Seven Steps to Stellate Cells

Hepatic stellate cells are liver-resident  cells of star-like morphology and are located in the space of Disse between  liver sinusoidal endothelial cells ...

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Saposins &#x6216;&#x795E;&#x7ECF;&#x9187;&#x78F7;&#x8102;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242;&#x86CB;&#x767D; (SAPs) &#x5F88;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x6709;&#x7684;&#x975E;&#x9176;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x4E2D;&#x3002;&#x7ED3;&#x6784;&#x8C03;&#x6574;&#x65B9;&#x6848;&#x7531;&#x4E94;&#x4E2A;&#x5206;&#x5B50; saposins A D &#x548C; GM2 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;Saposins &#x5BF9;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x9187;&#x78F7;&#x8102;&#x964D;&#x89E3;&#x548C;&#x819C;&#x6D88;&#x5316;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A; catabolize &#x795E;&#x7ECF;&#x9187;&#x78F7;&#x8102;&#x5206;&#x5B50; &#xFF1B; &#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x5404;&#x81EA;&#x6C34;&#x89E3;&#x9176;&#x53E6;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;saposins &#x53EF;&#x4EE5;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x5185;&#x819C;&#x7ED3;&#x6784;&#x6765;&#x5448;&#x73B0;&#x8840;&#x8102;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BBF;&#x95EE;&#x5176;&#x6709;&#x8FB1;&#x4EBA;&#x683C;&#x7684;&#x9176;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;saposins &#x7406;&#x5316;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x8102;&#x8D28;&#x5E95;&#x7269;&#x548C;&#x4EB2;&#x6C34;&#x6027;&#x6C34;&#x89E3;&#x9176;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5728; saposin &#x51FD;&#x6570;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x795E;&#x7ECF;&#x9187;&#x78F7;&#x8102;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6709;&#x5176;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;saposins &#x6709;&#x819C;&#x6270;&#x52A8;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x4F4E; ph &#x503C;&#x7684;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x4E2D;&#xFF0C;saposins &#x83B7;&#x5F97;&#x8D28;&#x5B50;&#x5316;&#x548C;&#x5C55;&#x54C1;&#x9634;&#x79BB;&#x5B50;&#x78F7;&#x8102;&#x9AD8;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5176;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x539F;&#x5219;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x819C;&#x53CC;&#x5C42;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D; saposins &#x5BF9;&#x8102;&#x8D28;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x5230; CD1 &#x9650;&#x5236; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x51CB;&#x4EA1;&#x5C0F;&#x4F53;&#x6297;&#x539F;&#x4F20;&#x9012;&#x5904;&#x7406;&#x548C;&#x8DE8;&#x5438;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5176;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x5F71;&#x54CD;&#x673A;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Saposins &#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Saposins or sphingolipid activator proteins (SAPs) are small, nonenzymatic glycoproteins that are ubiquitously present in lysosomes. SAPs comprise the five molecules saposins A-D and the GM2 activator protein. Saposins are essential for sphingolipid degradation and membrane digestion. On the one hand, they bind the respective hydrolases required to catabolize sphingolipid molecules; on the other hand, saposins can interact with intralysosomal membrane structures to render lipids accessible to their degrading enzymes. Thus, saposins bridge the physicochemical gap between lipid substrate and hydrophilic hydrolases. Accordingly, defects in saposin function can lead to lysosomal lipid accumulation. In addition to their specific functions in sphingolipid metabolism, saposins have membrane-perturbing properties. At the low pH of lysosomes, saposins get protonated and exhibit a high binding affinity for anionic phospholipids. Based on their universal principle to interact with membrane bilayers, we present the immunological functions of saposins with regard to lipid antigen presentation to CD1-restricted T cells, processing of apoptotic bodies for antigen delivery and cross-priming, as well as their potential antimicrobial impact.

The immunological functions of saposins.

Saposins ou sphingolipides prot&#xE9;ines activatrices (PAS) sont de petites glycoprot&#xE9;ines non enzymatiques qui sont omnipr&#xE9;sents dans les lysosomes. PAS comprennent les cinq mol&#xE9;cules saposins AD et la prot&#xE9;ine GM2 activateur. Saposins sont essentielles pour la d&#xE9;gradation des sphingolipides et la digestion membrane. D&#x26;#39;une part, ils se lient les hydrolases respectifs n&#xE9;cessaires pour cataboliser mol&#xE9;cules sphingolipides; d&#x26;#39;autre part, saposins peuvent interagir avec des structures membranaires intralysosomal de rendre accessibles &#xE0; leurs lipides enzymes de d&#xE9;gradation. Ainsi, saposins combler le foss&#xE9; entre le substrat physico-chimique des lipides et des hydrolases hydrophiles. Par cons&#xE9;quent, les d&#xE9;fauts en fonction saposine peut conduire &#xE0; l&#x26;#39;accumulation de lipides lysosomale. En plus de leurs fonctions sp&#xE9;cifiques dans le m&#xE9;tabolisme des sphingolipides, saposins ont membrane perturbateurs propri&#xE9;t&#xE9;s. A la faible pH des lysosomes, saposins se proton&#xE9; et pr&#xE9;sentent une haute affinit&#xE9; de liaison pour les phospholipides anioniques. Sur la base de leur principe universel pour interagir avec la membrane bicouches, on pr&#xE9;sente les fonctions immunologiques de saposins en ce qui concerne la pr&#xE9;sentation des antig&#xE8;nes lipidique &#xE0; cellules T restreintes par CD1, le traitement de corps apoptotiques pour une livraison antig&#xE8;ne et transversale d&#x26;#39;amor&#xE7;age, ainsi que leur impact potentiel antimicrobien .

Les fonctions immunologiques de Saposins

Saposins oder Sphingolipid-Aktivator-Proteine (SAPs) sind kleine, Nonenzymatic Glykoproteine, die ubiquit&auml;r sind in Lysosomen zu pr&auml;sentieren. SAPs umfassen die f&uuml;nf Molek&uuml;le Saposins A-D und die GM2-Aktivator-Protein. Saposins sind wesentlich f&uuml;r Sphingolipid-Abbau- und Membran-Verdauung. Einerseits, binden sie die jeweiligen Hydrolases zum Sphingolipid-Molek&uuml;le catabolize erforderlich; auf der anderen Seite k&ouml;nnen Saposins Interaktion mit Intralysosomal Membrane Strukturen Lipide f&uuml;r ihre entw&uuml;rdigende Enzyme zug&auml;nglich machen. So Br&uuml;cke Saposins die physikalisch zwischen Lipid-Substrat und hydrophil-HYDROLASEN. Dementsprechend k&ouml;nnen Defekte in Saposin Funktion zur lysosomal Lipid Ansammlung kommen. Zus&auml;tzlich zu ihren spezifischen Funktionen im Sphingolipid-Stoffwechsel haben Saposins Membran-st&ouml;renden Eigenschaften. Bei den niedrigen pH-Wert der Lysosomen Saposins erhalten protoniert und weisen eine hohe Bindungsaffinit&auml;t f&uuml;r anionische Phospholipide. Auf der Grundlage ihrer universellen Prinzips Interaktion mit Membran-Doppelschichten, pr&auml;sentieren wir die immunologischen Funktionen der Saposins im Hinblick auf Lipid-Antigen-Pr&auml;sentation auf CD1-eingeschr&auml;nkte T-Zellen, Verarbeitung von Apoptotic K&ouml;rper f&uuml;r Antigen Lieferung sowie Kreuz-Grundierung und ihrer potenziellen antimikrobielle Wirkung.

Die immunologischen Funktionen des Saposins.

Saposins o sfingolipidi attivatore proteine (SAPs) sono piccole, nonenzymatic glicoproteine che sono ubiquitously presentano nei lisosomi. SAPs comprendono le cinque molecole saposins A-D e la proteina attivatore GM2. Saposins sono essenziali per la digestione di degradazione e membrana di sfingolipidi. Da un lato, essi si legano i rispettivi idrolasi richiesta &egrave; sfingolipidi molecole; d&#39;altra parte, saposins pu&ograve; interagire con strutture di membrana intralysosomal per rendere accessibile ai loro enzimi degradanti lipidi. Cos&igrave;, saposins colmare il divario fisico-chimico tra substrato lipidico e idrofilo idrolasi. Di conseguenza, difetti nella funzione saposina possono portare ad accumulo lisosomiale di lipidi. Oltre alle loro specifiche funzioni nel metabolismo di sfingolipidi, saposins hanno propriet&agrave; perturbante di membrana. A basso pH dei lisosomi, saposins ottenere protonati e mostrano un&#39;affinit&agrave; di legame ad alta per i fosfolipidi anionici. Basato sul loro principio universale per interagire con bilayer membrana, vi presentiamo le funzioni immunologiche di saposins per quanto riguarda la presentazione dell&#39;antigene lipidico a cellule T CD1-limitato, trasformazione di enti apoptotic per la consegna dell&#39;antigene e cross-priming, cos&igrave; come loro potenziale impatto antimicrobica.

Le funzioni immunologiche di saposins.

&#x30B5;&#x30DD;&#x30B7;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x8102;&#x8CEA;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;SAP&#xFF09;&#x3092;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x3001;&#x975E;&#x9175;&#x7D20;&#x7684;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; 5&#x5206;&#x5B50;&#x30B5;&#x30DD;&#x30B7;&#x30F3;AD&#x304A;&#x3088;&#x3073;GM2&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;SAPS&#x3092;&#x8A18;&#x9332;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B5;&#x30DD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x3068;&#x819C;&#x6D88;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x8102;&#x8CEA;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x7570;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x9175;&#x7D20;&#x3092;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x30B5;&#x30DD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x9175;&#x7D20;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x8102;&#x8CEA;&#x3092;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x819C;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30B5;&#x30DD;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x8102;&#x8CEA;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3068;&#x89AA;&#x6C34;&#x6027;&#x306E;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x7269;&#x7406;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30B5;&#x30DD;&#x30B7;&#x30F3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x8102;&#x8CEA;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3001;&#x30B5;&#x30DD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x819C;&#x6442;&#x52D5;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x4F4E;pH&#x3067;&#x3001;&#x30B5;&#x30DD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30F3;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30CB;&#x30AA;&#x30F3;&#x6027;&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9AD8;&#x3044;&#x7D50;&#x5408;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x819C;&#x4E8C;&#x91CD;&#x5C64;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x306A;&#x539F;&#x7406;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6297;&#x539F;&#x30C7;&#x30EA;&#x30D0;&#x30EA;&#x30FC;&#x3068;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x83CC;&#x5264;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x4F53;&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x306F;&#x3001;CD1&#x62D8;&#x675F;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x30B5;&#x30DD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7D39;&#x4ECB;&#x3002;

&#x30B5;&#x30DD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6A5F;&#x80FD;

Saposins &#xB610;&#xB294; sphingolipid &#xD65C;&#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xC5BC; &#xAC04;)&#xC740; &#xC791;&#xC740;, &#xD3B8;&#xB294; nonenzymatic glycoproteins &#xB9AC;&#xC18C;&#xC880;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC;. 5 &#xBD84;&#xC790; saposins A D &#xBC0F; GM2 &#xD65C;&#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC5BC; &#xAC04;. Saposins sphingolipid &#xC800;&#xD558; &#xACE0; &#xB9C9; &#xC18C;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD55C; &#xD55C;&#xD3B8;&#xC73C;&#xB85C;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xAC01;&#xAC01; hydrolases sphingolipid &#xBD84;&#xC790;; catabolize &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E4;&#xB978; &#xD55C;&#xD3B8;&#xC73C;&#xB85C;, saposins intralysosomal &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xAD6C;&#xC870; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC800;&#xD558; &#xD6A8;&#xC18C; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xD560; &#xC218; &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, saposins &#xC9C0;&#xC9C8; &#xAE30;&#xD310; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xCE5C;&#xC218;&#xC131; hydrolases &#xBB3C;&#xB9AC; &#xD654;&#xD559;&#xC801; &#xACA9;&#xCC28;&#xB97C; &#xD574;&#xC18C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB530;&#xB77C; saposin &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; lysosomal &#xC9C0;&#xC9C8; &#xCD95;&#xC801; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Sphingolipid &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; saposins &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; perturbing &#xC18D;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9AC;&#xC18C;&#xC880;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; Ph&#xC5D0;&#xC11C; saposins protonated &#xACE0; &#xC74C;&#xC774;&#xC628; &#xC778;&#xC9C0;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC804;&#xC2DC;. &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; bilayers&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBCF4;&#xD3B8;&#xC801;&#xC778; &#xC6D0;&#xCE59;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC9C0;&#xC9C8; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; c d 1&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; T &#xC138;&#xD3EC;, antigen &#xBC30;&#xB2EC; apoptotic &#xC2DC;&#xCCB4;&#xC758; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xBABB;&#xC4F0;&#xAC8C; &#xBC0F; &#xADF8; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD56D;&#xADE0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD574;&#xC11C;&#xB294; saposins&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC18C;&#xAC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Saposins&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Saposins o esfingol&#xED;pidos prote&#xED;nas activadoras (PAE) son glicoprote&#xED;nas peque&#xF1;os, no enzim&#xE1;ticas que se presentan por doquier en los lisosomas. Programas de ajuste estructural comprenden los cinco mol&#xE9;culas AD saposins y la prote&#xED;na activadora GM2. Saposins son esenciales para la degradaci&#xF3;n de los esfingol&#xED;pidos y la digesti&#xF3;n de la membrana. Por un lado, se unen las hidrolasas respectivos requeridos para catabolizar mol&#xE9;culas esfingol&#xED;pidos; por otro lado, saposins puede interactuar con las estructuras de membrana intralisosomal para hacer accesibles los l&#xED;pidos a sus enzimas degradantes. As&#xED;, saposins puente la brecha fisicoqu&#xED;mica entre el sustrato de l&#xED;pidos y hidrolasas hidr&#xF3;filos. En consecuencia, los defectos en la funci&#xF3;n saposin puede conducir a la acumulaci&#xF3;n de l&#xED;pidos lisosomal. Adem&#xE1;s de sus funciones espec&#xED;ficas en el metabolismo de los esfingol&#xED;pidos, saposins tiene perturbadores membrana propiedades. En el bajo pH de los lisosomas, saposins se protonado y muestran una alta afinidad de uni&#xF3;n de fosfol&#xED;pidos ani&#xF3;nicos. Basado en su principio universal para interactuar con bicapas de membrana, se presentan las funciones inmunol&#xF3;gicas de saposins con respecto a la presentaci&#xF3;n de l&#xED;pidos ant&#xED;geno a las c&#xE9;lulas T CD1-restringidas, el procesamiento de cuerpos apopt&#xF3;ticos para la entrega de ant&#xED;genos y transversal cebado-, as&#xED; como su impacto potencial antimicrobiano .

Las funciones inmunol&#xF3;gicas de Saposins

&#x7F3A;&#x6C27;&#x3001; &#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x70C8;&#x6027;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5242;&#x4FC3;&#x708E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50; (MIF)&#x3002;&#x5728;&#x8F6C;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;MIF &#x662F;&#x8C03;&#x5236;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5C06;&#x8C03;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7;&#x6C27;&#x654F;&#x611F;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7F3A;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x56E0;&#x5B50; (HIF)-1 &#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x53D9;&#x8FF0;&#x4E86;&#x6297;&#x708E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20; (Gc) &#x6765;&#x8C03;&#x8282; MIF &#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x5C11;&#x6DF1;&#x5165;&#x7684; MIF &#x548C; HIF-1 &#x548C; nontransformed &#x5C0F;&#x5B66; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x6C27;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684; GC &#x884C;&#x52A8;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5173;&#x952E;&#x7403;&#x5458;&#x7684; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x708E;&#x75C7;&#x8C03;&#x67E5; MIF &#x548C; HIF &#x4E0E; GC &#xFF08;&#x654F;&#x6377;&#xFF09; &#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x90A3;&#x7F3A;&#x6C27;&#x548C;&#x5177;&#x4F53; HIF-1&#xFF0C;&#x662F;&#x70C8;&#x6027;&#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5242; MIF &#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x7684; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5728; Jurkat T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;MIF &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7; CD74&#xFF0C;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#xFF0C;&#x662F;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7F3A;&#x6C27; HIF 1&alpha; &#x8868;&#x8FBE;&#x548C; HIF-1 &#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6D89;&#x53CA; ERK &#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20;&#x8F85;&#x808C;&#x9187;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E1D;&#x88C2;&#x539F;&#x523A;&#x6FC0;&#x540E;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;MIF &#x4FE1;&#x53F7;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x4E0B;&#x5E38;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;MIF &#x4E5F; counterregulates &#x654F;&#x6377;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6291;&#x5236; MIF &#x548C; HIF 1&alpha; &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x6C27;&#x4E25;&#x91CD;&#x5F71;&#x54CD;&#x5230;&#x5728; MIF &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E3B; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6B63;&#x53CD;&#x9988;&#x56DE;&#x8DEF; HIF 1&alpha; &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4ECE;&#x800C;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x654F;&#x6377;&#x884C;&#x52A8;&#x901A;&#x8FC7; GC &#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; HIF &#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; MIF &#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x6307;&#x6807;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4F18;&#x5316; GC &#x7597;&#x6CD5;&#x6CBB;&#x7597;&#x708E;&#x75C7;&#x65F6;&#x3002;

&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50; counterregulates &#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x4F4E;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x56E0;&#x5B50;-1 &alpha; &#x51FD;&#x6570;&#x548C;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5BF9;&#x7F3A;&#x6C27;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x4EBA; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Hypoxia, a feature of inflammation and tumors, is a potent inducer of the proinflammatory cytokine macrophage migration inhibitory factor (MIF). In transformed cells, MIF was shown to modulate and to be modulated via the oxygen-sensitive transcription factor hypoxia-inducible factor (HIF)-1. Furthermore, anti-inflammatory glucocorticoids (GCs) were described to regulate MIF action. However, in-depth studies of the interaction between MIF and HIF-1 and GC action in nontransformed primary human CD4(+) T cells under hypoxia are missing. Therefore, we investigated the functional relationship between MIF and HIF and the impact of the GC dexamethasone (DEX) on these key players of inflammation in human CD4(+) T cells. In this article, we show that hypoxia, and specifically HIF-1, is a potent and rapid inducer of MIF expression in primary human CD4(+) T cells, as well as in Jurkat T cells. MIF signaling via CD74, in turn, is essential for hypoxia-mediated HIF-1Î± expression and HIF-1 target gene induction involving ERK/mammalian target of rapamycin activity complemented by PI3K activation upon mitogen stimulation. Furthermore, MIF signaling enhances T cell proliferation under normoxia but not hypoxia. MIF also counterregulates DEX-mediated suppression of MIF and HIF-1Î± expression. Based on these data, we suggest that hypoxia significantly affects the expression of HIF-1Î± in a MIF-dependent manner leading to a positive-feedback loop in primary human CD4(+) T cells, thus influencing the lymphoproliferative response and DEX action via the GC receptor. Therefore, we suggest that HIF and/or MIF could be useful targets to optimize GC therapy when treating inflammation.

Macrophage migration inhibitory factor counterregulates dexamethasone-mediated suppression of hypoxia-inducible factor-1 alpha function and differentially influences human CD4+ T cell proliferation under hypoxia.

L&#39;hypoxie, une caract&eacute;ristique de l&#39;inflammation et les tumeurs, est un puissant inducteur du facteur inhibiteur du proinflammatory cytokines macrophage migration (MIF). Dans les cellules transform&eacute;es, MIF a &eacute;t&eacute; montr&eacute; pour moduler et &ecirc;tre modul&eacute; par le sensible &agrave; l&#39;oxyg&egrave;ne transcription factor hypoxia-inducible factor (HIF) -1. En outre, anti-inflammatoires glucocortico&iuml;des (GC) ont &eacute;t&eacute; d&eacute;crites pour r&eacute;guler l&#39;action de la MIF. Toutefois, des &eacute;tudes approfondies de l&#39;interaction entre la MIF et HIF-1 et l&#39;action de la GC dans les cellules de T CD4 + humains primaires non transform&eacute;es sous l&#39;hypoxie sont manquants. Par cons&eacute;quent, nous avons &eacute;tudi&eacute; la relation fonctionnelle entre la MIF et HIF et l&#39;impact de la GC dexam&eacute;thasone sur ces acteurs cl&eacute;s de l&#39;inflammation dans les cellules T CD4 + humaines. Dans cet article, nous montrons que l&#39;hypoxie, et plus pr&eacute;cis&eacute;ment le HIF-1, est un inducteur puissant et rapid de l&#39;expression de la MIF dans les cellules humaines primaires de T CD4 +, ainsi que dans les cellules T Jurkat. MIF signalisation via CD74, &agrave; son tour, est essentiel pour induite par l&#39;hypoxie HIF-1&alpha; expression et induction de g&egrave;nes de cible HIF-1 comportant des cibles ERK/mammif&egrave;res de rapamycine activit&eacute; compl&eacute;t&eacute;e par PI3K activation lors de la stimulation mitog&egrave;ne. En outre, MIF signalisation accro&icirc;t la prolif&eacute;ration des lymphocytes T en normoxie, mais pas d&#39;hypoxie. MIF counterregulates aussi DEX-mediated suppression d&#39;expression MIF et HIF-1&alpha;. Selon ces donn&eacute;es, nous sugg&eacute;rons que l&#39;hypoxie affecte de mani&egrave;re significative l&#39;expression de HIF-1&alpha; dans une mani&egrave;re d&eacute;pendante du MIF, conduisant &agrave; une boucle de r&eacute;troaction positive dans des cellules humaines primaires de T CD4 +, influen&ccedil;ant ainsi la r&eacute;ponse lymphoprolif&eacute;rative et action DEX par l&#39;interm&eacute;diaire du r&eacute;cepteur de la GC. Par cons&eacute;quent, nous sugg&eacute;rons que HIF et/ou MIF pourrait &ecirc;tre des cibles utiles pour optimiser la th&eacute;rapie GC lors du traitement de l&#39;inflammation.

Facteur inhibiteur de macrophage migration counterregulates dexam&eacute;thasone-mediated suppression de hypoxia-inducible factor-1 fonction alpha et diff&eacute;rentiellement influe sur la prolif&eacute;ration des cellules T CD4 + humaine en vertu de l&#39;hypoxie.

Hypoxie, ein Feature von Entz&uuml;ndungen und Tumoren, ist ein potenter Induktor der Proinflammatory Cytokine Makrophagen Migration hemmenden Faktor (MIF). Im transformierten Zellen wurde MIF zu modulieren, &uuml;ber die sauerstoffempfindliche Transkription Faktor Hypoxie-durch Induktion Faktor (HIF)-1 moduliert werden gezeigt. Dar&uuml;ber hinaus wurden entz&uuml;ndungshemmende Glukokortikoide (GCs) beschrieben, um MIF-Aktion zu regulieren. Es fehlen jedoch eingehende Studien der Interaktion zwischen MIF und HIF-1 und GC-Aktion in nontransformed prim&auml;ren menschlichen CD4(+) T-Zellen unter Hypoxie. Daher untersuchten wir die funktionale Beziehung zwischen MIF und HIF und die Auswirkungen der GC Dexamethason (DEX) auf diesen Key Player der Entz&uuml;ndung in den menschlichen CD4(+) T-Zellen. In diesem Artikel zeigen wir, dass Hypoxie und speziell HIF-1, ist eine starke und schnelle Induktor MIF Ausdrucks in prim&auml;ren humanen CD4(+) T-Zellen sowie in Jurkat T-Zellen. MIF-Signalisierung &uuml;ber CD74, ist wiederum f&uuml;r Hypoxie-vermittelte HIF-1&alpha; Ausdruck und HIF-1 Ziel gen Induktion mit ERK/S&auml;ugetier-Ziel von angiomiolipomas Aktivit&auml;t von PI3K Aktivierung auf Mitogen Stimulierung erg&auml;nzt. Dar&uuml;ber hinaus verbessert die Signalisierung MIF T-Zellproliferation unter Normoxia aber nicht Hypoxie. MIF counterregulates auch DEX-vermittelte Unterdr&uuml;ckung MIF und HIF-1&alpha; Ausdrucksformen. Basierend auf diesen Daten, empfehlen wir, dass Hypoxie den Ausdruck von HIF-1&alpha; f&uuml;hrt zu einer positiven R&uuml;ckkopplung in den prim&auml;ren menschlichen CD4(+) T-Zellen, MIF-abh&auml;ngigen Weise beeinflusst somit beeinflusst die lymphoproliferativen Antwort und DEX Aktion &uuml;ber den GC-Rezeptor. Daher empfehlen wir HIF und/oder MIF n&uuml;tzliche Ziele, GC-Therapie zu optimieren, wenn Entz&uuml;ndung zu behandeln sein k&ouml;nnte.

Makrophagen Migration hemmender Faktor counterregulates Dexamethason-vermittelte Unterdr&uuml;ckung der Hypoxie-durch Induktion Faktor-1-alpha-Funktion und differentiell Einfl&uuml;sse menschlichen CD4 + T-Zellproliferation unter Hypoxie.

Ipossia, una caratteristica dell&#39;infiammazione e tumori, &egrave; un potente induttore del proinflammatory cytokine macrofago migrazione fattore inibitorio (MIF). Nelle cellule trasformate, MIF &egrave; stato mostrato a modulare e a essere modulata attraverso la trascrizione sensibili all&#39;ossigeno fattore hypoxia-inducible factor (HIF) -1. Inoltre, anti-infiammatori glucocorticoidi (GCs) sono stati descritti per regolare azione MIF. Tuttavia, mancano studi approfonditi dell&#39;interazione tra MIF e HIF-1 e l&#39;azione di GC in nontransformed cellule primarie umane CD4(+) T sotto l&#39;ipossia. Pertanto, abbiamo studiato il rapporto funzionale tra MIF e HIF e l&#39;impatto del desametasone (DEX) di GC su questi giocatori chiave dell&#39;infiammazione nelle cellule umane T CD4(+). In questo articolo, mostriamo che l&#39;ipossia, e in particolare di HIF-1, &egrave; un induttore potente e rapido di espressione MIF in cellule T CD4(+) umano primarie, cos&igrave; come in cellule Jurkat T. MIF segnalazione via CD74, a sua volta, &egrave; essenziale per mediata da ipossia HIF-1&alpha; espressione e HIF-1 destinazione gene induzione che coinvolgono destinazione ERK/mammiferi di rapamicina attivit&agrave; completata da PI3K attivazione dopo stimolazione con mitogeno. Inoltre, MIF segnalazione migliora la proliferazione delle cellule T sotto fenotipi ma non ipossia. MIF counterregulates anche DEX-mediata soppressione dell&#39;espressione MIF e HIF-1&alpha;. Sulla base di questi dati, si consiglia che l&#39;ipossia incide in misura significativa l&#39;espressione di HIF-1&alpha; in modo MIF-dipendente che conduce ad un ciclo di feedback positivo nelle cellule umane primarie di CD4(+) T, influenzando cos&igrave; la risposta linfoproliferativa e DEX azione tramite il recettore GC. Pertanto, consigliamo che HIF e/o MIF potrebbe essere bersagli utili per ottimizzare la terapia GC nel trattamento dell&#39;infiammazione.

Fattore inibitorio di migrazione dei macrofagi counterregulates Desametasone-mediata soppressione dell&#39;hypoxia-inducible factor-1 funzione alfa e influenze differenzialmente proliferazione di cellule T CD4 + umana sotto l&#39;ipossia.

&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x75C7;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x904A;&#x8D70;&#x963B;&#x6B62;&#x56E0;&#x5B50; (MIF) &#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x63DB;&#x5F8C;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;MIF &#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x9178;&#x7D20;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;HIF&#xFF09;-1 &#x7D4C;&#x7531;&#x3067;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9; (Gc) &#x306F;&#x3001;MIF &#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;MIF&#x3001;HIF 1 &#x3068; GC &#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x7DBF;&#x5BC6;&#x306A;&#x8ABF;&#x67FB;&#x304C;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x4EBA;&#x9593; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E4;&#x30FC;&#x306B; MIF &#x30FB; HIF &#x3068; GC &#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3; (DEX) &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8A18;&#x4E8B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x75C7;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x5177;&#x4F53;&#x7684; HIF 1 &#x3067;&#x3059;&#x5F37;&#x529B;&#x304B;&#x3064;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x306E; MIF &#x5F0F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F; Jurkat T &#x7D30;&#x80DE;&#x3002;CD74 &#x7D4C;&#x7531;&#x3067;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; MIF &#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x5A92;&#x4ECB; HIF-1 &alpha; &#x767A;&#x73FE;&#x3068; PI3K &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x88DC;&#x5B8C;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068; ERK/&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x3092;&#x542B;&#x3080; HIF 1 &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;MIF &#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x6642;&#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x4E0B;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MIF &#x306F;&#x3001;MIF &#x304A;&#x3088;&#x3073; HIF-1 &alpha; &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E; DEX &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x6291;&#x5236;&#x3082; counterregulates &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; HIF-1 &alpha; &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3072;&#x3068;&#x521D;&#x4EE3; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6B63;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF; &#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B; MIF &#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x5897;&#x6B96;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068; GC &#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; DEX &#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;HIF &#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F; MIF &#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D; GC &#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x904A;&#x8D70;&#x963B;&#x6B62;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50; 1 &alpha; &#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x6291;&#x5236; counterregulates &#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x4E0B;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; cd4 &#x967D;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Hypoxia, &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; &#xC885;&#xC591;, &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xC11C; proinflammatory cytokine macrophage &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC778;&#xC790; (MIF)&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC720;&#xB3C4; &#xC774;&#xB2E4;. &#xBCC0;&#xD658; &#xB41C; &#xC140;&#xC5D0; MIF &#xBCC0;&#xC870;&#xC640; &#xC0B0;&#xC18C;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; hypoxia&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC778;&#xC790; (HIF)-1 &#xD1B5;&#xD574; &#xBCC0;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC548;&#xD2F0;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC81C;&#xC81C; (Gc) MIF &#xC791;&#xC5C5; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; MIF &#xBC0F; HIF 1 hypoxia&#xC5D0;&#xC11C; nontransformed &#xAE30;&#xBCF8; &#xC778;&#xAC04; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; GC &#xC791;&#xC5C5; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC2EC;&#xCE35; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD575;&#xC2EC; &#xC120;&#xC218;&#xC5D0; MIF &#xBC0F; HIF&#xC640; GC dexamethasone (&#xB371; &#xC2A4;)&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; hypoxia&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD2B9;&#xD788; HIF 1 MIF &#xC2DD; Jurkat T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. CD74&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; MIF &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; hypoxia &#xC911;&#xC7AC; HIF 1&alpha; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; HIF 1 &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC720;&#xB3C4; PI3K &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF4;&#xC644; rapamycin &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1; ERK/&#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, MIF &#xC2E0;&#xD638; normoxia &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; hypoxia&#xC5D0;&#xC11C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. MIF&#xB294; &#xB610;&#xD55C; MIF &#xBC0F; HIF 1&alpha; &#xC2DD;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB371; &#xC2A4; &#xC911;&#xC7AC; counterregulates. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8; hypoxia &#xD06C;&#xAC8C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE69;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xB8E8;&#xD504;&#xC5D0; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; MIF &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD; HIF 1&alpha;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; lymphoproliferative &#xC751;&#xB2F5; &#xBC0F; GC &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB371; &#xC2A4; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, HIF &#xB610;&#xB294; MIF &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; GC &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB300;&#xC0C1; &#xB420; &#xC218; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Macrophage &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC694;&#xC778; counterregulates hypoxia&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC694;&#xC778;-1 &#xC54C;&#xD30C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5B5;&#xC81C; dexamethasone &#xC911;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xCC28;&#xB3D9; hypoxia&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE69;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hipoxia, una caracter&iacute;stica de la inflamaci&oacute;n y tumores, es un potente inductor del proinflamatorias cytokine macr&oacute;fago migraci&oacute;n factor inhibitorio (FOMIN). En las c&eacute;lulas transformadas, FOMIN fue demostrado para modular y a ser modulada por el factor inducible por la hipoxia del factor de transcripci&oacute;n sensibles al ox&iacute;geno (HIF) -1. Adem&aacute;s, los glucocorticoides antiinflamatorios (GCs) fueron descritos para regular la acci&oacute;n del FOMIN. Sin embargo, faltan estudios detallados de la interacci&oacute;n entre el FOMIN y HIF-1 y acci&oacute;n de la GC en c&eacute;lulas de T de CD4 humanas primarias nontransformed bajo hipoxia. Por lo tanto, investigamos la relaci&oacute;n funcional entre el FOMIN y HIF y el impacto de la dexametasona GC (DEX) en estos jugadores claves de la inflamaci&oacute;n en las c&eacute;lulas CD4 T humanas. En este art&iacute;culo, mostramos que la hipoxia, y espec&iacute;ficamente HIF-1, es un inductor potente y r&aacute;pido de expresi&oacute;n del FOMIN en las c&eacute;lulas T CD4 humanas primarias, as&iacute; como en las c&eacute;lulas Jurkat T. FOMIN se&ntilde;alizaci&oacute;n v&iacute;a CD74, a su vez, es esencial para mediada por hipoxia HIF-1&alpha; expresi&oacute;n y HIF-1 inducci&oacute;n de gene de destino con el objetivo ERK/mam&iacute;fero de rapamicina actividad complementada la activaci&oacute;n de PI3K en el est&iacute;mulo del mit&oacute;geno. Adem&aacute;s, se&ntilde;alizaci&oacute;n de FOMIN aumenta la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas T en normoxia pero no hipoxia. FOMIN tambi&eacute;n counterregulates DEX-mediada la supresi&oacute;n de la expresi&oacute;n FOMIN y HIF-1&alpha;. Basado en estos datos, sugerimos que la hipoxia afecta significativamente la expresi&oacute;n de HIF-1&alpha; en una forma dependiente de FOMIN conduce a un circuito de retroalimentaci&oacute;n positiva en las c&eacute;lulas T CD4 humanos primarias, as&iacute; influir en la respuesta linfoproliferativa y acci&oacute;n de DEX mediante el receptor de la GC. Por lo tanto, sugerimos que HIF y/o FOMIN podr&iacute;a ser &uacute;tiles objetivos para optimizar el tratamiento con GC en el tratamiento de la inflamaci&oacute;n.

Factor inhibidor de la migraci&oacute;n de macr&oacute;fagos counterregulates mediada por dexametasona supresi&oacute;n de la funci&oacute;n alfa del factor 1 inducible por la hipoxia y diferencialmente influye en la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas T CD4 + humana bajo hipoxia.

Patrick Maschmeyer

Immune Disease Institute,
Program in Cellular and Molecular Medicine at Children's Hospital,
Department of Pathology,
Immune Disease Institute, Program in Cellular and Molecular Medicine at Children's Hospital, Department of Pathology

Harvard Medical School

Seven Steps to Stellate Cells