15.38 : Cicloesenoni tramite addizione di Michael e condensazione aldolica: annulazione di Robinson

L'annulazione di Robinson è una reazione catalizzata da basi per la sintesi di derivati del 2-cicloesenone da donatori 1,3-dicarbonilici (come dichetoni ciclici, β-chetoesteri o β-dichetoni) e accettori carbonilici α,β-insaturi. Questa reazione, che prende il nome dal suo scopritore Sir Robert Robinson, produce un anello a sei membri con tre nuovi legami C–C (due legami σ e un legame π).

La reazione di formazione dell'anello avviene in due fasi: addizione di Michael e successiva condensazione aldolica intramolecolare. La reazione inizia con la deprotonazione dell'idrogeno acido nel donatore, generando uno ione enolato.

Il composto α,β-insaturo subisce un attacco nucleofilo da parte dell'enolato tramite addizione di Michael, formando una specie anionica che dà l'addotto di Michael dopo protonazione.

Di conseguenza, la base estrae un protone α appropriato dall'addotto, formando uno ione enolato. Questo subisce una condensazione aldolica intramolecolare tramite attacco al carbonio carbonilico, formando un intermedio alcossi ciclico. Infine, la protonazione dello ione alcossi e la successiva disidratazione danno il prodotto anulare.