Questo lavoro è stato supportato dalle scienze naturali e ingegneria Programma Consiglio Discovery (US: 298.915), il Fonds de Recherche du Quebec - Santé (CSBN), e il Canada Research Chairs Program &#39;(US).

1. Animali Tutti i ratti sono trattati in conformità con le linee guida del Consiglio canadese cura degli animali e l&#39;approvazione di tutte le procedure sperimentali è stato concesso dalla ricerca Comitato Etico animale Concordia University. <ol><li> Ottenere ratti a 275-300 g (i maschi) o 225-250 g (femmine). Ratti Casa a coppie fino a chirurgia in gabbie standard in plastica contenenti biancheria da letto pannocchia e brandelli di carta. </li><li> Mantenere ratti su un ciclo luce-buio invertiti (luce spenta alle 09:30). </li><li> Assicurarsi che il cibo e l&#39;acqua sono disponibili ad libitum, tranne durante il periodo di astinenza. Usiamo un regolare chow ratto (20,9% di proteine, 67,2% di carboidrati e il 11,8% di grassi). </li></ol> 2. Cateteri e connettori <ol><li> Rendere cateteri in massa e utilizzare come necessario per un lungo periodo di tempo dopo la sua sterilizzazione in autoclave. </li><li> Tagliare il tubo Silastic a 12 cm di lunghezza parti. <ol><li> Usare uno stuzzicadenti, per posizionare un piccologoccia di silicone attorno al catetere, 3 cm dalla punta. </li><li> Lasciate asciugare il silicone per 24 ore e poi in autoclave e conservare i cateteri. </li></ol></li><li> Piegare il tubo lungo della &quot;5-up&quot; cannula, che servirà come un connettore, in un angolo retto con il piedistallo plastica, poi autoclave e deposito. </li><li> Assemblare, asettico, i cateteri sul giorno dell&#39;intervento, spingendo il lato &quot;lungo&quot; del tubo Silastic sul tubo metallico curvato del &quot;5-up&quot; cannula, a circa metà strada al piedistallo plastica. <ol><li> Collegare il tubo &quot;5-up&quot; via tubo Tygon e smussato 22 ago G ad una siringa da 1 ml riempito con soluzione fisiologica sterile. </li><li> Lavare salina attraverso il catetere per assicurare un flusso senza ostacoli. </li></ol></li></ol> 3. Cateterizzazione endovenosa Chirurgia <ol><li> Lasciare i ratti uno settimane di acclimatazione nella struttura di cura degli animali (ACF) prima dell&#39;intervento chirurgico. Non eseguire l&#39;intervento chirurgico su ratti con peso corporeo inferioredi 300-325 g (maschi) o 250-275 g (femmine). </li><li> Prima dell&#39;intervento pesare e anestetizzare i ratti con una miscela di ketamina / xilazina (90/13 mg / kg, ip). <ol><li> Shave, e poi pulire la testina e l&#39;area sulla spalla destra (vicino alla base del collo) con alcool e scrub chirurgico. </li><li> Iniettare penicillina (450.000 UI / ratto, sc) per proteggere contro l&#39;infezione, e 2 ml di soluzione fisiologica (sc) per l&#39;idratazione. Applicare il gel lacrima agli occhi del ratto per prevenire la secchezza indotta da anestesia. </li></ol></li><li> Posizionare il ratto sul suo addome e fare un&#39;incisione, utilizzando un bisturi, nella parte superiore della testa, tra gli occhi, e caudalmente verso le orecchie del ratto. </li><li> Posizionare il topo sul dorso con gli avambracci nastrate alla superficie. Sollevare la pelle nella zona di incisione, proprio rostrale alla clavicola, con una pinza e fare un 1 centimetro longitudinale tagliato con piccole forbici. </li><li> Utilizzando due pinze diritte, separare il grasso e altri tessuti fino a quando il vei giugulare esternan è esposto. </li><li> Spingere le punte delle pinze diritte sotto la vena di sollevare e separare la vena dal tessuto circostante. Pulire accuratamente la vena da qualsiasi tessuto aderente e quindi inserire pinze curve sotto la vena per tenerlo sollevato e leggermente allungato. </li><li> Fai una piccola, a forma di V, tagliare sulla superficie superiore della vena utilizzando piccole forbici a molla. <ol><li> Tenere il taglio aperto utilizzando un dilatatore vaso, e avanzare il &quot;corto&quot;, 3 centimetri punta del catetere nella vena verso il cuore fino a quando la goccia di silicone è al punto di incisione. </li><li> Legare il catetere alla vena con 3 suture: uno per quanto caudale possibile, uno solo rostrale alla goccia di silicone e il terzo per quanto rostrale possibile. </li><li> Passare salina attraverso il catetere dopo ciascuna sutura per assicurare che rimanga ostruita e che le suture non siano troppo strette. </li></ol></li><li> Rimuovere il nastro intorno alle braccia e posizionare il lato ventrale di ratto verso il basso. <ol><li> Inserire una pinza emostatica tttraverso lato caudale dell&#39;incisione testa e spingere per separare la pelle dal tessuto sottostante per creare una &quot;tasca&quot; sottocutanea. </li><li> Guida all&#39;emostato sotto la pelle verso l&#39;apertura sulle spalle in cui è stato inserito il catetere. </li><li> Rompere il tessuto connettivo usando l&#39;emostatico, e serrare saldamente il catetere nel punto più rostrale, sotto la base del &quot;5-up&quot;. </li></ol></li><li> Staccare il &quot;5-up&quot; e infilare l&#39;estremità lunga del catetere sotto la pelle e l&#39;incisione nella parte superiore della testa del ratto. <ol><li> Usare le forbici per tagliare il catetere sotto dove è stata fissata la pinza emostatica e riattaccare il lungo fine del &quot;5-up.&quot; </li><li> Estrarre il catetere lungo l&#39;asta metallica del &quot;5-up&quot; fino al piedistallo plastica. Passare salina attraverso per garantire un flusso libero. </li></ol></li><li> Posizionare il ratto sulla sua schiena, e suturare solo l&#39;incisione nei pressi della clavicola. L&#39;incisione testa dovrebbe remain aperto. </li><li> Posizionare il topo in un apparato stereotassico. Tirare la pelle via alla incisione nella parte superiore della testa con fascette bulldog e pulire ed asciugare la superficie del cranio. </li><li> Utilizzare una punta da trapano manuale, per forare 4-5 fori nel cranio e inserire le viti di macchina nei fori di agire come impalcature per la testa-cap. <ol><li> Posizionare il connettore &quot;5-up&quot; tra le viti e infilare la lunghezza in eccesso del catetere nella &quot;tasca&quot; sottocutanea precedentemente effettuate utilizzando la pinza emostatica. </li></ol></li><li> Utilizzare cemento dentale di apporre il &quot;5-up&quot; per la parte superiore del cranio. Rimuovere il ratto dall&#39;apparecchio stereotassico dopo il cemento è completamente essiccato. </li><li> Dare la cura postoperatoria ratto, che consiste di ketoprofene (analgesico; 5 mg / kg, sc) e 2 ml di soluzione fisiologica (sc). Somministrare ketoprofene per altri 2 giorni dopo l&#39;intervento per aiutare con la gestione del dolore. </li><li> Cominciando a seguito di chirurgia 48 ore, ratti filo giornalieri won una miscela di eparina e gentamicina in soluzione fisiologica sterile (7.5 UI + 12 mg; 0,2-0,3 ml) durante il periodo di recupero di ~ 2 giorni e attraverso la fase di auto-somministrazione di eroina. </li></ol> 4. Procedura Behavioral Il calendario per la procedura di alimenti di restrizione indotta aumento di eroina ricerca è presentata nella Figura 1. <ol><li> Operanti camere di condizionamento. <ol><li> Ratti Casa singolarmente operante condizionata camere racchiuse nel suono attenuazione scomparti di legno dotate di un ventilatore. </li><li> Ogni camera costituita da un piano in acciaio inox griglia metallica, una anteriore e posteriore plexiglas parete e due fianchi pannelli metallici. Mount due leve retrattili 9 centimetri sopra il pavimento della parete laterale destra, e individuare un cue-luce sopra di ogni leva. Rispondendo sulla leva droga accoppiato (attivo) attiva una pompa per infusione pur rispondendo sulla leva nondrug-accoppiato (inactive) non ha conseguenze programmabili. &lt;/ Li&gt; <li> Individuare modulo sonoro (2,9 kHz) sopra la leva attiva, e posizionare una casa-luce rossa in alto al centro della parete laterale sinistra. </li><li> Collegare la pompa farmaco al catetere attraverso una girevole liquido e il tubo Tygon protetta con una molla metallica. Inoltre, dotare ogni camera con una tramoggia cibo e una bottiglia d&#39;acqua che permette l&#39;accesso illimitato al cibo e all&#39;acqua. </li></ol></li><li> Giorno assuefazione: <ol><li> Dopo il recupero da un intervento chirurgico spostare i ratti alle camere di formazione operante e consentire per un periodo di assuefazione 24 ore. </li><li> Non collegare i ratti a molla in metallo e non attivare il complesso cue-light/tone. </li><li> Assicurarsi che la leva attiva rimane retratto, ma garantire la leva inattiva è estesa per aiutare con la discriminazione tra le due leve durante l&#39;allenamento. </li></ol></li><li> L&#39;eroina di auto-amministrazione: <ol><li> Collegare il connettore a 5 fino al tubo Tygon e fissare la molla metallica. </li><li> Lasciare i ratti di auto-administer eroina (0,1 mg / kg / infusione) per 10 giorni durante tre 3 sedute hr separati da intervalli di 3 hr. </li><li> Iniziare ogni sessione dopo l&#39;inizio della fase di buio (circa 9:30 nostro laboratorio) con l&#39;estensione delle leve attive ed inattive, nonché illuminazione della casa-luce e l&#39;attivazione del complesso cue-light/tone per 30 sec. </li><li> Risposte sul risultato leva attiva nella attivazione della pompa farmaco (5 sec, 0,13 ml / infusione) e l&#39;avvio di un periodo di 20 sec timeout durante il quale la casa-spia si spegne e il complesso luce cue / tono sopra la leva attivo è attivato (FR-1, 20 sec timeout). Durante il periodo di timeout, le risposte leva attivi sono registrati, ma non rinforzate. Risposte leva inattivi vengono registrati ma non hanno conseguenze programmabili. </li><li> Dopo ogni sessione di 3 ore, la leva attiva è ritratto mentre la leva inattiva rimane esteso fino a 1 ora prima della prima sessione del giorno successivo. </li></ol></li><li>L&#39;astinenza e la restrizione alimentare: <ol><li> Dopo la formazione di auto-somministrazione, rimuovere i ratti dalle camere di condizionamento operante e individualmente li ospiterà nella ACF, e dare libero accesso a cibo e acqua per un giorno droga washout. </li><li> Dividere i ratti in due gruppi: alimentari ristretta (FDR) o sazio, abbinato in base al peso corporeo, il numero di infusi e risposte leva attivi in ​​tutto gli ultimi 5 giorni di formazione. </li><li> Dopo la giornata droga washout, togliere il cibo dei ratti FDR &#39;, e dar loro da mangiare a circa 15 g di ratto chow alle 01:30. Regolare la quantità di cibo in 14 giorni di astinenza per mantenere il peso corporeo dei ratti FDR &quot;(BW) per circa il 90% del proprio BW basale. </li></ol></li><li> Test-ricerca di droga: La mattina di astinenza giorno 14, di ritorno i ratti alle camere di condizionamento operante e di collegarli a molla metallica. Utilizzare un 1 ora o 3 ore di sessione durante la quale le risposte leva attivi e inattivi hanno le stesse conseguenze di uns in formazione autosomministrazione, escludendo la disponibilità del farmaco (cioè in condizioni di estinzione). </li></ol>

<ol>
	<li>Jaffe, J. H., Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drug+addiction+and+drug+abuse.">Drug addiction and drug abuse.</a> Goodman &amp; Gilman's the pharmacological basis of therapeutics. , 522-573 (1990).</li><li>O'Brien, C. P., McLellan, A. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myths+about+the+treatment+of+addiction.">Myths about the treatment of addiction.</a> Lancet. 347, 237-240 (1996).</li><li>Childress, A. R., Ehrman, R., Rohsenow, D. J., Robbins, S. J., O'Brien, C. P., Lowinson, J. W., Luiz, P., Millman, R. 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H., Quinn, T., Shalev, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+role+for+dopamine+D1-like+receptors+in+acute+food+deprivation-induced+reinstatement+of+heroin+seeking+in+rats.">A role for dopamine D1-like receptors in acute food deprivation-induced reinstatement of heroin seeking in rats.</a> Int. J. Neuropsychopharmacol. 12, 217-226 (2009).</li><li>Katz, J. L., Higgins, S. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+validity+of+the+reinstatement+model+of+craving+and+relapse+to+drug+use.">The validity of the reinstatement model of craving and relapse to drug use.</a> Psychopharmacology. 168, 21-30 (2003).</li><li>Epstein, D. H., Preston, K. L., Stewart, J., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Toward+a+model+of+drug+relapse:+an+assessment+of+the+validity+of+the+reinstatement+procedure.">Toward a model of drug relapse: an assessment of the validity of the reinstatement procedure.</a> Psychopharmacology. 189, 1-16 (2006).</li><li>Zacny, J. P., de Wit, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+a+restricted+feeding+regimen+on+cigarette+smoking+in+humans.">The effects of a restricted feeding regimen on cigarette smoking in humans.</a> Addict. Behav. 17, 149-157 (1992).</li><li>Fuchs, R. A., Lasseter, H. C., Ramirez, D. 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M., Sedki, F., Macri, J., Casola, C., Shalev, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+chronic+food+restriction+on+cue-induced+heroin+seeking+in+abstinent+male+rats.">The effects of chronic food restriction on cue-induced heroin seeking in abstinent male rats.</a> Psychopharmacology. 225, 241-250 (2013).</li><li>Caprioli, D., Celentano, M., Dubla, A., Lucantonio, F., Nencini, P., Badiani, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ambience+and+drug+choice:+cocaine-+and+heroin-taking+as+a+function+of+environmental+context+in+humans+and+rats.">Ambience and drug choice: cocaine- and heroin-taking as a function of environmental context in humans and rats.</a> Biol. Psychiatry. 65, 893-899 (2009).</li></ol>

Approvazione per tutte le procedure sperimentali è stato concesso dalla ricerca Comitato Etico animale Concordia University, in conformità con le linee guida del Canadian Council on Animal Care. Gli autori dichiarano di non avere interessi finanziari in competizione. FS e TD ugualmente contribuito allo sviluppo della procedura qui presentata e alla stesura del manoscritto.

La procedura qui descritta ha una forte validità di facciata perché 1) permette di assunzione del farmaco volontario e il controllo somministrazione del farmaco, 2) utilizza una via di somministrazione che è comune nei tossicodipendenti umane, 3) riflette (periodi relativamente) prolungati di esposizione al farmaco e l&#39;astinenza, e 4) evita la formazione di estinzione prima della prova di ricerca della droga, che è parte integrante della procedura di reintegrazione, ma si osserva raramente nei tossicodipendenti ...

Una delle maggiori difficoltà nel trattamento della tossicodipendenza è l&#39;alto tasso di recidiva, anche dopo lunghi periodi di astinenza 1,2. Studi in tossicodipendenti umani hanno identificato un contributo critico di sfide ambientali, come l&#39;esposizione a stimoli o ambienti 3 e eventi di vita stressanti 4 discrete-droga associata, per la ricaduta. Una sfida ambientale comune che è stato trovato per avere un effetto sul consumo di droghe e desiderio è la restrizione alimentare cronica. Ad esempio, è stato riportato che la restrizione calorica cronica è associata all&#39;aumento fumo di sigaretta 5. &#160; Inoltre, la gravità dieta (restrizione calorica) è positivamente correlata con un aumento della prevalenza del consumo di stupefacenti nelle giovani donne 6. Tuttavia, i meccanismi cerebrali sottostanti non sono pienamente compresi. A causa di considerazioni pratiche ed etiche legate alla ricerca umana, modelli animali have stato sviluppato per identificare i relativi meccanismi neurali. Abbiamo già utilizzato la procedura 7,8 reintegrazione per dimostrare ripresa del farmaco estinto cerca in ratti esposti a acuto (24-48 ore) cibo privazione 9,10. Tuttavia, una parte integrante della procedura di reintegrazione è un periodo di estinzione che non è una caratteristica comune di trattamenti tossicodipendenza 11 (ma vedi Epstein et al. 12 per una discussione completa sulla validità della procedura di reintegrazione). Inoltre, nel caso particolare di manipolazioni dietetiche nell&#39;uomo, unica restrizione alimentare cronica, ma non acuta privazione alimentare, ha mostrato di aumentare efficacemente 5,13 doping. Di conseguenza, abbiamo suggerito una &quot;procedura di astinenza&quot; 14 che permette lo studio degli effetti della restrizione alimentare cronica sulla ricerca di droga. Utilizzando questa procedura abbiamo recentemente dimostrato un robusto aumento di hEroin cerca nei ratti astinenti a seguito di esposizione a 14 giorni di restrizione alimentare lieve 15.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="840">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Name</td>
			<td style="width:411px;">Company</td>
			<td style="width:252px;">Catalogue Number</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Ketamine (Vetalar, 100 mg/ml)</td>
			<td style="width:411px;">Bioniche Animal Health</td>
			<td style="width:252px;">Obtained through local distributer</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Xylazine (Rompun, 100 mg/ml)</td>
			<td style="width:411px;">Bayer</td>
			<td style="width:252px;">Obtained through local distributer</td>
		</tr>
		<tr height="111">
			<td height="111" style="height:111px;width:177px;">Heroin HCl</td>
			<td style="width:411px;">National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA</td>
			<td style="width:252px;"></td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Anafen injection 1 mg/ml Vial/20 ml</td>
			<td style="width:411px;">CDMV, Canada</td>
			<td align="right" style="width:252px;">12868</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;"></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="35">
			<td height="35" style="height:35px;">Equipment</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Name</td>
			<td style="width:411px;">Company</td>
			<td style="width:252px;">Catalogue Number</td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037)</td>
			<td style="width:411px;">Fisher Scientific</td>
			<td style="width:252px;">1118915A</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">GE marine silicon</td>
			<td style="width:411px;">GE</td>
			<td style="width:252px;">SE-1134</td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060)</td>
			<td style="width:411px;">VWR</td>
			<td style="width:252px;">63018-044</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Cannulae (22 G, 5-up)</td>
			<td style="width:411px;">Plastics One</td>
			<td style="width:252px;">C313G-5up</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Liquid swivels, plastic, 22 G</td>
			<td style="width:411px;">Lomir Biomedical, Inc.</td>
			<td style="width:252px;">RSP1</td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Fixed speed infusion pump (3.3 rpm)</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">A73-01-3.3</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Rat test cage</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H10-11R-TC</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Stainless steal grid floor</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H10-11R-TC-SF</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">House light-rat</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H11-01R</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Single high-bright cue-rat</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H11-03R</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Tone module 2.9 kHz</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H12-02R-2.9</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Retractable lever-rat</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H23-17RA</td>
		</tr>
		<tr height="35">
			<td height="35" style="height:35px;width:177px;">Balance arm</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H29-01</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Sound attenuation boxes</td>
			<td style="width:411px;">Concordia University</td>
			<td style="width:252px;">Home made</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">System controller 2</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">SYS CTRL 2</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">System power base</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H01-01</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Habitest Universal Linc</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H02-08</td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Environment connection board &#38; Linc cable</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H03-04</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Graphic State Notation 3</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">GS3</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a procedure to study the effect of prolonged food restriction on heroin seeking in abstinent rats

In tossicodipendenti umani, l&#39;esposizione a stimoli o ambienti che sono stati precedentemente associati con l&#39;assunzione di farmaco-farmaco associato può innescare una ricaduta durante l&#39;astinenza. Inoltre, varie sfide ambientali possono esacerbare questo effetto, così come continuo aumento l&#39;assunzione del farmaco. La procedura che descriviamo qui mette in evidenza l&#39;impatto di una sfida comune ambientale, restrizione alimentare, il desiderio di droga che si esprime come un aumento della ricerca di droga nei ratti astinenti. I ratti sono impiantati con cateteri endovenosi iv croniche, e quindi addestrati a premere una leva per iv eroina per un periodo di 10-12 giorni. Dopo la fase di auto-somministrazione di eroina i ratti vengono rimossi dalle camere di condizionamento operante e ospitati nella struttura di cura degli animali per un periodo di almeno 14 giorni. Mentre un gruppo viene mantenuta sotto un accesso illimitato al cibo (gruppo sazio), un secondo gruppo (gruppo FDR) è esposto a una mild regime alimentare restrizione che provoca loro peso corporeo mantenuto al 90% del loro peso corporeo nonrestricted. Il giorno 14 di restrizione alimentare i ratti vengono trasferiti di nuovo per l&#39;ambiente farmaco-formazione, e una prova di ricerca della droga è gestito in condizioni di estinzione (ad esempio. Presse a leva non comportino la consegna di eroina). La procedura qui presentata si traduce in un estremamente robusto aumento di eroina ricerca sulla giornata di test nei ratti alimentari limitato. Inoltre, rispetto alle manipolazioni acute privazione alimentare abbiamo usato prima, la procedura attuale è un modello più clinicamente rilevante per l&#39;impatto della restrizione calorica sulla ricerca di droga. Inoltre, potrebbe essere più vicino alla condizione umana come i ratti non sono tenuti a passare attraverso una fase di estinzione, la formazione prima della prova di ricerca della droga, che è una componente integrante della procedura di reintegrazione popolare.

Peso corporeo nel tempo: risultati tipici dimostrano che pesi corporei rimangano stabili durante la formazione di auto-somministrazione di eroina. Durante l&#39;astinenza, ratti con accesso illimitato a chow aumentare il loro peso corporeo, mentre quelli che sono cibo limitato diminuire il loro peso corporeo di circa il 90% del proprio peso corporeo originale o il 75-80% del peso corporeo dei ratti sazi &quot;(Figura 2) . Infusi, risposte leva attive e inattive olt...

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A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

Una procedura che consente una dimostrazione di forte aumento della ricerca di droga nei ratti alimentare ristretto è descritto. Dopo la formazione di auto-somministrazione di eroina, i ratti passare attraverso un periodo di astinenza, in un ambiente privo di droga, durante il quale sono leggermente alimentare ristretto. Ricerca di droga viene poi testato in ambiente farmaco associato.

Una procedura per studiare l&#39;effetto della prolungata restrizione alimentare sulla Cerco eroina nei ratti in astinenza

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during ...

a-procedure-to-study-effect-prolonged-food-restriction-on-heroin

Research

JoVE Journal

Behavior

11.0K Views.  Concordia University.  Una procedura che consente una dimostrazione di forte aumento della ricerca di droga nei ratti alimentare ristretto è descritto. Dopo la formazione di auto-somministrazione di eroina, i ratti passare attraverso un periodo di astinenza, in un ambiente privo di droga, durante il quale sono leggermente alimentare ristretto. Ricerca di droga viene poi testato in ambiente farmaco associato. 

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A Novel Procedure for Evaluating the Reinforcing Properties of Tastants in Laboratory Rats: Operant Intraoral Self-administration

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste reactivity with the behavioral aspects of operant self-administration of drugs. Under very brief general anaesthesia, rats are implanted with an intraoral (IO) cannula that allows delivery of test solutions directly in the oral cavity. Animals are then tested in operant self-administration chambers whereby they can press a lever to receive IO infusions of test solutions. IO self-administration has several advantages over experimental procedures that involve drinking a solution from a spout&#160;or operant responding for solid pellets or solutions delivered in a receptacle. Here, we show that IO self-administration can be employed to study self-administration of high fructose corn syrup (HFCS). Rats were first tested for self-administration on a progressive ratio (PR) schedule, which assesses the maximum amount of operant behavior that will be emitted for different concentrations of HFCS (i.e.&#160;8%, 25%, and 50%). Following this test, rats self-administered these concentrations on a continuous schedule of reinforcement (i.e.&#160;one infusion for each lever press) for 10 consecutive days (1 session/day; each lasting 3 hr), and then they were retested on the PR schedule. On the continuous reinforcement schedule, rats took fewer infusions of higher concentrations, although the lowest concentration of HFCS (8%) maintained more variable self-administration. Furthermore, the PR tests revealed that 8% had lower reinforcing value than 25% and 50%. These results indicate that IO self-administration can be employed to study acquisition and maintenance of responding for sweet solutions. The sensitivity of the operant response to differences in concentration and schedule of reinforcement makes IO self-administration an ideal procedure to investigate the neurobiology of voluntary intake of sweets.

The current study evaluates a novel procedure for assessing the reinforcing effects of palatable solutions in laboratory rats: intraoral self-administration. To this end, operant responding (i.e.&#160;lever pressing) for intraoral infusions of sweet solutions at different concentrations was measured on continuous and progressive ratios schedules of reinforcement.

Una nuova procedura per valutare le proprietà di rinforzo di Tastants nei ratti di laboratorio: operante intraorale autosomministrazione

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste ...

Ricerca

Comportamento

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate drug-seeking behavior and prompt relapse in abstinent drug users. We have developed a procedure to study the behavioral and neural processes that mediate the impact of context on alcohol-seeking behavior in rats. Following acclimation to the taste and pharmacological effects of 15% ethanol in the home cage, male Long-Evans rats receive Pavlovian discrimination training (PDT) in conditioning chambers. In each daily (Mon-Fri) PDT session, 16 trials each of two different 10 sec auditory conditioned stimuli occur. During one stimulus, the CS+, 0.2 ml of 15% ethanol is delivered into a fluid port for oral consumption. The second stimulus, the CS-, is not paired with ethanol. Across sessions, entries into the fluid port during the CS+ increase, whereas entries during the CS- stabilize at a lower level, indicating that a predictive association between the CS+ and ethanol is acquired. During PDT each chamber is equipped with a specific configuration of visual, olfactory and tactile contextual stimuli. Following PDT, extinction training is conducted in the same chamber that is now equipped with a different configuration of contextual stimuli. The CS+ and CS- are presented as before, but ethanol is withheld, which causes a gradual decline in port entries during the CS+. At test, rats are placed back into the PDT context and presented with the CS+ and CS- as before, but without ethanol. This manipulation triggers a robust and selective increase in the number of port entries made during the alcohol predictive CS+, with no change in responding during the CS-. This effect, referred to as context-induced renewal, illustrates the powerful capacity of contexts associated with alcohol consumption to stimulate alcohol-seeking behavior in response to Pavlovian alcohol cues.

A procedure to study the capacity of an alcohol associated environmental context to trigger the renewal of alcohol-seeking behavior in rats is described.

Una Procedura di osservare Context-indotta Rinnovo pavloviano condizionata alcol-seeking comportamento in Rats

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

A Treatment Package without Escape Extinction to Address Food Selectivity

Feeding difficulties and feeding disorders are a commonly occurring problem for young children, particularly children with developmental delays including autism. Behavior analytic interventions for the treatment of feeding difficulties oftentimes include escape extinction as a primary component of treatment. The use of escape extinction, while effective, may be problematic as it is also associated with the emergence of challenging behavior (e.g., extinction burst). Such challenging behavior may be an acceptable side effect in treatment cases where feeding problems are severe and chronic (e.g., failure to thrive). However, in more acute cases (e.g., selective eating), the negative side effect may be unwarranted and undesired. More recent research on the behavioral treatment of food selectivity has begun to evaluate treatments for feeding difficulties that do not include escape extinction (e.g., demand fading, behavioral momentum), with some success. However, research to date reveals individual differences in responsiveness to such treatments and no clear preferable treatment has emerged. This manuscript describes a multi-component treatment package that includes shaping, sequential presentation and simultaneous presentation, for the treatment of food selectivity in four young children with developmental delays. This treatment package extends the literature on the behavioral treatment for food selectivity and offers a multi-component treatment protocol that may be clinically applicable across a range of treatment scenarios and settings.

Feeding difficulties are a common problem for children with developmental disorders, including autism, and behavioral interventions often include escape extinction. Recent research has begun to evaluate treatments that do not include escape extinction. This manuscript describes a multicomponent treatment package that does not use escape extinction to treat feeding difficulties.

Un Pacchetto Trattamento senza Fuga Estinzione di Indirizzo alimentare Selettività

Feeding difficulties and feeding disorders are a commonly occurring problem for young children, particularly children with developmental delays including ...

A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods require saccharin/sucrose fading, water deprivation and/or extended training to initiate operant responding in rats. This paper describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol that is convenient for experimenters and does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading, thus eliminating the potential confound of using sweeteners in ethanol operant self-administration studies. With this method, Wistar rats typically acquire and maintain self-administration of a 20% ethanol solution in less than two weeks of training. Furthermore, blood ethanol concentrations and rewards are positively correlated for a 30 min self-administration session. Moreover, naltrexone, an FDA-approved medication for alcohol dependence that has been shown to suppress ethanol self-administration in rodents, dose-dependently decreases alcohol intake and motivation to consume alcohol for rats self-administering 20% ethanol, thus validating the use of this new method to study the reinforcing properties of alcohol in rats.

This protocol describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol in rats that, contrary to standard methods, does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading to initiate responding.

Un metodo per valutare le proprietà di rinforzo di etanolo in ratti senza acqua privazione, Saccarina dissolvenza o di formazione accesso esteso

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods ...

Feeding Experimentation Device (FED): Construction and Validation of an Open-source Device for Measuring Food Intake in Rodents

Food intake measurements are essential for many research studies. Here, we provide a detailed description of a novel solution for measuring food intake in mice: the Feeding Experimentation Device (FED). FED is an open-source system that was designed to facilitate flexibility in food intake studies. Due to its compact and battery powered design, FED can be placed within standard home cages or other experimental equipment. Food intake measurements can also be synchronized with other equipment in real-time via FED's transistor-transistor logic (TTL) digital output, or in post-acquisition processing as FED timestamps every event with a real-time clock. When in use, a food pellet sits within FED's food well where it is monitored via an infrared beam. When the pellet is removed by the mouse, FED logs the timestamp onto its internal secure digital (SD) card and dispenses another pellet. FED can run for up to 5 days before it is necessary to charge the battery and refill the pellet hopper, minimizing human interference in data collection. Assembly of FED requires minimal engineering background, and off-the-shelf materials and electronics were prioritized in its construction. We also provide scripts for analysis of food intake and meal patterns. Finally, FED is open-source and all design and construction files are online, to facilitate modifications and improvements by other researchers.

Feeding Experimentation Device FED: Construction and Validation of an Open-source Device for Measuring Food Intake in Rodents

Feeding Experimentation Device (FED) is an open-source device for measuring food intake in mice. FED can also synchronize food intake measurements with other techniques via a real-time digital output. Here, we provide a step-by-step tutorial for the construction, validation, and usage of FED.

Alimentazione dispositivo Sperimentazione (FED): Costruzione e validazione di un dispositivo Open-source per la misurazione assunzione di cibo nei roditori

Food intake measurements are essential for many research studies. Here, we provide a detailed description of a novel solution for measuring food intake in ...

A Method to Test the Effect of Environmental Cues on Mating Behavior in Drosophila melanogaster

An individual's sexual drive is influenced by genotype, experience and environmental conditions. How these factors interact to modulate sexual behaviors remains poorly understood. In Drosophila melanogaster, environmental cues, such as food availability, affect mating activity offering a tractable system to investigate the mechanisms modulating sexual behavior. In D. melanogaster, environmental cues are often sensed via the chemosensory gustatory and olfactory systems. Here, we present a method to test the effect of environmental chemical cues on mating behavior. The assay consists of a small mating arena containing food medium and a mating couple. The mating frequency for each couple is continuously monitored for 24 h. Here we present the applicability of this assay to test environmental compounds from an external source through a pressurized air system as well as manipulation of the environmental components directly in the mating arena. The use of a pressurized air system is especially useful to test the effect of very volatile compounds, while manipulating components directly in the mating arena can be of value to ascertain a compound's presence. This assay can be adapted to answer questions about the influence of genetic and environmental cues on mating behavior and fecundity as well as other male and female reproductive behaviors.

A Method to Test the Effect of Environmental Cues on Mating Behavior in Drosophila melanogaster

We demonstrate an assay to analyze the environmental and genetic cues that influence mating behavior in the fruit fly Drosophila melanogaster.

Un metodo per testare l &#39;effetto dei segnali ambientali sul comportamento di accoppiamento in<em&gt; Drosophila melanogaster</em

An individual's sexual drive is influenced by genotype, experience and environmental conditions. How these factors interact to modulate sexual behaviors ...

Reinstatement of Drug-seeking in Mice Using the Conditioned Place Preference Paradigm

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to acquire a conditioned place preference in a drug-paired compartment, and after the post-conditioning test, they perform several sessions to extinguish the established preference. The CPP permits the evaluation of the conditioned rewarding effects of drugs related to environmental cues. Then, the extinguished CPP can be robustly reinstated by the non-contingent administration of a priming dose of the drug, and by exposure to stressful stimuli. Both methods will be explained here. When the animal reinitiates the behavioral response, a reinstatement of the conditioned reward is considered to have taken place.
The main advantages of this protocol are that it is non-invasive, inexpensive, and simple with good validity criteria. In addition, it allows the study of different environmental manipulations, such as stress or diet, which can modulate relapse into drug seeking behaviors. However, one limitation is that if the researcher aims to explore the motivation and primary reinforcing effects of the drug, it should be complemented with self-administration procedures, as they involve operant responses of animals.

This protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse. This procedure permits the measurement of relapse in laboratory animals, considering the impact of drug-associated environmental cues as craving and relapse in abstaining addicts is currently the focus of drug-abuse treatment programs.

Reintegrazione di droga in Cerca nei topi utilizzando il paradigma di Conditioned Place Preference

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to ...

Tickling, a Technique for Inducing Positive Affect When Handling Rats

Handling small animals such as rats can lead to several adverse effects. These include the fear of humans, resistance to handling, increased injury risk for both the animals and the hands of their handlers, decreased animal welfare, and less valid research data. To minimize negative effects on experimental results and human-animal relationships, research animals are often habituated to being handled. However, the methods of habituation are highly variable and often of limited effectiveness. More potently, it is possible for humans to mimic aspects of the animals&#39; playful rough-and-tumble behavior during handling. When applied to laboratory rats in a systematic manner, this playful handling, referred to as tickling, consistently gives rise to positive behavioral responses. This article provides a detailed description of a standardized rat tickling technique. This method can contribute to future investigations into positive affective states in animals, make it easier to handle rats for common husbandry activities such as cage changing or medical/research procedures such as injection, and be implemented as a source of social enrichment. It is concluded that this method can be used to efficiently and practicably reduce rats&#39; fearfulness of humans and improve their welfare, as well as reliably model positive affective states.

This article demonstrates the standardized application of playful handling, a tickling technique designed to mimic rat rough-and-tumble play. This technique is effective at reducing fearful reactions to humans and generating positive affect when rats are handled for common husbandry activities and medical and research procedures such as injection.

Solletico, una tecnica per indurre influenza positiva quando si maneggia ratti

Handling small animals such as rats can lead to several adverse effects. These include the fear of humans, resistance to handling, increased injury risk ...

A Conflict Model of Reward-seeking Behavior in Male Rats

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual stimulus) that represents a high-value reward, and the aversive stimuli (pins), are concurrently presented. The male rats have to climb or jump over the obstacle full of pins to approach and investigate the sexual partner. If the animal persists in their approaching behavior regardless of the aversive stimuli, it is considered as a maladaptive or risky reward-seeking behavior. The conflict task permits the evaluation of deficit in inhibitory control resulting from exposure to abused drug, such as morphine, or a stressful event. 
The main advantage of this model is that it provides a simple and quick way to discover the deficit in inhibitory control after exposure to opiate drugs or other stressful events. In addition to opiates, this behavioral model would also be useful for quickly discovering the inhibitory control deficits induced by other addictive drugs. However, the limitation is that the male rats' performance may be subject to exercising effects with repeated testing under this conflict task. In the future, one can hope that the individuals with the compulsive phenotype of reward-seeking behavior after exposure to opiates will be identified based on modifying this conflict model.

This conflict model is used to measure the impairment of inhibitory control after exposure to addictive drugs, or other factors that may influence inhibitory control. A sexual stimulus and an aversive obstacle are concurrently presented, thus male rats have to conquer the obstacle to approach the sexual reward.

Un modello di conflitto di ricompensa in cerca di comportamento in ratti maschii

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual ...

Assessing the Coherence of Parents' Short Narratives Regarding their Child Using the Five-Minute Speech Sample Procedure

Valid and efficient measures for assessing the quality of parent-child relationships are needed to facilitate research and evidence-based practice with parents. This paper focuses on such a method, namely Five-Minute Speech Sample-Coherence (FMSS-Coherence). In this method, a parent is asked to speak for five uninterrupted minutes about her/his child and their relationship. The resulted narrative is coded for coherence, namely the extent to which the parent provides&#160;in the narrative&#160;a clear, consistent, multidimensional and well-supported portrayal of the child. FMSS-Coherence is based on attachment research that shows that the coherence of parents&#8217; narratives is indicative of the quality of the parent-child relationship and child adjustment. It overcomes the limitations of attachment narrative measures which are typically labor intensive. FMSS-Coherence is less nuanced than extant attachment narrative measures. Yet, studies of families from different cultural backgrounds, across different child ages and in the context of typically developing children as well as children with special needs suggest that coherence can be reliably evaluated using the FMSS procedure. Furthermore, parents&#8217; FMSS-Coherence is associated with parenting quality and children&#8217;s socio-emotional adjustment. Thus, it holds promise for researchers and practitioners who seek a relatively time- and cost-effective method for assessing the coherence of parents&#8217; narratives regarding their child.

Assessing the Coherence of Parents&#039; Short Narratives Regarding their Child Using the Five-Minute Speech Sample Procedure

This paper introduces a method for assessing the coherence of parents' short narratives regarding their child and their relationship using the five-minute speech sample procedure.

Valutazione della coerenza delle brevi narrazioni dei genitori per quanto riguarda il loro bambino utilizzando la procedura di campionamento del discorso di cinque minuti

Valid and efficient measures for assessing the quality of parent-child relationships are needed to facilitate research and evidence-based practice with ...