x9396;&#x9577;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x3001;&#x5E73;&#x9762;&#x4E8C;&#x91CD;&#x819C;&#x306E;&#x76F8;&#x5206;&#x96E2;&#x8102;&#x8CEA;&#x4E0D;&#x5747;&#x8CEA;&#x306E; pH &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x5F62;&#x6210;&#x7A4D;&#x5C64;&#x819C;&#x306E;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x9593;&#x8102;&#x8CEA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x754C;&#x9762;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x8102;&#x8CEA;&#x3067;&#x68B1;&#x5305;&#x4E0D;&#x826F;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30CA;&#x30CE;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB; &#x30B5;&#x30A4;&#x30BA; antiHER2/&#x30CE;&#x30A4; &#x30E9;&#x30D9;&#x30EB; &#x30DA;&#x30B0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; &#x30D9;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EB;&#x9577;&#x3044;&#x975E;&#x6574;&#x5408;&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB;&#x9396;&#x9577;&#x3068;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x30DA;&#x30A2;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x8A2D;&#x8A08; (n = 18 &#x304A;&#x3088;&#x3073; 21&#xFF09;&#x3002;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x88FD;&#x5264;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x6BBA;&#x5BB3;&#x52B9;&#x529B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6BBA;&#x5BB3;&#x52B9;&#x529B;&#x304C;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7121;&#x6599;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x7121;&#x6599; antiHER2/neu &#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x8840;&#x5FAA;&#x74B0;&#x56DE;&#x6570;&#x3068;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5185;&#x9762;&#x5316;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D5E;&#x3063;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081; pH &#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x6F0F;&#x308C;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x8CEA;&#x3068;&#x30D9;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

PH &#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x6F0F;&#x6D29;&#x5F3E;&#x6027;&#x4E0D;&#x5747;&#x8CEA;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x52D5;&#x614B;&#x3068;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D5E;&#x3063;&#x305F;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x514D;&#x75AB;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x525B;&#x4F53;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x4E8C;&#x91CD;&#x5C64;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;

Endocytosis, &#xB3D9;&#xC548; &#xB0A9;&#xD488; &#xD1B5;&#xC2E0;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC758; pH &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBC00;&#xB9E4; &#xAC00;&#xC18D;&#xD654;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC548;&#xD2F0;-HER2/neu &#xC790;&#xC8FC; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; immunochemotherapy&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC9C8; bilayers endocytosis &#xC911; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44;&#xB97C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB294; heterogeneities&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC545;&#xC6A9;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; pH &#xC885;&#xC18D; &#xD615;&#xC131; &#xB2E8;&#xACC4; &#xAD6C;&#xBD84; &#xB41C; &#xC9C0;&#xC9C8; heterogeneities bilayer &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xD3C9;&#xBA74;&#xC5D0; &#xACBD;&#xC9C1; &#xB41C; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; acyl &#xCCB4;&#xC778; &#xAE38;&#xC774;&#xC640; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC30D;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; bilayers&#xC758; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xC99D;&#xAC00; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC70;&#xC8FC; &#xC911; &#xD3EC;&#xC7A5; &#xACB0;&#xD568; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB098;&#xB178;&#xBBF8;&#xD130; &#xD06C;&#xAE30; antiHER2/neu &#xB77C;&#xB294; PEGylated vesicles&#xC640; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; acyl &#xCCB4;&#xC778; &#xAE38;&#xC774; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC30D;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xB514;&#xC790;&#xC778; (n = 18, 21). &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; vesicles &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; liposome &#xC81C;&#xD615;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC774; &#xD0C1;&#xC6D4;&#xD55C; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC8FD;&#xC774; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xBB34;&#xB8CC; antiHER2/neu &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xBB34;&#xB8CC; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Liposome &#xD608;&#xC561; &#xC21C;&#xD658; &#xC2DC;&#xAC04;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654; &#xB4F1;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC804;&#xC1A1; &#xAD00;&#xB828; &#xC18D;&#xC131; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; immunochemotherapy&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xB192;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; pH &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xC0C8;&#xB294; heterogeneities&#xC640; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC785;&#xC99D;.

&#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xBC0F; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xC790;&#xC8FC; immunochemotherapy&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC9C8; bilayers&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB294; heterogeneities pH &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xC0AC;&#xC6A9;.

Durante la endocitosis, pH-activa liberaci&oacute;n de encapsulado terap&eacute;utica de portadores de entrega puede acelerar su tr&aacute;fico intracelular, aumentando la eficacia terap&eacute;utica. Para mejorar el potencial terap&eacute;utico de inmunoquimioterapia dirigida con doxorrubicina liposomal anti-HER2/neu, explotamos la formaci&oacute;n de heterogeneidades agujereados en bicapas de l&iacute;pidos r&iacute;gido para liberar extensivamente doxorrubicina durante la endocitosis. Previamente hemos demostrado que el pH-dependent formaci&oacute;n de heterogeneidades separados fase lip&iacute;dica en el plano de una membrana bicapa aumenta la permeabilidad de bicapas cuando est&aacute;n formados por pares de l&iacute;pidos con longitudes de cadena de acil no coincidente r&iacute;gido. Esto sugiri&oacute; que debido al defectuoso embalaje entre los l&iacute;pidos que residen en las interfaces de dominios de l&iacute;pidos. Aqu&iacute; dise&ntilde;amos ves&iacute;culas de pegilado de tama&ntilde;o nanom&eacute;trico antiHER2/neu-etiquetado compuestas por pares de l&iacute;pidos con longitudes de cadena de acil no coincidente m&aacute;s largas (n = 18 y 21). Estas ves&iacute;culas exhiben eficacia superior de la matanza de las c&eacute;lulas cancerosas en comparaci&oacute;n a las formulaciones de liposoma establecidos, y su eficacia del asesinato es similar al efecto doxorrubicina combinada libre y gratuita anti-antiHER2/neu. Otras propiedades relacionadas con el transporte como tiempos de circulaci&oacute;n de sangre de liposomas y uni&oacute;n espec&iacute;fica y la internalizaci&oacute;n de las c&eacute;lulas cancerosas se ven afectados. Estos resultados demuestran el potencial de ves&iacute;culas con heterogeneidades agujereados activadas por pH para aumentar el potencial terap&eacute;utico de inmunoquimioterapia espec&iacute;fica.

El uso de heterogeneidades agujereados activadas por pH en bicapas de l&iacute;pidos r&iacute;gida para mejorar el tr&aacute;fico intracelular y el potencial terap&eacute;utico de inmunoquimioterapia lipos&oacute;mica espec&iacute;fica.

&#x82E5;&#x8981;&#x542F;&#x7528;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6740;&#x6B7B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7684;&#x8102;&#x56CA;&#x6CE1; ph &#x503C;&#x89E6;&#x53D1;&#x5F02;&#x6784;&#x819C;&#x548C;&#x5C01;&#x88C5;&#x5C55;&#x54C1;&#x53EF;&#x8C03;&#x8C10;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x5F62;&#x8C8C;&#x7684;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x3002;&quot;&#x9690;&#x85CF;&quot;&#xFF08;&#x63A9;&#x7801;&#xFF09; &#x4ECE;&#x5176;&#x8868;&#x9762;&#x5728;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x5FAA;&#x73AF;&#x671F;&#x95F4;&#x548C;&#x552F;&#x4E00;&#x7684;&#x9776;&#x5411;&#x914D;&#x4F53;&#x9010;&#x6B65;&quot;&#x66B4;&#x9732;&quot;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x914D;&#x4F53;&#x968F;&#x7740;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x9010;&#x6E10;&#x6E17;&#x5165;&#x6DF1;&#x5C42;&#x80BF;&#x7624;&#x95F4;&#x8D28;&#xFF0C;&#x51E1;&#x5185;&#x541E;&#x540E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7206;&#x53D1;&#x51FA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x56CA;&#x6CE1;&#x91CA;&#x653E;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x5185;&#x5BB9;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x662F;&#x8840;&#x6DB2;&#x6D41; (pH 7.4 7.0) &#x548C;&#x5185;&#x80BF;&#x7624;&#x95F4;&#x8D28; (pH 6.7 6.5) &#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x5448;&#x9178;&#x6027; ph &#x503C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684; pH &#x68AF;&#x5EA6;&#x3002;&#x5728; endosomal pH 5.5-5.0 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x53EF;&#x8C03;&#x8C10;&#x529F;&#x80FD;&#x5316;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x5C55;&#x793A;&#x73AF;&#x5883;&#x4F9D;&#x8D56; (pH &#x4F9D;&#x8D56;&#x578B;) &#x534F;&#x4F1A;&#x4E0E;&#x9020;&#x6210;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x9AD8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6740;&#x6B7B;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5F53;&#x964D;&#x4F4E;&#x80DE;&#x5916;&#x7684; ph &#x503C;&#x4ECE; 7.4 &#x81F3; 6.5 &#x500D;&#xFF0C;&#x53EF;&#x8C03;&#x8C10;&#x529F;&#x80FD;&#x5316;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x5C06;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x4ECE; 41%&#x589E;&#x52A0;&#x5230; 93%&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6740;&#x4F24;&#x4ECE; 23 &#x5206;&#x522B;&#x589E;&#x52A0;&#x5230; 71%&#x7684;&#x6700;&#x5927;&#xFF0C;&#x6700;&#x5927;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x6982;&#x5FF5;&#x8BC1;&#x660E;&#x663E;&#x793A;&#x53EF;&#x8C03;&#x8C10;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x5316;&#x7597;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x6740;&#x6B7B;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65E0;&#x5BB3;&#x73AF;&#x5883;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;

PH &#x4F9D;&#x8D56;&#x578B;&#x534F;&#x4F1A;&#x4E0E;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53EF;&#x8C03;&#x8C10;&#x5B98;&#x80FD;&#x8102;&#x56CA;&#x6CE1;&#x4E0E;&#x5C01;&#x88C5;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x4E3A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6740;&#x9AD8;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x3002;

To enable selective cell-kill, we designed functionalized lipid vesicles with pH-triggered heterogeneous membranes and encapsulated doxorubicin that exhibit tunable surface topography. These vesicles "hide" (mask) the targeting ligands from their surface during circulation in the blood, and only progressively "expose" these ligands as they gradually penetrate deeper into the tumor interstitium, where after endocytosis they burst release their contents. The stimulus to activate the binding reactivity is the pH gradient between the blood stream (pH 7.4-7.0) and the increasingly acidic pH inside the tumor interstitium (pH 6.7-6.5). Doxorubicin release is activated at the endosomal pH 5.5-5.0. We show that tunable functionalized vesicles exhibit environmentally-dependent (pH-dependent) association with cancer cells resulting in high cell-kill selectivity. When lowering the extracellular pH from 7.4 to 6.5, tunable functionalized vesicles deliver doxorubicin to cancer cells that increases from 41% to 93% of maximum resulting in cancer cell killing that increases from 23 to 71% of maximum, respectively. This proof-of-concept shows the potential of tunable targeted liposomal chemotherapy to selectively kill cancer cells in an environmentally-dependent way.

The pH-dependent association with cancer cells of tunable functionalized lipid vesicles with encapsulated doxorubicin for high cell-kill selectivity.

Pour activer la cellule s&eacute;lective-kill, nous avons con&ccedil;u des v&eacute;sicules lipidiques fonctionnalis&eacute;s avec membranes h&eacute;t&eacute;rog&egrave;nes d&eacute;clench&eacute;e-pH et encapsul&eacute; doxorubicine qui montrent la topographie de surface accordable. Ces v&eacute;sicules &quot;hide&quot; (masque) les ligands ciblage de leur surface au cours de la circulation dans le sang et seulement progressivement &laquo; exposent &raquo; ces ligands comme ils p&eacute;n&egrave;trent progressivement plus profond&eacute;ment dans l&#39;interstitium de tumeur, o&ugrave;, apr&egrave;s endocytose, elles &eacute;clatent lib&egrave;rent leur contenu. Le stimulus pour activer la r&eacute;activit&eacute; de la liaison est le gradient de pH entre la circulation sanguine (pH 7,4-7.0) et le pH acide de plus en plus &agrave; l&#39;int&eacute;rieur de l&#39;interstitium de tumeur (pH 6,7-6.5). Communiqu&eacute; de la doxorubicine est activ&eacute; au pH endosomal 5.0-5.5. Nous montrons que des v&eacute;sicules fonctionnalis&eacute;s accordables pi&egrave;ce d&eacute;pendante de l&#39;environnement (fonction du pH) association avec les cellules canc&eacute;reuses aboutissant &agrave; tuer cellule haute s&eacute;lectivit&eacute;. Lors de l&#39;abaissement du pH extracellulaire de 7,4 &agrave; 6,5, v&eacute;sicules fonctionnalis&eacute;s accordables livrent doxorubicine aux cellules canc&eacute;reuses qui augmente de 41 % &agrave; 93 % du maximum r&eacute;sultant en tuant des cellules canc&eacute;reuses qui passe de 23 &agrave; 71 % du maximum, respectivement. Cette preuve de concept montre le potentiel d&#39;accordable chimioth&eacute;rapies cibl&eacute;es de liposomale &agrave; tuer s&eacute;lectivement les cellules canc&eacute;reuses d&#39;une mani&egrave;re d&eacute;pendante de l&#39;environnement.

L&#39;association d&eacute;pendante du pH avec les cellules canc&eacute;reuses de v&eacute;sicules lipidiques fonctionnalis&eacute;s accordable avec la doxorubicine encapsul&eacute;e pour tuer cell haute s&eacute;lectivit&eacute;.

Zum Aktivieren des selektive Zelle-t&ouml;ten wir funktionalisierten Lipid Vesicles mit pH-Wert-ausgel&ouml;sten heterogene Membranen entwickelt und gekapselt Doxorubicin, die einstellbare Oberfl&auml;chentopographie aufweisen. Diese Bl&auml;schen &quot;verbergen&quot; (Maske) die Zielgruppenadressierung Liganden aus ihrer Oberfl&auml;che w&auml;hrend der Zirkulation im Blut, und nur schrittweise &quot;diese Liganden aussetzen&quot; wie sie in das Interstitium Tumor allm&auml;hlich tiefer einzudringen wo nach Endozytose sie platzen lassen Sie deren Inhalt. Der Stimulus, die Bindung-Reaktivit&auml;t zu aktivieren ist die pH-Wert-Verlauf zwischen den Blutstrom (pH 7,4-7.0) und der zunehmend sauren pH-Wert innerhalb der Tumor Interstitium (pH-Wert 6,7-6.5). Doxorubicin-Version wird bei den Endosomen pH 5.5-5.0 aktiviert. Wir zeigen, dass einstellbare funktionalisierten Bl&auml;schen &ouml;kologisch-abh&auml;ngige (pH-Wert-abh&auml;ngige) Assoziation mit Krebszellen, was zu hohen Zelle-t&ouml;ten Selektivit&auml;t ausstellen. Wenn die extrazellul&auml;re pH von 7,4 bis 6.5 senken, beliefern tunable funktionalisierten Bl&auml;schen Doxorubicin Krebszellen, die von 41 % auf 93 % von maximaler f&uuml;hrt Krebs Zelle T&ouml;tung, die steigt von 23 auf 71 % der maximale, bzw. erh&ouml;ht. Diese Proof-of-Concept zeigt das Potenzial der einstellbare gezielte liposomalen Chemotherapie Krebszellen selektiv auf &ouml;kologisch-abh&auml;ngigen Weise zu t&ouml;ten.

Die pH-abh&auml;ngige Vereinigung mit Krebszellen einstellbare funktionalisierten Lipid Vesicles mit gekapselten Doxorubicin f&uuml;r hohe Zelle-t&ouml;ten-Selektivit&auml;t.

Per abilitare la selettiva delle cellule-kill, abbiamo progettato vescicole lipidiche funzionalizzate con membrane eterogenee pH-innescato e incapsulati doxorubicina che esibiscono sintonizzabile topografia superficiale. Queste vescicole &quot;nascondere&quot; (maschera) i ligandi targeting dalla loro superficie durante la circolazione nel sangue e solo progressivamente &quot;espongono&quot; questi ligandi come gradualmente penetrare pi&ugrave; in profondit&agrave; nel interstitium tumore, dove dopo endocitosi hanno scoppiati rilasciano il loro contenuto. Lo stimolo per attivare la reattivit&agrave; dell&#39;associazione &egrave; il gradiente di pH tra il flusso di sangue (pH 7.4-7.0) e il sempre pi&ugrave; acide pH all&#39;interno del tumore interstizio (pH 6,5-6,7). Rilascio di doxorubicina &egrave; attivato presso il endosomal pH 5.5-5.0. Mostriamo che sintonizzabile funzionalizzate vescicole presentano l&#39;ambiente-dipendente (pH-dipendente) associazione con cellule tumorali derivanti in cella-kill ad alta selettivit&agrave;. Quando si abbassa il pH extracellulare da 7,4 a 6.5, sintonizzabile vescicole funzionalizzate consegnare doxorubicina alle cellule tumorali che aumenta da 41% a 93% di massima con conseguente uccisione delle cellule cancro che aumenta da 23 a 71% di massima, rispettivamente. Questo proof-of-concept Mostra il potenziale di sintonizzabile chemioterapia liposomiale mirato a uccidere selettivamente le cellule tumorali in modo ecologico-dipendente.

L&#39;associazione pH-dipendente con cellule tumorali delle vescicole di lipidi funzionalizzate sintonizzabile con doxorubicina incapsulata per cella-kill ad alta selettivit&agrave;.

&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6BBA;&#x3059;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x8102;&#x8CEA;&#x30D9;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EB;&#x3068; pH &#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x7570;&#x7A2E;&#x306E;&#x819C;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3057;&#x3001;&#x6CE2;&#x9577;&#x53EF;&#x5909;&#x9762;&#x30C8;&#x30DD;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x5C55;&#x793A;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3; &#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&quot;&quot;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x5F90;&#x3005; &#x306B;&#x6DF1;&#x304F;&#x5F8C;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x9593;&#x8CEA;&#x306B;&#x3001;&#x6D78;&#x900F;&#x3088;&#x3046;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x304B;&#x3089;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x8840;&#x306E;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x8868;&#x9762;&#x3068;&#x3060;&#x3051;&#x5F90;&#x3005; &#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x516C;&#x958B;&quot;hide&quot;(&#x30DE;&#x30B9;&#x30AF;) &#x305D;&#x306E;&#x5185;&#x5BB9;&#x3092;&#x89E3;&#x653E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x523A;&#x6FC0;&#x8840;&#x6D41; (pH 7.4 7.0) &#x3084;&#x816B;&#x760D;&#x9593;&#x8CEA; (pH 6.7 6.5) &#x5185;&#x306E;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x9178;&#x6027; pH &#x9593;&#x306E; pH &#x52FE;&#x914D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3; &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9; &#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0; pH 5.5 5.0 &#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30CA;&#x30D6;&#x30EB;&#x5B98;&#x80FD;&#x30D9;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EB;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B; &#xFF08;pH &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#xFF09; &#x5354;&#x4F1A;&#x9AD8;&#x30BB;&#x30EB;&#x6BBA;&#x3059;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x6027;&#x306B;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3002;7.4 &#x304B;&#x3089;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916; pH 6.5 &#x3092;&#x4E0B;&#x3052;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x53EF;&#x5909;&#x5B98;&#x80FD;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306F;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x5897;&#x52A0; 41 &#xFF05; &#x304B;&#x3089; 93 &#xFF05; &#x306E;&#x6700;&#x5927; 23 &#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x306E; 71 &#xFF05; &#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6BBA;&#x5BB3;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x914D;&#x4FE1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x306F;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6BBA;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x53EF;&#x5909;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D5E;&#x3063;&#x305F;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068; pH &#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x9023;&#x60F3;&#x306E;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30CA;&#x30D6;&#x30EB;&#x8102;&#x8CEA;&#x30D9;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EB;&#x9AD8;&#x30BB;&#x30EB;&#x6BBA;&#x3059;&#x9078;&#x629E;&#x6027;&#x306E;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x5B98;&#x80FD;&#x57FA;&#x5316;&#x3002;

&#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC140; &#xC8FD; &#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D;, pH &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xC720;&#xD615;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xACFC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131;&#xB41C; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC18C;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC124;&#xACC4; &#xD558; &#xACE0; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xAC00;&#xBCC0; &#xD45C;&#xBA74; &#xC9C0;&#xD615; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; vesicles &quot;&#xC228;&#xAE30;&#xAE30;&quot; (&#xB9C8;&#xC2A4;&#xD06C;)&#xC744; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0; &#xC21C;&#xD658; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC11C;&#xD53C;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xB300;&#xC0C1; ligands &#xC810;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &quot;&#xB178;&#xCD9C;&quot; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; ligands &#xC810;&#xCC28; &#xC5B4;&#xB514; endocytosis &#xD6C4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC885;&#xC591; interstitium&#xC5D0; &#xB354; &#xAE4A;&#xC774; &#xCE68;&#xD22C;&#xC758; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xB193;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC18;&#xC751;&#xC131;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC790;&#xADF9;&#xC740; &#xD608; &#xB958; (pH 7.4 7.0)&#xC640; &#xC885;&#xC591; interstitium (pH 6.7 6.5) &#xC548;&#xC5D0; &#xC810;&#xC810; &#xB354; &#xC2E0;&#xB784; &#xD55C; pH pH &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158;. &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; endosomal pH 5.5 5.0&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC00;&#xB77D; &#xACF5;&#xC5C5;&#xD654; vesicles &#xB192;&#xC740; &#xC140; &#xC8FD; &#xC5EC; &#xC120;&#xD0DD; &#xACB0;&#xACFC; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD658;&#xACBD; &#xC885;&#xC18D;&#xC801; (pH &#xC885;&#xC18D;) &#xD611;&#xD68C; &#xC804;&#xC2DC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. 6.5 7.4&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC0B0;&#xB3C4; &#xB0AE;&#xCD94;&#xB294; &#xAC00;&#xB77D; &#xACF5;&#xC5C5;&#xD654; &#xC18C;&#xD3EC; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC774; 71%&#xC758; &#xCD5C;&#xB300;, 23&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC01;&#xAC01; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xCD5C;&#xB300; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; 93%&#xC5D0;&#xC11C; 41% &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC99D;&#xBA85;&#xC758; &#xAC1C;&#xB150; &#xD658;&#xACBD; &#xC885;&#xC18D;&#xC801; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC8FD; &#xC77C; &#xAC00;&#xB77D; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xC790;&#xC8FC; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB192;&#xC740; &#xC140; &#xC8FD; &#xC77C; &#xC120;&#xD0DD;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xB3C5; &#xC18C;&#xB294; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xB41C; &#xB8E8;&#xBE44;&#xC640; &#xAC00;&#xBCC0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131;&#xB41C; &#xC9C0;&#xC9C8; vesicles&#xC758; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; pH &#xC885;&#xC18D; &#xD611;&#xD68C;.

Para activar la muerte celular selectiva, dise&ntilde;amos ves&iacute;culas de l&iacute;pidos funcionalizados con membranas heterog&eacute;neas activadas por pH y hab&iacute;a encapsulado doxorrubicina que exhiben sintonizable topograf&iacute;a superficial. Estas ves&iacute;culas &quot;ocultar&quot; (m&aacute;scara) los ligandos segmentaci&oacute;n de su superficie durante la circulaci&oacute;n en la sangre y s&oacute;lo progresivamente &quot;exponen&quot; Estos ligandos como que poco a poco de penetrar m&aacute;s profundamente en el intersticio del tumor, donde despu&eacute;s de endocitosis estallan liberan su contenido. El est&iacute;mulo para activar la reactividad de enlace es el gradiente de pH entre el torrente sangu&iacute;neo (pH 7.0-7.4) y el pH cada vez m&aacute;s &aacute;cido en el intersticio del tumor (pH 6.7-6.5). Lanzamiento de la doxorrubicina se activa el endosomal pH 5.0-5.5. Mostramos que sintonizable funcionalizadas ves&iacute;culas exhiben dependiente de medio ambiente (pH-dependent) asociada a las c&eacute;lulas cancerosas resultando en muerte celular alta selectividad. Al bajar el pH extracelular de 7.4 a 6.5, ves&iacute;culas funcionalizadas sintonizables entregan doxorrubicina a las c&eacute;lulas cancerosas que aumenta de 41% a 93% de m&aacute;ximo que resulte en la muerte de c&eacute;lulas de c&aacute;ncer que aumenta desde el 23 hasta el 71% de m&aacute;ximo, respectivamente. Esta prueba de concepto muestra el potencial de sintonizable quimioterapia liposomal objetivo destruir selectivamente las c&eacute;lulas cancerosas de una manera ambientalmente dependiente.

La Asociaci&oacute;n de pH-dependiente con las c&eacute;lulas cancerosas de ves&iacute;culas de l&iacute;pidos funcionalizados sintonizable con doxorrubicina encapsulada para matar c&eacute;lulas alta selectividad.

&#x8179;&#x819C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x662F;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8179;&#x8154;&#x5316;&#x7597;&#x548C;&#x653E;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597;&#x5DF2;&#x663E;&#x793A;&#x51FA;&#x826F;&#x597D;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x4E24;&#x8005;&#x90FD;&#x53D7;&#x5230;&#x5176;&#x975E;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x65E8;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x751F;&#x7269;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7597;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x8179;&#x819C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x5C01;&#x88C5;&#x5316;&#x7597;&#x6216;&#x653E;&#x7597;&#x7684;&#x53F6;&#x9178;&#x9776;&#x5411;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x88AB;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x51FA;&#x6765;&#x3002;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187; &#xFF08;Ptxl&#xFF09; &#x88AB;&#x7528;&#x4F5C;&#x5316;&#x7597;&#x548C; yittrium-90 ((90) Y&#xFF09; &#x88AB;&#x8058;&#x4E3A;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x540C;&#x4F4D;&#x7D20;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x53BB;&#x53F6;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E3A;&#x9776;&#x5411;&#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#x5229;&#x7528;&#x53F6;&#x9178;&#x3002;&#x7EB3;&#x7C73;&#x8868;&#x5F81;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; Ptxl &#x63A7;&#x91CA;&#x5355;&#x5206;&#x6563;&#x7C92;&#x5B50;&#x3002;&#x53F6;&#x9178;&#x9776;&#x5411;&#x914D;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5230; NPs &#x7684;&#x5438;&#x6536;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x836F;&#x6548;&#x7814;&#x7A76;&#x8BC1;&#x660E;&#x53F6;&#x9178;&#x9488;&#x5BF9; NPs &#x5305;&#x542B;&#x653E;&#x5316;&#x7597;&#x662F;&#x6700;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x76F8;&#x6BD4; NPs &#x5305;&#x542B;&#x5355;&#x4E2A;&#x6CBB;&#x7597;&#x6216;&#x4EFB;&#x4F55;&#x975E;&#x76EE;&#x6807; NP &#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x7684;&#x53F6;&#x9178;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x53F6;&#x9178;&#x9488;&#x5BF9; NP &#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x5375;&#x5DE2;&#x8179;&#x819C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6A21;&#x578B;&#x4F53;&#x5185;&#x836F;&#x6548;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x6BD4;&#x975E;&#x76EE;&#x6807; NP &#x7597;&#x6CD5;&#x6709;&#x6548;&#x5F97;&#x591A;&#x3002;&#x53F6;&#x9178;&#x9776;&#x5411;&#x7597;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5F53;&#x4E2D;&#x8F7D;&#x6709;&#x653E;&#x5316;&#x7597;&#x7684; NP &#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x6700;&#x6709;&#x6548;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x53F6;&#x9178;&#x9776;&#x5411;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x653E;&#x5316;&#x7597;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x6CBB;&#x7597;&#x5375;&#x5DE2;&#x8179;&#x819C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;

&#x53F6;&#x9178;&#x9776;&#x5411;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x653E;&#x5316;&#x7597;&#x7597;&#x6548;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x8179;&#x819C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x4E3A; radiotherapeutics&#x3002;

Peritoneal metastasis is a major cause of morbidity and mortality in ovarian cancer. While intraperitoneal chemotherapy and radiotherapy have shown favorable clinical results, both are limited by their non-targeted nature. We aimed to develop a biologically targeted nanoparticle therapeutic for the treatment of ovarian cancer peritoneal metastasis. Folate-targeted nanoparticles encapsulating chemotherapy and/or radiotherapy were engineered. Paclitaxel (Ptxl) was used as the chemotherapeutic and yittrium-90 ((90)Y) was employed as the therapeutic radioisotope. Folate was utilized as the targeting ligand as most ovarian cancers overexpress the folate receptor. Nanoparticle characterization studies showed monodispersed particles with controlled Ptxl release. Folate targeting ligand mediated the uptake of NPs into tumor cells. In vitro efficacy studies demonstrated folate-targeted NPs containing chemoradiotherapy was the most effective therapeutic compared to folate-targeted NPs containing a single therapeutic or any non-targeted NP therapeutics. In vivo efficacy studies using an ovarian peritoneal metastasis model showed that folate-targeted NP therapeutics were significantly more effective than non-targeted NP therapeutics. Among the folate-targeted therapeutics, the NP containing chemoradiotherapy appeared to be the most effective. Our results suggest that folate-targeted nanoparticles containing chemoradiotherapy have the potential as a treatment for ovarian peritoneal metastasis.

Folate-targeted nanoparticle delivery of chemo- and radiotherapeutics for the treatment of ovarian cancer peritoneal metastasis.

M&#xE9;tastases p&#xE9;riton&#xE9;ale est une cause majeure de morbidit&#xE9; et de mortalit&#xE9; dans le cancer de l&#x26;#39;ovaire. Alors que la chimioth&#xE9;rapie et la radioth&#xE9;rapie intrap&#xE9;riton&#xE9;ale ont montr&#xE9; des r&#xE9;sultats favorables cliniques, &#xE0; la fois sont limit&#xE9;s par leur non-cibl&#xE9;e de la nature. Nous avons cherch&#xE9; &#xE0; d&#xE9;velopper une th&#xE9;rapeutique des nanoparticules biologiquement cibl&#xE9;s pour le traitement des m&#xE9;tastases cancer de l&#x26;#39;ovaire p&#xE9;riton&#xE9;ale. Folate cibl&#xE9;es nanoparticules encapsulant la chimioth&#xE9;rapie et / ou la radioth&#xE9;rapie ont &#xE9;t&#xE9; con&#xE7;us. Paclitaxel (Ptxl) a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; comme (Y (90)) chimioth&#xE9;rapeutique et yttrium-90 a &#xE9;t&#xE9; employ&#xE9; comme le radio-isotope th&#xE9;rapeutique. Folate a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; comme ligand de ciblage que la plupart des cancers de l&#x26;#39;ovaire surexprimer le r&#xE9;cepteur de folate. Des &#xE9;tudes ont montr&#xE9; la caract&#xE9;risation des nanoparticules monodisperses particules &#xE0; lib&#xE9;ration contr&#xF4;l&#xE9;e Ptxl. Folate ligand ciblant la m&#xE9;diation l&#x26;#39;absorption de NP dans les cellules tumorales. Des &#xE9;tudes in vitro ont d&#xE9;montr&#xE9; l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de folate cibl&#xE9;es IP contenant chimioradioth&#xE9;rapie &#xE9;tait la th&#xE9;rapeutique la plus efficace par rapport &#xE0; folate cibl&#xE9;es IP contenant un agent th&#xE9;rapeutique unique ou th&#xE9;rapeutiques NP non-cibl&#xE9;e. Dans les &#xE9;tudes d&#x26;#39;efficacit&#xE9; in vivo utilisant un mod&#xE8;le m&#xE9;tastase ovarienne p&#xE9;riton&#xE9;ale a montr&#xE9; que folates cibl&#xE9;e th&#xE9;rapeutiques NP &#xE9;taient significativement plus efficaces que les non-cibl&#xE9;e th&#xE9;rapeutiques NP. Parmi les th&#xE9;rapeutiques cibl&#xE9;es folate, la chimioradioth&#xE9;rapie NP contenant semblait &#xEA;tre le plus efficace. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que le folate cibl&#xE9;es contenant des nanoparticules chimioradioth&#xE9;rapie ont le potentiel pour le traitement de m&#xE9;tastases ovariennes p&#xE9;riton&#xE9;ale.

La livraison des nanoparticules folate-cibl&#xE9;e de la chimio-et radioth&#xE9;rapies pour le traitement des m&#xE9;tastases du cancer de l&#x26;#39;ovaire p&#xE9;riton&#xE9;ale

Peritoneale Metastasierung ist eine der Hauptursachen von Morbidit&auml;t und Mortalit&auml;t bei Eierstockkrebs. W&auml;hrend intraperitoneale Chemotherapie und Strahlentherapie g&uuml;nstige klinische Ergebnisse gezeigt haben, sind beide naturgem&auml;&szlig; ungezielten begrenzt. Wir wollten eine Therapie f&uuml;r die Behandlung von Eierstockkrebs peritonealen Metastasen biologisch gezielt Nanopartikel zu entwickeln. Folat-gezieltes Nanopartikeln Kapseln Chemotherapie und/oder Strahlentherapie wurden entwickelt. Paclitaxel (Ptxl) diente der Chemotherapeutika und Yittrium-90 ((90) Y) war als die therapeutische Radioisotopen. Folat wurde als die Zielgruppenadressierung Ligand verwendet, da die meisten Eierstockkrebs den Folat-Rezeptor &uuml;berexprimiert. Nanopartikel Charakterisierung Studien zeigten Monodispersed Partikel mit kontrollierten Ptxl Release. Folat Zielgruppenadressierung Ligand vermittelt die Aufnahme von NPs in Tumorzellen. In Vitro Wirksamkeit Studien wurde demonstriert Folat-bezogene NPs mit Chemoradiotherapy gegen&uuml;ber, dass die effektivste therapeutische Folat-bezogene NPs mit einem therapeutischen oder ungezielten NP-Therapeutika. In-vivo Wirksamkeit Studien anhand eines ovariellen peritoneale Metastasierung zeigte, dass Folat-bezogene NP-Therapeutika waren deutlich effektiver als ungezielten NP-Therapeutika. Unter der Folat-bezogene Therapeutik schien die NP mit Chemoradiotherapy am wirksamsten sein. Unsere Ergebnisse legen nahe, Folat-gezieltes Nanopartikeln mit Chemoradiotherapy das Potenzial als Behandlung f&uuml;r Eierstock peritoneale Metastasierung haben.

Folat-bezogene Nanopartikel Lieferung von Chemo- und Radiotherapeutics f&uuml;r die Behandlung von Eierstockkrebs peritoneale Metastasierung.

Metastasi peritoneale sono delle principali cause di morbilit&agrave; e mortalit&agrave; nel cancro ovarico. Mentre la radioterapia e la chemioterapia intraperitoneale hanno mostrato risultati clinici favorevoli, entrambi sono limitati per loro natura non mirati. Abbiamo mirato a sviluppare una nanoparticella biologicamente mirata terapeutica per il trattamento delle metastasi peritoneale cancro ovarico. Nanoparticelle mirati folato incapsulamento di chemioterapia o radioterapia sono state progettate. Paclitaxel (Ptxl) &egrave; stato usato come i chemioterapici e yittrium-90 ((90) Y) fu impiegato come il radioisotopo terapeutico. Folato &egrave; stato utilizzato come il ligando bersaglio come la maggior parte dei tumori ovarici iperesprimono il recettore di folati. Gli studi di caratterizzazione di nanoparticelle hanno mostrato monodispersed particelle con rilascio controllato Ptxl. Folati targeting ligand mediato l&#39;assorbimento di NPs in cellule tumorali. In vitro studi di efficacia dimostrata NPs mirati folato contenente chemioradioterapia &egrave; stato confrontato terapeutico pi&ugrave; efficace di folati-mirati NPs contenente un singolo terapeutico o eventuali terapie NP non mirati. Studi di efficacia in vivo, utilizzando un modello di metastasi peritoneale ovarico ha mostrato quello therapeutics NP mirati di folato erano significativamente pi&ugrave; efficaci terapie NP non mirati. Tra il folato mirati therapeutics, NP contenente chemioradioterapia sembrava essere il pi&ugrave; efficace. I nostri risultati suggeriscono che nanoparticelle mirati folato contenente chemioradioterapia hanno il potenziale come un trattamento per metastasi peritoneale ovarica.

Consegna mirati folato nanoparticella di chemio - e radiotherapeutics per il trattamento delle metastasi peritoneale cancro ovarico.

&#x8179;&#x819C;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306F;&#x3001;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x3084;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x7642;&#x6CD5;&#x304C;&#x826F;&#x597D;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x975E;&#x6A19;&#x7684;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x8179;&#x819C;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6A19;&#x7684;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x8449;&#x9178;&#x6A19;&#x7684;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x304C;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30D1;&#x30AF;&#x30EA;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#x306F;&#xFF08;Ptxl&#xFF09;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;-90&#xFF08;&#xFF08;90&#xFF09;Y&#xFF09;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x540C;&#x4F4D;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306F;&#x3001;&#x8449;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8449;&#x9178;&#x306F;&#x3001;&#x6A19;&#x7684;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5229;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x7279;&#x6027;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;Ptxl&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x5358;&#x5206;&#x6563;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x8449;&#x9178;&#x3002; in vitro&#x3067;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x5316;&#x5B66;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8449;&#x9178;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x975E;&#x6A19;&#x7684;NP&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8449;&#x9178;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x6700;&#x3082;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5375;&#x5DE3;&#x8179;&#x819C;&#x8EE2;&#x79FB;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;in vivo&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x8449;&#x9178;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x305F;NP&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x6A19;&#x7684;NP&#x6CBB;&#x7642;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8449;&#x9178;&#x6A19;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x3001;NP&#x3092;&#x542B;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x5316;&#x5B66;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x7642;&#x6CD5;&#x304C;&#x6700;&#x3082;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x601D;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8449;&#x9178;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x5375;&#x5DE3;&#x8179;&#x819C;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x79D8;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x8179;&#x819C;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5316;&#x5B66; - &#x3068;Radiotherapeutics&#x306E;&#x8449;&#x9178;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x30C7;&#x30EA;&#x30D0;&#x30EA;&#x30FC;

&#xBCF5; &#xB9C9; &#xC804;&#xC774; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC5D0; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Intraperitoneal &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;&#xACFC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC; &#xC11C;&#xBC84;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418; &#xACE0;, &#xB458; &#xB2E4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBE44; &#xC790;&#xC5F0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xBCF5; &#xB9C9; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBAA9;&#xC801;. &#xC5FD; &#xC0B0;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1; &#xD55C; &#xB098;&#xB178; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95; &#xBC0F; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xB294; &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; Paclitaxel (Ptxl) &#xC0AC;&#xC6A9; yittrium-90 ((90) Y) &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xC704;&#xB85C; &#xACE0;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; overexpress folate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB85C; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xB300;&#xC0C1; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xB85C; &#xC774;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xD2B9;&#xC131; &#xC5F0;&#xAD6C; monodispersed &#xC785;&#xC790; &#xC81C;&#xC5B4; Ptxl &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xC911;&#xC7AC; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; Nps&#xC758; &#xAE00;&#xADC0;. &#xCCB4; &#xC678; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC99D; &#xB41C; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xB300;&#xC0C1; NPs chemoradiotherapy&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xB300;&#xC0C1; NPs &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xC77C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB610;&#xB294; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xBE44; &#xB300;&#xC0C1; NP &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559;. &#xC5FD; &#xC0B0;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1; &#xD55C; NP &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; &#xB09C;&#xC18C; &#xBCF5; &#xB9C9; &#xC804;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; in vivo &#xD6A8;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xAD6C; NP &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559;-&#xD0C0;&#xAC9F; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB354; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC5FD; &#xC0B0;-&#xD0C0;&#xAC9F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559; &#xC911; chemoradiotherapy &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; NP &#xAC00;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xB300;&#xC0C1; &#xD55C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; chemoradiotherapy &#xB09C;&#xC18C; &#xBCF5; &#xB9C9; &#xC804;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB85C; &#xC11C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xAC16;&#xACE0; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD56D; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xBCF5; &#xB9C9; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; radiotherapeutics&#xC758; &#xC5FD; &#xC0B0;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1; &#xD55C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC;.

Met&#xE1;stasis peritoneal es una causa importante de morbilidad y mortalidad en c&#xE1;ncer de ovario. Mientras que la quimioterapia intraperitoneal y la radioterapia han mostrado resultados cl&#xED;nicos favorables, tanto est&#xE1;n limitados por su naturaleza no espec&#xED;fica. El objetivo fue desarrollar una terap&#xE9;utica dirigida de nanopart&#xED;culas biol&#xF3;gicamente para el tratamiento de la met&#xE1;stasis del c&#xE1;ncer de ovario peritoneal. El folato orientados nanopart&#xED;culas que encapsulan la quimioterapia y / o radioterapia fueron dise&#xF1;ados. Paclitaxel (Ptxl) fue utilizado como el (S (90)) quimioterap&#xE9;utico y yittrium-90 se emple&#xF3; como el radiois&#xF3;topo terap&#xE9;utico. El folato se utiliz&#xF3; como el ligando como la mayor&#xED;a de los c&#xE1;nceres ov&#xE1;ricos sobreexpresar el receptor de folato. Los estudios de caracterizaci&#xF3;n de nanopart&#xED;culas mostraron part&#xED;culas monodispersas con liberaci&#xF3;n controlada Ptxl. El folato objetivo ligando mediada la absorci&#xF3;n de los parlamentos nacionales en las c&#xE9;lulas tumorales. Los estudios in vitro demostraron la eficacia del folato que contienen espec&#xED;ficas PN quimiorradioterapia fue la terap&#xE9;utica m&#xE1;s eficaz en comparaci&#xF3;n con el &#xE1;cido f&#xF3;lico orientados PN contienen una terap&#xE9;utica &#xFA;nica o cualquier NP terapias no espec&#xED;ficas. En los estudios de eficacia in vivo utilizando un modelo de ovario met&#xE1;stasis peritoneal mostr&#xF3; que el &#xE1;cido f&#xF3;lico orientada terapias NP fueron significativamente m&#xE1;s efectivos que los que no la terap&#xE9;utica NP. Entre los agentes terap&#xE9;uticos folato orientados, la quimiorradioterapia NP que contiene parec&#xED;a ser el m&#xE1;s eficaz. Nuestros resultados sugieren que el &#xE1;cido f&#xF3;lico que contienen nanopart&#xED;culas orientadas quimiorradioterapia tienen el potencial como tratamiento para la met&#xE1;stasis ov&#xE1;rica peritoneal.

El folato orientada por nanopart&#xED;culas de entrega de la quimioterapia y la Radiotherapeutics para el tratamiento de la met&#xE1;stasis del c&#xE1;ncer ov&#xE1;rico peritoneal

&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50; (NP) &#x5316;&#x7597;&#x589E;&#x654F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5177;&#x6709;&#x5F88;&#x5927;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x5176;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x5982;&#x4F18;&#x60E0;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x76EE;&#x6807;&#x80BF;&#x7624;&#x5206;&#x5B50;&#x9776;&#x5411;&#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x975E;&#x5E38;&#x9002;&#x5408;&#x7528;&#x4E8E;&#x653E;&#x5C04;&#x589E;&#x654F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x65E8;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x591A;&#x897F;&#x4ED6;&#x8D5B; (Dtxl) &#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x9776;&#x7684;&#x7EB3;&#x7C73;&#x5236;&#x8BA2;&#x548C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5176;&#x5C5E;&#x6027;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x589E;&#x654F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x5206;&#x5B50;&#x9776;&#x5411;&#x914D;&#x4F53;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x79CD;&#x53EF;&#x751F;&#x7269;&#x964D;&#x89E3;&#x53CA;&#x751F;&#x7269;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x805A;&#x5408;&#x7269; NP &#x5E73;&#x53F0;&#x548C;&#x53F6;&#x9178;&#xFF0C;&#x5DE5;&#x7A0B; Dtxl &#x53F6;&#x9178;&#x9776;&#x5411;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50; (&#x82F1;&#x5C3A;-NP) &#x5236;&#x5B9A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; NPs &#x6709; 72 &plusmn; 4 nm &#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x8868;&#x9762;&#x7535;&#x8377;&#x7684;-42 &plusmn; 8 mV&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x53F6;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0; KB &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x53F6;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x4F4E; HTB 43 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x53F6;&#x9178;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5438;&#x6536;&#x7684; NPs&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x653E;&#x5C04;&#x589E;&#x654F;&#x7814;&#x7A76;&#x6700;&#x521D;&#x8868;&#x660E;&#x82F1;&#x5C3A;-NP &#x662F;&#x4E0D;&#x5982; Dtxl &#x4F5C;&#x4E3A;&#x589E;&#x654F;&#x4F5C;&#x7528;&#x6709;&#x6548;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x653E;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597;&#x653E;&#x5C04;&#x589E;&#x654F;&#x4F5C;&#x7528;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x653E;&#x5C04;&#x589E;&#x654F;&#x4F5C;&#x7528;&#x8FDB;&#x884C;&#x7167;&#x5C04;&#x5728;&#x8868;&#x660E;&#x82F1;&#x5C3A;-NP Dtxl Dtxl &#x4E00;&#x6837;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6700;&#x4F73;&#x65F6;&#x95F4; (24 h)&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x91D1;&#x878D;&#x65F6;&#x62A5; &#x300B; NP Dtxl &#x662F; Dtxl &#x548C; nontargeted &#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50; (NT-NP) Dtxl &#x4F53;&#x5185;&#x3001; &#x91D1;&#x878D;&#x65F6;&#x62A5; &#x300B; NP &#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x8981;&#x6BD4; Dtxl &#x6216; NT-NP Dtxl &#x4F5C;&#x4E3A;&#x589E;&#x654F;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x5F97;&#x591A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x786E;&#x8BA4;&#xFF0C;&#x653E;&#x5C04;&#x589E;&#x654F;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x7167;&#x5C04;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x91D1;&#x878D;&#x65F6;&#x62A5; &#x300B; NP Dtxl &#x662F;&#x589E;&#x654F;&#x53F6;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7167;&#x5C04;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x662F;&#x5728;&#x5B9E;&#x73B0;&#x4E0E;&#x6B64;&#x7EB3;&#x7C73;&#x5E73;&#x53F0;&#x7684;&#x6700;&#x5927;&#x6548;&#x80FD;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x636E;&#x6211;&#x4EEC;&#x6240;&#x77E5;&#x7684;&#x6700;&#x597D;&#x7684;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x662F;&#x589E;&#x654F;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x4E3A;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x7684;&#x4E00;&#x7C7B;&#x65B0;&#x8BC1;&#x660E;&#x5206;&#x5B50;&#x9776; NPs &#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

&#x591A;&#x897F;&#x4ED6;&#x8D5B;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x53F6;&#x9178;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x5236;&#x5B9A;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x9776;&#x589E;&#x654F;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0E;&#x6548;&#x80FD;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x653E;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;

Nanoparticle (NP) chemotherapeutics hold great potential as radiosensitizers. Their unique properties, such as preferential accumulation in tumors and their ability to target tumors through molecular targeting ligands, are ideally suited for radiosensitization. We aimed to develop a molecularly targeted nanoparticle formulation of docetaxel (Dtxl) and evaluate its property as a radiosensitizer. Using a biodegradable and biocompatible lipid-polymer NP platform and folate as a molecular targeting ligand, we engineered a folate-targeted nanoparticle (FT-NP) formulation of Dtxl. These NPs have sizes of 72 Â± 4 nm and surface charges of -42 Â± 8 mV. Using folate receptor overexpressing KB cells and folate receptor low HTB-43 cells, we showed folate-mediated intracellular uptake of NPs. In vitro radiosensitization studies initially showed FT-NP is less effective than Dtxl as a radiosensitizer. However, the radiosensitization efficacy is dependent on the timing of radiotherapy. In vitro radiosensitization conducted with irradiation given at the optimal time (24 h) showed FT-NP Dtxl is as effective as Dtxl. When FT-NP Dtxl is compared to Dtxl and nontargeted nanoparticle (NT-NP) Dtxl in vivo, FT-NP was found to be significantly more effective than Dtxl or NT-NP Dtxl as a radiosensitizer. We also confirmed that radiosensitization is dependent on timing of irradiation in vivo. In summary, FT-NP Dtxl is an effective radiosensitizer in folate-receptor overexpressing tumor cells. Time of irradiation is critical in achieving maximal efficacy with this nanoparticle platform. To the best of our knowledge, our report is the first to demonstrate the potential of molecularly targeted NPs as a promising new class of radiosensitizers.

Folate-targeted polymeric nanoparticle formulation of docetaxel is an effective molecularly targeted radiosensitizer with efficacy dependent on the timing of radiotherapy.

Nanoparticules (NP) chimioth&#xE9;rapeutiques ont un grand potentiel en tant radiosensibilisateurs. Leurs propri&#xE9;t&#xE9;s uniques, tels que l&#x26;#39;accumulation pr&#xE9;f&#xE9;rentielle dans les tumeurs et leur capacit&#xE9; &#xE0; cibler les tumeurs gr&#xE2;ce &#xE0; des ligands de ciblage mol&#xE9;culaire, sont id&#xE9;ales pour radiosensibilisation. Nous avons cherch&#xE9; &#xE0; d&#xE9;velopper une formulation de nanoparticules cibl&#xE9;es mol&#xE9;culairement de doc&#xE9;taxel (Dtxl) et d&#x26;#39;&#xE9;valuer sa propri&#xE9;t&#xE9; comme radiosensibilisateur. L&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un biod&#xE9;gradable et biocompatible lipide et de polym&#xE8;re plate-forme de NP et de folate comme un ligand ciblage mol&#xE9;culaire, nous avons con&#xE7;u une nanoparticule folate cibl&#xE9;e (FT-NP) la formulation d&#x26;#39;Dtxl. Ces infirmi&#xE8;res praticiennes ont des tailles de 72 &#xB1; 4 nm et des charges de surface de -42 &#xB1; 8 mV. Utilisation de folate r&#xE9;cepteurs surexprimant les cellules KB et de folate r&#xE9;cepteurs &#xE0; faible HTB-43 cellules, nous avons montr&#xE9; folate-absorption intracellulaire m&#xE9;di&#xE9;e par des IP. Des &#xE9;tudes in vitro ont montr&#xE9; d&#x26;#39;abord radiosensibilisation FT-NP est moins efficace que Dtxl comme radiosensibilisateur. Cependant, l&#x26;#39;efficacit&#xE9; radiosensibilisation d&#xE9;pend du moment de la radioth&#xE9;rapie. En radiosensibilisation in vitro r&#xE9;alis&#xE9;e avec une irradiation donn&#xE9;e au moment optimal (24 h) a montr&#xE9; FT-NP Dtxl est aussi efficace que Dtxl. Lorsque FT-NP Dtxl est compar&#xE9;e &#xE0; des nanoparticules et non cibl&#xE9;e Dtxl (NT-NP) Dtxl in vivo, FT-NP a &#xE9;t&#xE9; jug&#xE9;e significativement plus efficace que Dtxl ou NT-NP Dtxl comme radiosensibilisateur. Nous avons &#xE9;galement confirm&#xE9; que radiosensibilisation d&#xE9;pend du moment de l&#x26;#39;irradiation in vivo. En r&#xE9;sum&#xE9;, FT-NP Dtxl est un radiosensibilisateur efficace en folate-r&#xE9;cepteurs des cellules tumorales surexprimant. Temps d&#x26;#39;irradiation est cruciale dans la r&#xE9;alisation de l&#x26;#39;efficacit&#xE9; maximale avec cette plate-forme de nanoparticules. Pour le meilleur de nos connaissances, notre rapport est le premier &#xE0; d&#xE9;montrer le potentiel des IP mol&#xE9;culairement cibl&#xE9;s en tant que nouvelle classe prometteuse de radiosensibilisateurs.

Folate cibl&#xE9;e formulation de nanoparticules polym&#xE9;riques de doc&#xE9;taxel est un radiosensibilisateur efficace Mol&#xE9;culairement cibl&#xE9;e ayant une efficacit&#xE9; d&#xE9;pendra du moment de la radioth&#xE9;rapie

Nanopartikel (NP) Chemotherapeutika halten gro&szlig;es Potential als Radiosensitizers. Ihre einzigartigen Eigenschaften, z. B. bevorzugte Akkumulation in Tumoren und ihre F&auml;higkeit zur Ziel-Tumoren durch molekulare zielende Liganden, eignen sich ideal f&uuml;r Radiosensitization. Wir soll entwickeln eine molekular gezielten Nanopartikel-Formulierung von Docetaxel (Dtxl) und seine Eigenschaft als eine Radiosensitizer bewerten. Mit einer biologisch abbaubar und biokompatibel Lipid-Polymer NP Plattform und Folat als molekulare zielende Ligand, so wir eine Folat-bezogene Nanopartikel (FT-NP) Formulierung von Dtxl konstruiert. Diese NPs haben Gr&ouml;&szlig;en von 72 &plusmn; 4 nm und Oberfl&auml;che Geb&uuml;hren von-42 &plusmn; 8 mV. Mit Folat Rezeptor overexpressing KB und Folat Rezeptor niedrige HTB-43 Zellen, zeigten wir Folat-vermittelte intrazellul&auml;re Aufnahme von NPs. In-vitro-Radiosensitization Studien zeigten zun&auml;chst, dass FT-NP ist weniger effektiv als Dtxl als ein Radiosensitizer. Die Radiosensitization-Wirksamkeit ist jedoch der Zeitpunkt der Strahlentherapie abh&auml;ngig. In-vitro-Radiosensitization f&uuml;hrte mit Bestrahlung zum optimalen Zeitpunkt (24 h) zeigte, dass FT-NP Dtxl so effektiv wie Dtxl ist. Vergleich von FT-NP Dtxl zu Dtxl und nontargeted Nanopartikel (NT-NP) Dtxl in-vivo, FT-NP erwies sich deutlich effektiver als Dtxl oder NT-NP Dtxl als ein Radiosensitizer. Wir haben auch best&auml;tigt, dass die Radiosensitization Zeitpunkt der Bestrahlung in-vivo abh&auml;ngig ist. Zusammenfassend ist FT-NP Dtxl eine effektive Radiosensitizer in overexpressing Tumorzellen Folat-Rezeptor. Zeit der Bestrahlung ist entscheidend f&uuml;r die Erreichung der maximalen Wirksamkeit dieser Nanopartikel-Plattform. Nach bestem Wissen ist unser Bericht der erste, der das Potenzial der Molekular gezielten NPs als eine vielversprechende neue Klasse von Radiosensitizers zu demonstrieren.

Folat-bezogene Polymer Nanopartikel Formulierung von Docetaxel ist eine effektive molekular gezielten Radiosensitizer mit Wirksamkeit des Zeitpunkts der Strahlentherapie abh&auml;ngig.

Chemioterapici delle nanoparticelle (NP) tengono il grande potenziale come radiosensitizers. Loro propriet&agrave; uniche, come accumulo preferenziale in tumori e la loro capacit&agrave; di tumori di destinazione attraverso ligandi targeting molecolare, sono ideali per radiosensitization. Abbiamo mirato a sviluppare una nanoparticella molecolarmente mirata formulazione di docetaxel (Dtxl) e valutare le sue propriet&agrave; come un radiosensitizer. Utilizzando una piattaforma NP lipido-polimeri biodegradabili e biocompatibili e folati come un ligando targeting molecolare, abbiamo progettato una nanoparticella mirati di folato (FT-NP) formulazione di Dtxl. Questi criteri hanno dimensioni di 72 &plusmn; 4 nm e superficiale accusa di mV &plusmn; 8-42. Usando folato recettore all KB e folati recettore basse HTB-43 cellule, abbiamo mostrato assorbimento intracellulare folato-mediata di NPs. Studi in vitro radiosensitization ha mostrato inizialmente CHE FT-NP &egrave; meno efficace di Dtxl come un radiosensitizer. Tuttavia, l&#39;efficacia di radiosensitization dipende la tempistica di radioterapia. Radiosensitization in vitro condotto con irradiazione dato al momento ottimo (24 h) ha mostrato che dtxl FT-NP &egrave; efficace come Dtxl. FT-NP Dtxl &egrave; rispetto a Dtxl e nanoparticelle immaturi (NT-NP) &egrave; stato trovato per essere significativamente pi&ugrave; efficace di Dtxl o NT-NP Dtxl come un radiosensitizer Dtxl in vivo, FT-NP. Abbiamo anche confermato che radiosensitization dipende dai tempi di irradiazione in vivo. In sintesi, Dtxl FT-NP &egrave; un efficace radiosensitizer in cellule tumorali all folato-recettore. Tempo di irradiazione &egrave; fondamentale nel raggiungere la massima efficacia con questa piattaforma di nanoparticelle. Al meglio delle nostre conoscenze, la nostra relazione &egrave; il primo a dimostrare il potenziale di NPs molecolarmente mirati come una promettente nuova classe di radiosensitizers.

Formulazione di nanoparticelle polimeriche folato mirati di docetaxel &egrave; un efficace radiosensitizer molecolarmente mirati con efficacia dipendono i tempi di radioterapia.

&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#xFF08;NP&#xFF09;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5897;&#x611F;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x79D8;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x512A;&#x9047;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3068;&#x5206;&#x5B50;&#x6A19;&#x7684;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x306A;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5897;&#x611F;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30BB;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#xFF08;Dtxl&#xFF09;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A19;&#x7684;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x88FD;&#x5264;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5897;&#x611F;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x6A19;&#x7684;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x5206;&#x89E3;&#x6027;&#x3068;&#x751F;&#x4F53;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x8102;&#x8CEA;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;NP&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x8449;&#x9178;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Dtxl&#x306E;&#x8449;&#x9178;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#xFF08;FT-NP&#xFF09;&#x88FD;&#x5264;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;72&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xB1;4 nm&#x3068;-42&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x96FB;&#x8377;&#xB1;8 mV&#x3092;&#x3002;&#x8449;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;KB&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x8449;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x4F4E;HTB-43&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;NPS&#x306E;&#x8449;&#x9178;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 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FT-NP Dtxl&#x304C;in vivo&#x3067;&#x306E;Dtxl&#x3068;&#x975E;&#x6A19;&#x7684;&#x5316;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#xFF08;NT-NP&#xFF09;Dtxl&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;FT-NP&#x306F;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5897;&#x611F;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;Dtxl&#x307E;&#x305F;&#x306F;NT-NP Dtxl&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5897;&#x611F;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x7167;&#x5C04;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;FT-NP Dtxl&#x306F;&#x3001;&#x8449;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5897;&#x611F;&#x5264;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x7167;&#x5C04;&#x6642;&#x9593;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x77E5;&#x308B;&#x9650;&#x308A;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5897;&#x611F;&#x5264;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x6A19;&#x7684;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

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&#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; (NP) chemotherapeutics radiosensitizers&#xB85C; &#xD070; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720;. &#xC885;&#xC591; &#xBC0F; &#xB300;&#xC0C1; &#xC885;&#xC591; &#xBD84;&#xC790; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; ligands &#xD1B5;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xC120; &#xCD95;&#xC801; &#xB4F1;&#xC758; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC18D;&#xC131; radiosensitization&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC801;&#xD569; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; docetaxel (Dtxl)&#xC758; &#xBD84;&#xC790;&#xB85C; &#xD45C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD55C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xBC30;&#xD569;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; radiosensitizer&#xB85C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xBAA9;&#xC801;. &#xC0DD; &#xBD84;&#xD574;&#xC131; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; NP &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC; &#xBC0F; &#xC5FD; &#xC0B0;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xC790; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xB85C; &#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC; Dtxl&#xC758; &#xC5FD; &#xC0B0;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1; &#xD55C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; (&#xD53C;&#xD2B8;-NP) &#xBC30;&#xD569; &#xC124;&#xACC4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; Nps&#xB294;-42 &plusmn; 8 Mv&#xC758; 72 &plusmn; 4 nm&#xC758; &#xD06C;&#xAE30; &#xBC0F; &#xD45C;&#xBA74;. Nps&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xC911;&#xC7AC; folate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; overexpressing KB &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB0AE;&#xC740; HTB 43 &#xC140;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF8;. &#xCCB4; &#xC678; radiosensitization &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCC98;&#xC74C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; FT NP Dtxl&#xB97C; radiosensitizer&#xB85C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB35C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, radiosensitization &#xD6A8;&#xB2A5; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCCB4; &#xC678; radiosensitization &#xD53C;&#xD2B8; NP Dtxl&#xC774; Dtxl&#xB85C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04; (24 &#xC2DC;&#xAC04;)&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC870;&#xC0AC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC2E4;&#xC2DC;. &#xD53C;&#xD2B8; NP Dtxl Dtxl&#xC640; nontargeted &#xB098;&#xB178; (NT-NP) &#xC785;&#xC790;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; Dtxl in vivo, &#xD53C;&#xD2B8; NP&#xB294; Dtxl &#xB610;&#xB294; NT NP Dtxl&#xB97C; radiosensitizer&#xB85C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC77C; &#xC218; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xADF8; radiosensitization vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD655;&#xC778;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xD53C;&#xD2B8; NP Dtxl folate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; overexpressing &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; radiosensitizer&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC740;&#xC774; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD; &#xCD5C;&#xC120;&#xC744; &#xB2E4; &#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB294; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; radiosensitizers&#xC758; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB85C; &#xBD84;&#xC790;&#xB85C; &#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; Nps&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC785;&#xC99D;.

Docetaxel&#xC758; &#xC5FD; &#xC0B0;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1; &#xD55C; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xC815;&#xB9BD;&#xC740; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2DC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xACFC; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC790;&#xB85C; &#xD45C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD55C; radiosensitizer.

Nanopart&#xED;culas (NP), la quimioterapia tienen un gran potencial como radiosensibilizadores. Sus propiedades &#xFA;nicas, como la acumulaci&#xF3;n preferencial en los tumores y su capacidad de dirigirse a los tumores a trav&#xE9;s de ligandos moleculares de orientaci&#xF3;n, son ideales para radiosensibilizaci&#xF3;n. El objetivo fue desarrollar una formulaci&#xF3;n de nanopart&#xED;culas dirigidas molecularmente de docetaxel (Dtxl) y evaluar su propiedad como radiosensibilizador. El uso de un biodegradable y biocompatible l&#xED;pidos plataforma de pol&#xED;mero de NP y &#xE1;cido f&#xF3;lico como un ligando molecular de la focalizaci&#xF3;n, hemos dise&#xF1;ado una nanopart&#xED;cula de folato orientada (FT-NP) la formulaci&#xF3;n de Dtxl. Estos PN tienen tama&#xF1;os de 72 &#xB1; 4 nm y cargas superficiales de -42 mV &#xB1; 8. Uso de receptores de folato en las c&#xE9;lulas que sobreexpresan los receptores de folato KB y bajos de las c&#xE9;lulas HTB-43, se mostr&#xF3; folato mediada por la captaci&#xF3;n intracelular de los parlamentos nacionales. Los estudios in vitro mostraron inicialmente radiosensibilizadores FT-NP es menos eficaz que Dtxl como radiosensibilizador. Sin embargo, la eficacia radiosensibilizaci&#xF3;n depende de la temporizaci&#xF3;n de la radioterapia. En radiosensibilizaci&#xF3;n in vitro realizado con irradiaci&#xF3;n dado en el momento &#xF3;ptimo (24 h) mostr&#xF3; FT-NP Dtxl es tan eficaz como Dtxl. Cuando FT-NP Dtxl se compara con nanopart&#xED;culas Dtxl y no focalizados (NT-NP) Dtxl in vivo, FT-NP se encontr&#xF3; que era significativamente m&#xE1;s eficaz que Dtxl o Dtxl NT-NP como un radiosensibilizador. Se confirm&#xF3; tambi&#xE9;n que radiosensibilizaci&#xF3;n depende de temporizaci&#xF3;n de la irradiaci&#xF3;n in vivo. En resumen, el FT-NP Dtxl es un radiosensibilizador eficaz en el folato de los receptores las c&#xE9;lulas tumorales que sobreexpresan. El tiempo de irradiaci&#xF3;n es fundamental para lograr la m&#xE1;xima eficacia con esta plataforma de nanopart&#xED;culas. A lo mejor de nuestro conocimiento, nuestro informe es el primero en demostrar el potencial de los parlamentos nacionales dirigidos molecularmente como una nueva y prometedora clase de radiosensibilizadores.

El folato orientada formulaci&#xF3;n de nanopart&#xED;culas polim&#xE9;ricas de Docetaxel es un radiosensibilizador efectiva dirigidos molecularmente con la eficacia depende del momento de la radioterapia

Shrirang Karve

Laboratory of Nano- and Translational Medicine,
Department of Radiation Oncology,
Lineberger Comprehensive Cancer Center,
Laboratory of Nano- and Translational Medicine, Department of Radiation Oncology, Lineberger Comprehensive Cancer Center

University of North Carolina School of Medicine

Formulation of Diblock Polymeric Nanoparticles through Nanoprecipitation Technique