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Assessing Somatic Hypermutation in Ramos B Cells after Overexpression or Knockdown of Specific Genes

B cells start their life with low affinity antibodies generated by V(D)J recombination.  However, upon detecting a pathogen, the variable (V) region of an ...

Duke University 

&#x5728;&#x8DDF; U &#x5F84;&#x6B8B;&#x7559;&#x7684;&#x65B0;&#x751F; RNA &#x7684;&#x4E8C;&#x7EA7;&#x7ED3;&#x6784;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x548C;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x7EC8;&#x6B62;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7ED3;&#x6784;&#x8868;&#x793A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7EC8;&#x6B62;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x6781;&#x4E3A;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x7B97;&#x6CD5;&#xFF0C;GeSTer&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x5047;&#x5B9A;&#x7EC8;&#x7ED3;&#x5668;&#x548C;&#x5206;&#x6790;&#x6240;&#x6709;&#x53EF;&#x7528;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x3002;&#x8BE5;&#x7B97;&#x6CD5;&#x5C06;&#x7ED3;&#x6784;&#x5206;&#x4E3A;&#x4E94;&#x7C7B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x4E8C;&#x7EA7;&#x7ED3;&#x6784;&#x5E8F;&#x5217;&#x662F;&#x4E0B;&#x6E38;&#x96C6;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x533A;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7EC6;&#x83CC;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x6784;&#x540E;&#x9762;&#x4E0D;&#x660E;&#x663E;&#x7684; U &#x5F84;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8BBA;&#x7EBF;&#x7D22;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x6784;&#x663E;&#x793A;&#x76F8;&#x4F3C;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E8E;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5206;&#x5E03;&#x662F;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x5728;&#x53E4;&#x83CC;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x96C7;&#x7528;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7EC8;&#x6B62;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x672C;&#x7B97;&#x6CD5;&#x8868;&#x793A;&#x7528;&#x4E8E;&#x6807;&#x8BC6; eubacterial &#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x7EC8;&#x7ED3;&#x5668;&#x4E0D;&#x53D7;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x5927;&#x80A0;&#x57C3;&#x5E0C;&#x6C0F;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x8303;&#x5F0F;&#x4E0B;&#x7684;&#x901F;&#x5EA6;&#x6700;&#x5FEB;&#x3001; &#x6700;&#x51C6;&#x786E;&#x7684;&#x7B97;&#x6CD5;&#x3002;

&#x5728; eubacteria &#x4E2D;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7EC8;&#x6B62;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x5B66;&#x3002;

A secondary structure in the nascent RNA followed by a trail of U residues is believed to be necessary and sufficient to terminate transcription. Such structures represent an extremely economical mechanism of transcription termination since they function in the absence of any additional protein factors. We have developed a new algorithm, GeSTer, to identify putative terminators and analysed all available complete bacterial genomes. The algorithm classifies the structures into five classes. We find that potential secondary structure sequences are concentrated downstream of coding regions in most bacterial genomes. Interestingly, many of these structures are not followed by a discernible U-trail. However, irrespective of the nature of the trail sequence, the structures show a similar distribution, indicating that they serve the same purpose. In contrast, such a distribution is absent in archaeal genomes, indicating that they employ a distinct mechanism for transcription termination. The present algorithm represents the fastest and most accurate algorithm for identifying terminators in eubacterial genomes without being restricted by the classical Escherichia coli paradigm.

Conserved economics of transcription termination in eubacteria.

Une structure secondaire dans les ARN naissant, suivie d&#x26;#39;une tra&#xEE;n&#xE9;e de r&#xE9;sidus U est consid&#xE9;r&#xE9; comme n&#xE9;cessaire et suffisante pour terminer la transcription. Ces structures repr&#xE9;sentent un m&#xE9;canisme extr&#xEA;mement &#xE9;conomique de terminaison de la transcription, car ils fonctionnent en l&#x26;#39;absence de tout facteur de prot&#xE9;ines suppl&#xE9;mentaires. Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; un nouvel algorithme, Gester, pour identifier les terminateurs putatifs et analys&#xE9; toutes disponibles g&#xE9;nomes complets bact&#xE9;riens. L&#x26;#39;algorithme de classification des structures en cinq classes. Nous trouvons que le potentiel de s&#xE9;quences de structure secondaire sont concentr&#xE9;es en aval des r&#xE9;gions codantes dans la plupart des g&#xE9;nomes bact&#xE9;riens. Fait int&#xE9;ressant, plusieurs de ces structures ne sont pas suivies par un U-trail discernable. Cependant, quelle que soit la nature de la s&#xE9;quence de sentiers, les structures pr&#xE9;sentent une distribution similaire, ce qui indique qu&#x26;#39;ils servent le m&#xEA;me but. En revanche, une telle distribution est absent dans les g&#xE9;nomes d&#x26;#39;arch&#xE9;es, ce qui indique qu&#x26;#39;ils utilisent un m&#xE9;canisme distinct pour terminaison de la transcription. Le pr&#xE9;sent algorithme repr&#xE9;sente l&#x26;#39;algorithme le plus rapide et plus pr&#xE9;cis pour identifier les terminaisons dans les g&#xE9;nomes des eubact&#xE9;ries sans &#xEA;tre limit&#xE9; par le paradigme classique d&#x26;#39;Escherichia coli.

Economie conserv&#xE9;es de terminaison de la transcription chez les eubact&#xE9;ries

Konservierte &#xD6;konomie der Termination der Transkription in Eubakterien.

Una struttura secondaria di RNA nascente seguita da residui di un sentiero di U si crede che sia necessario e sufficiente per terminare la trascrizione. Tali strutture rappresentano un meccanismo estremamente economico di terminazione trascrizione poich&eacute; funzionano in assenza di fattori di proteina supplementare. Abbiamo sviluppato un nuovo algoritmo, GeSTer, per identificare i terminatori putativi e analizzati tutti disponibili completi genomi batterici. L&#39;algoritmo classifica le strutture in cinque classi. Troviamo che potenziali sequenze di struttura secondaria sono concentrati a valle di codifica regioni nella maggior parte dei genomi batterici. &Egrave; interessante notare che, molte di queste strutture non sono seguiti da un U-sentiero discernibile. Tuttavia, indipendentemente dalla natura della sequenza trail, le strutture mostrano una distribuzione simile, che indica che essi servono allo stesso scopo. Al contrario, una tale distribuzione &egrave; assente in genomes archaeal, indicando che impiegano un meccanismo distinto per la terminazione della trascrizione. L&#39;algoritmo presente rappresenta l&#39;algoritmo pi&ugrave; veloce e pi&ugrave; accurata per l&#39;identificazione di terminatori in genomi eubatteriche senza essere limitati dal classico paradigma di Escherichia coli.

Economia conservata di terminazione trascrizione in eubatteri.

U&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x9053;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x65B0;&#x751F;RNA&#x306E;&#x4E8C;&#x6B21;&#x69CB;&#x9020;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x7D42;&#x7D50;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x7D42;&#x7D50;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7D4C;&#x6E08;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x63A8;&#x5B9A;&#x4E0A;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CD;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3001;GeSTer&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x4F7F;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x7D30;&#x83CC;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3092;&#x89E3;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;5&#x3064;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306B;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x5206;&#x985E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x4E8C;&#x6B21;&#x69CB;&#x9020;&#x914D;&#x5217;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306B;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306B;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x76EE;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x308B;U-&#x30C8;&#x30EC;&#x30A4;&#x30EB;&#x304C;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30C8;&#x30EC;&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x540C;&#x3058;&#x76EE;&#x7684;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x7D42;&#x7D50;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x53E4;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306B;&#x306F;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x771F;&#x6B63;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CD;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6700;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x6700;&#x3082;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x771F;&#x6B63;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x7D42;&#x7D50;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x7D4C;&#x6E08;

&#xD754;&#xC801;&#xC758; U &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xB4A4; &#xCD08;&#xAE30; RNA&#xC758; &#xC774;&#xCC28; &#xAD6C;&#xC870; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xB179;&#xC74C;&#xC744; &#xC885;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xAC83; &#xC5EC;&#xACA8;&#xC9C4;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xCD94;&#xAC00;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; &#xB179;&#xC74C; &#xC885;&#xB8CC;&#xC758; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xACBD;&#xC81C;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; GeSTer &#xC0C1; &#xC885;&#xB2E8; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC138;&#xADE0; &#xAC8C;&#xB188; &#xBD84;&#xC11D;. &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998; 5 &#xAC1C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xBD84;&#xB958;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xCC28; &#xAD6C;&#xC870; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB294; &#xD558;&#xB958; &#xC9C0;&#xC5ED;: &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCF54;&#xB529;&#xC758; &#xC9D1;&#xC911; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xB9CE;&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870; &#xC778;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; U &#xD754;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB530;&#xB974;&#xC9C0;&#xB294;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD2B8;&#xB808;&#xC77C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; &#xC131;&#xACA9;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xAD6C;&#xC870; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xBAA9;&#xC801;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC30;&#xD3EC;&#xB294; &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC885;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xACE0;&#xC720; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; archaeal &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998;&#xC744; &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; Escherichia&#xC758; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD558;&#xC9C0; &#xC5C6;&#xC774; eubacterial &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC885;&#xB2E8; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xAC00;&#xC7A5; &#xBE60;&#xB974;&#xACE0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xACBD;&#xC81C;&#xD559; eubacteria&#xC5D0; &#xB179;&#xC74C; &#xC885;&#xB8CC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Una estructura secundaria en el ARN nacientes seguido por una estela de residuos U se cree que es necesario y suficiente para terminar la transcripci&#xF3;n. Tales estructuras representan un mecanismo extremadamente econ&#xF3;mico de terminaci&#xF3;n de la transcripci&#xF3;n, ya que funcionar en ausencia de cualquier factor de prote&#xED;nas adicionales. Hemos desarrollado un nuevo algoritmo, Gester, para identificar los terminadores putativo y se analizaron todos los disponibles genomas bacterianos completos. El algoritmo de clasificaci&#xF3;n de las estructuras en cinco clases. Se encuentra que los posibles secuencias de estructura secundaria se concentran despu&#xE9;s del proceso de codificaci&#xF3;n de las regiones en la mayor&#xED;a de los genomas bacterianos. Curiosamente, muchas de estas estructuras no son seguidas por un apreciable U-trail. Sin embargo, independientemente de la naturaleza de la secuencia de pista, las estructuras muestran una distribuci&#xF3;n similar, indicando que tienen el mismo prop&#xF3;sito. En contraste, tal distribuci&#xF3;n est&#xE1; ausente en los genomas archaeal, indicando que emplean un mecanismo distinto para la terminaci&#xF3;n de la transcripci&#xF3;n. El algoritmo de la actualidad representa el algoritmo m&#xE1;s r&#xE1;pido y preciso para identificar los terminadores en los genomas de eubacterias sin estar limitada por el paradigma de la Escherichia coli cl&#xE1;sica.

Econom&#xED;a Conservas de terminaci&#xF3;n de la transcripci&#xF3;n de las eubacterias

Les deux g&#xE8;nes codant pour l&#x26;#39;ADN gyrase Mycobacterium tuberculosis dans la pr&#xE9;sence pr&#xE8;s de l&#x26;#39;autre dans le g&#xE9;nome, avec en amont de gyrB gyrA. Nous montrons que le transcrit primaire est dicistronique. Cependant, en plus de son principal promoteur, il ya plusieurs promoteurs les plus faibles qui apparaissent pour affiner la transcription. Avec ces et d&#x26;#39;autres promoteurs mycobact&#xE9;riens, nous proposons des s&#xE9;quences promotrices de consensus pour deux distincts des facteurs sigma. En plus de cela, les g&#xE8;nes gyr chez M. tuberculosis, comme dans d&#x26;#39;autres esp&#xE8;ces, sont soumis &#xE0; l&#x26;#39;autor&#xE9;gulation, mais avec une cin&#xE9;tique plus lente, ce qui refl&#xE8;te probablement un m&#xE9;tabolisme plus lent de l&#x26;#39;organisme.

ADN gyrase g&#xE8;nes chez Mycobacterium tuberculosis: un seul op&#xE9;ron Pouss&#xE9; par les promoteurs multiples

DNA-Gyrase-Gene in Mycobacterium tuberculosis: Ein einzelnes Operon von mehreren Promotoren angetrieben.

I due geni che codificano per DNA girasi in Mycobacterium tuberculosis sono presenti uno accanto a altro nel genoma, con gyrB a Monte di gyrA. Mostriamo che la trascrizione primaria &egrave; dicistronic. Tuttavia, oltre che il promotore principale, ci sono pi&ugrave; deboli promotori che appaiono per perfezionare la trascrizione. Con questi ed altri promotori micobatteriche, proponiamo sequenze consenso promotore per due distinti fattori sigma. Oltre a questo, i geni gyr M. tuberculosis, come in altre specie, sono soggetti ad autoregolazione, seppur con lenta cinetica, probabilmente riflettendo il metabolismo pi&ugrave; lento dell&#39;organismo.

Geni del DNA girasi in Mycobacterium tuberculosis: un singolo operone guidato dai promotori multipli.

&#x7D50;&#x6838;&#x83CC;&#x306E;DNA&#x30B8;&#x30E3;&#x30A4;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;2&#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x30B8;&#x30E3;&#x30A4;&#x30E9;&#x306E;gyrB&#x4E0A;&#x6D41;&#x306B;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x4E2D;&#x306B;&#x96A3;&#x540C;&#x58EB;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x6B21;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x304C;dicistronic&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x5FAE;&#x8ABF;&#x6574;&#x8EE2;&#x5199;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5F31;&#x3044;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x7D50;&#x6838;&#x83CC;&#x3067;&#x5104;&#x5E74;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x7A2E;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x9045;&#x3044;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x9045;&#x3044;&#x53CD;&#x5FDC;&#x901F;&#x5EA6;&#x8AD6;&#x306F;&#x3042;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D50;&#x6838;&#x83CC;&#x306E;DNA&#x30B8;&#x30E3;&#x30A4;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF1A;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x99C6;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30AA;&#x30DA;&#x30ED;&#x30F3;

&#x5B58;&#x5728;&#x5F7C;&#x6B64;&#x76F8;&#x90BB;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4E0A;&#x6E38; gyrB &#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x7684; gyrA &#x7F16;&#x7801;&#x4E2D;&#x7ED3;&#x6838;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x7684; DNA &#x56DE;&#x65CB;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x4E3B;&#x8A8A;&#x672C;&#x662F;&#x987A;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x63A8;&#x52A8;&#x8005;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x6709;&#x591A;&#x4E2A;&#x8F83;&#x5F31;&#x7684;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8005;&#xFF0C;&#x51FA;&#x73B0;&#x5FAE;&#x8C03;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x7684;&#x63A8;&#x52A8;&#x8005;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5171;&#x8BC6;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x897F;&#x683C;&#x739B;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x6838;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x7269;&#x79CD;&#x7684;&#x5409;&#x5C14;&#x57FA;&#x56E0;&#x53D7;&#x81EA;&#x52A8;&#x8C03;&#x8282;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5B83;&#x4E0E;&#x901F;&#x5EA6;&#x8F83;&#x6162;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x53CD;&#x6620;&#x901F;&#x5EA6;&#x8F83;&#x6162;&#x7684;&#x673A;&#x4F53;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3002;

&#x7ED3;&#x6838;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC; DNA &#x56DE;&#x65CB;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF1A; &#x7531;&#x591A;&#x4E2A;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x9A71;&#x52A8;&#x5355;&#x4E00;&#x64CD;&#x7EB5;&#x5B50;&#x3002;

The two genes encoding DNA gyrase in Mycobacterium tuberculosis are present next to each other in the genome, with gyrB upstream of gyrA. We show that the primary transcript is dicistronic. However, in addition to the principal promoter, there are multiple weaker promoters that appear to fine-tune transcription. With these and other mycobacterial promoters, we propose consensus promoter sequences for two distinct sigma factors. In addition to this, the gyr genes in M. tuberculosis, as in other species, are subject to autoregulation, albeit with slower kinetics, probably reflecting the slower metabolism of the organism.

DNA gyrase genes in Mycobacterium tuberculosis: a single operon driven by multiple promoters.

&#xACB0;&#xD575;&#xADE0;&#xC758; DNA gyrase &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xB450; &#xC720;&#xC804;&#xC790; Gyra&#xC758; gyrB &#xC0C1;&#xB958;&#xC640; &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0; &#xB098;&#xB780;&#xD788; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB300; &#xBCF8; dicistronic&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC8FC;&#xC694; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC138;&#xBC00; &#xD558; &#xAC8C; &#xC870;&#xC815; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC57D;&#xD55C; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; mycobacterial &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB9C8; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC77C;&#xCE58; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC21C;&#xC11C;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC774;&#xC678;&#xC5D0;, &#xB2E4;&#xB978; &#xC885; &#xCC98;&#xB7FC; M. &#xACB0;&#xD575;&#xC5D0; gyr &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xB290;&#xB9B0; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC640; &#xC544;&#xB9C8; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC758; &#xB290;&#xB9B0; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xBC18;&#xC601; &#xC774;&#xAE30;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; autoregulation, &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACB0;&#xD575;&#xADE0;&#xC758; DNA gyrase &#xC720;&#xC804;&#xC790;: &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xC624; &#xD398;&#xB860; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xB3D9;.

Los dos genes que codifican ADN girasa en Mycobacterium tuberculosis est&#xE1;n presentes junto a la otra en el genoma, con gyrB aguas arriba de gyrA. Se demuestra que la transcripci&#xF3;n primaria es dicistr&#xF3;nico. Sin embargo, adem&#xE1;s de la principal promotor, hay varios promotores m&#xE1;s d&#xE9;biles que aparecen a la transcripci&#xF3;n afinar. Con estos y otros promotores de micobacterias, se propone secuencias consenso promotoras de dos factores sigma distintas. Adem&#xE1;s de esto, los genes de Gyr en M. tuberculosis, como en otras especies, est&#xE1;n sujetos a la autorregulaci&#xF3;n, aunque con m&#xE1;s lentas cin&#xE9;tica, reflejando probablemente el metabolismo m&#xE1;s lento del organismo.

ADN-girasa genes en Mycobacterium tuberculosis: un solo oper&#xF3;n Impulsado por m&#xFA;ltiples promotores

RNA &#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x6700;&#x4E0D;&#x8010;&#x70ED;&#x5927;&#x5206;&#x5B50;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x7A33;&#x5B9A;&#x72B6;&#x6001;&#x7684; mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x53D7;&#x8FD9;&#x4E24;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x964D;&#x89E3;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x5728;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x4E2D;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8868;&#x660E;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x9000;&#x5316;&#x7684;&#x901F;&#x5EA6;&#x662F;&#x4E00;&#x6837;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;MRNA &#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x662F;&#x53EF;&#x80FD;&#x66F4;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6162; &mdash; &mdash; &#x65E5;&#x76CA;&#x751F;&#x7269;&#x559C;&#x6B22;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x72EC;&#x8054;&#x4F53;&#x5143;&#x7D20;&#x7684;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E2D;&#x803B;&#x57A2;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x7684; DNA &#x56DE;&#x65CB;&#x6D88;&#x606F;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x6D88;&#x606F;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x7531;&#x63A5;&#x8FD1;&#x5176; 5&#39; &#x7AEF;&#x7ED3;&#x6784;&#x7A33;&#x5B9A;&#x4E0B;&#x6765;&#x3002;&#x5F71;&#x54CD;&#x5C24;&#x4E3A;&#x7A81;&#x51FA;&#x5904;&#x4E8E;&#x8D2B;&#x8425;&#x517B;&#x5316;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x5E76;&#x884C;&#x6A21;&#x578B;&#x5728;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x4E2D;&#x63D0;&#x8BAE;&#x7684; mRNA &#x964D;&#x89E3; / &#x7A33;&#x5B9A;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x5FAE;&#x7684;&#x5DEE;&#x522B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x751F;&#x957F;&#x7F13;&#x6162;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F7F;&#x7528;&#x7A33;&#x5B9A; mRNAs &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x964D;&#x4F4E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E0A;&#x7684;&#x8D1F;&#x8F7D;&#x3002;

&#x590F;&#x840D;&#x6E7E; 5&#39; &#x7AEF;&#x9644;&#x8FD1;&#x4F01;&#x7A33; DNA &#x56DE;&#x65CB; mRNA &#x7684;&#x803B;&#x57A2;&#x5206;&#x679D;&#x3002;

RNA is amongst the most labile macromolecules present in the cells. The steady-state levels of mRNA are regulated both at the stages of synthesis and degradation. Recent work in Escherichia coli suggests that controlling the rate of degradation is as important as the process of synthesis. The stability of mRNA is probably more important in slow- growing organisms like mycobacteria. Here, we present our analysis of the cis elements that determine the stability of the DNA gyrase message in Mycobacterium smegmatis. The message appears to be stabilised by a structure close to its 5' end. The effect is especially pronounced in a nutrient-depleted state. These results largely parallel the model proposed in E.coli for mRNA degradation/ stability with subtle differences. Furthermore, these results suggest that the slow-growing organisms might use stable mRNAs as a method to reduce the load of transcription on the cell.

A hairpin near the 5' end stabilises the DNA gyrase mRNA in Mycobacterium smegmatis.

L&#x26;#39;ARN est parmi les macromol&#xE9;cules les plus labiles pr&#xE9;sents dans les cellules. Les niveaux de l&#x26;#39;&#xE9;tat d&#x26;#39;&#xE9;quilibre de l&#x26;#39;ARNm sont r&#xE9;glement&#xE9;s &#xE0; la fois aux stades de la synth&#xE8;se et la d&#xE9;gradation. Des travaux r&#xE9;cents chez Escherichia coli sugg&#xE8;re que le contr&#xF4;le de la vitesse de d&#xE9;gradation est aussi important que le processus de synth&#xE8;se. La stabilit&#xE9; de l&#x26;#39;ARNm est probablement plus important dans les organismes &#xE0; croissance lente comme les mycobact&#xE9;ries. Ici, nous pr&#xE9;sentons notre analyse des &#xE9;l&#xE9;ments cis qui d&#xE9;terminent la stabilit&#xE9; de l&#x26;#39;ADN gyrase le message dans Mycobacterium smegmatis. Le message semble &#xEA;tre stabilis&#xE9; par une structure proche de son extr&#xE9;mit&#xE9; 5 &#x26;#39;. L&#x26;#39;effet est particuli&#xE8;rement prononc&#xE9; dans un &#xE9;tat nutriments appauvri. Ces r&#xE9;sultats sont largement en parall&#xE8;le le mod&#xE8;le propos&#xE9; dans E. coli de la d&#xE9;gradation des ARNm / stabilit&#xE9; avec des diff&#xE9;rences subtiles. En outre, ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que les organismes &#xE0; croissance lente pourrait utiliser les ARNm stables comme une m&#xE9;thode pour r&#xE9;duire la charge de la transcription de la cellule.

Une &#xE9;pingle &#xE0; cheveux Vers la fin de la 5 &#x26;#39;stabilise l&#x26;#39;ARNm ADN gyrase chez Mycobacterium smegmatis

Eine Haarnadel in der N&#xE4;he des 5&#x26;#39;-Ende stabilisiert die DNA-Gyrase-mRNA in Mycobacterium smegmatis.

il RNA &egrave; tra le pi&ugrave; labili macromolecole presenti nelle cellule. I livelli di steady-state di mRNA sono regolati sia nelle fasi di sintesi e degradazione. Recenti lavori in Escherichia coli suggeriscono che controlla la velocit&agrave; di degradazione &egrave; importante quanto il processo di sintesi. La stabilit&agrave; del mRNA &egrave; probabilmente pi&ugrave; importante nel lento - far crescere organismi come micobatteri. Qui, vi presentiamo la nostra analisi degli elementi cis che determinano la stabilit&agrave; del messaggio del DNA girasi di Mycobacterium smegmatis. Il messaggio sembra essere stabilizzata da una struttura vicino alla sua estremit&agrave; 5&#39;. L&#39;effetto &egrave; particolarmente pronunciato in uno stato di esaurimento di nutrienti. Questi risultati in gran parte paralleli il modello proposto in e. coli per la degradazione di mRNA / stabilit&agrave; con sottili differenze. Inoltre, questi risultati suggeriscono che gli organismi a crescita lenta potrebbero utilizzare mRNAs stabile come un metodo per ridurre il carico di trascrizione sul cellulare.

Un tornante vicino all&#39;estremit&agrave; 5&#39; stabilizza la girasi del DNA mRNA in Mycobacterium smegmatis.

RNA&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x3082;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306A;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x3059;&#x3002; mRNA&#x306E;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x5206;&#x89E3;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x89E3;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x3066;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; mRNA&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x304C;&#x9045;&#x3044;&#x751F;&#x7269;&#x3067;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x3088;&#x308A;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30B9;&#x30E1;&#x30B0;&#x30DE;&#x30C1;&#x30B9;&#x306E;DNA&#x30B8;&#x30E3;&#x30A4;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30A8;&#x30EC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;5 &#x26;#39;&#x672B;&#x7AEF;&#x306B;&#x8FD1;&#x3044;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x6804;&#x990A;&#x304C;&#x67AF;&#x6E07;&#x3057;&#x305F;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x767A;&#x97F3;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x5FAE;&#x5999;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x6301;&#x3064;mRNA&#x306E;&#x5206;&#x89E3;/&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x5185;&#x3067;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x305F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4E26;&#x5217;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x304C;&#x9045;&#x3044;&#x751F;&#x7269;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x8CA0;&#x8377;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;mRNA&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

5 &#x26;#39;&#x7AEF;&#x8FD1;&#x508D;&#x306E;&#x30D8;&#x30A2;&#x30D4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30B9;&#x30E1;&#x30B0;&#x30DE;&#x30C1;&#x30B9;&#x306E;DNA&#x30B8;&#x30E3;&#x30A4;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;mRNA&#x3092;Stabilises

RNA&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xBD88;&#xC548; &#xC815;&#xD55C; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xC0AC;&#xC774;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Mrna&#xC758; &#xC548;&#xC815; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC218;&#xC900; &#xADDC;&#xC81C; &#xC800;&#xD558; &#xBC0F; &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB458; &#xB2E4;. &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC791;&#xD488; &#xC81C;&#xC548; &#xC800;&#xD558;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB294; &#xD569;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xACFC;&#xC815; &#xB9CC;&#xD07C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Mrna&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC5D0; &#xC544;&#xB9C8; &#xB354; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB290;&#xB9B0;-&#xC131;&#xC7A5; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4; &#xCC98;&#xB7FC; mycobacteria. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC120;&#xBB3C;&#xC774; Mycobacterium smegmatis DNA gyrase &#xBA54;&#xC2DC;&#xC9C0;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; cis &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;. &#xBA54;&#xC2DC;&#xC9C0; 5&#39; &#xB05D;&#xC5D0; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; &#xAD6C;&#xC870;&#xB85C; &#xC548;&#xC815; &#xB420; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4;. &#xD6A8;&#xACFC; &#xD2B9;&#xD788; &#xC601;&#xC591;&#xC18C; &#xACE0;&#xAC08; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC74C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC8FC;&#xB85C; &#xBCD1;&#xB82C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC81C;&#xC548; E.coli&#xC5D0;&#xC11C; mRNA &#xC800;&#xD558; / &#xBBF8;&#xBB18;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xC640; &#xC548;&#xC815;&#xC131;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB290;&#xB9B0; &#xC131;&#xC7A5; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4; &#xC140;&#xC5D0; &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xBD80;&#xD558;&#xB97C; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; Mrnas&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

5&#39; &#xB05D;&#xBD80;&#xBD84; &#xBA38;&#xB9AC; &#xD540; stabilises DNA gyrase mRNA Mycobacterium smegmatis&#xC5D0;.

ARN se encuentra entre las macromol&#xE9;culas m&#xE1;s l&#xE1;biles presentes en las c&#xE9;lulas. Los niveles en estado estacionario de ARNm se regulan tanto en las etapas de s&#xED;ntesis y degradaci&#xF3;n. Un trabajo reciente en Escherichia coli sugiere que el control de la velocidad de degradaci&#xF3;n es tan importante como el proceso de s&#xED;ntesis. La estabilidad de los ARNm es probablemente m&#xE1;s importante de organismos de crecimiento lento, como micobacterias. A continuaci&#xF3;n, presentamos nuestro an&#xE1;lisis de los elementos cis que determinan la estabilidad del mensaje de la ADN-girasa en Mycobacterium smegmatis. El mensaje parece ser estabilizada por una estructura cerca de su extremo 5 &#x26;#39;. El efecto es especialmente pronunciado en un estado empobrecido en nutrientes. Estos resultados en gran medida en paralelo el modelo propuesto en E. coli para la degradaci&#xF3;n del ARNm / estabilidad con sutiles diferencias. Adem&#xE1;s, estos resultados sugieren que los organismos de crecimiento lento podr&#xED;a utilizar ARNm estables como un m&#xE9;todo para reducir la carga de la transcripci&#xF3;n en la c&#xE9;lula.

Una horquilla cerca del extremo 5 &#x26;#39;Estabiliza el ARNm ADN girasa en Mycobacterium smegmatis

&#x90BB;&#x82EF;&#x4E8C;&#x915A;&#x53CC;&#x52A0;&#x6C27;&#x9176;&#x662F;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x803B;&#x57A2;&#x5206;&#x679D;&#x4E0D;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x8BB0;&#x8005;&#x3002;

Catechol dioxygenase is an insensitive reporter for transcription in Mycobacterium smegmatis.

Cat&#xE9;chol dioxyg&#xE9;nase est un journaliste pour la transcription en Insensible Mycobacterium smegmatis

Catecholdioxygenase ist ein unempfindlicher Reporter f&#xFC;r die Transkription in Mycobacterium smegmatis.

Catecolo diossigenasi sono un reporter per la trascrizione in Mycobacterium smegmatis insensibile.

&#x30AB;&#x30C6;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30B8;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30B9;&#x30E1;&#x30B0;&#x30DE;&#x30C1;&#x30B9;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5C0F;&#x6587;&#x5B57;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Catechol dioxygenase&#xB294; Mycobacterium smegmatis&#xC5D0; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xAE30;&#xC790;.

Catecol dioxigenasa es un periodista sensible para la transcripci&#xF3;n de Mycobacterium smegmatis

&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x3002;UNGstoppable &#x5F00;&#x5173;&#x3002;

Immunology. UNGstoppable switching.

Immunologie. Commutation UNGstoppable

Immunologie. UNGstoppable Schaltmittel.

Immunologia. UNGstoppable di commutazione.

&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x3002; UNGstoppable&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30B0;

&#xBA74;&#xC5ED;&#xD559;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. UNGstoppable &#xC2A4;&#xC704;&#xCE6D;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Inmunolog&#xED;a. Cambio UNGstoppable

&#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778; (&#xACE0;&#xB4F1;&#xD559;&#xAD50;)&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; translocations &#xC9C0;&#xC5ED;&#xACFC; Myc &#xB300;&#xD45C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xB9CE;&#xC740; B &#xC138;&#xD3EC; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xAC19;&#xC740; oncogene &#xC804;&#xD658;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; translocations &#xB110;&#xB9AC; &#xD0C8; &#xC120; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; translocations &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xBD80;&#xC871; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; cytidine deaminase (&#xC6D0;&#xC870;) &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC6D0;&#xC870; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC544;&#xB2C8; &#xCE21;&#xC815; &#xCD08;&#xAE30; translocations &#xC138;&#xB300;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xCDE8;&#xC57D;&#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xBCF4;&#xC870; &#xD558; &#xC5C6;&#xB294; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC774; translocations&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xC804; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xC6D0;&#xC870;, &#xBC1C;&#xC0DD; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC6D0;&#xC870; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xC774; &#xC6D0; &#xC131; &#xC18D;&#xC131; &#xB355;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; translocations&#xB294; &#xACE0;&#xB4F1;&#xD559;&#xAD50; &#xC0AC;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xC6D0;&#xC870; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xACFC; Myc &#xC804;&#xD658;.

&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6613;&#x4F4D;&#x6D89;&#x53CA;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x94FE; &#xFF08;&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A;&#xFF09; &#x5207;&#x6362;&#x533A;&#x57DF;&#x548C;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0; Myc &#x4EE3;&#x8868;&#x53D1;&#x8D77;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7B49;&#x3002;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6613;&#x4F4D;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x7C7B;&#x4EA4;&#x6362;&#x673A;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4E86;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80DE;&#x82F7;&#x8131;&#x6C28;&#x9176; &#xFF08;&#x63F4;&#x52A9;&#xFF09; &#x6709;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4E4B;&#x5904;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x5C11;&#x7C7B;&#x4EA4;&#x6362;&#x673A;&#x91CD;&#x7EC4;&#x6613;&#x4F4D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x63F4;&#x52A9;&#x6CA1;&#x6709;&#x53EF;&#x8861;&#x91CF;&#x5BF9;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x6613;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x4EE3;&#x6307;&#x793A;&#x7684;&#x5F00;&#x5173;&#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#x5728;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x6216;&#x65E0;&#x5173;&#x7684;&#x63F4;&#x52A9;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x662F;&#x8D1F;&#x8D23;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6613;&#x4F4D;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6613;&#x4F4D;&#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x7269;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x63F4;&#x52A9;&#xFF0C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x63F4;&#x52A9;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x81F4;&#x7A81;&#x53D8;&#x6027;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;

&#x533A;&#x57DF;&#x548C; Myc &#x5207;&#x6362;&#x9274;&#x5B9A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6613;&#x4F4D;&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A;&#x4E4B;&#x95F4;&#x72EC;&#x7ACB;&#x63F4;&#x52A9;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

Chromosomal translocations involving immunoglobulin heavy chain (Igh) switch regions and an oncogene such as Myc represent initiating events in the development of many B cell malignancies. These translocations are widely thought to result from aberrant class-switch recombination. To test this model, we measured translocations in mice deficient in activation-induced cytidine deaminase (AID) that lack class-switch recombination. We found that AID made no measurable contribution to the generation of initial translocations, indicating that the intrinsic fragility of the switch regions or a pathway unrelated to AID is responsible for these translocations. In contrast, the outgrowth of translocation-positive cells was dependent on AID, raising the possibility that AID is important in tumor progression, perhaps by virtue of its mutagenic properties.

Identification of an AID-independent pathway for chromosomal translocations between the Igh switch region and Myc.

Translocations chromosomiques impliquant lourdes de l&#x26;#39;immunoglobuline r&#xE9;gions de la cha&#xEE;ne de commutation (IGH) et un oncog&#xE8;ne Myc comme repr&#xE9;sentent les &#xE9;v&#xE9;nements d&#xE9;clencheurs dans le d&#xE9;veloppement de nombreuses tumeurs malignes des cellules B. Ces translocations sont largement pens&#xE9; pour r&#xE9;sulter d&#x26;#39;aberrante classe interrupteur recombinaison. Pour tester ce mod&#xE8;le, nous avons mesur&#xE9; des translocations chez des souris d&#xE9;ficientes dans l&#x26;#39;activation induite par la cytidine d&#xE9;saminase (AID), qui manquent de classe-interrupteur recombinaison. Nous avons trouv&#xE9; que l&#x26;#39;AID n&#x26;#39;a apport&#xE9; aucune contribution mesurable &#xE0; la g&#xE9;n&#xE9;ration des translocations initiales, ce qui indique que la fragilit&#xE9; intrins&#xE8;que des r&#xE9;gions de commutation ou d&#x26;#39;une voie sans rapport &#xE0; l&#x26;#39;AID est responsable de ces translocations. En revanche, l&#x26;#39;excroissance de la translocation de cellules positives &#xE9;tait tributaire de l&#x26;#39;aide, ce qui soul&#xE8;ve la possibilit&#xE9; que l&#x26;#39;aide est importante dans la progression tumorale, peut-&#xEA;tre en vertu de ses propri&#xE9;t&#xE9;s mutag&#xE8;nes.

Identification d&#x26;#39;une voie de l&#x26;#39;AID-ind&#xE9;pendante pour des translocations chromosomiques entre la r&#xE9;gion de commutation Igh et Myc

Identifizierung eines AID-unabh&#xE4;ngigen Weg f&#xFC;r chromosomale Translokationen zwischen dem Igh Schalterregion und Myc.

Traslocazioni cromosomiche che coinvolgono la catena pesante dell&#39;immunoglobulina (Igh) interruttore regioni e un oncogene come Myc rappresentano eventi nello sviluppo di molti tumori maligni delle cellule di B di avvio. Queste traslocazioni sono ampiamente pensate per derivare dalla classe-interruttore aberrante ricombinazione. Per testare questo modello, abbiamo misurato le traslocazioni in topi carenti di deaminasi attivazione indotta citidina (aiuto) che la mancanza di ricombinazione di classe-interruttore. Abbiamo trovato che aiuti non fatta misurabile contributo alla generazione di traslocazioni iniziale, che indica che la fragilit&agrave; intrinseca delle regioni switch o un percorso estraneo agli aiuti &egrave; responsabile di queste traslocazioni. In contrasto, l&#39;escrescenza di cellule positive traslocazione era dipendente da aiuti, alzando la possibilit&agrave; che gli aiuti sono importanti nella progressione del tumore, forse in virt&ugrave; della sua propriet&agrave; mutagene.

Identificazione di un percorso di aiuto-indipendente per traslocazioni cromosomiche tra Igh interruttore regione e Myc.

&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x91CD;&#x9396;&#xFF08;IGH&#xFF09;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x9818;&#x57DF;&#x3084;Myc&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;B&#x7D30;&#x80DE;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x3066;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306F;&#x5E83;&#x304F;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;AID&#xFF09;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;AID&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x9818;&#x57DF;&#x307E;&#x305F;&#x306F;AID&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x306B;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x306F;&#x3001;AID&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x304A;&#x304B;&#x3052;&#x3067;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x3001;AID&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;

IGH&#x306E;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x9818;&#x57DF;&#x3068;Myc&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;AID&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;

Translocaciones cromos&#xF3;micas que implican cadena pesada de inmunoglobulina (IgH) regiones del interruptor y un oncog&#xE9;n Myc como representan los sucesos iniciadores en el desarrollo de muchos tumores malignos de c&#xE9;lulas B. Estos desplazamientos son ampliamente cree que el resultado de la aberrante clase de recombinaci&#xF3;n de cambio. Para probar este modelo, que mide las translocaciones en los ratones deficientes en la activaci&#xF3;n inducida por la citidina deaminasa (AID), que carecen de la clase de recombinaci&#xF3;n de cambio. Hemos encontrado que la AID no hizo ninguna contribuci&#xF3;n mensurable a la generaci&#xF3;n de desplazamientos iniciales, lo que indica que la fragilidad intr&#xED;nseca de las regiones del interruptor o una v&#xED;a de relaci&#xF3;n a la AID es responsable de estos desplazamientos. Por el contrario, el resultado de la translocaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas positivas fue dependiente de la ayuda, aumentando la posibilidad de que la ayuda es importante en la progresi&#xF3;n tumoral, tal vez en virtud de sus propiedades mutag&#xE9;nicas.

La identificaci&#xF3;n de una v&#xED;a independiente de la AID-translocaciones cromos&#xF3;micas entre la regi&#xF3;n de cambio Igh y Myc

&#x7C7B;&#x4EA4;&#x6362;&#x673A;&#x91CD;&#x7EC4; (CSR) &#x662F;&#x7531;&#x54EA;&#x4E2A; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6539;&#x53D8;&#x7684; Ig &#x5206;&#x5B50;&#x6548;&#x5E94;&#x51FD;&#x6570;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x5207;&#x6362;&#x5230;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684; Ig &#x540C;&#x79CD;&#x51B3;&#x5B9A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7531; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x66DD;&#x5149;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x66F4;&#x591A;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x6307;&#x793A;&#x968F;&#x7740;&#x8FDE;&#x7EED;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x6216;&#x5207;&#x6362;&#x7684;&#x6982;&#x7387;&#x662F;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x4F01;&#x4E1A;&#x793E;&#x4F1A;&#x8D23;&#x4EFB;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x53C2;&#x8003;&#x4F7F;&#x7528;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x4F01;&#x56FE;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684;&#x53F8;&#x94FE;&#x63A5;&#x5207;&#x6362;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x70B9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Ig &#x91CD;&#x94FE;&#x6052;&#x5B9A;&#x533A;&#x9488;&#x5BF9;&#x4F01;&#x4E1A;&#x793E;&#x4F1A;&#x8D23;&#x4EFB;&#x7684;&#x53EF;&#x8BBF;&#x95EE;&#x6027;&#x6210;&#x7ACB;&#x540E;&#x7ECF;&#x5386;&#x4E86;&#x5355;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x548C;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E0E;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x663E;&#x8457;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80DE;&#x82F7;&#x8131;&#x6C28;&#x9176;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE; (&#x63F4;&#x52A9;) mRNA &#x627E;&#x6765;&#x589E;&#x52A0;&#x4E0E;&#x5386;&#x4EFB;&#x53F8;&#x3001; &#x53C2;&#x5C55;&#x4F01;&#x4E1A;&#x793E;&#x4F1A;&#x8D23;&#x4EFB;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x4E0E;&#x60CA;&#x4EBA;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x5728;&#x7ED9;&#x5B9A;&#x7684;&#x53F8;&#x7684;&#x63F4;&#x52A9;&#x6C34;&#x5E73;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x63F4;&#x52A9;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x53F8;&#x94FE;&#x63A5;&#x548C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6784;&#x63F4;&#x52A9;&#x8868;&#x8FBE;&#x52A0;&#x901F;&#x53F8;&#x8054;&#x7CFB;&#x4F01;&#x4E1A;&#x793E;&#x4F1A;&#x8D23;&#x4EFB;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x63F4;&#x52A9;&#x8868;&#x8FBE;&#x53F8;&#x94FE;&#x63A5;&#x589E;&#x52A0;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x89E3;&#x91CA;&#x53F8;&#x8054;&#x7CFB;&#x4F01;&#x4E1A;&#x793E;&#x4F1A;&#x8D23;&#x4EFB;&#x3002;

&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80DE;&#x82F7;&#x8131;&#x6C28;&#x9176;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x88AB;&#x53D7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x53F8;&#x94FE;&#x63A5;&#x7C7B;&#x4EA4;&#x6362;&#x673A;&#x91CD;&#x7EC4;&#x63D0;&#x4F9B;&#x673A;&#x68B0;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

Class switch recombination (CSR) is the process by which B cells alter the effector function properties of their Ig molecules. The decision to switch to a particular Ig isotype is determined primarily by the mode of B cell activation and cytokine exposure. More recent work indicates that the likelihood or probability of switching increases with successive cell divisions and is largely independent of time. We have analyzed different molecular features of CSR using cell division as a reference point in an attempt to gain insight into the mechanism of division-linked switching. Our results indicated that the accessibility of Ig heavy chain constant regions targeted for CSR was established after the cells had undergone a single cell division and did not vary significantly with subsequent cell divisions. In contrast, expression of activation-induced cytidine deaminase (AID) mRNA was found to increase with successive divisions, exhibiting a striking correlation with the frequency of CSR. Levels of AID in a given division remained constant at different time points, strongly suggesting that the regulation of AID expression was division-linked and independent of time. In addition, constitutive AID expression from a transgene accelerated division-linked CSR. Thus, we propose that the division-linked increase in AID expression provides an underlying molecular explanation for division-linked CSR.

Expression of activation-induced cytidine deaminase is regulated by cell division, providing a mechanistic basis for division-linked class switch recombination.

Recombinaison de commutation de classe des entreprises (RSE) est le processus par lequel les cellules B modifier les propri&#xE9;t&#xE9;s de la fonction effectrices de leurs mol&#xE9;cules d&#x26;#39;Ig. La d&#xE9;cision de passer &#xE0; un isotype particulier Ig est d&#xE9;termin&#xE9;e principalement par le mode d&#x26;#39;activation des cellules B et de l&#x26;#39;exposition des cytokines. Des travaux plus r&#xE9;cents indiquent que la probabilit&#xE9; ou la probabilit&#xE9; de commutation augmente avec des divisions cellulaires successives et est largement ind&#xE9;pendante du temps. Nous avons analys&#xE9; diff&#xE9;rentes caract&#xE9;ristiques mol&#xE9;culaires de la RSE &#xE0; l&#x26;#39;aide de la division cellulaire comme point de r&#xE9;f&#xE9;rence dans une tentative pour mieux comprendre le m&#xE9;canisme de la division li&#xE9;e commutation. Nos r&#xE9;sultats indiquent que l&#x26;#39;accessibilit&#xE9; des r&#xE9;gions de cha&#xEE;ne lourde Ig constants cibl&#xE9;es pour la RSE a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tabli apr&#xE8;s que les cellules ont subi une division cellulaire unique et ne varie pas significativement avec les divisions cellulaires ult&#xE9;rieures. En revanche, l&#x26;#39;expression de la cytidine d&#xE9;saminase induite par activation (AID) ARNm a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; &#xE0; augmenter avec des divisions successives, pr&#xE9;sentant une corr&#xE9;lation frappante avec la fr&#xE9;quence de la RSE. Les niveaux d&#x26;#39;aide dans une division donn&#xE9;e est rest&#xE9;e constante &#xE0; diff&#xE9;rents moments, ce qui sugg&#xE8;re fortement que la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;expression AID &#xE9;tait li&#xE9;e &#xE0; la division et ind&#xE9;pendante du temps. En outre, l&#x26;#39;expression constitutive AID partir d&#x26;#39;un transg&#xE8;ne acc&#xE9;l&#xE9;r&#xE9;e division li&#xE9;e &#xE0; la RSE. Ainsi, nous proposons que l&#x26;#39;augmentation de la division li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;expression AID fournit une explication mol&#xE9;culaire sous-jacent de la division li&#xE9;e RSE.

Expression de la d&#xE9;saminase induite par activation cytidine est r&#xE9;glement&#xE9;e par la division cellulaire, fournissant une base m&#xE9;caniste de la division li&#xE9;e recombinaison classe Switch

Klasse Switch Rekombination (CSR) ist der Prozess, durch welche, den b Zellen die Effektor-Funktionseigenschaften ihrer Ig-Molek&uuml;le ver&auml;ndern. Die Entscheidung zu einem bestimmten Ig Isotype wechseln wird in erster Linie von der Art der B-Zell-Aktivierung und Cytokine Belichtung bestimmt. Neuere Arbeit zeigt, dass die Wahrscheinlichkeit oder die Wahrscheinlichkeit der Umstellung mit aufeinander folgenden Zellteilungen steigt und weitgehend unabh&auml;ngig von der Zeit ist. Wir haben verschiedene Molekulare Merkmale der CSR mit Zellteilung als Referenz analysiert Punkt in einem Versuch, die Einblick in den Mechanismus der Abteilung-chromosomale Umstellung. Unsere Ergebnisse zeigten, dass die Zug&auml;nglichkeit der Ig schwere Kette Konstanten Regionen gezielt f&uuml;r CSR gegr&uuml;ndet wurde, nachdem die Zellen einer einzigen Zellteilung unterzogen hatte und mit anschlie&szlig;enden Zellteilungen nicht stark variieren. Im Gegensatz dazu Ausdruck der Aktivierung induziert Cytidin-Deaminase (AID)-mRNA erwies sich mit aufeinander folgenden Bereichen erh&ouml;hen pr&auml;sentiert eine auff&auml;llige Korrelation mit der Frequenz von CSR. F&ouml;rders&auml;tzen in einer bestimmten Abteilung konstant zu verschiedenen Zeitpunkten, stark darauf hindeutet, dass Beihilfen Ausdrucks Abteilung verkn&uuml;pft und unabh&auml;ngig von Zeit war. Dar&uuml;ber hinaus beschleunigt konstitutive Hilfe Ausdruck aus einem Transgene Abteilung legata CSR. Daher schlagen wir vor, dass die Abteilung legata Zunahme Beihilfe Ausdruck eine zugrunde liegende Molekulare Erkl&auml;rung f&uuml;r Abteilung legata CSR bietet.

Ausdruck der Aktivierung induziert Cytidin-Deaminase wird gesteuert durch Zellteilung, die eine mechanistische Grundlage f&uuml;r Abteilung verkn&uuml;pfte Klasse Switch Rekombination.

Ricombinazione switch di classe (CSR) &egrave; il processo da cui B cellule alterano le propriet&agrave; della funzione effector di loro molecole di Ig. La decisione di passare a un particolare isotipo Ig &egrave; determinata principalmente dalla modalit&agrave; di attivazione delle cellule B e l&#39;esposizione delle citochine. Lavoro pi&ugrave; recente indica che la probabilit&agrave; o la probabilit&agrave; di commutazione aumenta con successive divisioni cellulari ed &egrave; in gran parte indipendente dal tempo. Abbiamo analizzato diverse caratteristiche molecolari del CSR mediante divisione cellulare come riferimento punto nel tentativo di comprendere nel meccanismo di divisione-collegati di commutazione. Nostri risultati hanno indicato che l&#39;accessibilit&agrave; delle regioni costante di Ig catena pesante mirati per la RSI &egrave; stato stabilito dopo che le cellule erano sottoposti a una sola divisione cellulare e non variano significativamente con successive divisioni cellulari. Al contrario, espressione della deaminasi attivazione indotta citidina mRNA (aiuto) &egrave; stato trovato per aumentare con successive divisioni, esibendo una sorprendente correlazione con la frequenza della RSI. Livelli di aiuto in una determinata divisione &egrave; rimasto costanti a punti di diverso tempo, fortemente suggerendo che la regolazione dell&#39;espressione di aiuti era divisione legata e indipendente dal tempo. Inoltre, espressione costitutiva di aiuto da un transgene accelerato legato divisione CSR. Cos&igrave;, noi proponiamo che l&#39;aumento nell&#39;espressione di aiuto divisione legata fornisce una spiegazione molecolare sottostante per la RSI divisione legata.

Espressione della deaminasi attivazione indotta citidina &egrave; regolato dalla divisione delle cellule, fornendo una base meccanicistica per ricombinazione switch collegato divisione classe.

&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#xFF08;CSR&#xFF09;&#x306F;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;Ig&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306B;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x308B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306F;&#x4E3B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x4F5C;&#x54C1;&#x306F;&#x3001;&#x9023;&#x7D9A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3084;&#x78BA;&#x7387;&#x304C;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x88C2;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A66;&#x307F;&#x3067;&#x3001;&#x57FA;&#x6E96;&#x70B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;CSR&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x5909;&#x5316;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;CSR&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;Ig&#x91CD;&#x9396;&#x5B9A;&#x5E38;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B7;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#xFF08;AID&#xFF09;&#x306E;mRNA&#x306F;&#x3001;CSR&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3067;&#x5370;&#x8C61;&#x7684;&#x306A;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x9023;&#x7D9A;&#x3057;&#x305F;&#x90E8;&#x9580;&#x3068;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5206;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x90E8;&#x9580;&#x306E;AID&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;AID&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x88C2;&#xB7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3068;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x4E00;&#x5B9A;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x52A0;&#x901F;&#x9664;&#x7B97;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;CSR&#x304B;&#x3089;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x69CB;&#x6210;AID&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;AID&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5206;&#x5272; - &#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x90E8;&#x9580;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;CSR&#x306E;&#x57FA;&#x76E4;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x8AAC;&#x660E;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x90E8;&#x9580;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; (CSR)&#xB294; B &#xC138;&#xD3EC; Ig &#xBD84;&#xC790; &#xB4E4;&#xC758; effector &#xAE30;&#xB2A5; &#xC18D;&#xC131; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xC815; Ig isotype &#xC804;&#xD658; &#xACB0;&#xC815;&#xC740; &#xC8FC;&#xB85C; B &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; cytokine &#xB178;&#xCD9C; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB354; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC758; &#xC791;&#xC5C5; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xC804;&#xD658;&#xC758; &#xD655;&#xB960; &#xC5F0;&#xC18D; &#xC140; &#xBD80;&#xC11C;&#xC640; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC8FC;&#xB85C; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; CSR &#xCC38;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xC804;&#xD658; &#xBD80;&#xBB38; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2DC;&#xB3C4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD6C4; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC744; &#xACAA;&#xACE0; &#xD588;&#xB2E4; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC140; &#xBD80;&#xC11C;&#xC640; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; Ig &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778; &#xC0C1;&#xC218; &#xC601;&#xC5ED; CSR&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD0C0;&#xAC9F; &#xC811;&#xADFC;&#xC131; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; cytidine deaminase (&#xBCF4;&#xC870;) Mrna&#xB294; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC5F0;&#xC18D; &#xBD80;&#xC11C;&#xC640; &#xC99D;&#xAC00; CSR&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC;. &#xD2B9;&#xC815;&#xB41C; &#xBD80;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC758; &#xC218;&#xC900; &#xC6D0;&#xC870; &#xC2DD;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xBD80;&#xC11C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xC815; &#xD558; &#xAC8C; &#xC720;&#xC9C0;. &#xB610;&#xD55C;,&#xB294; transgene&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC815; &#xBCF4;&#xC870; &#xC2DD;&#xACFC; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; CSR &#xAC00;&#xC18D;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC6D0;&#xC870; &#xC2DD; &#xBD80;&#xBB38; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC99D;&#xAC00; &#xBD80;&#xBB38; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; CSR&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBD84;&#xC790; &#xC124;&#xBA85; &#xC81C;&#xACF5; &#xC81C;&#xC548;.

&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; cytidine deaminase &#xC2DD; &#xBD80;&#xBB38; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xAE30;&#xACC4; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Recombinaci&#xF3;n de cambio de clase (RSE) es el proceso mediante el cual las c&#xE9;lulas B alterar las propiedades de la funci&#xF3;n efectora de las mol&#xE9;culas de Ig. La decisi&#xF3;n de cambiar a un determinado isotipo Ig est&#xE1; determinada principalmente por el modo de activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas B y la exposici&#xF3;n de citoquinas. Un trabajo m&#xE1;s reciente indica que la probabilidad o la probabilidad de cambiar de aumentos, con sucesivas divisiones celulares, y es en gran medida independiente del tiempo. Hemos analizado diferentes caracter&#xED;sticas moleculares de la RSE con la divisi&#xF3;n celular como punto de referencia en un intento de profundizar en el mecanismo de la divisi&#xF3;n ligada al cambio. Nuestros resultados indican que la accesibilidad de las regiones constantes de cadena pesada de Ig espec&#xED;ficas para la RSE se estableci&#xF3; despu&#xE9;s de que las c&#xE9;lulas se hab&#xED;an sometido a una divisi&#xF3;n celular simple y no vari&#xF3; significativamente con las divisiones celulares siguientes. En contraste, la expresi&#xF3;n de citidina deaminasa inducida por activaci&#xF3;n (AID) de ARNm se encontr&#xF3; a aumentar con las sucesivas divisiones, presentando una notable correlaci&#xF3;n con la frecuencia de la RSE. Los niveles de ayuda en una determinada divisi&#xF3;n se mantuvo constante en diferentes puntos de tiempo, lo que sugiere que la regulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de la AID fue la divisi&#xF3;n ligada e independiente del tiempo. Adem&#xE1;s, la expresi&#xF3;n constitutiva de la AID un transg&#xE9;n acelerada divisi&#xF3;n ligada RSE. Por lo tanto, proponemos que el aumento de la divisi&#xF3;n ligado a la expresi&#xF3;n de la AID proporciona una explicaci&#xF3;n molecular subyacente para la divisi&#xF3;n ligado al de la RSE.

La expresi&#xF3;n de la activaci&#xF3;n inducida por la citidina deaminasa est&#xE1; regulado por la divisi&#xF3;n celular, proporcionando una base mec&#xE1;nica de la Divisi&#xF3;n ligada a la recombinaci&#xF3;n de cambio de clase

Translocaciones cromos&#xF3;micas que involucran pesada de Ig regiones del interruptor de cadena y un oncog&#xE9;n, como Myc, representan principios de los sucesos iniciadores en el desarrollo de muchos tumores malignos de c&#xE9;lulas B. Estos desplazamientos se cree ampliamente que el resultado de la recombinaci&#xF3;n aberrante cambio de clase (CSR). Los informes recientes han producido modelos de conflicto para el papel de la citidina deaminasa inducida por activaci&#xF3;n (AID) en este proceso. En este caso, hablamos de las posibles funciones de la AID, la RSE, y hipermutaci&#xF3;n som&#xE1;tica en la generaci&#xF3;n de translocaciones cromos&#xF3;micas y en la progresi&#xF3;n tumoral.

AID y Igh Cambiar Regi&#xF3;n-Myc translocaciones cromos&#xF3;micas

&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6613;&#x4F4D;&#x6D89;&#x53CA; Ig &#x91CD;&#x94FE;&#x5207;&#x6362;&#x533A;&#x57DF;&#x548C;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;Myc&#xFF0C;&#x50CF;&#x4EE3;&#x8868;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x542F;&#x52A8;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x4EBA;&#x4EEC;&#x666E;&#x904D;&#x76F8;&#x4FE1;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6613;&#x4F4D;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x7C7B;&#x4EA4;&#x6362;&#x673A;&#x91CD;&#x7EC4; (CSR)&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E86;&#x51B2;&#x7A81;&#x6A21;&#x5F0F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80DE;&#x82F7;&#x8131;&#x6C28;&#x9176; &#xFF08;&#x63F4;&#x52A9;&#xFF09; &#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x63F4;&#x52A9;&#x3001; &#x4F01;&#x4E1A;&#x793E;&#x4F1A;&#x8D23;&#x4EFB;&#x548C;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D85;&#x53D8;&#x5F02;&#x4EA7;&#x751F;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6613;&#x4F4D;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x63F4;&#x52A9;&#x53CA;&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A;&#x5207;&#x6362;&#x533A;&#x57DF; Myc &#x6613;&#x4F4D;&#x3002;

Chromosomal translocations involving Ig heavy chain switch regions and an oncogene, like Myc, represent early initiating events in the development of many B cell malignancies. These translocations are widely believed to result from aberrant class switch recombination (CSR). Recent reports have produced conflicting models for the role of activation-induced cytidine deaminase (AID) in this process. Here, we discuss possible roles of AID, CSR, and somatic hypermutation in generating chromosomal translocations and in tumor progression.

AID and Igh switch region-Myc chromosomal translocations.

Translocations chromosomiques impliquant Ig lourdes r&#xE9;gions de commutation de la cha&#xEE;ne et un oncog&#xE8;ne Myc, comme au d&#xE9;but, repr&#xE9;sentent les &#xE9;v&#xE9;nements d&#xE9;clencheurs dans le d&#xE9;veloppement de nombreuses tumeurs malignes des cellules B. Ces translocations sont largement semble r&#xE9;sulter d&#x26;#39;une recombinaison de classe commutateur aberrante des entreprises (RSE). Des rapports r&#xE9;cents ont &#xE9;labor&#xE9; des mod&#xE8;les contradictoires pour le r&#xF4;le de la cytidine d&#xE9;saminase induite par activation (AID) dans ce processus. Ici, nous discutons des r&#xF4;les possibles de l&#x26;#39;AID, la RSE, et l&#x26;#39;hypermutation somatique dans la g&#xE9;n&#xE9;ration des translocations chromosomiques et dans la progression tumorale.

AID et Igh commutateur R&#xE9;gion translocations chromosomiques-Myc

Chromosomale Translokationen, an denen Ig schwere Kette wechseln Regionen und ein Onkogen, wie Myc, repr&auml;sentieren fr&uuml;hen ausl&ouml;senden Ereignisse in der Entwicklung von vielen B-Zell-Tumoren. Diese Umsiedlung sind weit geglaubt, um aus abweichenden Klasse Switch Rekombination (CSR) ergeben. J&uuml;ngste Berichte haben widerspr&uuml;chliche Modelle f&uuml;r die Rolle der Aktivierung induziert Cytidin-Deaminase (AID) in diesem Prozess werden. Hier diskutieren wir m&ouml;gliche Rollen der Beihilfen, CSR und somatische Hypermutation chromosomale Translokationen zu generieren und im Tumor Fortschreiten.

Hilfe und Nabenschaltungen wechseln Region-Myc chromosomalen Translokationen.

Traslocazioni cromosomiche che coinvolgono la catena pesante della Ig interruttore regioni e un oncogene, come Myc, rappresentano gli eventi di avvio precoce nello sviluppo di molti tumori maligni delle cellule di B. Queste traslocazioni sono ampiamente credute per derivare dalla ricombinazione switch di classe aberrante (CSR). Recenti rapporti hanno prodotto modelli in conflitto per il ruolo di deaminasi attivazione indotta citidina (aiuto) in questo processo. Qui, si discute di possibili ruoli di aiuto, RSI e ipermutazione somatica nella generazione di traslocazioni cromosomiche e nella progressione del tumore.

AIUTI e Igh interruttore traslocazioni cromosomiche regione-Myc.

Ig&#x91CD;&#x9396;&#x306E;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x9818;&#x57DF;&#x3068;&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306F;&#x3001;Myc&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;B&#x7D30;&#x80DE;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x3066;&#x65E9;&#x671F;&#x306B;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306F;&#x5E83;&#x304F;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#xFF08;CSR&#xFF09;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;AID&#xFF09;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7AF6;&#x5408;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;AID&#x3001;CSR&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AD8;&#x983B;&#x5EA6;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

AID&#x3068;IGH&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x9818;&#x57DF;-Myc&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8EE2;&#x5EA7;

Ig &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xC0AC;&#xC2AC;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; translocations &#xC601;&#xC5ED; &#xC804;&#xD658;&#xD55C;&#xB294; oncogene Myc, &#xAC19;&#xC740; &#xB9CE;&#xC740; B &#xC138;&#xD3EC; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC2DC;&#xC791; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xB300;&#xD45C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; translocations &#xB110;&#xB9AC; &#xD0C8; &#xC120; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; (CSR)&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xC815; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB294; cytidine &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; deaminase (&#xC6D0;&#xC870;)&#xC774;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCDA9;&#xB3CC; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC6D0;&#xC870;, CSR, &#xBC0F; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; hypermutation &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; translocations&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB17C;&#xC758; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xC6D0;&#xC870; &#xACE0;&#xB4F1;&#xD559;&#xAD50; &#xC9C0;&#xC5ED; Myc &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; translocations &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;.

&#xC2E0;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; hypermutation (SHM)&#xB294; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; deaminase (&#xC6D0;&#xC870;)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; DNA&#xC5D0; uracils cytosines &#xD0C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; &#xC218;&#xB2E8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD0C8; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574;. &#xC0C1;&#xB2E8; (&#xBE44;&#xD15C;&#xD50C;&#xB9BF;) &#xAC00;&#xB2E5;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC2DC; &#xBCF4;&#xC870; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xBC0F; &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; A/T &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6D0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; &#xC544;&#xB798;&#xCABD; &#xBB3C;&#xAC00;&#xC5D0; cytosines&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC6C3; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB79C;&#xB4DC; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC774; &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xC218;&#xB9AC;, &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC624;&#xB958;&#xAC00; &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xC218;&#xB9AC; &#xAE30;&#xACC4; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC704;&#xCABD; &#xAC00;&#xB2E5; uracils &#xD56D; &#xCCB4; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; SHM&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xAC70; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; hypermutation &#xB3D9;&#xC548; &#xD655;&#xC0B0; &#xAC00;&#xB2E5; &#xBC14;&#xC774;&#xC5B4;&#xC2A4;.

&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D85;&#x53D8;&#x5F02; (&#x9655;&#x897F;&#x795E;&#x6728;) &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x4E3B;&#x8981;&#x624B;&#x6BB5;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x53D6;&#x5F97;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x5B83;&#x7531; cytosines &#x5230; uracils &#x5728; DNA &#x4E2D;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8131;&#x6C28;&#x9176; (&#x63F4;&#x52A9;) &#x7684;&#x6C28;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x542F;&#x52A8;&#x6C28;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4ECD;&#x7136;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x5355;&#x80DE;&#x5627;&#x5576;&#x4E0A;&#x9876;&#x90E8; &#xFF08;&#x975E;&#x6A21;&#x677F;&#xFF09; &#x94A2;&#x7EDE;&#x7EBF;&#x662F;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x62DB;&#x8058;&#x63F4;&#x52A9;&#x548C;&#x4E0A;&#x6E38;&#x548C;&#x4E0B;&#x6E38; A/T &#x6B8B;&#x7559;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x6240;&#x5BFC;&#x81F4;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x9488;&#x5BF9;&#x5BF9;&#x5E95;&#x90E8;&#x7684;&#x63F4;&#x52A9;&#x7684;&#x94A2;&#x7EDE;&#x7EBF; cytosines &#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5927;&#x91CF;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x3002;&#x6B64;&#x94A2;&#x7EDE;&#x7EBF;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x88AB;&#x6D88;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9519;&#x914D;&#x4FEE;&#x590D;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x51FA;&#x9519;&#x9519;&#x914D;&#x4FEE;&#x590D;&#x673A;&#x68B0;&#x4F18;&#x5148;&#x76EE;&#x6807;&#x9876;&#x90E8;&#x7EDE;&#x7EBF; uracils &#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94;&#x671F;&#x95F4;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x9655;&#x897F;&#x795E;&#x6728;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x6709;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4E4B;&#x5904;&#x3002;

&#x94A2;&#x7EDE;&#x7EBF;&#x504F;&#x5411;&#x671F;&#x95F4;&#x8D85;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x5F02;&#x4F20;&#x64AD;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;

Somatic hypermutation (SHM) is a major means by which diversity is achieved in antibody genes, and it is initiated by the deamination of cytosines to uracils in DNA by activation-induced deaminase (AID). However, the process that leads from these initiating deamination events to mutations at other residues remains poorly understood. We demonstrate that a single cytosine on the top (nontemplate) strand is sufficient to recruit AID and lead to mutations of upstream and downstream A/T residues. In contrast, the targeting of cytosines on the bottom strand by AID does not lead to substantial mutation of neighboring residues. This strand asymmetry is eliminated in mice deficient in mismatch repair, indicating that the error-prone mismatch repair machinery preferentially targets top-strand uracils in a way that promotes SHM during the antibody response.

Strand-biased spreading of mutations during somatic hypermutation.

Hypermutation somatique (SHM) est un des principaux moyens par lequel la diversit&#xE9; est r&#xE9;alis&#xE9;e dans les g&#xE8;nes d&#x26;#39;anticorps, et elle est initi&#xE9;e par la d&#xE9;samination des cytosines &#xE0; uraciles dans l&#x26;#39;ADN par d&#xE9;saminase induite par activation (AID). Cependant, le processus qui m&#xE8;ne de ces &#xE9;v&#xE9;nements de d&#xE9;samination de lancer des mutations au niveau des r&#xE9;sidus d&#x26;#39;autres encore mal comprise. Nous d&#xE9;montrons que seule une cytosine sur le dessus (nontemplate) volet est suffisante pour recruter l&#x26;#39;AID et conduire &#xE0; des mutations de amont et en aval des r&#xE9;sidus A / T. En revanche, le ciblage des cytosines sur le brin inf&#xE9;rieur par l&#x26;#39;AID ne conduit pas &#xE0; une mutation importante de r&#xE9;sidus voisins. Ce volet asym&#xE9;trie est &#xE9;limin&#xE9; chez les souris d&#xE9;ficientes en r&#xE9;paration des m&#xE9;sappariements, indiquant que le m&#xE9;canisme d&#x26;#39;erreurs de r&#xE9;paration des m&#xE9;sappariements cible pr&#xE9;f&#xE9;rentiellement sup&#xE9;rieure brin uraciles d&#x26;#39;une mani&#xE8;re qui favorise SHM au cours de la r&#xE9;ponse en anticorps.

Strand-biais&#xE9;e &#xE9;pandage des mutations Pendant hypermutation somatique

Somatische Hypermutation (SHM) ist ein Hauptmittel, durch die Vielfalt ist in Antik&ouml;rper-Gene erreicht und es wird von der Deamination Cytosines, Uracils DNA durch Aktivierung induziert Deaminase (AID) initiiert. Der Prozess, der aus diesen initiierenden Deamination Ereignissen zu Mutationen an andere R&uuml;ckst&auml;nde f&uuml;hrt bleibt jedoch weitgehend unverstanden. Wir zeigen, dass ein einzelnes Cytosin auf dem Strang oben (auf Vorlagen basierende) ausreichend ist, um Hilfe zu rekrutieren und zu Mutationen von Upstream- und downstream-a/t-R&uuml;ckst&auml;nden f&uuml;hren. Im Gegensatz dazu f&uuml;hrt die gezielte Cytosines auf dem unteren Strang durch Beihilfen nicht zu erheblichen Mutation des benachbarten R&uuml;ckst&auml;nde. Strang Asymmetrie, entf&auml;llt bei M&auml;usen einen Mangel an Fehlanpassung Reparatur, darauf hinweist, dass die fehleranf&auml;llige Fehlanpassung Reparatur Maschinen bevorzugt oben-Strang Uracils so richtet sich die SHM w&auml;hrend der Antik&ouml;rper-Reaktion f&ouml;rdert.

Strand-voreingenommen Verbreitung von Mutationen w&auml;hrend somatische Hypermutation.

Ipermutazione somatica (SHM) &egrave; un mezzo importante da cui diversit&agrave; &egrave; raggiunto nei geni dell&#39;anticorpo, e si &egrave; iniziato dalla deaminazione del cytosines per uracils nel DNA di attivazione indotta deaminasi (aiuto). Tuttavia, il processo che porta da questi eventi di deaminazione avvio alle mutazioni in altri residui rimane scarsamente comprensibile. Dimostriamo che un singolo citosina sul filo del top (non Template) &egrave; sufficiente per reclutare gli aiuti e portare a mutazioni dei residui sciatrici a monte e a valle. Al contrario, il targeting di cytosines sul filo del fondo di aiuto non comporta sostanziale mutazione dei residui adiacenti. Questa asimmetria strand &egrave; eliminata nei mouse carenti in riparazione del disadattamento, che indica che le macchine di riparazione mismatch error-prone preferenzialmente gli obiettivi top-filo uracils in un modo che promuove SHM durante la risposta anticorpale.

Strand-biased diffusione delle mutazioni durante hypermutation somatico.

&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x8D85;&#x5909;&#x7570;&#xFF08;SHM&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x624B;&#x6BB5;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;AID&#xFF09; - &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;DNA&#x306E;&#x30A6;&#x30E9;&#x30B7;&#x30EB;&#x3092;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x8131;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x8131;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x5316;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x5C0E;&#x304F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304C;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4E0A;&#x306B;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;&#x975E;&#x30C6;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#xFF09;&#x9396;&#x304C;AID&#x3092;&#x52DF;&#x96C6;&#x3057;&#x3001;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x4E0A;&#x6D41;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/ T&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;AID&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E0B;&#x306E;&#x9396;&#x4E0A;&#x306E;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x9396;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30E9;&#x30FC;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x30DF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x6A5F;&#x69CB;&#x304C;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6642;&#x306B;SHM&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3001;&#x4E0A;&#x90E8;&#x9396;&#x30A6;&#x30E9;&#x30B7;&#x30EB;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x30DF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x6392;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x3002;

&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x8D85;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x5E83;&#x304C;&#x308A;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C9;&#x30D0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30B9;

Hipermutaci&#xF3;n som&#xE1;tica (SHM) es un medio importante por el que la diversidad se consigue en los genes de anticuerpos, y se inici&#xF3; por la desaminaci&#xF3;n de citosinas a uracilos en el ADN por la activaci&#xF3;n inducida desaminasa (AID). Sin embargo, el proceso que conduce a partir de estos eventos que inician deamination a mutaciones en los residuos de otros sigue siendo poco conocida. Se demuestra que una citosina sola en la parte superior (nontemplate) cap&#xED;tulo es suficiente para contratar a la AID y dar lugar a mutaciones de los residuos de A / T aguas arriba y aguas abajo. Por el contrario, la focalizaci&#xF3;n de las citosinas en la cadena inferior de la AID no conduce a la mutaci&#xF3;n sustancial de los residuos de vecinos. Esta asimetr&#xED;a hebra se elimina en ratones deficientes en la reparaci&#xF3;n de desajuste, lo que indica que la maquinaria desajuste propensa a errores de reparaci&#xF3;n se dirige preferentemente a cada tira superior uracilos de una manera que promueve SHM durante la respuesta de anticuerpos.

Strand sesgo de Difusi&#xF3;n de mutaciones durante la hipermutaci&#xF3;n som&#xE1;tica

&#x80DE;&#x5627;&#x5576;&#x6B8B;&#x7559;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8026;&#x5408;&#x8131;&#x6C28;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8131;&#x6C28;&#x9176; (&#x63F4;&#x52A9;) &#x601D;&#x60F3;&#x7740;&#x624B;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D85; (&#x9655;&#x897F;&#x795E;&#x6728;) &#x53D8;&#x5F02;&#x3001; &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x6362; (GCV) &#x548C;&#x7C7B;&#x4EA4;&#x6362;&#x673A;&#x91CD;&#x7EC4; (CSR)&#x3002;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x63F4;&#x52A9;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A &#xFF08;PKA&#xFF09; &#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x63F4;&#x52A9;&#x4E0E;&#x590D;&#x5236;&#x86CB;&#x767D; A (RPA) &#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x64CD;&#x4F5C;&#x6709;&#x62DF;&#x5141;&#x8BB8;&#x63F4;&#x52A9;&#x4EE5; deaminate DNA &#x5728;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178; 38 &#xFF08;S38&#xFF09; &#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x63F4;&#x52A9;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x5171;&#x8BC6;&#x76EE;&#x6807;&#x7AD9;&#x70B9;&#x4E3A; PKA&#xFF0C;&#x548C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6B8B;&#x4F59;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x5E72;&#x6270;&#x4F01;&#x4E1A;&#x793E;&#x4F1A;&#x8D23;&#x4EFB;&#x4E0E;&#x9655;&#x897F;&#x795E;&#x6728;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; S38 &#x9F20;&#x6807;&#x548C;&#x63F4;&#x52A9;&#x9E21;&#x9E21; DT40 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x524A;&#x5F31;&#x548C;&#x9655;&#x897F;&#x795E;&#x6728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;&#x77DB;&#x76FE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x63F4;&#x52A9;&#xFF0C;&#x5B83;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178; S38 &#x6240;&#x5BF9;&#x5E94;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x793A;&#x8981;&#x79EF;&#x6781;&#x4E3A;&#x4F01;&#x4E1A;&#x793E;&#x4F1A;&#x8D23;&#x4EFB;&#x53CA;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x5B83;&#x662F;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684; GCV/&#x9655;&#x897F;&#x795E;&#x6728;&#x3002;&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178; 44 (D44) &#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x63F4;&#x52A9;&#x63D0;&#x51FA;&#x4EE5;&#x5F25;&#x8865; S38 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7AD9;&#x70B9;&#x6CA1;&#x6709;&#x4F46;&#x6211;&#x4EEC;&#x6F14;&#x793A; D44 &#x7A81;&#x53D8;&#x5DF2;&#x5BF9; GCV/&#x9655;&#x897F;&#x795E;&#x6728;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; D44 &#x63F4;&#x52A9;&#x7684;&#x67D0;&#x4E9B;&#x529F;&#x80FD;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F25;&#x8865; S38 &#x7F3A;&#x5E2D;&#x3002;&#x6216;&#x8005;&#xFF0C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x86CB;&#x767D;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684; PKA &#x548C;&#x7231;&#x56FD;&#x519B; DT40 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5728;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5728;&#x67D0;&#x4E9B;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x63F4;&#x52A9;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x9AD8;&#x6548; Ig &#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6837;&#x5316;&#x5F97;&#x4E0D;&#x5230;&#x63F4;&#x52A9;&#x7684; RPA &#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8131;&#x6C28;&#x9176;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7AD9;&#x70B9;&#x4E2D; Ig &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x6362;&#x548C;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D85;&#x53D8;&#x5F02;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Activation-induced deaminase (AID) is thought to initiate somatic hypermutation (SHM), gene conversion (GCV), and class switch recombination (CSR) by the transcription-coupled deamination of cytosine residues in Ig genes. Phosphorylation of AID by protein kinase A (PKA) and subsequent interaction of AID with replication protein A (RPA) have been proposed to play important roles in allowing AID to deaminate DNA during transcription. Serine 38 (S38) of mouse AID is phosphorylated in vivo and lies in a consensus target site for PKA, and mutation of this residue interferes with CSR and SHM. In this study, we demonstrate that S38 in mouse and chicken AID is phosphorylated in chicken DT40 cells and is required for efficient GCV and SHM in these cells. Paradoxically, zebra fish AID, which lacks a serine at the position corresponding to S38, has previously been shown to be active for CSR and we demonstrate that it is active for GCV/SHM. Aspartate 44 (D44) of zebra fish AID has been proposed to compensate for the absence of the S38 phosphorylation site but we demonstrate that mutation of D44 has no effect on GCV/SHM. Some features of zebra fish AID other than D44 might compensate for the absence of S38. Alternatively, the zebra fish protein might function in a manner that is independent of PKA and RPA in DT40 cells, raising the possibility that, under some circumstances, AID mediates efficient Ig gene diversification without the assistance of RPA.

Role of activation-induced deaminase protein kinase A phosphorylation sites in Ig gene conversion and somatic hypermutation.

D&#xE9;saminase induite par activation (AID) est pens&#xE9; pour initier hypermutation somatique (SHM), le g&#xE8;ne de conversion (GCV), et la recombinaison de commutation de classe des entreprises (RSE) par la d&#xE9;samination de transcription coupl&#xE9; &#xE0; des r&#xE9;sidus cytosine dans les g&#xE8;nes d&#x26;#39;Ig. La phosphorylation de l&#x26;#39;AID par la prot&#xE9;ine kinase A (PKA) et de l&#x26;#39;interaction ult&#xE9;rieure de l&#x26;#39;AID avec des prot&#xE9;ines de r&#xE9;plication A (RPA) ont &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9;s pour jouer un r&#xF4;le important en permettant l&#x26;#39;AID pour d&#xE9;saminer l&#x26;#39;ADN lors de la transcription. S&#xE9;rine 38 (S38) de l&#x26;#39;AID de la souris est phosphoryl&#xE9;e in vivo et se situe dans un site cible un consensus pour la PKA, et la mutation de ce r&#xE9;sidu interf&#xE8;re avec la RSE et SHM. Dans cette &#xE9;tude, nous d&#xE9;montrons que S38 chez la souris et le poulet AID est phosphoryl&#xE9;e dans les cellules de poulet DT40 et efficace est n&#xE9;cessaire pour PCS et SHM dans ces cellules. Paradoxalement, l&#x26;#39;AID le poisson z&#xE8;bre, qui manque d&#x26;#39;une s&#xE9;rine &#xE0; la position correspondant &#xE0; S38, a d&#xE9;j&#xE0; &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour &#xEA;tre actif pour la RSE et nous d&#xE9;montrons qu&#x26;#39;il est actif pour PCS / SHM. Aspartate 44 (D44) de l&#x26;#39;AID le poisson z&#xE8;bre a &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9; pour compenser l&#x26;#39;absence de phosphorylation sur le site S38, mais nous d&#xE9;montrons que la mutation de D44 n&#x26;#39;a aucun effet sur PCS / SHM. Certaines fonctionnalit&#xE9;s de l&#x26;#39;AID le poisson z&#xE8;bre autre que D44 peut compenser l&#x26;#39;absence de S38. Alternativement, la prot&#xE9;ine poisson z&#xE8;bre peut fonctionner d&#x26;#39;une mani&#xE8;re qui est ind&#xE9;pendante de la PKA et de l&#x26;#39;APR dans les cellules DT40, soulevant la possibilit&#xE9; que, dans certaines circonstances, la m&#xE9;diation SOINS diversification efficace du g&#xE8;ne Ig sans l&#x26;#39;aide de l&#x26;#39;APR.

R&#xF4;le de l&#x26;#39;activation induite par la prot&#xE9;ine kinase A Deaminase sites de phosphorylation dans Ig Gene Conversion et hypermutation somatique

Aktivierung induziert Deaminase (AID) wird durch die Transkription gekuppelte Deamination Cytosin R&uuml;ckst&auml;nde in der Ig-Gene, somatische Hypermutation (SHM), Gen-Konvertierung (GCV) und Klasse Switch Rekombination (CSR) zu initiieren gedacht. Phosphorylierung von Beihilfen durch die Proteinkinase A (PKA) und nachfolgenden Interaktionen der Hilfe mit Replikation Protein A (RPA) sind vorgeschlagen worden, wichtige Rollen in Hilfe f&uuml;r DNA w&auml;hrend der Transkription deaminate erlaubt zu spielen. Serin 38 (S38) Maus Hilfe ist in-vivo phosphoryliert und liegt in einer Zielwebsite Konsens f&uuml;r PKA und Mutation von diesem R&uuml;ckstand st&ouml;rt CSR und SHM. In dieser Studie zeigen wir, dass S38 Maus und Huhn Beihilfe in Huhn DT40 Zellen phosphoryliert ist und f&uuml;r effiziente GCV und SHM in diesen Zellen ben&ouml;tigt wird. Paradoxerweise Zebra Fish Beihilfen, die ein Serin an der Position entsprechend S38 fehlt, hat zuvor gezeigt worden, um f&uuml;r CSR aktiv sein und wir zeigen, dass es f&uuml;r GCV/SHM aktiv ist. Aspartat 44 (D44) Zebra Fische Hilfe Ausgleich f&uuml;r das Fehlen des Standortes Phosphorylierung S38 vorgeschlagen, aber wir zeigen, dass die Mutation der D44 hat keinen Einfluss auf GCV/SHM. Einige Features von Zebra Fish Beihilfen als D44 k&ouml;nnte das Fehlen von S38 auszugleichen. Alternativ k&ouml;nnte das Zebra Fish Protein in einer Weise ausgef&uuml;hrt kann unabh&auml;ngig von PKA und RPA DT40 Zellen, erh&ouml;hen die M&ouml;glichkeit, dass unter bestimmten Umst&auml;nden Hilfe effizient Ig gen Diversifizierung ohne die Hilfe der RPA vermittelt.

Die Rolle der Aktivierung induziert Desaminase Protein Kinase A Phosphorylierung in Ig gen Konvertierung und somatische Hypermutation.

Deaminasi attivazione indotta (aiuto) &egrave; pensata per avviare ipermutazione somatica (SHM), conversione genica (GCV) e la classe switch ricombinazione (CSR) dalla deaminazione accoppiato trascrizione dei residui della citosina in geni Ig. La fosforilazione degli aiuti dalla proteina chinasi A (PKA) e successiva interazione degli aiuti con replication protein A (RPA) sono state proposte per giocare ruoli importanti nel permettere che aiuti a deaminate DNA durante la trascrizione. Serina 38 (S38) del mouse aiuto &egrave; fosforilata in vivo e si trova in un sito di destinazione di consenso per PKA e mutazione di questo residuo interferisce con CSR e SHM. In questo studio, ci dimostrano che S38 in mouse e pollo aiuti &egrave; fosforilato in cellule DT40 pollo ed &egrave; necessaria per efficiente GCV e SHM in queste cellule. Paradossalmente, pesce zebra aiuti, che manca di una serina in posizione corrispondente a S38, precedentemente ha dimostrato di essere attivo per la RSI e dimostriamo che &egrave; attivo per GCV/SHM. Aspartato 44 (D44) di pesce zebra aiuti &egrave; stato proposto per compensare l&#39;assenza del sito di fosforilazione S38 ma dimostreremo che mutazione di D44 non ha alcun effetto su GCV/SHM. Alcune caratteristiche di pesce zebra aiuto diverso da D44 potrebbero compensare l&#39;assenza di S38. In alternativa, la proteina di pesce zebra potrebbe funzionare in un modo che &egrave; indipendente da PKA e RPA nelle cellule DT40, alzando la possibilit&agrave; che, in alcune circostanze, aiuti da intermediario efficiente diversificazione di gene Ig senza l&#39;assistenza di RPA.

Ruolo della deaminasi indotta da attivazione della proteina chinasi A fosforilazione siti nella conversione del gene Ig e ipermutazione somatica.

&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;AID&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x5171;&#x5F79;&#x8131;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x8D85;&#x5909;&#x7570;&#xFF08;SHM&#xFF09;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x63DB;&#xFF08;GCV&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#xFF08;CSR&#xFF09;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;A&#xFF08;PKA&#xFF09;&#x3068;&#x8907;&#x88FD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;AID&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x308B;AID&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#xFF08;RPA&#xFF09;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x4E2D;&#x306E;DNA&#x3092;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x57FA;&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x53BB;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;AID&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;AID&#x306E;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;38&#xFF08;S38&#xFF09;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;PKA&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;CSR&#x3084;SHM&#x3092;&#x59A8;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x30CB;&#x30EF;&#x30C8;&#x30EA;&#x306E;AID&#x306E;S38&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30EF;&#x30C8;&#x30EA;DT40&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x3067;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x3067;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;GCV&#x3068;SHM&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x9006;&#x8AAC;&#x7684;&#x306B;&#x3001;S38&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306B;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;AID&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;CSR&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x304C;GCV / SHM&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;AID&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;44&#xFF08;D44&#xFF09;&#x306F;&#x3001;S38&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x3092;&#x88DC;&#x3046;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;D44&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;GCV / SHM&#x306B;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; D44&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;AID&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;S38&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3092;&#x88DC;&#x3046;&#x5834;&#x5408;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;RPA&#x306E;&#x652F;&#x63F4;&#x306A;&#x3057;&#x3067;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x72B6;&#x6CC1;&#x4E0B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;AID&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;Ig&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x3001;DT40&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;PKA&#x3068;RPA&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;Ig&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x63DB;&#x3084;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AD8;&#x983B;&#x5EA6;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x90E8;&#x4F4D;

&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; deaminase (&#xC6D0;&#xC870;)&#xB294; Ig &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xD0C8; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; hypermutation (SHM), &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD658; &#xD3D0;&#xAE30;&#xBB3C; (&#xCCA0;) &#xBC0F; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; (CSR)&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; A (PKA) &#xD558; &#xC5EC; &#xC6D0;&#xC870;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC0C1;&#xD638; &#xC6D0;&#xC870;&#xC758; &#xBCF5;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; A (RPA) &#xB179;&#xC74C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; DNA deaminate&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; 38 (S38) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC6D0;&#xC870;&#xC758; in vivo phosphorylated&#xB294; PKA&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD569;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB193;&#xC5EC; &#xACE0;&#xC774; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; CSR&#xACFC; SHM&#xC744; &#xBC29;&#xD574;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; &#xCE58;&#xD0A8; &#xC6D0;&#xC870; S38 &#xCE58;&#xD0A8; DT40 &#xC140;&#xC758; phosphorylated &#xBC0F; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xD3D0;&#xAE30;&#xBB3C; &#xCCA0; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140;&#xC5D0; SHM &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5ED;&#xC124;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC5BC;&#xB8E9;&#xB9D0; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30; s38&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; &#xACB0;&#xC5EC;, &#xC6D0;&#xC870; CSR&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD65C;&#xC131; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xBC0F; &#xD3D0;&#xAE30;&#xBB3C; &#xCCA0;/SHM&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xC5B4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. S38 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC0C1; aspartate 44 (D44) &#xC5BC;&#xB8E9;&#xB9D0; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30; &#xC6D0;&#xC870;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; d44&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD3D0;&#xAE30;&#xBB3C; &#xCCA0;/SHM &#xC801;&#xC6A9; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5BC;&#xB8E9;&#xB9D0; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30; D44 &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC870;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; S38 &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xB294; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xB9D0; &#xC0DD;&#xC120; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; PKA&#xC640; RPA DT40 &#xC140;&#xC5D0;, &#xC0C1;&#xD669;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC6D0;&#xC870; RPA&#xC758; &#xB3C4;&#xC6C0; &#xC5C6;&#xC774; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; Ig &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB2E4;&#xBCC0;&#xD654; &#xC911;&#xC7AC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xC81C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ig &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD658; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; hypermutation deaminase &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; A &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Deaminasa inducida por activaci&#xF3;n (AID) se piensa para iniciar hipermutaci&#xF3;n som&#xE1;tica (SHM), conversi&#xF3;n g&#xE9;nica (GCV), y la recombinaci&#xF3;n de cambio de clase (CSR) por la desaminaci&#xF3;n transcripci&#xF3;n de acoplamiento de los residuos de citosina en los genes de Ig. La fosforilaci&#xF3;n de la AID por la prote&#xED;na quinasa A (PKA) y la posterior interacci&#xF3;n de la AID con la prote&#xED;na de replicaci&#xF3;n A (RPA) se han propuesto para desempe&#xF1;ar un papel importante en la autorizaci&#xF3;n de las ayudas a la deaminate ADN durante la transcripci&#xF3;n. Serina 38 (S38) de la AID del rat&#xF3;n se fosforila in vivo y se encuentra en un sitio de destino de consenso para la PKA, y la mutaci&#xF3;n de este residuo interfiere con la RSE y la SHM. En este estudio, se demuestra que S38 en el rat&#xF3;n y la AID de pollo es fosforilada en c&#xE9;lulas DT40 de pollo y se requiere para una eficiente GCV y SHM en estas c&#xE9;lulas. Parad&#xF3;jicamente, la AID pez cebra, que carece de una serina en la posici&#xF3;n correspondiente al S38, ha sido demostrado que estar activo para que la RSC y demostrar que est&#xE1; activo para GCV / SHM. Aspartato 44 (D44) de la AID pez cebra se ha propuesto para compensar la ausencia del sitio de fosforilaci&#xF3;n S38 pero hemos demostrado que la mutaci&#xF3;n de D44 no tiene ning&#xFA;n efecto sobre GCV / SHM. Algunas de las caracter&#xED;sticas de la AID pez cebra que no sea D44 podr&#xED;a compensar la ausencia de la S38. Alternativamente, la prote&#xED;na de pescado cebra podr&#xED;a funcionar de una manera que es independiente de PKA y el EPR en DT40 c&#xE9;lulas, aumentando la posibilidad de que, bajo algunas circunstancias, media AID diversificaci&#xF3;n eficiente de genes de Ig sin la asistencia de EPR.

Papel de la activaci&#xF3;n inducida por la prote&#xED;na quinasa A desaminasa sitios de fosforilaci&#xF3;n en Ig Gene conversi&#xF3;n y hipermutaci&#xF3;n som&#xE1;tica

&#x4E3A;&#x4E86;&#x6253;&#x51FB;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x6211;&#x4EEC;&#x6240;&#x9762;&#x4E34;&#x7684;&#x4E0D;&#x65AD;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x6C60;&#xFF0C;B &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6B65;&#x9AA4;&#x4E2D;&#x751F;&#x6210;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4F18;&#x5316;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x9996;&#x5148;&#x968F;&#x673A;&#x751F;&#x6210;&#x7684; V (D) J &#x91CD;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#xFF0C;&#x9047;&#x5230;&#x6297;&#x539F;&#x540E;, &#x6297;&#x4F53;&#x5FAE;&#x8C03;&#x8D85;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x5F02;&#x548C;&#x7C7B;&#x4EA4;&#x6362;&#x673A;&#x91CD;&#x7EC4;--&#x4E24;&#x8005;&#x90FD;&#x7531;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80DE;&#x82F7;&#x8131;&#x6C28;&#x9176; &#xFF08;&#x63F4;&#x52A9;&#xFF09;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x4E09;&#x4E2A;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x90FD;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x548C;&#x70B8;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E3A;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6781;&#x597D;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x8BF1;&#x53D8;&#x53CD;&#x5E94;&#x6D41;&#x5411;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8FD9;&#x5E26;&#x6709;&#x76F8;&#x5E94;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x8BB8;&#x591A;&#x60AC;&#x800C;&#x672A;&#x51B3;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x5E94;&#x4ED8;&#x540C;&#x65F6;&#x53D1;&#x5C55;&#x63F4;&#x52A9;&#x884C;&#x52A8;&#x4E00;&#x81F4;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5B57;&#x6BB5;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x7531;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x63F4;&#x52A9;&#x53EF;&#x80FD;&#x8131;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5230;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x3002;

&#x63F4;&#x52A9;&#xFF1A; &#x8C1C;&#x5305;&#x88F9;&#x5728;&#x795E;&#x79D8;&#x4E4B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8C1C;&#x3002;

To combat the ever-changing pool of pathogens we face, B cells generate highly optimized antibodies in two distinct steps. A large variety of antibodies are first generated randomly by V(D)J recombination, and then, upon encountering an antigen, antibodies are fine-tuned by somatic hypermutation and class switch recombination--both of which are initiated by the same protein, activation-induced cytidine deaminase (AID). All three processes are highly mutagenic, and mistargeting of each of these has been shown to contribute to tumorigenesis. We study these processes because they provide an excellent model to understand how highly mutagenic reactions are channeled into productive use by cells and the consequent risk this carries. In this review, we will discuss many of the outstanding questions in the field that we grapple with while developing a consistent model for AID action. We will also discuss the complexity added to these models by the recent finding that AID might be part of a demethylase complex.

AID: a riddle wrapped in a mystery inside an enigma.

Pour lutter contre la piscine en constante &#xE9;volution des agents pathog&#xE8;nes nous sommes confront&#xE9;s, les cellules B de g&#xE9;n&#xE9;rer des anticorps hautement optimis&#xE9;s en deux &#xE9;tapes distinctes. Une grande vari&#xE9;t&#xE9; d&#x26;#39;anticorps sont d&#x26;#39;abord g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; de fa&#xE7;on al&#xE9;atoire par V (D) J, puis, lors de la rencontre d&#x26;#39;un antig&#xE8;ne, les anticorps sont affin&#xE9;s par hypermutation somatique et la recombinaison de commutation de classe - qui sont tous deux initi&#xE9; par la prot&#xE9;ine, l&#x26;#39;activation m&#xEA;me induite par la cytidine d&#xE9;saminase (AID). Tous les trois processus sont tr&#xE8;s mutag&#xE8;ne, et mauvais ciblage de chacun de ces derniers a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; &#xE0; contribuer &#xE0; la tumorigen&#xE8;se. Nous &#xE9;tudions ces processus, car ils constituent un excellent mod&#xE8;le pour comprendre &#xE0; quel point les r&#xE9;actions mutag&#xE8;nes sont orient&#xE9;s vers un usage productif par les cellules et par cons&#xE9;quent le risque de cette porte. Dans cette revue, nous allons discuter de nombreuses questions en suspens dans le domaine que nous sommes aux prises avec tout en d&#xE9;veloppant un mod&#xE8;le coh&#xE9;rent pour l&#x26;#39;action AID. Nous discuterons &#xE9;galement de la complexit&#xE9; ajout&#xE9;e &#xE0; ces mod&#xE8;les par la d&#xE9;couverte r&#xE9;cente que l&#x26;#39;AID pourrait faire partie d&#x26;#39;un complexe d&#xE9;m&#xE9;thylase.

L&#x26;#39;IAD: une &#xE9;nigme envelopp&#xE9;e dans un myst&#xE8;re int&#xE9;rieur d&#x26;#39;une &#xE9;nigme

Um den st&auml;ndig wechselnden Pool von Krankheitserregern zu bek&auml;mpfen, denen wir gegen&uuml;berstehen, generieren die B-Zellen hochoptimierte Antik&ouml;rper in zwei getrennten Schritten. Eine Vielzahl von Antik&ouml;rpern werden erst nach dem Zufallsprinzip generiert, durch V (D) J Rekombination, und klicken Sie dann auf die Begegnung mit einem Antigen, Antik&ouml;rper sind verfeinert durch somatische Hypermutation und Klasse Switch Rekombination--beide durch die gleiche Protein, induziert durch Aktivierung Cytidin-Deaminase (AID) initiiert werden. Alle drei Prozesse sind hochgradig Mutagene und mistargeting von jeder dieser nachweislich zur Tumorentstehung beitragen. Wir untersuchen diese Prozesse, da sie ein hervorragendes Modell bieten zu verstehen, wie hochgradig Mutagene Reaktionen sind b&uuml;ndelte in produktive Nutzung von Zellen und die Gefahr, die dies aus&uuml;bt. In diesem Bericht besprechen wir viele der noch offenen Fragen im Bereich, die wir bei der Entwicklung eines konsistenten Modells zum AID-Aktion mit zu k&auml;mpfen. Wir besprechen auch die Komplexit&auml;t, die durch die j&uuml;ngsten Feststellung, dass Beihilfen m&ouml;glicherweise Teil einer komplexen Demethylase ist zu diesen Modellen hinzugef&uuml;gt.

Hilfe: ein R&auml;tsel, verpackt in ein R&auml;tsel in einem R&auml;tsel.

Per combattere la piscina mai-cambianti di patogeni che abbiamo di fronte, le cellule B generano anticorpi altamente ottimizzati in due fasi distinte. Una grande variet&agrave; di anticorpi prima vengono generati in modo casuale tramite la ricombinazione di V (D) J, e poi, su incontrando un antigene, anticorpi sono perfezionati da ipermutazione somatica e ricombinazione switch di classe - entrambi i quali sono iniziati dalla proteina stessa, deaminasi attivazione indotta citidina (aiuto). I tre processi sono altamente mutageni e mistargeting di ciascuno di questi ha dimostrato di contribuire alla tumorigenesi. Lo studio di questi processi perch&eacute; forniscono un eccellente modello per capire come altamente mutageni reazioni sono incanalata in uso produttivo di celle e il conseguente rischio che questo comporta. In questa recensione, si discuter&agrave; di molte delle questioni in sospeso nel campo che siamo alle prese con mentre lo sviluppo di un modello coerente per l&#39;azione di aiuto. Si discuter&agrave; anche la complessit&agrave; aggiunta a questi modelli dal recente ritrovamento che aiuti potrebbero essere parte di un complesso demetilasi.

AIUTO: un indovinello avvolto nel mistero dentro un enigma.

&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x304C;&#x76F4;&#x9762;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x523B;&#x3005;&#x3068;&#x5909;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x5BFE;&#x6297;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;2&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x591A;&#x7A2E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;V&#xFF08;D&#xFF09;J&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x306B;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x906D;&#x9047;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x8D85;&#x5909;&#x7570;&#x53CA;&#x3073;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5FAE;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; - &#x540C;&#x3058;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;AID&#xFF09;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5909;&#x7570;&#x539F;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;mistargeting&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x5909;&#x7570;&#x539F;&#x6027;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x884C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3067;&#x751F;&#x7523;&#x7684;&#x306A;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7DCF;&#x8AAC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;AID&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x305F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x3068;&#x683C;&#x95D8;&#x3057;&#x305F;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x3067;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x8CEA;&#x554F;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;AID&#x304C;&#x30C7;&#x30E1;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

AID&#xFF1A;&#x30A8;&#x30CB;&#x30B0;&#x30DE;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x8B0E;&#x306B;&#x5305;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x8B0E;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC9C1;&#xBA74; &#xD558;&#xB294; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC758; &#xC801; &#xBCC0;&#xD654; &#xD480; &#xC804;&#xD22C;, B &#xC138;&#xD3EC; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xB41C; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB294; &#xBA3C;&#xC800; V (D) J &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xC784;&#xC758;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB418;&#xBA70; &#xB2E4;&#xC74C;, &#xC2DC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xC6D0;, &#xD56D; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; hypermutation &#xBC0F; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;-&#xB458; &#xB2E4; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; cytidine deaminase (&#xC6D0;&#xC870;)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xC791; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBBF8;&#xC138;&#xB294;. &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xB450; &#xB9E4;&#xC6B0; mutagenic &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xC774;&#xB4E4; &#xAC01;&#xAC01;&#xC758; mistargeting tumorigenesis&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xB9E4;&#xC6B0; mutagenic &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; &#xC140; &#xBC0F; &#xC218;&#xD589; &#xACB0;&#xACFC; &#xC704;&#xD5D8; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC801;&#xC778; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE21;&#xC5D0; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC5F0;&#xAD6C;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0; &#xB9CE;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC6D0;&#xC870; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC528;&#xB984; &#xD544;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xB6F0;&#xC5B4;&#xB09C; &#xC9C8;&#xBB38; &#xD558;&#xACA0;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC744; &#xD55C; &#xC6D0;&#xC870; demethylase &#xBCF5;&#xD569;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xAC00; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558; &#xC5EC;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xD558;&#xACA0;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCF4;&#xC870;: &#xC218;&#xC218;&#xAED8;&#xB07C; &#xC218;&#xC218;&#xAED8;&#xB07C; &#xB0B4;&#xBD80; &#xBBF8;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC2F8;&#xC5EC;.

Para combatir la piscina siempre cambiante de los agentes pat&#xF3;genos que nos enfrentamos, las c&#xE9;lulas B generan anticuerpos altamente optimizados en dos pasos distintos. Una gran variedad de anticuerpos son generados aleatoriamente primero por V (D) J recombinaci&#xF3;n y, a continuaci&#xF3;n, al encontrar un ant&#xED;geno, los anticuerpos son ajustadas por hipermutaci&#xF3;n som&#xE1;tica y la recombinaci&#xF3;n cambio de clase - ambos de los cuales son iniciados por la misma prote&#xED;na de activaci&#xF3;n, citidina deaminasa inducida (AID). Los tres procesos son altamente mutag&#xE9;nico, y mala focalizaci&#xF3;n de cada una de ellas ha sido demostrado para contribuir a la tumorig&#xE9;nesis. Estudiamos estos procesos, ya que proporcionan un excelente modelo para entender c&#xF3;mo las reacciones altamente mutag&#xE9;nicos son canalizados hacia el uso productivo de las c&#xE9;lulas y el consiguiente riesgo que ello implica. En esta revisi&#xF3;n, vamos a discutir muchas de las cuestiones pendientes en el campo que nos enfrentamos con el mismo tiempo el desarrollo de un modelo coherente de acci&#xF3;n de ayudas estatales. Tambi&#xE9;n vamos a discutir la complejidad a&#xF1;adida de estos modelos por el reciente descubrimiento de que la ayuda podr&#xED;a ser parte de un complejo desmetilasa.

Shyam Unniraman

Department of Immunology

Duke University

Assessing Somatic Hypermutation in Ramos B Cells after Overexpression or Knockdown of Specific Genes

Shyam Unniraman

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Duke University

Assessing Somatic Hypermutation in Ramos B Cells after Overexpression or Knockdown of Specific Genes

Department of Immunology