Eletroquimioterapia de tumores

Resumo

Eletroquimioterapia é um uso combinado de certos medicamentos quimioterápicos como a cisplatina e bleomicina e pulsos elétricos aplicados ao nódulo tumor tratados. Nós apresentamos o protocolo clínico de Eletroquimioterapia para treatmen de subcutâneo e metástases cutâneas de melanoma.

Resumo

Eletroquimioterapia é um uso combinado de algumas drogas quimioterápicas e pulsos elétricos aplicados ao nódulo tumor tratados. Aplicação local de pulsos elétricos para o tumor aumenta de entrega de drogas para dentro das células, especificamente no local da aplicação elétrica de pulso. Absorção de drogas pela entrega de pulsos elétricos é aumentada apenas para os medicamentos quimioterápicos e cujo transporte através da membrana plasmática é impedida. Entre muitos medicamentos que foram testados até agora, bleomicina e cisplatina encontrado o seu caminho a partir de testes pré-clínicos para o uso clínico. Os dados clínicos coletados dentro de um número de estudos clínicos indicam que aproximadamente 80% do cutânea tratados e nódulos subcutâneos tumor de malignidade diferentes estão em uma resposta objetiva, a partir destes, aproximadamente 70% em resposta completa após uma única aplicação de Eletroquimioterapia. Normalmente, só um tratamento é necessário, no entanto, Eletroquimioterapia pode ser repetido várias vezes todas as semanas com a mesma eficácia de cada vez. Os resultados do tratamento em uma efectiva erradicação dos nódulos tratada, com um bom efeito cosmético sem tecido cicatricial.

Protocolo

O procedimento de tratamento para Eletroquimioterapia consiste na injeção de drogas local ou sistêmica, seguido pela entrega de pulsos elétricos aplicados ao tumor ^1. Informações detalhadas sobre o tratamento é publicado em Procedimentos Operacionais Padrão (POP) ^2.

Indicações de tratamento:

1. Tipo de tumor: carcinoma basocelular, e metástases cutâneas de melanoma maligno, carcinoma de mama, hipernefroma, sarcoma de Kaposi e outros.
2. Localização do tumor: cutânea acessível e nódulos subcutâneos tumor em todas as partes do corpo.
3. O tamanho do tumor pode ser de 3 mm a 3-5 cm de diâmetro.
4. Número de nódulos, de 1 a até 100.

Procedimento de tratamento:

1. Local ou anestesia geral, dependendo do número de nódulos tratado e da localização.
2. Escolha de drogas: cisplatina ou bleomicina. Cisplatina e bleomicina pode ser injetado intratumorally, bleomicina também por via intravenosa na dose de 15000 UI / m ^2. Dose injetada para aplicação de bleomicina intratumoral é 250-1000 UI / cm ³ do tecido do tumor e de cisplatina 0,5 mg -1 / cm ³ de tecido tumoral
3. Intervalo de tempo entre a administração da droga e aplicação de pulsos elétricos; após a injeção intratumoral do medicamento imediatamente, após a administração intravenosa após 8 min. até 28 min.
4. Elétrico gerador de pulsos para Eletroquimioterapia deve fornecer pulsos de onda quadrada de amplitude elétrica 1000 V ou mais, frequência de repetição de 1 Hz a 5 kHz.
5. Parâmetros elétricos de pulso: 8 pulsos de 1000 V por exemplo, a 8 mm de distância entre dois eletrodos de placa, kHz de freqüência 1 Hz ou 5, a duração do pulso de 100 mS.
6. Se o tumor todo não pode ser abrangido entre os eletrodos, a aplicação de impulsos elétricos que deve ser repetido muitas vezes, de modo a cobrir a área do tumor inteiro, incluindo as margens de segurança.
7. Tipo de eletrodo: eletrodos de placas são usadas para pequenos nódulos tumorais superficial, eletrodos de agulha são para o tratamento de nódulos mais profundos semeado sob a pele.

Outras características do tratamento:

1. Normalmente, o tratamento só é eficaz para a erradicação do tumor nódulo, no entanto Eletroquimioterapia pode ser repetida em intervalos de 4 semanas no tecido tumoral remanescente ou outros nódulos tumorais.

Devido à falta de toxicidade sistémica - porque doses muito baixas de cisplatina ou bleomicina são necessários - os pacientes podem ser tratados de forma ambulatória, e pode deixar o hospital logo após o tratamento.

Discussão

Aumento da citotoxicidade de bleomicina pela exposição de células a electroporative pulsos elétricos foi primeiramente descrita por Okino M e LM Mir ^3,4. Posteriormente Eletroquimioterapia demonstrou ser eficaz também por ⁵ a cisplatina. Extensos dados pré-clínicos foram coletados em in vitro e em modelos tumorais in vivo nos anos seguintes. Eficácia do tratamento foi determinada em relação à dosagem da droga, via de sua administração, o tempo de injeção de drogas e aplicação de pulsos elétricos, a intensidade do campo elétrico, com cobertura suficientemente elevado campo elétrico (E), e seleção adequada dos eletrodos e posicionamento com relação ao tumor ^1,6,7,8. Além disso, os mecanismos subjacentes à eficácia do Eletroquimioterapia foram elaborados, demonstrando que, além de efeito direto da Eletroquimioterapia para as células tumorais, efeito interromper vascular e resposta imune estão envolvidos ^1,6,9. Todos estes dados coletados permitiu tradução de Eletroquimioterapia para as clínicas.

Os primeiros ensaios clínicos demonstraram a eficácia de Eletroquimioterapia na cabeça e nódulos no pescoço e tumor melanoma ^10. Mais tarde, sua eficácia foi demonstrada em outros tipos de tumores, como carcinoma basocelular da pele, metástases cutâneas de melanoma, tumores mamários, hipernefroma e sarcoma de Kaposi. Há vários relatos avaliando coletivamente todos os dados clínicos publicados sobre Eletroquimioterapia com bleomicina e cisplatina ^11-15. No geral, a taxa de resposta dos tumores tratados foi de aproximadamente 80% respostas objetivas e aproximadamente 70% de respostas completas ^15,16. A eficácia pode ser ainda maior por tratamentos repetitivos ^17.

Todos estes dados clínicos permitiram Eletroquimioterapia a ser adotado em alguns países europeus como o tratamento padrão, com intenção paliativa, em vários tumores. O futuro deste tratamento é introduzir Eletroquimioterapia no tratamento de tumores internos e metástases, e em tratamento combinado, ou com terapia genética ou radioterapia. Estas tentativas já estão em andamento.

Materiais

Name	Company	Catalog Number	Comments
Bleomycin (Blenamax)	Reagent	Teva Pharmachemie		chemotherapeutic drug used in electrochemotherapy
Cliniporator	Other	IGEA		Generator of electric pulses