non-invasive-imaging-acute-allograft-rejection-after-rat-renal

Non-invasive Imaging of Acute Allograft Rejection after Rat Renal Transplantation Using <sup>18</sup>F-FDG PET

The number of patients with end-stage renal  disease, and the number of kidney allograft recipients continuously increases.  Episodes of acute cellular ...

University of Münster

The epithelial sodium channel (ENaC) mediates the first step in Na+ reabsorption in epithelial cells such as kidney, colon, and airways and may consist of four homologous subunits (alpha, beta, gamma, delta). Predominantly, the alpha-subunit is expressed in these epithelia, and it usually forms functional channels with the beta- and gamma-subunits. The delta-subunit was first found in human brain and kidney, but the expression was also detected in human cell lines of lung, pancreatic, and colonic origin. When co-expressed with beta and gamma accessory subunits in heterologous systems, the two known isoforms of the delta-ENaC subunit (delta1 and delta2) can build amiloride-sensitive Na+ channels. In the present study we demonstrate the expression and function of the delta-subunit in human nasal epithelium (HNE). We cloned and sequenced the full-length cDNA of the delta-ENaC subunit and were able to show that in nasal tissue at least isoform 1 is expressed. Furthermore, we performed Western blot analyses and compared the cell surface expression of the delta-subunit with the classically expressed alpha-subunit by using immunofluorescence experiments. Thereby, we could show that the quantity of both subunits is almost similar. In addition, we show the functional expression of the delta-ENaC subunit with measurements in modified Ussing chambers, and demonstrate that in HNE a large portion of the Na+ transport is mediated by the delta-ENaC subunit. Therefore, we suppose that the delta-subunit may possess an important regulatory function and might interact with other ENaC subunits or members of the DEG/ENaC family in the human respiratory epithelium.

Characterization of the epithelial sodium channel delta-subunit in human nasal epithelium.

Le canal sodium &eacute;pith&eacute;lial (ENaC) intervient dans la premi&egrave;re &eacute;tape de la r&eacute;absorption de Na + dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales de rein, du c&ocirc;lon et voies respiratoires et peut se composer de quatre sous-unit&eacute;s homologues (alpha, b&ecirc;ta, gamma, delta). Essentiellement, la sous-unit&eacute; alpha est exprim&eacute;e dans ces &eacute;pith&eacute;liums, et elle forme habituellement des canaux fonctionnels avec les sous-unit&eacute;s b&ecirc;ta et gamma. La sous-unit&eacute; delta a &eacute;t&eacute; d&eacute;couvert dans le cerveau humain et les reins, mais l&#39;expression a aussi &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e dans des lign&eacute;es cellulaires humaines d&#39;origine de poumon, du pancr&eacute;as et colique. Lorsque canal avec les sous-unit&eacute;s b&ecirc;ta et gamma de l&#39;accessoires dans les syst&egrave;mes h&eacute;t&eacute;rologues, connus deux isoformes de la sous-unit&eacute; de l&#39;ENaC-delta (delta1 et delta2) peuvent construire des canaux Na + sensibles &agrave; l&#39;amiloride. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous d&eacute;montrons l&#39;expression et la fonction de la sous-unit&eacute; delta dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium nasal humain (HNE). Nous avons clon&eacute; et s&eacute;quenc&eacute; l&#39;ADNc pleine longueur de la sous-unit&eacute; delta-ENaC et ont montr&eacute; que dans les tissus nasaux au moins l&#39;isoforme 1 s&#39;exprime. En outre, nous avons effectu&eacute; buvardage de Western et compar&eacute; l&#39;expression en surface cellulaire de la sous-unit&eacute; delta avec la sous-unit&eacute; alpha classiquement exprim&eacute;e &agrave; l&#39;aide d&#39;exp&eacute;riences de l&#39;immunofluorescence. Ainsi, nous avons pu montrer que la quantit&eacute; des deux sous-unit&eacute;s est presque semblable. En outre, nous montrent l&#39;expression fonctionnelle de la sous-unit&eacute; delta-ENaC avec les mesures dans des chambres de Ussing mis &agrave; jour l&#39;et d&eacute;montrer qu&#39;en HNE une grande partie de la transport de Na + est m&eacute;di&eacute;e par la sous-unit&eacute; delta-ENaC. Par cons&eacute;quent, nous supposons que la sous-unit&eacute; delta peut poss&eacute;der une fonction r&eacute;glementaire importante et peut interagir avec d&#39;autres sous-unit&eacute;s de l&#39;ENaC ou les membres de la famille DEG/ENaC dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium respiratoire humain.

Caract&eacute;risation de la sous-unit&eacute; delta de la canal sodium &eacute;pith&eacute;lial dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium nasal humain.

Il canale epiteliale del sodio (ENaC) media il primo passo nel riassorbimento del Na + nelle cellule epiteliali quali rene, colon e vie aeree e possa consistere di quattro subunit&agrave; omologhe (alfa, beta, gamma, delta). Principalmente, la subunit&agrave; alfa &egrave; espressa in questi epiteli, e di solito forma funzionale canali con subunit&agrave; beta e gamma. La subunit&agrave; delta in primo luogo &egrave; stata trovata nel cervello umano e del rene, ma l&#39;espressione &egrave; stata rilevata anche in linee cellulari umane origini del polmone, del pancreas e del colon. Quando co-expressed con beta e gamma subunit&agrave; accessorie in sistemi eterologo, i noti due isoforme della subunit&agrave; delta-ENaC (delta1 e delta2) possono costruire canali Na + amiloride-sensibili. Nel presente studio ci dimostrano l&#39;espressione e la funzione di delta-subunit nell&#39;epitelio nasale umana (HNE). Abbiamo clonato e sequenziato il full-length cDNA della subunit&agrave; delta-ENaC e sono stati in grado di mostrare almeno quello in tessuto nasale isoforma 1 &egrave; espresso. Inoltre, abbiamo eseguito analisi Western blot e confrontato l&#39;espressione di superficie delle cellule della subunit&agrave; delta con l&#39;alfa-unit&agrave; secondaria classicamente espresso tramite esperimenti di immunofluorescenza. Quindi, noi potremmo mostrare che la quantit&agrave; di entrambe le subunit&agrave; &egrave; quasi simile. Inoltre, Visualizza l&#39;espressione funzionale della subunit&agrave; delta-ENaC con misurazioni in modificato Ussing chambers e dimostrare che in HNE una gran parte del trasporto di Na + &egrave; mediata dalla subunit&agrave; delta-ENaC. Quindi, supponiamo che la subunit&agrave; delta pu&ograve; possedere un&#39;importante funzione di regolamentazione e potrebbe interagire con altre subunit&agrave; di ENaC o membri della famiglia DEG/ENaC nell&#39;epitelio respiratorio umano.

Caratterizzazione del canale di sodio epiteliali delta-subunit&agrave; nell&#39;epitelio nasale umana.

El canal de sodio epitelial (ENaC) interviene en el primer paso en la reabsorci&oacute;n de Na + en las c&eacute;lulas epiteliales como ri&ntilde;&oacute;n, Col&oacute;n y las v&iacute;as respiratorias y puede consistir en cuatro subunidades hom&oacute;logas (alfa, beta, gamma, delta). Predominante, la subunidad alfa se expresa en estos epitelios y generalmente forma canales funcionales con las subunidades beta y gamma. La subunidad delta primero fue encontrada en el cerebro humano y el ri&ntilde;&oacute;n, pero la expresi&oacute;n tambi&eacute;n fue detectada en l&iacute;neas celulares humanas de origen de pulm&oacute;n, p&aacute;ncreas y colon. Cuando co-expressed con subunidades beta y gamma de accesorias en sistemas heter&oacute;logos, conocidas ambas isoformas de la subunidad delta-ENaC (delta1 y delta2) pueden construir canales Na + amilorida-sensible. En este estudio demostramos que la expresi&oacute;n y funci&oacute;n de la subunidad de delta en el epitelio nasal humano (HNE). Nos clonado y secuenciado el cDNA de cuerpo entero de la subunidad delta-ENaC y fueron capaces de mostrar ese tejido nasal en por lo menos se expresa la isoforma 1. Adem&aacute;s, realizamos an&aacute;lisis de Western blot y en comparaci&oacute;n con la expresi&oacute;n superficial de la c&eacute;lula de la subunidad delta con la subunidad alfa de la cl&aacute;sica expresada mediante el uso de experimentos de inmunofluorescencia. De tal modo, podr&iacute;amos mostrar que la cantidad de ambas subunidades es casi similar. Adem&aacute;s, mostramos la expresi&oacute;n funcional de la subunidad de ENaC delta con mediciones en c&aacute;maras de usar modificados y demostrar que en HNE gran parte del transporte de Na + est&aacute; mediada por la subunidad delta-ENaC. Por lo tanto, suponemos que la subunidad delta puede tener una funci&oacute;n reguladora importante y puede interactuar con otras subunidades ENaC o miembros de la familia DEG/ENaC en el epitelio respiratorio humano.

Caracterizaci&oacute;n de la canal de sodio epitelial delta-subunidad en el epitelio nasal humano.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; (18) F-PET &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x76D1;&#x6D4B;&#x6A21;&#x578B;&#x5927;&#x9F20;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x6025;&#x6027;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x65E0;&#x521B;&#x4E32;&#x884C;&#x8BC4;&#x4F30; 18F-FDG PET &#x79FB;&#x690D;&#x80BE;&#x6025;&#x6027;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x76D1;&#x6D4B;&#x6CBB;&#x7597;&#x6548;&#x7387;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

We propose (18)F-FDG PET as a method to monitor acute rejection of allogeneic renal transplants in a rat model.

Potential of noninvasive serial assessment of acute renal allograft rejection by 18F-FDG PET to monitor treatment efficiency.

Nous vous proposons (18) F-FDG PET comme une m&eacute;thode pour contr&ocirc;ler le rejet aigu d&#39;allogreffe r&eacute;nale dans un mod&egrave;le de rat.

Potentiel d&#39;appr&eacute;ciation de s&eacute;rie non invasive du rejet d&#39;allogreffe r&eacute;nale aigu&euml; de 18F-FDG PET pour surveiller l&#39;efficacit&eacute; du traitement.

Wir schlagen (18) F-FDG-PET als Methode, akute Ablehnung der allogenen Nieren-Transplantationen in einem Rattenmodell zu &uuml;berwachen.

Potenzial der nichtinvasiven serielle Bewertung der akuten renal Allograft Ablehnung von 18F-FDG-PET, Effizienz der Behandlung zu &uuml;berwachen.

Proponiamo (18) F-FDG PET come un metodo per monitorare il rigetto acuto di trapianto renale allogenico in un modello di ratto.

Potenziale di valutazione non invasiva seriale di rigetto acuto di allotrapianto renale di 18F-FDG PET per monitorare l&#39;efficacia della cura.

&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B; (18) F-FDG PET &#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x540C;&#x7A2E;&#x814E;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

18F FDG PET &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6025;&#x6027;&#x814E;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306E;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x30B7;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x7387;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; (18) allogeneic &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC774;&#xC2DD; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xAC70;&#xBD80;&#xB97C; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; F FDG &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C;.

&#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xC728;&#xC744; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; 18F-FDG &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAE09;&#xC131; &#xC2E0;&#xC7A5; allograft &#xAC70;&#xC808;&#xC758; &#xBE44; &#xCE68; &#xD22C; &#xC801;&#xC778; &#xC9C1;&#xB82C; &#xD3C9;&#xAC00;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Proponemos (18) F-FDG PET como m&eacute;todo para controlar el rechazo agudo de alotrasplantes renales en un modelo de rata.

Potencial de evaluaci&oacute;n no invasiva serial de rechazo del aloinjerto renal aguda por PET 18F-FDG para supervisar la eficacia del tratamiento.

La malattia renale cronica &egrave; direttamente associato a complicanze cardiovascolari. Rimodellamento del cuore, tra cui fibrosi, ipertrofia e diminuita vascolarizzazione, &egrave; frequentemente presente nelle malattie renali. Nostro obiettivo era quello di indagare l&#39;impatto degli inibitori della calcineurina (CNI) sul rimodellamento cardiaco e funzione in un modello del ratto di malattia renale.

Effetti cardioprotettivi dell&#39;inibizione della calcineurina in un modello animale della malattia renale.

Insuffisance r&eacute;nale chronique est directement associ&eacute;e &agrave; des complications cardiovasculaires. Coeur de remodelage, fibrose, hypertrophie et une diminution de vascularisation, est fr&eacute;quemment pr&eacute;sente dans les maladies r&eacute;nales. Notre objectif &eacute;tait d&#39;&eacute;tudier l&#39;impact des inhibiteurs de la calcineurine (CNI) sur le remodelage cardiaque et de la fonction dans un mod&egrave;le de rat de la maladie r&eacute;nale.

Effet cardioprotecteur de l&#39;inhibition de la calcineurine dans un mod&egrave;le animal de maladie r&eacute;nale.

Chronischer Nierenerkrankung ist direkt verbunden mit Herz-Kreislauf-Komplikationen. Herz Umbau, ist einschlie&szlig;lich Fibrose, Hypertrophie und verminderte Vaskularisierung, h&auml;ufig in Nierenkrankheiten vorhanden. Unser Ziel war es, die Auswirkungen der Calcineurin-Inhibitoren (CNI) auf kardiale Umbau und Funktion in einem Rattenmodell f&uuml;r Nierenerkrankung zu untersuchen.

Kardioprotektive Wirkung von Calcineurin-Hemmung in einem Tiermodell der Nierenerkrankung.

&#x6162;&#x6027;&#x80BE;&#x810F;&#x75C5;&#x662F;&#x76F4;&#x63A5;&#x4E0E;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5FC3;&#x810F;&#x91CD;&#x5851;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x3001; &#x80A5;&#x539A;&#x3001; &#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x662F;&#x7ECF;&#x5E38;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x80BE;&#x810F;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x9499;&#x8C03;&#x795E;&#x7ECF;&#x78F7;&#x9178;&#x6291;&#x5236;&#x5242; (CNI) &#x5BF9;&#x5FC3;&#x810F;&#x91CD;&#x6784;&#x53CA;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x80BE;&#x810F;&#x75C5;&#x5927;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x80BE;&#x810F;&#x75BE;&#x75C5;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x9499;&#x8C03;&#x795E;&#x7ECF;&#x78F7;&#x9178;&#x6291;&#x5236;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Chronic kidney disease is directly associated with cardiovascular complications. Heart remodelling, including fibrosis, hypertrophy, and decreased vascularization, is frequently present in renal diseases. Our objective was to investigate the impact of calcineurin inhibitors (CNI) on cardiac remodelling and function in a rat model of renal disease.

Cardioprotective effect of calcineurin inhibition in an animal model of renal disease.

&#x6162;&#x6027;&#x814E;&#x81D3;&#x75C5;&#x304C;&#x76F4;&#x63A5;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306E;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x3002;&#x5FC3;&#x81D3;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;, &#x80A5;&#x5927;&#x3001;&#x6E1B;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x814E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x963B;&#x5BB3;&#x85AC; &#xFF08;CNI&#xFF09; &#x5FC3;&#x81D3;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x814E;&#x75BE;&#x60A3;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x814E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x5FC3;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x3002;

&#xB9CC;&#xC131; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC740; &#xC9C1;&#xC811; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xC7A5;, &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;, &#xBE44; &#xB300;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC10;&#xC18C; vascularization, &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC790;&#xC8FC;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; calcineurin &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; (CNI) &#xAC1C;&#xC7A5; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5B5;&#xC81C; calcineurin Cardioprotective &#xD6A8;&#xACFC;.

Enfermedad renal cr&oacute;nica est&aacute; directamente asociada a complicaciones cardiovasculares. Remodelaci&oacute;n del coraz&oacute;n, incluyendo fibrosis, hipertrofia y disminuci&oacute;n de la vascularizaci&oacute;n, est&aacute; con frecuencia presente en enfermedades renales. Nuestro objetivo era investigar el impacto de los inhibidores de la calcineurina (CNI) sobre remodelaci&oacute;n cardiaca y la funci&oacute;n en un modelo de rata de la enfermedad renal.

Efecto cardioprotector de la inhibici&oacute;n de la calcineurina en un modelo animal de enfermedad renal.

&#x80BE;&#x79FB;&#x690D; (RTx) &#x5BFC;&#x81F4;&#x665A;&#x671F;&#x80BE;&#x529F;&#x80FD;&#x8870;&#x7AED;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6539;&#x8FDB;&#x3002;&#x5185;&#x76AE;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x529B;) &#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5728;&#x6B64;&#x4FEE;&#x590D;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A; RTx &#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5FAA;&#x73AF;&#x529B;&#x6570;&#x91CF;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x5FAA;&#x73AF;&#x5185;&#x76AE;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;

Kidney transplantation (RTx) leads to amelioration of endothelial function in patients with advanced renal failure. Endothelial progenitor cells (EPCs) may play a key role in this repair process. The aim of this study was to determine the impact of RTx and immunosuppressive therapy on the number of circulating EPCs.

Circulating endothelial progenitor cells in kidney transplant patients.

Transplantation r&eacute;nale (RTx) conduit &agrave; l&#39;am&eacute;lioration de la fonction endoth&eacute;liale chez les patients atteints d&#39;insuffisance r&eacute;nale avanc&eacute;e. Cellules endoth&eacute;liales prog&eacute;nitrices (EPCs) peuvent jouer un r&ocirc;le cl&eacute; dans ce processus de r&eacute;paration. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;terminer l&#39;impact des RTx et th&eacute;rapie immunosuppressive sur le nombre de circulation EPCs.

Cellules prog&eacute;nitrices endoth&eacute;liales circulantes dans les reins des patients greff&eacute;s.

Nierentransplantation (RTx) f&uuml;hrt zur Verbesserung der endothelialen Funktion bei Patienten mit fortgeschrittenen Nierenversagen. Endothelial Progenitor Cells (EPCs) k&ouml;nnen in diesem Reparaturprozess eine Schl&uuml;sselrolle spielen. Ziel dieser Studie war die Auswirkung der RTx und immunsuppressive Therapie auf die Anzahl der zirkulierenden EPC bestimmen.

Zirkulierenden endothelialen Vorl&auml;uferzellen in Niere transplant Patienten.

Trapianto di rene (RTx) conduce al miglioramento della funzione endoteliale in pazienti con insufficienza renale avanzata. Cellule progenitrici endoteliali (EPC) possono giocare un ruolo chiave in questo processo di riparazione. Lo scopo di questo studio era di determinare l&#39;impatto di RTx e terapia immunosoppressiva sul numero di EPC circolanti.

Cellule progenitrici endoteliali circolanti nel rene transplant pazienti.

&#x814E;&#x81D3;&#x79FB;&#x690D; (RTx) &#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x814E;&#x4E0D;&#x5168;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x76AE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE; (Epc) &#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x51E6;&#x7406;&#x3067;&#x30AD;&#x30FC;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62C5;&#x3046;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;RTx &#x3068;&#x5FAA;&#x74B0; EPCs &#x306E;&#x6570;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3057;&#x305F;.

&#x5FAA;&#x74B0;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;

&#xC2E0;&#xC7A5; &#xC774;&#xC2DD; (RTx) &#xACE0;&#xAE09; &#xC2E0;&#xBD80;&#xC804; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xAC1C;&#xB7C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0B4; &#xD53C; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (Epc)&#xC774; &#xC218;&#xB9AC; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575;&#xC2EC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; RTx &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC21C;&#xD658; Epc &#xC218;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC21C;&#xD658; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC774;&#xC2DD; &#xD658;&#xC790;.

Trasplante de ri&ntilde;&oacute;n (RTx) conduce al mejoramiento de la funci&oacute;n endotelial en pacientes con insuficiencia renal avanzada. Las c&eacute;lulas progenitoras endoteliales (EPCs) pueden desempe&ntilde;ar un papel clave en este proceso de reparaci&oacute;n. El objetivo de este estudio fue determinar el impacto de RTx y terapia inmunosupresora en el n&uacute;mero de circulaci&oacute;n EPCs.

Pacientes de trasplante de c&eacute;lulas progenitoras endoteliales circulantes en el ri&ntilde;&oacute;n.

&#x6162;&#x6027;&#x80BE;&#x810F;&#x75C5; (CKD) &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x516C;&#x5171;&#x536B;&#x751F;&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x56E0;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x80A5;&#x539A; &#xFF08;&#x80A5;&#x539A;&#xFF09; &#x662F;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x4E0E; CKD &#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75C5;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x673A;&#x5236;&#x3002;FGF23 &#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#x5DF2;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x80A5;&#x539A;&#x548C; CKD&#xFF0C;&#x60A3;&#x8005;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x7684;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x98CE;&#x9669;&#x662F;&#x5426;&#x8868;&#x793A;&#x56E0;&#x679C;&#x7684; FGF23 &#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x8BF4; FGF23 &#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#x4E0E;&#x5DE6;&#x5BA4;&#x80A5;&#x539A;&#x7684;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x3001; &#x79CD;&#x65CF;&#x591A;&#x6837;&#x5316; CKD &#x961F;&#x5217;&#x72EC;&#x7ACB;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;FGF23 &#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x79BB;&#x7684;&#x4F53;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE; FGF &#x53D7;&#x4F53;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x9499;&#x8C03;&#x795E;&#x7ECF;&#x78F7;&#x9178; NFAT &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x75C5;&#x7406;&#x80A5;&#x539A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E; klotho&#xFF0C;&#x4E3A; FGF23 &#x4E2D;&#x7684;&#x80BE;&#x548C;&#x7532;&#x72B6;&#x65C1;&#x817A;&#x7684; hiv &#x611F;&#x67D3;&#x6291;&#x5236;&#x3002;FGF23 &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x6216;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x6DB2;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80A5;&#x539A;&#xFF0C;&#x548C; klotho &#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA; FGF23 &#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#x548C;&#x80A5;&#x539A;&#x3002;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684; CKD&#xFF0C;FGF &#x53D7;&#x4F53;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x51CF;&#x6BD2;&#x80A5;&#x539A;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x6709;&#x4EBA;&#x6307;&#x51FA;&#x8840;&#x538B;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63ED;&#x5F00; klotho &#x72EC;&#x7ACB;&#x3001; &#x56E0;&#x679C;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E3A; FGF23 &#x7684;&#x80A5;&#x539A;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x957F;&#x671F;&#x63D0;&#x5347;&#x6C34;&#x5E73;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684; FGF23 &#x76F4;&#x63A5;&#x5230;&#x9AD8;&#x6BD4;&#x7387;&#x7684;&#x80A5;&#x539A;&#x548C; CKD &#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3002;

FGF23 &#x8BF1;&#x4F7F;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x80A5;&#x539A;&#x3002;

Chronic kidney disease (CKD) is a public health epidemic that increases risk of death due to cardiovascular disease. Left ventricular hypertrophy (LVH) is an important mechanism of cardiovascular disease in individuals with CKD. Elevated levels of FGF23 have been linked to greater risks of LVH and mortality in patients with CKD, but whether these risks represent causal effects of FGF23 is unknown. Here, we report that elevated FGF23 levels are independently associated with LVH in a large, racially diverse CKD cohort. FGF23 caused pathological hypertrophy of isolated rat cardiomyocytes via FGF receptor-dependent activation of the calcineurin-NFAT signaling pathway, but this effect was independent of klotho, the coreceptor for FGF23 in the kidney and parathyroid glands. Intramyocardial or intravenous injection of FGF23 in wild-type mice resulted in LVH, and klotho-deficient mice demonstrated elevated FGF23 levels and LVH. In an established animal model of CKD, treatment with an FGF-receptor blocker attenuated LVH, although no change in blood pressure was observed. These results unveil a klotho-independent, causal role for FGF23 in the pathogenesis of LVH and suggest that chronically elevated FGF23 levels contribute directly to high rates of LVH and mortality in individuals with CKD.

FGF23 induces left ventricular hypertrophy.

Insuffisance r&eacute;nale chronique (IRC) est une &eacute;pid&eacute;mie de sant&eacute; publique qui augmente le risque de d&eacute;c&egrave;s dus aux maladies cardiovasculaires. Hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) est un m&eacute;canisme important de maladies cardiovasculaires chez les personnes souffrant d&#39;IRC. Des niveaux &eacute;lev&eacute;s de FGF23 ont &eacute;t&eacute; associ&eacute;s &agrave; un risque plus grand de la RAF et de la mortalit&eacute; chez les patients atteints d&#39;IRC, mais si ces risques repr&eacute;sentent des effets de causalit&eacute; du FGF23 est inconnue. Nous rapportons ici que des niveaux &eacute;lev&eacute;s de FGF23 sont associ&eacute;s de fa&ccedil;on ind&eacute;pendante HVG dans une cohorte CKD de grande, racialement diversifi&eacute;e. FGF23 caus&eacute; hypertrophie pathologique des cardiomyocytes isol&eacute;s de rats via l&#39;activation du r&eacute;cepteur-d&eacute;pendant du FGF de la voie de signalisation de la calcineurine-NFAT, mais cet effet est ind&eacute;pendant de klotho, le cor&eacute;cepteur pour FGF23 des reins et des glandes parathyro&iuml;des. Injection intramyocardique ou intraveineuse de FGF23 chez les souris de type sauvage a entra&icirc;n&eacute; HVG et souris d&eacute;ficientes klotho d&eacute;montr&eacute; des niveaux &eacute;lev&eacute;s de FGF23 et HVG. Dans un mod&egrave;le animal &eacute;tabli de CKD, traitement par un inhibiteur des r&eacute;cepteurs-FGF att&eacute;nu&eacute; HVG, bien qu&#39;aucun changement de la pression art&eacute;rielle a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e. Ces r&eacute;sultats d&eacute;voilent un klotho ind&eacute;pendante, le r&ocirc;le causal pour FGF23 dans la pathogen&egrave;se de l&#39;HVG et sugg&egrave;rent qu&#39;&eacute;lev&eacute; chronique FGF23 niveaux contribuent directement &agrave; des taux &eacute;lev&eacute;s de HVG et de mortalit&eacute; chez les personnes souffrant d&#39;IRC.

FGF23 induit une hypertrophie ventriculaire gauche.

Chronische Nierenerkrankung (CKD) ist eine &ouml;ffentliche Gesundheit-Epidemie, die Sterberisiko aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen erh&ouml;ht. Linken Ventrikels Hypertrophie (LVH) ist ein wichtiger Mechanismus f&uuml;r Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Menschen mit CKD. Erh&ouml;hten FGF23 gr&ouml;&szlig;ere Risiken der LVH und Sterblichkeit bei Patienten mit CKD verkn&uuml;pft wurden, sondern ob diese Risiken kausalen Einfluss von FGF23 darstellen, ist unbekannt. Hier berichten wir, dass erh&ouml;hte FGF23-Werte in eine gro&szlig;e, rassistisch diverse CKD-Kohorte unabh&auml;ngig von LVH zugeordnet sind. FGF23 verursachte pathologische Hypertrophie der isolierten Ratte Cardiomyocytes durch die FGF-Rezeptor-abh&auml;ngige Aktivierung des der Calcineurin-NFAT-Signalweg, aber dieser Effekt war unabh&auml;ngig von Klotho, der Coreceptor f&uuml;r FGF23 in der Niere und der Nebenschilddr&uuml;sen. Intramyokardial oder intraven&ouml;se Injektion von FGF23 Wildtyp M&auml;usen zu LVH und Klotho-defizienten M&auml;usen gezeigt, erh&ouml;hte FGF23-Niveaus und LVH. In einem etablierten Tiermodell von CKD abgeschw&auml;cht Behandlung mit einem FGF-Rezeptor-Blocker LVH, obwohl keine Ver&auml;nderung des Blutdrucks beobachtet wurde. Diese Ergebnisse enth&uuml;llen eine Klotho-unabh&auml;ngige, kausale Rolle f&uuml;r FGF23 in der Pathogenese der LVH und empfehlen, die chronisch erh&ouml;hten FGF23 Ebenen tragen direkt zu hohen LVH und Sterblichkeit bei Patienten mit CKD.

FGF23 induziert linken Ventrikels Hypertrophie.

Malattia renale cronica (CKD) &egrave; un&#39;epidemia di salute pubblica che aumenta il rischio di morte dovuto a malattie cardiovascolari. Ipertrofia ventricolare sinistra (IVS) &egrave; un importante meccanismo di malattia cardiovascolare in soggetti con insufficienza renale cronica. Livelli elevati di FGF23 sono stati collegati a maggiori rischi di IVS e mortalit&agrave; nei pazienti con insufficienza renale cronica, ma se questi rischi rappresentano effetti causali di FGF23 &egrave; sconosciuto. Qui, segnaliamo che elevati livelli di FGF23 sono indipendentemente associati con IVS in una coorte CKD grande, razzialmente diversa. FGF23 causato ipertrofia patologica di cardiomiociti ratto isolato tramite attivazione dipendente dal recettore FGF della via di segnalazione della calcineurina-NFAT, ma questo effetto &egrave; stato indipendente di klotho, il coreceptor per FGF23 nel rene e ghiandole paratiroidee. Iniezione intramyocardial o endovenosa di FGF23 nei topi wild-type ha portato IVS e klotho-deficient mice dimostrato elevati livelli di FGF23 e IVS. In un modello animale stabilito di insufficienza renale cronica, il trattamento con un bloccante del recettore FGF attenuato IVS, anche se &egrave; stato osservato alcun cambiamento nella pressione sanguigna. Questi risultati svelano un klotho-indipendente, un ruolo causale per FGF23 nella patogenesi di IVS e suggeriscono che cronicamente elevati FGF23 livelli contribuiscono direttamente ad alti tassi di mortalit&agrave; in soggetti con insufficienza renale cronica e IVS.

FGF23 induce ipertrofia ventricolare sinistra.

&#x6162;&#x6027;&#x814E;&#x81D3;&#x75C5; (CKD) &#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x516C;&#x8846;&#x885B;&#x751F;&#x306E;&#x6D41;&#x884C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5DE6;&#x306E;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x306E;&#x80A5;&#x5927; (LVH) &#x500B;&#x4EBA;&#x3067; CKD &#x306E;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x5024; FGF23 LVH &#x3068;&#x6162;&#x6027;&#x814E;&#x81D3;&#x75C5;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x304C; FGF23 &#x306E;&#x56E0;&#x679C;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;FGF23 &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x3001;&#x4EBA;&#x7A2E;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A; CKD &#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067; LVH &#x3068;&#x72EC;&#x7ACB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;FGF23 FGF &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x6D3B;&#x6027;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3; NFAT &#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x80A5;&#x5927;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F; klotho FGF23 &#x306E;&#x30B3;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x814E;&#x81D3;&#x3068;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;LVH &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; FGF23 &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x5185;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x305D;&#x3057;&#x3066; FGF23 &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x3068; LVH klotho &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8840;&#x5727;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;CKD &#x3067;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3001;FGF &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642; LVH&#x3001;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; klotho &#x72EC;&#x7ACB;, &#x56E0;&#x679C;&#x5F79;&#x5272; FGF23 &#x306E; LVH &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x767A;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x8CA2;&#x732E; FGF23 LVH &#x3068; CKD &#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x500B;&#x4EBA;&#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x7387;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x6607;&#x683C;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3002;

FGF23 &#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x80A5;&#x5927;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB9CC;&#xC131; &#xC2E0; &#xC7A5;&#xBCD1; (CKD) &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xACF5;&#xC911; &#xBCF4;&#xAC74; &#xC804;&#xC5FC;&#xBCD1; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBE44; &#xB300; (LVH)&#xB294; CKD &#xAC00;&#xC9C4; &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Fgf23&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC740; LVH &#xBC0F; CKD, &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xB354; &#xD070; &#xC704;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC704;&#xD5D8; fgf23&#xC758; &#xC778;&#xACFC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; FGF23 &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xD615;, &#xC778;&#xC885; &#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; CKD &#xCF54; &#xD638;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; LVH&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. FGF23 FGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC758;&#xC874; calcineurin NFAT &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC950; cardiomyocytes&#xC758; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xBE44; &#xB300; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; klotho, &#xC2E0;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xBD80; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xB540; &#xC0D8;&#xC5D0; fgf23&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; coreceptor&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;. LVH, &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; fgf23&#xC758; Intramyocardial &#xB610;&#xB294; &#xC815; &#xB9E5; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; FGF23 &#xB808;&#xBCA8;&#xACFC; LVH klotho &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF4;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. CKD&#xC758; &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58;&#xB8CC; FGF-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C;&#xC640; &#xD608;&#xC555;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xBE44;&#xB85D; LVH, &#xAC10;&#xC1E0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; LVH pathogenesis&#xC758; fgf23&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; klotho &#xB3C5;&#xB9BD;, &#xC778;&#xACFC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; &#xB9CC;&#xC131; LVH &#xBC0F; CKD &#xAC00;&#xC9C4; &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xAE08;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; FGF23 &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC900; &#xB192;&#xC740; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

FGF23 &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBE44; &#xB300;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Nefropat&iacute;a cr&oacute;nica (NC) es una epidemia de salud p&uacute;blica que aumenta el riesgo de muerte por enfermedad cardiovascular. Hipertrofia ventricular izquierda (HVI) es un mecanismo importante de enfermedades cardiovasculares en personas con IRC. Los niveles elevados de FGF23 se han relacionado con mayores riesgos de HVI y mortalidad en pacientes con nefropat&iacute;as cr&oacute;nicas, pero si estos riesgos representan efectos causales de FGF23 es desconocido. Aqu&iacute;, Divulgamos que niveles elevados de FGF23 se asocian independientemente de HVI en una cohorte CKD grande y racialmente diversa. FGF23 hab&iacute;a causado hipertrofia patol&oacute;gica de cardiomiocitos aislado de rata mediante activaci&oacute;n de FGF receptor dependiente de la v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n calcineurina-NFAT, pero este efecto fue independiente de klotho, el coreceptor para FGF23 en el ri&ntilde;&oacute;n y las gl&aacute;ndulas paratiroides. Inyecci&oacute;n intramioc&aacute;rdica o intravenosa de FGF23 en ratones de tipo salvaje result&oacute; en HVI, y ratones deficientes klotho demostraron niveles elevados de FGF23 y HVI. En un modelo animal establecido de CKD, tratamiento con un bloqueador de los receptores de FGF hab&iacute;a atenuada HVI, aunque no se observ&oacute; ning&uacute;n cambio en la presi&oacute;n arterial. Estos resultados revelan un papel causal, klotho independiente para FGF23 en la patogenesia de HVI y sugieren que cr&oacute;nicamente elevada FGF23 niveles contribuyen directamente a altas tasas de HVI y mortalidad en individuos con NC.

FGF23 induce la hipertrofia ventricular izquierda.

&#x80BE;&#x7F3A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8; &#xFF08;IR&#xFF09; &#x635F;&#x4F24; (IRI) &#x662F;&#x5E38;&#x89C1;&#x548C;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x80BE;&#x635F;&#x4F24; (AKI) &#x89E6;&#x53D1;&#x5668;&#x3002;&#x5B83;&#x4E0D;&#x53EF;&#x907F;&#x514D;&#x5730;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x79FB;&#x690D;&#x3002;IRI &#x6D89;&#x53CA;&#x4E24;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x5148;&#x5929;&#x548C;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x65E0;&#x83CC;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5438;&#x5F15;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x8D28;&#x6210;&#x8F6E;&#x56DE;&#x662F;&#x4E0E;&#x589E;&#x52A0;&#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x548C;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CA;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x635F;&#x5931;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8003;&#x8651;&#x5230;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x53D7; RhoGTPases&#xFF0C;IRI &#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x9884;&#x9632;&#x6027;&#x3001; &#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6291;&#x5236; Rho &#x6548;&#x5E94; Rho &#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x87BA;&#x65CB;&#x7684;&#x7EBF;&#x5708;&#x542B;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; (&#x5CA9;) &#x7684; hydroxyfasudil &#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x6539;&#x5584;&#x80BE; IRI &#x6210;&#x679C;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x4E8E; IRI &#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x95F4;&#x8DDD;&#x5728;&#x7537;&#x6027;&#x65AF;&#x666E;&#x62C9;&#x683C;&#x5927;&#x9F20;&#xFF0C;hydroxyfasudil &#x663E;&#x793A;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x51CF;&#x5C11;&#x86CB;&#x767D;&#x5C3F;&#x548C;&#x591A;&#x5C3F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x589E;&#x52A0;&#x5C3F;&#x6DB2;&#x6E17;&#x900F;&#x538B;&#x4E0E;&#x6DF1;&#x6C34;&#x5BF9;&#x5F85;&#x52A8;&#x7269;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x80BE;&#x810F;&#x704C;&#x6CE8; (&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5206;&#x644A; (18) &#x7531; F-&#x6C1F;&#x5316;&#x7269;&#x6B63;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF; (PET)&#xFF09;&#xFF0C;&#x808C;&#x9150;&#x548C;&#x5C3F;&#x7D20;&#x95F4;&#x9699;&#x663E;&#x8457;&#x6539;&#x5584;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x76AE;&#x6E17;&#x6F0F;&#x548C;&#x80BE;&#x810F;&#x708E;&#x75C7;&#x662F;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x7531;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x3001; (18) F-fluordesoxyglucose-microautoradiography&#x3001; &#x84DD;&#x8272;&#x57C3;&#x6587;&#x65AF;&#x548C;&#x5B9E;&#x65F6; PCR &#x5206;&#x6790;&#x8BA4;&#x5B9A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECE;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x5CA9;&#x6291;&#x5236;&#x7531; hydroxyfasudil &#x5927;&#x5927;&#x6539;&#x5584;&#x80BE;&#x529F;&#x80FD;&#x6025;&#x6027;&#x80BE; IRI &#x5927;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x65B0;&#x6CBB;&#x7597;&#x9009;&#x62E9;&#x3002;

ROCK1 &#x53CA; ROCK2 Hydroxyfasudil &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86;&#x5927;&#x9F20;&#x6025;&#x6027;&#x80BE;&#x7F3A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x635F;&#x4F24;&#x80BE;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Renal ischemia-reperfusion (IR) injury (IRI) is a common and important trigger of acute renal injury (AKI). It is inevitably linked to transplantation. Involving both, the innate and the adaptive immune response, IRI causes subsequent sterile inflammation. Attraction to and transmigration of immune cells into the interstitium is associated with increased vascular permeability and loss of endothelial and tubular epithelial cell integrity. Considering the important role of cytoskeletal reorganization, mainly regulated by RhoGTPases, in the development of IRI we hypothesized that a preventive, selective inhibition of the Rho effector Rho-associated coiled coil containing protein kinase (ROCK) by hydroxyfasudil may improve renal IRI outcome. Using an IRI-based animal model of AKI in male Sprague Dawley rats, animals treated with hydroxyfasudil showed reduced proteinuria and polyuria as well as increased urine osmolarity when compared with sham-treated animals. In addition, renal perfusion (as assessed by (18)F-fluoride Positron Emission Tomography (PET)), creatinine- and urea-clearances improved significantly. Moreover, endothelial leakage and renal inflammation was significantly reduced as determined by histology, (18)F-fluordesoxyglucose-microautoradiography, Evans Blue, and real-time PCR analysis. We conclude from our study that ROCK-inhibition by hydroxyfasudil significantly improves kidney function in a rat model of acute renal IRI and is therefore a potential new therapeutic option in humans.

Hydroxyfasudil-mediated inhibition of ROCK1 and ROCK2 improves kidney function in rat renal acute ischemia-reperfusion injury.

L&eacute;sion d&#39;isch&eacute;mie-reperfusion r&eacute;nale (IR) (IRI) est un d&eacute;clencheur commun et important des l&eacute;sions r&eacute;nales aigu&euml;s (AKI). Il est in&eacute;vitablement li&eacute;e &agrave; la transplantation. Mettant en cause les deux, l&#39;inn&eacute; et la r&eacute;ponse immunitaire adaptative, IRI causes subs&eacute;quente inflammation st&eacute;rile. Attraction &agrave; et la transmigration des cellules immunitaires dans l&#39;interstitium est associ&eacute;e &agrave; une augmentation de la perm&eacute;abilit&eacute; vasculaire et la perte de l&#39;int&eacute;grit&eacute; des cellules &eacute;pith&eacute;liales tubulaires et endoth&eacute;liales. Compte tenu de l&#39;importance du r&ocirc;le de la r&eacute;organisation du cytosquelette, relevant principalement de la RhoGTPases, dans le d&eacute;veloppement de l&#39;IRI, nous avons suppos&eacute; qu&#39;une inhibition s&eacute;lective de pr&eacute;vention, de la Rho effecteur associ&eacute;e &agrave; Rho d&#39;enroulement lov&eacute; contenant prot&eacute;ine kinase (ROCK) de hydroxyfasudil peut am&eacute;liorer l&#39;issue IRI r&eacute;nale. &Agrave; l&#39;aide d&#39;un mod&egrave;le animal IRI-bas&eacute; de AKI chez des rats Sprague Dawley, animaux trait&eacute;s avec hydroxyfasudil a montr&eacute; r&eacute;duit la prot&eacute;inurie et polyurie ainsi qu&#39;une osmolarit&eacute; urinaire comparativement aux animaux trait&eacute;s &agrave; l&#39;imposture. En outre, la perfusion r&eacute;nale (comme mises en recouvrement par (18) F-fluorure de tomographie par &eacute;mission de positrons (PET)), autorisations de cr&eacute;atinine et d&#39;ur&eacute;e consid&eacute;rablement am&eacute;lior&eacute;e. En outre, fuite endoth&eacute;liale et inflammation r&eacute;nale &eacute;tait significativement r&eacute;duite tel que d&eacute;termin&eacute; par l&#39;histologie, F-fluordesoxyglucose-microautoradiographie (18), le bleu Evans et analyse PCR en temps r&eacute;el. Nous concluons de notre &eacute;tude que ROCK-inhibition par hydroxyfasudil consid&eacute;rablement am&eacute;liore la fonction r&eacute;nale chez un mod&egrave;le de rat de IRI r&eacute;nale aigu&euml; et donc une &eacute;ventuelle nouvelle option th&eacute;rapeutique chez l&#39;homme.

Inhibition de ROCK1 et ROCK2 par Hydroxyfasudil am&eacute;liore la fonction de rein chez le rat r&eacute;nale aigu&euml; isch&eacute;mie-reperfusion.

Renale Isch&auml;mie-Reperfusion (IR) Verletzung (IRI) ist eine h&auml;ufige und wichtige Trigger akute renale Sch&auml;digung (AKI). Es wird unweigerlich bis zur Transplantation verbunden. Bei denen sowohl die angeborene und adaptive Immunantwort, verursacht IRI nachfolgende sterilen Entz&uuml;ndung. Anziehungskraft und Seelenwanderung von Immunzellen in das Interstitium ist erh&ouml;hte vaskul&auml;re Permeabilit&auml;t und Verlust der Integrit&auml;t der endothelial und tubul&auml;re Epithelzellen zugeordnet. In Anbetracht der wichtigen Rolle der Zytoskelett Reorganisation, haupts&auml;chlich durch RhoGTPases geregelt, in der Entwicklung von IRI vermutet wir, dass eine vorbeugende, selektive Hemmung der der Rho Effektor Rho-assoziierte Spulengebiet enthaltenden Proteinkinase (ROCK) von Hydroxyfasudil renale IRI-Ergebnis verbessern kann. Mit IRI-basierte Tiermodell aki bei m&auml;nnlichen Sprague-Dawley Ratten, Tiere, behandelt mit Hydroxyfasudil zeigte verminderte Proteinurie und Polyurie sowie erh&ouml;hte Urin-Osmolarit&auml;t Schein-behandelten Tieren gegen&uuml;ber. Dar&uuml;ber hinaus die renale Perfusion (als beurteilt (18) F-Fluorid Positronen-Emissions-Tomographie (PET)), Kreatinin und Harnstoff-Freigaben deutlich verbessert. Dar&uuml;ber hinaus endothelial Leckage und renalen Entz&uuml;ndung war deutlich reduziert durch Histologie, F-Fluordesoxyglucose-Microautoradiography (18), Evans Blue und Echtzeit-PCR-Analyse bestimmt. Wir schlie&szlig;en unsere Studie, dass ROCK-Hemmung von Hydroxyfasudil erheblich verbessert die Nierenfunktion in einem Rattenmodell f&uuml;r akute renale IRI und daher eine m&ouml;gliche neue Therapieoption beim Menschen ist.

Hydroxyfasudil-vermittelte Hemmung der ROCK1 und ROCK2 verbessert die Nierenfunktion Ratte renale akute Isch&auml;mie-Reperfusion Verletzungen.

Lesioni renali ischemia-reperfusion (IR) (IRI) sono un trigger comune e importante del danno renale acuto (AKI). &Egrave; inevitabilmente collegato al trapianto. Che coinvolgono sia l&#39;innata e la risposta immunitaria adattativa, IRI provoca infiammazione sterile successiva. Attrazione a e trasmigrazione delle cellule del sistema immunitario nell&#39;interstizio &egrave; associato con aumento della permeabilit&agrave; vascolare e perdita di integrit&agrave; endoteliale e tubolare delle cellule epiteliali. Considerando il ruolo importante di riorganizzazione del citoscheletro, regolato principalmente da RhoGTPases, nello sviluppo dell&#39;IRI abbiamo ipotizzato che una preventiva, selettiva inibizione della Rho effettrici bobina arrotolata Rho-associato contenente chinasi di proteina (ROCK) da hydroxyfasudil pu&ograve; migliorare il risultato IRI renale. Utilizzando un modello animale basata su IRI di AKI in ratti maschi Sprague Dawley, animali trattati con hydroxyfasudil ha mostrato ridotta proteinuria e poliuria come pure aumentata osmolarit&agrave; delle urine se confrontato con gli animali trattati con sham. In aggiunta, la perfusione renale (come valutato da (18) F-fluoruro tomografia ad emissione di positroni (PET)), creatinina e urea distanze migliorato significativamente. Inoltre, perdita endoteliale e l&#39;infiammazione renale riduceva significativamente come determinato dall&#39;istologia, F-fluordesoxyglucose-microautoradiography (18), blu di Evans e analisi PCR in tempo reale. Concludiamo il nostro studio che ROCK-inibizione di hydroxyfasudil significativamente migliora la funzione del rene in un modello del ratto di IRI renale acuta ed &egrave; pertanto una potenziale nuova opzione terapeutica nell&#39;uomo.

Inibizione mediata da Hydroxyfasudil di ROCK1 e ROCK2 migliora la funzione renale in lesioni renali acute ischemia-reperfusion rat.

&#x814E;&#x865A;&#x8840;-&#x518D;&#x704C;&#x6D41; (IR) &#x640D;&#x50B7; (IRI) &#x6025;&#x6027;&#x814E;&#x969C;&#x5BB3; &#xFF08;&#x30A2;&#x30AD;&#xFF09; &#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x5FC5;&#x7136;&#x7684;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x9069;&#x5FDC;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;IRI &#x5F8C;&#x7D9A;&#x6EC5;&#x83CC;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9B45;&#x529B;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x9593;&#x8CEA;&#x306B;&#x8F2A;&#x5EFB;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x4EA2;&#x9032;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3002;&#x4E88;&#x9632;&#x7684;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F; Rho &#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; Rho &#x95A2;&#x9023;&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x30C9; &#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#xFF09; &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; hydroxyfasudil &#x306E;&#x814E;&#x306E; IRI &#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x4E3B;&#x306B; RhoGTPases &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x518D;&#x7DE8;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B; IRI &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;.IRI &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5B89;&#x82B8;&#x96C4; Sd &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; hydroxyfasudil &#x3068;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x5C3F;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x86CB;&#x767D;&#x5C3F;&#x3068;&#x591A;&#x5C3F;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x814E;&#x6F45;&#x6D41; (&#x3068;&#x3057;&#x3066; (18) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F; F &#x30D5;&#x30C3;&#x5316;&#x30DD;&#x30B8;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x65AD;&#x5C64;&#x6CD5; (PET))&#x3001;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;&#x5C3F;&#x7D20;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6539;&#x5584;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x6F0F;&#x308C;&#x3084;&#x814E;&#x708E;&#x75C7;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66; (18) F-fluordesoxyglucose-&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3001;&#x30A8;&#x30D0;&#x30F3;&#x30B9; &#x30D6;&#x30EB;&#x30FC;&#x3001;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; PCR &#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x304B;&#x3089; hydroxyfasudil &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5CA9;&#x76E4;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6025;&#x6027;&#x814E; IRI &#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x814E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

ROCK1 &#x3068; ROCK2 &#x306E; Hydroxyfasudil &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x6291;&#x5236;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x814E;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x865A;&#x8840;-&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x814E;&#x81D3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E0;&#xC7A5; &#xD5C8; &#xD608;-reperfusion (IR) &#xBD80;&#xC0C1; (IRI) &#xAE09;&#xC131; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC190;&#xC0C1; (&#xC544;&#xD0A4;)&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC29; &#xC544; &#xC1E0; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBD88;&#xAC00;&#xD53C; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB458; &#xB2E4;&#xB294; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBC0F; &#xC801;&#xC751;&#xD615; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xAD00;&#xB828;, IRI &#xD6C4;&#xC18D; &#xC0B4; &#xADE0; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9E4;&#xB825;&#xC744; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; interstitium&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD658;&#xC0DD; &#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xB0B4; &#xD53C;&#xACFC; &#xAD00; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cytoskeletal &#xAC1C;&#xD3B8;, &#xC8FC;&#xB85C; RhoGTPases, &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xBA74; IRI&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC00;&#xC124; &#xC608;&#xBC29;, &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB294; Rho &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xCF54;&#xC77C;&#xB41C; &#xCF54;&#xC77C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; (&#xB77D;) hydroxyfasudil&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E0;&#xC7A5; IRI &#xACB0;&#xACFC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0A8;&#xC131; Sprague Dawley &#xC950;, &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; hydroxyfasudil&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544;&#xD0A4;&#xC758; IRI &#xAE30;&#xBC18; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; proteinuria&#xC640; polyuria&#xB85C; &#xC18C;&#xBCC0; osmolarity &#xAC00;&#xC9DC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC2E0;&#xC7A5; &#xAD00;&#xB958; (&#xC73C;&#xB85C; &#xD3C9;&#xAC00; (18)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; F-&#xBD88; &#xC18C; &#xC591;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; (PET)), creatinine&#xACFC; &#xC6B0; &#xB808; &#xC544; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC1C;&#xC120;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB0B4; &#xD53C; &#xB204;&#xC124; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559;, (18) F-fluordesoxyglucose-microautoradiography, &#xC5D0;&#xBC18;&#xC2A4; &#xBE14;&#xB8E8;&#xC640; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; PCR &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB418; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; hydroxyfasudil&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC14;&#xC704;-&#xC800;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAE09;&#xC131; &#xC2E0;&#xC7A5; IRI&#xC758; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC635;&#xC158;&#xC740; &#xACB0;&#xB860; &#xC9C0;&#xC5C8;&#xB2E4;.

ROCK1 &#xBC0F; ROCK2 Hydroxyfasudil &#xC911;&#xC7AC; &#xC800;&#xD574; &#xC950; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xAE09;&#xC131; &#xD5C8; &#xD608; reperfusion &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Lesi&oacute;n de isquemia-reperfusi&oacute;n renal (IR) (IRI) es un disparador com&uacute;n e importante de lesi&oacute;n renal aguda (AKI). Est&aacute; inevitablemente ligada al trasplante. Que implica tanto la innata y la respuesta inmune adaptativa, IRI causa inflamaci&oacute;n est&eacute;ril posterior. Atracci&oacute;n y transmigraci&oacute;n de c&eacute;lulas inmunes en el intersticio se asocia con aumento de la permeabilidad vascular y la p&eacute;rdida de la integridad de la c&eacute;lula epitelial endotelial y tubular. Teniendo en cuenta el importante papel de reorganizaci&oacute;n citoesquel&eacute;tica, regulada principalmente por RhoGTPases, en el desarrollo de IRI presumimos que una inhibici&oacute;n selectiva, preventiva de la Rho efectoras Rho-asociado de bobina en espiral que contiene prote&iacute;na cinasa (roca) por hydroxyfasudil puede mejorar el resultado IRI renal. Utilizando un modelo animal basadas en IRI de AKI en ratas Sprague Dawley macho, animales tratados con hydroxyfasudil demostrada reduce la proteinuria y la poliuria as&iacute; como aumenta la osmolaridad de la orina en comparaci&oacute;n con los animales tratados con tratamiento simulado. Adem&aacute;s, la perfusi&oacute;n renal (como cuotas por (18) F-fluoruro tomograf&iacute;a por emisi&oacute;n de positrones (PET)), espacios de la creatinina y la urea mejor&oacute; significativamente. Por otra parte, salida endotelial e inflamaci&oacute;n renal se redujo significativamente seg&uacute;n lo determinado por la histolog&iacute;a, F-fluordesoxyglucose-microautoradiography (18), azul de Evans y an&aacute;lisis PCR en tiempo real. Concluimos de nuestro estudio que ROCK-inhibici&oacute;n por hydroxyfasudil significativamente mejora la funci&oacute;n renal en un modelo de rata de IRI renal aguda y por lo tanto es una nueva opci&oacute;n terap&eacute;utica potencial en seres humanos.

Inhibici&oacute;n mediada por Hydroxyfasudil de ROCK1 y ROCK2 mejora la funci&oacute;n renal en rata renal aguda isquemia-reperfusi&oacute;n.

&#x60A3;&#x8005;&#x9700;&#x8981;&#x6CBB;&#x7597;&#x7EC8;&#x672B;&#x671F;&#x5668;&#x5B98;&#x529F;&#x80FD;&#x8870;&#x7AED;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x79FB;&#x690D;&#x53D7;&#x8005;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5B9E;&#x884C;&#x4E86;&#x65B0;&#x7684;&#x548C;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x836F;&#x7269;&#xFF0C;&#x6025;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x514D;&#x75AB;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94; (AR) &#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x79FB;&#x690D;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x73B0;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597; AR &#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x9650;&#x5236;&#x708E;&#x75C7;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x7EF4;&#x62A4;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x79FB;&#x690D;&#x3002;&#x4ECA;&#x65F6;&#x4ECA;&#x65E5;&#xFF0C;AR &#x53EF;&#x4EE5;&#x8FDB;&#x884C;&#x660E;&#x786E;&#x8BCA;&#x65AD;&#x7684;&#x6D3B;&#x68C0;&#x3002;&#x4FB5;&#x88AD;&#x6027;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6D3B;&#x68C0;&#x5E26;&#x6765;&#x91CD;&#x5927;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x548C;&#x5728;&#x670D;&#x7528;&#x6297;&#x51DD;&#x8840;&#x836F;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x662F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x884C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x91C7;&#x6837;&#x7AD9;&#x70B9; &#xFF08;&#x968F;&#x673A;&#x91C7;&#x53D6;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x6781;&#x5C0F;&#x90E8;&#x5206;&#xFF09; &#x53EF;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x865A;&#x5047;&#x8D1F;&#x9762;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x5373;&#x5F53;&#x62D2;&#x7EDD;&#x91CD;&#x70B9;&#x6216;&#x4FEE;&#x4FEE;&#x8865;&#x8865;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5728;&#x8BCA;&#x65AD;&#xFF0C;&#x5B8C;&#x5168;&#x57FA;&#x4E8E;&#x56FE;&#x50CF;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5C06;&#x4F18;&#x8D8A;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E; AR &#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x5230;&#x62DB;&#x8058;&#x51E0;&#x4E2A;&#x8BCA;&#x65AD;&#x6218;&#x7565;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F1A;&#x68C0;&#x8BA8;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x505A;&#x6CD5; &#xFF08;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x65B9;&#x6848;&#x7279;&#x522B;&#x6CE8;&#x91CD;&#x80BE; AR&#xFF09; &#x5728;&#x6025;&#x6027; AR &#x4F7F;&#x7528;&#x5355;&#x5149;&#x5B50; (&gamma;) &#x6210;&#x50CF;&#x6216;&#x6B63;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C42;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x65E0;&#x521B;&#x6027;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x3002;

&#x6025;&#x6027;&#x6392;&#x5F02;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684; &gamma; &#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6838;&#x7D20;&#x663E;&#x50CF;&#x548C;&#x6B63;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C42;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x975E;&#x4FB5;&#x5165;&#x6027;&#x5206;&#x5B50;&#x5F71;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x3002;

The number of patients necessitating treatment for end-stage organ failure, and therefore, the number of allograft recipients, increases. Despite the introduction of new and effective immunosuppressive drugs, acute cellular graft rejection (AR) is still a major risk for graft survival. Hence, early detection and treatment of AR is crucial to limit the inflammatory process and preserve the function of the transplant. Nowadays, AR can only be definitively diagnosed by biopsy. As an invasive procedure, biopsy carries the risk of significant graft injury and is not feasible in patients taking anticoagulant medication. Moreover, limited sampling site (randomly taken exceedingly small portions of tissue) may lead to false negative results, i.e., when rejection is focal or patchy. Thus, in diagnostics, entirely image-based methods would be superior. As AR is characterized by recruitment of activated leukocytes into the transplant several diagnostic strategies exist. We herein review the current approaches (experimental and clinical scenarios with a special focus on renal AR) in noninvasive molecular imaging-based diagnostics of acute AR using either single photon (gamma) imaging or positron emission tomography.

Strategies for non-invasive molecular imaging of acute allograft rejection by gamma scintigraphy and positron emission tomography.

Le nombre de patients n&eacute;cessitant un traitement pour l&#39;insuffisance terminale organique et par cons&eacute;quent, le nombre de receveurs d&#39;une allogreffe, augmente. Malgr&eacute; l&#39;introduction de la nouvelles et efficaces des m&eacute;dicaments immunosuppresseurs, le rejet du greffon cellulaire aigu&euml; (AR) est toujours un risque important pour la survie du greffon. La d&eacute;tection pr&eacute;coce et le traitement des AR est donc important de limiter le processus inflammatoire et de pr&eacute;server la fonction du greffon. De nos jours, AR peut seulement &ecirc;tre d&eacute;finitivement diagnostiqu&eacute; par biopsie. Comme une proc&eacute;dure invasive, la biopsie comporte le risque de blessure du greffon significative et n&#39;est pas possible chez les patients prenant des m&eacute;dicaments anticoagulants. En outre, site d&#39;&eacute;chantillonnage restreint (pr&eacute;lev&eacute; au hasard extr&ecirc;mement petites portions de tissu) peut conduire &agrave; des r&eacute;sultats faussement n&eacute;gatifs, c&#39;est-&agrave;-dire lorsque le rejet est focale ou in&eacute;gale. Ainsi, dans le diagnostic, les m&eacute;thodes enti&egrave;rement ax&eacute;e sur l&#39;image serait sup&eacute;rieurs. AR est caract&eacute;ris&eacute;e par le recrutement des leucocytes activ&eacute;s dans la transplantation, il existe plusieurs strat&eacute;gies de diagnostic. Nous passons en revue ci-apr&egrave;s les approches actuelles (sc&eacute;narios exp&eacute;rimentales et cliniques avec un accent particulier sur l&#39;AR r&eacute;nale) dans le diagnostic d&#39;ax&eacute;e sur l&#39;imagerie mol&eacute;culaire non invasif d&#39;AR aigu&euml; en utilisant l&#39;imagerie monophotonique (gamma) ou tomographie par &eacute;mission de positrons.

Strat&eacute;gies pour l&#39;imagerie mol&eacute;culaire non invasif du rejet d&#39;allogreffe aigu&euml; par scintigraphie gamma et la tomographie par &eacute;mission de positrons.

Erh&ouml;ht sich die Zahl der Patienten, die Behandlung von terminaler Organversagen und daher die Anzahl der Allograft Empf&auml;nger, erfordern. Trotz der Einf&uuml;hrung neuer und wirksamer Immunsuppressiva ist akute zellul&auml;re Transplantat Ablehnung (AR) immer noch ein gro&szlig;es Risiko f&uuml;r das Transplantat-&uuml;berleben. Fr&uuml;herkennung und Behandlung von AR ist entscheidend f&uuml;r den Entz&uuml;ndungsprozess zu begrenzen und die Funktion der Transplantation zu erhalten. Heutzutage kann AR endg&uuml;ltig nur durch Biopsie diagnostiziert werden. Als ein invasives Verfahren Biopsie tr&auml;gt das Risiko der erheblichen Transplantat Verletzungen und ist nicht m&ouml;glich bei Patienten, die gerinnungshemmende Medikamente. Dar&uuml;ber hinaus kann begrenzte Stichproben-Website (nach dem Zufallsprinzip genommen &uuml;beraus kleine Portionen von Gewebe) zu falsch negative Ergebnisse, d.h. f&uuml;hren Ablehnung fokale oder l&uuml;ckenhaft ist. Somit w&uuml;rde komplett Image-basierte Methoden in der Diagnostik, &uuml;berlegen sein. Wie AR durch Rekrutierung von Gewebsreaktionen in der Transplantation gekennzeichnet ist gibt es mehrere diagnostische Strategien. Hier &uuml;berpr&uuml;fen wir die aktuellen Ans&auml;tze (experimentelle und klinische Szenarien mit besonderem Schwerpunkt auf renale AR) in der nichtinvasiven Bildgebung-basierte Molekulardiagnostik akute AR mit single-Photon (Gamma) Bildgebung oder Positronen-Emissions-Tomographie.

Strategien zur nicht-invasiven Molekulare Bildgebung der akuten Allograft Ablehnung durch Gamma-Szintigraphie und Positronen-Emissions-Tomographie.

Il numero di pazienti che necessita di trattamento per l&#39;insufficienza di organo terminale e quindi, il numero di destinatari allotrapianto, aumenta. Nonostante l&#39;introduzione di nuovi ed efficaci farmaci immunosoppressivi, rigetto acuto cellulare innesto (AR) &egrave; ancora un grave rischio per la sopravvivenza dell&#39;innesto. Quindi, diagnosi precoce e il trattamento dell&#39;AR &egrave; fondamentale per limitare il processo infiammatorio e preservare la funzione del trapianto. Al giorno d&#39;oggi, AR pu&ograve; essere definitivamente diagnosticato solo mediante biopsia. Come una procedura invasiva, biopsia comporta il rischio di lesioni significative dell&#39;innesto e non &egrave; fattibile in pazienti che assumono farmaci anticoagulanti. Inoltre, sito di campionamento limitato (casualmente preso eccessivamente piccole porzioni di tessuto) pu&ograve; portare a risultati falsi negativi, cio&egrave;, quando il rifiuto &egrave; focale o chiazze. Cos&igrave;, nella diagnostica, interamente basata su immagine metodi sarebbe superiori. Come AR &egrave; caratterizzata dal reclutamento dei leucociti attivati nel trapianto, esistono diverse strategie diagnostiche. Qui passiamo in rassegna gli approcci attuali (scenari sperimentali e clinici con un focus particolare sui renale AR) nella diagnostica molecolare non invasiva basata su immagini di AR acuta mediante imaging di singolo fotone (gamma) o tomografia ad emissione di positroni.

Strategie per non-invasive imaging molecolare di rigetto acuto di allotrapianto di gamma scintigrafia e tomografia ad emissione di positroni.

&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9; &#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x81D3;&#x5668;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x6570;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x3068;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x85AC;&#x306E;&#x5C0E;&#x5165;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC; (AR) &#x307E;&#x3060;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x6545;&#x306B;&#x3001;AR &#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x767A;&#x898B;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4ECA;&#x65E5;&#x3067;&#x306F;&#x3001;AR &#x306E;&#x307F;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;&#x751F;&#x691C;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x624B;&#x6280;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x691C;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x3057;&#x3001;&#x6297;&#x51DD;&#x56FA;&#x85AC;&#x670D;&#x7528;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x73FE;&#x5B9F;&#x7684;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x304C;&#x7126;&#x70B9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6591;&#x72B6;&#x306E;&#x3068;&#x304D;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#xFF08;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x306B;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x90E8;&#x5206;&#x3092;&#x64AE;&#x5F71;&#xFF09; &#x865A;&#x507D;&#x306E;&#x8CA0;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3067;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306F;&#x512A;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3067;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;AR &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x306F;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x8A3A;&#x65AD;&#x6226;&#x7565;&#x304C;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3053;&#x3053; (&#x814E; AR &#x306E;&#x7279;&#x5225;&#x306A;&#x7126;&#x70B9;&#x3068;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30EA;&#x30AA;) &#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x5149;&#x5B50; &#xFF08;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#xFF09; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DD;&#x30B8;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3; ct &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6025;&#x6027; AR &#x3067;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE; &#x30B7;&#x30F3;&#x30C1;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x3068;&#x30DD;&#x30B8;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3; ct &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6025;&#x6027;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x3002;

&#xB9D0;&#xAE30; &#xAE30;&#xAD00; &#xC2E4;&#xD328; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; allograft &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C; &#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xD658;&#xC790; &#xC218;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xB3C4;&#xC785;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xAE09;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xAC70;&#xBD80; (AR)&#xC740; &#xC544;&#xC9C1;&#xB3C4; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC704;&#xD5D8;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC870;&#xAE30; &#xBC1C;&#xACAC; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xC2DD;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC720;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC694;&#xC998;, &#xC544;&#xCE78;&#xC18C; &#xC0DD; &#xAC80;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xB9CC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xC808;&#xCC28;&#xB85C; &#xC0DD; &#xAC80; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0C1;&#xD574;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xC6B4;&#xBC18; &#xD558; &#xACE0; &#xC57D; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; (&#xBB34;&#xC791;&#xC704;&#xB85C; &#xCC0D;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC791;&#xC740; &#xBD80;&#xBD84;) &#xB54C; &#xB420; &#xC218; false &#xB124;&#xAC70;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC989;, &#xAC70;&#xC808;&#xC740; &#xCD08;&#xC810; &#xB610;&#xB294; &#xB204; &#xB355; &#xB204; &#xB355;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC9C4;&#xB2E8;, &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xAE30;&#xBC18; &#xBC29;&#xBC95; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xB420; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. AR&#xC740; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xC804;&#xB7B5; &#xC874;&#xC7AC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5EC;&#xAE30; &#xBD84;&#xC790; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xBE44; &#xCE68; &#xD22C; &#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAD11;&#xC790; (&#xAC10;&#xB9C8;) &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xB610;&#xB294; &#xC591;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE09;&#xC131; AR &#xC601;&#xC0C1; &#xAE30;&#xBC18; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC7AC; &#xC811;&#xADFC; (&#xC2E0;&#xC7A5; &#xC544;&#xCE78;&#xC18C;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xBCC4; &#xD55C; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD98; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC0F; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xB098;&#xB9AC;&#xC624;)&#xB97C; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC10;&#xB9C8; &#xD654;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC591;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE09;&#xC131; allograft &#xAC70;&#xC808;&#xC758; &#xBE44;-&#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xBD84;&#xC790; &#xD654;&#xC0C1; &#xC9C4; &#xCC30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;.

El n&uacute;mero de pacientes que requiere tratamiento para la insuficiencia de &oacute;rgano terminal y por lo tanto, el n&uacute;mero de destinatarios de aloinjerto, aumenta. A pesar de la introducci&oacute;n de nuevas y eficaces f&aacute;rmacos inmunosupresores, rechazo agudo del injerto celular (AR) sigue siendo un riesgo importante para la supervivencia del injerto. Por lo tanto, la detecci&oacute;n temprana y el tratamiento de la AR es crucial para limitar el proceso inflamatorio y preservar la funci&oacute;n del trasplante. Hoy en d&iacute;a, AR s&oacute;lo se puede diagnosticar definitivamente por biopsia. Como un procedimiento invasivo, biopsia conlleva el riesgo de lesi&oacute;n del injerto significativa y no es factible en pacientes que toman medicaci&oacute;n anticoagulante. Por otra parte, sitio de muestreo limitado (tomada al azar excesivamente peque&ntilde;as porciones de tejido) puede llevar a resultados falsos negativos, es decir, cuando el rechazo es focal o desigual. As&iacute;, en el diagn&oacute;stico, m&eacute;todos basados enteramente en imagen ser&iacute;a superiores. AR es caracterizado por el reclutamiento de leucocitos activados en el trasplante existen varias estrategias de diagn&oacute;stico. Aqu&iacute; repasamos los enfoques actuales (escenarios cl&iacute;nicos y experimentales con un enfoque especial en AR renal) en no invasiva diagn&oacute;stico molecular basadas en la proyecci&oacute;n de imagen de AR aguda usando proyecci&oacute;n de imagen de fot&oacute;n &uacute;nico (gamma) o tomograf&iacute;a por emisi&oacute;n de positrones.

Estrategias para imagen molecular no-invasivo de rechazo agudo del aloinjerto por escintigraf&iacute;a de gamma y tomograf&iacute;a por emisi&oacute;n de positrones.

Dominik Kentrup

Department of Internal Medicine D,
Experimental Nephrology,
Department of Internal Medicine D, Experimental Nephrology

University of Münster

Non-invasive Imaging of Acute Allograft Rejection after Rat Renal Transplantation Using ¹⁸F-FDG PET

Dominik Kentrup

Department of Internal Medicine D,Experimental Nephrology,Department of Internal Medicine D, Experimental Nephrology

University of Münster

Non-invasive Imaging of Acute Allograft Rejection after Rat Renal Transplantation Using 18F-FDG PET

Department of Internal Medicine D,
Experimental Nephrology,
Department of Internal Medicine D, Experimental Nephrology

Non-invasive Imaging of Acute Allograft Rejection after Rat Renal Transplantation Using ¹⁸F-FDG PET