Non-invasive Imaging of Disseminated Candidiasis in Zebrafish Larvae

Disseminated candidiasis caused by the pathogen Candida albicans is a clinically important problem in hospitalized individuals and is associated with a 30 ...

University of Maine

We previously reported that SadB, a protein of unknown function, is required for an early step in biofilm formation by the opportunistic pathogen Pseudomonas aeruginosa. Here we report that a mutation in sadB also results in increased swarming compared to the wild-type strain. Our data are consistent with a model in which SadB inversely regulates biofilm formation and swarming motility via its ability both to modulate flagellar reversals in a viscosity-dependent fashion and to influence the production of the Pel exopolysaccharide. We also show that SadB is required to properly modulate flagellar reversal rates via chemotaxis cluster IV (CheIV cluster). Mutational analyses of two components of the CheIV cluster, the methyl-accepting chemotaxis protein PilJ and the PilJ demethylase ChpB, support a model wherein this chemotaxis cluster participates in the inverse regulation of biofilm formation and swarming motility. Epistasis analysis indicates that SadB functions upstream of the CheIV cluster. We propose that P. aeruginosa utilizes a SadB-dependent, chemotaxis-like regulatory pathway to inversely regulate two key surface behaviors, biofilm formation and swarming motility.

Inverse regulation of biofilm formation and swarming motility by Pseudomonas aeruginosa PA14.

&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x66FE;&#x62A5;&#x9053;&#x7279;&#x8BB8;&#xFF0C;&#x672A;&#x77E5;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x662F;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x6B65;&#x9AA4;&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x673A;&#x4F1A;&#x4E3B;&#x4E49;&#x75C5;&#x539F;&#x5FC5;&#x9700;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; sadB &#x7A81;&#x53D8;&#x8FD8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x8702;&#x62E5;&#x76F8;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x83CC;&#x682A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x90FD;&#x7B26;&#x5408;&#x5176;&#x4E2D;&#x7279;&#x8BB8;&#x6210;&#x53CD;&#x6BD4;&#x89C4;&#x7BA1;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x80FD;&#x529B;&#x8C03;&#x8282;&#x7C98;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x65F6;&#x5C1A;&#x97AD;&#x6BDB;&#x9006;&#x8F6C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5F71;&#x54CD;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684; Pel &#x80DE;&#x5916;&#x591A;&#x7CD6;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0E;&#x8702;&#x62E5;&#x52A8;&#x529B;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#x7279;&#x8BB8;&#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x9002;&#x5F53;&#x8C03;&#x8282;&#x97AD;&#x6BDB;&#x9006;&#x8F6C;&#x7387;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x7FA4;&#x96C6;&#x56DB; &#xFF08;CheIV &#x7FA4;&#x96C6;&#xFF09; &#x901A;&#x8FC7;&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684; CheIV &#x7FA4;&#x96C6;&#xFF0C;&#x7532;&#x57FA;&#x63A5;&#x53D7;&#x8D8B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D; PilJ &#x548C; PilJ &#x8131; ChpB&#xFF0C;&#x9006;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0E;&#x8702;&#x62E5;&#x52A8;&#x529B;&#x652F;&#x6301;&#x6B64;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x7FA4;&#x96C6;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x4E0A;&#x4F4D;&#x6027;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x4E0A;&#x6E38;&#x7279;&#x8BB8;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; CheIV &#x7FA4;&#x96C6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8BE5;&#x7EFF;&#x8113;&#x5229;&#x7528;&#x7279;&#x8BB8;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x6837;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x901A;&#x8DEF;&#x6210;&#x53CD;&#x6BD4;&#x89C4;&#x7BA1;&#x4E24;&#x79CD;&#x5173;&#x952E;&#x8868;&#x9762;&#x884C;&#x4E3A;&#x3001; &#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x6500;&#x767B;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x3002;

PA14 &#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0E;&#x8702;&#x62E5;&#x52A8;&#x529B;&#x9006;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment rapport&#xE9; que SADB, une prot&#xE9;ine de fonction inconnue, est n&#xE9;cessaire pour une premi&#xE8;re &#xE9;tape dans la formation de biofilm par le Pseudomonas aeruginosa pathog&#xE8;ne opportuniste. Nous rapportons ici que d&#x26;#39;une mutation dans SADB se traduit &#xE9;galement par essaimage a augment&#xE9; par rapport &#xE0; la souche de type sauvage. Nos donn&#xE9;es sont compatibles avec un mod&#xE8;le dans lequel SADB r&#xE9;glemente inversement la formation de biofilms et la motilit&#xE9; essaimage par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire de sa capacit&#xE9; &#xE0; moduler &#xE0; la fois reprises flagellaires dans un mode de viscosit&#xE9; d&#xE9;pendante et d&#x26;#39;influencer la production de l&#x26;#39;exopolysaccharide Pel. Nous montrons aussi que SADB est n&#xE9;cessaire de bien moduler les taux d&#x26;#39;inversion flagellaires par chimiotactisme p&#xF4;le IV (cluster CheIV). Analyses mutationnelles de deux composantes de la grappe CheIV, le m&#xE9;thyl-acceptation prot&#xE9;ines chimiotactisme PilJ et le PilJ d&#xE9;m&#xE9;thylase CHPB, soutenir un mod&#xE8;le dans lequel ce groupe chimiotactisme participe &#xE0; la r&#xE9;gulation inverse de la formation de biofilms et la motilit&#xE9; essaimage. L&#x26;#39;analyse indique que les fonctions Epistasis SADB amont de la grappe CheIV. Nous proposons que P. aeruginosa utilise un SADB-d&#xE9;pendante, la chimiotaxie-comme voie r&#xE9;glementaire &#xE0; l&#x26;#39;inverse de r&#xE9;glementer deux comportements de surface cl&#xE9;s, la formation de biofilm et de la motilit&#xE9; essaimage.

R&#xE8;glement Inverse la formation de biofilms et la motilit&#xE9; essaimage par Pseudomonas aeruginosa PA14

Zuvor berichteten wir, dass SadB, ein Protein unbekannter Funktion, f&uuml;r ein erster Schritt im Biofilm-Bildung durch das opportunistische Erreger Pseudomonas Aeruginosa erforderlich ist. Hier berichten wir, dass eine Mutation im SadB ergibt sich auch in erh&ouml;hten schw&auml;rmen im Vergleich zu der Wildtyp-Stamm. Unsere Daten stehen im Einklang mit einem Modell, in dem SadB umgekehrt Biofilm Formation und schw&auml;rmen Motilit&auml;t &uuml;ber seine F&auml;higkeit Flimmerband Wertaufholungen Viskosit&auml;t-abh&auml;ngigen Weise modulieren sowohl Einfluss auf die Produktion von Pel-Exopolysaccharide regelt. Wir zeigen auch, dass SadB Flimmerband Umkehrung Preise &uuml;ber Chemotaxis-Cluster IV (CheIV Cluster) ordnungsgem&auml;&szlig; zu modulieren erforderlich ist. Teilhabende Analysen aus zwei Komponenten des CheIV-Clusters, Methyl accepting Chemotaxis Proteins PilJ und die PilJ-Demethylase ChpB, unterst&uuml;tzen ein Modell, worin diese Chemotaxis-Cluster beteiligt sich, in die inverse Regulierung der Biofilm Formation und schw&auml;rmen Motilit&auml;t. Epistase Analyse zeigt, dass SadB Funktionen stromaufw&auml;rts von der CheIV cluster. Wir vorschlagen, dass p. Aeruginosa nutzt einen SadB-abh&auml;ngige, Chemotaxis-wie regulatorischen Weg um zwei zentrale Oberfl&auml;che Verhaltensweisen, Biofilm-Bildung und schw&auml;rmen Motilit&auml;t umgekehrt zu regulieren.

Inverse Regelung der Biofilm Formation und schw&auml;rmen Motilit&auml;t von Pseudomonas Aeruginosa PA14.

Abbiamo segnalato in precedenza che SadB, una proteina a funzione sconosciuta, &egrave; necessario per un primo passo nella formazione di biofilm dall&#39;agente patogeno opportunista Pseudomonas aeruginosa. Qui riportiamo una mutazione sadB risultati anche in sciamatura maggiore rispetto al ceppo wild-type. I nostri dati sono coerenti con un modello in cui SadB regola inversamente biofilm formazione e brulicante motilit&agrave; tramite la sua capacit&agrave; di modulare flagellari inversioni in maniera dipendente dalla viscosit&agrave; e di influenzare la produzione di esopolisaccaridi la Pel. Mostriamo anche che SadB &egrave; necessaria per modulare correttamente tariffe flagellari inversione via cluster chemiotassi IV (cluster di CheIV). Analisi mutazionale di due componenti del cluster CheIV, la proteina di metil-accettando chemiotassi PilJ e il PilJ demethylase ChpB, supportano un modello in cui questo cluster di chemiotassi partecipa nel regolamento inverso del biofilm formazione e brulicante di motilit&agrave;. Epistasi analisi indica che le funzioni SadB a monte della CheIV cluster. Proponiamo che p. aeruginosa utilizza un percorso normativo SadB-dipendente, come chemiotassi per regolare inversamente due comportamenti superficiali chiavi, formazione di biofilm e brulicante di motilit&agrave;.

Regolamento inversa del biofilm formazione e brulicante motilit&agrave; da Pseudomonas aeruginosa PA14.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;SADB&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x65E5;&#x548C;&#x898B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306F;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;SADB&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x682A;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x7FA4;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;SADB&#x306F;&#x3001;&#x9006;&#x306B;&#x7C98;&#x5EA6;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x5F62;&#x3067;&#x6BDB;&#x9006;&#x8EE2;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x30DA;&#x30EB;&#x83CC;&#x4F53;&#x5916;&#x591A;&#x7CD6;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x7FA4;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;SADB&#x304C;&#x6B63;&#x3057;&#x304F;&#x8D70;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;IV&#xFF08;CheIV&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#xFF09;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x97AD;&#x6BDB;&#x306E;&#x53CD;&#x8EE2;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; CheIV&#xB7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x6210;&#x5206;&#x200B;&#x200B;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x89E3;&#x6790;&#x3001;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x53D7;&#x3051;&#x5165;&#x308C;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;PilJ&#x3068;PilJ&#x30C7;&#x30E1;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;ChpB&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x304C;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x7FA4;&#x304C;&#x3063;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x9006;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x8ACB;&#x6C42;&#x9805;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B9;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x6D41;&#x306E;CheIV&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x306E;&#x305D;&#x306E;SADB&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306F;&#x53CD;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3064;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x6319;&#x52D5;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x7FA4;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;SADB&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3001;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;PA14&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x7FA4;&#x304C;&#x3063;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x9006;&#x898F;&#x5236;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; SadB, &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xD568;&#xC218;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xAE30;&#xD68C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xB179; &#xB18D; &#xADE0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; biofilm &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBCF4;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Sadb&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB610;&#xD55C; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC9D1;&#xB2E8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; SadB &#xBC18;&#xBE44;&#xB840; &#xC810;&#xB3C4; &#xC885;&#xC18D; &#xD328;&#xC158; flagellar &#xBC18;&#xC804; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xACE0; Pel exopolysaccharide&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC790;&#xC0AC;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C4;&#xC744; &#xCE58;&#xACE0; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC870;&#xC808; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; Sadb&#xAC00; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; chemotaxis &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; IV (CheIV &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; flagellar &#xBC18;&#xC804; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC;. &#xBA54; &#xD2F8; &#xC218;&#xB77D; chemotaxis &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; PilJ &#xBC0F; PilJ demethylase ChpB, CheIV &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC758; &#xB450; &#xCEF4;&#xD3EC;&#xB10C;&#xD2B8;&#xC758; mutational &#xBD84;&#xC11D; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C4;&#xC744; &#xCE58;&#xACE0; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC5ED; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; chemotaxis &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xCC38;&#xC5EC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;. Epistasis &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; SadB &#xD568;&#xC218; &#xC0C1;&#xB958;&#xB294; Cheiv&#xC758; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; &#xD53C; &#xB18D; &#xADE0; &#xD65C;&#xC6A9; &#xBC18;&#xBE44;&#xB840; &#xB450; &#xD0A4; &#xD45C;&#xBA74; &#xB3D9;&#xC791;, biofilm &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xC9D1;&#xB2E8; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; SadB &#xC885;&#xC18D;, chemotaxis &#xAC19;&#xC740; &#xADDC;&#xC81C; &#xD1B5;&#xB85C;&#xAC00; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB179; &#xB18D; &#xADE0; pa14&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C4;&#xC744; &#xCE58;&#xACE0; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC5ED; &#xADDC;&#xC81C;.

Hemos informado anteriormente de que SADB, una prote&#xED;na de funci&#xF3;n desconocida, se requiere de un paso inicial en la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas por el pat&#xF3;geno oportunista Pseudomonas aeruginosa. Aqu&#xED; mostramos que una mutaci&#xF3;n en SADB tambi&#xE9;n se traduce en un aumento de enjambraz&#xF3;n en comparaci&#xF3;n con la cepa de tipo salvaje. Nuestros datos son consistentes con un modelo en el que SADB inversamente regula la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas y la motilidad enjambre a trav&#xE9;s de su capacidad para modular tanto las reversiones de flagelos de una manera dependiente de la viscosidad y de influir en la producci&#xF3;n del exopolisac&#xE1;rido Pel. Tambi&#xE9;n mostramos que SADB est&#xE1; obligado a modular adecuadamente las tasas de inversi&#xF3;n a trav&#xE9;s de la quimiotaxis flagelares grupo IV (grupo CheIV). An&#xE1;lisis mutacional de dos componentes de la agrupaci&#xF3;n CheIV, el metil-prote&#xED;nas aceptar quimiotaxis y la PilJ ChpB PilJ desmetilasa, apoyar un modelo en el que este grupo de la quimiotaxis participa en la regulaci&#xF3;n inversa de la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas y la motilidad enjambre. El an&#xE1;lisis indica que las funciones de epistasis SADB aguas arriba de la agrupaci&#xF3;n CheIV. Proponemos que la P. aeruginosa utiliza un SADB-dependiente, la quimiotaxis-como v&#xED;a de reglamentaci&#xF3;n para regular la inversa dos comportamientos superficiales clave, la formaci&#xF3;n de biofilm y la motilidad enjambre.

Reglamento inversa de formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas y la motilidad enjambre por Pseudomonas Aeruginosa PA14

&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5FAA;&#x73AF;-di-GMP (c-di-GMP)&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x52A8;&#x529B;&#x53CA;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x8BC6;&#x522B;&#x4E0E;&#x8868;&#x5F81; PA4367&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8C03;&#x8282;&#x8868;&#x9762;&#x76F8;&#x5173;&#x884C;&#x4E3A;&#x5728;&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;PA4367 &#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x4E0E; c-di-GMP &#x78F7;&#x9178;&#x4E8C;&#x916F;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x5173;&#x8054;&#x7684; EAL &#x57DF;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; GGDEF &#x57DF;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x5173;&#x8054; di GMP &#x5408;&#x6210; c diguanylate &#x73AF;&#x5316;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;PA4367 &#x57FA;&#x56E0;&#x5220;&#x9664;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E2D;&#x8702;&#x62E5;&#x52A8;&#x529B;&#x53CA; hyperbiofilm &#x578B; &#xFF1B; &#x4E25;&#x91CD;&#x7F3A;&#x9677;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x6307;&#x5B9A;&#x6B64;&#x57FA;&#x56E0; bifA&#xFF0C;&#x4E3A;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; BifA &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5185;&#x88AB;&#x819C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x751F;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x3001; &#x7EAF;&#x7684; BifA &#x86CB;&#x767D;&#x5C55;&#x54C1;&#x4F53;&#x5916;&#x78F7;&#x9178;&#x4E8C;&#x916F;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x63A2;&#x6D4B; diguanylate &#x73AF;&#x5316;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;BifA &#x5B88;&#x6052; EAL &#x548C; GGDEF &#x6B8B;&#x7559;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57DF;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x78F7;&#x9178;&#x4E8C;&#x916F;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF0C;DeltabifA &#x7A81;&#x53D8;&#x5C55;&#x54C1;&#x7684; c-di-GMP &#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C60;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x591A;&#x7CD6;&#x7684; pel &#x8F68;&#x8FF9;&#x3002;&#x8FD9;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x591A;&#x7CD6;&#x751F;&#x4EA7;&#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x819C; DeltabifA &#x7A81;&#x53D8;&#x800C;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0D;&#x5229;&#x4E8E;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x6210;&#x7FA4;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;DeltabifA &#x7A81;&#x53D8;&#x8FD8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x97AD;&#x6BDB;&#x9006;&#x8F6C;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x524D;&#x9762;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684;&#x7279;&#x8BB8;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0E;&#x4E0A;&#x4F4D;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; BifA &#x51FD;&#x6570;&#x4E2D;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0A;&#x6E38;&#x7684;&#x7279;&#x8BB8;&#x548C;&#x6210;&#x7FA4;&#x3002;

BifA&#xFF0C;&#x5FAA;&#x73AF; Di GMP &#x78F7;&#x9178;&#x4E8C;&#x916F;&#x9176;&#xFF0C;&#x6210;&#x53CD;&#x6BD4;&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC; PA14 &#x8C03;&#x8282;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0E;&#x8702;&#x62E5;&#x52A8;&#x529B;&#x3002;

The intracellular signaling molecule, cyclic-di-GMP (c-di-GMP), has been shown to influence bacterial behaviors, including motility and biofilm formation. We report the identification and characterization of PA4367, a gene involved in regulating surface-associated behaviors in Pseudomonas aeruginosa. The PA4367 gene encodes a protein with an EAL domain, associated with c-di-GMP phosphodiesterase activity, as well as a GGDEF domain, which is associated with a c-di-GMP-synthesizing diguanylate cyclase activity. Deletion of the PA4367 gene results in a severe defect in swarming motility and a hyperbiofilm phenotype; thus, we designate this gene bifA, for biofilm formation. We show that BifA localizes to the inner membrane and, in biochemical studies, that purified BifA protein exhibits phosphodiesterase activity in vitro but no detectable diguanylate cyclase activity. Furthermore, mutational analyses of the conserved EAL and GGDEF residues of BifA suggest that both domains are important for the observed phosphodiesterase activity. Consistent with these data, the DeltabifA mutant exhibits increased cellular pools of c-di-GMP relative to the wild type and increased synthesis of a polysaccharide produced by the pel locus. This increased polysaccharide production is required for the enhanced biofilm formed by the DeltabifA mutant but does not contribute to the observed swarming defect. The DeltabifA mutation also results in decreased flagellar reversals. Based on epistasis studies with the previously described sadB gene, we propose that BifA functions upstream of SadB in the control of biofilm formation and swarming.

BifA, a cyclic-Di-GMP phosphodiesterase, inversely regulates biofilm formation and swarming motility by Pseudomonas aeruginosa PA14.

La mol&#xE9;cule de signalisation intracellulaire, cyclique-di-GMP (c-di-GMP), a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour influencer les comportements bact&#xE9;riennes, y compris la motilit&#xE9; et la formation de biofilm. Nous rapportons l&#x26;#39;identification et la caract&#xE9;risation de PA4367, un g&#xE8;ne impliqu&#xE9; dans la r&#xE9;gulation de surface associ&#xE9;s &#xE0; des comportements Pseudomonas aeruginosa. Le g&#xE8;ne code pour une prot&#xE9;ine PA4367 avec un domaine d&#x26;#39;ALA, associ&#xE9; &#xE0; c-di-GMP activit&#xE9; de la phosphodiest&#xE9;rase, ainsi qu&#x26;#39;un domaine GGDEF, qui est associ&#xE9; &#xE0; une activit&#xE9; de c-di-GMP-cyclase synth&#xE9;tiser diguanylate. Suppression des PA4367 r&#xE9;sultats de g&#xE8;nes dans un d&#xE9;faut grave dans la motilit&#xE9; et l&#x26;#39;essaimage d&#x26;#39;un ph&#xE9;notype hyperbiofilm; donc, nous d&#xE9;signons ce Bifa g&#xE8;ne, pour la formation de biofilm. On montre que Bifa localise &#xE0; la membrane interne et, dans des &#xE9;tudes biochimiques, qui purifi&#xE9; Bifa prot&#xE9;ine pr&#xE9;sente une activit&#xE9; in vitro phosphodiest&#xE9;rase mais aucune activit&#xE9; diguanylate cyclase d&#xE9;tectable. En outre, les analyses de mutation du EAL conserv&#xE9;e et les r&#xE9;sidus de GGDEF Bifa sugg&#xE8;rent que les deux domaines sont importants pour l&#x26;#39;activit&#xE9; de la phosphodiest&#xE9;rase observ&#xE9;e. Conform&#xE9;ment &#xE0; ces donn&#xE9;es, les expositions DeltabifA mutantes augment&#xE9; piscines cellulaires de c-di-GMP par rapport au type sauvage et augmentation de la synth&#xE8;se d&#x26;#39;un polysaccharide produit par le locus pel. Cette production accrue de polysaccharide est n&#xE9;cessaire pour le biofilm renforc&#xE9;e form&#xE9;e par le mutant DeltabifA mais ne contribue pas &#xE0; l&#x26;#39;irr&#xE9;gularit&#xE9; observ&#xE9;e essaimage. La mutation se traduit &#xE9;galement par DeltabifA diminu&#xE9; reprises flagellaires. Bas&#xE9; sur des &#xE9;tudes &#xE9;pistasie avec le g&#xE8;ne d&#xE9;crit pr&#xE9;c&#xE9;demment SADB, nous proposons que les fonctions BIFA amont de SADB dans le contr&#xF4;le de la formation du biofilm et l&#x26;#39;essaimage.

Bifa, un Cyclic-GMP phosphodiesterase Di-, r&#xE9;glemente l&#x26;#39;inverse formation de biofilms et la motilit&#xE9; essaimage par Pseudomonas aeruginosa PA14

Das intrazellul&auml;re signalisierende Molek&uuml;l, zyklische-di-GMP (c-di-GMP), hat sich gezeigt, bakterielle Verhalten, einschlie&szlig;lich Motilit&auml;t und Biofilm-Bildung zu beeinflussen. Wir berichten &uuml;ber die Identifizierung und Charakterisierung von PA4367, ein Gen Oberfl&auml;che-assoziierte Verhaltensweisen in Pseudomonas Aeruginosa Regulierung beteiligt. Das PA4367-Gen codiert f&uuml;r ein Protein mit einer EAL-Dom&auml;ne zugeordnete c-di-GMP Phosphodiesterase-Aktivit&auml;t, sowie eine GGDEF-Dom&auml;ne, die eine c-di-GMP-Synthese Diguanylate Cyclase-Aktivit&auml;t zugeordnet ist. L&ouml;schung des PA4367-Gens f&uuml;hrt zu einen schweren Defekt in Schw&auml;rmen, Motilit&auml;t und einem Hyperbiofilm-Ph&auml;notyp; so bezeichnen wir diese gen-BifA f&uuml;r Biofilm-Bildung. Wir zeigen, dass BifA auf die innere Membran und in biochemische Untersuchungen lokalisiert, dass gereinigtes Protein der BifA Phosphodiesterase-Aktivit&auml;t in-vitro- aber keine nachweisbaren Diguanylate Cyclase-Aktivit&auml;t aufweist. Dar&uuml;ber hinaus zufolge teilhabende Analysen der konservierten EAL und GGDEF R&uuml;ckst&auml;nde der BifA beide Dom&auml;nen sind wichtig f&uuml;r die beobachteten Phosphodiesterase-Aktivit&auml;t. In &Uuml;bereinstimmung mit diesen Daten, stellt der DeltabifA-Mutanten erh&ouml;hte zellul&auml;re Pools &uuml;ber c-di-GMP im Verh&auml;ltnis zu den Wildtyp und erh&ouml;hte Synthese von einem Polysaccharid, produziert von der Pel-Locus. Diese erh&ouml;hte Polysaccharid ist f&uuml;r die erweiterte Biofilm gebildet von der DeltabifA-mutant-aber nicht zu den beobachteten schw&auml;rmen defekt beitr&auml;gt. Die DeltabifA-Mutation f&uuml;hrt auch verminderte Flimmerband Umkehrungen. Basierend auf Epistase Studien mit dem zuvor beschriebenen SadB-gen, schlagen wir vor, dass BifA, oberhalb der SadB bei der Kontrolle der Biofilm-Bildung und schw&auml;rmen Funktionen.

BifA, eine zyklische-Di-GMP Phosphodiesterase regelt umgekehrt Biofilm Formation und schw&auml;rmen Motilit&auml;t von Pseudomonas Aeruginosa PA14.

La molecola di segnalazione intracellulare, ciclico-di-GMP (c-di-GMP), ha dimostrata di influenzare comportamenti batterici, tra cui la formazione di biofilm e motilit&agrave;. Riportiamo l&#39;identificazione e la caratterizzazione di PA4367, un gene coinvolto nella regolazione dei comportamenti associati a superficie in Pseudomonas aeruginosa. PA4367 gene codifica per una proteina con un dominio EAL, connesso con l&#39;attivit&agrave; della fosfodiesterasi c-di-GMP, cos&igrave; come un dominio GGDEF, che &egrave; associato con un&#39;attivit&agrave; di c-di-GMP-sintetizzare diguanylate ciclasi. Delezione del gene PA4367 si traduce in un grave difetto nella brulicante di motilit&agrave; e un fenotipo hyperbiofilm; cos&igrave;, noi designare questo gene Independent, per la formazione di biofilm. Mostriamo che Independent si localizza alla membrana interna e, in studi di biochimica, quello proteico purificato Independent esibisce fosfodiesterasi attivit&agrave; in vitro, ma non rilevabili diguanylate ciclasi attivit&agrave;. Inoltre, analisi mutazionale dei residui conservati EAL e GGDEF del independent suggeriscono che entrambi i domini sono importanti per l&#39;attivit&agrave; della fosfodiesterasi osservati. Coerente con questi dati, il mutante DeltabifA esibisce pool cellulare aumento di c-di-GMP rispetto al wild type e aumentata sintesi di un polisaccaride prodotto dal locus pel. Questo polisaccaride aumentata produzione &egrave; necessaria per il biofilm avanzato formato dal DeltabifA mutante, ma non contribuisce al difetto osservato brulicante. La mutazione DeltabifA risultati anche in diminuzione flagellari inversioni. Basato sugli studi di epistasi con il gene sadB descritto in precedenza, proponiamo che Independent funzioni a monte del SadB nel controllo della formazione di biofilm e brulicante.

Independent, una fosfodiesterasi ciclica-Di-GMP, regola inversamente biofilm formazione e brulicante motilit&agrave; da Pseudomonas aeruginosa PA14.

&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5206;&#x5B50;&#x3001;&#x74B0;&#x72B6;&#x30B8;-GMP&#xFF08;C-&#x30B8;-GMP&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3068;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x6319;&#x52D5;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;PA4367&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7279;&#x5FB4;&#x3001;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PA4367&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;c-&#x30B8;-GMP&#x5408;&#x6210;diguanylate&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;C-&#x30B8;-GMP&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30B8;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;EAL&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x4E26;&#x3073;&#x306B;GGDEF&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x904B;&#x52D5;&#x3068;hyperbiofilm&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x7FA4;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3067;PA4367&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;bifA&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7CBE;&#x88FD;BifA&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30B8;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;diguanylate&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3001;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x200B;&#x200B;&#x306F;&#x3001;BifA&#x306F;&#x5185;&#x819C;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;EAL&#x3068;BifA&#x306E;GGDEF&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30B8;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3001;DeltabifA&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x5C55;&#x793A;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3068;PEL&#x5EA7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x591A;&#x7CD6;&#x985E;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x306B;c  - &#x30B8; -  GMP&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x591A;&#x7CD6;&#x985E;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306F;DeltabifA&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7FA4;&#x308C;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3002; DeltabifA&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3082;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x97AD;&#x6BDB;&#x306E;&#x53CD;&#x8EE2;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x8FF0;&#x306E;SADB&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x7FA4;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x4E0A;&#x6D41;SADB&#x306E;BifA&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

BifA&#x3001;&#x74B0;&#x72B6;&#x30B8;-GMP&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30B8;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;&#x9006;&#x306B;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;PA14&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x7FA4;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790; &#xC21C;&#xD658;-&#xB514;-GMP (c-&#xB514;-GMP), &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xB4F1; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xC138;&#xADE0; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC918; &#xC654;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; PA4367, &#xB179; &#xB18D; &#xADE0;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. PA4367 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; c &#xB514; GMP &#xD569;&#xC131; diguanylate cyclase &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xB41C; GGDEF &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; c-&#xB514;-GMP &#xD3EC;&#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD00; EAL &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xBC0F; hyperbiofilm &#xD615;;&#xC5D0; &#xC9C4;&#xC744; &#xCE58;&#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0; PA4367 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; bifA biofilm &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; BifA localizes &#xB0B4;&#xBD80; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xBC0F; &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC21C;&#xD654; BifA &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCCB4; &#xC678; &#xD3EC;&#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC10;&#xC9C0; diguanylate cyclase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC774; &#xC804;&#xC2DC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, mutational &#xBD84;&#xC11D; BifA &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; EAL &#xBC0F; GGDEF &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; &#xB450; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC740; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xD3EC;&#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;, DeltabifA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; c-&#xB514;-GMP &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785;&#xC744; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC218;&#xC601;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC99D;&#xAC00; pel &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4; &#xB2F9; &#xB958; &#xD569;&#xC131; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xB2E4; &#xB2F9; &#xB958; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC740; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; DeltabifA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; biofilm &#xAD00;&#xCC30;&#xB41C; &#xC9D1;&#xB2E8; &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. DeltabifA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAC10;&#xC18C; flagellar &#xBC18;&#xC804;&#xB3C4; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC55E;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85;&#xD55C; sadB &#xC720;&#xC804;&#xC790; epistasis &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; BifA biofilm &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; Sadb&#xC758; &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xBC0F; &#xC9D1;&#xB2E8; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

BifA, &#xC21C;&#xD658; &#xB514; GMP &#xD3EC;&#xC2A4; &#xBC18;&#xBE44;&#xB840; &#xB179; &#xB18D; &#xADE0; pa14&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C4;&#xC744; &#xCE58;&#xACE0; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC870;&#xC808;.

La mol&#xE9;cula de se&#xF1;alizaci&#xF3;n intracelular, c&#xED;clico-di-GMP (c-di-GMP), se ha demostrado que influyen en los comportamientos bacterianas, incluyendo la motilidad y la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas. Se presenta la identificaci&#xF3;n y caracterizaci&#xF3;n de PA4367, un gen implicado en la regulaci&#xF3;n de las conductas asociadas a la superficie en Pseudomonas aeruginosa. El gen PA4367 codifica una prote&#xED;na con un dominio EAL, asociado con c-di-GMP fosfodiesterasa actividad, as&#xED; como un dominio GGDEF, que est&#xE1; asociada con una actividad de la adenilato c-di-GMP-sintetizar diguanilato. Supresi&#xF3;n de las PA4367 gen da lugar a un defecto grave en un enjambre motilidad y un fenotipo hyperbiofilm, por lo que se designa esta Bifa gen, para la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas. Se demuestra que Bifa se localiza en la membrana interna y, en estudios bioqu&#xED;micos, que proteico purificado Bifa exhibe fosfodiesterasa actividad in vitro, pero sin actividad detectable diguanilato ciclasa. Adem&#xE1;s, los an&#xE1;lisis mutacionales de la EAL conservada y residuos de GGDEF Bifa sugieren que ambos dominios son importantes para la actividad de la fosfodiesterasa observado. De acuerdo con estos datos, las exposiciones DeltabifA mutantes aumentado piscinas celulares de c-di-GMP en relaci&#xF3;n con el tipo salvaje y aumento de la s&#xED;ntesis de un polisac&#xE1;rido producido por el locus de pel. Esta producci&#xF3;n de polisac&#xE1;rido aumentado se requiere para la biopel&#xED;cula reforzada formada por el mutante DeltabifA pero no contribuye al defecto observado enjambre. La mutaci&#xF3;n DeltabifA tambi&#xE9;n se traduce en la disminuci&#xF3;n de inversiones de flagelos. Con base en estudios epistasis con el gen se ha descrito anteriormente SADB, proponemos que las funciones de BIFA aguas arriba de SADB en el control de la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas y el enjambre.

Bifa, una c&#xED;clica-di-GMP fosfodiesterasa, a la inversa regula la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas y Motilidad enjambraz&#xF3;n por Pseudomonas Aeruginosa PA14

&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x66FE;&#x62C5;&#x4EFB;&#x91CD;&#x8981;&#x751F;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7684;&#x5F62;&#x6210; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECD;&#x7136;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6B64;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x8FC7;&#x6E21;&#x5230;&#x4E00;&#x79CD;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x751F;&#x6D3B;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x4E00;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x53D7;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x97AD;&#x6BDB;&#x9006;&#x8F6C;&#x63A7;&#x5236;&#x548C;&#x751F;&#x4EA7;&#x80DE;&#x5916;&#x591A;&#x7CD6; &#xFF08;EPS&#xFF09; &#x4F5C;&#x4E3A;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7A33;&#x5B9A;&#x534F;&#x4F1A;&#x4E0E;&#x4E0B;&#x5367;&#x5C42;&#x53CA;&#x52A8;&#x529B;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x8BC1;&#x636E;&#x5357;&#x90E8;&#x975E;&#x6D32;&#x53D1;&#x5C55;&#x5171;&#x540C;&#x4F53; (PA4332)&#xFF0C;&#x5185;&#x90E8;&#x819C;&#x672C;&#x5730;&#x5316; diguanylate &#x73AF;&#x5316;&#x9176;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x63A7;&#x5236;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5357;&#x5171;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x5220;&#x9664;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x548C; hyperswarmer&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x8FD9;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#x4FC3;&#x8FDB; sessility &#x7684;&#x5E94;&#x53D8;&#x3002;DeltasadC &#x7A81;&#x53D8;&#x53E6;&#x5916;&#x627E;&#x9AD8;&#x7C98;&#x5EA6;&#x4ECB;&#x8D28;&#x4E2D;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x5728; EPS &#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x6E38;&#x6CF3;&#x65F6;&#x663E;&#x793A;&#x6539;&#x53D8;&#x9006;&#x8F6C;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E24;&#x79CD;&#x884C;&#x4E3A;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5F71;&#x54CD;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x6500;&#x767B;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x3002;&#x4E0A;&#x4F4D;&#x6027;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x5357;&#x5171;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5141;&#x8BB8;&#x7EFF;&#x8113;&#x8868;&#x9762;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x76F8;&#x5E94;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x5357;&#x90E8;&#x975E;&#x6D32;&#x53D1;&#x5C55;&#x5171;&#x540C;&#x4F53;&#x548C; BifA &#x78F7;&#x9178;&#x4E8C;&#x916F;&#x9176; (S.L.&#x5947; et al&#xFF0C;J.&#x9709;&#x83CC;&#x3002; 189:8165-8178&#xFF0C;2007&#x5E74;)&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5206;&#x5B50;&#x5FAA;&#x73AF;-di-GMP &#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;coregulate &#x7EFF;&#x8113;&#x4ECE;&#x6D6E;&#x6E38;&#x5230;&#x8868;&#x9762;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x751F;&#x6D3B;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7684;&#x8F6C;&#x53D8;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6500;&#x767B;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

&#x5357;&#x90E8;&#x975E;&#x6D32;&#x53D1;&#x5C55;&#x5171;&#x540C;&#x4F53;&#x4E5F;&#x662F;&#x76F8;&#x4E92;&#x5F71;&#x54CD;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0E;&#x8702;&#x62E5;&#x52A8;&#x529B;&#x901A;&#x8FC7;&#x80DE;&#x5916;&#x591A;&#x7CD6;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x97AD;&#x6BDB;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

Pseudomonas aeruginosa has served as an important organism in the study of biofilm formation; however, we still lack an understanding of the mechanisms by which this microbe transitions to a surface lifestyle. A recent study of the early stages of biofilm formation implicated the control of flagellar reversals and production of an exopolysaccharide (EPS) as factors in the establishment of a stable association with the substratum and swarming motility. Here we present evidence that SadC (PA4332), an inner membrane-localized diguanylate cyclase, plays a role in controlling these cellular functions. Deletion of the sadC gene results in a strain that is defective in biofilm formation and a hyperswarmer, while multicopy expression of this gene promotes sessility. A DeltasadC mutant was additionally found to be deficient in EPS production and display altered reversal behavior while swimming in high-viscosity medium, two behaviors proposed to influence biofilm formation and swarming motility. Epistasis analysis suggests that the sadC gene is part of a genetic pathway that allows for the concomitant regulation of these aspects of P. aeruginosa surface behavior. We propose that SadC and the phosphodiesterase BifA (S. L. Kuchma et al., J. Bacteriol. 189:8165-8178, 2007), via modulating levels of the signaling molecule cyclic-di-GMP, coregulate swarming motility and biofilm formation as P. aeruginosa transitions from a planktonic to a surface-associated lifestyle.

SadC reciprocally influences biofilm formation and swarming motility via modulation of exopolysaccharide production and flagellar function.

Pseudomonas aeruginosa a servi comme un organisme important dans l&#x26;#39;&#xE9;tude de la formation de biofilm, mais il nous manque encore une bonne compr&#xE9;hension des m&#xE9;canismes par lesquels ce microbe transitions vers un mode de vie de surface. Une &#xE9;tude r&#xE9;cente sur les premiers stades de la formation de biofilms en cause le contr&#xF4;le des reprises flagellaires et de production d&#x26;#39;un exopolysaccharide (EPS) en tant que facteurs dans la mise en place d&#x26;#39;une association stable avec le substrat et la motilit&#xE9; essaimage. Ici, nous pr&#xE9;sentons des preuves que la SADC (PA4332), une membrane interne cyclase diguanylate-localis&#xE9;e, joue un r&#xF4;le dans le contr&#xF4;le de ces fonctions cellulaires. Suppression des r&#xE9;sultats de g&#xE8;nes de la SADC en une souche qui est d&#xE9;fectueux dans la formation de biofilm et une hyperswarmer, tandis que l&#x26;#39;expression de ce g&#xE8;ne multicopie favorise sessility. Un mutant DeltasadC a en outre &#xE9;t&#xE9; jug&#xE9;e insuffisante dans la production d&#x26;#39;EPS et d&#x26;#39;afficher un comportement alt&#xE9;r&#xE9; inversion tout en nageant dans un milieu &#xE0; haute viscosit&#xE9;, deux comportements propos&#xE9;s pour influencer la formation de biofilms et la motilit&#xE9; essaimage. Analyse Epistasis sugg&#xE8;re que le g&#xE8;ne de la SADC est partie d&#x26;#39;une voie g&#xE9;n&#xE9;tique qui permet de la r&#xE9;glementation concomitante de ces aspects du comportement P. aeruginosa surface. Nous proposons que la SADC et le Bifa phosphodiest&#xE9;rase (SL Koutchma et al., J. Bacteriol. 189:8165-8178, 2007), par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire des niveaux de modulation de la mol&#xE9;cule de signalisation cyclique-di-GMP, coregulate motilit&#xE9; essaimage et la formation de biofilm de P. transitions aeruginosa &#xE0; partir d&#x26;#39;un planctoniques &#xE0; un mode de vie de surface associ&#xE9;es.

Sadc Influences R&#xE9;ciproquement formation de biofilms et la motilit&#xE9; essaimage par la modulation de la production et la fonction flagellaire exopolysaccharide

Pseudomonas Aeruginosa diente als wichtige Organismus in der Studie der Biofilm Formation; jedoch fehlt uns noch ein Verst&auml;ndnis der Mechanismen, mit denen diese Mikrobe Oberfl&auml;che Lebensstil &uuml;bergeht. Eine aktuelle Studie von den fr&uuml;hen Stadien der Biofilm Formation verwickelt die Kontrolle der Flimmerband Umkehrungen und Produktion einer Exopolysaccharide (EPS) als Faktoren f&uuml;r die Schaffung einer stabilen Assoziation mit die Motilit&auml;t Natursand und schw&auml;rmen. Hier stellen wir Hinweise darauf, dass die SadC (PA4332), eine innere Membran lokalisierte Diguanylate Guanylatcyclase, spielt eine Rolle bei der Kontrolle dieser Zellfunktionen. L&ouml;schung der SadC-gen f&uuml;hrt zu einer Belastung, die im Biofilm Formation und ein Hyperswarmer defekt ist, w&auml;hrend multicopy Ausdruck dieses Gens Sessility f&ouml;rdert. Eine DeltasadC Mutante erschien zus&auml;tzlich in hochviskosen Medium, einen Mangel an EPS Produktion und ver&auml;ndert Umkehr Anzeigeverhalten beim Schwimmen, zwei Verhaltensweisen vorgeschlagen, Einfluss Biofilm Formation und schw&auml;rmen Motilit&auml;t. Epistase Analyse zufolge das SadC-gen in einen genetischen Weg ist, die f&uuml;r die gleichzeitige Verordnung dieser Aspekte von p. Aeruginosa Verhalten an der Oberfl&auml;che erm&ouml;glicht. Wir schlagen die SadC und der Phosphodiesterase BifA (S. L. Kuchma Et Al., J. Bacteriol. 189:8165-8178, 2007), &uuml;ber die Modulation der Ebenen der signalisierende Molek&uuml;l zyklisches-di-GMP, coregulate schw&auml;rmen Motilit&auml;t und Biofilm Formation als p. Aeruginosa &Uuml;berg&auml;nge von einem Plankton zu einem Lebensstil Oberfl&auml;che-assoziierte.

SadC Einfl&uuml;sse gegenseitig Biofilm Formation und schw&auml;rmen Motilit&auml;t &uuml;ber Modulation von Exopolysaccharide Produktion und Flimmerband Funktion.

Pseudomonas aeruginosa &egrave; servita come un organismo importante nello studio della formazione di biofilm; Tuttavia, ci manca ancora la comprensione dei meccanismi con cui questo microbo transizioni a uno stile di vita superficiale. Un recente studio delle prime fasi della formazione di biofilm implicato il controllo di inversioni flagellari e la produzione di un esopolisaccaridi (EPS) come fattori nella creazione di un&#39;associazione stabile con il substrato e brulicante di motilit&agrave;. Presentiamo qui le prove che la SadC (PA4332), un interno localizzato a membrana diguanylate ciclasi, gioca un ruolo nel controllare queste funzioni cellulari. Delezione del gene della sadC si traduce in un ceppo che &egrave; difettoso nella formazione di biofilm e un hyperswarmer, mentre il modo espressione di questo gene promuove Sessilit&agrave;. Un mutante DeltasadC &egrave; stato inoltre trovato ad per essere carente nella produzione di EPS e comportamento inversione display alterato mentre si nuota in mezzo ad alta viscosit&agrave;, due comportamenti proposti per la formazione di biofilm di influenza e brulicante di motilit&agrave;. Epistasi analisi suggerisce che il gene sadC &egrave; parte di un percorso genetico che permette il regolamento concomitante di questi aspetti del comportamento superficiale di p. aeruginosa. Proponiamo che SadC e fosfodiesterasi Independent (S. L. Kuchma et al., J. Bacteriol. 189:8165-8178, 2007), via modulando i livelli della segnalazione molecola ciclica-di-GMP, coregulate formazione di biofilm e motilit&agrave; brulicante come p. aeruginosa transizioni da un planctoniche a uno stile di vita associato al superficie.

SadC influenza reciprocamente biofilm formazione e brulicante motilit&agrave; tramite modulazione della produzione di esopolisaccaridi e funzione flagellari.

&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x304C;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x3092;&#x52D9;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x8868;&#x9762;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D5;&#x30B9;&#x30BF;&#x30A4;&#x30EB;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x9077;&#x79FB;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x97AD;&#x6BDB;&#x306E;&#x9006;&#x8EE2;&#x3068;&#x57FA;&#x5C64;&#x3068;&#x7FA4;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3068;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x5354;&#x4F1A;&#x306E;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x83CC;&#x4F53;&#x5916;&#x591A;&#x7CD6;&#xFF08;EPS&#xFF09;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;SADC&#xFF08;PA4332&#xFF09;&#x3001;&#x5185;&#x819C;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;diguanylate&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x591A;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;sessility&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;hyperswarmer&#x306B;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x682A;&#x306E;SADC&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x3002; DeltasadC&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;EPS&#x7523;&#x751F;&#x304C;&#x6B20;&#x640D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x9AD8;&#x7C98;&#x5EA6;&#x57F9;&#x5730;&#x4E2D;&#x3067;&#x6CF3;&#x3044;&#x3067;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x3001;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x53CD;&#x8EE2;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x7FA4;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x305F;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B9;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x5357;&#x90E8;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x958B;&#x767A;&#x5171;&#x540C;&#x4F53;&#xFF08;SADC&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x6319;&#x52D5;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;SADC&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x74B0;&#x72B6;&#x30B8;-GMP&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30B8;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;BifA&#xFF08;SL&#x30AF;&#x30C1;&#x30DE;&#x3089;&#x3001;J.&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30AA;&#x3002;189:8165-8178&#x3001;2007&#xFF09;&#x3001;P.&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7FA4;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3068;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;coregulate&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x30AF;&#x30C8;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D5;&#x30B9;&#x30BF;&#x30A4;&#x30EB;&#x3078;&#x306E;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306B;&#x9077;&#x79FB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

SADC&#x306F;&#x76F8;&#x4E92;&#x306B;&#x83CC;&#x4F53;&#x5916;&#x591A;&#x7CD6;&#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x97AD;&#x6BDB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x7D4C;&#x7531;&#x3067;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x7FA4;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x904B;&#x52D5;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;

&#xB179; &#xB18D; &#xADE0;&#xC758; biofilm &#xD615;&#xC131;; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC5ED;&#xC784; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788;&#xB294;&#xC774; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xD45C;&#xBA74; &#xB77C;&#xC774;&#xD504; &#xC2A4;&#xD0C0;&#xC77C;&#xC744; &#xC804;&#xD658; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xD574; &#xBD80;&#xC871;. &#xCD5C;&#xADFC; biofilm &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC5F0;&#xB8E8; flagellar &#xBC18;&#xC804; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBC0F; &#xD558; &#xCE35; &#xACE0;&#xC5D0; &#xC9C4;&#xC744; &#xCE58;&#xACE0; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xD568;&#xAED8; &#xC548;&#xC815; &#xD611;&#xD68C;&#xC758; &#xC124;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C;&#xB294; exopolysaccharide (EPS)&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD604;&#xC7AC; &#xC99D;&#xAC70; SadC (PA4332), &#xB0B4;&#xBD80; &#xB9C9; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; diguanylate cyclase &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. SadC &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB2E4;&#xC911; &#xC2DD; sessility &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; hyperswarmer &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;. DeltasadC &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB610;&#xD55C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9; &#xC81C;&#xC548; &#xC601;&#xD5A5; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC9D1;&#xB2E8; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xB192;&#xC740; &#xC810;&#xB3C4; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; EPS &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC218;&#xC601; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB514;&#xC2A4;&#xD50C;&#xB808;&#xC774; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBC18;&#xC804; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Epistasis &#xBD84;&#xC11D; &#xC81C;&#xC548; sadC &#xC720;&#xC804;&#xC790; P. &#xB18D; &#xADE0; &#xD45C;&#xBA74; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCE21;&#xBA74;&#xC758; &#xBD80;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Sadc&#xACFC; &#xD3EC;&#xC2A4; BifA &#xC81C;&#xC548; (S. L. &#xCFE0;&#xCE58;&#xB9C8; &#xC678;., J. Bacteriol. 189:8165-8178, 2007), &#xD45C;&#xBA74; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB77C;&#xC774;&#xD504; &#xC2A4;&#xD0C0;&#xC77C;&#xC740; planktonic&#xC5D0;&#xC11C; P. &#xB18D; &#xADE0; &#xC804;&#xD658;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9D1;&#xB2E8;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xBC0F; biofilm &#xD615;&#xC131; coregulate&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790; &#xC21C;&#xD658;-&#xB514;-GMP &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574;.

SadC &#xC2DC;&#xD504; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C4;&#xC744; &#xCE58;&#xACE0; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC744; exopolysaccharide &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; flagellar &#xD568;&#xC218; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE69;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Pseudomonas aeruginosa ha servido como un organismo importante en el estudio de la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas, sin embargo, a&#xFA;n carecemos de una comprensi&#xF3;n de los mecanismos por los que este microbio las transiciones de un estilo de vida superficial. Un estudio reciente de las primeras etapas de la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas implicados el control de las reversiones de flagelos y la producci&#xF3;n de un exopolisac&#xE1;rido (EPS) como factores en el establecimiento de una asociaci&#xF3;n estable con el sustrato y la motilidad enjambre. Aqu&#xED; presentamos evidencia de que la SADC (PA4332), una membrana interna-ciclasa localizada diguanilato, juega un papel en el control de estas funciones celulares. Supresi&#xF3;n de los resultados de la SADC de genes en una cepa que tenga defectos en la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas y hyperswarmer uno, mientras que la expresi&#xF3;n de este gen multicopia promueve sessility. Un mutante DeltasadC se encontr&#xF3;, adem&#xE1;s, que es deficiente en la producci&#xF3;n de EPS y mostrar un comportamiento alterado la inversi&#xF3;n mientras que la nataci&#xF3;n de alta viscosidad media, dos comportamientos propuestos para influir en la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas y la motilidad enjambre. An&#xE1;lisis Epistasis sugiere que el gen SADC es parte de una v&#xED;a gen&#xE9;tica que permite la regulaci&#xF3;n simult&#xE1;nea de estos aspectos del comportamiento de P. aeruginosa superficie. Proponemos que la SADC y la Bifa fosfodiesterasa (SL Kuchma et al., J. Bacteriol. 189:8165-8178, 2007), a trav&#xE9;s de los niveles de modulaci&#xF3;n de la mol&#xE9;cula de se&#xF1;alizaci&#xF3;n c&#xED;clica-di-GMP, correguladores de la motilidad enjambre y la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas como P. transiciones aeruginosa de un planct&#xF3;nicos a un estilo de vida de superficie asociados.

Rec&#xED;procamente Sadc influye en la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas y Motilidad enjambraz&#xF3;n trav&#xE9;s de la modulaci&#xF3;n de la producci&#xF3;n de Exopolisacaridos y la funci&#xF3;n flagelar

&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x67E0;&#x6AAC;&#x9178;&#x94A0;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4F4E;&#x5F3A;&#x70C8;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x682A;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x67E0;&#x6AAC;&#x9178;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x901A;&#x8FC7;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x67E0;&#x6AAC;&#x9178;&#x523A;&#x6FC0;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x72EC;&#x7ACB; ica &#x7684;&#x8F68;&#x8FF9;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x67E0;&#x6AAC;&#x9178;&#x538B;&#x6291;&#x591A;&#x7CD6;&#x7C98;&#x9644;&#x7D20;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; FnbA &#x548C; FnbB &#x548C;&#x838E;&#x62C9;&#xFF0C;&#x79EF;&#x6781;&#x89C4;&#x8303; fnbA &#x548C; fnbB &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5168;&#x7403;&#x76D1;&#x7BA1;&#x8005;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x67E0;&#x6AAC;&#x9178;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x67E0;&#x6AAC;&#x9178;&#x4E5F;&#x523A;&#x6FC0; fnbA &#x548C; fnbB &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x4E5F;&#x662F;&#x7531;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5176;&#x4ED6;&#x7FA7;&#x9178;&#x9178; (TCA) &#x5468;&#x671F;&#x4E2D;&#x95F4;&#x4F53; FnbA &#x4F9D;&#x8D56;&#x65F6;&#x5C1A;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4E4C;&#x5934;&#x9178;&#x9176;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5BF9;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x7684; TCA &#x5FAA;&#x73AF;&#x7684;&#x4E2D;&#x95F4;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x7531;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;GraRS &#x53CC;&#x7EC4;&#x4EFD;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x548C; GraRS &#x89C4;&#x5B9A;&#x7684;&#x5C04;&#x6D41;&#x6CF5; VraFG&#xFF0C;&#x4E2D;&#x95F4;&#x4E07;&#x53E4;&#x9709;&#x7D20;&#x8010;&#x836F;&#xFF0C;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x5176;&#x89D2;&#x8272;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x67E0;&#x6AAC;&#x9178;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F46; GraRS &#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5236;&#x5EA6;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD; fnbA &#x548C; fnbB &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x56E0;&#x7D20;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x67E0;&#x6AAC;&#x9178;&#x523A;&#x6FC0;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x6B65;&#x9AA4;&#x3002;&#x9274;&#x4E8E; ica &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x7684; S.&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x578B;&#x53F7;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x548C;&#x4F5C;&#x7528;&#x7F3A;&#x4E4F; FnbA/FnbB &#x548C;&#x838E;&#x62C9;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x67E0;&#x6AAC;&#x9178;&#x523A;&#x6FC0;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x9014;&#x5F84;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EE3;&#x8868;&#x533B;&#x7528;&#x690D;&#x5165;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7FA4;&#x843D;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x4E34;&#x5E8A;&#x76F8;&#x5173;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

&#x9488;&#x5BF9;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; GraRS &#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5236;&#x5EA6;&#x7684;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x67E0;&#x6AAC;&#x9178;&#x4F9D;&#x8D56;&#x66FF;&#x4EE3;&#x5F62;&#x6210;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

We reported previously that low concentrations of sodium citrate strongly promote biofilm formation by Staphylococcus aureus laboratory strains and clinical isolates. Here, we show that citrate promotes biofilm formation via stimulating both cell-to-surface and cell-to-cell interactions. Citrate-stimulated biofilm formation is independent of the ica locus, and in fact, citrate represses polysaccharide adhesin production. We show that fibronectin binding proteins FnbA and FnbB and the global regulator SarA, which positively regulates fnbA and fnbB gene expression, are required for citrate's positive effects on biofilm formation, and citrate also stimulates fnbA and fnbB gene expression. Biofilm formation is also stimulated by several other tricarboxylic acid (TCA) cycle intermediates in an FnbA-dependent fashion. While aconitase contributes to biofilm formation in the absence of TCA cycle intermediates, it is not required for biofilm stimulation by these compounds. Furthermore, the GraRS two-component regulator and the GraRS-regulated efflux pump VraFG, identified for their roles in intermediate vancomycin resistance, are required for citrate-stimulated cell-to-cell interactions, but the GraRS regulatory system does not impact the expression of the fnbA and fnbB genes. Our data suggest that distinct genetic factors are required for the early steps in citrate-stimulated biofilm formation. Given the role of FnbA/FnbB and SarA in virulence in vivo and the lack of a role for ica-mediated biofilm formation in S. aureus catheter models of infection, we propose that the citrate-stimulated biofilm formation pathway may represent a clinically relevant pathway for the formation of these bacterial communities on medical implants.

Genetic evidence for an alternative citrate-dependent biofilm formation pathway in Staphylococcus aureus that is dependent on fibronectin binding proteins and the GraRS two-component regulatory system.

Nous avons signal&#xE9; pr&#xE9;c&#xE9;demment que de faibles concentrations de citrate de sodium fortement favoriser la formation de biofilm par souches de Staphylococcus aureus de laboratoire et des isolats cliniques. Ici, nous montrons que le citrate favorise la formation de biofilm par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire stimulant &#xE0; la fois de cellule &#xE0; la surface et de cellule &#xE0; cellule-interactions. La formation de biofilm Citrate stimul&#xE9;e est ind&#xE9;pendant du locus ica, et en fait, le citrate de r&#xE9;prime polysaccharide adh&#xE9;sine de production. Nous montrons que la fibronectine et des prot&#xE9;ines de liaison FnbA FnbB et le r&#xE9;gulateur global Sara, qui r&#xE9;gule positivement l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes et fnbA fnbB, sont n&#xE9;cessaires pour les effets positifs de citrate sur la formation de biofilm, et le citrate stimule &#xE9;galement l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes et fnbA fnbB. La formation du biofilm est &#xE9;galement stimul&#xE9;e par l&#x26;#39;acide tricarboxylique plusieurs autres (TCA) interm&#xE9;diaires du cycle de la mode dans un FnbA-d&#xE9;pendante. Tandis aconitase contribue &#xE0; la formation de biofilm en l&#x26;#39;absence de produits interm&#xE9;diaires du cycle TCA, il n&#x26;#39;est pas n&#xE9;cessaire pour la stimulation de biofilm par ces compos&#xE9;s. En outre, les GraRS bi-composant r&#xE9;gulateur et le r&#xE9;glement&#xE9; VraFG GraRS-pompe d&#x26;#39;efflux, identifi&#xE9;s pour leur r&#xF4;le dans la r&#xE9;sistance &#xE0; la vancomycine interm&#xE9;diaire, sont n&#xE9;cessaires pour citrate stimul&#xE9;s par la cellule &#xE0; cellule des interactions, mais le syst&#xE8;me r&#xE9;glementaire GraRS n&#x26;#39;a aucune incidence sur l&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;fnbA et les g&#xE8;nes fnbB. Nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que des facteurs g&#xE9;n&#xE9;tiques distincts sont n&#xE9;cessaires pour les premi&#xE8;res &#xE9;tapes de citrate-stimul&#xE9; la formation de biofilm. &#xC9;tant donn&#xE9; le r&#xF4;le de FnbA / FnbB et Sara dans la virulence in vivo et l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;un r&#xF4;le pour la formation de biofilm ica-m&#xE9;diation dans les mod&#xE8;les S. aureus cath&#xE9;ter d&#x26;#39;infection, nous proposons que le citrate stimul&#xE9;e par la formation de biofilm voie peut repr&#xE9;senter une voie cliniquement pertinente pour la formation de ces communaut&#xE9;s bact&#xE9;riennes sur les implants m&#xE9;dicaux.

Preuve g&#xE9;n&#xE9;tique pour une alternative de citrate-d&#xE9;pendante Pathway formation de biofilm dans Staphylococcus aureus qui est &#xE0; charge sur la fibronectine prot&#xE9;ines de liaison et les GraRS syst&#xE8;me &#xE0; deux composants de la r&#xE9;glementation

Wir berichteten bereits, dass niedrige Konzentrationen von Natrium-Citrat Biofilm-Bildung durch Staphylococcus-Aureus-Labor-St&auml;mme und klinischen Isolaten stark f&ouml;rdern. Hier zeigen wir, dass Citrat f&ouml;rdert Biofilm-Bildung &uuml;ber die Stimulation beide Zelle-zu-Fl&auml;che und Zell-Zell-Interaktionen. Citrat-stimuliert Biofilm Formation ist unabh&auml;ngig von der Ica-Locus und in der Tat, Citrat Polysaccharid Adhesin Produktion unterdr&uuml;ckt. Wir zeigen, dass Fibronektin-bindende Proteine FnbA und FnbB und den globalen Regler SarA, die positiv FnbA und FnbB Genexpression regelt, Citrat positive Auswirkungen auf die Biofilm-Bildung erforderlich sind, und Citrat auch FnbA und FnbB Genexpression stimuliert. Biofilm-Bildung wird auch durch mehrere andere tricarboxylic S&auml;ure (TCA) Zyklus Zwischenprodukte in FnbA-abh&auml;ngigen Weise stimuliert. W&auml;hrend Aconitase tr&auml;gt zur Bildung der Biofilm in Ermangelung der TCA-Zyklus Zwischenprodukte, es ist nicht erforderlich f&uuml;r Biofilm Stimulation durch diese Verbindungen. Dar&uuml;ber hinaus den GraRS Zweikomponenten-Regler und die GraRS reguliert Efflux-Pumpe VraFG, f&uuml;r ihre Rollen in der Mittelstufe Vancomycin-Resistenz, identifiziert sind erforderlich f&uuml;r Citrat-stimuliert Zell-Zell-Interaktionen, aber das Regulierungssystem GraRS hat keinen Einfluss auf den Ausdruck der Gene FnbA und FnbB. Unsere Daten zeigen, dass verschiedene genetische Faktoren f&uuml;r die fr&uuml;hen Schritte im Citrat-stimuliert Biofilm-Bildung erforderlich sind. Angesichts der Rolle der FnbA/FnbB und SarA Virulenz in-vivo und das Fehlen einer Rolle f&uuml;r Ica-vermittelte Biofilm-Bildung in S. Aureus-Katheter-Modellen der Infektion, schlagen wir vor, dass die Citrat-stimuliert Biofilm-Bildung-Pathway einen klinisch relevanten Weg f&uuml;r die Bildung dieser bakteriellen Gemeinschaften auf medizinische Implantate darstellen kann.

Genetischer Beweis f&uuml;r eine alternative Citrat-abh&auml;ngige Biofilm Bildung Biosyntheseweges in Staphylococcus Aureus, die Fibronektin-bindende Proteine und das GraRS zwei-Komponenten-Regulierungssystem abh&auml;ngig ist.

Abbiamo segnalato in precedenza che basse concentrazioni di sodio citrato fortemente promuovano la formazione di biofilm da Staphylococcus aureus laboratorio ceppi e di isolati clinici. Qui, ci mostra che citrato favorisce la formazione di biofilm via stimolando entrambi interazioni cellula-superficie e cellula-cellula. Formazione di biofilm citrato-stimolata &egrave; indipendente il locus ica, e infatti, citrato reprime produzione adhesin polisaccaride. Mostriamo che proteine leganti fibronectina FnbA e FnbB e il regolatore globale SarA, che regola positivamente l&#39;espressione di gene fnbA e fnbB, sono necessari per gli effetti positivi del citrato sulla formazione di biofilm e citrato stimola anche fnbA e fnbB espressione genica. Formazione di biofilm &egrave; stimolata anche da diversi altri tricarbossilico acidi (TCA) ciclo intermedi in modo FnbA-dipendente. Mentre aconitasi contribuiscono alla formazione di biofilm in assenza di TCA intermedi del ciclo, non &egrave; necessario per la stimolazione di biofilm da questi composti. Inoltre, il regolatore del due-componente GraRS e la pompa di efflusso GraRS regolamentati VraFG, identificati per il loro ruolo nella resistenza intermedia vancomicina, sono necessari per le interazioni cellula-cellula stimolata citrato, ma il sistema normativo GraRS non impatto l&#39;espressione dei geni fnbA e fnbB. I nostri dati suggeriscono che fattori genetici distinti sono richiesti per i primi passi nella formazione di biofilm citrato-stimolata. Dato il ruolo di FnbA/FnbB e SarA in virulenza in vivo e la mancanza di un ruolo per la formazione di biofilm ica-mediata in modelli di S. aureus catetere di infezione, proponiamo che il percorso di formazione di biofilm citrato-stimolato pu&ograve; rappresentare un percorso clinicamente rilevante per la formazione di queste comunit&agrave; batteriche su protesi mediche.

Prove genetiche per un percorso di formazione alternativo citrato-dipendente biofilm in Staphylococcus aureus che &egrave; dipendente da proteine leganti fibronectina e il sistema di regolamentazione del due-componente GraRS.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x9178;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x3001;&#x4F4E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x5F37;&#x304F;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x5BA4;&#x682A;&#x53CA;&#x3073;&#x81E8;&#x5E8A;&#x5206;&#x96E2;&#x682A;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4EE5;&#x524D;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x9178;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x9178;&#x523A;&#x6FC0;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;ICA&#x8ECC;&#x8DE1;&#x304B;&#x3089;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x5B9F;&#x969B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x9178;&#x3001;&#x591A;&#x7CD6;&#x985E;&#x30A2;&#x30C9;&#x30D8;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;FnbA&#x3068;FnbB&#x3068;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;fnbA&#x3068;fnbB&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x30B5;&#x30E9;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x6B63;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x9178;&#x3082;fnbA&#x3068;fnbB&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;FnbA&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;TCA&#xFF09;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x4E2D;&#x9593;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x523A;&#x6FC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30B3;&#x30CB;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;TCA&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x4E2D;&#x9593;&#x4F53;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x5FC5;&#x8981;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x6210;&#x5206;&#x200B;&#x200B;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;GraRS&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6392;&#x51FA;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;VraFG&#x3001;&#x4E2D;&#x9593;&#x30D0;&#x30F3;&#x30B3;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x8010;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8B58;&#x5225;GraRS&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x9178;&#x523A;&#x6FC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;GraRS&#x898F;&#x5236;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;fnbA&#x3068;fnbB&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8981;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x9178;&#x523A;&#x6FC0;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; in vivo&#x3067;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;FnbA / FnbB&#x3068;&#x30B5;&#x30E9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x30AB;&#x30C6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;ICA&#x5A92;&#x4ECB;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x9178;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x533B;&#x7642;&#x7528;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x7FA4;&#x96C6;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3002;

&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;GraRS 2&#x6210;&#x5206;&#x5236;&#x5FA1;&#x7CFB;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x9178;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xB0AE;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xC2DC;&#xD2B8;&#xB974;&#xC0B0; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xD669;&#xC0C9; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xAE34;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC784;&#xC0C1; &#xACA9;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xCD09;&#xC9C4;. &#xC790;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xADF8; &#xC2DC;&#xD2B8;&#xB974;&#xC0B0; &#xBAA8;&#xB450; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; biofilm &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xBC0F; &#xC140; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xD2B8;&#xB974;&#xC0B0; &#xC790;&#xADF9; biofilm &#xD615;&#xC131; ica &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC0AC;&#xC2E4;, &#xC2DC;&#xD2B8;&#xB974;&#xC0B0; &#xB204;&#xB974;&#xB294; &#xB2E4; &#xB2F9; &#xB958; adhesin &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2DC;&#xD2B8;&#xB974;&#xC0B0;&#xC758; biofilm &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; fibronectin &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Fnba&#xC640; FnbB &#xBC0F; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; fnbA &#xBC0F; fnbB &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xC870;&#xC808;, &#xC0C8; &#xB77C; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; fnbA &#xBC0F; fnbB &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xD2B8;&#xB974;&#xC0B0; &#xD45C;&#xC2DC;. Biofilm &#xD615;&#xC131;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xB978; tricarboxylic &#xC0B0; (TCA) &#xC0AC;&#xC774;&#xD074; &#xC911;&#xAC04;&#xCCB4; FnbA &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC790;&#xADF9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Aconitase &#xAE30;&#xC5EC; TCA&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xC911;&#xAC04;&#xCCB4; &#xC8FC;&#xAE30;,&#xC774; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; biofilm &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, GraRS &#xB450; &#xAD6C;&#xC131; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xBC0F; &#xC911;&#xAC04; vancomycin &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD655;&#xC778; GraRS &#xADDC;&#xC81C; &#xACBD;&#xACFC; &#xD38C;&#xD504; VraFG, &#xC2DC;&#xD2B8;&#xB974;&#xC0B0; &#xC790;&#xADF9; &#xC140; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; GraRS &#xADDC;&#xC81C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; fnbA &#xBC0F; fnbB &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xACE0;&#xC720; &#xC720;&#xC804; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xC2DC;&#xD2B8;&#xB974;&#xC0B0; &#xC790;&#xADF9; biofilm &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBBF8; &#xADE0; &#xCE74; &#xD14C; &#xD130; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xB77C;&#xC9C0;&#xB294; &#xC911;&#xC7AC; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xB3C5;&#xC131; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBC0F; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0;&#xC11C; FnbA/Fnbb&#xACFC; &#xC0C8; &#xB77C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC10;&#xC548;&#xD560; &#xB54C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2DC;&#xD2B8;&#xB974;&#xC0B0; &#xC790;&#xADF9; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC758;&#xB8CC; &#xC784; &#xD50C; &#xB780; &#xD2B8;&#xC5D0; &#xC138;&#xADE0;&#xC774; &#xCEE4;&#xBBA4;&#xB2C8;&#xD2F0;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828; &#xACBD;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Fibronectin &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; GraRS &#xB450; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xD669;&#xC0C9; &#xD3EC;&#xB3C4;&#xC0C1;&#xAD6C;&#xADE0;&#xC5D0; &#xB300;&#xCCB4; &#xC2DC;&#xD2B8;&#xB974;&#xC0B0; &#xC885;&#xC18D; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xACBD;&#xB85C; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC99D;&#xAC70;.

Hemos informado anteriormente de que las bajas concentraciones de citrato de sodio un fuerte impulso a la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas por cepas de Staphylococcus aureus de laboratorio y los aislamientos cl&#xED;nicos. Aqu&#xED;, mostramos que el citrato promueve la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas a trav&#xE9;s de estimular tanto la c&#xE9;lula a la superficie y las interacciones de c&#xE9;lula a c&#xE9;lula. Formaci&#xF3;n citrato-estimulada biopel&#xED;cula es independiente del locus ica, y de hecho, citrato reprime polisac&#xE1;rido producci&#xF3;n adhesina. Se demuestra que las prote&#xED;nas de uni&#xF3;n fibronectina fnbA y fnbB y el mundial regulador de Sara, que regula positivamente fnbA y la expresi&#xF3;n de genes fnbB, son necesarios para los efectos positivos de citrato sobre la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas, y citrato tambi&#xE9;n estimula fnbA y la expresi&#xF3;n de genes fnbB. La formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas tambi&#xE9;n es estimulado por el &#xE1;cido tricarbox&#xED;lico varias otras (TCA), intermediarios del ciclo de una manera fnbA-dependiente. Mientras aconitasa contribuye a la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas en la ausencia de intermediarios del ciclo TCA, no se requiere para la estimulaci&#xF3;n del biofilm por estos compuestos. Por otra parte, los GraRS de dos componentes del regulador y el regulado VraFG GraRS flujo de salida de la bomba, identificada por su papel en la resistencia a vancomicina intermedia, son necesarios para la citrato-estimulado la c&#xE9;lula a c&#xE9;lula interacciones, pero el sistema GraRS regulatorio no afecta a la expresi&#xF3;n de la fnbA y los genes fnbB. Nuestros datos sugieren que distintos factores gen&#xE9;ticos son necesarios para los primeros pasos en citrato-estimulado la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas. Dado el papel de fnbA / fnbB y Sara en la virulencia in vivo y la falta de un papel para la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas ICA mediada en los modelos de S. aureus de la infecci&#xF3;n del cat&#xE9;ter, se propone que el citrato estimulada v&#xED;a la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas pueden representar una v&#xED;a de importancia cl&#xED;nica para la formaci&#xF3;n de estas comunidades bacterianas en los implantes m&#xE9;dicos.

Las pruebas gen&#xE9;ticas para una Alternativa citrato dependen de la v&#xED;a formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas de Staphylococcus aureus que depende de las prote&#xED;nas de uni&#xF3;n fibronectina y GraRS los dos componentes del sistema de regulaci&#xF3;n

Kimberly M. Brothers

Department of Molecular and Biomedical Sciences

University of Maine

Non-invasive Imaging of Disseminated Candidiasis in Zebrafish Larvae

Kimberly M. Brothers

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University of Maine

Non-invasive Imaging of Disseminated Candidiasis in Zebrafish Larvae

Department of Molecular and Biomedical Sciences