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Studying Proteolysis of Cyclin B at the Single Cell Level in Whole Cell Populations

Equal distribution of chromosomes between the two daughter cells during cell division is a prerequisite for guaranteeing genetic stability 1. Inaccuracies ...

University Medical Center Freiburg

&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624;&#x662F;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x6B21;&#x8BCA;&#x65AD;&#x6076;&#x6027;&#x8840;&#x6DB2;&#x75C5;&#x3002;&#x5B83;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6D46;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x5B83;&#x901A;&#x5E38;&#x4F53;&#x73B0;&#x5728;&#x7B2C;&#x516D;&#x5C4A;&#x5341;&#x5E74;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x6216;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7248;&#x672C;&#xFF0C;&#x800C;&#x5728;&#x5E74;&#x9F84;&#x5C0F;&#x4E8E; 40 &#x5C81;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#x5219;&#x6781;&#x4E3A;&#x7F55;&#x89C1;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x6848;&#x7684;&#x8868;&#x9762; 34 &#x5C81;&#x5B55;&#x5987;&#xFF0C;&#x60A3; &kappa; &#x8F7B;&#x94FE;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624; (&#x675C;&#x91CC; &amp; &#x9C91;&#x9C7C;&#x9636;&#x6BB5;&#x7B2C; iiia &#x90E8;&#xFF0C;&#x56FD;&#x9645;&#x5206;&#x671F;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6211;&#xFF09; &#x5728;&#x6000;&#x5B55;&#x7B2C; 23 &#x5468;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x591A;&#x5F0F;&#x8054;&#x8FD0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x529E;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5728;&#x6000;&#x5B55;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x7537;&#x6027;&#xFF0C;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x548C;&#x5F3A;&#x5316;&#x72EC;&#x7279;&#x6CBB;&#x7597;&#x4EE5;&#x540E; (&#x611F;&#x5E94;&#x4E0E;&#x787C;&#x66FF;&#x4F50;&#x7C73;&#x3001; &#x73AF;&#x78F7;&#x9170;&#x80FA;&#x548C;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x4E32;&#x8054;&#x81EA;&#x4F53;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;) &#x5F00;&#x59CB;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x63CF;&#x8FF0;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5168;&#x9762;&#x68C0;&#x8BA8; 1965&#x5E74;&#x81F3; 2010 &#x5E74;&#x7684;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624;&#x8BCA;&#x65AD;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5236;&#x5EA6;&#x548C;&#x529E;&#x6CD5;&#x4E4B;&#x524D;&#x3001; &#x671F;&#x95F4;&#x6216;&#x6000;&#x5B55;&#x540E;&#x4E0D;&#x4E45;&#x51FA;&#x7248;&#x7684;&#x6240;&#x6709; 18 &#x4F8B;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x662F;&#x5065;&#x5EB7;&#xFF0C;&#x800C;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x7684;&#x6210;&#x679C;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5404;&#x4E0D;&#x76F8;&#x540C;&#x3002;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x60C5;&#x51B5;&#xFF0C;&#x4E32;&#x8054;&#x81EA;&#x4F53;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x540E;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x5B8C;&#x5168;&#x7F13;&#x89E3;&#x3002;&#x6446;&#x8131;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6587;&#x732E;&#x6570;&#x636E;&#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x4F8B;&#x5B50;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x8FD9;&#x6837;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x540C;&#x65F6;&#x7B49;&#x5F85;&#x4F20;&#x9001;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x65E0;&#x6BD2;&#x6CFC;&#x5C3C;&#x677E;&#x9F99;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x7597;&#x6CD5;&#x3002;&#x5E94;&#x5C3D;&#x5FEB;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5F3A;&#x5316;&#x4EA7;&#x540E;&#x72EC;&#x7279;&#x7597;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x51CF;&#x5C11;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624;&#x7684;&#x8D1F;&#x62C5;&#xFF0C;&#x5E76;&#x907F;&#x514D;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5E74;&#x8F7B;&#x7684;&#x5973;&#x6027;&#x5668;&#x5B98;&#x635F;&#x5BB3;&#x3002;

&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624;&#x598A;&#x5A20;&#x7BA1;&#x7406;&#xFF1A; &#x6218;&#x7565;&#x7684;&#x4E00;&#x9879;&#x7F55;&#x89C1;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x3002;

Multiple myeloma is the second most commonly diagnosed hematologic malignancy. It is characterized by the accumulation of monoclonal plasma cells. It typically manifests in the sixth decade of life or later, whereas the incidence in patients who are younger than 40 years old is extremely rare. Here, we report the case of a 34-year-old prima gravida, diagnosed with a Îº light-chain myeloma (Durie&Salmon stage IIIA, International Staging System I) in the 23rd week of pregnancy. Our multimodal therapeutic approach during pregnancy, the delivery of a healthy male, and initiation of intensive anti-myeloma treatment thereafter (induction with bortezomib, cyclophosphamide, and dexamethasone, followed by tandem autologous peripheral blood stem cell transplantation) are described. Furthermore, we provide a comprehensive review of all 18 cases published between 1965 and 2010 in which a multiple myeloma was diagnosed and treated following different regimes and approaches before, during, or shortly after pregnancy. All delivered newborns were healthy, whereas the mothers' outcomes varied strongly. In our specific case, complete remission was achieved after tandem autologous peripheral blood stem cell transplantation. Emerging from these literature data and our case, we conclude that while awaiting delivery, the application of prednisolone as a nontoxic, but active anti-myeloma therapy can be recommended. Intensified postpartum anti-myeloma therapy should be induced as soon as possible to efficiently reduce myeloma burden and avoid organ damage in these young females.

Management of multiple myeloma in pregnancy: strategies for a rare challenge.

Le my&eacute;lome multiple est que la seconde plus fr&eacute;quemment diagnostiqu&eacute;s malignit&eacute; h&eacute;matologique. Elle est caract&eacute;ris&eacute;e par l&#39;accumulation de plasmocytes monoclonaux. Elle se manifeste g&eacute;n&eacute;ralement dans la sixi&egrave;me d&eacute;cennie de vie, ou plus tard, alors que l&#39;incidence chez les patients &acirc;g&eacute;s de moins de 40 ans est extr&ecirc;mement rare. Ici, nous rapportons le cas d&#39;un gravida prima de 34 ans, atteints d&#39;un my&eacute;lome de cha&icirc;ne l&eacute;g&egrave;re &kappa; (Durie &amp; saumon stade IIIA, International Staging System je) &agrave; la 23e semaine de grossesse. Notre approche th&eacute;rapeutique multimodale pendant la grossesse, la livraison d&#39;un m&acirc;le en bonne sant&eacute; et initiation d&#39;un traitement intensif anti-myeloma par la suite (induction avec le bort&eacute;zomib, cyclophosphamide et dexam&eacute;thasone, suivie de greffe de cellules souches autologues de sang p&eacute;riph&eacute;rique en tandem) sont d&eacute;crites. En outre, nous fournissons un examen exhaustif de tous les 18 cas publi&eacute;s entre 1965 et 2010 dans lequel un my&eacute;lome multiple a &eacute;t&eacute; diagnostiqu&eacute; et trait&eacute;e suivant les approches et les diff&eacute;rents r&eacute;gimes avant, pendant ou peu de temps apr&egrave;s la grossesse. Tous les nouveaux-n&eacute;s livr&eacute;s &eacute;taient en bonne sant&eacute;s, alors que les r&eacute;sultats de mothers&#39; variaient fortement. Dans notre cas pr&eacute;cis, r&eacute;mission compl&egrave;te a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e apr&egrave;s la greffe de cellules souches autologues de sang p&eacute;riph&eacute;rique en tandem. &Eacute;mergeant de ces donn&eacute;es de la litt&eacute;rature et de notre cas, nous concluons que, en attendant la livraison, l&#39;application de la prednisolone comme un non toxique, mais une th&eacute;rapie anti-myeloma active peut &ecirc;tre recommand&eacute;e. Intensification th&eacute;rapeutique anti-myeloma apr&egrave;s l&#39;accouchement devrait &ecirc;tre induite d&egrave;s que possible pour r&eacute;duire efficacement le fardeau de my&eacute;lome et &eacute;viter d&#39;endommager les organes chez ces jeunes femelles.

Gestion du my&eacute;lome multiple grossesse : strat&eacute;gies pour un d&eacute;fi rare.

Multiples Myelom ist der am zweith&auml;ufigsten h&auml;matologische Tumoren diagnostiziert. Es zeichnet sich durch die Ansammlung der monoklonale Plasmazellen. Es manifestiert sich in der Regel im sechsten Jahrzehnt des Lebens oder h&ouml;her, w&auml;hrend die Inzidenz bei Patienten, die j&uuml;nger als 40 Jahre sind extrem selten ist. Hier berichten wir im Fall eines 34 Jahre alten Prima Gravida, diagnostiziert eine &kappa;-Licht-Kette-Myelom (Durie &amp; Lachs Stufe IIIA, International Staging System ich) in der 23. Woche der Schwangerschaft. Unsere multimodalen therapeutischen Ansatz w&auml;hrend der Schwangerschaft, die Lieferung von einem gesunden m&auml;nnlichen und Einleitung einer intensiven anti-myeloma Therapie danach (Induktion mit Bortezomib, Cyclophosphamid und Dexamethason, gefolgt von Tandem peripherem Blut autologe Stammzelltransplantation) werden beschrieben. Zus&auml;tzlich bieten wir einen umfassenden &Uuml;berblick &uuml;ber alle 18 F&auml;lle von 1965 bis 2010, in denen ein Multiples Myelom wurde diagnostiziert und behandelt folgende unterschiedliche Regelungen und Ans&auml;tze vor, w&auml;hrend oder kurz nach der Schwangerschaft, ver&ouml;ffentlicht. Alle gelieferte Neugeborenen waren gesund, w&auml;hrend die M&uuml;tter Ergebnisse stark variiert. In unserem speziellen Fall wurde die komplette Remission nach Tandem peripherem Blut autologe Stammzelltransplantation erreicht. Entstehen aus dieser Literatur-Daten und unserem Fall, wir schlie&szlig;en, die Erwartung der Lieferung, die Anwendung von Prednisolon als ein ungiftig, aber aktive anti-myeloma Therapie empfohlen werden kann. Verst&auml;rkte postpartale anti-myeloma Therapie sollte m&ouml;glichst schnell effizient Myelom Belastungen und vermeiden Organsch&auml;den bei diesen jungen Frauen induziert werden.

Verwaltung des multiplen Myeloms in der Schwangerschaft: Strategien f&uuml;r eine seltene Herausforderung.

Il mieloma multiplo &egrave; che il secondo pi&ugrave; comunemente diagnosticato neoplasia ematologica. &Egrave; caratterizzata dall&#39;accumulo di plasmacellule monoclonali. In genere si manifesta nella sesta decade di vita o pi&ugrave; tardi, considerando che l&#39;incidenza in pazienti che sono pi&ugrave; giovane di 40 anni &egrave; estremamente rara. Riportiamo il caso di una gravida prima di 34 anni, diagnosticato un mieloma catene leggere &kappa; (Durie &amp; salmone stage IIIA, International Staging System I) la 23 settimana di gravidanza. Il nostro approccio terapeutico multimodale durante la gravidanza, la consegna di un maschio sano e l&#39;iniziazione di anti-myeloma trattamento intensivo da allora in poi (induzione con bortezomib, desametasone, seguita da trapianto di cellule staminali del sangue periferico autologo tandem e ciclofosfamide) sono descritti. Inoltre, forniamo una rassegna completa di tutti i 18 casi pubblicati tra il 1965 e il 2010 in cui un mieloma multiplo &egrave; stato diagnosticato e trattata seguendo regimi diversi e approcci prima, durante o poco dopo la gravidanza. Tutti i neonati consegnati erano sani, mentre i risultati delle madri varia fortemente. Nel nostro caso specifico, &egrave; stato raggiunto una remissione completa dopo trapianto di cellule staminali del sangue periferico autologo tandem. Emergono da questi dati di letteratura e il nostro caso, possiamo concludere che, in attesa di consegna, l&#39;applicazione di prednisolone come un tossico, ma terapia anti-myeloma attiva pu&ograve; essere raccomandata. Intensificata la terapia anti-myeloma dopo il parto deve essere indotto appena possibile ridurre efficientemente mieloma ed evitare danni agli organi in questi giovani femmine.

Gestione del mieloma multiplo in gravidanza: strategie per una sfida rara.

&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x816B;&#x306F;&#x7B2C; 2 &#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB; &#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;40 &#x6B73;&#x672A;&#x6E80;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x306F;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x7A00;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x901A;&#x5E38; 6 &#x756A;&#x76EE;&#x306E; 10 &#x5E74;&#x4EE5;&#x964D;&#x306E;&#x4EBA;&#x751F;&#x306E;&#x30DE;&#x30CB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &kappa; &#x8EFD;&#x9396;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x816B;&#x3068;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306F; 34 &#x6B73;&#x30D7;&#x30EA;&#x30DE; &#x30A8;&#x30A2;&#x30ED;&#x30D3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x4E8B;&#x4F8B;&#x5831;&#x544A; (&#x56FD;&#x969B;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; &#x30C7;&#x30E5;&#x30EA;&#x30FC; &amp; &#x9BAD; iiia &#x79C1;) &#x598A;&#x5A20; 23 &#x9031;&#x3067;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1; &#x30E2;&#x30FC;&#x30C0;&#x30EB;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x306F;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x7537;&#x6027;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x3068;&#x96C6;&#x4E2D;&#x7684;&#x306A;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6CBB;&#x7642;&#x958B;&#x59CB;&#x4EE5;&#x5F8C; (&#x30DC;&#x30EB;&#x30C6;&#x30BE;&#x30DF;&#x30D6;&#x3001;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30C9; &#xFF0B; &#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E0;&#x81EA;&#x5BB6;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D9A;&#x304F;&#x3068;&#x8A98;&#x5C0E;) &#x3067;&#x3059;&#x8AAC;&#x660E;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;1965 &#x5E74;&#x3068; 2010 &#x306F;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x816B;&#x3068;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30EC;&#x30B8;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x4E2D;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x598A;&#x5A20;&#x306E;&#x76F4;&#x5F8C;&#x5F8C;&#x306B;&#x7D9A;&#x304F;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x516C;&#x958B;&#x3059;&#x308B;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; 18 &#x4F8B;&#x306E;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x898B;&#x76F4;&#x3057;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6BCD;&#x89AA;&#x306E;&#x6210;&#x679C;&#x306F;&#x5F37;&#x304F;&#x5909;&#x308F;&#x3063;&#x305F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x914D;&#x4FE1;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x5065;&#x5168;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;.&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E0;&#x81EA;&#x5BB6;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x5B8C;&#x5168;&#x5BDB;&#x89E3;&#x3092;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6587;&#x732E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3084;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x65B0;&#x8208;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C9;&#x30CB;&#x30BE;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7121;&#x6BD2;&#x3067;&#x3001;&#x914D;&#x4FE1;&#x3092;&#x5F85;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x306B;&#x7D50;&#x8AD6;&#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x63A8;&#x5968;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6FC0;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x7523;&#x5F8C;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x65E9;&#x304F;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x816B;&#x306E;&#x8CA0;&#x62C5;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x82E5;&#x3044;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x907F;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x3079;&#x304D;&#x3067;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x816B;&#x306B;&#x598A;&#x5A20;&#x306E;&#x7BA1;&#x7406;: &#x307E;&#x308C;&#x306A;&#x6311;&#x6226;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x3002;

&#xC5EC;&#xB7EC; myeloma &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD608;&#xC561;&#xD559; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB85C; &#xB110; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; 6 &#xBC88;&#xC9F8; 10 &#xB144; &#xC0DD;&#xD65C;&#xC758; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; 40 &#xC138; &#xC774;&#xD558;&#xC758; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xB960;&#xC740; &#xADF9;&#xD788; &#xB4DC;&#xBB38; &#xBC18;&#xBA74; &#xBA85;&#xB2E8;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xACE0; &kappa; &#xBE5B; &#xCCB4;&#xC778; myeloma &#xC9C4;&#xB2E8; 34 &#xC138; &#xD504;&#xB9AC;&#xB9C8; gravida&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; (Durie &amp; &#xC5F0;&#xC5B4; &#xBB34;&#xB300; IIIA, &#xAD6D;&#xC81C; &#xC900;&#xBE44; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xB098;) &#xC784;&#xC2E0; 23 &#xC8FC;&#xC5D0;. &#xC784;&#xC2E0; &#xC911; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBCF5;&#xD569; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xB0A8;&#xC131;, &#xC804;&#xB2EC;&#xACFC; &#xC9D1;&#xC911; anti-myeloma &#xCE58;&#xB8CC; &#xC774;&#xD6C4; (bortezomib, cyclophosphamide, &#xBC0F; dexamethasone, &#xC9C1;&#xB82C; &#xC2DD; &#xD5CC; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xC561; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xB4A4; &#xC720;&#xB3C4;)&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xB294; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; 18 &#xACBD;&#xC6B0; 1965 &#xC5EC;&#xB7EC; myeloma &#xC9C4;&#xB2E8; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xC548; &#xB610;&#xB294; &#xC784;&#xC2E0; &#xC9C1;&#xD6C4; &#xB2E4;&#xB978; &#xC815;&#xAD8C; &#xBC0F; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; 2010 &#xB144; &#xC0AC;&#xC774; &#xCD9C;&#xD310;&#xC758; &#xC885;&#xD569;&#xC801;&#xC778; &#xAC80;&#xD1A0;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBC30;&#xB2EC; &#xB41C; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCC0;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;, &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xD55C; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC8C4; &#xC0AC; &#xD568;&#xC740; &#xC9C1;&#xB82C; &#xC2DD; &#xD5CC; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xC561; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; &#xB2EC;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBB38;&#xD559; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC640; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD765;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBC30;&#xB2EC;, &#xBE44; &#xB3C5;&#xC131;, prednisolone&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xAE30;&#xB2E4;&#xB9AC;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF8;&#xB294; &#xACB0;&#xB860;&#xB9CC; &#xD65C;&#xC131; anti-myeloma &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xAD8C;&#xC7A5; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Anti-myeloma &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC0B0; &#xD6C4;&#xB97C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; myeloma &#xBD80;&#xB2F4;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xACE0;&#xC774; &#xC80A;&#xC740; &#xC5EC;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xD55C; &#xBE68;&#xB9AC; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xC784;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; myeloma&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC;: &#xD76C;&#xADC0;&#xB3C4; &#xC804;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;.

El mieloma m&uacute;ltiple es que la segunda m&aacute;s com&uacute;nmente diagnosticado malignidad hematol&oacute;gica. Se caracteriza por la acumulaci&oacute;n de monoclonal de c&eacute;lulas plasm&aacute;ticas. Manifiesta t&iacute;picamente en la sexta d&eacute;cada de la vida o m&aacute;s tarde, mientras que la incidencia en pacientes menores de 40 a&ntilde;os de edad es extremadamente rara. Presentamos el caso de una mujer embarazada de la prima de 34 a&ntilde;os, diagnosticada un mieloma de cadena ligera &kappa; (Durie &amp; salm&oacute;n etapa IIIA, sistema de estadiaje internacional me) en la 23 semana de embarazo. Nuestro enfoque terap&eacute;utico multimodal durante el embarazo, la entrega de un var&oacute;n sano y la iniciaci&oacute;n del tratamiento anti-myeloma intensivo despu&eacute;s de eso (inducci&oacute;n con bortezomib, ciclofosfamida y dexametasona, seguido por el trasplante de c&eacute;lulas madre de sangre perif&eacute;rica aut&oacute;loga t&aacute;ndem) se describen. Adem&aacute;s, proporcionamos una revisi&oacute;n exhaustiva de todos los 18 casos publicados entre 1965 y 2010 en el cual un mieloma m&uacute;ltiple fue diagnosticado y tratada siguiendo diferentes reg&iacute;menes y enfoques antes, durante o poco despu&eacute;s del embarazo. Todos los reci&eacute;n nacidos entregados estaban sanos, mientras que los resultados de las madres variaron fuertemente. En nuestro caso espec&iacute;fico, la remisi&oacute;n completa fue alcanzada despu&eacute;s de trasplante de c&eacute;lulas madre de sangre perif&eacute;rica aut&oacute;loga t&aacute;ndem. Surgen estos datos de la literatura y en nuestro caso, concluimos que espera de la entrega, el uso de prednisolona como un no t&oacute;xico, pero puede recomendarse terapia activa de anti-myeloma. Anti-myeloma postparto intensificada de la terapia debe ser inducida tan pronto como sea posible para reducir eficientemente la carga de mieloma y evitar da&ntilde;o a los &oacute;rganos en estas hembras j&oacute;venes.

Gesti&oacute;n del mieloma m&uacute;ltiple en el embarazo: estrategias para un reto poco usual.

Chromosome segregation is under strict control of the spindle assembly checkpoint (SAC). The SAC regulates anaphase-promoting complex/cyclosome (APC/C)-dependent proteolysis of securin and cyclin B. Unattached or misaligned chromosomes trigger SAC-mediated mitotic delay by stabilizing securin and cyclin B due to inhibition of APC/C until the problem is solved. Here we present a hitherto unavailable model facilitating the simultaneous depiction of chromosome movements and pulse-chased cyclin B proteolysis in every single cell within a cell population. During chromosome misalignment, we observed slow cyclin B degradation, which changed to fast degradation once the SAC was satisfied, initiating chromosome separation and mitotic exit. Slow degradation during a SAC-mediated mitotic delay is part of a tightly regulated balance between cyclin B synthesis and degradation. Since chromosomal misalignment is a rare event, the ability to study entire cell populations enabled us to monitor for the first time SAC surveillance in living cells without the need of highly artificial perturbation by spindle poisons.

Monitoring APC/C activity in the presence of chromosomal misalignment in unperturbed cell populations.

&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5206;&#x79BB;&#x662F;&#x4E3B;&#x8F74;&#x5927;&#x4F1A;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9; (SAC) &#x7684;&#x4E25;&#x683C;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0B;&#x3002;SAC &#x8C03;&#x8282;&#x540E;&#x671F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x590D;&#x6742;/cyclosome (APC/C)-securin &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B.Unattached &#x6216;&#x672A;&#x5BF9;&#x9F50;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E2D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6C34;&#x89E3;&#x89E6;&#x53D1;&#x56CA;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x901A;&#x8FC7;&#x7A33;&#x5B9A; securin &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B &#x56E0;&#x6291;&#x5236; APC/C &#x76F4;&#x81F3;&#x95EE;&#x9898;&#x5F97;&#x5230;&#x89E3;&#x51B3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8FD0;&#x52A8;&#x548C;&#x8109;&#x51B2;&#x8FFD;&#x8D76;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B &#x6C34;&#x89E3;&#x4E2D;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x63CF;&#x7ED8;&#x8FC4;&#x4ECA;&#x6CA1;&#x6709;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5931;&#x8C03;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x6162;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F; B &#x9000;&#x5316;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E00;&#x6B21;&#x6539;&#x4E3A;&#x5FEB;&#x901F;&#x9000;&#x5316; SAC &#x611F;&#x5230;&#x6EE1;&#x610F;&#x3001; &#x53D1;&#x8D77;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5206;&#x79BB;&#x548C;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x9000;&#x51FA;&#x3002;&#x5728;&#x56CA;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x7F13;&#x6162;&#x9000;&#x5316;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B &#x5408;&#x6210;&#x4E0E;&#x964D;&#x89E3;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x4E25;&#x683C;&#x5E73;&#x8861;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x4E2D;&#x662F;&#x5C11;&#x89C1;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x6574;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E3B;&#x8F74;&#x6BD2;&#x836F;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x6270;&#x52A8;&#xFF0C;&#x65E0;&#x987B;&#x5728;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65F6;&#x95F4;&#x56CA;&#x76D1;&#x6D4B;&#x76D1;&#x89C6;&#x3002;

&#x76D1;&#x89C6; APC/C &#x6D3B;&#x52A8;&#x9762;&#x524D;&#x6CF0;&#x7136;&#x81EA;&#x82E5;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x9519;&#x4F4D;&#x3002;

S&eacute;gr&eacute;gation des chromosomes est sous strict contr&ocirc;le du point de contr&ocirc;le &agrave; broche Assembl&eacute;e (SAC). Le SAC r&eacute;glemente l&#39;anaphase-promotion complexe/cyclosome (APC/C)-prot&eacute;olyse d&eacute;pendante de securin et cycline B. c&eacute;libataires ou des chromosomes d&eacute;salign&eacute;es d&eacute;clencher induite par le SAC mitotique retard en stabilisant securin et cycline B due &agrave; l&#39;inhibition de l&#39;APC/C jusqu&#39;&agrave; ce que le probl&egrave;me est r&eacute;solu. Nous pr&eacute;sentons un mod&egrave;le jusqu&#39;ici indisponible facilitant la repr&eacute;sentation simultan&eacute;e des mouvements des chromosomes et impulsion-chass&eacute; une prot&eacute;olyse cycline B dans chaque cellule au sein d&#39;une population cellulaire. Au cours de l&#39;alignement des chromosomes, nous avons observ&eacute; cycline lente d&eacute;gradation B, ce qui a chang&eacute; &agrave; la d&eacute;gradation rapide une fois le SAC &eacute;tait convaincue, s&eacute;paration des chromosomes initiatrice et sortie mitotique. Lente d&eacute;gradation lors d&#39;un retard mitotique induite par le SAC fait partie d&#39;un &eacute;quilibre &eacute;troitement r&eacute;glement&eacute; entre cycline B synth&egrave;se et de d&eacute;gradation. Puisque le d&eacute;salignement chromosomique est un &eacute;v&eacute;nement rare, la possibilit&eacute; d&#39;&eacute;tudier les populations de cellules enti&egrave;res nous a permis de surveiller pour la surveillance de SAC premi&egrave;re fois dans les cellules vivantes sans avoir besoin d&#39;une perturbation tr&egrave;s artificielle par les poisons du fuseau.

Surveiller l&#39;activit&eacute; d&#39;APC/C en pr&eacute;sence de d&eacute;salignement chromosomique dans les populations de cellules non perturb&eacute;.

Chromosome Segregation ist unter strenger Kontrolle der Spindel Baugruppe Pr&uuml;fpunkt (SAC). Der SAC regelt Anaphase-promoting Complex/Cyclosome (APC/C)-abh&auml;ngiger Proteolyse h&auml;matogen und cyclin B. Unattached oder falsch ausgerichtete Chromosomen ausl&ouml;sen SAC-vermittelte mitotische Verz&ouml;gerung durch Stabilisierung h&auml;matogen und cyclin B durch Hemmung der APC/C bis das Problem gel&ouml;st ist. Hier pr&auml;sentieren wir ein bisher nicht verf&uuml;gbar Modell erleichtert die gleichzeitige Darstellung von Chromosom Bewegungen und Puls-gejagt von cyclin B Proteolyse in jede einzelne Zelle innerhalb einer Zellpopulation. W&auml;hrend Chromosom Schiefstellungen beobachteten wir langsam cyclin B Erniedrigung, die zu schnellen Abbau einmal die SAC ge&auml;ndert zufrieden war, initiierenden Chromosom-Trennung und mitotische Exit. Langsame Verschlechterung bei einer SAC-vermittelte mitotische Verz&ouml;gerung ist Teil eines streng geregelte Gleichgewichts zwischen cyclin B Synthese und Degradation. Da chromosomale Versatz ein seltenes Ereignis ist, konnten die M&ouml;glichkeit, die gesamte Zelle Bev&ouml;lkerungen studieren wir f&uuml;r die erste Zeit-SAC-&Uuml;berwachung in lebenden Zellen ohne die Notwendigkeit von h&ouml;chst k&uuml;nstliche St&ouml;rung durch Spindel Gifte zu &uuml;berwachen.

APC/C &Uuml;berwachungst&auml;tigkeit im Beisein chromosomalen Schiefstellungen unbeirrt Zelle Bev&ouml;lkerungen.

Cromosoma segregazione &egrave; sotto stretto controllo del checkpoint Assemblea mandrino (SAC). Il SAC regola anafase-promozione complesso/cyclosome (APC/C)-dipendente dalla proteolisi della securin e cyclin B. Unattached o disallineati cromosomi innescare ritardo mitotico SAC-mediata da stabilizzare securin e cyclin B a causa di inibizione dell&#39;APC/C fino a quando il problema &egrave; risolto. Qui vi presentiamo un modello finora non disponibile, facilitando la rappresentazione simultanea di cromosoma movimenti e inseguito da impulsi di cyclin proteolisi di B in ogni singola cella all&#39;interno di una popolazione cellulare. Durante il disallineamento del cromosoma, abbiamo osservato ciclina lento degrado di B, che cambi&ograve; in degrado veloce una volta il SAC &egrave; stato soddisfatto, avvio separazione cromosomica e uscita mitotica. Lento degrado durante un ritardo mitotico SAC-mediata &egrave; parte di un equilibrio strettamente regolamentato tra cyclin B sintesi e degradazione. Poich&eacute; il disallineamento cromosomico &egrave; un evento raro, la possibilit&agrave; di studiare le popolazioni di cellule intera ci ha permesso di monitorare per il primo tempo di sorveglianza SAC in cellule viventi, senza la necessit&agrave; di perturbazione altamente artificiale di mandrino veleni.

Monitoraggio attivit&agrave; APC/C in presenza di disallineamento cromosomico in popolazioni di cellule imperturbata.

&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB; &#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA; &#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8; (SAC) &#x306E;&#x53B3;&#x3057;&#x3044;&#x7BA1;&#x7406;&#x306E;&#x3082;&#x3068;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3067;&#x3059;&#x3002;SAC &#x5F8C;&#x671F;&#x4FC3;&#x9032;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;/cyclosome (APC/C) &#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x5206;&#x89E3; securin &#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; B. Unattached &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305A;&#x308C;&#x3066;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E; securin &#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; B APC/C &#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3059;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; SAC &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x9045;&#x308C;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3068;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x8FFD;&#x3044;&#x304B;&#x3051;&#x305F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; B &#x5206;&#x89E3;&#x30BB;&#x30EB;&#x4EBA;&#x53E3;&#x5185;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x30BB;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x306E;&#x63CF;&#x5199;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x5229;&#x7528;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x30DF;&#x30B9;&#x30A2;&#x30E9;&#x30A4;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x4E2D;&#x306B;&#x9045;&#x3044;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; B &#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x4E00;&#x5EA6; SAC &#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x6E80;&#x8DB3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3001;&#x767A;&#x4FE1;&#x5074;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5206;&#x96E2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x7D42;&#x4E86;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;SAC &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x9045;&#x308C;&#x4E2D;&#x306E;&#x9045;&#x3044;&#x52A3;&#x5316;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; B &#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x5206;&#x89E3;&#x306E;&#x5805;&#x304F;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x30DF;&#x30B9;&#x30A2;&#x30E9;&#x30A4;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x307E;&#x308C;&#x306A;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306A;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#x6BD2;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x751F;&#x304D;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x64FE;&#x4E71;&#x306E;&#x4ED8;&#x52A0;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x305B;&#x305A;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x306E; SAC &#x306E;&#x76E3;&#x8996;&#x7528;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3002;

&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x30DF;&#x30B9;&#x30A2;&#x30E9;&#x30A4;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x51B7;&#x9759;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067; APC/C &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC810; (SAC)&#xC758; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558;&#xC5D0; &#xC788;&#xB2E4;. SAC &#xC870;&#xC808; anaphase &#xD64D;&#xBCF4; &#xBCF5;&#xC7A1;/cyclosome (&#xC790;&#xB3D9; &#xC1A1;&#xCD9C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;/C)-securin cyclin B. Unattached &#xB610;&#xB294; &#xACE0;&#xB974;&#xC9C0; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC758; &#xC885;&#xC18D; &#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; APC/C &#xBB38;&#xC81C;&#xAC00; &#xD574;&#xACB0; &#xB420; &#xB54C;&#xAE4C;&#xC9C0;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; securin &#xBC0F; cyclin B&#xB97C; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; SAC &#xC911;&#xC7AC; mitotic &#xC9C0;&#xC5F0;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD604;&#xC7AC; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC758; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xACFC; &#xC140; &#xC778;&#xAD6C; &#xB0B4;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; cyclin B &#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4; &#xD384;&#xC2A4;&#xB97C; &#xCAD3;&#xC544; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xBB18;&#xC0AC; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378;. &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBD80;&#xC815;&#xD569; &#xB3D9;&#xC548; &#xB290;&#xB9B0; &#xF06C; &#xBE60;&#xB978; &#xC800;&#xD558;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD55C; &#xBC88; SAC B &#xC800;&#xD558;&#xB294; &#xB9CC;&#xC871;, &#xC2DC;&#xC791; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBD84;&#xB9AC; &#xBC0F; mitotic &#xCD9C;&#xAD6C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. SAC &#xC911;&#xC7AC; mitotic &#xC9C0;&#xC5F0; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xCC9C;&#xCC9C;&#xD788; &#xC800;&#xD558; cyclin B &#xD569;&#xC131; &#xC800;&#xD558; &#xC0AC;&#xC774; &#xAE34;&#xBC00; &#xD558; &#xAC8C; &#xADDC;&#xC81C; &#xADE0;&#xD615;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBD80;&#xC815;&#xD569; &#xB4DC;&#xBB38; &#xD589;&#xC0AC; &#xC774;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;, &#xC804;&#xCCB4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825; &#xC788;&#xAC8C; &#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4; &#xB3C5;&#xADF9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB192;&#xC740; &#xC778;&#xACF5; &#xC12D; &#xB3D9; &#xD544;&#xC694; &#xC5C6;&#xC774; &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xCCAB; &#xC2DC;&#xAC04; SAC &#xAC10;&#xC2DC; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;.

&#xAD50;&#xB780;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC624;&#xCC28;&#xAC00; &#xC874;&#xC7AC; APC/C &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Segregaci&oacute;n cromos&oacute;mica est&aacute; bajo estricto control del puesto de control de ensamblaje del huso (SAC). El SAC regula la promoci&oacute;n de la anafase complejo/cyclosome (APC/C)-prote&oacute;lisis dependiente de securin y Ciclina B. Unattached o desalineados cromosomas provocar retraso mit&oacute;tico SAC-mediada por estabilizaci&oacute;n securin y Ciclina B debido a la inhibici&oacute;n de APC/C hasta que se resuelva el problema. Aqu&iacute; presentamos un modelo de car&aacute;cter hasta ahora facilitando la representaci&oacute;n simult&aacute;nea de los movimientos del cromosoma y pulso-perseguido ciclina prote&oacute;lisis de B en cada c&eacute;lula individual dentro de una poblaci&oacute;n celular. Durante la desalineaci&oacute;n del cromosoma, observamos ciclina lenta degradaci&oacute;n de la B, que cambi&oacute; a la degradaci&oacute;n r&aacute;pida una vez que el saco estaba satisfecho, iniciando separaci&oacute;n de cromosoma y salida mit&oacute;tica. Lenta degradaci&oacute;n durante un retraso mit&oacute;tico mediada por SAC es parte de un equilibrio bien regulado entre Ciclina B s&iacute;ntesis y degradaci&oacute;n. Puesto que el desalineamiento cromos&oacute;mica es un acontecimiento raro, la capacidad para el estudio de las poblaciones de toda la c&eacute;lula permitido monitorizar la vigilancia de SAC de tiempo primera en las c&eacute;lulas vivas sin necesidad de perturbaci&oacute;n muy artificial por husillo venenos.

Supervisar la actividad de APC/C en presencia de desalineamiento cromos&oacute;mica en poblaciones celulares imperturbable.

&#x6025;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; (AML) &#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x7121;&#x9650;&#x306E;&#x756A;&#x53F7;&#x3092;&#x7D9A;&#x884C;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE; (HPCs) &#x5909;&#x63DB;&#x591A;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5897;&#x52A0;&#x5897;&#x6B96;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x7372;&#x5F97;&#x3059;&#x308B;&#x8106;&#x5F31;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x3001;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x5316;&#x3092;&#x3048;&#x3053;&#x3072;&#x3044;&#x304D;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; AML &#x5897;&#x52A0;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3001;&#x9069;&#x5FDC;&#x3057;&#x3001;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x5909;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x5897;&#x6B96;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x6388;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x524D;&#x63D0;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x306E;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x89E3;&#x304B;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C9;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3092;&#x8A71;&#x3057;&#x5408;&#x3046;&#x3057;&#x3001;&#x7642;&#x6CD5;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x6982;&#x8981;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x6DF1;&#x3081;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x4F8B;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x898F;&#x5236;&#x7DE9;&#x548C;&#x306F;&#x3059;&#x3067;&#x306B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6025;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x5236;&#x5FA1;&#x3002;

&#xAE09;&#xC131; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; (AML) &#xBB34;&#xD55C; &#xD55C; &#xC218;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xB97C; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D;&#xB825;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC870; &#xD608; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC; (HPCs)&#xC758; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xBCC0;&#xD615; multistep &#xACB0;&#xACFC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xAC00; &#xD655;&#xC0B0;&#xC774;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD68D;&#xB4DD; &#xCDE8;&#xC57D; &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1; &#xBC0F; leukemic &#xBCC0;&#xD658; &#xBD80;&#xD0C1; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC644;&#xD654; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC81C;&#xC5B4; &#xAE09;&#xC131; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xD638;&#xC758; genomic &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC131;, &#xC801;&#xC751; &#xD558; &#xACE0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xD654; microenvironment &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xC9C0; &#xD655;&#xC0B0; &#xD2B9;&#xC815; &#xD074;&#xB860;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD; &#xC774;&#xC810; &#xC218; &#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xC81C; &#xC870;&#xAC74; &#xAC80;&#xD1A0;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBC0F; leukemogenesis&#xC5D0; &#xAD00;&#xD574;&#xC11C;&#xB294; &#xD655;&#xC0B0; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xAC04;&#xB7B5;&#xD558;&#xAC8C; &#xC124;&#xBA85;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC120;&#xBB3C;&#xC774; &#xC608;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xB354; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; &#xBC0F; &#xADDC;&#xC81C; &#xC644;&#xD654; &#xC774;&#xBBF8; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC720;&#xB9DD; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB3C4;&#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xAE09;&#xC131; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Leucemia mieloide aguda (AML) es el resultado de una multietapa transformando el proceso de c&eacute;lulas precursoras hematopoy&eacute;ticas (HPCs) que permite proceder a trav&eacute;s de ilimitado n&uacute;mero de ciclos de la c&eacute;lula y se vuelven resistentes a la muerte celular. Aumento de la proliferaci&oacute;n hace que estas c&eacute;lulas vulnerables a adquirir mutaciones y podr&iacute;a favorecer la transformaci&oacute;n leuc&eacute;mica. Aqu&iacute;, repasamos c&oacute;mo desregulado ciclo celular control contribuye al aumento de la proliferaci&oacute;n en AML y favorece la inestabilidad gen&oacute;mica, un prerrequisito para conferir ventajas selectivas para clones particulares para adaptarse y proliferan independientemente en presencia de un microambiente cambiante. Discutimos la conexi&oacute;n entre la diferenciaci&oacute;n y proliferaci&oacute;n con respecto a leukemogenesis y delinear el impacto de las alteraciones espec&iacute;ficas en respuesta a la terapia. Finalmente, presentamos ejemplos, c&oacute;mo una mejor comprensi&oacute;n de la regulaci&oacute;n del ciclo celular y desregulaci&oacute;n ya ha dado lugar a nuevas estrategias terap&eacute;uticas prometedoras.

Control del ciclo celular en la leucemia mieloide aguda.

&#x6025;&#x6027;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; (AML) &#x662F;&#x591A;&#x8F6C;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE; (HPCs)&#xFF0C;&#x4F7F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7EE7;&#x7EED;&#x901A;&#x8FC7;&#x65E0;&#x9650;&#x6570;&#x76EE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6210;&#x4E3A;&#x8010;&#x836F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x5448;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BB9;&#x6613;&#x611F;&#x67D3;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x66F4;&#x504F;&#x7231;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x8F6C;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x8BA8;&#x5982;&#x4F55;&#x653E;&#x677E;&#x7BA1;&#x5236;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x63A7;&#x5236;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x589E;&#x52A0;&#x6269;&#x6563;&#x5728;&#x53CD;&#x6D17;&#x94B1;&#x548C;&#x503E;&#x5411;&#x4E8E;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#xFF0C;&#x8D4B;&#x4E88;&#x7279;&#x5B9A;&#x514B;&#x9686;&#x4EE5;&#x9002;&#x5E94;&#x5E76;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5B58;&#x5728;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x4E0B;&#x6269;&#x6563;&#x5230;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x4F18;&#x52BF;&#x7684;&#x524D;&#x63D0;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5BF9;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8FDE;&#x63A5;&#x548C;&#x6982;&#x8FF0;&#x5BF9;&#x6CBB;&#x7597;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x6539;&#x52A8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7684;&#x793A;&#x4F8B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5982;&#x4F55;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8C03;&#x63A7;&#x548C;&#x653E;&#x677E;&#x7BA1;&#x5236;&#x5DF2;&#x5BFC;&#x81F4;&#x65B0;&#x7684;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x3002;

&#x6025;&#x6027;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;

Acute myeloid leukemia (AML) is the result of a multistep transforming process of hematopoietic precursor cells (HPCs) which enables them to proceed through limitless numbers of cell cycles and to become resistant to cell death. Increased proliferation renders these cells vulnerable to acquiring mutations and may favor leukemic transformation. Here, we review how deregulated cell cycle control contributes to increased proliferation in AML and favors genomic instability, a prerequisite to confer selective advantages to particular clones in order to adapt and independently proliferate in the presence of a changing microenvironment. We discuss the connection between differentiation and proliferation with regard to leukemogenesis and outline the impact of specific alterations on response to therapy. Finally, we present examples, how a better understanding of cell cycle regulation and deregulation has already led to new promising therapeutic strategies.

Cell cycle control in acute myeloid leukemia.

La leuc&eacute;mie my&eacute;lo&iuml;de aigu&euml; (AML) est le r&eacute;sultat d&#39;un multistep transformer les processus des cellules pr&eacute;curseurs h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques (HPCs) qui leur permet d&#39;effectuer un nombre illimit&eacute; de cycles cellulaires et de devenir r&eacute;sistantes &agrave; la mort cellulaire. Prolif&eacute;ration accrue rend ces cellules vuln&eacute;rables &agrave; acqu&eacute;rir des mutations et peut favoriser la transformation leuc&eacute;mique. Ici, nous examinons comment d&eacute;r&eacute;glement&eacute; cell cycle control contribue &agrave; une prolif&eacute;ration accrue dans AML et favorise l&#39;instabilit&eacute; g&eacute;nomique, une condition sine qua non de conf&eacute;rer des avantages s&eacute;lectifs aux clones particuli&egrave;res afin d&#39;adapter et ind&eacute;pendamment prolif&eacute;rer en pr&eacute;sence d&#39;un micro-environnement changeant. Nous avons discuter le lien entre la diff&eacute;renciation et la prolif&eacute;ration en ce qui concerne la leuc&eacute;mogen&egrave;se et d&eacute;crivent l&#39;impact des transformations sp&eacute;cifiques sur la r&eacute;ponse au traitement. Enfin, nous pr&eacute;sentons des exemples, comment une meilleure compr&eacute;hension de la r&eacute;gulation du cycle cellulaire et de d&eacute;r&eacute;glementation a d&eacute;j&agrave; donn&eacute; lieu &agrave; de nouvelles strat&eacute;gies th&eacute;rapeutiques prometteuses.

Contr&ocirc;le du cycle cellulaire dans la leuc&eacute;mie my&eacute;lo&iuml;de aigu&euml;.

Akuter Myeloischer Leuk&auml;mie (AML) ist das Ergebnis ein Multistep Umwandlung Proze&szlig; der h&auml;matopoetischen Vorl&auml;uferzellen (HPCs) erm&ouml;glicht ihnen durch unbegrenzte Zahl der Zelle Zyklen fortgesetzt und Zelltod resistent geworden. Verbreitung rendert diese Zellen anf&auml;llig f&uuml;r Mutationen zu erwerben und leuk&auml;mischen Transformation beg&uuml;nstigen kann. Hier besprechen wir wie deregulierten Zellzyklus Kontrolle tr&auml;gt zur Verbreitung in AML und beg&uuml;nstigt genomische Instabilit&auml;t, eine Voraussetzung, selektive Vorteile zu bestimmten Klone um anpassen und selbst&auml;ndig vermehren in Anwesenheit einer wechselnden Mikromilieu zu &uuml;bertragen. Wir besprechen die Verbindung zwischen Differenzierung und Vermehrung in Bezug auf Leukemogenesis und die Auswirkungen von spezifischen &Auml;nderungen auf den Therapieerfolg zu skizzieren. Schlie&szlig;lich pr&auml;sentieren wir Ihnen Beispiele, wie ein besseres Verst&auml;ndnis der Zellzykluskontrolle und Deregulierung hat bereits zu neuen vielversprechenden Therapiestrategien gef&uuml;hrt.

Zellzyklus-Kontrolle in akuter myeloischer Leuk&auml;mie.

Leucemia mieloide acuta (AML) &egrave; il risultato di un multistep trasformando il processo delle cellule ematopoietiche precursori (HPC), che permette loro di procedere attraverso numeri illimitati di cicli cellulari e diventare resistenti alla morte cellulare. Aumentata proliferazione rende queste cellule vulnerabili all&#39;acquisizione di mutazioni e pu&ograve; favorire la trasformazione leucemici. Qui, si rassegna come deregolamentato ciclo delle cellule controllo contribuisce all&#39;aumentata proliferazione in AML e favorisce l&#39;instabilit&agrave; genomica, un prerequisito per conferire vantaggi selettivi di particolari cloni di adeguare e proliferare in modo indipendente in presenza di un microambiente mutevole. Noi discutere la connessione tra differenziazione e proliferazione in materia di leucemogenesi e illustrare l&#39;impatto di specifiche alterazioni sulla risposta alla terapia. Infine, vi presentiamo esempi, come una migliore comprensione della regolazione del ciclo cellulare e deregolamentazione ha gi&agrave; portato a nuove promettenti strategie terapeutiche.

Dominik Schnerch

Department of Hematology,
Oncology and Stem Cell Transplantation,
Department of Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation

University Medical Center Freiburg

Studying Proteolysis of Cyclin B at the Single Cell Level in Whole Cell Populations

Dominik Schnerch

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Hematology,Oncology and Stem Cell Transplantation,Department of Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation

University Medical Center Freiburg

Studying Proteolysis of Cyclin B at the Single Cell Level in Whole Cell Populations

Department of Hematology,
Oncology and Stem Cell Transplantation,
Department of Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation