Murine Model of Wound Healing

Wound healing and repair are the most complex biological processes that occur in human life. After injury, multiple biological pathways become activated. ...

The Heart Research Institute

University of Sydney 

&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x662F;&#x7275;&#x8FDE;&#x80A5;&#x80D6;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x62B5;&#x6297;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x53CA;&#x5176;&#x8C03;&#x63A7;&#x662F;&#x7531;&#x4E00;&#x8FDE;&#x4E32;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; CCAAT/&#x589E;&#x5F3A;&#x5B50;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (C/&#x820D;) &#x548C;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x4F53;&#x589E;&#x6B96;&#x7269;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53;-&gamma; &#xFF08;PPARgamma&#xFF09; &#x89E6;&#x53D1;&#x7684;&#x3002;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5982;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-beta1 (TGF-beta1&#xFF09; &#x662F;&#x6291;&#x5236;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684; C/EBP &#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F; TGF-beta1&#xFF0C;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (CTGF)&#xFF0C;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A; CCN2&#xFF0C;&#x4E0B;&#x6E38;&#x8C03;&#x89E3;&#x662F;&#x5426;&#x5177;&#x6709;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;3T3 L1 &#x5C0F;&#x9F20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x6807;&#x51C6;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x548C;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x4E0E;&#x5E72;&#x9884;&#x9020;&#x6210;&#x6291;&#x5236;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x6807;&#x8BB0;&#x8102;&#x8054;&#x7D20;&#x548C; PPARgamma&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6291;&#x5236;&#x8102;&#x8D28;&#x79EF;&#x7D2F;&#x548C;&#x8102;&#x6E90;&#x9176;&#x7518;&#x6CB9;-3-&#x78F7;&#x9178;&#x8131;&#x6C22;&#x9176;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x800C;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8FC5;&#x901F;&#x4E0B;&#x8DCC; 90%&#x4F5C;&#x4E3A; 3T3 L1 &#x524D;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x6210;&#x719F;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; mRNA &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6DFB;&#x52A0; TGF beta1&#x3002;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5E94;&#x7528;&#x4E8E;&#x65E9;&#x671F;&#x5728;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x603B;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0E; C/EBP (C/EBP-beta) &beta;-&#x4E9A;&#x578B;&#x7684;&#x6838;&#x5B9A;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#xFF0C;&#x603B;&#x8BA1;&#x5355;&#x5143;&#x683C; C/EBP-&alpha; &#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8FD8;&#x6291;&#x5236;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x9F20;&#x6807;&#x524D;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x539F;&#x4EE3;&#x57F9;&#x517B;&#x3002;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; mRNA &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6709;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5728;&#x4E2D;&#x592E;&#x8102;&#x80AA;&#x4ED3;&#x5E93;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x76AE;&#x4E0B;&#x8102;&#x80AA;&#x6BD4;&#x8F83;&#x9AD8;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6291;&#x5236;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6291;&#x5236;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

Adipocyte differentiation is a key process implicated in the pathogenesis of obesity and insulin resistance. Its regulation is triggered by a cascade of transcription factors, including the CCAAT/enhancer binding proteins (C/EBPs) and peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPARgamma). Growth factors such as transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1) are known to inhibit adipocyte differentiation in vitro, via the C/EBP pathway, and in vivo, but whether a downstream mediator of TGF-beta1, connective tissue growth factor (CTGF), also known as CCN2, has a similar role is unknown. Mouse 3T3-L1 cells were differentiated into adipocytes by using standard methods, and effects and regulation of CTGF were studied. Intervention with recombinant human CTGF during differing stages of differentiation caused an inhibition in the development of the adipocyte phenotype, according to the gene expression of the differentiation markers adiponectin and PPARgamma, as well as suppression of lipid accumulation and expression of the lipogenic enzyme glycerol-3-phosphate dehydrogenase. Whereas CTGF gene expression promptly fell by 90% as 3T3-L1 preadipocytes differentiated into mature adipocytes, CTGF mRNA expression was induced by added TGF-beta1. CTGF applied to cells early in the course of differentiation inhibited total cell protein levels and nuclear localization of the beta-isoform of C/EBP (C/EBP-beta) and, subsequently, total cell C/EBP-alpha levels. CTGF also inhibited the adipocyte differentiation program in primary cultures of mouse preadipocytes. Expression of CTGF mRNA was twofold higher in the central fat depots of mice compared with subcutaneous fat, suggesting a potential role for CTGF in vivo. In summary, these data show that CTGF inhibits the adipocyte differentiation program.

Connective tissue growth factor inhibits adipocyte differentiation.

Diff&eacute;renciation adipocytaire est un processus cl&eacute; impliqu&eacute; dans la pathog&eacute;nie de l&#39;ob&eacute;sit&eacute; et la r&eacute;sistance &agrave; l&#39;insuline. Sa r&eacute;gulation est d&eacute;clench&eacute;e par une cascade de facteurs de transcription, y compris les prot&eacute;ines de liaison de fef/enhancer (C/EBP) et peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPARgamma). Les facteurs de croissance tels que transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1) sont connus pour inhiber la diff&eacute;renciation adipocytaire in vivo et in vitro, via la voie C/EBP, mais si un m&eacute;diateur en aval du TGF-beta1, facteur de croissance du tissu conjonctif (CTGF), &eacute;galement connu sous le nom de CCN2, a un r&ocirc;le similaire est inconnue. Cellules 3 t 3-L1 de souris ont &eacute;t&eacute; diff&eacute;renci&eacute;es en adipocytes &agrave; l&#39;aide de m&eacute;thodes normalis&eacute;es, et r&egrave;glement de CTGF et effets ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;s. Intervention avec recombinant CTGF humaine au cours des diff&eacute;rents stades de diff&eacute;renciation a caus&eacute; une inhibition dans le d&eacute;veloppement du ph&eacute;notype adipocytaire, selon l&#39;expression du g&egrave;ne de l&#39;adiponectine marqueurs de diff&eacute;renciation et PPARgamma, ainsi que la suppression de l&#39;accumulation des lipides et l&#39;expression de la lipogenic enzyme glycerol-3-phosphate d&eacute;shydrog&eacute;nase. Consid&eacute;rant que l&#39;expression des g&egrave;nes CTGF tomba rapidement de 90 % comme 3 t 3-L1 adipocytes se diff&eacute;rencient en adipocytes matures, expression de l&#39;ARNm CTGF a &eacute;t&eacute; induite par ajout de TGF-beta1. CTGF appliqu&eacute;e aux cellules tr&egrave;s t&ocirc;t au cours de la diff&eacute;renciation inhib&eacute;e des niveaux de prot&eacute;ine totale de cellules et de la localisation nucl&eacute;aire de l&#39;isoforme b&ecirc;ta de C/EBP (C/EBP-beta) et, par la suite, total des niveaux C/EBP-alpha cellulaire. CTGF inhibe &eacute;galement le programme de diff&eacute;renciation adipocytaire dans des cultures primaires de pr&eacute;adipocytes souris. Expression de l&#39;ARNm CTGF &eacute;tait deux fois plus &eacute;lev&eacute;e dans les d&eacute;p&ocirc;ts de graisse centrales de la souris par rapport &agrave; la graisse sous-cutan&eacute;e, sugg&eacute;rant un r&ocirc;le possible pour CTGF in vivo. En r&eacute;sum&eacute;, ces donn&eacute;es montrent que le CTGF inhibe la programme de diff&eacute;renciation adipocytaire.

Facteur de croissance du tissu conjonctif inhibe la diff&eacute;renciation adipocytaire.

Adipozyt Differenzierung ist ein Schl&uuml;sselprozess, verwickelt in der Pathogenese von Adipositas und Insulinresistenz. Die Verordnung wird durch eine Kaskade von Transkriptionsfaktoren, einschlie&szlig;lich der CCAAT / / Enhancer-Binding-Proteine (C/EBPs) und Peroxisome Proliferator-aktivierte Rezeptor-Gamma (PPARgamma) ausgel&ouml;st. Wachstumsfaktoren wie transforming Growth Factor-beta1 (TGF-beta1) sind bekannt Adipozyt Differenzierung in vitro &uuml;ber die C/EBP-Bahn und in vivo zu hemmen, aber ob ein nachgeschalteter Vermittler von TGF-beta1, Bindegewebe Wachstumsfaktor (CTGF), auch bekannt als CCN2, eine &auml;hnliche Rolle hat, ist unbekannt. Maus 3T3-L1 Zellen wurden unterschieden in Adipozyten mit Standardmethoden und Effekte und Regulierung von CTGF wurden untersucht. Intervention mit rekombinantem menschlichen CTGF in unterschiedlichen Phasen der Differenzierung verursacht eine Hemmung in der Entwicklung des Ph&auml;notyps Adipozyt, entsprechend der Genexpression der Differenzierung Marker Adiponektin und PPARgamma sowie Unterdr&uuml;ckung der Lipid-Akkumulation und Ausdruck der Lipogenic Enzym Glycerin-3-Phosphat-Dehydrogenase. W&auml;hrend CTGF Genexpression umgehend um 90 % als 3T3-L1 Preadipozyten fiel differenziert in Reifen Adipozyten, CTGF mRNA Ausdruck von zus&auml;tzlichen TGF-beta1 induziert wurde. CTGF auf Zellen fr&uuml;h im Verlauf der Differenzierung angewendet gehemmt Zelle total Protein-Ebene und nukleare Lokalisierung von der Beta-Isoform von C/EBP (C/EBP-Beta) und in der Folge insgesamt Zelle C/EBP-Alpha Stufen. CTGF gehemmt auch das Adipozyt Differenzierung Programm in Prim&auml;rkulturen von Maus Preadipozyten. Ausdruck von CTGF mRNA war zweifach h&ouml;her in der zentralen Fettdepots gegen&uuml;ber subkutane Fett, was auf eine m&ouml;gliche Rolle f&uuml;r CTGF in-vivo-M&auml;use. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen zeigen diese Daten, dass CTGF das Adipocyte Unterscheidung Programm hemmt.

Bindegewebe Wachstumsfaktor hemmt Adipozyt Differenzierung.

Differenziazione degli adipociti &egrave; un processo chiave implicato nella patogenesi dell&#39;obesit&agrave; e insulino-resistenza. Il regolamento &egrave; innescato da una cascata di fattori di trascrizione, tra cui la sequenza/enhancer binding proteins (C/EBP) e peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPARgamma). Fattori di crescita come la trasformazione di fattore di crescita-beta1 (TGF-beta1) sono noti per inibire la differenziazione degli adipociti in vivo e in vitro, attraverso la via C/EBP, ma se un mediatore a valle del TGF-beta1, tessuto connettivo growth factor (CTGF), noto anche come CCN2, ha un ruolo simile &egrave; sconosciuto. Le cellule 3T3-L1 del mouse sono state differenziate in adipociti utilizzando metodi standard, e sono stati studiati gli effetti e regolamento di CTGF. Intervento con CTGF ricombinante umano durante le differenti fasi di differenziazione ha causato un&#39;inibizione nello sviluppo del fenotipo degli adipociti, secondo l&#39;espressione del gene della differenziazione marcatori adiponectina e PPARgamma, nonch&eacute; soppressione di accumulo dei lipidi ed espressione della lipogenici enzima-glicerolo-3-fosfato deidrogenasi. Considerando che l&#39;espressione genica CTGF prontamente sono diminuite del 90% come 3T3-L1 preadipociti differenziato in adipociti maturi, espressione del mRNA CTGF fu indotta da aggiunto TGF-beta1. CTGF applicata alle cellule precocemente nel corso della differenziazione inibito i livelli di proteina totale di cellule e la localizzazione nucleare di beta-isoforma di C/EBP (C/EBP-beta) e, successivamente, cella C/EBP-alfa piani totali. CTGF inibisce anche il programma di differenziazione degli adipociti in colture primarie di preadipociti del mouse. Espressione di mRNA CTGF era duplice superiore nei depositi di grassi centrali dei topi rispetto al grasso sottocutaneo, suggerendo un ruolo potenziale per CTGF in vivo. In sintesi, questi dati mostrano che il CTGF inibisce il programma di differenziazione degli adipociti.

Fattore di crescita del tessuto connettivo inibisce la differenziazione degli adipociti.

&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x80A5;&#x6E80;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;CCAAT/&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; &#xFF08;C/EBPs)&#x3001;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;-&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE; (PPARgamma) &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;C/EBP &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; in &#x304C; vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;-beta1 (TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; 1) &#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x306A;&#x3069;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C; TGF-beta1, &#x7D50;&#x5408;&#x7D44;&#x7E54;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; (CTGF) &#x3068;&#x3082;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B; CCN2 &#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; 3t3-l1 &#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x6A19;&#x6E96;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x3068; CTGF &#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593; CTGF &#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x4ECB;&#x5165;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; &#x30A2;&#x30C7;&#x30A3;&#x30DD;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068; PPARgamma &#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3068;&#x8102;&#x8CEA;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3068;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x9175;&#x7D20;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;-3-&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x8131;&#x6C34;&#x7D20;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;CTGF &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x901F;&#x3084;&#x304B;&#x306B; 3t3-l1 &#x3068;&#x3057;&#x3066; 90% &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x843D;&#x3061;&#x305F;&#x4E00;&#x65B9;&#x6210;&#x719F;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3001;CTGF mRNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x8FFD;&#x52A0; TGF beta1 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CTGF &#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x7DCF;&#x7D30;&#x80DE;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068; C/EBP (C/EBP-&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;) &#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x6838;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x5408;&#x8A08;&#x30BB;&#x30EB; C/EBP &alpha; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3002;CTGF &#x3082;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x521D;&#x4EE3;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CTGF mRNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x4E8C;&#x91CD; CTGF &#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3001;&#x76AE;&#x4E0B;&#x8102;&#x80AA;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E2D;&#x592E;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x30C7;&#x30DD;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F; CTGF &#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D50;&#x5408;&#x7D44;&#x7E54;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xCCB4;&#xD615; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBE44;&#xB9CC; &#xBC0F; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC800;&#xD56D;&#xC131;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB41C; &#xD575;&#xC2EC; &#xACFC;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; CCAAT/&#xC99D;&#xAC15; &#xC778;&#xC790; &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (C/EBPs) peroxisome proliferator &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xAC10;&#xB9C8; (PPARgamma)&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC804;&#xC0AC; &#xC694;&#xC18C; &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-beta1 (TGF-beta1) &#xAC19;&#xC740; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C; &#xCCB4;&#xD615; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C;, C/EBP &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; TGF-beta1, &#xACB0;&#xD569; &#xC870;&#xC9C1; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (CTGF)&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; ccn2&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD45C;&#xC900; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; 3T3 L1 &#xC140; adipocytes&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xD6A8;&#xACFC; CTGF&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC778;&#xAC04; CTGF &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC640; &#xAC1C;&#xC785; &#xBD84;&#xD654; &#xB9C8;&#xCEE4; adiponectin&#xC758; PPARgamma, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xCD95;&#xC801;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC640; lipogenic &#xD6A8;&#xC18C; &#xAE00;&#xB9AC;&#xC138;&#xB864; 3 &#xC778;&#xC0B0; &#xC5FC; dehydrogenase&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0;&#xC758; &#xD558;&#xBA74; &#xCCB4;&#xD615; &#xD615;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xB294; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. CTGF &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xC989;&#xC2DC; 3T3 L1 preadipocytes&#xB85C; 90%&#xB85C; &#xB5A8;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xBC18;&#xBA74; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; adipocytes&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; CTGF mRNA &#xC2DD; &#xCD94;&#xAC00; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; 1 &#xD310;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. CTGF &#xCD08;&#xAE30; &#xBD84;&#xD654; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xB41C; &#xCD1D; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; C/EBP (C/EBP-&#xBCA0;&#xD0C0;)&#xC758; &#xBCA0;&#xD0C0; isoform&#xC758; &#xD575; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB97C; &#xC800;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xD6C4;, &#xC140; C/EBP-&#xC54C;&#xD30C; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xCD1D;. CTGF&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; preadipocytes&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCB4;&#xD615; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xC800;&#xD574;. CTGF Mrna&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4; CTGF &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xD53C;&#xD558; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC950;&#xC758; &#xC911;&#xC559; &#xC9C0;&#xBC29; &#xCC3D; &#xACE0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; CTGF &#xC5B5;&#xC81C; &#xCCB4;&#xD615; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

&#xACB0;&#xD569; &#xC870;&#xC9C1; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C; &#xCCB4;&#xD615; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xD55C;&#xB2E4;.

La diferenciaci&oacute;n del adipocito es un proceso clave implicado en la patogenia de la obesidad y resistencia a la insulina. Su regulaci&oacute;n es accionada por una cascada de factores de transcripci&oacute;n, como las prote&iacute;nas de uni&oacute;n a CCAAT/enhancer (C/EBPs) y peroxisome proliferator-activado del receptor-gamma (PPARgamma). Factores de crecimiento como transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1) se sabe que inhiben la diferenciaci&oacute;n del adipocito in vitro, v&iacute;a el camino de la C/EBP e in vivo, pero si un mediador aguas abajo de TGF-beta1, factor de crecimiento de tejido conectivo (CTGF), tambi&eacute;n conocido como CCN2, tiene un papel similar es desconocido. Las c&eacute;lulas 3T3-L1 de rat&oacute;n fueron distinguidas en los adipocitos mediante el uso de m&eacute;todos est&aacute;ndar, y se estudiaron los efectos y la regulaci&oacute;n del CTGF. Intervenci&oacute;n con recombinante humana CTGF durante diferentes etapas de la diferenciaci&oacute;n caus&oacute; una inhibici&oacute;n en el desarrollo del fenotipo adipocito, seg&uacute;n la expresi&oacute;n del gen de la adiponectina de marcadores de diferenciaci&oacute;n y PPARgamma, as&iacute; como la supresi&oacute;n de la acumulaci&oacute;n de l&iacute;pidos y la expresi&oacute;n de la lipog&eacute;nicos enzima glicerol-3-fosfato deshidrogenasa. Mientras que la expresi&oacute;n del gen CTGF r&aacute;pidamente cay&oacute; en un 90% como 3T3-L1 preadipocytes distinguido en adipocitos maduros, la expresi&oacute;n del mRNA CTGF fue inducida por TGF-beta1 a&ntilde;adido. CTGF aplicado a c&eacute;lulas temprano en el curso de la diferenciaci&oacute;n inhibe los niveles de prote&iacute;na total de la c&eacute;lula y la localizaci&oacute;n nuclear de la beta-isoforma de la C/EBP (C/EBP-beta) y, posteriormente, total niveles de c&eacute;lulas C/EBP-alfa. CTGF inhibe tambi&eacute;n el programa de diferenciaci&oacute;n del adipocito en cultivos primarios de preadipocytes de rat&oacute;n. Expresi&oacute;n de mRNA CTGF era mayor en los dep&oacute;sitos de grasa centrales de ratones en comparaci&oacute;n con la grasa subcut&aacute;nea, sugiriendo un papel potencial para CTGF in vivo. En Resumen, estos datos demuestran que el CTGF inhibe el programa de diferenciaci&oacute;n del adipocito.

Factor de crecimiento de tejido conectivo inhibe la diferenciaci&oacute;n del adipocito.

MPO (myeloperoxidase) catalyses the oxidation of chloride, bromide and thiocyanate by hydrogen peroxide to HOCl (hypochlorous acid), HOBr (hypobromous acid) and HOSCN (hypothiocyanous acid) respectively. Specificity constants indicate that SCN- is a major substrate for MPO. HOSCN is also a major oxidant generated by other peroxidases including salivary, gastric and eosinophil peroxidases. While HOCl and HOBr are powerful oxidizing agents, HOSCN is a less reactive, but more specific, oxidant which targets thiols and especially low pKa species. In the present study we show that HOSCN targets cysteine residues present in PTPs (protein tyrosine phosphatases) with this resulting in a loss of PTP activity for the isolated enzyme, in cell lysates and intact J774A.1 macrophage-like cells. Inhibition also occurs with MPO-generated HOCl and HOBr, but is more marked with MPO-generated HOSCN, particularly at longer incubation times. This inhibition is reversed by dithiothreitol, particularly at early time points, consistent with the reversible oxidation of the active site cysteine residue to give either a cysteine-SCN adduct or a sulfenic acid. Inhibition of PTP activity is associated with increased phosphorylation of p38a and ERK2 (extracellular-signal-regulated kinase 2) as detected by Western blot analysis and phosphoprotein arrays, and results in altered MAPK (mitogen-activated protein kinase) signalling. These data indicate that the highly selective targeting of some protein thiols by HOSCN can result in perturbation of cellular phosphorylation and altered cell signalling. These changes occur with (patho)physiological concentrations of SCN- ions, and implicate HOSCN as an important mediator of inflammation-induced oxidative damage, particularly in smokers who have elevated plasma levels of SCN-.

The myeloperoxidase-derived oxidant HOSCN inhibits protein tyrosine phosphatases and modulates cell signalling via the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway in macrophages.

Catalyse MPO (my&eacute;loperoxydase) l&#39;oxydation du chlorure, bromure et thiocyanate de hydrog&egrave;ne peroxyde &agrave; HOCl (acide hypochloreux), HOBr (acide hypobromeux) et HOSCN (acide hypothiocyanous) respectivement. Les constantes de sp&eacute;cificit&eacute; indiquent que SCN - est un substrat important pour le MPO. HOSCN est &eacute;galement un oxydant majeur g&eacute;n&eacute;r&eacute; par d&#39;autres peroxydases, y compris les glandes salivaires, gastriques et les peroxydases &eacute;osinophiles. Alors que le HOCl et HOBr sont de puissants agents oxydants, HOSCN est un moins r&eacute;actif, mais oxydant plus sp&eacute;cifique, qui cible les thiols et des esp&egrave;ces particuli&egrave;rement faibles pKa. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous montrons que r&eacute;sidus de cyst&eacute;ine HOSCN cibles pr&eacute;sent dans la PTP (prot&eacute;ine tyrosine phosphatases) avec cette entra&icirc;nant une perte d&#39;activit&eacute; PTP pour l&#39;enzyme isol&eacute;e, dans les Lysats cellulaires et les cellules intactes de macrophage-comme J774A.1. Inhibition aussi se produit avec g&eacute;n&eacute;r&eacute; par MPO HOCl et HOBr, mais est plus marqu&eacute;e avec HOSCN FTU-g&eacute;n&eacute;r&eacute;, particuli&egrave;rement &agrave; plus longues p&eacute;riodes d&#39;incubation. Cette inhibition est renvers&eacute;e par le dithiothr&eacute;itol, particuli&egrave;rement au d&eacute;but points dans le temps, conformes &agrave; l&#39;oxydation r&eacute;versible du r&eacute;sidu de cyst&eacute;ine du site actif &agrave; donner soit une cyst&eacute;ine-YVERT adduit ou un acide sulf&eacute;nique. Inhibition de l&#39;activit&eacute; PTP est associ&eacute;e &agrave; la phosphorylation accrue de p38a et ERK2 (extracellulaire-signal-regulated kinase 2) tel que d&eacute;tect&eacute; par Western blot analyse et phosphoprot&eacute;ine tableaux et r&eacute;sultats en alt&eacute;r&eacute;e MAPK (mitogen-activated protein kinase) signalisation. Ces donn&eacute;es indiquent que le ciblage hautement s&eacute;lective de certains thiols prot&eacute;iques par HOSCN peut entra&icirc;ner dans la perturbation de la phosphorylation cellulaire et signalisation cellulaire alt&eacute;r&eacute;e. Ces changements se produisent avec des concentrations physiologiques (patho) des ions SCN-et impliquent HOSCN comme un m&eacute;diateur important de dommages oxydatifs induite par l&#39;inflammation, en particulier chez les fumeurs qui ont &eacute;lev&eacute; les taux plasmatiques de SCN-.

L&#39;oxydant d&eacute;riv&eacute; de my&eacute;loperoxydase HOSCN inhibe la prot&eacute;ine tyrosine phosphatases et module de cellule signalisation par la voie de mitogen-activated protein kinases (MAPK) dans les macrophages.

Catalizza MPO (mieloperossidasi) l&#39;ossidazione del cloruro, bromuro e tiocianato di idrogeno perossido a HOCl (acido ipocloroso), HBrO (acido ipobromoso) e HOSCN (acido hypothiocyanous) rispettivamente. Costanti di specificit&agrave; indicano che SCN - &egrave; un importante substrato per MPO. HOSCN &egrave; anche un ossidante principale generato da altre perossidasi compreso salivare, gastrica e perossidasi eosinofila. Mentre HOCl e HBrO sono potenti agenti ossidanti, HOSCN &egrave; meno reattivo, ma ossidante pi&ugrave; specifiche, che si rivolge a tioli e specie particolarmente basso pKa. In questo studio dimostriamo che residui di cisteina HOSCN obiettivi presentano nel PTPs (protein fosfatasi tirosina) con questo con conseguente perdita dell&#39;attivit&agrave; PTP per l&#39;enzima isolato, nei lisati cellulari e intatte J774A.1 macrofago-come le cellule. Inibizione inoltre si verifica con HOCl generato MPO e HBrO, ma &egrave; pi&ugrave; contrassegnato con generato MPO HOSCN, specialmente in tempi di incubazione pi&ugrave; lunghi. Questa inibizione &egrave; invertita di ditiotreitolo, particolarmente in primi punti temporali, coerente con l&#39;ossidazione reversibile il sito attivo residuo di cisteina a dare sia una cisteina-SCN addotto o un acido sulfenic. Inibizione dell&#39;attivit&agrave; PTP &egrave; associato con aumentata della fosforilazione di p38a ed ERK2 (extracellulare-segnale-regolate chinasi 2) come rilevato da Western blot analisi e fosfoproteina matrici e risultati in alterato MAPK (chinasi di proteina mitogene-attivata) di segnalazione. Questi dati indicano che il targeting altamente selettiva di alcuni tioli della proteina di HOSCN pu&ograve; provocare delle perturbazioni di fosforilazione cellulare e di segnalazione delle cellule alterate. Questi cambiamenti si verificano con concentrazioni fisiologiche (patho) di ioni SCN e coinvolgono HOSCN come un importante mediatore del danno ossidativo indotto da infiammazione, soprattutto nei fumatori che hanno elevati livelli plasmatici di SCN-.

L&#39;ossidante derivato mieloperossidasi HOSCN inibisce la protein fosfatasi tirosina e modula cella segnalazione attraverso il pathway della chinasi (MAPK) proteina mitogene-attivata in macrofagi.

During atherosclerosis monocyte-derived macrophages accumulate cholesteryl esters from low-density lipoproteins (LDLs) via lectin-like oxidised LDL receptor-1 (LOX-1) and class AI and AII (SR-AI, SR-AII) and class B (SR-BI, CD36) scavenger receptors. Here we examined the hypothesis that hyperglycaemia may modulate receptor expression and hence lipid accumulation in macrophages. Human monocytes were matured into macrophages in 30 versus 5 mM glucose and receptor expression and lipid accumulation quantified. High glucose elevated LOX1 mRNA, but decreased SR-AI, SR-BI, LDLR, and CD36 mRNA. SR-BI and CD36 protein levels were decreased. Normo- and hyperglycaemic cells accumulated cholesteryl esters from modified LDL to a greater extent than control LDL, but total and individual cholesteryl ester accumulation was not affected by glucose levels. It is concluded that, whilst macrophage scavenger receptor mRNA and protein levels can be modulated by high glucose, these are not key factors in lipid accumulation by human macrophages under the conditions examined.

Effect of exposure of human monocyte-derived macrophages to high, versus normal, glucose on subsequent lipid accumulation from glycated and acetylated low-density lipoproteins.

Au cours de l&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose, macrophages d&eacute;riv&eacute;s de monocytes s&#39;accumulent des esters de cholest&eacute;rol des lipoprot&eacute;ines de basse densit&eacute; (LDL) via les LDL oxyd&eacute;es de type lectine r&eacute;cepteur-1 (LOX-1) et classe AI et AII (SR-AI, AII-SR), r&eacute;cepteurs de classe B (SR-BI, CD36) au Tr&eacute;sor. Ici, nous avons examin&eacute; l&#39;hypoth&egrave;se que l&#39;hyperglyc&eacute;mie peut moduler l&#39;expression des r&eacute;cepteurs et donc accumulation de lipides dans les macrophages. Monocytes humains ont m&ucirc;ri en macrophages dans 30 versus glucose 5 mM et l&#39;expression des r&eacute;cepteurs et accumulation de lipides quantifi&eacute;. Hyperglyc&eacute;mie &eacute;lev&eacute;e LOX1 ARNm, mais a diminu&eacute; de SR-AI, SR-BI et LDLR CD36 ARNm. SR-BI et le taux de prot&eacute;ines CD36 &eacute;taient diminu&eacute;es. Normo - et hyperglyc&eacute;mies cellules accumulent cholest&eacute;ryl esters de LDL modifi&eacute;e &agrave; une plus grande mesure que contr&ocirc;le LDL, mais accumulation ester de cholest&eacute;rol total et individuels n&#39;a pas &eacute;t&eacute; affect&eacute;e par le taux de glucose. On conclut que, tandis que les macrophages charognard ARNm et prot&eacute;ines niveaux de r&eacute;cepteurs peuvent &ecirc;tre modul&eacute;es par l&#39;hyperglyc&eacute;mie, ce ne sont pas des facteurs cl&eacute;s dans l&#39;accumulation de lipides par les macrophages humains dans les conditions examin&eacute;es.

Effet de l&#39;exposition des humains macrophages d&eacute;riv&eacute;s de monocytes &agrave; haut, contre une glyc&eacute;mie normale, sur l&#39;accumulation de lipides ult&eacute;rieures de glyqu&eacute;e et ac&eacute;tyl&eacute;s lipoprot&eacute;ines de basse densit&eacute;.

Durante l&#39;aterosclerosi macrofagi monocyte-derivati si accumulano gli esteri del colesterolo dalle lipoproteine a bassa densit&agrave; (LDL) via lectin-like ossidato LDL receptor-1 (LOX-1) e classe AI e AII (SR-AI, AII-SR) e recettori scavenger di classe B (SR-BI, CD36). Qui abbiamo esaminato l&#39;ipotesi che iperglicemia pu&ograve; modulano l&#39;espressione dei recettori e quindi accumulo di lipidi nei macrofagi. Monociti umani erano maturati in macrofagi in 30 contro glucosio 5 mM e dell&#39;espressione dei recettori e l&#39;accumulo di lipidi quantificati. Glucosio alto elevato LOX1 mRNA, ma diminuito SR-AI, SR-BI, LDLR e CD36 mRNA. SR-BI e livelli di proteina CD36 sono diminuiti. Normo - e cellule iperglicemici accumularono gli esteri del colesterolo di LDL modificate in misura maggiore rispetto a controllo LDL, ma accumulo di esteri del colesterolo totale e individuale non &egrave; stata influenzata dai livelli di glucosio. Si &egrave; concluso che, mentre i macrofagi scavenger receptor mRNA e proteina livelli possono essere modulati da glicemia alta, questi non sono fattori chiave per accumulo di lipidi dai macrofagi umani sotto le condizioni esaminate.

Effetto dell&#39;esposizione dei macrofagi monocyte-derivati umani ad alta, rispetto a glucosio normale, sull&#39;accumulo di lipidi successive da glicata ed acetilate lipoproteine a bassa densit&agrave;.

Connective tissue growth factor (CTGF), also known as CCN-2, is a cysteine-rich secreted protein that is involved in a range of biological processes including regulation of cell growth and differentiation. Our previous in vitro studies have shown that CCN-2 inhibits adipocyte differentiation, although whether CCN-2 is regulated in vivo in adipogenesis is undetermined and was investigated in this study. C57BL/6 male mice were fed either standard laboratory chow (ND) or diet high in fat (HFD, 45% fat) for 15 or 24 weeks. HFD animals which gained >5 g in weight (termed HFD-Fat) were insulin resistant and were compared to HFD fed animals which failed to gain weight (termed HFD-Lean). HFD-Fat mice had significantly increased CCN-2 mRNA levels in both the subcutaneous and epididymal fat pads, whereas CCN-2 mRNA was not induced in the epididymal site in HFD-Lean mice. Also in HFD-fed animals, epididymal CCN-2 mRNA correlated positively with key genes involved in adipocyte differentiation, adiponectin and PPARÎ³ (p<0.001 and p<0.002, respectively). Additionally, epididymal CCN-2 mRNA correlated positively with two markers of tissue turnover, PAI-1 in HFD-Fat mice only, and TIMP-1 but only in the HFD-Lean mice. Collectively, these findings suggest that CCN-2 plays a role in adipocyte differentiation in vivo and thus in the pathogenesis of obesity linked with insulin resistance.

Connective tissue growth factor/CCN-2 is upregulated in epididymal and subcutaneous fat depots in a dietary-induced obesity model.

Facteur de croissance du tissu conjonctif (CTGF), &eacute;galement connu sous le nom de CCN-2, est une prot&eacute;ine riche en cyst&eacute;ine s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e qui est impliqu&eacute;e dans une vari&eacute;t&eacute; de processus biologiques, y compris la r&eacute;gulation de la croissance cellulaire et la diff&eacute;renciation. Nos pr&eacute;c&eacute;dentes &eacute;tudes in vitro ont montr&eacute; que CCN-2 inhibe la diff&eacute;renciation adipocytaire, bien que la CCN-2 est r&eacute;gie in vivo chez l&#39;adipogen&egrave;se est ind&eacute;termin&eacute; et a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e dans la pr&eacute;sente &eacute;tude. Les souris C57BL/6 m&acirc;les &eacute;taient nourries chow de laboratoire standard (ND) ou r&eacute;gime alimentaire riche en graisses (HFD, 45 % de mati&egrave;re grasse) pour 15 ou 24 semaines. Animaux HFD qui a gagn&eacute; &gt; 5 g en poids (appel&eacute;s HFD-Fat) &eacute;taient r&eacute;sistants &agrave; l&#39;insuline et ont &eacute;t&eacute; compar&eacute;s aux HFD, nourrir les animaux qui n&#39;a pu prendre du poids (appel&eacute;s HFD-Lean). HFD-Fat souris avaient augment&eacute; significativement l&#39;ARNm CCN-2 dans les deux les sous-cutan&eacute;e et &eacute;pididymaires coussinets adipeux, alors que l&#39;ARNm de la CCN-2 n&#39;a pas induit dans le site &eacute;pididymaire chez les souris HFD-Lean. &Eacute;galement chez les animaux nourris HFD, &eacute;pididymaire CCN-2 ARNm est positivement corr&eacute;l&eacute;e avec des g&egrave;nes principaux impliqu&eacute;s dans la diff&eacute;renciation adipocytaire, adiponectine et PPAR&gamma; (p &lt; 0,001 et p &lt; 0,002, respectivement). En outre, &eacute;pididymaire CCN-2 ARNm en corr&eacute;lation positive avec deux marqueurs de chiffre d&#39;affaires de tissu, PAI-1 chez les souris HFD-Fat uniquement et TIMP-1, mais seulement chez les souris de HFD-Lean. Collectivement, ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la CCN-2 joue un r&ocirc;le dans la diff&eacute;renciation adipocytaire in vivo et donc dans la pathogen&egrave;se de l&#39;ob&eacute;sit&eacute; li&eacute;e &agrave; la r&eacute;sistance &agrave; l&#39;insuline.

Tissu conjonctif facteur de croissance/CCN-2 est augment&eacute;e dans les d&eacute;p&ocirc;ts de graisses &eacute;pididymaires et sous-cutan&eacute;e dans un mod&egrave;le de l&#39;ob&eacute;sit&eacute; induite par l&#39;alimentation.

Tessuto connettivo growth factor (CTGF), noto anche come CCN-2, &egrave; una proteina secreta ricca di cisteina che &egrave; coinvolto in una serie di processi biologici tra cui la regolazione della crescita cellulare e la differenziazione. I nostri precedenti studi in vitro hanno dimostrato che CCN-2 inibisce la differenziazione degli adipociti, pur se CCN-2 viene regolato in vivo in adipogenesi &egrave; indeterminato ed &egrave; stato studiato in questo studio. Maschi topi C57BL/6 sono stati alimentati o chow laboratorio standard (ND) o dieta ad alto contenuto di grassi (HFD, 45% di grassi) per 15 o 24 settimane. Animali HFD che guadagn&ograve; &amp;gt; 5 g di peso (chiamato HFD-grasso) erano resistenti all&#39;insulina e sono stati confrontati a HFD nutriti gli animali che non &egrave; riuscito a guadagnare il peso (chiamato HFD-Lean). HFD-Fat topi avevano aumentato significativamente i livelli di mRNA di CCN-2 in entrambi i cuscinetti adiposi sottocutanei e dell&#39;epididimo, considerando che CCN-2 mRNA non &egrave; stata indotta nel sito dell&#39;epididimo nei topi HFD-Lean. Anche negli animali nutriti HFD, dell&#39;epididimo CCN-2 mRNA correlato positivamente con i principali geni coinvolti nella differenziazione degli adipociti, adiponectina e PPAR (p &lt; 0,001 e p &lt; 0.002, rispettivamente). Inoltre, dell&#39;epididimo CCN-2 mRNA correlato positivamente con due marcatori di fatturato di tessuto, TIMP-1 e PAI-1 nei topi HFD-grasso solo ma solo nei topi HFD-Lean. Collettivamente, questi risultati suggeriscono che CCN-2 Gioca un ruolo nella differenziazione degli adipociti in vivo e quindi nella patogenesi dell&#39;obesit&agrave; legata con insulino-resistenza.

Tessuto connettivo growth factor/CCN-2 &egrave; sovraregolati nei depositi di grassi sottocutanei e dell&#39;epididimo in un modello di obesit&agrave; indotta da dieta.

Joanne T. M. Tan

The Heart Research Institute

Murine Model of Wound Healing