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Riepilogo

Elettrochemioterapia è un uso combinato di alcuni farmaci chemioterapici come il cisplatino e la bleomicina e impulsi elettrici applicati al nodulo tumorale trattata. Vi presentiamo il protocollo clinico di elettrochemioterapia per treatmen di metastasi cutanee e sottocutanee di melanoma.

Abstract

Elettrochemioterapia è un uso combinato di alcuni farmaci chemioterapici e impulsi elettrici applicati al nodulo tumorale trattata. Applicazione locale di impulsi elettrici al tumore aumenta la somministrazione di farmaci all'interno delle cellule, in particolare al sito di applicazione di impulsi elettrici. L'assorbimento della droga con la consegna di impulsi elettrici è aumentato solo per i farmaci chemioterapici quali il trasporto attraverso la membrana plasmatica è ostacolato. Tra molti farmaci che sono stati testati finora, bleomicina e il cisplatino trovato la loro strada dai test pre-clinici per l'uso clinico. I dati clinici raccolti all'interno di un certo numero di studi clinici indicano che circa il 80% del trattamento cutaneo e sottocutaneo noduli tumorali di neoplasie diverse si trovano in una risposta obiettiva, da questi, circa il 70% in risposta completa dopo una singola applicazione di elettrochemioterapia. Solitamente un solo trattamento è necessario, tuttavia, elettrochemioterapia può essere ripetuto più volte ogni due settimane con la stessa efficacia di volta in volta. Il trattamento risulta un'efficace eradicazione dei noduli trattati, con un buon effetto estetico, senza tessuto cicatriziale.

Protocollo

La procedura di trattamento per elettrochemioterapia è costituito da iniezione di droga locale o sistemica seguita dalla consegna di impulsi elettrici applicati al tumore 1. Informazioni dettagliate sul trattamento viene pubblicato in Procedure Operative Standard (SOP) 2.

Trattamento indicazioni:

  1. Tipo di tumore: carcinoma a cellule basali, e le metastasi cutanee di melanoma maligno, carcinoma mammario, ipernefroma, il sarcoma di Kaposi e altri.
  2. Tumori posizione: cutanea accessibile e noduli tumorali sottocutanei su tutte le parti del corpo.
  3. La dimensione del tumore può essere da 3 mm a 3-5 cm di diametro.
  4. Numero di noduli, da 1 a un massimo di 100.

Trattamento procedura:

  1. Anestesia locale o generale, a seconda del numero dei noduli trattati e la posizione.
  2. Droga scelta: cisplatino o bleomicina. Cisplatino e bleomicina può essere iniettato intratumorally, bleomicina anche per via endovenosa in una dose di 15.000 UI / m 2. Dose iniettata per l'applicazione intratumorale di bleomicina è 250-1000 UI / cm 3 di tessuto tumorale e per il cisplatino 0.5 -1 mg / cm 3 di tessuto tumorale
  3. Intervallo di tempo tra la somministrazione del farmaco e l'applicazione di impulsi elettrici, dopo l'iniezione intratumorale del farmaco immediatamente dopo la somministrazione per via endovenosa dopo 8 min. fino a 28 min.
  4. Generatore di impulsi elettrici per elettrochemioterapia dovrebbe fornire impulsi elettrici ad onda quadra di ampiezza 1000 V o superiore, frequenza di ripetizione da 1 Hz a 5 kHz.
  5. Impulso elettrico parametri: 8 impulsi di esempio 1000 V a 8 mm di distanza tra due elettrodi piatto, frequenza 1 Hz o 5 kHz, durata dell'impulso 100 ms.
  6. Se il tumore intero non può essere compreso tra gli elettrodi, l'applicazione di impulsi elettrici che dovrebbe essere ripetuta molte volte in modo da coprire l'intera area del tumore, inclusi i margini di sicurezza.
  7. Tipo di elettrodi: elettrodi piastra vengono utilizzati per piccole dimensioni, noduli tumorali superficiali, elettrodi ad ago sono per il trattamento di noduli profondi seminato sotto la pelle.

Altre caratteristiche del trattamento:

  1. Di solito singolo trattamento è efficace per il nodulo eradicazione del tumore, ma elettrochemioterapia può essere ripetuto in intervalli di 4 settimane con il tessuto tumorale residuo o noduli tumorali altri.

A causa della mancanza di tossicità sistemica - perché dosi molto basse di bleomicina o cisplatino sono necessari - i pazienti possono essere trattati su un ambulatoriale base, e può lasciare l'ospedale subito dopo il trattamento.

Discussione

Aumento della citotossicità di bleomicina dall'esposizione delle cellule a electroporative impulsi elettrici per la prima volta descritta da Okino M e Mir LM 3,4. Successivamente elettrochemioterapia è stato dimostrato di essere efficace anche per cisplatino 5. Ampia dati preclinici sono stati raccolti in vitro e nei modelli tumorali in vivo negli anni successivi. L'efficacia del trattamento è stato determinato in relazione al dosaggio del farmaco, via della sua amministrazione, i tempi di iniezione di droga e l'applicazione di impulsi elettrici, l'intensità del campo elettrico, la copertura con sufficientemente elevato campo elettrico (E), e un'adeguata selezione degli elettrodi e di posizionamento rispetto al tumore 1,6,7,8. Inoltre, i meccanismi alla base l'efficacia della elettrochemioterapia sono stati elaborati, dimostrando che, oltre ad un effetto diretto di elettrochemioterapia alle cellule tumorali, vascolari effetto di interrompere e risposta immunitaria sono coinvolti 1,6,9. Tutti questi dati raccolti permesso traduzione di elettrochemioterapia nelle cliniche.

I primi studi clinici hanno dimostrato l'efficacia di elettrochemioterapia sulla testa e noduli tumorali del collo e melanoma 10. Più tardi, la sua efficacia è stata dimostrata in altri tipi di tumore, come il carcinoma a cellule basali della pelle, metastasi cutanee di melanoma, tumori mammari, ipernefroma e sarcoma di Kaposi. Ci sono rapporti diversi valutando insieme tutti i dati clinici pubblicati su elettrochemioterapia con bleomicina e cisplatino 11-15. Nel complesso, il tasso di risposta dei tumori trattati è stato di circa 80 risposte obiettive% e circa il 70% di risposte complete 15,16. L'efficacia può essere addirittura superiore con trattamento ripetitivi 17.

Tutti questi dati clinici hanno permesso elettrochemioterapia essere adottate in alcuni paesi europei come trattamento standard, con intento palliativo, sui vari tumori. Il futuro di questo trattamento è quello di introdurre elettrochemioterapia nel trattamento dei tumori e metastasi interna, e nel trattamento combinato, sia con la terapia genica o la radioterapia. Questi tentativi sono già in corso.

Riconoscimenti

Gli autori ringraziano il sostegno finanziario del bilancio dello Stato dell'Agenzia di ricerca e di progetto sloveno ESOPE della Commissione europea (QLK-2002-02003), finanziato nell'ambito del 5 ° programma quadro. Gli autori riconoscono il contributo del prof. Marko Snoj, prof. Maja Cemazar, Matej Merkac e Rado Likon in preparazione di questo Video-articolo.

Materiali

NameCompanyCatalog NumberComments
Bleomycin (Blenamax)ReagentTeva Pharmachemiechemotherapeutic drug used in electrochemotherapy
CliniporatorOtherIGEAGenerator of electric pulses

Riferimenti

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