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Using Eggs from <em>Schistosoma mansoni</em> as an <em>In vivo</em> Model of Helminth-induced Lung Inflammation

Schistosoma parasites are blood flukes that infect an estimated 200 million people worldwide 1. In chronic infection with Schistosoma, the severe ...

University of Pennsylvania 

Ym1 and Fizz1 are secreted proteins that have been identified in a variety of Th2-mediated inflammatory settings. We originally found Ym1 and Fizz1 as highly expressed macrophage genes in a Brugia malayi infection model. Here, we show that their expression is a generalized feature of nematode infection and that they are induced at the site of infection with both the tissue nematode Litomosoides sigmodontis and the gastrointestinal nematode Nippostrongylus brasiliensis. At the sites of infection with N. brasiliensis, we also observed induction of other chitinase and Fizz family members (ChaFFs): acidic mammalian chitinase (AMCase) and Fizz2. The high expression of both Ym1 and AMCase in the lungs of infected mice suggests that abundant chitinase production is an important feature of Th2 immune responses in the lung. In addition to expression of ChaFFs in the tissues, Ym1 and Fizz1 expression was observed in the lymph nodes. Expression both in vitro and in vivo was restricted to antigen-presenting cells, with the highest expression in B cells and macrophages. ChaFFs may therefore be important effector or wound-repair molecules at the site of nematode infection, with potential regulatory roles for Ym1 and Fizz1 in the draining lymph nodes.

Chitinase and Fizz family members are a generalized feature of nematode infection with selective upregulation of Ym1 and Fizz1 by antigen-presenting cells.

Both T cells and APC have been strongly implicated in the immune suppression observed during filarial nematode infections, but their relative roles are poorly understood, particularly in regard to timing and locality of action. Using Litomosoides sigmodontis infection of susceptible BALB/c mice, we have studied the progression of filarial immunosuppression leading to patent infection with blood microfilaremia. Patent infection is associated with decreased immune responsiveness in the draining thoracic lymph nodes (tLN) and intrinsically hyporesponsive CD4+ T cells at the infection site. We now show that we are able to separate, both in time and space, different suppressive mechanisms and cell populations that contribute to filarial hyporesponsiveness. L. sigmodontis infection recruited a F4/80+ population of alternatively activated macrophages that potently inhibited Ag-specific CD4+ T cell proliferative responses even in the presence of competent naive APC. T cell responsiveness was partially restored by neutralizing TGF-beta, but not by blocking IL-10 or CTLA-4 signaling. During prepatent infection, the macrophage population was restricted to the infection site. However, once infection became patent with systemic release of microfilariae, the suppressive macrophage activity extended peripherally into the tLN. In contrast, the hyporesponsive CD4+ T cell phenotype remained localized at the infection site, and the tLN CD4+ T cell population recovered full Ag responsiveness in the absence of suppressive macrophages. Filarial immunosuppression, therefore, evolves over time at sites increasingly distal to infection, and the mechanisms of filarial down-regulation are dependent on proximity to the infection site.

F4/80+ alternatively activated macrophages control CD4+ T cell hyporesponsiveness at sites peripheral to filarial infection.

&#xC7A5;&#xB0B4; &#xACF5;&#xC0DD; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; (IL)-17&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xB3C4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;-CD4(+) T &#xB3C4;&#xC6B0;&#xBBF8; (Th17) &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xACF5;&#xC0DD; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC640; proinflammatory cytokines&#xC758; &#xC2DD;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xB294; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xADE0; &#xC5C6;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD070; &#xCC3D; &#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; Th17 &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB294; &#xACF5;&#xC0DD; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. IL-17 &#xAC00;&#xC871; (IL-17E) &#xC7A5;&#xB0B4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; IL 25&#xC758; &#xACF5;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC2DD; macrophage &#xD30C;&#xC0DD; IL 23&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC18C;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; Th17 &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC778;&#xC218; &#xC81C;&#xC548; &#xB610;&#xB294; &#xBCC0;&#xACBD;, IL-25-IL-23-IL-17 &#xCD95;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xACF5;&#xC0DD; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5; &#xC7A5;&#xB0B4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;.

IL-25&#xC758; &#xACF5;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC2DD; &#xC18C;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; IL-23-&#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-17 &#xCD95; &#xC870;&#xC808;.

&#x6539;&#x5EFA;&#x4E2D;&#x7684;&#x80A0;&#x9053;&#x5171;&#x751F;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7EC4;&#x6210;&#x662F;&#x589E;&#x5F3A;&#x9057;&#x4F20;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x708E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4E0E;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; (IL)-17 &#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;-&#x751F;&#x4EA7; CD4(+) T &#x4F63;&#x5DE5; &#xFF08;Th17&#xFF09; &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5171;&#x751F;&#x7EC6;&#x83CC;&#x548C;&#x4FC3;&#x708E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x65E0;&#x83CC;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A; Th17 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5927;&#x80A0;&#x4E2D;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x5927;&#x5927;&#x63D0;&#x5347;&#x5171;&#x751F;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x3002;Commensal &#x4F9D;&#x8D56;&#x8868;&#x8FBE;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-17 &#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x901A;&#x8FC7;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-25 (IL-17E) &#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-23 &#x8868;&#x8FBE;&#x9650;&#x5236; Th17 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5C0F;&#x80A0;&#x4E2D;&#x7684;&#x6269;&#x5C55;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x8D2D;&#x7F6E;&#x7684;&#x5728;&#x5171;&#x751F;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5F71;&#x54CD;&#x80A0;&#x9053;&#x514D;&#x75AB;&#x7A33;&#x6001;&#x901A;&#x8FC7;&#x76F4;&#x63A5;&#x76D1;&#x7BA1;&#x7684; IL-25-IL-23-IL-17 &#x8F74;&#x6216;&#x66F4;&#x6539;&#x3002;

Commensal &#x4F9D;&#x8D56;&#x8868;&#x8FBE; IL-25 &#x8C03;&#x8282;&#x80A0;&#x9053;&#x4E2D;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-23-IL-17 &#x8F74;&#x3002;

Alterations in the composition of intestinal commensal bacteria are associated with enhanced susceptibility to multiple inflammatory diseases, including those conditions associated with interleukin (IL)-17-producing CD4(+) T helper (Th17) cells. However, the relationship between commensal bacteria and the expression of proinflammatory cytokines remains unclear. Using germ-free mice, we show that the frequency of Th17 cells in the large intestine is significantly elevated in the absence of commensal bacteria. Commensal-dependent expression of the IL-17 family member IL-25 (IL-17E) by intestinal epithelial cells limits the expansion of Th17 cells in the intestine by inhibiting expression of macrophage-derived IL-23. We propose that acquisition of, or alterations in, commensal bacteria influences intestinal immune homeostasis via direct regulation of the IL-25-IL-23-IL-17 axis.

Commensal-dependent expression of IL-25 regulates the IL-23-IL-17 axis in the intestine.

Modifications dans la composition de bact&#xE9;ries commensales intestinales sont associ&#xE9;es &#xE0; une susceptibilit&#xE9; accrue &#xE0; de multiples maladies inflammatoires, y compris ces conditions associ&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;interleukine (IL)-17-producteurs CD4 (+) T auxiliaires (Th17) des cellules. Cependant, la relation entre bact&#xE9;ries commensales et l&#x26;#39;expression de cytokines pro-inflammatoires demeure incertaine. En utilisant des souris ax&#xE9;niques, nous montrons que la fr&#xE9;quence des cellules Th17 dans le gros intestin est significativement plus &#xE9;lev&#xE9;e en l&#x26;#39;absence de bact&#xE9;ries commensales. Commensal-d&#xE9;pendante expression de l&#x26;#39;IL-17 membre de la famille IL-25 (IL-17E) par les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales intestinales limite l&#x26;#39;expansion de cellules Th17 dans l&#x26;#39;intestin par inhiber l&#x26;#39;expression de macrophages d&#xE9;riv&#xE9; d&#x26;#39;IL-23. Nous proposons que l&#x26;#39;acquisition de, ou des alt&#xE9;rations dans, les bact&#xE9;ries commensales influence intestinale hom&#xE9;ostasie immunitaire par la r&#xE9;glementation directe de l&#x26;#39;IL-25-IL-23-IL-17 axe.

Commensal-d&#xE9;pendante l&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;IL-25 r&#xE9;gule l&#x26;#39;IL-23-IL-17 Axe dans l&#x26;#39;intestin

&Auml;nderungen in der Zusammensetzung der Darmbakterien Kommensale sind verbunden mit einer verst&auml;rkten Anf&auml;lligkeit f&uuml;r mehrere entz&uuml;ndliche Erkrankungen, einschlie&szlig;lich dieser Bedingungen im Zusammenhang mit Interleukin (IL)-17-CD4(+) T-Helferzellen (Th17) produziert. Die Beziehung zwischen Kommensale Bakterien und den Ausdruck von Proinflammatory Cytokines bleibt jedoch unklar. Anhand keimfreies M&auml;use zeigen wir, dass die H&auml;ufigkeit der Th17-Zellen im Dickdarm ohne Kommensale Bakterien deutlich erh&ouml;ht ist. Kommensale abh&auml;ngigen Ausdruck des IL-17 Familienmitglieds IL-23 (IL-17E) von intestinalen Epithelzellen begrenzt den Ausbau der Th17-Zellen im Darm durch Hemmung von Makrophagen abgeleitete IL-23. Wir schlagen die &Uuml;bernahme von, oder Ver&auml;nderungen im Kommensale Bakterien Einfl&uuml;sse Darm immun Hom&ouml;ostase &uuml;ber direkte Regulierung der IL-25-IL-23-IL-17 Achse.

Kommensale-abh&auml;ngige Expression von IL-25 regelt die IL-23-IL-17-Achse im Darm.

Alterazioni nella composizione dei batteri intestinali commensali sono associati con una maggiore suscettibilit&agrave; alle molteplici malattie infiammatorie, comprese quelle condizioni associate con l&#39;interleuchina (IL) -17-producendo cellule di supporto (Th17) CD4(+) T. Tuttavia, il rapporto tra batteri commensali e l&#39;espressione di citochine proinfiammatorie rimane poco chiaro. Utilizzando topi germ-free, ci mostrano che la frequenza delle cellule Th17 nell&#39;intestino crasso &egrave; significativamente elevata in assenza di batteri commensali. Espressione commensale-dipendente del membro della famiglia IL 17 IL-25 (IL-17E) da cellule epiteliali intestinali limita l&#39;espansione delle cellule Th17 nell&#39;intestino inibendo l&#39;espressione del macrofago-derivato IL-23. Proponiamo che l&#39;acquisizione di, o alterazioni, batteri commensali influenze intestinali immune omeostasi mediante regolamento diretto dell&#39;asse IL-25-IL-23-IL-17.

Commensale-dipendente espressione di IL-25 disciplina dell&#39;asse IL-23-IL-17 nell&#39;intestino.

&#x8178;&#x5185;&#x5171;&#x751F;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x7D44;&#x6210;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;&#xFF08;IL&#xFF09;-17&#x7523;&#x751F;CD4&#xFF08;+&#xFF09;&#x30D8;&#x30EB;&#x30D1;&#x30FC;T&#xFF08;Th17&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3078;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x5897;&#x5927;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5171;&#x751F;&#x7D30;&#x83CC;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x7121;&#x83CC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5927;&#x8178;&#x3067;Th17&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x306F;&#x5171;&#x751F;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;IL-17&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;IL-25&#xFF08;IL-17E&#xFF09;&#x306E;&#x5171;&#x751F;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x5F0F;&#x306F;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x7531;&#x6765;&#x306E;IL-23&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8178;&#x5185;Th17&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x53D6;&#x5F97;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x3001;&#x5171;&#x751F;&#x7D30;&#x83CC;&#x306F;&#x3001;IL-25 IL-23 IL-17&#x8EF8;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8178;&#x7BA1;&#x514D;&#x75AB;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

IL-25&#x306E;&#x5171;&#x751F;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x8178;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;IL-23 IL-17&#x8EF8;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

Las alteraciones en la composici&#xF3;n de las bacterias comensales intestinales se asocian con una mayor susceptibilidad a m&#xFA;ltiples enfermedades inflamatorias, incluyendo las condiciones asociadas con la interleuquina (IL), 17 productores de CD4 (+) T helper (Th17) de las c&#xE9;lulas. Sin embargo, la relaci&#xF3;n entre las bacterias comensales y la expresi&#xF3;n de citoquinas pro-inflamatorias no est&#xE1; claro. Utilizando ratones carentes de g&#xE9;rmenes, nos muestran que la frecuencia de las c&#xE9;lulas Th17 en el intestino grueso es significativamente elevado en ausencia de bacterias comensales. Commensal que dependen de expresi&#xF3;n de la IL-17 miembro de la familia de IL-25 (IL-17E) por las c&#xE9;lulas epiteliales intestinales limita la expansi&#xF3;n de las c&#xE9;lulas Th17 en el intestino inhibiendo la expresi&#xF3;n de los macr&#xF3;fagos derivado de IL-23. Proponemos que la adquisici&#xF3;n de, o alteraciones en las bacterias comensales influye en la homeostasis inmune intestinal a trav&#xE9;s de la regulaci&#xF3;n directa de la IL-25-IL-23-IL-17 del eje.

Comensales que dependen de expresi&#xF3;n de la IL-25 regula la IL-23-IL-17 del Eje en el intestino

&#x676F;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x62B5;&#x6297;&#x7D20;&#x6837;&#x5206;&#x5B50; &beta; (RELMbeta) &#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x804C;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5728;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x708E;&#x75C7;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x548C;&#x56DE;&#x80A0;&#x708E;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5305;&#x62EC;&#x5BF9;&#x5BC4;&#x751F;&#x8815;&#x866B;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x6548;&#x5E94;&#x51FD;&#x6570;&#x548C;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;RELMbeta &#x662F;&#x5426;&#x5F71;&#x54CD;&#x80A0;&#x9053; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x80A0;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x6D88;&#x5316;&#x9053;&#x8815;&#x866B;&#x6BDB;&#x866B;&#x5375;&#x7684;&#x81EA;&#x7136;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A; RELMbeta &#x589E;&#x52A0; CD4(+) Th1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x611F;&#x67D3;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80A0;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x53CC;&#x91CD;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x6BDB;&#x66DD;&#x5149;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7A33;&#x5065;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x751F;&#x4EA7;&#x4E0E;&#x80A0;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;RELMbeta(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x611F;&#x67D3;&#x5C55;&#x51FA;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7279;&#x5B9A; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x548C; TNF-&alpha; &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x800C;&#x672A;&#x80FD;&#x53D1;&#x5C55;&#x6BDB;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80A0;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x5316;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x91CD;&#x7EC4; RELMbeta &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; MHC &#x7C7B;&#x4E8C;&#x548C;&#x5206;&#x6CCC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12/23 p 40 &#x5E76;&#x52A0;&#x5F3A;&#x8C03;&#x89E3; Ag &#x7279;&#x5B9A;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x676F;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x58F0;&#x3001; &#x90E8;&#x5206;&#x4ECB;&#x5BFC; RELMbeta&#x3001; &#x53EF;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x540E;&#x80A0;&#x9053;&#x8815;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x676F;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62B5;&#x6297;&#x7D20;&#x6837;&#x5206;&#x5B50; beta &#x589E;&#x5F3A; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80A0;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;

The secreted goblet cell-derived protein resistin-like molecule beta (RELMbeta) has been implicated in divergent functions, including a direct effector function against parasitic helminths and a pathogenic function in promoting inflammation in models of colitis and ileitis. However, whether RELMbeta influences CD4(+) T cell responses in the intestine is unknown. Using a natural model of intestinal inflammation induced by chronic infection with gastrointestinal helminth Trichuris muris, we identify dual functions for RELMbeta in augmenting CD4(+) Th1 cell responses and promoting infection-induced intestinal inflammation. Following exposure to low-dose Trichuris, wild-type C57BL/6 mice exhibit persistent infection associated with robust IFN-gamma production and intestinal inflammation. In contrast, infected RELMbeta(-/-) mice exhibited a significantly reduced expression of parasite-specific CD4(+) T cell-derived IFN-gamma and TNF-alpha and failed to develop Trichuris-induced intestinal inflammation. In in vitro T cell differentiation assays, recombinant RELMbeta activated macrophages to express MHC class II and secrete IL-12/23p40 and enhanced their ability to mediate Ag-specific IFN-gamma expression in CD4(+) T cells. Taken together, these data suggest that goblet cell-macrophage cross-talk, mediated in part by RELMbeta, can promote adaptive CD4(+) T cell responses and chronic inflammation following intestinal helminth infection.

Goblet cell-derived resistin-like molecule beta augments CD4+ T cell production of IFN-gamma and infection-induced intestinal inflammation.

Le gobelet s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e cellule-prot&#xE9;ine d&#xE9;riv&#xE9;e de la r&#xE9;sistine comme le b&#xEA;ta-mol&#xE9;cule (RELMbeta) a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9; dans des fonctions divergentes, y compris une fonction directe contre les helminthes parasites effecteur et une fonction de pathog&#xE8;nes dans la promotion de l&#x26;#39;inflammation dans des mod&#xE8;les de colite et il&#xE9;ite. Toutefois, si les influences RELMbeta CD4 (+) les r&#xE9;ponses des lymphocytes T dans l&#x26;#39;intestin est inconnue. L&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un mod&#xE8;le naturel de l&#x26;#39;inflammation intestinale induite par l&#x26;#39;infection gastro-intestinale chronique avec muris helminthes Trichuris, nous identifions deux fonctions pour RELMbeta en augmentation (CD4 +) Th1 r&#xE9;ponses des cellules et la promotion de l&#x26;#39;infection induite par l&#x26;#39;inflammation intestinale. Apr&#xE8;s une exposition &#xE0; faible dose Trichuris, de type sauvage C57BL / 6 pr&#xE9;sentent une infection persistante associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;IFN-gamma robuste de production et de l&#x26;#39;inflammation intestinale. En revanche, infect&#xE9;s RELMbeta (- / -) des souris pr&#xE9;sentaient une expression significativement r&#xE9;duit de parasites sp&#xE9;cifiques CD4 (+) T d&#xE9;riv&#xE9; des cellules IFN-gamma et TNF-alpha et &#xE9;chou&#xE9; &#xE0; d&#xE9;velopper Trichuris induite par l&#x26;#39;inflammation intestinale. Dans des essais in vitro de diff&#xE9;renciation cellulaire T, recombinant RELMbeta macrophages activ&#xE9;s pour exprimer CMH de classe II et s&#xE9;cr&#xE8;tent IL-12/23p40 et am&#xE9;lior&#xE9; leur capacit&#xE9; &#xE0; servir de m&#xE9;diateur Ag sp&#xE9;cifique d&#x26;#39;IFN-gamma expression dans CD4 (+) des cellules T. Pris ensemble, ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que des cellules caliciformes et de macrophages de la diaphonie, m&#xE9;di&#xE9;e en partie par RELMbeta, peut favoriser CD4 adaptatifs (+) les r&#xE9;ponses des lymphocytes T et l&#x26;#39;inflammation chronique suite &#xE0; une infection par les helminthes intestinaux.

Coupe d&#xE9;riv&#xE9;s de cellules de la r&#xE9;sistine mol&#xE9;cule de type CD4 + contribue, Beta production des cellules T de l&#x26;#39;IFN-gamma et induite par l&#x26;#39;infection inflammation intestinale

Die sezernierte Goblet Zelle abgeleitete Protein resistin-&auml;hnliche Molek&uuml;l Beta (RELMbeta) hat in unterschiedlichen Funktionen, einschlie&szlig;lich einer direkten Effektor-Funktion gegen parasit&auml;re Helminthen und pathogenen Funktion bei der F&ouml;rderung der Entz&uuml;ndung in Modellen der Kolitis und Ileitis verwickelt. Ob RELMbeta CD4(+) T Zelle Antworten im Darm beeinflusst ist jedoch unbekannt. Mit einem nat&uuml;rlichen Modell von Darmentz&uuml;ndungen, induziert durch eine chronische Infektion mit Magen-Darm-Helminth Trichuris Muris, identifizieren wir duale-Funktionen f&uuml;r RELMbeta in eine Verst&auml;rkung der CD4(+) Th1-Zelle-Antworten und die F&ouml;rderung der Infektion-induzierte Darmentz&uuml;ndung. Nach Exposition gegen&uuml;ber niedrig dosierte Trichuris weisen Wildtyp C57BL/6 M&auml;usen anhaltende Infektionen robuste IFN-Gamma-Produktion und Darmentz&uuml;ndung zugeordnet. Im Gegensatz dazu infizierte RELMbeta(-/-) M&auml;use ausgestellt einen deutlich reduzierten Ausdruck der Parasit-spezifische CD4(+) T Cell-derived IFN-Gamma und TNF-Alpha und Trichuris-induzierte Darmentz&uuml;ndung entwickeln konnte. Bei in-vitro-T-Zell-Differenzierung-Assays rekombinante RELMbeta aktiviert Makrophagen zu express MHC Klasse II und sezernieren IL-12/23 p 40 und verbessert ihre F&auml;higkeit, IFN-Gamma Ag-spezifischen Ausdruck in CD4(+) T-Zellen zu vermitteln. Zusammen genommen, diese Daten deuten darauf hin, dass Goblet Zelle-Makrophagen Nebensprechen, teilweise durch RELMbeta vermittelt, adaptive CD4(+) T Zelle Antworten und chronische Entz&uuml;ndung nach Darm Helminth Infektion f&ouml;rdern k&ouml;nnen.

Goblet Cell-derived resistin-&auml;hnliche Molek&uuml;l Beta erweitert CD4 + T-Zelle-Produktion von IFN-Gamma und Infektion-induzierte Darmentz&uuml;ndung.

La beta di resistin-come molecola di proteina secreta calice cellule derivate (RELMbeta) &egrave; stata implicata in funzioni divergenti, tra cui una funzione effector diretto contro gli elminti parassiti e patogena funzione nel promuovere l&#39;infiammazione in modelli di colite e ileite. Tuttavia, se RELMbeta influenza le risposte delle cellule T CD4(+) nell&#39;intestino &egrave; sconosciuto. Utilizzando un modello naturale di infiammazione intestinale indotta da infezione cronica da elminti gastrointestinali trichiura muris, identifichiamo le funzioni duale per RELMbeta aumentando le risposte delle cellule Th1 CD4(+) e promuovere l&#39;infiammazione intestinale indotta da infezione. A seguito dell&#39;esposizione a basse dosi trichiura, topi C57BL/6 wild-type presentano infezione persistente associato a produzione di IFN-gamma robusta e infiammazione intestinale. In contrasto, infetti RELMbeta(-/-) topi esposto un&#39;espressione significativamente ridotta del parassita specifico CD4(+) T cellule derivate IFN-gamma e TNF-alfa e non &egrave; riuscito a sviluppare trichiura indotta infiammazione intestinale. Dosaggi di differenziazione delle cellule T in vitro, RELMbeta ricombinante attivato macrofagi per esprimere la classe MHC II e secernono IL-12/23 p 40 e migliorato la loro capacit&agrave; di mediare espressione Ag-specifica di IFN-gamma nelle cellule T CD4(+). Presi insieme, questi dati suggeriscono che goblet cell-macrofago cross-talk, mediata in parte da RELMbeta, possono promuovere risposte adattative di cellule T CD4(+) e infiammazione cronica a seguito di infezione da elminti intestinali.

Beta cellule Goblet derivate resistin-come molecola aumenta la produzione di cellule T CD4 + di IFN-gamma e infiammazione intestinale indotta da infezione.

&#x5206;&#x6CCC;&#x676F;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x69D8;&#x5206;&#x5B50;&#x3B2;&#xFF08;RELMbeta&#xFF09;&#x5BC4;&#x751F;&#x8815;&#x866B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x3068;&#x56DE;&#x8178;&#x708E;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x767A;&#x6563;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x8178;&#x5185;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;RELMbeta&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;CD4&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x80C3;&#x8178;&#x306E;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x30CD;&#x30BA;&#x30DF;&#x97AD;&#x866B;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8178;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#xFF08;+&#xFF09;&#x306F;&#x3001;Th1&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;CD4&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3057;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x8178;&#x708E;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;RELMbeta&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E8C;&#x91CD;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x306E;&#x97AD;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;C57BL / 6&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x66DD;&#x9732;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;IFN-&#x3B3;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3084;&#x8178;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;RELMbeta&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;CD4&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x767A;&#x73FE;&#x4F4E;&#x4E0B;&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;IFN-&#x3B3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;TNF-&#x3B1;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x97AD;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x8178;&#x708E;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; in vitro&#x3067;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;RELMbeta&#x306F;&#x3001;CD4&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x9280;&#x7279;&#x6709;&#x306E;IFN-&#x3B3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x660E;&#x793A;&#x7684;MHC&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;II&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x6CCC;IL-12/23p40&#x306B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;RELMbeta&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x676F;&#x7D30;&#x80DE; - &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x304C;&#x3001;&#x8178;&#x5185;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;Adaptive CD4&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x676F;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x30EC;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x69D8;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;&#x3092;&#x88DC;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;CD4 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;IFN-&#x3B3;&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x8178;&#x708E;

&#xBE44; &#xC794; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; resistin &#xAC19;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xBCA0;&#xD0C0; (RELMbeta) &#xD64D;&#xBCF4; &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC; &#xBC0F; ileitis &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC0DD; helminths&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; effector &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xAE30; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC5EC;&#xBD80; RELMbeta CD4(+) T &#xC140; &#xC751;&#xB2F5; &#xC18C;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; RELMbeta CD4(+) Th1 &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xBCF4;&#xAC15; &#xD558; &#xACE0; &#xCC3D; &#xC790; &#xC5FC;&#xC99D; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC720;&#xBC1C;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC704;&#xC7A5; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; Trichuris muris &#xB9CC;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xCC3D; &#xC790; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC790;&#xC5F0; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. Trichuris &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xB0B4; &#xC5FC;&#xC99D; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; RELMbeta(-/-) &#xC950; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xAD00;&#xB828; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xBC0F; TNF-&#xC54C;&#xD30C;&#xC758; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A5;&#xB0B4; &#xC5FC;&#xC99D; Trichuris &#xC720;&#xBC1C;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xAC10; &#xBCC4; &#xBC95; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; RELMbeta &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II&#xC5D0; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; IL-12/23 p 40&#xC5D0; &#xBD84; &#xBE44; &#xBC0F; Ag &#xAD00;&#xB828; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xC2DD; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xADF8; &#xC794; &#xC140; macrophage &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xD1A0;&#xD06C;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; Relmbeta&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;, &#xC801;&#xC751;&#xD615; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xBC18;&#xC751;&#xACFC; &#xC7A5;&#xB0B4; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB9CC;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Resistin &#xAC19;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC794; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798; &#xBCA0;&#xD0C0; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xBC0F; &#xCC3D; &#xC790; &#xC5FC;&#xC99D; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC720;&#xBC1C;&#xC758; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC99D;&#xB300; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La copa secretada por c&#xE9;lulas prote&#xED;na derivada de la resistina-como el beta mol&#xE9;cula (RELMbeta) ha sido implicado en funciones divergentes, incluyendo una funci&#xF3;n directa efector contra helmintos par&#xE1;sitos y una funci&#xF3;n pat&#xF3;gena en la promoci&#xF3;n de la inflamaci&#xF3;n en modelos de colitis y ile&#xED;tis. Sin embargo, si las influencias RELMbeta CD4 (+) las respuestas de c&#xE9;lulas T en el intestino es desconocida. Utilizando un modelo natural de la inflamaci&#xF3;n intestinal inducida por la infecci&#xF3;n cr&#xF3;nica con helmintos Trichuris muris gastrointestinal, se identifican dos funciones en las c&#xE9;lulas CD4 para RELMbeta Aumento (+) las respuestas Th1 celulares y la promoci&#xF3;n de la infecci&#xF3;n inducida por la inflamaci&#xF3;n intestinal. Tras la exposici&#xF3;n a dosis bajas de Trichuris, de tipo salvaje ratones C57BL / 6 presentan una infecci&#xF3;n persistente asociada con una robusta producci&#xF3;n de IFN-gamma y la inflamaci&#xF3;n intestinal. En contraste, infectados RELMbeta (- / -) ratones exhiben una expresi&#xF3;n significativamente reducido de par&#xE1;sitos espec&#xED;ficos de CD4 (+) de c&#xE9;lulas T derivado de IFN-gamma y TNF-alfa y fallaron a desarrollar Trichuris inducida por la inflamaci&#xF3;n intestinal. En los ensayos in vitro de diferenciaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T, los macr&#xF3;fagos activados RELMbeta recombinante para expresar MHC de clase II y secretan IL-12/23p40 y mejorado su capacidad para mediar Ag-espec&#xED;fica de la expresi&#xF3;n de IFN-gamma en las c&#xE9;lulas CD4 (+) las c&#xE9;lulas T. En conjunto, estos datos sugieren que las c&#xE9;lulas caliciformes y macr&#xF3;fagos cross-talk, mediado en parte por RELMbeta, puede promover la adaptaci&#xF3;n de CD4 (+) las respuestas de c&#xE9;lulas T y la inflamaci&#xF3;n cr&#xF3;nica despu&#xE9;s de la infecci&#xF3;n por helmintos intestinales.

C&#xE1;liz de c&#xE9;lulas derivadas de la resistina aumenta-como mol&#xE9;cula de beta CD4 + de producci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T de IFN-gamma y la infecci&#xF3;n inducida por la inflamaci&#xF3;n intestinal

&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x62DB;&#x8058;&#x6216;&#x8005;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; (AAMacs) &#x662F;&#x611F;&#x67D3;&#x3001; &#x8FC7;&#x654F;&#x3001; &#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3001; &#x764C;&#x75C7;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x708E;&#x75C7;&#x6761;&#x4EF6;&#x6807;&#x5FD7;&#x3002;AAMacs &#x662F;&#x7531;&#x578B;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x9176; 1&#x3001; &#x7C7B;&#x4F3C;&#x51E0;&#x4E01;&#x8D28;&#x9176;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x62B5;&#x6297;&#x7D20;&#x6837;&#x5206;&#x5B50; &#xFF08;&#x6CB9;&#x58A8;&#xFF09; alpha/FIZZ1 &#xFF1B; &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x53D1;&#x5C55;&#x3001; &#x8FDB;&#x6B65;&#x6216;&#x51B3;&#x8BAE;&#x7684;&#x708E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x5B50;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x6CB9;&#x58A8;-&alpha;-&#x7F3A;&#x4EE3; (Retnla(-/-)) &#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x4F7F;&#x7528;&#x6A21;&#x578B;&#x7684; T &#x5E2E;&#x52A9;&#x5668;&#x7C7B;&#x578B; 2 (Th2) &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x4F9D;&#x8D56;&#x80BA;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E3A;&#x6CB9;&#x58A8;-&#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6311;&#x6218;&#x4E0E;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x66FC;&#x6C0F; (Sm) &#x9E21;&#x86CB;&#xFF0C;Retnla(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5F00;&#x53D1;&#x52A0;&#x5267;&#x540E;&#x80BA;&#x90E8;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x540C;&#x884C;&#xFF0C;&#x8FC7;&#x591A;&#x7684;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x76F8;&#x6BD4;&#x589E;&#x52A0;&#x86CB;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x8089;&#x82BD;&#x80BF;&#x548C;&#x9AD8;&#x67B6;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;Sm &#x86CB;&#x8D28;&#x7591; Retnla(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x76F8;&#x5173;&#xFF0C;&#x5C55;&#x793A;&#x63D0;&#x5347;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x75C5;&#x539F;&#x7684; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE; Th2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x91CD;&#x7EC4;&#x6CB9;&#x58A8;-&#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x6548;&#x5E94;&#x5668; CD4(+) Th2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5E03;&#x9C81;&#x987F;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x6291;&#x5236; Th2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Retnla(-/-) AAMacs &#x4FC3;&#x8FDB;&#x5938;&#x5F20;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; Th2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x5728;&#x9650;&#x5236; Th2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x80BA;&#x90E8;&#x708E;&#x75C7;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#x900F;&#x8FC7;&#x89C4;&#x7BA1; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236; AAMac &#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x6CB9;&#x58A8; alpha &#x67E5;&#x660E;&#x4EE5;&#x524D;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x6216;&#x8005;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x6CB9;&#x58A8;-{&#x5B57;&#x6BCD;} &#x662F;&#x8D1F;&#x7A33;&#x538B; 2 &#x578B;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x80BA;&#x3002;

Differentiation and recruitment of alternatively activated macrophages (AAMacs) are hallmarks of several inflammatory conditions associated with infection, allergy, diabetes, and cancer. AAMacs are defined by the expression of Arginase 1, chitinase-like molecules, and resistin-like molecule (RELM) alpha/FIZZ1; however, the influence of these molecules on the development, progression, or resolution of inflammatory diseases is unknown. We describe the generation of RELM-alpha-deficient (Retnla(-/-)) mice and use a model of T helper type 2 (Th2) cytokine-dependent lung inflammation to identify an immunoregulatory role for RELM-alpha. After challenge with Schistosoma mansoni (Sm) eggs, Retnla(-/-) mice developed exacerbated lung inflammation compared with their wild-type counterparts, characterized by excessive pulmonary vascularization, increased size of egg-induced granulomas, and elevated fibrosis. Associated with increased disease severity, Sm egg-challenged Retnla(-/-) mice exhibited elevated expression of pathogen-specific CD4(+) T cell-derived Th2 cytokines. Consistent with immunoregulatory properties, recombinant RELM-alpha could bind to macrophages and effector CD4(+) Th2 cells and inhibited Th2 cytokine production in a Bruton's tyrosine kinase-dependent manner. Additionally, Retnla(-/-) AAMacs promoted exaggerated antigen-specific Th2 cell differentiation. Collectively, these data identify a previously unrecognized role for AAMac-derived RELM-alpha in limiting the pathogenesis of Th2 cytokine-mediated pulmonary inflammation, in part through the regulation of CD4(+) T cell responses.

Alternatively activated macrophage-derived RELM-{alpha} is a negative regulator of type 2 inflammation in the lung.

Diff&#xE9;renciation et le recrutement des macrophages activ&#xE9;s alternativement (AAMacs) sont caract&#xE9;ristiques de plusieurs conditions inflammatoires associ&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;infection, une allergie, le diab&#xE8;te et le cancer. AAMacs sont d&#xE9;finis par l&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;arginase 1, chitinase comme mol&#xE9;cules, et la r&#xE9;sistine mol&#xE9;cule de type (RELM) alpha/FIZZ1; cependant, l&#x26;#39;influence de ces mol&#xE9;cules sur le d&#xE9;veloppement, la progression, ou la r&#xE9;solution des maladies inflammatoires est inconnue. Nous d&#xE9;crivons la g&#xE9;n&#xE9;ration de RELM-alpha-d&#xE9;ficientes (Retnla (- / -)) chez la souris et utiliser un mod&#xE8;le de T helper de type 2 (Th2) cytokine-d&#xE9;pendante l&#x26;#39;inflammation des poumons afin d&#x26;#39;identifier un r&#xF4;le immuno-r&#xE9;gulateur pour RELM-alpha. Apr&#xE8;s d&#xE9;fi &#xE0; Schistosoma mansoni (Sm) oeufs, Retnla (- / -) des souris ont d&#xE9;velopp&#xE9; une inflammation du poumon exacerb&#xE9;e par rapport &#xE0; leurs homologues de type sauvage, caract&#xE9;ris&#xE9;e par une vascularisation pulmonaire excessive, augmentation de la taille d&#x26;#39;un &#x153;uf induites par des granulomes et la fibrose &#xE9;lev&#xE9;e. Associ&#xE9;e &#xE0; la s&#xE9;v&#xE9;rit&#xE9; accrue de la maladie, Sm-oeuf contest&#xE9;e Retnla (- / -) des souris expos&#xE9;es expression &#xE9;lev&#xE9;e de micro-organismes pathog&#xE8;nes sp&#xE9;cifiques CD4 (+) des cellules T d&#xE9;riv&#xE9;es cytokines Th2. Conform&#xE9;ment &#xE0; propri&#xE9;t&#xE9;s immunomodulatrices, recombinant RELM-alpha pourrait lier aux macrophages et aux cellules CD4 effectrices (+) des cellules Th2 et inhibe la production de cytokines Th2 en tyrosine kinase de Bruton une mani&#xE8;re d&#xE9;pendante de. En outre, Retnla (- / -) AAMacs promu exag&#xE9;r&#xE9;e sp&#xE9;cifique de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne de diff&#xE9;renciation des cellules Th2. Collectivement, ces donn&#xE9;es r&#xE9;v&#xE8;lent un r&#xF4;le non comptabilis&#xE9; ant&#xE9;rieurement pour AAMAC d&#xE9;riv&#xE9; RELM-alpha dans la limitation de la pathog&#xE9;nie de la cytokine Th2 inflammation pulmonaire, en partie gr&#xE2;ce &#xE0; la r&#xE9;gulation de CD4 (+) les r&#xE9;ponses des lymphocytes T.

Alternativement Activ&#xE9; macrophages d&#xE9;riv&#xE9;s RELM-{alpha} est un r&#xE9;gulateur n&#xE9;gatif de type 2 inflammation du poumon

Differenzierung und Rekrutierung von Alternativ aktivierten Makrophagen (AAMacs) sind Markenzeichen von mehreren entz&uuml;ndlichen Bedingungen im Zusammenhang mit Infektionen, Allergien, Diabetes und Krebs. AAMacs werden durch den Ausdruck der Arginase 1, Chitinase-&auml;hnlichen Molek&uuml;len und resistin-&auml;hnliche Molek&uuml;l (FLARE) Alpha/FIZZ1 definiert; der Einfluss dieser Molek&uuml;le auf die Entwicklung, Weiterentwicklung oder Aufl&ouml;sung von entz&uuml;ndlichen Erkrankungen ist jedoch unbekannt. Wir beschreiben die Generation der FLARE-Alpha-Mangel (Retnla(-/-)) M&auml;usen und verwenden ein Modell der T-Helfer-Typ 2 (Th2) Zytokin-abh&auml;ngigen Lunge Entz&uuml;ndung um eine immunregulatorische Rolle f&uuml;r FLARE-Alpha zu identifizieren. Nachdem Challenge mit P&auml;rchenegel Mansoni (Sm) Eier, Retnla(-/-) M&auml;use entwickelt versch&auml;rft erh&ouml;ht Entz&uuml;ndung der Lunge verglichen mit ihren Gegenst&uuml;cken Wildtyp, gekennzeichnet durch &uuml;berm&auml;&szlig;ige pulmonale Vaskularisierung, Gr&ouml;&szlig;e des Ei-induzierte Granulome und erh&ouml;hten Fibrose. Im Zusammenhang mit erh&ouml;hten Krankheit, ausgestellt Sm Ei gehandicapte Retnla(-/-) M&auml;use erh&ouml;hte Expression von Erreger-spezifische CD4(+) T Cell-derived Th2 Zytokinen. Einklang mit immunregulatorische Eigenschaften, rekombinante FLARE-Alpha konnte an Makrophagen und Effektor CD4(+) Th2 Zellen binden und Th2-Zytokin-Produktion in einem Bruton Tyrosin Kinase-abh&auml;ngigen Weise gehemmt. Dar&uuml;ber hinaus f&ouml;rderte Retnla(-/-) AAMacs &uuml;bertriebene Antigen-spezifische Th2-Zelldifferenzierung. Diese Daten identifizieren gemeinsam eine zuvor unbekannte Rolle f&uuml;r AAMac abgeleiteten FLARE-Alpha in die Pathogenese von Th2 Zytokin-vermittelte pulmonale Entz&uuml;ndung, teilweise durch die Regulierung der CD4(+) T Zelle Antworten zu begrenzen.

Alternativ aktiviert ist Makrophagen abgeleitete FLARE-{Alpha} einen negativen Regulator der Typ-2-Entz&uuml;ndung in der Lunge.

Differenziazione e il reclutamento dei macrofagi attivati alternativamente (AAMacs) sono le caratteristiche distintive dei diversi stati infiammatori associati a infezioni, allergie, diabete e cancro. AAMacs sono definite dall&#39;espressione di Arginase 1, chitinasi-come molecole e resistin-come molecola (RELM) Alfa/FIZZ1; Tuttavia, l&#39;influenza di queste molecole sullo sviluppo, progressione o la risoluzione di malattie infiammatorie &egrave; sconosciuto. Descriviamo la generazione di RELM-deficit di alfa (topi Retnla(-/-)) e utilizzare un modello di T helper tipo 2 (Th2) infiammazione di cytokine-dipendente del polmone per identificare un ruolo immunoregulatory per RELM-alfa. Dopo la sfida con uova di Schistosoma mansoni (Sm), topi Retnla(-/-) sviluppati esacerbato infiammazione polmonare rispetto ai loro omologhi di selvaggio-tipo, caratterizzate da eccessiva vascolarizzazione polmonare, aumentata dimensione di granulomi uovo-indotta e fibrosi con privilegi elevata. Associato con la gravit&agrave; della malattia maggiore, topi Retnla(-/-) di uovo-sfidato Sm esposta elevata espressione di CD4(+) da organismi patogeni specifici citochine Th2 derivato da cellule T. Coerenti con le propriet&agrave; immunoregulatory, ricombinante RELM-alfa potrebbe legarsi ai macrofagi e cellule effettrici CD4(+) Th2 e inibisce la produzione di citochine Th2 in modo di una Bruton tirosin chinasi-dipendente. Inoltre, Retnla(-/-) AAMacs promosso esagerato differenziazione di cellule Th2 antigene-specifiche. Collettivamente, questi dati identificano un ruolo precedentemente non riconosciuto per AAMac-derivato RELM-alpha nel limitare la patogenesi della Th2 mediata da citochine polmonare infiammazione, in parte attraverso la regolazione delle risposte delle cellule T CD4(+).

In alternativa attivato macrofagi derivati RELM-{alpha} &egrave; un regolatore negativo di infiammazione di tipo 2 nel polmone.

&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x52DF;&#x96C6;&#xFF08;AAMacs&#xFF09;&#x306F;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3001;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x764C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002; AAMacs&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x30AD;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x69D8;&#x5206;&#x5B50;&#x3001;&#x30EC;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x69D8;&#x5206;&#x5B50;&#xFF08;RELM&#xFF09;alpha/FIZZ1&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x89E3;&#x6C7A;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;RELM-&#x3B1;-&#x6B20;&#x640D;&#xFF08; -  /  -  Retnla&#xFF08;&#xFF09;&#xFF09;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x3068;RELM-&#x3B1;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;T&#x30D8;&#x30EB;&#x30D1;&#x30FC;2&#x578B;&#xFF08;Th2&#x578B;&#xFF09;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x80BA;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x4F4F;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#xFF08;SM&#xFF09;&#x306E;&#x5375;&#x3067;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;Retnla&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x80BA;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3001;&#x5375;&#x8A98;&#x767A;&#x8089;&#x82BD;&#x816B;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AD8;&#x67B6;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x3068;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x60AA;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x80BA;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;SM&#x306E;&#x5375;&#x306B;&#x6311;&#x6226;Retnla&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7279;&#x7570;&#x7684;CD4&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4E0A;&#x6607;&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;Th2&#x30B5;&#x30A4;&#x200B;&#x200B;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x7279;&#x6027;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;RELM-&#x3B1;&#x306F;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#xFF08;+&#xFF09;CD4&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;Th2&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x30D6;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;Th2&#x30B5;&#x30A4;&#x200B;&#x200B;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Retnla&#x306F;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x8A87;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;Th2&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;AAMacs&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;CD4&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;Th2&#x30B5;&#x30A4;&#x200B;&#x200B;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x306E;&#x80BA;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x306B;AAMac&#x7531;&#x6765;RELM-&#x3B1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x7531;&#x6765;&#x306E;RELM-{&#x3B1;}&#x306F;&#x80BA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;2&#x578B;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x8CA0;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xB610;&#xB294; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; (AAMacs)&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC;, &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30;, &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xBC0F; &#xC554;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC870;&#xAC74;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. AAMacs Arginase 1, chitinase &#xAC19;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; resistin &#xAC19;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; (RELM) &#xC54C;&#xD30C;/FIZZ1;&#xC758; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC815;&#xC758; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xC9C4;&#xD589;, &#xB610;&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC774; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAE30;&#xC220; RELM &#xC54C;&#xD30C; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC138;&#xB300; (Retnla(-/-)) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xC6A9; T &#xB3C4;&#xC6B0;&#xBBF8; &#xBAA8;&#xB378; &#xC785;&#xB825; RELM alpha immunoregulatory &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; 2 (Th2) cytokine &#xC885;&#xC18D; &#xD3D0; &#xC5FC;&#xC99D;. Schistosoma mansoni (Sm) &#xACC4;&#xB780;, Retnla(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB3C4;&#xC804; &#xC545;&#xD654; &#xD6C4; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; &#xD3D0; vascularization &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD3D0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC721;&#xC544; &#xB2EC;&#xAC40; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xB192;&#xC740; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC99D;&#xAC00; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; Sm &#xB2EC;&#xAC40; &#xB3C4;&#xC804; Retnla(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xAD00;&#xB828; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798; Th2 cytokines&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC2DD; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; immunoregulatory &#xC18D;&#xC131;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58; RELM &#xC54C;&#xD30C; &#xC774;&#xD399;&#xD130; CD4(+) Th2 &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xC218; &#xBC0F; Bruton&#xC758; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD; Th2 cytokine &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC800;&#xD574;. &#xB610;&#xD55C; Retnla(-/-) AAMacs &#xC2B9;&#xC9C4; &#xACFC;&#xC7A5; &#xB41C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; Th2 &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; Th2 cytokine &#xC911;&#xC7AC; &#xD3D0; &#xC5FC;&#xC99D;, CD4(+) T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC77C;&#xBD80;&#xC758; pathogenesis &#xC81C;&#xD55C; RELM &#xC54C;&#xD30C; Aamac&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC778;&#xC2DD;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB610;&#xB294; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; macrophage &#xD30C;&#xC0DD; RELM-{&#xC54C;&#xD30C;}&#xC740; &#xD3D0;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC99D; 2 &#xD615;&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La diferenciaci&#xF3;n y el reclutamiento de macr&#xF3;fagos activados alternativamente (AAMacs) son se&#xF1;as de identidad de varias enfermedades inflamatorias asociadas con la infecci&#xF3;n, alergia, diabetes y c&#xE1;ncer. AAMacs se define por la expresi&#xF3;n de la arginasa 1, las mol&#xE9;culas de quitinasa similares, y resistina mol&#xE9;cula similar a (RELM) alpha/FIZZ1, sin embargo, la influencia de estas mol&#xE9;culas en el desarrollo, progresi&#xF3;n o resoluci&#xF3;n de las enfermedades inflamatorias es desconocida. Se describe la generaci&#xF3;n de RELM-alfa-deficientes (Retnla (- / -)) los ratones y utilizar un modelo de T helper de tipo 2 (Th2) de citoquinas dependientes de la inflamaci&#xF3;n pulmonar para identificar un papel inmunorregulador de RELM-alfa. Despu&#xE9;s del desaf&#xED;o con Schistosoma mansoni (Sm) huevos, Retnla (- / -) ratones desarrollaron la inflamaci&#xF3;n exacerbada pulm&#xF3;n en comparaci&#xF3;n con sus hom&#xF3;logos de tipo silvestre, que se caracteriza por la vascularizaci&#xF3;n pulmonar excesiva, el aumento de tama&#xF1;o de un huevo inducidos por granulomas y fibrosis elevada. Asociado con mayor severidad de la enfermedad, Sm huevo desafi&#xF3; Retnla (- / -) ratones mostraron una elevada expresi&#xF3;n de pat&#xF3;genos espec&#xED;ficos de CD4 (+) de c&#xE9;lulas T derivadas citocinas Th2. De acuerdo con las propiedades inmunorreguladoras, RELM recombinante alfa-podr&#xED;a obligar a los macr&#xF3;fagos y las c&#xE9;lulas CD4 efectoras (+) las c&#xE9;lulas Th2 e inhibe la producci&#xF3;n de citocinas Th2 en la tirosina quinasa de Bruton una forma dependiente de la. Adem&#xE1;s, Retnla (- / -) AAMacs promovido exagerada ant&#xED;geno espec&#xED;fico de diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas Th2. En conjunto, estos datos identifican un papel previamente no reconocido de AAMac derivado RELM-alfa en la limitaci&#xF3;n de la patog&#xE9;nesis de la Th2 citoquinas mediada por la inflamaci&#xF3;n pulmonar, en parte gracias a la regulaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas CD4 (+) las respuestas de c&#xE9;lulas T.

Por otra parte Activado macr&#xF3;fagos derivados de RELM-{alpha} es un regulador negativo de tipo 2 La inflamaci&#xF3;n en el pulm&#xF3;n

&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x603B;&#x7406;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x7684; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE; &#xFF1B;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x9884;&#x5145;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5; T &#x5E2E;&#x52A9;&#x5668; 2 &#x578B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x55DC;&#x78B1;&#x4E3A;&#x4E00;&#x5B9A;&#x6570;&#x91CF;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC6;&#x80DE; coexpressed &#x8815;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x590D;&#x5408;&#x7C7B; II &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 4 &#x6D88;&#x606F;&#x3002;&#x80F8;&#x817A;&#x57FA;&#x8D28; lymphopoietin&#xFF0C;&#x5F97;&#x5230;&#x63D0;&#x62D4;&#xFF0C;basophilia &#x548C;&#x55DC;&#x78B1;&#x67AF;&#x7AED;&#x800C;&#x53D7;&#x635F;&#x8815;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x529B;&#x3002;&#x55DC;&#x78B1;&#x8F6C;&#x8BA9;&#x589E;&#x52A0;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x81A8;&#x80C0;&#x7684;&#x8815;&#x866B;&#x53CD;&#x5E94;&#x4F53;&#x5185;&#x7684; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x55DC;&#x78B1;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 4 &#x751F;&#x4EA7;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x590D;&#x5408;&#x7C7B;&#x4E8C;&#x4F9D;&#x8D56; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x55DC;&#x78B1;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4FC3;&#x8FDB; T &#x5E2E;&#x52A9;&#x5668;&#x7C7B;&#x578B; 2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E0E;&#x8815;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

MHC &#x7C7B;&#x4E8C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x55DC;&#x78B1;-CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4FC3;&#x8FDB; T (H) 2 &#x4F9D;&#x8D56;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Dendritic cells can prime naive CD4+ T cells; however, here we demonstrate that dendritic cell-mediated priming was insufficient for the development of T helper type 2 cell-dependent immunity. We identify basophils as a dominant cell population that coexpressed major histocompatibility complex class II and interleukin 4 message after helminth infection. Basophilia was promoted by thymic stromal lymphopoietin, and depletion of basophils impaired immunity to helminth infection. Basophils promoted antigen-specific CD4+ T cell proliferation and interleukin 4 production in vitro, and transfer of basophils augmented the population expansion of helminth-responsive CD4+ T cells in vivo. Collectively, our studies suggest that major histocompatibility complex class II-dependent interactions between basophils and CD4+ T cells promote T helper type 2 cytokine responses and immunity to helminth infection.

MHC class II-dependent basophil-CD4+ T cell interactions promote T(H)2 cytokine-dependent immunity.

Les cellules dendritiques peuvent amorcer des cellules CD4 + na&#xEF;ves T, mais ici nous d&#xE9;montrons que les cellules dendritiques m&#xE9;diation d&#x26;#39;amor&#xE7;age &#xE9;tait insuffisante pour le d&#xE9;veloppement de lymphocytes T auxiliaires de type 2 d&#xE9;pendant des cellules de l&#x26;#39;immunit&#xE9;. Nous identifions les basophiles comme une population cellulaire dominant que coexprim&#xE9; complexe majeur d&#x26;#39;histocompatibilit&#xE9; de classe II et de l&#x26;#39;interleukine 4 message apr&#xE8;s l&#x26;#39;infection par les helminthes. Basophilie a &#xE9;t&#xE9; promu par lymphopo&#xEF;&#xE9;tine stromale thymique, et l&#x26;#39;&#xE9;puisement des basophiles d&#xE9;ficients immunit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;infection par les helminthes. Les basophiles promu sp&#xE9;cifiques de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne T CD4 + la prolif&#xE9;ration cellulaire et l&#x26;#39;interleukine 4 production in vitro, et le transfert des basophiles augment&#xE9;s l&#x26;#39;expansion de la population des helminthes sensibles cellules T CD4 + in vivo. Collectivement, nos &#xE9;tudes sugg&#xE8;rent que complexe majeur d&#x26;#39;histocompatibilit&#xE9; de classe II-d&#xE9;pendantes des interactions entre les basophiles et les cellules T CD4 + T auxiliaires de promouvoir des r&#xE9;ponses de type 2 et de cytokines de l&#x26;#39;immunit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;infection par les helminthes.

CMH de classe II-d&#xE9;pendantes basophiles des CD4 + interactions des cellules T Promouvoir T (H) 2 cytokines d&#xE9;pendante immunit&#xE9;

Dendritische Zellen k&ouml;nnen naive CD4 + T-Zellen prime; Hier zeigen wir jedoch, dass dendritische Zell-vermittelten Grundierung f&uuml;r die Entwicklung der T-Helfer-Typ 2 Zelle-abh&auml;ngige Immunit&auml;t unzureichend war. Wir identifizieren basophile als eine dominante Zellpopulation, die major Histocompatibility complex-Klasse II und Interleukin 4 Meldung nach Helminth Infektion coexpressed. Basophilia wurde von Thymom stromal Lymphopoietin bef&ouml;rdert und Ersch&ouml;pfung der basophile beeintr&auml;chtigt Immunit&auml;t gegen&uuml;ber Helminth-Infektion. Basophile f&ouml;rderte die Antigen-spezifische CD4 + T-Zellproliferation und Interleukin-4-Produktion in-vitro- und &Uuml;bertragung von basophile erg&auml;nzt die Bev&ouml;lkerung Expansion der Helminth-responsive CD4 + T-Zellen, die in-vivo. Gemeinsam unsere Studien geht hervor, dass major Histocompatibility complex-Klasse II-abh&auml;ngige Interaktionen zwischen basophile und CD4 + T-Zellen T-Helfer-Typ 2 Cytokine Antworten und Immunit&auml;t gegen&uuml;ber Helminth-Infektion f&ouml;rdern.

MHC Klasse II-abh&auml;ngige basophiles-CD4 + T Zelle Interaktionen f&ouml;rdern T (H) 2 Zytokin-abh&auml;ngige Immunit&auml;t.

Le cellule dendritiche possono innescare ingenue cellule T CD4 +; Tuttavia, qui dimostriamo che dendritica adescamento cellulo-mediata era insufficiente per lo sviluppo dell&#39;immunit&agrave; cellulare-dipendente di T helper tipo 2. Identifichiamo basofili come una popolazione cellulare dominante che coespressi classe complesso maggiore di istocompatibilit&agrave; II e Interleuchina 4 messaggio dopo infezione da elminti. Basofilia &egrave; stata promossa da lymphopoietin stromali del timo e deplezione dei basofili alterata immunit&agrave; all&#39;infezione da elminti. Basofili promosso la proliferazione di cellule T CD4 + antigene-specifiche e la produzione di interleuchina 4 in vitro e trasferimento dei basofili aumentata l&#39;espansione della popolazione di cellule T CD4 + elminti-reattive in vivo. Collettivamente, i nostri studi suggeriscono che promuovono la istocompatibilit&agrave; classe complex II-dipendente interazioni tra mastociti e basofili cellule T CD4 + T helper tipo 2 cytokine risposte e l&#39;immunit&agrave; all&#39;infezione da elminti.

Basofili di MHC classe II-dipendente-interazioni delle cellule T CD4 + promuovere l&#39;immunit&agrave; di cytokine-dipendente di T (H) 2.

&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;CD4 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6E96;&#x5099;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x5A92;&#x4ECB;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;T&#x30D8;&#x30EB;&#x30D1;&#x30FC;2&#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x306F;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x597D;&#x5869;&#x57FA;&#x7403;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x4E3B;&#x8981;&#x7D44;&#x7E54;&#x9069;&#x5408;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;II&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;&#x8815;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;4&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30FC;&#x30B8;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x597D;&#x5869;&#x57FA;&#x7403;&#x306F;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30DE;lymphopoietin&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x597D;&#x5869;&#x57FA;&#x7403;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x4FC3;&#x9032;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;CD4 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;4&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x597D;&#x5869;&#x57FA;&#x7403;&#x306E;&#x79FB;&#x8EE2;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x597D;&#x5869;&#x57FA;&#x7403;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x5FDC;&#x7B54;CD4 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x597D;&#x5869;&#x57FA;&#x7403;&#x3068;CD4&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x7D44;&#x7E54;&#x9069;&#x5408;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;II&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;+ T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;T&#x30D8;&#x30EB;&#x30D1;&#x30FC;2&#x578B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

MHC&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;II&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x597D;&#x5869;&#x57FA;&#x7403;&#x3001;CD4 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;T&#xFF08;H&#xFF09;2&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC;; &#xD504;&#xB77C;&#xC784; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;-&#xC911;&#xC7AC; &#xBABB;&#xC4F0;&#xAC8C; T &#xB3C4;&#xC6B0;&#xBBF8; &#xC720;&#xD615; 2 &#xC140;-&#xC885;&#xC18D; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II &#xBC0F; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 4 &#xBA54;&#xC2DC;&#xC9C0; coexpressed &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xC140; &#xC778;&#xAD6C;&#xB85C; basophils &#xC2DD;&#xBCC4;. Basophilia thymic &#xAE30;&#xC9C8; lymphopoietin&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2B9;&#xC9C4; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; basophils &#xACE0;&#xAC08; &#xC7A5;&#xC560; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED;. Basophils &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 4 &#xC0DD;&#xC0B0; &#xCCB4; &#xC678;, &#xC2B9;&#xC9C4; &#xBC0F; basophils &#xC804;&#xC1A1; &#xC99D;&#xAC15; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xBC18;&#xC751; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C; &#xD655;&#xC7A5;. &#xC9D1;&#xB2E8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; basophils&#xC640; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; T &#xB3C4;&#xC6B0;&#xBBF8; &#xD615;&#xC2DD; 2 cytokine &#xC751;&#xB2F5; &#xBC0F; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; basophil-CD4 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xCD09;&#xC9C4; T (H) 2 cytokine &#xC885;&#xC18D; &#xBA74;&#xC5ED;.

Las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas pueden cebar CD4 + c&#xE9;lulas T, sin embargo, aqu&#xED; se demuestra que c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas mediada por la facilitaci&#xF3;n es insuficiente para el desarrollo de T helper de tipo 2 dependiente de c&#xE9;lulas de inmunidad. Identificamos los bas&#xF3;filos como una poblaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas dominante que coexpressed complejo principal de histocompatibilidad de clase II y la interleucina 4 mensaje despu&#xE9;s de la infecci&#xF3;n por helmintos. Basofilia fue promovida por linfopoyetina timo del estroma, y &#x200B;&#x200B;el agotamiento de los bas&#xF3;filos con deficiencias de inmunidad a la infecci&#xF3;n por helmintos. Los bas&#xF3;filos promovido ant&#xED;genos espec&#xED;ficos de c&#xE9;lulas CD4 + T proliferaci&#xF3;n celular y la producci&#xF3;n de interleucina 4 in vitro y la transferencia de los bas&#xF3;filos aumentados de la expansi&#xF3;n de la poblaci&#xF3;n de los helmintos que responden a las c&#xE9;lulas CD4 + T in vivo. En conjunto, nuestros estudios sugieren que complejo mayor de histocompatibilidad de clase II que dependen de las interacciones entre los bas&#xF3;filos y c&#xE9;lulas CD4 + T promover la T helper tipo 2 respuestas de las citoquinas y la inmunidad a la infecci&#xF3;n por helmintos.

MHC de clase II que dependen de los bas&#xF3;filos CD4 + c&#xE9;lulas T Interacciones Promover T (H) 2 citoquinas dependiente de la inmunidad

IL 22 &#x6709;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6839;&#x636E;&#x5176;&#x4E2D;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C; IL 22 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x660E;&#x786E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x540E;&#x535A;&#x83B1;&#x9709;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6025;&#x6027;&#x8F6F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20; (WT)&#xFF0C;&#x662F;&#x7684; Th17 &#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 22 &#x548C; IL-17A&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x80BA;&#x9AD8;&#x5242;&#x91CF;&#x3002;Il22/&#x5C0F;&#x9F20;&#x6216; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5728;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x7684; IL 22 &#x6307;&#x793A;&#x708E;&#x6027;/&#x75C5;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x6297;-IL-22 &#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53; (&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;) &#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#xFF0C;&#x535A;&#x6765;&#x9709;&#x7D20;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x5DF2;&#x5F97;&#x5230;&#x6539;&#x5584;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x589E;&#x52A0;&#x535A;&#x83B1;&#x9709;&#x7D20;&#x81F4;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-22 &#x751F;&#x4EA7;&#xFF0C;Il17a/&#x5C0F;&#x9F20;&#x4FDD;&#x62A4;&#x514D;&#x53D7;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; IL-17A &#x53EF;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684; IL 22 &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;/&#x6216;&#x708E;&#x75C7;&#x4ECB;&#x8D28;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF0C;IL-17A &#x6291;&#x5236; Th17 &#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-22 &#x751F;&#x4EA7;&#x548C; IL 22 &#x5916;&#x6E90;&#x7BA1;&#x7406;&#x53EA;&#x4F1A;&#x7531;&#x4EE3;&#x7406; IL-17A &#x534F;&#x540C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;&#x6297;-IL-22 &#x4EBA;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x5708;&#x88AB;&#x4F20;&#x9012;&#x5230; Il17a/&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x52A0;&#x5267;&#x535A;&#x83B1;&#x9709;&#x7D20;&#x81F4;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; IL 22 &#x7EC4;&#x7EC7;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5728; IL-17A &#x6CA1;&#x6709;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;IL 22 &#x884C;&#x653F;&#x4ECE;&#x535A;&#x83B1;&#x9709;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3001; &#x4FDD;&#x62A4;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7684; IL-17A &#x5408;&#x7528;&#x540E;&#x88AB;&#x626D;&#x8F6C;&#x3002;IL-17A &#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x8282;&#x8868;&#x8FBE;&#x3001; &#x708E;&#x6027;&#x5C5E;&#x6027;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4FDD;&#x62A4;&#x804C;&#x80FD;&#x7684; IL-22&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x660E;&#x5B58;&#x5728;&#x6216;&#x7F3A;&#x5C11;&#x7684; IL-17A &#x7BA1;&#x8F96; IL-22 &#x7684;&#x6C14;&#x9053;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5C5E;&#x6027;&#x4E0E;&#x708E;&#x6027;&#xFF0C;&#x627E;&#x51FA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x3002;

&#x75C5;&#x7406;&#x4E0E;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 22 &#x5728;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x529F;&#x80FD;&#x53D7; IL-17a &#x6761;&#x3002;

IL-22 has both proinflammatory and tissue-protective properties depending on the context in which it is expressed. However, the factors that influence the functional outcomes of IL-22 expression remain poorly defined. We demonstrate that after administration of a high dose of bleomycin that induces acute tissue damage and airway inflammation and is lethal to wild-type (WT) mice, Th17 cell-derived IL-22 and IL-17A are expressed in the lung. Bleomycin-induced disease was ameliorated in Il22-/- mice or after anti-IL-22 monoclonal antibody (mAb) treatment of WT mice, indicating a proinflammatory/pathological role for IL-22 in airway inflammation. However, despite increased bleomycin-induced IL-22 production, Il17a-/- mice were protected from airway inflammation, suggesting that IL-17A may regulate the expression and/or proinflammatory properties of IL-22. Consistent with this, IL-17A inhibited IL-22 production by Th17 cells, and exogenous administration of IL-22 could only promote airway inflammation in vivo by acting in synergy with IL-17A. Anti-IL-22 mAb was delivered to Il17a-/- mice and was found to exacerbate bleomycin-induced airway inflammation, indicating that IL-22 is tissue protective in the absence of IL-17A. Finally, in an in vitro culture system, IL-22 administration protected airway epithelial cells from bleomycin-induced apoptosis, and this protection was reversed after coadministration of IL-17A. These data identify that IL-17A can regulate the expression, proinflammatory properties, and tissue-protective functions of IL-22, and indicate that the presence or absence of IL-17A governs the proinflammatory versus tissue-protective properties of IL-22 in a model of airway damage and inflammation.

Pathological versus protective functions of IL-22 in airway inflammation are regulated by IL-17A.

IL-22 a les deux propri&#xE9;t&#xE9;s pro-inflammatoires et protecteur de tissu selon le contexte dans lequel il est exprim&#xE9;. Cependant, les facteurs qui influent sur les r&#xE9;sultats fonctionnels de l&#x26;#39;IL-22 d&#x26;#39;expression restent encore mal d&#xE9;finies. Nous d&#xE9;montrons que, apr&#xE8;s l&#x26;#39;administration d&#x26;#39;une dose &#xE9;lev&#xE9;e de la bl&#xE9;omycine qui induit des l&#xE9;sions tissulaires aigu&#xEB; et une inflammation des voies respiratoires et est mortelle pour les souris de type sauvage (WT), d&#xE9;riv&#xE9; des cellules Th17 IL-22 et IL-17A sont exprim&#xE9;s dans le poumon. Induites par la bl&#xE9;omycine maladie a &#xE9;t&#xE9; am&#xE9;lior&#xE9;e dans IL22-/ - souris ou apr&#xE8;s un traitement anti-IL-22 anticorps monoclonal (mAb) de souris WT, indiquant un r&#xF4;le pro-inflammatoire / pathologique pour l&#x26;#39;IL-22 dans l&#x26;#39;inflammation des voies respiratoires. Cependant, malgr&#xE9; l&#x26;#39;augmentation induite par la bl&#xE9;omycine IL-22 de production, les Il17a / - souris ont &#xE9;t&#xE9; prot&#xE9;g&#xE9;s contre l&#x26;#39;inflammation des voies a&#xE9;riennes, ce qui sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;IL-17A peut r&#xE9;guler l&#x26;#39;expression et / ou des propri&#xE9;t&#xE9;s pro-inflammatoires de l&#x26;#39;IL-22. Conform&#xE9;ment &#xE0; cela, l&#x26;#39;IL-17A inhib&#xE9; l&#x26;#39;IL-22 par les cellules Th17, et de l&#x26;#39;administration exog&#xE8;ne de l&#x26;#39;IL-22 ne pouvait que promouvoir inflammation des voies a&#xE9;riennes in vivo en agissant en synergie avec l&#x26;#39;IL-17A. Anti-IL-22 a &#xE9;t&#xE9; livr&#xE9; &#xE0; Acm Il17a-/ - souris et a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;e &#xE0; qu&#x26;#39;exacerber l&#x26;#39;inflammation des voies a&#xE9;riennes induite par la bl&#xE9;omycine-, indiquant que l&#x26;#39;IL-22 est un tissu de protection en l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;IL-17A. Enfin, dans un. Dans le syst&#xE8;me de culture in vitro, l&#x26;#39;IL-22 d&#x26;#39;administration prot&#xE9;g&#xE9; les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales des voies a&#xE9;riennes de l&#x26;#39;apoptose induite par la bl&#xE9;omycine, et cette protection a &#xE9;t&#xE9; annul&#xE9;e apr&#xE8;s l&#x26;#39;administration d&#x26;#39;IL-17A Ces donn&#xE9;es identifient que l&#x26;#39;IL-17A peut r&#xE9;guler l&#x26;#39;expression, les propri&#xE9;t&#xE9;s pro-inflammatoires et les tissus de protection-fonctions de l&#x26;#39;IL-22, et indiquent que la pr&#xE9;sence ou l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;IL-17A r&#xE9;git les propri&#xE9;t&#xE9;s pro-inflammatoires par rapport au tissu de protection de l&#x26;#39;IL-22 dans un mod&#xE8;le de l&#xE9;sions aux voies respiratoires et de l&#x26;#39;inflammation.

Fonctions de protection de Versus pathologiques IL-22 dans l&#x26;#39;inflammation des voies a&#xE9;riennes sont r&#xE9;glement&#xE9;es par l&#x26;#39;IL-17A

IL-22 hat Proinflammatory und Gewebe-sch&uuml;tzende Eigenschaften abh&auml;ngig vom Kontext, in dem sie ausgedr&uuml;ckt wird. Die Faktoren, die Einfluss auf die funktionellen Ergebnisse der IL-22 Ausdruck bleiben jedoch unzureichend definierte. Wir zeigen, dass nach Verabreichung einer hohen Dosis von Bleomycin, die induziert akute Gewebe Schaden und Fluglinie Entz&uuml;ndung und ist t&ouml;dlich f&uuml;r Wildtyp (WT) M&auml;use, Th17-Zellen abgeleitete IL-22 und IL-17A in der Lunge ausgedr&uuml;ckt werden. Bleomycin-induzierte Krankheit war im Il22-/-M&auml;use oder nach Anti-IL-22 monoklonaler Antik&ouml;rper (mAb) Behandlung der WT-M&auml;use, an, dass eine Proinflammatory/pathologische Rolle f&uuml;r IL-22 im Atemwegsentz&uuml;ndung einged&auml;mmt. Jedoch wurden trotz Bleomycin-induzierte IL-22 Produktionssteigerung, Il17a-/-M&auml;use gesch&uuml;tzt Atemwegsentz&uuml;ndung, was darauf hindeutet, dass IL-17A die Ausdruck und/oder Proinflammatory Eigenschaften der IL-22 regulieren kann. Folgerichtig IL-17A gehemmt IL-22 Herstellung von Th17-Zellen und exogene Verwaltung des IL-22 konnte Atemwegsentz&uuml;ndung in-vivo nur durch Handeln in Synergie mit IL-17A f&ouml;rdern. Anti-IL-22 mAb wurde festgestellt, dass um Bleomycin-induzierte Atemwegsentz&uuml;ndung, darauf hinweist, dass IL-22 keine IL-17A sch&uuml;tzende Gewebe zu versch&auml;rfen und Il17a-/-M&auml;use geliefert wurde. Schlie&szlig;lich in einem in-vitro-Kultursystem, IL-22 Verwaltung Airway Epithelzellen von Bleomycin-induzierten Apoptose gesch&uuml;tzt, und dieser Schutz kehrte sich nach gleichzeitige Gabe von IL-17A. Diese Daten identifizieren, dass IL-17A kann Ausdruck, Proinflammatory Eigenschaften und Funktionen der Gewebe-Schutz-und IL-22 zu regulieren, und anzugeben, dass vom Vorhandensein oder Fehlen von IL-17A den Proinflammatory gegen Gewebe-sch&uuml;tzenden Eigenschaften des IL-22 in einem Modell von Airway Sch&auml;den und Entz&uuml;ndungen regelt.

Pathologische gegen&uuml;ber Schutzfunktionen der IL-22 in Atemwegsentz&uuml;ndung sind IL-17A geregelt.

IL 22 ha sia proinfiammatorio e tessuto protettivo propriet&agrave; a seconda del contesto in cui &egrave; espressa. Tuttavia, i fattori che influenzano i risultati funzionali dell&#39;espressione IL 22 rimangono mal definiti. Dimostriamo che dopo somministrazione di una dose elevata di bleomicina induce infiammazione danno e delle vie respiratorie acuta dei tessuti, che &egrave; letale per topi wild-type (WT) Th17 cellule derivate IL 22 e IL-17A sono espressi nel polmone. Malattia indotta da bleomicina &egrave; stata migliorata in Il22/topi o dopo il trattamento anti-IL-22 anticorpo monoclonale (mAb) di topi WT, che indica un ruolo proinfiammatorio/patologico per IL 22 a infiammazione delle vie aeree. Tuttavia, nonostante l&#39;aumentata produzione di IL-22 indotta da bleomicina, Il17a-/-mice sono stati protetti da infiammazione delle vie aeree, suggerendo che IL-17A pu&ograve; regolare le propriet&agrave; espressione e/o proinfiammatorie IL-22. Coerenti con questo, IL-17A inibito IL 22 produzione da parte delle cellule Th17, e somministrazione esogena di IL 22 potrebbe solo promuovere l&#39;infiammazione delle vie aeree in vivo agendo in sinergia con IL-17A. MAb anti-IL-22 &egrave; stato consegnato a Il17a-/-mice e fu trovato a esacerbare l&#39;infiammazione delle vie aeree indotta da bleomicina, indicando che IL 22 &egrave; tessuto protettivo in assenza di IL-17A. Infine, in un sistema di coltura in vitro, IL 22 amministrazione protetta nelle cellule epiteliali delle vie aeree dall&#39;apoptosi indotta da bleomicina, e questa protezione &egrave; stata invertita dopo coadministration di IL-17A. Questi dati identificano IL-17A pu&ograve; regolare l&#39;espressione, propriet&agrave; proinfiammatorie e tessuto protettivo funzioni di IL-22 che indicano che la presenza o l&#39;assenza di IL-17A governa proinfiammatorie versus properties tessuto protettivo IL 22 in un modello di infiammazione e danneggiamento delle vie aeree.

Pathological versus funzioni protettive del 22 nell&#39;infiammazione delle vie aeree sono regolati da IL-17A.

IL-22&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;IL-22&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x8EE2;&#x5E30;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x8981;&#x56E0;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x7D44;&#x7E54;&#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#xFF08;WT&#xFF09;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30D6;&#x30EC;&#x30AA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x9AD8;&#x7528;&#x91CF;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x3001;Th17&#x5206;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;IL-22&#x304A;&#x3088;&#x3073;IL-17A&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;IL-22&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;/&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;WT&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6297;IL-22&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#xFF08;mAb&#xFF09;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C; - &#x30D6;&#x30EC;&#x30AA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306F;&#x3001;Il22-/&#x3067;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30D6;&#x30EC;&#x30AA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;IL-22&#x7523;&#x751F;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;Il17a-/  - &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;IL-17A&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x53CA;&#x3073;/&#x53C8;&#x306F;IL-22&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3001;IL-17A&#x306F;&#x3001;Th17&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;IL-22&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;IL-22&#x306E;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;IL-17A&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x52B9;&#x679C;&#x3067;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;in vivo&#x3067;&#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6297;IL-22 mAb&#x306F;Il17a-/&#x306B;&#x914D;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x305F; - &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x30D6;&#x30EC;&#x30AA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x60AA;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;IL-22&#x306F;IL-17A&#x306E;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;in vitro&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x7CFB;&#x3067;&#x3001;IL-22&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x30D6;&#x30EC;&#x30AA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306F;&#x3001;IL-17A&#x306E;&#x4F75;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;&#x9006;&#x8EE2;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;IL-17A&#x306F;&#x3001;&#x5F0F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;IL-22&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;IL-17A&#x652F;&#x914D;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;IL-22&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x4FDD;&#x8B77;&#x7279;&#x6027;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3084;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3002;

&#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;IL-22&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5BFE;&#x4FDD;&#x8B77;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;IL-17A&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

IL-22 proinflammatory&#xC640; &#xC870;&#xC9C1; &#xBCF4;&#xD638; &#xC18D;&#xC131; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xB294; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, IL-22 &#xC2DD;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xACB0;&#xACFC; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xC694;&#xC778; &#xC800;&#xC870;&#xD55C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Bleomycin &#xAE09;&#xC131; &#xC870;&#xC9C1; &#xC190;&#xC0C1;&#xACFC; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; (WT) &#xC950;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; Th17 &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798; IL-22 &#xBC0F; IL-17A &#xD3D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6C4; &#xD558;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Il22/&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB610;&#xB294; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; IL-22 proinflammatory/&#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; WT &#xC950;&#xC758; &#xC548;&#xD2F0;-&#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-22 &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4; (mAb) &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; bleomycin &#xC720;&#xBC1C; &#xC9C8;&#xBCD1; ameliorated &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC99D;&#xAC00; bleomycin &#xC720;&#xB3C4; IL 22 &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; Il17a/&#xC950; &#xBCF4;&#xD638; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; IL-17A IL 22 &#xC2DD; &#xBC0F; proinflammatory &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC77C;&#xAD00;&#xC131;, IL-17A Th17 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; IL 22 &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC800;&#xD574; &#xBC0F; IL-22&#xC758; exogenous &#xAD00;&#xB9AC; &#xD589;&#xB3D9; IL-17a&#xC640; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD64D;&#xBCF4;&#xB9CC;. &#xC548;&#xD2F0;-&#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-22 mAb Il17a/&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBC30;&#xB2EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC545;&#xD654; bleomycin&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D;, IL-22&#xC740; &#xC870;&#xC9C1; &#xBCF4;&#xD638; IL-17A &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xCCB4; &#xC678; &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; IL-22 &#xAD00;&#xB9AC; apoptosis bleomycin &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xBCF4;&#xD638; coadministration IL-17a&#xC758; &#xD6C4; &#xBC18;&#xC804; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC2DD;&#xBCC4; IL-17A &#xC2DD; proinflammatory &#xC18D;&#xC131;&#xACFC; IL-22&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;-&#xBCF4;&#xD638; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; IL-17a&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xC720;&#xBB34; &#xC81C;&#xC5B4; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC190;&#xC0C1;&#xACFC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; IL-22&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xBCF4;&#xD638; &#xC18D;&#xC131; &#xB300; proinflammatory &#xD45C;&#xC2DC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; IL-22&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB300; Pathological IL-17a&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

IL-22 tiene propiedades proinflamatorias y tejido protector-dependiendo del contexto en el que se expresa. Sin embargo, los factores que influyen en los resultados funcionales de la expresi&#xF3;n de IL-22 que siguen estando mal definido. Se demuestra que tras la administraci&#xF3;n de una alta dosis de bleomicina que induce da&#xF1;o tisular agudo y la inflamaci&#xF3;n las v&#xED;as respiratorias y es letal para los ratones de tipo salvaje (WT), derivado de las c&#xE9;lulas Th17 IL-22 e IL-17A se expresan en el pulm&#xF3;n. Bleomicina la enfermedad inducida se ha mejorado en Il22-/ - ratones o despu&#xE9;s de anti-IL-22 anticuerpo monoclonal (mAb) el tratamiento de ratones WT, lo que indica un papel proinflamatorio / patol&#xF3;gicos de la IL-22 en la inflamaci&#xF3;n de las v&#xED;as respiratorias. Sin embargo, a pesar de aumento de bleomicina inducida por IL-22, Il17a / - ratones fueron protegidos de inflamaci&#xF3;n de las v&#xED;as, lo que sugiere que la IL-17A puede regular la expresi&#xF3;n y / o propiedades proinflamatorias de IL-22. Consistente con esto, la IL-17A inhibe la IL-22 por las c&#xE9;lulas Th17, y la administraci&#xF3;n ex&#xF3;gena de IL-22 s&#xF3;lo se podr&#xED;a promover la inflamaci&#xF3;n de las v&#xED;as en vivo, actuando en sinergia con la IL-17A. Anti-IL-22 AcMo se entreg&#xF3; a Il17a-/ - ratones y se encontr&#xF3; que exacerban bleomicina inducida por inflamaci&#xF3;n de las v&#xED;as, indicando que la IL-22 es un tejido de protecci&#xF3;n en ausencia de IL-17A. Por &#xFA;ltimo, en un archivo. En el sistema de cultivo in vitro, la administraci&#xF3;n de IL-22 protege las c&#xE9;lulas epiteliales de las v&#xED;as de la apoptosis inducida por bleomicina, y esta protecci&#xF3;n se invirti&#xF3; despu&#xE9;s de la administraci&#xF3;n conjunta de IL-17A Estos datos identifican que la IL-17A puede regular la expresi&#xF3;n, las propiedades proinflamatorias, y protecci&#xF3;n de tejidos funciones de IL-22, e indican que la presencia o ausencia de IL-17A gobierna las propiedades proinflamatorias frente protector de tejidos de IL-22 en una modelo de da&#xF1;o las v&#xED;as respiratorias y la inflamaci&#xF3;n.

Meera G. Nair

Institute of Immunology,
Department of Microbiology,
Perelman School of Medicine,
Institute of Immunology, Department of Microbiology, Perelman School of Medicine

University of Pennsylvania

Using Eggs from Schistosoma mansoni as an In vivo Model of Helminth-induced Lung Inflammation

Meera G. Nair

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Institute of Immunology,Department of Microbiology,Perelman School of Medicine,Institute of Immunology, Department of Microbiology, Perelman School of Medicine

University of Pennsylvania

Using Eggs from Schistosoma mansoni as an In vivo Model of Helminth-induced Lung Inflammation

Institute of Immunology,
Department of Microbiology,
Perelman School of Medicine,
Institute of Immunology, Department of Microbiology, Perelman School of Medicine