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Viral Tracing of Genetically Defined Neural Circuitry

Classical methods for studying neuronal circuits are fairly low throughput. Transsynaptic viruses, particularly the pseudorabies (PRV) and rabies virus ...

Harvard Medical School

&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x65E0;&#x6CD5;&#x6709;&#x6548;&#x7A7F;&#x900F;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9650;&#x5236;&#x5176;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5DE5;&#x5177;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x7684;&#x6548;&#x7528;&#x3002;&#x5F53; superpositively &#x70E4;&#x74F7;&#x63A7;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8FC5;&#x901F; &#xFF08;&#x5728;&#x5206;&#x949F;&#x5185;) &#x8F93;&#x5165;&#x4E94;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x591A;&#x8FBE;&#x7EA6; 100 &#x500D;&#x5927;&#x4E8E;&#x76F8;&#x5E94;&#x878D;&#x5408;&#x4E0E;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x57DF; (PTDs) &#x7684;&#x6548;&#x529B;&#x5305;&#x62EC;&#x8FBE;&#xFF0C;oligoarginine&#xFF0C;&#x548C; penetratin&#x3002;&#x6CDB;&#x7D20;&#x878D;&#x5408;&#x589E;&#x538B;&#x7684; GFP &#x65F6;&#x5B75;&#x5316;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x90E8;&#x5206;&#x662F; deubiquitinated&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x589E;&#x538B; gfp &#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BBF;&#x95EE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;&#x589E;&#x538B; GFP &#x4EA4;&#x4ED8;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;nonendosomal &#x91CD;&#x7EC4;&#x9176;&#x9176;&#x5177;&#x6709;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x6BD4; PTDs &#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4E5F;&#x5DF2;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x529F;&#x80FD;&#x91CD;&#x7EC4;&#x9176;&#x9176;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x65F6;&#x6CE8;&#x5165;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x8131;&#x79BB;&#x3002;

&#x70C8;&#x6027;&#x4F20;&#x9001;&#x81F3;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x4F7F;&#x7528;&#x589E;&#x538B;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;

The inability of proteins to potently penetrate mammalian cells limits their usefulness as tools and therapeutics. When fused to superpositively charged GFP, proteins rapidly (within minutes) entered five different types of mammalian cells with potency up to approximately 100-fold greater than that of corresponding fusions with known protein transduction domains (PTDs) including Tat, oligoarginine, and penetratin. Ubiquitin-fused supercharged GFP when incubated with human cells was partially deubiquitinated, suggesting that proteins delivered with supercharged GFP can access the cytosol. Likewise, supercharged GFP delivered functional, nonendosomal recombinase enzyme with greater efficiencies than PTDs in vitro and also delivered functional recombinase enzyme to the retinae of mice when injected in vivo.

Potent delivery of functional proteins into Mammalian cells in vitro and in vivo using a supercharged protein.

L&#39;incapacit&eacute; des prot&eacute;ines &agrave; p&eacute;n&eacute;trer puissamment les cellules mammif&egrave;res limite leur utilit&eacute; comme outils et m&eacute;thodes th&eacute;rapeutiques. Lorsque fusionn&eacute; &agrave; superpositively charg&eacute;e de GFP, prot&eacute;ines rapidement (quelques minutes) entr&eacute;s cinq diff&eacute;rents types de cellules de mammif&egrave;res avec puissance jusqu&#39;&agrave; environ 100 fois sup&eacute;rieure &agrave; celle des correspondantes des fusions avec des domaines prot&eacute;iques connus transduction (DTP) y compris Tat, oligoarginine et PENETRATINE. Fondue ubiquitine suraliment&eacute; GFP incub&eacute;s avec des cellules humaines a &eacute;t&eacute; partiellement deubiquitinated, ce qui sugg&egrave;re que les prot&eacute;ines livr&eacute;s avec GFP suraliment&eacute; peuvent acc&eacute;der le cytosol. De m&ecirc;me, suraliment&eacute; GFP livr&eacute; fonctionnel, nonendosomal recombinase enzyme avec une plus grande efficacit&eacute; que le DTP in vitro et aussi enzyme recombinase fonctionnel livr&eacute; pour les r&eacute;tines des souris lorsqu&#39;elle est inject&eacute;e in vivo.

Puissante livraison des prot&eacute;ines fonctionnelles dans des cellules de mammif&egrave;res in vitro et in vivo &agrave; l&#39;aide d&#39;une prot&eacute;ine suraliment&eacute;e.

Die Unf&auml;higkeit der Proteine, die dabei wirksam S&auml;ugetier-Zellen eindringen ihre N&uuml;tzlichkeit als Werkzeuge und Therapeutika eingeschr&auml;nkt. Bei zu superpositively verschmolzen Rechnung GFP, Proteine rasch (innerhalb von Minuten) eingegeben f&uuml;nf verschiedene Arten der S&auml;ugetier-Zellen mit Potenz bis zu ca. 100-fold gr&ouml;&szlig;er als der entsprechende Fusionen mit bekannten Protein Transduktion Domains (PTDs) einschlie&szlig;lich Tat, Oligoarginine, und penetratin. Ubiquitin-verschmolzen aufgeladene GFP als mit menschlichen Zellen inkubiert wurde teilweise Deubiquitinated, was darauf hindeutet, dass Proteine mit Kompressoraufladung GFP geliefert das Zytosol zugreifen k&ouml;nnen. Ebenso Kompressor-GFP geliefert funktional, Nonendosomal Recombinase Enzym mit mehr Effizienz als PTDs in-vitro- und auch gelieferte funktionale Recombinase Enzym auf den Retinae M&auml;use beim in-vivo injiziert.

Potente Anlieferung der funktionelle Proteine in S&auml;ugetierzellen in vitro und in vivo mit einem aufgeladenen Protein.

L&#39;incapacit&agrave; delle proteine potentemente penetrare le cellule di mammiferi limita la loro utilit&agrave; come strumenti e terapie. Quando fuso a superpositively cariche di GFP, proteine rapidamente (entro minuti) entrate cinque diversi tipi di cellule di mammiferi con potenza fino a circa 100 volte superiore a quello delle corrispondenti fusioni con settori di trasduzione della proteina nota (PTDs) tra cui Tat, oligoarginine e penetratin. GFP sovralimentato ubiquitina-fuso quando incubati con cellule umane &egrave; stato parzialmente deubiquitinated, suggerendo che le proteine consegnate con GFP sovralimentato possono accedere nel citosol. Similarmente, sovralimentato GFP consegnato funzionale, nonendosomal enzima recombinase con maggiore efficienza rispetto a PTDs in vitro e anche enzima recombinase funzionale consegnati a retinae dei topi Quando iniettate in vivo.

Potente consegna delle proteine funzionali in cellule di mammifero in vitro e in vivo, utilizzando una proteina sovralimentata.

&#x5F37;&#x529B;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x4FB5;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x304C;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Superpositively &#x306B;&#x878D;&#x5408; GFP&#x3001;oligoarginine&#x3001;Tat &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6EB6;&#x8FBC;&#x5165;&#x529B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x6025;&#x901F;&#x306B; (&#x5206;) &#x4EE5;&#x5185; 5 &#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x307E;&#x3067;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x878D;&#x5408;&#x65E2;&#x77E5;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x4F1D;&#x9054;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; (PTDs) &#x3068;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x7D04; 100 &#x500D;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x52B9;&#x529B;&#x3092;&#x5145;&#x96FB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3072;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x57F9;&#x990A;&#x3059;&#x308B;&#x3068;, &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x878D;&#x5408;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E3;&#x30FC; &#x30B8;&#x30E3;&#x30FC; GFP &#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B; deubiquitinated&#x3001;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E3;&#x30FC; &#x30B8;&#x30E3;&#x30FC; GFP &#x3067;&#x914D;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;GFP &#x914D;&#x4FE1;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;nonendosomal recombinase &#x9175;&#x7D20; PTDs in vitro &#x3088;&#x308A;&#x52B9;&#x7387;&#x5411;&#x4E0A;&#x3068;&#x3082;&#x914D;&#x4FE1;&#x6A5F;&#x80FD; recombinase &#x9175;&#x7D20;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x6CE8;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x306B;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E3;&#x30FC; &#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x3002;

In vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E3;&#x30FC; &#x30B8;&#x30E3;&#x30FC; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x914D;&#x4FE1;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3002;

Potently &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xCE68;&#xD22C; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBB34; &#xB2A5;&#xB825; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xC640; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559;&#xC73C;&#xB85C; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xC720;&#xC6A9;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Superpositively &#xC735;&#xD569; &#xB54C; &#xCCAD;&#xAD6C; GFP&#xB97C; &#xC785;&#xB825; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; (&#xB0B4; &#xBD84;) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E4;&#xC12F; &#xC885;&#xB958; &#xC57D; &#xC57D; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC804;&#xB2EC; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; (PTDs)&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD574;&#xB2F9; fusions &#xBCF4;&#xB2E4; &#xCD5C;&#xB300; &#xD798;&#xACFC; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBB38;&#xC2E0;, oligoarginine, &#xBC0F; penetratin. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC778; &#xD050;&#xBCA0;&#xC774; &#xD305; &#xB54C; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xC735;&#xD569; &#xBCF4;&#xAC15; &#xB41C; GFP&#xB294; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; deubiquitinated, &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; cytosol &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCF4;&#xAC15; &#xB41C; GFP &#xC81C;&#xACF5;&#xC5D0; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, GFP &#xC804;&#xB2EC; &#xAE30;&#xB2A5;, nonendosomal recombinase &#xD6A8;&#xC18C; &#xCCB4; &#xC678; PTDs &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD070; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xACE0; &#xC950; in vivo &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xC744; &#xB54C;&#xC758; retinae &#xC804;&#xB2EC;&#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5; recombinase &#xD6A8;&#xC18C; &#xC218;&#xD37C;.

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC; &#xCCB4; &#xC678; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF4;&#xAC15; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; in vivo&#xB85C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBC30;&#xB2EC;.

La incapacidad de prote&iacute;nas para penetrar en las c&eacute;lulas mam&iacute;feras potentemente limita su utilidad como herramientas y terap&eacute;utica. Cuando fundieron a superpositively cargado de GFP, prote&iacute;nas r&aacute;pidamente (en minutos) entrados cinco tipos diferentes de c&eacute;lulas de mam&iacute;fero con potencia hasta aproximadamente cien veces mayor que la de fusiones correspondientes con dominios de transducci&oacute;n de la prote&iacute;na conocida (PTDs) incluyendo Tat, oligoarginine y penetratin. GFP sobrealimentado ubiquitin-fundido cuando se incuban con c&eacute;lulas humanas fue parcialmente deubiquitinated, sugiriendo que las prote&iacute;nas con GFP sobrealimentado pueden acceder el citosol. Asimismo, sobrealimentado GFP entregado funcional, nonendosomal Recombinasa enzima con mayores eficiencias que PTDs in vitro y tambi&eacute;n enzima Recombinasa funcional entregado a las retinas de ratones cuando se inyecta en vivo.

Entrega potente de prote&iacute;nas funcionales en c&eacute;lulas de mam&iacute;fero in vitro e in vivo utilizando una prote&iacute;na sobrealimentada.

Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que l&#39;azote ur&eacute;ique sanguin &eacute;lev&eacute; peut &ecirc;tre associ&eacute; &agrave; la mortalit&eacute; de toutes causes ind&eacute;pendante de la cr&eacute;atinine dans une population h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne de maladies graves.

&Eacute;l&eacute;vation de l&#39;ur&eacute;e sanguine est pr&eacute;dictive de mortalit&eacute; &agrave; long terme chez les patients gravement malades ind&eacute;pendantes de la cr&eacute;atinine &laquo; normal &raquo;.

Wir die Hypothese, dass die erh&ouml;hten Blut-Harnstoff-Stickstoff All-Ursache Sterblichkeit unabh&auml;ngig von Kreatinin in einer heterogenen kritisch kranken Bev&ouml;lkerung zugeordnet werden kann.

H&ouml;he von Blut-Harnstoff-Stickstoff ist vorausschauende langfristige Sterblichkeit bei schwerkranken Patienten unabh&auml;ngig vom &quot;normalen&quot; Kreatinin.

Abbiamo ipotizzato che azoto ureico elevati pu&ograve; essere associato a qualsiasi causa mortalit&agrave; indipendente di creatinina in una popolazione eterogenea criticamente malata.

Elevazione di azoto ureico &egrave; predittivo di mortalit&agrave; a lungo termine in pazienti criticamente malati indipendenti della creatinina &quot;normale&quot;.

&#x8840;&#x4E2D;&#x5C3F;&#x7D20;&#x7A92;&#x7D20;&#x304C;&#x5168;&#x6B7B;&#x56E0;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x306E;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#x7570;&#x7A2E;&#x6279;&#x5224;&#x7684;&#x306B;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x8840;&#x4E2D;&#x5C3F;&#x7D20;&#x7A92;&#x7D20;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x306F;&#x3001;&#x300C;&#x666E;&#x901A;&#x306E;&#x300D;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x91CD;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9577;&#x671F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xD608;&#xC561; &#xC694;&#xC18C; &#xC9C8;&#xC18C; creatinine &#xC774;&#xAE30;&#xC885; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC544;&#xD508; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC6D0;&#xC778; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xACFC; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;.

&#xD608;&#xC561; &#xC694;&#xC18C; &#xC9C8;&#xC18C;&#xC758; &#xD574;&#xBC1C; &#xACE0;&#xB3C4; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC544;&#xD508; &#xD658;&#xC790; &quot;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778;&quot; creatinine&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC758; &#xC608;&#xCE21; &#xC774;&#xB2E4;.

Presumimos que el nitr&oacute;geno ureico en sangre elevado puede estar asociada con todas las causas mortalidad independiente de creatinina en una poblaci&oacute;n heterog&eacute;nea cr&iacute;ticamente enferma.

Elevaci&oacute;n de nitr&oacute;geno ureico en sangre es predictivo de mortalidad a largo plazo en pacientes cr&iacute;ticamente enfermos independientes de creatinina &quot;normal&quot;.

We hypothesized that elevated blood urea nitrogen can be associated with all-cause mortality independent of creatinine in a heterogeneous critically ill population.

Elevation of blood urea nitrogen is predictive of long-term mortality in critically ill patients independent of "normal" creatinine.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x5347;&#x9AD8;&#x7684;&#x8840;&#x5C3F;&#x7D20;&#x6C2E;&#x53EF;&#x4E0E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x5F02;&#x6784;&#x7684;&#x5371;&#x91CD;&#x75C5;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E2D;&#x808C;&#x9150;&#x7684;&#x5168;&#x6B7B;&#x56E0;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

&#x8840;&#x5C3F;&#x7D20;&#x6C2E;&#x7684;&#x9AD8;&#x7A0B;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&quot;&#x6B63;&#x5E38;&quot;&#x808C;&#x9150;&#x7684;&#x5371;&#x91CD;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x3002;

&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x5B50;&#x4EE3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x4F55;&#x65F6;&#x4F55;&#x5730;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5960;&#x5B9A;&#x4E86;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x7EBF;&#x6027;&#x5173;&#x7CFB;&#x53EF;&#x4EE5;&#x663E;&#x793A;&#x6240;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x9176;&#xFF0C;&#x5982; Cre &#x6216; Flp &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x3002;&#x6B64;&#x65B9;&#x6CD5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x5173;&#x4E8E;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5386;&#x53F2;&#x4E0A;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65E0;&#x6027;&#x5B50;&#x4EE3;&#x4E2D;&#x7684;&#x51B3;&#x8BAE;&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x91C7;&#x7528;&#x53CD;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x6807;&#x7B7E;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5141;&#x8BB8;&#x514B;&#x9686;&#x3001; &#x9274;&#x5B9A;&#x4F46;&#x4E0D;&#x5141;&#x8BB8;&#x5BF9;&#x5176;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5386;&#x53F2;&#x8BB0;&#x5F55;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x89C4;&#x907F;&#x9650;&#x5236;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x8058;&#x7528;&#x7684; Cre &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x4EE5;&#x53CA;&#x9009;&#x62E9;&#x53EA; Cre &#x5386;&#x53F2;&#x7684;&#x53CD;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5B50;&#x96C6;&#xFF0C;&#x514B;&#x9686;&#x4E0E;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5386;&#x53F2;&#x8BB0;&#x5F55;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FDB;&#x884C;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x8BE5;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5229;&#x7528;&#x79BD;&#x80BF;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53D7;&#x4F53; A (TVA)&#xFF0C;&#x5B83;&#x5141;&#x8BB8;&#x9F20;&#x6807;&#x611F;&#x67D3;&#x540E; Cre &#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53; ASLV A &#x4FE1;&#x5C01;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D; (EnvA) &#x4E0E;&#x590D;&#x5236;&#x7F3A;&#x9677;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6761;&#x4EF6;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x91CF;&#x5316;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x548C;&#x672C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x751F;&#x6210;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x542F;&#x7528;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x7684;&#x514B;&#x9686;&#xFF0C;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x8367;&#x5149;&#x706F;&#x8BB0;&#x8005;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x4ECE;&#x800C;&#x4F7F;&#x514B;&#x9686;&#x8FB9;&#x754C;&#x66F4;&#x597D;&#x89E3;&#x51B3;&#x3002;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B64;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x65B0;&#x8F7D;&#x4F53;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x4E86;&#x89E3;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x5B50;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5E73;&#x53F0;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x64CD;&#x4F5C;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x5B50;&#x96C6;&#x7684;&#x57F9;&#x517B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;

&#x6761;&#x4EF6;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684; TVA &#x53D7;&#x4F53;&#x5141;&#x8BB8;&#x514B;&#x9686;&#x5206;&#x6790;&#x4ECE; Cre &#x8868;&#x8FBE;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3;&#x3002;

An understanding of the number and types of progeny produced by progenitor cells during development provides a foundation for studies of when and where cell fate determination takes place. Lineal relationships can be revealed by the identification of descendents of cells that express a recombinase, such as Cre or Flp. This method provides data concerning gene expression history, but does not provide clonal resolution among the descendents. An alternative method employs retroviral labeling, which permits the identification of clones, but does not allow for the tracking of gene expression history. Here we report a combination of these methods to circumvent each method's limitations. By employing the specificity of Cre expression, and by selecting only a subset of cells with a Cre history for retroviral infection, clones with a gene expression history can be labeled. The method utilizes a conditional allele of the avian tumor virus receptor A (TVA), which allows infection of mouse cells following Cre activity, with mammalian retroviral vectors pseudotyped with the ASLV-A envelope glycoprotein (EnvA). We quantified the efficiency and specificity of this system in vivo and in vitro. We also generated a series of retroviral vectors encoding a variety of histochemical and fluorescent reporter genes that enable the tracking of mixtures of clones, thus enabling better resolution of clonal boundaries. This method and new vectors can be used to further our understanding of the gene expression patterns of progenitor cells that make particular daughter cells, as well as provide a platform for manipulating identified subsets of developing cells.

Conditional expression of the TVA receptor allows clonal analysis of descendents from Cre-expressing progenitor cells.

Comprendre le nombre et les types de prog&eacute;niture produite par des cellules prog&eacute;nitrices durant le d&eacute;veloppement fournit une base pour l&#39;&eacute;tude de quand et o&ugrave; la d&eacute;termination du destin cellulaire a lieu. Rapports lin&eacute;aux peuvent &ecirc;tre r&eacute;v&eacute;l&eacute;es par l&#39;identification des descendants des cellules qui expriment une recombinase, tels que la Cre ou Flp. Cette m&eacute;thode fournit des donn&eacute;es concernant l&#39;histoire d&#39;expression de g&egrave;ne, mais ne fournit pas de r&eacute;solution clonale des descendants. Une m&eacute;thode alternative emploie &eacute;tiquetage r&eacute;trovirale, qui permet l&#39;identification des clones, mais ne permet pas le suivi de l&#39;histoire d&#39;expression de g&egrave;ne. Nous rapportons ici une combinaison de ces m&eacute;thodes pour contourner les limites de chaque m&eacute;thode. En employant la sp&eacute;cificit&eacute; d&#39;expression de la Cre et en s&eacute;lectionnant uniquement un sous-ensemble de cellules ayant des ant&eacute;c&eacute;dents d&#39;infection r&eacute;trovirale Cre, clones avec une histoire d&#39;expression de g&egrave;ne peuvent &ecirc;tre &eacute;tiquet&eacute;s. La m&eacute;thode utilise un all&egrave;le conditionnels du r&eacute;cepteur virus aviaire tumeur A (TVA), qui permet &agrave; l&#39;infection de souris cellules apr&egrave;s l&#39;activit&eacute; de la Cre, avec des vecteurs r&eacute;troviraux mammif&egrave;res Pseudo avec la glycoprot&eacute;ine d&#39;enveloppe ASLV-A (EnvA). Nous avons mesur&eacute; l&#39;efficacit&eacute; et la sp&eacute;cificit&eacute; de ce syst&egrave;me in vivo et in vitro. Aussi, nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; une s&eacute;rie de vecteurs r&eacute;troviraux codant une vari&eacute;t&eacute; de g&egrave;nes histochimiques et fluorescents qui permettent le suivi des m&eacute;langes de clones, permettant ainsi la meilleure r&eacute;solution des limites clonales. Cette m&eacute;thode et nouveaux vecteurs peuvent servir &agrave; approfondir notre compr&eacute;hension des patrons d&#39;expression de g&egrave;ne des cellules prog&eacute;nitrices qui rendent les cellules de fille particuli&egrave;res, ainsi que fournissent une plate-forme pour la manipulation des sous-ensembles identifi&eacute;s de cellules en d&eacute;veloppement.

Expression conditionnelle du r&eacute;cepteur de la TVA permet l&#39;analyse clonale de descendants de Cre-exprimant des cellules prog&eacute;nitrices.

Ein Verst&auml;ndnis f&uuml;r die Anzahl und Typen der Nachkommen w&auml;hrend der Entwicklung von Vorl&auml;uferzellen produziert bietet eine Grundlage f&uuml;r Studien &uuml;ber wann und wo Zelle Schicksal Bestimmung stattfindet. Lineare Beziehungen k&ouml;nnen durch die Identifizierung der Nachkommen von Zellen aufgedeckt werden, die eine Recombinase, wie Cre oder Flp Ausdr&uuml;cken. Diese Methode stellt Daten zur Gen-Ausdruck-Geschichte, sondern bietet keine klonalen Aufl&ouml;sung unter den Nachkommen. Eine alternative Methode besch&auml;ftigt retrovirale etikettieren, die erm&ouml;glicht der Identifizierung von Klonen, aber l&auml;sst sich nicht f&uuml;r die Verfolgung von Gen-Ausdruck-Geschichte. Hier berichten wir eine Kombination dieser Methoden, jede Methode Einschr&auml;nkungen zu umgehen. Durch den Einsatz der Besonderheit der Cre-Ausdruck, und nur eine Teilmenge von Zellen mit einer Cre-Geschichte f&uuml;r retroviral Infektion ausw&auml;hlen k&ouml;nnen Klone mit einer Gen-Ausdruck-Geschichte beschriftet werden. Die Methode verwendet eine bedingte Allel des Avi&auml;ren Tumor Virus Rezeptors A (TVA), die Infektion der Maus Zellen nach Kre-Aktivit&auml;t, mit S&auml;ugetier-retrovirale Vektoren retrovirale mit der ASLV-A-Umschlag-Glykoprotein (EnvA) erm&ouml;glicht. Wir quantifiziert die Effizienz und die Besonderheit dieses Systems in-vivo und in vitro. Wir generiert auch eine Reihe von retrovirale Vektoren Codierung verschiedener histochemische und fluoreszierende Reporter Gene, die die Verfolgung von Mischungen von Klonen, aktivieren, wodurch bessere Aufl&ouml;sung der klonalen Grenzen. Diese Methode und neuen Vektoren k&ouml;nnen verwendet werden, um unser Verst&auml;ndnis von der Genausdruck Muster von Progenitorzellen zu f&ouml;rdern, die bestimmten Tochterzellen zu machen sowie bieten eine Plattform f&uuml;r die Bearbeitung von identifizierte Untergruppen Zellen zu entwickeln.

Bedingter Ausdruck des TVA-Rezeptors erlaubt klonalen Analyse der Nachkommen von Vorl&auml;uferzellen Cre-Ausdr&uuml;cken.

La comprensione del numero e tipi di progenie prodotta da cellule progenitrici durante lo sviluppo fornisce una base per gli studi di quando e dove determinazione di destino delle cellule avviene. Rapporti Lineal possono essere rivelati dall&#39;identificazione dei discendenti di cellule che esprimono una ricombinasi, come Cre o Flp. Questo metodo fornisce dati relativi alla storia di espressione del gene, ma non forniscono risoluzione clonale fra i discendenti. Un metodo alternativo impiega retrovirale di etichettatura, che consente l&#39;identificazione di cloni, ma non consente il rilevamento della storia di espressione genica. Qui riportiamo una combinazione di questi metodi per aggirare i limiti di ciascun metodo. Impiegando la specificit&agrave; di espressione di Cre e selezionando solo un sottoinsieme delle cellule con una storia di Cre per infezione retrovirale, cloni con una storia di espressione genica possono essere etichettati. Il metodo utilizza un allele condizionale del recettore del virus dell&#39;aviaria tumore A (TVA), che permette di infezione del mouse le celle segue l&#39;attivit&agrave; Cre, con vettori retrovirali mammiferi pseudotyped con la glicoproteina ASLV-A busta (EnvA). Abbiamo quantificato l&#39;efficienza e la specificit&agrave; di questo sistema in vivo e in vitro. Abbiamo generato anche una serie di vettori retrovirali codifica una variet&agrave; di geni reporter istochimica e fluorescenti che consentono il rilevamento di miscugli di cloni, consentendo in tal modo migliore risoluzione dei confini clonale. Questo metodo e nuovi vettori possono essere utilizzati per favorire la comprensione dei modelli di espressione genica di cellule progenitrici che rendono particolari cellule della figlia, cos&igrave; come forniscono una piattaforma per la manipolazione di sottoinsiemi individuati di sviluppare cellule.

Espressione condizionale del recettore TVA permette analisi clonale dei discendenti da cellule progenitrici che esprimono Cre.

&#x6570;&#x3068;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x751F;&#x6210; progeny &#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x57FA;&#x76E4;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x3044;&#x3064;&#x3001;&#x3069;&#x3053;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x304C;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x76F4;&#x7CFB;&#x95A2;&#x4FC2;&#x304C; Cre &#x307E;&#x305F;&#x306F; Flp &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30EA;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D3;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B9; &#x30FB; &#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6B74;&#x53F2;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4EE3;&#x66FF;&#x65B9;&#x6CD5; retroviral &#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x304C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5C65;&#x6B74;&#x306E;&#x8FFD;&#x8DE1;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5404;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Cre &#x5F0F;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3068; Cre &#x6B74;&#x53F2;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x307F;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6B74;&#x53F2;&#x3092;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306B;&#x306F;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x304D;&#x306E;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x9D8F;&#x816B;&#x760D;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; A (Cre &#x6D3B;&#x52D5;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;ASLV A &#x5C01;&#x7B52;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (EnvA) pseudotyped &#x3068;&#x5F8C;&#x7D30;&#x80DE;&#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059; TVA&#xFF09; &#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x6027;&#x3068;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x4F53;&#x5916;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x5883;&#x754C;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x8FFD;&#x8DE1;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CD;&#x5149;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3068;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB; &#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5A18;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4F5C;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

TVA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x5F0F;&#x306F;&#x3001;Cre &#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC218;&#xC640; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xC790;&#xC190; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815; &#xC5B8;&#xC81C;, &#xC5B4;&#xB514;&#xC11C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD55C; &#xD1A0;&#xB300;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C1;&#xACC4; &#xAD00;&#xACC4; Cre &#xB4F1; Flp recombinase &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xC140;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1D;&#xD600;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC704; &#xC0AC;&#xC774; &#xD074;&#xB860; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xACE0;&#xC6A9; retroviral &#xB77C;&#xBCA8; &#xD074;&#xB860;, &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xC5ED;&#xC0AC; &#xCD94;&#xC801;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC01; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xD55C;&#xACC4;&#xB97C; &#xC6B0;&#xD68C; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cre &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC744; &#xCC44;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; retroviral &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Cre &#xC5ED;&#xC0AC;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC140;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xB9CC; &#xC120;&#xD0DD; &#xD558; &#xC5EC; &#xD074;&#xB860; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xC5ED;&#xC0AC; &#xB77C;&#xB294; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC; A (TVA), &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; Cre &#xD65C;&#xB3D9; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; retroviral &#xBCA1;&#xD130; ASLV A &#xBD09;&#xD22C; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (EnvA)&#xC640; pseudotyped&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC140; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC870;&#xB958; &#xC885;&#xC591; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC774;&#xC6A9; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xACFC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xACC4;&#xB7C9;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xD074;&#xB860; &#xACBD;&#xACC4; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC77C;&#xB828;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xD615;&#xAD11; &#xAE30;&#xC790; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD074;&#xB860;, &#xD63C;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xCD94;&#xC801;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; retroviral &#xBCA1;&#xD130; &#xC0DD;&#xC131;. &#xD2B9;&#xC815; &#xB538; &#xC138;&#xD3EC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB41C; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xC870;&#xC791; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC2EC;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;&#xC774; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xC640; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBCA1;&#xD130;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

TVA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC870;&#xAC74;&#xC2DD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; Cre &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xC704; &#xD074;&#xB860; &#xBD84;&#xC11D;&#xC774; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Una comprensi&oacute;n del n&uacute;mero y tipos de progenie producida por c&eacute;lulas progenitoras durante el desarrollo proporciona una base para estudios de Cu&aacute;ndo y d&oacute;nde la determinaci&oacute;n del destino de la c&eacute;lula ocurre. Relaciones lineales pueden ser reveladas por la identificaci&oacute;n de los descendientes de las c&eacute;lulas que expresan una Recombinasa, Cre como Flp. Este m&eacute;todo proporciona datos sobre la historia de la expresi&oacute;n de genes, pero no proporciona resoluci&oacute;n clonal entre los descendientes. Un m&eacute;todo alternativo emplea etiquetado retrovirales, que permite la identificaci&oacute;n de los clones, pero no permite el seguimiento de la historia de expresi&oacute;n g&eacute;nica. Presentamos una combinaci&oacute;n de estos m&eacute;todos para eludir las limitaciones de cada m&eacute;todo. Mediante el empleo de la especificidad de la expresi&oacute;n de la Cre y seleccionando s&oacute;lo un subconjunto de c&eacute;lulas con una historia de la Cre para infecci&oacute;n retroviral, clones con una historia de expresi&oacute;n del gen pueden etiquetarse. El m&eacute;todo utiliza un alelo condicional del receptor del virus del tumor aviar A (TVA), que permite la infecci&oacute;n del rat&oacute;n c&eacute;lulas debido a la actividad de la Cre, con vectores retrovirales mam&iacute;feros pseudotyped con la glicoprote&iacute;na de la envoltura de ASLV-A (Envie). Cuantificamos la eficiencia y la especificidad de este sistema in vivo e in vitro. Tambi&eacute;n generamos una serie de vectores retrovirales, codificaci&oacute;n de una variedad de genes del reportero histoqu&iacute;micos y fluorescentes que permiten el seguimiento de las mezclas de clones, lo que permite mejor resoluci&oacute;n de l&iacute;mites clonales. Este m&eacute;todo y nuevos vectores pueden utilizarse para mejorar nuestra comprensi&oacute;n de los patrones de expresi&oacute;n g&eacute;nica de c&eacute;lulas progenitoras que hacen c&eacute;lulas particulares hijas, as&iacute; como proporcionan una plataforma para identificados subconjuntos de desarrollar c&eacute;lulas de manipular.

Expresi&oacute;n condicional del receptor TVA permite an&aacute;lisis clonal de descendientes de Cre-expresando las c&eacute;lulas progenitoras.

Wir entdeckten eine Klasse von nat&uuml;rlich vorkommenden menschlichen Proteinen mit ungew&ouml;hnlich hohen net positive Ladung, die dabei wirksam Proteine in funktionale Form in den S&auml;ugetier-Zellen sowohl in Vitro liefern k&ouml;nnen und auch in murinen Netzhaut, Bauchspeicheldr&uuml;se und wei&szlig;en Fettgewebe in-vivo. Diese Befunde diverse Makromolek&uuml;l Lieferung Agenten f&uuml;r in-vivo Anwendungen darstellen, und erh&ouml;hen auch die M&ouml;glichkeit, dass einige dieser menschlichen Proteine als Teil ihrer einheitlichen biologischen Funktionen Zellen eindringen kann.

Eine Klasse von menschlichen Proteinen, die funktionelle Proteine in S&auml;ugetierzellen in vitro und in vivo zu liefern.

Abbiamo scoperto una classe di naturali proteine umane con insolitamente alta carica netta positiva che potentemente pu&ograve; consegnare le proteine in forma funzionale nelle cellule di mammiferi sia in vitro e anche nella retina murino, pancreas e bianchi adiposo tessuti in vivo. Questi risultati rappresentano gli agenti di consegna diverse macromolecole per applicazioni in vivo e anche aumentare la possibilit&agrave; che alcune di queste proteine umane possono penetrare le cellule come parte delle loro funzioni biologiche nativi.

Una classe di proteine umane che forniscono proteine funzionali in cellule di mammifero in vitro e in vivo.

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&#x5165;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x529F;&#x80FD;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4E00;&#x7C7B;&#x3002;

We discovered a class of naturally occurring human proteins with unusually high net positive charge that can potently deliver proteins in functional form into mammalian cells both inÂ vitro and also in murine retina, pancreas, and white adipose tissues inÂ vivo. These findings represent diverse macromolecule delivery agents for inÂ vivo applications, and also raise the possibility that some of these human proteins may penetrate cells as part of their native biological functions.

A class of human proteins that deliver functional proteins into mammalian cells in vitro and in vivo.

Nous avons d&eacute;couvert une classe d&#39;origine naturelle des prot&eacute;ines humaines inhabituellement &eacute;lev&eacute; charge positive nette qui peut puissamment fournir les prot&eacute;ines sous forme fonctionnelle dans les cellules mammif&egrave;res les deux in vitro et aussi dans la r&eacute;tine murin, le pancr&eacute;as et le tissu adipeux blanc in vivo. Ces r&eacute;sultats repr&eacute;sentent des agents d&#39;ex&eacute;cution de macromol&eacute;cule diverses pour des applications in vivo et soul&egrave;vent &eacute;galement la possibilit&eacute; que certaines de ces prot&eacute;ines humaines peuvent p&eacute;n&eacute;trer les cellules dans le cadre de leurs fonctions biologiques natives.

Une classe de prot&eacute;ines humaines qui fournissent des prot&eacute;ines fonctionnelles dans des cellules de mammif&egrave;res in vitro et in vivo.

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In vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3002;

&#xBC1C;&#xACAC; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC758; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC778;&#xAC04; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; potently &#xAE30;&#xB2A5; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB450; &#xC2DC;&#xB0B4; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB192;&#xC740; net &#xD3EC;&#xC9C0;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xCC28;&#xC9C0;&#xC640; &#xB610;&#xD55C; murine &#xB9DD;&#xB9C9;, &#xCDCC; &#xC7A5;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC31;&#xC0C9; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xBC30;&#xB2EC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC77C;&#xBD80;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xCE68;&#xD22C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Descubrimos una clase natural prote&iacute;nas humanas con inusualmente alta carga positiva neta que puede entregar potentemente prote&iacute;nas en forma funcional en c&eacute;lulas de mam&iacute;fero tanto in vitro como en retina murino, p&aacute;ncreas y los tejidos adiposos blancos en vivo. Estos resultados representan a agentes de entrega de macromol&eacute;cula diversos para aplicaciones in vivo y tambi&eacute;n aumentan la posibilidad de que algunas de estas prote&iacute;nas humanas pueden penetrar las c&eacute;lulas como parte de sus funciones biol&oacute;gicas nativas.

Una clase de prote&iacute;nas humanas que proporcionan prote&iacute;nas funcionales en c&eacute;lulas de mam&iacute;fero in vitro e in vivo.

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To understand how the nervous system processes information, a map of the connections among neurons would be of great benefit. Here we describe the use of vesicular stomatitis virus (VSV) for tracing neuronal connections in vivo. We made VSV vectors that used glycoprotein (G) genes from several other viruses. The G protein from lymphocytic choriomeningitis virus endowed VSV with the ability to spread transsynaptically, specifically in an anterograde direction, whereas the rabies virus glycoprotein gave a specifically retrograde transsynaptic pattern. The use of an avian G protein fusion allowed specific targeting of cells expressing an avian receptor, which allowed a demonstration of monosynaptic anterograde tracing from defined cells. Synaptic connectivity of pairs of virally labeled cells was demonstrated by using slice cultures and electrophysiology. In vivo infections of several areas in the mouse brain led to the predicted patterns of spread for anterograde or retrograde tracers.

Anterograde or retrograde transsynaptic labeling of CNS neurons with vesicular stomatitis virus vectors.

Pour comprendre comment le syst&egrave;me nerveux traite l&#39;information, une carte des connexions entre les neurones serait d&#39;une grande utilit&eacute;. Nous d&eacute;crivons ici l&#39;utilisation du virus de la stomatite v&eacute;siculaire (VSV) pour les connexions neuronales de d&eacute;pistage in vivo. Nous avons fait des vecteurs VSV qui utiliser un g&egrave;ne de la glycoprot&eacute;ine (G) de plusieurs autres virus. La prot&eacute;ine G du virus de la choriom&eacute;ningite lymphocytaire dou&eacute; VSV avec la capacit&eacute; de propagation transsynaptically, plus pr&eacute;cis&eacute;ment dans le sens ant&eacute;rograde, tandis que la glycoprot&eacute;ine de virus de la rage a donn&eacute; un motif transsynaptique sp&eacute;cifiquement r&eacute;trograde. L&#39;utilisation d&#39;une fusion de prot&eacute;ine G aviaire a permis un ciblage sp&eacute;cifique des cellules exprimant un r&eacute;cepteur aviaire, qui a permis une d&eacute;monstration de tra&ccedil;age ant&eacute;rograde monosynaptique de cellules d&eacute;finis. Connectivit&eacute; synaptique des paires de cellules virally marqu&eacute;es a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e &agrave; l&#39;aide d&#39;&eacute;lectrophysiologie et cultures de tranche. Infections in vivo de plusieurs zones dans le cerveau de souris a conduit aux profils pr&eacute;vus de propagation pour ant&eacute;rograde ou r&eacute;trogrades traceurs.

Ant&eacute;rograde ou r&eacute;trograde transsynaptique marquage des CNS neurones avec des vecteurs de virus de la stomatite v&eacute;siculeuse.

Um zu verstehen, wie das Nervensystem Informationen verarbeitet, w&auml;re eine Karte von den Verbindungen zwischen den Neuronen von gro&szlig;em Vorteil. Hier beschreiben wir die Verwendung von vesikul&auml;re Stomatitis-Virus (VSV) f&uuml;r Ablaufverfolgung neuronale Verbindungen in-vivo. Wir haben die VSV-Vektoren, die Glykoprotein (G) aus mehreren anderen Viren verbreitet. Das G-Protein vom Virus der lymphozyt&auml;ren Choriomeningitis dotiert VSV mit der F&auml;higkeit, Transsynaptically, speziell in Anterograde Richtung, zu verbreiten, w&auml;hrend das Tollwut-Virus-Glykoprotein eine speziell retrograde transsynaptischen Muster gab. Die Verwendung von einem Avi&auml;ren G Protein Fusion erlaubt spezifische Ausrichtung der Zellen, die eine Vogelgrippe-Rezeptor, erm&ouml;glichte eine Demonstration der monosynaptischen Anterograde Ablaufverfolgung von definierte Zellen zum Ausdruck zu bringen. Synaptische Verbindungen von Paaren Viral beschriftete Zellen zeigte mit Segment-Kulturen und Elektrophysiologie. In-vivo Infektionen mehrere Bereiche im Gehirn Maus f&uuml;hrte zu die vorhergesagten Muster der Spread f&uuml;r Anterograde oder retrograde Tracer.

Anterograde oder retrograde transsynaptischen Kennzeichnung von CNS Neuronen mit vesikul&auml;re Stomatitis-Virus-Vektoren.

Per capire come il sistema nervoso elabora le informazioni, una mappa delle connessioni tra neuroni sarebbe di grande beneficio. Qui descriviamo l&#39;uso del virus della stomatite vescicolare (VSV) per le connessioni neuronali analisi in vivo. Abbiamo fatto vettori VSV che usato geni glicoproteici (G) da molti altri virus. La proteina G da virus della Coriomeningite linfocitaria dotato VSV con la capacit&agrave; di diffusione transsynaptically, in particolare in direzione anterograda, considerando che la glicoproteina del virus di rabbia ha dato un modello di transsynaptic specificamente retrograda. Consentito l&#39;uso di una fusione di proteina G aviaria targeting specifico di cellule che esprimono un recettore aviario, che ha permesso una dimostrazione di tracciatura anterograda systemseizures da cellule definite. Connettivit&agrave; sinaptica di coppie di celle viralmente etichettate &egrave; stata dimostrata utilizzando elettrofisiologia e fetta culture. Infezioni in vivo di diverse aree del cervello del mouse ha condotto agli schemi previsti di diffusione anterograda o retrograde traccianti.

Anterograda o retrograda transsynaptic etichettatura dei neuroni CNS con vettori di virus di stomatite vescicolare.

&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x51E6;&#x7406;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306E;&#x5730;&#x56F3;&#x306F;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x6069;&#x6075;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x795E;&#x7D4C;&#x63A5;&#x7D9A; in vivo &#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x5185;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#xFF08;VSV&#xFF09; &#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; &#xFF08;G&#xFF09; &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528; VSV &#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3092;&#x4F5C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x72C2;&#x72AC;&#x75C5;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7CD6;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x9006;&#x884C; transsynaptic &#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x6027;&#x8108;&#x7D61;&#x9AC4;&#x819C;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E; G &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F; VSV transsynaptically &#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x524D;&#x5411;&#x6027;&#x65B9;&#x5411;&#x306B;&#x62E1;&#x6563;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x306B;&#x6075;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x5411;&#x6027;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30C7;&#x30E2;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3001;&#x9CE5;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9CE5;&#x306E; G &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x878D;&#x5408;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x7D50;&#x5408; virally &#x6A19;&#x8B58;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DA;&#x30A2;&#x306E;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x57F9;&#x990A;&#x3068;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;In vivo &#x3067;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8133;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x524D;&#x5411;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x524D;&#x5411;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x5185;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3068;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x9006;&#x884C;&#x6027; transsynaptic &#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x4ED8;&#x3051;&#x3002;

&#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC54C;&#xC544;&#xC57C; &#xB274;&#xB7F0; &#xAC04;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC758; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD070; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCD94;&#xC801; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; vesicular &#xAD6C; &#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (VSV) &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; VSV &#xBCA1;&#xD130;&#xB97C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (G) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9BC;&#xD504;&#xBAA8;&#xAD6C; choriomeningitis &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAD11;&#xACAC;&#xBCD1; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD2B9;&#xD788; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; transsynaptic &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC900; &#xBC18;&#xBA74; VSV &#xCC38;&#xAC00;&#xC790; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; transsynaptically &#xD655;&#xC0B0; &#xB2A5;&#xB825; &#xBD80;&#xC5EC;. &#xC870;&#xB958; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD4E8;&#xC804;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; monosynaptic &#xCC38;&#xAC00;&#xC790; &#xCD94;&#xC801; &#xB370;&#xBAA8;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xB958; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD5C8;&#xC6A9;. &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5F0;&#xACB0; virally &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC140;&#xC758; &#xC30D;&#xC758; &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xBB38;&#xD654;&#xC640; &#xC804;&#xAE30; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC950;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBD84;&#xC57C;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xAC10;&#xC5FC; &#xCC38;&#xAC00;&#xC790; &#xB610;&#xB294; &#xC5ED;&#xD589; &#xCD94;&#xC801;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xC608;&#xCE21;&#xB41C; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC8FC;&#xB3C4;.

&#xCC38;&#xAC00;&#xC790; &#xB610;&#xB294; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; transsynaptic vesicular &#xAD6C; &#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCA1;&#xD130;&#xC640; &#xC911;&#xCD94; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xB77C;&#xBCA8;.

Para entender c&oacute;mo el sistema nervioso procesa la informaci&oacute;n, un mapa de las conexiones entre las neuronas, ser&iacute;a de gran beneficio. Aqu&iacute; describimos el uso de virus de la estomatitis vesicular (VSV) para las conexiones neuronales de seguimiento en vivo. Hicimos vectores VSV que utilizan genes de glicoprote&iacute;na (G) de varios otros virus. La prote&iacute;na G del virus de la coriomeningitis linfoc&iacute;tica dotado VSV con la capacidad de propagarse transsynaptically, espec&iacute;ficamente en direcci&oacute;n anter&oacute;grada, Considerando que la glicoprote&iacute;na del virus de la rabia dio un patr&oacute;n transsynaptic espec&iacute;ficamente retr&oacute;grada. Permite la utilizaci&oacute;n de una fusi&oacute;n de prote&iacute;na G aviar espec&iacute;ficos dirigidos contra las c&eacute;lulas que expresan un receptor aviar, lo que permiti&oacute; una demostraci&oacute;n de rastreo monosynaptic anter&oacute;grada de c&eacute;lulas definidas. Conectividad sin&aacute;ptica de pares de c&eacute;lulas viralmente etiquetadas se demostr&oacute; mediante electrofisiolog&iacute;a y culturas de la rebanada. Infecciones en vivo de varias &aacute;reas en el cerebro de rat&oacute;n, llevado a los predicha patrones de propagaci&oacute;n anter&oacute;grada o retr&oacute;gradas trazadores.

Anter&oacute;grada o retr&oacute;grada transsynaptic etiquetado de las neuronas de la CNS con vectores de virus de estomatitis vesicular.

&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x8C31;&#x7CFB;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE; (Rpc) &#x662F;&#x6574;&#x4E2A;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5206;&#x5B50;&#x95F4; Rpc &#x7684;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x5F88;&#x5927;&#x3002;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x5206;&#x5B50;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#x9884;&#x6D4B; RPC &#x4F1A;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3;&#xFF0C;&#x65E0;&#x6027;&#x7CFB;&#x6CBF;&#x88AD;&#x5206;&#x6790;&#x7528;&#x6765;&#x8C03;&#x67E5;&#x540E;&#x4EE3;&#x7684; Rpc&#xFF0C;&#x90A3;&#x4E9B;&#x8868;&#x8FBE;&#x57FA;&#x672C;&#x87BA;&#x65CB;-&#x73AF;-&#x87BA;&#x65CB;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;Olig2 &#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;&#x80DA;&#x80CE; Olig2(+) Rpc &#x672F;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5404;&#x53F8;&#xFF0C;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x6B63;&#x5728;&#x7531; Rpc &#x6C60;&#x5F53;&#x65F6;&#x63D0;&#x51FA;&#x7684;&#x4E94;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E3B;&#x8981;&#x6709;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x514B;&#x9686;&#x3002;&#x540E;&#x6765;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x540E; Olig2(+) Rpc &#x4E5F;&#x4F5C;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x7684;&#x5206;&#x88C2;&#xFF0C;&#x504F;&#x91CD;&#x4E8E;&#x6746;&#x611F;&#x5149;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x65E0;&#x957F;&#x7A81;&#x7EC6;&#x80DE; interneurons &#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x591A;&#x80FD;&#x6210;&#x4F53;&#x7956;&#x6C60;&#x7531;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x6709;&#x504F;&#x89C1;&#x8D70;&#x5411;&#x751F;&#x4EA7;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x53F8;&#x7684;&#x79CD;&#x7C7B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4EA7;&#x751F;&#x968F;&#x7740;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x63A8;&#x79FB;&#x53D8;&#x4E0E;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5B50;&#x96C6;&#x7684; Rpc&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6218;&#x7565;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x679C;&#x8747;&#x8179;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EBF;&#xFF0C;&#x7528; Olig2(+) &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x73B0;&#x5F97;&#x50CF;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Olig2 &#x5B9A;&#x4E49;&#x504F;&#x91CD;&#x4E8E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x3002;

Previous lineage analyses have shown that retinal progenitor cells (RPCs) are multipotent throughout development, and expression-profiling studies have shown a great deal of molecular heterogeneity among RPCs. To determine if the molecular heterogeneity predicts that an RPC will produce particular types of progeny, clonal lineage analysis was used to investigate the progeny of a subset of RPCs, those that express the basic helix-loop-helix transcription factor, Olig2. The embryonic Olig2(+) RPCs underwent terminal divisions, producing small clones with primarily two of the five cell types being made by the pool of RPCs at that time. The later, postnatal Olig2(+) RPCs also made terminal divisions, which were biased toward production of rod photoreceptors and amacrine cell interneurons. These data indicate that the multipotent progenitor pool is made up of distinctive types of RPCs, which have biases toward producing subsets of retinal neurons in a terminal division, with the types of neurons produced varying over time. This strategy is similar to that of the developing Drosophila melanogaster ventral nerve cord, with the Olig2(+) cells behaving as ganglion mother cells.

Transcription factor Olig2 defines subpopulations of retinal progenitor cells biased toward specific cell fates.

Les analyses ant&eacute;rieures de lign&eacute;e ont montr&eacute; que les cellules souches r&eacute;tiniennes (RPC) sont multipotentes tout au long du d&eacute;veloppement, et profilage de l&#39;expression des &eacute;tudes ont montr&eacute; une grande h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; mol&eacute;culaire entre les appels de proc&eacute;dure distante. Pour d&eacute;terminer si l&#39;h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; mol&eacute;culaire pr&eacute;dit qu&#39;un CPR produira des types particuliers de la prog&eacute;niture, analyse de lign&eacute;e clonale a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; pour &eacute;tudier la descendance d&#39;un sous-ensemble de la RPC, ceux qui expriment le facteur de transcription d&#39;h&eacute;lice-boucle-h&eacute;lice base, Olig2. La RPC Olig2(+) embryonnaire a subi divisions terminales, produisant de petits clones avec principalement deux des types de cinq cellules d&eacute;ploy&eacute;s par l&#39;ensemble des appels de proc&eacute;dure distante &agrave; ce moment-l&agrave;. Le RPC de Olig2(+) plus tard, apr&egrave;s la naissance fait aussi terminales divisions, lesquelles ont &eacute;t&eacute; biais&eacute;es vers la production des photor&eacute;cepteurs de la tige et des interneurones de cellules amacrines. Ces donn&eacute;es indiquent que le pool de souches multipotentes est compos&eacute; de diff&eacute;rents types d&#39;appels RPC, qui ont des pr&eacute;jug&eacute;s envers la production de sous-ensembles de neurones de la r&eacute;tine dans une division terminale, avec les types de neurones produits variant au fil du temps. Cette strat&eacute;gie est semblable &agrave; celle du cordon Drosophila melanogaster nerveuse ventrale en voie de d&eacute;veloppement, avec les cellules Olig2(+) se comporter comme des cellules-m&egrave;res du ganglion.

Facteur de transcription Olig2 d&eacute;finit les sous-populations de cellules souches r&eacute;tiniennes biais&eacute;es vers des destins cellulaires sp&eacute;cifiques.

Vorherige Herkunfts-Analysen haben gezeigt, dass retinale Vorl&auml;uferzellen (RPCs) multipotenten w&auml;hrend der Entwicklung, und Expression profiling Studien viel Molekulare Heterogenit&auml;t unter RPCs zeigten. Um festzustellen, ob die molekulare Heterogenit&auml;t prognostiziert, dass RPC bestimmte Arten von Nachkommen produzieren wird, wurde klonalen Herkunfts-Analyse verwendet, um die Nachkommenschaft einer Teilmenge von RPCs, diejenigen zu untersuchen, die den grundlegenden Helix-Schleife-Helix Transkriptionsfaktor, Olig2 Ausdr&uuml;cken. Die embryonale Olig2(+) RPCs unterzog terminal Divisionen, produzieren kleine Klone mit haupts&auml;chlich zwei der f&uuml;nf Zelltypen, die zu dieser Zeit am Pool von RPCs gemacht. Die sp&auml;teren, postnatale Olig2(+)-Kisten auch gemacht terminal Trennungen, die zur Herstellung von Stab Photorezeptoren und Amacrine Zellen Interneuronen voreingenommen waren. Diese Daten zeigen, dass der multipotenten Vorl&auml;uferzellen Pool unterscheidende Typen von RPCs, die Vorurteile besteht gegen&uuml;ber der Herstellung von Teilmengen der Netzhaut Neuronen in einer terminal-Abteilung, mit den Arten von Neuronen produziert, die im Laufe der Zeit variieren. Diese Strategie &auml;hnelt der entwickelnden Drosophila Melanogaster ventrale Nerv Schnur, mit den Olig2(+) Zellen Verhalten als Mutter Ganglienzellen.

Transkriptionsfaktor Olig2 definiert Subpopulationen von retinale Vorl&auml;uferzellen, die auf das bestimmte Zelle Schicksale.

Analisi lignaggio precedenti hanno dimostrato che le cellule progenitrici della retina (RPC) sono multipotenti in tutto lo sviluppo, e delineamento di espressione gli studi hanno dimostrato una grande quantit&agrave; di eterogeneit&agrave; molecolare tra RPC. Per determinare se l&#39;eterogeneit&agrave; molecolare predice che un RPC produrr&agrave; particolari tipi di progenie, analisi di discendenza clonale &egrave; stato utilizzato per studiare la progenie di un sottoinsieme della RPC, quelli che esprimono il fattore di trascrizione di basic helix-loop-helix, Olig2. La RPC Olig2(+) embrionale sub&igrave; un terminale divisioni, producendo piccoli cloni con principalmente due i tipi di cinque cella fatti da piscina della RPC a quel tempo. Il dopo, postnatale Olig2(+) RPC anche fatto terminale divisioni, che sono stati polarizzati verso la produzione di canna fotorecettori e interneurons cellule amacrine. Questi dati indicano che il pool di progenitrici multipotenti &egrave; costituito da tipi caratteristici della RPC, che hanno pregiudizi verso la produzione di sottoinsiemi di neuroni della retina in un terminale divisione, con i tipi di neuroni prodotti varia nel tempo. Questa strategia &egrave; simile a quella del cavo ventrale del nervo di sviluppo della drosofila melanogaster, con le cellule Olig2(+) comportarsi come cellule gangliari madre.

Fattore di trascrizione Olig2 definisce sottopopolazioni di cellule progenitrici della retina sbilanciate verso destini cellulari specifici.

&#x524D;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x5206;&#x6790;&#x7DB2;&#x819C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE; (Rpc) &#x304C;&#x958B;&#x767A;&#x5168;&#x4F53;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x3001;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x7814;&#x7A76;&#x5927;&#x91CF;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x591A;&#x69D8;&#x6027; Rpc &#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306F;&#x3001;RPC &#x304C;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6804;&#x990A;&#x7E41;&#x6B96;&#x7CFB;&#x7D71;&#x89E3;&#x6790; Olig2 &#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30FB; &#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; &#x30FB; &#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; Rpc &#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E; Olig2(+) Rpc Rpc &#x306E;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x6642;&#x306B;&#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x3066; 5 &#x30BB;&#x30EB; &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x4E3B;&#x306B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x90E8;&#x9580;&#x3092;&#x65BD;&#x884C;&#x3057;&#x305F;.&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x964D;&#x3001;&#x7523;&#x5F8C; Olig2(+) &#x307E;&#x305F;&#x6746;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30DE;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5728;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x30D0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x90E8;&#x9580;&#x3092;&#x4F5C;&#x3063;&#x305F; Rpc&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x524D;&#x99C6;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB; &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x751F;&#x7523;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x7D4C;&#x904E;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x672C;&#x90E8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x306E;&#x5148;&#x5165;&#x89B3;&#x304C;&#x3042;&#x308B; Rpc &#x306E;&#x72EC;&#x7279;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x632F;&#x821E;&#x3063;&#x3066; Olig2(+) &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3001;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; &#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x8179;&#x5074;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D22;&#x3068;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; Olig2 &#x7279;&#x5B9A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x30D0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30B9;&#x7DB2;&#x819C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30DD;&#x30D4;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774;&#xC804;&#xC758; &#xACC4;&#xBCF4; &#xBD84;&#xC11D; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (Rpc) &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xB0B4;&#xB0B4; multipotent &#xACE0; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xC5F0;&#xAD6C; Rpc &#xC911; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xC885;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xC885; RPC &#xC790;&#xC190;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC885;&#xB958;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xD560; &#xC608;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4; &#xC608;&#xCE21; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xD074;&#xB860; &#xD608;&#xD1B5; &#xBD84;&#xC11D; Rpc Olig2 &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xB098;&#xC120; &#xB8E8;&#xD504; &#xB098;&#xC120; &#xC804;&#xC0AC; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xC790;&#xC190;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBC30;&#xC544; Olig2(+) Rpc &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC0AC;&#xC5C5;&#xBD80;&#xB97C;, &#xC8FC;&#xB85C; &#xADF8; &#xB2F9;&#xC2DC; Rpc&#xC758; &#xD480;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xACE0; 5 &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC758; &#xB450; &#xC791;&#xC740; &#xD074;&#xB860;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xB098;&#xC911;&#xC5D0;, &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; Olig2(+) Rpc &#xB85C;&#xB4DC; &#xB300;&#xB1CC;&#xC640; amacrine &#xC140; &#xC218;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xD5A5;&#xD574; &#xD3B8;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC0AC;&#xC5C5;&#xBD80;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5B4;&#xB3C4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; rpc &#xD558;&#xC704; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBD80;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xD5A5;&#xD574; &#xD3B8;&#xACAC;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xD615;&#xC2DD;&#xC758; multipotent &#xC870;&#xC0C1; &#xD480; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC804;&#xB7B5;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xC11C; &#xD589;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; Olig2(+) &#xC140; &#xAC1C;&#xBC1C; Drosophila melanogaster &#xBCF5; &#xBD80; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCF54;&#xB4DC;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C;.

&#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; Olig2 &#xD2B9;&#xC815; &#xC140; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xD5A5;&#xD574; &#xD3B8;&#xACAC; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

An&aacute;lisis de linaje anteriores han demostrado que las c&eacute;lulas progenitoras retiniana (RPC) son multipotentes en todo el desarrollo, y estudios de perfiles de expresi&oacute;n han demostrado una gran heterogeneidad molecular entre RPC. Para determinar si la heterogeneidad molecular predice que un RPC producir&aacute; un tipo particular de progenie, linaje clonal an&aacute;lisis fue utilizado para investigar la progenie de un subconjunto de RPC, aquellos que expresan el factor de transcripci&oacute;n de h&eacute;lice-bucle-h&eacute;lice b&aacute;sica, Olig2. El RPC Olig2(+) embrionario experiment&oacute; divisiones terminales, produciendo peque&ntilde;os clones con principalmente dos de los tipos de cinco celulares realizados junto a la piscina de RPC en aquel momento. El postnatal, m&aacute;s adelante Olig2(+) RPC tambi&eacute;n hizo divisiones terminales, que estaban sesgadas hacia la producci&oacute;n de los fotorreceptores de la barra y de interneurons de c&eacute;lulas amacrinas. Estos datos indican que la piscina de progenitoras multipotentes se compone de tipos distintivos de RPC, que tienen prejuicios hacia la producci&oacute;n de subconjuntos de neuronas retinianas en una divisi&oacute;n de la terminal, con los tipos de neuronas producidas variando con el tiempo. Esta estrategia es similar a la de la m&eacute;dula en desarrollo de Drosophila melanogaster ventral del nervio, con las c&eacute;lulas de Olig2(+) comportarse como c&eacute;lulas de madre del ganglio.

Factor de transcripci&oacute;n Olig2 define las subpoblaciones de c&eacute;lulas progenitoras retiniana sesgadas hacia destinos espec&iacute;ficos de la c&eacute;lula.

Kevin Beier

Department of Genetics

Harvard Medical School

Viral Tracing of Genetically Defined Neural Circuitry