functional-imaging-of-brown-fat-in-mice-with-18f-fdg-micro-petct

Functional Imaging of Brown Fat in Mice with <sup>18</sup>F-FDG micro-PET/CT

Brown adipose tissue (BAT) differs from white adipose  tissue (WAT) by its discrete location and a brown-red color due to rich  vascularization and high ...

The Methodist Hospital Research Institute, Houston

2-(Methoxycarbonyl)-2-(methylamino) &#x4E8C;&#x73AF;&#x7532;&#x57FA; [2.1.1]-&#x6B63;&#x5DF1;&#x70F7;-5-&#x7FA7;&#x9178; (MMMHC) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x836F;&#x7269;&#x5F00;&#x53D1;&#x3002;&#x5B83;&#x4F7F;&#x7528; C 11 &#x6807;&#x8BB0;&#x4ECE; desmethyl &#x524D;&#x4F53;&#x7532;&#x57FA; 2-(&#x7532;&#x6C27;)-2-&#x6C28;&#x57FA;&#x4E8C;&#x73AF; [2.1.1]-&#x6B63;&#x5DF1;&#x70F7;-5-&#x7FA7;&#x9178; [11 C] &#x7532;&#x57FA;&#x4E09;&#x4E19;&#x916E;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x5728; 60 &#x5EA6; C &#x4E0E;&#x8D34;&#x6807;&#x4EA7;&#x91CF;&#x7684; 69%&#x548C;&#x653E;&#x5C04;&#x5316;&#x5B66;&#x7EAF;&#x5EA6;&#x7684; &gt; 99%&#x3002;&#x6B63;&#x5E38;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x6B63;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF; (PET) &#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x7532;&#x57FA; 2-(methoxycarbonyl)-2-([11C]methylamino)bicyclo[2.1.1]-hexane-5-carboxylate ([11 C] MMMHC) &#x4E3B;&#x8981;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x76AE;&#x8D28;&#x8111;&#x5730;&#x533A;&#x79EF;&#x7D2F;&#x540E;&#x56DB;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;&#x5927;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x8D28;/&#x5C0F;&#x8111;&#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#x662F; 8.0/6.0 6.8/4.2 6.3/4.3&#x3001; 5.5/4.2&#x3001; 5.2 / 4.5%&#x7684;&#x6CE8;&#x5165;&#x5242;&#x91CF;&#x5728; 100 &#x6BEB;&#x5347;&#x5728; 2 &#x5206;&#x949F;&#x3001; 5 &#x5206;&#x949F;&#x3001; 10 &#x5206;&#x949F;&#x3001; 20 &#x5206;&#x949F;&#x548C;&#x5206;&#x522B;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x6CE8;&#x5C04;&#x540E; 40 &#x5206;&#x949F;&#x3002;&#x5728; 20-40 &#x5206;&#x949F;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4; 2.9+/-0.4%&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x603B;&#x5446;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; MMMHC &#x53EF;&#x80FD;&#x88AB;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E3A; C 11 &#x4E0E;&#x5177;&#x6709;&#x4EA7;&#x91CF;&#x9AD8;&#x3001; &#x5B83;&#x901A;&#x8FC7;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x548C;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x8111;&#x533A;&#x3002;

Radiolabeling &#x548C; 2-(methoxycarbonyl)-2-(methylamino) &#x4E8C;&#x73AF;&#x7532;&#x57FA; [2.1.1] &#x4F53;&#x5185;-&#x6B63;&#x5DF1;&#x70F7;-5-&#x7FA7;&#x9178;&#x76D0;&#xFF0C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x836F;&#x7269;&#x3002;

Methyl 2-(methoxycarbonyl) -2-(methylamino) bicyclo[2.1.1] -hexane -5-carboxylate (MMMHC) is developed as a potential neuroprotective drug. It was labeled with C-11 from the desmethyl precursor methyl 2-(methoxycarbonyl)-2-amino bicyclo[2.1.1]-hexane-5-carboxylate with [11C]methyl triflate in acetone solution at 60 degrees C with labeling yield of 69% and with radiochemical purity of >99%. Positron Emission Tomography (PET) studies in a normal rat showed that Methyl 2-(methoxycarbonyl)-2-([11C]methylamino)bicyclo[2.1.1]-hexane-5-carboxylate ([11C] MMMHC) accumulated mainly in the cortical brain areas after iv administration. Frontal cortex/cerebellum ratios in a rat brain were 8.0/6.0, 6.8/4.2, 6.3/4.3, 5.5/4.2 and 5.2/4.5 percent of the injected dose in 100 ml at 2 min, 5 min, 10 min, 20 min and 40 min respectively after i.v. injection. During 20-40 min, 2.9+/-0.4% of the total activity stayed in the brain. These results showed that MMMHC could be labeled with C-11 with high yield, and it passed the brain-blood barrier and accumulated in several brain regions.

Radiolabeling and biodistribution of methyl 2-(methoxycarbonyl)-2-(methylamino) bicyclo[2.1.1] -hexane -5-carboxylate, a potential neuroprotective drug.

M&eacute;thyl 2-(methoxycarbonyl)-2-(methylamino) bicyclo [2.1.1]-hexane -5-carboxylate (MMMHC) est con&ccedil;u comme un m&eacute;dicament neuroprotecteur potentiel. Il a &eacute;t&eacute; &eacute;tiquet&eacute; avec C-11 de la m&eacute;thyle pr&eacute;curseurs desm&eacute;thyl 2-(m&eacute;thoxycarbonyl) -2-amino bicyclo [2.1.1] - hexane - 5-carboxylate de [11C] m&eacute;thyl triflate dans une solution d&#39;ac&eacute;tone &agrave; 60 degr&eacute;s C avec une &eacute;tiquette de rendement de 69 % et d&#39;une puret&eacute; radiochimique de &amp;gt; 99 %. &Eacute;tudes de tomographie par &eacute;mission de positons (TEP) chez un rat normal ont montr&eacute; que le m&eacute;thyl 2-(methoxycarbonyl)-2-([11C]methylamino)bicyclo[2.1.1]-hexane-5-carboxylate ([11C] MMMHC) accumul&eacute; principalement dans les zones du cerveau cortical apr&egrave;s administration intraveineuse. Ratios de cortex frontal/cervelet dans un cerveau de rat ont &eacute;t&eacute; 8.0/6.0, 6,8/4,2, 6.3/4.3, 5.5/4.2 et 5.2/4,5 pour cent de la dose inject&eacute;e dans 100 ml &agrave; 2 min, 5 min, 10 min, 20 min et 40 min respectivement apr&egrave;s injection intraveineuse. Au cours des 20-40 min, 2.9+/-0.4% de l&#39;activit&eacute; totale est rest&eacute; dans le cerveau. Ces r&eacute;sultats ont montr&eacute; que MMMHC pourrait &ecirc;tre &eacute;tiquet&eacute; avec C-11 avec des rendements &eacute;lev&eacute;s, et il pass&eacute; la barri&egrave;re sang-cerveau et accumul&eacute; dans plusieurs r&eacute;gions du cerveau.

Radiolabeling et biodistribution de m&eacute;thyle 2-(methoxycarbonyl)-2-(methylamino) bicyclo [2.1.1]-hexane -5-carboxylate, un m&eacute;dicament neuroprotecteur potentiel.

Radiomarkierung und Bioverteilung von 2 - (Methoxycarbonyl) -2 - (Methylamino)-bicyclo [2.1.1] hexan-5-carboxylat, eine m&#xF6;gliche neuroprotektive Medikament.

Metil 2-(methoxycarbonyl)-2-(methylamino) biciclo [2.1.1]-esano -5-carbossilato (MMMHC) &egrave; stato sviluppato come un potenziale farmaco neuroprotettivo. &Egrave; stato etichettato con C-11 dal metile precursore desmethyl 2-(metossicarbonil) -2-amino biciclo [2.1.1] - esano - 5-carbossilato con [11C] metil corrispondente triflato nella soluzione di acetone a 60 gradi C, con rendimento del 69% di etichettatura e con purezza radiochimica di &amp;gt; 99%. Studi di tomografia ad emissione di positroni (PET) in un topo normale ha mostrato che il metil 2-(methoxycarbonyl)-2-([11C]methylamino)bicyclo[2.1.1]-hexane-5-carboxylate ([11C] MMMHC) accumulato principalmente nelle aree corticali cerebrali dopo somministrazione iv. Rapporti di corteccia frontale/cervelletto in un cervello di ratto erano 8.0/6.0, 6,8/4.2, 6.3/4.3, 5.5/4.2 e 5.2/4.5% della dose iniettata in 100 ml a 2 min, 5 min, 10 min, 20 min e 40 min rispettivamente dopo iniezione i.v.. Durante 20-40 min, 2.9+/-0.4% dell&#39;attivit&agrave; totale rimasto nel cervello. Questi risultati hanno mostrato che MMMHC potrebbe essere etichettato con C-11 con alto rendimento, e superato la barriera sangue-cervello e accumulato in diverse regioni del cervello.

Radiolabeling e biodistribuzione di metile 2-(methoxycarbonyl)-2-(methylamino) biciclo [2.1.1]-esano -5-carbossilato, un potenziale farmaco neuroprotettivo.

&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB; 2-(methoxycarbonyl)-2-(methylamino) &#x30D3;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED; [2.1.1]-&#x30D8;&#x30AD;&#x30B5;&#x30F3;-5-&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30F3;&#x9178; (MMMHC) &#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D0;&#x30B6;&#x30E0;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x304B;&#x3089; 2-(methoxycarbonyl)-2 C-11 &#x3068;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x4ED8;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x305F;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE; &#x30D3;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED; [2.1.1] - &#x30D8;&#x30AD;&#x30B5;&#x30F3; - 5-&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30F3;&#x9178;&#x3068; [11 C] &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB; &#x30C8;&#x30EA;&#x30D5;&#x30E9;&#x30FC;&#x30C8; 60 &#x5EA6; C 69 &#xFF05; &#x306E;&#x5229;&#x56DE;&#x308A;&#x3092;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x5316;&#x5B66;&#x7D14;&#x5EA6;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C8;&#x30F3;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x76EE;&#x306E; 99 &#xFF05;&#x3002;&#x6B63;&#x5E38;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DD;&#x30B8;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x65AD;&#x5C64;&#x6CD5; (PET) &#x7814;&#x7A76; iv &#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB; 2-(methoxycarbonyl)-2-([11C]methylamino)bicyclo[2.1.1]-hexane-5-carboxylate &#xFF08;[11 C] MMMHC) &#x306B;&#x3001;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x8133;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x3092;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x524D;&#x982D;&#x76AE;&#x8CEA;/&#x5C0F;&#x8133;&#x6BD4; 8.0/6.0 6.3/4.3 &#x3068; 6.8/4.2 5.5/4.2&#x3001;5.2/4.5 &#xFF05; 5 &#x5206;&#x3001;10 &#x5206;&#x3001;20 &#x5206;&#x3001;40 &#x5206;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C; 2 &#x5206;&#x3067; 100 ml &#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7DDA;&#x91CF;&#x306E;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;20 &#xFF5E; 40 &#x5206;&#x9593;&#x306B; 2.9+/-0.4% &#x306E;&#x7DCF;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x3068;&#x3069;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x53CE;&#x7387;&#x3067;&#x306F; MMMHC C-11 &#x3067;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x8133;&#x8840;&#x6DB2;&#x95A2;&#x9580;&#x3092;&#x901A;&#x904E;&#x3057;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30AB;&#x30A4;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x4F53;&#x5185;&#x52D5;&#x614B;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB; 2-(methoxycarbonyl)-2-(methylamino) &#x30D3;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED; [2.1.1]-&#x30D8;&#x30AD;&#x30B5;&#x30F3;-5-&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30F3;&#x9178;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x85AC;&#x5264;&#x3002;

&#xBA54; &#xD2F8; 2-(methoxycarbonyl)-2-(methylamino) bicyclo [2.1.1]-&#xD5E5;-5-&#xCE74;&#xBCF5;&#xC2E4;&#xC0B0; (MMMHC)&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB41C;&#xB2E4;. Desmethyl &#xC804;&#xC870; &#xBA54; &#xD2F8; 2-(methoxycarbonyl)-2&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; C-11&#xC744; &#xBD84;&#xB958; &#xB410;&#xB2E4;-&#xC544;&#xBBF8;&#xB178; bicyclo [2.1.1]-&#xD5E5;-5-[11 C] &#xBA54; &#xD2F8; &#xC544;&#xC138;&#xD1A4; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC758; radiochemical &#xC21C;&#xB3C4; &#xB77C;&#xBCA8; 69%&#xC758; &#xC218;&#xC775;&#xB960;&#xC73C;&#xB85C; 60&#xB3C4; C&#xC5D0;&#xC11C; triflate&#xC640; &#xCE74;&#xBCF5;&#xC2E4;&#xC0B0; &amp;gt; 99%. &#xC591;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; (PET) &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC815;&#xC0C1; &#xC950;&#xC5D0; &#xBA54; &#xD2F8; 2-(methoxycarbonyl)-2-([11C]methylamino)bicyclo[2.1.1]-hexane-5-carboxylate ([11c] MMMHC) iv &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6C4; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C; &#xCD95;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xC950; &#xB1CC;&#xC758; &#xC18C; &#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; &#xC815;&#xBA74;/&#xBE44;&#xC728; 8.0/6.0, 6.8/4.2, 6.3/4.3, 5.5/4.2&#xC640; 5.2 / 4.5%&#xC5D0;&#xC11C; 2 &#xBD84;, 100 ml&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xB41C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; 5 &#xBD84;, 10 &#xBD84;, 20 &#xBD84;, &#xAC01;&#xAC01; i.v. &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; 40 &#xBD84; &#xD588;&#xB2E4;. 20-40 &#xBD84; &#xB3D9;&#xC548; &#xCD1D; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; 2.9+/-0.4% &#xB1CC;&#xC5D0; &#xBA38;&#xBB3C;&#xB800;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; MMMHC&#xB294; C-11&#xC744; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC728;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xB958; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB1CC; &#xD608;&#xC561; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC744; &#xD1B5;&#xACFC; &#xD558; &#xACE0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95;&#xC801; &#xB41C; &#xD588;&#xB2E4;.

Radiolabeling &#xBC0F; &#xBA54; &#xD2F8; 2-(methoxycarbonyl)-2-(methylamino) bicyclo [2.1.1] biodistribution-&#xD5E5;-5-&#xCE74;&#xBCF5;&#xC2E4;&#xC0B0;, &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC57D;&#xBB3C;.

Metil 2-(methoxycarbonyl)-2-(methylamino) bicyclo [2.1.1]-hexano -5-carboxylate (MMMHC) se desarrolla como un f&aacute;rmaco neuroprotector potencial. Fue marcado con C-11 del desmethyl precursor metilo 2 (metoxicarbonil) -2-amino bicyclo [2.1.1] - hexano - 5-carboxylate con [11C] metilo triflate en soluci&oacute;n de acetona a 60 grados C con rendimiento del 69% de etiquetado y con pureza radioqu&iacute;mica de &gt; 99%. Estudios de tomograf&iacute;a por emisi&oacute;n de positrones (PET) en una rata normal demostraron que metil 2-(methoxycarbonyl)-2-([11C]methylamino)bicyclo[2.1.1]-hexane-5-carboxylate ([11C] MMMHC) acumulado principalmente en las &aacute;reas corticales cerebrales despu&eacute;s de la administraci&oacute;n iv. Cocientes de la corteza frontal/cerebelo en el cerebro de un rata eran 8.0/6.0, 6.8/4.2, 4.3/6.3, 5.5/4.2 y 5.2/4,5% de la dosis inyectada en 100 ml en 2 min, 5 min, 10 min, 20 minutos y 40 minutos respectivamente despu&eacute;s de la inyecci&oacute;n i.v.. Durante 20-40 min, 2.9+/-0.4% de la actividad total se qued&oacute; en el cerebro. Estos resultados mostraron que MMMHC podr&iacute;a ser etiquetado con C-11 con alto rendimiento, y pas&oacute; la barrera del cerebro-sangre y acumulado en varias regiones del cerebro.

Radiolabeling y biodistribuci&oacute;n de metilo 2-(methoxycarbonyl)-2-(methylamino) bicyclo [2.1.1]-hexano -5-carboxylate, un f&aacute;rmaco neuroprotector potencial.

&#x63A2;&#x8BA8;&#x5404;&#x79CD;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x5F71;&#x54CD; 3-&#x785D;&#x57FA;&#x4E19;&#x9178; (3-NP)-&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x3001; &#x80FD;&#x91CF;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7814;&#x7A76;&#x7EB5;&#x5411;&#x6B63;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF; (PET) &#x548C;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6CE2;&#x8C31; (MRS) &#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x952E;&#x3002;3-NP (20 mg/kg &#x8179;&#x8154;) &#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x6CE8;&#x5C04;&#x4E4B;&#x540E;&#x82E5;&#x82AC;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x4F7F;&#x7528; [(18) F] &#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5229;&#x7528; PET &#x7814;&#x7A76; 2-fluorodeoxy-D-&#x8461;&#x8404;&#x7CD6; ((18) 18F-FDG)&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x4E4B;&#x540E;&#xFF0C;3-NP &#x7BA1;&#x7406;&#x505A;&#x662F;&#x4E00;&#x5929;&#x4E24;&#x6B21;&#x5242;&#x91CF; 10 mg/kg &#x8179;&#x8154;&#x76F4;&#x5230;&#x52A8;&#x7269;&#x4EEC;&#x6709;&#x75C7;&#x72B6;&#x6216;&#x4E3A;&#x6700;&#x591A; 5 &#x5929;&#x4E0E;&#x65E5;&#x5E38;&#x5BA0;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;4 &#x5468;&#x548C; 3-NP &#x505C;&#x6B62;&#x540E; 4 &#x4E2A;&#x6708;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;inter-animal &#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x53D8;&#x52A8; 3-NP &#x6BD2;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5927;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x51CF;&#x5C11;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5229;&#x7528;&#x7387;&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x548C;&#x76AE;&#x8D28;&#x542F;&#x52A8; 3-NP &#x6CE8;&#x5C04;&#x540E; 1 &#x5929;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E86;&#x4E01;&#x4E8C;&#x9178;&#x548C;&#x4E73;&#x9178;/&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5728;&#x53EF;&#x9006;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x66F4;&#x6539;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5229;&#x7528;&#x7387;&#x548C; N-&#x4E59;&#x9170;&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178; (NAA) &#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x80C6;&#x78B1;&#x6307;&#x51FA;&#x9010;&#x6B65;&#x9000;&#x5316;&#x3002;&#x4E0E;&#x4F53;&#x91CD;&#x4E0B;&#x964D;&#x548C;&#x8D64;&#x5B57;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x3002;&#x4E0D;&#x5F00;&#x53D1;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x5728;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5229;&#x7528;&#x7387;&#x6216;&#x952E;&#x6216;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x663E;&#x793A;&#x53EF;&#x9006;&#x5F3A;&#x5316;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5229;&#x7528;&#x7387;&#x548C;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

3-&#x785D;&#x57FA;&#x4E19;&#x9178;&#x9178;&#x6240;&#x81F4;&#x6BD2;&#x6027; &mdash; &mdash; &#x7531;&#x8D85;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x6B63;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF;&#x4E0E;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6CE2;&#x8C31;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;

To explore acute and long-term effects of 3-nitropropionic acid (3-NP)-induced neurotoxicity, longitudinal positron emission tomography (PET) studies of energy metabolism and magnetic resonance spectroscopic (MRS) studies of neurochemicals were conducted in a rat model. The first injection of 3-NP (20 mg/kg i.p.) was followed by MRS study of neurochemicals and PET study of glucose utilization using [(18)F]2-fluorodeoxy-D-glucose ((18)F-FDG). After that, 3-NP administration was done two times a day with a dose of 10 mg/kg i.p. until animals were symptomatic or for a maximum of 5 days combined with daily PET studies. Long-term effects were investigated 4 weeks and 4 months after cessation of 3-NP. These studies showed a significant inter-animal variation in response of 3-NP toxicity. Animals that developed large striatal lesions had decreased glucose utilization in the striatum and cortex 1 day after starting 3-NP injections. Similarly succinate and lactate/macromolecule levels were enhanced; these changes being, however, reversible. Progressive degeneration was observed by decreasing striatal glucose utilization and N-acetylaspartate (NAA) and increasing choline. These observations paralleled with weight loss and deficits in behavior. Animals that did not develop lesions showed reversible enhancement in cortical glucose utilization and no change in striatal glucose utilization or neurochemicals or locomotor activity.

3-Nitropropionic acid-induced neurotoxicity--assessed by ultra high resolution positron emission tomography with comparison to magnetic resonance spectroscopy.

&Agrave; la d&eacute;couverte des effets aigus et &agrave; long terme de l&#39;acide 3-nitropropionique (3-NP)-neurotoxicit&eacute; induite, longitudinale par &eacute;mission de positron (TEP) des &eacute;tudes du m&eacute;tabolisme &eacute;nerg&eacute;tique et &eacute;tudes par spectroscopie par r&eacute;sonance magn&eacute;tique (MRS) de substances neurochimiques ont &eacute;t&eacute; men&eacute;es dans un mod&egrave;le de rat. La premi&egrave;re injection de 3-NP (20 mg/kg i.p.) a &eacute;t&eacute; suivie d&#39;une &eacute;tude de MRS de substances neurochimiques et PET &eacute;tude d&#39;utilisation du glucose &agrave; l&#39;aide de [(18) F] 2-fluorodeoxy-D-glucose (F-FDG (18)). Apr&egrave;s cela, l&#39;administration 3-NP a &eacute;t&eacute; faite deux fois par jour avec une dose de 10 mg/kg i.p. jusqu&#39;&agrave; ce que les animaux &eacute;taient symptomatiques ou pour un maximum de 5 jours, combin&eacute;s &agrave; des &eacute;tudes de PET quotidiennes. Ont &eacute;tudi&eacute; les effets &agrave; long terme 4 semaines et 4 mois apr&egrave;s l&#39;arr&ecirc;t du 3-NP. Ces &eacute;tudes ont montr&eacute; une variation significative du lot d&#39;animaux &agrave; la suite de la toxicit&eacute; de la 3-NP. Les animaux qui ont d&eacute;velopp&eacute; des l&eacute;sions striatales grand avaient diminu&eacute; l&#39;utilisation du glucose dans le striatum et le cortex 1 jour apr&egrave;s le d&eacute;but des injections 3-NP. De m&ecirc;me les niveaux de succinate et de lactate/macromol&eacute;cule ont &eacute;t&eacute; am&eacute;lior&eacute;s ; ces changements &eacute;tant cependant, r&eacute;versible. D&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence progressive a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e en r&eacute;duisant l&#39;utilisation du glucose striatales et N-ac&eacute;tylaspartate (NAA) et en augmentant la choline. Ces observations en parall&egrave;le avec la perte de poids et de d&eacute;ficits dans le comportement. Animaux qui n&#39;ont pas d&eacute;velopp&eacute; des l&eacute;sions montrent r&eacute;versible am&eacute;lioration dans l&#39;utilisation du glucose corticale et aucun changement dans l&#39;utilisation du glucose striatale ou substances neurochimiques ou l&#39;activit&eacute; locomotrice.

3-Nitropropionique acid-induced neurotoxicit&eacute;--&eacute;valu&eacute;e par tomographie par &eacute;mission d&#39;ultra haute r&eacute;solution avec comparaison de spectroscopie par r&eacute;sonance magn&eacute;tique.

3-Nitropropions&#xE4;ure-induzierten Neurotoxizit&#xE4;t - gepr&#xFC;ft durch extrem hohe Aufl&#xF6;sung der Positronen-Emissions-Tomographie mit Vergleich zur Magnetresonanz-Spektroskopie.

Per esplorare gli effetti acuti e a lungo termine dell&#39;acido 3-nitropropionic (3-NP)-neurotossicit&agrave; indotta, studi longitudinali tomografia ad emissione di positroni (PET) del metabolismo energetico e risonanza magnetica spettroscopici (MRS) studi di sostanze neurochimiche sono stati condotti in un modello di ratto. La prima iniezione di 3-NP (20 mg/kg i.p.) &egrave; stata seguita da MRS studio di sostanze neurochimiche e PET di utilizzazione del glucosio utilizzando [(18) F] 2-fluorodeoxy-D-glucosio ((18) F-FDG). Dopo di che, 3-NP amministrazione &egrave; stato fatto due volte al giorno con una dose di 10 mg/kg i.p. fino a quando gli animali erano sintomatici o per un massimo di 5 giorni con studi PET quotidiani. 4 Settimane e 4 mesi dopo la cessazione del 3-NP, sono stati studiati gli effetti a lungo termine. Questi studi hanno mostrato una significativa variazione intraspecifica in risposta di tossicit&agrave; 3-NP. Gli animali che ha sviluppato le lesioni grandi striatal erano diminuita utilizzazione del glucosio nel corpo striato e corteccia 1 giorno dopo l&#39;avviamento NP 3 iniezioni. Allo stesso modo sono stati rafforzati succinato e lattato/macromolecola livelli; questi cambiamenti essendo, tuttavia, &egrave; reversibile. Degenerazione progressiva &egrave; stata osservata dalla diminuzione dell&#39;utilizzo di glucosio striatal e N-acetilaspartato (NAA) e colina in aumento. Queste osservazioni in parallelo con la perdita di peso e deficit nel comportamento. Gli animali che non ha fatto sviluppare lesioni hanno mostrato reversibile aumento nell&#39;utilizzazione del glucosio corticale e nessun cambiamento nell&#39;utilizzazione del glucosio striatal o sostanze neurochimiche o attivit&agrave; dell&#39;apparato locomotore.

3-Nitropropionic acido-indotta neurotossicit&agrave; - valutate da ultra alta risoluzione positron emission tomography con confronto di spettroscopia di risonanza magnetica.

3-Nitropropionic &#x9178; &#xFF08;3-NP&#xFF09; &#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x63A2;&#x7D22;&#x3059;&#x308B;-&#x8A98;&#x767A;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x3001;&#x7E26;&#x967D;&#x96FB;&#x5B50;&#x653E;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C64;&#x64AE;&#x5F71; (PET) &#x7814;&#x7A76;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x5206;&#x5149; (MRS) &#x7814;&#x7A76; neurochemicals &#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;3-NP 20 mg/kg (i. p.) &#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x304C; neurochemicals &#x306E; MRS &#x7814;&#x7A76;&#x3068; PET &#x7814;&#x7A76; [(18) F] &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x5229;&#x7528;&#x304C;&#x7D9A;&#x3044;&#x305F; 2 fluorodeoxy-D-&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9; ((18) F-FDG)&#x3002;&#x75C7;&#x5019;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 5 &#x65E5;&#x9593;&#x306E;&#x6BCE;&#x65E5;&#x306E;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x307E;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;10 mg/kg &#x306E; i. p. &#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x4E00;&#x65E5;&#x306B;&#x4E8C;&#x56DE; 3 NP &#x7BA1;&#x7406;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF; 4 &#x9031;&#x9593; 3 NP &#x306E;&#x4E2D;&#x6B62;&#x5F8C; 4 &#x30F6;&#x6708;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;.&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; 3 NP &#x6BD2;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; inter-animal &#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3068;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x5229;&#x7528; 3 NP &#x6CE8;&#x5C04;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x5F8C; 1 &#x65E5;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30CF;&#x30AF;&#x9178;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E73;&#x9178;/&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x3001;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x5143;&#x306B;&#x623B;&#x305B;&#x308B;&#x3067;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x5909;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x5229;&#x7528;&#x3068; n-acetylaspartate &#xFF08;NAA&#xFF09; &#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306F;&#x3001;&#x6E1B;&#x91CF;&#x3068;&#x8CA1;&#x653F;&#x8D64;&#x5B57;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3068;&#x4E26;&#x5217;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x767A;&#x75C7;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x5229;&#x7528;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x53EF;&#x9006;&#x5897;&#x5927;&#x3068;&#x5909;&#x5316;&#x306A;&#x3057;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x5229;&#x7528;&#x307E;&#x305F;&#x306F; neurochemicals &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x81EA;&#x767A;&#x904B;&#x52D5;&#x3067;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

3-Nitropropionic &#x9178;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C; &#xFF0D; &#x8D85;&#x9AD8;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x967D;&#x96FB;&#x5B50;&#x653E;&#x51FA;&#x65AD;&#x5C64;&#x3068;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x5206;&#x5149;&#x6CD5;&#x3068;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;

3 Nitropropionic &#xC0B0; (3-NP)&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xAE30; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD0D0;&#xD5D8;-&#xC720;&#xB3C4; neurotoxicity, &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xB300;&#xC0AC;&#xC758; &#xACBD;&#xB3C4; &#xC591;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; (PET) &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xBD84; &#xAD11; (MRS) &#xC5F0;&#xAD6C; neurochemicals&#xC758; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xB410;&#xB2E4;. 3-NP (20 mg/kg i.p.)&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC8FC;&#xC0AC; neurochemicals&#xC758; &#xBD80;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC5F0;&#xAD6C; [(18) F]&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC774;&#xC6A9;&#xC758; &#xB4A4;&#xC5D0; 2-fluorodeoxy D-&#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; ((18) F FDG). &#xADF8; &#xD6C4;, &#xB3D9;&#xBB3C; &#xB4E4;&#xC774; &#xC99D;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294; &#xCD5C;&#xB300; &#xC77C;&#xC77C; &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; 5 &#xC77C; &#xB54C;&#xAE4C;&#xC9C0; 3-NP &#xAD00;&#xB9AC; i.p. 10 mg/kg&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xD558;&#xB8E8;&#xC5D0; &#xB450; &#xBC88; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC; 4 &#xC8FC; &#xD558; &#xACE0; 3-NP&#xC758; &#xC815;&#xC9C0; &#xD6C4; 4 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; 3-NP &#xB3C5;&#xC131; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; inter-animal &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xB300;&#xD615; striatal &#xBCD1; &#xBCC0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB3D9;&#xBB3C; 3-NP &#xC8FC;&#xC0AC; &#xC2DC;&#xC791; &#xD6C4; 1 &#xC77C;&#xC774; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC774;&#xC6A9;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xD638;&#xBC15;&#xACFC; &#xC816; &#xC0B0;/&#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xC218;&#xC900; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xD588;&#xB2E4;; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654; &#xB418; &#xACE0;,, &#xB418;&#xB3CC;&#xB9B4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC810;&#xC9C4;&#xC801; &#xBCC0;&#xC131; striatal &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC774;&#xC6A9; &#xBC0F; N-acetylaspartate (NAA) &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xCF5C;&#xB9B0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xCCB4;&#xC911; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0; &#xC801;&#xC790; paralleled&#xC774; &#xAD00;&#xCE21;. &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; striatal &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xB960; &#xB610;&#xB294; neurochemicals &#xB610;&#xB294; &#xC6B4;&#xC804; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC774;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xACFC; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;.

3 Nitropropionic &#xC0B0; &#xC720;&#xB3C4; neurotoxicity-&#xC6B8;&#xD2B8;&#xB77C; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC591;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xBD84;&#xAD11;&#xD559;&#xC5D0; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Para explorar los efectos agudos y a largo plazo del &aacute;cido 3-nitropropi&oacute;nico (3-NP)-neurotoxicidad inducida, longitudinal tomograf&iacute;a por emisi&oacute;n de positrones (PET) estudios de metabolismo energ&eacute;tico y resonancia magn&eacute;tica espectrosc&oacute;picos (MRS) estudios de neuroqu&iacute;micos se llevaron a cabo en un modelo de rata. La primera inyecci&oacute;n de 3-NP (20 mg/kg i.p.) fue seguida por MRS estudio de neuroqu&iacute;micos y estudio del animal dom&eacute;stico de la utilizaci&oacute;n de la glucosa con [(18) F] 2-fluorodeoxy-D-glucosa ((18) F-FDG). Despu&eacute;s de eso, 3-NP administraci&oacute;n se ha hecho dos veces al d&iacute;a con una dosis de 10 mg/kg i.p. hasta animales eran sintom&aacute;ticos o por un m&aacute;ximo de 5 d&iacute;as combinado con estudios diarios de PET. Se investigaron los efectos a largo plazo 4 semanas y 4 meses despu&eacute;s de la cesaci&oacute;n del 3-NP. Estos estudios mostraron una significativa variaci&oacute;n anteriores en respuesta de toxicidad 3-NP. Animales que desarrollaron lesiones estriada grande hab&iacute;an disminuido la utilizaci&oacute;n de la glucosa en el cuerpo estriado y la corteza 1 d&iacute;a despu&eacute;s de comenzar las inyecciones 3-NP. Asimismo mejoraron los niveles succinato y lactato/macromol&eacute;cula; Estos cambios, siendo, sin embargo, reversible. Degeneraci&oacute;n progresiva fue observada por disminuir la utilizaci&oacute;n de la glucosa del estriado y N-acetilaspartato (NAA) y aumentar la colina. Estas observaciones en paralelo con la p&eacute;rdida de peso y d&eacute;ficit en el comportamiento. Animales que no desarrollaron lesiones demostraron reversible mejora en la utilizaci&oacute;n de la glucosa cortical y ning&uacute;n cambio en la utilizaci&oacute;n de la glucosa del estriado o neuroqu&iacute;micos o actividad locomotriz.

Neurotoxicidad inducida por &aacute;cido 3-nitropropi&oacute;nico--evaluada por emisi&oacute;n de positrones de ultra alta resoluci&oacute;n con la comparaci&oacute;n a la espectroscopia de resonancia magn&eacute;tica.

&#x4E3A;&#x8C03;&#x67E5;&#x534A;&#x80F1;&#x80FA;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86; PET &#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x8111;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4E0E; [(18) F] &#x7814;&#x7A76;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4EF7;&#x503C; &#xFF08;2-deoxy-2-[(18)F]fluoro-d-glucose) &#x548C;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D2 &#x53D7;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0E; [(11) C] raclopride R6/2 &#x4EA8;&#x5EF7;&#x987F;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;N(str) [SUV] &#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5BF9;&#x7167;&#x7EC4;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x6025;&#x5267;&#x51CF;&#x5C11;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5229;&#x7528;&#x7387;&#x662F; = (+ /-11.80 41.75) (58&#xFF0C;str) * exp (-(0.041+/-0.007) * t [&#x5929;]&#xFF09; &#xFF1B;&#x76AE;&#x8D28; N(cort) [SUV] = + /-3.66 24.14)(58,cort) * exp (-(0.043+/-0.007) * t [&#x5929;]&#xFF09; &#xFF1B;&#x548C;&#x5C0F;&#x8111; N(cer) [SUV] = (+ /-1058 34.97) (58&#xFF0C;cer) * exp (-(0.037+/-0.008) * t [&#x5929;]) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x5728; 58 &#x5929;&#x5F00;&#x59CB;&#x3002;&#x8003;&#x8651;&#x5230;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x53D8;&#x7387;&#x5728;&#x534A;&#x80F1;&#x80FA;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x9F20;&#x662F;&#x76F8;&#x4F3C;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7CFB;&#x6570; (beta) &#x516C;&#x5F0F;&#x8BA1;&#x7B97;&#x5F97;&#x51FA; N(t)=N(58)*exp(-(1-beta)*k*t) &#x662F;&#x4E3A;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53; &#xFF1B; 0.133+/-0.035 &#x5417;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684; 0.122+/-0.028 &#x548C; 0.224+/-00.042 &#x4E3A; 100 mg/kg &#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x4E0E;&#x5C0F;&#x8111;&#x3002;50 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#x534A;&#x80F1;&#x80FA;&#x5242;&#x91CF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#xFF0C;&#x53EA;&#x4E3A;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x548C;&#x672A;&#x6210;&#x5E74;&#x4EBA;&#x4FDD;&#x62A4;&#x53EA;&#x83B7;&#x5F97;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x3002;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684; [(11) C] raclopride &#x662F;&#x63A7;&#x5236;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;1.059+/-0.030 &#x548C;&#x534A;&#x80F1;&#x80FA;&#x6CBB;&#x7597;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x6700;&#x591A;&#x4F7F;&#x7528; 100 mg/kg &#x5242;&#x91CF;&#x7684; 1.245+/-0.063 &#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x589E;&#x5F3A;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x534A;&#x80F1;&#x80FA;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x548C;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x6C0F;&#x5C0F;&#x4F53;&#x67D3;&#x8272;&#x63ED;&#x793A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5305;&#x88F9;&#x5F62;&#x6210;&#x88AB;&#x626D;&#x8F6C;&#x4EE5;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x8111;&#x6210;&#x50CF;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x8BC1;&#x636E;&#x652F;&#x6301;&#x4EA8;&#x5EF7;&#x987F;&#x6C0F;&#x821E;&#x8E48;&#x75C5; &#xFF08;HD&#xFF09; &#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x534A;&#x80F1;&#x80FA;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5242;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;

&#x5BA0;&#x7269;&#x8111;&#x6210;&#x50CF;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x8BC1;&#x636E;&#x7684;&#x9170;&#x80FA;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x534A;&#x80F1;&#x80FA;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x4EA8;&#x5EF7;&#x987F;&#x6C0F;&#x821E;&#x8E48;&#x75C5;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0; R6/2 &#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

To investigate efficacy of cystamine induced neuroprotection, we conducted PET imaging studies of cerebral glucose metabolism with [(18)F]FDG (2-deoxy-2-[(18)F]fluoro-d-glucose) and striatal dopamine D2 receptor function with [(11)C]raclopride in R6/2 transgenic Huntington mice. In the control mice, exponentially decreasing glucose utilization was observed in the striatum N(str) [SUV]=(41.75+/-11.80)(58,str)*exp(-(0.041+/-0.007)*t [days]); cortex N(cort) [SUV]=24.14+/-3.66)(58,cort)*exp(-(0.043+/-0.007)*t [days]); and cerebellum N(cer) [SUV]=(34.97+/-10.58)(58,cer)*exp(-(0.037+/-0.008)*t [days]) as a function of age starting at 58 days. Given that the underlying degeneration rate in the cystamine treated mice is similar to that observed in control animals, the protection coefficient (beta) calculated from the equation N(t)=N(58)*exp(-(1-beta)*k*t) was 0.133+/-0.035 for the striatum; 0.122+/-0.028 for the cortex and 0.224+/-00.042 for the cerebellum with a dose of 100 mg/kg. The 50 mg/kg cystamine dose provided significant protection only for the striatum and only minor protection was obtained using lower doses. Striatal binding potential of [(11)C]raclopride was 1.059+/-0.030 in the control mice, and enhanced in the cystamine treated animals in a dose dependent manner up to 1.245+/-0.063 using the 100 mg/kg dose. Histological analysis confirmed cystamine induced neuroprotection of striatal and cortical neurons and Nissl staining revealed that formation of cellular inclusions was reversed in a dose dependent manner. Cerebral imaging and histological evidence support the use of cystamine as a neuroprotective agent for Huntington's disease (HD) pathology.

Cerebral PET imaging and histological evidence of transglutaminase inhibitor cystamine induced neuroprotection in transgenic R6/2 mouse model of Huntington's disease.

Pour &eacute;tudier l&#39;efficacit&eacute; de la neuroprotection induite de cystamine, nous avons men&eacute; PET imaging &eacute;tudes du m&eacute;tabolisme du glucose c&eacute;r&eacute;bral [(18) F] FDG (dopamine striatale et de 2-deoxy-2-[(18)F]fluoro-d-glucose) fonction des r&eacute;cepteurs D2 avec [(11) C] raclopride chez les souris transg&eacute;niques de Huntington R6/2. Chez les souris contr&ocirc;le, diminuant exponentiellement utilisation du glucose a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans le striatum N(str) [vus] = (41,75 +/-11,80) (58, str) * exp (-(0.041+/-0.007) * t [jours]) ; cortex N(cort) [vus] = 24.14 +/-3.66)(58,cort) * exp (-(0.043+/-0.007) * t [jours]) ; et le cervelet N(cer) [vus] = (34,97 +/-10.58) (58, cer) * exp (-(0.037+/-0.008) * t [jours]) en fonction de l&#39;&acirc;ge &agrave; partir de 58 jours. &Eacute;tant donn&eacute; que le taux sous-jacent de d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence dans le cystamine trait&eacute; des souris est similaire &agrave; celle observ&eacute;e chez les animaux t&eacute;moins, que le coefficient de protection (b&ecirc;ta) calcul&eacute;e &agrave; partir de l&#39;&eacute;quation de que n(t)=n(58)*exp(-(1-Beta)*k*t) a &eacute;t&eacute; 0.133+/-0.035 pour le striatum ; 0.122+/-0.028 pour le cortex et 0.224+/-00.042 pour le cervelet avec une dose de 100 mg/kg. La dose de 50 mg/kg cystamine a fourni une protection significative uniquement pour le striatum et qu&#39;une protection mineure a &eacute;t&eacute; obtenue en utilisant des doses plus faibles. Striataux liaison potentielle de [(11) C] raclopride &eacute;tait 1.059+/-0.030 chez les souris contr&ocirc;le et renforc&eacute;e chez les animaux cystamine trait&eacute; d&#39;une fa&ccedil;on d&eacute;pendante de la dose jusqu&#39;&agrave; 1.245+/-0.063 &agrave; l&#39;aide de la dose de 100 mg/kg. L&#39;analyse histologique a confirm&eacute; cystamine induit la neuroprotection du striatum et de neurones corticaux et coloration de Nissl a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que la formation d&#39;inclusions cellulaires s&#39;est invers&eacute;e en une fa&ccedil;on dose-d&eacute;pendante. Imagerie c&eacute;r&eacute;brale et la preuve histologique appuient l&#39;utilisation de cystamine comme neuroprotecteur de la pathologie de la maladie de Huntington (MH).

Preuve c&eacute;r&eacute;brale d&#39;imagerie et histologique PET de transglutaminase inhibiteur cystamine induite neuroprotection dans le mod&egrave;le de souris transg&eacute;nique R6/2 de la maladie de Huntington.

Um die Wirksamkeit von Cystamine induzierte Nervenschutz zu untersuchen, f&uuml;hrten wir PET imaging Studien &uuml;ber zerebrale Glukosestoffwechsel mit [(18) F] FDG (2-deoxy-2-[(18)F]fluoro-d-glucose) und Striatale Dopamin D2-Rezeptor-Funktion mit [(11) C] Raclopride R6/2 transgene Huntington M&auml;usen. In der Steuerelement-M&auml;use, exponentiell abnehmender Glukose-Auslastung wurde beobachtet, im Striatum N(str) [SUV] = (41.75 +/-11,80) (58, str) * exp (-(0.041+/-0.007) * t [Tage]); Kortex N(cort) [SUV] 24.14 +/-3,66 =)(58,cort) * exp (-(0.043+/-0.007) * t [Tage]); und Kleinhirn N(cer) [SUV] = (34.97 +/-10.58) (58, Cer) * exp (-(0.037+/-0.008) * t [Tage]) als Funktion ab 58 Tage alt. Angesichts der Tatsache, dass die Grunddynamik der Entartung in der Cystamine M&auml;use behandelt ist &auml;hnlich wie bei Kontrolltieren, beobachtet der Schutz-Koeffizient (Beta) aus der Gleichung berechneten N(t)=N(58)*exp(-(1-beta)*k*t) 0.133+/-0.035 f&uuml;r das Striatum war; 0.122+/-0.028 f&uuml;r den Kortex und 0.224+/-00.042 f&uuml;r das Kleinhirn mit einer Dosierung von 100 mg/kg. Die Cystamine-Dosis von 50 mg/kg wurde erhebliche Schutz nur f&uuml;r Striatum und nur geringf&uuml;gige Schutz mit niedrigere Dosen. Striatale Bindung potenzieller [(11) C] Raclopride war 1.059+/-0.030 in der Steuerelement-M&auml;use und verbessert in den Cystamine behandelten Tieren in einer Dosis-abh&auml;ngigen Weise bis zu 1.245+/-0.063 mit die Dosis von 100 mg/kg. Histologische Analyse best&auml;tigte Cystamine hervorgerufene Nervenschutz Striatale und kortikale Neuronen und Nissl F&auml;rbung ergab, dass die Bildung der zellul&auml;ren Einschl&uuml;sse in einer Dosis-abh&auml;ngigen Weise aufgehoben wurde. Zerebrale Bildgebung und histologischen Nachweis unterst&uuml;tzen die Verwendung von Cystamine als ein Phasenprophylaktikum f&uuml;r Pathologie der Huntington-Krankheit (HD).

Zerebrale PET-Bildgebung und histologische Beweis f&uuml;r Transglutaminase Inhibitor Cystamine induzierte Neuroprotection in transgenen R6/2-Maus-Modell der Huntington-Erkrankung.

Per studiare l&#39;efficacia di neuroprotezione cystamine indotta, abbiamo condotto studi del metabolismo del glucosio cerebrale con [(18) F] di imaging PET FDG (2-deoxy-2-[(18)F]fluoro-d-glucose) e striatal della dopamina funzione del recettore D2 con [(11) C] raclopride in topi transgenici di Huntington R6/2. I topi di controllo, esponenzialmente decrescente utilizzazione di glucosio &egrave; stata osservata nello striato N(str) [SUV] = (41.75 + 11,80) (58, str) * exp (-(0.041+/-0.007) * t [giorni]); corteccia N(cort) [SUV] = 24,14 + 3,66)(58,cort) * exp (-(0.043+/-0.007) * t [giorni]); e cervelletto N(cer) [SUV] = (34,97 + 10.58) (58, cer) * exp (-(0.037+/-0.008) * t [giorni]) in funzione dell&#39;et&agrave; a partire da 58 giorni. Dato che il tasso di degenerazione sottostante il cystamine trattati topi &egrave; simile a quello osservato negli animali di controllo, che il coefficiente di protezione (beta) calcolato dall&#39;equazione di che n(t)=n(58)*exp(-(1-beta)*k*t) era 0.133+/-0.035 per il corpo striato; 0.122+/-0.028 per la corteccia e 0.224+/-00.042 per il cervelletto con una dose di 100 mg/kg. La dose di 50 mg/kg cystamine fornito una protezione significativa solo per lo striato e solo minore protezione &egrave; stata ottenuta utilizzando dosi pi&ugrave; basse. Striatal associazione raclopride potenziali di [(11) C] era 1.059+/-0.030 nei topi controllo e rafforzata negli animali cystamine trattati in maniera dipendente dalla dose fino a 1.245+/-0.063 usando la dose di 100 mg/kg. L&#39;analisi istologica ha confermato cystamine indotta neuroprotezione striatal e neuroni corticali e colorazione di Nissl ha rivelato che la formazione di inclusioni cellulari &egrave; stata invertita in maniera dipendente dalla dose. Imaging cerebrale ed evidenza istologica supportano l&#39;utilizzo di cystamine come agente neuroprotettivo per patologia malattia di Huntington (HD).

Cerebrale prove PET imaging e istologica della transglutaminasi inibitore cystamine indussero neuroprotezione nel modello di mouse transgenico R6/2 della malattia di Huntington.

&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;PET &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; [(18) F] &#x306F;&#x8133;&#x7CD6;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x5B9F;&#x65BD; FDG &#xFF08;2-deoxy-2-[(18)F]fluoro-d-glucose) &#x3068;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; D2 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6A5F;&#x80FD; [(11) C] &#x3067; R6/2 &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30CF;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30F3; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x5229;&#x7528;&#x3092;&#x6307;&#x6570;&#x95A2;&#x6570;&#x7684;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11; N(str) [SUV] &#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F; (41.75 11.80 +/-) = (58&#x3001;str) &#x203B; exp &#xFF08;-(0.041+/-0.007) &#x203B; t [&#x65E5;]);&#x76AE;&#x8CEA; N(cort) [SUV] 24.14 3.66 &#x306E; +/-=)(58,cort) &#x203B; exp &#xFF08;-(0.043+/-0.007) &#x203B; t [&#x65E5;]);&#x5C0F;&#x8133; N(cer) [SUV] (34.97 10.58 +/-) = (58, cer) &#x203B; exp &#xFF08;-(0.037+/-0.008) &#x203B; t [&#x65E5;]&#xFF09; 58 &#x65E5;&#x3067;&#x59CB;&#x307E;&#x308B;&#x5E74;&#x9F62;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x5909;&#x6027;&#x7387;&#x3001;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x3067;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x5BFE;&#x7167;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x4FC2;&#x6570; &#xFF08;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;&#xFF09; &#x8A08;&#x7B97;&#x3001;&#x65B9;&#x7A0B;&#x5F0F;&#x304B;&#x3089; N(t)=N(58)*exp(-(1-beta)*k*t) 0.133+/-0.035 &#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;0.122+/-0.028 &#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068; 100 mg/kg &#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x3068;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E; 0.224+/-00.042&#x3002;50 Mg/kg &#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x7DDA;&#x91CF;&#x306E;&#x307F;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x304C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306F;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x7D50;&#x5408; [(11) C] &#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; 1.059+/-0.030 &#x3068;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x52D5;&#x7269;&#x3067; 100 mg/kg &#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; 1.245+/-0.063 &#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3068;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x30CB;&#x30C3;&#x30B9;&#x30EB;&#x67D3;&#x8272;&#x7D30;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5728;&#x7269;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x304C;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x9006;&#x8EE2;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8133;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AB;&#x30C3;&#x30C8; &#x30CF;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17; (HD) &#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8133; PET &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; &#x30CF;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C8;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; R6/2 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Cystamine &#xC720;&#xB3C4; neuroprotection&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C; [(18) F]&#xC640; &#xB300;&#xB1CC; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB300;&#xC0AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC2E4;&#xC2DC; FDG (2-deoxy-2-[(18)F]fluoro-d-glucose) &#xBC0F; striatal &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE30;&#xB2A5; [(11) C] raclopride R6/2 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xD5CC;&#xD305;&#xD134; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30; &#xD558; &#xAE09;&#xC218;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC774;&#xC6A9; &#xAC10;&#xC18C;&#xAC00; N(str) [SUV]&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (11, 80 + 41.75) = (58, str) * exp (-(0.041+/-0.007) * t [&#xC77C;]); &#xD53C; &#xC9C8; N(cort) [SUV] = 3.66 &plusmn; 24.14)(58,cort) * exp (-(0.043+/-0.007) * t [&#xC77C;]); &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC18C; &#xB1CC; N(cer) [SUV] (34.97 10.58 +) = (58, cer) * exp (-(0.037+/-0.008) * t [&#xC77C;]) 58 &#xC77C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xB098;&#xC774;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C;. &#xADF8;&#xB294; cystamine&#xC5D0; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBCC0;&#xC131; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC950; &#xCDE8;&#xAE09; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAD00;&#xCC30; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xD638; &#xACC4;&#xC218; (&#xBCA0;&#xD0C0;) n(t)=n(58)*exp(-(1-beta)*k*t)&#xB294; 0.133+/-0.035&#xAC00;;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC29;&#xC815;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACC4;&#xC0B0; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 0.122+/-0.028 &#xBC0F; 0.224+/-00.042 100 mg/kg&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. 50 Mg/kg cystamine &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC740;&#xAC00; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC791;&#xC740; &#xBCF4;&#xD638;&#xB9CC; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5BB;&#xC740;. Striatal &#xBC14;&#xC778;&#xB529; [(11) C]&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; raclopride &#xD1B5;&#xC81C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; 1.059+/-0.030 &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 1.245+/-0.063 100 mg/kg&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD5C;&#xB300; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC98;&#xB9AC; cystamine &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C;. &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D; cystamine &#xC720;&#xB3C4; neuroprotection striatal &#xBC0F; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD3EC;&#xD568;&#xC758; &#xD615;&#xC131; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC18;&#xC804; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1D;&#xD600; Nissl &#xC5BC;&#xB8E9; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB1CC; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; &#xD5CC;&#xD305;&#xD134; &#xBCD1; (HD) &#xBCD1; &#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC694;&#xC6D0;&#xC73C;&#xB85C; cystamine &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC9C0;&#xC6D0;.

Transglutaminase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; cystamine&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; PET &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; neuroprotection Huntington&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; R6/2 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C;&#xB2E4;.

Para investigar la eficacia de neuroprotecci&oacute;n Cistamina inducida, realizamos estudios de metabolismo de la glucosa cerebral con [(18) F] de la proyecci&oacute;n de imagen de PET FDG (2-deoxy-2-[(18)F]fluoro-d-glucose) y estriado dopamina D2 funci&oacute;n de receptor con [(11) C] raclopride en ratones transg&eacute;nicos de Huntington R6/2. En los ratones de control, disminuyendo exponencialmente la utilizaci&oacute;n de la glucosa se observ&oacute; en el estriado N(str) [SUV] = (41,75 +/-11,80) (58, str) * exp (-(0.041+/-0.007) * t [d&iacute;as]); corteza N(cort) [SUV] = 24,14 +/-3.66)(58,cort) * exp (-(0.043+/-0.007) * t [d&iacute;as]); y el cerebelo N(cer) [SUV] = (34.97 +/-10,58) (58, cer) * exp (-(0.037+/-0.008) * t [d&iacute;as]) como funci&oacute;n de la edad a partir de 58 d&iacute;as. Dado que la tasa subyacente de la degeneraci&oacute;n en la Cistamina tratados ratones es similar a la observada en animales de control, que el coeficiente de protecci&oacute;n (beta) calculada de la ecuaci&oacute;n que n(t)=n(58)*exp(-(1-beta)*k*t) fue 0.133+/-0.035 por el cuerpo estriado; 0.122+/-0.028 de la corteza y 0.224+/-00.042 para que el cerebelo con una dosis de 100 mg/kg. La dosis de 50 mg/kg Cistamina proporcionan una protecci&oacute;n significativa s&oacute;lo para el cuerpo estriado y s&oacute;lo menor protecci&oacute;n se obtuvo utilizando dosis m&aacute;s bajas. Estriado vinculante raclopride potencial de [(11) C] fue 1.059+/-0.030 en los ratones de control y mejorada en los animales Cistamina Tratado de una manera dependiente de la dosis hasta 1.245+/-0.063 usando la dosis de 100 mg/kg. An&aacute;lisis histol&oacute;gico confirm&oacute; Cistamina inducida por la neuroprotecci&oacute;n del estriado y neuronas corticales y tinci&oacute;n de Nissl revel&oacute; que la formaci&oacute;n de inclusiones celulares se revirti&oacute; de forma dosis dependiente. Proyecci&oacute;n de imagen cerebral y evidencia histol&oacute;gica admiten el uso de Cistamina como agente neuroprotector para la patolog&iacute;a de la enfermedad de Huntington (EH).

Evidencia histol&oacute;gica e im&aacute;genes PET cerebral de transglutaminasa inhibidor Cistamina inducida neuroprotecci&oacute;n en modelo con ratones transg&eacute;nico R6/2 de la enfermedad de Huntington.

&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x5408;&#x6210;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5BA0;&#x7269;&#x914D;&#x4EE5;&#x8C03;&#x67E5;&#x53D7;&#x4EE3;&#x8C22;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178; 5 &#x4F53;&#x4E9A;&#x578B; (mGluR5) &#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x529F;&#x80FD;&#xFF1A; 2-[(11) C] &#x7532;&#x57FA;-6-(2-phenylethynyl) &#x5421;&#x5576; ([(11) C] MPEP)&#x3001; 2-(2-(3-[(11) C] &#x7532;&#x6C27;&#x82EF;&#x57FA;) &#x4E59;&#x7094;) &#x5421;&#x5576; ([(11) C] M MPEP) &#x548C; 2-(2-(5-[(11)C]methoxypyridin-3-yl)ethynyl)pyridine ([(11) C] M PEPy)&#x3002;[(11) C]&#x7532;&#x57FA;&#x7898;&#x5316;&#x7269;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x6807;&#x8BB0;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x78B1;&#x6027;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#xFF0C;Pd(0) &#x50AC;&#x5316;&#x5242;&#x5E94;&#x7528;&#x4E8E;&#x6807;&#x7B7E; [(11) C] MPEP &#x5728; Stille &#x5076;&#x8054;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4F53;&#x5185; microPET &#x6210;&#x50CF;&#x529F;&#x80FD;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6807;&#x8BB0;&#x914D;&#x4F53;&#x7814;&#x7A76; 35 &#x5927;&#x9F20; (&#x9488;&#x5242;&#xFF0C;8 &#x5468;&#x8001;&#x7537;&#xFF0C;&#x91CD;&#x91CF; 300 &#x514B;)&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684; mGluR5 &#x62EE;&#x6297;&#x5242; 2 &#x51B7;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7279;&#x5B9A;&#x7ED1;&#x5B9A;-&#x7532;&#x57FA;-6-(2-phenylethynyl) &#x5421;&#x5576; (MPEP) (10 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#x56DB;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6CE8;&#x5C04;&#x524D;&#x7684; 5 &#x5206;&#x949F;&#xFF09;&#x3002;&#x4E2D;&#x7684; [(11) C] radiolabeling MPEP&#xFF0C;[(11) C] M MPEP &#x53CA; [(11) C] M-PEPy&#xFF0C;700-1200 mCi/&#x6469;&#x5C14;&#x548C;&#x8D85;&#x8FC7; 97%&#x7684;&#x653E;&#x5C04;&#x5316;&#x5B66;&#x7EAF;&#x5EA6;&#x83B7;&#x5F97;&#x5177;&#x4F53;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x3002;MicroPET &#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8DDF;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x3001; &#x6D77;&#x9A6C;&#x548C;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x55C5;&#x7403;&#x4E2D;&#x5177;&#x6709;&#x6700;&#x9AD8;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x4E09;&#x79CD;&#x6838;&#x7D20;&#x7684; mGluR5 &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x3002;&#x51B7; MPEP mGluR5 &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC; 45.1%&#x7684;&#x8DCC;&#x5E45; [(11) C] &#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#xFF0C;&#x8DCC;&#x5E45; [(11) C] &#x4E3A; 59.7%MPEP M MPEP &#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C; 84.6%&#x51CF;&#x5C11; [(11) C] 5 &#x5206;&#x949F;&#x5728;&#x55C5;&#x7403;&#x4E2D;&#x7684; M PEPy &#x7ED1;&#x5B9A;&#x3002;&#x5408;&#x6210;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x6027;&#x548C;&#x9AD8;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x914D;&#x4F53;&#x7684; mGluR5 &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x9002;&#x5408;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5BA0;&#x7269;&#x6210;&#x50CF;&#x914D;&#x4F53;&#x7684; mGluR5 &#x53D7;&#x4F53;&#x4F53;&#x5185;&#x90FD;&#x8868;&#x660E;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x3002;

Methoxyphenylethynyl&#x3001; methoxypyridylethynyl &#x548C; phenylethynyl &#x5421;&#x5576;&#x884D;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#xFF1A; &#x5408;&#x6210;&#x3001; radiolabeling &#x548C;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x7684;&#x65B0;&#x5BA0;&#x7269;&#x914D;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6027;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B; 5 &#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

We have synthesized three different PET ligands to investigate the physiological function of metabotropic glutamate subtype 5 receptors (mGluR5) in vivo: 2-[(11)C]methyl-6-(2-phenylethynyl)pyridine ([(11)C]MPEP), 2-(2-(3-[(11)C]methoxyphenyl)ethynyl)pyridine ([(11)C]M-MPEP) and 2-(2-(5-[(11)C]methoxypyridin-3-yl)ethynyl)pyridine ([(11)C]M-PEPy). [(11)C]Methyl iodide was used to label the compounds under basic conditions, and a Pd(0) catalyst was applied to label [(11)C]MPEP in a Stille coupling reaction. In vivo microPET imaging studies of the functional accumulation of radiolabeled ligands were conducted in 35 rats (Sprague-Dawley, 8 weeks old male, weight of 300 g). Specific binding was tested using pre-administration of unlabeled mGluR5 antagonist 2-methyl-6-(2-phenylethynyl)pyridine (MPEP) (10 mg/kg iv 5 min before radioactivity injection). In the radiolabeling of [(11)C]MPEP, [(11)C]M-MPEP and [(11)C]M-PEPy, a specific radioactivity of 700-1200 mCi/micromol and over 97% radiochemical purity were obtained. The microPET studies showed these three radiolabeled mGluR5 antagonists having the highest binding in the olfactory bulb followed by striatum, hippocampus and cortex. Pre-administration of the mGluR5 antagonist MPEP induced a 45.1% decrease in [(11)C]MPEP binding, a 59.7% decrease in [(11)C]M-MPEP binding and an 84.6% decrease in [(11)C]M-PEPy binding in the olfactory bulb at 5 min. The feasibility of synthesizing high-affinity and high-selectivity ligands for mGluR5 receptors and their suitability as PET imaging ligands for mGluR5 receptors in vivo are demonstrated.

Methoxyphenylethynyl, methoxypyridylethynyl and phenylethynyl derivatives of pyridine: synthesis, radiolabeling and evaluation of new PET ligands for metabotropic glutamate subtype 5 receptors.

Nous avons synth&eacute;tis&eacute; les trois diff&eacute;rents ligands PET pour &eacute;tudier la fonction physiologique des r&eacute;cepteurs m&eacute;tabotropiques du glutamate sous-type 5 (mGluR5) in vivo: 2-[(11) C] m&eacute;thyl - 6-(2-ph&eacute;nyl&eacute;thynyl) pyridine ([(11) C] MPEP), 2-(2-(3-[(11) C] m&eacute;thoxyph&eacute;nyl) &eacute;thynyle) pyridine ([C (11)] M-MPEP) et 2-(2-(5-[(11)C]methoxypyridin-3-yl)ethynyl)pyridine ([C (11)] M-PEPy). [(11) C]L&#39;iodure de m&eacute;thyle a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; pour &eacute;tiqueter les compos&eacute;s en milieu basique, et un catalyseur PD a &eacute;t&eacute; appliqu&eacute; &agrave; l&#39;&eacute;tiquette [(11) C] MPEP dans un Stille r&eacute;action de couplage. &Eacute;tudes d&#39;imagerie in vivo microPET d&#39;accumulation fonctionnelle des ligands radiomarqu&eacute;s ont &eacute;t&eacute; men&eacute;es chez le 35 rat (Sprague-Dawley, m&acirc;le &acirc;g&eacute; de 8 semaines, poids de 300 g). Liaison sp&eacute;cifique a &eacute;t&eacute; test&eacute; &agrave; l&#39;aide de pr&eacute;-administration d&#39;antagoniste non &eacute;tiquet&eacute;s mGluR5 2-m&eacute;thyl - 6-(2-ph&eacute;nyl&eacute;thynyl) pyridine (MPEP) (10 mg/kg iv 5 min avant l&#39;injection de radioactivit&eacute;). Dans le MPEP radiolabeling [C (11)], [C (11)] M-MPEP et [(11) C] M-PEPy, une radioactivit&eacute; sp&eacute;cifique de 700-1200 mCi/micromol et plus 97 % de puret&eacute; radiochimique ont &eacute;t&eacute; obtenus. Les &eacute;tudes microPET ont montr&eacute; ces trois antagonistes mGluR5 radioactif ayant la plus forte liaison dans le bulbe olfactif, suivi du striatum, hippocampe et le cortex. Pr&eacute;-administration de l&#39;antagoniste mGluR5 MPEP induit une diminution de 45,1 % de [(11) C] MPEP binding, une diminution de 59,7 % [(11) C] liaison M-MPEP et un 84,6 % diminution [C (11)] M-PEPy liaison dans le bulbe olfactif, &agrave; 5 min. La possibilit&eacute; de synth&eacute;tiser des ligands haute affinit&eacute; et haute s&eacute;lectivit&eacute; pour les r&eacute;cepteurs mGluR5 et leur convenance comme des ligands d&#39;imagerie PET pour mGluR5 r&eacute;cepteurs in vivo sont mises en &eacute;vidence.

Methoxyphenylethynyl, methoxypyridylethynyl et ph&eacute;nyl&eacute;thynyl d&eacute;riv&eacute;s de la pyridine : synth&egrave;se, le radiomarquage et l&#39;&eacute;valuation de nouveaux ligands de PET pour le glutamate m&eacute;tabotropique sous-type 5 r&eacute;cepteurs.

Wir haben drei verschiedene PET-Liganden zur Untersuchung der physiologischen Funktion des Metabotropic Subtyp 5 Glutamatrezeptoren (mGluR5) in-vivo synthetisiert: 2-[(11) C] Methyl - 6-(2-Phenylethynyl) Pyridin ([(11) C] MPEP), 2-(2-(3-[(11) C] Methoxyphenyl) Ethynyl) Pyridin ([(11) C] M-MPEP) und 2-(2-(5-[(11)C]methoxypyridin-3-yl)ethynyl)pyridine ([(11) C] M-PEPy). [(11) C]Methyliodid wurde verwendet, um die Verbindungen unter Rahmenbedingungen zu beschriften und Pd(0) Katalysator auf Etikett [(11) C] angewendet wurde MPEP in eine Stille Koppelung Reaktion. MicroPET in-vivo Untersuchungen der funktionellen Akkumulation radioaktive Liganden wurden in 35 Ratten (Sprague-Dawley, 8 Wochen alt m&auml;nnlich, Gewicht 300 g) durchgef&uuml;hrt. Spezifische Bindung wurde getestet mit Pre-administration der unbeschrifteten mGluR5 Antagonist 2-Methyl - 6-(2-Phenylethynyl) Pyridin (MPEP) (10 mg/kg iv 5 min vor Radioaktivit&auml;t-Injektion). In der radiolabeling [(11) C] MPEP, [(11) C] M-MPEP und [11 C] M-PEPy, einen spezifischen Radioaktivit&auml;t von 700-1200 mCi/Micromol und mehr als 97 % radiochemische Reinheit wurden erzielt. MicroPET Studien zeigten diese drei radioaktive mGluR5-Antagonisten, die mit die h&ouml;chste Bindung in den Riechkolben, gefolgt von Striatum, Hippocampus und Hirnrinde. Pre-Administration des Antagonisten mGluR5 MPEP induziert einen 45,1 % R&uuml;ckgang [(11) C] MPEP binding, einen R&uuml;ckgang von 59,7 % [(11) C] M-MPEP-Bindung und einer 84,6 % R&uuml;ckgang [(11) C] M-PEPy Bindung in den Riechkolben 5 Minuten. Die Machbarkeit der Synthese von hoher Affinit&auml;t und hoher Selektivit&auml;t Liganden f&uuml;r mGluR5-Rezeptoren und ihre Eignung als PET-Bildgebung-Liganden f&uuml;r mGluR5, die Rezeptoren in-vivo nachgewiesen werden.

Methoxyphenylethynyl, Methoxypyridylethynyl und Phenylethynyl Derivate von Pyridin: Synthese, radiolabeling und Bewertung der neuen PET-Liganden f&uuml;r Metabotropic Glutamate Subtyp 5-Rezeptoren.

Noi abbiamo sintetizzato tre diversi ligandi PET per indagare la funzione fisiologica di metabotropic glutammato ricevitori sottotipo 5 (mGluR5) in vivo: 2-[(11) C] - 6-(2-phenylethynyl) metil piridina ([(11) C] MPEP), 2-(2-(3-[(11) C] metossifenil) ethynyl) piridina ([(11) C] MPEP M) e 2-(2-(5-[(11)C]methoxypyridin-3-yl)ethynyl)pyridine ([(11) C] M-PEPy). [(11) C]Ioduro di metile &egrave; stato utilizzato per etichettare i composti sotto condizioni di base, e un catalizzatore di Pd(0) &egrave; stato applicato all&#39;etichetta [(11) C] MPEP in una reazione di accoppiamento di Stille. Studi di imaging in vivo microPET dell&#39;accumulo funzionale di ligandi radioattivi sono stati condotti nei 35 ratti (Sprague-Dawley, maschio di 8 settimane di vita, 300 g di peso). Legame specifico &egrave; stato testato utilizzando pre-administration di adenoide mGluR5 antagonista 2-metil - 6-(2-phenylethynyl) piridina (MPEP) (10 mg/kg iv 5 min prima iniezione di radioattivit&agrave;). Nel MPEP radiolabeling [(11) C], [(11) C] M-MPEP e [(11) C] M-PEPy, una radioattivit&agrave; specifica di 700-1200 micromol/mCi e oltre il 97% purezza radiochimica sono stati ottenuti. Gli studi microPET ha mostrato questi tre antagonisti mGluR5 radiomarcato avendo l&#39;associazione pi&ugrave; alto nel bulbo olfattivo seguito da striato, ippocampo e la corteccia. Pre-Administration di mGluR5 antagonista MPEP indotto una diminuzione 45,1% [(11) C] MPEP vincolante, una diminuzione di 59,7% [(11) C] M-MPEP associazione e un 84.6% diminuzione [(11) C] M-PEPy associazione nel bulbo olfattivo a 5 min. La fattibilit&agrave; della sintesi di ligandi ad alta affinit&agrave; e alta selettivit&agrave; per i recettori mGluR5 e la loro idoneit&agrave; come ligandi imaging PET per mGluR5 recettori in vivo sono dimostrati.

Methoxyphenylethynyl, methoxypyridylethynyl e phenylethynyl derivati della piridina: sintesi, radiolabeling e valutazione di nuovi ligandi PET per metabotropic glutammato sottotipo 5 recettori.

&#x4EE3;&#x8B1D;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 5 &#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC; (mGluR5) in vivo &#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B; 3 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B; PET &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3057;&#x305F;: 2-[(11) C] &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB; - 6-(2-&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;&#x30A8;&#x30C1;&#x30CB;&#x30EB;) &#x30D4;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3; ([(11) C] MPEP)&#x3001;2-(2-(3-[&#xFF08;11&#xFF09; C] &#x30E1;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;) &#x30A8;&#x30C1;&#x30CB;&#x30EB;) &#x30D4;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3; ([(11) C] M MPEP&#xFF09; &#x3068; 2-(2-(5-[(11)C]methoxypyridin-3-yl)ethynyl)pyridine &#xFF08;[(11) C] M PEPy&#xFF09;&#x3002;[(11) C]&#x30E8;&#x30A6;&#x5316;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x306B;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3001;Pd(0) &#x89E6;&#x5A92;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB; [(11) C] &#x304C;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F; MPEP &#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x53CD;&#x5FDC; Stille &#x3067;&#x3002;In vivo &#x3067;&#x306E; microPET &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x7814;&#x7A76; radiolabeled &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E; 35 &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; (Sd, 8 &#x9031;&#x9F62;&#x7537;&#x6027;, 300 g) &#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; &#x30D5;&#x30EB;&#x30EB;&#x30D3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30A2;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x306E;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x306A;&#x3044; mGluR5 &#x62EE;&#x6297;&#x5264; 2 &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;-&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB; - 6-(2-&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;&#x30A8;&#x30C1;&#x30CB;&#x30EB;) &#x30D4;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3; &#xFF08;MPEP) (10 mg/kg iv 5 &#x5206;&#x653E;&#x5C04;&#x80FD;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x306E;&#x524D;&#x306B;)&#x3002;[(11) C] &#x306E; radiolabeling MPEP&#x3001;[(11) C] &#x3067; M MPEP &#x3068; [(11) C] M-PEPy&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x80FD; 700 - 1200 mCi/micromol &#x3068; 97 &#xFF05; &#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x5316;&#x5B66;&#x7D14;&#x5EA6;&#x304C;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;MicroPET &#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x55C5;&#x7403;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;, &#x6D77;&#x99AC;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x9806;&#x3067;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 3 &#x3064;&#x306E; radiolabeled mGluR5 &#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;MGluR5 &#x62EE;&#x6297;&#x85AC; MPEP &#x30D5;&#x30EB;&#x30EB;&#x30D3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30A2;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x8A98;&#x8D77; 45.1% &#x6E1B;&#x5C11; [(11) C] [(11) C] &#x306E; 59.7% &#x6E1B;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; MPEP M MPEP &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068; 84.6% &#x6E1B;&#x5C11; [(11 &#x306E;) C] M PEPy &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x55C5;&#x7403; 5 &#x5206;&#x3067;&#x3002;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x30FB;&#x9AD8;&#x9078;&#x629E;&#x6027;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; mGluR5 &#x3068;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x3092; PET &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; mGluR5 &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;

&#x30D4;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E; Methoxyphenylethynyl&#x3001;methoxypyridylethynyl&#x3001;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;&#x30A8;&#x30C1;&#x30CB;&#x30EB;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;: &#x5408;&#x6210;&#x3001;&#x30AB;&#x30A4;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x65B0;&#x898F; PET &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1; 5 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; metabotropic &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xD558;&#xC704; 5 &#xC218;&#xC6A9; (mGluR5)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xCCB4;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C; ligands &#xD569;&#xC131; &#xC788;&#xB2E4;: 2-[(11) C] &#xBA54; &#xD2F8;-6-(2-phenylethynyl) pyridine ([(11) C] MPEP), 2-(2-(3-[(11) C] methoxyphenyl) ethynyl) pyridine ([(11) C] M MPEP) &#xBC0F; 2-(2-(5-[(11)C]methoxypyridin-3-yl)ethynyl)pyridine ([(11) C] M PEPy). [(11) C]&#xBA54; &#xD2F8; &#xC694;&#xC624;&#xB4DC; &#xD654; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC744; &#xC9C0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBC0F; &#xB808;&#xC774;&#xBE14; [(11) C]&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xD55C; Pd(0) &#xCD09;&#xB9E4; MPEP Stille &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xB41C; ligands&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xCD95;&#xC801;&#xC758; in vivo microPET &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC5F0;&#xAD6C; 35 &#xC950; (Sprague Dawley, 8 &#xC8FC; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; &#xB0A8;&#xC131;, 300g&#xC758; &#xBB34;&#xAC8C;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xC815; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB808;&#xC774;&#xBE14; &#xC5C6;&#xB294; mGluR5 &#xC801;&#xC5D0; &#xAC8C; 2&#xC758; pre-administration&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;-&#xBA54; &#xD2F8;-6-(2-phenylethynyl) pyridine (MPEP) (10mg/kg iv &#xBC29;&#xC0AC;&#xB2A5; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; 5 &#xBD84;). [(11) C] radiolabeling MPEP [(11) C]&#xC5D0;&#xC11C; M MPEP &#xBC0F; [(11) C] M-PEPy, 700-1200 mCi/micromol &#xBC0F; &#xC774;&#xC0C1; 97 %radiochemical &#xC21C;&#xB3C4; &#xAC00;&#xC838;&#xC628; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC29;&#xC0AC;&#xB2A5;. MicroPET &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xB41C; mGluR5 antagonists &#x55C5; &#xB4A4;&#xAC00;, &#xD574; &#xB9C8;&#xC640; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB370; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. MGluR5 &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; MPEP pre-administration [(11) C] 45.1% &#xAC10;&#xC18C; &#xC720;&#xB3C4; MPEP &#xBC14;&#xC778;&#xB529;, 59.7% &#xAC10;&#xC18C; [(11) C] M MPEP &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xACFC; 84.6% &#xAC10;&#xC18C; [(11) C] 5 &#xBD84; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC804;&#xAD6C;&#xC5D0; M PEPy &#xBC14;&#xC778;&#xB529;. &#xD569;&#xC131; mGluR5 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; Mglur5&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; ligands &#xC11C;&#xC758; &#xC801;&#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD0DD;&#xB3C4; ligands&#xC758; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131;.

Pyridine&#xC758; Methoxyphenylethynyl, methoxypyridylethynyl &#xBC0F; phenylethynyl &#xD30C;&#xC0DD; &#xC0C1;&#xD488;: &#xD569;&#xC131;, radiolabeling &#xBC0F; &#xD3C9;&#xAC00; metabotropic &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C; ligands&#xC758; subtype 5 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;.

Se han sintetizado en tres diferentes ligandos de PET para investigar la funci&oacute;n fisiol&oacute;gica de glutamato subtipo 5 receptores metabotr&oacute;picos (mGluR5) en vivo: [(11) C] 2-metil - 6-(2-phenylethynyl) piridina ([(11) C] MPEP), 2-(2-(3-[(11) C] Metoxifenil) ethynyl) piridina ([(11) C] M-MPEP) y 2-(2-(5-[(11)C]methoxypyridin-3-yl)ethynyl)pyridine ([(11) C] M-PEPy). [(11) C]Yoduro de metilo fue utilizado para etiquetar los compuestos bajo condiciones b&aacute;sicas, y un catalizador de Pd(0) se aplic&oacute; a la etiqueta [(11) C] MPEP en una reacci&oacute;n de acoplamiento de Stille. Se realizaron estudios por im&aacute;genes microPET in vivo de la acumulaci&oacute;n funcional de ligandos radiactivos en 35 ratas (Sprague-Dawley, hombre de 8 semanas de edad, peso de 300 g). Uni&oacute;n espec&iacute;fica se evalu&oacute; mediante pre-administration de mGluR5 sin etiqueta antagonista 2-metil - 6-(2-phenylethynyl) piridina (MPEP) (10 mg/kg iv 5 minutos antes de la inyecci&oacute;n de radiactividad). En el MPEP radiolabeling de [(11) C], [(11) C] M-MPEP y [(11) C] M-PEPy, una radiactividad espec&iacute;fica de 700-1200 micromol/mCi y sobre 97% de pureza radioqu&iacute;mica se obtuvieron. Los estudios de microPET mostraron estos tres antagonistas radiactivos mGluR5 tener el enlace m&aacute;s alto en el bulbo olfativo seguido del cuerpo estriado, el hipocampo y la corteza. Pre-Administration de la antagonista de mGluR5 MPEP inducida por una disminuci&oacute;n de 45.1% [(11) C] MPEP vinculante, una disminuci&oacute;n de 59,7% [(11) C] enlace M-MPEP y un 84,6% disminuci&oacute;n [(11) C] M-PEPy vinculante en el bulbo olfativo en 5 minutos. La viabilidad de la s&iacute;ntesis de ligandos de alta afinidad y alta selectividad para los receptores mGluR5 y su idoneidad como ligandos im&aacute;genes PET para mGluR5 receptores in vivo se demuestran.

Methoxyphenylethynyl, methoxypyridylethynyl y phenylethynyl derivados de piridina: s&iacute;ntesis, radiolabeling y evaluaci&oacute;n de nuevos ligandos de PET para glutamato metabotr&oacute;picos subtipo 5 receptores.

&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5; (AD) &#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7279;&#x5F81;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6; taupathies &#x5305;&#x62EC;&#x8001;&#x5E74;&#x6591;&#x7EA0;&#x7EB7;&#x548C;&#x6591;&#x5757;&#x3002;&#x53EA;&#x6709; 2-10%&#x7684;&#x53CD;&#x503E;&#x9500;&#x6848;&#x662F;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x8FD9;&#x4E00;&#x4E8B;&#x5B9E;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#x5DF2;&#x751F;&#x6210;&#x6CA1;&#x6709; nontransgenic &#x6216;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;Tryptophanyl-tRNA &#x5408;&#x6210;&#x9176; &#xFF08;TrpRS&#xFF09; &#x6591;&#x5757;&#x7684; AD &#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#x6700;&#x8FD1;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x4F5C;&#x8005;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5B83;&#x662F;&#x663E;&#x793A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28; TrpRS &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53CD;&#x6BD4;&#x8001;&#x5E74;&#x6591;&#x53D8;&#x6027;&#xFF0C;&#x800C;&#x975E;&#x79BB;&#x5B50;&#x578B;&#x6D17;&#x6DA4;&#x5242;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;&#x5927;&#x6982;&#x662F;&#x805A;&#x5408;&#x7684; TrpRS &#x540C;&#x65F6;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x8272;&#x80FA;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x7ADE;&#x4E89;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x5242; TrpRS.TrpRSN-&#x7AEF;&#x5B50;&#x80BD;&#x81EA;&#x4EA7;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53CC;&#x87BA;&#x65CB;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x8272;&#x6C28;&#x9178;&#x6A21;&#x62DF;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x6240;&#x8FF0;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x7531;&#x5F97;&#x8981;&#x5BFC;&#x81F4;&#x75C5;&#x53D8;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x7535;&#x673A;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x884C;&#x4E3A;&#x8D64;&#x5B57;&#x3001; &#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E22;&#x5931;&#x3001; &#x8001;&#x5E74;&#x6591;&#x7EA0;&#x7EB7;&#x3001; &#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x53D8;&#x6027;&#x548C;&#x8840;&#x7CD6;&#x964D;&#x4F4E;&#x3002;&#x4E0D;&#x7531;&#x5F97;&#x8981;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x87BA;&#x65CB;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EA0;&#x7EB7;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x3002;&#x518D;&#x52A0;&#x4E0A;&#x4F5C;&#x8005;&#x7684;&#x5148;&#x524D;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x7531;&#x5F97;&#x8981;&#x81F4;&#x80BE;&#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x80BE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E1D;&#x72B6;&#x7F20;&#x7ED3;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x8005;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x7531;&#x5F97;&#x8981;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x6027;&#x548C;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x4E00;&#x822C;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5B83;&#x88AB;&#x7ED3;&#x675F;&#x8FD9;&#x4E0D;&#x7531;&#x5F97;&#x8981;&#x6B63;&#x5E38;&#x996E;&#x98DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x98DF;&#x7269;&#x4E00;&#x8D77;&#x98DF;&#x7528;&#x3002;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6291;&#x5236;&#x8272;&#x6C28;&#x9178;&#x4F9D;&#x8D56; tRNAtrp aminoacylation &#x50AC;&#x5316; TrpRS &#x8272;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x6D53;&#x5EA6;&#x8868;&#x660E;&#x5176;&#x57FA;&#x8D28;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x65E5;&#x7CAE;&#x4E2D;&#x7684;&#x6DFB;&#x52A0;&#x4E0E;&#x8272;&#x6C28;&#x9178;&#x662F;&#x4E0D;&#x7531;&#x5F97;&#x8981;&#x7ADE;&#x4E89;&#x5BF9;&#x624B;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0D;&#x62B5;&#x5236;&#x4E0D;&#x7531;&#x5F97;&#x8981;&#x7684;&#x6709;&#x5BB3;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4F7F;&#x7528; TrpRS &#x9632;&#x6B62;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6DF1;&#x5165;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6CBB;&#x7597;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

&#x4E0D;&#x7531;&#x5F97;&#x8981;&#x8BF1;&#x5BFC; tryptophanyl tRNA &#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x8001;&#x5E74;&#x6591;&#x7EA0;&#x7EB7;&#x3002;

The neuropathological hallmarks of Alzheimer's disease (AD) and other taupathies include neurofibrillary tangles and plaques. Despite the fact that only 2-10% of AD cases are associated with genetic mutations, no nontransgenic or metabolic models have been generated to date. The findings of tryptophanyl-tRNA synthetase (TrpRS) in plaques of the AD brain were reported recently by the authors. Here it is shown that expression of cytoplasmic-TrpRS is inversely correlated with neurofibrillary degeneration, whereas a nonionic detergent-insoluble presumably aggregated TrpRS is simultaneously accumulated in human cells treated by tryptamine, a metabolic tryptophan analog that acts as a competitive inhibitor of TrpRS. TrpRSN- terminal peptide self-assembles in double-helical fibrils in vitro. Herein, tryptamine causes neuropathy characterized by motor and behavioral deficits, hippocampal neuronal loss, neurofibrillary tangles, amyloidosis, and glucose decrease in mice. Tryptamine induced the formation of helical fibrillary tangles in both hippocampal neurons and glia. Taken together with the authors' previous findings of tryptamine-induced nephrotoxicity and filamentous tangle formation in kidney cells, the authors' data indicates a general role of tryptamine in cell degeneration and loss. It is concluded that tryptamine as a component of a normal diet can induce neurodegeneration at the concentrations, which might be consumed along with food. Tryptophan-dependent tRNAtrp aminoacylation catalyzed by TrpRS can be inhibited by its substrate tryptophan at physiological concentrations was demonstrated. These findings indicate that the dietary supplementation with tryptophan as a tryptamine competitor may not counteract the deleterious influence of tryptamine. The pivotal role of TrpRS in protecting against neurodegeneration is suggested, providing an insight into the pathogenesis and a possible treatment of neurodegenerative diseases.

Tryptamine induces tryptophanyl-tRNA synthetase-mediated neurodegeneration with neurofibrillary tangles in human cell and mouse models.

Les caract&eacute;ristiques neuropathologiques de la maladie d&#39;Alzheimer (ma) et autres taupathies comprennent des plaques et des enchev&ecirc;trements neurofibrillaires. Malgr&eacute; le fait que seulement 2 &agrave; 10 % des cas d&#39;AD sont associ&eacute;s &agrave; des mutations g&eacute;n&eacute;tiques, aucuns mod&egrave;les non transg&eacute;niques ou m&eacute;taboliques n&#39;ont &eacute;t&eacute; obtenus &agrave; ce jour. Les conclusions de la tryptophanyl-ARNt synth&eacute;tase (TrpRS) dans les plaques du cerveau AD ont &eacute;t&eacute; signal&eacute;es r&eacute;cemment par les auteurs. Ici, il est d&eacute;montr&eacute; qu&#39;expression de la TrpRS-cytoplasmique est inversement corr&eacute;l&eacute;e avec la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence neurofibrillaire, alors qu&#39;un TrpRS de vraisemblablement agr&eacute;g&eacute;es insoluble dans le d&eacute;tergent non ionique est simultan&eacute;ment accumul&eacute;s dans les cellules humaines trait&eacute;es par la tryptamine, un analogue de la tryptophane m&eacute;tabolique qui agit comme un inhibiteur comp&eacute;titif du peptide TrpRS. TrpRSN-terminale est en doubles h&eacute;lices fibrilles in vitro. Dans les pr&eacute;sentes, caract&eacute;ris&eacute;e par le moteur de la neuropathie provoque la tryptamine et d&eacute;ficits comportementaux, la perte neuronale hippocampique, enchev&ecirc;trements neurofibrillaires, l&#39;amylose et glucose diminuent chez les souris. Tryptamine induit la formation d&#39;enchev&ecirc;trements de fibrillaire h&eacute;lico&iuml;dales dans les neurones de l&#39;hippocampe et cellules gliales. Conjugu&eacute;s &agrave; des r&eacute;sultats ant&eacute;rieurs des auteurs n&eacute;phrotoxicit&eacute; induite par la tryptamine et formation filamenteuse enchev&ecirc;trement dans les cellules r&eacute;nales, les donn&eacute;es des auteurs indiquent un r&ocirc;le g&eacute;n&eacute;ral de tryptamine d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence cellulaire et la perte. Il est conclu que tryptamine comme une composante d&#39;une alimentation normale peut induire la neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence aux concentrations, qui pourraient &ecirc;tre consomm&eacute;s avec des aliments. Tryptophane d&eacute;pendant halobact&eacute;rien aminoacylation catalys&eacute;e par la TrpRS peut &ecirc;tre inhib&eacute;e par son substrat tryptophane aux concentrations physiologiques a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e. Ces r&eacute;sultats indiquent que la suppl&eacute;mentation alimentaire avec le tryptophane comme un concurrent de tryptamine peut contrecarrer pas l&#39;influence d&eacute;l&eacute;t&egrave;re de la tryptamine. Le r&ocirc;le pivot de la TrpRS dans la protection contre la neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence est sugg&eacute;r&eacute;, fournissant un aper&ccedil;u de la pathog&eacute;nie et le traitement possible des maladies neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives.

Tryptamine induit tryptophanyl-ARNt synth&eacute;tase m&eacute;di&eacute;e par la neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence avec d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence neurofibrillaire dans des mod&egrave;les humains de cellule et de la souris.

Neuropathologische Kennzeichen der Alzheimer-Krankheit (AD) und andere Taupathies enthalten neurofibrill&auml;ren Kabelgewirr und Gedenktafeln. Trotz der Tatsache, dass nur 2-10 % der AD-F&auml;lle sind genetische Mutationen wurden bis jetzt keine nontransgenic oder metabolische Modelle generiert. Die Ergebnisse der Tryptophanyl-tRNA Synthetase (TrpRS) in Plaketten des Gehirns AD wurden vor kurzem von den Autoren gemeldet. Hier ist nachgewiesen, dass Ausdruck der zytoplasmatischen-TrpRS umgekehrt mit neurofibrill&auml;ren Degeneration korreliert ist, w&auml;hrend gleichzeitig eine nichtionogene Waschmittel-unl&ouml;slich vermutlich aggregierten TrpRS, in den menschlichen Zellen von Tryptamin, eine metabolische Tryptophan-Analog, die fungiert akkumuliert wird als ein kompetitiver Inhibitor der TrpRS. TrpRSN-Terminal-Peptid in Doppel-Kegelrad Fibrillen in-vitro-self-assembles behandelt. Hierin, Tryptamin verursacht Neuropathie zeichnet sich durch Motor und verhaltensbasierte Defizite, hippocampal neuronalen Verlust neurofibrill&auml;ren Kabelgewirr, Amyloidose und Glukose Abnahme der M&auml;use. Tryptamin induziert die Bildung von spiralf&ouml;rmige fibrill&auml;re Kabelgewirr in Neuronen und Glia. Zusammen mit der Autoren fr&uuml;here Ergebnisse der Tryptamin-induzierte nephrotoxischer und filament&ouml;sen Gewirr Bildung in Nierenzellen, zeigt der Autoren Daten eine allgemeine Rolle von Tryptamin in Zelle Degeneration und Verlust. Es wird das Tryptamin geschlossen, als Bestandteil einer normalen Ern&auml;hrung Neurodegeneration bei Konzentrationen, hervorrufen kann, die zusammen mit der Nahrung verzehrt werden kann. Tryptophan-abh&auml;ngigen tRNAtrp Aminoacylation katalysiert durch TrpRS gehemmt werden kann durch seine Substrat Tryptophan bei physiologischen Konzentrationen nachgewiesen wurde. Diese Befunde zeigen, dass die di&auml;tetische Erg&auml;nzung mit Tryptophan als Tryptamin Wettbewerber nicht den sch&auml;dlichen Einfluss von Tryptamin entgegenwirken kann. Die zentrale Rolle der TrpRS Schutz gegen eine Neurodegeneration wird vorgeschlagen, die einen Einblick in die Pathogenese und eine m&ouml;gliche Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen.

Tryptamin induziert Tryptophanyl-tRNA Synthetase-vermittelte Neurodegeneration mit neurofibrill&auml;ren Kabelgewirr in menschlichen Zellen und Maus-Modellen.

Le caratteristiche neuropatologiche della malattia di Alzheimer (AD) e altre taupathies comprendono placche e grovigli neurofibrillary. Nonostante il fatto che solo il 2-10% dei casi AD sono associati con le mutazioni genetiche, non modelli nontransgenic o metabolici sono stati generati per Data. Le scoperte di tryptophanyl-tRNA sintetasi (TrpRS) nelle placche del cervello AD sono state segnalate recentemente dagli autori. Qui si &egrave; dimostrato che espressione di TrpRS citoplasmatica &egrave; inversamente correlata con degenerazione neurofibrillary, considerando che un non ionico TrpRS presumibilmente aggregati insolubili detergente contemporaneamente viene accumulato nelle cellule umane trattate di triptamina, un analogico di triptofano metabolica che agisce come un inibitore competitivo del peptide TrpRS. TrpRSN-terminal self-assembles in doppia elica fibrille in vitro. Nel presente documento, triptamina provoca neuropatia caratterizzata da motore e diminuire il deficit comportamentali, perdita di neuroni ippocampo, neurofibrillari, amiloidosi e glucosio nei topi. Triptamina indotta la formazione di grovigli fibrillari elicoidale in Itaglia e dei neuroni ippocampali. Presi insieme con risultati precedenti degli autori della nefrotossicit&agrave; indotta da triptamina e formazione groviglio filamentoso in cellule renali, dati gli autori indicano un ruolo generale di triptamina in perdita e degenerazione delle cellule. Si &egrave; concluso che la triptamina come un componente di una dieta normale pu&ograve; indurre neurodegenerazione alle concentrazioni, che potrebbero essere consumati insieme al cibo. Triptofano-dipendente tRNAtrp aminoacylation catalizzata da TrpRS pu&ograve; essere inibita dal suo substrato &egrave; stata dimostrata triptofano a concentrazioni fisiologiche. Questi risultati indicano che la supplementazione dietetica con triptofano come un concorrente di triptamina non pu&ograve; contrastare l&#39;influenza deleteria di triptamina. Il ruolo di TrpRS nella protezione contro la neurodegenerazione &egrave; suggerito, fornendo un&#39;analisi approfondita della patogenesi e un possibile trattamento delle malattie neurodegenerative.

Triptamina induce tryptophanyl-tRNA sintetasi-mediata neurodegenerazione con neurofibrillari in modelli umani delle cellule e del mouse.

&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5; (AD) &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E; taupathies &#x539F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x3082;&#x3064;&#x308C;&#x3068;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;AD &#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E; 2-10% &#x3060;&#x3051;&#x304C;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;, &#x30D2;&#x30C8;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x65E5;&#x4ED8;&#x306B;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30CB;&#x30EB; tRNA &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20; (TrpRS) AD &#x8133;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30AF;&#x3067;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x8457;&#x8005;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x975E;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x6027;&#x6D17;&#x5264;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x96C6;&#x8A08; TrpRS &#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x3001;&#x4E8C;&#x91CD;&#x87BA;&#x65CB;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E; in vitro TrpRS&#x3002; TrpRSN &#x672B;&#x7AEF;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x7AF6;&#x4E89;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3; &#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x5F0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA; TrpRS &#x306E;&#x539F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x3068;&#x9006;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x660E;&#x7D30;&#x66F8;&#x3067;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; &#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30D1;&#x30B7;&#x30FC;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;, &#x539F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5909;&#x5316;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; &#x30D8;&#x30EA;&#x30AB;&#x30EB;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x6027;&#x306E;&#x3082;&#x3064;&#x308C;&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x814E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3068;&#x814E;&#x81D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7CF8;&#x72B6;&#x3082;&#x3064;&#x308C;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x8457;&#x8005;&#x3089;&#x306E;&#x524D;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x64AE;&#x5F71;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x4F5C;&#x8005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x3068;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x306E;&#x98DF;&#x54C1;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x6D88;&#x8CBB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x7D42;&#x7D50;&#x3057;&#x305F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x578B; tRNAtrp &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB; TrpRS &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x89E6;&#x5A92;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x305D;&#x306E;&#x57FA;&#x677F;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D0;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x3068;&#x30A8;&#x30B4;&#x30DE;&#x6CB9;&#x98DF;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x76F8;&#x6BBA;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x75C5;&#x56E0;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77; TrpRS &#x306E;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; &#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30CB;&#x30EB; tRNA &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5F62;&#x72B6;&#x306E;&#x4EBA;&#x4F53;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x539F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x3082;&#x3064;&#x308C;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; (AD)&#xC758; neuropathological &#xD2B9;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; taupathies &#xD3EC;&#xD568; neurofibrillary tangles&#xC640; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;. &#xAD11;&#xACE0; &#xC0AC;&#xB840; 2-10%&#xB9CC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xC788;&#xB2E4;&#xB294; &#xC0AC;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC544;&#xBB34; nontransgenic &#xB610;&#xB294; &#xB300;&#xC0AC; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xB0A0;&#xC9DC;. Tryptophanyl-tRNA &#xD569;&#xC131; (TrpRS) &#xAD11;&#xACE0; &#xB1CC;&#xC758; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC800;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBCF4;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC2DD; Trprs&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC758; &#xBC18;&#xBE44;&#xB840; neurofibrillary &#xD1F4;&#xBCF4;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xBC18;&#xBA74; nonionic &#xC138;&#xC81C; &#xBD88;&#xC6A9; &#xC131; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xC9D1;&#xACC4; &#xB41C; TrpRS &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; tryptamine, &#xB354;&#xBE14; &#xD5EC;&#xB9AC;&#xCEEC; &#xC18C; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; self-assembles TrpRS. TrpRSN &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xACBD;&#xC7C1;&#xC801; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xC0AC; &#xD2B8;&#xB9BD;&#xD1A0;&#xD310; &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8;&#xB85C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xCD95;&#xC801; &#xB41C;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, tryptamine &#xBAA8;&#xD130; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCD1; &#xC6D0;&#xC778;&#xACFC; &#xD589;&#xB3D9; &#xC801;&#xC790;&#xC640; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC2E4; neurofibrillary tangles amyloidosis, &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C;. Tryptamine &#xC720;&#xB3C4; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xBA85;&#xACFC; &#xD5EC;&#xB9AC;&#xCEEC; fibrillary tangles &#xD615;&#xC131; &#xB41C;&#xB2E4;. Tryptamine &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; nephrotoxicity &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD615;&#xC131; filamentous &#xC5BD;&#xD78C; &#xC800;&#xC790;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740; &#xC791;&#xAC00; &#xB370;&#xC774;&#xD130; tryptamine &#xC138;&#xD3EC; &#xBCC0;&#xC131; &#xBC0F; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2DD;&#xB2E8;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; neurodegeneration &#xC74C;&#xC2DD;&#xC744; &#xD568;&#xAED8; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xC218;&#xB85C; &#xADF8; tryptamine &#xCCB4;&#xACB0;. &#xD2B8;&#xB9BD;&#xD1A0;&#xD310; &#xC885;&#xC18D; tRNAtrp aminoacylation Trprs&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD09;&#xB9E4; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC800;&#xD574; &#xC218;&#xC758; &#xAE30;&#xD310;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801;&#xC778; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B8;&#xB9BD;&#xD1A0;&#xD310; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; tryptamine &#xACBD;&#xC7C1;&#xC790;&#xB85C; &#xD2B8;&#xB9BD;&#xD1A0;&#xD310;&#xACFC; &#xC2DD;&#xC774; &#xBCF4;&#xCDA9;&#xC81C; tryptamine&#xC758; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC911;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Neurodegeneration &#xBCF4;&#xD638;&#xC5D0; Trprs&#xC758; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; pathogenesis &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Tryptamine&#xB294; tryptophanyl-tRNA &#xD569;&#xC131; &#xC911;&#xC7AC; neurodegeneration&#xC744; neurofibrillary tangles &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;.

Los sellos neuropathological de enfermedad de Alzheimer (EA) y otras Tauopat&iacute;as incluyen placas y ovillos neurofibrilares. A pesar del hecho de que s&oacute;lo el 2-10% de los casos de AD se asocian a mutaciones gen&eacute;ticas, no modelos metab&oacute;licos o nontransgenic se han generado hasta la fecha. Los resultados de la tryptophanyl-tRNA sintetasa (TrpRS) en las placas del cerebro AD fueron divulgados recientemente por los autores. Aqu&iacute; se muestra que expresi&oacute;n de citopl&aacute;smico-TrpRS se correlaciona inversamente con degeneraci&oacute;n Neurofibrilar, mientras que un TrpRS presumiblemente agregados de insoluble en detergente no i&oacute;nico simult&aacute;neamente se acumula en las c&eacute;lulas humanas tratadas por triptamina, un an&aacute;logo de tript&oacute;fano metab&oacute;lico que act&uacute;a como un inhibidor competitivo de p&eacute;ptido TrpRS. TrpRSN-terminal self-assembles doble helicoidales fibrillas in vitro. Adjunto, triptamina causa neuropat&iacute;a caracterizada por motor y disminuyen el d&eacute;ficit conductual, p&eacute;rdida neuronal hipoc&aacute;mpica, ovillos neurofibrilares, amiloidosis y glucosa en ratones. Triptamina indujo la formaci&oacute;n de enredos fibrilosos helicoidales en hippocampal neuronas y gl&iacute;a. Tomado junto con resultados anteriores de los autores de nefrotoxicidad inducida por triptamina y formaci&oacute;n de enredo filamentosos en c&eacute;lulas del ri&ntilde;&oacute;n, datos de los autores indican un papel general de triptamina en degeneraci&oacute;n celular y p&eacute;rdida. Se concluye triptamina como un componente de una dieta normal puede inducir la neurodegeneraci&oacute;n en las concentraciones, que puede ser consumido junto con alimentos. Tript&oacute;fano-dependiente tRNAtrp aminoacilaci&oacute;n catalizada por TrpRS puede ser inhibida por su sustrato tript&oacute;fano en concentraciones fisiol&oacute;gicas fue demostrada. Estos resultados indican que la suplementaci&oacute;n diet&eacute;tica con tript&oacute;fano como un competidor de la triptamina no puede contrarrestar la influencia nociva de la triptamina. Se sugiere el papel fundamental de TrpRS en la protecci&oacute;n contra la neurodegeneraci&oacute;n, proporciona una penetraci&oacute;n en la patogenesia y un posible tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.

Triptamina induce tryptophanyl-tRNA sintetasa-mediada neurodegeneraci&oacute;n con ovillos neurofibrilares en modelos de rat&oacute;n y c&eacute;lulas humanos.

&#x5FAE;&#x6B63;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF;&#x6210;&#x50CF;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684; 6-&#x7F9F;&#x57FA;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (6-OHDA) &#x4EE3;&#x8C22;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x578B;-5 (mGluR5) &#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8C03;&#x5236;-&#x4F7F;&#x7528;&#x56DB;&#x4E2A;&#x7C7B;&#x6BD4;&#x5BA0;&#x7269;&#x914D;&#x4F53;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x5927;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#xFF1A; 2-[(11)C]methyl-6-(2-phenylethynyl) &#x5421;&#x5576; ([(11) C] MPEP)&#x3001; 2-(2-(3-[(11) C] &#x7532;&#x6C27;&#x82EF;&#x57FA;) &#x4E59;&#x7094;) &#x5421;&#x5576; ([(11) C] M MPEP)&#x3001; 2-(2-(5-[(11)C]methoxypyridin-3-yl)ethynyl)pyridine ([(11) C] M PEPy)&#x4E0E; 3-[(2-[(18) F] &#x7532;&#x57FA;-1&#xFF0C;3-thiazol-4-yl) &#x4E59;&#x7094;] &#x5421;&#x5576; ([(18) F] M TEP&#xFF09;&#x3002;&#x4E5D;&#x4E2A;&#x96C4;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x53F3;&#x5185;&#x4FA7;&#x524D;&#x8111;&#x675F;&#x6210;&#x5355;&#x65B9;&#x9762; 6-&#x7F9F;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6BC1;&#x635F;&#x540E; 4 &#x5230; 6 &#x5468;&#x5185;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5171; 45 &#x6B63;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF; (PET) &#x5F71;&#x50CF;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x75C5;&#x53D8;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x51B3;&#x5FC3;&#x4E0E; [(11) C] CFT ([(11)C]2-beta-carbomethoxy-3-beta-(4-fluorophenyl)tropane)&#x3001; &#x5177;&#x4F53;&#x548C;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F71;&#x50CF;&#x5B66;&#x3002;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6F5C;&#x5728; (BP) &#x56FE;&#x50CF;&#x7684;&#x50CF;&#x7D20;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A;&#x4E0E;&#x5C0F;&#x8111;&#x4F7F;&#x7528;&#x5206;&#x5E03;&#x5BB9;&#x79EF;&#x7387;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x53C2;&#x8003;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5904;&#x7406;&#x3002;BP &#x7684;&#x503C;&#x786E;&#x5B9A;&#x5BF9;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x3001; &#x6D77;&#x9A6C;&#x3001; &#x76AE;&#x8D28;&#x3002;[(11) C]CFT &#x7ED1;&#x5B9A;&#x88AB;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x5DF4;&#x80FA; &#xFF08;&#x53F3;&#xFF09; &#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E0A; 35.4%+/-13.4%&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E0D;&#x53D8;&#x5DE6;&#x8111;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x7684;&#x76F8;&#x5E94;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x540C;&#x4E00;&#x9886;&#x57DF;&#xFF0C;&#x56DB;&#x4E2A;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684; mGluR5 &#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7279;&#x6027;&#x3002;&#x5DE6;&#x4FA7;&#x548C;&#x53F3;&#x4FA7;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5E73;&#x5747;&#x5DEE;&#x5F02;&#x662F; 4.4%+/-6.5%(P &lt; 0.05) [(11) C] &#x4E0E; MPEP&#xFF0C;-0.1%+/-1.7%(P &gt; 0.05&#xFF09; &#x4E0E; [(11) C] M MPEP&#x3001; 3.9%+/-4.6%(P &lt; 0.05) [(11) C] &#x4E0E; M-PEPy &#x548C; 6.6%+/-2.7%(P &gt; 0.05) [(18) F] &#x4E0E; M TEP&#x3002;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4E5F;&#x6709;&#x4EBA;&#x5728;&#x53F3;&#x6D77;&#x9A6C;&#x548C;&#x76AE;&#x5C42;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x4F20;&#x9012;&#x4E2D;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x53D8;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7531;&#x4F53;&#x5185; PET &#x6210;&#x50CF;&#x8BC4;&#x4F30;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x4E92;&#x8865;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x56DB;&#x4E2A;&#x5421;&#x5576;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#x6765;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4F7F;&#x7528; microPET &#x7814;&#x7A76;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684; mGluR5 &#x51FD;&#x6570;&#x7684; 6-&#x7F9F;&#x57FA;&#x591A;&#x81F4;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;

Micro-positron emission tomography imaging studies were conducted to characterize modulation of metabotropic glutamate subtype-5 receptor (mGluR5) function in a 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-induced rat model of Parkinson's disease using four analogical PET ligands: 2-[(11)C]methyl-6-(2-phenylethynyl) pyridine ([(11)C]MPEP), 2-(2-(3-[(11)C]methoxyphenyl)ethynyl)pyridine ([(11)C]M-MPEP), 2-(2-(5-[(11)C]methoxypyridin-3-yl)ethynyl)pyridine ([(11)C]M-PEPy), and 3-[(2-[(18)F]methyl-1,3-thiazol-4-yl)ethynyl]pyridine ([(18)F]M-TEP). A total of 45 positron emission tomography (PET) imaging studies were conducted on nine male Sprague-Dawley rats within 4 to 6 weeks after unilateral 6-OHDA lesioning into the right medial forebrain bundle. The severity of the lesion was determined with [(11)C]CFT ([(11)C]2-beta-carbomethoxy-3-beta-(4-fluorophenyl)tropane), a specific and sensitive ligand for imaging dopamine transporter function. The binding potential (BP) images were processed on pixel-by-pixel basis by using a method of the distribution volume ratio with cerebellum as a reference tissue. The values for BP were determined on striatum, hippocampus, and cortex. [(11)C]CFT binding was decreased on the lesioned (right) striatum by 35.4%+/-13.4% compared with the intact left striatum, indicating corresponding loss of presynaptic dopamine terminals. On the same areas of the lesioned striatum, three of the four tested mGluR5 ligands showed enhanced binding characteristics. The average differences between the right and left striatum were 4.4%+/-6.5% (P<0.05) with [(11)C]MPEP, -0.1%+/-1.7% (P>0.05) with [(11)C]M-MPEP, 3.9%+/-4.6% (P<0.05) with [(11)C]M-PEPy, and 6.6%+/-2.7% (P>0.05) with [(18)F]M-TEP. The enhanced binding was also observed in the right hippocampus and cortex. These studies showed that glutamatergic neurotransmission might have a complementary role in dopaminergic degeneration, which can be evaluated by in vivo PET imaging.

Evaluation of four pyridine analogs to characterize 6-OHDA-induced modulation of mGluR5 function in rat brain using microPET studies.

&Eacute;tudes d&#39;imagerie micro-tomographie par emission de positons ont &eacute;t&eacute; men&eacute;es afin de caract&eacute;riser la modulation de la fonction de r&eacute;cepteur sous-type-5 (mGluR5) de glutamate m&eacute;tabotropique dans un 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-induit le mod&egrave;le de rat de la maladie de Parkinson &agrave; l&#39;aide de quatre ligands analogiques de PET: 2-[(11)C]methyl-6-(2-phenylethynyl) pyridine ([(11) C] MPEP), 2-(2-(3-[(11) C] m&eacute;thoxyph&eacute;nyl) &eacute;thynyl) pyridine ([C (11)] M-MPEP), 2-(2-(5-[(11)C]methoxypyridin-3-yl)ethynyl)pyridine ([C (11)] M-PEPy)et 3-[(2-[(18) F] m&eacute;thyl-1, 3-thiazol-4-yl) &eacute;thynyl] pyridine ([(18) F] M-TEP). Un total de 45 &eacute;tudes d&#39;imagerie par &eacute;mission de positrons (TEP) ont &eacute;t&eacute; men&eacute;es sur des rats Sprague-Dawley m&acirc;les neuf en 4 &agrave; 6 semaines apr&egrave;s la l&eacute;sion unilat&eacute;rale 6-OHDA dans le faisceau du cerveau droit m&eacute;dial. La gravit&eacute; de la l&eacute;sion a &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;e avec [(11) C] CFT ([(11)C]2-beta-carbomethoxy-3-beta-(4-fluorophenyl)tropane), un ligand sp&eacute;cifique et sensible pour l&#39;imagerie fonction de transporteur de la dopamine. Les images (BP) potentiels de liaison ont &eacute;t&eacute; trait&eacute;es sur la base de pixel par pixel en utilisant une m&eacute;thode du rapport de volume de distribution avec le cervelet comme un tissu de r&eacute;f&eacute;rence. Les valeurs de BP ont &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;es sur le striatum, hippocampe et cortex. [(11) C]Liaison CFT a diminu&eacute; sur le striatum (&agrave; droite) l&eacute;s&eacute; par 35.4%+/-13.4% contre le striatum gauche intact, indiquant une perte correspondante de terminaux pr&eacute;synaptique de la dopamine. Sur les m&ecirc;mes zones du striatum l&eacute;s&eacute;, trois des quatre ligands mGluR5 test&eacute;s pr&eacute;sentaient des caract&eacute;ristiques de la liaison am&eacute;lior&eacute;e. Les diff&eacute;rences moyennes entre le striatum de droit et de gauche ont &eacute;t&eacute; 4.4%+/-6.5% (P &lt; 0,05) avec [(11) C] MPEP,-0.1%+/-1.7% (P &gt; 0,05) avec [C (11)] M-MPEP, 3.9%+/-4.6% (P &lt; 0,05) avec [C (11)] M-PEPy et 6.6%+/-2.7% (P &gt; 0,05) avec [(18) F] M-TEP. La liaison renforc&eacute;e a &eacute;galement &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans l&#39;hippocampe droit et le cortex. Ces &eacute;tudes ont montr&eacute; que la neurotransmission glutamatergique pourrait avoir un r&ocirc;le compl&eacute;mentaire dans la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence dopaminergique, qui peut &ecirc;tre &eacute;valu&eacute;e par PET in vivo d&#39;imagerie.

Evaluation de quatre analogues de pyridine pour caract&eacute;riser la modulation induite par la 6-OHDA mGluR5 fonction dans le cerveau de rat &agrave; l&#39;aide d&#39;&eacute;tudes de microPET.

Mikro-Positronen-Emissions-Tomographie Untersuchungen wurden durchgef&uuml;hrt, um die Modulation Metabotropic Glutamate Rezeptor Subtyp-5 (mGluR5) Funktion in eine 6-Hydroxydopamine (6-OHDA) charakterisieren-induzierte Rattenmodell der Parkinson-Krankheit mit vier analoge PET Liganden: 2-[(11)C]methyl-6-(2-phenylethynyl) Pyridin ([(11) C] MPEP), 2-(2-(3-[(11) C] Methoxyphenyl) Ethynyl) Pyridin ([(11) C] M-MPEP), 2-(2-(5-[(11)C]methoxypyridin-3-yl)ethynyl)pyridine ([(11) C] M-PEPy), und 3-[(2-[(18) F] Methyl-1, 3-Thiazol-4-Yl) Ethynyl] pyridin ([(18) F] M-TEP). Insgesamt 45 Positronen-Emissions-Tomographie (PET) bildgebenden Studien wurden auf neun m&auml;nnliche Sprague-Dawley Ratten durchgef&uuml;hrt, innerhalb von 4 bis 6 Wochen nach einseitigen 6-OHDA Lesioning in das rechts mediale Stirnhirn-Bundle. Die Schwere der L&auml;sion bestimmt war, mit [(11) C] CFT ([(11)C]2-beta-carbomethoxy-3-beta-(4-fluorophenyl)tropane), einen spezifischen und sensiblen Liganden f&uuml;r imaging Dopamin-Transporter-Funktion. Die Bindung potenzieller (BP) Bilder wurden auf pixelweise Basis mit eine Methode des Verteilungs-Volumen-Verh&auml;ltnis mit Kleinhirn als Referenz Zell-verarbeitet. Die Werte f&uuml;r BP wurden am Striatum, Hippocampus und Hirnrinde bestimmt. [(11) C]CFT-Bindung wurde auf lesioned (rechts) Striatum durch 35.4%+/-13.4% im Vergleich mit intakten linken Striatum, verringert, die entsprechenden Verlust von pr&auml;synaptischen Dopamin-Terminals. Auf den gleichen Bereichen des lesioned Striatum zeigte drei der vier getesteten mGluR5 Liganden verbesserte Bindungscharakteristik. Die durchschnittlichen Unterschiede zwischen der rechten und linken Striatum waren 4.4%+/-6.5% (P &lt; 0,05) mit [(11) C] MPEP,-0.1%+/-1.7% (P &gt; 0,05) mit [(11) C] M-MPEP, 3.9%+/-4.6% (P &lt; 0,05) mit [(11) C] M-PEPy und 6.6%+/-2.7% (P &gt; 0,05) mit [(18) F] M-TEP. Die verst&auml;rkte Bindung wurde auch in der rechten Hippocampus und Hirnrinde beobachtet. Diese Studien zeigten, dass das Glutamat Neurotransmission eine erg&auml;nzende Rolle in dopaminergen Degeneration, haben k&ouml;nnte, die von in-vivo PET imaging ausgewertet werden k&ouml;nnen.

Bewertung der vier Pyridin-Analoga, 6-OHDA-induzierte Modulation der mGluR5-Funktion im Rattenhirn mit MicroPET Studien zu charakterisieren.

Sono stati condotti studi di micro-positron emission tomography imaging per caratterizzare la modulazione della funzione di metabotropic glutammato recettore sottotipo-5 (mGluR5) in un 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-indotta da modello di ratto del morbo di Parkinson utilizzando quattro ligands PET analogico: 2-[(11)C]methyl-6-(2-phenylethynyl) piridina ([(11) C] MPEP), 2-(2-(3-[(11) C] metossifenil) ethynyl) piridina ([(11) C] MPEP M), 2-(2-(5-[(11)C]methoxypyridin-3-yl)ethynyl)pyridine ([(11) C] M-PEPy)e 3-[(2-[(18) F] metil-1,3-tiazol-4-yl) ethynyl] piridina ([(18) F] M-TEP). Un totale di 45 studi di imaging tomografia ad emissione di positroni (PET) sono stati condotti su ratti Sprague-Dawley maschi nove entro 4-6 settimane dopo lesioning 6-OHDA unilaterale in bundle il proencefalo mediale destra. La gravit&agrave; della lesione &egrave; stata determinata con [(11) C] CFT ([(11)C]2-beta-carbomethoxy-3-beta-(4-fluorophenyl)tropane), un ligando specifico e sensibile per l&#39;imaging di funzione del trasportatore della dopamina. Le immagini (BP) potenziale associazione sono state elaborate sulla base di pixel utilizzando un metodo per il rapporto di volume di distribuzione con cervelletto come un tessuto di riferimento. I valori di BP sono stati determinati su corteccia, ippocampo e striato. [(11) C]Associazione CFT &egrave; diminuita su elettivamente striato (a destra) del 35.4%+/-13.4% confrontato con lo striato sinistro intatto, che indica la corrispondente perdita di terminali presinaptico della dopamina. Sulle stesse aree dello striato elettivamente, tre i quattro ligandi mGluR5 testati hanno mostrato associazione migliorate caratteristiche. Le differenze medie tra lo striato di destra e di sinistra erano 4.4%+/-6.5% (P &lt; 0,05) con [(11) C] MPEP,-0.1%+/-1.7% (P &amp;gt; 0.05) con [(11) C] M-MPEP, 3.9%+/-4.6% (P &lt; 0,05) con [(11) C] M-PEPy e 6.6%+/-2.7% (P &amp;gt; 0.05) con [(18) F] M-TEP. L&#39;associazione avanzata &egrave; stata osservata anche la destra ippocampo e la corteccia. Questi studi hanno mostrato che neurotrasmissione glutamatergico potrebbe avere un ruolo complementare nella degenerazione dopaminergica, che pu&ograve; essere valutata mediante PET in vivo imaging.

Valutazione di quattro analoghi piridina per caratterizzare la modulazione 6-OHDA-indotta di mGluR5 funzione nel cervello del ratto usando microPET studi.

&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x967D;&#x96FB;&#x5B50;&#x653E;&#x51FA;&#x65AD;&#x5C64;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x7814;&#x7A76; 6-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; &#xFF08;6-OHDA&#xFF09; &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 5 (mGluR5) &#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x305F;-&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; 4 &#x985E;&#x63A8; PET &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x8A98;&#x767A;: 2-[(11)C]methyl-6-(2-phenylethynyl) &#x30D4;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3; &#xFF08;[(11) C] MPEP)&#x3001;2-(2-(3-[&#xFF08;11&#xFF09; C] &#x30E1;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;) &#x30A8;&#x30C1;&#x30CB;&#x30EB;) &#x30D4;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3; ([(11) C] M MPEP)&#x3001;2-(2-(5-[(11)C]methoxypyridin-3-yl)ethynyl)pyridine ([(11) C] M PEPy&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 3-[&#xFF08;2-[(18) F] &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-1, 3-&#x30C1;&#x30A2;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;-4-&#x30A4;&#x30EB;) &#x30A8;&#x30C1;&#x30CB;&#x30EB;] &#x30D4;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3; &#xFF08;[(18) F] M TEP&#xFF09;&#x3002;45 &#x967D;&#x96FB;&#x5B50;&#x653E;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C64;&#x64AE;&#x5F71; (PET) &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x65B9;&#x7684;&#x306A; 6-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x3051;&#x305A;&#x53F3;&#x5185;&#x5074;&#x524D;&#x8133;&#x675F;&#x306B;&#x5F8C; 4 &#xFF5E; 6 &#x9031;&#x9593;&#x4EE5;&#x5185; 9 &#x3064;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x306E; Sd &#x7CFB;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;[(11 &#x306E;) C] &#x6C7A;&#x5B9A;&#x3060;&#x3063;&#x305F; CFT ([(11)C]2-beta-carbomethoxy-3-beta-(4-fluorophenyl)tropane), &#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3002;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30DD;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB; (BP) &#x753B;&#x50CF;&#x30D4;&#x30AF;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x30D4;&#x30AF;&#x30BB;&#x30EB;&#x3054;&#x3068;&#x306B;&#x53C2;&#x7167;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x5C0F;&#x8133;&#x5206;&#x5E03;&#x5BB9;&#x7A4D;&#x6BD4;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;BP &#x306E;&#x5024;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x3068;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;[(11) C]CFT &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x5F8C;, &#x7121;&#x51E6;&#x7F6E; (&#x53F3;) &#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x5DE6;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; 35.4%+/-13.4% &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;, &#x7121;&#x51E6;&#x7F6E;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x540C;&#x3058;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;3 &#x3064; 4 &#x3064;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8; mGluR5 &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;4.4%+/-6.5% &#x5DE6;&#x53F3;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x3055;&#x308C;&#x305F; (P &lt; 0.05) [(11) C] &#x3068; MPEP&#x3001;-0.1%+/-1.7% (P &#x76EE; 0.05) [(11) C] &#x3068; M MPEP&#x3001;3.9%+/-4.6% (P &lt; 0.05) [(11) C] &#x3068; M PEPy &#x3068; 6.6%+/-2.7% (P &#x76EE; 0.05) [(18) F] &#x3068; M TEP&#x3002;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3082;&#x53F3;&#x6D77;&#x99AC;&#x3068;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;.&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5909;&#x6027;&#x88DC;&#x5B8C;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

6-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x8A98;&#x8D77;&#x5909;&#x8ABF; microPET &#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; mGluR5 &#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B; 4 &#x3064;&#x30D4;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x985E;&#x7E01;&#x4F53;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;

&#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; &#xC591;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC5F0;&#xAD6C; 6-hydroxydopamine (6-OHDA)&#xC5D0; metabotropic glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD558;&#xC704;-5 (mGluR5) &#xD568;&#xC218; &#xBCC0;&#xC870; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;-4 &#xC720; &#xCD94;&#xC801; &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C; ligands&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;&#xC758; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378; &#xC720;&#xB3C4;: 2-[(11)C]methyl-6-(2-phenylethynyl) pyridine ([(11) C] MPEP), 2-(2-(3-[(11) C] methoxyphenyl) ethynyl) pyridine ([(11) C] M MPEP), 2-(2-(5-[(11)C]methoxypyridin-3-yl)ethynyl)pyridine ([(11) C] M PEPy)&#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 3-[([(18) F] 2-&#xBA54; &#xD2F8;-1, 3-thiazol-4-yl) ethynyl] pyridine ([(18) F] M-TEP). 45 &#xC591;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; (PET) &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xCD1D; 9 &#xAC1C;&#xC758; &#xB0A8;&#xC131; Sprague-Dawley &#xC950; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xC911;&#xAC04; &#xAC1C; &#xBB36;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC77C;&#xBC29;&#xC801;&#xC778; 6-OHDA lesioning &#xD6C4; 4 ~ 6 &#xC8FC; &#xC774;&#xB0B4;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. [(11) C] &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4; CFT ([(11)C]2-beta-carbomethoxy-3-beta-(4-fluorophenyl)tropane), &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC1A1; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;. &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; (BP) &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xCC38;&#xC870; &#xC870;&#xC9C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC640; &#xBA54;&#xC77C; &#xBCFC;&#xB968; &#xBE44;&#xC728;&#xC758; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD53D;&#xC140; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD588;&#xB2E4;. BP&#xC758; &#xAC12;&#xC774;, &#xD574; &#xB9C8;, &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. [(11) C]CFT &#xBC14;&#xC778;&#xB529; lesioned (&#xC624;&#xB978;&#xCABD;)&#xAC00; 35.4%+/-13.4% &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C;&#xAC00;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xC5EC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; presynaptic &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC758; &#xD574;&#xB2F9; &#xC190;&#xC2E4; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. Lesioned&#xAC00;&#xC758; &#xAC19;&#xC740; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; 3 &#xAC1C; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; mGluR5 ligands&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD2B9;&#xC131; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC624;&#xB978;&#xCABD;&#xACFC; &#xC67C;&#xCABD;&#xAC00; &#xAC04;&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xCC28;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4; 4.4%+/-6.5% (P &lt; 0.05) [(11) C] MPEP,-0.1%+/-1.7% (P &amp;gt; 0.05) [(11) C] M MPEP, 3.9%+/-4.6% (P &lt; 0.05) [(11) C] M PEPy &#xBC0F; 6.6%+/-2.7% (P &amp;gt; 0.05) [(18) F]&#xC640; M-TEP. &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB610;&#xD55C; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xD574; &#xB9C8;&#xC640; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; glutamatergic neurotransmission dopaminergic &#xBCC0;&#xC131; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACC4;&#xC0B0; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBCF4;&#xC644;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560; &#xC788;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;.

&#xD3C9;&#xAC00; 4 pyridine &#xC720;&#xC0AC; &#xCCB4; 6 OHDA &#xC720;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xC870; microPET &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC950; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; mGluR5 &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se realizaron estudios por im&aacute;genes de la tomograf&iacute;a de emisi&oacute;n de positr&oacute;n-micro para caracterizar la modulaci&oacute;n de la funci&oacute;n de receptor subtipo-5 (mGluR5) de glutamato metabotr&oacute;picos en un 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-inducida por el modelo de la rata de la enfermedad de Parkinson utilizando cuatro ligandos de PET anal&oacute;gicos: 2-[(11)C]methyl-6-(2-phenylethynyl) piridina ([(11) C] MPEP), 2-(2-(3-[(11) C] Metoxifenil) ethynyl) piridina ([(11) C] M-MPEP), 2-(2-(5-[(11)C]methoxypyridin-3-yl)ethynyl)pyridine ([(11) C] M-PEPy)y 3-[(2-[(18) F] metil-1, 3-thiazol-4-yl) ethynyl] piridina ([(18) F] M-TEP). Se realizaron un total de 45 estudios por im&aacute;genes de tomograf&iacute;a por emisi&oacute;n de positrones (PET) en nueve ratas Sprague-Dawley macho dentro de 4 a 6 semanas despu&eacute;s de lesiones unilaterales 6-OHDA en el haz Prosencef&aacute;lico medial derecha. Se determin&oacute; la severidad de la lesi&oacute;n con [(11) C] CFT ((11)C]2-beta-carbomethoxy-3-beta-(4-fluorophenyl)tropane), un ligando espec&iacute;fico y sensible para la imagen de la funci&oacute;n de transportador de dopamina. Las im&aacute;genes (BP) potenciales de uni&oacute;n fueron procesadas en base de p&iacute;xel por p&iacute;xel utilizando el m&eacute;todo de la relaci&oacute;n del volumen de distribuci&oacute;n con cerebelo como un tejido de referencia. Se determinaron los valores de BP en el cuerpo estriado, el hipocampo y la corteza. [(11) C]Atascamiento de la CFT fue disminuida en el estriado (derecha) lesionado por 35.4%+/-13.4% en comparaci&oacute;n con el estriado izquierdo intacto, indicando la correspondiente p&eacute;rdida de terminales presin&aacute;pticos de la dopamina. En las mismas &aacute;reas del estriado lesionado, tres de los cuatro ligandos mGluR5 probado mostraron caracter&iacute;sticas mejoradas vinculante. Las diferencias promedio entre el striatum derecho e izquierdo fueron 4.4%+/-6.5% (P &lt; 0.05) con [(11) C] MPEP,-0.1%+/-1.7% (P &gt; 0.05) con [(11) C] M-MPEP, 3.9%+/-4.6% (P &lt; 0.05) con [(11) C] M-PEPy y 6.6%+/-2.7% (P &gt; 0.05) con [(18) F] M-TEP. Tambi&eacute;n se observ&oacute; la mayor Uni&oacute;n en el hipocampo derecho y la corteza. Estos estudios demostraron que la neurotransmisi&oacute;n glutamat&eacute;rgica podr&iacute;a tener un papel complementario en la degeneraci&oacute;n dopamin&eacute;rgica, que puede evaluarse mediante PET in vivo imaging.

Evaluaci&oacute;n de cuatro an&aacute;logos de piridina para caracterizar la modulaci&oacute;n 6-OHDA-induced de mGluR5 funci&oacute;n en cerebro de rata mediante estudios microPET.

Oncolysis viral, la destrucci&oacute;n de las c&eacute;lulas cancerosas mediante la replicaci&oacute;n de los virus, est&aacute; bajo investigaci&oacute;n cl&iacute;nica para la terapia del c&aacute;ncer. L&iacute;tica replicaci&oacute;n viral en las c&eacute;lulas cancerosas tanto destruye las c&eacute;lulas y libera viriones progenie para infectar a las c&eacute;lulas cancerosas adyacentes. La seguridad y eficacia de este enfoque son dependientes en selectiva y robusta replicaci&oacute;n viral en las c&eacute;lulas cancerosas y no en las c&eacute;lulas normales. M&eacute;todos para detectar y cuantificar la replicaci&oacute;n viral en los tejidos han dependido de muestreo de &oacute;rgano para an&aacute;lisis moleculares. Estudios precl&iacute;nicos y cl&iacute;nicos de la oncolysis viral se beneficiar&aacute;n significativamente desde el desarrollo de un m&eacute;todo no invasivo para medir repetidamente la replicaci&oacute;n viral. Hemos demostrado que tomograf&iacute;a de emisi&oacute;n de positrones (PET) permite in vivo detecci&oacute;n de virus del herpes simple (HSV)-1 replicaci&oacute;n en las c&eacute;lulas del tumor usando 9-(4-[(18)F]-fluoro-3-[hydroxymethyl]butyl)guanine ([(18) F] FHBG) como el substrato de timidina HSV (HSV-TK). Como era de esperar, fosforilada [(18) F] FHBG inicialmente est&aacute; atrapado dentro de las c&eacute;lulas tumorales infectadas por HSV-1 y es detectable ya en 2 h despu&eacute;s de la administraci&oacute;n de virus. MicroPET im&aacute;genes revelan que [(18) F] acumulaci&oacute;n de FHBG en picos de HSV-1-infected tumores en 6 h. Sin embargo, a pesar de la acumulaci&oacute;n progresiva de t&iacute;tulos de HSV-1 y HSV-TK prote&iacute;na en el tumor mientras avanza el oncolysis viral, degradaci&oacute;n de la c&eacute;lula del tumor resultante de oncolysis viral aumenta con el tiempo, lo que limita la retenci&oacute;n intracelular de [(18) F] FHBG. Estas observaciones tienen consecuencias importantes en cuanto a estrategias para utilizar [(18) F] FHBG PET para sitios de expresi&oacute;n de HSV-TK durante oncolysis viral de monitoreo.

Tomograf&iacute;a de emisi&oacute;n de positr&oacute;n de herpes simplex virus 1 oncolysis.

&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x88C2;&#xFF0C;&#x7834;&#x574F;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x662F;&#x6839;&#x636E;&#x80BF;&#x7624;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88C2;&#x89E3;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x65E2;&#x7834;&#x574F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x89E3;&#x653E;&#x5B50;&#x4EE3;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9897;&#x7C92;&#x611F;&#x67D3;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x548C;&#x9C81;&#x68D2;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x548C;&#x6709;&#x6548;&#x6027;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x505A;&#x6CD5;&#x3002;&#x68C0;&#x6D4B;&#x548C;&#x91CF;&#x5316;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x5668;&#x5B98;&#x91C7;&#x6837;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x88C2;&#x5C06;&#x5927;&#x5927;&#x53D7;&#x76CA;&#x4E8E;&#x8981;&#x53CD;&#x590D;&#x8861;&#x91CF;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x65E0;&#x521B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6B63;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF; (PET) &#x5141;&#x8BB8;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; (HSV)-1 &#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x590D;&#x5236; 9-(4-[(18)F]-fluoro-3-[hydroxymethyl]butyl)guanine ([(18) F] FHBG) &#x4E3A;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x80F8;&#x82F7;&#x6FC0;&#x9176; (HSV-TK) &#x8F7D;&#x4F53;&#x3002;&#x4E00;&#x5982;&#x9884;&#x671F;&#xFF0C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; [(18) F] FHBG &#x6700;&#x521D;&#x88AB;&#x56F0;&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x548C;&#x65E9;&#x5728;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x540E; 2 h &#x53EF;&#x88AB;&#x89C9;&#x5BDF;&#x3002;MicroPET &#x56FE;&#x50CF;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;[(18) F] &#x611F;&#x67D3;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x80BF;&#x7624;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x5728; 6 h FHBG &#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x88C2;&#x6536;&#x76CA;&#x7684;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x6EF4;&#x5EA6;&#x548C;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x9010;&#x6E10;&#x79EF;&#x7D2F;&#xFF0C;&#x5F15;&#x8D77;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x88C2;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9000;&#x5316;&#x589E;&#x52A0;&#x968F;&#x7740;&#x65F6;&#x95F4;&#x63A8;&#x79FB;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9650;&#x5236;&#x4E86;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x4FDD;&#x7559; [(18) F] FHBG&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x4EA7;&#x751F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5173;&#x4E8E;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x5229;&#x7528; [(18) F] FHBG &#x5BA0;&#x7269;&#x76D1;&#x6D4B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x88C2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;

&#x6B63;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C42;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x88C2;&#x3002;

Viral oncolysis, the destruction of cancer cells by replicating viruses, is under clinical investigation for cancer therapy. Lytic viral replication in cancer cells both destroys the cells and liberates progeny virion to infect adjacent cancer cells. The safety and efficacy of this approach are dependent on selective and robust viral replication in cancer cells rather than in normal cells. Methods to detect and quantify viral replication in tissues have relied on organ sampling for molecular analyses. Preclinical and clinical studies of viral oncolysis will benefit significantly from development of a noninvasive method to repetitively measure viral replication. We have shown that positron emission tomography (PET) allows for in vivo detection of herpes simplex virus (HSV)-1 replication in tumor cells using 9-(4-[(18)F]-fluoro-3-[hydroxymethyl]butyl)guanine ([(18)F]FHBG) as the substrate for HSV thymidine kinase (HSV-TK). As expected, phosphorylated [(18)F]FHBG is initially trapped within HSV-1-infected tumor cells and is detectable as early as 2 h following virus administration. MicroPET images reveal that [(18)F]FHBG accumulation in HSV-1-infected tumors peaks at 6 h. However, despite progressive accumulation of HSV-1 titers and HSV-TK protein in the tumor as viral oncolysis proceeds, tumor cell degradation resulting from viral oncolysis increases over time, which limits intracellular retention of [(18)F]FHBG. These observations have important consequences with regard to strategies to use [(18)F]FHBG PET for monitoring sites of HSV-TK expression during viral oncolysis.

Positron emission tomography of herpes simplex virus 1 oncolysis.

Oncolysis virale, la destruction des cellules canc&eacute;reuses en reproduisant le virus, est sous investigation clinique pour le traitement du cancer. Lytique r&eacute;plication virale dans les cellules canc&eacute;reuses fois d&eacute;truit les cellules et lib&egrave;re le virion de descendance pour infecter les cellules canc&eacute;reuses adjacents. L&#39;innocuit&eacute; et l&#39;efficacit&eacute; de cette approche sont tributaires de la s&eacute;lective et robuste la r&eacute;plication virale dans les cellules canc&eacute;reuses et non dans les cellules normales. M&eacute;thodes pour d&eacute;tecter et quantifier la r&eacute;plication virale dans les tissus ont compt&eacute; sur le pr&eacute;l&egrave;vement d&#39;organe pour les analyses mol&eacute;culaires. Les &eacute;tudes pr&eacute;cliniques et cliniques d&#39;oncolysis virale b&eacute;n&eacute;ficieront consid&eacute;rablement mise au point d&#39;une m&eacute;thode non invasive pour mesurer r&eacute;p&eacute;titivement la r&eacute;plication virale. Nous avons montr&eacute; que tomographie par &eacute;mission (TEP) permet pour la d&eacute;tection in vivo de l&#39;herp&egrave;s simplex virus (HSV)-1 r&eacute;plication dans les cellules tumorales &agrave; l&#39;aide de 9-(4-[(18)F]-fluoro-3-[hydroxymethyl]butyl)guanine ([(18) F] FHBG) comme substrat pour HSV thymidine kinase (HSV-TK). Comme pr&eacute;vu, phosphoryl&eacute;e [(18) F] FHBG est initialement pi&eacute;g&eacute;e &agrave; l&#39;int&eacute;rieur des cellules tumorales infect&eacute;es par HSV-1 et n&#39;est d&eacute;tectable d&egrave;s 2 h apr&egrave;s l&#39;administration du virus. MicroPET images r&eacute;v&egrave;lent que [(18) F] accumulation FHBG pics de tumeurs infect&eacute;es par HSV-1 &agrave; 6 h. Cependant, malgr&eacute; une accumulation progressive des titres de HSV-1 et la prot&eacute;ine HSV-TK dans la tumeur comme un produit oncolysis virale, d&eacute;gradation de cellules de tumeur r&eacute;sultant d&#39;oncolysis virale augmente au fil du temps, ce qui limite la r&eacute;tention intracellulaire de [(18) F] FHBG. Ces observations ont des cons&eacute;quences importantes en ce qui concerne les strat&eacute;gies &agrave; utiliser [(18) F] FHBG PET pour la surveillance des sites d&#39;expression HSV-TK pendant oncolysis virale.

Tomographie d&#39;&eacute;mission de l&#39;herp&egrave;s simplex virus 1 oncolysis.

Virale Oncolysis, die Zerst&ouml;rung von Krebszellen durch die Replikation von Viren, ist in der klinischen Pr&uuml;fung f&uuml;r Krebstherapie. Lytischer Virusreplikation in Krebszellen zerst&ouml;rt die Zellen sowohl befreit die Nachkommenschaft Virion zu angrenzenden Krebszellen infizieren. Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit dieses Ansatzes sind selektiv und robuste Virusreplikation in Krebszellen nicht in normalen Zellen abh&auml;ngig. Methoden zur Erkennung und Quantifizierung der Virusreplikation in Geweben haben auf Orgel Probenahmeverfahren f&uuml;r Molekulare Analysen verlassen. Pr&auml;klinischen und klinische Studien des viralen Oncolysis profitieren deutlich von der Entwicklung einer nicht-invasive Methode, um mehrere virale Replikation zu messen. Wir haben gezeigt, dass Positronen-Emissions-Tomographie (PET) kann f&uuml;r in-vivo Nachweis von Herpes-Simplex-Virus (HSV)-1 Replikation in Tumorzellen mit 9-(4-[(18)F]-fluoro-3-[hydroxymethyl]butyl)guanine ([(18) F] FHBG) als Substrat f&uuml;r HSV Thymidinkinase (HSV-TK). Wie erwartet, Phosphorylierte [(18) F] FHBG wird zun&auml;chst im HSV-1-infizierte Tumorzellen aufgefangen und ist bereits 2 Stunden nach Verabreichung der Virus nachweisbar. MicroPET Bilder zeigen, dass [(18) F] FHBG Anh&auml;ufung in HSV-1-infizierten Tumoren Gipfeln bei 6 h. Trotz progressive Anh&auml;ufung von HSV-1-Antik&ouml;rper-Titer und HSV-TK-Protein in den Tumor als virale Oncolysis Erl&ouml;s, erh&ouml;ht Tumor Zelle Abbau durch virale Oncolysis jedoch im Laufe der Zeit die intrazellul&auml;re Speicherung von [(18) F] beschr&auml;nkt FHBG. Diese Beobachtungen haben wichtige Konsequenzen im Hinblick auf Strategien verwenden [(18) F] FHBG PET f&uuml;r &Uuml;berwachungsstellen des HSV-TK w&auml;hrend virale Oncolysis Ausdruck.

Positronen-Emissions-Tomographie von Herpes-Simplex-Virus 1 Oncolysis.

Oncolysis virale, la distruzione delle cellule tumorali replicando i virus, &egrave; sotto indagine clinica per la terapia del cancro. Litico replicazione virale in cellule tumorali distrugge le cellule sia libera virione progenie per infettare le cellule tumorali adiacenti. La sicurezza e l&#39;efficacia di questo approccio sono dipendenti selettiva e robusto replicazione virale in cellule tumorali invece che nelle cellule normali. Metodi per rilevare e quantificare la replicazione virale nei tessuti hanno fatto affidamento sul campionamento di organo per analisi molecolari. Gli studi preclinici e clinici di oncolysis virale potranno beneficiare in modo significativo lo sviluppo di un metodo non invasivo per misurare ripetutamente la replicazione virale. Abbiamo dimostrato che tomografia ad emissione di positroni (PET) consente in vivo rilevamento di virus herpes simplex (HSV) replica-1 nelle cellule tumorali usando 9-(4-[(18)F]-fluoro-3-[hydroxymethyl]butyl)guanine ([(18) F] FHBG) come substrato per HSV timidina chinasi (HSV-TK). Come previsto, fosforilata [(18) F] FHBG inizialmente &egrave; intrappolato all&#39;interno delle cellule tumorali di HSV-1-infected ed &egrave; rilevabile fin dal 2 h dopo la somministrazione del virus. MicroPET immagini rivelano che [(18) F] accumulazione FHBG nei picchi di HSV-1-infected tumori a 6 h. Tuttavia, nonostante il progressivo accumulo di titoli di HSV-1 e HSV-TK proteina nel tumore come proventi oncolysis virale, degradazione delle cellule tumore derivante da oncolysis virale aumenta nel tempo, che limita la ritenzione intracellulare di [(18) F] FHBG. Queste osservazioni hanno importanti conseguenze per quanto riguarda le strategie da utilizzare [(18) F] FHBG PET per il monitoraggio di siti di espressione HSV-TK durante oncolysis virale.

Tomografia ad emissione di positroni di herpes simplex virus 1 oncolysis.

&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3001;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x304C;&#x3093;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8ABF;&#x67FB;&#x4E2D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6EB6;&#x89E3;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8907;&#x88FD;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3059;&#x308B;&#x5B50;&#x5B6B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x89E3;&#x653E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x3067;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x5206;&#x5B50;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x983C;&#x3063;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304B;&#x3089;&#x3054;&#x5229;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3060;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x967D;&#x96FB;&#x5B50;&#x653E;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C64;&#x64AE;&#x5F71; (PET) &#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x5358;&#x7D14;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (HSV) &#x306E; in vivo &#x691C;&#x51FA;-1 &#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE; 9-(4-[(18)F]-fluoro-3-[hydroxymethyl]butyl)guanine &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; &#xFF08;[(18) F] FHBG) HSV &#x306E;&#x30C1;&#x30DF;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (HSV-TK&#xFF09; &#x7528;&#x57FA;&#x677F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;&#x4E88;&#x60F3;&#x901A;&#x308A;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; [(18) F] FHBG &#x5F53;&#x521D; HSV-1 &#x611F;&#x67D3;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306B;&#x9589;&#x3058;&#x8FBC;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;2 h &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x306B;&#x65E9;&#x304F;&#x3082;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;MicroPET &#x753B;&#x50CF;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F; [(18) F] FHBG &#x84C4;&#x7A4D; 6 h &#x306E; HSV-1 &#x611F;&#x67D3;&#x816B;&#x760D;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E; HSV-1 &#x4FA1;&#x3068; HSV TK &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3042;&#x308B;&#x53CE;&#x5165;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x52A3;&#x5316;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x4FDD;&#x6301; [(18) F] &#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x304B;&#x3051;&#x3066; FHBG&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF; [(18) F] &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x6226;&#x7565;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308B; FHBG &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3042;&#x308B;&#x4E2D; HSV TK &#x5F0F;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x3002;

&#x967D;&#x96FB;&#x5B50;&#x653E;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C64;&#x64AE;&#x5F71;&#x306E;&#x5358;&#x7D14;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; 1 &#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; oncolysis, &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD30C;&#xAD34;&#xB294; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xBAA8;&#xB450; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD30C;&#xAD34; &#xD558; &#xACE0; &#xC790;&#xC190; virion &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC918; &#xB77C;. &#xC548;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC774; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC544;&#xB2CC; &#xC815;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294;. &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C; &#xACC4;&#xB7C9; &#xBC29;&#xBC95; &#xBD84;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; oncolysis&#xC758; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xBCF5;&#xC81C;&#xB97C; &#xBC18;&#xBCF5; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xBE44; &#xCE68; &#xD22C; &#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC591;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; (PET) &#xD5E4; &#xB974; &#xD398; &#xC2A4;&#xC758; &#xB2E8;&#xC21C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (HSV)&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xAC80;&#xC0C9;-1 &#xBCF5;&#xC81C;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; 9-(4-[(18)F]-fluoro-3-[hydroxymethyl]butyl)guanine&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4; ([(18) F] FHBG) HSV &#xD2F0; &#xBBF8; &#xB518; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (HSV-TK)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xD310;&#xC73C;&#xB85C;. &#xC5ED;&#xC2DC;, phosphorylated [(18) F] FHBG HSV-1-&#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC548;&#xC5D0; &#xAC07;&#xD600; &#xCC98;&#xC74C; &#xD558; &#xACE0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; 2 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC77C;&#xCC0D; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. MicroPET &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558;&#xB294; [(18) F]&#xC5D0; 6 h 1 HSV &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC885;&#xC591; &#xBD09;&#xC6B0;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB204;&#xC801; &#xB41C; FHBG. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; oncolysis &#xC218;&#xC775;&#xAE08;&#xC73C;&#xB85C; HSV-1 titers &#xBC0F; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; HSV TK &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; oncolysis&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC800;&#xD558; &#xC99D;&#xAC00; [(18) F]&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBCF4;&#xC874; &#xC81C;&#xD55C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; FHBG. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; [(18) F]&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC804;&#xB7B5; &#xAD00;&#xB828; &#xD558; &#xC5EC; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; oncolysis &#xB3D9;&#xC548; HSV TK &#xC2DD;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; FHBG &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C;.

&#xD5E4; &#xB974; &#xD398; &#xC2A4;&#xC758; &#xB2E8;&#xC21C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; 1 oncolysis&#xC758; &#xC591;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601;.

La d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence des neurones dopaminergiques de la substantia nigra pars compacta est une Cardinale caract&eacute;ristique de la maladie de Parkinson (MP). Bien qu&#39;incertain, la pathologie a &eacute;t&eacute; sugg&eacute;r&eacute;e de d&eacute;river d&#39;un dysfonctionnement de l&#39;interaction complexe entre le dopaminergique et metabotropic r&eacute;cepteurs de glutamate (mGluRs). Pour r&eacute;soudre ce probl&egrave;me, nous avons &eacute;tudi&eacute; le profil et l&#39;expression des r&eacute;cepteurs de la dopamine d 2 et mGluRs dans un mod&egrave;le de rongeur classique parkinsoniens induit par la toxine 6-hydroxydopamine d&#39;imagerie.

Modulation de la fonction dopaminergique et glutamatergiques cerveau : des &eacute;tudes sur des rats parkinsoniens PET.

Degeneration der dopaminergen Neuronen von der Substantia Nigra Pars Compacta ist eine kardinale Funktion der Parkinson-Krankheit (PD). Obwohl unsicher, wurde die Pathologie ableiten von einer St&ouml;rung des komplexen Zusammenspiels dopaminergen und Metabotropic Glutamat-Rezeptoren (mGluRs) vorgeschlagen. Weitere Adresse dieses Problem untersucht wir der bildgebenden Profil und Ausdruck von Dopamin Vorschu&szlig; Rezeptoren und mGluRs in einem klassischen Parkinson Nagetier-Modell durch das Toxin 6-Hydroxydopamine induziert.

Modulation der dopaminergen und Glutamat Hirnfunktion: PET-Studien an Ratten Parkinson.

La degenerazione dei neuroni dopaminergici della substantia nigra pars compacta &egrave; una caratteristica della malattia di Parkinson (MdP) Cardinale. Anche se incerta, la patologia &egrave; stata suggerita a derivare da un malfunzionamento della complessa interazione tra dopaminergico e metabotropic glutammato ricevitori (mGluRs). All&#39;indirizzo ulteriormente questo problema, abbiamo studiato il profilo e l&#39;espressione dei ricevitori della dopamina D(2) e mGluRs in un modello di roditore classico parkinsoniana indotto dalla tossina 6-hydroxydopamine imaging.

Modulazione della funzione cerebrale dopaminergico e glutamatergico: studi PET su ratti parkinsoniani.

&#x9ED1;&#x8D28;&#x81F4;&#x5BC6;&#x5E26;&#x5BBD;&#x5EA6;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D8;&#x6027;&#x662F;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5; (PD) &#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x57FA;&#x672C;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4E0D;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x6709;&#x4EBA;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x75C5;&#x7406;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53; (mGluRs) &#x4ECE;&#x6545;&#x969C;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x548C;&#x4EE3;&#x8C22;&#x578B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x548C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D(2) &#x53D7;&#x4F53;&#x548C; mGluRs &#x6BD2;&#x7D20; 6-&#x7F9F;&#x57FA;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x7ECF;&#x5178;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x548C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x8111;&#x529F;&#x80FD;&#x8C03;&#x8282;&#xFF1A; &#x5BA0;&#x7269;&#x5BF9;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Degeneration of dopaminergic neurons of the substantia nigra pars compacta is a cardinal feature of Parkinson's disease (PD). Although uncertain, the pathology has been suggested to derive from a malfunction of the complex interaction between dopaminergic and metabotropic glutamate receptors (mGluRs). To further address this issue, we investigated the imaging profile and expression of dopamine D(2) receptors and mGluRs in a classic parkinsonian rodent model induced by the toxin 6-hydroxydopamine.

Modulation of dopaminergic and glutamatergic brain function: PET studies on parkinsonian rats.

&#x9ED2;&#x8CEA;&#x7DFB;&#x5BC6;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5; (PD) &#x306E;&#x67A2;&#x6A5F;&#x537F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4E0D;&#x78BA;&#x5B9F;&#x306A;&#x304C;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1;&#xFF09; &#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x578B;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x8AA4;&#x52D5;&#x4F5C;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3068;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; D(2) &#x3068;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1;&#x6BD2;&#x7D20; 6-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x306E;&#x9F67;&#x6B6F;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x8133;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;: &#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x7814;&#x7A76;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3002;

Substantia nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; compacta&#xC758; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCC0;&#xC131;&#xC740; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1; (PD)&#xC758; &#xCD94;&#xAE30;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xBD88;&#xD655;&#xC2E4; &#xD558; &#xACE0;, &#xBCD1; &#xB9AC; dopaminergic&#xC640; metabotropic &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xACE0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (mGluRs) &#xD30C;&#xC0DD; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD94;&#xAC00; &#xC8FC;&#xC18C;&#xB97C;&#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xAC00; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xBC0F; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D(2) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xB3C5; &#xC18C; 6-hydroxydopamine&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; parkinsonian &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; Mglurs&#xC758; &#xD45C;&#xD604;.

Dopaminergic &#xBC0F; glutamatergic &#xB1CC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;: parkinsonian &#xC950;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC5F0;&#xAD6C;.

Degeneraci&oacute;n de las neuronas dopamin&eacute;rgicas de la sustancia negra pars compacta es una caracter&iacute;stica cardinal de enfermedad de Parkinson (EP). Aunque incierta, la patolog&iacute;a se ha sugerido que deriva de un mal funcionamiento de la compleja interacci&oacute;n entre dopamin&eacute;rgicos y metabotr&oacute;picos receptores de glutamato (mGluRs). Para atender este tema, investigamos la proyecci&oacute;n de imagen de perfil y expresi&oacute;n de receptores de dopamina D(2) y mGluRs en un modelo de roedores cl&aacute;sico parkinsonianos inducido por la toxina 6-hydroxydopamine.

Modulaci&oacute;n de la funci&oacute;n cerebral dopamin&eacute;rgico y glutamat&eacute;rgica: estudios de PET en Ratas parkinsonianas.

&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x533A; &#xFF08;SVZ) &#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D85;&#x987A;&#x78C1;&#x6027;&#x6C27;&#x5316;&#x94C1;&#x7C92;&#x5B50; (SPIO) &#x8981;&#x6309;&#x7167;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x548C;&#x6D04;&#x6E38;&#x6F5C;&#x529B;&#x4E0E;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF; (MRI) &#x548C;&#x6B63;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF; (PET) &#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x5E26;&#x6807;&#x7B7E;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x53F3;&#x5EF6;&#x9AD3;&#x6D04;&#x6E38;&#x6D41; (RMS) &#x6216;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#xFF0C;&#x8FDE;&#x7EED; 3 &#x4E2A;&#x6708;&#x4E4B;&#x540E;&#x3002;&#x800C;&#x690D;&#x5165; RMS SVZ &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5BF9;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#x540E; 1 &#x5468;&#x5728;&#x55C5;&#x7403; 3 &#x5468;&#x540E;&#x89C2;&#x5BDF;&#x690D;&#x5165;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6700;&#x5C0F;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x3002;&#x5BA0;&#x7269;&#x4F7F;&#x7528; (18) 18F-FDG &#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x79FB;&#x690D;&#x52A8;&#x7269;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5229;&#x7528;&#x3002;&#x5BA0;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x884C; 3 &#x4E2A;&#x6708;&#x540E;&#x79FB;&#x690D;&#x663E;&#x793A;&#x63D0;&#x5347;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684; (11) C raclopride (&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x7C7B;&#x578B; 2) &#x548C; (11) C-CFT (&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53;&#xFF09; &#x4E2D;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x3002;&#x690D;&#x5165;&#x5F0F;&#x7684; SVZ &#x7EC6;&#x80DE;&#x786E;&#x5B9E;&#x4E0D;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x4E25;&#x91CD;&#x53D1;&#x708E;&#x6240;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528; (11) C-PK11195&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x914D;&#x4F53;&#x68C0;&#x6D4B;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5BA0;&#x7269;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x786E;&#x5B9A;&#x53EF;&#x884C; SPIO &#x6807;&#x8BB0;&#x5355;&#x5143;&#x683C; &#xFF08;&#x5176;&#x4E2D;&#x6709;&#x4E9B;&#x662F;&#x5DE2;&#x86CB;&#x767D;&#x9633;&#x6027;) 7 &#x5468;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#x540E;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x5185;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x53CC;&#x91CD;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0; &#xFF08;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6838;&#x5FC3;&#x6297;&#x539F;&#x548C;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x9178;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#xFF09; &#x8868;&#x793A;&#x4E5F;&#x53D1;&#x751F;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x5408; MRI &#x548C; PET &#x4F7F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x975E;&#x4FB5;&#x5165;&#x4F53;&#x5185;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x76D1;&#x6D4B;&#x3002;

&#x53CC;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x76D1;&#x6D4B;&#x8111;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x533A;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3002;

Rat subventricular zone (SVZ) stem cells were labeled with superparamagnetic iron oxide particles (SPIO) to follow their fate and migratory potential with magnetic resonance imaging (MRI) and positron emission tomography (PET). Labeled cells were transplanted into either the right rostral migratory stream (RMS) or striatum of normal adult Sprague-Dawley rats and serially followed for 3 months. Minimal migration of the cells implanted into the striatum was observed after 3 weeks whereas SVZ cells implanted into the RMS migrated toward the olfactory bulb at 1 week post-transplantation. PET studies of glucose metabolism using (18)F-FDG demonstrated enhanced glucose utilization in the striatum of transplanted animals. PET studies conducted 3 months after transplantation showed elevated accumulation of (11)C-raclopride (dopamine receptor type 2) and (11)C-CFT (dopamine transporter) binding in the striatal grafts. Implanted SVZ cells did not induce significant inflammation as identified by PET using (11)C-PK11195, a ligand detecting activated microglia. Histological analysis identified viable SPIO-labeled cells (some of which were nestin-positive) 7 weeks post-transplantation, suggesting a prolonged presence of undifferentiated neural stem cells within transplants. In addition, double immunostaining for neuronal and astrocytic markers (NeuN and GFAP) indicated that differentiation into neuronal and astrocytic phenotypes also occurred. Thus, combining MRI and PET enables monitoring of cell migration and metabolism non-invasively in vivo for extended periods of time.

Dual-modality in vivo monitoring of subventricular zone stem cell migration and metabolism.

Rat la zone sous-ventriculaire (SVZ) les cellules souches ont &eacute;t&eacute; marqu&eacute;es avec particules superparamagnetic iron oxide (SPIO) de suivre leur destin et leur potentiel migratoire avec l&#39;imagerie par r&eacute;sonance magn&eacute;tique (IRM) et la tomographie par &eacute;mission de positrons (PET). Cellules marqu&eacute;es ont &eacute;t&eacute; transplant&eacute;s dans le flux migratoire rostral droite (RMS) ou striatum de rats Sprague-Dawley adultes normaux et en s&eacute;rie suivis pendant 3 mois. Migration minimale des cellules implant&eacute;es dans le striatum a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e apr&egrave;s 3 semaines, alors que les cellules SVZ implant&eacute;s dans le RMS migrent vers le bulbe olfactif, apr&egrave;s 1 semaine. PET &eacute;tudes du m&eacute;tabolisme du glucose &agrave; l&#39;aide de F-FDG (18) a d&eacute;montr&eacute; l&#39;utilisation accrue de glucose dans le striatum des animaux transplant&eacute;s. ANIMAL &eacute;tudi&eacute; 3 mois apr&egrave;s transplantation ont montr&eacute; une accumulation &eacute;lev&eacute;e de C-raclopride (11) (type de r&eacute;cepteur de dopamine 2) et (11) C-CFT (transporteur de la dopamine), obligatoire dans les greffons striataux. Implant&eacute; des cellules SVZ n&#39;induisent pas une inflammation importante, tels qu&#39;identifi&eacute;s par le PET &agrave; l&#39;aide de (11) C-PK11195, un ligand d&eacute;tectant la microglie activ&eacute;e. L&#39;analyse histologique identifi&eacute; des cellules viables de SPIO marqu&eacute;s (dont certaines ont &eacute;t&eacute; positifs nestin) 7 semaines apr&egrave;s, ce qui sugg&egrave;re une pr&eacute;sence prolong&eacute;e des cellules souches neurales indiff&eacute;renci&eacute;es dans les greffes. En outre, double immunomarquage des marqueurs de neurones et les astrocytes (NeuN et GFAP) a indiqu&eacute; qu&#39;une diff&eacute;renciation neuronales et astrocytes ph&eacute;notypes a &eacute;galement eu lieu. Ainsi, associant IRM et TEP permettent la surveillance de la migration cellulaire et m&eacute;tabolisme non invasive, in vivo, pendant de longues p&eacute;riodes de temps.

Double-modalit&eacute; surveillance in vivo du m&eacute;tabolisme et de la migration des cellules souches zone sous-ventriculaire.

Ratte subventrikul&auml;re Zone (SVZ) Stammzellen wurden mit superparamagnetischen Eisenoxid-Teilchen (SPIO) folgen ihrem Schicksal und wandernde Potenzial mit Magnetresonanz-Bildgebung (MRI) und Positronen-Emissions-Tomographie (PET) bezeichnet. Beschriftete Zellen waren transplantierte in ganzer K&ouml;rperabschnitt wandernden Stream (RMS) oder Striatum von normalen Erwachsenen Sprague-Dawley Ratten und seriell f&uuml;r 3 Monate gefolgt. Minimale Migration der Zellen in das Striatum implantiert wurde nach 3 Wochen beobachtet, w&auml;hrend die SVZ-Zellen in den RMS implantiert gegen&uuml;ber den Riechkolben bei 1 Woche Posttransplantationsverbesserungen migriert. Glukosestoffwechsel verwenden (18) F-FDG PET Studien zeigte erh&ouml;hte Glukose-Auslastung im Striatum der transplantierten Tiere. PET-Studien 3 Monate nach der Transplantation zeigten erh&ouml;hte Ansammlung von (11) C-Raclopride (Dopamin-Rezeptor Typ 2) und (11) C-CFT (Dopamin-Transporter) in die Striatale Grafts binden. Implantierte SVZ Zellen nicht deutliche Entz&uuml;ndungen ausl&ouml;sen, wie vom PET mit (11) C-PK11195, ein Ligand erkennen aktivierte Mikroglia identifiziert. Histologische Analyse identifiziert entwicklungsf&auml;higen SPIO-markierten Zellen (einige davon waren nestin-positivem) 7 Wochen Posttransplantationsverbesserungen, was auf eine l&auml;ngere Pr&auml;senz der undifferenzierten neurale Stammzellen innerhalb von Transplantationen. Dar&uuml;ber hinaus erkl&auml;rt Doppel Paraffinschnitten f&uuml;r neuronale und astrozytische Marker (NeuN und GFAP), Unterscheidung in neuronalen und astrozytische Ph&auml;notypen auch eingetreten. Somit erm&ouml;glicht kombiniert MRI- und PET, &Uuml;berwachung der Zellmigration und Stoffwechsel nicht-invasiv in vivo f&uuml;r l&auml;ngere Zeit.

Dual-Modalit&auml;t in Vivo Kontrolle von subventrikul&auml;re Zone Stammzellen-Migration und Stoffwechsel.

Cellule staminali di topo zona subventricolare (SVZ) sono state etichettate con particelle di ossido di ferro superparamagnetico (SPIO) a seguire il loro destino e potenziale migratorio con risonanza magnetica (MRI) e tomografia ad emissione di positroni (PET). Classificati come cellule furono trapiantate in destra migratori rostrale (RMS) o striato di ratti Sprague-Dawley adulti normali e serialmente seguite per 3 mesi. Minima migrazione delle cellule impiantate nello striato &egrave; stata osservata dopo 3 settimane mentre le cellule SVZ impiantate in RMS migrarono verso il bulbo olfattivo al post-trapianto 1 settimana. Studi PET di metabolismo del glucosio utilizzando (18) F-FDG ha dimostrato l&#39;utilizzo di glucosio migliorata nello striato di animali trapiantati. Condotti studi PET 3 mesi dopo il trapianto ha mostrato elevato accumulo di C (11)-raclopride (recettore della dopamina di tipo 2) e (11) C-CFT (trasportatore della dopamina) vincolante per gli innesti striatali. Cellule SVZ impiantate non hanno indotto significativa infiammazione come identificato dalla PET utilizzando (11) C-PK11195, un ligando rilevando le microglia attivate. L&#39;analisi istologica identificate cellule vitali SPIO-etichettati (alcuni dei quali erano positivi per la nestina) post-trapianto 7 settimane, suggerendo una prolungata presenza di cellule staminali neurali indifferenziate all&#39;interno di trapianti. Inoltre, doppia immunocolorazione per marker neuronale e astrocitari (NeuN e GFAP) indicato che differenziazione in fenotipi neuronali e astrocitari si &egrave; anche verificato. Cos&igrave;, combinando MRI e PET consente il monitoraggio della migrazione cellulare e il metabolismo non-invasiva in vivo per lunghi periodi di tempo.

Dual-modalit&agrave; in vivo di monitoraggio del metabolismo e migrazione di cellule staminali di zona subventricolare.

&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x5E2F; (SVZ&#xFF09; &#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x8D85;&#x5E38;&#x78C1;&#x6027;&#x9178;&#x5316;&#x9244;&#x7C92;&#x5B50; (SPIO) &#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3068;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x753B;&#x50CF; (MRI) &#x3084;&#x967D;&#x96FB;&#x5B50;&#x653E;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C64;&#x64AE;&#x5F71; &#xFF08;PET&#xFF09; &#x306B;&#x5F93;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x6A19;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6A19;&#x8B58;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x53F3;&#x543B;&#x5074;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E0; (RMS) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x5927;&#x4EBA; Sd &#x7CFB;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x76F4;&#x5217; 3 &#x30F6;&#x6708;&#x3092;&#x8FFD;&#x3063;&#x305F;&#x3002;SVZ &#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x306B; RMS &#x3067; 1 &#x9031;, &#x55C5;&#x7403;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x79FB;&#x884C; 3 &#x9031;&#x9593;&#x5F8C;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x7814;&#x7A76; (18) F-FDG &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x5229;&#x7528;&#x3092;&#x79FB;&#x690D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3002;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x7814;&#x7A76;&#x5B9F;&#x65BD; (11) C &#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x84C4;&#x7A4D;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;3&#x30F6;&#x6708; (&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 2) &#x3068; (11) C-CFT &#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; (&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;)&#x3002;&#x6CE8;&#x5165; SVZ &#x7D30;&#x80DE; (11) C-PK11195&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x306F;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;.&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x8B58;&#x5225; &#xFF08;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x30CD;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x6B63;&#xFF09; SPIO &#x6A19;&#x8B58;&#x7D30;&#x80DE;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x4EE5;&#x5185;&#x306E;&#x9577;&#x5F15;&#x304F;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;7 &#x9031;&#x9593;&#x79FB;&#x690D;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; (NeuN &#x304A;&#x3088;&#x3073; GFAP) &#x306E;&#x4E8C;&#x91CD;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x3067;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7D50;&#x5408; MRI &#x3084; PET &#x30BB;&#x30EB;&#x79FB;&#x884C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684; in vivo &#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x9577;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x76E3;&#x8996;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB; &#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E; in vivo &#x8133;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x5E2F;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3068;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x76E3;&#x8996;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC950; &#x5E2F; (SVZ) &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; superparamagnetic &#xC0B0;&#xD654; &#xCCA0; &#xC785;&#xC790; (SPIO) &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85;&#xACFC; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xC601;&#xC0C1; (MRI)&#xACFC; &#xC591;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; (PET) &#xCCA0;&#xC0C8; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC140; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; rostral &#xCCA0;&#xC0C8; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; (RMS) &#xB610;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC778; Sprague-Dawley &#xC950;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; 3 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC21C;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;. &#xAC00;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; SVZ &#xC140; RMS&#xB85C; &#xC774;&#xC2DD; 1 &#xC8FC; post-transplantation&#xC5D0;&#xC11C; &#x55C5; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; 3 &#xC8FC; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C; (18) F FDG&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB300;&#xC0AC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC5EC;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD65C;&#xC6A9;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC2E4;&#xC2DC; 3 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xD6C4; &#xC774;&#xC2DD; (11) C-raclopride&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xCD95;&#xC801; (&#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD0C0;&#xC785;-2) &#xBC0F; (11) C-CFT (&#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC804;&#xC1A1;) striatal &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;. &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; SVZ &#xC140; (11) C-PK11195, &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; microglia &#xAC10;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB41C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; SPIO &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC774; &#xC140; (&#xC77C;&#xBD80;&#xB294; nestin &#xC591;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;) undifferentiated &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; 7 &#xC8FC; post-transplantation. &#xB610;&#xD55C;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; astrocytic &#xD45C;&#xC2DD; (Neun&#xC640; GFAP)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC911; immunostaining &#xD45C;&#xC2DC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; astrocytic &#xACE0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB3C4; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xACB0;&#xD569; MRI&#xC640; PET &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC;-invasively in vivo &#xC2DC;&#xAC04;&#xC758; &#xC5F0;&#xC7A5;&#xB41C; &#xAE30;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC10;&#xC2DC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x5E2F; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; vivo &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xC774;&#xC911; &#xC801;&#xC784;.

Las c&eacute;lulas de v&aacute;stago de la zona subventricular (SVZ) de rata fueron etiquetadas con part&iacute;culas de &oacute;xido de hierro superparamagn&eacute;tico (SPIO) para seguir su destino y el potencial migratorio con la proyecci&oacute;n de imagen de resonancia magn&eacute;tica (MRI) y tomograf&iacute;a por emisi&oacute;n de positrones (PET). Etiquetado c&eacute;lulas fueron transplantadas en el estriado de las ratas de Sprague-Dawley adultas normales o corriente migratoria derecha rostral (RMS) y en serie seguidas por 3 meses. M&iacute;nima migraci&oacute;n de las c&eacute;lulas que se implantan en el cuerpo estriado se observ&oacute; despu&eacute;s de 3 semanas, mientras que las c&eacute;lulas de la SVZ implantadas en la RMS emigraron hacia el bulbo olfatorio en poste-trasplante de 1 semana. MASCOTAS estudios de metabolismo de la glucosa utilizando (18) F-FDG demostraron la utilizaci&oacute;n de la glucosa mejorada en el estriado de animales trasplantados. Estudios PET 3 meses despu&eacute;s del trasplante demostr&oacute; elevada acumulaci&oacute;n de C (11)-raclopride (receptor de dopamina tipo 2) y (11) C-CFT (transportador de dopamina) vinculantes en los injertos de estriado. Las c&eacute;lulas implantadas de la SVZ no indujo la inflamaci&oacute;n importante identificado por PET usando C-PK11195 (11), un ligando detectar microgl&iacute;a activada. An&aacute;lisis histol&oacute;gico identificado c&eacute;lulas viables SPIO-etiquetado (algunos de los cuales eran positivos nestina) poste-trasplante de 7 semanas, lo que sugiere una presencia prolongada de las c&eacute;lulas madre neurales indiferenciadas en trasplantes. Adem&aacute;s, immunostaining doble para marcadores neuronales y astroc&iacute;ticos (NeuN y GFAP) indic&oacute; que tambi&eacute;n hubo diferenciaci&oacute;n en fenotipos neuronales y astroc&iacute;ticos. As&iacute;, combinando MRI y PET permiten el monitoreo de la migraci&oacute;n celular y el metabolismo de forma no invasiva en vivo durante largos per&iacute;odos de tiempo.

Dual-modalidad en vivo control del metabolismo y de la migraci&oacute;n de c&eacute;lulas de la zona subventricular.

Lo sviluppo di una lesione traumatica acuta del midollo spinale (SCI) porta inevitabilmente a una complessa cascata di ischemia e infiammazione che si traduce nella formazione di tessuto cicatriziale significativo. Lo sviluppo di tale tessuto cicatriziale fornisce un grave ostacolo alla rigenerazione neurale e guarigione con ripristino della funzione. Un approccio multimodale al trattamento &egrave; necessario, perch&eacute; SIC si verificano con diversi livelli di gravit&agrave; e sulle diverse lunghezze di tempo. Per raggiungere importanti innovazioni nei risultati, tali approcci devono combinare trattamenti neuroprotettivi sia neuroregenerative. Nuove tecniche di modulazione di cellule staminali endogene dimostrano grande promessa nel promuovere lesionale e ripristinare la funzione.

Biologia delle cellule staminali e le sue applicazioni terapeutiche nell&#39;impostazione delle lesioni del midollo spinale.

&#x6025;&#x6027;&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7; &#xFF08;SCI&#xFF09; &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x865A;&#x8840;&#x3068;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x7622;&#x75D5;&#x7D44;&#x7E54;&#x5F62;&#x6210;&#x7D50;&#x679C;&#x708E;&#x75C7;&#x5FC5;&#x7136;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7622;&#x75D5;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x795E;&#x7D4C;&#x518D;&#x751F;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3068;&#x6CBB;&#x7652;&#x306B;&#x91CD;&#x5EA6;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SCIs &#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x9577;&#x3055;&#x4E0A;&#x91CD;&#x5927;&#x5EA6;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1; &#x30E2;&#x30FC;&#x30C0;&#x30EB; &#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x98DB;&#x8E8D;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x679C;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3068;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x624B;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;neuroregeneration &#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x5049;&#x5927;&#x306A;&#x7D04;&#x675F;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3068;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x5FDC;&#x7528;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3067;&#x3002;

&#x6025;&#x6027;&#x5916;&#x4F24;&#x6027;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24; (SCI) &#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x96BE;&#x514D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x7F3A;&#x8840;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x5BFC;&#x81F4;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x75A4;&#x75D5;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5F62;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x5C42;&#x53E0;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75A4;&#x75D5;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x6108;&#x5408;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E25;&#x91CD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x9700;&#x8981;&#x591A;&#x5F0F;&#x8054;&#x8FD0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x529E;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A; SCIs &#x51FA;&#x73B0;&#x4E0D;&#x540C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x548C;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x957F;&#x5EA6;&#x3002;&#x8981;&#x5B9E;&#x73B0;&#x91CD;&#x5927;&#x7A81;&#x7834;&#x7684;&#x6210;&#x679C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x529E;&#x6CD5;&#x5FC5;&#x987B;&#x5408;&#x5E76;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x548C; neuroregenerative &#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x8C03;&#x8282;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x65B0;&#x6280;&#x672F;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5F88;&#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x5728;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#x548C;&#x6062;&#x590D;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x53CA;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E94;&#x7528;&#x7684;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x4E2D;&#x3002;

The development of an acute traumatic spinal cord injury (SCI) inevitably leads to a complex cascade of ischemia and inflammation that results in significant scar tissue formation. The development of such scar tissue provides a severe impediment to neural regeneration and healing with restoration of function. A multimodal approach to treatment is required because SCIs occur with differing levels of severity and over different lengths of time. To achieve significant breakthroughs in outcomes, such approaches must combine both neuroprotective and neuroregenerative treatments. Novel techniques modulating endogenous stem cells demonstrate great promise in promoting neuroregeneration and restoring function.

Stem cell biology and its therapeutic applications in the setting of spinal cord injury.

Le d&eacute;veloppement d&#39;une l&eacute;sion traumatique aigu&euml; la moelle &eacute;pini&egrave;re (SCI) conduit in&eacute;vitablement &agrave; une cascade complexe de l&#39;isch&eacute;mie et l&#39;inflammation qui se traduit par la formation importante de tissu cicatriciel. Le d&eacute;veloppement de ces tissus cicatriciels offre un grave obstacle &agrave; la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration neuronale et la gu&eacute;rison avec la restauration de la fonction. Une approche multimodale au traitement est requise car CSSI se produire avec diff&eacute;rents niveaux de gravit&eacute; et sur des dur&eacute;es diff&eacute;rentes. Pour r&eacute;aliser des perc&eacute;es importantes dans les r&eacute;sultats, ces approches doivent combiner des traitements neuroprotecteurs tant neuroregenerative. Nouvelles techniques de modulation des cellules souches endog&egrave;nes d&eacute;montrent tr&egrave;s prometteur dans la neurogen&egrave;se de promouvoir et de restaurer la fonction.

Biologie des cellules souches et ses applications th&eacute;rapeutiques dans le cadre de la moelle &eacute;pini&egrave;re.

Die Entwicklung einer akuten traumatischen R&uuml;ckenmarksverletzung (SCI), f&uuml;hrt unweigerlich zu eine komplexe Kaskade von Ischemia und Entz&uuml;ndung, die zu erheblichen Narbengewebe Bildung f&uuml;hrt. Die Entwicklung von solchen Narbengewebe stellt eine schwere Behinderung neuronale Regeneration und Heilung mit Wiederherstellung der Funktion. Ein multimodaler Ansatz zur Behandlung ist erforderlich, da SCIs mit unterschiedlichem Schweregrad und &uuml;ber unterschiedliche Zeitspannen auftreten. Um bedeutende Durchbr&uuml;che in Ergebnisse zu erzielen, m&uuml;ssen solche Ans&auml;tze neuroprotektive und Neuroregenerative Behandlungen kombinieren. Neuartige Techniken moduliert k&ouml;rpereigene Stammzellen zeigen gro&szlig;e Versprechen bei der F&ouml;rderung von Neuroregeneration und Wiederherstellung Funktion.

Stammzellbiologie und seine therapeutischen Anwendungen in der Einstellung einer R&uuml;ckenmarksverletzung.

&#xAE09;&#xC131; &#xC678;&#xC0C1; &#xC131; &#xCC99;&#xC218; &#xC0C1;&#xD574; (SCI)&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBD88;&#xAC00;&#xD53C; &#xD558;&#xC9C0; &#xD5C8; &#xD608; &#xBC0F; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xBC18; &#xD754; &#xC870;&#xC9C1; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC; &#xB9AC;&#xB4DC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC18; &#xD754; &#xC870;&#xC9C1; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xBC0F; &#xCE58;&#xC720; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC911; &#xBAA8;&#xB4DC; &#xC811;&#xADFC;&#xC740; SCIs &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC9C0;&#xB0A8;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB3CC;&#xD30C;&#xAD6C;&#xB97C; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC811;&#xADFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xBC0F; neuroregenerative &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xACB0;&#xD569; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xC18C;&#xC124; &#xAE30;&#xBC95; neuroregeneration&#xB97C; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xD070; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xACFC; &#xCC99;&#xC218; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C;.

El desarrollo de una lesi&oacute;n traum&aacute;tica aguda de la m&eacute;dula espinal (SCI) conduce inevitablemente a una compleja cascada de isquemia y la inflamaci&oacute;n que da lugar a formaci&oacute;n de cicatrices significativas. El desarrollo de dicho tejido de cicatriz proporciona un grave impedimento para la regeneraci&oacute;n de los nervios y la cura con la restauraci&oacute;n de la funci&oacute;n. Un enfoque multimodal para el tratamiento es necesario porque SCIs ocurren con diferentes niveles de gravedad y durante diferentes periodos de tiempo. Para lograr avances significativos en los resultados, estos enfoques deben combinar tratamientos neuroprotectores tanto planear. Novedosas t&eacute;cnicas de modulaci&oacute;n end&oacute;genas c&eacute;lulas demuestran gran promesa en la promoci&oacute;n de Neurorregeneraci&oacute;n y restaurar la funci&oacute;n.

Biolog&iacute;a de c&eacute;lulas madre y sus aplicaciones terap&eacute;uticas en el ajuste de lesi&oacute;n de la m&eacute;dula espinal.

&#x97F3;&#x901F;&#x523A;&#x732C; (Shh) &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x5B50;&#x4E0A;&#x8C03;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Gli1&#x3002;Shh &#x86CB;&#x767D;&#x65F6;&#x76F4;&#x63A5;&#x6CE8;&#x5165;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x9F20;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x5C1D;&#x8BD5;&#x4E2D; hedgehog (Hh) &#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7528;&#x4E8E;&#x91CD;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x901A;&#x8FC7;&#x9759;&#x8109;&#x7ED9;&#x836F;&#x3002;

&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x810A;&#x9AD3;&#x632B;&#x4F24;&#x540E;&#x9759;&#x8109;&#x523A;&#x732C;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7BA1;&#x7406;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;

Sonic hedgehog (Shh) is a glycoprotein molecule that upregulates the transcription factor Gli1. The Shh protein plays a critical role in the proliferation of endogenous neural precursor cells when directly injected into the spinal cord after a spinal cord injury in adult rodents. Small-molecule agonists of the hedgehog (Hh) pathway were used in an attempt to reproduce these findings through intravenous administration.

Endogenous stem cell proliferation induced by intravenous hedgehog agonist administration after contusion in the adult rat spinal cord.

Sonic hedgehog (Shh) est une mol&eacute;cule de glycoprot&eacute;ine qu&#39;augmente la transcription factor Gli1. La prot&eacute;ine Shh joue un r&ocirc;le essentiel dans la prolif&eacute;ration des cellules pr&eacute;curseurs neurales endog&egrave;ne quand directement inject&eacute; dans la moelle &eacute;pini&egrave;re apr&egrave;s un traumatisme m&eacute;dullaire chez les rongeurs adultes. Petites mol&eacute;cules agonistes de la voie de h&eacute;risson (Hh) ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;s pour tenter de reproduire ces r&eacute;sultats par le biais de l&#39;administration intraveineuse.

Prolif&eacute;ration des cellules souches endog&egrave;nes induite par l&#39;administration intraveineuse de h&eacute;risson agoniste apr&egrave;s contusion &agrave; la moelle &eacute;pini&egrave;re de rats adultes.

Sonic Hedgehog (Shh) ist ein Glykoprotein-Molek&uuml;l, dass Upregulates die Transkription Gli1 Faktor. Das Shh-Protein spielt eine wichtige Rolle in der Verbreitung von endogenen neuronalen Vorl&auml;uferzellen wenn direkt in das R&uuml;ckenmark nach einer Verletzung des R&uuml;ckenmarks bei Erwachsenen Nagern injiziert. Klein-Molek&uuml;l-Agonisten des Signalweges Igel (Hh) wurden in einem Versuch zur diese Erkenntnisse durch intraven&ouml;se Gabe zu reproduzieren.

Endogene Stammzelle Verbreitung durch intraven&ouml;se Igel Agonist Verwaltung nach Contusio im R&uuml;ckenmark Erwachsene Ratte induziert.

Sonic hedgehog (Shh) &egrave; una molecola di glicoproteina sopraregola le la trascrizione di fattore Gli1. La proteina Shh svolge un ruolo critico nella proliferazione delle cellule precursori neurali endogene Quando iniettato direttamente nel midollo spinale dopo una lesione del midollo spinale in roditori adulti. Piccolo-molecola agonisti del percorso hedgehog (Hh) sono stati utilizzati nel tentativo di riprodurre questi risultati attraverso la somministrazione endovenosa.

Proliferazione di cellule staminali endogene indotta dall&#39;amministrazione agonista riccio per via endovenosa dopo contusione del midollo spinale di topo adulto.

&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30FB; &#x30B6; &#x30FB; &#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0; (Shh) &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x8EE2;&#x5199; Gli1 &#x8981;&#x56E0;&#x304C;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Shh &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8;&#x9F67;&#x6B6F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306B;&#x810A;&#x9AC4;&#x3092;&#x76F4;&#x63A5;&#x6CE8;&#x5165;&#x6642;&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0; (Hh) &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x8A66;&#x307F;&#x3067;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x518D;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x6210;&#x4F53;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x810A;&#x9AC4;&#x632B;&#x50B7;&#x5F8C;&#x9759;&#x8108;&#x30CF;&#x30EA;&#x30CD;&#x30BA;&#x30DF; &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3002;

&#xC18C;&#xB2C9; &#xD5E4; &#xC9C0; &#xD638; &#xADF8; (&#xC26C;)&#xC740; upregulates&#xB294; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; Gli1 glycoprotein &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC26C;&#xC774; &#xC787; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0DD; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC778; &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC99;&#xC218; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xC8FC;&#xC785; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xACE0;&#xC2B4;&#xB3C4;&#xCE58; (Hh) &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; agonists &#xC815; &#xB9E5; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC7AC;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xC0DD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC131;&#xC778; &#xC950; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0C0; &#xBC15;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC815; &#xB9E5; &#xACE0;&#xC2B4;&#xB3C4;&#xCE58; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4;.

Sonic hedgehog (Shh) es una mol&eacute;cula de la glicoprote&iacute;na que estimula la transcripci&oacute;n factor Gli1. La prote&iacute;na Shh desempe&ntilde;a un papel cr&iacute;tico en la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas precursoras neuronales end&oacute;genos cuando se inyecta directamente en la m&eacute;dula espinal despu&eacute;s de una lesi&oacute;n de la m&eacute;dula espinal en roedores adultos. Agonistas de mol&eacute;culas peque&ntilde;as de la v&iacute;a de hedgehog (Hh) fueron utilizados en un intento de reproducir estos resultados a trav&eacute;s de la administraci&oacute;n intravenosa.

Proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas end&oacute;geno inducida por la administraci&oacute;n de agonistas de erizo intravenosa despu&eacute;s de la contusi&oacute;n de la m&eacute;dula espinal de rata adulta.

&#x8BA1;&#x7B97;&#x673A;&#x5EFA;&#x6A21;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x65B0;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x662F;&#x672C;&#x8D28;&#x4E0A;&#x662F;&#x975E;&#x5E38;&#x5148;&#x8FDB;&#x548C;&#x9AD8;&#x6548;&#x7387;&#x65B9;&#x5F0F;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x836F;&#x7269;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x88AB;&#x4E8C;&#x4EF7;&#x975E;&#x80BD;&#x7C7B; intergrin alpha(v)beta(3) &#x62EE;&#x6297;&#x5242; (&#x4E8C;&#x4EF7; IA) &#x7EFC;&#x8FF0;&#x4E2D;&#x7845;&#x7406;&#x6027;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916; (NIR) &#x8367;&#x5149;&#x6210;&#x50CF;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E8C;&#x4EF7;&#x590D;&#x5408;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5316;&#x9A8C;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x53CC;&#x4EF7;&#x4FDD;&#x9669;&#x4E1A;&#x76D1;&#x7763; (IC(50) = 0.40 + /-0.11 nM&#xFF09; &#x5C55;&#x51FA;&#x6539;&#x8FDB;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; alpha(v)beta(3) &#x4EB2;&#x548C;&#x4E0E;&#x5355;&#x4EF7;&#x4FDD;&#x9669;&#x4E1A;&#x76D1;&#x7763; (IC(50) = + /-4.51 22.33 nM&#xFF09;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x53D7;&#x4F53;&#x4EB2;&#x548C;&#x8D85;&#x8FC7; 50-fold &#x7684;&#x6539;&#x8FDB;&#x3002;&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916;&#x6210;&#x50CF;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#xFF0C;&#x4E8C;&#x4EF7;-IA-Cy5.5 &#x5171;&#x8F6D;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B; (IC(50) = + /-0.02 0.13 nM&#xFF09;&#x3002;&#x5728; U87 &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x963B;&#x6B62; nonfluorescent &#x53CC;&#x4EF7;&#x4FDD;&#x9669;&#x4E1A;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4E8C;&#x4EF7;-IA-Cy5.5 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x6B64;&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916;&#x6210;&#x50CF;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668; U87 &#x5C0F;&#x9F20;&#x79FB;&#x690D;&#x7624;&#x4E2D;&#x80BF;&#x7624;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;

&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916;&#x8367;&#x5149;&#x975E;&#x80BD;&#x7C7B;&#x53CC;&#x4EF7;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; alpha(v)beta(3) &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x7528;&#x4E8E;&#x764C;&#x75C7;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;

Computer modeling approaches to identify new inhibitors are essentially a very sophisticated and efficient way to design drugs. In this study, a bivalent nonpeptide intergrin alpha(v)beta(3) antagonist (bivalent IA) has been synthesized on the basis of an in silico rational design approach. A near-infrared (NIR) fluorescent imaging probe has been developed from this bivalent compound. In vitro binding assays have shown that the bivalent IA (IC(50) = 0.40 +/- 0.11 nM) exhibited improved integrin alpha(v)beta(3) affinity in comparison with the monovalent IA (IC(50) = 22.33 +/- 4.51 nM), resulting in an over 50-fold improvement in receptor affinity. NIR imaging probe, bivalent-IA-Cy5.5 conjugate, also demonstrated significantly increased binding affinity (IC(50) = 0.13 +/- 0.02 nM). Fluorescence microscopy studies showed integrin-mediated endocytosis of bivalent-IA-Cy5.5 in U87 cells which was effectively blocked by nonfluorescent bivalent IA. We also demonstrated tumor accumulation of this NIR imaging probe in U87 mouse xenografts.

Synthesis and evaluation of a near-infrared fluorescent non-peptidic bivalent integrin alpha(v)beta(3) antagonist for cancer imaging.

Approches de mod&eacute;lisation informatique pour identifier de nouveaux inhibiteurs sont essentiellement un moyen tr&egrave;s sophistiqu&eacute; et efficace &agrave; concevoir des m&eacute;dicaments. Dans cette &eacute;tude, on a synth&eacute;tis&eacute; un antagoniste de alpha(v)beta(3) intergrin non peptidiques bivalent (IA bivalent) sur la base d&#39;un in silico rationnelle approche de conception. Sonde d&#39;imagerie fluorescente proche infrarouge (NIR) a &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute;e de ce compos&eacute; de bivalents. Essais de liaison in vitro ont montr&eacute; que l&#39;IA bivalent (IC (50) = 0,40 +/-0.11 nM) montre affinit&eacute; alpha(v)beta(3) int&eacute;grine am&eacute;lior&eacute; en comparaison avec l&#39;IA monovalent (IC (50) = 22,33 +/-4.51 nM), r&eacute;sultant en une am&eacute;lioration de plus de 50 fois dans l&#39;affinit&eacute; du r&eacute;cepteur. NIR sonde d&#39;imagerie, conjugu&eacute; bivalent-IA-Cy5. 5, a &eacute;galement d&eacute;montr&eacute; une augmentation significative d&#39;affinit&eacute; (IC (50) = 0,13 +/-0,02 nM). &Eacute;tudes de microscopie de fluorescence a montr&eacute; l&#39;int&eacute;grine endocytose de bivalent-IA-Cy5. 5 dans les cellules U87 qui &eacute;tait effectivement bloqu&eacute; par IV non fluorescentes bivalent. Nous avons aussi d&eacute;montr&eacute; que l&#39;accumulation de cette sonde d&#39;imagerie NIR dans les x&eacute;nogreffes de souris U87 tumeur.

Synth&egrave;se et &eacute;valuation d&#39;un antagoniste de alpha(v)beta(3) fluorescent int&eacute;grine non peptidique bivalent de proche infrarouge pour l&#39;imagerie du cancer.

Computer Modellierungsans&auml;tze zur Identifizierung neuer Inhibitoren sind im Wesentlichen eine sehr anspruchsvolle und effiziente M&ouml;glichkeit, Drogen zu entwerfen. In dieser Studie wurde ein bivalenten Nonpeptide intergrin alpha(v)beta(3) Antagonist (bivalenten IA) synthetisiert, auf der Grundlage einer rationalen in Silico Ansatz zu entwerfen. Aus diesen hergestellten Verbindung wurde eine Nah-Infrarot (NIR) bildgebende Leuchtstoffpr&uuml;fspitze entwickelt. Bindung in-vitro-Tests haben gezeigt, dass die bivalenten IA (IC (50) = 0.40 +/-0,11 nM) verbesserte Integrin alpha(v)beta(3) Affinit&auml;t gegen&uuml;ber den monovalenten IA ausgestellt (IC (50) = 22,33 +/-4.51 nM), was zu einer mehr als 50-fold Verbesserung der Rezeptor-Affinit&auml;t. NIR imaging-Sonde, Bivalent-IA-Cy5.5-Konjugat, zeigt auch deutlich h&ouml;here Bindungsaffinit&auml;t (IC (50) = 0.13 +/-0,02 nM). Fluoreszenz-Mikroskopie-Studien zeigte Integrin-vermittelte Endozytose des hergestellten-IA-Cy5.5 in U87 Zellen, die durch nonfluorescent bivalenten IA effektiv blockiert wurde Wir zeigten auch Tumor Anh&auml;ufung dieser bildgebenden NIR-Probe in U87 Maus Xenografts.

Synthese und Bewertung ein Nah-Infrarot fluoreszierende nicht-peptidischen bivalenten Integrin alpha(v)beta(3) Antagonist f&uuml;r Krebs-Imaging.

Approcci di modellazione di computer per identificare nuovi inibitori sono essenzialmente un modo molto sofisticato ed efficiente per la progettazione di farmaci. In questo studio, un antagonista di alpha(v)beta(3) intergrin nonpeptide bivalente (IA bivalente) ha stato sintetizzato sulla base di un in silico razionale approccio di design. Una sonda di imaging fluorescente vicino infrarosso (NIR) &egrave; stata sviluppata da questo composto forma bivalente. Saggi di binding in vitro hanno dimostrato che l&#39;IA bivalente (IC(50) = 0,40 + 0,11 nM) esposto affinit&agrave; alpha(v)beta(3) integrina migliorata rispetto la IA monovalente (IC(50) = 22,33 + 4,51 nM), risultante in un miglioramento di oltre 50 volte in affinit&agrave; del recettore. NIR imaging sonda, forma bivalente-IA-incubiamo coniugato, anche dimostrato affinit&agrave; di legame significativamente aumentato (IC(50) = 0,13 + /-0.02 nM). Studi di microscopia di fluorescenza ha mostrato integrina-mediato endocytosis della forma bivalente-IA-incubiamo in cellule U87 che era effettivamente bloccato da nonfluorescent IA bivalente Abbiamo anche dimostrato accumulo di tumore di questa sonda imaging NIR in xenotrapianti mouse U87.

Sintesi e valutazione di un vicino infrarosso fluorescenti non-peptidici bivalente integrina alpha(v)beta(3) antagonista per l&#39;imaging del cancro.

&#x30B3;&#x30F3;&#x30D4;&#x30E5;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5316;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x85AC;&#x5264;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3059;&#x308B;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6D17;&#x7DF4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x4E8C;&#x4FA1; nonpeptide intergrin alpha(v)beta(3) &#x62EE;&#x6297;&#x5264; (&#x4E8C;&#x4FA1; IA)&#x3001;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x306A; in silico &#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x5408;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E; 2&#x4FA1;&#x304B;&#x3089;&#x8FD1;&#x8D64;&#x5916; &#xFF08;NIR&#xFF09; &#x86CD;&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x7528;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x7D50;&#x5408;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x4E8C;&#x4FA1; IA &#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; &#xFF08;ic50 &#x5024; &#xFF08;50 0.11 &plusmn; 0.40 = nM) 1 &#x4FA1;&#x306E; IA &#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; alpha(v)beta(3) &#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3092;&#x5C55;&#x793A; &#xFF08;ic50 &#x5024; &#xFF08;50 22.33 4.51 &#x306E; +/-= nM)&#x3001;&#x4EE5;&#x4E0A; 50-fold &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;NIR &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3001;2&#x4FA1; IA Cy5.5 &#x5171;&#x5F79;&#x3082;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x7D50;&#x5408;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x5B9F;&#x8A3C; &#xFF08;ic50 &#x5024; &#xFF08;50 = 0.02 &plusmn; 0.13 nM)&#x3002;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x751F;&#x6210;&#x306E; 2&#x4FA1;&#x30A2;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F; U87 &#x7D30;&#x80DE;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; 2&#x4FA1; IA Cy5.5 &#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x306E; U87 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8FD1;&#x8D64;&#x5916;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x96C6;&#x7A4D;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x8FD1;&#x8D64;&#x5916;&#x86CD;&#x5149;&#x975E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x6027; 2&#x4FA1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; alpha(v)beta(3) &#x62EE;&#x6297;&#x304C;&#x3093;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;

&#xCEF4;&#xD4E8;&#xD130; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xBC95; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC124;&#xACC4; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC815;&#xAD50; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC81C; nonpeptide intergrin alpha(v)beta(3) &#xC801; (&#xC81C; IA) &#xC2DC;&#xB0B4; silico &#xD569;&#xB9AC;&#xC801;&#xC778; &#xADFC;&#xAC70; &#xD569;&#xC131; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD588;&#xB2E4; &#xB514;&#xC790;&#xC778; &#xC811;&#xADFC;. &#xADFC; &#xC801;&#xC678;&#xC120; (NIR) &#xD615;&#xAD11; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;&#xAC00;&#xC774; bivalent &#xBCF5;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC81C; IA &#xD45C;&#xC2DC;&#xAC00; (IC(50) = 0.40 0.11 + nM) &#xC5EC;&#xB7EC;&#xCC28;&#xB840; IA&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; integrin alpha(v)beta(3) &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC804;&#xC2DC; (IC(50) = 4.51 + 22.33 nM), &#xC774;&#xC0C1; 50-fold &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xCE5C; &#xD654;&#xB825; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;. NIR &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;, &#xB610;&#xD55C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC2DC;&#xC5F0; bivalent IA Cy5.5 &#xACF5;&#xC561; (IC(50) &plusmn; 0.02 0.13 = nM). &#xD615;&#xAD11; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xC5F0;&#xAD6C; integrin &#xC911;&#xC7AC; endocytosis bivalent IA cy5.5&#xC758; nonfluorescent&#xAC00; &#xC544;&#xC774;&#xC624;&#xC640;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB41C; U87 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; U87 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; xenografts&#xC5D0;&#xC11C; NIR &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;&#xAC00;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xD569;&#xC131; &#xBC0F; &#xC554; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xADFC; &#xC801;&#xC678;&#xC120; &#xD615;&#xAD11; &#xBE44; peptidic &#xC81C; integrin alpha(v)beta(3) &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB294; &#xD3C9;&#xAC00;.

Computadoras modelado enfoques para identificar nuevos inhibidores son esencialmente una manera muy sofisticada y eficiente para dise&ntilde;ar f&aacute;rmacos. En este estudio, un antagonista de la alpha(v)beta(3) intergrin de nonpeptide bivalente (bivalente IA) ha sido sintetizado sobre la base de una racional de silico en enfoque de dise&ntilde;o. Una sonda imagen fluorescente de infrarrojo cercano (NIR) ha sido desarrollada de este compuesto del bivalente. Ensayos de Uni&oacute;n in vitro han demostrado que la IA bivalente (IC(50) = 0.40 +/-0.11 nM) exhibi&oacute; afinidad alpha(v)beta(3) de integrina mejorada en comparaci&oacute;n con el IA monovalente (IC(50) = 22,33 +/-4.51 nM), resultando en una mejora m&aacute;s ha en la afinidad del receptor. NIR imaging sonda, bivalente-IA-Cy5.5 conjugado, demostr&oacute; tambi&eacute;n significativamente mayor afinidad (IC(50) = 0.13 +-0.02 nM). Estudios de la microscopia de fluorescencia demostraron endocitosis mediada por integrinas de bivalente-IA-Cy5.5 en c&eacute;lulas U87 que fue bloqueado por nonfluorescent bivalente IA. Tambi&eacute;n demostramos la acumulaci&oacute;n de tumor de este sondeo de proyecci&oacute;n de imagen de NIR en xenoinjertos de rat&oacute;n U87.

S&iacute;ntesis y evaluaci&oacute;n de un antagonista de alpha(v)beta(3) de infrarrojo cercano fluorescente no pept&iacute;dicos integrina bivalente para la proyecci&oacute;n de imagen de c&aacute;ncer.

Sonic hedgehog (Shh) is a glycoprotein molecule that upregulates the transcription factor gli-1 and plays a critical role in the proliferation of endogenous neural precursor cells when directly injected into adult rodent spinal cords after injury.

Intravenous hedgehog agonist induces proliferation of neural and oligodendrocyte precursors in rodent spinal cord injury.

Sonic hedgehog (Shh) est une mol&eacute;cule de glycoprot&eacute;ine qui augmente le facteur de transcription gli-1 et joue un r&ocirc;le critique dans la prolif&eacute;ration des cellules pr&eacute;curseurs neurales endog&egrave;ne quand directement inject&eacute; dans les rongeurs adultes moelles &eacute;pini&egrave;res apr&egrave;s une blessure.

Agoniste h&eacute;risson intraveineuse induit la prolif&eacute;ration des neurones et des pr&eacute;curseurs d&#39;oligodendrocytes dans rongeurs de la moelle &eacute;pini&egrave;re.

Sonic Hedgehog (Shh) ist ein Glykoprotein-Molek&uuml;l, dass Upregulates die Transkription Faktor Gli-1 und spielt eine wichtige Rolle in der Verbreitung von endogenen neuronalen Vorl&auml;uferzellen wenn direkt in Erwachsenen Nagetier Spinal-Schn&uuml;re nach Verletzung injiziert.

Intraven&ouml;se Igel-Agonist induziert Proliferation von neuronalen und Oligodendrozyt Vorstufen in Nagetier R&uuml;ckenmarksverletzung.

Sonic hedgehog (Shh) &egrave; una molecola di glicoproteina che sopraregola le il fattore di trascrizione gli-1 e svolge un ruolo critico nella proliferazione delle cellule precursori neurali endogene Quando iniettato direttamente in adulti roditore Midolli spinali dopo l&#39;infortunio.

Xukui Wang

Department of Translational Imaging

The Methodist Hospital Research Institute, Houston

Functional Imaging of Brown Fat in Mice with ¹⁸F-FDG micro-PET/CT

Xukui Wang

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Translational Imaging

The Methodist Hospital Research Institute, Houston

Functional Imaging of Brown Fat in Mice with 18F-FDG micro-PET/CT

Department of Translational Imaging

Functional Imaging of Brown Fat in Mice with ¹⁸F-FDG micro-PET/CT